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Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 23.03.2022
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Konzentrat zur Herstellung einer intravenösen Lösung: transparente, farblose Lösung.
0,5 mg Kapseln: Feste Gelatine, Größe # 5, Körper und Kappe — undurchsichtig, hellgelb, mit rotem Aufdruck "0,5 mg «auf dem Deckel und» [f]607" auf dem Gehäuse. Der Inhalt der Kapseln — weißes Pulver.
Kapseln 1 mg: Feste Gelatine, Größe # 5, Körper und Kappe — undurchsichtig, weiß, mit rotem Aufdruck «1 mg «auf dem Deckel und» [f]617 " auf dem Gehäuse. Der Inhalt der Kapseln — weißes Pulver.
Kapseln 5 mg: Feste Gelatine, Größe # 4, Körper und Kappe — undurchsichtig, gräulich-rot, mit einem weißen Aufdruck von «5 mg «auf dem Deckel und» [f]657 " auf dem Gehäuse. Der Inhalt der Kapseln — weißes Pulver.
Prävention und Behandlung von Leber Allograft Ablehnung, Niere und Herz, einschließlich. bei der Resistenz gegen immunosupressivna Therapie.
Oral, in/in. Falls erforderlich, kann der Inhalt der Kapseln in Wasser gelöst und durch eine nasogastrische Sonde verabreicht werden.
Die Dosierung des Programms® muss entsprechend den individuellen Bedürfnissen des Patienten angepasst werden, unter Berücksichtigung der Ergebnisse der überwachung der arzneimittelspiegel im Blut des Patienten.
prograf ® , Kapseln von 0,5; 1 und 5 mg
Es wird empfohlen, die tägliche orale Dosis des Arzneimittels in 2 Dosen (zum Beispiel morgens und abends) zu teilen. Kapseln sollten sofort eingenommen werden, nachdem Sie aus der Blisterpackung extrahiert wurden. Kapseln müssen mit Flüssigkeit (vorzugsweise Wasser) geschluckt werden.
Um eine maximale Absorption zu erreichen, sollten die Kapseln auf nüchternen Magen (auf nüchternen Magen) oder mindestens 1 Stunde oder 2 Stunden eingenommen werden– 3 Stunden nach dem Essen.
Bei Patienten mit nierentransplantat gab es keine nennenswerten Auswirkungen der Nahrung auf die Absorption des Arzneimittels.
prograf ® , Konzentrat zur Herstellung der Lösung für die intravenöse Verabreichung
Das Konzentrat für die an - / in der Einleitung sollte nur nach Verdünnung mit dem entsprechenden Lösungsmittel verwendet werden.
Prograf ®, ein infusionskonzentrat, das 5 mg/ml enthält, sollte nicht unverdünnt verabreicht werden.
Prograf ®, ein infusionskonzentrat mit 5 mg/ml, muss mit 5% traubenzuckerlösung oder Kochsalzlösung in Glas -, Polyethylen-oder Polypropylen-Fläschchen verdünnt werden. Verwenden Sie nur transparente und farblose Lösungen.
es wird keine Inkjet-Verabreichung des Arzneimittels empfohlen.
Die Konzentration der Infusionslösung sollte innerhalb von 0,004 variieren– 0,1 mg / ml. Das Gesamtvolumen der Infusionen für 24 h sollte innerhalb von 20 schwanken– 500 ml.
Das ungenutzte infusionskonzentrat in einer offenen Ampulle oder die ungenutzte wiederhergestellte Lösung muss sofort weggeworfen werden.
Dosierungsüberlegungen
Lebertransplantation
Primäre Immunsuppression — Erwachsene
Die orale Therapie mit® Sollte mit einer Dosierung von 0,1 beginnen– 0,2 mg / kg / Tag, indem Sie diese Dosis in 2 Dosen teilen (zum Beispiel morgens und abends). Die Verwendung des Medikaments sollte etwa 12 Stunden nach Abschluss der Operation beginnen.
Wenn der Zustand des Patienten die Einnahme des Medikaments nicht erlaubt, sollte die intravenöse Therapie mit einer Dosierung von 0,01 beginnen– 0,05 mg / kg / Tag, Verabreichung des Arzneimittels in Form einer intravenösen Infusion für 24 Stunden.
Primäre Immunsuppression — Kinder
Die Anfangsdosis des Medikaments zur oralen Verabreichung von 0,3 mg / kg / Tag sollte in 2 Dosen unterteilt werden (zum Beispiel morgens und abends). Wenn der klinische Zustand des Patienten nicht zulassen, dass er die Medikamente einnehmen, sollten Sie beginnen / Therapie mit einer Dosierung von 0,05 mg / kg / Tag, in Form von intravenösen Infusionen für 24 H.
