Rabip

Gemeinsam für beide Darreichungsformen

überempfindlichkeit gegen rabeprazolu, Ersatz benzimidazolam oder zu den hilfskomponenten des Arzneimittels;

Schwangerschaft;

Stillzeit;

Kinderalter (bis 18 Jahre — für Tabletten, die mit einer darmlöslichen Hülle bedeckt sind, 10 mg; und bis zu 12 Jahre alt — für Tabletten, die mit einer magensaftresistenten Hülle bedeckt sind, 20 mg).

zusätzlich für 10 mg-Tabletten

mit Vorsicht: schweres Nierenversagen.

zusätzlich für 20 mg-Tabletten

mit Vorsicht: Alter der Kinder.

überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, Ersatz benzimidazolam oder Hilfsstoffe;

Schwangerschaft;

Stillzeit;

Kinder unter 18 Jahren, mit Ausnahme der Verwendung bei gastroösophagealen Refluxkrankheit — bis 12 Jahre.

Mit Vorsicht: schwere Niereninsuffizienz; schwere Leberversagen; Alter der Kinder.

individuelle überempfindlichkeit gegen das рабепразолу, hilfskomponenten des Medikaments oder substituierte benzimidazolam;

Schwangerschaft;

Stillzeit;

Kinder bis zu Alter 12 Jahre.

Mit Vorsicht: schwere Niereninsuffizienz; schwere Leberversagen; Alter der Kinder.

überempfindlichkeit gegen рабепразолу, substituierte benzimidazolam oder hilfskomponenten des Medikaments;

Saccharase-Mangel/izomal ' taZy, Fructose-Intoleranz, Glucose-галактозная Insuffizienz;

Schwangerschaft;

Stillzeit;

Kinder bis zu 18 Jahren, mit Ausnahme von Gerd (Kinder bis 12 Jahre).

Mit Vorsicht: schwere Niereninsuffizienz; schwere Leberversagen.

überempfindlichkeit gegen рабепразолу, substituierte benzimidazolam oder andere hilfskomponenten des Medikaments;

Schwangerschaft;

Stillzeit;

Alter der Kinder (bis 12 Jahre).

Mit Vorsicht: schwere Leberversagen; schwere Niereninsuffizienz.

Aus der Erfahrung der klinischen Forschung kann man schließen, dass Rabip_® von den Patienten gewöhnlich gut vertragen wird. Nebenwirkungen sind im Allgemeinen schwach oder Moderat und sind vorübergehend. Bei der Einnahme von Rabip_® in klinischen Studien wurden folgende Nebenwirkungen beobachtet: Kopfschmerzen, Bauchschmerzen, Durchfall, Blähungen, Verstopfung, trockener Mund, Schwindel, Ausschlag, periphere Schwellung.

Unerwünschte Reaktionen werden in Bezug auf jedes der Organsysteme mit der folgenden Klassifizierung der Häufigkeit des Auftretens systematisiert: sehr oft (> 1/10); oft (>1/100, <1/10); selten (>1/1000, <1/100); selten (>1/10000, <1/1000); sehr selten (< 1/10000), einschließlich Einzelfälle.

seitens des Immunsystems: selten — akute systemische allergische Reaktionen.

seitens des Blutes und des Lymphsystems: selten — Thrombozytopenie, Neutropenie, Leukopenie.

Stoffwechsel und Ernährung: selten — hypomagnesiämie.

seitens des hepatobiliären Systems: erhöhte Aktivität von Leberenzymen; selten — Hepatitis, Gelbsucht, hepatische Enzephalopathie.

auf Seiten der Nieren und der Harnwege: sehr selten — interstitielle Nephritis.

Haut - und subkutane Gewebe: selten — bullöse Ausschläge, Urtikaria, sehr selten — Erythem multiforme, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom.

Muskel-Skelett-System: selten — Myalgie, Arthralgie.

seitens des Fortpflanzungssystems: sehr selten — Gynäkomastie.

Änderungen an anderen laborindikatoren während der Einnahme von Rabeprazol-Natrium wurden nicht beobachtet. Nach postmarketingovyh Beobachtungen, bei der Einnahme von protonenpumpenhemmern (PPI) kann das Risiko von Frakturen erhöhen (siehe «Besondere Hinweise»).

Klassifizierung der Häufigkeit von Nebenwirkungen der who: sehr oft — > 1/10; oft — von >1/100 bis <1/10; selten — von >1/1000 bis <1/100; selten — von > 1/10000 bis < 1/1000; sehr selten — von < 1/10000, einschließlich einzelner Nachrichten.

In jeder Gruppe werden unerwünschte Ereignisse in der Reihenfolge aufgeführt, in der Ihr Schweregrad reduziert wird.

Infektiöse und parasitäre Erkrankungen: Häufig — Infektion.

seitens des hämatopoetischen Systems: selten — Neutropenie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Leukozytose.

seitens des Immunsystems: selten — überempfindlichkeit (Schwellung des Gesichts, Erythem), akute systemische allergische Reaktionen.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: selten — Anorexie; Häufigkeit unbekannt — Hyponatriämie, hypomagniämie (bei längerem Gebrauch) (siehe «Besondere Hinweise»).

vom Nervensystem: oft — Schlaflosigkeit; selten — erhöhte Erregbarkeit; selten — Kopfschmerzen, Schwindel, Schläfrigkeit, Schwäche, Depression; die Häufigkeit ist unbekannt — Verwirrung.

seitens des sehorgans: selten — Sehbehinderung.

SSS: die Häufigkeit ist unbekannt — periphere ödeme.

Atemwege: Häufig — Husten, Pharyngitis, Rhinitis; selten — Bronchitis, Sinusitis.

seitens des Verdauungssystems: oft — Durchfall, Erbrechen, übelkeit, Bauchschmerzen, Verstopfung, Blähungen; selten — Dyspepsie, Trockenheit der Mundschleimhaut, aufstoßen; selten — Gastritis, Stomatitis, geschmacksänderung, Hepatitis, Gelbsucht, hepatische Enzephalopathie₂.

Haut: selten — Ausschlag, Erythem ₁ ; selten — Juckreiz, Schwitzen, bullöse Hautausschlag ₁; sehr selten — Erythem multiforme, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom.

aus dem Bewegungsapparat: oft — unspezifische Schmerzen, Rückenschmerzen; selten — Myalgie, Wadenkrämpfe, artralgie, Fraktur der Hüfte, Knochen des Handgelenks oder der Wirbelsäule (siehe «Besondere Hinweise»).

aus dem Harnsystem: selten — Harnwegsinfektionen; selten — interstitielle Nephritis.

seitens des Fortpflanzungssystems: sehr selten — Gynäkomastie.

Allgemeine Störungen und Störungen an der Injektionsstelle: Häufig — Asthenie, grippeähnliches Syndrom; selten — Schmerzen in der Brust, Schüttelfrost, Fieber.

Labor-und Instrumentendaten: selten — erhöhte Aktivität von Leberenzymen; selten — Gewichtszunahme.

Bei der Einnahme von PPI kann das Risiko von Frakturen erhöht werden.

