Palladone 4

PALLADONE ist kontraindiziert in:

• Opioid-nicht-tolerante Patienten. Tödliche Atmung Depressionen können bei Patienten auftreten, die nicht opioidtolerant sind.
• Patienten mit signifikanter Atemdepression
• Patienten mit akutem oder schwerem Bronchialasthma bei einem unbeaufsichtigte Einstellung oder in Abwesenheit von reanimationsgeräten
• Patienten mit bekanntem oder vermutetem paralytischem ileus
• Patienten mit chirurgischen Eingriffen und/oder Grunderkrankung, die zu einer Verengung des gastrointestinaltrakts führt, oder haben “blind Schleifen” des Gastrointestinaltraktes oder gastrointestinaltrakts Behinderung.
• Patienten mit überempfindlichkeit (e.g., Anaphylaxie) zu Hydromorphon-oder sulfithaltige Medikamente.

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Sucht, Missbrauch und Missbrauch

PALLADONE enthält Hydromorphon, einen Zeitplan II kontrollierte Substanz. Als opioid setzt PALLADONE Benutzer den Risiken von aus sucht, Missbrauch und Missbrauch. Als Produkte mit modifizierter Freisetzung wie PALLADONE liefern das opioid über einen längeren Zeitraum Zeitraum besteht ein höheres Risiko für überdosierung und Tod aufgrund der größere Menge an Hydromorphon vorhanden.

Obwohl das suchtrisiko bei jedem Individuum ist unbekannt, kann es bei Patienten auftreten, die PALLADON entsprechend verschrieben HABEN und in diejenigen, die die Droge illegal erhalten. Sucht kann in empfohlenen Dosen auftreten und wenn das Medikament missbraucht oder missbraucht wird.

Beurteilen Sie das Risiko jedes Patienten für opioidabhängigkeit, Missbrauch, oder Missbrauch vor der Verschreibung von PALLADONE und überwachung aller Patienten, die PALLADONE für die Entwicklung dieser Verhaltensweisen oder Bedingungen. Risiken sind erhöht bei Patienten mit einer persönlichen oder familiären Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (einschließlich Drogen - oder Alkoholabhängigkeit oder-Missbrauch) oder psychische Erkrankungen (e.g., wichtigsten Depression). Das Potenzial für diese Risiken sollte jedoch nicht verhindern, dass die Verschreibung von PALLADONE für die richtige Behandlung von Schmerzen in jedem gegebenen Patient. Patienten mit erhöhtem Risiko können Opioid mit modifizierter Freisetzung verschrieben werden Formulierungen wie PALLADON, aber die Verwendung bei solchen Patienten erfordert intensive Beratung über die Risiken und die richtige Anwendung von PALLADONE zusammen mit intensiven überwachung auf Anzeichen von sucht, Missbrauch und Missbrauch.

Missbrauch oder Missbrauch von PALLADONE durch Zerkleinern, kauen, Schnauben oder injizieren des gelösten Produkts führt zu der unkontrollierten Lieferung von Hydromorphon und kann zu überdosierung und Tod führen.

Opioid-Agonisten wie PALLADON werden durch Droge gesucht Missbraucher und Menschen mit suchtstörungen und unterliegen kriminellen Abzweigung. Berücksichtigen Sie diese Risiken bei der Verschreibung oder Abgabe von PALLADON. Strategien zur Verringerung dieser Risiken umfassen die Verschreibung des Arzneimittels im kleinsten. Menge und Beratung des Patienten über die ordnungsgemäße Entsorgung des Medikaments. Kontakt zur örtlichen Berufsgenossenschaft oder Staatliche Behörde für kontrollierte Stoffe, um Informationen darüber zu erhalten, wie erkennen Missbrauch oder Umleitung dieses Produkts.

lebensbedrohliche Atemdepression

Ernst, lebensbedrohlich oder tödlich. depression wurde unter Verwendung von Opioiden mit modifizierter Freisetzung berichtet, sogar bei Verwendung wie empfohlen. Atemdepression durch opioidkonsum, wenn nicht sofort erkannt und behandelt, kann zu Atemstillstand und Tod führen. Die Behandlung von atemdepressionen kann eine genaue Beobachtung umfassen, unterstützend Maßnahmen und Verwendung von opioidantagonisten, abhängig vom klinischen Zustand des Patienten Status. Kohlendioxid (CO2) - retention von opioid-induzierte Atemdepression kann die sedierenden Wirkungen von verschlimmern Opioide.

Während ernst, lebensbedrohlich oder tödlich. Depressionen können jederzeit während der Anwendung von PALLADON auftreten, das Risiko ist * während der Einleitung der Therapie oder nach einer dosiserhöhung. Eng überwachen Sie Patienten auf Atemdepression, wenn Sie die Therapie mit PALLADONE und folgende dosiserhöhungen.

Um das Risiko einer Atemdepression zu verringern, richtig Dosierung und titration von PALLADON sind unerlässlich. Überschätzung der PALLADONDOSIS bei der Umwandlung von Patienten von einem anderen opioid-Produkt kann mit der ersten Dosis zu einer tödlichen überdosierung führen.

Versehentliche Einnahme von nur einer Dosis PALLADON, insbesondere bei Kindern kann es zu atemdepressionen und zum Tod aufgrund von eine überdosis Hydromorphon.

