Protopic 0.01%

PROTOPISCHE Salbe, sowohl 0,03% als auch 0,1% für Erwachsene und nur 0,03% für Kinder im Alter von 2 bis 15 Jahren, ist als zweitlinientherapie für die Kurzfristige und nicht kontinuierliche chronische Behandlung von mittelschwerer bis schwerer atopischer dermatitis bei nicht immungeschwächte Erwachsene und Kinder, die nicht angemessen reagiert haben zu anderen topischen verschreibungspflichtigen Behandlungen für atopische dermatitis, oder wenn diese Behandlungen sind nicht ratsam.

PROTOPIC Salbe ist nicht indiziert für Kinder jünger als 2 Jahre Alter (siehe BOXED WARNUNG, WARNUNGEN und VORSICHTSMAßNAHMEN: Pädiatrische Anwendung).

Erwachsene

PROTOPIC Salbe 0.03% und 0.1%

• tragen Sie eine dünne Schicht von PROTOPIC (tacrolimus) Salbe auf die betroffene Haut zweimal täglich. Die Mindestmenge sollte sanft und vollständig eingerieben werden zur Kontrolle von Anzeichen und Symptomen einer atopischen dermatitis. Verwenden Sie nicht mehr, wenn Zeichen und Symptome der atopischen dermatitis lösen sich auf.
• Wenn Anzeichen und Symptome (e.g. Juckreiz, Hautausschlag und Rötung) verbessern sich nicht. 6 Wochen sollten die Patienten von Ihrem Arzt erneut untersucht werden, um dies zu bestätigen die Diagnose der atopischen dermatitis.
• Kontinuierliche Langzeitanwendung von topischen calcineurin-Inhibitoren, einschließlich PROTOPIC Salbe sollte vermieden werden, und die Anwendung sollte auf Bereiche von beschränkt sein Beteiligung an atopischer dermatitis.

Die Sicherheit der PROTOPISCHEN Salbe unter Okklusion, die systemische fördern kann Exposition, wurde nicht bewertet. PROTOPIC Salbe sollte nicht verwendet werden, mit okklusivverbände.

Pädiatrie – Für Kinder 2-15 Jahre

PROTOPIC Salbe 0.03%

• eine dünne Schicht PROTOPIC (tacrolimus) Salbe Auftragen, 0.03% an die betroffenen Haut zweimal täglich. Die Mindestmenge sollte sanft und vollständig eingerieben werden zur Kontrolle von Anzeichen und Symptomen einer atopischen dermatitis. Verwenden Sie nicht mehr, wenn Zeichen und Symptome der atopischen dermatitis lösen sich auf.
• Wenn Anzeichen und Symptome (e.g. Juckreiz, Hautausschlag und Rötung) verbessern sich nicht. 6 Wochen sollten die Patienten von Ihrem Arzt erneut untersucht werden, um dies zu bestätigen die Diagnose der atopischen dermatitis.
• Kontinuierliche Langzeitanwendung von topischen calcineurin-Inhibitoren, einschließlich PROTOPIC Salbe sollte vermieden werden, und die Anwendung sollte auf Bereiche von beschränkt sein Beteiligung an atopischer dermatitis.

Die Sicherheit der PROTOPISCHEN Salbe unter Okklusion, die systemische fördern kann Exposition, wurde nicht bewertet. PROTOPIC Salbe sollte nicht verwendet werden, mit okklusivverbände.

PROTOPIC (tacrolimus) Salbe ist kontraindiziert bei Patienten mit einer Geschichte überempfindlichkeit gegen tacrolimus oder einen anderen Bestandteil der Salbe.

WARNHINWEISE

WARNUNG

Die langzeitsicherheit Topischer Calcineurin-Inhibitoren wurde nicht Nachgewiesen

Obwohl kein kausaler Zusammenhang festgestellt wurde, seltene Fälle von Malignität (Z. B. Haut - und Lymphome) wurden bei Patienten berichtet, die mit topischen calcineurin-Inhibitoren, einschließlich der PROTOPIC-Salbe.

Daher:

• Kontinuierliche Langzeitanwendung von topischen calcineurin-Inhibitoren, einschließlich PROTOPIC Salbe, in jeder Altersgruppe sollte vermieden werden, und Anwendung beschränkt auf Bereiche der Beteiligung an atopischer dermatitis.
• PROTOPISCHE Salbe ist nicht zur Anwendung bei Kindern unter 2 Jahren indiziert des Alters. Nur 0,03% PROTOPIC Salbe ist indiziert für die Anwendung bei Kindern 2-15 Jahren.