Unterstützende Therapie — Erwachsene und Kinder
Während der Erhaltungstherapie wird die Dosierung des® - Programms normalerweise reduziert. In einigen Fällen ist es möglich, Medikamente rückgängig begleitenden immunsuppressiven Therapie, prograf verlassen® als Monotherapie. Verbesserung des Patienten nach der Transplantation kann die Pharmakokinetik von Tacrolimus ändern, und es wird notwendig sein, die Dosis des Medikaments anzupassen.
Um ähnliche Mengen des Medikaments im Blut zu erreichen, benötigen Kinder in der Regel Dosierungen von 1,5– 2 mal höher als die Dosis für Erwachsene.
Behandlung der Ablehnung — Erwachsene und Kinder
Zur Behandlung von abstoßungsepisoden müssen höhere Dosen des® - Programms in Kombination mit einer zusätzlichen Kortikosteroid-Therapie und kurzen Kursen von Mono - /polyklonalen Antikörpern verwendet werden. Wenn es Anzeichen von Toxizität gibt, kann es notwendig sein, die Dosis des Programms®zu senken.
Nierentransplantation
Primäre Immunsuppression — Erwachsene
Patienten, die keine Basistherapie (zur Stimulation der Produktion von Antikörpern), orale Therapie Prographom ® sollte mit einer Dosierung von 0,3 mg/kg / Tag beginnen, teilen Sie diese Dosis in 2 Dosen (zum Beispiel morgens und abends). Die medikamentöse Therapie sollte etwa 24 Stunden nach Abschluss der Operation beginnen.
Patienten, die eine Basistherapie erhalten, es wird empfohlen, die orale Anwendung des Arzneimittels mit einer Dosierung von 0,2 mg/kg/Tag zu beginnen, indem Sie es in 2 Dosen teilen (zum Beispiel morgens und abends).
Wenn der Zustand des Patienten die Einnahme des Medikaments nicht erlaubt, sollte die intravenöse Therapie mit einer Dosierung von 0,05 beginnen– 0,1 mg / kg / Tag, Verabreichung des Arzneimittels in Form einer intravenösen Infusion für 24 Stunden.
Primäre Immunsuppression — Kinder
Vor der Operation wird das Medikament Kindern in einer Dosierung von 0,15 mg/kg zur oralen Verabreichung verabreicht. Nach der Operation sollte die intravenöse Therapie mit einem Medikament in einer Dosierung von 0,075 durchgeführt werden– 0,1 mg/kg/Tag, Tropf, für 24 h, bis der Patient das Medikament oral einnehmen kann, dann ist es notwendig, eine orale Therapie in der ursprünglichen Dosierung von 0,3 mg/kg / Tag zu verschreiben, aufgeteilt in 2 Dosen.
Unterstützende Therapie — Erwachsene und Kinder
Während der Erhaltungstherapie wird die Dosierung des® - Programms normalerweise reduziert. In einigen Fällen ist es möglich, Medikamente rückgängig begleitenden immunsuppressiven Therapie, prograf verlassen® als Monotherapie. Verbesserung des Patienten nach der Transplantation kann die Pharmakokinetik von Tacrolimus ändern, und es wird notwendig sein, die Dosis des Medikaments anzupassen.
Grundsätzlich sollte das Prinzip der Dosierung des Arzneimittels auf den Ergebnissen der klinischen Bewertung des abstoßungsprozesses und der Verträglichkeit des Arzneimittels von jedem Patienten individuell basieren. Wenn klinische Anzeichen einer Ablehnung offensichtlich sind, ist es notwendig, eine änderung der immunsuppressiven Therapie in Betracht zu ziehen.
Um ähnliche Werte des Medikaments im Blut zu erreichen, benötigen Kinder in der Regel eine Dosierung von 1,5– 2 mal höher als die Dosis für Erwachsene.
Behandlung der Abstoßungsreaktion — Erwachsene und Kinder
Zur Behandlung von abstoßungsepisoden wurde die Dosierung des Programms® erhöht, zusätzliche glukokortikosteroid-Therapie und kurze Kurse von Mono - /polyklonalen Antikörpern wurden verschrieben. Wenn Anzeichen einer Toxizität auftreten, kann es notwendig sein, die Dosis des® - Programms zu senken.
Informationen über die übertragung von Patienten mit Cyclosporin-Therapie auf® finden Sie in der Anleitung am Ende dieses Abschnitts «Dosisanpassung bei bestimmten Patientenpopulationen».
herztransplantatabstoßung
Anfängliche abstoßungstherapie
Die Anfangsdosis des Medikaments zur oralen Verabreichung von 0,3 mg / kg / Tag sollte in 2 Dosen unterteilt werden (zum Beispiel morgens und abends). Wenn der klinische Zustand des Patienten nicht zulassen, dass er die Medikamente einnehmen, sollten Sie beginnen / Therapie mit einer Dosierung von 0,05 mg / kg / Tag, Tropf, Einführung des Medikaments für 24 H.