Neonatales Opioid-Entzugssyndrom

Längerer Gebrauch von PALLADON während der Schwangerschaft kann dazu führen Entzugserscheinungen im Neugeborenen. Neonatales opioid-Entzugssyndrom, im Gegensatz zu opioid-Entzugssyndrom bei Erwachsenen, kann lebensbedrohlich sein, wenn nicht erkannt und behandelt, und erfordert management nach Protokollen entwickelt von Neonatologie-Experten. Wenn opioidkonsum für einen längeren Zeitraum in a erforderlich ist schwangere Frau, beraten Sie den Patienten über das Risiko eines neonatalen opioid-Entzugs Syndrom und stellen Sie sicher, dass eine geeignete Behandlung verfügbar ist.

Neonatales opioid-Entzugssyndrom präsentiert sich als Reizbarkeit, Hyperaktivität und abnormales Schlafmuster, hoher Schrei, tremor, Erbrechen, Durchfall und Gewichtszunahme. Der Beginn, die Dauer und der Schweregrad des neonatalen opioid-entzugssyndroms variiert je nach spezifischer verwendetes opioid, Nutzungsdauer, Zeitpunkt und Menge des letzten mütterlichen Gebrauchs und rate der Beseitigung der Droge durch das Neugeborene.

Wechselwirkungen mit Depressiva des Zentralnervensystems

Hypotonie, Tiefe Sedierung, Koma, Atemwege depression und Tod können zur Folge haben, wenn PALLADONE gleichzeitig mit Alkohol oder andere Depressiva des Zentralnervensystems (ZNS) (Z. B. Beruhigungsmittel, Anxiolytika, Hypnotika, Neuroleptika, andere Opioide).

Bei der Betrachtung der Verwendung von PALLADON bei einem Patienten, der ein ZNS-depressivum, beurteilen die Dauer der Verwendung des ZNS-depressivums und die Reaktion des Patienten, einschließlich des toleranzgrades, der sich zu ZNS entwickelt hat Depression. Bewerten Sie zusätzlich den Alkoholkonsum des Patienten oder den illegalen Medikamente, die ZNS-depression verursachen. Wenn die Entscheidung für PALLADONE getroffen wird, beginnen Sie mit 1/3 bis ½ die berechnete Anfangsdosis von PALLADONE, Patienten überwachen bei Anzeichen von Sedierung und Atemdepression sollten Sie eine niedrigere Dosis des begleitenden ZNS-depressivs.

Anwendung bei Ederly, Kachektischen und Geschwächten Patienten

Lebensbedrohliche Atemdepression ist wahrscheinlicher treten bei älteren, kachektischen oder geschwächten Patienten auf, da Sie möglicherweise die Pharmakokinetik verändert haben oder veränderte clearance im Vergleich zu jüngeren, gesünderen Patienten. Überwachen Sie solche Patienten genau, insbesondere wenn PALLADON initiiert und titriert wird und wenn PALLADON wird gleichzeitig mit anderen Medikamenten verabreicht, die die Atmung unterdrücken.

Anwendung Bei Patienten mit Chronischer Lungenerkrankung

Überwachen Sie Patienten mit signifikanten chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder cor pulmonale, und Patienten mit einer verminderte atemreserve, Hypoxie, Hyperkapnie oder vorbestehende Atemdepression bei Atemdepression, insbesondere bei Einleitung Therapie und Titration mit PALLADON, wie bei diesen Patienten, sogar üblich therapeutische Dosen von PALLADON können den atemtrieb bis zu dem Punkt verringern, an dem - Apnoe. Betrachten die Verwendung von alternativen, nicht-opioid-Analgetika bei diesen Patienten, wenn möglich.

Blutdrucksenkende Wirkung

PALLADON kann schwere Hypotonie verursachen, einschließlich orthostatische Hypotonie und Synkope bei ambulanten Patienten. Es gibt ein erhöhtes Risiko bei Patienten, deren Fähigkeit zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks bereits durch ein reduziertes Blutvolumen oder gleichzeitige Verabreichung von bestimmte ZNS-Depressiva (Z. B. Phenothiazine oder allgemeinanästhetika). Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen einer Hypotonie nach initiieren oder Titrieren DER palladondosis.

Anwendung Bei Patienten mit Kopfverletzungen Oder Erhöhten Intrakranieller Druck

Überwachen Sie Patienten, die PALLADONE einnehmen, die möglicherweise anfällig sind zu den intrakraniellen Wirkungen der CO2-retention (Z. B. solche mit Nachweis von erhöhter intrakranieller Druck oder Hirntumoren) für Anzeichen einer Sedierung und Atemdepression, insbesondere bei Beginn der Therapie mit PALLADON. PALLADONE kann atemantrieb verringern, und die resultierende CO2-retention kann weiterer Anstieg des intrakraniellen Drucks. Opioide können auch die klinische Kurs bei einem Patienten mit einer Kopfverletzung. Vermeiden Sie die Verwendung von PALLADON bei Patienten mit Bewusstseinsstörungen oder Koma.

Anwendung Bei Patienten mit Gastrointestinalen Erkrankungen

PALLADON ist bei Patienten mit Lähmung kontraindiziert ileus. Vermeiden Sie die Anwendung von PALLADON bei Patienten mit anderer GI-Obstruktion.

