Acortral

Sertralin

Acortral ist für die Behandlung der folgenden indiziert :

• Schwere depressive Störung (MDD)
• Zwangsstörung (OCD)
• Panikstörung (PD)
• Posttraumatische Belastungsstörung (PTBS)
• Soziale Angst (TRAURIG)
• Prämenstruelle dysphorische Störung (PMDD)

Dosierung Bei Patienten Mit MDD, OCD, PD, PTSD Und SAD

Die empfohlene Anfangsdosis und die maximale Acortraldosis bei Patienten mit MDD, OCD, PD, PTSD und SAD sind in Tabelle 1 unten aufgeführt. Eine Dosierung von 25 mg oder 50 mg pro Tag ist die anfängliche therapeutische Dosierung.

Bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten können die nachfolgenden Dosierungen bei unzureichendem Ansprechen einmal wöchentlich in Schritten von 25 bis 50 mg pro Tag, abhängig von der Verträglichkeit, auf maximal 200 mg pro Tag erhöht werden. Angesichts der 24-stündigen Eliminationshalbwertszeit von Acortral beträgt das empfohlene Intervall zwischen den Dosisänderungen eine Woche.

Tabelle 1: Empfohlene Tagesdosis von Acortral bei Patienten mit MDD, Zwangsstörungen, PD, PTBS und TRAURIG

Dosierung Bei Patienten Mit PMDD

Die empfohlene Acortral-Anfangsdosis bei erwachsenen Frauen mit PMDD beträgt 50 mg pro Tag. Acortral kann entweder kontinuierlich (jeden Tag während des Menstruationszyklus) oder intermittierend (nur während der Lutealphase des Menstruationszyklus, d. H. Ab der Tagesdosis 14 Tage vor dem erwarteten Beginn der Menstruation und bis zum Einsetzen der Menstruation) verabreicht werden Menstruation). Intermittierende Dosierung würde mit jedem neuen Zyklus wiederholt werden.

• Bei kontinuierlicher Dosierung können Patienten, die nicht auf eine 50-mg-Dosierung ansprechen, von Dosiserhöhungen in Schritten von 50 mg pro Menstruationszyklus bis zu 150 mg pro Tag profitieren.
• Bei intermittierender Dosierung können Patienten, die nicht auf eine 50-mg-Dosierung ansprechen, davon profitieren, die Dosierung während des nächsten Menstruationszyklus (und nachfolgender Zyklen) wie folgt auf maximal 100 mg pro Tag zu erhöhen: 50 mg pro Tag während der ersten 3 Tage der Dosierung, gefolgt von 100 mg pro Tag während der verbleibenden Tage im Dosierungszyklus.

Screen für bipolare Störung vor dem Start Acortral

Vor Beginn der Behandlung mit Acortral oder einem anderen Antidepressivum Patienten auf eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte von bipolarer Störung, Manie oder Hypomanie untersuchen.

Dosierungsänderungen Bei Patienten Mit Leberfunktionsstörung

Sowohl die empfohlene Anfangsdosis als auch der therapeutische Bereich bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child Pugh Scores 5 oder 6) entsprechen der Hälfte der empfohlenen Tagesdosis. Die Anwendung von Acortral bei Patienten mit mittelschwerer (Child Pugh Scores 7 bis 9) oder schwerer Leberfunktionsstörung (Child Pugh Scores 10 - 15) wird nicht empfohlen.

Umschalten Von Patienten zu Oder von einem Monoaminoxidase-Inhibitor-Antidepressivum

Zwischen dem Absetzen eines Monoaminoxidase-Inhibitors (MAOI) - Antidepressivums und dem Beginn der Acortral-Therapie müssen mindestens 14 Tage vergehen. Darüber hinaus müssen nach dem Absetzen von Acortral vor Beginn eines MAOI-Antidepressivums mindestens 14 Tage vergehen.

Abbruch Der Behandlung Mit Acortral

Nebenwirkungen können beim Absetzen von Acortral auftreten. Reduzieren Sie allmählich die Dosierung, anstatt Acortral abrupt zu stoppen, wann immer möglich.

Zubereitung Von Acortral Lösung Zum Einnehmen

Acortral Lösung zum Einnehmen muss vor Gebrauch verdünnt werden.

• Verwenden Sie den mitgelieferten kalibrierten Tropfer, um die benötigte Menge Acortrallösung zum Einnehmen zu messen
• Hinweis: Die mitgelieferte kalibrierte tropfer hat 25 mg und 50 mg Teilstriche nur
• Mischen Sie mit 4 Unzen (½ Tasse) Wasser, Ginger Ale, Zitrone/Limette Soda, Limonade oder Orangensaft NUR. Nach dem Mischen kann ein leichter Dunst auftreten, sind normal ist.

Weisen Sie Patienten oder Pflegekräfte an, die Dosis sofort nach dem Mischen einzunehmen.

Acortral ist bei Patienten kontraindiziert:

• Einnahme oder innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen von Mao-Hemmern (einschließlich Mao-Hemmer-Linezolid und intravenösem Methylenblau) aufgrund eines erhöhten Risikos für ein Serotoninsyndrom.
• Einnahme von Pimozid.
• Mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Sertralin (z. B. Anaphylaxie, Angioödem).

Zusätzlich zu den Kontraindikationen für alle oben aufgeführten Acortralformulierungen ist Acortral Lösung zum Einnehmen bei Patienten kontraindiziert:

• Einnahme von disulfiram. Acortral Lösung zum Einnehmen enthält Alkohol enthalten, und die gleichzeitige Anwendung von Acortral und Disulfiram kann zu einer Disulfiram-Alkohol-Reaktion führen.

Lagern Sie Acortral Tabletten und Lösung zum Einnehmen bei 20°C bis 25°C( 68°F bis 77°F), nicht erlaubt bis 15°C bis 30°C (59°F bis 86°F).

Vertrieben von: Roerig, Division von Pfizer Inc., NEW YORK,NY 10017. Überarbeitet: Dez 2017

SEITENEFFEKTE

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der verschreibenden Informationen ausführlicher beschrieben:

• Überempfindlichkeitsreaktionen auf Sertralin
• Disulfiram-Alkoholreaktion, wenn Acortral Lösung zum Einnehmen mit Disulfiram eingenommen wird
• QTc-Verlängerung und ventrikuläre Arrhythmien bei Einnahme mit Pimozid
• Selbstmordgedanken und Verhaltensweisen
• Serotonin-Syndrom
• Erhöhtes Blutungsrisiko
• Aktivierung von Manie/Hypomanie
• Abbruch-Syndrom
• Anfall
• Winkel-Abschluss-Glaukom
• Hyponatriämie

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die unten beschriebenen Daten stammen aus randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien mit Acortral (meist 50 mg bis 200 mg pro Tag) bei 3066 Erwachsenen, bei denen MDD, OCD, PD, PTSD, SAD und PMDD diagnostiziert wurden. Diese 3066 Patienten, die 8 bis 12 Wochen lang Acortral ausgesetzt waren, repräsentieren 568 Patientenjahre der Exposition. Das Durchschnittsalter betrug 40 Jahre, 57% waren Frauen und 43% waren Männer.

Die häufigsten Nebenwirkungen (>5% und zweimal Placebo) in allen gepoolten placebokontrollierten klinischen Studien aller mit Acortral behandelten Patienten mit MDD, OCD, PD, PTSD, SAD und PMDD waren Übelkeit, Durchfall/weicher Stuhl, Tremor, Dyspepsie, verminderter Appetit, Hyperhidrose, Ejakulationsversagen und verminderte Libido (siehe Tabelle 3). Im Folgenden sind die häufigsten Nebenwirkungen in Studien mit Acortral (>5% und zweimal Placebo) nach Indikation aufgeführt, die zuvor nicht erwähnt wurden.

• MDD: somnolence,
• OCD: Schlaflosigkeit, Unruhe,
• PD: Verstopfung, Unruhe,
• PTSD: Müdigkeit,
• PMDD: Schläfrigkeit, trockener Mund, Schwindel, Müdigkeit und Bauchschmerzen,
• TRAURIG: Schlaflosigkeit, Schwindel, Müdigkeit, trockener Mund, Unwohlsein.

Tabelle 3: Häufige Nebenwirkungen, die in gepoolten placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen mit MDD, Zwangsstörungen, PD, PTSD, TRAURIG und PMDD*

Nebenwirkungen, Die In placebokontrollierten Klinischen Studien Zum Absetzen führen

In allen placebokontrollierten Studien bei Patienten mit MDD, OCD, PD, PTSD, SAD und PMDD wurden 368 (12%) der 3066 Patienten, die aufgrund einer Nebenwirkungen eine Acortral-Behandlung erhielten, abgesetzt, verglichen mit 93 (4%) der 2293 mit Placebo behandelten Patienten. In placebokontrollierten Studien waren die folgenden häufigen Nebenwirkungen, die bei akortral behandelten Patienten zum Absetzen führten:

• MDD -, OCD -, PD -, PTSD, TRAURIG und PMDD: Übelkeit (3%), Durchfall (2%), Unruhe (2%) und Schlaflosigkeit (2%).
• MDD (>2% und Placebo zweimal): verminderter Appetit, Schwindel, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Zittern und Erbrechen.
• OCD: somnolence.
• PD: Nervosität und Schläfrigkeit.

