Fixit

Fixit (nizatidin) ist für bis zu 8 Wochen zur Behandlung von aktiven Zwölffingerdarmgeschwüren indiziert. Bei den meisten Patienten heilt das Geschwür innerhalb von 4 Wochen.

Fixit (nizatidin) ist indiziert zur Erhaltungstherapie bei Patienten mit Zwölffingerdarmgeschwüren in einer reduzierten Dosierung von 150 mg H. S. nach Heilung eines aktiven zwölffingerdarmgeschwürs. Die Folgen einer kontinuierlichen Therapie mit Fixit (nizatidin) über einen Zeitraum von mehr als 1 Jahr sind nicht bekannt.

Fixit (nizatidin) ist für bis zu 12 Wochen zur Behandlung von endoskopisch diagnostizierter ösophagitis, einschließlich erosiver und ulzerativer ösophagitis, und damit verbundenem Sodbrennen aufgrund von GERD indiziert.

Fixit (nizatidin) ist für bis zu 8 Wochen zur Behandlung von aktiven gutartigen Magengeschwüren indiziert. Vor Beginn der Therapie sollte darauf geachtet werden, die Möglichkeit einer malignen Magengeschwüre auszuschließen.

Aktives Zwölffingerdarmgeschwür – Die empfohlene orale Dosierung für Erwachsene beträgt 300 mg einmal täglich vor dem Schlafengehen. Ein Alternatives Dosierungsschema ist 150 mg zweimal täglich.

Erhaltung des Geheilten Zwölffingerdarmgeschwürs – Die empfohlene orale Dosierung für Erwachsene beträgt 150 mg einmal täglich vor dem Schlafengehen.

Gastroösophageale Refluxkrankheit — die empfohlene orale Dosierung bei Erwachsenen zur Behandlung von Erosionen, Ulzerationen, und damit verbundene Sodbrennen ist 150mg zweimal täglich.

Aktives Gutartiges Magengeschwür — die empfohlene orale Dosierung ist 300 mg entweder als gegeben 150 mg zweimal täglich oder 300 mg einmal täglich vor dem Schlafengehen. Vor der Behandlung sollte darauf geachtet werden, die Möglichkeit einer malignen Magengeschwüre auszuschließen.

max

Einige ältere Patienten können Kreatinin-clearanzen von weniger als 50 mL/min aufweisen, und basierend auf pharmakokinetischen Daten bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung sollte die Dosis für solche Patienten entsprechend reduziert werden. Die klinischen Wirkungen dieser Dosisreduktion bei Patienten mit Nierenversagen wurden nicht untersucht.

Fixit (nizatidin) ist bei Patienten mit bekannter überempfindlichkeit gegen das Medikament kontraindiziert. Da eine Kreuzempfindlichkeit in dieser Klasse von verbindungen beobachtet wurde, sollten h₂-rezeptorantagonisten , einschließlich Fixit (nizatidin), Patienten mit einer überempfindlichkeit in der Vorgeschichte gegen andere H₂-rezeptorantagonisten nicht verabreicht werden.

WARNHINWEISE

Keine Informationen zur Verfügung gestellt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

allgemein – 1. eine Symptomatische Reaktion auf die nizatidin-Therapie schließt das Vorhandensein einer Magen-Malignität nicht aus.

2. Da nizatidin hauptsächlich über die Niere ausgeschieden wird, sollte die Dosierung bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Niereninsuffizienz reduziert werden (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG).

3. Pharmakokinetische Studien bei Patienten mit hepatorenalem Syndrom wurden nicht durchgeführt. Ein Teil der nizatidin-Dosis wird in der Leber metabolisiert. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und unkomplizierter leberfunktionsstörung ist die disposition von nizatidin ähnlich wie bei normalen Probanden.

