Moodapex

Moodapex ist zur Behandlung von Folgendem indiziert:

• Major Depression (MDD)
• Zwangsstörung (OCD)
• Panikstörung (PD)
• Posttraumatische Belastungsstörung (PTBS)
• Soziale Angststörung (SAD)
• Prämenstruelle Dysphorie (PMDD)

Dosierung bei Patienten mit MDD, OCD, PD, PTBS und SAD

Die empfohlene Anfangsdosis und die maximale Moodapex-Dosierung bei Patienten mit MDD, OCD, PD, PTBS und SAD sind in der folgenden Tabelle 1 aufgeführt. Eine Dosierung von 25 mg oder 50 mg pro Tag ist die anfängliche therapeutische Dosierung.

Bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten können nachfolgende Dosierungen bei unzureichender Reaktion in Schritten von 25 bis 50 mg pro Tag einmal pro Woche erhöht werden, abhängig von der Verträglichkeit, bis zu maximal 200 mg pro Tag. Angesichts der 24-Stunden-Eliminationshalbwertszeit von Moodapex beträgt das empfohlene Intervall zwischen Dosisänderungen eine Woche.

Tabelle 1: Empfohlene tägliche Dosierung von Moodapex bei Patienten mit MDD, OCD, PD, PTBS und SAD

Dosierung bei Patienten mit PMDD

Die empfohlene Moodapex-Anfangsdosis bei erwachsenen Frauen mit PMDD beträgt 50 mg pro Tag. Moodapex kann entweder kontinuierlich (jeden Tag während des gesamten Menstruationszyklus) oder intermittierend (nur während der Lutealphase des Menstruationszyklus, d.h.Beginnen Sie die tägliche Dosierung 14 Tage vor dem voraussichtlichen Einsetzen der Menstruation und setzen Sie sie bis zum Einsetzen der Menstruation fort. Die intermittierende Dosierung würde mit jedem neuen Zyklus wiederholt.

• Bei kontinuierlicher Dosierung können Patienten, die nicht auf eine Dosierung von 50 mg ansprechen, von einer Dosiserhöhung in Schritten von 50 mg pro Menstruationszyklus von bis zu 150 mg pro Tag profitieren.
• Bei intermittierender Dosierung, Patienten, die nicht auf eine Dosierung von 50 mg ansprechen, können im nächsten Menstruationszyklus von einer Erhöhung der Dosierung auf maximal 100 mg pro Tag profitieren (und nachfolgende Zyklen) wie folgt: 50 mg pro Tag während der ersten 3 Dosierungstage, gefolgt von 100 mg pro Tag während der verbleibenden Tage im Dosierungszyklus.

Bildschirm für bipolare Störung vor dem Starten von Moodapex

Untersuchen Sie die Patienten vor Beginn der Behandlung mit Moodapex oder einem anderen Antidepressivum auf eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte von bipolaren Störungen, Manie oder Hypomanie.

Dosierungsänderungen bei Patienten mit Leberfunktionsstörung

Sowohl die empfohlene Anfangsdosis als auch der therapeutische Bereich bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child Pugh Scores 5 oder 6) sind halb so hoch wie die empfohlene Tagesdosis. Die Anwendung von Moodapex bei Patienten mit mittelschwerer (Child Pugh Scores 7 bis 9) oder schwerer Leberfunktionsstörung (Child Pugh Scores 10-15) wird nicht empfohlen.

Wechseln der Patienten zu oder von einem Monoaminoxidasehemmer Antidepressivum

Zwischen dem Absetzen eines Monoaminoxidasehemmer-Antidepressivums (MAOI) und der Einleitung von Moodapex müssen mindestens 14 Tage vergehen. Zusätzlich müssen nach dem Absetzen von Moodapex mindestens 14 Tage vergehen, bevor ein MAOI-Antidepressivum gestartet wird.

Absetzen der Behandlung mit Moodapex

Nebenwirkungen können nach Absetzen von Moodapex auftreten. Reduzieren Sie die Dosierung schrittweise, anstatt Moodapex nach Möglichkeit abrupt zu stoppen.

Herstellung der Mundlösung von Moodapex

Moodapex Lösung zum Einnehmen muss vor der Verwendung verdünnt werden.

• Verwenden Sie die mitgelieferte kalibrierte Pipette, um die benötigte Menge an oraler Moodapex-Lösung zu messen
• Hinweis: Die mitgelieferte kalibrierte Pipette weist nur Gradmarkierungen von 25 mg und 50 mg auf
• NUR mit 4 Unzen (½ Tasse) Wasser, Ginger Ale, Zitronen- / Limettensoda, Limonade oder Orangensaft mischen. Nach dem Mischen kann ein leichter Dunst auftreten, was normal ist.

Weisen Sie Patienten oder Betreuer an, die Dosis nach dem Mischen sofort einzunehmen.

Moodapex ist bei Patienten kontraindiziert:

• Einnahme von MAOs (einschließlich der MAOIs Linezolid und intravenösem Methylenblau) oder innerhalb von 14 Tagen nach dem Stoppen aufgrund eines erhöhten Risikos für das Serotonin-Syndrom.
• Pimozid einnehmen.
• Mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Sertralin (z., Anaphylaxie, Angioödem).

Zusätzlich zu den Kontraindikationen für alle oben aufgeführten Moodapex-Formulierungen ist die orale Moodapex-Lösung bei Patienten kontraindiziert:

• Disulfiram nehmen. Orale Moodapex-Lösung enthält Alkohol, und die gleichzeitige Anwendung von Moodapex und Disulfiram kann zu einer Disulfiram-Alkohol-Reaktion führen.

Lagern Sie Moodapex-Tabletten und Lösung zum Einnehmen bei 20 ° C bis 25 ° C (68 ° F bis 77 ° F). Ausflüge bis 15 ° C bis 30 ° C (59 ° F bis 86 ° F).

Vertrieb durch: Roerig, Abteilung Pfizer Inc., NY, NY 10017. Überarbeitet: Dezember 2017

SEITENWIRKUNGEN

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Verschreibungsinformationen ausführlicher beschrieben:

• Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Sertralin
• Disulfiram-Alkohol-Reaktion, wenn Moodapex-Lösung zum Einnehmen mit Disulfiram eingenommen wird
• QTc-Verlängerung und ventrikuläre Arrhythmien bei Einnahme von Pimozid
• Selbstmordgedanken und -verhalten
• Serotonin-Syndrom
• Erhöhtes Blutungsrisiko
• Aktivierung von Manie / Hypomanie
• Abbruchsyndrom
• Anfälle
• Winkelverschlussglaukom
• Hyponatriämie

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die nachstehend beschriebenen Daten stammen aus randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien mit Moodapex (meistens 50 mg bis 200 mg pro Tag) bei 3066 Erwachsenen, bei denen MDD, OCD, PD, PTBS, SAD und PMDD diagnostiziert wurden. Diese 3066 Patienten, die 8 bis 12 Wochen lang Moodapex ausgesetzt waren, repräsentieren 568 Patientenjahre Exposition. Das Durchschnittsalter betrug 40 Jahre; 57% waren Frauen und 43% waren Männer.

Die häufigsten Nebenwirkungen (> 5% und zweimal Placebo) in allen gepoolten placebokontrollierten klinischen Studien bei allen mit Moodapex behandelten Patienten mit MDD, OCD, PD, PTBS, SAD und PMDD waren Übelkeit, Durchfall / lockerer Stuhl, Zittern, Dyspepsie, verminderter Appetit, Hyperhidrose, Ejakulationsversagen und verminderte Libido (siehe Tabelle 3). Das Folgende sind die häufigsten Nebenwirkungen in Studien mit Moodapex (> 5% und zweimal Placebo) nach Indikationen, die zuvor nicht erwähnt wurden.

• MDD: Schläfrigkeit;
• Zwangsstörung: Schlaflosigkeit, Unruhe;
• PD: Verstopfung, Unruhe;
• PTBS: Müdigkeit;
• PMDD: Schläfrigkeit, trockener Mund, Schwindel, Müdigkeit und Bauchschmerzen;
• TRAURIG: Schlaflosigkeit, Schwindel, Müdigkeit, Mundtrockenheit, Unwohlsein.

Tabelle 3: Häufige Nebenwirkungen in gepoolten placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen mit MDD, OCD, PD, PTBS, SAD und PMDD *

Unerwünschte Reaktionen, die zum Absetzen in placebokontrollierten klinischen Studien führen

In allen placebokontrollierten Studien bei Patienten mit MDD, OCD, PD, PTBS, SAD und PMDD brachen 368 (12%) der 3066 Patienten, die Moodapex erhielten, die Behandlung aufgrund einer Nebenwirkung ab, verglichen mit 93 (4%) der 2293 mit Placebo behandelte Patienten. In placebokontrollierten Studien waren die folgenden häufigen Nebenwirkungen, die zum Absetzen bei mit Moodapex behandelten Patienten führten:

• MDD, OCD, PD, PTBS, SAD und PMDD: Übelkeit (3%), Durchfall (2%), Unruhe (2%) und Schlaflosigkeit (2%).
• MDD (> 2% und zweimal Placebo): verminderter Appetit, Schwindel, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Zittern und Erbrechen.
• Zwangsstörung: Schläfrigkeit.
• PD: Nervosität und Schläfrigkeit.

Sexuelle Funktion von Männern und Frauen

Obwohl Veränderungen des sexuellen Verlangens, der sexuellen Leistung und der sexuellen Befriedigung häufig als Manifestationen einer psychiatrischen Störung auftreten, können sie auch eine Folge der SSRI-Behandlung sein. Es ist jedoch schwierig, verlässliche Schätzungen der Inzidenz und des Schweregrads ungünstiger Erfahrungen mit sexuellem Verlangen, Leistung und Zufriedenheit zu erhalten, auch weil Patienten und Gesundheitsdienstleister möglicherweise nur ungern darüber diskutieren. Dementsprechend können Schätzungen der Häufigkeit ungünstiger sexueller Erfahrungen und Leistungen, die bei der Kennzeichnung angeführt werden, ihre tatsächliche Inzidenz unterschätzen.

