Соната Адамед

Соната Адамед Адамед ist für die kurzfristige Behandlung von Schlaflosigkeit angezeigt. In kontrollierten klinischen Studien wurde gezeigt, dass Соната Адамед die Zeit bis zum Einsetzen des Schlafes um bis zu 30 Tage verkürzt (siehe Klinische Studien unter KLINISCHE PHARMAKOLOGIE). Es wurde nicht gezeigt, dass es die Gesamtschlafzeit erhöht oder die Anzahl der Erwachen verringert.

Die zur Unterstützung der Wirksamkeit durchgeführten klinischen Studien lagen zwischen einer einzelnen Nacht und einer Dauer von 5 Wochen. Die endgültigen formalen Bewertungen der Schlaflatenz wurden am Ende der Behandlung durchgeführt.

The dose of Соната Адамед Адамед should be individualized. The recommended dose of Соната Адамед Адамед for most nonelderly adults is 10 mg. For certain low weight individuals, 5 mg may be a sufficient dose. Although the risk of certain adverse events associated with the use of Соната Адамед Адамед appears to be dose dependent, the 20 mg dose has been shown to be adequately tolerated and may be considered for the occasional patient who does not benefit from a trial of a lower dose. Doses above 20 mg have not been adequately evaluated and are not recommended.

Соната Адамед Адамед should be taken immediately before bedtime or after the patient has gone to bed and has experienced difficulty falling asleep (see PRECAUTIONS.). Taking Соната Адамед Адамед with or immediately after a heavy, high-fat meal results in slower absorption and would be expected to reduce the effect of Соната Адамед Адамед on sleep latency (see Pharmacokinetics under CLINICAL PHARMACOLOGY).

Special Populations

Elderly patients and debilitated patients appear to be more sensitive to the effects of hypnotics, and respond to 5 mg of Соната Адамед Адамед. The recommended dose for these patients is therefore 5 mg. Doses over 10 mg are not recommended.

Hepatic insufficiency: Patients with mild to moderate hepatic impairment should be treated with Соната Адамед Адамед 5 mg because clearance is reduced in this population. Соната Адамед Адамед is not recommended for use in patients with severe hepatic impairment.

Renal insufficiency: No dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate renal impairment. Соната Адамед Адамед has not been adequately studied in patients with severe renal impairment.

An initial dose of 5 mg should be given to patients concomitantly taking cimetidine because zaleplon clearance is reduced in this population (see DRUG INTERACTIONS under PRECAUTIONS).

Überempfindlichkeit gegen Zaleplon oder Hilfsstoffe in der Formulierung (siehe auch VORSICHTSMASSNAHMEN).

WARNHINWEISE

Da Schlafstörungen die Manifestation einer körperlichen und / oder psychiatrischen Störung sein können, sollte die symptomatische Behandlung von Schlaflosigkeit erst nach sorgfältiger Beurteilung des Patienten eingeleitet werden. Das Versäumnis von Schlaflosigkeit, nach 7 bis 10 Tagen Behandlung zu überweisen, kann auf das Vorhandensein einer primären psychiatrischen und / oder medizinischen Krankheit hinweisen, die untersucht werden sollte.

Die Verschlechterung der Schlaflosigkeit oder das Auftreten neuer Denk- oder Verhaltensstörungen kann die Folge einer nicht erkannten psychiatrischen oder körperlichen Störung sein. Solche Ergebnisse sind im Verlauf der Behandlung mit Beruhigungsmitteln / Hypnotika bekannt geworden, einschließlich Соната Адамед Адамед. Da einige der wichtigen Nebenwirkungen von Соната Адамед Адамед dosisabhängig zu sein scheinen, ist es wichtig, die niedrigstmögliche wirksame Dosis zu verwenden, insbesondere bei älteren Menschen (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

Es wurde berichtet, dass im Zusammenhang mit der Verwendung von Beruhigungsmitteln / Hypnotika verschiedene abnormale Denk- und Verhaltensänderungen auftreten. Einige dieser Veränderungen können durch eine verringerte Hemmung charakterisiert sein (z.Aggressivität und Extroversion, die untypisch erscheinen), ähnlich den Wirkungen von Alkohol und anderen ZNS-Depressiva. Andere gemeldete Verhaltensänderungen umfassten bizarres Verhalten, Unruhe, Halluzinationen und Depersonalisierung.

Anormale Denk- und Verhaltensänderungen

Komplexe Verhaltensweisen wie "Schlaffahren" (d. H.Es wurde berichtet, dass das Fahren nicht vollständig wach ist, nachdem ein Beruhigungsmittel-Hypnotikum mit Amnesie für das Ereignis aufgenommen wurde. Diese Ereignisse können sowohl bei sedativ-hypnotisch-naiven als auch bei sedativ-hypnotisch erfahrenen Personen auftreten. Obwohl Verhaltensweisen wie Schlaffahren bei Соната Адамед Адамед allein bei therapeutischen Dosen auftreten können, Der Konsum von Alkohol und anderen ZNS-Depressiva mit Соната Адамед Адамед scheint das Risiko solcher Verhaltensweisen zu erhöhen, ebenso wie die Verwendung von Соната Адамед Адамед in Dosen, die die empfohlene Höchstdosis überschreiten. Aufgrund des Risikos für den Patienten und die Gemeinschaft sollte das Absetzen von Соната Адамед Адамед bei Patienten, die eine „schlafffördernde“ Episode melden, stark in Betracht gezogen werden. Andere komplexe Verhaltensweisen (z.Bei Patienten, die nach der Einnahme eines Beruhigungsmittels nicht vollständig wach sind, kein Beruhigungsmittel oder Sex haben, wurde über die Zubereitung und das Essen, das Telefonieren oder das Sex berichtet. Wie beim Schlafenfahren erinnern sich Patienten normalerweise nicht an diese Ereignisse. Amnesie und andere neuropsychiatrische Symptome können unvorhersehbar auftreten. Bei hauptsächlich depressiven Patienten wurde über eine Verschlechterung der Depression, einschließlich Selbstmordgedanken und -handlungen (einschließlich abgeschlossener Selbstmorde), im Zusammenhang mit der Verwendung von Beruhigungsmitteln / Hypnotika berichtet.

Es kann selten mit Sicherheit festgestellt werden, ob ein bestimmter Fall der oben aufgeführten abnormalen Verhaltensweisen medikamenteninduziert, spontan ausgeht oder auf eine zugrunde liegende psychiatrische oder körperliche Störung zurückzuführen ist. Das Auftreten eines neuen Verhaltenszeichens oder Symptoms der Besorgnis erfordert jedoch eine sorgfältige und sofortige Bewertung.

Nach einer raschen Dosisabnahme oder einem plötzlichen Absetzen der Anwendung von Beruhigungsmitteln / Hypnotika wurden Anzeichen und Symptome berichtet, die denen ähnelten, die mit dem Entzug von anderen ZNS-depressiven Arzneimitteln verbunden waren (siehe Drogenmissbrauch und Abhängigkeit).

Соната Адамед Адамед hat wie andere Hypnotika ZNS-depressive Wirkungen. Aufgrund des raschen Einsetzens von Maßnahmen sollte Соната Адамед Адамед erst unmittelbar vor dem Schlafengehen oder nach dem Schlafengehen des Patienten aufgenommen werden und Schwierigkeiten beim Einschlafen haben. Patienten, die Соната Адамед Адамед erhalten, sollten davor gewarnt werden, gefährliche Berufe auszuüben, die vollständige geistige Wachsamkeit oder motorische Koordination erfordern (z., Maschinen bedienen oder ein Kraftfahrzeug fahren) nach Einnahme des Arzneimittels, einschließlich einer möglichen Beeinträchtigung der Leistung solcher Aktivitäten, die am Tag nach der Einnahme von Соната Адамед Адамед auftreten können. Соната Адамед Адамед sowie andere Hypnotika können bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Psychopharmaka, Antikonvulsiva, Antihistaminika, narkotischen Analgetika, Anästhetika, Ethanol und anderen Arzneimitteln, die selbst eine ZNS-Depression hervorrufen, additive ZNS-depressive Wirkungen hervorrufen. Соната Адамед Адамед sollte nicht mit Alkohol eingenommen werden. Eine Dosisanpassung kann erforderlich sein, wenn Соната Адамед Адамед aufgrund der potenziell additiven Wirkungen zusammen mit anderen ZNS-Depressiva verabreicht wird.