Während der postregistratsionnogo Anwendung wurden spontane Berichte über die folgenden unerwünschten Reaktionen erhalten: 1 Fall von Lymphadenopathie und schmerzhaftes Wasserlassen, 1 Fall von BLUTDRUCKSENKUNG. Bei einer vollständigen Analyse wurde der kausale Zusammenhang mit der Einnahme des Medikaments nicht nachgewiesen.

₁ Erythem, bullöse Reaktionen und überempfindlichkeitsreaktionen sind in der Regel unabhängig nach dem absetzen des Medikaments.

₂ seltene Berichte über hepatische Enzephalopathie bei Patienten mit begleitender Leberzirrhose. Bei der Ernennung des Medikaments Sulbeks_® zum ersten mal Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen wird Vorsicht empfohlen.

Um die Häufigkeit von Nebenwirkungen des Medikaments zu bestimmen, verwenden Sie die folgende Klassifikation: sehr oft (≥1/10); oft (≥ 1/100 und < 1/10); selten (≥ 1/1000 und < 1/100); selten (≥ 1/10000 und <1/1000); sehr selten (< 1/10000); Frequenz unbekannt (aufgrund der verfügbaren Daten kann die Häufigkeit des Auftretens nicht ermittelt werden).

seitens der Organe der Hämatopoese: selten — Neutropenie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Leukozytose.

Allergische Reaktionen: selten — überempfindlichkeit (Schwellung des Gesichts, Erythem), akute systemische allergische Reaktionen.

vom Nervensystem: oft — Schlaflosigkeit; selten — erhöhte Erregbarkeit; selten — Kopfschmerzen, Schwindel, Schläfrigkeit, Schwäche, Depression; die Häufigkeit ist unbekannt — Verwirrung.

seitens des Verdauungssystems: oft — Durchfall, übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Verstopfung, Blähungen; selten — Dyspepsie; trockener Mund, aufstoßen; selten — Anorexie, Gastritis, Stomatitis, Geschmacksstörungen, Hepatitis, Gelbsucht.

aus dem Harnsystem: selten — Harnwegsinfektionen; selten — interstitielle Nephritis.

Haut: selten — Ausschlag, Erythem; selten — Juckreiz der Haut, vermehrtes Schwitzen, bullöse Reaktionen; sehr selten — polymorphes Erythem, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom.

andere: Häufig — unspezifische Schmerzen, Rückenschmerzen, Müdigkeit, grippeähnliches Syndrom; selten — Myalgie, Arthralgie, Schmerzen in der Brust, Wadenkrämpfe, Schüttelfrost, Fieber, erhöhte Aktivität von Leberenzymen; selten — Sehstörungen, Gewichtszunahme; Häufigkeit unbekannt — Hyponatriämie, periphere ödeme, Gynäkomastie, hypomagniämie (bei längerem Gebrauch). Bei der Einnahme von protonenpumpenhemmern kann das Risiko von Frakturen erhöht werden.

In klinischen Studien wurden die folgenden unerwünschten Reaktionen bei der Einnahme von Rabeprazol beobachtet: Kopfschmerzen, Schwindel, Müdigkeit, Bauchschmerzen, Durchfall, Blähungen, trockener Mund, Hautausschlag.

Unerwünschte Reaktionen werden nach der who-Klassifikation systematisiert: sehr oft (≥1/10); oft (≥1/100,< 1/10); selten (≥ 1/1000,< 1/100); selten (≥ 1/10000,<1/1000); sehr selten (< 1/10000); die Frequenz ist unbekannt (kann nicht anhand der verfügbaren Daten ermittelt werden).

seitens des Immunsystems: selten — akute systemische allergische Reaktionen (einschließlich gesichtsödem, Hypotonie, Kurzatmigkeit).

seitens des Blutes und des Lymphsystems: selten  — Thrombozytopenie, Neutropenie, Leukopenie.

Stoffwechsel und Ernährung: selten — Anorexie; Häufigkeit unbekannt !auml; Hyponatriämie, gipomagniemia.

vom Nervensystem: oft — Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, Schwindel; selten – Schläfrigkeit, Nervosität; selten — Depression; Häufigkeit unbekannt — Verwirrung.

seitens des sehorgans: selten — Sehbehinderung.

von der gefäßseite: die Häufigkeit ist unbekannt — peripheres ödem.

Atemwege: Häufig — Husten, Pharyngitis, Rhinitis; selten — Sinusitis, Bronchitis.

seitens des Verdauungssystems: oft — Bauchschmerzen, Durchfall, Blähungen, übelkeit, Erbrechen, Verstopfung; selten — Dyspepsie, aufstoßen, trockener Mund; selten — Stomatitis, Gastritis, Geschmacksstörungen.

aus dem hepatobiliären System: selten — Hepatitis, Gelbsucht, hepatische Enzephalopathie.

Nieren - und Harnwege: selten — Infektion der Harnwege; selten — interstitielle Nephritis.

Haut - und subkutane Gewebe: selten — bullöse Ausschläge, Urtikaria; sehr selten — Erythem multiforme, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom.

aus dem Muskel-Skelett-System: oft — Rückenschmerzen; selten — Myalgie, artralgie, Muskelkrämpfe der Beine, Fraktur der Knochen der Hüfte, des Handgelenks oder der Wirbelsäule.

seitens des Fortpflanzungssystems: die Häufigkeit ist unbekannt — Gynäkomastie.

seitens der Labor-und instrumentalforschung: selten — erhöhte Aktivität der Leber Transaminasen, Gewichtszunahme.

andere: Häufig — Infektion.

Basierend auf der Erfahrung klinischer Studien können wir schließen, dass Rabeprazol von Patienten normalerweise gut vertragen wird. Nebenwirkungen — im Allgemeinen schwach oder mäßig und sind vorübergehend.

Bei der Einnahme von Rabeprazol während klinischer Studien wurden die folgenden Nebenwirkungen beobachtet: Kopfschmerzen, Bauchschmerzen, Durchfall, Blähungen, Verstopfung, trockener Mund, Schwindel, Ausschlag, periphere Schwellung.

Während der postregistrierenden Anwendung von Rabeprazol wurden die folgenden Nebenwirkungen berichtet: erhöhte Leberenzyme, selten — Hepatitis und Gelbsucht. Bei Patienten mit Leberzirrhose wurde selten die Entwicklung einer hepatischen Enzephalopathie berichtet. Auch in seltenen Fällen gab es Thrombozytopenie, Neutropenie, Leukopenie, bullöse Hautausschläge, Urtikaria, akute systemische allergische Reaktionen, Myalgie, Arthralgie, hypomagniämie. Sehr selten wurde über die Entwicklung von interstitieller Nephritis, Gynäkomastie, Erythem multiforme, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom berichtet.

Nach postmarketingovogo Beobachtung, bei der Einnahme von protonenpumpenhemmern kann das Risiko von Frakturen erhöhen (siehe "Besondere Hinweise").

Symptome: die Daten über eine absichtliche oder versehentliche überdosierung sind minimal. Fälle von schwerer überdosierung Rabeprazol wurden nicht beobachtet.