Dosisanpassung bei bestimmten Patientenpopulationen
Patienten mit Leberinsuffizienz: Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz benötigen möglicherweise eine Dosisreduktion, um das Mindestniveau des Arzneimittels im Rahmen der empfohlenen Abstufungen aufrechtzuerhalten.
Patienten mit Niereninsuffizienz: da sich die Pharmakokinetik von Tacrolimus in Abhängigkeit von der Nierenfunktion nicht ändert, ist eine Dosisanpassung des Arzneimittels nicht erforderlich. Aufgrund der Anwesenheit von Tacrolimus nephrotoxischen Aktion wird jedoch empfohlen, die Nierenfunktion sorgfältig zu überwachen (einschließlich Kreatinin-Konzentration im Serum, Kreatinin-clearance und Diurese).
Ältere Patienten: es gibt derzeit keine Hinweise auf die Notwendigkeit, die Dosis für ältere Patienten anzupassen.
Übersetzung von Cyclosporin-Therapie: die gleichzeitige Anwendung von Cyclosporin und® Kann die Halbwertszeit von Cyclosporin erhöhen und die toxischen Wirkungen verstärken. Daher ist Vorsicht geboten, wenn Patienten von Cyclosporin auf die Therapie mit dem Programm®übertragen werden. Behandlung Prographom ® sollte nach der Beurteilung der Konzentrationen von Cyclosporin im Blut des Patienten und dem klinischen Zustand des Patienten beginnen. Die Verwendung des Medikaments sollte verschoben werden, wenn ein erhöhtes Niveau von Cyclosporin im Blut des Patienten. In der Praxis begann die Behandlung mit dem Programm ® nach 12– 24 h nach Beendigung der Verwendung von Cyclosporin. Die Therapie sollte mit der ersten oralen Dosierung beginnen, die für die primäre Immunsuppression in einem bestimmten allotransplantat empfohlen wird (sowohl bei Erwachsenen Patienten als auch bei Kindern).
Nach der übertragung des Patienten auf das Programm® es ist notwendig, die ciclosporinspiegel im Blut des Patienten aufgrund der Möglichkeit von Verstößen gegen die clearance von Ciclosporin weiter zu überwachen.
Empfehlungen zur Erreichung der erforderlichen Konzentration des Arzneimittels im Vollblut
In der frühen Phase nach der Operation sollten die minimalen Tacrolimus-Werte im Vollblut überwacht werden. Bei oraler Anwendung, um die minimalen Spiegel des Medikaments im Blut zu bestimmen, ist es notwendig, Blutproben durch 12 h nach der Einnahme des Medikaments zu erhalten, unmittelbar vor der nächsten Dosis. Die Häufigkeit der überwachung des medikamentenspiegels im Blut sollte von klinischen Bedürfnissen abhängen. Da® ein Medikament mit geringer clearance ist, kann es einige Tage dauern, bis sich die Veränderungen des blutspiegels bemerkbar machen. Die minimalen Werte des Medikaments im Blut sollten während der frühen posttransplantationszeit etwa 2 mal pro Woche überwacht werden und dann periodisch während der Erhaltungstherapie. Auch müssen die mindeststeuerbeträge Tacrolimus im Blut nach einer änderung der Dosis, änderung immunsuppressive Regime oder nach der gemeinsamen Anwendung mit Medikamenten, die Einfluss auf die Konzentration von Tacrolimus in Vollblut.
Die Ergebnisse der Analyse klinischer Studien deuten darauf hin, dass die meisten Patienten erfolgreich behandelt werden können, wenn das Mindestniveau von Tacrolimus im Blut unter 20 ng/ml gehalten wird.
In der klinischen Praxis schwankte während der frühen Periode nach der Transplantation das Mindestniveau des Medikaments im Vollblut normalerweise innerhalb von 5– 20 ng / ml bei lebertransplantatempfängern und 10– 20 ng / ml bei Patienten mit Nierentransplantation. Daher sollte während der Erhaltungstherapie die Konzentration des Medikaments im Blut 5 sein– 15 ng / ml sowohl bei lebertransplantatempfängern als auch bei nierentransplantaten.
bekannte überempfindlichkeit gegen Tacrolimus oder andere Makrolide;
bekannte überempfindlichkeit gegen polyoxyethyliertes hydriertes Rizinusöl (HCO-60) oder strukturell Verwandte Komponenten.
Die Ergebnisse von präklinischen Studien und Studien am Menschen zeigen, dass das Medikament die Plazenta durchdringen kann. Da die Sicherheit der Anwendung des Programms ® bei schwangeren Frauen nicht ausreichend nachgewiesen ist, sollten Sie dieses Medikament nicht verschreiben, außer wenn der mögliche nutzen der Behandlung das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Die Ergebnisse von präklinischen Studien und Studien am Menschen zeigen, dass Tacrolimus in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da unerwünschte Wirkungen auf Neugeborene nicht ausgeschlossen werden können, sollten Frauen, die® einnehmen, das Baby nicht stillen.
