Sonata

Sonatenkapseln (Zaleplon) werden wie folgt geliefert:

5 mg: undurchsichtige grüne Kappe und undurchsichtiger hellgrüner Körper mit "5 mg" auf der Kappe und "SONATA" auf dem Körper.

NDC 60793-145-01 Flaschen mit 100 Stück

10 mg: undurchsichtige grüne Kappe und undurchsichtiger hellgrüner Körper mit "10 mg" auf der Kappe und "SONATA" auf dem Körper.

NDC 60793-146-01 Flaschen mit 100 Stück

Lagerbedingungen

Bei kontrollierter Raumtemperatur von 20 ° C bis 25 ° C lagern (68 ° F bis 77 ° F).

Abgabe in einem lichtbeständigen Behälter gemäß Definition in die USP .

Verschreibungsinformationen ab Dezember 2007.

Vertrieb durch: King Pharmaceuticals, Inc., Bristol, TN 37620 Hergestellt von: Corepharma LLC, 215 Wood Avenue Middlesex, NJ 08846. Überarbeitet: April 2013

Sonate ist zur kurzfristigen Behandlung von indiziert Schlaflosigkeit. Es wurde gezeigt, dass Sonate die Zeit bis zum Einsetzen des Schlafes um bis zu verkürzt 30 Tage in kontrollierten klinischen Studien (siehe Klinische Studien unter KLINISCH PHARMAKOLOGIE). Es wurde nicht gezeigt, dass es die Gesamtschlafzeit erhöht oder Verringern Sie die Anzahl der Erwachen.

Die klinischen Studien wurden zur Unterstützung der Wirksamkeit durchgeführt lag zwischen einer einzelnen Nacht und 5 Wochen Dauer. Die endgültigen formellen Bewertungen der Schlaflatenz wurden am Ende der Behandlung durchgeführt.

Die Sonatendosis sollte individualisiert werden. Das Die empfohlene Sonatendosis für die meisten nicht älteren Erwachsenen beträgt 10 mg. Für sicher niedrig Gewicht Einzelpersonen, 5 mg können eine ausreichende Dosis sein. Obwohl das Risiko von sicher unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Verwendung von Sonata scheinen dosisabhängig zu sein Es hat sich gezeigt, dass die 20-mg-Dosis angemessen vertragen wird und in Betracht gezogen werden kann für gelegentliche Patienten, die nicht von einer Studie mit einer niedrigeren Dosis profitieren. Dosen über 20 mg wurden nicht ausreichend bewertet und werden nicht empfohlen.

Sonate sollte unmittelbar vor dem Schlafengehen oder eingenommen werden nachdem der Patient ins Bett gegangen ist und Schwierigkeiten beim Einschlafen hatte (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN). Sonate mit oder unmittelbar nach einem schweren nehmen,. fettreiche Mahlzeiten führen zu einer langsameren Absorption und es wird erwartet, dass sie die Wirkung von Sonate auf die Schlaflatenz (siehe Pharmakokinetik unter KLINISCH PHARMAKOLOGIE).

Spezielle Populationen

Ältere Patienten und geschwächte Patienten scheinen es zu sein empfindlicher auf die Wirkung von Hypnotika und auf 5 mg Sonate ansprechen. Das Die empfohlene Dosis für diese Patienten beträgt daher 5 mg. Dosen über 10 mg sind nicht empfohlen.

Leberinsuffizienz: Patienten mit leicht bis Eine mäßige Leberfunktionsstörung sollte mit Sonata 5 mg behandelt werden, weil Die Clearance ist in dieser Population verringert. Sonate wird für die Verwendung in nicht empfohlen Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung.

Niereninsuffizienz: Keine Dosisanpassung ist notwendig bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung. Sonate hat nicht wurde bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung angemessen untersucht.

Patienten sollten eine Anfangsdosis von 5 mg erhalten gleichzeitige Einnahme von Cimetidin, da die Zaleplon-Clearance dabei verringert ist Bevölkerung (siehe Drogeninteraktionen unter VORSICHTSMASSNAHMEN).

Überempfindlichkeit gegen Zaleplon oder Hilfsstoffe in der Formulierung (siehe auch VORSICHTSMASSNAHMEN).

WARNHINWEISE

Weil Schlafstörungen die Darstellung sein können Manifestation einer körperlichen und / oder psychiatrischen Störung, symptomatische Behandlung Schlaflosigkeit sollte erst nach sorgfältiger Beurteilung des Patienten eingeleitet werden. Das Versäumnis von Schlaflosigkeit, nach 7 bis 10 Tagen Behandlung zu überweisen, kann Geben Sie das Vorhandensein einer primären psychiatrischen und / oder medizinischen Krankheit an sollte bewertet werden.

Verschlechterung der Schlaflosigkeit oder Entstehung neuen Denkens oder Verhaltensstörungen können die Folge einer nicht erkannten psychiatrischen oder sein körperliche Störung. Solche Ergebnisse sind im Verlauf der Behandlung aufgetreten mit Beruhigungsmitteln / Hypnotika, einschließlich Sonate. Weil einige der wichtigen Nebenwirkungen von Sonata scheinen dosisabhängig zu sein, es ist wichtig, die zu verwenden niedrigstmögliche wirksame Dosis, insbesondere bei älteren Menschen (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

Eine Vielzahl von abnormalen Denk- und Verhaltensänderungen Es wurde berichtet, dass sie im Zusammenhang mit der Verwendung von Beruhigungsmitteln / Hypnotika auftreten. Etwas dieser Veränderungen können durch eine verringerte Hemmung charakterisiert sein (z., Aggressivität und Extroversion, die untypisch erscheinen), ähnlich wie bei Effekten hergestellt von Alkohol und anderen ZNS-Depressiva. Anderes gemeldetes Verhalten Änderungen umfassten bizarres Verhalten, Unruhe, Halluzinationen und Depersonalisierung.

Anormale Denk- und Verhaltensänderungen

Komplexe Verhaltensweisen wie "Schlaffahren" (d. H., fahren während nach Einnahme eines Beruhigungsmittels - hypnotisch, mit Amnesie für nicht vollständig wach das Ereignis) wurden gemeldet. Diese Ereignisse können in sedativ-hypnotisch-naiv auftreten sowie bei sedativ-hypnotisch erfahrenen Personen. Obwohl Verhaltensweisen wie Schlaffahren kann bei Sonata allein in therapeutischen Dosen auftreten, die Anwendung von Alkohol und andere ZNS-Depressiva mit Sonata scheinen das Risiko von zu erhöhen solche Verhaltensweisen, ebenso wie die Verwendung von Sonata in Dosen, die das Maximum überschreiten empfohlene Dosis. Aufgrund des Risikos für den Patienten und die Gemeinschaft Das Absetzen von Sonata sollte bei Patienten, die Bericht erstatten, stark in Betracht gezogen werden eine "schlafffahrende" Episode. Andere komplexe Verhaltensweisen (z., vorbereiten und essen Bei Patienten, die es sind, wurde über Essen, Telefonieren oder Sex berichtet nach Einnahme eines Beruhigungsmittels nicht vollständig wach. Wie beim Schlafenfahren Patienten erinnern sich normalerweise nicht an diese Ereignisse. Amnesie und andere neuropsychiatrische Symptome können unvorhersehbar auftreten. Bei hauptsächlich depressiven Patienten Verschlechterung von Depressionen, einschließlich Selbstmordgedanken und -handlungen (einschließlich abgeschlossener Selbstmorde) wurden im Zusammenhang mit der Verwendung von Beruhigungsmitteln / Hypnotika gemeldet.

Es kann selten mit Sicherheit festgestellt werden, ob a Ein besonderer Fall der oben aufgeführten abnormalen Verhaltensweisen ist drogeninduziert spontaner Herkunft oder Ergebnis einer zugrunde liegenden psychiatrischen oder physischen Störung. Nichtsdestotrotz die Entstehung eines neuen Verhaltenszeichens oder Symptoms für Besorgnis erfordert sorgfältige und sofortige Bewertung.

Nach schneller Dosisabnahme oder abruptem Absetzen Über die Verwendung von Beruhigungsmitteln / Hypnotika wurde über Anzeichen und Symptome berichtet ähnlich denen, die mit dem Entzug von anderen ZNS-depressiven Arzneimitteln verbunden sind (siehe Drogenmissbrauch und Abhängigkeit).

Sonate hat wie andere Hypnotika ZNS-depressive Wirkungen. Aufgrund des raschen Wirkungseintritts sollte Sonate nur aufgenommen werden unmittelbar vor dem Schlafengehen oder nachdem der Patient ins Bett gegangen ist und hat Schwierigkeiten beim Einschlafen. Patienten, die Sonate erhalten, sollten es sein gewarnt vor gefährlichen Berufen, die völlige geistige erfordern Wachsamkeit oder motorische Koordination (z., Maschinen bedienen oder einen Motor fahren Vehikel) nach Einnahme des Arzneimittels, einschließlich möglicher Beeinträchtigung des Arzneimittels Durchführung solcher Aktivitäten, die am Tag nach der Einnahme von auftreten können Sonate. Sonate sowie andere Hypnotika können additives ZNS-Depressivum produzieren Wirkungen bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen psychotropen Medikamenten Antikonvulsiva, Antihistaminika, narkotische Analgetika, Anästhetika, Ethanol und andere Medikamente, die selbst eine ZNS-Depression hervorrufen. Sonate sollte nicht genommen werden mit Alkohol. Bei der Verabreichung von Sonata kann eine Dosisanpassung erforderlich sein mit anderen ZNS-Depressiva aufgrund der potenziell additiven Wirkungen.

Schwere anaphylaktische und anaphylaktoide Reaktionen

Selten Fälle von Angioödemen mit der Zunge, Glottis oder Kehlkopf wurden bei Patienten nach der ersten Einnahme oder berichtet nachfolgende Dosen von Beruhigungsmitteln, einschließlich Sonate. Einige Patienten haben hatte zusätzliche Symptome wie Atemnot, Halsverschluss oder Übelkeit und Erbrechen das deutet auf Anaphylaxie hin. Einige Patienten haben im Notfall eine medizinische Therapie benötigt Abteilung. Wenn ein Angioödem die Zunge, die Stimmritze oder den Kehlkopf betrifft, Atemwege Hindernisse können auftreten und tödlich sein. Patienten, die danach ein Angioödem entwickeln Die Behandlung mit Sonata sollte nicht erneut mit dem Medikament durchgeführt werden.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeines

Zeitpunkt der Arzneimittelverabreichung

Sonate sollte unmittelbar vor dem Schlafengehen oder eingenommen werden nachdem der Patient ins Bett gegangen ist und Schwierigkeiten beim Fallen hatte schlafen. Wie bei allen Beruhigungsmitteln / Hypnotika nimmt Sonata noch im Gange kann zu einer Beeinträchtigung des Kurzzeitgedächtnisses, Halluzinationen und Beeinträchtigungen führen Koordination, Schwindel und Benommenheit.

Anwendung bei älteren und / oder geschwächten Patienten

Beeinträchtigte motorische und / oder kognitive Leistung danach wiederholte Exposition oder ungewöhnliche Empfindlichkeit gegenüber Beruhigungsmitteln / Hypnotika ist besorgniserregend bei der Behandlung älterer und / oder geschwächte Patienten. Eine Dosis von 5 mg ist empfohlen für ältere Patienten, die Möglichkeit von Nebenwirkungen zu verringern (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG). Ältere und / oder geschwächte Patienten sollte genau überwacht werden.