Schwere anaphylaktische und anaphylaktoide Reaktionen

Selten Fälle von Angioödemen mit Zunge, Stimmritze oder Kehlkopf wurden bei Patienten nach Einnahme der ersten oder nachfolgenden Dosen von Beruhigungsmitteln berichtet, einschließlich Соната Адамед Адамед. Einige Patienten hatten zusätzliche Symptome wie Atemnot, Halsverschluss oder Übelkeit und Erbrechen, die auf eine Anaphylaxie hindeuten. Einige Patienten haben eine medizinische Therapie in der Notaufnahme benötigt. Wenn ein Angioödem die Zunge, die Stimmritze oder den Kehlkopf betrifft, kann eine Atemwegsobstruktion auftreten und tödlich sein. Patienten, die nach der Behandlung mit Соната Адамед Адамед ein Angioödem entwickeln, sollten nicht erneut mit dem Medikament behandelt werden.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeines

Zeitpunkt der Arzneimittelverabreichung

Соната Адамед Адамед sollte unmittelbar vor dem Schlafengehen oder nach dem Schlafengehen des Patienten eingenommen werden und Schwierigkeiten beim Einschlafen haben. Wie bei allen Beruhigungsmitteln / Hypnotika kann die Einnahme von Соната Адамед Адамед im Stillstand zu kurzfristigen Gedächtnisstörungen, Halluzinationen, eingeschränkter Koordination, Schwindel und Benommenheit führen.

Anwendung bei älteren und / oder geschwächten Patienten

Eine beeinträchtigte motorische und / oder kognitive Leistung nach wiederholter Exposition oder ungewöhnlicher Empfindlichkeit gegenüber Beruhigungsmitteln / Hypnotika ist ein Problem bei der Behandlung älterer und / oder geschwächte Patienten. Für ältere Patienten wird eine Dosis von 5 mg empfohlen, um die Möglichkeit von Nebenwirkungen zu verringern (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG). Ältere und / oder geschwächte Patienten sollten engmaschig überwacht werden.

Anwendung bei Patienten mit gleichzeitiger Krankheit

Die klinische Erfahrung mit Соната Адамед Адамед bei Patienten mit gleichzeitiger systemischer Erkrankung ist begrenzt. Соната Адамед Адамед sollte bei Patienten mit Krankheiten oder Zuständen, die den Stoffwechsel oder hämodynamische Reaktionen beeinflussen könnten, mit Vorsicht angewendet werden.

Obwohl vorläufige Studien bei hypnotischen Dosen von Соната Адамед Адамед bei normalen Probanden keine respiratorischen depressiven Wirkungen zeigten, ist Vorsicht geboten, wenn Patienten mit eingeschränkter Atemfunktion / Hypnotika die Fähigkeit haben, den Atemantrieb zu unterdrücken. Kontrollierte Studien zur akuten Verabreichung von Соната Адамед Адамед 10 mg bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder mittelschwerer obstruktiver Schlafapnoe zeigten keine Hinweise auf Veränderungen der Blutgase bzw. des Apnoe / Hypopnoe-Index. Patienten mit eingeschränkter Atmung aufgrund bereits bestehender Erkrankungen sollten jedoch sorgfältig überwacht werden.

Die Dosis von Соната Адамед Адамед sollte bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung auf 5 mg reduziert werden (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG). Es wird nicht zur Anwendung bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung empfohlen.

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Соната Адамед Адамед wurde bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung nicht ausreichend untersucht.

Anwendung bei Patienten mit Depressionen

Wie bei anderen Beruhigungsmitteln / Hypnotika sollte Соната Адамед Адамед bei Patienten mit Anzeichen oder Symptomen einer Depression mit Vorsicht angewendet werden. Bei solchen Patienten können Suizidtendenzen auftreten, und es können Schutzmaßnahmen erforderlich sein. Vorsätzliche Überdosierung ist bei dieser Patientengruppe häufiger (siehe ÜBERDOSIERUNG); Daher sollte dem Patienten die geringste Menge an Medikamenten, die durchführbar ist, gleichzeitig verschrieben werden.

Dieses Produkt enthält FD & C Yellow No. 5 (Tartrazin), die bei bestimmten anfälligen Personen allergische Reaktionen (einschließlich Asthma bronchiale) hervorrufen können. Obwohl die Gesamtinzidenz von FD & C Yellow No. Die Empfindlichkeit von 5 (Tartrazin) in der Allgemeinbevölkerung ist gering, sie tritt häufig bei Patienten auf, die auch eine Aspirinüberempfindlichkeit aufweisen.

Informationen für Patienten

Ein Patient Medikamentenhandbuch ist auch für Соната Адамед Адамед verfügbar. Der verschreibende Arzt oder die medizinische Fachkraft sollte Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer anweisen, den Medikationsleitfaden zu lesen, und sie beim Verständnis seines Inhalts unterstützen. Patienten sollten die Möglichkeit erhalten, den Inhalt des Patienten zu diskutieren Medikamentenhandbuch und um Antworten auf eventuelle Fragen zu erhalten.

BESONDERE BETREFFEN „Schlaffahren“ und andere komplexe Verhaltensweisen

Es gab Berichte über Menschen, die nach der Einnahme eines sedativen hypnotischen Arzneimittels und dem Fahren ihrer Autos aus dem Bett kamen, während sie nicht vollständig wach waren, oft ohne Erinnerung an das Ereignis. Wenn ein Patient eine solche Episode erlebt, sollte dies sofort seinem Arzt gemeldet werden, da „Schlaffahren“ gefährlich sein kann. Dieses Verhalten tritt eher auf, wenn Соната Адамед Адамед mit Alkohol oder anderen Depressiva des Zentralnervensystems eingenommen wird (siehe WARNHINWEISE). Andere komplexe Verhaltensweisen (z.Bei Patienten, die nach der Einnahme eines Schlafmittels nicht vollständig wach sind, Essen zubereiten und essen, telefonieren oder Sex haben, wurde über die Zubereitung und das Essen von Lebensmitteln berichtet. Wie beim Schlafenfahren erinnern sich Patienten normalerweise nicht an diese Ereignisse.

Labortests

Es werden keine spezifischen Labortests empfohlen.

Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Lebenszeitkarzinogenitätsstudien von Zaleplon wurden an Mäusen und Ratten durchgeführt. Mäuse erhielten zwei Jahre lang Dosen von 25 mg / kg / Tag, 50 mg / kg / Tag, 100 mg / kg / Tag und 200 mg / kg / Tag in der Diät. Diese Dosen entsprechen dem 6- bis 49-fachen der empfohlenen Höchstdosis (MRHD) beim Menschen von 20 mg auf mg / m²-Basis. Die Inzidenz von hepatozellulären Adenomen bei weiblichen Mäusen in der Hochdosisgruppe war signifikant erhöht. Ratten erhielten zwei Jahre lang Dosen von 1 mg / kg / Tag, 10 mg / kg / Tag und 20 mg / kg / Tag in der Diät. Diese Dosen entsprechen dem 0,5- bis 10-fachen der empfohlenen Höchstdosis (MRHD) beim Menschen von 20 mg auf mg / m²-Basis. Zaleplon war bei Ratten nicht krebserregend.

Mutagenese

Zaleplon war sowohl in Gegenwart als auch in Abwesenheit einer metabolischen Aktivierung klastogen und verursachte strukturelle und numerische Aberrationen (Polyploidie und Endoreduplikation), wenn es auf Chromosomenaberrationen in der getestet wurde in vitro Eierstockzelltest des chinesischen Hamsters. In der in vitro Beim menschlichen Lymphozytentest verursachte Zaleplon nur in Gegenwart einer metabolischen Aktivierung bei den höchsten getesteten Konzentrationen numerische, aber keine strukturellen Aberrationen. In anderen in vitro Assays, Zaleplon war im Ames-Bakteriengenmutationstest oder im HGPRT-Genmutationstest des Eierstocks des chinesischen Hamsters nicht mutagen. Zaleplon war in zwei Fällen nicht klastogen in vivo Assays, der Maus-Knochenmark-Mikronukleus-Assay und der Rattenknochenmark-Chromosomenaberrationstest und verursachten keine DNA-Schädigung im außerplanmäßigen DNA-Synthese-Assay von Rattenhepatozyten.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In einer Fruchtbarkeits- und Reproduktionsleistungsstudie an Ratten waren Mortalität und verminderte Fruchtbarkeit mit der Verabreichung einer oralen Dosis von Zaleplon von 100 mg / kg / Tag an Männer und Frauen vor und während der Paarung verbunden. Diese Dosis entspricht dem 49-fachen der empfohlenen Höchstdosis (MRHD) beim Menschen von 20 mg auf mg / m²-Basis. Follow-up-Studien zeigten, dass eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit auf eine Wirkung auf das Weibchen zurückzuführen ist.