Männliche und weibliche sexuelle Dysfunktion

Obwohl Veränderungen des sexuellen Verlangens, der sexuellen Leistungsfähigkeit und der sexuellen Befriedigung häufig als Manifestationen einer psychiatrischen Störung auftreten, können sie auch eine Folge der SSRI-Behandlung sein. Zuverlässige Schätzungen der Inzidenz und Schwere ungeeigneter Erfahrungen mit sexuellem Verlangen, Leistung und Zufriedenheit sind jedoch schwierig zu erhalten, zum Teil, weil Patienten und Gesundheitsdienstleister möglicherweise nur ungern darüber diskutieren. Dementsprechend können Schätzungen der Inzidenz ungeeigneter sexueller Erfahrungen und Leistungen, die in der Kennzeichnung angegeben sind, ihre tatsächliche Inzidenz unterschätzen.

Tabelle 4 zeigt die Häufigkeit sexueller Nebenwirkungen, die von mindestens 2% der mit Acortral behandelten Patienten und zweimal von Placebo aus gepoolten placebokontrollierten Studien berichtet wurden. Für Männer und alle Indikationen umfassten die häufigsten Nebenwirkungen (>2% und zweimal Placebo): Ejakulationsversagen, verminderte Libido, erektile Dysfunktion, Ejakulationsstörung und männliche sexuelle Dysfunktion. Bei Frauen war die häufigste Nebenwirkung (≥2% und zweimal Placebo) eine verminderte Libido.

Tabelle 4: Die häufigsten sexuellen Nebenwirkungen (≥2% und zweimal Placebo) bei Männern oder Frauen aus Acortral gepoolten kontrollierten Studien bei Erwachsenen mit MDD, Zwangsstörungen, PD, PTSD, TRAURIG und PMDD

Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten

Bei 281 pädiatrischen Patienten, die in placebokontrollierten Studien mit Acortral behandelt wurden, war das Gesamtprofil der Nebenwirkungen im Allgemeinen ähnlich wie in Studien mit Erwachsenen. Nebenwirkungen, die in Tabelle 3 noch nicht auftreten (die häufigsten Nebenwirkungen bei Erwachsenen), wurden bei mindestens 2% der pädiatrischen Patienten und mit einer Rate von mindestens der doppelten Placebo-Rate berichtet Fieber, Hyperkinesie, Harninkontinenz, Aggression, Epistaxis, Purpura, Arthralgie, vermindertes Gewicht, Muskelzucken und Angstzustände.

Andere Nebenwirkungen, Die Während Der Prämarketing-Bewertung Von Acortral Beobachtet Wurden

Andere seltene Nebenwirkungen, die an anderer Stelle in den Verschreibungsinformationen nicht beschrieben sind und bei Patienten, die mit Acortral behandelt wurden, mit einer Inzidenz von < 2% auftraten, waren:

Herzerkrankungen – Tachykardien

Ohr-und Labyrinthstörungen – Tinnitus

Endokrine Störungen - hypothyreose

Augenerkrankungen - mydriasis, verschwommenes Sehen

Gastrointestinale Störungen - hämatochezie, Melena, rektale Blutung

Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes - ödeme, Gangstörungen, Reizbarkeit, Pyrexie

Hepatobiliäre Störungen - erhöhte Leberenzyme

Störungen des Immunsystems - anaphylaxie

Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen - diabetes mellitus, Hypercholesterinämie, Hypoglykämie, gesteigerter Appetit

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes - arthralgie, Muskelkrämpfe, Engegefühl oder Zucken

Störungen des Nervensystems - ataxie, Koma, Krämpfe, verminderte Wachsamkeit, Hypästhesie, Lethargie, psychomotorische Hyperaktivität, Synkope

Psychiatrischen Störungen - aggression, bruxismus, verwirrungszustand, euphorische Stimmung, halluzination

Nieren - und Harnwegserkrankungen - hämaturie

Der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Störungen - galaktorrhoe, Priapismus, vaginale Blutung

Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen - Bronchospasmus, epistaxis, gähnen

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes - alopezie, kalter Schweiß, Dermatitis, Dermatitis bullöser, Pruritus, Purpura, erythematöser, follikulärer oder makulopapulöser Hautausschlag, Urtikaria

Gefäßerkrankungen – blutung, Bluthochdruck, vasodilatation

Erfahrung nach dem Marketing

Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der postapprovalen Anwendung von Acortral festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Blutungen oder Gerinnungsstörungen - erhöhte Gerinnungszeiten (veränderte Thrombozytenfunktion)

Herzerkrankungen - AV-Block, Bradykardie, atriale Arrhythmien, QTc-Intervallverlängerung, ventrikuläre Tachykardie (einschließlich Torsade de Pointes)

Endokrine Störungen - gynäkomastie, Hyperprolaktinämie, Menstruationsstörungen, SIADH

Augenerkrankungen - blindheit, Optikusneuritis, katarakt

Hepatobiliäre Störungen - schwere Leberereignisse (einschließlich Hepatitis, Gelbsucht, Leberversagen mit einigen tödlichen Folgen), Pankreatitis

Hämische und lymphatische Störungen - agranulozytose, aplastische Anämie und Panzytopenie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Lupus-ähnliches Syndrom, Serumkrankheit

Störungen des Immunsystems - Angioödem

Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen - hyponatriämie, Hyperglykämie

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes - Rhabdomyolyse, trismus

Störungen des Nervensystems - serotonin-Syndrom, extrapyramidale Symptome (einschließlich Akathisie und Dystonie), okulogyrische Krise

Psychiatrischen Störungen - Psychose, enuresis, paroniria

Nieren - und Harnwegserkrankungen - akutes Nierenversagen

Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen - pulmonale Hypertonie

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes - lichtempfindlichkeit Hautreaktion und andere schwere Hautreaktionen, die möglicherweise tödlich sein können, wie Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN)

Gefäßerkrankungen - zerebrovaskulärer Krampf (einschließlich reversibles zerebrales Vasokonstriktionssyndrom und Call-Fleming-Syndrom), Vaskulitis

WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN

Klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen

Tabelle 5 enthält klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen mit Acortral.

Tabelle 5: Klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen mit Acortral

Medikamente, die keine klinisch wichtigen Wechselwirkungen mit Acortral haben

Basierend auf pharmakokinetischen Studien ist keine Dosisanpassung von Acortral in Kombination mit Cimetidin erforderlich. Darüber hinaus ist keine Dosisanpassung für Diazepam, Lithium, Atenolol, Tolbutamid, Digoxin und Arzneimittel erforderlich, die durch CYP3A4 metabolisiert werden, wenn Acortral gleichzeitig verabreicht wird.

Falsch-positive Screening-Tests für Benzodiazepine

Bei Patienten, die Acortral einnahmen, wurden falsch positive Urin-Immunoassay-Screening-Tests auf Benzodiazepine berichtet. Dieser Befund ist auf mangelnde Spezifität der Screeningtests zurückzuführen. Falsch positive Testergebnisse können für mehrere Tage nach Absetzen von Acortral erwartet werden. Bestätigungstests wie Gaschromatographie/Massenspektrometrie unterscheiden Sertralin von Benzodiazepinen.

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Kontrollierte Substanz

Acortral enthält Sertralin, das keine kontrollierte Substanz ist.

Missbrauch

In einer placebokontrollierten, doppelblinden, randomisierten Studie zur vergleichenden Missbrauchshaftung von Acortral, Alprazolam und d-Amphetamin beim Menschen führte Acortral nicht zu den positiven subjektiven Auswirkungen, die auf ein Missbrauchspotential hindeuten, wie Euphorie oder Drogenliebe, die bei den beiden anderen Medikamenten beobachtet wurden.

UNWETTERWARNUNGEN

Enthalten als Teil der "VORKEHRUNG" Abschnitt

VORKEHRUNG

Selbstmordgedanken und-verhaltensweisen bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten

In gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien mit Antidepressiva (SSRIs und anderen Antidepressivum-Klassen), an denen ungefähr 77,000 erwachsene Patienten und über 4,400 pädiatrische Patienten teilnahmen, war die Inzidenz von Suizidgedanken und-verhaltensweisen bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten bei antidepressivum-behandelten Patienten größer als bei Placebo-behandelten Patienten. Die Drogen-Placebo-Unterschiede in der Anzahl der Fälle von Selbstmordgedanken und-verhaltensweisen pro 1000 behandelten Patienten sind in Tabelle 2 angegeben.

In keiner der pädiatrischen Studien traten Selbstmorde auf. In den Erwachsenenstudien gab es Selbstmorde, aber die Zahl reichte nicht aus, um zu einer Schlussfolgerung über die Wirkung von Antidepressiva auf den Selbstmord zu gelangen.

Tabelle 2: Risikounterschiede bei der Anzahl der Fälle von Selbstmordgedanken oder-verhaltensweisen in den gepoolten placebokontrollierten Studien mit Antidepressiva bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten

Es ist nicht bekannt, ob sich das Risiko von Selbstmordgedanken und-verhaltensweisen bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten auf eine längerfristige Anwendung erstreckt, d. H. Über vier Monate hinaus. Es gibt jedoch erhebliche Hinweise aus placebokontrollierten Erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit MDD, dass Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern.

Überwachen Sie alle mit Antidepressiva behandelten Patienten auf klinische Verschlechterung und Auftreten von Selbstmordgedanken und-verhaltensweisen, insbesondere in den ersten Monaten der medikamentösen Therapie und zu Zeiten von Dosisänderungen. Beraten Sie Familienmitglieder oder Betreuer von Patienten, um Verhaltensänderungen zu überwachen und den Gesundheitsdienstleister zu alarmieren. Erwägen Sie, das Therapieschema zu ändern, einschließlich möglicherweise das Absetzen von Acortral bei Patienten, deren Depression anhaltend schlimmer ist oder bei denen aufkommende Selbstmordgedanken oder-verhaltensweisen auftreten.