Viele der Nebenwirkungen, erklärten unten, reversibel und/oder mit einer Abnahme der Dosierung. Bei oraler Anwendung ist die Häufigkeit unerwünschter arzneimittelreaktionen niedriger als bei der intravenösen Verabreichung. Die folgenden Reaktionen sind in absteigender Reihenfolge, abhängig von der Häufigkeit der Entwicklung:
sehr oft — & ge; 1/10; oft — ≥1/100, <1/10; selten — ≥1/1000, <1/100; selten — ≥1/10000, < 1/1000; sehr selten — <1/10000, einschließlich Einzelfälle.
Herz-Kreislauf-System: sehr oft — Bluthochdruck; oft — Hypotonie, Tachykardie, Herzrhythmusstörungen und Leitungsstörungen, thromboembolische und ischämische Manifestationen, Angina pectoris, Gefäßerkrankungen; selten — Abweichungen in den Parametern des EKG, Herzinfarkt, Herzinsuffizienz, Schock, myokardhypertrophie, Herzstillstand.
Erkrankungen des Verdauungstraktes und der Leber: sehr Häufig — Durchfall, übelkeit und / oder Erbrechen; oft — Verdauungsstörungen (Z. B. Dyspepsie), Anomalien in Leberenzymen, Bauchschmerzen, Verstopfung, Veränderungen im Körpergewicht und Appetit, Entzündungen und Geschwüre im Verdauungstrakt, Gelbsucht, Erkrankungen der Gallenwege und der Gallenblase; selten — Aszites, Darmverschluss (Ileus), Lebergewebe Läsionen, Pankreatitis; selten — Leberversagen.
Blut und Lymphsystem: oft — Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, hämorrhagie, Leukozytose, Gerinnungsstörungen; selten — Insuffizienz des hämatopoetischen Systems, einschließlich. Panzytopenie, thrombotische Mikroangiopathie.
Nieren: sehr oft — Verletzung der Nierenfunktion (Z. B. Erhöhung der Serum-Kreatinin-Spiegel); oft — Nierengewebe Läsion, Nierenversagen; selten — Proteinurie.
Stoffwechsel und Elektrolyte: sehr oft — Hyperglykämie, hyperkaliämie, Diabetes; oft — hypomagniämie, Hyperlipidämie, hypophosphatämie, Hypokaliämie, Hyperurikämie, Hypokalzämie, Azidose, Hyponatriämie, Hypovolämie, Dehydrierung; selten — hypoproteinurie, hyperphosphatämie, erhöhte Amylase, Hypoglykämie.
Muskel-Skelett-System: oft — Krämpfe; selten — Myasthenia Gravis, Gelenkerkrankungen.
Nervensystem / sinnessystem: sehr oft — zittern, Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit; oft !Psychose, Angst, Nervosität, Schlafstörungen, Bewusstseinsstörungen, emotionale Labilität, Halluzinationen, Hörstörungen, Denkstörungen, Enzephalopathie; selten — Bluthochdruck, Augenerkrankungen, Amnesie, Katarakt, Sprachstörung, Lähmung, Koma, Taubheit; sehr selten — Blindheit.
Atmungssystem: Häufig — Verletzung der Atemwege (zB Kurzatmigkeit), Pleuraerguss; selten — atelektasie, Bronchospasmus.
Haut: oft — Juckreiz, Alopezie, Hautausschlag, Schwitzen, Akne, Lichtempfindlichkeit; selten — Hirsutismus; selten — Lyell-Syndrom; sehr selten — Stevens-Johnson-Syndrom.
Gemischte Manifestationen: sehr oft — lokalisierte Schmerzen (zB Arthralgie); oft — Fieber, periphere Schwellung, Müdigkeit, Verletzung des wasserlassens; selten — Verletzungen der Genitalien bei Frauen, einschließlich Schwellungen.
Tumoren: Patienten, die eine immunsuppressive Therapie erhalten, gehören zu der Gruppe des erhöhten Risikos für die Entwicklung von bösartigen Tumoren. Bei der Anwendung von Tacrolimus wurde die Entwicklung von gutartigen und bösartigen Tumoren beobachtet, einschließlich. die Entwicklung des Epstein-Barr-Virus (EBV) — assoziierte lymphoproliferative Erkrankungen und Hautkrebs.
überempfindlichkeitsreaktionen: allergische und anaphylaktische Reaktionen.
