Palladon Retard

PALLADON ist indiziert für die Schmerzbehandlung bei opioidtoleranten Patienten, die stark genug sind, um eine tägliche opioidbehandlung rund um die Uhr zu benötigen und für die alternative Behandlungsmöglichkeiten unzureichend sind.

Patienten, die als opioidtolerant gelten, erhalten für eine Woche oder länger mindestens 60 mg Morphin zum einnehmen pro Tag, 25 mcg transdermal fentanyl / Stunde, 30 mg Oxycodon zum einnehmen / Tag, 8 mg Hydromorphon zum einnehmen / Tag, 25 mg oxymorphon zum einnehmen / Tag oder eine equianalgesische Dosis eines anderen opioids.

Anwendungsbeschränkungen

• aufgrund des Risikos von sucht, Missbrauch und Missbrauch mit Opioiden, auch in empfohlenen Dosen, und aufgrund des größeren Risikos einer überdosierung und des Todes mit opioidformulierungen mit verlängerter Freisetzung, reservieren Sie PALLADON für die Anwendung bei Patienten, für die alternative Behandlungsmöglichkeiten (e.g., nicht-opioid-Analgetika oder Opioide mit sofortiger Freisetzung) unwirksam sind, nicht vertragen werden oder anderweitig unzureichend sind, um eine ausreichende Schmerzbehandlung zu gewährleisten.
• PALLADONE ist nicht als as-needed (prn) Analgetikum angegeben.

Anfangsdosierung

PALLADON sollte nur von Angehörigen der Gesundheitsberufe verschrieben werden, die sich mit der Verwendung potenter Opioide zur Behandlung chronischer Schmerzen auskennen.

Aufgrund des Risikos einer Atemdepression ist PALLADON nur für Patienten indiziert, die bereits opioidtolerant sind. Unterbrechen oder verjüngen Sie alle anderen Opioide mit erweiterter Freisetzung, wenn Sie mit der PALLADONTHERAPIE beginnen. Da PALLADONE nur für Gebrauch in opioid-toleranten Patienten ist, beginnen Sie keinen Patienten auf PALLADONE als das erste opioid.

Patienten, die als opioidtolerant gelten, sind diejenigen, die mindestens 60 mg Morphin täglich oder mindestens 30 mg orales Oxycodon täglich oder mindestens 8 mg orales Hydromorphon täglich oder eine equianalgesische Dosis eines anderen opioids für eine Woche oder länger einnehmen.

Initiieren Sie das Dosierungsschema für jeden Patienten individuell. unter Berücksichtigung der vorherigen analgetischen behandlungserfahrung des Patienten und der Risikofaktoren für sucht, Missbrauch und Missbrauch. Überwachen Sie Patienten genau auf atemdepressionen, insbesondere innerhalb der ersten 24 bis 72 Stunden nach Beginn der Therapie mit PALLADON.

PALLADONE extended-release-Kapseln müssen ganz eingenommen werden. Das Zerkleinern, kauen oder auflösen von PALLADONKAPSELN führt zu einer unkontrollierten Abgabe von Hydromorphon und kann zu einer überdosierung oder zum Tod führen.

Umwandlung Von anderen Oralen Opioiden in PALLADON

Beenden Sie alle anderen opioidmedikamente rund um die Uhr, wenn die PALLADONTHERAPIE eingeleitet wird.

Während nützliche Tabellen von opioidäquivalenten leicht verfügbar sind, gibt es erhebliche Unterschiede zwischen den Patienten in der relativen Wirksamkeit verschiedener opioidpräparate und-Produkte. Daher ist es vorzuziehen, den 24-Stunden-Bedarf eines Patienten an oraler Hydromorphon zu unterschätzen und rettungsmedikamente (Z. B. opioid mit sofortiger Freisetzung) bereitzustellen, als den 24-Stunden-Bedarf an oraler Hydromorphon, der zu Nebenwirkungen führen könnte, zu überschätzen.

In einer klinischen PALLADON-Studie mit einer offenen titrationsperiode wurden die Patienten unter Verwendung der Tabelle 1 als Leitfaden für die anfängliche PALLADONDOSIS von Ihrem vorherigen opioid in PALLADON umgewandelt. Die empfohlene Anfangsdosis von PALLADON beträgt 50% der berechneten Schätzung des täglichen hydromorphonbedarfs. Berechnen Sie den geschätzten täglichen hydromorphonbedarf anhand von Tabelle 1.

Beachten Sie Folgendes, wenn Sie die Informationen in Tabelle 1 verwenden:

• dies ist nicht eine Tabelle mit äquianalgesischen Dosen.
• die Umrechnungsfaktoren in dieser Tabelle sind nur für die Umwandlung von eines der aufgeführten oralen opioidanalgetika in PALLADON.
• die Tabelle kann nicht verwendet werden, um von PALLADONE in ein anderes opioid umzuwandeln. Dies führt zu einer überschätzung der Dosis des neuen opioids und kann zu einer tödlichen überdosierung führen.

Tabelle 1: Umrechnungsfaktoren zu PALLADON*

Um die geschätzte PALLADONDOSIS anhand von Tabelle 1 zu berechnen:

• für Patienten mit einem einzelnen opioid, summieren Sie die aktuelle tägliche Gesamtdosis des opioids und multiplizieren Sie dann die tägliche Gesamtdosis mit dem Umrechnungsfaktor, um die Ungefähre orale Hydromorphon-Tagesdosis zu berechnen.
• berechnen Sie bei Patienten mit mehr als einem opioid die Ungefähre orale hydromorphondosis für jedes opioid und summieren Sie die Summen, um die Ungefähre tägliche Hydromorphon-Gesamtdosis zu erhalten.
• verwenden Sie bei Patienten mit einem Regime von opioid-/nicht-opioid-Analgetika mit festem Verhältnis nur die opioidkomponente dieser Produkte bei der Umwandlung.