Serotonin-Syndrom

Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) und SSRIs, einschließlich Acortral, können das Serotonin-Syndrom, eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung, auslösen. Das Risiko ist erhöht bei gleichzeitiger Anwendung anderer Serotonergika (einschließlich Triptane, trizyklische Antidepressiva, Fentanyl, Lithium, Tramadol, Tryptophan, Buspiron, Amphetamine und Johanniskraut) und mit Medikamenten, die den Stoffwechsel von Serotonin beeinträchtigen, d. H. MAOIs. Serotonin-Syndrom kann auch auftreten, wenn diese Medikamente allein verwendet werden.

Serotonin-Syndrom Anzeichen und Symptome können psychische Statusänderungen (z. B. Unruhe, Halluzinationen, Delirium und Koma), autonome Instabilität (z. B. Tachykardie, labiler Blutdruck, Schwindel, Diaphorese, Flush, Hyperthermie), neuromuskuläre Symptome (z. B. Tremor, Starrheit, Myoklonus, Hyperreflexie, Koordinationsstörungen), Krampfanfälle und gastrointestinale Symptome (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall) sein.

Die gleichzeitige Anwendung von Acortral mit MAOIs ist kontraindiziert. Darüber hinaus initiieren Sie bei einem Patienten, der mit MAOIs wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird, keine Acortral. Keine Berichte betrafen die Verabreichung von Methylenblau auf anderen Wegen (wie orale Tabletten oder lokale Gewebeinjektion). Wenn es notwendig ist, die Behandlung mit einem MAOI wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau bei einem Patienten, der Acortral einnimmt, zu beginnen, brechen Sie Acortral ab, bevor Sie die Behandlung mit dem MAOI beginnen.

Überwachen Sie alle Patienten, die Acortral einnehmen, auf das Auftreten des Serotoninsyndroms. Beenden Sie die Behandlung mit Acortral und allen begleitenden serotonergen Mitteln sofort, wenn die oben genannten Symptome auftreten, und beginnen Sie eine unterstützende symptomatische Behandlung. Wenn die gleichzeitige Anwendung von Acortral mit anderen serotonergen Arzneimitteln klinisch gerechtfertigt ist, informieren Sie die Patienten über das erhöhte Risiko für das Serotoninsyndrom und überwachen Sie die Symptome.

Erhöhtes Blutungsrisiko

Medikamente, die die Serotonin-Wiederaufnahmehemmung stören, einschließlich Acortral, erhöhen das Blutungsrisiko.. Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDs), anderen Thrombozytenaggregationshemmern, Warfarin und anderen Antikoagulanzien kann zu diesem Risiko beitragen. Fallberichte und epidemiologische Studien (Fallkontrolle und Kohortendesign) haben einen Zusammenhang zwischen der Verwendung von Arzneimitteln, die die Serotoninwiederaufnahme stören, und dem Auftreten von gastrointestinalen Blutungen gezeigt. Blutungsereignisse im Zusammenhang mit Arzneimitteln, die die Serotoninwiederaufnahme stören, reichten von Ekchymose, Hämatom, Epistaxis und Petechien bis hin zu lebensbedrohlichen Blutungen

Informieren Sie die Patienten über das erhöhte Blutungsrisiko im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung von Acortral-und Thrombozytenaggregationshemmern oder Antikoagulanzien. Überwachen Sie bei Patienten, die Warfarin einnehmen, das internationale normalisierte Verhältnis sorgfältig.

Aktivierung Von Manie Oder Hypomanie

Bei Patienten mit bipolarer Störung kann die Behandlung einer depressiven Episode mit Acortral oder einem anderen Antidepressivum eine gemischte/manische Episode auslösen. In kontrollierten klinischen Studien wurden Patienten mit bipolarer Störung im Allgemeinen ausgeschlossen, jedoch wurden Symptome von Manie oder Hypomanie bei 0, 4% der mit Acortral behandelten Patienten berichtet. Überprüfen Sie vor Beginn der Behandlung mit Acortral Patienten auf persönliche oder familiäre Vorgeschichte von bipolaren Störungen, Manie oder Hypomanie.

Abbruch-Syndrom

Nebenwirkungen nach Absetzen von serotonergen Antidepressiva, insbesondere nach abruptem Absetzen, umfassen: Übelkeit, Schwitzen, dysphorische Stimmung, Reizbarkeit, Erregung, Schwindel, sensorische Störungen (z. B. Parästhesien, wie Stromschlagempfindungen), Zittern, Angstzustände, Verwirrtheit, Kopfschmerzen, Lethargie, emotionale Labilität, Schlaflosigkeit, Hypomanie, Tinnitus und Krampfanfälle. Eine schrittweise Reduzierung der Dosierung anstelle einer abrupten Beendigung wird nach Möglichkeit empfohlen.

Anfall

Acortral wurde bei Patienten mit Krampfanfällen nicht systematisch untersucht. Patienten mit Anfällen in der Anamnese wurden von klinischen Studien ausgeschlossen. Acortral sollte bei Patienten mit einer Anfallsstörung mit Vorsicht verschrieben werden.

Winkel-Verschluss-Glaukom

Die Pupillendilatation, die nach der Anwendung vieler Antidepressiva einschließlich Acortral auftritt, kann bei einem Patienten mit anatomisch engen Winkeln, der keine Patent-Iridektomie hat, einen Anfall auslösen. Vermeiden Sie die Verwendung von Antidepressiva, einschließlich Acortral, bei Patienten mit unbehandelten anatomisch engen Winkeln.

Hyponatriämie

Hyponatriämie kann als Folge der Behandlung mit SNRIs und SSRIs auftreten, einschließlich Acortral. Fälle mit Serumnatrium unter 110 mmol/l wurden berichtet. Anzeichen und Symptome einer Hyponatriämie sind Kopfschmerzen, Konzentrationsschwierigkeiten, Gedächtnisstörungen, Verwirrtheit, Schwäche und Unruhe, die zu Stürzen führen können. Anzeichen und Symptome, die mit schwereren oder akuten Fällen verbunden sind, umfassen Halluzination, Synkope, Anfälle, Koma, Atemstillstand und Tod. In vielen Fällen scheint diese Hyponatriämie das Ergebnis des Syndroms einer unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion (SIADH) zu sein.

Bei Patienten mit symptomatischer Hyponatriämie Acortral absetzen und geeignete medizinische Intervention durchführen. Ältere Patienten, Patienten, die Diuretika einnehmen, und diejenigen, die volumenmäßig erschöpft sind, haben möglicherweise ein höheres Risiko, mit SSRIs und SNRIs eine Hyponatriämie zu entwickeln.

Falsch positive Auswirkungen auf Screening-Tests für Benzodiazepine

Bei Patienten, die Acortral einnahmen, wurden falsch positive Urin-Immunoassay-Screening-Tests auf Benzodiazepine berichtet. Dieser Befund ist auf mangelnde Spezifität der Screeningtests zurückzuführen. Falsch positive Testergebnisse können für mehrere Tage nach Absetzen von Acortral erwartet werden. Bestätigungstests wie Gaschromatographie/Massenspektrometrie helfen dabei, Acortral von Benzodiazepinen zu unterscheiden.

Informationen zur Patientenberatung

Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene Patientenbeschriftung zu lesen (Medikamente-Ein Leitfaden).

Selbstmordgedanken und Verhaltensweisen

Raten Sie Patienten und Pflegepersonen, besonders früh während der Behandlung und bei Anpassung der Dosierung nach dem Auftreten von Suizidalität zu suchen, und weisen Sie sie an, solche Symptome dem Arzt zu melden.

Wichtige Verabreichungsanweisungen für die Lösung zum Einnehmen

Für Patienten, deren Acortrale Lösung zum Einnehmen geschrieben wird, informieren Sie sie, dass:

• Acortral Lösung zum Einnehmen muss vor Gebrauch verdünnt werden. Nicht im Voraus mischen.
• Verwenden Sie den mitgelieferten Tropfer, um die erforderliche Menge Acortral Lösung zum Einnehmen zu entfernen und mischen Sie mit 4 Unzen (1/2 Tasse) Wasser, Ginger Ale, Zitrone/Limette Soda, Limonade oder Orangensaft NUR. Mischen Sie die Acortral-Lösung zum Einnehmen nicht mit anderen als den aufgeführten Flüssigkeiten.
• Nehmen Sie die Dosis sofort nach dem Mischen ein. Manchmal kann nach dem Mischen ein leichter Dunst auftreten, das ist normal.
• Der Tropferspender enthält trockenen Naturkautschuk, eine Überlegung für Patienten mit Latexempfindlichkeit.

Disulfiram Kontraindikation für Acortral Lösung zum Einnehmen

Informieren Sie die Patienten, Disulfiram nicht einzunehmen, wenn Sie Acortral Lösung zum Einnehmen einnehmen. Die gleichzeitige Anwendung ist aufgrund des Alkoholgehalts der Lösung zum Einnehmen kontraindiziert.

Serotonin-Syndrom

Vorsicht Patienten über das Risiko eines Serotonin-Syndroms, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung von Acortral mit anderen serotonergen Arzneimitteln, einschließlich Triptanen, trizyklischen Antidepressiva, Fentanyl, Lithium, Tramadol, Tryptophan, Buspiron, Johanniskraut, und mit Arzneimitteln, die den Stoffwechsel von Serotonin beeinträchtigen (insbesondere MAOIs, sowohl zur Behandlung von psychiatrischen Erkrankungen als auch von anderen, wie Linezolid). Patienten sollten sich an ihren Arzt wenden oder sich in der Notaufnahme melden, wenn Anzeichen oder Symptome eines Serotoninsyndroms auftreten.