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie C

In embryofetalen Entwicklungsstudien an Ratten und Kaninchen ergab die orale Verabreichung von bis zu 100 mg / kg / Tag bzw. 50 mg / kg / Tag an trächtige Tiere während der gesamten Organogenese keinen Hinweis auf Teratogenität. Diese Dosen entsprechen dem 49-fachen (Ratte) und dem 48-fachen (Kaninchen) der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) von 20 mg auf mg / m²-Basis. Bei Ratten war das Wachstum vor und nach der Geburt bei den Nachkommen von Muttertieren, die 100 mg / kg / Tag erhielten, verringert. Diese Dosis war auch maternaltoxisch, was durch klinische Anzeichen und eine verringerte Gewichtszunahme des mütterlichen Körpers während der Schwangerschaft belegt wurde. Die No-Effect-Dosis für die Wachstumsreduktion der Rattennachkommen betrug 10 mg / kg (eine Dosis, die dem Fünffachen der MRHD von 20 mg auf mg / m²-Basis entspricht). Bei Kaninchen wurden in den untersuchten Dosen keine nachteiligen Auswirkungen auf die Embryofetalentwicklung beobachtet.

In einer prä- und postnatalen Entwicklungsstudie an Ratten wurden bei den Nachkommen von Frauen, die im letzten Teil der Schwangerschaft mit Dosen von 7 mg / kg / Tag oder mehr behandelt wurden, eine erhöhte Totgeburt und postnatale Mortalität sowie ein verringertes Wachstum und eine verringerte körperliche Entwicklung beobachtet während der gesamten Stillzeit. Bei dieser Dosis gab es keine Hinweise auf maternale Toxizität. Die No-Effect-Dosis für die Entwicklung der Nachkommen betrug 1 mg / kg / Tag (eine Dosis, die dem 0,5-fachen der MRHD von 20 mg auf mg / m²-Basis entspricht). Wenn die nachteiligen Auswirkungen auf die Lebensfähigkeit und das Wachstum der Nachkommen in einer Cross-Fostering-Studie untersucht wurden, schienen sie sowohl auf die Exposition der Gebärmutter als auch der Laktation gegenüber dem Medikament zurückzuführen zu sein.

Es gibt keine Studien zu Zaleplon bei schwangeren Frauen; Daher wird Соната Адамед Адамед® (Zaleplon) nicht zur Anwendung bei Frauen während der Schwangerschaft empfohlen.

Arbeit und Lieferung

Соната Адамед Адамед hat keine etablierte Verwendung bei Arbeit und Entbindung.

Stillende Mütter

Eine Studie an stillenden Müttern zeigte, dass die Clearance und Halbwertszeit von Zaleplon ähnlich der bei jungen normalen Probanden ist. Eine kleine Menge Zaleplon wird in die Muttermilch ausgeschieden, wobei die höchste ausgeschiedene Menge während einer Fütterung ungefähr 1 Stunde nach der Verabreichung von Соната Адамед Адамед auftritt. Da die geringe Menge des Arzneimittels aus der Muttermilch bei Säuglingen zu potenziell wichtigen Konzentrationen führen kann und die Auswirkungen von Zaleplon auf ein stillendes Kind nicht bekannt sind, wird empfohlen, dass stillende Mütter nicht Соната Адамед Адамед einnehmen.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Соната Адамед Адамед bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Insgesamt 628 Patienten in doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien mit Parallelgruppen, die Соната Адамед Адамед erhielten, waren mindestens 65 Jahre alt. Von diesen erhielten 311 5 mg und 317 10 mg. Sowohl im Schlaflabor als auch in ambulanten Studien sprachen ältere Patienten mit Schlaflosigkeit auf eine Dosis von 5 mg mit reduzierter Schlaflatenz an, und daher sind 5 mg die empfohlene Dosis in dieser Population. Während der Kurzzeitbehandlung (14 Nachtstudien) älterer Patienten mit Соната Адамед Адамед trat kein unerwünschtes Ereignis mit einer Häufigkeit von mindestens 1% mit 5 mg oder 10 mg Соната Адамед Адамед mit einer signifikant höheren Rate auf als mit Placebo.

The premarketing development program for Соната Адамед Адамед included zaleplon exposures in patients and/or normal subjects from 2 different groups of studies: approximately 900 normal subjects in clinical pharmacology/pharmacokinetic studies; and approximately 2,900 exposures from patients in placebo-controlled clinical effectiveness studies, corresponding to approximately 450 patient exposure years. The conditions and duration of treatment with Соната Адамед Адамед varied greatly and included (in overlapping categories) open-label and double-blind phases of studies, inpatients and outpatients, and short-term or longer-term exposure. Adverse reactions were assessed by collecting adverse events, results of physical examinations, vital signs, weights, laboratory analyses, and ECGs.

Adverse events during exposure were obtained primarily by general inquiry and recorded by clinical investigators using terminology of their own choosing. Consequently, it is not possible to provide a meaningful estimate of the proportion of individuals experiencing adverse events without first grouping similar types of events into a smaller number of standardized event categories. In the tables and tabulations that follow, COSTART terminology has been used to classify reported adverse events.

The stated frequencies of adverse events represent the proportion of individuals who experienced, at least once, a treatment-emergent adverse event of the type listed. An event was considered treatment-emergent if it occurred for the first time or worsened while receiving therapy following baseline evaluation.

Adverse Findings Observed In Short-Term, Placebo-Controlled Trials

Adverse Events Associated With Discontinuation Of Treatment

In premarketing placebo-controlled, parallel-group phase 2 and phase 3 clinical trials, 3.1% of 744 patients who received placebo and 3.7% of 2,149 patients who received Соната Адамед Адамед discontinued treatment because of an adverse clinical event. This difference was not statistically significant. No event that resulted in discontinuation occurred at a rate of ≥ 1%.

Adverse Events Occurring At An Incidence Of 1% Or More Among Соната Адамед Адамед 20 mg-Treated Patients

Table 1 enumerates the incidence of treatment-emergent adverse events for a pool of three 28night and one 35-night placebo-controlled studies of Соната Адамед Адамед at doses of 5 mg or 10 mg and 20 mg. The table includes only those events that occurred in 1% or more of patients treated with Соната Адамед Адамед 20 mg and that had a higher incidence in patients treated with Соната Адамед Адамед 20 mg than in placebo-treated patients.

The prescriber should be aware that these figures cannot be used to predict the incidence of adverse events in the course of usual medical practice where patient characteristics and other factors differ from those which prevailed in the clinical trials. Similarly, the cited frequencies cannot be compared with figures obtained from other clinical investigations involving different treatments, uses, and investigators. The cited figures, however, do provide the prescribing physician with some basis for estimating the relative contribution of drug and non-drug factors to the adverse event incidence rate in the population studied.

Table 1 : Incidence (%) of Treatment-Emergent Adverse Events in Long-Term (28 and 35 Nights) Placebo-Controlled Clinical Trials of Соната Адамед Адамед^a

Other Adverse Events Observed During The Premarketing Evaluation Of Соната Адамед Адамед

Listed below are COSTART terms that reflect treatment-emergent adverse events as defined in the introduction to the ADVERSE REACTIONS section. These events were reported by patients treated with Соната Адамед Адамед (zaleplon) at doses in a range of 5 mg/day to 20 mg/day during premarketing phase 2 and phase 3 clinical trials throughout the United States, Canada, and Europe, including approximately 2,900 patients. All reported events are included except those already listed in Table 1 or elsewhere in labeling, those events for which a drug cause was remote, and those event terms that were so general as to be uninformative. It is important to emphasize that although the events reported occurred during treatment with Соната Адамед Адамед, they were not necessarily caused by it.

Events are further categorized by body system and listed in order of decreasing frequency according to the following definitions: frequent adverse events are those occurring on one or more occasions in at least 1/100 patients; infrequent adverse events are those occurring in less than 1/100 patients but at least 1/1,000 patients; rare events are those occurring in fewer than 1/1,000 patients.

Body as a whole -Frequent: back pain, chest pain, fever; Infrequent: chest pain substernal, chills, face edema, generalized edema, hangover effect, neck rigidity.

Cardiovascular system -Frequent: migraine; Infrequent: angina pectoris, bundle branch block, hypertension, hypotension, palpitation, syncope, tachycardia, vasodilatation, ventricular extrasystoles; Rare: bigeminy, cerebral ischemia, cyanosis, pericardial effusion, postural hypotension, pulmonary embolus, sinus bradycardia, thrombophlebitis, ventricular tachycardia.

Digestive system -Frequent: constipation, dry mouth, dyspepsia; Infrequent: eructation, esophagitis, flatulence, gastritis, gastroenteritis, gingivitis, glossitis, increased appetite, melena, mouth ulceration, rectal hemorrhage, stomatitis; Rare: aphthous stomatitis, biliary pain, bruxism, cardiospasm, cheilitis, cholelithiasis, duodenal ulcer, dysphagia, enteritis, gum hemorrhage, increased salivation, intestinal obstruction, abnormal liver function tests, peptic ulcer, tongue discoloration, tongue edema, ulcerative stomatitis.