Behandlung: spezifisches Gegenmittel unbekannt. Rabeprazol bindet gut an Plasmaproteine und wird daher nicht durch Dialyse ausgeschieden. Es wird empfohlen, eine symptomatische und unterstützende Behandlung durchzuführen.

die Angaben zur überdosierung sind begrenzt. Es wurde berichtet, Rabeprazol in einer Dosis von 60 mg 2 mal täglich und 160 mg einmal einzunehmen. Die Nebenwirkungen waren minimal und erforderten keine medizinische Intervention.

Behandlung: symptomatisch. Das spezifische Gegenmittel ist unbekannt. Rabeprazol bindet gut an Plasmaproteine und wird daher bei der Dialyse schlecht ausgeschieden.

Symptome: die Angaben zur überdosierung sind minimal. Es wurde berichtet, Rabeprazol in einer Dosis von 60 mg 2 mal täglich und 160 mg einmal einzunehmen. Die Nebenwirkungen waren minimal und erforderten keine medizinische Intervention.

Behandlung: symptomatisch. Das spezifische Gegenmittel ist unbekannt. Rabeprazol bindet gut an Plasmaproteine und wird daher bei der Dialyse schlecht ausgeschieden.

Symptome: die Daten über eine absichtliche oder versehentliche überdosierung sind minimal.

Behandlung: Rabeprazol bindet gut an Plasmaproteine und wird daher bei der Dialyse schlecht ausgeschieden. Bei einer überdosierung ist eine symptomatische und unterstützende Behandlung notwendig. Das spezifische Gegenmittel für Rabeprazol ist unbekannt.

Symptome: die Daten über eine absichtliche oder versehentliche überdosierung sind minimal. Fälle von schwerer überdosierung Rabeprazol wurden nicht beobachtet.

Behandlung: spezifisches Gegenmittel für Rabeprazol unbekannt. Rabeprazol bindet gut an Plasmaproteine und wird daher bei der Dialyse schlecht ausgeschieden. Bei einer überdosierung ist eine symptomatische und unterstützende Behandlung notwendig.

Wirkungsmechanismus

Rabeprazol Natrium gehört zu einer Klasse von antisekretorischen Substanzen, benzimidazol-Derivate. Rabeprazol-Natrium hemmt die Sekretion von Magensaft durch spezifische Hemmung der H₊ / K ₊ - ATPase auf der sekretorischen Oberfläche der Rabipalen Zellen des Magens. H₊/K₊-АТФаза ist ein Protein-Komplex, der funktioniert wie ein Proton Pumpe, so Rabeprazol-Natrium ist ein Inhibitor der Protonenpumpenhemmer in den Magen und blockiert die Finale Phase der Produktion von. Dieser Effekt ist dosisabhängig und führt zu einer Unterdrückung sowohl der basalen als auch der stimulierten säuresekretion, unabhängig vom Reiz. Rabeprazol-Natrium hat keine anticholinergen Eigenschaften.

Antisekretorische Wirkung

Nach oraler Verabreichung von 20 mg Rabeprazol Natrium entwickelt sich die antisekretorische Wirkung innerhalb einer Stunde. Die Hemmung der basalen und stimulierten säuresekretion durch 23 h nach der ersten Dosis von Rabeprazol-Natrium ist 69 und 82% bzw. und dauert bis zu 48 h. Diese Dauer der pharmakodynamischen Wirkung weit übersteigt die vorhersehbare T_1/2 (ca.). Dieser Effekt kann erklärt werden durch langes Bindung Arzneimittel mit H₊/K₊-АТФазой Rabipальных Zellen des Magens. Die Größe der hemmenden Wirkung von Rabeprazol-Natrium auf die Sekretion von Säure erreicht ein Plateau nach drei Tagen der Einnahme von Rabeprazol-Natrium. Wenn Sie den Empfang Abbrechen, wird die sekretorische Aktivität innerhalb von 1 wiederhergestellt– 2 Tage.

Wirkung auf Gastrin im Plasma

In klinischen Studien nahmen die Patienten 10 oder 20 mg Rabeprazol Natrium täglich mit einer Behandlungsdauer von bis zu 43 Monaten. Das Gastrin-Niveau im Plasma wurde die ersten 2 erhöht– 8 Wochen, was die hemmende Wirkung auf die säuresekretion widerspiegelt. Die Gastrin-Konzentration kehrte normalerweise innerhalb von 1 auf das ursprüngliche Niveau zurück– 2 Wochen nach Beendigung der Behandlung.

Wirkung auf enterochromaffinähnliche Zellen

Bei der Untersuchung von menschlichen magenbiopsie Proben von entrum und magenboden 500 Patienten, behandelt mit Rabeprazol Natrium oder Medikament Vergleich für bis zu 8 Wochen, anhaltende Veränderungen in der morphologischen Struktur der enterochromaffine Zellen, schwere Gastritis, Häufigkeit der atrophischen Gastritis, intestinale Metaplasie oder die Ausbreitung der Infektion Helicobacter pylori wurden nicht gefunden.

In einer Studie mit Bole 400 Patienten, behandelt mit Rabeprazol-Natrium (10 oder 20 mg/Tag) Dauer bis zu 1 Jahr, die Häufigkeit der Hyperplasie war niedrig und vergleichbar mit denen für Omeprazol (20 mg/kg). Kein Fall von adenomatösen Veränderungen oder karzinoidtumoren, die bei Ratten beobachtet wurden, wurde registriert.

andere Effekte

Die systemischen Wirkungen von Rabeprazol-Natrium auf das zentrale Nervensystem, das Herz-Kreislauf-oder Atmungssystem wurden derzeit nicht erkannt. Rabeprazol-Natrium wurde gezeigt, wenn oral in einer Dosis von 20 mg für 2 Wochen keine Wirkung auf die Funktion der Schilddrüse, Kohlenhydrat-Stoffwechsel, parathormonspiegel im Blut, sowie das Niveau von Cortisol, östrogen, Testosteron, Prolaktin, glucagon, FSH, LH, Renin, Aldosteron und STG.

Антисекреторное Mittel aus der Gruppe der Protonenpumpenhemmer (H₊/K₊-ATPase), metabolisiert in parietalnah in den Magen Zellen zu aktiven сульфонамидных Derivate, inaktivieren die sulfgidrile Gruppe H₊/K₊-ATPase. Blockiert das Letzte Stadium der Sekretion von Salzsäure und reduziert den Inhalt der basalen und stimulierten Sekretion, unabhängig von der Art des Reizes. Es hat eine hohe lipophilie, dringt leicht in die parietalzellen des Magens ein und konzentriert sich in Ihnen, hat eine zytoprotektive Wirkung und erhöht die Sekretion von Hydrogencarbonat.

