Tatig

Tatig ist zur Behandlung von Folgendem indiziert:

• Major Depression (MDD)
• Zwangsstörung (OCD)
• Panikstörung (PD)
• Posttraumatische Belastungsstörung (PTBS)
• Soziale Angststörung (SAD)
• Prämenstruelle Dysphorie (PMDD)

Dosierung bei Patienten mit MDD, OCD, PD, PTBS und SAD

Die empfohlene Anfangsdosis und die maximale Tatig-Dosierung bei Patienten mit MDD, OCD, PD, PTBS und SAD sind in der folgenden Tabelle 1 aufgeführt. Eine Dosierung von 25 mg oder 50 mg pro Tag ist die anfängliche therapeutische Dosierung.

Bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten können nachfolgende Dosierungen bei unzureichender Reaktion in Schritten von 25 bis 50 mg pro Tag einmal pro Woche erhöht werden, abhängig von der Verträglichkeit, bis zu maximal 200 mg pro Tag. Angesichts der 24-Stunden-Eliminationshalbwertszeit von Tatig beträgt das empfohlene Intervall zwischen Dosisänderungen eine Woche.

Tabelle 1: Empfohlene tägliche Datig-Dosierung bei Patienten mit MDD, OCD, PD, PTBS und SAD

Dosierung bei Patienten mit PMDD

Die empfohlene Tatig-Anfangsdosis bei erwachsenen Frauen mit PMDD beträgt 50 mg pro Tag. Tatig kann entweder kontinuierlich (jeden Tag während des gesamten Menstruationszyklus) oder intermittierend (nur während der Lutealphase des Menstruationszyklus, d.h.Beginnen Sie die tägliche Dosierung 14 Tage vor dem voraussichtlichen Einsetzen der Menstruation und setzen Sie sie bis zum Einsetzen der Menstruation fort. Die intermittierende Dosierung würde mit jedem neuen Zyklus wiederholt.

• Bei kontinuierlicher Dosierung können Patienten, die nicht auf eine Dosierung von 50 mg ansprechen, von einer Dosiserhöhung in Schritten von 50 mg pro Menstruationszyklus von bis zu 150 mg pro Tag profitieren.
• Bei intermittierender Dosierung, Patienten, die nicht auf eine Dosierung von 50 mg ansprechen, können im nächsten Menstruationszyklus von einer Erhöhung der Dosierung auf maximal 100 mg pro Tag profitieren (und nachfolgende Zyklen) wie folgt: 50 mg pro Tag während der ersten 3 Dosierungstage, gefolgt von 100 mg pro Tag während der verbleibenden Tage im Dosierungszyklus.

Bildschirm für bipolare Störung vor dem Starten von Tatig

Untersuchen Sie die Patienten vor Beginn der Behandlung mit Tatig oder einem anderen Antidepressivum auf eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte von bipolaren Störungen, Manie oder Hypomanie.

Dosierungsänderungen bei Patienten mit Leberfunktionsstörung

Sowohl die empfohlene Anfangsdosis als auch der therapeutische Bereich bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child Pugh Scores 5 oder 6) sind halb so hoch wie die empfohlene Tagesdosis. Die Anwendung von Tatig bei Patienten mit mittelschwerer (Child Pugh Scores 7 bis 9) oder schwerer Leberfunktionsstörung (Child Pugh Scores 10-15) wird nicht empfohlen.

Wechseln der Patienten zu oder von einem Monoaminoxidasehemmer Antidepressivum

Zwischen dem Absetzen eines Monoaminoxidasehemmer-Antidepressivums (MAOI) und der Einleitung von Tatig müssen mindestens 14 Tage vergehen. Zusätzlich müssen nach dem Absetzen von Tatig mindestens 14 Tage vergehen, bevor ein MAOI-Antidepressivum gestartet wird.

Absetzen der Behandlung mit Tatig

Nebenwirkungen können nach Absetzen von Tatig auftreten. Reduzieren Sie die Dosierung schrittweise, anstatt Tatig nach Möglichkeit abrupt zu stoppen.

Herstellung der Tatig Oral Solution

Tatig Lösung zum Einnehmen muss vor der Verwendung verdünnt werden.