Erhöhtes Blutungsrisiko

Informieren Sie die Patienten über die gleichzeitige Anwendung von Acortral mit Aspirin, NSAIDs, anderen Thrombozytenaggregationshemmern, Warfarin oder anderen Antikoagulanzien, da die kombinierte Anwendung mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden war. Raten Sie Patienten, ihre Gesundheitsdienstleister zu informieren, wenn sie verschreibungspflichtige oder überdosierte Medikamente einnehmen oder planen, die das Blutungsrisiko erhöhen.

Aktivierung von Manie/Hypomanie

Raten Sie Patienten und ihren Betreuern, Anzeichen einer Aktivierung von Manie/Hypomanie zu beobachten, und weisen Sie sie an, solche Symptome dem Arzt zu melden.

Abbruch-Syndrom

Raten Sie den Patienten, Acortral nicht abrupt abzubrechen und ein Verjüngungsschema mit ihrem Arzt zu besprechen. Nebenwirkungen können auftreten, wenn Acortral abgesetzt wird.

Allergische Reaktionen

Raten Sie Patienten, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie eine allergische Reaktion wie Hautausschlag, Nesselsucht, Schwellung oder Atembeschwerden entwickeln.

Schwangerschaft

Informieren Sie schwangere Frauen darüber, dass Acortral bei Neugeborenen Entzugserscheinungen oder anhaltende pulmonale Hypertonie des Neugeborenen (PPHN) verursachen kann.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung O

UNWETTERWARNUNGEN

Enthalten als Teil der "VORKEHRUNG" Abschnitt

VORKEHRUNG

Selbstmordgedanken und-verhaltensweisen bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten

In gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien mit Antidepressiva (SSRIs und anderen Antidepressivum-Klassen), an denen ungefähr 77,000 erwachsene Patienten und über 4,400 pädiatrische Patienten teilnahmen, war die Inzidenz von Suizidgedanken und-verhaltensweisen bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten bei antidepressivum-behandelten Patienten größer als bei Placebo-behandelten Patienten. Die Drogen-Placebo-Unterschiede in der Anzahl der Fälle von Selbstmordgedanken und-verhaltensweisen pro 1000 behandelten Patienten sind in Tabelle 2 angegeben.

In keiner der pädiatrischen Studien traten Selbstmorde auf. In den Erwachsenenstudien gab es Selbstmorde, aber die Zahl reichte nicht aus, um zu einer Schlussfolgerung über die Wirkung von Antidepressiva auf den Selbstmord zu gelangen.

Tabelle 2: Risikounterschiede bei der Anzahl der Fälle von Selbstmordgedanken oder-verhaltensweisen in den gepoolten placebokontrollierten Studien mit Antidepressiva bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten

Es ist nicht bekannt, ob sich das Risiko von Selbstmordgedanken und-verhaltensweisen bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten auf eine längerfristige Anwendung erstreckt, d. H. Über vier Monate hinaus. Es gibt jedoch erhebliche Hinweise aus placebokontrollierten Erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit MDD, dass Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern.

Überwachen Sie alle mit Antidepressiva behandelten Patienten auf klinische Verschlechterung und Auftreten von Selbstmordgedanken und-verhaltensweisen, insbesondere in den ersten Monaten der medikamentösen Therapie und zu Zeiten von Dosisänderungen. Beraten Sie Familienmitglieder oder Betreuer von Patienten, um Verhaltensänderungen zu überwachen und den Gesundheitsdienstleister zu alarmieren. Erwägen Sie, das Therapieschema zu ändern, einschließlich möglicherweise das Absetzen von Acortral bei Patienten, deren Depression anhaltend schlimmer ist oder bei denen aufkommende Selbstmordgedanken oder-verhaltensweisen auftreten.

Serotonin-Syndrom

Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) und SSRIs, einschließlich Acortral, können das Serotonin-Syndrom, eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung, auslösen. Das Risiko ist erhöht bei gleichzeitiger Anwendung anderer Serotonergika (einschließlich Triptane, trizyklische Antidepressiva, Fentanyl, Lithium, Tramadol, Tryptophan, Buspiron, Amphetamine und Johanniskraut) und mit Medikamenten, die den Stoffwechsel von Serotonin beeinträchtigen, d. H. MAOIs. Serotonin-Syndrom kann auch auftreten, wenn diese Medikamente allein verwendet werden.

Serotonin-Syndrom Anzeichen und Symptome können psychische Statusänderungen (z. B. Unruhe, Halluzinationen, Delirium und Koma), autonome Instabilität (z. B. Tachykardie, labiler Blutdruck, Schwindel, Diaphorese, Flush, Hyperthermie), neuromuskuläre Symptome (z. B. Tremor, Starrheit, Myoklonus, Hyperreflexie, Koordinationsstörungen), Krampfanfälle und gastrointestinale Symptome (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall) sein.

Die gleichzeitige Anwendung von Acortral mit MAOIs ist kontraindiziert. Darüber hinaus initiieren Sie bei einem Patienten, der mit MAOIs wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird, keine Acortral. Keine Berichte betrafen die Verabreichung von Methylenblau auf anderen Wegen (wie orale Tabletten oder lokale Gewebeinjektion). Wenn es notwendig ist, die Behandlung mit einem MAOI wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau bei einem Patienten, der Acortral einnimmt, zu beginnen, brechen Sie Acortral ab, bevor Sie die Behandlung mit dem MAOI beginnen.

Überwachen Sie alle Patienten, die Acortral einnehmen, auf das Auftreten des Serotoninsyndroms. Beenden Sie die Behandlung mit Acortral und allen begleitenden serotonergen Mitteln sofort, wenn die oben genannten Symptome auftreten, und beginnen Sie eine unterstützende symptomatische Behandlung. Wenn die gleichzeitige Anwendung von Acortral mit anderen serotonergen Arzneimitteln klinisch gerechtfertigt ist, informieren Sie die Patienten über das erhöhte Risiko für das Serotoninsyndrom und überwachen Sie die Symptome.

Erhöhtes Blutungsrisiko

Medikamente, die die Serotonin-Wiederaufnahmehemmung stören, einschließlich Acortral, erhöhen das Blutungsrisiko.. Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDs), anderen Thrombozytenaggregationshemmern, Warfarin und anderen Antikoagulanzien kann zu diesem Risiko beitragen. Fallberichte und epidemiologische Studien (Fallkontrolle und Kohortendesign) haben einen Zusammenhang zwischen der Verwendung von Arzneimitteln, die die Serotoninwiederaufnahme stören, und dem Auftreten von gastrointestinalen Blutungen gezeigt. Blutungsereignisse im Zusammenhang mit Arzneimitteln, die die Serotoninwiederaufnahme stören, reichten von Ekchymose, Hämatom, Epistaxis und Petechien bis hin zu lebensbedrohlichen Blutungen

Informieren Sie die Patienten über das erhöhte Blutungsrisiko im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung von Acortral-und Thrombozytenaggregationshemmern oder Antikoagulanzien. Überwachen Sie bei Patienten, die Warfarin einnehmen, das internationale normalisierte Verhältnis sorgfältig.

Aktivierung Von Manie Oder Hypomanie

Bei Patienten mit bipolarer Störung kann die Behandlung einer depressiven Episode mit Acortral oder einem anderen Antidepressivum eine gemischte/manische Episode auslösen. In kontrollierten klinischen Studien wurden Patienten mit bipolarer Störung im Allgemeinen ausgeschlossen, jedoch wurden Symptome von Manie oder Hypomanie bei 0, 4% der mit Acortral behandelten Patienten berichtet. Überprüfen Sie vor Beginn der Behandlung mit Acortral Patienten auf persönliche oder familiäre Vorgeschichte von bipolaren Störungen, Manie oder Hypomanie.

Abbruch-Syndrom

Nebenwirkungen nach Absetzen von serotonergen Antidepressiva, insbesondere nach abruptem Absetzen, umfassen: Übelkeit, Schwitzen, dysphorische Stimmung, Reizbarkeit, Erregung, Schwindel, sensorische Störungen (z. B. Parästhesien, wie Stromschlagempfindungen), Zittern, Angstzustände, Verwirrtheit, Kopfschmerzen, Lethargie, emotionale Labilität, Schlaflosigkeit, Hypomanie, Tinnitus und Krampfanfälle. Eine schrittweise Reduzierung der Dosierung anstelle einer abrupten Beendigung wird nach Möglichkeit empfohlen.

Anfall

Acortral wurde bei Patienten mit Krampfanfällen nicht systematisch untersucht. Patienten mit Anfällen in der Anamnese wurden von klinischen Studien ausgeschlossen. Acortral sollte bei Patienten mit einer Anfallsstörung mit Vorsicht verschrieben werden.

Winkel-Verschluss-Glaukom

Die Pupillendilatation, die nach der Anwendung vieler Antidepressiva einschließlich Acortral auftritt, kann bei einem Patienten mit anatomisch engen Winkeln, der keine Patent-Iridektomie hat, einen Anfall auslösen. Vermeiden Sie die Verwendung von Antidepressiva, einschließlich Acortral, bei Patienten mit unbehandelten anatomisch engen Winkeln.

Hyponatriämie

Hyponatriämie kann als Folge der Behandlung mit SNRIs und SSRIs auftreten, einschließlich Acortral. Fälle mit Serumnatrium unter 110 mmol/l wurden berichtet. Anzeichen und Symptome einer Hyponatriämie sind Kopfschmerzen, Konzentrationsschwierigkeiten, Gedächtnisstörungen, Verwirrtheit, Schwäche und Unruhe, die zu Stürzen führen können. Anzeichen und Symptome, die mit schwereren oder akuten Fällen verbunden sind, umfassen Halluzination, Synkope, Anfälle, Koma, Atemstillstand und Tod. In vielen Fällen scheint diese Hyponatriämie das Ergebnis des Syndroms einer unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion (SIADH) zu sein.