Runden Sie die Dosis bei Bedarf immer auf die entsprechende PALLADONSTÄRKE(en) ab.

Beispiel Umwandlung von einem einzelnen opioid in PALLADON:

Schritt 1: summieren Sie die tägliche Gesamtdosis des opioids

• 30 mg Oxycodon 2 mal = 60 mg tägliche Gesamtdosis Oxycodon

Schritt 2: Berechnen Sie die Ungefähre äquivalente Dosis von oralem Hydromorphon basierend auf der täglichen Gesamtdosis des aktuellen opioids unter Verwendung von Tabelle 1

• 60 mg tägliche Gesamtdosis von Oxycodon x Umrechnungsfaktor von 0,25 =15 mg orales Hydromorphon täglich

Schritt 3: Berechnen Sie die Ungefähre Anfangsdosis von PALLADON, die alle 24 Stunden verabreicht werden soll, was 50% der berechneten oralen hydromorphondosis entspricht. Bei Bedarf auf die entsprechende PALLADONE Kapsel stärken abrunden.

• 50 % von 15 mg ist eine Anfangsdosis von 6 mg PALLADON einmal täglich
• individuell für jeden Patienten Anpassen

Eine genaue Beobachtung und häufige titration sind gerechtfertigt, bis das Schmerzmanagement auf dem neuen opioid stabil ist. Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen und Symptome eines opioidentzugs oder auf Anzeichen einer übersedierung/Toxizität, nachdem Sie Patienten in PALLADON umgewandelt haben.

Umwandlung von Transdermalem Fentanyl in PALLADON

Achtzehn Stunden nach der Entfernung des transdermalen fentanyl-Pflasters kann die PALLADONBEHANDLUNG eingeleitet werden. Um die 24-Stunden-PALLADONDOSIS zu berechnen, verwenden Sie einen Umrechnungsfaktor von 25 mcg/h Fentanyl transdermal patch zu 12 mg PALLADON. Reduzieren Sie dann die PALLADONDOSIS um 50%.

Zum Beispiel:

Schritt 1: Identifizieren Sie die Dosis von transdermalem fentanyl.

• 75 mg Transdermales fentanyl

Schritt 2: verwenden Sie den Umrechnungsfaktor von 25 mcg/hr Fentanyl transdermal patch zu 12 mg PALLADON.

• 75 mg Transdermales fentanyl: 36 mg tägliche Gesamtdosis PALLADON

Schritt 3: Berechnen Sie die Ungefähre Anfangsdosis von PALLADON, die alle 24 Stunden verabreicht werden soll, was 50% der umgewandelten Dosis entspricht. Runden Sie bei Bedarf die entsprechende PALLADONE-Tablette ab, falls verfügbar.

• 50% von 36 mg ergeben eine Anfangsdosis von 18 mg, die einmal täglich auf 16 mg PALLADON gerundet würde
• individuell für jeden Patienten Anpassen

Umwandlung von Methadon in PALLADON

Eine genaue überwachung ist von besonderer Bedeutung bei der Umwandlung von Methadon in andere opioidagonisten. Das Verhältnis zwischen Methadon und anderen opioidagonisten kann in Abhängigkeit von der vorherigen dosisexposition stark variieren. Methadon hat eine lange Halbwertszeit und kann sich im plasma ansammeln.

Titration und Aufrechterhaltung der Therapie

Titrieren Sie PALLADONE einzeln zu einer Dosis, die angemessene Analgesie zur Verfügung stellt und Nebenwirkungen minimiert. Bewerten Sie Patienten, die PALLADONE erhalten, kontinuierlich neu, um die Aufrechterhaltung der Schmerzkontrolle und die relative Häufigkeit von Nebenwirkungen sowie die überwachung der Entwicklung von sucht, Missbrauch oder Missbrauch zu beurteilen. Häufige Kommunikation ist wichtig für den verschreibenden Arzt, andere Mitglieder des gesundheitsteams, den Patienten und die Pflegekraft/Familie in Zeiten sich ändernder analgetischer Anforderungen, einschließlich der anfänglichen titration. Überprüfen Sie während der chronischen Therapie regelmäßig den fortgesetzten Bedarf an opioidanalgetika.

Die Plasmaspiegel von PALLADON werden für 18 bis 24 Stunden aufrechterhalten. Die dosisanpassungen von PALLADON können je nach Bedarf in Schritten von 4 bis 8 mg alle 3 bis 4 Tage vorgenommen werden, um eine ausreichende Analgesie zu erreichen.

Patienten, bei denen durchbruchschmerzen auftreten, können eine dosiserhöhung von PALLADON erfordern oder rettungsmedikamente mit einer geeigneten Dosis eines analgetikums mit sofortiger Freisetzung benötigen. Wenn das schmerzniveau nach der dosisstabilisierung ansteigt, versuchen Sie, die Quelle erhöhter Schmerzen zu identifizieren, bevor Sie die PALLADONDOSIS erhöhen.