Anwendung bei Patienten mit gleichzeitiger Krankheit

Klinische Erfahrung mit Sonate bei Patienten mit Die gleichzeitige systemische Erkrankung ist begrenzt. Sonate sollte mit Vorsicht verwendet werden Patienten mit Krankheiten oder Zuständen, die den Stoffwechsel beeinflussen könnten oder hämodynamische Reaktionen.

Obwohl vorläufige Studien keine Atemwege zeigten depressive Wirkungen bei hypnotischen Sonatendosen bei normalen Probanden, Vorsicht sollte beachtet werden, wenn Patienten mit Sonate (Zaleplon) verschrieben wird beeinträchtigte Atemfunktion, da Beruhigungsmittel / Hypnotika die Kapazität haben den Atemantrieb zu unterdrücken. Kontrollierte Studien zur akuten Verabreichung von Sonate 10 mg bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer chronisch obstruktiver Lungenpulmonale Krankheiten oder mittelschwere obstruktive Schlafapnoe zeigten keine Anzeichen von Veränderungen in Blutgasen bzw. Apnoe / Hypopnoe-Index. Patienten mit Eine beeinträchtigte Atmung aufgrund bereits bestehender Krankheiten sollte überwacht werden vorsichtig.

Die Sonatendosis sollte bei Patienten auf 5 mg reduziert werden mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG). Es wird nicht zur Anwendung bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung empfohlen.

Bei Patienten mit leichten bis ist keine Dosisanpassung erforderlich mäßige Nierenfunktionsstörung. Sonate wurde bei Patienten nicht ausreichend untersucht mit schwerer Nierenfunktionsstörung.

Anwendung bei Patienten mit Depressionen

Wie bei anderen Beruhigungsmitteln / Hypnotika sollte Sonate sein mit Vorsicht bei Patienten angewendet, die Anzeichen oder Symptome von zeigen Depression. Bei solchen Patienten können Selbstmordtendenzen auftreten und schützen Maßnahmen können erforderlich sein. Vorsätzliche Überdosierung ist in dieser Gruppe häufiger von Patienten (siehe ÜBERDOSIERUNG); daher die geringste Menge an Medikamenten, die ist machbar sollte dem Patienten jederzeit verschrieben werden.

Dieses Produkt enthält FD & C Yellow No. 5 (Tartrazin) die bei bestimmten allergische Reaktionen (einschließlich Asthma bronchiale) verursachen können anfällige Personen. Obwohl die Gesamtinzidenz von FD & C Yellow No. 5 Die (Tartrazin) Empfindlichkeit in der Allgemeinbevölkerung ist gering, häufig gesehen bei Patienten mit Aspirinüberempfindlichkeit.

Informationen für Patienten

Ein Patient Medikamentenhandbuch ist auch für Sonata verfügbar. Der verschreibende Arzt oder die medizinische Fachkraft sollte Patienten, ihre Familien, unterweisen und ihre Betreuer, um den Medikationsleitfaden zu lesen und sollten sie dabei unterstützen seinen Inhalt verstehen. Patienten sollten die Möglichkeit erhalten, zu diskutieren der Inhalt der Medikamentenhandbuch und um Antworten auf Fragen zu erhalten dass sie haben können.

BESONDERE BETREFFEN „Schlaffahren“ und andere komplexe Verhaltensweisen

Es gab Berichte über Leute, die aus dem Bett kamen nach der Einnahme eines sedativen hypnotischen Arzneimittels und dem Fahren ihrer Autos, während nicht voll wach, oft ohne Erinnerung an das Ereignis. Wenn ein Patient solche erlebt Eine Episode sollte seitdem sofort seinem Arzt gemeldet werden "Schlaffahren" kann gefährlich sein. Dieses Verhalten tritt eher auf, wenn Sonate wird mit Alkohol oder anderen Depressiva des Zentralnervensystems eingenommen (siehe WARNHINWEISE). Andere komplexe Verhaltensweisen (z.Essen zubereiten und essen, telefonieren oder Sex haben) wurden bei Patienten berichtet, die danach nicht mehr vollständig wach sind ein Schlafmittel nehmen. Wie beim Schlafenfahren tun Patienten dies normalerweise nicht erinnere dich an diese Ereignisse.

Labortests

Es werden keine spezifischen Labortests empfohlen.

Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Lebenslange Kanzerogenitätsstudien von Zaleplon waren durchgeführt in Mäusen und Ratten. Mäuse erhielten Dosen von 25 mg / kg / Tag, 50 mg / kg / Tag 100 mg / kg / Tag und 200 mg / kg / Tag in der Diät für zwei Jahre. Diese Dosen sind entspricht dem 6- bis 49-fachen der empfohlenen Höchstdosis (MRHD) beim Menschen von 20 mg auf mg / m²-Basis. Die Inzidenz nahm signifikant zu von hepatozellulären Adenomen bei weiblichen Mäusen in der Hochdosisgruppe. Ratten erhalten Dosen von 1 mg / kg / Tag, 10 mg / kg / Tag und 20 mg / kg / Tag in der Diät für zwei Jahre. Diese Dosen entsprechen dem 0,5- bis 10-fachen des empfohlenen Höchstwerts für den Menschen Dosis (MRHD) von 20 mg auf mg / m²-Basis. Zaleplon war nicht krebserregend bei Ratten.

Mutagenese

Zaleplon war sowohl in Gegenwart als auch in Gegenwart klastogen Fehlen einer metabolischen Aktivierung, die strukturelle und numerische Aberrationen verursacht (Polyploidie und Endoreduplikation), wenn auf Chromosomenaberrationen in getestet das in vitro Eierstockzelltest des chinesischen Hamsters. In der in vitro menschlicher Lymphozyt Assay, Zaleplon verursachte numerische, aber nicht strukturelle Aberrationen nur in der Vorhandensein einer metabolischen Aktivierung bei den höchsten getesteten Konzentrationen. In anderen in vitro Assays, Zaleplon war in der Ames-Bakteriengenmutation nicht mutagen Assay oder der HGPRT-Genmutationstest des Eierstocks des chinesischen Hamsters. Zaleplon war nicht klastogen in zwei in vivo Assays, der Mausknochenmark-Mikronukleus-Assay und der chromosomale Aberrationstest des Rattenknochenmarks und verursachte keine DNA-Schädigung im Rattenhepatozyten außerplanmäßigen DNA-Syntheseassay.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In einer Studie zur Fruchtbarkeit und Reproduktionsleistung in Ratten, Mortalität und verminderte Fruchtbarkeit waren mit der Verabreichung von verbunden eine orale Dosis von Zaleplon von 100 mg / kg / Tag für Männer und Frauen vor und während der Paarung. Diese Dosis entspricht dem 49-fachen des empfohlenen Höchstbetrags Humandosis (MRHD) von 20 mg auf mg / m²-Basis. Folgestudien zeigte an, dass eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit auf eine Wirkung auf das Weibchen zurückzuführen war.

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie C

In embryofetalen Entwicklungsstudien an Ratten und Kaninchen orale Verabreichung von bis zu 100 mg / kg / Tag bzw. 50 mg / kg / Tag an schwangere Tiere während der gesamten Organogenese zeigten keine Hinweise darauf Teratogenität. Diese Dosen entsprechen 49 (Ratte) und 48 (Kaninchen) Mal die empfohlene maximale Dosis (MRHD) beim Menschen von 20 mg auf mg / m²-Basis. Bei Ratten war das Wachstum vor und nach der Geburt bei den Nachkommen von Dämmen verringert 100 mg / kg / Tag erhalten. Diese Dosis war auch maternaltoxisch, wie durch belegt klinische Anzeichen und verringerte die Körpergewichtszunahme der Mutter während der Schwangerschaft. Das Die No-Effect-Dosis für die Wachstumsreduktion der Rattennachkommen betrug 10 mg / kg (eine Dosis) entspricht dem Fünffachen der MRHD von 20 mg auf mg / m²-Basis). Nein Bei Kaninchen am wurden nachteilige Auswirkungen auf die Embryofetalentwicklung beobachtet Dosen untersucht.

In einer prä- und postnatalen Entwicklungsstudie an Ratten erhöhte Totgeburt und postnatale Mortalität sowie verringertes Wachstum und körperliche Entwicklung wurden bei Nachkommen von Frauen beobachtet, die mit Dosen von 7 behandelt wurden mg / kg / Tag oder mehr während des letzten Teils der Schwangerschaft und durchgehend Laktation. Bei dieser Dosis gab es keine Hinweise auf maternale Toxizität. Das Die No-Effect-Dosis für die Entwicklung der Nachkommen betrug 1 mg / kg / Tag (eine Dosis, die einer Dosis entspricht) 0,5-fache MRHD von 20 mg auf mg / m²-Basis). Wenn das nachteilig Die Auswirkungen auf die Lebensfähigkeit und das Wachstum der Nachkommen wurden in einer Kreuzfokussierung untersucht Studie schienen sie sowohl aus der Uterus- als auch aus der Laktationsexposition zu resultieren die Droge.

Es gibt keine Studien zu Zaleplon bei schwangeren Frauen Daher wird Sonata® (Zaleplon) nicht zur Anwendung bei Frauen während empfohlen Schwangerschaft.

Arbeit und Lieferung

Sonate hat keine etablierte Verwendung bei Arbeit und Entbindung.

Stillende Mütter

Eine Studie an stillenden Müttern zeigte die Clearance und die Halbwertszeit von Zaleplon ist ähnlich wie bei jungen normalen Probanden. Ein kleines Die Menge an Zaleplon wird in die Muttermilch ausgeschieden, mit der höchsten ausgeschiedenen Menge tritt während einer Fütterung ungefähr 1 Stunde nach der Sonatenverabreichung auf. Da die geringe Menge des Arzneimittels aus der Muttermilch möglicherweise dazu führen kann wichtige Konzentrationen bei Säuglingen und weil die Auswirkungen von Zaleplon auf a stillendes Kind sind nicht bekannt, es wird empfohlen, stillende Mütter nicht zu nehmen Sonate.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Sonata bei Kindern Patienten wurden nicht etabliert.

Geriatrische Anwendung

Insgesamt 628 Patienten in Doppelblind placebokontrollierte klinische Studien in Parallelgruppen, die Sonata erhielten, waren bei mindestens 65 Jahre alt; Von diesen erhielten 311 5 mg und 317 10 mg. Im sowohl Schlaflabor- als auch ambulante Studien, ältere Patienten mit Schlaflosigkeit angesprochen auf eine 5-mg-Dosis mit reduzierter Schlaflatenz, und somit sind 5 mg die empfohlene Dosis in dieser Population. Während der Kurzzeitbehandlung (14 Nächte) Studien) älterer Patienten mit Sonate, kein unerwünschtes Ereignis mit einer Häufigkeit von Mindestens 1% traten mit 5 mg oder 10 mg signifikant häufiger auf Sonate als mit Placebo.

HOW SUPPLIED

Sonata (zaleplon) capsules are supplied as follows:

5 mg: opaque green cap and opaque pale green body with “5 mg” on the cap and “SONATA” on the body.