Bei Patienten mit symptomatischer Hyponatriämie Acortral absetzen und geeignete medizinische Intervention durchführen. Ältere Patienten, Patienten, die Diuretika einnehmen, und diejenigen, die volumenmäßig erschöpft sind, haben möglicherweise ein höheres Risiko, mit SSRIs und SNRIs eine Hyponatriämie zu entwickeln.

Falsch positive Auswirkungen auf Screening-Tests für Benzodiazepine

Bei Patienten, die Acortral einnahmen, wurden falsch positive Urin-Immunoassay-Screening-Tests auf Benzodiazepine berichtet. Dieser Befund ist auf mangelnde Spezifität der Screeningtests zurückzuführen. Falsch positive Testergebnisse können für mehrere Tage nach Absetzen von Acortral erwartet werden. Bestätigungstests wie Gaschromatographie/Massenspektrometrie helfen dabei, Acortral von Benzodiazepinen zu unterscheiden.

Informationen zur Patientenberatung

Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene Patientenbeschriftung zu lesen (Medikamente-Ein Leitfaden).

Selbstmordgedanken und Verhaltensweisen

Raten Sie Patienten und Pflegepersonen, besonders früh während der Behandlung und bei Anpassung der Dosierung nach dem Auftreten von Suizidalität zu suchen, und weisen Sie sie an, solche Symptome dem Arzt zu melden.

Wichtige Verabreichungsanweisungen für die Lösung zum Einnehmen

Für Patienten, deren Acortrale Lösung zum Einnehmen geschrieben wird, informieren Sie sie, dass:

• Acortral Lösung zum Einnehmen muss vor Gebrauch verdünnt werden. Nicht im Voraus mischen.
• Verwenden Sie den mitgelieferten Tropfer, um die erforderliche Menge Acortral Lösung zum Einnehmen zu entfernen und mischen Sie mit 4 Unzen (1/2 Tasse) Wasser, Ginger Ale, Zitrone/Limette Soda, Limonade oder Orangensaft NUR. Mischen Sie die Acortral-Lösung zum Einnehmen nicht mit anderen als den aufgeführten Flüssigkeiten.
• Nehmen Sie die Dosis sofort nach dem Mischen ein. Manchmal kann nach dem Mischen ein leichter Dunst auftreten, das ist normal.
• Der Tropferspender enthält trockenen Naturkautschuk, eine Überlegung für Patienten mit Latexempfindlichkeit.

Disulfiram Kontraindikation für Acortral Lösung zum Einnehmen

Informieren Sie die Patienten, Disulfiram nicht einzunehmen, wenn Sie Acortral Lösung zum Einnehmen einnehmen. Die gleichzeitige Anwendung ist aufgrund des Alkoholgehalts der Lösung zum Einnehmen kontraindiziert.

Serotonin-Syndrom

Vorsicht Patienten über das Risiko eines Serotonin-Syndroms, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung von Acortral mit anderen serotonergen Arzneimitteln, einschließlich Triptanen, trizyklischen Antidepressiva, Fentanyl, Lithium, Tramadol, Tryptophan, Buspiron, Johanniskraut, und mit Arzneimitteln, die den Stoffwechsel von Serotonin beeinträchtigen (insbesondere MAOIs, sowohl zur Behandlung von psychiatrischen Erkrankungen als auch von anderen, wie Linezolid). Patienten sollten sich an ihren Arzt wenden oder sich in der Notaufnahme melden, wenn Anzeichen oder Symptome eines Serotoninsyndroms auftreten.

Erhöhtes Blutungsrisiko

Informieren Sie die Patienten über die gleichzeitige Anwendung von Acortral mit Aspirin, NSAIDs, anderen Thrombozytenaggregationshemmern, Warfarin oder anderen Antikoagulanzien, da die kombinierte Anwendung mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden war. Raten Sie Patienten, ihre Gesundheitsdienstleister zu informieren, wenn sie verschreibungspflichtige oder überdosierte Medikamente einnehmen oder planen, die das Blutungsrisiko erhöhen.

Aktivierung von Manie/Hypomanie

Raten Sie Patienten und ihren Betreuern, Anzeichen einer Aktivierung von Manie/Hypomanie zu beobachten, und weisen Sie sie an, solche Symptome dem Arzt zu melden.

Abbruch-Syndrom

Raten Sie den Patienten, Acortral nicht abrupt abzubrechen und ein Verjüngungsschema mit ihrem Arzt zu besprechen. Nebenwirkungen können auftreten, wenn Acortral abgesetzt wird.

Allergische Reaktionen

Raten Sie Patienten, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie eine allergische Reaktion wie Hautausschlag, Nesselsucht, Schwellung oder Atembeschwerden entwickeln.

Schwangerschaft

Informieren Sie schwangere Frauen darüber, dass Acortral bei Neugeborenen Entzugserscheinungen oder anhaltende pulmonale Hypertonie des Neugeborenen (PPHN) verursachen kann.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Lebenslange Karzinogenitätsstudien wurden an CD-1-Mäusen und Langzeitratten in Dosen von bis zu 40 mg/kg/Tag durchgeführt. Diese Dosen entsprechen 1-mal (Mäuse) und 2-mal (Ratten) der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) von 200 mg / Tag auf einer mg / m² Grundlage. Es gab einen dosisbedingten Anstieg von Leberadenomen bei männlichen Mäusen, die Sertralin bei 10-40 mg/kg erhielten (0,25-1,0-fache MRHD bei einer mg / m² Grundlage). Es wurde weder bei weiblichen Mäusen noch bei Ratten beiderlei Geschlechts, die die gleichen Behandlungen erhielten, ein Anstieg beobachtet, noch gab es einen Anstieg der hepatozellulären Karzinome. Leberadenome haben eine variable Spontanrate in der CD-1-Maus und sind für den Menschen von unbekannter Bedeutung. Es gab einen Anstieg der follikulären Adenome der Schilddrüse bei weiblichen Ratten, die Sertralin bei 40 mg/kg erhielten (2-fache MRHD bei mg / m² basis), war dies nicht von Schilddrüsenhyperplasie begleitet. Während es einen Anstieg der Uterusadenokarzinome bei Ratten gab, die Sertralin bei 10-40 mg/kg erhielten (0,5-2,0 mal die MRHD auf einem mg / m² 3) im Vergleich zu Placebokontrollen war dieser Effekt nicht eindeutig medikamentös bedingt.

Mutagenese

Sertralin hatte keine genotoxischen Wirkungen mit oder ohne metabolische Aktivierung, basierend auf den folgenden Assays: bakterieller Mutationstest, Maus-Lymphom-Mutationstest und Tests auf zytogenetische Aberrationen in vivo im Mäuseknochenmark und in-vitro - - in menschlichen Lymphozyten.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In einer von zwei Rattenstudien wurde eine Abnahme der Fertilität bei einer Dosis von 80 mg/kg (3,1-fache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen bei einer Dosis von mg/m) beobachtet² Grundlage bei Jugendlichen).

Die Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risiko-Zusammenfassung

Insgesamt legen verfügbare veröffentlichte epidemiologische Studien an schwangeren Frauen, die im ersten Trimester Sertralin ausgesetzt waren, keinen Unterschied im Risiko für schwerwiegende Geburtsfehler im Vergleich zur Hintergrundrate für schwerwiegende Geburtsfehler in Vergleichspopulationen nahe. Einige Studien haben Erhöhungen für bestimmte große Geburtsfehler berichtet, jedoch, Diese Studienergebnisse sind nicht schlüssig [Siehe Daten]. Es gibt klinische Überlegungen in Bezug auf Neugeborene, die SSRIs und SNRIs ausgesetzt sind, einschließlich Acortral, während des dritten Trimesters der Schwangerschaft [Sehen Klinische Überlegungen].

Obwohl in Tiervermehrungsstudien keine Teratogenität beobachtet wurde, wurde eine verzögerte fetale Ossifikation beobachtet, wenn Sertralin während des Zeitraums der Organogenese in Dosen verabreicht wurde, die unter der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) lagen Ratten und Dosen 3,1 mal die MRHD bei Kaninchen auf einem mg / m² Grundlage bei Jugendlichen. Als Sertralin weiblichen Ratten im letzten Drittel der Schwangerschaft verabreicht wurde, gab es in den ersten vier Tagen nach der Geburt einen Anstieg der Anzahl totgeborener Welpen und Welpentodesfälle bei der MRHD [Siehe Daten].

Das Hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. In der US - Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. Beraten Sie eine schwangere Frau über mögliche Risiken für den Fötus bei der Verschreibung von Acortral.

Acortral Lösung zum Einnehmen enthält 12% Alkohol und wird während der Schwangerschaft nicht empfohlen, da während der Schwangerschaft keine sichere Alkoholexposition bekannt ist.

Klinische Überlegungen

Krankheitsbedingtes mütterliches und/oder embryo - / fetales Risiko

Eine prospektive Längsschnittstudie folgte 201 schwangeren Frauen mit einer Geschichte von schweren Depressionen, die euthymic Einnahme von Antidepressiva zu Beginn der Schwangerschaft waren. Die Frauen, die während der Schwangerschaft Antidepressiva absetzten, erlebten häufiger einen Rückfall einer schweren Depression als Frauen, die Antidepressiva fortsetzten. Berücksichtigen Sie die Risiken einer unbehandelten Depression, wenn Sie die Behandlung mit Antidepressiva während der Schwangerschaft und nach der Geburt abbrechen oder ändern.