Infektionen: bei Patienten, die Tacrolimus erhalten, sowie bei der Behandlung mit anderen immunsuppressiven Medikamenten, erhöhtes Risiko für Infektionskrankheiten (virale, bakterielle, Pilz -, Protozoen). Der Verlauf der zuvor diagnostizierten Infektionskrankheiten kann sich verschlechtern.
In seltenen Fällen wurde die Entwicklung von ventrikulärer Hypertrophie oder interventrikulärer septumhypertrophie des Herzens beobachtet, die als Kardiomyopathie registriert wurden. In den meisten Fällen waren diese Manifestationen reversibel und entwickelten sich hauptsächlich bei Kindern, bei denen die minimalen Konzentrationen von Tacrolimus im Blut die empfohlenen maximalen Werte weit überstiegen. Andere Faktoren, die das Risiko für solche klinischen Zustände erhöhen, waren: früher bestehende Herzerkrankungen, die Verwendung von Kortikosteroiden, Bluthochdruck, Nieren-oder Leberfunktionsstörungen, Infektionen, überschüssige Flüssigkeit im Körper und Schwellungen.
Wie bei anderen potenziellen Immunsuppressiva, bei Patienten, behandelt mit prograf ® , beobachtet die Entwicklung von EBV lymphoproliferative Störungen. Bei Patienten, die auf die Therapie übertragen werden®, es kann durch übermäßige Immunsuppression vor der Anwendung dieses Medikaments verursacht werden. Patienten, die auf die Therapie mit dem Programm® übertragen wurden, ist die gleichzeitige Anwendung der antilimphozytären Therapie verboten. Bei sehr kleinen EBV-cepo-negativen Kindern (unter 2 Jahren) ist ein erhöhtes Risiko für lymphoproliferative Erkrankungen (bei dieser Gruppe von Patienten vor der Anwendung des Programms® ist eine serologische Definition von EBV erforderlich.
Die klinische Erfahrung bei der Behandlung von überdosierungen ist begrenzt. Es gab mehrere Fälle von versehentlichen überdosierung des Medikaments, die folgenden Symptome: zittern, Kopfschmerzen, übelkeit, Erbrechen, Infektionen, Urtikaria, Lethargie, erhöhte Blut Harnstoff Stickstoff, erhöhte serumkonzentration von Kreatinin, und erhöhte Alanin Aminotransferase.
Auf molekularer Ebene werden die Wirkungen von Tacrolimus durch Bindung an das zytosolprotein FKBP12 vermittelt, das für die intrazelluläre Akkumulation des Arzneimittels verantwortlich ist. Fkvr12-Komplex von Tacrolimus speziell und kompetitiv bindet an кальцийнерином und hemmt ihn, das führt zu кальцийзависимому Hemmung der T-Zell-Signalwege Transduktion, und verhindert so die Transkription einer diskreten Gruppe von limfokinnyh Genen.
Tacrolimus ist ein hoch immunsuppressiven Medikamenten: unterdrückt die Bildung von zytotoxischen Lymphozyten, die hauptsächlich verantwortlich für die transplantatabstoßung, reduziert die Aktivierung von T-Zellen, abhängig von T-Helfer Zellen Proliferation von B-Zellen, sowie die Bildung von lymphokinen (wie Interleukin-2, -3 und γ-Interferon), Expression von Interleukin-2 rezeptor.
Absorption
Tacrolimus wird aus dem Verdauungstrakt absorbiert; der Hauptort der Absorption ist der Obere Teil des Verdauungstraktes.
Die Konzentrationen (Mitmax) des Tacrolimus im Blut erreichen nach etwa 1 einen Höhepunkt– 3 h. Bei einigen Patienten wird das Medikament kontinuierlich absorbiert über einen längeren Zeitraum, relative glatte Absorption Profil.max
Nach oraler Verabreichung (0,3 mg/kg/Tag) des Arzneimittels von Patienten mit lebertransplantat bei den meisten Patienten wurden die gleichgewichtskonzentrationen des® - Programms innerhalb von 3 Tagen erreicht.
Bei Patienten mit lebertransplantat in einem stabilen Zustand ist die Bioverfügbarkeit des® - Programms mit oraler Anwendung des Arzneimittels nach einer Mahlzeit mit moderatem Fettgehalt gesunken. Es gab auch eine Abnahme der AUC (27%), Mitmax (50%) und eine Erhöhung der Tmax (173%) im Vollblut. Bei gleichzeitiger Anwendung des Arzneimittels mit Nahrung verringerte sich die Geschwindigkeit und der Grad der Absorption des Programms®.
Die Freisetzung von Galle hat keinen Einfluss auf die Absorption des® - Programms.
Es gibt eine starke Korrelation zwischen AUC und minimalen Ebenen des Medikaments im Vollblut, wenn das Gleichgewicht erreicht wird, in dieser Hinsicht kann die überwachung der minimalen Ebenen des Medikaments im Vollblut dazu dienen, die systemische Wirkung des Medikaments adäquat zu bewerten.
