Sonalia

Sonalia

Sertralin

Sonalia ist zur Behandlung von Folgendem indiziert:

• Major Depression (MDD)
• Zwangsstörung (OCD)
• Panikstörung (PD)
• Posttraumatische Belastungsstörung (PTBS)
• Soziale Angststörung (SAD)
• Prämenstruelle Dysphorie (PMDD)

Dosierung bei Patienten mit MDD, OCD, PD, PTBS und SAD

Die empfohlene Anfangsdosis und die maximale Sonalia-Dosis bei Patienten mit MDD, OCD, PD, PTBS und SAD sind in der folgenden Tabelle 1 aufgeführt. Eine Dosierung von 25 mg oder 50 mg pro Tag ist die anfängliche therapeutische Dosierung.

Bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten können nachfolgende Dosierungen bei unzureichender Reaktion in Schritten von 25 bis 50 mg pro Tag einmal pro Woche erhöht werden, abhängig von der Verträglichkeit, bis zu maximal 200 mg pro Tag. Angesichts der 24-Stunden-Eliminationshalbwertszeit von Sonalia beträgt das empfohlene Intervall zwischen Dosisänderungen eine Woche.

Tabelle 1: Empfohlene tägliche Dosierung von Sonalia bei Patienten mit MDD, OCD, PD, PTBS und SAD

Anzeige	Startdosis	Therapeutischer Bereich
Erwachsene
MDD	50 mg	50-200 mg
Zwangsstörung	50 mg
PD, PTBS, SAD	25 mg
Pädiatrische Patienten
Zwangsstörung (6-12 Jahre)	25 mg	50-200 mg
Zwangsstörung (13-17 Jahre)	50 mg

Dosierung bei Patienten mit PMDD

Die empfohlene Sonalia-Anfangsdosis bei erwachsenen Frauen mit PMDD beträgt 50 mg pro Tag. Sonalia kann entweder kontinuierlich (jeden Tag während des gesamten Menstruationszyklus) oder intermittierend (nur während der Lutealphase des Menstruationszyklus, d.h.Beginnen Sie die tägliche Dosierung 14 Tage vor dem voraussichtlichen Einsetzen der Menstruation und setzen Sie sie bis zum Einsetzen der Menstruation fort. Die intermittierende Dosierung würde mit jedem neuen Zyklus wiederholt.

• Bei kontinuierlicher Dosierung können Patienten, die nicht auf eine Dosierung von 50 mg ansprechen, von einer Dosiserhöhung in Schritten von 50 mg pro Menstruationszyklus von bis zu 150 mg pro Tag profitieren.
• Bei intermittierender Dosierung, Patienten, die nicht auf eine Dosierung von 50 mg ansprechen, können im nächsten Menstruationszyklus von einer Erhöhung der Dosierung auf maximal 100 mg pro Tag profitieren (und nachfolgende Zyklen) wie folgt: 50 mg pro Tag während der ersten 3 Dosierungstage, gefolgt von 100 mg pro Tag während der verbleibenden Tage im Dosierungszyklus.

Bildschirm für bipolare Störung vor dem Start von Sonalia

Untersuchen Sie die Patienten vor Beginn der Behandlung mit Sonalia oder einem anderen Antidepressivum auf eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte von bipolaren Störungen, Manie oder Hypomanie.

Dosierungsänderungen bei Patienten mit Leberfunktionsstörung

Sowohl die empfohlene Anfangsdosis als auch der therapeutische Bereich bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child Pugh Scores 5 oder 6) sind halb so hoch wie die empfohlene Tagesdosis. Die Anwendung von Sonalia bei Patienten mit mittelschwerer (Child Pugh Scores 7 bis 9) oder schwerer Leberfunktionsstörung (Child Pugh Scores 10-15) wird nicht empfohlen.

Wechseln der Patienten zu oder von einem Monoaminoxidasehemmer Antidepressivum

Zwischen dem Absetzen eines Monoaminoxidasehemmer-Antidepressivums (MAOI) und der Einleitung von Sonalia müssen mindestens 14 Tage vergehen. Zusätzlich müssen nach dem Anhalten von Sonalia mindestens 14 Tage vergehen, bevor ein MAOI-Antidepressivum gestartet wird.

Einstellung der Behandlung mit Sonalia

Nebenwirkungen können nach Absetzen von Sonalia auftreten. Reduzieren Sie die Dosierung schrittweise, anstatt Sonalia nach Möglichkeit abrupt zu stoppen.

Vorbereitung der Sonalia Oral Solution

Sonalia Lösung zum Einnehmen muss vor der Verwendung verdünnt werden.

• Verwenden Sie die mitgelieferte kalibrierte Pipette, um die benötigte Menge an Sonalia-Lösung zum Einnehmen zu messen
• Hinweis: Die mitgelieferte kalibrierte Pipette weist nur Gradmarkierungen von 25 mg und 50 mg auf
• NUR mit 4 Unzen (½ Tasse) Wasser, Ginger Ale, Zitronen- / Limettensoda, Limonade oder Orangensaft mischen. Nach dem Mischen kann ein leichter Dunst auftreten, was normal ist.

Weisen Sie Patienten oder Betreuer an, die Dosis nach dem Mischen sofort einzunehmen.

Sonalia ist bei Patienten kontraindiziert:

• Einnahme von MAOs (einschließlich der MAOIs Linezolid und intravenösem Methylenblau) oder innerhalb von 14 Tagen nach dem Stoppen aufgrund eines erhöhten Risikos für das Serotonin-Syndrom.
• Pimozid einnehmen.
• Mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Sertralin (z., Anaphylaxie, Angioödem).

Zusätzlich zu den Kontraindikationen für alle oben aufgeführten Sonalia-Formulierungen ist die orale Sonalia-Lösung bei Patienten kontraindiziert:

• Disulfiram nehmen. Sonalia Lösung zum Einnehmen enthält Alkohol, und die gleichzeitige Anwendung von Sonalia und Disulfiram kann zu einer Disulfiram-Alkohol-Reaktion führen.

Lagern Sie Sonalia-Tabletten und Lösung zum Einnehmen bei 20 ° C bis 25 ° C (68 ° F bis 77 ° F). Ausflüge bis 15 ° C bis 30 ° C (59 ° F bis 86 ° F).

Vertrieb durch: Roerig, Abteilung Pfizer Inc., NY, NY 10017. Überarbeitet: Dezember 2017

Nebenwirkungen & Arzneimittelwechselwirkungen

SEITENWIRKUNGEN

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Verschreibungsinformationen ausführlicher beschrieben:

• Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Sertralin
• Disulfiram-Alkohol-Reaktion, wenn Sonalia orale Lösung mit Disulfiram eingenommen wird
• QTc-Verlängerung und ventrikuläre Arrhythmien bei Einnahme von Pimozid
• Selbstmordgedanken und -verhalten
• Serotonin-Syndrom
• Erhöhtes Blutungsrisiko
• Aktivierung von Manie / Hypomanie
• Abbruchsyndrom
• Anfälle
• Winkelverschlussglaukom
• Hyponatriämie

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die nachstehend beschriebenen Daten stammen aus randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien mit Sonalia (meistens 50 mg bis 200 mg pro Tag) bei 3066 Erwachsenen, bei denen MDD, OCD, PD, PTBS, SAD und PMDD diagnostiziert wurden. Diese 3066 Patienten, die 8 bis 12 Wochen lang Sonalia ausgesetzt waren, repräsentieren 568 Patientenjahre Exposition. Das Durchschnittsalter betrug 40 Jahre; 57% waren Frauen und 43% waren Männer.

Die häufigsten Nebenwirkungen (> 5% und zweimal Placebo) in allen gepoolten placebokontrollierten klinischen Studien aller mit Sonalia behandelten Patienten mit MDD, OCD, PD, PTBS, SAD und PMDD waren Übelkeit, Durchfall / lockerer Stuhl, Zittern, Dyspepsie, verminderter Appetit, Hyperhidrose, Ejakulationsversagen und verminderte Libido (siehe Tabelle 3). Das Folgende sind die häufigsten Nebenwirkungen in Sonalia-Studien (> 5% und zweimal Placebo) nach Indikationen, die zuvor nicht erwähnt wurden.

• MDD: Schläfrigkeit;
• Zwangsstörung: Schlaflosigkeit, Unruhe;
• PD: Verstopfung, Unruhe;
• PTBS: Müdigkeit;
• PMDD: Schläfrigkeit, trockener Mund, Schwindel, Müdigkeit und Bauchschmerzen;
• TRAURIG: Schlaflosigkeit, Schwindel, Müdigkeit, Mundtrockenheit, Unwohlsein.

Tabelle 3: Häufige Nebenwirkungen in gepoolten placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen mit MDD, OCD, PD, PTBS, SAD und PMDD *

	Sonalia (N = 3066)	Placebo (N = 2293)
Herzerkrankungen
Herzklopfen	4%	2%
Augenerkrankungen
Sehbehinderung	4%	2%
Magen-Darm-Störungen
Übelkeit	26%	12%
Durchfall / lose Stühle	20%	10%
Trockener Mund	14%	9%
Dyspepsie	8%	4%
Verstopfung	6%	4%
Erbrechen	4%	1%
Allgemeine Störungen und Bedingungen an der Verabreichungsstelle
Müdigkeit	12%	8%
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Verminderter Appetit	7%	2%
Störungen des Nervensystems
Schwindel	12%	8%
Schläfrigkeit	11%	6%
Zittern	9%	2%
Psychiatrische Störungen
Schlaflosigkeit	20%	13%
Aufregung	8%	5%
Libido verringert	6%	2%
Störungen des Fortpflanzungssystems und der Brust
Ejakulationsversagen (1)	8%	1%
Erektile Dysfunktion (1)	4%	1%
Ejakulationsstörung (1)	3%	0%
Sexuelle Dysfunktion bei Männern (1)	2%	0%
Haut- und Unterhautstörungen
Hyperhidrose	7%	3%
1 Der verwendete Nenner war nur für männliche Patienten (n = 1316 Sonalia; n = 973 Placebo). * Nebenwirkungen, die bei mit Sonalia behandelten Patienten größer als 2% und bei mit Sonalia behandelten Patienten mindestens 2% höher waren als bei mit Placebo behandelten Patienten.