NDC 60793-145-01 Bottles of 100

10 mg: opaque green cap and opaque light green body with “10 mg” on the cap and “SONATA” on the body.

NDC 60793-146-01 Bottles of 100

Storage Conditions

Store at controlled room temperature, 20°C to 25°C (68°F to 77°F).

Dispense in a light-resistant container as defined in the USP.

Prescribing Information as of December 2007.

Distributed by: King Pharmaceuticals, Inc., Bristol, TN 37620 Manufactured by: Corepharma LLC, 215 Wood Avenue Middlesex, NJ 08846. Revised: April 2013

SIDE EFFECTS

The premarketing development program for Sonata included zaleplon exposures in patients and/or normal subjects from 2 different groups of studies: approximately 900 normal subjects in clinical pharmacology/pharmacokinetic studies; and approximately 2,900 exposures from patients in placebo-controlled clinical effectiveness studies, corresponding to approximately 450 patient exposure years. The conditions and duration of treatment with Sonata varied greatly and included (in overlapping categories) open-label and double-blind phases of studies, inpatients and outpatients, and short-term or longer-term exposure. Adverse reactions were assessed by collecting adverse events, results of physical examinations, vital signs, weights, laboratory analyses, and ECGs.

Adverse events during exposure were obtained primarily by general inquiry and recorded by clinical investigators using terminology of their own choosing. Consequently, it is not possible to provide a meaningful estimate of the proportion of individuals experiencing adverse events without first grouping similar types of events into a smaller number of standardized event categories. In the tables and tabulations that follow, COSTART terminology has been used to classify reported adverse events.

The stated frequencies of adverse events represent the proportion of individuals who experienced, at least once, a treatment-emergent adverse event of the type listed. An event was considered treatment-emergent if it occurred for the first time or worsened while receiving therapy following baseline evaluation.

Adverse Findings Observed In Short-Term, Placebo-Controlled Trials

Adverse Events Associated With Discontinuation Of Treatment

In premarketing placebo-controlled, parallel-group phase 2 and phase 3 clinical trials, 3.1% of 744 patients who received placebo and 3.7% of 2,149 patients who received Sonata discontinued treatment because of an adverse clinical event. This difference was not statistically significant. No event that resulted in discontinuation occurred at a rate of ≥ 1%.

Adverse Events Occurring At An Incidence Of 1% Or More Among Sonata 20 mg-Treated Patients

Table 1 enumerates the incidence of treatment-emergent adverse events for a pool of three 28night and one 35-night placebo-controlled studies of Sonata at doses of 5 mg or 10 mg and 20 mg. The table includes only those events that occurred in 1% or more of patients treated with Sonata 20 mg and that had a higher incidence in patients treated with Sonata 20 mg than in placebo-treated patients.

The prescriber should be aware that these figures cannot be used to predict the incidence of adverse events in the course of usual medical practice where patient characteristics and other factors differ from those which prevailed in the clinical trials. Similarly, the cited frequencies cannot be compared with figures obtained from other clinical investigations involving different treatments, uses, and investigators. The cited figures, however, do provide the prescribing physician with some basis for estimating the relative contribution of drug and non-drug factors to the adverse event incidence rate in the population studied.

Table 1 : Incidence (%) of Treatment-Emergent Adverse Events in Long-Term (28 and 35 Nights) Placebo-Controlled Clinical Trials of Sonata^a

Other Adverse Events Observed During The Premarketing Evaluation Of Sonata

Listed below are COSTART terms that reflect treatment-emergent adverse events as defined in the introduction to the ADVERSE REACTIONS section. These events were reported by patients treated with Sonata (zaleplon) at doses in a range of 5 mg/day to 20 mg/day during premarketing phase 2 and phase 3 clinical trials throughout the United States, Canada, and Europe, including approximately 2,900 patients. All reported events are included except those already listed in Table 1 or elsewhere in labeling, those events for which a drug cause was remote, and those event terms that were so general as to be uninformative. It is important to emphasize that although the events reported occurred during treatment with Sonata, they were not necessarily caused by it.

Events are further categorized by body system and listed in order of decreasing frequency according to the following definitions: frequent adverse events are those occurring on one or more occasions in at least 1/100 patients; infrequent adverse events are those occurring in less than 1/100 patients but at least 1/1,000 patients; rare events are those occurring in fewer than 1/1,000 patients.

Body as a whole -Frequent: back pain, chest pain, fever; Infrequent: chest pain substernal, chills, face edema, generalized edema, hangover effect, neck rigidity.

Cardiovascular system -Frequent: migraine; Infrequent: angina pectoris, bundle branch block, hypertension, hypotension, palpitation, syncope, tachycardia, vasodilatation, ventricular extrasystoles; Rare: bigeminy, cerebral ischemia, cyanosis, pericardial effusion, postural hypotension, pulmonary embolus, sinus bradycardia, thrombophlebitis, ventricular tachycardia.

Digestive system -Frequent: constipation, dry mouth, dyspepsia; Infrequent: eructation, esophagitis, flatulence, gastritis, gastroenteritis, gingivitis, glossitis, increased appetite, melena, mouth ulceration, rectal hemorrhage, stomatitis; Rare: aphthous stomatitis, biliary pain, bruxism, cardiospasm, cheilitis, cholelithiasis, duodenal ulcer, dysphagia, enteritis, gum hemorrhage, increased salivation, intestinal obstruction, abnormal liver function tests, peptic ulcer, tongue discoloration, tongue edema, ulcerative stomatitis.

Endocrine system -Rare: diabetes mellitus, goiter, hypothyroidism.

Hemic and lymphatic system -Infrequent: anemia, ecchymosis, lymphadenopathy; Rare: eosinophilia, leukocytosis, lymphocytosis, purpura.

Metabolic and nutritional -Infrequent: edema, gout, hypercholesteremia, thirst, weight gain; Rare: bilirubinemia, hyperglycemia, hyperuricemia, hypoglycemia, hypoglycemic reaction, ketosis, lactose intolerance, AST (SGOT) increased, ALT (SGPT) increased, weight loss.

Musculoskeletal system -Frequent: arthralgia, arthritis, myalgia; Infrequent: arthrosis, bursitis, joint disorder (mainly swelling, stiffness, and pain), myasthenia, tenosynovitis; Rare: myositis, osteoporosis.

Nervous system -Frequent: anxiety, depression, nervousness, thinking abnormal (mainly difficulty concentrating); Infrequent: abnormal gait, agitation, apathy, ataxia, circumoral paresthesia, emotional lability, euphoria, hyperesthesia, hyperkinesia, hypotonia, incoordination, insomnia, libido decreased, neuralgia, nystagmus; Rare: CNS stimulation, delusions, dysarthria, dystonia, facial paralysis, hostility, hypokinesia, myoclonus, neuropathy, psychomotor retardation, ptosis, reflexes decreased, reflexes increased, sleep talking, sleep walking, slurred speech, stupor, trismus.

Respiratory system -Frequent: bronchitis; Infrequent: asthma, dyspnea, laryngitis, pneumonia, snoring, voice alteration; Rare: apnea, hiccup, hyperventilation, pleural effusion, sputum increased.

Skin and appendages -Frequent: pruritus, rash; Infrequent: acne, alopecia, contact dermatitis, dry skin, eczema, maculopapular rash, skin hypertrophy, sweating, urticaria, vesiculobullous rash; Rare: melanosis, psoriasis, pustular rash, skin discoloration.

Special senses -Frequent: conjunctivitis, taste perversion; Infrequent: diplopia, dry eyes, photophobia, tinnitus, watery eyes; Rare: abnormality of accommodation, blepharitis, cataract specified, corneal erosion, deafness, eye hemorrhage, glaucoma, labyrinthitis, retinal detachment, taste loss, visual field defect.

Urogenital system -Infrequent: bladder pain, breast pain, cystitis, decreased urine stream, dysuria, hematuria, impotence, kidney calculus, kidney pain, menorrhagia, metrorrhagia, urinary frequency, urinary incontinence, urinary urgency, vaginitis; Rare: albuminuria, delayed menstrual period, leukorrhea, menopause, urethritis, urinary retention, vaginal hemorrhage.

Postmarketing Reports

Anaphylactic/anaphylactoid reactions, including severe reactions, and nightmares.

Drug Abuse And Dependence

Controlled Substance Class

Sonata is classified as a Schedule IV controlled substance by federal regulation.

Abuse, Dependence, And Tolerance

Abuse and addiction are separate and distinct from physical dependence and tolerance. Abuse is characterized by misuse of the drug for non-medical purposes, often in combination with other psychoactive substances. Physical dependence is a state of adaption that is manifested by a specific withdrawal syndrome that can be produced by abrupt cessation, rapid dose reduction, decreasing blood level of the drug and/or administration of an antagonist. Tolerance is a state of adaptation in which exposure to a drug induces changes that result in a diminution of one or more of the drug's effects over time. Tolerance may occur to both the desired and undesired effects of drugs and may develop at different rates for different effects.

Addiction is a primary, chronic, neurobiological disease with genetic, psychosocial, and environmental factors influencing its development and manifestations. It is characterized by behaviors that include one or more of the following: impaired control over drug use, compulsive use, continued use despite harm, and craving. Drug addiction is a treatable disease, utilizing a multidisciplinary approach, but relapse is common.

Abuse

Two studies assessed the abuse liability of Sonata at doses of 25 mg, 50 mg, and 75 mg in subjects with known histories of sedative drug abuse. The results of these studies indicate that Sonata has an abuse potential similar to benzodiazepine and benzodiazepine-like hypnotics.

Dependence

The potential for developing physical dependence on Sonata and a subsequent withdrawal syndrome was assessed in controlled studies of 14-, 28-, and 35-night durations and in open-label studies of 6- and 12-month durations by examining for the emergence of rebound insomnia following drug discontinuation. Some patients (mostly those treated with 20 mg) experienced a mild rebound insomnia on the first night following withdrawal that appeared to be resolved by the second night. The use of the Benzodiazepine Withdrawal Symptom Questionnaire and examination of any other withdrawal-emergent events did not detect any other evidence for a withdrawal syndrome following abrupt discontinuation of Sonata therapy in pre-marketing studies.

However, available data cannot provide a reliable estimate of the incidence of dependence during treatment at recommended doses of Sonata. Other sedative/hypnotics have been associated with various signs and symptoms following abrupt discontinuation, ranging from mild dysphoria and insomnia to a withdrawal syndrome that may include abdominal and muscle cramps, vomiting, sweating, tremors, and convulsions. Seizures have been observed in two patients, one of which had a prior seizure, in clinical trials with Sonata. Seizures and death have been seen following the withdrawal of zaleplon from animals at doses many times higher than those proposed for human use. Because individuals with a history of addiction to, or abuse of, drugs or alcohol are at risk of habituation and dependence, they should be under careful surveillance when receiving Sonata or any other hypnotic.

Tolerance

Possible tolerance to the hypnotic effects of Sonata 10 mg and 20 mg was assessed by evaluating time to sleep onset for Sonata compared with placebo in two 28-night placebo-controlled studies and latency to persistent sleep in one 35-night placebo-controlled study where tolerance was evaluated on nights 29 and 30. No development of tolerance to Sonata was observed for time to sleep onset over 4 weeks.

DRUG INTERACTIONS

As with all drugs, the potential exists for interaction with other drugs by a variety of mechanisms.