Weil die PALLADONE Kapsel nicht verformbar ist und tut keine merkliche Formänderung im gi-Trakt, PALLADON ist kontraindiziert bei Patienten mit vorbestehender schwerer gastrointestinaler Verengung (pathologisch oder iatrogen, zum Beispiel: motilitätsstörungen der Speiseröhre, Dünndarm entzündliche Erkrankung,“kurze gut” Syndrom aufgrund von Adhäsionen oder vermindert transit Zeit, Vergangenheit Geschichte von peritonitis, Mukoviszidose, chronische Darm pseudoobstruktion oder meckels Divertikel). Es gab Berichte über obstruktive Symptome bei Patienten mit bekannten Strikturen oder Risiko von Strikturen, wie Vorherige GI-Operation in Verbindung mit der Einnahme von Medikamenten in nicht verformbare Formulierungen mit erweiterter Freisetzung.

Es ist möglich, dass PALLADONE Kapseln sichtbar sein können auf abdominale Röntgenstrahlen unter bestimmten Umständen, insbesondere wenn Sie digital sind. Techniken werden verwendet.

Das Hydromorphon in PALLADON kann einen Krampf der Schließmuskel von Oddi. Überwachen Sie Patienten mit gallenwegserkrankungen, einschließlich akuter Pankreatitis, zur Verschlechterung der Symptome.

Sulfite

PALLADON enthält Natriummetabisulfit, ein Sulfit, das kann allergische Reaktionen einschließlich anaphylaktischer Symptome verursachen und lebensbedrohliche oder weniger schwere asthmatische Episoden bei bestimmten Patienten Menschen. Die gesamtprävalenz der sulfitempfindlichkeit in der Allgemeinbevölkerung ist unbekannt und wahrscheinlich niedrig. Sulfit-Empfindlichkeit gesehen häufiger in Asthmatiker als bei nichtasthmatikern.

Anwendung bei Patienten mit Krampf-oder Krampfanfällen

Das Hydromorphon in PALLADON kann Krämpfe verschlimmern bei Patienten mit krampfhaften Störungen und kann Anfälle auslösen oder verschlimmern in einige klinische Einstellungen. Überwachen Sie Patienten mit anfallsstörungen in der Vorgeschichte für eine verschlechterte anfallskontrolle während der PALLADONTHERAPIE.

Vermeidung Des Widerrufs

Vermeiden Sie die Verwendung von gemischten Agonisten / Antagonisten (D. H., pentazocin, nalbuphin und butorphanol) oder partielle Agonisten (Buprenorphin) Analgetika bei Patienten, die eine Therapie erhalten haben oder erhalten mit einem vollen opioid-Agonisten-Analgetikum, einschließlich PALLADON. Bei diesen Patienten, gemischte Agonisten / Antagonisten und partielle Agonisten-Analgetika können die analgetische Wirkung und / oder kann Entzugserscheinungen auslösen.

Wenn Sie PALLADONE absetzen, verjüngen Sie allmählich die Dosis. PALLADON NICHT abrupt absetzen.

Maschinen Fahren und Bedienen

PALLADONE kann die geistigen und/oder körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen erforderlich, um potenziell gefährliche Aktivitäten wie Autofahren oder Maschinen bedienen. Warnen Sie Patienten davor, gefährliche Maschinen zu fahren oder zu bedienen es sei denn, Sie sind tolerant gegenüber den Wirkungen von PALLADON und wissen, wie Sie es tun werden reagieren Sie auf das Medikament.

Patientenberatung Informationen

Raten Sie dem Patienten, den von der FDA zugelassenen Patienten zu Lesen Kennzeichnung (Medikamentenführung ).

Sucht, Missbrauch und Missbrauch

Informieren Sie die Patienten, dass die Verwendung von PALLADON, auch wenn wie empfohlen eingenommen, kann dies zu sucht, Missbrauch und Missbrauch führen, was führen zu überdosierung oder Tod. Weisen Sie Patienten an, PALLADONE nicht mit anderen zu teilen und Maßnahmen zu ergreifen, um PALLADONE vor Diebstahl oder Missbrauch zu schützen.

lebensbedrohliche Atemdepression

Informieren Sie Patienten über das Risiko einer lebensbedrohlichen Atemdepression, einschließlich der information, dass das Risiko am größten ist, wenn ab PALLADON oder wenn die Dosis erhöht ist, und dass es sogar bei auftreten kann empfohlene Dosen. Beraten Sie Patienten, wie Sie atemdepressionen erkennen und einen Arzt aufsuchen können Achtung, wenn sich Atembeschwerden entwickeln.

Versehentliche Einnahme

Informieren Sie Patienten, dass versehentliche Einnahme, insbesondere in Kinder, kann zu Atemdepression oder Tod führen. Patienten anweisen Schritte Unternehmen, um PALLADONE sicher zu lagern und unbenutztes PALLADONE durch Spülen Sie die Kapseln die Toilette hinunter.

Neonatales Opioid-Entzugssyndrom

Informieren Sie weibliche Patienten über das Fortpflanzungspotential, das längerer Gebrauch von PALLADON während der Schwangerschaft kann zu neonatalem opioid führen Entzugssyndrom, das lebensbedrohlich sein kann, wenn es nicht erkannt wird und behandeln.