Unerwünschte Reaktionen, die zum Absetzen in placebokontrollierten klinischen Studien führen

In allen placebokontrollierten Studien bei Patienten mit MDD, OCD, PD, PTBS, SAD und PMDD brachen 368 (12%) der 3066 Patienten, die Sonalia erhielten, die Behandlung aufgrund einer Nebenwirkung ab, verglichen mit 93 (4%) der 2293 placebokontrollierte Patienten. In placebokontrollierten Studien waren die folgenden Nebenwirkungen, die zum Absetzen bei mit Sonalia behandelten Patienten führten:

• MDD, OCD, PD, PTBS, SAD und PMDD: Übelkeit (3%), Durchfall (2%), Unruhe (2%) und Schlaflosigkeit (2%).
• MDD (> 2% und zweimal Placebo): verminderter Appetit, Schwindel, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Zittern und Erbrechen.
• Zwangsstörung: Schläfrigkeit.
• PD: Nervosität und Schläfrigkeit.

Sexuelle Funktion von Männern und Frauen

Obwohl Veränderungen des sexuellen Verlangens, der sexuellen Leistung und der sexuellen Befriedigung häufig als Manifestationen einer psychiatrischen Störung auftreten, können sie auch eine Folge der SSRI-Behandlung sein. Es ist jedoch schwierig, verlässliche Schätzungen der Inzidenz und des Schweregrads ungünstiger Erfahrungen mit sexuellem Verlangen, Leistung und Zufriedenheit zu erhalten, auch weil Patienten und Gesundheitsdienstleister möglicherweise nur ungern darüber diskutieren. Dementsprechend können Schätzungen der Häufigkeit ungünstiger sexueller Erfahrungen und Leistungen, die bei der Kennzeichnung angeführt werden, ihre tatsächliche Inzidenz unterschätzen.

Die folgende Tabelle 4 zeigt die Inzidenz sexueller Nebenwirkungen, die von mindestens 2% der mit Sonalia behandelten Patienten und zweimal von Placebo aus gepoolten placebokontrollierten Studien berichtet wurden. Bei Männern und allen Indikationen waren die häufigsten Nebenwirkungen (> 2% und zweimal Placebo): Ejakulationsversagen, verminderte Libido, erektile Dysfunktion, Ejakulationsstörung und männliche sexuelle Dysfunktion. Bei Frauen war die häufigste Nebenwirkung (≥ 2% und zweimal Placebo) eine verminderte Libido.

Tabelle 4: Häufigste sexuelle Nebenwirkungen (≥ 2% und zweimal Placebo) bei Männern oder Frauen aus Sonalia Pooled Controlled Trials bei Erwachsenen mit MDD, OCD, PD, PTBS, SAD und PMDD

Nur für Männer	Sonalia (N = 1316)	Placebo (N = 973)
Ejakulationsversagen	8%	1%
Libido nahm ab	7%	2%
Erektile Dysfunktion	4%	1%
Ejakulationsstörung	3%	0%
Sexuelle Dysfunktion bei Männern	2%	0%
Nur für Frauen	(N = 1750)	(N = 1320)
Libido nahm ab	4%	2%

Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten

Bei 281 pädiatrischen Patienten, die in placebokontrollierten Studien mit Sonalia behandelt wurden, war das Gesamtprofil der Nebenwirkungen im Allgemeinen ähnlich dem in Erwachsenenstudien. Nebenwirkungen, die in Tabelle 3 nicht aufgeführt sind (häufigste Nebenwirkungen bei Erwachsenen) Dennoch wurden bei mindestens 2% der pädiatrischen Patienten berichtet, und bei einer Rate von mindestens dem Doppelten der Placebo-Rate ist Fieber enthalten, Hyperkinesie, Harninkontinenz, Aggression, Nasenbluten, Purpura, Arthralgie, verringertes Gewicht, Muskelzuckungen, und Angst.

Andere unerwünschte Reaktionen, die während der Premarketing-Bewertung von Sonalia beobachtet wurden

Andere seltene Nebenwirkungen, die an keiner anderen Stelle in den Verschreibungsinformationen beschrieben wurden und bei mit Sonalia behandelten Patienten mit einer Inzidenz von <2% auftraten, waren:

Herzerkrankungen - Tachykardie

Ohren- und Labyrinthstörungen - Tinnitus

Endokrine Störungen - Hypothyreose

Augenerkrankungen - Mydriasis, verschwommenes Sehen

Magen-Darm-Erkrankungen - Hämatochezia, Melena, Rektalblutung

Allgemeine Störungen und Bedingungen an der Verabreichungsstelle - Ödeme, Gangstörungen, Reizbarkeit, Pyrexie

Hepatobiliäre Störungen - erhöhte Leberenzyme

Störungen des Immunsystems - Anaphylaxie

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen - Diabetes mellitus, Hypercholesterinämie, Hypoglykämie, gesteigerter Appetit

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes - Arthralgie, Muskelkrämpfe, Engegefühl oder Zucken

Störungen des Nervensystems - Ataxie, Koma, Krämpfe, verminderte Wachsamkeit, Hypästhesie, Lethargie, psychomotorische Hyperaktivität, Synkope

Psychiatrische Störungen - Aggression, Bruxismus, Verwirrtheit, euphorische Stimmung, Halluzination

Nieren- und Harnwegserkrankungen - Hämaturie

Störungen des Fortpflanzungssystems und der Brust - Galaktorrhoe, Priapismus, Vaginalblutung

Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums - Bronchospasmus, Nasenbluten, Gähnen

Haut- und Unterhautstörungen - Alopezie; kalter Schweiß; Dermatitis; Dermatitis bullös; Juckreiz; Purpura; erythematöser, follikulärer oder makulopapulärer Ausschlag; Urtikaria

Gefäßerkrankungen - Blutung, Bluthochdruck, Vasodilatation

Post-Marketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Sonalia nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Blutungs- oder Gerinnungsstörungen - erhöhte Gerinnungszeiten (veränderte Thrombozytenfunktion)

Herzerkrankungen - AV-Block, Bradykardie, atriale Arrhythmien, QTc-Intervallverlängerung, ventrikuläre Tachykardie (einschließlich Torsade de Pointes)

Endokrine Störungen - Gynäkomastie, Hyperprolaktinämie, Menstruationsunregelmäßigkeiten, SIADH

Augenerkrankungen - Blindheit, Optikusneuritis, Katarakt

Hepatobiliäre Störungen - schwere Leberereignisse (einschließlich Hepatitis, Gelbsucht, Leberversagen mit einigen tödlichen Folgen), Pankreatitis

Hämische und lymphatische Störungen - Agranulozytose, aplastische Anämie und Panzytopenie, Leukopenie, Thrombozytopenie, lupusähnliches Syndrom, Serumkrankheit

Störungen des Immunsystems - Angioödem

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen - Hyponatriämie, Hyperglykämie

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes - Rhabdomyolyse, Trismus

Störungen des Nervensystems - Serotonin-Syndrom, extrapyramidale Symptome (einschließlich Akathisie und Dystonie), okulogyrische Krise

Psychiatrische Störungen - Psychose, Enuresis, Paronirie

Nieren- und Harnwegserkrankungen - akutes Nierenversagen

Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums - pulmonale Hypertonie

Haut- und Unterhautstörungen - Lichtempfindlichkeits-Hautreaktion und andere schwere Hautreaktionen, die möglicherweise tödlich sein können, wie das Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und die toxische epidermale Nekrolyse (TEN)

Gefäßerkrankungen - zerebrovaskulärer Krampf (einschließlich reversibler zerebraler Vasokonstriktionssyndrom und Call-Fleming-Syndrom), Vaskulitis

Drogeninteraktionen

Klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen

Tabelle 5 enthält klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen mit Sonalia.