CNS-Active Drugs

Ethanol: Sonata 10 mg potentiated the CNS-impairing effects of ethanol 0.75 g/kg on balance testing and reaction time for 1 hour after ethanol administration and on the digit symbol substitution test (DSST), symbol copying test, and the variability component of the divided attention test for 2.5 hours after ethanol administration. The potentiation resulted from a CNS pharmacodynamic interaction; zaleplon did not affect the pharmacokinetics of ethanol.

Imipramine: Coadministration of single doses of Sonata 20 mg and imipramine 75 mg produced additive effects on decreased alertness and impaired psychomotor performance for 2 to 4 hours after administration. The interaction was pharmacodynamic with no alteration of the pharmacokinetics of either drug.

Paroxetine: Coadministration of a single dose of Sonata 20 mg and paroxetine 20 mg daily for 7 days did not produce any interaction on psychomotor performance. Additionally, paroxetine did not alter the pharmacokinetics of Sonata, reflecting the absence of a role of CYP2D6 in zaleplon's metabolism.

Thioridazine: Coadministration of single doses of Sonata 20 mg and thioridazine 50 mg produced additive effects on decreased alertness and impaired psychomotor performance for 2 to 4 hours after administration. The interaction was pharmacodynamic with no alteration of the pharmacokinetics of either drug.

Venlafaxine: Coadministration of a single dose of zaleplon 10 mg and multiple doses of venlafaxine ER (extended release) 150 mg did not result in any significant changes in the pharmacokinetics of either zaleplon or venlafaxine. In addition, there was no pharmacodynamic interaction as a result of coadministration of zaleplon and venlafaxine ER.

Promethazine: Coadministration of a single dose of zaleplon and promethazine (10 and 25 mg, respectively) resulted in a 15% decrease in maximal plasma concentrations of zaleplon, but no change in the area under the plasma concentration-time curve. However, the pharmacodynamics of coadministration of zaleplon and promethazine have not been evaluated. Caution should be exercised when these 2 agents are coadministered.

Drugs That Induce CYP3A4

Rifampin: CYP3A4 is ordinarily a minor metabolizing enzyme of zaleplon. Multiple-dose administration of the potent CYP3A4 inducer rifampin (600 mg every 24 hours, q24h, for 14 days), however, reduced zaleplon Cmax and AUC by approximately 80%. The coadministration of a potent CYP3A4 enzyme inducer, although not posing a safety concern, thus could lead to ineffectiveness of zaleplon. An alternative non-CYP3A4 substrate hypnotic agent may be considered in patients taking CYP3A4 inducers such as rifampin, phenytoin, carbamazepine, and phenobarbital.

Drugs That Inhibit CYP3A4

CYP3A4 is a minor metabolic pathway for the elimination of zaleplon because the sum of desethylzaleplon (formed via CYP3A4 in vitro) and its metabolites, 5-oxo-desethylzaleplon and 5-oxo-desethylzaleplon glucuronide, account for only 9% of the urinary recovery of a zaleplon dose. Coadministration of single, oral doses of zaleplon with erythromycin (10 mg and 800 mg respectively), a strong, selective CYP3A4 inhibitor, produced a 34% increase in zaleplon's maximal plasma concentrations and a 20% increase in the area under the plasma concentration-time curve. The magnitude of interaction with multiple doses of erythromycin is unknown. Other strong selective CYP3A4 inhibitors such as ketoconazole can also be expected to increase the exposure of zaleplon. A routine dosage adjustment of zaleplon is not considered necessary.

Drugs That Inhibit Aldehyde Oxidase

The aldehyde oxidase enzyme system is less well studied than the cytochrome P450 enzyme system.

Diphenhydramine: Diphenhydramine is reported to be a weak inhibitor of aldehyde oxidase in rat liver, but its inhibitory effects in human liver are not known. There is no pharmacokinetic interaction between zaleplon and diphenhydramine following the administration of a single dose (10 mg and 50 mg, respectively) of each drug. However, because both of these compounds have CNS effects, an additive pharmacodynamic effect is possible.

Drugs That Inhibit Both Aldehyde Oxidase And CYP3A4

Cimetidine: Cimetidine inhibits both aldehyde oxidase (in vitro) and CYP3A4 (in vitro and in vivo), the primary and secondary enzymes, respectively, responsible for zaleplon metabolism. Concomitant administration of Sonata (10 mg) and cimetidine (800 mg) produced an 85% increase in the mean Cmax and AUC of zaleplon. An initial dose of 5 mg should be given to patients who are concomitantly being treated with cimetidine (see DOSAGE AND ADMINISTRATION).

Drugs Highly Bound To Plasma Protein

Zaleplon is not highly bound to plasma proteins (fraction bound 60%±15%); therefore, the disposition of zaleplon is not expected to be sensitive to alterations in protein binding. In addition, administration of Sonata to a patient taking another drug that is highly protein bound should not cause transient increase in free concentrations of the other drug.

Drugs With A Narrow Therapeutic Index

Digoxin: Sonata (10 mg) did not affect the pharmacokinetic or pharmacodynamic profile of digoxin (0.375 mg q24h for 8 days).

Warfarin: Multiple oral doses of Sonata (20 mg q24h for 13 days) did not affect the pharmacokinetics of warfarin (R+)- or (S-)-enantiomers or the pharmacodynamics (prothrombin time) following a single 25-mg oral dose of warfarin.

Drugs That Alter Renal Excretion

Ibuprofen: Ibuprofen is known to affect renal function and, consequently, alter the renal excretion of other drugs. There was no apparent pharmacokinetic interaction between zaleplon and ibuprofen following single dose administration (10 mg and 600 mg, respectively) of each drug. This was expected because zaleplon is primarily metabolized and renal excretion of unchanged zaleplon accounts for less than 1% of the administered dose.

Schwangerschaftskategorie C

In embryofetalen Entwicklungsstudien an Ratten und Kaninchen orale Verabreichung von bis zu 100 mg / kg / Tag bzw. 50 mg / kg / Tag an schwangere Tiere während der gesamten Organogenese zeigten keine Hinweise darauf Teratogenität. Diese Dosen entsprechen 49 (Ratte) und 48 (Kaninchen) Mal die empfohlene maximale Dosis (MRHD) beim Menschen von 20 mg auf mg / m²-Basis. Bei Ratten war das Wachstum vor und nach der Geburt bei den Nachkommen von Dämmen verringert 100 mg / kg / Tag erhalten. Diese Dosis war auch maternaltoxisch, wie durch belegt klinische Anzeichen und verringerte die Körpergewichtszunahme der Mutter während der Schwangerschaft. Das Die No-Effect-Dosis für die Wachstumsreduktion der Rattennachkommen betrug 10 mg / kg (eine Dosis) entspricht dem Fünffachen der MRHD von 20 mg auf mg / m²-Basis). Nein Bei Kaninchen am wurden nachteilige Auswirkungen auf die Embryofetalentwicklung beobachtet Dosen untersucht.

In einer prä- und postnatalen Entwicklungsstudie an Ratten erhöhte Totgeburt und postnatale Mortalität sowie verringertes Wachstum und körperliche Entwicklung wurden bei Nachkommen von Frauen beobachtet, die mit Dosen von 7 behandelt wurden mg / kg / Tag oder mehr während des letzten Teils der Schwangerschaft und durchgehend Laktation. Bei dieser Dosis gab es keine Hinweise auf maternale Toxizität. Das Die No-Effect-Dosis für die Entwicklung der Nachkommen betrug 1 mg / kg / Tag (eine Dosis, die einer Dosis entspricht) 0,5-fache MRHD von 20 mg auf mg / m²-Basis). Wenn das nachteilig Die Auswirkungen auf die Lebensfähigkeit und das Wachstum der Nachkommen wurden in einer Kreuzfokussierung untersucht Studie schienen sie sowohl aus der Uterus- als auch aus der Laktationsexposition zu resultieren die Droge.

Es gibt keine Studien zu Zaleplon bei schwangeren Frauen Daher wird Sonata® (Zaleplon) nicht zur Anwendung bei Frauen während empfohlen Schwangerschaft.

The premarketing development program for Sonata included zaleplon exposures in patients and/or normal subjects from 2 different groups of studies: approximately 900 normal subjects in clinical pharmacology/pharmacokinetic studies; and approximately 2,900 exposures from patients in placebo-controlled clinical effectiveness studies, corresponding to approximately 450 patient exposure years. The conditions and duration of treatment with Sonata varied greatly and included (in overlapping categories) open-label and double-blind phases of studies, inpatients and outpatients, and short-term or longer-term exposure. Adverse reactions were assessed by collecting adverse events, results of physical examinations, vital signs, weights, laboratory analyses, and ECGs.

Adverse events during exposure were obtained primarily by general inquiry and recorded by clinical investigators using terminology of their own choosing. Consequently, it is not possible to provide a meaningful estimate of the proportion of individuals experiencing adverse events without first grouping similar types of events into a smaller number of standardized event categories. In the tables and tabulations that follow, COSTART terminology has been used to classify reported adverse events.

The stated frequencies of adverse events represent the proportion of individuals who experienced, at least once, a treatment-emergent adverse event of the type listed. An event was considered treatment-emergent if it occurred for the first time or worsened while receiving therapy following baseline evaluation.

Adverse Findings Observed In Short-Term, Placebo-Controlled Trials

Adverse Events Associated With Discontinuation Of Treatment

In premarketing placebo-controlled, parallel-group phase 2 and phase 3 clinical trials, 3.1% of 744 patients who received placebo and 3.7% of 2,149 patients who received Sonata discontinued treatment because of an adverse clinical event. This difference was not statistically significant. No event that resulted in discontinuation occurred at a rate of ≥ 1%.

Adverse Events Occurring At An Incidence Of 1% Or More Among Sonata 20 mg-Treated Patients

Table 1 enumerates the incidence of treatment-emergent adverse events for a pool of three 28night and one 35-night placebo-controlled studies of Sonata at doses of 5 mg or 10 mg and 20 mg. The table includes only those events that occurred in 1% or more of patients treated with Sonata 20 mg and that had a higher incidence in patients treated with Sonata 20 mg than in placebo-treated patients.

The prescriber should be aware that these figures cannot be used to predict the incidence of adverse events in the course of usual medical practice where patient characteristics and other factors differ from those which prevailed in the clinical trials. Similarly, the cited frequencies cannot be compared with figures obtained from other clinical investigations involving different treatments, uses, and investigators. The cited figures, however, do provide the prescribing physician with some basis for estimating the relative contribution of drug and non-drug factors to the adverse event incidence rate in the population studied.

Table 1 : Incidence (%) of Treatment-Emergent Adverse Events in Long-Term (28 and 35 Nights) Placebo-Controlled Clinical Trials of Sonata^a

Other Adverse Events Observed During The Premarketing Evaluation Of Sonata

Listed below are COSTART terms that reflect treatment-emergent adverse events as defined in the introduction to the ADVERSE REACTIONS section. These events were reported by patients treated with Sonata (zaleplon) at doses in a range of 5 mg/day to 20 mg/day during premarketing phase 2 and phase 3 clinical trials throughout the United States, Canada, and Europe, including approximately 2,900 patients. All reported events are included except those already listed in Table 1 or elsewhere in labeling, those events for which a drug cause was remote, and those event terms that were so general as to be uninformative. It is important to emphasize that although the events reported occurred during treatment with Sonata, they were not necessarily caused by it.