Fetale / neonatale Nebenwirkungen

Die Exposition gegenüber SSRIs und SNRIs, einschließlich Acortral in der späten Schwangerschaft, kann zu einem erhöhten Risiko für Neugeborenenkomplikationen führen, die einen längeren Krankenhausaufenthalt, Atemunterstützung und Röhrenfütterung und/oder anhaltende pulmonale Hypertonie des Neugeborenen (PPHN) erfordern.

Berücksichtigen Sie bei der Behandlung einer schwangeren Frau mit Acortral während des dritten Trimesters sorgfältig sowohl die potenziellen Risiken als auch den Nutzen der Behandlung. Überwachen Sie Neugeborene, die im dritten Trimester der Schwangerschaft Akortral ausgesetzt waren, auf PPHN und Drogenabbruchsyndrom [Siehe Daten].

Daten

Menschliche Daten

Ausstellung im dritten Trimester

Neugeborene, die spät im dritten Trimester Acortral und anderen SSRIs oder SNRIs ausgesetzt waren, haben Komplikationen entwickelt, die einen längeren Krankenhausaufenthalt, Atemunterstützung und Röhrenfütterung erfordern. Diese Ergebnisse basieren auf Post-Marketing-Berichten. Solche Komplikationen können sofort nach der Lieferung auftreten. Zu den berichteten klinischen Befunden gehörten Atemnot, Zyanose, Apnoe, Krampfanfälle, Temperaturinstabilität, Fütterungsschwierigkeiten, Erbrechen, Hypoglykämie, Hypotonie, Hypertonie, Hyperreflexie, Zittern, Zittern, Reizbarkeit und ständiges Weinen. Diese Merkmale stimmen entweder mit einer direkten toxischen Wirkung von SSRIs und SNRIs oder möglicherweise mit einem Drogenabsetzsyndrom überein. In einigen Fällen stimmte das klinische Bild mit dem Serotoninsyndrom überein

Die Exposition während der späten Schwangerschaft gegenüber SSRIs kann ein erhöhtes Risiko für eine anhaltende pulmonale Hypertonie des Neugeborenen (PPHN) haben. PPHN tritt bei 1-2 pro 1.000 Lebendgeburten in der Allgemeinbevölkerung auf und ist mit einer erheblichen Morbidität und Mortalität bei Neugeborenen verbunden. In einer retrospektiven Fall-Kontroll-Studie mit 377 Frauen, deren Säuglinge mit PPHN geboren wurden, und 836 Frauen, deren Säuglinge gesund geboren wurden, war das Risiko, an PPHN zu erkranken, bei Säuglingen, die SSRIs ausgesetzt waren, nach der 20^th Schwangerschaftswoche im Vergleich zu Säuglingen, die während der Schwangerschaft keinen Antidepressiva ausgesetzt waren. Eine Studie mit 831.324 in Schweden in den Jahren 1997-2005 geborenen Säuglingen ergab ein PPHN-Risikoverhältnis von 2,4 (95% CI 1,2-4,3) in Verbindung mit der von Patienten gemeldeten mütterlichen Anwendung von SSRIs "in der frühen Schwangerschaft" und einem PPHN-Risikoverhältnis von 3,6 (95% CI 1,2-8,3) in Verbindung mit einer Kombination aus der von Patienten gemeldeten mütterlichen Anwendung von SSRIs "in der frühen Schwangerschaft" und einer vorgeburtlichen SSRI-Verschreibung "in der späteren Schwangerschaft".

Ausstellung im ersten Trimester

Das Gewicht der Beweise aus epidemiologischen Studien an schwangeren Frauen, die im ersten Trimester Sertralin ausgesetzt waren, legt keinen Unterschied im Risiko für schwerwiegende Geburtsfehler im Vergleich zur Hintergrundrate für schwerwiegende Geburtsfehler bei schwangeren Frauen nahe, die Sertralin nicht ausgesetzt waren. Eine Metaanalyse von Studien legt nahe, dass das Risiko für Gesamtfehlbildungen nicht steigt (Zusammenfassung Odds ratio=1.01, 95% CI=0.88-1.17) oder Herzfehlbildungen (Zusammenfassung odds ratio=0.93, 95% CI=0.70-1.23) bei Nachkommen von Frauen mit Sertralinexposition im ersten Trimester. Ein erhöhtes Risiko für angeborene Herzfehler, insbesondere Septumdefekte, die häufigste Art von angeborenem Herzfehler, wurde in einigen veröffentlichten epidemiologischen Studien mit Sertralinexposition im ersten Trimester beobachtet, Die meisten dieser Studien waren jedoch durch die Verwendung von Vergleichspopulationen begrenzt, die es nicht ermöglichten, Verwechslungen wie die zugrunde liegende Depression und die damit verbundenen Zustände und Verhaltensweisen zu kontrollieren, Dies können Faktoren sein, die mit einem erhöhten Risiko für diese Missbildungen verbunden sind.

Tierdaten

Reproduktionsstudien wurden an Ratten und Kaninchen in Dosen von bis zu 80 mg/kg/Tag bzw. Diese Dosen entsprechen ungefähr dem 3,1-fachen der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) von 200 mg / Tag auf einer mg / m² Grundlage bei Jugendlichen. Es gab keine Hinweise auf Teratogenität in irgendeiner Dosisstufe. Wenn schwangeren Ratten und Kaninchen während der Organogenese Sertralin verabreicht wurde, wurde bei Feten eine verzögerte Ossifikation in Dosen von 10 mg/kg (0,4-fache MRHD bei mg/m) beobachtet² basis) bei Ratten und 40 mg / kg (3,1-fache MRHD auf mg / m² basis) bei Kaninchen. Als weibliche Ratten im letzten Drittel der Schwangerschaft und während der gesamten Stillzeit Sertralin erhielten, gab es in den ersten 4 Tagen nach der Geburt einen Anstieg der totgeborenen Welpen und Welpentodesfälle. Pup Körpergewichte wurden auch in den ersten vier Tagen nach der Geburt verringert. Diese Effekte traten bei einer Dosis von 20 mg/kg 0,8 mal die MRHD auf einem mg / m² Grundlage). Die No-Effect-Dosis für die Ratten-Pup-Mortalität betrug 10 mg / kg (0,4-fache MRHD bei einer mg / m² Grundlage). Der Rückgang der Welpe überleben konnte gezeigt werden, dass durch in utero exposition gegenüber Sertralin. Die klinische Bedeutung dieser Effekte ist unbekannt.

Laktation

Risiko-Zusammenfassung

Verfügbare Daten aus der veröffentlichten Literatur zeigen niedrige Sertralin-und seine Metabolitenspiegel in der Muttermilch [Siehe Daten]. Es liegen keine Daten zu den Auswirkungen von Sertralin auf die Milchproduktion vor. Die entwicklungs-und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Acortral und möglichen nachteiligen Auswirkungen des Arzneimittels oder der zugrunde liegenden Erkrankung der Mutter auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.

Daten

In einer veröffentlichten gepoolten Analyse von 53 Mutter-Kind-Paaren hatten ausschließlich mit Muttermilch gefütterte Säuglinge durchschnittlich 2% (Bereich 0% bis 15%) der Sertralinserumspiegel, die bei ihren Müttern gemessen wurden. Bei diesen Säuglingen wurden keine Nebenwirkungen beobachtet.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Acortral wurde bei der Behandlung von Zwangsstörungen bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren festgestellt. Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten bei Patienten mit Zwangsstörungen unter 6 Jahren wurden nicht nachgewiesen. Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei pädiatrischen Patienten für andere Indikationen als OCD nicht nachgewiesen. Zwei placebokontrollierte Studien wurden bei pädiatrischen Patienten mit MDD durchgeführt, die Daten reichten jedoch nicht aus, um eine Indikation für die Anwendung bei pädiatrischen Patienten zu unterstützen.

Überwachung Pädiatrischer Patienten, Die mit Acortral behandelt wurden

Überwachen Sie alle Patienten, die mit Antidepressiva behandelt werden, auf klinische Verschlechterung, Selbstmordgedanken und ungewöhnliche Verhaltensänderungen, insbesondere in den ersten Monaten der Behandlung oder zu Zeiten von Dosiserhöhungen oder-abnahmen. Verminderter Appetit und Gewichtsverlust wurden bei der Verwendung von SSRIs beobachtet. Überwachen Sie Gewicht und Wachstum bei pädiatrischen Patienten, die mit einem SSRI wie Acortral behandelt wurden.

Gewichtsverlust In Studien Bei Pädiatrischen Patienten mit MDD

In einer gepoolten Analyse von zwei 10-wöchigen, doppelblinden, placebokontrollierten, flexiblen Dosisstudien (50-200 mg) mit MDD (n=373) ergab sich ein Unterschied in der Gewichtsveränderung zwischen Acortral und Placebo von etwa 1 kg sowohl für Kinder (6-11 Jahre) als auch für Jugendliche (12-17 Jahre), was in beiden Altersgruppen einen leichten Gewichtsverlust für die Acortralgruppe im Vergleich zu einem leichten Anstieg für die Placebogruppe (n = 373 Jahre). Bei Kindern hatten etwa 7% der mit Acortral behandelten Patienten einen Gewichtsverlust von mehr als 7% des Körpergewichts im Vergleich zu 0% der mit Placebo behandelten Patienten, bei Jugendlichen hatten etwa 2% der mit Acortral behandelten Patienten einen Gewichtsverlust > 7% des Körpergewichts im Vergleich zu etwa 1% der mit Placebo behandelten Patienten

Eine Untergruppe von Patienten, die die randomisierten kontrollierten Studien bei Patienten mit MDD (Acortral n=99, Placebo n=122) abgeschlossen hatten, wurden in einer 24-wöchigen, flexiblen, offenen Verlängerungsstudie fortgesetzt. Diejenigen Probanden, die eine 34-wöchige Akortralbehandlung (10 Wochen in einer placebokontrollierten 24-Wochen-Open-Label-Studie, n=68) absolvierten, hatten eine Gewichtszunahme, die der mit Daten von altersbereinigten Peers erwarteten ähnlich war. Es gibt jedoch keine Studien, die die langfristigen Auswirkungen von Acortral auf Wachstum, Entwicklung und Reifung bei pädiatrischen Patienten direkt bewerten.