Tabelle 5: Klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen mit Sonalia

Monoaminoxidasehemmer (MAOIs)
Klinische Auswirkung:	Die gleichzeitige Anwendung von SSRIs einschließlich Sonalia und MAOIs erhöht das Risiko eines Serotonin-Syndroms.
Intervention:	Sonalia ist bei Patienten, die MAOs einnehmen, einschließlich MAOs wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau, kontraindiziert.
Beispiele:	Selegilin, Tranylcypromin, Isocarboxazid, Phenelzin, Linezolid, Methylenblau
Pimozid
Klinische Auswirkung:	Erhöhte Plasmakonzentrationen von Pimozid, einem Medikament mit einem engen therapeutischen Index, können das Risiko einer QTc-Verlängerung und ventrikulärer Arrhythmien erhöhen.
Intervention:	Die gleichzeitige Anwendung von Pimozid und Sonalia ist kontraindiziert.
Andere serotonerge Drogen
Klinische Auswirkung:	Die gleichzeitige Anwendung von serotonergen Arzneimitteln mit Sonalia erhöht das Risiko eines Serotonin-Syndroms.
Intervention:	Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen und Symptome des Serotonin-Syndroms, insbesondere zu Beginn der Behandlung und Erhöhung der Dosierung. Wenn ein Serotonin-Syndrom auftritt, sollten Sie Sonalia und / oder gleichzeitig serotonerge Arzneimittel absetzen.
Beispiele:	andere SSRIs, SNRIs, Triptane, trizyklische Antidepressiva, Fentanyl, Lithium, Tramadol, Tryptophan, Buspiron, St. Johanniskraut
Arzneimittel, die mit Hämostase interferieren (Antiplättchenmittel und Antikoagulanzien)
Klinische Auswirkung:	Die gleichzeitige Anwendung eines Thrombozytenaggregationshemmnisses oder Antikoagulans mit Sonalia kann das Blutungsrisiko potenzieren.
Intervention:	Informieren Sie die Patienten über das erhöhte Blutungsrisiko, das mit der gleichzeitigen Anwendung von Sonalia und Thrombozytenaggregationshemmern und Antikoagulanzien verbunden ist. Überwachen Sie bei Patienten, die Warfarin einnehmen, das international normalisierte Verhältnis sorgfältig.
Beispiele:	Aspirin, Clopidogrel, Heparin, Warfarin
Drogen, die stark an Plasmaprotein gebunden sind
Klinische Auswirkung:	Sonalia ist stark an Plasmaprotein gebunden. Die gleichzeitige Anwendung von Sonalia mit einem anderen Medikament, das stark an Plasmaprotein gebunden ist, kann die freien Konzentrationen von Sonalia oder anderen eng gebundenen Arzneimitteln im Plasma erhöhen.
Intervention:	Überwachen Sie Nebenwirkungen und reduzieren Sie die Dosierung von Sonalia oder anderen proteingebundenen Arzneimitteln, je nach Bedarf.
Beispiele:	Warfarin
Durch CYP2D6 metabolisierte Arzneimittel
Klinische Auswirkung:	Sonalia ist ein CYP2D6-Inhibitor. Die gleichzeitige Anwendung von Sonalia mit einem CYP2D6-Substrat kann die Exposition des CYP2D6-Substrats erhöhen.
Intervention:	Verringern Sie bei Bedarf die Dosierung eines CYP2D6-Substrats bei gleichzeitiger Anwendung von Sonalia. Umgekehrt kann eine Erhöhung der Dosierung eines CYP2D6-Substrats erforderlich sein, wenn Sonalia abgesetzt wird.
Beispiele:	Propafenon, Flecainid, Atomoxetin, Desipramin, Dextromethorphan, Metoprolol, Nebivolol, Perphenazin, Thoridazin, Tolterodin, Venlafaxin
Phenytoin
Klinische Auswirkung:	Phenytoin ist ein enges therapeutisches Indexmedikament. Sonalia kann die Phenytoinkonzentrationen erhöhen.
Intervention:	Überwachen Sie die Phenytoinspiegel beim Einleiten oder Titrieren von Sonalia. Reduzieren Sie die Phenytoin-Dosis bei Bedarf.
Beispiele:	Phenytoin, Fosphenytoin
Medikamente, die das QTc-Intervall verlängern
Klinische Auswirkung:	Das Risiko einer QTc-Verlängerung und / oder ventrikulärer Arrhythmien (z., TdP) wird bei gleichzeitiger Anwendung anderer Arzneimittel erhöht, die das QTc-Intervall verlängern.
Intervention:	Pimozid ist zur Anwendung mit Sertralin kontraindiziert. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern.
Beispiele:	Spezifische Antipsychotika (z., Ziprasidon, Iloperidon, Chlorpromazin, Mesoridazin, Droperidol); spezifische Antibiotika (z.Erythromycin, Gatifloxacin, Moxifloxacin, Sparfloxacin); Antiarrhythmische Medikamente der Klasse 1A (z.Chinidin, Procainamid); Antiarrhythmika der Klasse III (z.Amiodaron, Sotalol); und andere (z.Pentamidin, Levomethadylacetat, Methadon, Halofantrin, Mefloquin, Dolasetronmesylat, Probucol oder Tacrolimus).

Medikamente, die keine klinisch wichtigen Wechselwirkungen mit Sonalia haben

Basierend auf pharmakokinetischen Studien ist bei Verwendung in Kombination mit Cimetidin keine Dosisanpassung von Sonalia erforderlich. Zusätzlich ist keine Dosisanpassung für Diazepam, Lithium, Atenolol, Tolbutamid, Digoxin und Arzneimittel erforderlich, die durch CYP3A4 metabolisiert werden, wenn Sonalia gleichzeitig verabreicht wird.

Falsch-positive Screening-Tests für Benzodiazepine

Bei Patienten, die Sonalia einnahmen, wurde über falsch positive Urin-Immunoassay-Screening-Tests auf Benzodiazepine berichtet. Dieser Befund ist auf mangelnde Spezifität der Screening-Tests zurückzuführen. Falsch positive Testergebnisse können für mehrere Tage nach Absetzen von Sonalia erwartet werden. Bestätigungstests wie Gaschromatographie / Massenspektrometrie unterscheiden Sertralin von Benzodiazepinen.

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Kontrollierte Substanz

Sonalia enthält Sertralin, eine kontrollierte Substanz.

Missbrauch

In einer placebokontrollierten, doppelblinden, randomisierten Studie zur vergleichenden Missbrauchshaftung von Sonalia, Alprazolam und D-Amphetamin beim Menschen führte Sonalia nicht zu den positiven subjektiven Effekten, die auf Missbrauchspotentiale hinweisen, wie Euphorie oder Drogenbeliebung wurden mit den beiden anderen Drogen beobachtet.

Warnungen & Vorsichtsmaßnahmen

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten "PRECAUTIONS" Sektion

VORSICHTSMASSNAHMEN

Selbstmordgedanken und -verhalten bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten

In gepoolten Analysen placebokontrollierter Studien mit Antidepressiva (SSRIs und andere Antidepressivumklassen), an denen ungefähr 77.000 erwachsene Patienten und über 4.400 pädiatrische Patienten teilnahmen, war die Inzidenz von Suizidgedanken und -verhalten bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten bei mit Antidepressiva höher als bei mit Placebo behandelten Patienten. Die Unterschiede in der Anzahl der Fälle von Selbstmordgedanken und -verhalten pro 1000 behandelten Patienten sind in Tabelle 2 aufgeführt.

In keiner der pädiatrischen Studien traten Selbstmorde auf. In den Erwachsenenstudien gab es Selbstmorde, aber die Zahl reichte nicht aus, um eine Schlussfolgerung über die Wirkung von Antidepressiva auf den Selbstmord zu ziehen.

Tabelle 2: Risikounterschiede bei der Anzahl der Fälle von Selbstmordgedanken oder -verhalten in den gepoolten placebo-kontrollierten Studien mit Antidepressiva bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten

Altersspanne (Jahre)	Arzneimittel-Placebo-Unterschied in der Anzahl der Patienten mit Selbstmordgedanken oder -verhalten pro 1000 behandelten Patienten
	Erhöht sich im Vergleich zu Placebo
<18	14 zusätzliche Patienten
18-24	5 zusätzliche Patienten
	Verringert sich im Vergleich zu Placebo
25-64	1 weniger Patient
≥65	6 weniger Patienten

Es ist nicht bekannt, ob sich das Risiko von Selbstmordgedanken und -verhalten bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten auf die längerfristige Anwendung erstreckt, d.h., über vier Monate hinaus. Aus placebokontrollierten Erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit MDD gibt es jedoch wesentliche Hinweise darauf, dass Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern.

Überwachen Sie alle mit Antidepressiva behandelten Patienten auf klinische Verschlechterung und Auftreten von Selbstmordgedanken und -verhalten, insbesondere in den ersten Monaten der medikamentösen Therapie und zu Zeiten von Dosierungsänderungen. Beraten Sie Familienmitglieder oder Betreuer von Patienten, um Verhaltensänderungen zu überwachen und den Gesundheitsdienstleister zu alarmieren. Erwägen Sie, das therapeutische Regime zu ändern, einschließlich des möglichen Absetzens von Sonalia, bei Patienten, deren Depression anhaltend schlimmer ist oder bei denen Selbstmordgedanken oder -verhalten auftreten.

Serotonin-Syndrom

Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) und SSRIs, einschließlich Sonalia, können das Serotonin-Syndrom auslösen, eine möglicherweise lebensbedrohliche Erkrankung. Das Risiko wird durch die gleichzeitige Anwendung anderer serotonerger Arzneimittel (einschließlich Triptane, trizyklische Antidepressiva, Fentanyl, Lithium, Tramadol, Tryptophan, Buspiron, Amphetamine und St. Johanniskraut) und mit Arzneimitteln, die den Metabolismus von Serotonin beeinträchtigen, d.h., MAOIs. Das Serotonin-Syndrom kann auch auftreten, wenn diese Medikamente allein angewendet werden.

Anzeichen und Symptome des Serotonin-Syndroms können Veränderungen des mentalen Status umfassen (z., Unruhe, Halluzinationen, Delir und Koma), autonome Instabilität (z.Tachykardie, labiler Blutdruck, Schwindel, Diaphorese, Spülung, Hyperthermie), neuromuskuläre Symptome (z.Zittern, Steifigkeit, Myoklonus, Hyperreflexie, Inkoordination), Krampfanfälle und gastrointestinale Symptome (z.Übelkeit, Erbrechen, Durchfall).