Längerer systemischer Einsatz von calcineurin-Inhibitoren zur anhaltenden Immunsuppression in Tierversuchen und Transplantationspatienten nach systemischer Verabreichung wurde mit einem erhöhten Risiko für Infektionen, Lymphome und Haut in Verbindung gebracht Malignität. Diese Risiken sind mit der Intensität und Dauer von Immunsuppression.

Basierend auf den obigen Informationen und dem Wirkungsmechanismus besteht ein Problem über das potenzielle Risiko bei der Verwendung von topischen calcineurin-Inhibitoren, einschließlich PROTOPIC Salbe. Während ein kausaler Zusammenhang nicht hergestellt wurde, selten Fälle von Haut-Malignität und Lymphom wurden bei behandelten Patienten berichtet mit topischen calcineurin-Inhibitoren, einschließlich PROTOPIC Salbe. Daher:

• PROTOPIC Salbe sollte nicht bei immungeschwächten Erwachsenen und Kindern angewendet werden.
• wenn sich Anzeichen und Symptome einer atopischen dermatitis nicht innerhalb von 6 Wochen bessern, Patienten sollten von Ihrem Arzt erneut untersucht und Ihre Diagnose bestätigt werden (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: allgemein).
• die Sicherheit von PROTOPIC Salbe wurde nicht über ein Jahr hinaus festgestellt von nicht-kontinuierliche Verwendung.

(Siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, boxed WARNUNG, INDIKATIONEN UND VERBRAUCH und DOSIERUNG und VERABREICHUNG).

VORSICHTSMAßNAHMEN

allgemein

Die Verwendung von PROTOPISCHER Salbe sollte bei Prä-malignen und malignen Hauterkrankungen vermieden werden. Einige bösartige Hauterkrankungen wie das kutane T-Zell-Lymphom (CTCL), kann atopische dermatitis imitieren.

Die Verwendung von tacrolimus-Salbe wird bei Patienten mit Hauterkrankungen nicht empfohlen mit einem hautbarrieredefekt, bei dem das Potenzial für eine erhöhte systemische absorption von tacrolimus, einschließlich, aber nicht beschränkt auf das Netherton-Syndrom, LAMELLARE ichthyose, generalisierte erythrodermie oder hauttransplantat Gegen Wirt Krankheit. Eine orale Anwendung wird ebenfalls nicht empfohlen. Post-marketing Fälle von erhöhten tacrolimus Blutspiegel wurden unter diesen Bedingungen berichtet.

Die Verwendung von PROTOPISCHER Salbe kann lokale Symptome wie hautverbrennung verursachen (brennen, stechen, Schmerzen) oder Juckreiz. Lokalisierte Symptome sind am häufigsten während der ersten Tage der PROTOPISCHEN Salbenanwendung und typischerweise verbessern Sie sich, wenn sich die Läsionen der atopischen dermatitis auflösen. Mit PROTOPIC Salbe 0,1%, 90% der hautverbrennungsereignisse hatten eine Dauer zwischen 2 Minuten und 3 Stunden (median 15 Minuten). 90% der pruritus Ereignisse hatten eine Dauer zwischen 3 Minuten und 10 Stunden (median 20 Minuten) (siehe NEBENWIRKUNGEN).

Bakterielle und Virale Hautinfektionen

Vor Beginn der Behandlung mit PROTOPIC Salbe, Haut-bakterielle oder Virusinfektionen an Behandlungsstellen sollten behoben werden. Studien wurden nicht ausgewertet die Sicherheit und Wirksamkeit von PROTOPIC Salbe bei der Behandlung von klinisch infizierte atopische dermatitis.

Während Patienten mit atopischer dermatitis anfällig für oberflächliche Hautinfektionen sind einschließlich Ekzem herpeticum (Kaposi-varicelliforme eruption), Behandlung mit PROTOPIC Salbe kann unabhängig mit einem erhöhten Risiko von Varizella-zoster-virus-Infektion (Windpocken oder Gürtelrose), herpes-simplex-virus Infektion oder Ekzem herpeticum.