Events are further categorized by body system and listed in order of decreasing frequency according to the following definitions: frequent adverse events are those occurring on one or more occasions in at least 1/100 patients; infrequent adverse events are those occurring in less than 1/100 patients but at least 1/1,000 patients; rare events are those occurring in fewer than 1/1,000 patients.

Body as a whole -Frequent: back pain, chest pain, fever; Infrequent: chest pain substernal, chills, face edema, generalized edema, hangover effect, neck rigidity.

Cardiovascular system -Frequent: migraine; Infrequent: angina pectoris, bundle branch block, hypertension, hypotension, palpitation, syncope, tachycardia, vasodilatation, ventricular extrasystoles; Rare: bigeminy, cerebral ischemia, cyanosis, pericardial effusion, postural hypotension, pulmonary embolus, sinus bradycardia, thrombophlebitis, ventricular tachycardia.

Digestive system -Frequent: constipation, dry mouth, dyspepsia; Infrequent: eructation, esophagitis, flatulence, gastritis, gastroenteritis, gingivitis, glossitis, increased appetite, melena, mouth ulceration, rectal hemorrhage, stomatitis; Rare: aphthous stomatitis, biliary pain, bruxism, cardiospasm, cheilitis, cholelithiasis, duodenal ulcer, dysphagia, enteritis, gum hemorrhage, increased salivation, intestinal obstruction, abnormal liver function tests, peptic ulcer, tongue discoloration, tongue edema, ulcerative stomatitis.

Endocrine system -Rare: diabetes mellitus, goiter, hypothyroidism.

Hemic and lymphatic system -Infrequent: anemia, ecchymosis, lymphadenopathy; Rare: eosinophilia, leukocytosis, lymphocytosis, purpura.

Metabolic and nutritional -Infrequent: edema, gout, hypercholesteremia, thirst, weight gain; Rare: bilirubinemia, hyperglycemia, hyperuricemia, hypoglycemia, hypoglycemic reaction, ketosis, lactose intolerance, AST (SGOT) increased, ALT (SGPT) increased, weight loss.

Musculoskeletal system -Frequent: arthralgia, arthritis, myalgia; Infrequent: arthrosis, bursitis, joint disorder (mainly swelling, stiffness, and pain), myasthenia, tenosynovitis; Rare: myositis, osteoporosis.

Nervous system -Frequent: anxiety, depression, nervousness, thinking abnormal (mainly difficulty concentrating); Infrequent: abnormal gait, agitation, apathy, ataxia, circumoral paresthesia, emotional lability, euphoria, hyperesthesia, hyperkinesia, hypotonia, incoordination, insomnia, libido decreased, neuralgia, nystagmus; Rare: CNS stimulation, delusions, dysarthria, dystonia, facial paralysis, hostility, hypokinesia, myoclonus, neuropathy, psychomotor retardation, ptosis, reflexes decreased, reflexes increased, sleep talking, sleep walking, slurred speech, stupor, trismus.

Respiratory system -Frequent: bronchitis; Infrequent: asthma, dyspnea, laryngitis, pneumonia, snoring, voice alteration; Rare: apnea, hiccup, hyperventilation, pleural effusion, sputum increased.

Skin and appendages -Frequent: pruritus, rash; Infrequent: acne, alopecia, contact dermatitis, dry skin, eczema, maculopapular rash, skin hypertrophy, sweating, urticaria, vesiculobullous rash; Rare: melanosis, psoriasis, pustular rash, skin discoloration.

Special senses -Frequent: conjunctivitis, taste perversion; Infrequent: diplopia, dry eyes, photophobia, tinnitus, watery eyes; Rare: abnormality of accommodation, blepharitis, cataract specified, corneal erosion, deafness, eye hemorrhage, glaucoma, labyrinthitis, retinal detachment, taste loss, visual field defect.

Urogenital system -Infrequent: bladder pain, breast pain, cystitis, decreased urine stream, dysuria, hematuria, impotence, kidney calculus, kidney pain, menorrhagia, metrorrhagia, urinary frequency, urinary incontinence, urinary urgency, vaginitis; Rare: albuminuria, delayed menstrual period, leukorrhea, menopause, urethritis, urinary retention, vaginal hemorrhage.

Postmarketing Reports

Anaphylactic/anaphylactoid reactions, including severe reactions, and nightmares.

Drug Abuse And Dependence

Controlled Substance Class

Sonata is classified as a Schedule IV controlled substance by federal regulation.

Abuse, Dependence, And Tolerance

Abuse and addiction are separate and distinct from physical dependence and tolerance. Abuse is characterized by misuse of the drug for non-medical purposes, often in combination with other psychoactive substances. Physical dependence is a state of adaption that is manifested by a specific withdrawal syndrome that can be produced by abrupt cessation, rapid dose reduction, decreasing blood level of the drug and/or administration of an antagonist. Tolerance is a state of adaptation in which exposure to a drug induces changes that result in a diminution of one or more of the drug's effects over time. Tolerance may occur to both the desired and undesired effects of drugs and may develop at different rates for different effects.

Addiction is a primary, chronic, neurobiological disease with genetic, psychosocial, and environmental factors influencing its development and manifestations. It is characterized by behaviors that include one or more of the following: impaired control over drug use, compulsive use, continued use despite harm, and craving. Drug addiction is a treatable disease, utilizing a multidisciplinary approach, but relapse is common.

Abuse

Two studies assessed the abuse liability of Sonata at doses of 25 mg, 50 mg, and 75 mg in subjects with known histories of sedative drug abuse. The results of these studies indicate that Sonata has an abuse potential similar to benzodiazepine and benzodiazepine-like hypnotics.

Dependence

The potential for developing physical dependence on Sonata and a subsequent withdrawal syndrome was assessed in controlled studies of 14-, 28-, and 35-night durations and in open-label studies of 6- and 12-month durations by examining for the emergence of rebound insomnia following drug discontinuation. Some patients (mostly those treated with 20 mg) experienced a mild rebound insomnia on the first night following withdrawal that appeared to be resolved by the second night. The use of the Benzodiazepine Withdrawal Symptom Questionnaire and examination of any other withdrawal-emergent events did not detect any other evidence for a withdrawal syndrome following abrupt discontinuation of Sonata therapy in pre-marketing studies.

However, available data cannot provide a reliable estimate of the incidence of dependence during treatment at recommended doses of Sonata. Other sedative/hypnotics have been associated with various signs and symptoms following abrupt discontinuation, ranging from mild dysphoria and insomnia to a withdrawal syndrome that may include abdominal and muscle cramps, vomiting, sweating, tremors, and convulsions. Seizures have been observed in two patients, one of which had a prior seizure, in clinical trials with Sonata. Seizures and death have been seen following the withdrawal of zaleplon from animals at doses many times higher than those proposed for human use. Because individuals with a history of addiction to, or abuse of, drugs or alcohol are at risk of habituation and dependence, they should be under careful surveillance when receiving Sonata or any other hypnotic.

Tolerance

Possible tolerance to the hypnotic effects of Sonata 10 mg and 20 mg was assessed by evaluating time to sleep onset for Sonata compared with placebo in two 28-night placebo-controlled studies and latency to persistent sleep in one 35-night placebo-controlled study where tolerance was evaluated on nights 29 and 30. No development of tolerance to Sonata was observed for time to sleep onset over 4 weeks.

Zeichen und Symptome

Anzeichen und Symptome einer Überdosierung von ZNS-Depressiva Es ist zu erwarten, dass es sich um Übertreibungen der pharmakologischen Wirkungen handelt in präklinischen Tests festgestellt. Eine Überdosierung manifestiert sich normalerweise in Grad von Depression des Zentralnervensystems von Schläfrigkeit bis Koma. In mild Fälle, Symptome sind Schläfrigkeit, geistige Verwirrung und Lethargie; in mehr In schwerwiegenden Fällen können Symptome Ataxie, Hypotonie, Hypotonie und Atemwege sein Depressionen, selten Koma und sehr selten Tod.

Bewusstlosigkeit, zusätzlich zu Anzeichen und Symptomen im Einklang mit den oben beschriebenen ZNS-Depressiva wurden berichtet nach Zaleplon-Überdosierung. Einzelpersonen haben sich vollständig von Zaleplon erholt Überdosierungen von mehr als 200 mg (10-fache der empfohlenen Höchstdosis von Zaleplon). Seltene Fälle tödlicher Folgen nach Überdosierung mit Zaleplon am häufigsten mit einer Überdosierung zusätzlicher ZNS-Depressiva verbunden, wurden gemeldet.

Empfohlene Behandlung

Allgemeine symptomatische und unterstützende Maßnahmen sollten sein gegebenenfalls zusammen mit sofortiger Magenspülung verwendet. Intravenöse Flüssigkeiten sollte nach Bedarf verabreicht werden. Tierversuche legen nahe, dass Flumazenil ein ist Antagonist von Zaleplon. Es gibt jedoch keine klinische Erfahrung vor dem Inverkehrbringen unter Verwendung von Flumazenil als Gegenmittel gegen eine Sonata-Überdosis. Wie in allen Fällen von Überdosierung, Atmung, Puls, Blutdruck und anderen geeigneten Medikamenten Die Anzeichen sollten überwacht und allgemeine unterstützende Maßnahmen ergriffen werden. Hypotonie und ZNS-Depression sollte durch geeignete medizinische Maßnahmen überwacht und behandelt werden Intervention.

Giftkontrollzentrum

Wie bei der Verwaltung aller Überdosierungen ist die Möglichkeit der Mehrfachaufnahme von Arzneimitteln sollte in Betracht gezogen werden. Der Arzt möchte möglicherweise Wenden Sie sich an ein Giftnotrufzentrum, um aktuelle Informationen zu erhalten Management der Überdosierung von hypnotischen Arzneimitteln.

Spezielle Populationen

Ältere Patienten und geschwächte Patienten scheinen es zu sein empfindlicher auf die Wirkung von Hypnotika und auf 5 mg Sonate ansprechen. Das Die empfohlene Dosis für diese Patienten beträgt daher 5 mg. Dosen über 10 mg sind nicht empfohlen.

Leberinsuffizienz: Patienten mit leicht bis Eine mäßige Leberfunktionsstörung sollte mit Sonata 5 mg behandelt werden, weil Die Clearance ist in dieser Population verringert. Sonate wird für die Verwendung in nicht empfohlen Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung.

Niereninsuffizienz: Keine Dosisanpassung ist notwendig bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung. Sonate hat nicht wurde bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung angemessen untersucht.

Patienten sollten eine Anfangsdosis von 5 mg erhalten gleichzeitige Einnahme von Cimetidin, da die Zaleplon-Clearance dabei verringert ist Bevölkerung (siehe Drogeninteraktionen unter VORSICHTSMASSNAHMEN).

WIE LIEFERT

Sonatenkapseln (Zaleplon) werden wie folgt geliefert:

5 mg: undurchsichtige grüne Kappe und undurchsichtiger hellgrüner Körper mit "5 mg" auf der Kappe und "SONATA" auf dem Körper.

NDC 60793-145-01 Flaschen mit 100 Stück

10 mg: undurchsichtige grüne Kappe und undurchsichtiger hellgrüner Körper mit "10 mg" auf der Kappe und "SONATA" auf dem Körper.