Die folgende Tabelle 4 zeigt die Inzidenz sexueller Nebenwirkungen, die von mindestens 2% der mit Moodapex behandelten Patienten und zweimal von Placebo aus gepoolten placebokontrollierten Studien berichtet wurden. Bei Männern und allen Indikationen waren die häufigsten Nebenwirkungen (> 2% und zweimal Placebo): Ejakulationsversagen, verminderte Libido, erektile Dysfunktion, Ejakulationsstörung und männliche sexuelle Dysfunktion. Bei Frauen war die häufigste Nebenwirkung (≥ 2% und zweimal Placebo) eine verminderte Libido.

Tabelle 4: Häufigste sexuelle Nebenwirkungen (≥ 2% und zweimal Placebo) bei Männern oder Frauen aus von Moodapex gepoolten kontrollierten Studien bei Erwachsenen mit MDD, OCD, PD, PTBS, SAD und PMDD

Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten

Bei 281 pädiatrischen Patienten, die in placebokontrollierten Studien mit Moodapex behandelt wurden, war das Gesamtprofil der Nebenwirkungen im Allgemeinen ähnlich dem in Erwachsenenstudien. Nebenwirkungen, die in Tabelle 3 nicht aufgeführt sind (häufigste Nebenwirkungen bei Erwachsenen) Dennoch wurden bei mindestens 2% der pädiatrischen Patienten berichtet, und bei einer Rate von mindestens dem Doppelten der Placebo-Rate ist Fieber enthalten, Hyperkinesie, Harninkontinenz, Aggression, Nasenbluten, Purpura, Arthralgie, verringertes Gewicht, Muskelzuckungen, und Angst.

Andere unerwünschte Reaktionen, die während der Premarketing-Bewertung von Moodapex beobachtet wurden

Andere seltene Nebenwirkungen, die an keiner anderen Stelle in den Verschreibungsinformationen beschrieben wurden und bei mit Moodapex behandelten Patienten mit einer Inzidenz von <2% auftraten, waren:

Herzerkrankungen - Tachykardie

Ohren- und Labyrinthstörungen - Tinnitus

Endokrine Störungen - Hypothyreose

Augenerkrankungen - Mydriasis, verschwommenes Sehen

Magen-Darm-Erkrankungen - Hämatochezia, Melena, Rektalblutung

Allgemeine Störungen und Bedingungen an der Verabreichungsstelle - Ödeme, Gangstörungen, Reizbarkeit, Pyrexie

Hepatobiliäre Störungen - erhöhte Leberenzyme

Störungen des Immunsystems - Anaphylaxie

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen - Diabetes mellitus, Hypercholesterinämie, Hypoglykämie, gesteigerter Appetit

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes - Arthralgie, Muskelkrämpfe, Engegefühl oder Zucken

Störungen des Nervensystems - Ataxie, Koma, Krämpfe, verminderte Wachsamkeit, Hypästhesie, Lethargie, psychomotorische Hyperaktivität, Synkope

Psychiatrische Störungen - Aggression, Bruxismus, Verwirrtheit, euphorische Stimmung, Halluzination

Nieren- und Harnwegserkrankungen - Hämaturie

Störungen des Fortpflanzungssystems und der Brust - Galaktorrhoe, Priapismus, Vaginalblutung

Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums - Bronchospasmus, Nasenbluten, Gähnen

Haut- und Unterhautstörungen - Alopezie; kalter Schweiß; Dermatitis; Dermatitis bullös; Juckreiz; Purpura; erythematöser, follikulärer oder makulopapulärer Ausschlag; Urtikaria

Gefäßerkrankungen - Blutung, Bluthochdruck, Vasodilatation

Post-Marketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Moodapex nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Blutungs- oder Gerinnungsstörungen - erhöhte Gerinnungszeiten (veränderte Thrombozytenfunktion)

Herzerkrankungen - AV-Block, Bradykardie, atriale Arrhythmien, QTc-Intervallverlängerung, ventrikuläre Tachykardie (einschließlich Torsade de Pointes)

Endokrine Störungen - Gynäkomastie, Hyperprolaktinämie, Menstruationsunregelmäßigkeiten, SIADH

Augenerkrankungen - Blindheit, Optikusneuritis, Katarakt

Hepatobiliäre Störungen - schwere Leberereignisse (einschließlich Hepatitis, Gelbsucht, Leberversagen mit einigen tödlichen Folgen), Pankreatitis

Hämische und lymphatische Störungen - Agranulozytose, aplastische Anämie und Panzytopenie, Leukopenie, Thrombozytopenie, lupusähnliches Syndrom, Serumkrankheit

Störungen des Immunsystems - Angioödem

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen - Hyponatriämie, Hyperglykämie

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes - Rhabdomyolyse, Trismus

Störungen des Nervensystems - Serotonin-Syndrom, extrapyramidale Symptome (einschließlich Akathisie und Dystonie), okulogyrische Krise

Psychiatrische Störungen - Psychose, Enuresis, Paronirie

Nieren- und Harnwegserkrankungen - akutes Nierenversagen

Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums - pulmonale Hypertonie

Haut- und Unterhautstörungen - Lichtempfindlichkeits-Hautreaktion und andere schwere Hautreaktionen, die möglicherweise tödlich sein können, wie das Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und die toxische epidermale Nekrolyse (TEN)

Gefäßerkrankungen - zerebrovaskulärer Krampf (einschließlich reversibler zerebraler Vasokonstriktionssyndrom und Call-Fleming-Syndrom), Vaskulitis

Drogeninteraktionen

Klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen

Tabelle 5 enthält klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen mit Moodapex.

Tabelle 5: Klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen mit Moodapex

Medikamente ohne klinisch wichtige Wechselwirkungen mit Moodapex

Basierend auf pharmakokinetischen Studien ist bei Verwendung in Kombination mit Cimetidin keine Dosisanpassung von Moodapex erforderlich. Zusätzlich ist keine Dosisanpassung für Diazepam, Lithium, Atenolol, Tolbutamid, Digoxin und Arzneimittel erforderlich, die durch CYP3A4 metabolisiert werden, wenn Moodapex gleichzeitig verabreicht wird.

Falsch-positive Screening-Tests für Benzodiazepine

Bei Patienten, die Moodapex einnehmen, wurde über falsch positive Urin-Immunoassay-Screening-Tests auf Benzodiazepine berichtet. Dieser Befund ist auf mangelnde Spezifität der Screening-Tests zurückzuführen. Falsch positive Testergebnisse können für mehrere Tage nach Absetzen von Moodapex erwartet werden. Bestätigungstests wie Gaschromatographie / Massenspektrometrie unterscheiden Sertralin von Benzodiazepinen.

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Kontrollierte Substanz

Moodapex enthält Sertralin, eine kontrollierte Substanz.

Missbrauch

In einer placebokontrollierten, doppelblinden, randomisierten Studie zur vergleichenden Missbrauchshaftung von Moodapex, Alprazolam und D-Amphetamin beim Menschen führte Moodapex nicht zu den positiven subjektiven Effekten, die auf Missbrauchspotenzial hinweisen, wie Euphorie oder Drogenbeliebung wurden mit den beiden anderen Drogen beobachtet.

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten "PRECAUTIONS" Sektion

VORSICHTSMASSNAHMEN

Selbstmordgedanken und -verhalten bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten

In gepoolten Analysen placebokontrollierter Studien mit Antidepressiva (SSRIs und andere Antidepressivumklassen), an denen ungefähr 77.000 erwachsene Patienten und über 4.400 pädiatrische Patienten teilnahmen, war die Inzidenz von Suizidgedanken und -verhalten bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten bei mit Antidepressiva höher als bei mit Placebo behandelten Patienten. Die Unterschiede in der Anzahl der Fälle von Selbstmordgedanken und -verhalten pro 1000 behandelten Patienten sind in Tabelle 2 aufgeführt.

In keiner der pädiatrischen Studien traten Selbstmorde auf. In den Erwachsenenstudien gab es Selbstmorde, aber die Zahl reichte nicht aus, um eine Schlussfolgerung über die Wirkung von Antidepressiva auf den Selbstmord zu ziehen.

Tabelle 2: Risikounterschiede bei der Anzahl der Fälle von Selbstmordgedanken oder -verhalten in den gepoolten placebo-kontrollierten Studien mit Antidepressiva bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten

Es ist nicht bekannt, ob sich das Risiko von Selbstmordgedanken und -verhalten bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten auf die längerfristige Anwendung erstreckt, d.h., über vier Monate hinaus. Aus placebokontrollierten Erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit MDD gibt es jedoch wesentliche Hinweise darauf, dass Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern.

Überwachen Sie alle mit Antidepressiva behandelten Patienten auf klinische Verschlechterung und Auftreten von Selbstmordgedanken und -verhalten, insbesondere in den ersten Monaten der medikamentösen Therapie und zu Zeiten von Dosierungsänderungen. Beraten Sie Familienmitglieder oder Betreuer von Patienten, um Verhaltensänderungen zu überwachen und den Gesundheitsdienstleister zu alarmieren. Erwägen Sie, das therapeutische Regime zu ändern, einschließlich des möglicherweise absetzenden Absetzens von Moodapex, bei Patienten, deren Depression anhaltend schlimmer ist oder bei denen Selbstmordgedanken oder -verhalten auftreten.