Wechselwirkungen mit Alkohol und anderen ZNS-Depressiva

Informieren Sie Patienten über potenziell schwerwiegende additive Wirkungen kann auftreten, wenn PALLADONE mit Alkohol oder anderen ZNS-Depressiva verwendet wird, und nicht solche Medikamente zu verwenden, es sei denn, Sie werden von einem Arzt überwacht.

wichtige Hinweise zur Verabreichung

Weisen Sie Patienten an, wie Sie PALLADONE richtig einnehmen, einschließlich der folgenden:

• Schlucken PALLADONE ganz
• nicht Zerkleinern, kauen, Spalten oder auflösen der Kapsel
• Verwendung von PALLADONE genau wie vorgeschrieben, um das Risiko zu reduzieren lebensbedrohliche Nebenwirkungen (Z. B. Atemdepression)
• PALLADONE Nicht absetzen, ohne vorher die Notwendigkeit eines verjüngungsschemas mit dem verschreibenden Arzt

Magen-Darm-Blockade

Beraten Patienten, dass Menschen mit bestimmten Magen oder Darmprobleme wie darmverengung oder frühere Operationen können seien Sie einem höheren Risiko ausgesetzt, eine Blockade zu entwickeln. Symptome umfassen Bauch Blähungen, Bauchschmerzen, schwere Verstopfung oder Erbrechen. Patienten unterweisen um Ihren Gesundheitsdienstleister sofort zu Kontaktieren, wenn Sie diese entwickeln Problembeschreibung.

Hypotonie

Informieren Sie Patienten, dass PALLADON orthostatisch sein kann Hypotonie und Synkope. Weisen Sie Patienten an, wie Sie Symptome eines niedrigen Blutdruck und wie das Risiko von schwerwiegenden Folgen zu reduzieren sollte Hypotonie auftreten (Z. B. sitzen oder hinlegen, vorsichtig aus dem sitzen aufstehen oder Liegeposition).

fahren oder Bedienen Schwerer Maschinen

Informieren Sie Patienten, dass PALLADONE die Fähigkeit beeinträchtigen kann, führen Sie potenziell gefährliche Aktivitäten wie Autofahren oder Betrieb aus schwere Maschinen. Raten Sie Patienten, solche Aufgaben nicht auszuführen, bis Sie wissen, wie Sie werden auf die Medikamente reagieren.

Verstopfung

Beraten Sie Patienten über das Potenzial für schwere Verstopfung, einschließlich managementanweisungen und Wann ärztliche Hilfe zu suchen.

Anaphylaxie

Informieren Sie Patienten, dass über Anaphylaxie berichtet wurde mit Zutaten in PALLADONE enthalten. Beraten Sie Patienten, wie Sie ein solches erkennen können Reaktion und Wann ärztliche Hilfe zu suchen.

Schwangerschaft

Beraten Sie weibliche Patienten, dass PALLADON fetal verursachen kann Schaden und den verschreibenden zu informieren, wenn Sie Schwanger sind oder planen zu werden schwanger.

Entsorgung

Raten Sie den Patienten, die nicht verwendeten Kapseln nach unten zu Spülen Toilette wenn PALLADONE nicht mehr benötigt wird.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Es wurden keine karzinogenitätsstudien durchgeführt in Tier.

Hydromorphone war negativ in der in vitro bakterielle reverse mutation assay und im in vivo mouse micronucleus assay. Hydromorphon war negativ im Maus-Lymphom-assay in Abwesenheit von metabolische Aktivierung, war aber positiv im Maus-Lymphom-assay in der Vorhandensein von metabolischer Aktivierung. Morphinon, eine Verunreinigung, als besylat getestet Salz war negativ in der in vitro bacterial reverse mutation assay und negative im in-vivo-Maus-Mikronukleus-assay. Morphinon war positiv in den Chinesen Hamster Eierstockzellen-Chromosomenaberrationstest in Abwesenheit und Anwesenheit von metabolische Aktivierung.

Hydromorphon beeinflusste die Fruchtbarkeit bei Ratten zu Hause nicht Dosen bis zu 5 mg / kg, was einer täglichen oralen Dosis von 32 mg bei einem Menschen entspricht Körperoberfläche basis.

Mutagenese

Hydromorphon war im in vitro - Bakterium nicht mutagenisch reverse mutation assay (Ames-assay). Hydromorphon war nicht clastogen in entweder der in vitro humane Lymphozyten-chromosomenaberrationstest oder der in vivo Maus-Mikronukleus-assay.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Hydromorphon oral an Ratten während der Paarung gegeben Periode verursachte eine leichte, aber statistisch signifikante Reduktion der Implantationen bei 6,25 mg / kg / Tag (~1,2 mal die menschliche Exposition nach 32 mg/Tag).

Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Klinische Überlegungen

Fetale/neonatale Nebenwirkungen

Längerer Gebrauch von opioid-Analgetika während der Schwangerschaft für medizinische oder nichtmedizinische Zwecke können zu körperlicher Abhängigkeit beim Neugeborenen führen und Neonatales opioid-Entzugssyndrom kurz nach der Geburt. Beobachten Sie Neugeborene für Symptome des neonatalen opioid-entzugssyndroms wie schlechte Ernährung, Durchfall, Reizbarkeit, zittern, Steifheit und Krampfanfälle und entsprechend verwalten.

Teratogene Wirkungen-Schwangerschaftskategorie C

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwanger. PALLADONE sollte während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn das Potenzial nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus.

Hydromorphon war bei weiblichen Ratten nicht teratogen. orale Dosen bis zu 10 mg / kg oder weibliche Kaninchen, die orale Dosen bis zu 50 mg / kg während die Hauptperiode der Organentwicklung. Geschätzte Expositionen bei der weiblichen Ratte und Kaninchen waren ungefähr 3-Fach und 6-Fach höher als ein 32 mg Mensch täglich orale Dosis basierend auf Exposition (AUC0-24h).