• Verwenden Sie die mitgelieferte kalibrierte Pipette, um die benötigte Menge an Tatig-Lösung zum Einnehmen zu messen
• Hinweis: Die mitgelieferte kalibrierte Pipette weist nur Gradmarkierungen von 25 mg und 50 mg auf
• NUR mit 4 Unzen (½ Tasse) Wasser, Ginger Ale, Zitronen- / Limettensoda, Limonade oder Orangensaft mischen. Nach dem Mischen kann ein leichter Dunst auftreten, was normal ist.

Weisen Sie Patienten oder Betreuer an, die Dosis nach dem Mischen sofort einzunehmen.

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Verschreibungsinformationen ausführlicher beschrieben:

• Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Sertralin
• Disulfiram-Alkohol-Reaktion, wenn Tatig-Lösung zum Einnehmen mit Disulfiram eingenommen wird
• QTc-Verlängerung und ventrikuläre Arrhythmien bei Einnahme von Pimozid
• Selbstmordgedanken und -verhalten
• Serotonin-Syndrom
• Erhöhtes Blutungsrisiko
• Aktivierung von Manie / Hypomanie
• Abbruchsyndrom
• Anfälle
• Winkelverschlussglaukom
• Hyponatriämie

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die nachstehend beschriebenen Daten stammen aus randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien mit Tatig (meistens 50 mg bis 200 mg pro Tag) bei 3066 Erwachsenen, bei denen MDD, OCD, PD, PTBS, SAD und PMDD diagnostiziert wurden. Diese 3066 Patienten, die 8 bis 12 Wochen lang Tatig ausgesetzt waren, repräsentieren 568 Patientenjahre Exposition. Das Durchschnittsalter betrug 40 Jahre; 57% waren Frauen und 43% waren Männer.

Die häufigsten Nebenwirkungen (> 5% und zweimal Placebo) in allen gepoolten placebokontrollierten klinischen Studien bei allen mit Tatig behandelten Patienten mit MDD, OCD, PD, PTBS, SAD und PMDD waren Übelkeit, Durchfall / lockerer Stuhl, Zittern, Dyspepsie, verminderter Appetit, Hyperhidrose, Ejakulationsversagen und verminderte Libido (siehe Tabelle 3). Das Folgende sind die häufigsten Nebenwirkungen in Studien mit Tatig (> 5% und zweimal Placebo) nach Indikationen, die zuvor nicht erwähnt wurden.

• MDD: Schläfrigkeit;
• Zwangsstörung: Schlaflosigkeit, Unruhe;
• PD: Verstopfung, Unruhe;
• PTBS: Müdigkeit;
• PMDD: Schläfrigkeit, trockener Mund, Schwindel, Müdigkeit und Bauchschmerzen;
• TRAURIG: Schlaflosigkeit, Schwindel, Müdigkeit, Mundtrockenheit, Unwohlsein.

Tabelle 3: Häufige Nebenwirkungen in gepoolten placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen mit MDD, OCD, PD, PTBS, SAD und PMDD *

Unerwünschte Reaktionen, die zum Absetzen in placebokontrollierten klinischen Studien führen

In allen placebokontrollierten Studien bei Patienten mit MDD, OCD, PD, PTBS, SAD und PMDD brachen 368 (12%) der 3066 Patienten, die Tatig erhielten, die Behandlung aufgrund einer Nebenwirkung ab, verglichen mit 93 (4%) der 2293 placebokontrollierte Patienten. In placebokontrollierten Studien waren die folgenden Nebenwirkungen, die zum Absetzen bei mit Tatig behandelten Patienten führten:

• MDD, OCD, PD, PTBS, SAD und PMDD: Übelkeit (3%), Durchfall (2%), Unruhe (2%) und Schlaflosigkeit (2%).
• MDD (> 2% und zweimal Placebo): verminderter Appetit, Schwindel, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Zittern und Erbrechen.
• Zwangsstörung: Schläfrigkeit.
• PD: Nervosität und Schläfrigkeit.