NDC 60793-146-01 Flaschen mit 100 Stück

Lagerbedingungen

Bei kontrollierter Raumtemperatur von 20 ° C bis 25 ° C lagern (68 ° F bis 77 ° F).

Abgabe in einem lichtbeständigen Behälter gemäß Definition in die USP .

Verschreibungsinformationen ab Dezember 2007.

Vertrieb durch: King Pharmaceuticals, Inc., Bristol, TN 37620 Hergestellt von: Corepharma LLC, 215 Wood Avenue Middlesex, NJ 08846. Überarbeitet: April 2013

SEITENWIRKUNGEN

Das Premarketing-Entwicklungsprogramm für Sonata enthalten Zaleplon-Expositionen bei Patienten und / oder normalen Probanden aus 2 verschiedenen Gruppen von Studien: ungefähr 900 normale Probanden in klinischen Pharmakologie / pharmakokinetische Studien; und ungefähr 2.900 Expositionen von Patienten in placebokontrollierten klinischen Wirksamkeitsstudien entsprechend ungefähr 450 Patientenexpositionsjahre. Die Bedingungen und die Dauer von Die Behandlung mit Sonata war sehr unterschiedlich und umfasste (in überlappenden Kategorien) offene und doppelblinde Phasen von Studien, stationären und ambulanten Patienten und kurzfristige oder längerfristige Exposition. Nebenwirkungen wurden bewertet von Sammeln von unerwünschten Ereignissen, Ergebnissen körperlicher Untersuchungen, Vitalfunktionen, Gewichte, Laboranalysen und EKGs.

Unerwünschte Ereignisse während der Exposition wurden hauptsächlich durch erhalten allgemeine Untersuchung und von klinischen Prüfärzten unter Verwendung der Terminologie von aufgezeichnet ihre eigene Wahl. Folglich ist es nicht möglich, eine aussagekräftige Leistung zu erbringen Schätzung des Anteils von Personen, bei denen unerwünschte Ereignisse ohne auftreten zuerst ähnliche Arten von Ereignissen in eine kleinere Anzahl standardisierter gruppieren Ereigniskategorien. In den folgenden Tabellen und Tabellen COSTART Die Terminologie wurde verwendet, um gemeldete unerwünschte Ereignisse zu klassifizieren.

Die angegebenen Häufigkeiten unerwünschter Ereignisse repräsentieren die Anteil der Personen, bei denen mindestens einmal eine Behandlung aufgetreten ist unerwünschtes Ereignis des aufgeführten Typs. Ein Ereignis wurde als behandlungsbedingt angesehen, wenn es trat zum ersten Mal auf oder verschlechterte sich während der anschließenden Therapie Basisbewertung.

Kurzfristig beobachtete unerwünschte Ergebnisse Placebo-gesteuerte Versuche

Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung

In der placebokontrollierten Parallelgruppenphase vor dem Inverkehrbringen Klinische Studien der 2. und 3. Phase, 3,1% von 744 Patienten, die Placebo erhielten, und 3,7% von 2.149 Patienten, die Sonata erhielten, brachen die Behandlung wegen eines ab unerwünschtes klinisches Ereignis. Dieser Unterschied war statistisch nicht signifikant. Nein Das Ereignis, das zum Absetzen führte, trat mit einer Rate von ≥ 1% auf.

Unerwünschte Ereignisse treten bei einer Inzidenz von 1% oder mehr auf Unter Sonate 20 mg behandelte Patienten

In Tabelle 1 ist die Inzidenz von Behandlungsscheinen aufgeführt unerwünschte Ereignisse für einen Pool von drei placebokontrollierten 28-Nächte und 35-Nächte-Placebokontrollierten Sonatenstudien in Dosen von 5 mg oder 10 mg und 20 mg. Die Tabelle enthält nur Ereignisse, die bei 1% oder mehr der mit Sonata 20 mg behandelten Patienten auftraten und das hatte eine höhere Inzidenz bei Patienten, die mit Sonata 20 mg behandelt wurden als in Placebo-behandelte Patienten.

Der verschreibende Vertreter sollte sich bewusst sein, dass diese Zahlen dies nicht können verwendet werden, um die Inzidenz von unerwünschten Ereignissen im Verlauf des üblichen Verlaufs vorherzusagen Arztpraxis, in der sich die Patienteneigenschaften und andere Faktoren unterscheiden diejenigen, die in den klinischen Studien vorherrschten. Ebenso die zitierten Frequenzen kann nicht mit Zahlen aus anderen klinischen Untersuchungen verglichen werden mit verschiedenen Behandlungen, Verwendungen und Ermittlern. Die zitierten Zahlen Geben Sie dem verschreibenden Arzt jedoch eine Grundlage für die Schätzung der relative Beitrag von Arzneimittel- und Nicht-Arzneimittelfaktoren zum unerwünschten Ereignis Inzidenzrate in der untersuchten Bevölkerung.

Tabelle 1: Inzidenz (%) von behandlungsbedingten Nebenwirkungen Ereignisse in Langzeitstudien (28 und 35 Nächte) Placebo-kontrollierte klinische Studien von Sonate^a

Andere unerwünschte Ereignisse, die während des Premarketings beobachtet wurden Bewertung der Sonate

Nachfolgend sind COSTART-Begriffe aufgeführt, die sich widerspiegeln behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse im Sinne der Einführung in das ADVERSE REACTIONS-Abschnitt. Diese Ereignisse wurden von mit Sonata behandelten Patienten berichtet (Zaleplon) in Dosen im Bereich von 5 mg / Tag bis 20 mg / Tag während des Premarketings klinische Phase-2- und Phase-3-Studien in den USA, Kanada und Kanada Europa, darunter rund 2.900 Patienten. Alle gemeldeten Ereignisse sind enthalten, mit Ausnahme derjenigen, die bereits in Tabelle 1 aufgeführt sind, oder an anderer Stelle in der Kennzeichnung, diese Ereignisse, für die eine Arzneimittelursache entfernt war, und die Ereignisbedingungen, die dies waren allgemein, um nicht informativ zu sein. Es ist wichtig zu betonen, dass obwohl die Ereignisse, die während der Behandlung mit Sonata gemeldet wurden, waren dies nicht notwendigerweise dadurch verursacht.

Ereignisse werden weiter nach Körpersystem kategorisiert und aufgelistet in der Reihenfolge der abnehmenden Frequenz gemäß den folgenden Definitionen: häufig unerwünschte Ereignisse treten zumindest einmal oder mehrmals auf 1/100 Patienten; imhäufig unerwünschte Ereignisse treten weniger auf als 1/100 Patienten, aber mindestens 1 / 1.000 Patienten; seltene Ereignisse sind diese tritt bei weniger als 1 / 1.000 Patienten auf.

Körper als Ganzes - Häufig: Rückenschmerzen, Brustschmerzen Fieber; Selten: Brustschmerzen substernal, Schüttelfrost, Gesichtsödem, verallgemeinert Ödeme, Katereffekt, Nackensteifigkeit.

Herz-Kreislauf-System -Häufig: Migräne; Selten: Angina pectoris, Bündelzweigblock, Hypertonie, Hypotonie, Herzklopfen, Synkope, Tachykardie, Vasodilatation, ventrikuläre Extrasystolen; Selten: Bigeminy, zerebrale Ischämie, Zyanose, Perikarderguss, posturale Hypotonie Lungenembolie, Sinusbradykardie, Thrombophlebitis, ventrikulär Tachykardie.

Verdauungssystem -Häufig: Verstopfung, trocken Mund, Dyspepsie; Selten: Aufstoßen, Speiseröhrentzündung, Blähungen, Gastritis, Gastroenteritis, Gingivitis, Glossitis, gesteigerter Appetit, Melena, Mundgeschwüre, Rektalblutungen, Stomatitis; Selten: aphthous Stomatitis, Gallenschmerzen, Bruxismus, Kardiospasmus, Cheilitis, Cholelithiasis, Zwölffingerdarm Geschwür, Dysphagie, Enteritis, Zahnfleischblutung, vermehrter Speichelfluss, Darm Obstruktion, abnorme Leberfunktionstests, Magengeschwür, Zungenverfärbungen, Zungenödem, ulzerative Stomatitis.

Endokrines System -Selten: Diabetes mellitus, Goiter, Hypothyreose.

Hämisches und Lymphsystem - Infrequenz: Anämie, Ekchymose, Lymphadenopathie; Selten: Eosinophilie, Leukozytose Lymphozytose, Purpura.

Stoffwechsel und Ernährung - Infrequenz: Ödeme, Gicht, Hypercholesterämie, Durst, Gewichtszunahme; Selten: bilirubinämie, Hyperglykämie, Hyperurikämie, Hypoglykämie, hypoglykämische Reaktion, Ketose, Laktoseintoleranz, AST (SGOT) erhöht, ALT (SGPT) erhöht, Gewichtsverlust.

Bewegungsapparat - Häufig: Arthralgie Arthritis, Myalgie; Selten: Arthrose, Schleimbeutelentzündung, Gelenkerkrankung (hauptsächlich Schwellung, Steifheit und Schmerzen), Myasthenie, Tenosynovitis; Selten: Myositis, Osteoporose.

Nervensystem - Häufig: Angst, Depression, Nervosität, abnormales Denken (hauptsächlich Konzentrationsschwierigkeiten); Selten: abnormaler Gang, Unruhe, Apathie, Ataxie, umlaufende Parästhesie, emotional Labilität, Euphorie, Hyperästhesie, Hyperkinesie, Hypotonie, Inkoordination, Schlaflosigkeit, verminderte Libido, Neuralgie, Nystagmus; Selten: ZNS-Stimulation Wahnvorstellungen, Dysarthrie, Dystonie, Gesichtslähmung, Feindseligkeit, Hypokinesie, Myoklonus, Neuropathie, psychomotorische Verzögerung, Ptosis, verminderte Reflexe Reflexe nahmen zu, Schlafreden, Schlafwandeln, verschwommene Sprache, Betäubung, Trismus.

Atmungssystem -Häufig: Bronchitis; Selten: Asthma, Atemnot, Kehlkopfentzündung, Lungenentzündung, Schnarchen, Stimmveränderung; Selten: Apnoe, Schluckauf, Hyperventilation, Pleuraerguss, Sputum nahmen zu.

Haut und Gliedmaßen - Häufig: Juckreiz, Hautausschlag; Selten: Akne, Alopezie, Kontaktdermatitis, trockene Haut, Ekzeme, makulopapulärer Hautausschlag, Haut Hypertrophie, Schwitzen, Urtikaria, vesiculobullöser Ausschlag; Selten: Melanose, Psoriasis, Pustelausschlag, Hautverfärbung.

Besondere Sinne - Häufig: Bindehautentzündung, Geschmack Perversion; Selten: Diplopie, trockene Augen, Photophobie, Tinnitus, tränende Augen; Selten: Anomalie der Unterbringung, Blepharitis, Katarakt spezifiziert, Hornhauterosion, Taubheit, Augenblutung, Glaukom, Labyrinthitis, Netzhautablösung, Geschmacksverlust, Gesichtsfelddefekt.