Labortests — Falsch-positive tests für urobilinogen mit Multistix_® kann während der Therapie mit nizatidin auftreten.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit — eine 2-jährige orale karzinogenitätsstudie an Ratten mit Dosen bis zu 500 mg / kg / Tag (etwa 80 mal die empfohlene tägliche therapeutische Dosis) zeigte keine Hinweise auf eine krebserregende Wirkung. Es gab eine dosisbedingte Zunahme der Dichte von enterochromaf-fin-ähnlichen (ECL) Zellen in der Magen-oxyntischen Schleimhaut. In einer 2-Jahres-Studie an Mäusen gab es keine Hinweise auf eine krebserregende Wirkung bei männlichen Mäusen; obwohl hyperplastische Knötchen der Leber bei den hochdosierten Männern im Vergleich zu placebo erhöht waren. Weibliche Mäuse, denen die hohe Dosis Fixit (nizatidin) (2.000 mg/kg/Tag, etwa das 330-fache der menschlichen Dosis) verabreicht wurde, zeigten einen geringfügig statistisch signifikanten Anstieg des leberkarzinoms und der hepatischen nodulären Hyperplasie, wobei in keiner der anderen Dosisgruppen ein numerischer Anstieg zu verzeichnen war. Die rate des leberkarzinoms bei den hochdosierten Tieren lag innerhalb der historischen Kontrollgrenzen für den verwendeten mäusestamm. Den weiblichen Mäusen wurde eine Dosis verabreicht, die größer als die maximal tolerierte Dosis war, was durch eine übermäßige Gewichtsreduktion (30%) im Vergleich zu gleichzeitigen Kontrollen und Anzeichen einer leichten leberverletzung (transaminase-Erhöhungen) angezeigt wurde). Das auftreten eines marginalen Befundes bei hoher Dosis nur bei Tieren, denen eine übermäßige und etwas hepatotoxische Dosis verabreicht wurde, ohne Anzeichen einer krebserregenden Wirkung bei Ratten, männlichen Mäusen und weiblichen Mäusen (bis zu 360 mg/kg/Tag, etwa 60-fache der menschlichen Dosis) und eine negative mutagenität) werden nicht als Nachweis für ein krebserregendes Fixit-Potenzial (nizatidin) angesehen.).

Fixit (nizatidin) war in einer Reihe von tests, die zur Bewertung seiner potenziellen genetischen Toxizität durchgeführt wurden, einschließlich bakterieller mutationstests, außerplanmäßiger DNA - - Synthese, schwesterchromatidaustausch, mauslymphom-assay, chromosomenaberrationstests und einem mikronukleustest, nicht mutagenen.

In einer 2-Generationen-perinatalen und postnatalen fertilitätsstudie an Ratten führten nizatidin-Dosen von bis zu 650 mg/kg/Tag zu keinen nachteiligen Auswirkungen auf die fortpflanzungsleistung von Elterntieren oder deren Nachkommen.

Schwangerschaft — Teratogene Effekte– Schwangerschaft Kategorie B— orale reproduktionsstudien an schwangeren Ratten in Dosen bis zu 1500 mg / kg / Tag (9000 mg / m₂ / Tag, 40.5-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) und bei schwangeren Kaninchen in Dosen von bis zu 275 mg / kg /Tag (3245 mg/m₂/Tag, 14.6-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) haben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus aufgrund von nizatidin ergeben. Es gibt jedoch keine adäquaten und gut kontrollierten Studien an schwangeren Frauen. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte dieses Medikament nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Stillende Mütter — Studien an stillenden Frauen durchgeführt haben gezeigt, dass 0,1% der verabreichten oralen Dosis von nizatidin in der Muttermilch im Verhältnis zu Plasmakonzentrationen abgesondert. Aufgrund der wachstumsdepression bei Welpen, die von mit nizatidin behandelten stillenden Ratten aufgezogen werden, sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Stillzeit abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll.

Pädiatrische Anwendung — Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung — von den 955 Patienten in klinischen Studien, die mit nizatidin behandelt wurden, 337 (35.3%) waren 65 und älter. Es wurden keine Allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen und jüngeren Probanden beobachtet. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.