Sexuelle Funktion von Männern und Frauen

Obwohl Veränderungen des sexuellen Verlangens, der sexuellen Leistung und der sexuellen Befriedigung häufig als Manifestationen einer psychiatrischen Störung auftreten, können sie auch eine Folge der SSRI-Behandlung sein. Es ist jedoch schwierig, verlässliche Schätzungen der Inzidenz und des Schweregrads ungünstiger Erfahrungen mit sexuellem Verlangen, Leistung und Zufriedenheit zu erhalten, auch weil Patienten und Gesundheitsdienstleister möglicherweise nur ungern darüber diskutieren. Dementsprechend können Schätzungen der Häufigkeit ungünstiger sexueller Erfahrungen und Leistungen, die bei der Kennzeichnung angeführt werden, ihre tatsächliche Inzidenz unterschätzen.

Die folgende Tabelle 4 zeigt die Inzidenz sexueller Nebenwirkungen, die von mindestens 2% der mit Tatig behandelten Patienten und zweimal von Placebo aus gepoolten placebokontrollierten Studien berichtet wurden. Bei Männern und allen Indikationen waren die häufigsten Nebenwirkungen (> 2% und zweimal Placebo): Ejakulationsversagen, verminderte Libido, erektile Dysfunktion, Ejakulationsstörung und männliche sexuelle Dysfunktion. Bei Frauen war die häufigste Nebenwirkung (≥ 2% und zweimal Placebo) eine verminderte Libido.

Tabelle 4: Häufigste sexuelle Nebenwirkungen (≥ 2% und zweimal Placebo) bei Männern oder Frauen aus tatig-gepoolten kontrollierten Studien bei Erwachsenen mit MDD, OCD, PD, PTBS, SAD und PMDD

Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten

Bei 281 pädiatrischen Patienten, die in placebokontrollierten Studien mit Tatig behandelt wurden, war das Gesamtprofil der Nebenwirkungen im Allgemeinen ähnlich dem in Erwachsenenstudien. Nebenwirkungen, die in Tabelle 3 nicht aufgeführt sind (häufigste Nebenwirkungen bei Erwachsenen) Dennoch wurden bei mindestens 2% der pädiatrischen Patienten berichtet, und bei einer Rate von mindestens dem Doppelten der Placebo-Rate ist Fieber enthalten, Hyperkinesie, Harninkontinenz, Aggression, Nasenbluten, Purpura, Arthralgie, verringertes Gewicht, Muskelzuckungen, und Angst.

Andere Nebenwirkungen, die während der Premarketing-Bewertung von Tatig beobachtet wurden

Andere seltene Nebenwirkungen, die an keiner anderen Stelle in den Verschreibungsinformationen beschrieben wurden und bei mit Tatig behandelten Patienten mit einer Inzidenz von <2% auftraten, waren:

Herzerkrankungen - Tachykardie

Ohren- und Labyrinthstörungen - Tinnitus

Endokrine Störungen - Hypothyreose

Augenerkrankungen - Mydriasis, verschwommenes Sehen

Magen-Darm-Erkrankungen - Hämatochezia, Melena, Rektalblutung

Allgemeine Störungen und Bedingungen an der Verabreichungsstelle - Ödeme, Gangstörungen, Reizbarkeit, Pyrexie

Hepatobiliäre Störungen - erhöhte Leberenzyme

Störungen des Immunsystems - Anaphylaxie

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen - Diabetes mellitus, Hypercholesterinämie, Hypoglykämie, gesteigerter Appetit

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes - Arthralgie, Muskelkrämpfe, Engegefühl oder Zucken

Störungen des Nervensystems - Ataxie, Koma, Krämpfe, verminderte Wachsamkeit, Hypästhesie, Lethargie, psychomotorische Hyperaktivität, Synkope

Psychiatrische Störungen - Aggression, Bruxismus, Verwirrtheit, euphorische Stimmung, Halluzination

Nieren- und Harnwegserkrankungen - Hämaturie

Störungen des Fortpflanzungssystems und der Brust - Galaktorrhoe, Priapismus, Vaginalblutung

Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums - Bronchospasmus, Nasenbluten, Gähnen

Haut- und Unterhautstörungen - Alopezie; kalter Schweiß; Dermatitis; Dermatitis bullös; Juckreiz; Purpura; erythematöser, follikulärer oder makulopapulärer Ausschlag; Urtikaria