Wenn inakzeptable opioidbedingte Nebenwirkungen beobachtet werden, können die nachfolgenden Dosen reduziert werden. Passen Sie die Dosis an, um ein angemessenes Gleichgewicht zwischen der Behandlung von Schmerzen und opioidbedingten Nebenwirkungen zu erhalten.

Absetzen von PALLADON

Wenn ein patient keine Therapie mit PALLADON mehr benötigt, verjüngen Sie die Dosen schrittweise um 25% bis 50% alle 2 oder 3 Tage auf eine Dosis von 12 mg vor absetzen der Therapie, um Anzeichen und Entzugserscheinungen bei dem opioidtoleranten Patienten zu verhindern.

Um unbenutzte PALLADONE zu entsorgen, Spülen Sie alle verbleibenden Kapseln die Toilette hinunter oder überweisen Sie Sie an Behörden bei einem zertifizierten drogenrücknahmeprogramm.

Leberfunktionsstörung

Beginnen Sie Patienten mit mäßiger leberfunktionsstörung mit 25% der PALLADONDOSIS, die für Patienten mit normaler Leberfunktion verschrieben würde. Überwachen Sie Patienten mit mäßiger leberfunktionsstörung genau auf Atemwegs-und zentralnervensystemdepressionen zu Beginn der Therapie mit PALLADON und während der dosistitration. Die Anwendung alternativer Analgetika wird für Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung empfohlen.

Nierenfunktionsstörung

Beginnen Sie Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung bei 50% und Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung bei 25% der PALLADONDOSIS, die für Patienten mit normaler Nierenfunktion verschrieben würde. Überwachen Sie Patienten mit Nierenfunktionsstörungen genau auf Atemwegs-und zentralnervensystemdepressionen zu Beginn der Therapie mit PALLADON und während der dosistitration. Da PALLADONE nur für einmal tägliche Verwaltung bestimmt ist, erwägen Gebrauch eines alternativen analgetikums, das mehr Flexibilität mit dem dosierungsintervall in Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung erlauben kann.

Verabreichung von PALLADON

Weisen Sie die Patienten an, PALLADONKAPSELN intakt zu schlucken. Die Kapseln dürfen nicht zerkleinert, aufgelöst oder gekaut werden, da das Risiko einer schnellen Freisetzung und absorption einer potenziell tödlichen Dosis Hydromorphon besteht.

PALLADON ist kontraindiziert bei:

• Opioid-nichttoleranten Patienten. Tödliche Atemdepression kann bei Patienten auftreten, die nicht opioidtolerant sind.
• Patienten mit signifikanter Atemdepression
• Patienten mit akutem oder schwerem Bronchialasthma in unbeaufsichtigter Umgebung oder ohne reanimationsausrüstung
• Patienten mit bekanntem oder vermutetem paralytischem ileus
• Patienten, die chirurgische Eingriffe und/oder Grunderkrankungen hatten, die zu einer Verengung des gastrointestinaltrakts führten, oder haben “blind Schleifen” des Gastrointestinaltraktes oder der gastrointestinalen Obstruktion.
• Patienten mit überempfindlichkeit (e.g., Anaphylaxie) zu Hydromorphon-oder sulfithaltigen Medikamenten.

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Sucht, Missbrauch und Missbrauch

PALLADON enthält Hydromorphon, eine kontrollierte Substanz des Schedule II. Als opioid setzt PALLADONE Benutzer den Risiken von sucht, Missbrauch und Missbrauch aus. Da modifizierte freisetzungsprodukte wie PALLADON das opioid über einen längeren Zeitraum abgeben, besteht aufgrund der größeren Menge an vorhandenem Hydromorphon ein höheres Risiko für überdosierung und Tod.

Obwohl das suchtrisiko bei jedem Individuum unbekannt ist, kann es bei Patienten auftreten, die PALLADON entsprechend verschrieben haben, und bei denen, die das Medikament illegal erhalten. Sucht kann in empfohlenen Dosen auftreten und wenn das Medikament missbraucht oder missbraucht wird.

Bewerten Sie das Risiko jedes Patienten für opioidabhängigkeit, Missbrauch oder Missbrauch vor der Verschreibung von PALLADON und überwachen Sie alle Patienten, die PALLADON erhalten, auf die Entwicklung dieser Verhaltensweisen oder Zustände. Die Risiken sind bei Patienten mit einer persönlichen oder familiären Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (einschließlich Drogen-oder Alkoholabhängigkeit oder-Missbrauch) oder psychischen Erkrankungen (e) erhöht.g., haupttiefstand). Das Potenzial für diese Risiken sollte jedoch die Verschreibung von PALLADONE für die ordnungsgemäße Behandlung von Schmerzen bei einem bestimmten Patienten nicht verhindern. Patienten mit erhöhtem Risiko können opioidformulierungen mit modifizierter Freisetzung wie PALLADON verschrieben werden, aber die Anwendung bei solchen Patienten erfordert eine intensive Beratung über die Risiken und die ordnungsgemäße Anwendung von PALLADON zusammen mit einer intensiven überwachung auf Anzeichen von sucht, Missbrauch und Missbrauch.

Missbrauch oder Missbrauch von PALLADON durch Zerkleinern, kauen, Schnauben oder injizieren des gelösten Produkts führt zur unkontrollierten Abgabe von Hydromorphon und kann zu überdosierung und Tod führen.