Urogenitalsystem - Infrequenz: Blasenschmerzen Brustschmerzen, Blasenentzündung, verminderter Urinstrom, Dysurie, Hämaturie, Impotenz, Nierenkalkül, Nierenschmerzen, Menorrhagie, Metrorrhagie, Harnfrequenz, Harninkontinenz, Harndrang, Vaginitis; Selten: Albuminurie, verzögerte Menstruationsperiode, Leukorrhoe, Wechseljahre, Urethritis, Harnverhaltung, Vaginalblutung.

Postmarketing-Berichte

Anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen, einschließlich schwerer Reaktionen und Albträume.

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Kontrollierte Substanzklasse

Sonate wird als Schedule IV-gesteuert eingestuft Substanz durch Bundesverordnung.

Missbrauch, Abhängigkeit und Toleranz

Missbrauch und Sucht sind getrennt und unterscheiden sich von körperliche Abhängigkeit und Toleranz. Missbrauch ist durch Missbrauch des Arzneimittels gekennzeichnet für nichtmedizinische Zwecke, oft in Kombination mit anderen psychoaktiven Substanzen. Physische Abhängigkeit ist ein Adaptionszustand, der sich in a manifestiert spezifisches Entzugssyndrom, das durch plötzliche Beendigung schnell hervorgerufen werden kann Dosisreduktion, Verringerung des Blutspiegels des Arzneimittels und / oder Verabreichung eines Antagonist. Toleranz ist ein Anpassungszustand, in dem ein Medikament ausgesetzt wird induziert Veränderungen, die zu einer Verringerung eines oder mehrerer Arzneimittel führen Effekte im Laufe der Zeit. Toleranz kann sowohl für den gewünschten als auch für den unerwünschten auftreten Wirkungen von Arzneimitteln und kann sich für unterschiedliche Wirkungen unterschiedlich schnell entwickeln.

Sucht ist eine primäre chronische neurobiologische Erkrankung mit genetischen, psychosozialen und Umweltfaktoren, die seine beeinflussen Entwicklung und Manifestationen. Es ist gekennzeichnet durch Verhaltensweisen, die einschließen eine oder mehrere der folgenden: Beeinträchtigte Kontrolle des Drogenkonsums, zwanghafter Gebrauch, fortgesetzte Verwendung trotz Schaden und Verlangen. Drogenabhängigkeit ist eine behandelbare Krankheit Verwendung eines multidisziplinären Ansatzes, aber Rückfall ist häufig.

Missbrauch

In zwei Studien wurde die Missbrauchshaftung von Sonata bei bewertet Dosen von 25 mg, 50 mg und 75 mg bei Patienten mit bekannten Vorgeschichten von Beruhigungsmitteln Drogenmissbrauch. Die Ergebnisse dieser Studien zeigen, dass Sonata einen Missbrauch hat Potenzial ähnlich wie Benzodiazepin und Benzodiazepin-ähnliche Hypnotika.

Abhängigkeit

Das Potenzial zur Entwicklung einer physischen Abhängigkeit von Sonate und ein anschließendes Entzugssyndrom wurden in kontrollierten Studien bewertet von 14-, 28- und 35-Nächte-Dauer und in offenen Studien von 6- und 12 Monate Dauer durch Untersuchung auf das Auftreten von Rebound-Schlaflosigkeit nach Drogenabsetzen. Einige Patienten (hauptsächlich Patienten, die mit 20 mg behandelt wurden) hatten Erfahrung eine leichte Rebound-Schlaflosigkeit in der ersten Nacht nach dem Rückzug, die auftrat bis zur zweiten Nacht zu lösen. Die Verwendung des Benzodiazepin-Entzugs Symptom Fragebogen und Untersuchung anderer Entzugsereignisse nach abrupt keine weiteren Hinweise auf ein Entzugssyndrom festgestellt Absetzen der Sonatatatherapie in Pre-Marketing-Studien.

Verfügbare Daten können jedoch keine zuverlässige Daten liefern Schätzung der Inzidenz von Abhängigkeit während der Behandlung bei empfohlenen Dosen von Sonate. Andere Beruhigungsmittel / Hypnotika wurden mit verschiedenen Zeichen in Verbindung gebracht und Symptome nach abruptem Absetzen, von leichter Dysphorie bis hin zu leichter Dysphorie Schlaflosigkeit bei einem Entzugssyndrom, das Bauch- und Muskelkrämpfe umfassen kann Erbrechen, Schwitzen, Zittern und Krämpfe. Anfälle wurden in beobachtet zwei Patienten, von denen einer zuvor einen Anfall hatte, in klinischen Studien mit Sonata. Anfälle und Tod wurden nach dem Rückzug von Zaleplon aus gesehen Tiere in Dosen, die um ein Vielfaches höher sind als die für den menschlichen Gebrauch vorgeschlagenen. Weil Personen mit einer Vorgeschichte von Sucht nach oder Missbrauch von Drogen oder Alkohol sind Sie sind von Gewöhnung und Abhängigkeit bedroht und sollten vorsichtig sein Überwachung beim Empfang von Sonate oder einer anderen Hypnotik.

Toleranz

Mögliche Toleranz gegenüber den hypnotischen Wirkungen von Sonate 10 mg und 20 mg wurden bewertet, indem die Zeit bis zum Beginn des Schlafes für Sonata verglichen wurde mit Placebo in zwei placebokontrollierten 28-Nächte-Studien und Latenz zu anhaltender Schlaf in einer placebokontrollierten 35-Nächte-Studie mit Toleranz bewertet in den Nächten 29 und 30. Es gab keine Entwicklung der Toleranz gegenüber Sonate über 4 Wochen auf Zeit bis zum Beginn des Schlafes beobachtet.

Drogeninteraktionen

Wie bei allen Arzneimitteln besteht das Potenzial für eine Interaktion mit anderen Medikamenten durch eine Vielzahl von Mechanismen.

ZNS-aktive Drogen

Ethanol: Sonate 10 mg potenzierte die ZNS-beeinträchtigende Wirkung von Ethanol 0,75 g / kg bei Gleichgewichtstests und Reaktionszeit für 1 Stunde nach der Verabreichung von Ethanol und auf der Ersetzung des Ziffernsymbols Test (DSST), Symbolkopiertest und Variabilitätskomponente des geteilten Aufmerksamkeitstest für 2,5 Stunden nach Verabreichung von Ethanol. Die Potenzierung resultierte aus einer pharmakodynamischen Wechselwirkung mit ZNS; Zaleplon hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Ethanol.

Imipramin: gleichzeitige Anwendung von Einzeldosen von Sonate 20 mg und Imipramin 75 mg führten zu additiven Wirkungen auf verminderte Wachsamkeit und beeinträchtigte psychomotorische Leistung für 2 bis 4 Stunden danach Verwaltung. Die Wechselwirkung war pharmakodynamisch ohne Veränderung der Pharmakokinetik eines der beiden Arzneimittel.

Paroxetin: gleichzeitige Anwendung einer Einzeldosis von Sonate 20 mg und Paroxetin 20 mg täglich über 7 Tage produzierten keine Interaktion mit psychomotorischer Leistung. Zusätzlich änderte sich Paroxetin nicht die Pharmakokinetik von Sonata, die das Fehlen einer Rolle von CYP2D6 in widerspiegelt Zaleplons Stoffwechsel.

Thioridazin: gleichzeitige Anwendung von Einzeldosen von Sonate 20 mg und Thioridazin 50 mg führten zu additiven Wirkungen auf verminderte Wachsamkeit und beeinträchtigte psychomotorische Leistung für 2 bis 4 Stunden danach Verwaltung. Die Wechselwirkung war pharmakodynamisch ohne Veränderung der Pharmakokinetik eines der beiden Arzneimittel.

Venlafaxin: gleichzeitige Anwendung einer Einzeldosis von Zaleplon 10 mg und mehrere Dosen Venlafaxin ER (extended Release) 150 mg führte zu keinen signifikanten Änderungen in der Pharmakokinetik von beiden Zaleplon oder Venlafaxin. Darüber hinaus gab es keine pharmakodynamische Wechselwirkung als Ergebnis der gleichzeitigen Verabreichung von Zaleplon und Venlafaxin ER .

Promethazin: gleichzeitige Anwendung einer Einzeldosis von Zaleplon und Promethazin (10 bzw. 25 mg) führten zu 15% Abnahme der maximalen Plasmakonzentrationen von Zaleplon, jedoch keine Änderung der Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve. Die Pharmakodynamik der gleichzeitigen Anwendung von Zaleplon und Promethazin wurden nicht bewertet. Bei gleichzeitiger Anwendung dieser beiden Agenten ist Vorsicht geboten.

Medikamente, die CYP3A4 induzieren

Rifampin: CYP3A4 ist normalerweise geringfügig metabolisierendes Enzym von Zaleplon. Mehrfachdosis-Verabreichung des Potenten CYP3A4-Induktor-Rifampin (600 mg alle 24 Stunden, q24h, für 14 Tage) reduzierte Zaleplon Cmax und AUC um ungefähr 80%. Die gleichzeitige Verwaltung von a Ein starker CYP3A4-Enzyminduktor könnte dies, obwohl er kein Sicherheitsrisiko darstellt, tun führen zu Ineffektivität von Zaleplon. Ein alternatives Nicht-CYP3A4-Substrat Hypnotikum kann bei Patienten in Betracht gezogen werden, die CYP3A4-Induktoren wie z Rifampin, Phenytoin, Carbamazepin und Phenobarbital.

Medikamente, die CYP3A4 hemmen

CYP3A4 ist ein kleiner Stoffwechselweg für die Elimination von Zaleplon wegen der Summe von Desethylzaleplon (geformt über CYP3A4) in vitro) und seine Metaboliten 5-Oxo-Desethylzaleplon und 5-Oxo-Desethylzaleplon Glucuronid machen nur 9% der Harnwiederherstellung einer Zaleplon-Dosis aus. gleichzeitige Anwendung von oralen Einzeldosen von Zaleplon mit Erythromycin (10 mg und 800 mg), ein starker, selektiver CYP3A4-Inhibitor, erzeugte 34% Erhöhung der maximalen Plasmakonzentrationen von Zaleplon und Erhöhung der Plasmakonzentration um 20% Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve. Das Ausmaß der Interaktion mit mehreren Dosen von Erythromycin ist unbekannt. Andere starke selektive CYP3A4 Es ist auch zu erwarten, dass Inhibitoren wie Ketoconazol die Exposition erhöhen von Zaleplon. Eine routinemäßige Dosisanpassung von Zaleplon wird nicht berücksichtigt notwendig.

Medikamente, die Aldehydoxidase einschließen

Das Aldehydoxidaseenzymsystem ist weniger gut untersucht als das Cytochrom P450-Enzymsystem.

Diphenhydramin: Es wird berichtet, dass Diphenhydramin ist ein schwacher Inhibitor der Aldehydoxidase in der Rattenleber, aber seine hemmenden Wirkungen in der menschlichen Leber sind nicht bekannt. Es gibt keine pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Zaleplon und Diphenhydramin nach Verabreichung einer Einzeldosis (10 mg bzw. 50 mg) jedes Arzneimittels. Allerdings wegen dieser beiden Verbindungen haben ZNS-Effekte, eine additive pharmakodynamische Wirkung ist möglich.