"Das ist ein ganz normaler Vorgang", sagte er der "Frankfurter Allgemeinen Sonntagszeitung". und CF-1-Mäuse während der großen Organentwicklung zeigten Teratogenität wahrscheinlich die Ergebnis der mütterlichen Toxizität im Zusammenhang mit Sedierung und Hypoxie. Auf Syrisch Hamster gegeben, einzelne subkutane Dosen von 14 bis 278 mg/kg während Organogenese (schwangerschaftstage 8 bis 10), Dosen & ge; 19 mg / kg Hydromorphon produzierte schädelfehlbildungen (exencephalie und cranioschisis). Kontinuierlich infusion von Hydromorphon (5 mg/ kg, s.c.) über implantierte osmotische Minipumpen während der Organogenese (schwangerschaftstage 7 bis 10) produziert weichteilfehlbildungen (Kryptorchismus, Gaumenspalte, fehlgebildete Ventrikel und Netzhaut) und Skelett Variationen (supraoccipital -, Schachbrett-und split-sternebrae, verzögert Verknöcherung der Pfoten und ektopische Verknöcherung Seiten). Die Fehlbildungen und Variationen, die bei hamstern und Mäusen beobachtet wurden, waren in Dosen ungefähr 3-Fach höher und < 1-Fach niedriger als eine tägliche orale Dosis von 32 mg beim Menschen auf einer Körperoberfläche basis.

nicht-Teratogene Wirkung

In einer Ratten-Prä - und postnatalen Studie, eine Zunahme der pup Mortalität und eine Abnahme des welpenkörpergewichts, die mit mütterlicher Toxizität wurde in Dosen von 2 und 5 mg/kg/Tag beobachtet. Die mütterliche keine Wirkung Niveau für Hydromorphon war 0.5 mg / kg / Tag, das ist < 1-Fach niedriger als ein 32 mg menschliche tägliche orale Dosis auf einer Körperoberfläche. Hydromorphon hatte keine Wirkung auf pup Entwicklung oder Fortpflanzung, wenn weibliche Ratten während der vorgeburtlichen gegeben und postnatale Perioden bis zu einer Dosis von 5 mg / kg, die einem 32 mg entspricht menschliche tägliche orale Dosis auf einer Körperoberfläche basis.

Neugeborene, die von Müttern geboren wurden, die Opioide eingenommen haben regelmäßig vor der Lieferung wird physisch abhängig sein. Der Widerruf Zeichen umfassen Reizbarkeit und übermäßiges Weinen, zittern, hyperaktive Reflexe, erhöhte Atemfrequenz, erhöhter Stuhl, niesen, gähnen, Erbrechen und Fieber. Die Intensität des Syndroms korreliert nicht immer mit der Dauer der mütterlichen opioid-Anwendung oder Dosis. Es gibt keinen Konsens über das beste Methode zur Verwaltung des Widerrufs. Ansätze zur Behandlung des Syndroms haben inklusive unterstützende Pflege und, falls angegeben, Medikamente wie paregoric oder phenobarbital.

Arbeit und Lieferung

PALLADONE ist nicht für Gebrauch in Frauen während und sofort vor der Wehen, wo kürzer wirkende Analgetika oder andere analgetische Techniken sind besser geeignet. Gelegentlich, opioid - Analgetika können die Wehen verlängern, indem Sie vorübergehend die Stärke und Dauer reduzieren, und Häufigkeit der Uteruskontraktionen. Diese Effekte sind jedoch nicht konsistent und kann durch eine erhöhte rate der zervikalen dilatation ausgeglichen werden, die neigt dazu, Arbeit zu verkürzen.

Opioide überqueren die Plazenta und können zu Atemwegserkrankungen führen depression und psychophysiologische Effekte bei Neugeborenen. Neugeborene genau beobachten deren Mütter erhielten opioid-Analgetika während der Wehen für Anzeichen von Atemwegserkrankungen Depression. Ein opioidantagonist wie Naloxon sollte verfügbar sein für Umkehrung der opioid-induzierten Atemdepression bei Neugeborenen in solchen Situation.

Stillende Mütter

Niedrige Konzentrationen von Hydromorphon wurden nachgewiesen in Muttermilch in klinischen Studien. Entzugserscheinungen können beim stillen auftreten Säuglinge, wenn die mütterliche Verabreichung eines opioid-analgetikums gestoppt wird. Krankenpflege sollte nicht durchgeführt werden, während ein patient PALLADONE erhält. Hydromorphon wird in die Milch ausgeschieden.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von PALLADONE in der pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren wurden nicht festgestellt.

Geriatrische Anwendung

Es wurde gezeigt, dass ältere Patienten empfindlicher auf die Nebenwirkungen von Opioiden im Vergleich zur jüngeren Bevölkerung. Von der Summe Anzahl der Probanden in klinischen Studien mit PALLADON, 22% waren 65 und älter, und 6% waren 75 und älter. Dosierungen sollten entsprechend dem klinischen angepasst werden Situation. Wie bei allen Opioiden sollte die Anfangsdosis auf 1/3 reduziert werden ½ der üblichen Dosierung bei geschwächten Patienten. Atemdepression ist die Hauptgefahr bei älteren oder geschwächten Patienten, in der Regel nach großen anfangsdosen bei nicht toleranten Patienten oder wenn Opioide verabreicht werden in Verbindung mit anderen Mitteln, die die Atmung unterdrücken. Daher eng überwachen Sie ältere Patienten auf Depressionen des Atmungs-und Zentralnervensystems bei der Verschreibung von PALLADON, insbesondere während der Einleitung und titration.