Opioidagonisten wie PALLADON werden von Drogenabhängigen und Menschen mit suchtstörungen gesucht und unterliegen krimineller Ablenkung. Berücksichtigen Sie diese Risiken bei der Verschreibung oder Abgabe von PALLADON. Strategien zur Verringerung dieser Risiken umfassen die Verschreibung des Arzneimittels in der kleinsten geeigneten Menge und die Beratung des Patienten bei der ordnungsgemäßen Entsorgung des Arzneimittels. Wenden Sie sich an die örtliche Staatliche berufslizenzbehörde oder die Staatliche Behörde für kontrollierte Substanzen, um Informationen darüber zu erhalten, wie Missbrauch oder Umleitung dieses Produkts verhindert und festgestellt werden können.

lebensbedrohliche Atemdepression

Bei Verwendung von Opioiden mit modifizierter Freisetzung wurde über eine schwere, lebensbedrohliche oder tödliche Atemdepression berichtet, selbst wenn Sie wie empfohlen angewendet wurde. Atemdepression durch opioidkonsum kann, wenn Sie nicht sofort erkannt und behandelt wird, zu Atemstillstand und Tod führen. Die Behandlung von atemdepressionen kann je nach klinischem status des Patienten eine genaue Beobachtung, unterstützende Maßnahmen und den Einsatz von opioidantagonisten umfassen. Kohlendioxid (CO2)-retention durch opioid-induzierte Atemdepression kann die sedierende Wirkung von Opioiden verschlimmern.

Während während der Anwendung von PALLADON jederzeit eine schwere, lebensbedrohliche oder tödliche Atemdepression auftreten kann, ist das Risiko zu Beginn der Therapie oder nach einer dosiserhöhung am größten. Überwachen Sie Patienten bei Beginn der Therapie mit PALLADON und folgenden dosiserhöhungen genau auf atemdepressionen.

Um das Risiko einer Atemdepression zu verringern, ist eine ordnungsgemäße Dosierung und titration von PALLADON unerlässlich. Eine überschätzung der PALLADONDOSIS bei der Umwandlung von Patienten aus einem anderen opioidprodukt kann zu einer tödlichen überdosierung mit der ersten Dosis führen.

Versehentliche Einnahme von nur einer Dosis PALLADON, insbesondere von Kindern, kann zu Atemdepression und Tod aufgrund einer überdosis Hydromorphon führen.

Neonatales Opioid-Entzugssyndrom

Längerer Gebrauch von PALLADON während der Schwangerschaft kann zu Entzugserscheinungen beim Neugeborenen führen. Das neonatale opioid-Entzugssyndrom kann im Gegensatz zum opioid-Entzugssyndrom bei Erwachsenen lebensbedrohlich sein, wenn es nicht erkannt und behandelt wird, und erfordert eine Behandlung gemäß den von neonatologischen Experten entwickelten Protokollen. Wenn bei einer schwangeren Frau über einen längeren Zeitraum opioidkonsum erforderlich ist, informieren Sie den Patienten über das Risiko eines neonatalen opioidentzugssyndroms und stellen Sie sicher, dass eine geeignete Behandlung verfügbar ist.

Das neonatale opioid-Entzugssyndrom tritt als Reizbarkeit, Hyperaktivität und abnormales Schlafmuster, hoher Schrei, zittern, Erbrechen, Durchfall und Gewichtszunahme auf. Der Beginn, die Dauer und der Schweregrad des neonatalen opioid-entzugssyndroms variieren je nach verwendetem spezifischem opioid, Anwendungsdauer, Zeitpunkt und Menge des letzten mütterlichen Konsums sowie eliminationsrate des Arzneimittels durch das Neugeborene.

Wechselwirkungen mit Depressiva des Zentralnervensystems

Hypotonie, Tiefe Sedierung, Koma, Atemdepression und Tod können zur Folge haben, wenn PALLADON gleichzeitig mit Alkohol oder anderen Depressiva des Zentralnervensystems (ZNS) angewendet wird (Z. B. Beruhigungsmittel, Anxiolytika, Hypnotika, Neuroleptika, andere Opioide).

Wenn Sie die Anwendung von PALLADON bei einem Patienten in Betracht ziehen, der ein ZNS-depressivum einnimmt, bewerten Sie die Anwendungsdauer des ZNS-depressivums und die Reaktion des Patienten, einschließlich des toleranzgrades, der sich zu einer ZNS-depression entwickelt hat. Bewerten Sie außerdem den Konsum von Alkohol oder illegalen Drogen, die eine ZNS-depression verursachen, durch den Patienten. Wenn die Entscheidung getroffen wird, mit PALLADON zu beginnen, beginnen Sie mit 1/3 bis & frac12; die berechnete Anfangsdosis von PALLADON, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen von Sedierung und Atemdepression, und erwägen Sie die Verwendung einer niedrigeren Dosis des begleitenden ZNS-depressivums.

Anwendung bei Ederly -, Kachektischen und Geschwächten Patienten

Lebensbedrohliche atemdepressionen treten häufiger bei älteren, kachektischen oder geschwächten Patienten auf, da Sie die Pharmakokinetik oder die clearance im Vergleich zu jüngeren, gesünderen Patienten verändert haben können. Überwachen Sie solche Patienten genau, insbesondere wenn Sie PALLADON einleiten und Titrieren und wenn PALLADON gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln verabreicht wird, die die Atmung beeinträchtigen.