Serotonin-Syndrom

Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) und SSRIs, einschließlich Moodapex, können das Serotonin-Syndrom auslösen, eine möglicherweise lebensbedrohliche Erkrankung. Das Risiko wird durch die gleichzeitige Anwendung anderer serotonerger Arzneimittel (einschließlich Triptane, trizyklische Antidepressiva, Fentanyl, Lithium, Tramadol, Tryptophan, Buspiron, Amphetamine und St. Johanniskraut) und mit Arzneimitteln, die den Metabolismus von Serotonin beeinträchtigen, d.h., MAOIs. Das Serotonin-Syndrom kann auch auftreten, wenn diese Medikamente allein angewendet werden.

Anzeichen und Symptome des Serotonin-Syndroms können Veränderungen des mentalen Status umfassen (z., Unruhe, Halluzinationen, Delir und Koma), autonome Instabilität (z.Tachykardie, labiler Blutdruck, Schwindel, Diaphorese, Spülung, Hyperthermie), neuromuskuläre Symptome (z.Zittern, Steifigkeit, Myoklonus, Hyperreflexie, Inkoordination), Krampfanfälle und gastrointestinale Symptome (z.Übelkeit, Erbrechen, Durchfall).

Die gleichzeitige Anwendung von Moodapex mit MAOIs ist kontraindiziert. Initiieren Sie Moodapex nicht bei einem Patienten, der mit MAOs wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird. Es wurden keine Berichte über die Verabreichung von Methylenblau auf anderen Wegen (wie oralen Tabletten oder lokaler Gewebeinjektion) erstellt. Wenn es erforderlich ist, bei einem Patienten, der Moodapex einnimmt, eine Behandlung mit einem MAOI wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau einzuleiten, brechen Sie Moodapex ab, bevor Sie mit der Behandlung mit dem MAOI beginnen

Überwachen Sie alle Patienten, die Moodapex einnehmen, auf das Auftreten des Serotonin-Syndroms. Unterbrechen Sie die Behandlung mit Moodapex und allen damit einhergehenden serotonergen Mitteln sofort, wenn die oben genannten Symptome auftreten, und leiten Sie eine unterstützende symptomatische Behandlung ein. Wenn die gleichzeitige Anwendung von Moodapex mit anderen serotonergen Arzneimitteln klinisch gerechtfertigt ist, informieren Sie die Patienten über das erhöhte Risiko für das Serotonin-Syndrom und überwachen Sie die Symptome.

Erhöhtes Blutungsrisiko

Medikamente, die die Serotonin-Wiederaufnahmehemmung beeinträchtigen, einschließlich Moodapex, erhöhen das Risiko von Blutungsereignissen. Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDs), anderen Thrombozytenaggregationshemmern, Warfarin und anderen Antikoagulanzien kann dieses Risiko erhöhen. Fallberichte und epidemiologische Studien (Fallkontrolle und Kohortendesign) haben einen Zusammenhang zwischen dem Gebrauch von Arzneimitteln, die das Serotonin-Wiederaufnehmen beeinträchtigen, und dem Auftreten von Magen-Darm-Blutungen gezeigt. Blutungsereignisse im Zusammenhang mit Arzneimitteln, die das Serotonin-Wiederaufnehmen beeinträchtigen, reichten von Ekchymose, Hämatom, Epistaxis und Petechien bis hin zu lebensbedrohlichen Blutungen.

Informieren Sie die Patienten über das erhöhte Blutungsrisiko, das mit der gleichzeitigen Anwendung von Moodapex und Thrombozytenaggregationshemmern oder Antikoagulanzien verbunden ist. Überwachen Sie bei Patienten, die Warfarin einnehmen, das international normalisierte Verhältnis sorgfältig.

Aktivierung von Manie oder Hypomanie

Bei Patienten mit bipolarer Störung kann die Behandlung einer depressiven Episode mit Moodapex oder einem anderen Antidepressivum eine gemischte / manische Episode auslösen. In kontrollierten klinischen Studien wurden Patienten mit bipolarer Störung im Allgemeinen ausgeschlossen; Bei 0,4% der mit Moodapex behandelten Patienten wurden jedoch Symptome von Manie oder Hypomanie berichtet. Untersuchen Sie die Patienten vor Beginn der Behandlung mit Moodapex auf persönliche oder familiäre Erkrankungen, Manie oder Hypomanie.

Abbruchsyndrom

Nebenwirkungen nach Absetzen serotonerger Antidepressiva, insbesondere nach abruptem Absetzen, umfassen: Übelkeit, Schwitzen, Dysphorie, Reizbarkeit, Unruhe, Schwindel, sensorische Störungen (z.Parästhesie wie Stromschlagempfindungen), Zittern, Angstzustände, Verwirrtheit, Kopfschmerzen, Lethargie, emotionale Labilität, Schlaflosigkeit, Hypomanie, Tinnitus und Krampfanfälle. Wenn möglich, wird eine allmähliche Reduzierung der Dosierung anstelle einer plötzlichen Beendigung empfohlen.

Anfälle

Moodapex wurde bei Patienten mit Anfallsleiden nicht systematisch untersucht. Patienten mit Anfällen in der Vorgeschichte wurden von klinischen Studien ausgeschlossen. Moodapex sollte bei Patienten mit Anfallsleiden mit Vorsicht verschrieben werden.

Winkelverschluss Glaukom

Die Pupillardilatation, die nach Verwendung vieler Antidepressiva, einschließlich Moodapex, auftritt, kann bei einem Patienten mit anatomisch engen Winkeln, bei dem keine patentierte Iridektomie vorliegt, einen Winkelverschlussangriff auslösen. Vermeiden Sie die Verwendung von Antidepressiva, einschließlich Moodapex, bei Patienten mit unbehandelten anatomisch engen Winkeln.

Hyponatriämie

Hyponatriämie kann als Ergebnis der Behandlung mit SNRIs und SSRIs, einschließlich Moodapex, auftreten. Fälle mit Serumnatrium unter 110 mmol / l wurden gemeldet. Anzeichen und Symptome einer Hyponatriämie sind Kopfschmerzen, Konzentrationsschwierigkeiten, Gedächtnisstörungen, Verwirrung, Schwäche und Unstetigkeit, die zu Stürzen führen können. Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit schwereren oder akuten Fällen waren Halluzinationen, Synkope, Anfälle, Koma, Atemstillstand und Tod. In vielen Fällen scheint diese Hyponatriämie das Ergebnis des Syndroms einer unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion (SIADH) zu sein.

Unterbrechen Sie bei Patienten mit symptomatischer Hyponatriämie Moodapex und führen Sie eine geeignete medizinische Intervention ein. Ältere Patienten, Patienten, die Diuretika einnehmen, und Patienten, denen das Volumen entfällt, haben möglicherweise ein höheres Risiko, eine Hyponatriämie mit SSRIs und SNRIs zu entwickeln.

Falsch-positive Auswirkungen auf Screening-Tests für Benzodiazepine

Bei Patienten, die Moodapex einnehmen, wurde über falsch positive Urin-Immunoassay-Screening-Tests auf Benzodiazepine berichtet. Dieser Befund ist auf mangelnde Spezifität der Screening-Tests zurückzuführen. Falsch positive Testergebnisse können für mehrere Tage nach Absetzen von Moodapex erwartet werden. Bestätigungstests wie Gaschromatographie / Massenspektrometrie helfen bei der Unterscheidung von Moodapex von Benzodiazepinen.

Informationen zur Patientenberatung

Weisen Sie den Patienten an, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen (Medikamentenhandbuch).

Selbstmordgedanken und -verhalten

Weisen Sie Patienten und Pflegekräfte darauf hin, nach dem Auftreten von Suizidalität zu suchen, insbesondere zu Beginn der Behandlung und wenn die Dosierung nach oben oder unten angepasst wird, und weisen Sie sie an, solche Symptome dem Gesundheitsdienstleister zu melden.

Wichtige Anweisungen zur Verabreichung für die Lösung zum Einnehmen

Informieren Sie Patienten, denen eine orale Moodapex-Lösung verschrieben wurde, darüber, dass:

• Moodapex Lösung zum Einnehmen muss vor der Verwendung verdünnt werden. Nicht im Voraus mischen.
• Verwenden Sie die mitgelieferte Pipette, um die erforderliche Menge an Moodapex-Lösung zum Einnehmen zu entfernen, und mischen Sie sie NUR mit 4 Unzen (1/2 Tasse) Wasser, Ginger Ale, Zitronen- / Limettensoda, Limonade oder Orangensaft. Mischen Sie Moodapex Lösung zum Einnehmen nicht mit etwas anderem als den aufgeführten Flüssigkeiten.
• Nehmen Sie die Dosis sofort nach dem Mischen ein. Manchmal kann nach dem Mischen ein leichter Dunst auftreten; das ist normal.
• Der Tropferspender enthält trockenen Naturkautschuk, eine Überlegung für Patienten mit Latexempfindlichkeit.

Disulfiram-Kontraindikation bei oraler Moodapex-Lösung

Informieren Sie die Patienten, Disulfiram nicht einzunehmen, wenn Sie Moodapex Lösung zum Einnehmen einnehmen. Die gleichzeitige Anwendung ist aufgrund des Alkoholgehalts der oralen Lösung kontraindiziert.

Serotonin-Syndrom

Vorsicht bei Patienten vor dem Risiko eines Serotonin-Syndroms, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung von Moodapex mit anderen serotonergen Arzneimitteln, einschließlich Triptanen, trizyklischen Antidepressiva, Fentanyl, Lithium, Tramadol, Tryptophan, Buspiron, St. Johanniskraut und mit Medikamenten, die den Metabolismus von Serotonin beeinträchtigen (insbesondere MAOs, sowohl solche zur Behandlung von psychiatrischen Störungen als auch andere wie Linezolid). Patienten sollten sich an ihren Arzt wenden oder sich bei der Notaufnahme melden, wenn Anzeichen oder Symptome eines Serotonin-Syndroms auftreten.