Die gleichzeitige Anwendung von Sonalia mit MAOIs ist kontraindiziert. Initiieren Sie Sonalia nicht bei einem Patienten, der mit MAOs wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird. Es wurden keine Berichte über die Verabreichung von Methylenblau auf anderen Wegen (wie oralen Tabletten oder lokaler Gewebeinjektion) erstellt. Wenn es erforderlich ist, bei einem Patienten, der Sonalia einnimmt, eine Behandlung mit einem MAOI wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau einzuleiten, brechen Sie Sonalia ab, bevor Sie mit der Behandlung mit dem MAOI beginnen

Überwachen Sie alle Patienten, die Sonalia einnehmen, auf das Auftreten des Serotonin-Syndroms. Unterbrechen Sie die Behandlung mit Sonalia und allen damit einhergehenden serotonergen Mitteln sofort, wenn die oben genannten Symptome auftreten, und leiten Sie eine unterstützende symptomatische Behandlung ein. Wenn die gleichzeitige Anwendung von Sonalia mit anderen serotonergen Arzneimitteln klinisch gerechtfertigt ist, informieren Sie die Patienten über das erhöhte Risiko für das Serotonin-Syndrom und überwachen Sie die Symptome.

Erhöhtes Blutungsrisiko

Medikamente, die die Serotonin-Wiederaufnahmehemmung beeinträchtigen, einschließlich Sonalia, erhöhen das Risiko von Blutungsereignissen. Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDs), anderen Thrombozytenaggregationshemmern, Warfarin und anderen Antikoagulanzien kann dieses Risiko erhöhen. Fallberichte und epidemiologische Studien (Fallkontrolle und Kohortendesign) haben einen Zusammenhang zwischen dem Gebrauch von Arzneimitteln, die das Serotonin-Wiederaufnehmen beeinträchtigen, und dem Auftreten von Magen-Darm-Blutungen gezeigt. Blutungsereignisse im Zusammenhang mit Arzneimitteln, die das Serotonin-Wiederaufnehmen beeinträchtigen, reichten von Ekchymose, Hämatom, Epistaxis und Petechien bis hin zu lebensbedrohlichen Blutungen.

Informieren Sie die Patienten über das erhöhte Blutungsrisiko, das mit der gleichzeitigen Anwendung von Sonalia und Thrombozytenaggregationshemmern oder Antikoagulanzien verbunden ist. Überwachen Sie bei Patienten, die Warfarin einnehmen, das international normalisierte Verhältnis sorgfältig.

Aktivierung von Manie oder Hypomanie

Bei Patienten mit bipolarer Störung kann die Behandlung einer depressiven Episode mit Sonalia oder einem anderen Antidepressivum eine gemischte / manische Episode auslösen. In kontrollierten klinischen Studien wurden Patienten mit bipolarer Störung im Allgemeinen ausgeschlossen; Bei 0,4% der mit Sonalia behandelten Patienten wurden jedoch Symptome von Manie oder Hypomanie berichtet. Überprüfen Sie die Patienten vor Beginn der Behandlung mit Sonalia auf persönliche oder familiäre Erkrankungen, Manie oder Hypomanie.

Abbruchsyndrom

Nebenwirkungen nach Absetzen serotonerger Antidepressiva, insbesondere nach abruptem Absetzen, umfassen: Übelkeit, Schwitzen, Dysphorie, Reizbarkeit, Unruhe, Schwindel, sensorische Störungen (z.Parästhesie wie Stromschlagempfindungen), Zittern, Angstzustände, Verwirrtheit, Kopfschmerzen, Lethargie, emotionale Labilität, Schlaflosigkeit, Hypomanie, Tinnitus und Krampfanfälle. Wenn möglich, wird eine allmähliche Reduzierung der Dosierung anstelle einer plötzlichen Beendigung empfohlen.

Anfälle

Sonalia wurde bei Patienten mit Anfallsleiden nicht systematisch untersucht. Patienten mit Anfällen in der Vorgeschichte wurden von klinischen Studien ausgeschlossen. Sonalia sollte bei Patienten mit Anfallsleiden mit Vorsicht verschrieben werden.

Winkelverschluss Glaukom

Die Pupillardilatation, die nach Verwendung vieler Antidepressiva, einschließlich Sonalia, auftritt, kann bei einem Patienten mit anatomisch engen Winkeln, der keine patentierte Iridektomie aufweist, einen Winkelverschlussangriff auslösen. Vermeiden Sie die Verwendung von Antidepressiva, einschließlich Sonalia, bei Patienten mit unbehandelten anatomisch engen Winkeln.

Hyponatriämie

Hyponatriämie kann als Ergebnis der Behandlung mit SNRIs und SSRIs, einschließlich Sonalia, auftreten. Fälle mit Serumnatrium unter 110 mmol / l wurden gemeldet. Anzeichen und Symptome einer Hyponatriämie sind Kopfschmerzen, Konzentrationsschwierigkeiten, Gedächtnisstörungen, Verwirrung, Schwäche und Unstetigkeit, die zu Stürzen führen können. Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit schwereren oder akuten Fällen waren Halluzinationen, Synkope, Anfälle, Koma, Atemstillstand und Tod. In vielen Fällen scheint diese Hyponatriämie das Ergebnis des Syndroms einer unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion (SIADH) zu sein.

Unterbrechen Sie bei Patienten mit symptomatischer Hyponatriämie Sonalia und führen Sie eine geeignete medizinische Intervention ein. Ältere Patienten, Patienten, die Diuretika einnehmen, und Patienten, denen das Volumen entfällt, haben möglicherweise ein höheres Risiko, eine Hyponatriämie mit SSRIs und SNRIs zu entwickeln.

Falsch-positive Auswirkungen auf Screening-Tests für Benzodiazepine

Bei Patienten, die Sonalia einnahmen, wurde über falsch positive Urin-Immunoassay-Screening-Tests auf Benzodiazepine berichtet. Dieser Befund ist auf mangelnde Spezifität der Screening-Tests zurückzuführen. Falsch positive Testergebnisse können für mehrere Tage nach Absetzen von Sonalia erwartet werden. Bestätigungstests wie Gaschromatographie / Massenspektrometrie helfen bei der Unterscheidung von Sonalia von Benzodiazepinen.

Informationen zur Patientenberatung

Weisen Sie den Patienten an, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen (Medikamentenhandbuch).

Selbstmordgedanken und -verhalten

Weisen Sie Patienten und Pflegekräfte darauf hin, nach dem Auftreten von Suizidalität zu suchen, insbesondere zu Beginn der Behandlung und wenn die Dosierung nach oben oder unten angepasst wird, und weisen Sie sie an, solche Symptome dem Gesundheitsdienstleister zu melden.

Wichtige Anweisungen zur Verabreichung für die Lösung zum Einnehmen

Informieren Sie die Patienten, denen Sonalia orale Lösung verschrieben wurde, darüber, dass:

• Sonalia Lösung zum Einnehmen muss vor der Verwendung verdünnt werden. Nicht im Voraus mischen.
• Verwenden Sie die mitgelieferte Pipette, um die erforderliche Menge Sonalia-Lösung zum Einnehmen zu entfernen, und mischen Sie NUR mit 4 Unzen (1/2 Tasse) Wasser, Ginger Ale, Zitronen- / Limettensoda, Limonade oder Orangensaft. Mischen Sie Sonalia Lösung zum Einnehmen nicht mit etwas anderem als den aufgeführten Flüssigkeiten.
• Nehmen Sie die Dosis sofort nach dem Mischen ein. Manchmal kann nach dem Mischen ein leichter Dunst auftreten; das ist normal.
• Der Tropferspender enthält trockenen Naturkautschuk, eine Überlegung für Patienten mit Latexempfindlichkeit.

Disulfiram-Kontraindikation für Sonalia Oral Solution

Informieren Sie die Patienten, Disulfiram nicht einzunehmen, wenn Sie Sonalia orale Lösung einnehmen. Die gleichzeitige Anwendung ist aufgrund des Alkoholgehalts der oralen Lösung kontraindiziert.

Serotonin-Syndrom

Vorsicht bei Patienten vor dem Risiko eines Serotonin-Syndroms, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung von Sonalia mit anderen serotonergen Arzneimitteln, einschließlich Triptanen, trizyklischen Antidepressiva, Fentanyl, Lithium, Tramadol, Tryptophan, Buspiron, St. Johanniskraut und mit Medikamenten, die den Metabolismus von Serotonin beeinträchtigen (insbesondere MAOs, sowohl solche zur Behandlung von psychiatrischen Störungen als auch andere wie Linezolid). Patienten sollten sich an ihren Arzt wenden oder sich bei der Notaufnahme melden, wenn Anzeichen oder Symptome eines Serotonin-Syndroms auftreten.

Erhöhtes Blutungsrisiko

Informieren Sie die Patienten über die gleichzeitige Anwendung von Sonalia mit Aspirin, NSAIDs, anderen Thrombozytenaggregationshemmern, Warfarin oder anderen Antikoagulanzien, da die kombinierte Anwendung mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden ist. Weisen Sie die Patienten an, ihre Gesundheitsdienstleister zu informieren, wenn sie verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente einnehmen oder einnehmen möchten, die das Blutungsrisiko erhöhen.

Aktivierung von Manie / Hypomanie

Weisen Sie die Patienten und ihre Betreuer an, Anzeichen einer Aktivierung von Manie / Hypomanie zu beobachten, und weisen Sie sie an, solche Symptome dem Gesundheitsdienstleister zu melden.

Abbruchsyndrom

Weisen Sie die Patienten an, Sonalia nicht abrupt abzusetzen und mit ihrem Gesundheitsdienstleister über ein sich verjüngendes Regime zu sprechen. Nebenwirkungen können auftreten, wenn Sonalia abgesetzt wird.

Allergische Reaktionen

Weisen Sie die Patienten an, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie eine allergische Reaktion wie Hautausschlag, Nesselsucht, Schwellung oder Atembeschwerden entwickeln.