Verteilung
Die Verteilung von Tacrolimus nach der an - / in der Verabreichung des Medikaments an eine Person hat einen zweiphasigen Charakter.
Im systemischen Blutkreislauf bindet Tacrolimus weitgehend an rote Blutkörperchen. Im Blutplasma bindet das Medikament weitgehend (>98,8%) mit Proteinen, hauptsächlich mit molkenalbumin und & alpha;1-saurem Glykoprotein.
Tacrolimus ist im Körper weit verbreitet. Das gleichgewichtsvolumen der auf Plasmakonzentrationen basierenden Verteilung beträgt etwa 1300 L (gesunde freiwillige). Der entsprechende Vollblut-index beträgt im Durchschnitt 47,6 Liter.
Tacrolimus ist ein Medikament mit einer niedrigen clearance. Bei gesunden Probanden war der Durchschnitt der gesamten clearance, nach den Konzentrationen des Medikaments im Vollblut bewertet, 2,25 L/H. bei Erwachsenen Patienten mit Leber-und Nierentransplantation waren die Werte dieses Parameters 4,1 L/h und 6,7 L / h beziehungsweise. Bei Kindern mit lebertransplantat ist der Wert der gesamten clearance etwa 2 mal höher als bei Erwachsenen Patienten mit lebertransplantat.
Die Halbwertszeit von Tacrolimus ist langlebig und veränderbar. Bei gesunden Probanden beträgt der Durchschnitt Von T1/2 aus Vollblut etwa 43 H. bei Erwachsenen Patienten und Kindern mit lebertransplantat beträgt T1/2 durchschnittlich 11,7 bzw. 12,4 h im Vergleich zu 15,6 h bei Erwachsenen Patienten mit nierentransplantat.
Stoffwechsel
Bei Modellen in vitro 8 Metaboliten identifiziert, von denen nur ein Metabolit hat wesentliche immunsuppressive Aktivität.
Tacrolimus weitgehend metabolisiert Leber mikrosomalnym Cytochrom P450 Isoenzym 3A4 (CYP3A4).
Ausscheidung
Nach an - /in und orale Verabreichung von Tacrolimus, markiert 14mit Isotop, die meisten radioaktiv markierten Medikament wurde mit Fäkalien ausgeschieden. Etwa 2% wird im Urin ausgeschieden. Weniger als 1% des unveränderten Tacrolimus wurde im Urin und Kot nachgewiesen, was darauf hindeutet, dass Tacrolimus vor der Eliminierung fast vollständig metabolisiert wird. Der Hauptweg der Eliminierung ist Galle.
- Makrolide Immunsuppressivum Gruppe [Immunsuppressivum]
Pharmakokinetische Interaktion
Tacrolimus weitgehend metabolisiert Leber mikrosomalnym Cytochrom P450 Isoenzym 3A4 (CYP3A4). Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln oder pflanzlichen Arzneimitteln, die CYP3A4 hemmen oder induzieren, kann den Tacrolimus-Stoffwechsel beeinflussen und somit die Tacrolimus-Spiegel im Blut senken oder erhöhen.
Tacrolimus hat auch eine Breite und starke Wirkung auf CYP3A4 abhängigen Stoffwechsel; daher kann die gemeinsame Verwendung von Tacrolimus mit Medikamenten, die CYP3A4 abhängige Wege metabolisiert werden, beeinflussen den Stoffwechsel dieser Medikamente (zum Beispiel Cortison, Testosteron).
Tacrolimus bindet weitgehend an Plasmaproteine. Beachten Sie mögliche Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten, die eine hohe Affinität zu Proteinen Blut (Z. B. NSAR, orale Antikoagulantien oder orale Anti-Diabetiker).
Pharmakodynamische Interaktion
Gleichzeitige Verwendung von Tacrolimus mit Drogen, mit nefrotoksičeskimi oder nejrotoksičeskimi Effekten, könnte die Toxizität erhöhen (z.B. aminoglikozida, Gyrase-Hemmer (DNA-Topoisomerase Typ II), Vancomycin, Cotrimoxazol, NSAR, ganciclovir oder aciclovir).
Da die Behandlung mit Tacrolimus mit der Entwicklung von hyperkaliämie einhergehen kann oder die bereits bestehende hyperkaliämie verstärkt, sollte vermieden werden:
- übermäßige Aufnahme von Kalium;
- Anwendung von kaliumsparenden Diuretika (zum Beispiel Amilorid, Triamteren oder Spironolacton).
andere Interaktion
Bei der Anwendung von Tacrolimus können Impfstoffe weniger wirksam sein, daher sollten Sie die Verabreichung von lebenden attenuierten Impfstoffen vermeiden.