Patienten mit Lymphadenopathie

In klinischen Studien, 112/13494 (0.8%) Fälle von Lymphadenopathie wurden berichtet und wurden in der Regel im Zusammenhang mit Infektionen (insbesondere der Haut) und festgestellt auflösen nach entsprechender Antibiotikatherapie. Von diesen 112 Fällen ist die Mehrheit hatte entweder eine klare ätiologie oder waren bekannt zu lösen. Transplantationspatienten erhalten immunsuppressive Therapien (e.g., systemische tacrolimus) sind einem erhöhten Risiko ausgesetzt für die Entwicklung von Lymphomen; daher Patienten, die PROTOPISCHE Salbe erhalten und wer Lymphadenopathie entwickelt, sollte die ätiologie Ihrer Lymphadenopathie haben untersuchen. In Ermangelung einer klaren ätiologie für die Lymphadenopathie oder bei akuter infektiöser Mononukleose sollte PROTOPISCHE Salbe eingestellt werden. Patienten, die Lymphadenopathie entwickeln, sollten überwacht werden, um stellen Sie sicher, dass die Lymphadenopathie auflöst.

Sonneneinstrahlung

Während der Behandlung sollten die Patienten Natürliche oder künstliche Sonneneinstrahlung, auch wenn PROTOPIC nicht auf der Haut ist. Es ist nicht bekannt, ob PROTOPIC Salbe stört die Reaktion der Haut auf ultraviolett Schaden.

Immungeschwächte Patienten

Die Sicherheit und Wirksamkeit von PROTOPIC Salbe bei immungeschwächten Patienten wurden nicht untersucht.

Niereninsuffizienz

Seltene Fälle von akutem Nierenversagen nach dem Inverkehrbringen wurden bei Patienten berichtet Behandlung mit PROTOPIC-Salbe. Systemische Resorption tritt eher auf bei Patienten mit epidermalen barrieredefekten, insbesondere wenn PROTOPIC angewendet wird zu großen Körperoberflächen. Vorsicht ist auch bei prädisponierten Patienten geboten zu Nierenfunktionsstörungen.

Informationen Für Den Patienten

(Siehe Medikationsleitfaden)

Patienten, die PROTOPISCHE Salbe verwenden, sollten die Informationen erhalten und verstehen im Medikamentenführer. Bitte beachten Sie den Medikamentenleitfaden für die Bereitstellung Anweisung und information an den Patienten.

Was sind die wichtigsten Informationen, die Patienten über PROTOPIC wissen sollten Salbe?

Die Sicherheit der Verwendung von PROTOPIC Salbe für einen langen Zeitraum ist nicht bekannt. Eine sehr kleine Anzahl von Menschen, die PROTOPISCHE Salbe verwendet haben, hatten Krebs (zum Beispiel Haut oder Lymphom). Eine Verbindung mit PROTOPISCHER Salbe hat jedoch nicht gezeigt worden. Aus diesem Grund weisen Sie die Patienten an:

• verwenden Sie PROTOPIC Salbe nicht kontinuierlich für eine lange Zeit.
• verwenden Sie PROTOPIC Salbe nur auf Bereichen der Haut, die Ekzeme haben.
• verwenden Sie keine PROTOPISCHE Salbe bei einem Kind unter 2 Jahren.

PROTOPIC Salbe kommt in zwei stärken:

• Nur PROTOPIC Salbe 0.03% ist für den Einsatz bei Kindern im Alter von 2 bis 15 Jahren.
• Entweder PROTOPIC Oder 0.03% oder 0.1% kann von Erwachsenen und Kindern verwendet werden 16 Jahre und älter.

Raten Sie Patienten, mit Ihrem verschreibenden Arzt zu sprechen, um weitere Informationen zu erhalten.

Wie sollte PROTOPIC Salbe verwendet werden?

Beraten Sie Patienten zu:

• verwenden Sie PROTOPIC Salbe genau wie vorgeschrieben.
• verwenden Sie PROTOPIC Salbe nur auf Bereichen der Haut, die Ekzeme haben.
• Verwenden Sie PROTOPIC Salbe für kurze Zeit, und wenn nötig, kann die Behandlung sein wiederholt mit Pausen dazwischen.
• Stoppen Sie die PROTOPISCHE Salbe, wenn die Anzeichen und Symptome eines Ekzems wie Juckreiz, Hautausschlag und Rötung verschwinden oder wie angegeben.
• Befolgen Sie den Rat Ihres Arztes, wenn die Symptome eines Ekzems nach der Behandlung zurückkehren mit PROTOPIC Salbe.
• Rufen Sie Ihren Arzt, wenn:
  • Ihre Symptome verschlimmern sich mit PROTOPISCHER Salbe.
  • Sie bekommen eine Infektion auf Ihrer Haut.
  • Ihre Symptome bessern sich nach 6 Wochen Behandlung nicht. Manchmal andere Hautkrankheiten können wie Ekzeme Aussehen.