Schwangerschaft

Informieren Sie schwangere Frauen, dass Sonalia beim Neugeborenen Entzugssymptome oder eine anhaltende pulmonale Hypertonie des Neugeborenen (PPHN) verursachen kann.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung O

WARNINGS

Included as part of the "PRECAUTIONS" Section

PRECAUTIONS

Suicidal Thoughts And Behaviors In Pediatric And Young Adult Patients

In pooled analyses of placebo-controlled trials of antidepressant drugs (SSRIs and other antidepressant classes) that included approximately 77,000 adult patients and over 4,400 pediatric patients, the incidence of suicidal thoughts and behaviors in pediatric and young adult patients was greater in antidepressant-treated patients than in placebo-treated patients. The drug-placebo differences in the number of cases of suicidal thoughts and behaviors per 1000 patients treated are provided in Table 2.

No suicides occurred in any of the pediatric studies. There were suicides in the adult studies, but the number was not sufficient to reach any conclusion about antidepressant drug effect on suicide.

Table 2: Risk Differences of the Number of Cases of Suicidal Thoughts or Behaviors in the Pooled Placebo-Controlled Trials of Antidepressants in Pediatric and Adult Patients

Age Range (years)	Drug-Placebo Difference in Number of Patients of Suicidal Thoughts or Behaviors per 1000 Patients Treated
	Increases Compared to Placebo
<18	14 additional patients
18-24	5 additional patients
	Decreases Compared to Placebo
25-64	1 fewer patient
≥65	6 fewer patients

It is unknown whether the risk of suicidal thoughts and behaviors in pediatric and young adult patients extends to longer-term use, i.e., beyond four months. However, there is substantial evidence from placebo-controlled maintenance trials in adults with MDD that antidepressants delay the recurrence of depression.

Monitor all antidepressant-treated patients for clinical worsening and emergence of suicidal thoughts and behaviors, especially during the initial few months of drug therapy and at times of dosage changes. Counsel family members or caregivers of patients to monitor for changes in behavior and to alert the healthcare provider. Consider changing the therapeutic regimen, including possibly discontinuing Sonalia, in patients whose depression is persistently worse, or who are experiencing emergent suicidal thoughts or behaviors.

Serotonin Syndrome

Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) and SSRIs, including Sonalia, can precipitate serotonin syndrome, a potentially life-threatening condition. The risk is increased with concomitant use of other serotonergic drugs (including triptans, tricyclic antidepressants, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophan, buspirone, amphetamines, and St. John’s Wort) and with drugs that impair metabolism of serotonin, i.e., MAOIs. Serotonin syndrome can also occur when these drugs are used alone.

Serotonin syndrome signs and symptoms may include mental status changes (e.g., agitation, hallucinations, delirium, and coma), autonomic instability (e.g., tachycardia, labile blood pressure, dizziness, diaphoresis, flushing, hyperthermia), neuromuscular symptoms (e.g., tremor, rigidity, myoclonus, hyperreflexia, incoordination), seizures, and gastrointestinal symptoms (e.g., nausea, vomiting, diarrhea).

The concomitant use of Sonalia with MAOIs is contraindicated. In addition, do not initiate Sonalia in a patient being treated with MAOIs such as linezolid or intravenous methylene blue. No reports involved the administration of methylene blue by other routes (such as oral tablets or local tissue injection). If it is necessary to initiate treatment with an MAOI such as linezolid or intravenous methylene blue in a patient taking Sonalia, discontinue Sonalia before initiating treatment with the MAOI.

Monitor all patients taking Sonalia for the emergence of serotonin syndrome. Discontinue treatment with Sonalia and any concomitant serotonergic agents immediately if the above symptoms occur, and initiate supportive symptomatic treatment. If concomitant use of Sonalia with other serotonergic drugs is clinically warranted, inform patients of the increased risk for serotonin syndrome and monitor for symptoms.

Increased Risk Of Bleeding

Drugs that interfere with serotonin reuptake inhibition, including Sonalia, increase the risk of bleeding events. Concomitant use of aspirin, nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), other antiplatelet drugs, warfarin, and other anticoagulants may add to this risk. Case reports and epidemiological studies (case-control and cohort design) have demonstrated an association between use of drugs that interfere with serotonin reuptake and the occurrence of gastrointestinal bleeding. Bleeding events related to drugs that interfere with serotonin reuptake have ranged from ecchymosis, hematoma, epistaxis, and petechiae to life-threatening hemorrhages.

Inform patients of the increased risk of bleeding associated with the concomitant use of Sonalia and antiplatelet agents or anticoagulants. For patients taking warfarin, carefully monitor the international normalized ratio.

Activation Of Mania Or Hypomania

In patients with bipolar disorder, treating a depressive episode with Sonalia or another antidepressant may precipitate a mixed/manic episode. In controlled clinical trials, patients with bipolar disorder were generally excluded; however, symptoms of mania or hypomania were reported in 0.4% of patients treated with Sonalia. Prior to initiating treatment with Sonalia, screen patients for any personal or family history of bipolar disorder, mania, or hypomania.

Discontinuation Syndrome

Adverse reactions after discontinuation of serotonergic antidepressants, particularly after abrupt discontinuation, include: nausea, sweating, dysphoric mood, irritability, agitation, dizziness, sensory disturbances (e.g., paresthesia, such as electric shock sensations), tremor, anxiety, confusion, headache, lethargy, emotional lability, insomnia, hypomania, tinnitus, and seizures. A gradual reduction in dosage rather than abrupt cessation is recommended whenever possible.

Seizures

Sonalia has not been systematically evaluated in patients with seizure disorders. Patients with a history of seizures were excluded from clinical studies. Sonalia should be prescribed with caution in patients with a seizure disorder.

Angle-Closure Glaucoma

The pupillary dilation that occurs following use of many antidepressant drugs including Sonalia may trigger an angle closure attack in a patient with anatomically narrow angles who does not have a patent iridectomy. Avoid use of antidepressants, including Sonalia, in patients with untreated anatomically narrow angles.

Hyponatremia

Hyponatremia may occur as a result of treatment with SNRIs and SSRIs, including Sonalia. Cases with serum sodium lower than 110 mmol/L have been reported. Signs and symptoms of hyponatremia include headache, difficulty concentrating, memory impairment, confusion, weakness, and unsteadiness, which may lead to falls. Signs and symptoms associated with more severe or acute cases have included hallucination, syncope, seizure, coma, respiratory arrest, and death. In many cases, this hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH).

In patients with symptomatic hyponatremia, discontinue Sonalia and institute appropriate medical intervention. Elderly patients, patients taking diuretics, and those who are volume-depleted may be at greater risk of developing hyponatremia with SSRIs and SNRIs.

False-Positive Effects On Screening Tests For Benzodiazepines

False-positive urine immunoassay screening tests for benzodiazepines have been reported in patients taking Sonalia. This finding is due to lack of specificity of the screening tests. False-positive test results may be expected for several days following discontinuation of Sonalia. Confirmatory tests, such as gas chromatography/mass spectrometry, will help distinguish Sonalia from benzodiazepines.

Patient Counseling Information

Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Medication Guide).

Suicidal Thoughts And Behaviors

Advise patients and caregivers to look for the emergence of suicidality, especially early during treatment and when the dosage is adjusted up or down, and instruct them to report such symptoms to the healthcare provider.

Important Administration Instructions for Oral Solution

For patients prescribed Sonalia oral solution, inform them that:

• Sonalia oral solution must be diluted before use. Do not mix in advance.
• Use the dropper provided to remove the required amount of Sonalia oral solution and mix with 4 ounces (1/2 cup) of water, ginger ale, lemon/lime soda, lemonade or orange juice ONLY. Do not mix Sonalia oral solution with anything other than the liquids listed.
• Take the dose immediately after mixing. At times, a slight haze may appear after mixing; this is normal.
• The dropper dispenser contains dry natural rubber, a consideration for patients with latex sensitivity.

Disulfiram Contraindication For Sonalia Oral Solution

Inform patients not to take disulfiram when taking Sonalia oral solution. Concomitant use is contraindicated due the alcohol content of the oral solution.

Serotonin Syndrome

Caution patients about the risk of serotonin syndrome, particularly with the concomitant use of Sonalia with other serotonergic drugs including triptans, tricyclic antidepressants, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophan, buspirone, St. John’s Wort, and with drugs that impair metabolism of serotonin (in particular, MAOIs, both those intended to treat psychiatric disorders and also others, such as linezolid). Patients should contact their health care provider or report to the emergency room if they experience signs or symptoms of serotonin syndrome.

Increased Risk Of Bleeding

Inform patients about the concomitant use of Sonalia with aspirin, NSAIDs, other antiplatelet drugs, warfarin, or other anticoagulants because the combined use has been associated with an increased risk of bleeding. Advise patients to inform their health care providers if they are taking or planning to take any prescription or over-thecounter medications that increase the risk of bleeding.

Activation Of Mania/Hypomania

Advise patients and their caregivers to observe for signs of activation of mania/hypomania and instruct them to report such symptoms to the healthcare provider.

Discontinuation Syndrome

Advise patients not to abruptly discontinue Sonalia and to discuss any tapering regimen with their healthcare provider. Adverse reactions can occur when Sonalia is discontinued.

Allergic Reactions

Advise patients to notify their healthcare provider if they develop an allergic reaction such as rash, hives, swelling, or difficulty breathing.

Pregnancy

Inform pregnant women that Sonalia may cause withdrawal symptoms in the newborn or persistent pulmonary hypertension of the newborn (PPHN).