Klinisch relevante Interaktion
Die folgende Interaktion von Tacrolimus mit Medikamenten der begleitenden Therapie wurde in der klinischen Anwendung beobachtet. Der Hauptmechanismus der Interaktion ist bekannt. Medikamente, die mit einem Stern gekennzeichnet sind, erfordern eine änderung der Tacrolimus-Dosierung bei fast allen Patienten. Andere unten aufgeführten Medikamente können dosisanpassungen in einigen Fällen erfordern.
Die folgenden Medikamente hemmen CYP3A4 und es wurde gezeigt, dass Sie die Tacrolimus-Spiegel im Blut erhöhen:
- Ketoconazol*, Fluconazol*, Itraconazol*, Clotrimazol, Voriconazol; *
- Nifedipin, nikardipin;
- erythromycin*, Clarithromycin, Josamycin;
-HIV-Protease-Inhibitoren;
- Danazol, Ethinylestradiol;
- Omeprazol;
- kalziumkanalantagonisten wie Diltiazem;
- Nefazodon.
Die folgenden Medikamente induzieren CYP3A4 und es wurde gezeigt, dass Sie die Tacrolimus-Spiegel im Blut senken:
- Rifampicin* (Rifampin);
- Phenytoin*;
- Phenobarbital;
- Johanniskraut ist durchlöchert.
Tacrolimus erhöhte den phenytoinspiegel im Blut.
Es wurde festgestellt, dass Methylprednisolon sowohl die Tacrolimus-Spiegel im Blutplasma erhöhte als auch senkte.
Es gab eine Zunahme der nephrotoxizität nach der Anwendung eines der folgenden Medikamente zusammen mit Tacrolimus:
- Amphotericin B;
- Ibuprofen.
Es wurde gezeigt, dass die Halbwertszeit von Cyclosporin bei gleichzeitiger Anwendung mit Tacrolimus erhöht wurde. Darüber hinaus können sich synergistische/Additive Effekte entwickeln. Aus diesen Gründen wird die kombinierte Anwendung von Ciclosporin und Tacrolimus bei der Ernennung von Tacrolimus bei Patienten, die zuvor Cyclosporin erhalten haben, nicht empfohlen.
Interaktion mit Lebensmitteln
Es wurde festgestellt, dass Grapefruitsaft das Niveau von Tacrolimus im Blut durch Hemmung der Aktivität von CYP3A4 erhöht.
mögliche Interaktion
Substanzen, die das Cytochrom P450 3A-System hemmen
Die folgenden Substanzen können aufgrund der Ergebnisse von in-vitro-Studien als mögliche stoffwechselhemmer angesehen werden: Bromocriptin, Cortison, Dapson, Ergotamin, Gestoden, Lidocain, mefenitoin, Miconazol, Midazolam, nilvadipin, porethydron, Chinidin, tamoxifen, (triacetil) oleandomycin und Verapamil.
Substanzen, die das Cytochrom P450 3A-System induzieren
Carbamazepin, Metamizol und isoniazid induzieren Cytochrom P450 3A.
Hemmung des durch das Cytochrom P450 3A-System vermittelten Stoffwechsels durch Tacrolimus.
Da Tacrolimus den Stoffwechsel von steroidkontrazeptiva beeinflussen kann, sollte besonderes Augenmerk auf Maßnahmen zum Schutz vor einer Schwangerschaft gelegt werden.
In einem alkalischen Medium ist Tacrolimus nicht stabil. Vermeiden Sie die gemeinsame Verwendung von reduziertem Konzentrat für Infusionen Prographa® (5 mg/ml), mit anderen Medikamenten, die die Lösung wesentlich alkalisieren (zum Beispiel aciclovir und ganciclovir).
außerhalb der Reichweite von Kindern Aufbewahren.
Haltbarkeit prograph ®Konzentrat zur Herstellung einer Lösung für die intravenöse Verabreichung von 5 mg / ml — 2 Jahre. 24 Stunden nach der Herstellung der Lösung, bei einer Temperatur von 2–8 °C.
Kapseln 0.5 mg — 3 Jahre. 1 Jahr nach dem öffnen des Aluminium-Paket.
Kapseln 1 mg — 3 Jahre. 1 Jahr nach dem öffnen des Aluminium-Paket.
Kapseln 5 mg — 3 Jahre. 1 Jahr nach dem öffnen des Aluminium-Paket.
Nicht nach Ablauf des auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatums verwenden.
Konzentrat zur Herstellung einer intravenösen Lösung | 1 ml |
Tacrolimus | 5 mg |
Hilfsstoffe: Rizinusöl mit polyoxyethylen (HCO-60) Hydriert — 200 mg; Alkohol wasserfrei — 638 mg |
in Ampullen von farblosem Klarglas (USP Typ I) von 1 ml, in einer konturzellenpackung von 10 Stück.; in einer Packung Karton 1 Packung.