Erhöhtes Blutungsrisiko

Informieren Sie die Patienten über die gleichzeitige Anwendung von Moodapex mit Aspirin, NSAIDs, anderen Thrombozytenaggregationshemmern, Warfarin oder anderen Antikoagulanzien, da die kombinierte Anwendung mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden ist. Weisen Sie die Patienten an, ihre Gesundheitsdienstleister zu informieren, wenn sie verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente einnehmen oder einnehmen möchten, die das Blutungsrisiko erhöhen.

Aktivierung von Manie / Hypomanie

Weisen Sie die Patienten und ihre Betreuer an, Anzeichen einer Aktivierung von Manie / Hypomanie zu beobachten, und weisen Sie sie an, solche Symptome dem Gesundheitsdienstleister zu melden.

Abbruchsyndrom

Weisen Sie die Patienten an, Moodapex nicht abrupt abzusetzen und mit ihrem Gesundheitsdienstleister über ein sich verjüngendes Regime zu sprechen. Nebenwirkungen können auftreten, wenn Moodapex abgesetzt wird.

Allergische Reaktionen

Weisen Sie die Patienten an, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie eine allergische Reaktion wie Hautausschlag, Nesselsucht, Schwellung oder Atembeschwerden entwickeln.

Schwangerschaft

Informieren Sie schwangere Frauen darüber, dass Moodapex beim Neugeborenen Entzugssymptome oder eine anhaltende pulmonale Hypertonie des Neugeborenen (PPHN) verursachen kann.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung O

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten "PRECAUTIONS" Sektion

VORSICHTSMASSNAHMEN

Selbstmordgedanken und -verhalten bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten

In gepoolten Analysen placebokontrollierter Studien mit Antidepressiva (SSRIs und andere Antidepressivumklassen), an denen ungefähr 77.000 erwachsene Patienten und über 4.400 pädiatrische Patienten teilnahmen, war die Inzidenz von Suizidgedanken und -verhalten bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten bei mit Antidepressiva höher als bei mit Placebo behandelten Patienten. Die Unterschiede in der Anzahl der Fälle von Selbstmordgedanken und -verhalten pro 1000 behandelten Patienten sind in Tabelle 2 aufgeführt.

In keiner der pädiatrischen Studien traten Selbstmorde auf. In den Erwachsenenstudien gab es Selbstmorde, aber die Zahl reichte nicht aus, um eine Schlussfolgerung über die Wirkung von Antidepressiva auf den Selbstmord zu ziehen.

Tabelle 2: Risikounterschiede bei der Anzahl der Fälle von Selbstmordgedanken oder -verhalten in den gepoolten placebo-kontrollierten Studien mit Antidepressiva bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten

Es ist nicht bekannt, ob sich das Risiko von Selbstmordgedanken und -verhalten bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten auf die längerfristige Anwendung erstreckt, d.h., über vier Monate hinaus. Aus placebokontrollierten Erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit MDD gibt es jedoch wesentliche Hinweise darauf, dass Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern.

Überwachen Sie alle mit Antidepressiva behandelten Patienten auf klinische Verschlechterung und Auftreten von Selbstmordgedanken und -verhalten, insbesondere in den ersten Monaten der medikamentösen Therapie und zu Zeiten von Dosierungsänderungen. Beraten Sie Familienmitglieder oder Betreuer von Patienten, um Verhaltensänderungen zu überwachen und den Gesundheitsdienstleister zu alarmieren. Erwägen Sie, das therapeutische Regime zu ändern, einschließlich des möglicherweise absetzenden Absetzens von Moodapex, bei Patienten, deren Depression anhaltend schlimmer ist oder bei denen Selbstmordgedanken oder -verhalten auftreten.

Serotonin-Syndrom

Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) und SSRIs, einschließlich Moodapex, können das Serotonin-Syndrom auslösen, eine möglicherweise lebensbedrohliche Erkrankung. Das Risiko wird durch die gleichzeitige Anwendung anderer serotonerger Arzneimittel (einschließlich Triptane, trizyklische Antidepressiva, Fentanyl, Lithium, Tramadol, Tryptophan, Buspiron, Amphetamine und St. Johanniskraut) und mit Arzneimitteln, die den Metabolismus von Serotonin beeinträchtigen, d.h., MAOIs. Das Serotonin-Syndrom kann auch auftreten, wenn diese Medikamente allein angewendet werden.

Anzeichen und Symptome des Serotonin-Syndroms können Veränderungen des mentalen Status umfassen (z., Unruhe, Halluzinationen, Delir und Koma), autonome Instabilität (z.Tachykardie, labiler Blutdruck, Schwindel, Diaphorese, Spülung, Hyperthermie), neuromuskuläre Symptome (z.Zittern, Steifigkeit, Myoklonus, Hyperreflexie, Inkoordination), Krampfanfälle und gastrointestinale Symptome (z.Übelkeit, Erbrechen, Durchfall).

Die gleichzeitige Anwendung von Moodapex mit MAOIs ist kontraindiziert. Initiieren Sie Moodapex nicht bei einem Patienten, der mit MAOs wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird. Es wurden keine Berichte über die Verabreichung von Methylenblau auf anderen Wegen (wie oralen Tabletten oder lokaler Gewebeinjektion) erstellt. Wenn es erforderlich ist, bei einem Patienten, der Moodapex einnimmt, eine Behandlung mit einem MAOI wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau einzuleiten, brechen Sie Moodapex ab, bevor Sie mit der Behandlung mit dem MAOI beginnen

Überwachen Sie alle Patienten, die Moodapex einnehmen, auf das Auftreten des Serotonin-Syndroms. Unterbrechen Sie die Behandlung mit Moodapex und allen damit einhergehenden serotonergen Mitteln sofort, wenn die oben genannten Symptome auftreten, und leiten Sie eine unterstützende symptomatische Behandlung ein. Wenn die gleichzeitige Anwendung von Moodapex mit anderen serotonergen Arzneimitteln klinisch gerechtfertigt ist, informieren Sie die Patienten über das erhöhte Risiko für das Serotonin-Syndrom und überwachen Sie die Symptome.

Erhöhtes Blutungsrisiko

Medikamente, die die Serotonin-Wiederaufnahmehemmung beeinträchtigen, einschließlich Moodapex, erhöhen das Risiko von Blutungsereignissen. Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDs), anderen Thrombozytenaggregationshemmern, Warfarin und anderen Antikoagulanzien kann dieses Risiko erhöhen. Fallberichte und epidemiologische Studien (Fallkontrolle und Kohortendesign) haben einen Zusammenhang zwischen dem Gebrauch von Arzneimitteln, die das Serotonin-Wiederaufnehmen beeinträchtigen, und dem Auftreten von Magen-Darm-Blutungen gezeigt. Blutungsereignisse im Zusammenhang mit Arzneimitteln, die das Serotonin-Wiederaufnehmen beeinträchtigen, reichten von Ekchymose, Hämatom, Epistaxis und Petechien bis hin zu lebensbedrohlichen Blutungen.

Informieren Sie die Patienten über das erhöhte Blutungsrisiko, das mit der gleichzeitigen Anwendung von Moodapex und Thrombozytenaggregationshemmern oder Antikoagulanzien verbunden ist. Überwachen Sie bei Patienten, die Warfarin einnehmen, das international normalisierte Verhältnis sorgfältig.

Aktivierung von Manie oder Hypomanie

Bei Patienten mit bipolarer Störung kann die Behandlung einer depressiven Episode mit Moodapex oder einem anderen Antidepressivum eine gemischte / manische Episode auslösen. In kontrollierten klinischen Studien wurden Patienten mit bipolarer Störung im Allgemeinen ausgeschlossen; Bei 0,4% der mit Moodapex behandelten Patienten wurden jedoch Symptome von Manie oder Hypomanie berichtet. Untersuchen Sie die Patienten vor Beginn der Behandlung mit Moodapex auf persönliche oder familiäre Erkrankungen, Manie oder Hypomanie.

Abbruchsyndrom

Nebenwirkungen nach Absetzen serotonerger Antidepressiva, insbesondere nach abruptem Absetzen, umfassen: Übelkeit, Schwitzen, Dysphorie, Reizbarkeit, Unruhe, Schwindel, sensorische Störungen (z.Parästhesie wie Stromschlagempfindungen), Zittern, Angstzustände, Verwirrtheit, Kopfschmerzen, Lethargie, emotionale Labilität, Schlaflosigkeit, Hypomanie, Tinnitus und Krampfanfälle. Wenn möglich, wird eine allmähliche Reduzierung der Dosierung anstelle einer plötzlichen Beendigung empfohlen.

Anfälle

Moodapex wurde bei Patienten mit Anfallsleiden nicht systematisch untersucht. Patienten mit Anfällen in der Vorgeschichte wurden von klinischen Studien ausgeschlossen. Moodapex sollte bei Patienten mit Anfallsleiden mit Vorsicht verschrieben werden.

Winkelverschluss Glaukom

Die Pupillardilatation, die nach Verwendung vieler Antidepressiva, einschließlich Moodapex, auftritt, kann bei einem Patienten mit anatomisch engen Winkeln, bei dem keine patentierte Iridektomie vorliegt, einen Winkelverschlussangriff auslösen. Vermeiden Sie die Verwendung von Antidepressiva, einschließlich Moodapex, bei Patienten mit unbehandelten anatomisch engen Winkeln.

Hyponatriämie

Hyponatriämie kann als Ergebnis der Behandlung mit SNRIs und SSRIs, einschließlich Moodapex, auftreten. Fälle mit Serumnatrium unter 110 mmol / l wurden gemeldet. Anzeichen und Symptome einer Hyponatriämie sind Kopfschmerzen, Konzentrationsschwierigkeiten, Gedächtnisstörungen, Verwirrung, Schwäche und Unstetigkeit, die zu Stürzen führen können. Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit schwereren oder akuten Fällen waren Halluzinationen, Synkope, Anfälle, Koma, Atemstillstand und Tod. In vielen Fällen scheint diese Hyponatriämie das Ergebnis des Syndroms einer unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion (SIADH) zu sein.