Leberfunktionsstörung

PALLADON wurde nicht bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung untersucht Beeinträchtigung und werden nicht für den Einsatz bei solchen Patienten empfohlen. Pflege in der Anfangsphase dosisauswahl und sorgfältige Beobachtung werden bei Patienten mit empfohlen Anzeichen einer leichten bis mittelschweren leberfunktionsstörung.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung, basierend auf berechnete Kreatinin-clearance, die Konzentrationen von Hydromorphon in plasma geringfügig höher als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion.

Nebenwirkungen

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden diskutiert an anderer Stelle in der Kennzeichnung:

• Sucht, Missbrauch und Missbrauch
• lebensbedrohliche Atemdepression
• Neonatales Opioid-Entzugssyndrom
• Wechselwirkungen mit Anderen ZNS-Depressiva
• Blutdrucksenkende Wirkung
• Gastrointestinale Wirkungen
• Anfälle

Klinische Studienerfahrung

Die Sicherheit von PALLADONE wurde in doppelblind bewertet klinische Studien mit 612 Patienten mit mittelschweren bis starken Schmerzen. Ein open-label-extension-Studie mit 143 Patienten mit Tumorschmerzen war durchgeführt, um die Sicherheit von PALLADONE bei längerer Anwendung von in höheren Dosen als in den kontrollierten Studien. Patienten wurden behandelt mit Dosen im Durchschnitt 40 bis 50 mg PALLADON pro Tag (zwischen 12 und 500 mg / Tag) für mehrere Monate (Bereich 1 zu & ge; 52 Wochen).

Schwerwiegende Nebenwirkungen, die mit PALLADON-Therapie in der klinischen Anwendung sind ähnlich denen anderer opioid Analgetika, einschließlich Atemdepression, Apnoe, Atemstillstand und ein geringerer Grad, kreislaufdepression, Hypotonie, Schock oder Herzstillstand.

in Kontrollierten Studien Berichtete Unerwünschte Ereignisse

Tabelle 2 listet Behandlung emergent Anzeichen und Symptome, die wurden bei mindestens 2% der Patienten in den placebokontrollierten Studien berichtet für die die rate des Auftretens für diejenigen, die mit PALLADONE 12 mg behandelt wurden, größer war Kapseln als die mit placebo behandelten.

Tabelle 2: Nebenwirkungen, die in der Placebokontrollierte Klinische Studien mit Inzidenz ≥ 2% bei Patienten, Die PALLADONE Kapseln für nicht-Ergreifende Schmerzen

Klinische Überlegungen

Fetale/neonatale Nebenwirkungen

Längerer Gebrauch von opioid-Analgetika während der Schwangerschaft für medizinische oder nichtmedizinische Zwecke können zu körperlicher Abhängigkeit beim Neugeborenen führen und Neonatales opioid-Entzugssyndrom kurz nach der Geburt. Beobachten Sie Neugeborene für Symptome des neonatalen opioid-entzugssyndroms wie schlechte Ernährung, Durchfall, Reizbarkeit, zittern, Steifheit und Krampfanfälle und entsprechend verwalten.

Teratogene Wirkungen-Schwangerschaftskategorie C

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwanger. PALLADONE sollte während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn das Potenzial nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus.

Hydromorphon war bei weiblichen Ratten nicht teratogen. orale Dosen bis zu 10 mg / kg oder weibliche Kaninchen, die orale Dosen bis zu 50 mg / kg während die Hauptperiode der Organentwicklung. Geschätzte Expositionen bei der weiblichen Ratte und Kaninchen waren ungefähr 3-Fach und 6-Fach höher als ein 32 mg Mensch täglich orale Dosis basierend auf Exposition (AUC0-24h).

"Das ist ein ganz normaler Vorgang", sagte er der "Frankfurter Allgemeinen Sonntagszeitung". und CF-1-Mäuse während der großen Organentwicklung zeigten Teratogenität wahrscheinlich die Ergebnis der mütterlichen Toxizität im Zusammenhang mit Sedierung und Hypoxie. Auf Syrisch Hamster gegeben, einzelne subkutane Dosen von 14 bis 278 mg/kg während Organogenese (schwangerschaftstage 8 bis 10), Dosen & ge; 19 mg / kg Hydromorphon produzierte schädelfehlbildungen (exencephalie und cranioschisis). Kontinuierlich infusion von Hydromorphon (5 mg/ kg, s.c.) über implantierte osmotische Minipumpen während der Organogenese (schwangerschaftstage 7 bis 10) produziert weichteilfehlbildungen (Kryptorchismus, Gaumenspalte, fehlgebildete Ventrikel und Netzhaut) und Skelett Variationen (supraoccipital -, Schachbrett-und split-sternebrae, verzögert Verknöcherung der Pfoten und ektopische Verknöcherung Seiten). Die Fehlbildungen und Variationen, die bei hamstern und Mäusen beobachtet wurden, waren in Dosen ungefähr 3-Fach höher und < 1-Fach niedriger als eine tägliche orale Dosis von 32 mg beim Menschen auf einer Körperoberfläche basis.

nicht-Teratogene Wirkung

In einer Ratten-Prä - und postnatalen Studie, eine Zunahme der pup Mortalität und eine Abnahme des welpenkörpergewichts, die mit mütterlicher Toxizität wurde in Dosen von 2 und 5 mg/kg/Tag beobachtet. Die mütterliche keine Wirkung Niveau für Hydromorphon war 0.5 mg / kg / Tag, das ist < 1-Fach niedriger als ein 32 mg menschliche tägliche orale Dosis auf einer Körperoberfläche. Hydromorphon hatte keine Wirkung auf pup Entwicklung oder Fortpflanzung, wenn weibliche Ratten während der vorgeburtlichen gegeben und postnatale Perioden bis zu einer Dosis von 5 mg / kg, die einem 32 mg entspricht menschliche tägliche orale Dosis auf einer Körperoberfläche basis.