Gefäßerkrankungen - Blutung, Bluthochdruck, Vasodilatation

Post-Marketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Tatig nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Blutungs- oder Gerinnungsstörungen - erhöhte Gerinnungszeiten (veränderte Thrombozytenfunktion)

Herzerkrankungen - AV-Block, Bradykardie, atriale Arrhythmien, QTc-Intervallverlängerung, ventrikuläre Tachykardie (einschließlich Torsade de Pointes)

Endokrine Störungen - Gynäkomastie, Hyperprolaktinämie, Menstruationsunregelmäßigkeiten, SIADH

Augenerkrankungen - Blindheit, Optikusneuritis, Katarakt

Hepatobiliäre Störungen - schwere Leberereignisse (einschließlich Hepatitis, Gelbsucht, Leberversagen mit einigen tödlichen Folgen), Pankreatitis

Hämische und lymphatische Störungen - Agranulozytose, aplastische Anämie und Panzytopenie, Leukopenie, Thrombozytopenie, lupusähnliches Syndrom, Serumkrankheit

Störungen des Immunsystems - Angioödem

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen - Hyponatriämie, Hyperglykämie

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes - Rhabdomyolyse, Trismus

Störungen des Nervensystems - Serotonin-Syndrom, extrapyramidale Symptome (einschließlich Akathisie und Dystonie), okulogyrische Krise

Psychiatrische Störungen - Psychose, Enuresis, Paronirie

Nieren- und Harnwegserkrankungen - akutes Nierenversagen

Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums - pulmonale Hypertonie

Haut- und Unterhautstörungen - Lichtempfindlichkeits-Hautreaktion und andere schwere Hautreaktionen, die möglicherweise tödlich sein können, wie das Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und die toxische epidermale Nekrolyse (TEN)

Gefäßerkrankungen - zerebrovaskulärer Krampf (einschließlich reversibler zerebraler Vasokonstriktionssyndrom und Call-Fleming-Syndrom), Vaskulitis

Menschliche Erfahrung

Die häufigsten Anzeichen und Symptome einer nicht tödlichen Überdosierung von Tatig waren Schläfrigkeit, Erbrechen, Tachykardie, Übelkeit, Schwindel, Unruhe und Zittern. Es wurden keine Fälle einer tödlichen Überdosierung mit nur Sertralin gemeldet.

Andere wichtige unerwünschte Ereignisse, über die bei einer Überdosierung von Tatig berichtet wurde (einzelne oder mehrere Arzneimittel), sind Bradykardie, Bündelzweigblock, Koma, Krämpfe, Delir, Halluzinationen, Bluthochdruck, Hypotonie, manische Reaktion, Pankreatitis, QTc-Intervallverlängerung, Torsade de Pointes, Serotonin-Syndrom, Stupor und Synkope.

Überdosierungsmanagement

Es sind keine spezifischen Gegenmittel für Tatig bekannt. Wenden Sie sich an Poison Control (1-800-222-1222), um die neuesten Empfehlungen zu erhalten.

Studien an klinisch relevanten Dosen haben gezeigt, dass Sertralin die Aufnahme von Serotonin in menschliche Blutplättchen blockiert. In vitro Studien an Tieren legen auch nahe, dass Sertralin ein starker und selektiver Inhibitor der neuronalen Serotonin-Wiederaufnahme ist und nur sehr schwache Wirkungen auf Noradrenalin und Dopamin-Neuronal-Wiederaufnahme hat. In vitro Studien haben gezeigt, dass Sertralin keine signifikante Affinität zu adrenergen (alpha1, alpha2, beta), cholinergen, GABA-, dopaminergen, histaminergen, serotonergen (5HT1A, 5HT1B, 5HT2) oder Benzodiazepinrezeptoren aufweist. Die chronische Verabreichung von Sertralin wurde bei Tieren gefunden, um die Norepinephrinrezeptoren des Gehirns zu regulieren. Sertralin hemmt keine Monoaminoxidase.

Alkohol

Bei gesunden Probanden wurden die akuten kognitiven und psychomotorischen Wirkungen von Alkohol von Tatig nicht potenziert.