Die antisekretorische Wirkung nach Einnahme von 20 mg Rabeprazol tritt innerhalb von 1 h auf und erreicht ein Maximum nach 2– 4 h, Unterdrückung der basalen und stimulierten Lebensmittel Sekretion von Salzsäure durch 23 h nach der ersten Dosis ist 62 und 82% bzw., die Dauer der Aktion — 48 h. Nach dem Ende der Aufnahme normalisiert sich die sekretorische Aktivität innerhalb von 2– 3 Tage. In den ersten 2– 8 Wochen Therapie die Serum-Gastrin-Konzentration erhöht sich und kehrt innerhalb von 1 auf die ursprünglichen Werte zurück– 2 Wochen nach Stornierung. Hat keinen Einfluss auf das zentrale Nervensystem, CCC und Atmungssystem. Vor dem hintergrund der Einnahme von Rabeprazol für 36 Monate anhaltende Veränderungen in der morphologischen Struktur der enterochromafinnopodobnyh Zellen, die schwere der Gastritis, die Häufigkeit der atrophischen Gastritis, intestinale Metaplasie oder die Ausbreitung der Infektion Helicobacter pylori wurden nicht gefunden.

Wirkung auf die Konzentration von Gastrin im Blutplasma. Zu Beginn der Therapie mit Rabeprazol erhöht sich die Konzentration von Gastrin im Blutplasma, was eine Reflexion der hemmenden Wirkung auf die Sekretion von Salzsäure ist. Die Gastrin-Konzentration kehrt normalerweise innerhalb von 1 auf das ursprüngliche Niveau zurück– 2 Wochen nach Beendigung der Behandlung. Während der Behandlung mit antisekretorischen Medikamenten steigt die serumkonzentration von Gastrin. Aufgrund der Abnahme der Sekretion von Salzsäure erhöht sich die Konzentration von chromogranin A (CgA) im Blutplasma. Erhöhte CgA-Konzentrationen können die Diagnose von neuroendokrinen Tumoren beeinträchtigen.

Die veröffentlichten Daten legen nahe, dass die Verwendung von protonenpumpenhemmern (PPI) im Bereich von 5 Tagen bis 2 Wochen vor der Bestimmung der CgA-Konzentration gestoppt werden sollte. Dies ermöglicht die Verwendung von Daten über den CgA-Wert, der bei der PPI-Therapie fälschlicherweise erhöht werden kann und nach dem Abbruch in den normalen Wertebereich zurückkehrt.

Anti-Ulzeration Mittel aus der Gruppe der Protonenpumpenhemmer (H+/K+-ATPase), metabolisiert in den parietalen Zellen des Magens zu aktiven sulfonamidderivaten, die sulfhydril-Gruppen von H+/K+ - ATPase inaktivieren.

Blockiert das Letzte Stadium der salzsäuresekretion und reduziert die basale und stimulierte Sekretion, unabhängig von der Art des Reizes. Hohe lipophilie, dringt leicht in parietalen Zellen des Magens und in Ihnen konzentriert sich, übt eine zytoprotektive Wirkung und die Erhöhung der Bikarbonat-Sekretion. Die antisekretorische Wirkung nach oraler Verabreichung von 20 mg tritt innerhalb von 1 h auf und erreicht ein Maximum nach 2– 4 h; Unterdrückung der basalen und Lebensmittel - stimulierten säuresekretion durch 23 h nach der ersten Dosis ist 62 und 82% bzw., Dauer der Aktion — 48 h. Nach dem Ende der Aufnahme normalisiert sich die sekretorische Aktivität innerhalb von 2– 3 Tage. In den ersten 2– 8 Wochen Therapie die Serum-Gastrin-Konzentration erhöht sich und kehrt innerhalb von 1 auf die ursprünglichen Werte zurück– 2 Wochen nach Stornierung. Wirkt sich nicht auf das zentrale Nervensystem, Herz-Kreislauf - und Atmungssystem. Vor dem hintergrund der Aufnahme von Rabeprazol resistente Veränderungen in der morphologischen Struktur der enterochromafinnopodobnyh Zellen, der Grad der schwere der Gastritis, die Häufigkeit der atrophischen Gastritis, intestinale Metaplasie oder die Ausbreitung der Infektion Helicobacter pylori wurden nicht gefunden.

Wirkung auf die Konzentration von Gastrin im Blutplasma. Zu Beginn der Therapie mit Rabeprazol erhöht sich die Konzentration von Gastrin im Blutplasma, was eine Reflexion der hemmenden Wirkung auf die Sekretion von Salzsäure ist.

Die Gastrin-Konzentration kehrt normalerweise innerhalb von 1 auf das ursprüngliche Niveau zurück– 2 Wochen nach Beendigung der Behandlung.

Rabeprazol gehört zu einer Klasse von antisekretorischen Substanzen, benzimidazol-Derivate. Hemmt die Sekretion von Magensaft durch spezifische Hemmung der H+ / K + - ATPase auf der sekretorischen Oberfläche der parietalzellen des Magens. Blockiert das Letzte Stadium der salzsäuresekretion und reduziert die basale und stimulierte Sekretion, unabhängig von der Art des Reizes.

Mit einer hohen lipophilie dringt es leicht in die parietalzellen des Magens ein, konzentriert sich in Ihnen, hat eine zytoprotektive Wirkung und erhöht die Sekretion von Hydrogencarbonat.

Antisekretorische Wirkung nach oraler Verabreichung von 20 mg Rabeprazol tritt innerhalb von 1 h auf und erreicht ein Maximum nach 2– 4 h; Unterdrückung der basalen und stimulierten Nahrung säuresekretion durch 23 h nach der ersten Dosis ist 62 und 82% bzw. und dauert bis zu 48 H. wenn Sie die sekretorische Aktivität beenden wird innerhalb von 1 wiederhergestellt– 2 Tage.

Für die ersten 2– 8 Wochen Rabeprazol - Therapie die Konzentration von Gastrin im Blutplasma erhöht sich (was eine Reflexion der hemmenden Wirkung auf die Sekretion von Salzsäure ist) und kehrt nach 1 auf die Ausgangswerte zurück– 2 Wochen nach der Stornierung.

Rabeprazol hat keine anticholinergen Eigenschaften, hat keinen Einfluss auf das zentrale Nervensystem, CCC und Atmungssystem.

Vor dem hintergrund der Aufnahme von Rabeprazol resistente Veränderungen in der morphologischen Struktur der enterochromafinnopodobnyh Zellen, der Grad der schwere der Gastritis, die Häufigkeit der atrophischen Gastritis, intestinale Metaplasie oder die Ausbreitung der Infektion Helicobacter pylori nicht gefunden.

Antigeschwür-Mittel aus der Gruppe der Protonenpumpenhemmer (H₊- K₊- ATPase), metabolisiert in parietalnah in den Magen Zellen zu aktiven сульфонамидных Derivate, inaktivieren die sulfgidrile Gruppe H₊- K₊- ATPase.

Blockiert das Letzte Stadium der Sekretion von Salzsäure und reduziert die basale und stimulierte Sekretion, unabhängig von der Art des Reizes.

Es hat eine hohe lipophilie, dringt leicht in die parietalzellen des Magens ein und konzentriert sich in Ihnen, was eine zytoprotektive Wirkung hat.