Es ist bekannt, dass dieses Arzneimittel im wesentlichen über die Niere ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der dosisauswahl Vorsicht walten gelassen werden, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG).

Weltweit umfassten kontrollierte klinische Studien mit nizatidin über 6.000 Patienten, denen nizatidin in Studien unterschiedlicher Dauer verabreicht wurde. Placebokontrollierte Studien in den USA und Kanada umfassten über 2,600 Patienten, denen nizatidin und über 1,700 placebo verabreicht wurden. Unter den unerwünschten Ereignissen in diesen placebokontrollierten Studien waren Anämie (0, 2% gegenüber 0%) und Urtikaria (0, 5% gegenüber 0, 1%) in der nizatidin-Gruppe signifikant häufiger.

Inzidenz in Placebokontrollierten Klinischen Studien in den USA und Kanada - Tabelle 5 listet unerwünschte Ereignisse auf, die bei nizatidin-behandelten Patienten, die an placebokontrollierten Studien Teilnahmen, mit einer Häufigkeit von 1% oder mehr auftraten. Die zitierten zahlen liefern eine Grundlage für die Schätzung des relativen Beitrags von Drogen-und nicht-Drogen-Faktoren zur nebenwirkungsinzidenzrate in der untersuchten Bevölkerung.

Eine Vielzahl von weniger häufigen Ereignissen wurde ebenfalls berichtet; es war nicht möglich festzustellen, ob diese durch nizatidin verursacht wurden.

Leber - Hepatozelluläre Verletzung, die durch erhöhte leberenzymtests (SGOT [AST], SGPT [ALT] oder alkalische phosphatase) nachgewiesen wurde, trat bei einigen Patienten auf und war möglicherweise oder wahrscheinlich mit nizatidin verwandt. In einigen Fällen gab es eine deutliche Erhöhung von SGOT, SGPT-Enzymen (größer als 500 IE / L) und in einem einzigen Fall war SGPT größer als 2,000 IE/L. Die Gesamtrate des Auftretens von erhöhten Leberenzymen und Erhöhungen auf das 3-fache der Obergrenze des normalwerts Unterschied sich jedoch nicht signifikant von der rate der leberenzymanomalien bei placebo-behandelten Patienten. Alle Anomalien waren nach absetzen von Fixit (nizatidin) reversibel). Seit der Markteinführung wurden hepatitis und Gelbsucht gemeldet. Seltene Fälle von cholestatischen oder gemischten hepatozellulären und cholestatischen Verletzungen mit Gelbsucht wurden mit Umkehrung der Anomalien nach absetzen von Fixit (nizatidin) berichtet).

kardiovaskulär - in klinischen pharmakologischen Studien traten kurze Episoden asymptomatischer ventrikulärer Tachykardie bei 2 Personen auf, die Fixit (nizatidin) und bei 3 unbehandelten Probanden erhielten.

CNS - Seltene Fälle reversibler geistiger Verwirrung wurden berichtet.

Endokrin - Klinische pharmakologische Studien und kontrollierte klinische Studien zeigten keine Hinweise auf ANTIANDROGENE Aktivität aufgrund von Fixit (nizatidin). Impotenz und verminderte libido wurden mit ähnlicher Häufigkeit von Patienten berichtet, die Fixit (nizatidin) und placebo erhielten. Seltene Berichte über Gynäkomastie traten auf.

Hämatologische - Anämie wurde bei nizatidin signifikant häufiger berichtet-als bei placebo-behandelten Patienten. Bei einem Patienten, der mit Fixit (nizatidin) und einem anderen h₂-rezeptorantagonisten behandelt wurde, wurde eine tödliche Thrombozytopenie berichtet. In früheren Fällen hatte dieser patient während der Einnahme anderer Medikamente eine Thrombozytopenie erfahren. Seltene Fälle von thrombozytopenischer purpura wurden berichtet.