um PROTOPIC Salbe anzuwenden:

Patienten beraten:

• Waschen Sie Ihre Hände vor der Anwendung PROTOPIC.
• tragen Sie zweimal täglich eine dünne Schicht PROTOPISCHE Salbe auf die Hautpartien Auf von Ekzemen betroffen.
• Verwenden Sie die kleinste Menge PROTOPISCHER Salbe, die zur Kontrolle der Zeichen erforderlich ist und Symptome von Ekzemen.
• Wenn Sie eine Pflegeperson sind, die PROTOPISCHE Salbe auf einen Patienten anwendet, oder wenn Sie sind ein patient, der Ihre Hände nicht behandelt, waschen Sie Ihre Hände mit Seife und Wasser nach dem auftragen von PROTOPIC. Dies sollte jede Salbe entfernen, die übrig bleibt Hand.
• Baden, Duschen oder schwimmen Sie nicht direkt nach dem auftragen von PROTOPIC. Dies könnte waschen Sie die Salbe ab.
• Feuchtigkeitscremes können mit PROTOPIC Salbe verwendet werden. Stellen Sie sicher, dass Sie überprüfen mit Ihr Arzt zuerst über die Produkte, die für Sie richtig sind. Weil die Haut von Patienten mit Ekzemen kann sehr trocken sein, es ist wichtig, gut zu halten Hautpflege-Praktiken. Wenn Sie Feuchtigkeitscremes verwenden, wenden Sie Sie nach PROTOPIC Salbe an.

Was sollten Patienten bei der Anwendung von PROTOPIC Salbe vermeiden?

Patienten beraten:

• verwenden Sie keine UV - Lichttherapie, sonnenlampen oder Sonnenbänke während die Behandlung mit PROTOPIC Salbe.
• Begrenzen Sie die Sonneneinstrahlung während der Behandlung mit PROTOPISCHER Salbe, auch wenn die Medizin ist nicht auf Ihrer Haut. Wenn Patienten nach der Anwendung im freien sein müssen PROTOPISCHE Salbe, tragen Sie Locker sitzende Kleidung, die den behandelten Bereich schützt von der Sonne. Ärzte sollten beraten, welche anderen Arten von Schutz vor dem Patienten sollten Sonne.
• bedecken Sie die zu behandelnde Haut nicht mit Bandagen, Verbänden oder Packungen. Patient kann normale Kleidung tragen.
• Vermeiden Sie PROTOPISCHE Salbe in den Augen oder im Mund. Nicht schlucken PROTOPIC Salbe. Patienten sollten Ihren Arzt anrufen, wenn Sie schlucken PROTOPIC Salbe.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es wurden keine Hinweise auf genotoxizität bei Bakterien (Salmonellen und E. coli) festgestellt) oder säugetier (chinesische hamster Lunge-abgeleitet Zellen) in vitro assays von mutagenität, der in vitro CHO/HGPRT-Test der mutagenität oder in vivo clastogenitätstests an Mäusen durchgeführt. Tacrolimus verursachte keine außerplanmäßige DNA-Synthese in nagetierhepatozyten.

Orale (Futtermittel -) karzinogenitätsstudien wurden systemisch durchgeführt verabreichter tacrolimus bei männlichen und weiblichen Ratten und Mäusen. In der 80-Wochen-Maus Studie und in der 104-wöchigen rattenstudie keine Beziehung der tumorinzidenz zu tacrolimus Dosierung wurde bei täglichen Dosen bis zu 3 mg/kg gefunden [9X das Empfohlene Maximum] Dosis (MRHD) basierend auf AUC-vergleichen] und 5 mg / kg (3X MRHD basierend auf AUC Vergleiche) bzw.

Eine 104-wöchige dermale karzinogenitätsstudie wurde an Mäusen mit tacrolimus durchgeführt - Salbe (0.03% - 3%), entsprechend tacrolimus-Dosen von 1.1-118 mg/kg/Tag oder 3.3-354 mg/m², - /Tag. In der Studie war die Inzidenz von Hauttumoren minimal und die topische Anwendung von tacrolimus war nicht mit hauttumor verbunden Bildung unter umgebungsraumbeleuchtung. Ein statistisch signifikanter Erhöhung der Inzidenz von pleomorphem Lymphom bei Männern mit hoher Dosis (25/50) und weibliche Tiere (27/50) und in der Inzidenz von undifferenzierten Lymphomen bei hochdosierten weiblichen Tieren (13/50) wurde bei der Maus dermale Karzinogenität festgestellt Studie. Lymphome wurden in der mausdermalen karzinogenitätsstudie bei einer täglichen Dosis von 3.5 mg/kg (0.1% tacrolimus-Salbe) (26X MRHD basierend auf AUC vergleichen). In der mausdermalen karzinogenitätsstudie wurden keine medikamentösen Tumoren festgestellt bei einer täglichen Dosis von 1.1 mg/kg (0.03% tacrolimus Salbe )( 10X MRHD basierend auf AUC-Vergleiche).