Anwendung Bei Patienten mit Chronischer Lungenerkrankung

Überwachen Sie Patienten mit signifikanter chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder cor pulmonale und Patienten mit einer erheblich verminderten atemreserve, Hypoxie, Hyperkapnie oder vorbestehender Atemdepression auf Atemdepression, insbesondere wenn Sie die Therapie einleiten und mit PALLADON Titrieren, da bei diesen Patienten sogar übliche therapeutische Dosen von PALLADON den atemtrieb bis zur Apnoe verringern können. Erwägen Sie nach Möglichkeit die Verwendung alternativer nicht-opioid-Analgetika bei diesen Patienten.

Blutdrucksenkende Wirkung

PALLADON kann bei ambulanten Patienten eine schwere Hypotonie einschließlich orthostatischer Hypotonie und Synkope verursachen. Es besteht ein erhöhtes Risiko bei Patienten, deren Fähigkeit zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks bereits durch ein verringertes Blutvolumen oder die gleichzeitige Verabreichung bestimmter ZNS-Depressiva (Z. B. Phenothiazine oder allgemeinanästhetika) beeinträchtigt wurde. Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen einer Hypotonie, nachdem Sie DIE palladondosis eingeleitet oder titriert haben.

Anwendung bei Patienten mit Kopfverletzungen Oder Erhöhtem Hirndruck

Überwachen Sie Patienten, die PALLADON einnehmen, die möglicherweise anfällig für die intrakraniellen Wirkungen der CO2-retention sind (Z. B. solche mit Anzeichen eines erhöhten intrakraniellen Drucks oder Hirntumoren), auf Anzeichen von Sedierung und Atemdepression, insbesondere wenn Sie die Therapie mit PALLADON beginnen. PALLADONE kann atmungsantrieb verringern, und die resultierende CO2-retention kann intrakraniellen Druck weiter erhöhen. Opioide können auch den klinischen Verlauf bei einem Patienten mit einer Kopfverletzung verdecken. Vermeiden Sie die Anwendung von PALLADON bei Patienten mit Bewusstseinsstörungen oder Koma.

Anwendung Bei Patienten mit Gastrointestinalen Erkrankungen

PALLADON ist bei Patienten mit paralytischem ileus kontraindiziert. Vermeiden Sie die Anwendung von PALLADON bei Patienten mit anderer GI-Obstruktion.

Da die PALLADONKAPSEL nicht verformbar ist und sich im gi-Trakt nicht merklich in Form ändert, ist PALLADON bei Patienten mit vorbestehender schwerer gastrointestinaler Verengung kontraindiziert (pathologisch oder iatrogen, zum Beispiel: motilitätsstörungen der Speiseröhre, entzündliche Erkrankungen des Dünndarms, “kurze gut” Syndrom aufgrund von Adhäsionen oder verminderter Transitzeit, peritonitis in der Vorgeschichte, Mukoviszidose, chronischer intestinaler pseudoobstruktion oder Meckel-Divertikel). Es gab Berichte über obstruktive Symptome bei Patienten mit bekannten Strikturen oder dem Risiko von Strikturen, wie Z. B. früheren GI-Operationen, in Verbindung mit der Einnahme von Arzneimitteln in nicht verformbaren extended-release-Formulierungen.

Es ist möglich, dass PALLADONE-Kapseln unter bestimmten Umständen auf abdominalen Röntgenstrahlen sichtbar sein können, insbesondere wenn digitale verbesserungstechniken verwendet werden.

Das Hydromorphon in PALLADON kann einen Spasmus des Schließmuskels von Oddi verursachen. Überwachen Sie Patienten mit gallenwegserkrankungen, einschließlich akuter Pankreatitis, auf Verschlechterung der Symptome.

Sulfite

PALLADON enthält Natriummetabisulfit, ein Sulfit, das allergische Reaktionen einschließlich anaphylaktischer Symptome und lebensbedrohlicher oder weniger schwerer asthmatischer Episoden bei bestimmten anfälligen Personen hervorrufen kann. Die gesamtprävalenz der sulfitempfindlichkeit in der Allgemeinbevölkerung ist unbekannt und wahrscheinlich gering. Sulfitempfindlichkeit tritt bei Asthmatikern häufiger auf als bei nichtasthmatikern.

Anwendung bei Patienten mit Krampf-oder Krampfanfällen

Das Hydromorphon in PALLADON kann Krämpfe bei Patienten mit krampfhaften Störungen verschlimmern und Anfälle in einigen klinischen Umgebungen auslösen oder verschlimmern. Überwachen Sie Patienten mit anfallsstörungen in der Vorgeschichte auf eine verschlechterte anfallskontrolle während der PALLADONTHERAPIE.

Vermeidung von Entzug

Vermeiden Sie die Anwendung von gemischten Agonisten / Antagonisten (D. H. pentazocin, nalbuphin und butorphanol) oder partiellen Agonisten (Buprenorphin) - Analgetika bei Patienten, die eine Therapie mit einem vollständigen opioidagonisten-Analgetikum, einschließlich PALLADON, erhalten haben oder erhalten. Bei diesen Patienten können gemischte Agonisten / Antagonisten-und partielle Agonisten-Analgetika die analgetische Wirkung verringern und / oder Entzugserscheinungen auslösen.

Wenn Sie PALLADONE absetzen, verjüngen Sie allmählich die Dosis. PALLADON NICHT abrupt absetzen.

Maschinen Fahren und Bedienen

PALLADONE kann die geistigen und/oder körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen, die erforderlich sind, um potenziell gefährliche Aktivitäten wie Autofahren oder bedienen von Maschinen auszuführen. Warnen Sie Patienten davor, gefährliche Maschinen zu fahren oder zu bedienen, es sei denn, Sie sind tolerant gegenüber den Auswirkungen von PALLADON und wissen, wie Sie auf das Medikament reagieren.