Alkoholgehalt In Acortral Lösung Zum Einnehmen

Acortral Lösung zum Einnehmen enthält 12% Alkohol.

Daten zu Jungtieren

Eine Studie, die an jugendlichen Ratten in klinisch relevanten Dosen durchgeführt wurde, zeigte eine Verzögerung der sexuellen Reifung, aber es gab keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit bei Männern oder Frauen.

In dieser Studie, in der jugendliche Ratten mit oralen Dosen von Sertralin von 0, 10, 40 oder 80 mg/kg/Tag vom postnatalen Tag 21 bis 56 behandelt wurden, wurde eine Verzögerung der sexuellen Reifung bei Männern beobachtet, die mit 80 mg/kg/Tag und Frauen behandelt wurden Dosen ≥10 mg / kg / Tag. Es gab keine Auswirkungen auf männliche und weibliche reproduktive Endpunkte oder die neurobehaviorale Entwicklung bis zur höchsten getesteten Dosis( 80 mg / kg / Tag), mit Ausnahme einer Abnahme des auditorischen Erschreckens bei Frauen bei 40 und 80 mg / kg / Tag am Ende der Behandlung, jedoch nicht am Ende des arzneimittelfreien Zeitraums. Die höchste Dosis von 80 mg / kg / Tag erzeugte 5-fache Sertralinplasmaspiegel (AUC) bei pädiatrischen Patienten (6 -17 Jahre), die die maximal empfohlene Sertralindosis (200 mg/Tag) erhielten)

Geriatrische Verwendung

Von der Gesamtzahl der Patienten in klinischen Studien mit Acortral bei Patienten mit MDD, OCD, PD, PTSD, SAD und PMDD waren 797 (17%) ≥ 65 Jahre alt, während 197 (4%) ≥ 75 Jahre alt waren.

Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet, und andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten konservativ sein, normalerweise beginnend am unteren Ende des Dosierungsbereichs, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion und einer Begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt.

Bei 354 geriatrischen Patienten, die in placebokontrollierten MDD-Studien mit Acortral behandelt wurden, war das Gesamtprofil der Nebenwirkungen im Allgemeinen ähnlich dem in Tabelle 3, mit Ausnahme von Tinnitus, Arthralgie mit einer Inzidenz von mindestens 2% und mit einer Rate größer als Placebo bei geriatrischen Patienten.

SNRIs und SSRIs, einschließlich Acortral, wurden mit Fällen klinisch signifikanter Hyponatriämie bei älteren Patienten in Verbindung gebracht, bei denen ein höheres Risiko für diese Nebenwirkungen besteht.

Leberfunktionsstörung

Die empfohlene Dosierung bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score 5 oder 6) beträgt die Hälfte der empfohlenen Dosierung aufgrund einer erhöhten Exposition in dieser Patientenpopulation. Die Anwendung von Acortral bei Patienten mit mittelschwerer (Child-Pugh-Score 7 bis 10) oder schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score 10-15) wird nicht empfohlen, da Acortral umfassend metabolisiert wird und die Wirkungen von Acortral bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung nicht untersucht wurden.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter bis schwerer Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die Sertralinexposition scheint nicht von einer Nierenfunktionsstörung betroffen zu sein.

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der verschreibenden Informationen ausführlicher beschrieben:

• Überempfindlichkeitsreaktionen auf Sertralin
• Disulfiram-Alkoholreaktion, wenn Acortral Lösung zum Einnehmen mit Disulfiram eingenommen wird
• QTc-Verlängerung und ventrikuläre Arrhythmien bei Einnahme mit Pimozid
• Selbstmordgedanken und Verhaltensweisen
• Serotonin-Syndrom
• Erhöhtes Blutungsrisiko
• Aktivierung von Manie/Hypomanie
• Abbruch-Syndrom
• Anfall
• Winkel-Abschluss-Glaukom
• Hyponatriämie

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die unten beschriebenen Daten stammen aus randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien mit Acortral (meist 50 mg bis 200 mg pro Tag) bei 3066 Erwachsenen, bei denen MDD, OCD, PD, PTSD, SAD und PMDD diagnostiziert wurden. Diese 3066 Patienten, die 8 bis 12 Wochen lang Acortral ausgesetzt waren, repräsentieren 568 Patientenjahre der Exposition. Das Durchschnittsalter betrug 40 Jahre, 57% waren Frauen und 43% waren Männer.

Die häufigsten Nebenwirkungen (>5% und zweimal Placebo) in allen gepoolten placebokontrollierten klinischen Studien aller mit Acortral behandelten Patienten mit MDD, OCD, PD, PTSD, SAD und PMDD waren Übelkeit, Durchfall/weicher Stuhl, Tremor, Dyspepsie, verminderter Appetit, Hyperhidrose, Ejakulationsversagen und verminderte Libido (siehe Tabelle 3). Im Folgenden sind die häufigsten Nebenwirkungen in Studien mit Acortral (>5% und zweimal Placebo) nach Indikation aufgeführt, die zuvor nicht erwähnt wurden.

• MDD: somnolence,
• OCD: Schlaflosigkeit, Unruhe,
• PD: Verstopfung, Unruhe,
• PTSD: Müdigkeit,
• PMDD: Schläfrigkeit, trockener Mund, Schwindel, Müdigkeit und Bauchschmerzen,
• TRAURIG: Schlaflosigkeit, Schwindel, Müdigkeit, trockener Mund, Unwohlsein.

Tabelle 3: Häufige Nebenwirkungen, die in gepoolten placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen mit MDD, Zwangsstörungen, PD, PTSD, TRAURIG und PMDD*

Nebenwirkungen, Die In placebokontrollierten Klinischen Studien Zum Absetzen führen

In allen placebokontrollierten Studien bei Patienten mit MDD, OCD, PD, PTSD, SAD und PMDD wurden 368 (12%) der 3066 Patienten, die aufgrund einer Nebenwirkungen eine Acortral-Behandlung erhielten, abgesetzt, verglichen mit 93 (4%) der 2293 mit Placebo behandelten Patienten. In placebokontrollierten Studien waren die folgenden häufigen Nebenwirkungen, die bei akortral behandelten Patienten zum Absetzen führten:

• MDD -, OCD -, PD -, PTSD, TRAURIG und PMDD: Übelkeit (3%), Durchfall (2%), Unruhe (2%) und Schlaflosigkeit (2%).
• MDD (>2% und Placebo zweimal): verminderter Appetit, Schwindel, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Zittern und Erbrechen.
• OCD: somnolence.
• PD: Nervosität und Schläfrigkeit.

Männliche und weibliche sexuelle Dysfunktion

Obwohl Veränderungen des sexuellen Verlangens, der sexuellen Leistungsfähigkeit und der sexuellen Befriedigung häufig als Manifestationen einer psychiatrischen Störung auftreten, können sie auch eine Folge der SSRI-Behandlung sein. Zuverlässige Schätzungen der Inzidenz und Schwere ungeeigneter Erfahrungen mit sexuellem Verlangen, Leistung und Zufriedenheit sind jedoch schwierig zu erhalten, zum Teil, weil Patienten und Gesundheitsdienstleister möglicherweise nur ungern darüber diskutieren. Dementsprechend können Schätzungen der Inzidenz ungeeigneter sexueller Erfahrungen und Leistungen, die in der Kennzeichnung angegeben sind, ihre tatsächliche Inzidenz unterschätzen.

Tabelle 4 zeigt die Häufigkeit sexueller Nebenwirkungen, die von mindestens 2% der mit Acortral behandelten Patienten und zweimal von Placebo aus gepoolten placebokontrollierten Studien berichtet wurden. Für Männer und alle Indikationen umfassten die häufigsten Nebenwirkungen (>2% und zweimal Placebo): Ejakulationsversagen, verminderte Libido, erektile Dysfunktion, Ejakulationsstörung und männliche sexuelle Dysfunktion. Bei Frauen war die häufigste Nebenwirkung (≥2% und zweimal Placebo) eine verminderte Libido.

Tabelle 4: Die häufigsten sexuellen Nebenwirkungen (≥2% und zweimal Placebo) bei Männern oder Frauen aus Acortral gepoolten kontrollierten Studien bei Erwachsenen mit MDD, Zwangsstörungen, PD, PTSD, TRAURIG und PMDD

Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten

Bei 281 pädiatrischen Patienten, die in placebokontrollierten Studien mit Acortral behandelt wurden, war das Gesamtprofil der Nebenwirkungen im Allgemeinen ähnlich wie in Studien mit Erwachsenen. Nebenwirkungen, die in Tabelle 3 noch nicht auftreten (die häufigsten Nebenwirkungen bei Erwachsenen), wurden bei mindestens 2% der pädiatrischen Patienten und mit einer Rate von mindestens der doppelten Placebo-Rate berichtet Fieber, Hyperkinesie, Harninkontinenz, Aggression, Epistaxis, Purpura, Arthralgie, vermindertes Gewicht, Muskelzucken und Angstzustände.