In einer 52-wöchigen photokarzinogenitätsstudie ist die mittlere Zeit bis zum einsetzen des hauttumors die Bildung war bei haarlosen Mäusen nach chronischer topischer Dosierung mit gleichzeitige Exposition gegenüber UV-Strahlung (40 Wochen Behandlung, gefolgt von 12 Wochen Beobachtung) mit tacrolimus Salbe bei ≥ 0.1% tacrolimus.

Reproduktionstoxikologische Studien wurden nicht mit topischem tacrolimus durchgeführt. In Studien mit oralem tacrolimus wurde bei Männern und Frauen keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit beobachtet weibliche Ratten. Tacrolimus, oral verabreicht bei 1.0 mg/kg (0.12-FACHE MRHD basierend auf Körper Fläche [BSA]) für männliche und weibliche Ratten vor und während der Paarung als sowie zu Dämmen während der Schwangerschaft und Stillzeit, war mit embryolethalie verbunden und mit nachteiligen Auswirkungen auf die weibliche Fortpflanzung. Auswirkungen auf die weibliche Fortpflanzung Funktion (Geburt) und embryolethale Effekte wurden durch eine höhere rate angezeigt der präimplantationsverlust und erhöhte Anzahl von nicht zugestellten und nicht lebensfähigen Pups. Wenn bei 3 gegeben.2 mg/kg (0.43X MRHD basierend auf BSA), wurde tacrolimus assoziiert mit mütterlicher und väterlicher Toxizität sowie reproduktionstoxizität einschließlich deutliche nachteilige Auswirkungen auf östruszyklen, gebärzeit, Lebensfähigkeit des Welpen und Welpe Missbildung.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen: Schwangerschaftskategorie C

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien zur topisch verabreichten tacrolimus bei schwangeren Frauen. Die Erfahrung mit PROTOPIC Salbe bei der Verwendung von schwangeren Frauen ist zu begrenzt, um die Beurteilung der Sicherheit Ihrer Verwendung zu ermöglichen während der Schwangerschaft.

Reproduktionsstudien wurden mit systemisch verabreichtem tacrolimus durchgeführt bei Ratten und Kaninchen. Nebenwirkungen auf den Fötus wurden hauptsächlich bei oralen beobachtet dosiswerte, die für Dämme giftig waren. Tacrolimus bei oralen Dosen von 0.32 und 1.0 mg/kg (0.04X-0.12X MRHD basierend auf BSA) während der Organogenese bei Kaninchen assoziiert mit mütterlicher Toxizität sowie einer Zunahme der Inzidenz von Abtreibungen. An die höhere Dosis nur, eine erhöhte Inzidenz von Fehlbildungen und Entwicklungs Variationen wurden auch gesehen. Tacrolimus, in oralen Dosen von 3.2 mg/kg während der Organogenese bei Ratten, war mit mütterlicher Toxizität assoziiert und verursachte eine Zunahme der späten resorptionen, verringerte Anzahl von Lebendgeburten und verringertes welpengewicht und Lebensfähigkeit. Tacrolimus, oral verabreicht bei 1.0 und 3.2 mg/kg (0.04X-0.12-FACHE MRHD basierend auf BSA) an schwangeren Ratten nach Organogenese und während der Stillzeit assoziiert war mit reduzierten pup GEWICHTE.

Keine Verringerung der männlichen oder weiblichen Fruchtbarkeit war offensichtlich.

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien zur systemisch verabreichten tacrolimus bei schwangeren Frauen. Tacrolimus wird über die Plazenta übertragen. Die Anwendung von systemisch verabreichtem tacrolimus während der Schwangerschaft wurde in Verbindung gebracht mit neonataler hyperkaliämie und Nierenfunktionsstörung. PROTOPIC Salbe sollte sein während der Schwangerschaft nur verwendet, wenn der potenzielle nutzen für die Mutter rechtfertigt ein potenzielles Risiko für den Fötus.