Endocrine system -Rare: diabetes mellitus, goiter, hypothyroidism.

Hemic and lymphatic system -Infrequent: anemia, ecchymosis, lymphadenopathy; Rare: eosinophilia, leukocytosis, lymphocytosis, purpura.

Metabolic and nutritional -Infrequent: edema, gout, hypercholesteremia, thirst, weight gain; Rare: bilirubinemia, hyperglycemia, hyperuricemia, hypoglycemia, hypoglycemic reaction, ketosis, lactose intolerance, AST (SGOT) increased, ALT (SGPT) increased, weight loss.

Musculoskeletal system -Frequent: arthralgia, arthritis, myalgia; Infrequent: arthrosis, bursitis, joint disorder (mainly swelling, stiffness, and pain), myasthenia, tenosynovitis; Rare: myositis, osteoporosis.

Nervous system -Frequent: anxiety, depression, nervousness, thinking abnormal (mainly difficulty concentrating); Infrequent: abnormal gait, agitation, apathy, ataxia, circumoral paresthesia, emotional lability, euphoria, hyperesthesia, hyperkinesia, hypotonia, incoordination, insomnia, libido decreased, neuralgia, nystagmus; Rare: CNS stimulation, delusions, dysarthria, dystonia, facial paralysis, hostility, hypokinesia, myoclonus, neuropathy, psychomotor retardation, ptosis, reflexes decreased, reflexes increased, sleep talking, sleep walking, slurred speech, stupor, trismus.

Respiratory system -Frequent: bronchitis; Infrequent: asthma, dyspnea, laryngitis, pneumonia, snoring, voice alteration; Rare: apnea, hiccup, hyperventilation, pleural effusion, sputum increased.

Skin and appendages -Frequent: pruritus, rash; Infrequent: acne, alopecia, contact dermatitis, dry skin, eczema, maculopapular rash, skin hypertrophy, sweating, urticaria, vesiculobullous rash; Rare: melanosis, psoriasis, pustular rash, skin discoloration.

Special senses -Frequent: conjunctivitis, taste perversion; Infrequent: diplopia, dry eyes, photophobia, tinnitus, watery eyes; Rare: abnormality of accommodation, blepharitis, cataract specified, corneal erosion, deafness, eye hemorrhage, glaucoma, labyrinthitis, retinal detachment, taste loss, visual field defect.

Urogenital system -Infrequent: bladder pain, breast pain, cystitis, decreased urine stream, dysuria, hematuria, impotence, kidney calculus, kidney pain, menorrhagia, metrorrhagia, urinary frequency, urinary incontinence, urinary urgency, vaginitis; Rare: albuminuria, delayed menstrual period, leukorrhea, menopause, urethritis, urinary retention, vaginal hemorrhage.

Postmarketing Reports

Anaphylactic/anaphylactoid reactions, including severe reactions, and nightmares.

Drug Abuse And Dependence

Controlled Substance Class

Соната Адамед Адамед is classified as a Schedule IV controlled substance by federal regulation.

Abuse, Dependence, And Tolerance

Abuse and addiction are separate and distinct from physical dependence and tolerance. Abuse is characterized by misuse of the drug for non-medical purposes, often in combination with other psychoactive substances. Physical dependence is a state of adaption that is manifested by a specific withdrawal syndrome that can be produced by abrupt cessation, rapid dose reduction, decreasing blood level of the drug and/or administration of an antagonist. Tolerance is a state of adaptation in which exposure to a drug induces changes that result in a diminution of one or more of the drug's effects over time. Tolerance may occur to both the desired and undesired effects of drugs and may develop at different rates for different effects.

Addiction is a primary, chronic, neurobiological disease with genetic, psychosocial, and environmental factors influencing its development and manifestations. It is characterized by behaviors that include one or more of the following: impaired control over drug use, compulsive use, continued use despite harm, and craving. Drug addiction is a treatable disease, utilizing a multidisciplinary approach, but relapse is common.

Abuse

Two studies assessed the abuse liability of Соната Адамед Адамед at doses of 25 mg, 50 mg, and 75 mg in subjects with known histories of sedative drug abuse. The results of these studies indicate that Соната Адамед Адамед has an abuse potential similar to benzodiazepine and benzodiazepine-like hypnotics.

Dependence

The potential for developing physical dependence on Соната Адамед Адамед and a subsequent withdrawal syndrome was assessed in controlled studies of 14-, 28-, and 35-night durations and in open-label studies of 6- and 12-month durations by examining for the emergence of rebound insomnia following drug discontinuation. Some patients (mostly those treated with 20 mg) experienced a mild rebound insomnia on the first night following withdrawal that appeared to be resolved by the second night. The use of the Benzodiazepine Withdrawal Symptom Questionnaire and examination of any other withdrawal-emergent events did not detect any other evidence for a withdrawal syndrome following abrupt discontinuation of Соната Адамед Адамед therapy in pre-marketing studies.

However, available data cannot provide a reliable estimate of the incidence of dependence during treatment at recommended doses of Соната Адамед Адамед. Other sedative/hypnotics have been associated with various signs and symptoms following abrupt discontinuation, ranging from mild dysphoria and insomnia to a withdrawal syndrome that may include abdominal and muscle cramps, vomiting, sweating, tremors, and convulsions. Seizures have been observed in two patients, one of which had a prior seizure, in clinical trials with Соната Адамед Адамед. Seizures and death have been seen following the withdrawal of zaleplon from animals at doses many times higher than those proposed for human use. Because individuals with a history of addiction to, or abuse of, drugs or alcohol are at risk of habituation and dependence, they should be under careful surveillance when receiving Соната Адамед Адамед or any other hypnotic.

Tolerance

Possible tolerance to the hypnotic effects of Соната Адамед Адамед 10 mg and 20 mg was assessed by evaluating time to sleep onset for Соната Адамед Адамед compared with placebo in two 28-night placebo-controlled studies and latency to persistent sleep in one 35-night placebo-controlled study where tolerance was evaluated on nights 29 and 30. No development of tolerance to Соната Адамед Адамед was observed for time to sleep onset over 4 weeks.

Signs And Symptoms

Signs and symptoms of overdose effects of CNS depressants can be expected to present as exaggerations of the pharmacological effects noted in preclinical testing. Overdose is usually manifested by degrees of central nervous system depression ranging from drowsiness to coma. In mild cases, symptoms include drowsiness, mental confusion, and lethargy; in more serious cases, symptoms may include ataxia, hypotonia, hypotension, respiratory depression, rarely coma, and very rarely death.

Loss of consciousness, in addition to signs and symptoms consistent with CNS depressants as described above, have been reported following zaleplon overdose. Individuals have fully recovered from zaleplon overdoses of greater than 200 mg (10 times the maximum recommended dose of zaleplon). Rare instances of fatal outcomes following overdose with zaleplon, most often associated with overdose of additional CNS depressants, have been reported.

Recommended Treatment

General symptomatic and supportive measures should be used along with immediate gastric lavage where appropriate. Intravenous fluids should be administered as needed. Animal studies suggest that flumazenil is an antagonist to zaleplon. However, there is no pre-marketing clinical experience with the use of flumazenil as an antidote to a Соната Адамед Адамед overdose. As in all cases of drug overdose, respiration, pulse, blood pressure, and other appropriate signs should be monitored and general supportive measures employed. Hypotension and CNS depression should be monitored and treated by appropriate medical intervention.

Poison Control Center

As with the management of all overdosage, the possibility of multiple drug ingestion should be considered. The physician may wish to consider contacting a poison control center for up-to-date information on the management of hypnotic drug product overdosage.

Spezielle Populationen

Ältere Patienten und geschwächte Patienten scheinen empfindlicher auf die Auswirkungen von Hypnotika zu reagieren und auf 5 mg Соната Адамед Адамед zu reagieren. Die empfohlene Dosis für diese Patienten beträgt daher 5 mg. Dosen über 10 mg werden nicht empfohlen.

Leberinsuffizienz: Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung sollten mit Соната Адамед Адамед 5 mg behandelt werden, da die Clearance in dieser Population verringert ist. Соната Адамед Адамед wird nicht zur Anwendung bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung empfohlen.

Niereninsuffizienz: Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Соната Адамед Адамед wurde bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung nicht ausreichend untersucht.

Patienten, die gleichzeitig Cimetidin einnehmen, sollten eine Anfangsdosis von 5 mg erhalten, da die Zaleplon-Clearance in dieser Population verringert ist (siehe Drogeninteraktionen unter VORSICHTSMASSNAHMEN).