Patientenberatung Informationen

Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung zu Lesen (Medikationsleitfaden ).

Sucht, Missbrauch und Missbrauch

Informieren Sie die Patienten darüber, dass die Anwendung von PALLADON, auch wenn es wie empfohlen eingenommen wird, zu sucht, Missbrauch und Missbrauch führen kann, was zu einer überdosierung oder zum Tod führen kann. Weisen Sie Patienten an, PALLADONE nicht mit anderen zu teilen und Maßnahmen zu ergreifen, um PALLADONE vor Diebstahl oder Missbrauch zu schützen.

lebensbedrohliche Atemdepression

Informieren Sie die Patienten über das Risiko einer lebensbedrohlichen Atemdepression, einschließlich der information, dass das Risiko beim Beginn von PALLADON oder bei Erhöhung der Dosis am größten ist und dass es sogar bei empfohlenen Dosen auftreten kann. Beraten Sie Patienten, wie Sie atemdepressionen erkennen und bei Atembeschwerden einen Arzt aufsuchen können.

Versehentliche Einnahme

Informieren Sie die Patienten darüber, dass eine versehentliche Einnahme, insbesondere bei Kindern, zu atemdepressionen oder zum Tod führen kann. Weisen Sie die Patienten an, Schritte zu Unternehmen, um PALLADONE sicher aufzubewahren und unbenutztes PALLADONE zu entsorgen, indem Sie die Kapseln in die Toilette Spülen.

Neonatales Opioid-Entzugssyndrom

Informieren Sie weibliche Patienten über das Fortpflanzungspotential, dass eine längere Anwendung von PALLADON während der Schwangerschaft zu einem neonatalen opioid-Entzugssyndrom führen kann, das lebensbedrohlich sein kann, wenn es nicht erkannt und behandelt wird.

Wechselwirkungen mit Alkohol und anderen ZNS-Depressiva

Informieren Sie die Patienten darüber, dass potenziell schwerwiegende additive Wirkungen auftreten können, wenn PALLADON zusammen mit Alkohol oder anderen ZNS-Depressiva angewendet wird, und verwenden Sie solche Arzneimittel nicht, es sei denn, SIE werden von einem Arzt überwacht.

wichtige Hinweise zur Verabreichung

Weisen Sie die Patienten an, PALLADONE richtig einzunehmen, einschließlich der folgenden:

• palladone ganz Schlucken
• nicht Zerkleinern, kauen, Spalten oder auflösen der Kapsel
• PALLADONE genau wie vorgeschrieben Verwenden, um das Risiko lebensbedrohlicher Nebenwirkungen (Z. B. Atemdepression) zu verringern
• palladone nicht absetzen, ohne zuvor die Notwendigkeit eines verjüngungsschemas mit dem verschreibenden Arzt zu besprechen

Magen-Darm-BlockadeH5 >

Beraten Sie Patienten, dass Menschen mit bestimmten Magen-oder Darmproblemen wie darmverengung oder früheren Operationen ein höheres Risiko haben, eine Blockade zu entwickeln. Symptome sind bauchdehnung, Bauchschmerzen, schwere Verstopfung oder Erbrechen. Weisen Sie Patienten an, sich sofort an Ihren Arzt zu wenden, wenn Sie diese Symptome entwickeln.

Hypotonie

Informieren Sie die Patienten, dass PALLADON orthostatische Hypotonie und Synkope verursachen kann. Weisen Sie die Patienten an, Symptome eines niedrigen Blutdrucks zu erkennen und das Risiko schwerwiegender Folgen bei auftreten einer Hypotonie zu verringern (Z. B. sitzen oder liegen, vorsichtig aus sitzender oder liegender position aufstehen).

Fahren oder Bedienen Schwerer Maschinen

Informieren Sie die Patienten darüber, dass PALLADONE die Fähigkeit beeinträchtigen kann, potenziell gefährliche Aktivitäten wie Autofahren oder den Betrieb schwerer Maschinen auszuführen. Raten Sie Patienten, solche Aufgaben nicht auszuführen, bis Sie wissen, wie Sie auf das Medikament reagieren werden.

Verstopfung

Beraten Sie Patienten über das Potenzial für schwere Verstopfung, einschließlich managementanweisungen und Wann Sie einen Arzt aufsuchen müssen.

Anaphylaxie

Informieren Sie die Patienten darüber, dass über eine Anaphylaxie mit in PALLADON enthaltenen Inhaltsstoffen berichtet wurde. Beraten Sie Patienten, wie Sie eine solche Reaktion erkennen und Wann Sie einen Arzt aufsuchen müssen.

Schwangerschaft

Weisen Sie Patientinnen darauf hin, dass PALLADON fetale Schäden verursachen kann, und informieren Sie den verschreibenden Arzt, wenn Sie Schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen.

Entsorgung

Raten Sie den Patienten, die nicht verwendeten Kapseln auf die Toilette zu Spülen, wenn PALLADONE nicht mehr benötigt wird.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Es wurden keine karzinogenitätsstudien an Tieren durchgeführt.