Stillende Mütter

Obwohl systemische absorption von tacrolimus nach topischen Anwendungen von PROTOPIC Salbe ist minimal im Vergleich zur systemischen Verabreichung, es ist bekannt dieser tacrolimus wird in die Muttermilch ausgeschieden. Wegen des Potenzials für ernsthafte Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von tacrolimus sollte eine Entscheidung getroffen werden ob die Pflege abgebrochen oder das Medikament abgesetzt werden soll, unter Berücksichtigung die Bedeutung der Droge für die Mutter.

Pädiatrische Anwendung

PROTOPIC Salbe ist nicht für Kinder unter 2 Jahren indiziert.

Nur die niedrigere Konzentration, 0,03%, der PROTOPISCHEN Salbe wird empfohlen für Verwendung als zweitlinientherapie für Kurzfristige und nicht kontinuierliche chronische Behandlung von mittelschwerer bis schwerer atopischer dermatitis bei nicht immungeschwächten Kindern 2 bis 15 Jahre alt, die nicht angemessen auf andere topische Verschreibung reagiert haben Behandlungen für atopische dermatitis oder wenn diese Behandlungen nicht ratsam sind.

Die langfristige Sicherheit und Wirkung von PROTOPIC Salbe auf das sich entwickelnde Immunsystem system sind unbekannt (siehe BOXED WARNUNG, WARNUNGEN und HINWEISE UND NUTZUNG).

Vier Studien wurden mit insgesamt etwa 4.400 Patienten 2-15 durchgeführt Alter: eine 12-wöchige randomisierte fahrzeugkontrollierte Studie und drei open-label Sicherheitsstudien von ein bis drei Jahren Dauer. Etwa 2.500 dieser Patienten waren 2 bis 6 Jahre alt.

Die häufigsten unerwünschten Ereignisse aus diesen Studien im Zusammenhang mit PROTOPIC Salbenanwendung bei pädiatrischen Patienten waren hautverbrennung und pruritus (siehe Nebenwirkungen). Zusätzlich zu hautverbrennung und pruritus, desto weniger gemeinsame Veranstaltungen ( < 5%) von varicella zoster (meist Windpocken) und vesikulobulöser Hautausschlag waren häufiger bei Patienten, die mit PROTOPISCHER Salbe behandelt wurden..03% im Vergleich zum Fahrzeug. In den open-label-Sicherheitsstudien die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse, einschließlich Infektionen, nahm nicht mit erhöhter Studiendauer zu. Exposition oder Menge der verwendeten Salbe. In etwa 4.400 pädiatrischen Patienten behandelt mit PROTOPIC Salbe, 24 (0.5%) wurden mit Ekzemen herpeticum berichtet. Da die Sicherheit und Wirksamkeit von PROTOPIC Salbe wurden in der pädiatrischen Patienten unter 2 Jahren, seine Verwendung in dieser Altersgruppe wird nicht empfohlen.

In einer offenen Studie, Immunantwort auf ein 23-valentes Pneumokokken-Polysaccharid der Impfstoff wurde bei 23 Kindern im Alter von 2 bis 12 Jahren mit mittelschwerer bis schwerer atopische dermatitis behandelt mit tacrolimus Salbe 0,03%. Schützender Antikörper Titer entwickelten sich bei allen Patienten. In ähnlicher Weise in einem siebenmonatigen, doppelblinden Studie war die impfreaktion auf Meningokokken-Serogruppe C äquivalent bei Kindern von 2 bis 11 Jahren mit mittelschwerer bis schwerer atopischer dermatitis behandelt mit tacrolimus-Salbe 0,03% (n=121), einem Hydrocortison-salbenschema (n=111), oder normale Kinder (n=44).

Geriatrische Anwendung

Vierhundertvier (404) Patienten & ge; 65 Jahre alt erhielten PROTOPIC Salbe in phase-3-Studien. Das unerwünschte ereignisprofil für diese Patienten war konsistent damit für andere Erwachsene Patienten.

Nebenwirkungen

In klinischen Studien wurden keine phototoxizität und keine photoallergenität nachgewiesen mit 12 bzw. 216 normalen Freiwilligen. Einer von 198 normalen Freiwilligen zeigte Hinweise auf Sensibilisierung in einer kontaktsensibilisierungsstudie.

In drei 12-wöchigen randomisierten fahrzeugkontrollierten Studien und vier Sicherheitsstudien, 655 bzw. 9.163 Patienten wurden mit PROTOPISCHER Salbe behandelt. Der Dauer der Nachsorge für Erwachsene und Pädiatrische Patienten in den Sicherheitsstudien ist unten tabelliert.