Nonclinical Toxicology

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility

Carcinogenesis

Lifetime carcinogenicity studies were carried out in CD-1 mice and Long-Evans rats at doses up to 40 mg/kg/day. These doses correspond to 1 times (mice) and 2 times (rats) the maximum recommended human dose (MRHD) of 200 mg/day on a mg/m² basis. There was a dose-related increase of liver adenomas in male mice receiving sertraline at 10-40 mg/kg (0.25-1.0 times the MRHD on a mg/m² basis). No increase was seen in female mice or in rats of either sex receiving the same treatments, nor was there an increase in hepatocellular carcinomas. Liver adenomas have a variable rate of spontaneous occurrence in the CD-1 mouse and are of unknown significance to humans. There was an increase in follicular adenomas of the thyroid in female rats receiving sertraline at 40 mg/kg (2 times the MRHD on a mg/m² basis); this was not accompanied by thyroid hyperplasia. While there was an increase in uterine adenocarcinomas in rats receiving sertraline at 10-40 mg/kg (0.5-2.0 times the MRHD on a mg/m² basis) compared to placebo controls, this effect was not clearly drug related.

Mutagenesis

Sertraline had no genotoxic effects, with or without metabolic activation, based on the following assays: bacterial mutation assay; mouse lymphoma mutation assay; and tests for cytogenetic aberrations in vivo in mouse bone marrow and in vitro in human lymphocytes.

Impairment Of Fertility

A decrease in fertility was seen in one of two rat studies at a dose of 80 mg/kg (3.1 times the maximum recommended human dose on a mg/m² basis in adolescents).

Use In Specific Populations

Pregnancy

Risk Summary

Overall, available published epidemiologic studies of pregnant women exposed to sertraline in the first trimester suggest no difference in major birth defect risk compared to the background rate for major birth defects in comparator populations. Some studies have reported increases for specific major birth defects; however, these study results are inconclusive [See Data]. There are clinical considerations regarding neonates exposed to SSRIs and SNRIs, including Sonalia, during the third trimester of pregnancy [See Clinical Considerations].

Although no teratogenicity was observed in animal reproduction studies, delayed fetal ossification was observed when sertraline was administered during the period of organogenesis at doses less than the maximum recommended human dose (MRHD) in rats and doses 3.1 times the MRHD in rabbits on a mg/m² basis in adolescents. When sertraline was administered to female rats during the last third of gestation, there was an increase in the number of stillborn pups and pup deaths during the first four days after birth at the MRHD [See Data].

The background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated population are unknown. In the U.S. general population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4% and 15-20%, respectively. Advise a pregnant woman of possible risks to the fetus when prescribing Sonalia.

Sonalia oral solution contains 12% alcohol and is not recommended during pregnancy because there is no known safe level of alcohol exposure during pregnancy.

Clinical Considerations

Disease-associated maternal and/or embryo/fetal risk

A prospective longitudinal study followed 201 pregnant women with a history of major depression who were euthymic taking antidepressants at the beginning of pregnancy. The women who discontinued antidepressants during pregnancy were more likely to experience a relapse of major depression than women who continued antidepressants. Consider the risks of untreated depression when discontinuing or changing treatment with antidepressant medication during pregnancy and postpartum.

Fetal/Neonatal adverse reactions

Exposure to SSRIs and SNRIs, including Sonalia in late pregnancy may lead to an increased risk for neonatal complications requiring prolonged hospitalization, respiratory support, and tube feeding, and/or persistent pulmonary hypertension of the newborn (PPHN).

When treating a pregnant woman with Sonalia during the third trimester, carefully consider both the potential risks and benefits of treatment. Monitor neonates who were exposed to Sonalia in the third trimester of pregnancy for PPHN and drug discontinuation syndrome [See Data].

Data

Human Data

Third Trimester Exposure

Neonates exposed to Sonalia and other SSRIs or SNRIs late in the third trimester have developed complications requiring prolonged hospitalization, respiratory support, and tube feeding. These findings are based on post-marketing reports. Such complications can arise immediately upon delivery. Reported clinical findings have included respiratory distress, cyanosis, apnea, seizures, temperature instability, feeding difficulty, vomiting, hypoglycemia, hypotonia, hypertonia, hyperreflexia, tremor, jitteriness, irritability, and constant crying. These features are consistent with either a direct toxic effect of SSRIs and SNRIs or, possibly, a drug discontinuation syndrome. In some cases, the clinical picture was consistent with serotonin syndrome.

Exposure during late pregnancy to SSRIs may have an increased risk for persistent pulmonary hypertension of the newborn (PPHN). PPHN occurs in 1-2 per 1,000 live births in the general population and is associated with substantial neonatal morbidity and mortality. In a retrospective case-control study of 377 women whose infants were born with PPHN and 836 women whose infants were born healthy, the risk for developing PPHN was approximately six-fold higher for infants exposed to SSRIs after the 20^th week of gestation compared to infants who had not been exposed to antidepressants during pregnancy. A study of 831,324 infants born in Sweden in 1997-2005 found a PPHN risk ratio of 2.4 (95% CI 1.2-4.3) associated with patient-reported maternal use of SSRIs “in early pregnancy” and a PPHN risk ratio of 3.6 (95% CI 1.2-8.3) associated with a combination of patient-reported maternal use of SSRIs “in early pregnancy” and an antenatal SSRI prescription “in later pregnancy”.

First Trimester Exposure

The weight of evidence from epidemiologic studies of pregnant women exposed to sertraline in the first trimester suggest no difference in major birth defect risk compared to the background rate for major birth defects in pregnant women who were not exposed to sertraline. A meta-analysis of studies suggest no increase in the risk of total malformations (summary odds ratio=1.01, 95% CI=0.88-1.17) or cardiac malformations (summary odds ratio=0.93, 95% CI=0.70-1.23) among offspring of women with first trimester exposure to sertraline. An increased risk of congenital cardiac defects, specifically septal defects, the most common type of congenital heart defect, was observed in some published epidemiologic studies with first trimester sertraline exposure; however, most of these studies were limited by the use of comparison populations that did not allow for the control of confounders such as the underlying depression and associated conditions and behaviors, which may be factors associated with increased risk of these malformations.

Animal Data

Reproduction studies have been performed in rats and rabbits at doses up to 80 mg/kg/day and 40 mg/kg/day, respectively. These doses correspond to approximately 3.1 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 200 mg/day on a mg/m² basis in adolescents. There was no evidence of teratogenicity at any dose level. When pregnant rats and rabbits were given sertraline during the period of organogenesis, delayed ossification was observed in fetuses at doses of 10 mg/kg (0.4 times the MRHD on a mg/m² basis) in rats and 40 mg/kg (3.1 times the MRHD on a mg/m² basis) in rabbits. When female rats received sertraline during the last third of gestation and throughout lactation, there was an increase in stillborn pups and pup deaths during the first 4 days after birth. Pup body weights were also decreased during the first four days after birth. These effects occurred at a dose of 20 mg/kg 0.8 times the MRHD on a mg/m² basis). The no effect dose for rat pup mortality was 10 mg/kg (0.4 times the MRHD on a mg/m² basis). The decrease in pup survival was shown to be due to in utero exposure to sertraline. The clinical significance of these effects is unknown.

Lactation

Risk Summary

Available data from published literature demonstrate low levels of sertraline and its metabolites in human milk [See Data]. There are no data on the effects of sertraline on milk production. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Sonalia and any potential adverse effects on the breastfed infant from the drug or from the underlying maternal condition.

Data

In a published pooled analysis of 53 mother-infant pairs, exclusively human milk-fed infants had an average of 2% (range 0% to 15%) of the sertraline serum levels measured in their mothers. No adverse reactions were observed in these infants.

Pediatric Use

Monitoring Pediatric Patients Treated With Sonalia

Monitor all patients being treated with antidepressants for clinical worsening, suicidal thoughts, and unusual changes in behavior, especially during the initial few months of treatment, or at times of dose increases or decreases. Decreased appetite and weight loss have been observed with the use of SSRIs. Monitor weight and growth in pediatric patients treated with an SSRI such as Sonalia.

Weight Loss In Studies In Pediatric Patients With MDD

In a pooled analysis of two 10-week, double-blind, placebo-controlled, flexible dose (50-200 mg) outpatient trials for MDD (n=373), there was a difference in weight change between Sonalia and placebo of roughly 1 kg, for both children (ages 6-11) and adolescents (ages 12-17), in both age groups representing a slight weight loss for the Sonalia group compared to a slight gain for the placebo group. For children, about 7% of the Sonalia-treated patients had a weight loss greater than 7% of body weight compared to 0% of the placebo-treated patients; for adolescents, about 2% of Sonalia-treated patients had a weight loss > 7% of body weight compared to about 1% of placebo-treated patients.

A subset of patients who completed the randomized controlled trials in patients with MDD (Sonalia n=99, placebo n=122) were continued into a 24-week, flexible-dose, open-label, extension study. Those subjects who completed 34 weeks of Sonalia treatment (10 weeks in a placebo-controlled trial + 24 weeks open-label, n=68) had weight gain that was similar to that expected using data from age-adjusted peers. However, there are no studies that directly evaluate the long-term effects of Sonalia on the growth, development, and maturation in pediatric patients.

Alcohol Content In Sonalia Oral Solution

Sonalia oral solution contains 12% alcohol.

Juvenile Animal Data

A study conducted in juvenile rats at clinically relevant doses showed delay in sexual maturation, but there was no effect on fertility in either males or females.

In this study in which juvenile rats were treated with oral doses of sertraline at 0, 10, 40 or 80 mg/kg/day from postnatal day 21 to 56, a delay in sexual maturation was observed in males treated with 80 mg/kg/day and females treated with doses ≥10 mg/kg/day. There was no effect on male and female reproductive endpoints or neurobehavioral development up to the highest dose tested (80 mg/kg/day), except a decrease in auditory startle response in females at 40 and 80 mg/kg/day at the end of treatment but not at the end of the drug –free period. The highest dose of 80 mg/kg/day produced plasma levels (AUC) of sertraline 5 times those seen in pediatric patients (6 -17 years of age) receiving the maximum recommended dose of sertraline (200 mg/day).