Medikamente, die sowohl Aldehydoxidase als auch CYP3A4 einschließen

Cimetidin: Cimetidin hemmt beide Aldehyd Oxidase (in vitro) und CYP3A4 (in vitro und in vivo), die primäre und sekundäre Enzyme, die für den Zaleplon-Metabolismus verantwortlich sind. Begleitende Verabreichung von Sonate (10 mg) und Cimetidin (800 mg) führten zu einem Anstieg des Mittelwerts um 85% Cmax und AUC von Zaleplon. Patienten sollten eine Anfangsdosis von 5 mg erhalten die gleichzeitig mit Cimetidin behandelt werden (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

Drogen, die stark an Plasmaprotein gebunden sind

Zaleplon ist nicht stark an Plasmaproteine gebunden (Fraktion gebunden 60% ± 15%); Daher wird nicht erwartet, dass die Disposition von Zaleplon erfolgt empfindlich gegenüber Veränderungen der Proteinbindung. Darüber hinaus Verwaltung von Sonate an einen Patienten, der ein anderes Medikament einnimmt, das stark proteingebunden ist, sollte dies nicht tun einen vorübergehenden Anstieg der freien Konzentrationen des anderen Arzneimittels verursachen.

Medikamente mit einem engen therapeutischen Index

Digoxin: Sonate (10 mg) hatte keinen Einfluss auf die pharmakokinetisches oder pharmakodynamisches Profil von Digoxin (0,375 mg q24h für 8 Tage).

Warfarin: Mehrere orale Dosen von Sonata (20 mg q24h für 13 Tage) hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Warfarin (R +) - oder (S-) - Enantiomere oder die Pharmakodynamik (Prothrombinzeit) nach einer Single 25 mg orale Warfarin-Dosis.

Drogen, die die renale Ausscheidung verändern

Ibuprofen: Es ist bekannt, dass Ibuprofen die Niere beeinflusst Funktionieren und folglich die renale Ausscheidung anderer Medikamente verändern. Es gab keine offensichtliche pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Zaleplon und Ibuprofen nach einmaliger Verabreichung (10 mg bzw. 600 mg) von jedem Droge. Dies wurde erwartet, weil Zaleplon hauptsächlich metabolisiert und renal ist Die Ausscheidung von unverändertem Zaleplon macht weniger als 1% der verabreichten Dosis aus.

WARNHINWEISE

Weil Schlafstörungen die Darstellung sein können Manifestation einer körperlichen und / oder psychiatrischen Störung, symptomatische Behandlung Schlaflosigkeit sollte erst nach sorgfältiger Beurteilung des Patienten eingeleitet werden. Das Versäumnis von Schlaflosigkeit, nach 7 bis 10 Tagen Behandlung zu überweisen, kann Geben Sie das Vorhandensein einer primären psychiatrischen und / oder medizinischen Krankheit an sollte bewertet werden.

Verschlechterung der Schlaflosigkeit oder Entstehung neuen Denkens oder Verhaltensstörungen können die Folge einer nicht erkannten psychiatrischen oder sein körperliche Störung. Solche Ergebnisse sind im Verlauf der Behandlung aufgetreten mit Beruhigungsmitteln / Hypnotika, einschließlich Sonate. Weil einige der wichtigen Nebenwirkungen von Sonata scheinen dosisabhängig zu sein, es ist wichtig, die zu verwenden niedrigstmögliche wirksame Dosis, insbesondere bei älteren Menschen (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

Eine Vielzahl von abnormalen Denk- und Verhaltensänderungen Es wurde berichtet, dass sie im Zusammenhang mit der Verwendung von Beruhigungsmitteln / Hypnotika auftreten. Etwas dieser Veränderungen können durch eine verringerte Hemmung charakterisiert sein (z., Aggressivität und Extroversion, die untypisch erscheinen), ähnlich wie bei Effekten hergestellt von Alkohol und anderen ZNS-Depressiva. Anderes gemeldetes Verhalten Änderungen umfassten bizarres Verhalten, Unruhe, Halluzinationen und Depersonalisierung.

Anormale Denk- und Verhaltensänderungen

Komplexe Verhaltensweisen wie "Schlaffahren" (d. H., fahren während nach Einnahme eines Beruhigungsmittels - hypnotisch, mit Amnesie für nicht vollständig wach das Ereignis) wurden gemeldet. Diese Ereignisse können in sedativ-hypnotisch-naiv auftreten sowie bei sedativ-hypnotisch erfahrenen Personen. Obwohl Verhaltensweisen wie Schlaffahren kann bei Sonata allein in therapeutischen Dosen auftreten, die Anwendung von Alkohol und andere ZNS-Depressiva mit Sonata scheinen das Risiko von zu erhöhen solche Verhaltensweisen, ebenso wie die Verwendung von Sonata in Dosen, die das Maximum überschreiten empfohlene Dosis. Aufgrund des Risikos für den Patienten und die Gemeinschaft Das Absetzen von Sonata sollte bei Patienten, die Bericht erstatten, stark in Betracht gezogen werden eine "schlafffahrende" Episode. Andere komplexe Verhaltensweisen (z., vorbereiten und essen Bei Patienten, die es sind, wurde über Essen, Telefonieren oder Sex berichtet nach Einnahme eines Beruhigungsmittels nicht vollständig wach. Wie beim Schlafenfahren Patienten erinnern sich normalerweise nicht an diese Ereignisse. Amnesie und andere neuropsychiatrische Symptome können unvorhersehbar auftreten. Bei hauptsächlich depressiven Patienten Verschlechterung von Depressionen, einschließlich Selbstmordgedanken und -handlungen (einschließlich abgeschlossener Selbstmorde) wurden im Zusammenhang mit der Verwendung von Beruhigungsmitteln / Hypnotika gemeldet.

Es kann selten mit Sicherheit festgestellt werden, ob a Ein besonderer Fall der oben aufgeführten abnormalen Verhaltensweisen ist drogeninduziert spontaner Herkunft oder Ergebnis einer zugrunde liegenden psychiatrischen oder physischen Störung. Nichtsdestotrotz die Entstehung eines neuen Verhaltenszeichens oder Symptoms für Besorgnis erfordert sorgfältige und sofortige Bewertung.

Nach schneller Dosisabnahme oder abruptem Absetzen Über die Verwendung von Beruhigungsmitteln / Hypnotika wurde über Anzeichen und Symptome berichtet ähnlich denen, die mit dem Entzug von anderen ZNS-depressiven Arzneimitteln verbunden sind (siehe Drogenmissbrauch und Abhängigkeit).

Sonate hat wie andere Hypnotika ZNS-depressive Wirkungen. Aufgrund des raschen Wirkungseintritts sollte Sonate nur aufgenommen werden unmittelbar vor dem Schlafengehen oder nachdem der Patient ins Bett gegangen ist und hat Schwierigkeiten beim Einschlafen. Patienten, die Sonate erhalten, sollten es sein gewarnt vor gefährlichen Berufen, die völlige geistige erfordern Wachsamkeit oder motorische Koordination (z., Maschinen bedienen oder einen Motor fahren Vehikel) nach Einnahme des Arzneimittels, einschließlich möglicher Beeinträchtigung des Arzneimittels Durchführung solcher Aktivitäten, die am Tag nach der Einnahme von auftreten können Sonate. Sonate sowie andere Hypnotika können additives ZNS-Depressivum produzieren Wirkungen bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen psychotropen Medikamenten Antikonvulsiva, Antihistaminika, narkotische Analgetika, Anästhetika, Ethanol und andere Medikamente, die selbst eine ZNS-Depression hervorrufen. Sonate sollte nicht genommen werden mit Alkohol. Bei der Verabreichung von Sonata kann eine Dosisanpassung erforderlich sein mit anderen ZNS-Depressiva aufgrund der potenziell additiven Wirkungen.

Schwere anaphylaktische und anaphylaktoide Reaktionen

Selten Fälle von Angioödemen mit der Zunge, Glottis oder Kehlkopf wurden bei Patienten nach der ersten Einnahme oder berichtet nachfolgende Dosen von Beruhigungsmitteln, einschließlich Sonate. Einige Patienten haben hatte zusätzliche Symptome wie Atemnot, Halsverschluss oder Übelkeit und Erbrechen das deutet auf Anaphylaxie hin. Einige Patienten haben im Notfall eine medizinische Therapie benötigt Abteilung. Wenn ein Angioödem die Zunge, die Stimmritze oder den Kehlkopf betrifft, Atemwege Hindernisse können auftreten und tödlich sein. Patienten, die danach ein Angioödem entwickeln Die Behandlung mit Sonata sollte nicht erneut mit dem Medikament durchgeführt werden.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeines

Zeitpunkt der Arzneimittelverabreichung

Sonate sollte unmittelbar vor dem Schlafengehen oder eingenommen werden nachdem der Patient ins Bett gegangen ist und Schwierigkeiten beim Fallen hatte schlafen. Wie bei allen Beruhigungsmitteln / Hypnotika nimmt Sonata noch im Gange kann zu einer Beeinträchtigung des Kurzzeitgedächtnisses, Halluzinationen und Beeinträchtigungen führen Koordination, Schwindel und Benommenheit.

Anwendung bei älteren und / oder geschwächten Patienten

Beeinträchtigte motorische und / oder kognitive Leistung danach wiederholte Exposition oder ungewöhnliche Empfindlichkeit gegenüber Beruhigungsmitteln / Hypnotika ist besorgniserregend bei der Behandlung älterer und / oder geschwächte Patienten. Eine Dosis von 5 mg ist empfohlen für ältere Patienten, die Möglichkeit von Nebenwirkungen zu verringern (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG). Ältere und / oder geschwächte Patienten sollte genau überwacht werden.

Anwendung bei Patienten mit gleichzeitiger Krankheit

Klinische Erfahrung mit Sonate bei Patienten mit Die gleichzeitige systemische Erkrankung ist begrenzt. Sonate sollte mit Vorsicht verwendet werden Patienten mit Krankheiten oder Zuständen, die den Stoffwechsel beeinflussen könnten oder hämodynamische Reaktionen.

Obwohl vorläufige Studien keine Atemwege zeigten depressive Wirkungen bei hypnotischen Sonatendosen bei normalen Probanden, Vorsicht sollte beachtet werden, wenn Patienten mit Sonate (Zaleplon) verschrieben wird beeinträchtigte Atemfunktion, da Beruhigungsmittel / Hypnotika die Kapazität haben den Atemantrieb zu unterdrücken. Kontrollierte Studien zur akuten Verabreichung von Sonate 10 mg bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer chronisch obstruktiver Lungenpulmonale Krankheiten oder mittelschwere obstruktive Schlafapnoe zeigten keine Anzeichen von Veränderungen in Blutgasen bzw. Apnoe / Hypopnoe-Index. Patienten mit Eine beeinträchtigte Atmung aufgrund bereits bestehender Krankheiten sollte überwacht werden vorsichtig.

Die Sonatendosis sollte bei Patienten auf 5 mg reduziert werden mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG). Es wird nicht zur Anwendung bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung empfohlen.

Bei Patienten mit leichten bis ist keine Dosisanpassung erforderlich mäßige Nierenfunktionsstörung. Sonate wurde bei Patienten nicht ausreichend untersucht mit schwerer Nierenfunktionsstörung.

Anwendung bei Patienten mit Depressionen

Wie bei anderen Beruhigungsmitteln / Hypnotika