WIE LIEFERT

Соната Адамед Адамед (Zaleplon) Kapseln werden wie folgt geliefert:

5 mg: undurchsichtige grüne Kappe und undurchsichtiger hellgrüner Körper mit „5 mg“ auf der Kappe und „Соната Адамед Адамед“ auf dem Körper.

NDC 60793-145-01 Flaschen mit 100 Stück

10 mg: undurchsichtige grüne Kappe und undurchsichtiger hellgrüner Körper mit „10 mg“ auf der Kappe und „Соната Адамед Адамед“ auf dem Körper.

NDC 60793-146-01 Flaschen mit 100 Stück

Lagerbedingungen

Bei kontrollierter Raumtemperatur von 20 ° C bis 25 ° C lagern.

Abgabe in einem lichtbeständigen Behälter gemäß USP .

Verschreibungsinformationen ab Dezember 2007.

Vertrieb durch: King Pharmaceuticals, Inc., Bristol, TN 37620 Hergestellt von: Corepharma LLC, 215 Wood Avenue Middlesex, NJ 08846. Überarbeitet: April 2013

SEITENWIRKUNGEN

Das Premarketing-Entwicklungsprogramm für Соната Адамед Адамед umfasste Zaleplon-Expositionen bei Patienten und / oder normalen Probanden aus 2 verschiedenen Studiengruppen: ungefähr 900 normale Probanden in klinischen pharmakologischen / pharmakokinetischen Studien; und ungefähr 2.900 Expositionen von Patienten in placebokontrollierten klinischen Wirksamkeitsstudien, entsprechend ungefähr 450 Expositionsjahren. Die Bedingungen und die Dauer der Behandlung mit Соната Адамед Адамед waren sehr unterschiedlich und umfassten (in überlappenden Kategorien) offene und doppelblinde Phasen von Studien, stationären und ambulanten Patienten sowie Kurzzeit- oder Langzeitbelichtung. Nebenwirkungen wurden bewertet, indem unerwünschte Ereignisse, Ergebnisse physikalischer Untersuchungen, Vitalfunktionen, Gewichte, Laboranalysen und EKGs gesammelt wurden.

Unerwünschte Ereignisse während der Exposition wurden hauptsächlich durch allgemeine Untersuchungen erhalten und von klinischen Prüfärzten unter Verwendung einer Terminologie ihrer Wahl aufgezeichnet. Folglich ist es nicht möglich, eine aussagekräftige Schätzung des Anteils von Personen mit unerwünschten Ereignissen abzugeben, ohne zuvor ähnliche Arten von Ereignissen in eine geringere Anzahl standardisierter Ereigniskategorien einzustufen. In den folgenden Tabellen und Tabellen wurde die COSTART-Terminologie verwendet, um gemeldete unerwünschte Ereignisse zu klassifizieren.

Die angegebenen Häufigkeiten unerwünschter Ereignisse stellen den Anteil der Personen dar, bei denen mindestens einmal ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis des aufgeführten Typs aufgetreten ist. Ein Ereignis wurde als behandlungsbedingt angesehen, wenn es zum ersten Mal auftrat oder sich während der Therapie nach der Basisbewertung verschlechterte.

Unerwünschte Ergebnisse in kurzfristigen, placebo-kontrollierten Studien

Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung

In placebokontrollierten klinischen Studien der Parallelgruppen der Phasen 2 und 3 stellten 3,1% von 744 Patienten, die Placebo erhielten, und 3,7% von 2.149 Patienten, die Соната Адамед Адамед erhielten, die Behandlung wegen eines unerwünschten klinischen Ereignisses ein. Dieser Unterschied war statistisch nicht signifikant. Es trat kein Ereignis auf, das zum Absetzen führte, und zwar mit einer Rate von ≥ 1%.

Unerwünschte Ereignisse treten bei einer Inzidenz von 1% oder mehr unter Соната Адамед Адамед 20 mg behandelte Patienten auf

In Tabelle 1 ist die Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse für einen Pool von drei placebokontrollierten 28-tägigen und 35-tägigen Studien mit Соната Адамед Адамед in Dosen von 5 mg oder 10 mg und 20 mg aufgeführt. Die Tabelle enthält nur die Ereignisse, die bei 1% oder mehr der mit Соната Адамед Адамед 20 mg behandelten Patienten auftraten und bei mit Placebo behandelten Patienten eine höhere Inzidenz aufwiesen.

Der verschreibende Arzt sollte sich darüber im Klaren sein, dass diese Zahlen nicht zur Vorhersage der Inzidenz unerwünschter Ereignisse im Verlauf der üblichen medizinischen Praxis verwendet werden können, wenn sich die Patienteneigenschaften und andere Faktoren von denen unterscheiden, die in den klinischen Studien vorherrschten. Ebenso können die genannten Häufigkeiten nicht mit Zahlen verglichen werden, die aus anderen klinischen Untersuchungen mit unterschiedlichen Behandlungen, Verwendungen und Prüfärzten erhalten wurden. Die zitierten Zahlen bieten dem verschreibenden Arzt jedoch eine Grundlage für die Schätzung des relativen Beitrags von Arzneimittel- und Nicht-Arzneimittelfaktoren zur Inzidenzrate unerwünschter Ereignisse in der untersuchten Population.

Tabelle 1: Inzidenz (%) von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen bei langfristigen (28 und 35 Nächte) Placebo-kontrollierten klinischen Studien von Соната Адамед Адамед^a

Andere unerwünschte Ereignisse, die während der Premarketing-Bewertung von Соната Адамед Адамед beobachtet wurden

Nachfolgend sind COSTART-Begriffe aufgeführt, die behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse widerspiegeln, wie in der Einleitung zum Abschnitt ADVERSE REACTIONS definiert. Diese Ereignisse wurden von Patienten berichtet, die während der klinischen Studien der Vormarketingphase 2 und Phase 3 in den USA, Kanada und Europa mit 5 mg / Tag bis 20 mg / Tag in Dosen behandelt wurden, die mit Соната Адамед Адамед (zaleplon) behandelt wurden 2.900 Patienten. Alle gemeldeten Ereignisse sind enthalten, mit Ausnahme derjenigen, die bereits in Tabelle 1 oder an anderer Stelle in der Kennzeichnung aufgeführt sind, der Ereignisse, für die eine Arzneimittelursache entfernt war, und der Ereignisbegriffe, die so allgemein waren, dass sie nicht informativ waren. Es ist wichtig zu betonen, dass die gemeldeten Ereignisse zwar während der Behandlung mit Соната Адамед Адамед aufgetreten sind, jedoch nicht unbedingt dadurch verursacht wurden.

Ereignisse werden nach Körpersystemen weiter kategorisiert und in der Reihenfolge abnehmender Häufigkeit gemäß den folgenden Definitionen aufgelistet: häufig unerwünschte Ereignisse sind solche, die einmal oder mehrmals bei mindestens 1/100 Patienten auftreten; imhäufig unerwünschte Ereignisse treten bei weniger als 1/100 Patienten, jedoch mindestens 1 / 1.000 Patienten auf; Seltene Ereignisse treten bei weniger als 1 / 1.000 Patienten auf.

Körper als Ganzes - Häufig: Rückenschmerzen, Brustschmerzen, Fieber; Selten: Brustschmerzen substernal, Schüttelfrost, Gesichtsödem, generalisiertes Ödem, Katereffekt, Nackensteifheit.

Herz-Kreislauf-System -Häufig: Migräne; Selten: Angina pectoris, Bündelzweigblock, Hypertonie, Hypotonie, Herzklopfen, Synkope, Tachykardie, Vasodilatation, ventrikuläre Extrasystolen; Selten: Bigeminie, zerebrale Ischämie, Zyanose, Perikarderguss, posturale Hypotonie, Lungenembolie, Sinusbradykardie, Thrombophlebitis, ventrikuläre Tachykardie.

Verdauungssystem -Häufig: Verstopfung, Mundtrockenheit, Dyspepsie; Selten: Aufstoßen, Speiseröhrentzündung, Blähungen, Gastritis, Gastroenteritis, Gingivitis, Glossitis, gesteigerter Appetit, Melena, Mundgeschwüre, Rektalblutung, Stomatitis; Selten: aphthous Stomatitis, Gallenschmerzen, Bruxismus, Kardiospasmus, Cheilitis, Cholelithiasis, Zwölffingerdarmgeschwür, Dysphagie, Enteritis, Zahnfleischblutung, vermehrter Speichelfluss, Darmverschluss, abnorme Leberfunktionstests, Magengeschwür, Zungenverfärbungen, Zungenödem, ulzerative Stomatitis.

Endokrines System -Selten: Diabetes mellitus, Kropf, Hypothyreose.