Dauer der Nachbeobachtung in Vier Offenen Sicherheitsstudien

Teratogene Wirkungen: Schwangerschaftskategorie C

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien zur topisch verabreichten tacrolimus bei schwangeren Frauen. Die Erfahrung mit PROTOPIC Salbe bei der Verwendung von schwangeren Frauen ist zu begrenzt, um die Beurteilung der Sicherheit Ihrer Verwendung zu ermöglichen während der Schwangerschaft.

Reproduktionsstudien wurden mit systemisch verabreichtem tacrolimus durchgeführt bei Ratten und Kaninchen. Nebenwirkungen auf den Fötus wurden hauptsächlich bei oralen beobachtet dosiswerte, die für Dämme giftig waren. Tacrolimus bei oralen Dosen von 0.32 und 1.0 mg/kg (0.04X-0.12X MRHD basierend auf BSA) während der Organogenese bei Kaninchen assoziiert mit mütterlicher Toxizität sowie einer Zunahme der Inzidenz von Abtreibungen. An die höhere Dosis nur, eine erhöhte Inzidenz von Fehlbildungen und Entwicklungs Variationen wurden auch gesehen. Tacrolimus, in oralen Dosen von 3.2 mg/kg während der Organogenese bei Ratten, war mit mütterlicher Toxizität assoziiert und verursachte eine Zunahme der späten resorptionen, verringerte Anzahl von Lebendgeburten und verringertes welpengewicht und Lebensfähigkeit. Tacrolimus, oral verabreicht bei 1.0 und 3.2 mg/kg (0.04X-0.12-FACHE MRHD basierend auf BSA) an schwangeren Ratten nach Organogenese und während der Stillzeit assoziiert war mit reduzierten pup GEWICHTE.

Keine Verringerung der männlichen oder weiblichen Fruchtbarkeit war offensichtlich.

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien zur systemisch verabreichten tacrolimus bei schwangeren Frauen. Tacrolimus wird über die Plazenta übertragen. Die Anwendung von systemisch verabreichtem tacrolimus während der Schwangerschaft wurde in Verbindung gebracht mit neonataler hyperkaliämie und Nierenfunktionsstörung. PROTOPIC Salbe sollte sein während der Schwangerschaft nur verwendet, wenn der potenzielle nutzen für die Mutter rechtfertigt ein potenzielles Risiko für den Fötus.

In klinischen Studien wurden keine phototoxizität und keine photoallergenität nachgewiesen mit 12 bzw. 216 normalen Freiwilligen. Einer von 198 normalen Freiwilligen zeigte Hinweise auf Sensibilisierung in einer kontaktsensibilisierungsstudie.

In drei 12-wöchigen randomisierten fahrzeugkontrollierten Studien und vier Sicherheitsstudien, 655 bzw. 9.163 Patienten wurden mit PROTOPISCHER Salbe behandelt. Der Dauer der Nachsorge für Erwachsene und Pädiatrische Patienten in den Sicherheitsstudien ist unten tabelliert.

Dauer der Nachbeobachtung in Vier Offenen Sicherheitsstudien

PROTOPIC Salbe ist nicht zur oralen Anwendung. Die orale Einnahme von PROTOPIC Salbe kann zu Nebenwirkungen führen, die mit der systemischen Verabreichung von tacrolimus verbunden sind. Wenn eine orale Einnahme Auftritt, sollte medizinischer Rat eingeholt werden.

Absorption

Die gepoolten Ergebnisse aus drei pharmakokinetischen Studien bei 88 atopischer dermatitis bei Erwachsenen Patienten zeigen an, dass tacrolimus nach der topischen Anwendung minimal resorbiert wird der PROTOPIC-Salbe. Peak tacrolimus blutkonzentrationen reichten von nicht nachweisbar bis 20 ng / mL nach Einzel-oder mehrfachdosen von 0.03% und 0.1% PROTOPIC Salbe, mit 85% (75/88) der Patienten mit spitzenblutkonzentrationen weniger als 2 ng/mL. Im Allgemeinen nahm die systemische Exposition mit fortschreitender Behandlung ab, da die Haut wieder normal. In klinischen Studien mit periodischer Blutentnahme, a eine ähnliche Verteilung der tacrolimus-Blutspiegel wurde auch bei Erwachsenen Patienten beobachtet, bei 90% (1253/1391) der Patienten mit einer blutkonzentration von weniger als 2 ng / mL.