Hydromorphon war im in vitro bakteriellen reverse mutation assay und im in vivo mouse micronucleus assay negativ. Hydromorphon war im Maus-Lymphom-assay in Abwesenheit einer metabolischen Aktivierung negativ, im Maus-Lymphom-assay jedoch in Gegenwart einer metabolischen Aktivierung positiv. Morphinon, eine Verunreinigung, die als besylatsalz getestet wurde, war im in vitro bakteriellen reverse mutation assay negativ und negativ im in vivo mouse micronucleus assay. Morphinon war im chinesischen Hamster-eierstockzellen-Chromosomenaberrationstest in Abwesenheit und Vorhandensein einer metabolischen Aktivierung positiv.

Hydromorphon hatte keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit bei Ratten in oralen Dosen von bis zu 5 mg/kg, was einer täglichen oralen Dosis von 32 mg auf Körperoberfläche entspricht.

Mutagenese

Hydromorphon war im in vitro bakteriellen reverse mutation assay (Ames assay) nicht mutagen. Hydromorphon war weder im in vitro humanen Lymphozyten-chromosomenaberrationstest noch im in-vivo-Maus-mikronukleustest nicht clastogen.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Hydromorphon, das Ratten während der Paarungszeit oral verabreicht wurde, führte zu einer leichten, aber statistisch signifikanten Verringerung der Implantationen bei 6,25 mg/kg/Tag (~1,2-fache Exposition beim Menschen nach 32 mg/Tag).

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Klinische Überlegungen

Fetale/neonatale Nebenwirkungen

Längerer Gebrauch von opioid-Analgetika während der Schwangerschaft zu medizinischen oder nichtmedizinischen Zwecken kann kurz nach der Geburt zu körperlicher Abhängigkeit beim Neugeborenen und beim Neugeborenen-opioid-Entzugssyndrom führen. Beobachten Sie Neugeborene auf Symptome des neonatalen opioid-entzugssyndroms wie schlechte Ernährung, Durchfall, Reizbarkeit, zittern, Starrheit und Krampfanfälle und behandeln Sie Sie entsprechend.

Teratogene Wirkungen-Schwangerschaftskategorie C

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. PALLADON sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Hydromorphon war bei weiblichen Ratten, die orale Dosen von bis zu 10 mg/kg erhielten, oder weiblichen Kaninchen, die während der Hauptphase der Organentwicklung orale Dosen von bis zu 50 mg/kg erhielten, nicht teratogen. Die geschätzten Expositionen bei weiblichen Ratten und Kaninchen waren ungefähr 3-Fach und 6-Fach höher als eine 32 mg orale Tagesdosis beim Menschen, bezogen auf die Exposition (AUC0-24h).

Die Verabreichung von Hydromorphon an schwangere syrische Hamster und CF-1-Mäuse während der hauptorganentwicklung ergab eine Teratogenität, die wahrscheinlich das Ergebnis einer mit Sedierung und Hypoxie verbundenen mütterlichen Toxizität war. Bei syrischen hamstern, die während der Organogenese (trächtigkeitstage 8 bis 10) subkutane Einzeldosen von 14 bis 278 mg/kg erhielten, produzierten Dosen ≥ 19 mg/kg Hydromorphon schädelfehlbildungen (exencephalie und cranioschis). Kontinuierliche infusion von Hydromorphon (5 mg / kg, s.c.) über implantierte osmotische Minipumpen während der Organogenese (schwangerschaftstage 7 bis 10) verursachten weichteilfehlbildungen (Kryptorchismus, Gaumenspalte, missgebildete Ventrikel und Netzhaut) und skelettvariationen (supraokzipitale, schachbrettartige und gespaltene sternebrae, verzögerte Ossifikation der Pfoten und ektopische ossifikationsstellen). Die bei hamstern und Mäusen beobachteten Fehlbildungen und Variationen waren in Dosen etwa 3-Fach höher und < 1-Fach niedriger als eine tägliche orale Dosis von 32 mg beim Menschen auf körperoberflächenbasis.

Nichtteratogene Wirkung

In einer Prä-und postnatalen Studie an Ratten wurde bei Dosen von 2 und 5 mg/kg/Tag ein Anstieg der welpensterblichkeit und eine Abnahme des welpenkörpergewichts beobachtet, die mit der mütterlichen Toxizität einherging. Die mütterliche keine Wirkung Ebene für Hydromorphon war 0,5 mg / kg / Tag, die ist < 1-Fach niedriger als eine tägliche orale Dosis von 32 mg beim Menschen auf einer Körperoberfläche. Hydromorphon hatte keinen Einfluss auf die Entwicklung oder Fortpflanzung von Welpen, wenn es weiblichen Ratten während der pränatalen und postnatalen Periode bis zu einer Dosis von 5 mg/kg verabreicht wurde, was einer täglichen oralen Dosis von 32 mg pro Körperoberfläche entspricht.

Neugeborene, die von Müttern geboren wurden, die vor der Entbindung regelmäßig Opioide eingenommen haben, sind körperlich abhängig. Zu den Entzugserscheinungen gehören Reizbarkeit und übermäßiges Weinen, zittern, hyperaktive Reflexe, erhöhte Atemfrequenz, erhöhter Stuhl, niesen, gähnen, Erbrechen und Fieber. Die Intensität des Syndroms korreliert nicht immer mit der Dauer des mütterlichen opioidkonsums oder der Dosis. Es gibt keinen Konsens über die beste Methode zur Verwaltung des Widerrufs. Ansätze zur Behandlung des Syndroms haben unterstützende Pflege und, falls angezeigt, Medikamente wie paregoric oder phenobarbital enthalten.