Hämisches und Lymphsystem - Infrequenz: Anämie, Ekchymose, Lymphadenopathie; Selten: Eosinophilie, Leukozytose, Lymphozytose, Purpura.

Stoffwechsel und Ernährung - Infrequenz: Ödeme, Gicht, Hypercholesterämie, Durst, Gewichtszunahme; Selten: Bilirubinämie, Hyperglykämie, Hyperurikämie, Hypoglykämie, hypoglykämische Reaktion, Ketose, Laktoseintoleranz, AST (SGOT) erhöht, ALT (SGPT) erhöht, Gewichtsverlust.

Bewegungsapparat - Häufig: Arthralgie, Arthritis, Myalgie; Selten: Arthrose, Schleimbeutelentzündung, Gelenkerkrankung (hauptsächlich Schwellung, Steifheit und Schmerzen), Myasthenie, Tenosynovitis; Selten: Myositis, Osteoporose.

Nervensystem - Häufig: Angstzustände, Depressionen, Nervosität, abnormales Denken (hauptsächlich Konzentrationsschwierigkeiten); Selten: abnormaler Gang, Unruhe, Apathie, Ataxie, zirkumorale Parästhesie, emotionale Labilität, Euphorie, Hyperästhesie, Hyperkinesie, Hypotonie, Inkoordination, Schlaflosigkeit, verminderte Libido, Neuralgie, Nystagmus; Selten: ZNS-Stimulation, Wahnvorstellungen, Dystonie, Gesichtslähmung, Feindseligkeit, Hypokinesie, Myoklonus, Neuropathie, psychomotorische Verzögerung, Ptosis, verminderte Reflexe, vermehrte Reflexe, Schlafgespräche, Schlafwandeln, verschwommene Sprache, Stupor, Trismus.

Atmungssystem -Häufig: Bronchitis; Selten: Asthma, Atemnot, Kehlkopfentzündung, Lungenentzündung, Schnarchen, Stimmveränderung; Selten: Apnoe, Schluckauf, Hyperventilation, Pleuraerguss, Sputum erhöht.

Haut und Gliedmaßen - Häufig: Juckreiz, Hautausschlag; Selten: Akne, Alopezie, Kontaktdermatitis, trockene Haut, Ekzeme, makulopapulärer Hautausschlag, Hauthypertrophie, Schwitzen, Urtikaria, vesiculobullöser Ausschlag; Selten: Melanose, Psoriasis, Pustelausschlag, Hautverfärbung.

Besondere Sinne - Häufig: Bindehautentzündung, Geschmacksperversion; Selten: Diplopie, trockene Augen, Photophobie, Tinnitus, tränende Augen; Selten: Anomalie der Unterbringung, Blepharitis, spezifizierter Katarakt, Hornhauterosion, Taubheit, Augenblutung, Glaukom, Labyrinthitis, Netzhautablösung, Geschmacksverlust, Gesichtsfelddefekt.

Urogenitalsystem - Infrequenz: Blasenschmerzen, Brustschmerzen, Blasenentzündung, verminderter Urinstrom, Dysurie, Hämaturie, Impotenz, Nierenrechnung, Nierenschmerzen, Menorrhagie, Metrorrhagie, Harnfrequenz, Harninkontinenz, Harndrang, Vaginitis; Selten: Albuminurie, verzögerte Menstruationsperiode, Leukorrhoe, Wechseljahre, Urethritis, Harnverhaltung, Vaginalblutung.

Postmarketing-Berichte

Anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen, einschließlich schwerer Reaktionen, und Albträume.

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Kontrollierte Substanzklasse

Соната Адамед Адамед wird durch Bundesvorschriften als von Schedule IV kontrollierte Substanz eingestuft.

Missbrauch, Abhängigkeit und Toleranz

Missbrauch und Sucht sind getrennt und unterscheiden sich von körperlicher Abhängigkeit und Toleranz. Missbrauch ist durch Missbrauch des Arzneimittels für nichtmedizinische Zwecke gekennzeichnet, häufig in Kombination mit anderen psychoaktiven Substanzen. Physische Abhängigkeit ist ein Adaptionszustand, der sich in einem spezifischen Entzugssyndrom manifestiert, das durch plötzliche Beendigung, schnelle Dosisreduktion, sinkenden Blutspiegel des Arzneimittels und / oder Verabreichung eines Antagonisten hervorgerufen werden kann. Toleranz ist ein Anpassungszustand, in dem die Exposition gegenüber einem Arzneimittel Veränderungen hervorruft, die im Laufe der Zeit zu einer Verringerung einer oder mehrerer Wirkungen des Arzneimittels führen. Toleranz kann sowohl gegenüber den gewünschten als auch gegenüber unerwünschten Wirkungen von Arzneimitteln auftreten und sich bei unterschiedlichen Wirkungen unterschiedlich schnell entwickeln.

Sucht ist eine primäre, chronische, neurobiologische Erkrankung mit genetischen, psychosozialen und Umweltfaktoren, die ihre Entwicklung und Manifestationen beeinflussen. Es ist gekennzeichnet durch Verhaltensweisen, die eines oder mehrere der folgenden Elemente umfassen: Beeinträchtigung der Kontrolle des Drogenkonsums, zwanghafter Gebrauch, fortgesetzte Anwendung trotz Schaden und Verlangen. Drogenabhängigkeit ist eine behandelbare Krankheit, die einen multidisziplinären Ansatz verfolgt, aber Rückfälle sind häufig.

Missbrauch

In zwei Studien wurde die Missbrauchshaftung von Соната Адамед Адамед in Dosen von 25 mg, 50 mg und 75 mg bei Patienten mit bekannten Vorgeschichten von sedativem Drogenmissbrauch bewertet. Die Ergebnisse dieser Studien zeigen, dass Соната Адамед Адамед ein Missbrauchspotential aufweist, das Benzodiazepin und Benzodiazepin-ähnlichen Hypnotika ähnelt.

Abhängigkeit

Das Potenzial für die Entwicklung einer körperlichen Abhängigkeit von Соната Адамед Адамед und einem anschließenden Entzugssyndrom wurde in kontrollierten Studien mit einer Dauer von 14, 28 und 35 Nächten sowie in offenen Studien mit einer Dauer von 6 und 12 Monaten bewertet, indem auf die Auftreten von Rebound-Insomnien nach Absetzen der Droge. Einige Patienten (hauptsächlich Patienten, die mit 20 mg behandelt wurden) hatten in der ersten Nacht nach dem Entzug eine leichte Schlaflosigkeit, die bis zur zweiten Nacht behoben zu sein schien. Die Verwendung des Benzodiazepin-Entzugssymptom-Fragebogens und die Untersuchung anderer Entzugsereignisse ergaben keine weiteren Hinweise auf ein Entzugssyndrom nach abruptem Absetzen der Соната Адамед Адамед-Therapie in Vormarketing-Studien.

Die verfügbaren Daten können jedoch keine verlässliche Schätzung der Häufigkeit von Abhängigkeiten während der Behandlung bei empfohlenen Dosen von Соната Адамед Адамед liefern. Andere Beruhigungsmittel / Hypnotika wurden nach abruptem Absetzen mit verschiedenen Anzeichen und Symptomen in Verbindung gebracht, von leichter Dysphorie und Schlaflosigkeit bis hin zu einem Entzugssyndrom, das Bauch- und Muskelkrämpfe, Erbrechen, Schwitzen, Zittern und Krämpfe umfassen kann. In klinischen Studien mit Соната Адамед Адамед wurden bei zwei Patienten, von denen einer zuvor einen Anfall hatte, Anfälle beobachtet. Anfälle und Todesfälle wurden nach dem Entzug von Zaleplon von Tieren in Dosen beobachtet, die um ein Vielfaches höher waren als die für den menschlichen Gebrauch vorgeschlagenen. Da Personen mit einer Sucht nach oder einem Missbrauch von Drogen oder Alkohol in der Vorgeschichte von Gewöhnung und Abhängigkeit bedroht sind, sollten sie bei der Aufnahme von Соната Адамед Адамед oder einer anderen Hypnotik sorgfältig überwacht werden.

Toleranz

Die mögliche Toleranz gegenüber den hypnotischen Wirkungen von Соната Адамед Адамед 10 mg und 20 mg wurde bewertet, indem die Zeit bis zum Schlafbeginn für Соната Адамед Адамед im Vergleich zu Placebo in zwei placebokontrollierten Studien mit 28 Nächten und die Latenz bis zum anhaltenden Schlaf bewertet wurden in einer Studie mit Placebo kontrolliert Nächte 29 und 30. Über einen Zeitraum von 4 Wochen wurde keine Entwicklung der Toleranz gegenüber Соната Адамед Адамед beobachtet.

Drogeninteraktionen

Wie bei allen Arzneimitteln besteht das Potenzial für die Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln durch eine Vielzahl von Mechanismen.