Unterbrechen Sie bei Patienten mit symptomatischer Hyponatriämie Moodapex und führen Sie eine geeignete medizinische Intervention ein. Ältere Patienten, Patienten, die Diuretika einnehmen, und Patienten, denen das Volumen entfällt, haben möglicherweise ein höheres Risiko, eine Hyponatriämie mit SSRIs und SNRIs zu entwickeln.

Falsch-positive Auswirkungen auf Screening-Tests für Benzodiazepine

Bei Patienten, die Moodapex einnehmen, wurde über falsch positive Urin-Immunoassay-Screening-Tests auf Benzodiazepine berichtet. Dieser Befund ist auf mangelnde Spezifität der Screening-Tests zurückzuführen. Falsch positive Testergebnisse können für mehrere Tage nach Absetzen von Moodapex erwartet werden. Bestätigungstests wie Gaschromatographie / Massenspektrometrie helfen bei der Unterscheidung von Moodapex von Benzodiazepinen.

Informationen zur Patientenberatung

Weisen Sie den Patienten an, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen (Medikamentenhandbuch).

Selbstmordgedanken und -verhalten

Weisen Sie Patienten und Pflegekräfte darauf hin, nach dem Auftreten von Suizidalität zu suchen, insbesondere zu Beginn der Behandlung und wenn die Dosierung nach oben oder unten angepasst wird, und weisen Sie sie an, solche Symptome dem Gesundheitsdienstleister zu melden.

Wichtige Anweisungen zur Verabreichung für die Lösung zum Einnehmen

Informieren Sie Patienten, denen eine orale Moodapex-Lösung verschrieben wurde, darüber, dass:

• Moodapex Lösung zum Einnehmen muss vor der Verwendung verdünnt werden. Nicht im Voraus mischen.
• Verwenden Sie die mitgelieferte Pipette, um die erforderliche Menge an Moodapex-Lösung zum Einnehmen zu entfernen, und mischen Sie sie NUR mit 4 Unzen (1/2 Tasse) Wasser, Ginger Ale, Zitronen- / Limettensoda, Limonade oder Orangensaft. Mischen Sie Moodapex Lösung zum Einnehmen nicht mit etwas anderem als den aufgeführten Flüssigkeiten.
• Nehmen Sie die Dosis sofort nach dem Mischen ein. Manchmal kann nach dem Mischen ein leichter Dunst auftreten; das ist normal.
• Der Tropferspender enthält trockenen Naturkautschuk, eine Überlegung für Patienten mit Latexempfindlichkeit.

Disulfiram-Kontraindikation bei oraler Moodapex-Lösung

Informieren Sie die Patienten, Disulfiram nicht einzunehmen, wenn Sie Moodapex Lösung zum Einnehmen einnehmen. Die gleichzeitige Anwendung ist aufgrund des Alkoholgehalts der oralen Lösung kontraindiziert.

Serotonin-Syndrom

Vorsicht bei Patienten vor dem Risiko eines Serotonin-Syndroms, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung von Moodapex mit anderen serotonergen Arzneimitteln, einschließlich Triptanen, trizyklischen Antidepressiva, Fentanyl, Lithium, Tramadol, Tryptophan, Buspiron, St. Johanniskraut und mit Medikamenten, die den Metabolismus von Serotonin beeinträchtigen (insbesondere MAOs, sowohl solche zur Behandlung von psychiatrischen Störungen als auch andere wie Linezolid). Patienten sollten sich an ihren Arzt wenden oder sich bei der Notaufnahme melden, wenn Anzeichen oder Symptome eines Serotonin-Syndroms auftreten.

Erhöhtes Blutungsrisiko

Informieren Sie die Patienten über die gleichzeitige Anwendung von Moodapex mit Aspirin, NSAIDs, anderen Thrombozytenaggregationshemmern, Warfarin oder anderen Antikoagulanzien, da die kombinierte Anwendung mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden ist. Weisen Sie die Patienten an, ihre Gesundheitsdienstleister zu informieren, wenn sie verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente einnehmen oder einnehmen möchten, die das Blutungsrisiko erhöhen.

Aktivierung von Manie / Hypomanie

Weisen Sie die Patienten und ihre Betreuer an, Anzeichen einer Aktivierung von Manie / Hypomanie zu beobachten, und weisen Sie sie an, solche Symptome dem Gesundheitsdienstleister zu melden.

Abbruchsyndrom

Weisen Sie die Patienten an, Moodapex nicht abrupt abzusetzen und mit ihrem Gesundheitsdienstleister über ein sich verjüngendes Regime zu sprechen. Nebenwirkungen können auftreten, wenn Moodapex abgesetzt wird.

Allergische Reaktionen

Weisen Sie die Patienten an, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie eine allergische Reaktion wie Hautausschlag, Nesselsucht, Schwellung oder Atembeschwerden entwickeln.

Schwangerschaft

Informieren Sie schwangere Frauen darüber, dass Moodapex beim Neugeborenen Entzugssymptome oder eine anhaltende pulmonale Hypertonie des Neugeborenen (PPHN) verursachen kann.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Lebenslange Kanzerogenitätsstudien wurden an CD-1-Mäusen und Long-Evans-Ratten in Dosen von bis zu 40 mg / kg / Tag durchgeführt. Diese Dosen entsprechen dem 1-fachen (mäusigen) und dem 2-fachen (Ratten) der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) von 200 mg / Tag auf einem mg / m² Basis. Bei männlichen Mäusen, die Sertralin erhielten, war ein dosisabhängiger Anstieg der Leberadenome bei 10-40 mg / kg (0,25-1,0-fache MRHD auf mg / m) zu verzeichnen² Basis). Es wurde weder bei weiblichen Mäusen noch bei Ratten beiderlei Geschlechts, die die gleichen Behandlungen erhielten, ein Anstieg noch bei hepatozellulären Karzinomen beobachtet. Leberadenome haben eine variable Rate des spontanen Auftretens in der CD-1-Maus und sind für den Menschen von unbekannter Bedeutung. Bei weiblichen Ratten, die Sertralin erhielten, war ein Anstieg der Follikeladenome der Schilddrüse bei 40 mg / kg zu verzeichnen (2-fache MRHD auf mg / m² Basis); Dies ging nicht mit einer Schilddrüsenhyperplasie einher. Während bei Ratten, die Sertralin erhielten, ein Anstieg der Uterusadenokarzinome bei 10-40 mg / kg auftrat (0,5-2,0-fache MRHD auf mg / m² Basis) Im Vergleich zu Placebo-Kontrollen war dieser Effekt nicht eindeutig arzneimittelbedingt.

Mutagenese

Sertralin hatte keine genotoxischen Wirkungen mit oder ohne metabolische Aktivierung, basierend auf den folgenden Assays: bakterieller Mutationstest; Maus-Lymphom-Mutationstest; und Tests auf zytogenetische Aberrationen in vivo im Mausknochenmark und in vitro in menschlichen Lymphozyten.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Eine Abnahme der Fruchtbarkeit wurde in einer von zwei Rattenstudien in einer Dosis von 80 mg / kg (3,1-fache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen auf mg / m) beobachtet² Basis bei Jugendlichen).

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Insgesamt deuten die verfügbaren epidemiologischen Studien an schwangeren Frauen, die im ersten Trimester Sertralin ausgesetzt waren, auf keinen Unterschied im Risiko eines schweren Geburtsfehlers im Vergleich zur Hintergrundrate für schwerwiegende Geburtsfehler in Vergleichspopulationen hin. Einige Studien haben Erhöhungen für bestimmte schwere Geburtsfehler berichtet; Diese Studienergebnisse sind jedoch nicht schlüssig [Siehe Daten]. Es gibt klinische Überlegungen zu Neugeborenen, die während des dritten Schwangerschaftstrimesters SSRIs und SNRIs, einschließlich Moodapex, ausgesetzt waren [Sehen Klinische Überlegungen].

Obwohl in Tierreproduktionsstudien keine Teratogenität beobachtet wurde, wurde eine verzögerte fetale Ossifikation beobachtet, wenn Sertralin während des Zeitraums der Organogenese in Dosen verabreicht wurde, die unter der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) bei Ratten lagen, und Dosen, die das 3,1-fache der MRHD bei Kaninchen auf einem mg / m² Basis bei Jugendlichen. Wenn weiblichen Ratten im letzten Drittel der Trächtigkeit Sertralin verabreicht wurde, nahm die Anzahl der totgeborenen Welpen und Welpentoten in den ersten vier Tagen nach der Geburt bei der MRHD zu [Siehe Daten].

Das Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 15-20%. Informieren Sie eine schwangere Frau bei der Verschreibung von Moodapex über mögliche Risiken für den Fötus.

Moodapex Lösung zum Einnehmen enthält 12% Alkohol und wird während der Schwangerschaft nicht empfohlen, da während der Schwangerschaft keine sichere Alkoholexposition bekannt ist.

Klinische Überlegungen

Krankheitsbedingtes mütterliches und / oder Embryo / Fetal-Risiko

Eine prospektive Längsschnittstudie folgte 201 schwangeren Frauen mit einer schweren Depression in der Vorgeschichte, die zu Beginn der Schwangerschaft euthymisch Antidepressiva einnahmen. Bei den Frauen, die während der Schwangerschaft Antidepressiva abgesetzt hatten, trat mit größerer Wahrscheinlichkeit eine schwere Depression zurück als bei Frauen, die weiterhin Antidepressiva hatten. Berücksichtigen Sie das Risiko einer unbehandelten Depression, wenn Sie die Behandlung mit Antidepressiva während der Schwangerschaft und nach der Geburt abbrechen oder ändern.