Kapseln | 1 Kapseln. |
Tacrolimus | 0,5 mg |
sonstige Bestandteile: Hydroxypropyl Methylcellulose — 0,5 mg; Natrium Croscarmellose — 0,5 mg; Laktose — 62,85 mg; Magnesiumstearat — 0,65 mg | |
Zusammensetzung der Kapsel: Titandioxid — 0,338 mg; Eisenoxid gelb — 0,048 mg; gereinigtes Wasser — 4,2 mg; Gelatine — 23,414 mg |
in einer Blisterpackung aus PVC / Aluminiumfolie 10 Stück, in einem Aluminiumbeutel 5 Blister; in einer Packung Karton 1 Aluminiumbeutel.
Kapseln | 1 Kapseln. |
Tacrolimus | 1 mg |
sonstige Bestandteile: Hydroxypropyl Methylcellulose — 1 mg; Natrium Croscarmellose — 1 mg; Laktose — 61,35 mg; Magnesiumstearat — 0,65 mg | |
Zusammensetzung der Kapsel: Titandioxid — 0,395 mg; gereinigtes Wasser — 4,2 mg; Gelatine — 23,405 mg |
in Blister PVC/Aluminiumfolie 10 Stück., in einem aluminiumpaket 5 Blister; in einem Kartonpaket 1 aluminiumpaket.
Kapseln | 1 Kapseln. |
Tacrolimus | 5 mg |
sonstige Bestandteile: Hydroxypropyl Methylcellulose — 5 mg; Natrium Croscarmellose — 5 mg; Laktose — 123,6 mg; Magnesiumstearat — 1,4 mg | |
Zusammensetzung der Kapsel: Titandioxid — 0,564 mg; Eisenoxid rot — 0,008 mg; gereinigtes Wasser — 6 mg; Gelatine — 33,428 mg |
in einer Blisterpackung aus PVC / Aluminiumfolie 10 Stück, in einem Aluminiumbeutel 5 Blister; in einer Packung Karton 1 Aluminiumbeutel.
auf Rezept.
Während der ersten Periode nach der Transplantation müssen routinemäßige überwachung der folgenden Parameter: BLUTDRUCK, EKG, neurologische und Ophthalmologische Status, nüchternblutzuckerspiegel, Elektrolyte (insbesondere Kalium), Leber-und Nierenfunktion, Parameter der klinischen Blutanalyse, Indikatoren der Gerinnung und Bestimmung von Proteinen im Blutplasma.
Wie bei anderen immunsuppressiven Medikamenten sollte aufgrund des potenziellen Risikos von bösartigen Veränderungen auf der Haut die Exposition gegenüber Sonnenlicht und UV-Strahlung begrenzt werden, indem die Haut mit Kleidung und Cremes mit hohem Schutzfaktor geschützt wird.
Wenn versehentlich in eine Arterie oder perivaskulär verdünntes Konzentrat prograf ® für Infusionen von 5 mg / ml kann Reizungen im Bereich der Verabreichung verursachen.
Prograf ® , ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung von 5 mg / ml, enthält polyoxyethyliertes, hydriertes Rizinusöl, das, wie festgestellt wurde, anaphylaktische Reaktionen hervorruft. Das Risiko für eine anaphylaktische Reaktion kann reduziert werden, indem die wiederhergestellte Konzentrat prograf® für die Infusionen von 5 mg/ml mit niedriger Geschwindigkeit oder indem Sie vorab ein Antihistaminikum.
prograf ® , Kapseln von 0,5; 1 und 5 mg
Tacrolimus ist nicht kompatibel mit Polyvinylchlorid (PVC). Wenn der Inhalt der Kapseln durch eine nasogastrische Sonde verabreicht werden muss, sollte diese kein Polyvinylchlorid enthalten.
prograf ® , ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung mit 5 mg / ml
Tacrolimus wird mit Polyvinylchlorid-Kunststoff absorbiert. Schläuche, Spritzen und andere Geräte , die zur Herstellung und Verabreichung des® - Programms, einem infusionskonzentrat mit 5 mg/ml, verwendet werden, dürfen kein Polyvinylchlorid enthalten.
Einfluss auf die fahrfähigkeit und den Umgang mit Maschinen
Tacrolimus kann visuelle und neurologische Störungen verursachen. Patienten, die solche Störungen entwickelt haben, sollten kein Auto fahren oder mit Mechanismen arbeiten. Diese Wirkung kann bei gleichzeitiger Einnahme von® Mit Alkohol verstärkt werden.
- T86.1 Absterben und Abstoßung Nierentransplantation
- T86.2 das Absterben und transplantatabstoßung Herz
- T86.4 das Absterben und die Leber transplantatabstoßung
- T86.9 Absterben und Abstoßung eines transplantierten (Oh) Organ-und gewebespende, неуточненных