Geriatric Use

Of the total number of patients in clinical studies of Sonalia in patients with MDD, OCD, PD, PTSD, SAD and PMDD, 797 (17%) were ≥ 65 years old, while 197 (4%) were ≥ 75 years old.

No overall differences in safety or effectiveness were observed between these subjects and younger subjects, and other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly and younger patients. In general, dose selection for an elderly patient should be conservative, usually starting at the low end of the dosing range, reflecting the greater frequency of decreased hepatic, renal, or cardiac function, and of concomitant disease or other drug therapy.

In 354 geriatric subjects treated with Sonalia in MDD placebo-controlled trials, the overall profile of adverse reactions was generally similar to that shown in Table 3, except for tinnitus, arthralgia with an incidence of at least 2% and at a rate greater than placebo in geriatric patients.

SNRIs and SSRIs, including Sonalia, have been associated with cases of clinically significant hyponatremia in elderly patients, who may be at greater risk for this adverse reaction.

Hepatic Impairment

The recommended dosage in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh score 5 or 6) is half the recommended dosage due to increased exposure in this patient population. The use of Sonalia in patients with moderate (Child-Pugh score 7 to 10) or severe hepatic impairment (Child-Pugh score 10-15) is not recommended, because Sonalia is extensively metabolized, and the effects of Sonalia in patients with moderate and severe hepatic impairment have not been studied.

Renal Impairment

No dose adjustment is needed in patients with mild to severe renal impairment. Sertraline exposure does not appear to be affected by renal impairment.

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Verschreibungsinformationen ausführlicher beschrieben:

• Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Sertralin
• Disulfiram-Alkohol-Reaktion, wenn Sonalia orale Lösung mit Disulfiram eingenommen wird
• QTc-Verlängerung und ventrikuläre Arrhythmien bei Einnahme von Pimozid
• Selbstmordgedanken und -verhalten
• Serotonin-Syndrom
• Erhöhtes Blutungsrisiko
• Aktivierung von Manie / Hypomanie
• Abbruchsyndrom
• Anfälle
• Winkelverschlussglaukom
• Hyponatriämie

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die nachstehend beschriebenen Daten stammen aus randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien mit Sonalia (meistens 50 mg bis 200 mg pro Tag) bei 3066 Erwachsenen, bei denen MDD, OCD, PD, PTBS, SAD und PMDD diagnostiziert wurden. Diese 3066 Patienten, die 8 bis 12 Wochen lang Sonalia ausgesetzt waren, repräsentieren 568 Patientenjahre Exposition. Das Durchschnittsalter betrug 40 Jahre; 57% waren Frauen und 43% waren Männer.

Die häufigsten Nebenwirkungen (> 5% und zweimal Placebo) in allen gepoolten placebokontrollierten klinischen Studien aller mit Sonalia behandelten Patienten mit MDD, OCD, PD, PTBS, SAD und PMDD waren Übelkeit, Durchfall / lockerer Stuhl, Zittern, Dyspepsie, verminderter Appetit, Hyperhidrose, Ejakulationsversagen und verminderte Libido (siehe Tabelle 3). Das Folgende sind die häufigsten Nebenwirkungen in Sonalia-Studien (> 5% und zweimal Placebo) nach Indikationen, die zuvor nicht erwähnt wurden.

• MDD: Schläfrigkeit;
• Zwangsstörung: Schlaflosigkeit, Unruhe;
• PD: Verstopfung, Unruhe;
• PTBS: Müdigkeit;
• PMDD: Schläfrigkeit, trockener Mund, Schwindel, Müdigkeit und Bauchschmerzen;
• TRAURIG: Schlaflosigkeit, Schwindel, Müdigkeit, Mundtrockenheit, Unwohlsein.

Tabelle 3: Häufige Nebenwirkungen in gepoolten placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen mit MDD, OCD, PD, PTBS, SAD und PMDD *

	Sonalia (N = 3066)	Placebo (N = 2293)
Herzerkrankungen
Herzklopfen	4%	2%
Augenerkrankungen
Sehbehinderung	4%	2%
Magen-Darm-Störungen
Übelkeit	26%	12%
Durchfall / lose Stühle	20%	10%
Trockener Mund	14%	9%
Dyspepsie	8%	4%
Verstopfung	6%	4%
Erbrechen	4%	1%
Allgemeine Störungen und Bedingungen an der Verabreichungsstelle
Müdigkeit	12%	8%
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Verminderter Appetit	7%	2%
Störungen des Nervensystems
Schwindel	12%	8%
Schläfrigkeit	11%	6%
Zittern	9%	2%
Psychiatrische Störungen
Schlaflosigkeit	20%	13%
Aufregung	8%	5%
Libido verringert	6%	2%
Störungen des Fortpflanzungssystems und der Brust
Ejakulationsversagen (1)	8%	1%
Erektile Dysfunktion (1)	4%	1%
Ejakulationsstörung (1)	3%	0%
Sexuelle Dysfunktion bei Männern (1)	2%	0%
Haut- und Unterhautstörungen
Hyperhidrose	7%	3%
1 Der verwendete Nenner war nur für männliche Patienten (n = 1316 Sonalia; n = 973 Placebo). * Nebenwirkungen, die bei mit Sonalia behandelten Patienten größer als 2% und bei mit Sonalia behandelten Patienten mindestens 2% höher waren als bei mit Placebo behandelten Patienten.

Unerwünschte Reaktionen, die zum Absetzen in placebokontrollierten klinischen Studien führen

In allen placebokontrollierten Studien bei Patienten mit MDD, OCD, PD, PTBS, SAD und PMDD brachen 368 (12%) der 3066 Patienten, die Sonalia erhielten, die Behandlung aufgrund einer Nebenwirkung ab, verglichen mit 93 (4%) der 2293 placebokontrollierte Patienten. In placebokontrollierten Studien waren die folgenden Nebenwirkungen, die zum Absetzen bei mit Sonalia behandelten Patienten führten:

• MDD, OCD, PD, PTBS, SAD und PMDD: Übelkeit (3%), Durchfall (2%), Unruhe (2%) und Schlaflosigkeit (2%).
• MDD (> 2% und zweimal Placebo): verminderter Appetit, Schwindel, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Zittern und Erbrechen.
• Zwangsstörung: Schläfrigkeit.
• PD: Nervosität und Schläfrigkeit.

Sexuelle Funktion von Männern und Frauen

Obwohl Veränderungen des sexuellen Verlangens, der sexuellen Leistung und der sexuellen Befriedigung häufig als Manifestationen einer psychiatrischen Störung auftreten, können sie auch eine Folge der SSRI-Behandlung sein. Es ist jedoch schwierig, verlässliche Schätzungen der Inzidenz und des Schweregrads ungünstiger Erfahrungen mit sexuellem Verlangen, Leistung und Zufriedenheit zu erhalten, auch weil Patienten und Gesundheitsdienstleister möglicherweise nur ungern darüber diskutieren. Dementsprechend können Schätzungen der Häufigkeit ungünstiger sexueller Erfahrungen und Leistungen, die bei der Kennzeichnung angeführt werden, ihre tatsächliche Inzidenz unterschätzen.

Die folgende Tabelle 4 zeigt die Inzidenz sexueller Nebenwirkungen, die von mindestens 2% der mit Sonalia behandelten Patienten und zweimal von Placebo aus gepoolten placebokontrollierten Studien berichtet wurden. Bei Männern und allen Indikationen waren die häufigsten Nebenwirkungen (> 2% und zweimal Placebo): Ejakulationsversagen, verminderte Libido, erektile Dysfunktion, Ejakulationsstörung und männliche sexuelle Dysfunktion. Bei Frauen war die häufigste Nebenwirkung (≥ 2% und zweimal Placebo) eine verminderte Libido.

Tabelle 4: Häufigste sexuelle Nebenwirkungen (≥ 2% und zweimal Placebo) bei Männern oder Frauen aus Sonalia Pooled Controlled Trials bei Erwachsenen mit MDD, OCD, PD, PTBS, SAD und PMDD

Nur für Männer	Sonalia (N = 1316)	Placebo (N = 973)
Ejakulationsversagen	8%	1%
Libido nahm ab	7%	2%
Erektile Dysfunktion	4%	1%
Ejakulationsstörung	3%	0%
Sexuelle Dysfunktion bei Männern	2%	0%
Nur für Frauen	(N = 1750)	(N = 1320)
Libido nahm ab	4%	2%

Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten

Bei 281 pädiatrischen Patienten, die in placebokontrollierten Studien mit Sonalia behandelt wurden, war das Gesamtprofil der Nebenwirkungen im Allgemeinen ähnlich dem in Erwachsenenstudien. Nebenwirkungen, die in Tabelle 3 nicht aufgeführt sind (häufigste Nebenwirkungen bei Erwachsenen) Dennoch wurden bei mindestens 2% der pädiatrischen Patienten berichtet, und bei einer Rate von mindestens dem Doppelten der Placebo-Rate ist Fieber enthalten, Hyperkinesie, Harninkontinenz, Aggression, Nasenbluten, Purpura, Arthralgie, verringertes Gewicht, Muskelzuckungen, und Angst.