Fetale / neonatale Nebenwirkungen

Die Exposition gegenüber SSRIs und SNRIs, einschließlich Moodapex in der Spätschwangerschaft, kann zu einem erhöhten Risiko für Komplikationen bei Neugeborenen führen, die einen längeren Krankenhausaufenthalt, Atemunterstützung und Röhrenfütterung sowie / oder eine anhaltende pulmonale Hypertonie des Neugeborenen (PPHN) erfordern.

Berücksichtigen Sie bei der Behandlung einer schwangeren Frau mit Moodapex im dritten Trimester sorgfältig die potenziellen Risiken und Vorteile der Behandlung. Überwachen Sie Neugeborene, die im dritten Schwangerschaftstrimester Moodapex ausgesetzt waren, auf PPHN und das Syndrom des Absetzens von Arzneimitteln [Siehe Daten].

Daten

Humandaten

Exposition im dritten Trimester

Neugeborene, die Ende des dritten Trimesters Moodapex und anderen SSRIs oder SNRIs ausgesetzt waren, haben Komplikationen entwickelt, die einen längeren Krankenhausaufenthalt, Atemunterstützung und Schlauchernährung erfordern. Diese Ergebnisse basieren auf Post-Marketing-Berichten. Solche Komplikationen können sofort nach der Entbindung auftreten. Zu den gemeldeten klinischen Befunden gehörten Atemnot, Zyanose, Apnoe, Krampfanfälle, Temperaturinstabilität, Fütterungsschwierigkeiten, Erbrechen, Hypoglykämie, Hypotonie, Hypertonie, Hyperreflexie, Zittern, Zittern, Reizbarkeit und ständiges Weinen. Diese Merkmale stimmen entweder mit einer direkten toxischen Wirkung von SSRIs und SNRIs oder möglicherweise mit einem Arzneimittelabbruchsyndrom überein. In einigen Fällen stimmte das klinische Bild mit dem Serotonin-Syndrom überein.

Die Exposition während der Spätschwangerschaft gegenüber SSRIs kann ein erhöhtes Risiko für eine anhaltende pulmonale Hypertonie des Neugeborenen (PPHN) aufweisen. PPHN tritt in der Allgemeinbevölkerung bei 1-2 pro 1.000 Lebendgeburten auf und ist mit einer erheblichen Morbidität und Mortalität bei Neugeborenen verbunden. In einer retrospektiven Fall-Kontroll-Studie mit 377 Frauen, deren Säuglinge mit PPHN geboren wurden, und 836 Frauen, deren Säuglinge gesund geboren wurden, war das Risiko für die Entwicklung von PPHN bei Säuglingen, die nach den 20 Jahren SSRIs ausgesetzt waren, etwa sechsfach höher^th Schwangerschaftswoche im Vergleich zu Säuglingen, die während der Schwangerschaft keinen Antidepressiva ausgesetzt waren. Eine Studie mit 831.324 in Schweden geborenen Säuglingen in den Jahren 1997-2005 ergab ein PPHN-Risikoverhältnis von 2,4 (95% CI 1,2-4,3) verbunden mit der von der Patientin gemeldeten mütterlichen Anwendung von SSRIs „in der frühen Schwangerschaft“ und einem PPHN-Risikoverhältnis von 3,6 (95% CI 1,2-8,3) verbunden mit einer Kombination aus der von Patienten berichteten mütterlichen Anwendung von SSRIs „in der frühen Schwangerschaft“ und einer vorgeburtlichen SSRI-Rezept „in der späteren Schwangerschaft“.

Exposition im ersten Trimester

Das Gewicht der Evidenz aus epidemiologischen Studien an schwangeren Frauen, die im ersten Trimester Sertralin ausgesetzt waren, deutet auf keinen Unterschied im Risiko eines schweren Geburtsfehlers im Vergleich zur Hintergrundrate bei schweren Geburtsfehlern bei schwangeren Frauen hin, die Sertralin nicht ausgesetzt waren. Eine Metaanalyse von Studien deutet darauf hin, dass das Risiko von Totalfehlbildungen (Zusammenfassungsquotenverhältnis = 1,01, 95% CI = 0,88-1,17) oder Herzfehlbildungen (Zusammenfassungsquotenverhältnis = 0,93, 95% CI = 0,70-1,23) bei Nachkommen nicht erhöht wird von Frauen mit Sertralin im ersten Trimester. Ein erhöhtes Risiko für angeborene Herzfehler, speziell septale Defekte, die häufigste Art von angeborenem Herzfehler, wurde in einigen veröffentlichten epidemiologischen Studien mit Sertralin-Exposition im ersten Trimester beobachtet; jedoch, Die meisten dieser Studien waren durch die Verwendung von Vergleichspopulationen begrenzt, die keine Kontrolle von Störfnern wie der zugrunde liegenden Depression und den damit verbundenen Bedingungen und Verhaltensweisen ermöglichten, Dies können Faktoren sein, die mit einem erhöhten Risiko dieser Missbildungen verbunden sind.

Tierdaten

Reproduktionsstudien wurden an Ratten und Kaninchen in Dosen von bis zu 80 mg / kg / Tag bzw. 40 mg / kg / Tag durchgeführt. Diese Dosen entsprechen ungefähr dem 3,1-fachen der empfohlenen Höchstdosis (MRHD) beim Menschen von 200 mg / Tag auf einem mg / m² Basis bei Jugendlichen. Es gab keine Hinweise auf Teratogenität bei jeder Dosisstufe. Wenn trächtige Ratten und Kaninchen während des Zeitraums der Organogenese Sertralin erhielten, wurde bei Feten in Dosen von 10 mg / kg (0,4-fache MRHD auf mg / m) eine verzögerte Ossifikation beobachtet² Basis) bei Ratten und 40 mg / kg (3,1-fache MRHD auf mg / m² Basis) bei Kaninchen. Wenn weibliche Ratten während des letzten Drittels der Trächtigkeit und während der gesamten Stillzeit Sertralin erhielten, nahmen die totgeborenen Welpen und Welpentoten in den ersten 4 Tagen nach der Geburt zu. Das Körpergewicht der Welpen wurde in den ersten vier Tagen nach der Geburt ebenfalls verringert. Diese Effekte traten bei einer Dosis von 20 mg / kg 0,8-mal MRHD auf einem mg / m auf² Basis). Die No-Effect-Dosis für die Mortalität von Rattenwelpen betrug 10 mg / kg (0,4-fache MRHD auf mg / m)² Basis). Es wurde gezeigt, dass die Abnahme des Überlebens der Welpen darauf zurückzuführen ist in der Gebärmutter Exposition gegenüber Sertralin. Die klinische Bedeutung dieser Effekte ist unbekannt.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Die verfügbaren Daten aus der veröffentlichten Literatur zeigen niedrige Sertralinspiegel und seine Metaboliten in der Muttermilch [Siehe Daten]. Es liegen keine Daten zu den Auswirkungen von Sertralin auf die Milchproduktion vor. Die entwicklungsbedingten und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Moodapex und möglichen nachteiligen Auswirkungen des Arzneimittels oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.

Daten

In einer veröffentlichten gepoolten Analyse von 53 Mutter-Säugling-Paaren hatten ausschließlich mit Muttermilch gefütterte Säuglinge durchschnittlich 2% (Bereich 0% bis 15%) der bei ihren Müttern gemessenen Sertralin-Serumspiegel. Bei diesen Säuglingen wurden keine Nebenwirkungen beobachtet.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Moodapex wurde bei der Behandlung von Zwangsstörungen bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren nachgewiesen. Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten bei Patienten mit Zwangsstörungen unter 6 Jahren wurden nicht nachgewiesen. Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei pädiatrischen Patienten für andere Indikationen als Zwangsstörungen nicht nachgewiesen. Zwei placebokontrollierte Studien wurden bei pädiatrischen Patienten mit MDD durchgeführt, aber die Daten reichten nicht aus, um eine Indikation zur Anwendung bei pädiatrischen Patienten zu unterstützen.

Überwachung von mit Moodapex behandelten pädiatrischen Patienten

Überwachen Sie alle Patienten, die mit Antidepressiva behandelt werden, auf klinische Verschlechterung, Selbstmordgedanken und ungewöhnliche Verhaltensänderungen, insbesondere in den ersten Monaten der Behandlung oder zu Zeiten von Dosiserhöhungen oder -abnahmen. Bei der Verwendung von SSRIs wurde ein verminderter Appetit und Gewichtsverlust beobachtet. Überwachen Sie Gewicht und Wachstum bei pädiatrischen Patienten, die mit einem SSRI wie Moodapex behandelt werden.

Gewichtsverlust in Studien bei pädiatrischen Patienten mit MDD

In einer gepoolten Analyse von zwei 10 Wochen, doppelblind, placebokontrolliert, flexible Dosis (50-200 mg) ambulante Studien für MDD (n = 373) Es gab einen Unterschied in der Gewichtsänderung zwischen Moodapex und Placebo von ungefähr 1 kg, für beide Kinder (Alter 6-11) und Jugendliche (Alter 12-17) in beiden Altersgruppen, die einen leichten Gewichtsverlust für die Moodapex-Gruppe im Vergleich zu einem leichten Anstieg für die Placebo-Gruppe darstellen. Bei Kindern hatten etwa 7% der mit Moodapex behandelten Patienten einen Gewichtsverlust von mehr als 7% des Körpergewichts im Vergleich zu 0% der mit Placebo behandelten Patienten. Bei Jugendlichen hatten etwa 2% der mit Moodapex behandelten Patienten einen Gewichtsverlust von> 7% des Körpergewichts im Vergleich zu etwa 1% der mit Placebo behandelten Patienten.