Herzelektrophysiologie

Die Wirkung von Sertralin auf das QTc-Intervall wurde in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten und positiv kontrollierten dreiperiodigen Crossover-Dauer-QTc-Studie an 54 gesunden erwachsenen Probanden bewertet. Bei der zweifachen empfohlenen maximalen Tagesdosis (~ 3-facher Steady-State-Exposition für Sertralin und N-Desmethylsertralin) betrug der größte mittlere ΔΔQTc 10 ms mit einer Obergrenze von zweiseitigem 90% -Konfidenzintervall von 12 ms. Die Länge des QTc-Intervalls korrelierte auch positiv mit den Serumkonzentrationen der Sertralin- und N-Desmethylsertralin-Konzentrationen. Diese konzentrationsbasierten Analysen zeigten jedoch einen geringeren Effekt auf QTc bei maximal beobachteter Konzentration als in der Primäranalyse.

Absorption

Nach oraler einmal täglicher Tatig-Dosierung über einen Bereich von 50 bis 200 mg über 14 Tage traten zwischen 4,5 und 8,4 Stunden nach der Dosierung mittlere maximale Plasmakonzentrationen (Cmax) von Sertralin auf. Die durchschnittliche terminale Eliminationshalbwertszeit von Plasma-Sertralin beträgt etwa 26 Stunden. In Übereinstimmung mit der terminalen Eliminationshalbwertszeit gibt es eine ungefähr zweifache Akkumulation bis zu stationären Konzentrationen, die nach einer Woche einmal täglicher Dosierung erreicht werden. Eine lineare dosisproportionale Pharmakokinetik wurde in einer Einzeldosisstudie gezeigt, in der Cmax und Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve (AUC) von Sertralin über einen Bereich von 50 bis 200 mg proportional zur Dosis waren. Die Bioverfügbarkeit von Tatig-Tabletten in Einzeldosis entspricht ungefähr einer äquivalenten Dosis der oralen Tatig-Lösung. Die Verabreichung mit Nahrungsmitteln führt zu einem geringen Anstieg von Cmax und AUC

Stoffwechsel

Sertralin unterliegt einem umfassenden First-Pass-Metabolismus. Der Hauptweg des Metabolismus für Sertralin ist die N-Demethylierung. N-Desmethylsertralin hat eine Plasma-Terminal-Eliminationshalbwertszeit von 62 bis 104 Stunden. Beide in vitro biochemisch und in vivo pharmakologische Tests haben gezeigt, dass N-Desmethylsertralin wesentlich weniger aktiv ist als Sertralin. Sowohl Sertralin als auch N-Desmethylsertralin unterliegen einer oxidativen Deamination und anschließenden Reduktion, Hydroxylierung und Glucuronidkonjugation. In einer Studie mit radioaktiv markiertem Sertralin, an der zwei gesunde männliche Probanden beteiligt waren, machte Sertralin weniger als 5% der Plasma-Radioaktivität aus. Etwa 40-45% der verabreichten Radioaktivität wurden in 9 Tagen im Urin zurückgewonnen. Unverändertes Sertralin war im Urin nicht nachweisbar. Im gleichen Zeitraum entfielen etwa 40-45% der verabreichten Radioaktivität auf Kot, einschließlich 12-14% unverändertem Sertralin.

Desmethylsertralin zeigt einen zeitbedingten, dosisabhängigen Anstieg der AUC (0-24 Stunden), Cmax und Cmin, wobei diese pharmakokinetischen Parameter zwischen Tag 1 und Tag 14 etwa 5- bis 9-fach erhöht werden.

Proteinbindung

In vitro Proteinbindungsstudien, die mit radioaktiv markiertem 3H-Sertralin durchgeführt wurden, zeigten, dass Sertralin stark an Serumproteine gebunden ist (98%) im Bereich von 20 bis 500 ng / ml. Jedoch, bei bis zu 300 und 200 ng / ml Konzentrationen, beziehungsweise, Sertralin und N-Desmethylsertralin veränderten die Plasmaproteinbindung von zwei anderen hochproteingebundenen Arzneimitteln nicht, Warfarin und Propranolol.