Andere unerwünschte Reaktionen, die während der Premarketing-Bewertung von Sonalia beobachtet wurden

Andere seltene Nebenwirkungen, die an keiner anderen Stelle in den Verschreibungsinformationen beschrieben wurden und bei mit Sonalia behandelten Patienten mit einer Inzidenz von <2% auftraten, waren:

Herzerkrankungen - Tachykardie

Ohren- und Labyrinthstörungen - Tinnitus

Endokrine Störungen - Hypothyreose

Augenerkrankungen - Mydriasis, verschwommenes Sehen

Magen-Darm-Erkrankungen - Hämatochezia, Melena, Rektalblutung

Allgemeine Störungen und Bedingungen an der Verabreichungsstelle - Ödeme, Gangstörungen, Reizbarkeit, Pyrexie

Hepatobiliäre Störungen - erhöhte Leberenzyme

Störungen des Immunsystems - Anaphylaxie

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen - Diabetes mellitus, Hypercholesterinämie, Hypoglykämie, gesteigerter Appetit

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes - Arthralgie, Muskelkrämpfe, Engegefühl oder Zucken

Störungen des Nervensystems - Ataxie, Koma, Krämpfe, verminderte Wachsamkeit, Hypästhesie, Lethargie, psychomotorische Hyperaktivität, Synkope

Psychiatrische Störungen - Aggression, Bruxismus, Verwirrtheit, euphorische Stimmung, Halluzination

Nieren- und Harnwegserkrankungen - Hämaturie

Störungen des Fortpflanzungssystems und der Brust - Galaktorrhoe, Priapismus, Vaginalblutung

Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums - Bronchospasmus, Nasenbluten, Gähnen

Haut- und Unterhautstörungen - Alopezie; kalter Schweiß; Dermatitis; Dermatitis bullös; Juckreiz; Purpura; erythematöser, follikulärer oder makulopapulärer Ausschlag; Urtikaria

Gefäßerkrankungen - Blutung, Bluthochdruck, Vasodilatation

Post-Marketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Sonalia nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Blutungs- oder Gerinnungsstörungen - erhöhte Gerinnungszeiten (veränderte Thrombozytenfunktion)

Herzerkrankungen - AV-Block, Bradykardie, atriale Arrhythmien, QTc-Intervallverlängerung, ventrikuläre Tachykardie (einschließlich Torsade de Pointes)

Endokrine Störungen - Gynäkomastie, Hyperprolaktinämie, Menstruationsunregelmäßigkeiten, SIADH

Augenerkrankungen - Blindheit, Optikusneuritis, Katarakt

Hepatobiliäre Störungen - schwere Leberereignisse (einschließlich Hepatitis, Gelbsucht, Leberversagen mit einigen tödlichen Folgen), Pankreatitis

Hämische und lymphatische Störungen - Agranulozytose, aplastische Anämie und Panzytopenie, Leukopenie, Thrombozytopenie, lupusähnliches Syndrom, Serumkrankheit

Störungen des Immunsystems - Angioödem

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen - Hyponatriämie, Hyperglykämie

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes - Rhabdomyolyse, Trismus

Störungen des Nervensystems - Serotonin-Syndrom, extrapyramidale Symptome (einschließlich Akathisie und Dystonie), okulogyrische Krise

Psychiatrische Störungen - Psychose, Enuresis, Paronirie

Nieren- und Harnwegserkrankungen - akutes Nierenversagen

Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums - pulmonale Hypertonie

Haut- und Unterhautstörungen - Lichtempfindlichkeits-Hautreaktion und andere schwere Hautreaktionen, die möglicherweise tödlich sein können, wie das Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und die toxische epidermale Nekrolyse (TEN)

Gefäßerkrankungen - zerebrovaskulärer Krampf (einschließlich reversibler zerebraler Vasokonstriktionssyndrom und Call-Fleming-Syndrom), Vaskulitis

Menschliche Erfahrung

Die häufigsten Anzeichen und Symptome einer nicht tödlichen Überdosierung von Sonalia waren Schläfrigkeit, Erbrechen, Tachykardie, Übelkeit, Schwindel, Unruhe und Zittern. Es wurden keine Fälle einer tödlichen Überdosierung mit nur Sertralin gemeldet.

Andere wichtige unerwünschte Ereignisse, über die mit einer Überdosierung von Sonalia berichtet wurde (Einzel- oder Mehrfachmedikamente), sind Bradykardie, Bündelzweigblock, Koma, Krämpfe, Delir, Halluzinationen, Bluthochdruck, Hypotonie, manische Reaktion, Pankreatitis, QTc-Intervallverlängerung, Torsade de Pointes, Serotonin-Syndrom, Stupor und Synkope.

Überdosierungsmanagement

Es sind keine spezifischen Gegenmittel für Sonalia bekannt. Wenden Sie sich an Poison Control (1-800-222-1222), um die neuesten Empfehlungen zu erhalten.

Studien an klinisch relevanten Dosen haben gezeigt, dass Sertralin die Aufnahme von Serotonin in menschliche Blutplättchen blockiert. In vitro Studien an Tieren legen auch nahe, dass Sertralin ein starker und selektiver Inhibitor der neuronalen Serotonin-Wiederaufnahme ist und nur sehr schwache Wirkungen auf Noradrenalin und Dopamin-Neuronal-Wiederaufnahme hat. In vitro Studien haben gezeigt, dass Sertralin keine signifikante Affinität zu adrenergen (alpha1, alpha2, beta), cholinergen, GABA-, dopaminergen, histaminergen, serotonergen (5HT1A, 5HT1B, 5HT2) oder Benzodiazepinrezeptoren aufweist. Die chronische Verabreichung von Sertralin wurde bei Tieren gefunden, um die Norepinephrinrezeptoren des Gehirns zu regulieren. Sertralin hemmt keine Monoaminoxidase.

Alkohol

Bei gesunden Probanden wurden die akuten kognitiven und psychomotorischen Wirkungen von Alkohol von Sonalia nicht potenziert.

Herzelektrophysiologie

Die Wirkung von Sertralin auf das QTc-Intervall wurde in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten und positiv kontrollierten dreiperiodigen Crossover-Dauer-QTc-Studie an 54 gesunden erwachsenen Probanden bewertet. Bei der zweifachen empfohlenen maximalen Tagesdosis (~ 3-facher Steady-State-Exposition für Sertralin und N-Desmethylsertralin) betrug der größte mittlere ΔΔQTc 10 ms mit einer Obergrenze von zweiseitigem 90% -Konfidenzintervall von 12 ms. Die Länge des QTc-Intervalls korrelierte auch positiv mit den Serumkonzentrationen der Sertralin- und N-Desmethylsertralin-Konzentrationen. Diese konzentrationsbasierten Analysen zeigten jedoch einen geringeren Effekt auf QTc bei maximal beobachteter Konzentration als in der Primäranalyse.

Absorption

Nach einmal täglicher oraler Sonalia-Dosierung über einen Bereich von 50 bis 200 mg über 14 Tage traten zwischen 4,5 und 8,4 Stunden nach der Dosierung mittlere maximale Plasmakonzentrationen (Cmax) von Sertralin auf. Die durchschnittliche terminale Eliminationshalbwertszeit von Plasma-Sertralin beträgt etwa 26 Stunden. In Übereinstimmung mit der terminalen Eliminationshalbwertszeit gibt es eine ungefähr zweifache Akkumulation bis zu stationären Konzentrationen, die nach einer Woche einmal täglicher Dosierung erreicht werden. Eine lineare dosisproportionale Pharmakokinetik wurde in einer Einzeldosisstudie gezeigt, in der Cmax und Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve (AUC) von Sertralin über einen Bereich von 50 bis 200 mg proportional zur Dosis waren. Die Bioverfügbarkeit von Sonalia-Tabletten in Einzeldosis entspricht in etwa einer äquivalenten Dosis der oralen Sonalia-Lösung. Die Verabreichung mit Nahrungsmitteln führt zu einem geringen Anstieg von Cmax und AUC

Stoffwechsel

Sertralin unterliegt einem umfassenden First-Pass-Metabolismus. Der Hauptweg des Metabolismus für Sertralin ist die N-Demethylierung. N-Desmethylsertralin hat eine Plasma-Terminal-Eliminationshalbwertszeit von 62 bis 104 Stunden. Beide in vitro biochemisch und in vivo pharmakologische Tests haben gezeigt, dass N-Desmethylsertralin wesentlich weniger aktiv ist als Sertralin. Sowohl Sertralin als auch N-Desmethylsertralin unterliegen einer oxidativen Deamination und anschließenden Reduktion, Hydroxylierung und Glucuronidkonjugation. In einer Studie mit radioaktiv markiertem Sertralin, an der zwei gesunde männliche Probanden beteiligt waren, machte Sertralin weniger als 5% der Plasma-Radioaktivität aus. Etwa 40-45% der verabreichten Radioaktivität wurden in 9 Tagen im Urin zurückgewonnen. Unverändertes Sertralin war im Urin nicht nachweisbar. Im gleichen Zeitraum entfielen etwa 40-45% der verabreichten Radioaktivität auf Kot, einschließlich 12-14% unverändertem Sertralin.

Desmethylsertralin zeigt einen zeitbedingten, dosisabhängigen Anstieg der AUC (0-24 Stunden), Cmax und Cmin, wobei diese pharmakokinetischen Parameter zwischen Tag 1 und Tag 14 etwa 5- bis 9-fach erhöht werden.

Proteinbindung

In vitro Proteinbindungsstudien, die mit radioaktiv markiertem 3H-Sertralin durchgeführt wurden, zeigten, dass Sertralin stark an Serumproteine gebunden ist (98%) im Bereich von 20 bis 500 ng / ml. Jedoch, bei bis zu 300 und 200 ng / ml Konzentrationen, beziehungsweise, Sertralin und N-Desmethylsertralin veränderten die Plasmaproteinbindung von zwei anderen hochproteingebundenen Arzneimitteln nicht, Warfarin und Propranolol.