Eine Untergruppe von Patienten, die die randomisierten kontrollierten Studien bei Patienten mit MDD (Moodapex n = 99, Placebo n = 122) abgeschlossen hatten, wurde in einer 24-wöchigen, offenen Verlängerungsstudie mit flexibler Dosis fortgesetzt. Die Probanden, die 34 Wochen Moodapex-Behandlung abgeschlossen hatten (10 Wochen in einer placebokontrollierten Studie + 24 Wochen offen, n = 68), hatten eine Gewichtszunahme, die der erwarteten mit Daten von altersbereinigten Kollegen ähnelte. Es gibt jedoch keine Studien, in denen die langfristigen Auswirkungen von Moodapex auf Wachstum, Entwicklung und Reifung bei pädiatrischen Patienten direkt bewertet werden.

Alkoholgehalt in Moodapex Oral Solution

Moodapex Lösung zum Einnehmen enthält 12% Alkohol.

Daten zu jugendlichen Tieren

Eine Studie, die an jugendlichen Ratten in klinisch relevanten Dosen durchgeführt wurde, zeigte eine Verzögerung der sexuellen Reifung, aber es gab keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit bei Männern oder Frauen.

In dieser Studie, in der jugendliche Ratten ab dem postnatalen Tag 21 bis 56 mit oralen Dosen von Sertralin bei 0, 10, 40 oder 80 mg / kg / Tag behandelt wurden, wurde bei Männern, die mit 80 mg / kg / behandelt wurden, eine Verzögerung der sexuellen Reifung beobachtet Tag und Frauen mit Dosen ≥ 10 mg / kg / Tag behandelt. Es gab keine Auswirkung auf die reproduktiven Endpunkte von Männern und Frauen oder die Entwicklung des Neuroverhaltens bis zur höchsten getesteten Dosis (80 mg / kg / Tag) mit Ausnahme einer Abnahme der auditorischen Schreckreaktion bei Frauen bei 40 und 80 mg / kg / Tag am Ende der Behandlung, jedoch nicht am Ende des arzneimittelfreien Zeitraums. Die höchste Dosis von 80 mg / kg / Tag führte zu fünfmaligen Plasmaspiegeln (AUC) von Sertralin, die bei pädiatrischen Patienten (6 bis 17 Jahre) beobachtet wurden, die die empfohlene Höchstdosis von Sertralin (200 mg / Tag) erhielten.

Geriatrische Anwendung

Von der Gesamtzahl der Patienten in klinischen Studien mit Moodapex bei Patienten mit MDD, OCD, PD, PTBS, SAD und PMDD waren 797 (17%) ≥ 65 Jahre alt, während 197 (4%) ≥ 75 Jahre alt waren.

Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet, und andere gemeldete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten konservativ sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen. Dies spiegelt die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie wider.

Bei 354 geriatrischen Probanden, die in placebokontrollierten MDD-Studien mit Moodapex behandelt wurden, war das Gesamtprofil der Nebenwirkungen im Allgemeinen ähnlich dem in Tabelle 3 gezeigten, mit Ausnahme von Tinnitus, Arthralgie mit einer Inzidenz von mindestens 2% und einer Rate, die über Placebo lag geriatrische Patienten.

SNRIs und SSRIs, einschließlich Moodapex, wurden bei älteren Patienten, bei denen ein höheres Risiko für diese Nebenwirkung besteht, mit Fällen klinisch signifikanter Hyponatriämie in Verbindung gebracht.

Leberfunktionsstörung

Die empfohlene Dosierung bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score 5 oder 6) ist die Hälfte der empfohlenen Dosierung aufgrund einer erhöhten Exposition bei dieser Patientenpopulation. Die Anwendung von Moodapex bei Patienten mit mittelschwerer (Child-Pugh-Score 7 bis 10) oder schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score 10-15) wird nicht empfohlen, da Moodapex weitgehend metabolisiert wird und die Auswirkungen von Moodapex bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung wurden nicht untersucht.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter bis schwerer Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die Sertralin-Exposition scheint nicht durch eine Nierenfunktionsstörung beeinflusst zu sein.

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Verschreibungsinformationen ausführlicher beschrieben:

• Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Sertralin
• Disulfiram-Alkohol-Reaktion, wenn Moodapex-Lösung zum Einnehmen mit Disulfiram eingenommen wird
• QTc-Verlängerung und ventrikuläre Arrhythmien bei Einnahme von Pimozid
• Selbstmordgedanken und -verhalten
• Serotonin-Syndrom
• Erhöhtes Blutungsrisiko
• Aktivierung von Manie / Hypomanie
• Abbruchsyndrom
• Anfälle
• Winkelverschlussglaukom
• Hyponatriämie

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die nachstehend beschriebenen Daten stammen aus randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien mit Moodapex (meistens 50 mg bis 200 mg pro Tag) bei 3066 Erwachsenen, bei denen MDD, OCD, PD, PTBS, SAD und PMDD diagnostiziert wurden. Diese 3066 Patienten, die 8 bis 12 Wochen lang Moodapex ausgesetzt waren, repräsentieren 568 Patientenjahre Exposition. Das Durchschnittsalter betrug 40 Jahre; 57% waren Frauen und 43% waren Männer.

Die häufigsten Nebenwirkungen (> 5% und zweimal Placebo) in allen gepoolten placebokontrollierten klinischen Studien bei allen mit Moodapex behandelten Patienten mit MDD, OCD, PD, PTBS, SAD und PMDD waren Übelkeit, Durchfall / lockerer Stuhl, Zittern, Dyspepsie, verminderter Appetit, Hyperhidrose, Ejakulationsversagen und verminderte Libido (siehe Tabelle 3). Das Folgende sind die häufigsten Nebenwirkungen in Studien mit Moodapex (> 5% und zweimal Placebo) nach Indikationen, die zuvor nicht erwähnt wurden.

• MDD: Schläfrigkeit;
• Zwangsstörung: Schlaflosigkeit, Unruhe;
• PD: Verstopfung, Unruhe;
• PTBS: Müdigkeit;
• PMDD: Schläfrigkeit, trockener Mund, Schwindel, Müdigkeit und Bauchschmerzen;
• TRAURIG: Schlaflosigkeit, Schwindel, Müdigkeit, Mundtrockenheit, Unwohlsein.

Tabelle 3: Häufige Nebenwirkungen in gepoolten placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen mit MDD, OCD, PD, PTBS, SAD und PMDD *

Unerwünschte Reaktionen, die zum Absetzen in placebokontrollierten klinischen Studien führen

In allen placebokontrollierten Studien bei Patienten mit MDD, OCD, PD, PTBS, SAD und PMDD brachen 368 (12%) der 3066 Patienten, die Moodapex erhielten, die Behandlung aufgrund einer Nebenwirkung ab, verglichen mit 93 (4%) der 2293 mit Placebo behandelte Patienten. In placebokontrollierten Studien waren die folgenden häufigen Nebenwirkungen, die zum Absetzen bei mit Moodapex behandelten Patienten führten:

• MDD, OCD, PD, PTBS, SAD und PMDD: Übelkeit (3%), Durchfall (2%), Unruhe (2%) und Schlaflosigkeit (2%).
• MDD (> 2% und zweimal Placebo): verminderter Appetit, Schwindel, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Zittern und Erbrechen.
• Zwangsstörung: Schläfrigkeit.
• PD: Nervosität und Schläfrigkeit.

Sexuelle Funktion von Männern und Frauen

Obwohl Veränderungen des sexuellen Verlangens, der sexuellen Leistung und der sexuellen Befriedigung häufig als Manifestationen einer psychiatrischen Störung auftreten, können sie auch eine Folge der SSRI-Behandlung sein. Es ist jedoch schwierig, verlässliche Schätzungen der Inzidenz und des Schweregrads ungünstiger Erfahrungen mit sexuellem Verlangen, Leistung und Zufriedenheit zu erhalten, auch weil Patienten und Gesundheitsdienstleister möglicherweise nur ungern darüber diskutieren. Dementsprechend können Schätzungen der Häufigkeit ungünstiger sexueller Erfahrungen und Leistungen, die bei der Kennzeichnung angeführt werden, ihre tatsächliche Inzidenz unterschätzen.

Die folgende Tabelle 4 zeigt die Inzidenz sexueller Nebenwirkungen, die von mindestens 2% der mit Moodapex behandelten Patienten und zweimal von Placebo aus gepoolten placebokontrollierten Studien berichtet wurden. Bei Männern und allen Indikationen waren die häufigsten Nebenwirkungen (> 2% und zweimal Placebo): Ejakulationsversagen, verminderte Libido, erektile Dysfunktion, Ejakulationsstörung und männliche sexuelle Dysfunktion. Bei Frauen war die häufigste Nebenwirkung (≥ 2% und zweimal Placebo) eine verminderte Libido.

Tabelle 4: Häufigste sexuelle Nebenwirkungen (≥ 2% und zweimal Placebo) bei Männern oder Frauen aus von Moodapex gepoolten kontrollierten Studien bei Erwachsenen mit MDD, OCD, PD, PTBS, SAD und PMDD

Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten

Bei 281 pädiatrischen Patienten, die in placebokontrollierten Studien mit Moodapex behandelt wurden, war das Gesamtprofil der Nebenwirkungen im Allgemeinen ähnlich dem in Erwachsenenstudien. Nebenwirkungen, die in Tabelle 3 nicht aufgeführt sind (häufigste Nebenwirkungen bei Erwachsenen) Dennoch wurden bei mindestens 2% der pädiatrischen Patienten berichtet, und bei einer Rate von mindestens dem Doppelten der Placebo-Rate ist Fieber enthalten, Hyperkinesie, Harninkontinenz, Aggression, Nasenbluten, Purpura, Arthralgie, verringertes Gewicht, Muskelzuckungen, und Angst.