Neugeborene, die von Müttern geboren wurden, die Opioide eingenommen haben regelmäßig vor der Lieferung wird physisch abhängig sein. Der Widerruf Zeichen umfassen Reizbarkeit und übermäßiges Weinen, zittern, hyperaktive Reflexe, erhöhte Atemfrequenz, erhöhter Stuhl, niesen, gähnen, Erbrechen und Fieber. Die Intensität des Syndroms korreliert nicht immer mit der Dauer der mütterlichen opioid-Anwendung oder Dosis. Es gibt keinen Konsens über das beste Methode zur Verwaltung des Widerrufs. Ansätze zur Behandlung des Syndroms haben inklusive unterstützende Pflege und, falls angegeben, Medikamente wie paregoric oder phenobarbital.

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden diskutiert an anderer Stelle in der Kennzeichnung:

• Sucht, Missbrauch und Missbrauch
• lebensbedrohliche Atemdepression
• Neonatales Opioid-Entzugssyndrom
• Wechselwirkungen mit Anderen ZNS-Depressiva
• Blutdrucksenkende Wirkung
• Gastrointestinale Wirkungen
• Anfälle

Klinische Studienerfahrung

Die Sicherheit von PALLADONE wurde in doppelblind bewertet klinische Studien mit 612 Patienten mit mittelschweren bis starken Schmerzen. Ein open-label-extension-Studie mit 143 Patienten mit Tumorschmerzen war durchgeführt, um die Sicherheit von PALLADONE bei längerer Anwendung von in höheren Dosen als in den kontrollierten Studien. Patienten wurden behandelt mit Dosen im Durchschnitt 40 bis 50 mg PALLADON pro Tag (zwischen 12 und 500 mg / Tag) für mehrere Monate (Bereich 1 zu & ge; 52 Wochen).

Schwerwiegende Nebenwirkungen, die mit PALLADON-Therapie in der klinischen Anwendung sind ähnlich denen anderer opioid Analgetika, einschließlich Atemdepression, Apnoe, Atemstillstand und ein geringerer Grad, kreislaufdepression, Hypotonie, Schock oder Herzstillstand.

in Kontrollierten Studien Berichtete Unerwünschte Ereignisse

Tabelle 2 listet Behandlung emergent Anzeichen und Symptome, die wurden bei mindestens 2% der Patienten in den placebokontrollierten Studien berichtet für die die rate des Auftretens für diejenigen, die mit PALLADONE 12 mg behandelt wurden, größer war Kapseln als die mit placebo behandelten.

Tabelle 2: Nebenwirkungen, die in der Placebokontrollierte Klinische Studien mit Inzidenz ≥ 2% bei Patienten, Die PALLADONE Kapseln für nicht-Ergreifende Schmerzen

Klinische Darstellung

Akute überdosierung mit Opioiden kann sich manifestieren durch Atemdepression, Somnolenz, die zu stupor oder Koma fortschreitet, Skelett muskelschlaffheit, kalte und klammige Haut, verengte Pupillen und manchmal Lungenödem, Bradykardie, Hypotonie und Tod. Markiert mydriasis eher als miosis kann aufgrund einer schweren Hypoxie in überdosierungssituationen gesehen werden.

Behandlung von Überdosierung

Im Falle einer überdosierung sind Prioritäten die Wiederherstellung patentierter und geschützter Atemweg und Einrichtung von assistierten oder kontrollierten Belüftung bei Bedarf. Verwenden Sie andere unterstützende Maßnahmen (einschließlich Sauerstoff, vasopressoren) bei der Behandlung von kreislaufschock und Lungenödem als angegeben. Herzstillstand oder Arrhythmien erfordern eine fortgeschrittene Lebenserhaltung Technik.

Die opioidantagonisten wie Naloxon und Naltrexon, sind spezifische Gegenmittel gegen atemdepressionen aufgrund von Opioiden Überdosierung. Opioid-Antagonisten sollten nicht in Abwesenheit von verabreicht werden klinisch signifikante Atem-oder kreislaufdepression Sekundär zu Hydromorphon überdosierung. Solche Mittel sollten vorsichtig verabreicht werden, um Patienten, die bekannt sind oder im Verdacht stehen, körperlich von PALLADON abhängig zu sein. In solchen Fällen kann eine abrupte oder vollständige Umkehrung der opioideffekte ausfallen ein akutes Entzugssyndrom.

Weil die Dauer der Umkehrung erwartet werden würde weniger als die Wirkungsdauer von Hydromorphon in PALLADON, sorgfältig überwachen Sie den Patienten, bis die spontanatmung zuverlässig wiederhergestellt ist. PALLADONE wird weiterhin Hydromorphon freisetzen, das dem Hydromorphon Hinzugefügt wird Belastung für bis zu 24 Stunden nach der Verabreichung, die verlängert werden muss überwachung für mindestens 24 bis 48 Stunden nach der überdosierung. Wenn die Antwort auf opioid-Antagonisten ist suboptimal oder nicht nachhaltig, zusätzlicher antagonist sollte wie in den verschreibungsinformationen des Produkts angegeben werden.