ZNS-aktive Drogen

Ethanol: Соната Адамед Адамед 10 mg potenzierte die ZNS-beeinträchtigenden Wirkungen von Ethanol 0,75 g / kg auf die Gleichgewichtsprüfung und die Reaktionszeit 1 Stunde nach der Verabreichung von Ethanol und auf den Ziffernsymbol-Substitutionstest (DSST) Symbolkopiertest, und die Variabilitätskomponente des geteilten Aufmerksamkeitstests für 2,5 Stunden nach der Verabreichung von Ethanol. Die Potenzierung resultierte aus einer pharmakodynamischen Wechselwirkung mit ZNS; Zaleplon hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Ethanol.

Imipramin: Die gleichzeitige Anwendung von Einzeldosen von Соната Адамед Адамед 20 mg und Imipramin 75 mg führte 2 bis 4 Stunden nach der Verabreichung zu additiver Wirkung auf verminderte Wachsamkeit und beeinträchtigte psychomotorische Leistung. Die Wechselwirkung war pharmakodynamisch ohne Veränderung der Pharmakokinetik beider Arzneimittel.

Paroxetin: Die gleichzeitige Anwendung einer Einzeldosis von Соната Адамед Адамед 20 mg und Paroxetin 20 mg täglich über 7 Tage führte zu keiner Wechselwirkung auf die psychomotorische Leistung. Darüber hinaus veränderte Paroxetin die Pharmakokinetik von Соната Адамед Адамед nicht, was das Fehlen einer Rolle von CYP2D6 im Metabolismus von Zaleplon widerspiegelte.

Thioridazin: Die gleichzeitige Anwendung von Einzeldosen von Соната Адамед Адамед 20 mg und Thioridazin 50 mg führte 2 bis 4 Stunden nach der Verabreichung zu additiver Wirkung auf verminderte Wachsamkeit und beeinträchtigte psychomotorische Leistung. Die Wechselwirkung war pharmakodynamisch ohne Veränderung der Pharmakokinetik beider Arzneimittel.

Venlafaxin: Die gleichzeitige Anwendung einer Einzeldosis von 10 mg Zaleplon und mehrerer Dosen von 150 mg Venlafaxin ER (extended Release) führte zu keinen signifikanten Änderungen in der Pharmakokinetik von Zaleplon oder Venlafaxin. Darüber hinaus gab es keine pharmakodynamische Wechselwirkung infolge der gleichzeitigen Verabreichung von Zaleplon und Venlafaxin ER

Promethazin: Die gleichzeitige Anwendung einer Einzeldosis von Zaleplon und Promethazin (10 bzw. 25 mg) führte zu einer Abnahme der maximalen Plasmakonzentrationen von Zaleplon um 15%, jedoch ohne Änderung der Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve. Die Pharmakodynamik der gleichzeitigen Anwendung von Zaleplon und Promethazin wurde jedoch nicht bewertet. Bei gleichzeitiger Anwendung dieser beiden Agenten ist Vorsicht geboten.

Medikamente, die CYP3A4 induzieren

Rifampin: CYP3A4 ist normalerweise ein geringfügiges metabolisierendes Enzym von Zaleplon. Die Mehrfachdosisverabreichung des potenten CYP3A4-Induktors Rifampin (600 mg alle 24 Stunden, q24h, für 14 Tage) verringerte jedoch Zaleplon Cmax und AUC um ungefähr 80%. Die gleichzeitige Anwendung eines potenten CYP3A4-Enzyminduktors, obwohl dies kein Sicherheitsrisiko darstellt, könnte daher zu einer Ineffektivität von Zaleplon führen. Ein alternatives Hypnotikum ohne CYP3A4-Substrat kann bei Patienten in Betracht gezogen werden, die CYP3A4-Induktoren wie Rifampin, Phenytoin, Carbamazepin und Phenobarbital einnehmen.

Medikamente, die CYP3A4 hemmen

CYP3A4 ist ein kleiner Stoffwechselweg zur Elimination von Zaleplon aufgrund der Summe von Desethylzaleplon (geformt über CYP3A4) in vitro) und seine Metaboliten 5-Oxo-Desethylzaleplon und 5-Oxo-Desethylzaleplonglucuronid machen nur 9% der Harnwiederherstellung einer Zaleplon-Dosis aus. Die gleichzeitige Anwendung einzelner oraler Dosen von Zaleplon mit Erythromycin (10 mg bzw. 800 mg), einem starken, selektiven CYP3A4-Inhibitor, führte zu einem Anstieg der maximalen Plasmakonzentrationen von Zaleplon um 34% und zu einem Anstieg der Fläche unter der Plasmakonzentrationszeit um 20% Kurve. Das Ausmaß der Wechselwirkung mit mehreren Dosen von Erythromycin ist nicht bekannt. Es ist auch zu erwarten, dass andere starke selektive CYP3A4-Inhibitoren wie Ketoconazol die Exposition von Zaleplon erhöhen. Eine routinemäßige Dosisanpassung von Zaleplon wird nicht als notwendig erachtet.

Medikamente, die Aldehydoxidase einschließen

Das Aldehydoxidaseenzymsystem ist weniger gut untersucht als das Cytochrom P450-Enzymsystem.

Diphenhydramin: Es wird berichtet, dass Diphenhydramin ein schwacher Inhibitor der Aldehydoxidase in der Rattenleber ist, seine hemmenden Wirkungen in der menschlichen Leber sind jedoch nicht bekannt. Nach Verabreichung einer Einzeldosis (10 mg bzw. 50 mg) jedes Arzneimittels besteht keine pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Zaleplon und Diphenhydramin. Da jedoch beide Verbindungen ZNS-Effekte haben, ist eine additive pharmakodynamische Wirkung möglich.

Medikamente, die sowohl Aldehydoxidase als auch CYP3A4 einschließen

Cimetidin: Cimetidin hemmt beide Aldehydoxidase (in vitro) und CYP3A4 (in vitro und in vivo), das primäre bzw. sekundäre Enzyme, die für den Zaleplon-Metabolismus verantwortlich sind. Die gleichzeitige Anwendung von Соната Адамед Адамед (10 mg) und Cimetidin (800 mg) führte zu einem Anstieg der mittleren Cmax und AUC von Zaleplon um 85%. Patienten, die gleichzeitig mit Cimetidin behandelt werden, sollten eine Anfangsdosis von 5 mg erhalten (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

Drogen, die stark an Plasmaprotein gebunden sind

Zaleplon ist nicht stark an Plasmaproteine gebunden (fraktionsgebunden 60% ± 15%); Daher wird nicht erwartet, dass die Disposition von Zaleplon empfindlich auf Veränderungen der Proteinbindung reagiert. Darüber hinaus sollte die Verabreichung von Соната Адамед Адамед an einen Patienten, der ein anderes Medikament einnimmt, das stark proteingebunden ist, keinen vorübergehenden Anstieg der freien Konzentrationen des anderen Arzneimittels verursachen.

Medikamente mit einem engen therapeutischen Index

Digoxin: Соната Адамед Адамед (10 mg) hatte keinen Einfluss auf das pharmakokinetische oder pharmakodynamische Profil von Digoxin (0,375 mg q24h für 8 Tage).

Warfarin: Mehrere orale Dosen von Соната Адамед Адамед (20 mg q24h für 13 Tage) hatten keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Warfarin (R +) - oder (S-) - Enantiomeren oder die Pharmakodynamik (Prothrombinzeit) nach einer oralen Einzeldosis von 25 mg Warfarin.

Drogen, die die renale Ausscheidung verändern

Ibuprofen: Es ist bekannt, dass Ibuprofen die Nierenfunktion beeinflusst und folglich die renale Ausscheidung anderer Arzneimittel verändert. Nach einmaliger Verabreichung (10 mg bzw. 600 mg) jedes Arzneimittels gab es keine offensichtliche pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Zaleplon und Ibuprofen. Dies wurde erwartet, da Zaleplon hauptsächlich metabolisiert wird und die renale Ausscheidung von unverändertem Zaleplon weniger als 1% der verabreichten Dosis ausmacht.

WARNHINWEISE

Da Schlafstörungen die Manifestation einer körperlichen und / oder psychiatrischen Störung sein können, sollte die symptomatische Behandlung von Schlaflosigkeit erst nach sorgfältiger Beurteilung des Patienten eingeleitet werden. Das Versäumnis von Schlaflosigkeit, nach 7 bis 10 Tagen Behandlung zu überweisen, kann auf das Vorhandensein einer primären psychiatrischen und / oder medizinischen Krankheit hinweisen, die untersucht werden sollte.