Integumental - Schwitzen und Urtikaria wurden bei nizatidin signifikant häufiger berichtet - als bei placebo-behandelten Patienten. Hautausschlag und exfoliative dermatitis wurden ebenfalls berichtet. Vaskulitis wurde selten berichtet.

Überempfindlichkeit - Wie bei anderen h₂-rezeptorantagonisten wurden seltene Fälle von Anaphylaxie nach Verabreichung von nizatidin berichtet. Seltene Episoden von überempfindlichkeitsreaktionen (Z. B. Bronchospasmus, larynxödem, Hautausschlag und Eosinophilie) wurden berichtet.

Körper als Ganzes - Serumkrankheitsähnliche Reaktionen sind selten in Verbindung mit der Anwendung von nizatidin aufgetreten.

Urogenital - Berichte über Impotenz sind aufgetreten.

Andere - Hyperurikämie, die nicht mit Gicht oder nephrolithiasis assoziiert ist, wurde berichtet. Es wurde über Eosinophilie, Fieber und übelkeit im Zusammenhang mit der Verabreichung von nizatidin berichtet.

Überdosierungen von Fixit (nizatidin) wurden selten berichtet. Das folgende wird bereitgestellt, um als Leitfaden zu dienen, falls eine solche überdosierung Auftritt.

Anzeichen und Symptome — es gibt wenig klinische Erfahrung mit überdosierung von Fixit (nizatidin) beim Menschen. Testtiere, die große Dosen von nizatidin erhielten, zeigten cholinerge Wirkungen, einschließlich Tränenfluss, Speichelfluss, emesis, miosis und Durchfall. Einzelne orale Dosen von 800 mg / kg bei Hunden und 1.200 mg/kg bei Affen waren nicht tödlich. Intravenöse mittlere letale Dosen bei Ratte und Maus betrugen 301 mg/kg bzw.

Behandlung — um aktuelle Informationen über die Behandlung von überdosierung zu erhalten, eine gute Ressource ist Ihr zertifiziertes Regionales Giftkontrollzentrum. Telefonnummern von zertifizierten giftkontrollzentren sind in der Arztpraxis Referenz (PDR) aufgeführt. Berücksichtigen Sie bei der Behandlung von überdosierungen die Möglichkeit multipler arzneimittelüberdosierungen, Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und ungewöhnlicher arzneimittelkinetik bei Ihrem Patienten.

Wenn eine überdosierung Auftritt, sollte die Verwendung von Aktivkohle, emesis oder lavage zusammen mit klinischer überwachung und unterstützender Therapie in Betracht gezogen werden. Die Fähigkeit der Hämodialyse, nizatidin aus dem Körper zu entfernen, wurde nicht abschließend nachgewiesen; aufgrund seines großen verteilungsvolumens wird jedoch nicht erwartet, dass nizatidin durch diese Methode effizient aus dem Körper entfernt wird.

Die orale Bioverfügbarkeit von nizatidin wird durch gleichzeitige Einnahme von propanthelin nicht beeinflusst. Antazida, bestehend aus Aluminium - und magnesiumhydroxiden mit simethicon, verringern die absorption von nizatidin um etwa 10%. Mit Nahrung erhöhen sich die AUC und C_max um etwa 10%.

Beim Menschen werden weniger als 7% einer oralen Dosis als N2-monoden-methylnizatidin metabolisiert, ein H₂-rezeptorantagonist, der der hauptmetabolit ist, der im Urin ausgeschieden wird. Andere wahrscheinliche Metaboliten sind das N2-OXID (weniger als 5% der Dosis) und das S-OXID (weniger als 6% der Dosis).

Mehr als 90% einer oralen Dosis von nizatidin werden innerhalb von 12 Stunden mit dem Urin ausgeschieden. Etwa 60% einer oralen Dosis werden als unverändertes Arzneimittel ausgeschieden. Die renale clearance beträgt etwa 500 mL / min, was auf eine Ausscheidung durch aktive tubuläre Sekretion hinweist. Weniger als 6% einer verabreichten Dosis werden im Kot eliminiert.