Bei einer Person, die physisch von Opioiden abhängig ist, die Verabreichung eines opioidrezeptorantagonisten kann eine akute Rücknahme. Die schwere des erzeugten entzugssyndroms hängt von der Grad der körperlichen Abhängigkeit und die Dosis des verabreichten Antagonisten. Wenn ein Entscheidung wird getroffen, um schwere Atemdepression im Körper zu behandeln abhängiger patient, Verabreichung des Antagonisten sollte mit Vorsicht begonnen werden und durch titration mit kleineren als üblichen Dosen des Antagonisten.

ZNS Depressivum / Alkohol Interaktion

Additiv pharmakodynamisch Effekte können erwartet werden, wenn PALLADONE in Verbindung mit Alkohol verwendet wird, andere Opioide, Legale oder illegale Drogen, die das zentrale Nervensystem verursachen Depression.

Auswirkungen auf das Zentralnervensystem System

Hydromorphon produziert dosisbedingte Atemdepression durch direkte Wirkung auf den Hirnstamm respiratory Datenzentren. Die Atemdepression beinhaltet eine Verringerung der Reaktionsfähigkeit von den Hirnstamm-atmungszentren zu Erhöhungen der kohlendioxidspannung und zur elektrischen stimulation.

Hydromorphon drückt die hustenreflex durch direkte Wirkung auf das hustenzentrum im medulla.

Hydromorphon verursacht miosis, auch in völliger Dunkelheit. Punktgenaue Pupillen sind ein Zeichen einer opioidüberdosierung, sind aber nicht pathognomisch. Markierte mydriasis, anstatt miosis, kann aufgrund von gesehen werden schwere Hypoxie bei überdosierung Situationen.

Auswirkungen auf den Magen-Darm - Trakt und Andere Glatte Muskulatur

Magen -, Gallen-und Pankreas Sekrete werden durch Hydromorphon verringert. Hydromorphon verursacht eine Verringerung der Motilität im Zusammenhang mit einer Erhöhung des Tonus im antrum des Magens und Zwölffingerdarm. Die Verdauung von Nahrung im Dünndarm ist verzögert und antreibend Kontraktionen sind verringert. Propulsive peristaltische Wellen im Dickdarm sind verringert, während der Tonus bis zum krampfpunkt erhöht werden kann. Das Endergebnis ist Verstopfung. Hydromorphon kann auch eine Zunahme der Gallenwege verursachen Druck als Folge von Krampf des Schließmuskels von Oddi.

Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf - System

Hydromorphon produziert periphere Vasodilatation, die zu orthostatischer Hypotonie oder Synkope führen kann. Die Freisetzung von Histamin kann durch Hydromorphon induziert werden und kann dazu beitragen opioid-induzierte Hypotonie.

Manifestationen der histaminfreisetzung oder periphere Vasodilatation kann pruritus, Rötung, rote Augen und Schwitzen umfassen.

Auswirkungen auf das Endokrine System

Opioide hemmen die Sekretion von ACTH, cortisol und luteinisierendes Hormon (LH) beim Menschen. Sie stimulieren auch Prolaktin, Wachstum Hormon (GH) Sekretion und pankreassekretion von insulin und glucagon.

Auswirkungen auf das Immunsystem

Opioide haben nachweislich eine Vielzahl von Wirkungen auf Komponenten des Immunsystems in in vitro und Tiermodellen. Clinical die Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt. Insgesamt sind die Auswirkungen von Opioiden scheinen bescheiden immunsuppressiv zu sein.

Absorption

PALLADONE ist eine Formulierung mit verlängerter Freisetzung von Hydromorphon. Die Verabreichung einer einzelnen PALLADONDOSIS ist durch zweiphasig gekennzeichnet absorption, ein relativ schneller Anstieg zu einer anfänglichen spitzenkonzentration, gefolgt durch einen zweiten breiteren peak mit therapeutischen Plasmakonzentrationen beibehalten über das 24-Stunden-dosierintervall. Die absolute Bioverfügbarkeit von Hydromorphon aus PALLADONE wurde nicht bestimmt. Unter Bedingungen der mehrfachdosierung wird die die Bioverfügbarkeit einer einmal täglichen palladondosis entspricht der gleichen tägliche Gesamtdosis von Hydromorphon mit sofortiger Freisetzung in geteilten Dosen alle 6 Stunden. Die dosisproportionalität wurde in Bezug auf Cmax und AUC für die 12 mg und 24 mg dosierungsstärken. Dosierungsform Proportionalität auf einem Dosis-angepasst basis hat gezeigt, für drei 12 mg-Kapseln zu einem 32 mg Kapsel.

In einer Studie, in der 12 mg PALLADON alle 24 Stunden dosiert wurden zu 3 mg Hydromorphon mit sofortiger Freisetzung, das alle 6 Stunden bei gesunden Menschen dosiert wird Themen der beiden Behandlungen festgestellt wurde, entspricht in Bezug auf Maße von absorption (AUC) (siehe Abbildung 1). Die extended-release-Eigenschaften PALLADON führte zu niedrigeren steady-state-peak-levels( Cmax), höheren Trog (Cmin) und einer etwa zwei-bis dreifachen Verringerung der Fluktuation bei den Hydromorphon-Tabletten mit sofortiger Freisetzung.

Abbildung 1: Stationäres Plasma-Hydromorphon Konzentrations - Zeit-Kurven