Andere unerwünschte Reaktionen, die während der Premarketing-Bewertung von Moodapex beobachtet wurden

Andere seltene Nebenwirkungen, die an keiner anderen Stelle in den Verschreibungsinformationen beschrieben wurden und bei mit Moodapex behandelten Patienten mit einer Inzidenz von <2% auftraten, waren:

Herzerkrankungen - Tachykardie

Ohren- und Labyrinthstörungen - Tinnitus

Endokrine Störungen - Hypothyreose

Augenerkrankungen - Mydriasis, verschwommenes Sehen

Magen-Darm-Erkrankungen - Hämatochezia, Melena, Rektalblutung

Allgemeine Störungen und Bedingungen an der Verabreichungsstelle - Ödeme, Gangstörungen, Reizbarkeit, Pyrexie

Hepatobiliäre Störungen - erhöhte Leberenzyme

Störungen des Immunsystems - Anaphylaxie

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen - Diabetes mellitus, Hypercholesterinämie, Hypoglykämie, gesteigerter Appetit

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes - Arthralgie, Muskelkrämpfe, Engegefühl oder Zucken

Störungen des Nervensystems - Ataxie, Koma, Krämpfe, verminderte Wachsamkeit, Hypästhesie, Lethargie, psychomotorische Hyperaktivität, Synkope

Psychiatrische Störungen - Aggression, Bruxismus, Verwirrtheit, euphorische Stimmung, Halluzination

Nieren- und Harnwegserkrankungen - Hämaturie

Störungen des Fortpflanzungssystems und der Brust - Galaktorrhoe, Priapismus, Vaginalblutung

Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums - Bronchospasmus, Nasenbluten, Gähnen

Haut- und Unterhautstörungen - Alopezie; kalter Schweiß; Dermatitis; Dermatitis bullös; Juckreiz; Purpura; erythematöser, follikulärer oder makulopapulärer Ausschlag; Urtikaria

Gefäßerkrankungen - Blutung, Bluthochdruck, Vasodilatation

Post-Marketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Moodapex nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Blutungs- oder Gerinnungsstörungen - erhöhte Gerinnungszeiten (veränderte Thrombozytenfunktion)

Herzerkrankungen - AV-Block, Bradykardie, atriale Arrhythmien, QTc-Intervallverlängerung, ventrikuläre Tachykardie (einschließlich Torsade de Pointes)

Endokrine Störungen - Gynäkomastie, Hyperprolaktinämie, Menstruationsunregelmäßigkeiten, SIADH

Augenerkrankungen - Blindheit, Optikusneuritis, Katarakt

Hepatobiliäre Störungen - schwere Leberereignisse (einschließlich Hepatitis, Gelbsucht, Leberversagen mit einigen tödlichen Folgen), Pankreatitis

Hämische und lymphatische Störungen - Agranulozytose, aplastische Anämie und Panzytopenie, Leukopenie, Thrombozytopenie, lupusähnliches Syndrom, Serumkrankheit

Störungen des Immunsystems - Angioödem

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen - Hyponatriämie, Hyperglykämie

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes - Rhabdomyolyse, Trismus

Störungen des Nervensystems - Serotonin-Syndrom, extrapyramidale Symptome (einschließlich Akathisie und Dystonie), okulogyrische Krise

Psychiatrische Störungen - Psychose, Enuresis, Paronirie

Nieren- und Harnwegserkrankungen - akutes Nierenversagen

Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums - pulmonale Hypertonie

Haut- und Unterhautstörungen - Lichtempfindlichkeits-Hautreaktion und andere schwere Hautreaktionen, die möglicherweise tödlich sein können, wie das Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und die toxische epidermale Nekrolyse (TEN)

Gefäßerkrankungen - zerebrovaskulärer Krampf (einschließlich reversibler zerebraler Vasokonstriktionssyndrom und Call-Fleming-Syndrom), Vaskulitis

Menschliche Erfahrung

Die häufigsten Anzeichen und Symptome einer nicht tödlichen Überdosierung von Moodapex waren Schläfrigkeit, Erbrechen, Tachykardie, Übelkeit, Schwindel, Unruhe und Zittern. Es wurden keine Fälle einer tödlichen Überdosierung mit nur Sertralin gemeldet.

Andere wichtige unerwünschte Ereignisse, über die bei einer Überdosierung mit Moodapex berichtet wurde (Einzel- oder Mehrfachmedikamente), sind Bradykardie, Bündelzweigblock, Koma, Krämpfe, Delir, Halluzinationen, Bluthochdruck, Hypotonie, manische Reaktion, Pankreatitis, QTc-Intervallverlängerung, Torsade de Pointes, Serotonin-Syndrom, Stupor und Synkope.

Überdosierungsmanagement

Es sind keine spezifischen Gegenmittel für Moodapex bekannt. Wenden Sie sich an Poison Control (1-800-222-1222), um die neuesten Empfehlungen zu erhalten.

Studien an klinisch relevanten Dosen haben gezeigt, dass Sertralin die Aufnahme von Serotonin in menschliche Blutplättchen blockiert. In vitro Studien an Tieren legen auch nahe, dass Sertralin ein starker und selektiver Inhibitor der neuronalen Serotonin-Wiederaufnahme ist und nur sehr schwache Wirkungen auf Noradrenalin und Dopamin-Neuronal-Wiederaufnahme hat. In vitro Studien haben gezeigt, dass Sertralin keine signifikante Affinität zu adrenergen (alpha1, alpha2, beta), cholinergen, GABA-, dopaminergen, histaminergen, serotonergen (5HT1A, 5HT1B, 5HT2) oder Benzodiazepinrezeptoren aufweist. Die chronische Verabreichung von Sertralin wurde bei Tieren gefunden, um die Norepinephrinrezeptoren des Gehirns zu regulieren. Sertralin hemmt keine Monoaminoxidase.

Alkohol

Bei gesunden Probanden wurden die akuten kognitiven und psychomotorischen Wirkungen von Alkohol durch Moodapex nicht potenziert.

Herzelektrophysiologie

Die Wirkung von Sertralin auf das QTc-Intervall wurde in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten und positiv kontrollierten dreiperiodigen Crossover-Dauer-QTc-Studie an 54 gesunden erwachsenen Probanden bewertet. Bei der zweifachen empfohlenen maximalen Tagesdosis (~ 3-facher Steady-State-Exposition für Sertralin und N-Desmethylsertralin) betrug der größte mittlere ΔΔQTc 10 ms mit einer Obergrenze von zweiseitigem 90% -Konfidenzintervall von 12 ms. Die Länge des QTc-Intervalls korrelierte auch positiv mit den Serumkonzentrationen der Sertralin- und N-Desmethylsertralin-Konzentrationen. Diese konzentrationsbasierten Analysen zeigten jedoch einen geringeren Effekt auf QTc bei maximal beobachteter Konzentration als in der Primäranalyse.

Absorption

Nach einmal täglicher oraler Moodapex-Dosierung über einen Bereich von 50 bis 200 mg über 14 Tage traten zwischen 4,5 und 8,4 Stunden nach der Dosierung mittlere maximale Plasmakonzentrationen (Cmax) von Sertralin auf. Die durchschnittliche terminale Eliminationshalbwertszeit von Plasma-Sertralin beträgt etwa 26 Stunden. In Übereinstimmung mit der terminalen Eliminationshalbwertszeit gibt es eine ungefähr zweifache Akkumulation bis zu stationären Konzentrationen, die nach einer Woche einmal täglicher Dosierung erreicht werden. Eine lineare dosisproportionale Pharmakokinetik wurde in einer Einzeldosisstudie gezeigt, in der Cmax und Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve (AUC) von Sertralin über einen Bereich von 50 bis 200 mg proportional zur Dosis waren. Die Bioverfügbarkeit von Moodapex-Tabletten in Einzeldosis entspricht in etwa einer äquivalenten Dosis der oralen Moodapex-Lösung. Die Verabreichung mit Nahrungsmitteln führt zu einem geringen Anstieg von Cmax und AUC

Stoffwechsel

Sertralin unterliegt einem umfassenden First-Pass-Metabolismus. Der Hauptweg des Metabolismus für Sertralin ist die N-Demethylierung. N-Desmethylsertralin hat eine Plasma-Terminal-Eliminationshalbwertszeit von 62 bis 104 Stunden. Beide in vitro biochemisch und in vivo pharmakologische Tests haben gezeigt, dass N-Desmethylsertralin wesentlich weniger aktiv ist als Sertralin. Sowohl Sertralin als auch N-Desmethylsertralin unterliegen einer oxidativen Deamination und anschließenden Reduktion, Hydroxylierung und Glucuronidkonjugation. In einer Studie mit radioaktiv markiertem Sertralin, an der zwei gesunde männliche Probanden beteiligt waren, machte Sertralin weniger als 5% der Plasma-Radioaktivität aus. Etwa 40-45% der verabreichten Radioaktivität wurden in 9 Tagen im Urin zurückgewonnen. Unverändertes Sertralin war im Urin nicht nachweisbar. Im gleichen Zeitraum entfielen etwa 40-45% der verabreichten Radioaktivität auf Kot, einschließlich 12-14% unverändertem Sertralin.

Desmethylsertralin zeigt einen zeitbedingten, dosisabhängigen Anstieg der AUC (0-24 Stunden), Cmax und Cmin, wobei diese pharmakokinetischen Parameter zwischen Tag 1 und Tag 14 etwa 5- bis 9-fach erhöht werden.

Proteinbindung

In vitro Proteinbindungsstudien, die mit radioaktiv markiertem 3H-Sertralin durchgeführt wurden, zeigten, dass Sertralin stark an Serumproteine gebunden ist (98%) im Bereich von 20 bis 500 ng / ml. Jedoch, bei bis zu 300 und 200 ng / ml Konzentrationen, beziehungsweise, Sertralin und N-Desmethylsertralin veränderten die Plasmaproteinbindung von zwei anderen hochproteingebundenen Arzneimitteln nicht, Warfarin und Propranolol.