Die antisekretorische Wirkung nach oraler Verabreichung von 20 mg tritt innerhalb von 1 h auf und erreicht ein Maximum nach 2– 4 h; Unterdrückung der basalen und Lebensmittel - stimulierten säuresekretion durch 23 h nach der ersten Dosis ist 62 und 82%, beziehungsweise; Dauer der Aktion — 48 Stunden Nach dem Ende der Aufnahme normalisiert sich die sekretorische Aktivität innerhalb von 2– 3 Tage.

In den ersten 2– 8 Wochen Therapie die Serum-Gastrin-Konzentration erhöht sich und kehrt innerhalb von 1 auf die ursprünglichen Werte zurück– 2 Wochen nach absetzen des Medikaments. Beeinflusst nicht das zentrale Nervensystem, CCC und Atmungssystem.

Absorption

Rabeprazol wird schnell aus dem Darm absorbiert, und C_max im Plasma wird über 3,5 h nach Verabreichung in einer Dosis von 20 mg erreicht. Änderungen mit_max und auc-Werte von Rabeprazol sind Linear in einem Dosisbereich von 10 bis 40 mg. Die absolute Bioverfügbarkeit nach oraler Verabreichung von 20 mg (im Vergleich zur intravenösen Verabreichung) beträgt etwa 52%. Darüber hinaus ändert sich die Bioverfügbarkeit nicht mit wiederholter Einnahme von Rabeprazol. Bei gesunden Probanden ist T_1/2 aus dem Plasma etwa 1 h (0,7– 1,5 h), und die gesamte clearance — 3,8 ml / min / kg. Bei Patienten mit chronischen Leberschäden wird die AUC im Vergleich zu denen bei gesunden Probanden halbiert, was auf eine Abnahme des Metabolismus des ersten Durchgangs hindeutet, und T _1/2 aus dem Plasma wird um 2 erhöht– 3 mal. Weder die Zeit der Einnahme des Medikaments während des Tages, noch Antazida beeinflussen die Absorption von Rabeprazol nicht. Die Einnahme des Medikaments mit fetthaltigen Lebensmitteln verlangsamt die Absorption von Rabeprazol für 4 Stunden oder mehr, aber weder C_max noch der Grad der Absorption ändert sich nicht.

Verteilung

Beim Menschen ist der Grad der Bindung von Rabeprazol an Plasmaproteine etwa 97%.

Stoffwechsel und Ausscheidung

Bei gesunden Menschen. Nach einer Einzeldosis von 20 mg markiert ₁₄ mit Rabeprazol-Natrium unveränderte Droge im Urin wurde nicht gefunden. Über 90% Rabeprazol wird im Urin ausgeschieden, hauptsächlich in Form von zwei Metaboliten: mercaptursäure-Konjugat (M5) und Carbonsäure (M6), sowie in Form von zwei unbekannten Metaboliten, die während der toxikologischen Analyse identifiziert wurden. Der Rest des angenommenen Rabeprazol-Natrium wird mit Kot ausgeschieden. Die gesamtausscheidung beträgt 99,8%. Diese Daten zeigen eine kleine Ausscheidung von Metaboliten von Rabeprazol-Natrium mit Galle. Der hauptmetabolit ist thioester (M1). Der einzige aktive Metabolit ist desmethyl (M3), es wurde jedoch in einer niedrigen Konzentration von nur einem Studienteilnehmer nach der Einnahme von 80 mg Rabeprazol beobachtet.

Endstadium der Niereninsuffizienz. bei Patienten mit stabiler Niereninsuffizienz im Endstadium, die eine unterstützende Hämodialyse benötigen (CL Kreatinin < 5 ml / min / 1,73 m ₂), die Ausscheidung von Rabeprazol-Natrium ist ähnlich wie bei gesunden Probanden. AUC und C_max bei diesen Patienten waren etwa 35% niedriger als bei gesunden Probanden. Im Durchschnitt Betrug T_1/2 Rabeprazol 0,82 h bei gesunden Probanden, 0,95 h — bei Patienten während der Hämodialyse und 3,6 h — nach Hämodialyse. Clearance des Medikaments bei Patienten mit Nierenerkrankungen, die Hämodialyse benötigen, war etwa 2 mal höher als bei gesunden Probanden.

Chronische kompensierte Zirrhose. Patienten mit chronischer kompensierter Leberzirrhose tragen Rabeprazol-Natrium in einer Dosis von 20 mg einmal täglich, obwohl die AUC verdoppelt und die C_max um 50% im Vergleich zu gesunden Probanden des entsprechenden Geschlechts erhöht wird.

Ältere Patienten. bei älteren Patienten ist die Beseitigung von Rabeprazol etwas verlangsamt. Nach 7 Tagen der Einnahme von Rabeprazol 20 mg/Tag bei älteren Personen war die AUC etwa doppelt so groß, und C_max um 60% im Vergleich zu Jungen gesunden Probanden erhöht. Anzeichen einer Akkumulation von Rabeprazol wurden jedoch nicht festgestellt.

CYP2C19 Polymorphismus. bei Patienten mit verzögertem Metabolismus CYP2C19 nach 7 Tagen Rabeprazol Dosis 20 mg/Tag erhöht die AUC 1,9 mal, und T _1/2  — 1,6 mal im Vergleich zu den gleichen Parametern bei schnellen metabolisatoren, während C_max um 40% erhöht wird.

Absorption — hoch, T_max  — 3,5 H. C _max und AUC im Blutplasma sind Linear in einer Reihe von Dosen von 10 bis 40 mg.Metabolisiert in der Leber mit isoenzymen CYP2C9 und CYP3A4. Bioverfügbarkeit — 52%, erhöht sich nicht bei wiederholtem Empfang. T_1/2 — 0,7– 1,5 h, clearance — (283 & plusmn; 98) ml / min.

Bei Patienten mit Leberinsuffizienz erhöht sich die AUC um das 2-fache, T _1/2  — in 2– 3 mal.

Bei älteren Patienten erhöht sich die Konzentration im Blutplasma um das 2-fache. C_max — auf 60%.

Verbindung mit plasmaproteinen — 97%. Es wird von den Nieren ausgeschieden — 90% in Form von 2 Metaboliten: Konjugat mercaptursäure (M5) und Carbonsäure (M6), durch den Darm — 10%.

Spezielle Patientengruppen

Nierenversagen. bei Patienten mit stabiler Niereninsuffizienz im Endstadium, die eine unterstützende Hämodialyse benötigen (CL Kreatinin < 5 ml / min / 1,73 m ₂), die Ausscheidung von Rabeprazol-Natrium ist ähnlich wie bei gesunden Probanden. AUC und C_max bei diesen Patienten waren etwa 35% niedriger als bei gesunden Probanden. Im Durchschnitt Betrug T_1/2 Rabeprazol 0,82 h bei gesunden Probanden, 0,95 h — bei Patienten während der Hämodialyse und 3,6 h — nach Hämodialyse. Clearance des Medikaments bei Patienten mit Nierenerkrankungen, die Hämodialyse benötigen, war etwa 2 mal höher als bei gesunden Probanden.