Andere Nebenwirkungen, Die Während Der Prämarketing-Bewertung Von Acortral Beobachtet Wurden

Andere seltene Nebenwirkungen, die an anderer Stelle in den Verschreibungsinformationen nicht beschrieben sind und bei Patienten, die mit Acortral behandelt wurden, mit einer Inzidenz von < 2% auftraten, waren:

Herzerkrankungen – Tachykardien

Ohr-und Labyrinthstörungen – Tinnitus

Endokrine Störungen - hypothyreose

Augenerkrankungen - mydriasis, verschwommenes Sehen

Gastrointestinale Störungen - hämatochezie, Melena, rektale Blutung

Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes - ödeme, Gangstörungen, Reizbarkeit, Pyrexie

Hepatobiliäre Störungen - erhöhte Leberenzyme

Störungen des Immunsystems - anaphylaxie

Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen - diabetes mellitus, Hypercholesterinämie, Hypoglykämie, gesteigerter Appetit

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes - arthralgie, Muskelkrämpfe, Engegefühl oder Zucken

Störungen des Nervensystems - ataxie, Koma, Krämpfe, verminderte Wachsamkeit, Hypästhesie, Lethargie, psychomotorische Hyperaktivität, Synkope

Psychiatrischen Störungen - aggression, bruxismus, verwirrungszustand, euphorische Stimmung, halluzination

Nieren - und Harnwegserkrankungen - hämaturie

Der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Störungen - galaktorrhoe, Priapismus, vaginale Blutung

Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen - Bronchospasmus, epistaxis, gähnen

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes - alopezie, kalter Schweiß, Dermatitis, Dermatitis bullöser, Pruritus, Purpura, erythematöser, follikulärer oder makulopapulöser Hautausschlag, Urtikaria

Gefäßerkrankungen – blutung, Bluthochdruck, vasodilatation

Erfahrung nach dem Marketing

Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der postapprovalen Anwendung von Acortral festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Blutungen oder Gerinnungsstörungen - erhöhte Gerinnungszeiten (veränderte Thrombozytenfunktion)

Herzerkrankungen - AV-Block, Bradykardie, atriale Arrhythmien, QTc-Intervallverlängerung, ventrikuläre Tachykardie (einschließlich Torsade de Pointes)

Endokrine Störungen - gynäkomastie, Hyperprolaktinämie, Menstruationsstörungen, SIADH

Augenerkrankungen - blindheit, Optikusneuritis, katarakt

Hepatobiliäre Störungen - schwere Leberereignisse (einschließlich Hepatitis, Gelbsucht, Leberversagen mit einigen tödlichen Folgen), Pankreatitis

Hämische und lymphatische Störungen - agranulozytose, aplastische Anämie und Panzytopenie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Lupus-ähnliches Syndrom, Serumkrankheit

Störungen des Immunsystems - Angioödem

Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen - hyponatriämie, Hyperglykämie

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes - Rhabdomyolyse, trismus

Störungen des Nervensystems - serotonin-Syndrom, extrapyramidale Symptome (einschließlich Akathisie und Dystonie), okulogyrische Krise

Psychiatrischen Störungen - Psychose, enuresis, paroniria

Nieren - und Harnwegserkrankungen - akutes Nierenversagen

Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen - pulmonale Hypertonie

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes - lichtempfindlichkeit Hautreaktion und andere schwere Hautreaktionen, die möglicherweise tödlich sein können, wie Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN)

Gefäßerkrankungen - zerebrovaskulärer Krampf (einschließlich reversibles zerebrales Vasokonstriktionssyndrom und Call-Fleming-Syndrom), Vaskulitis

Menschliche Erfahrung

Die häufigsten Anzeichen und Symptome, die mit einer nicht tödlichen acortralen Überdosierung einhergingen, waren Schläfrigkeit, Erbrechen, Tachykardie, Übelkeit, Schwindel, Erregung und Zittern. Es wurden keine Fälle einer tödlichen Überdosierung mit nur Sertralin berichtet.

Andere wichtige unerwünschte Ereignisse, die bei einer acortralen Überdosierung (einzelne oder mehrere Arzneimittel) berichtet werden, sind Bradykardie, Bündelblockade, Koma, Krämpfe, Delirium, Halluzinationen, Bluthochdruck, Hypotonie, manische Reaktion, Pankreatitis, QTc-Intervallverlängerung, Torsade de Pointes, Serotoninsyndrom, Stupor und Synkope.

Überdosierung Management

Es sind keine spezifischen Gegenmittel für Acortral bekannt. Kontaktieren Sie Poison Control (1-800-222-1222) für die neuesten Empfehlungen.

Studien in klinisch relevanten Dosen haben gezeigt, dass Sertralin die Aufnahme von Serotonin in menschliche Blutplättchen blockiert. In-vitro - - studien an Tieren legen auch nahe, dass Sertralin ein potenter und selektiver Inhibitor der neuronalen Serotonin-Wiederaufnahme ist und nur sehr schwache Auswirkungen auf die neuronale Wiederaufnahme von Noradrenalin und Dopamin hat. In-vitro - - studien haben gezeigt, dass Sertralin keine signifikante Affinität zu adrenergen (alpha1, alpha2, Beta), cholinergen, GABA -, dopaminergen, histaminergen, serotonergen (5HT1A, 5HT1B, 5HT2) oder Benzodiazepinrezeptoren aufweist. Die chronische Verabreichung von Sertralin wurde bei Tieren gefunden, um Noradrenalinrezeptoren im Gehirn zu regulieren. Sertralin hemmt die Monoaminoxidase nicht.

Alkohol

Bei gesunden Probanden wurden die akuten kognitiven und psychomotorischen Wirkungen von Alkohol durch Acortral nicht verstärkt.

Kardiale Elektrophysiologie

Die Wirkung von Sertralin auf das QTc-Intervall wurde in einer randomisierten, doppelblinden, Placebo-und positiv kontrollierten Dreiperioden - Crossover-QTc-Studie bei 54 gesunden erwachsenen Probanden untersucht. Bei der 2-fachen der empfohlenen maximalen Tagesdosis (~3-fache der stationären Exposition für Sertralin und N-Desmethylsertralin) betrug der größte Mittelwert ΔΔQTc 10 ms mit einer Obergrenze von zweiseitigem 90% - Konfidenzintervall von 12 ms. Die Länge des QTc-Intervalls korrelierte auch positiv mit den Serumkonzentrationen von Sertralin und N-Desmethylsertralinkonzentrationen. Diese konzentrationsbasierten Analysen zeigten jedoch eine geringere Wirkung auf QTc bei maximal beobachteter Konzentration als in der Primäranalyse

Absorption

Nach oraler einmal täglicher Acortral-Dosierung über einen Zeitraum von 14 Tagen im Bereich von 50 bis 200 mg traten mittlere Spitzenplasmakonzentrationen (Cmax) von Sertralin zwischen 4 auf.5 bis 8.4 Stunden nach der Dosierung. Die durchschnittliche terminale Eliminationshalbwertszeit von Plasma-Sertralin beträgt etwa 26 Stunden. In Übereinstimmung mit der terminalen Eliminationshalbwertszeit kommt es zu einer etwa zweifachen Akkumulation bis zu stationären Konzentrationen, die nach einer Woche einmaliger Dosierung erreicht werden. Lineare dosisproportionale Pharmakokinetik wurde in einer Einzeldosisstudie nachgewiesen, in der die Cmax und die Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve (AUC) von Sertralin proportional zur Dosis über einen Bereich von 50 bis 200 mg waren. Die Einzeldosis-Bioverfügbarkeit von Acortral-Tabletten entspricht ungefähr einer äquivalenten Dosis von Acortral-Lösung zum Einnehmen. Die Verabreichung mit Nahrung verursacht einen geringen Anstieg von Cmax und AUC

Stoffwechsel

Sertralin erfährt einen ausgedehnten First-Pass-Stoffwechsel. Der wichtigste anfängliche Stoffwechselweg für Sertralin ist die N-Demethylierung. N-Desmethylsertralin hat eine Plasma - terminale Eliminationshalbwertszeit von 62 bis 104 Stunden. Beide in-vitro - - biochemisch und in vivo pharmakologische Tests haben gezeigt, dass N-Desmethylsertralin wesentlich weniger aktiv ist als Sertralin. Sowohl Sertralin als auch N-Desmethylsertralin unterliegen einer oxidativen Desaminierung und anschließenden Reduktion, Hydroxylierung und Glucuronidkonjugation. In einer Studie mit radioaktiv markiertem Sertralin, an der zwei gesunde männliche Probanden teilnahmen, machte Sertralin weniger als 5% der Plasmaradioaktivität aus. Etwa 40-45% der verabreichten Radioaktivität wurden in 9 Tagen im Urin zurückgewonnen. Unverändertes Sertralin war im Urin nicht nachweisbar. Für den gleichen Zeitraum wurden etwa 40-45% der verabreichten Radioaktivität im Kot, einschließlich 12-14% unverändertem Sertralin, berücksichtigt

Desmethylsertralin weist zeitbedingte, dosisabhängige Erhöhungen in AUC (0-24 Stunden), Cmax und Cmin auf, wobei diese pharmakokinetischen Parameter zwischen Tag 1 und Tag 14 um das 5-bis 9-fache erhöht werden.

Proteinbindung

In-vitro - - Proteinbindungsstudien, die mit radioaktiv markiertem 3H-Sertralin durchgeführt wurden, zeigten, dass Sertralin im Bereich von 20 bis 500 ng/ml stark an Serumproteine (98%) gebunden ist. Bei bis zu 300 bzw. 200 ng/ml-Konzentrationen veränderten Sertralin und N-Desmethylsertralin jedoch nicht die Plasmaproteinbindung von zwei anderen hoch proteingebundenen Arzneimitteln, Warfarin und Propranolol.

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