Die absolute Bioverfügbarkeit von tacrolimus aus PROTOPIC bei atopischer dermatitis Patienten ist etwa 0,5%. Bei Erwachsenen mit durchschnittlich 53% BSA behandelt, die Exposition (AUC) von tacrolimus aus PROTOPIC ist ungefähr 30-Fach geringer als das mit oralen immunsuppressiven Dosen bei Nieren-und lebertransplantationspatienten gesehen.

Mittlere Spitzen-tacrolimus-blutkonzentrationen nach oraler Verabreichung (0,3 mg / kg / Tag) bei Erwachsenen Patienten mit Nierentransplantation (n=26) und Lebertransplantation (n=17) sind 24.2±mit 15,8 ng/mL und 68,5±30.0 ng/mL, beziehungsweise. Niedrigeren tacrolimus-Blutspiegel, bei dem systemische Wirkungen (Z. B. Immunsuppression) beobachtet werden, ist nicht bekannt.

Systemische Tacrolimus-Spiegel wurden auch bei pädiatrischen Patienten gemessen (siehe spezielle Populationen: Pädiatrie).

Verteilung

Die Plasmaproteinbindung von tacrolimus beträgt etwa 99% und ist unabhängig Konzentration über einen Bereich von 5-50 ng/mL. Tacrolimus ist hauptsächlich an albumin gebunden und alpha-1-Säure-Glykoprotein und hat eine hohe Assoziation mit Erythrozyten. Die Verteilung von tacrolimus zwischen Vollblut-und plasma -, hängt von mehreren Faktoren wie Hämatokrit, Temperatur zum Zeitpunkt der plasmatrennung, Medikament Konzentration und plasmaproteinkonzentration. In einer US-Studie, das Verhältnis von die vollblutkonzentration bis zur Plasmakonzentration Betrug durchschnittlich 35 (Bereich 12 bis 67).

Es gab keine Hinweise auf blutkonzentrationen, dass sich tacrolimus ansammelt systemisch bei intermittierender topischer Anwendung für Zeiträume von bis zu 1 Jahr. Wie bei anderen topischen calcineurin-Inhibitoren ist nicht bekannt, ob tacrolimus wird in das Lymphsystem verteilt.

Stoffwechsel

Tacrolimus wird weitgehend durch das mischfunktions-oxidase-system metabolisiert, in Erster Linie das Cytochrom-P-450-system (CYP3A). Ein Stoffwechselweg führt zu die Bildung von 8 möglichen Metaboliten wurde vorgeschlagen. Demethylierung und Hydroxylierung wurden als die primären Mechanismen der biotransformation identifiziert in vitro . Der hauptmetabolit, der in inkubationen mit Menschen identifiziert wurde lebermikrosomen ist 13-demethyl tacrolimus. In in vitro Studien, ein 31-demethyl es wurde berichtet, dass Metabolit die gleiche Aktivität wie tacrolimus hat.

Ausscheidung

Die mittlere clearance nach IV Verabreichung von tacrolimus beträgt 0,040, 0,083 und 0,053 L / h / kg bei gesunden Freiwilligen, Erwachsenen nierentransplantationspatienten und Erwachsene lebertransplantationspatienten, beziehungsweise. Beim Menschen weniger als 1% der Dosis es wird unverändert im Urin ausgeschieden.

In einer massenbilanzstudie von IV verabreicht radioaktiv markierten tacrolimus zu 6 gesunden freiwillige, die mittlere Erholung von radiolabel war 77.8 ± 12.7%. Fäkale Beseitigung entfielen 92.4 ± 1,0% und die eliminationshalbwertszeit basierend auf Radioaktivität war 48,1 & plusmn; 15,9 Stunden, während es 43,5 ± 11,6 Stunden basierend auf die tacrolimus-Konzentrationen. Die mittlere clearance von radiolabel Betrug 0,029 & plusmn; 0.015 L/h/kg und die clearance von tacrolimus war 0.029 ± 0.009 L/h/kg.

Bei Verabreichung von PO Betrug die mittlere Erholung des radiolabels 94,9 & plusmn; 30.7%. Fäkale elimination entfielen 92,6 ± 30,7%, Harnausscheidung entfielen 2.3 ± 1,1% und die eliminationshalbwertszeit basierend auf Radioaktivität war 31,9 & plusmn; 10,5 Stunden, während es 48,4 ± 12,3 Stunden basierend auf die tacrolimus-Konzentrationen. Die mittlere clearance von radiolabel Betrug 0,226 & plusmn; 0.116 L/h/kg und die clearance von tacrolimus 0.172 ± 0.088 L/h/kg.