Leberversagen. Patienten mit chronischer kompensierter Leberzirrhose tragen Rabeprazol einmal täglich in einer Dosis von 20 mg, obwohl die AUC verdoppelt und die C_max um 50% im Vergleich zu gesunden Probanden erhöht wird.

Alter. bei älteren Patienten ist die Ausscheidung von Rabeprazol etwas verlangsamt. Nach 7 Tagen der Einnahme von Rabeprazol 20 mg/Tag bei älteren Menschen war die AUC etwa doppelt so groß, und C_max um 60% im Vergleich zu Jungen gesunden Probanden erhöht. Anzeichen einer Akkumulation von Rabeprazol wurden jedoch nicht festgestellt.

CYP2C19 Polymorphismus. bei Patienten mit verzögertem Stoffwechsel von CYP2C19 Isoenzym nach 7 Tagen Rabeprazol Dosis 20 mg/Tag erhöht die AUC 1,9 mal, und T _1/2  — 1,6 mal im Vergleich zu den gleichen Parametern bei schnellen metabolisatoren, während C_max um 40% erhöht wird.

Absorption — hoch, T_max  — 3,5 h. C _max und AUC im Blutplasma sind Linear in einem Dosisbereich von 10 bis 40 mg. Metabolisiert in der Leber mit Cytochrom-Isoenzyme CYP2C9 und CYP3A. Bioverfügbarkeit — 52%, erhöht sich nicht bei wiederholtem Empfang. T_1/2 — 0,7– 1,5 h, clearance — (283 & plusmn; 98) ml / min. Bei Patienten mit Leberinsuffizienz erhöht sich die AUC um das 2-fache. T_1/2 — in 2– 3 mal. Bei älteren Patienten erhöht sich die Konzentration im Blutplasma um das 2-fache. C_max — auf 60%. Verbindung mit plasmaproteinen — 97%. Es wird von den Nieren ausgeschieden — 90% in Form von 2 Metaboliten: mercaptursäure-Konjugat (M5) und Carbonsäure (M6); durch den Darm — 10%.

Pharmakokinetik in besonderen klinischen Fällen

Nierenversagen. bei Patienten mit stabiler Niereninsuffizienz im Endstadium, die eine unterstützende Hämodialyse benötigen (CL Kreatinin < 5 ml / min / 1,73 m ₂), die Ausscheidung von Rabeprazol ist ähnlich wie bei gesunden Probanden. AUC und C_max bei diesen Patienten waren etwa 35% niedriger als bei gesunden Probanden. Im Durchschnitt Betrug T_1/2 Rabeprazol 0,82 h bei gesunden Probanden, 0,95 h — bei Patienten während der Hämodialyse und 3,6 h — nach Hämodialyse. Clearance des Medikaments bei Patienten mit Nierenerkrankungen, die Hämodialyse benötigen, war etwa 2 mal höher als bei gesunden Probanden.

Leberversagen. Patienten mit chronischer kompensierter Leberzirrhose vertragen Rabeprazol in einer Dosis von 20 mg einmal täglich, obwohl die AUC verdoppelt wurde und die C_max um 50% im Vergleich zu diesen Indikatoren bei gesunden Probanden erhöht wurde.

Ältere Patienten. bei älteren Patienten ist die Beseitigung von Rabeprazol etwas verlangsamt. Nach 7 Tagen der Einnahme von Rabeprazol in einer Dosis von 20 mg 1 einmal täglich bei älteren Personen war die AUC etwa doppelt so groß, und C_max um 60% im Vergleich zu Jungen gesunden Probanden erhöht; Anzeichen einer Kumulation von Rabeprazol wurden nicht beobachtet.

CYP2C19 Polymorphismus. bei Patienten mit verzögertem Metabolismus CYP2C19 nach 7 Tagen Rabeprazol Dosis 20 mg/Tag erhöht die AUC 1,9 mal, und T _1/2  — 1,6 mal im Vergleich zu den gleichen Parametern bei schnellen metabolisatoren, während C_max um 40% erhöht wird.

Absorption. Rabeprazol wird schnell aus dem Darm absorbiert, und sein C_max im Plasma wird ungefähr 3,5 h nach Einnahme einer Dosis von 20 mg erreicht. Änderung C _max im Plasma und auc-Werte von Rabeprazol sind Linear in einem Dosisbereich von 10 bis 40 mg. Die absolute Bioverfügbarkeit nach oraler Verabreichung von 20 mg (im Vergleich zur intravenösen Verabreichung) beträgt etwa 52%. Darüber hinaus ändert sich die Bioverfügbarkeit nicht mit wiederholter Einnahme von Rabeprazol. Bei gesunden Probanden beträgt T _1/2 aus dem Plasma etwa 1 h (variiert von 0,7 bis 1,5 h) und die gesamtfreiheit beträgt 3,8 ml / min / kg. Bei Patienten mit chronischen Leberschäden wird die AUC im Vergleich zu gesunden Probanden halbiert, was auf einen verminderten Stoffwechsel des ersten Durchgangs hindeutet, und T _1/2 aus dem Plasma ist um 2 erhöht– 3 mal. Weder die Zeit der Einnahme des Medikaments während des Tages, noch Antazida beeinflussen die Absorption von Rabeprazol nicht. Die Einnahme des Medikaments mit fetthaltigen Lebensmitteln verlangsamt die Absorption von Rabeprazol für 4 Stunden oder mehr, aber weder C_max, noch der Grad der Absorption ändert sich nicht.

Verteilung. beim Menschen ist der Grad der Bindung von Rabeprazol an Plasmaproteine etwa 97%.

Stoffwechsel und Ausscheidung

bei gesunden Menschen nach der Einnahme einer einzigen oralen Dosis von 20 mg ₁₄ C-markierten Rabeprazol unverändertes Medikament im Urin wurde nicht gefunden. Über 90% Rabeprazol wird im Urin ausgeschieden, hauptsächlich in Form von zwei Metaboliten: mercaptursäure-Konjugat (M5) und Carbonsäure (M6), sowie in Form von zwei unbekannten Metaboliten, die während der toxikologischen Analyse identifiziert wurden. Der Rest des eingenommenen Rabeprazol wird mit Kot ausgeschieden. Die gesamtausscheidung beträgt 99,8%. Diese Daten zeigen eine kleine Ausscheidung von Metaboliten von Rabeprazol mit Galle. Der hauptmetabolit ist thioester (M1). Der einzige aktive Metabolit ist desmethyl (M3), es wurde jedoch in einer niedrigen Konzentration von nur einem Studienteilnehmer nach der Einnahme von 80 mg Rabeprazol beobachtet.

Endstadium der Niereninsuffizienz. bei Patienten mit stabiler Niereninsuffizienz im Endstadium, die eine unterstützende Hämodialyse benötigen (CL Kreatinin < 5 ml / min / 1,73 m ₂), die Ausscheidung von Rabeprazol ist ähnlich wie bei gesunden Probanden. AUC und C_max bei diesen Patienten waren etwa 35% niedriger als bei gesunden Probanden. Im Durchschnitt Betrug T_1/2 Rabeprazol 0,82 h bei gesunden Probanden, 0,95 h bei Patienten während der Hämodialyse und 3,6 h nach der Hämodialyse. Die clearance des Medikaments bei Patienten mit Nierenerkrankungen, die eine Hämodialyse benötigen, war etwa doppelt so hoch wie bei gesunden Probanden.