Eine mittelschwere bis schwere Nierenfunktionsstörung verlängert die Halbwertszeit signifikant und verringert die clearance von nizatidin. Bei Personen, die funktionell anephrisch sind, beträgt die Halbwertszeit 3,5 bis 11 Stunden und die plasmaclearance 7 bis 14 L/H. Um eine Akkumulation des Arzneimittels bei Personen mit klinisch signifikanter Nierenfunktionsstörung zu vermeiden, sollte die Menge und/oder Häufigkeit der Fixit-Dosen (nizatidin) proportional zur schwere der Dysfunktion reduziert werden (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG).

Ungefähr 35% von nizatidin sind an Plasmaprotein gebunden, hauptsächlich an _a1-saures Glykoprotein. Warfarin, diazepam, acetaminophen, propantheline, phenobarbital und propranolol beeinflussten die Plasmaproteinbindung von nizatidin in vitro nicht.

Klinische Studien – 1. Aktives Zwölffingerdarmgeschwür: in multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten Studien in den USA heilten endoskopisch diagnostizierte Zwölffingerdarmgeschwüre nach Verabreichung von Fixit (nizatidin) schneller ab, 300 mg h.r. oder 150 mg b.ich.d. als mit placebo (Tabelle 2). Niedrigere Dosen, wie 100 mg h.r., hatte etwas geringere Wirksamkeit.

2. Aufrechterhaltung des Geheilten Zwölffingerdarmgeschwürs:

Die Behandlung mit einer reduzierten Dosis von Fixit (nizatidin) hat sich als Erhaltungstherapie nach Heilung von aktiven Zwölffingerdarmgeschwüren als wirksam erwiesen. In multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten Studien, die in den USA durchgeführt wurden, führten 150 mg Fixit (nizatidin) vor dem Schlafengehen zu einer signifikant geringeren Inzidenz von Zwölffingerdarmgeschwüren bei Patienten, die bis zu 1 Jahr lang behandelt wurden (Tabelle 3).

3. Gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD):

In 2 multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien, die in den USA und Kanada durchgeführt wurden, war Fixit (nizatidin) wirksamer als placebo bei der Verbesserung der endoskopisch diagnostizierten ösophagitis und bei der Heilung von erosiver und ulzerativer ösophagitis.

Bei Patienten mit erosiver oder ulzerativer ösophagitis ergaben 150 mg Fixit (nizatidin), die 88 Patienten im Vergleich zu placebo bei 98 Patienten in Studie 1 verabreicht wurden, eine höhere Heilungsrate nach 3 Wochen (16% gegenüber 7%) und nach 6 Wochen (32% gegenüber 16%, P<0, 05). Von 99 Patienten unter Fixit (nizatidin) und 94 Patienten unter placebo ergab Studie 2 in derselben Dosierung ähnliche Ergebnisse nach 6 Wochen (21% vs 11%, P< 0, 05) und nach 12 Wochen (29% vs 13%, P<0, 01).

Darüber hinaus war die Linderung des damit verbundenen Sodbrennens bei Patienten, die mit Fixit (nizatidin) behandelt wurden, größer. Patienten, die mit Fixit (nizatidin) behandelt wurden, konsumierten weniger Antazida als Patienten, die mit placebo behandelt wurden.

4. Aktives Gutartiges Magengeschwür:

In einer multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten Studie, die in den USA und Kanada durchgeführt wurde, heilten endoskopisch diagnostizierte gutartige Magengeschwüre nach Verabreichung von nizatidin signifikant schneller als placebo (Tabelle 4).

In einer multizentrischen, doppelblinden, komparatorkontrollierten Studie in Europa entsprachen die Heilungsraten für Patienten, die nizatidin (300 mg H. S. oder 150 mg B. I. D.) erhielten, den raten für Patienten, die ein vergleichsarzneimittel erhielten, und waren statistisch den historischen placebokontrollraten überlegen.