Die Verschlechterung der Schlaflosigkeit oder das Auftreten neuer Denk- oder Verhaltensstörungen kann die Folge einer nicht erkannten psychiatrischen oder körperlichen Störung sein. Solche Ergebnisse sind im Verlauf der Behandlung mit Beruhigungsmitteln / Hypnotika bekannt geworden, einschließlich Соната Адамед Адамед. Da einige der wichtigen Nebenwirkungen von Соната Адамед Адамед dosisabhängig zu sein scheinen, ist es wichtig, die niedrigstmögliche wirksame Dosis zu verwenden, insbesondere bei älteren Menschen (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

Es wurde berichtet, dass im Zusammenhang mit der Verwendung von Beruhigungsmitteln / Hypnotika verschiedene abnormale Denk- und Verhaltensänderungen auftreten. Einige dieser Veränderungen können durch eine verringerte Hemmung charakterisiert sein (z.Aggressivität und Extroversion, die untypisch erscheinen), ähnlich den Wirkungen von Alkohol und anderen ZNS-Depressiva. Andere gemeldete Verhaltensänderungen umfassten bizarres Verhalten, Unruhe, Halluzinationen und Depersonalisierung.

Anormale Denk- und Verhaltensänderungen

Komplexe Verhaltensweisen wie "Schlaffahren" (d. H.Es wurde berichtet, dass das Fahren nicht vollständig wach ist, nachdem ein Beruhigungsmittel-Hypnotikum mit Amnesie für das Ereignis aufgenommen wurde. Diese Ereignisse können sowohl bei sedativ-hypnotisch-naiven als auch bei sedativ-hypnotisch erfahrenen Personen auftreten. Obwohl Verhaltensweisen wie Schlaffahren bei Соната Адамед Адамед allein bei therapeutischen Dosen auftreten können, Der Konsum von Alkohol und anderen ZNS-Depressiva mit Соната Адамед Адамед scheint das Risiko solcher Verhaltensweisen zu erhöhen, ebenso wie die Verwendung von Соната Адамед Адамед in Dosen, die die empfohlene Höchstdosis überschreiten. Aufgrund des Risikos für den Patienten und die Gemeinschaft sollte das Absetzen von Соната Адамед Адамед bei Patienten, die eine „schlafffördernde“ Episode melden, stark in Betracht gezogen werden. Andere komplexe Verhaltensweisen (z.Bei Patienten, die nach der Einnahme eines Beruhigungsmittels nicht vollständig wach sind, kein Beruhigungsmittel oder Sex haben, wurde über die Zubereitung und das Essen, das Telefonieren oder das Sex berichtet. Wie beim Schlafenfahren erinnern sich Patienten normalerweise nicht an diese Ereignisse. Amnesie und andere neuropsychiatrische Symptome können unvorhersehbar auftreten. Bei hauptsächlich depressiven Patienten wurde über eine Verschlechterung der Depression, einschließlich Selbstmordgedanken und -handlungen (einschließlich abgeschlossener Selbstmorde), im Zusammenhang mit der Verwendung von Beruhigungsmitteln / Hypnotika berichtet.

Es kann selten mit Sicherheit festgestellt werden, ob ein bestimmter Fall der oben aufgeführten abnormalen Verhaltensweisen medikamenteninduziert, spontan ausgeht oder auf eine zugrunde liegende psychiatrische oder körperliche Störung zurückzuführen ist. Das Auftreten eines neuen Verhaltenszeichens oder Symptoms der Besorgnis erfordert jedoch eine sorgfältige und sofortige Bewertung.

Nach einer raschen Dosisabnahme oder einem plötzlichen Absetzen der Anwendung von Beruhigungsmitteln / Hypnotika wurden Anzeichen und Symptome berichtet, die denen ähnelten, die mit dem Entzug von anderen ZNS-depressiven Arzneimitteln verbunden waren (siehe Drogenmissbrauch und Abhängigkeit).

Соната Адамед Адамед hat wie andere Hypnotika ZNS-depressive Wirkungen. Aufgrund des raschen Einsetzens von Maßnahmen sollte Соната Адамед Адамед erst unmittelbar vor dem Schlafengehen oder nach dem Schlafengehen des Patienten aufgenommen werden und Schwierigkeiten beim Einschlafen haben. Patienten, die Соната Адамед Адамед erhalten, sollten davor gewarnt werden, gefährliche Berufe auszuüben, die vollständige geistige Wachsamkeit oder motorische Koordination erfordern (z., Maschinen bedienen oder ein Kraftfahrzeug fahren) nach Einnahme des Arzneimittels, einschließlich einer möglichen Beeinträchtigung der Leistung solcher Aktivitäten, die am Tag nach der Einnahme von Соната Адамед Адамед auftreten können. Соната Адамед Адамед sowie andere Hypnotika können bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Psychopharmaka, Antikonvulsiva, Antihistaminika, narkotischen Analgetika, Anästhetika, Ethanol und anderen Arzneimitteln, die selbst eine ZNS-Depression hervorrufen, additive ZNS-depressive Wirkungen hervorrufen. Соната Адамед Адамед sollte nicht mit Alkohol eingenommen werden. Eine Dosisanpassung kann erforderlich sein, wenn Соната Адамед Адамед aufgrund der potenziell additiven Wirkungen zusammen mit anderen ZNS-Depressiva verabreicht wird.

Schwere anaphylaktische und anaphylaktoide Reaktionen

Selten Fälle von Angioödemen mit Zunge, Stimmritze oder Kehlkopf wurden bei Patienten nach Einnahme der ersten oder nachfolgenden Dosen von Beruhigungsmitteln berichtet, einschließlich Соната Адамед Адамед. Einige Patienten hatten zusätzliche Symptome wie Atemnot, Halsverschluss oder Übelkeit und Erbrechen, die auf eine Anaphylaxie hindeuten. Einige Patienten haben eine medizinische Therapie in der Notaufnahme benötigt. Wenn ein Angioödem die Zunge, die Stimmritze oder den Kehlkopf betrifft, kann eine Atemwegsobstruktion auftreten und tödlich sein. Patienten, die nach der Behandlung mit Соната Адамед Адамед ein Angioödem entwickeln, sollten nicht erneut mit dem Medikament behandelt werden.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeines

Zeitpunkt der Arzneimittelverabreichung

Соната Адамед Адамед sollte unmittelbar vor dem Schlafengehen oder nach dem Schlafengehen des Patienten eingenommen werden und Schwierigkeiten beim Einschlafen haben. Wie bei allen Beruhigungsmitteln / Hypnotika kann die Einnahme von Соната Адамед Адамед im Stillstand zu kurzfristigen Gedächtnisstörungen, Halluzinationen, eingeschränkter Koordination, Schwindel und Benommenheit führen.

Anwendung bei älteren und / oder geschwächten Patienten

Eine beeinträchtigte motorische und / oder kognitive Leistung nach wiederholter Exposition oder ungewöhnlicher Empfindlichkeit gegenüber Beruhigungsmitteln / Hypnotika ist ein Problem bei der Behandlung älterer und / oder geschwächte Patienten. Für ältere Patienten wird eine Dosis von 5 mg empfohlen, um die Möglichkeit von Nebenwirkungen zu verringern (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG). Ältere und / oder geschwächte Patienten sollten engmaschig überwacht werden.

Anwendung bei Patienten mit gleichzeitiger Krankheit

Die klinische Erfahrung mit Соната Адамед Адамед bei Patienten mit gleichzeitiger systemischer Erkrankung ist begrenzt. Соната Адамед Адамед sollte bei Patienten mit Krankheiten oder Zuständen, die den Stoffwechsel oder hämodynamische Reaktionen beeinflussen könnten, mit Vorsicht angewendet werden.

Obwohl vorläufige Studien bei hypnotischen Dosen von Соната Адамед Адамед bei normalen Probanden keine respiratorischen depressiven Wirkungen zeigten, ist Vorsicht geboten, wenn Patienten mit eingeschränkter Atemfunktion / Hypnotika die Fähigkeit haben, den Atemantrieb zu unterdrücken. Kontrollierte Studien zur akuten Verabreichung von Соната Адамед Адамед 10 mg bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder mittelschwerer obstruktiver Schlafapnoe zeigten keine Hinweise auf Veränderungen der Blutgase bzw. des Apnoe / Hypopnoe-Index. Patienten mit eingeschränkter Atmung aufgrund bereits bestehender Erkrankungen sollten jedoch sorgfältig überwacht werden.

Die Dosis von Соната Адамед Адамед sollte bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung auf 5 mg reduziert werden (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG). Es wird nicht zur Anwendung bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung empfohlen.

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Соната Адамед Адамед wurde bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung nicht ausreichend untersucht.

Anwendung bei Patienten mit Depressionen

Wie bei anderen Beruhigungsmitteln / Hypnotika