Chronische kompensierte Zirrhose. Patienten mit chronischer kompensierter Leberzirrhose tragen Rabeprazol einmal täglich in einer Dosis von 20 mg, obwohl die AUC verdoppelt und die C_max um 50% im Vergleich zu diesen Indikatoren bei gesunden Probanden des entsprechenden Geschlechts erhöht wird.

Ältere Patienten. bei älteren Patienten ist die Beseitigung von Rabeprazol etwas verlangsamt. Nach 7 Tagen Rabeprazol 20 mg/Tag bei älteren Patienten war die AUC etwa doppelt so groß, und C_max um 60% im Vergleich zu Jungen gesunden Probanden erhöht. Anzeichen einer Akkumulation von Rabeprazol wurden jedoch nicht festgestellt.

CYP2C19 Polymorphismus. bei Patienten mit verzögertem Metabolismus CYP2C19 nach 7 Tagen Rabeprazol Dosis 20 mg/Tag erhöht die AUC 1,9 mal, und T _1/2  — 1,6 mal im Vergleich zu den gleichen Parametern bei schnellen metabolisatoren, während C_max um 40% erhöht wird.

Absorption — tritt im Dünndarm auf (aufgrund der Anwesenheit einer säurebeständigen magensaftresistenten Hülle) — hoch, T_max  — 3,5 H. die Werte von C _max und AUC sind Linear in einer Reihe von Dosen von 10 bis 40 mg.in der Leber mit Cytochrom P450-Isoenzyme CYP2C19 und CYP3A4 Metabolisiert. Bioverfügbarkeit — 52%, erhöht sich nicht bei wiederholtem Empfang. T_1/2 — 0,7– 1,5 h, clearance — (283 & plusmn; 98) ml / min.

Bei Patienten mit chronischer Leberinsuffizienz von schwachem oder mittlerem Grad nach einer Einzeldosis erhöht sich die AUC um das 2-fache, T_1/2  — in 2– 3 mal. Nach Einnahme von 20 mg Rabeprazol für 7 Tage erhöht sich die AUC um das 1,5-fache, T _1/2  — 1,2 mal.

Bei Patienten mit stabiler terminaler Niereninsuffizienz, die eine Hämodialyse benötigen (CL Kreatinin weniger als 5 ml/min/1,73 m₂), ist die Verteilung von Rabeprazol-Natrium in der Nähe der bei gesunden Personen.

Bei älteren Patienten nach der Einnahme von Rabeprazol für 7 Tage ist die AUC 2 mal größer, C_max  !60 Prozent mehr als die jüngeren.

Verbindung mit plasmaproteinen — 97%.

Es wird von den Nieren ausgeschieden — 90% in Form von zwei Metaboliten: mercaptursäure-Konjugat (M5) und Carbonsäure (M6); Darm — 10%.

Bei Patienten mit verlangsamtem Stoffwechsel CYP2C19 nach 7 Tagen Rabeprazol Dosis 20 mg/Tag erhöht die AUC 1,9 mal, und T _1/2  — 1,6 mal im Vergleich zu den gleichen Parametern bei schnellen metabolisatoren, während C_max um 40% erhöht wird.

Cytochrom P450 System

Rabeprazol-Natrium wird wie andere PPI unter Beteiligung des Cytochrom-P450-Systems (CYP450) in der Leber metabolisiert. In Studien in vitro an menschlichen lebermikrosomen wurde gezeigt, dass Rabeprazol-Natrium durch CYP2C19-und CYP3A4-Isoenzyme metabolisiert wird.

Studien an gesunden Probanden haben gezeigt, dass Rabeprazol-Natrium keine pharmakokinetischen oder klinisch signifikanten Wechselwirkungen mit Arzneimitteln hat, die durch das Cytochrom-P450-System metabolisiert werden — Warfarin, Phenytoin, Theophyllin und Diazepam (unabhängig davon, ob Diazepam bei Patienten stark oder schwach metabolisiert wird).

Eine Studie zur Kombinationstherapie mit antibakteriellen Medikamenten wurde durchgeführt. 16 gesunde Probanden, die 20 mg Rabeprazol, 1000 mg amoxicillin, 500 mg Clarithromycin oder eine Kombination dieser drei Medikamente erhielten, nahmen an dieser vierseitigen kreuzstudie Teil (KREBS — Rabeprazol, amoxicillin, Clarithromycin). Die auc-und C_max - Werte für Clarithromycin und amoxicillin waren im Vergleich zur Kombinationstherapie mit Monotherapie ähnlich. Auc und C_max für Rabeprazol erhöht 11 und 34%, und für 14-Hydroxy-Clarithromycin (der aktive Metabolit von Clarithromycin) AUC und C_max erhöht 42 und 46%, beziehungsweise — für Kombinationstherapie im Vergleich zu Monotherapie. Dieser Anstieg der expositionsraten für Rabeprazol und Clarithromycin wurde nicht als klinisch signifikant erkannt.

Wechselwirkungen durch Hemmung der Sekretion von Magensaft

Rabeprazol Natrium führt eine nachhaltige und dauerhafte Unterdrückung der Sekretion von Magensaft durch. Somit kann es zu Wechselwirkungen mit Substanzen kommen, bei denen die Absorption vom pH-Wert abhängt. Zusammen mit Rabeprazol Natrium Absorption von Ketoconazol verringert sich um 30%, und die Absorption von digoxin erhöht sich um 22%. Daher sollten einige Patienten überwacht werden, um die Notwendigkeit einer Dosisanpassung bei gleichzeitiger Einnahme von Rabeprazol-Natrium mit Ketoconazol, digoxin oder anderen Arzneimitteln zu lösen, für die die Absorption vom pH-Wert abhängt.

Atazanavir

Zusammen mit Atazanavir 300 mg / Ritonavir 100 mg mit Omeprazol (40 mg 1 einmal täglich) oder Atazanavir 400 mg mit Lansoprazol (60 mg 1 einmal täglich) gesunden Probanden gab es eine signifikante Verringerung der Exposition gegenüber Atazanavir. Die Absorption von Atazanavir hängt vom pH-Wert ab. Obwohl die gleichzeitige Verabreichung mit Rabeprazol nicht untersucht wurde, werden ähnliche Ergebnisse auch für andere PPI erwartet. Daher wird die gleichzeitige Einnahme von Atazanavir mit PPI, einschließlich Rabeprazol, nicht empfohlen.

Antazida

In klinischen Studien wurden Antazida in Verbindung mit Rabeprazol-Natrium verwendet. Klinisch signifikante Wechselwirkungen von Rabeprazol-Natrium mit Aluminiumhydroxid-Gel oder Magnesiumhydroxid wurden nicht beobachtet.

Essen

In einer klinischen Studie während der Einnahme von Rabeprazol-Natrium mit fettarmen Lebensmitteln wurden keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen beobachtet. Empfang von Rabeprazol-Natrium gleichzeitig mit fettreichen Lebensmitteln kann die Absorption von Rabeprazol bis zu verlangsamen 4 h oder mehr, aber C_max und AUC nicht ändern.

Cyclosporin

Experimente in vitro mit menschlichen lebermikrosomen zeigten, dass Rabeprazol den Stoffwechsel von Cyclosporin mit IC hemmt₅₀ 62 µmol, dh.in einer Konzentration, 50 mal höher als C_max für gesunde Probanden nach 20 Tagen der Einnahme von 20 mg Rabeprazol. Der Grad der Hemmung ist ähnlich wie bei Omeprazol in äquivalenten Konzentrationen.

Methotrexat

Nach berichten über unerwünschte Ereignisse, Daten veröffentlicht pharmakokinetischen Studien und Daten Retrospektive Analyse, kann davon ausgegangen werden, dass die gleichzeitige Einnahme von PPI und Methotrexat (vor allem in hohen Dosen) kann zu einer Erhöhung der Konzentration von Methotrexat und/oder seinen Metaboliten von hydroxymethotrexat führen und erhöhen seine T_1/2. Es wurden jedoch keine speziellen Studien über die Wechselwirkung von Methotrexat mit PPI durchgeführt.

Rabeprazol verlangsamt die Ausscheidung einiger Medikamente, metabolisiert in der Leber durch mikrosomale Oxidation (Diazepam, Phenytoin, indirekte Antikoagulanzien).

Aufgrund der Tatsache, dass Rabeprazol eine ausgeprägte und langfristige Abnahme der Produktion von Salzsäure verursacht, gab es eine Wechselwirkung bei gleichzeitiger Verabreichung mit Medikamenten, deren Absorption von der Säure des Magens abhängt. Bei gesunden Probanden führte die Einnahme von Rabeprazol zu einer Abnahme der Ketoconazol-Konzentration im Blutplasma um 33% und einer Erhöhung von C_min digoxin um 22%. Bei gleichzeitiger Einnahme ist es notwendig, die Dosis von Ketoconazol, digoxin oder anderen Medikamenten anzupassen, deren Absorption von der Säure des Magens abhängt.

Rabeprazol kann, wie alle Arzneimittel, die die Sekretion von Säure blockieren, die Absorption von Vitamin B₁₂ (Cyanocobalamin) aufgrund von Hypo - oder achlorhydrien reduzieren. Dies sollte bei Patienten mit einer reduzierten Vitamin-B-Versorgung₁₂ im Körper oder mit Risikofaktoren für eine Verletzung der Vitamin-B-Absorption₁₂ bei längerer Therapie oder mit entsprechenden klinischen Symptomen berücksichtigt werden.

Nicht empfohlen gleichzeitige Anwendung von rabeprazola mit атаназавиром, da die Effekte stark reduziert атаназавира. Rabeprazol hemmt den Metabolismus von Cyclosporin.

Nach berichten über unerwünschte Ereignisse veröffentlicht pharmakokinetische Studien und Retrospektive Analyse, kann davon ausgegangen werden, dass die gleichzeitige Einnahme von PPI und Methotrexat (insbesondere hohe Dosen) kann zu einer Erhöhung der Konzentration von Methotrexat und/oder seinen Metaboliten von hydroxymethotrexat und erhöhen T_1/2. Spezielle Studien zur Wechselwirkung von Methotrexat mit PPI wurden jedoch nicht durchgeführt.

Zusammen mit der Verwendung von Rabeprazol und Clarithromycin auc und C_max Rabeprazol erhöht 11 und 34% bzw., a AUC und C_max 14-hydroxyclarithromycin (der aktive Metabolit von Clarithromycin) erhöht 42 und 46% dementsprechend. Dieser Anstieg der Indikatoren wurde nicht als klinisch signifikant erkannt.

Verlangsamt die Ausscheidung einiger Medikamente, metabolisiert in der Leber durch mikrosomale Oxidation (Diazepam, Phenytoin, indirekte Antikoagulanzien). Die gemeinsame Verabreichung mit Rabeprazol Natrium Ketoconazol oder Itraconazol kann zu einer signifikanten Abnahme der Konzentration von antimykotischen Medikamenten im Blutplasma führen. Gemeinsame Anwendung wird nicht empfohlen rabeprazola mit атаназавиром, da die Effekte stark reduziert атаназавира.

Rabeprazol hemmt den Metabolismus von Cyclosporin.

Die gleichzeitige Einnahme von protonenpumpenhemmern und Methotrexat kann zu einer erhöhten Konzentration und/oder seinem Metaboliten von hydroxymethotrexat führen und T_1/2erhöhen.

Zusammen mit der Verwendung von Rabeprazol und Clarithromycin auc und C_max Rabeprazol erhöht 11 und 34% bzw., a AUC und C_max 14-hydroxyclarithromycin (der aktive Metabolit von Clarithromycin) erhöht 42 und 46% dementsprechend. Dieser Anstieg der Indikatoren wurde nicht als klinisch signifikant erkannt.

Verlangsamt die Ausscheidung einiger Medikamente, metabolisiert in der Leber durch mikrosomale Oxidation (Diazepam, Phenytoin, indirekte Antikoagulanzien).

Die kombinierte Anwendung von Rabeprazol mit Ketoconazol oder Itraconazol kann zu einer signifikanten Abnahme der Konzentration von Antimykotika im Blutplasma führen.

Nicht empfohlen wird die kombinierte Anwendung von protonenpumpeninhibitoren (PPI) mit атаназавиром, da die Effekte stark reduziert атаназавира.

Rabeprazol hemmt den Metabolismus von Cyclosporin.

Bei gleichzeitiger Einnahme von PPI und Methotrexat kann eine Erhöhung der Konzentration des letzteren und/oder seines Metaboliten gidroksimethotrexat und eine Erhöhung der T_1/2angenommen werden.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Rabeprazol, amoxicillin und Clarithromycin auc und C_max für Clarithromycin und amoxicillin waren im Vergleich zur Kombinationstherapie mit Monotherapie ähnlich. Auc und C_max Rabeprazol erhöht 11 und 34%, und AUC und C_max 14-hydroxyclarithromycin (der aktive Metabolit von Clarithromycin) nahmen um 42 und 46% bzw. Dieser Anstieg der Indikatoren wurde nicht als klinisch signifikant erkannt.

Die gleichzeitige Anwendung von Rabeprazol und Suspensionen von Antazida, die Aluminium und/oder Magnesiumhydroxid enthalten, führt nicht zu einer klinisch signifikanten Wechselwirkung.

Rabeprazol verlangsamt die Ausscheidung einiger Arzneimittel, die durch mikrosomale Oxidation in der Leber metabolisiert werden (Diazepam, Phenytoin, indirekte Antikoagulanzien).

Reduziert die Konzentration von Ketoconazol um 33%, digoxin — auf 22%.

interagiert Nicht mit flüssigen Antazida. Kompatibel mit Drogen, die CYP450-System (Warfarin, Phenytoin, Theophyllin, Diazepam).