Arbeit und Lieferung

PALLADONE ist nicht für den Einsatz bei Frauen während und unmittelbar vor der Arbeit, wo kürzer wirkende Analgetika oder andere analgetische Techniken besser geeignet sind. Gelegentlich können opioidanalgetika die Wehen verlängern, indem Sie vorübergehend die Stärke, Dauer und Häufigkeit von Uteruskontraktionen verringern. Diese Effekte sind jedoch nicht konsistent und können durch eine erhöhte zervikale dilatationsrate ausgeglichen werden, die dazu neigt, die Wehen zu verkürzen.

Opioide durchqueren die Plazenta und können bei Neugeborenen atemdepressionen und psychophysiologische Wirkungen hervorrufen. Beobachten Sie Neugeborene, deren Mütter während der Wehen opioidanalgetika erhielten, genau auf Anzeichen einer Atemdepression. Ein opioidantagonist, wie Naloxon, sollte für die Umkehrung der opioid-induzierten Atemdepression im Neugeborenen in solchen Situationen verfügbar sein.

Stillende Mütter

In klinischen Studien wurden niedrige Konzentrationen von Hydromorphon in der Muttermilch nachgewiesen. Entzugserscheinungen können bei stillenden Säuglingen auftreten, wenn die mütterliche Verabreichung eines opioid-analgetikums gestoppt wird. Die Pflege sollte nicht durchgeführt werden, während ein patient PALLADON erhält, da Hydromorphon in die Milch ausgeschieden wird.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von PALLADON bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Es wurde gezeigt, dass ältere Patienten im Vergleich zur jüngeren Bevölkerung empfindlicher auf die Nebenwirkungen von Opioiden reagieren. Von der Gesamtzahl der Probanden in klinischen Studien mit PALLADON waren 22% 65 und älter und 6% 75 und älter. Dosierungen sollten entsprechend der klinischen situation angepasst werden. Wie bei allen Opioiden sollte die Anfangsdosis bei geschwächten Patienten auf 1/3 bis ½ der üblichen Dosierung reduziert werden. Atemdepression ist die Hauptgefahr bei älteren oder geschwächten Patienten, in der Regel nach hohen anfangsdosen bei nicht toleranten Patienten oder wenn Opioide in Verbindung mit anderen Mitteln verabreicht werden, die die Atmung beeinträchtigen. Überwachen Sie daher ältere Patienten bei der Verschreibung von PALLADON genau auf Atemwegs-und zentralnervensystemdepressionen, insbesondere während der Einleitung und titration.

Leberfunktionsstörung

PALLADON wurde nicht bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung untersucht und wird nicht zur Anwendung bei solchen Patienten empfohlen. Vorsicht bei der Auswahl der Anfangsdosis und sorgfältige Beobachtung werden bei Patienten mit Anzeichen einer leichten bis mittelschweren leberfunktionsstörung empfohlen.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung waren die Konzentrationen von Hydromorphon im plasma basierend auf der berechneten Kreatinin-clearance geringfügig höher als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion.

Hydromorphon kann die Fähigkeit beeinträchtigen, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Dies ist besonders wahrscheinlich zu Beginn der Behandlung mit Hydromorphon, nach dosiserhöhung oder produktrotation und wenn Hydromorphon mit Alkohol oder anderen ZNS-depressiven Substanzen kombiniert wird. Patienten, die sich auf eine bestimmte Dosierung stabilisiert haben, müssen nicht unbedingt eingeschränkt werden. Patienten sollten sich daher mit Ihrem Arzt beraten lassen, ob das fahren oder der Gebrauch von Maschinen erlaubt ist.

Dieses Arzneimittel kann die kognitive Funktion beeinträchtigen und die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigen, sicher zu fahren. Diese Klasse von Arzneimitteln ist in der Liste der Arzneimittel enthalten, die in den Vorschriften gemäß 5a des Straßenverkehrsgesetzes 1988 enthalten sind. Bei der Verschreibung dieses Arzneimittels sollte den Patienten Folgendes mitgeteilt werden:

- Das Medikament wird wahrscheinlich Ihre Fähigkeit zu fahren beeinflussen.

- Fahren Sie nicht, bis Sie wissen, wie sich das Medikament auf Sie auswirkt.

- Es ist eine straftat zu fahren, während Sie dieses Medikament in Ihrem Körper über eine bestimmte Grenze haben, es sei denn, Sie haben eine Verteidigung (die so genannte "gesetzliche Verteidigung"). Diese Verteidigung gilt, wenn:

o das Arzneimittel zur Behandlung eines medizinischen oder zahnärztlichen Problems verschrieben wurde; und

o Sie haben es gemäß den Anweisungen des verschreibenden Arztes und den mit dem Arzneimittel bereitgestellten Informationen eingenommen.

- Bitte beachten Sie, dass es immer noch eine straftat ist zu fahren, wenn Sie wegen der Medizin ungeeignet sind (dh Ihre Fähigkeit zu fahren ist betroffen).

Details zu einem neuen Fahrverbot für das fahren nach Einnahme von Drogen in Großbritannien finden Sie hier: https://www.gov.uk/drug-driving-law

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung diskutiert:

• Sucht, Missbrauch und Missbrauch
• Lebensbedrohliche Atemdepression
• Neonatales Opioid-Entzugssyndrom
• Wechselwirkungen Mit Anderen ZNS-Depressiva
• Hypotensive Wirkung
• Gastrointestinale Wirkungen
• Anfälle

Klinische Studienerfahrung

Die Sicherheit von PALLADON wurde in doppelblinden klinischen Studien mit 612 Patienten mit mittelschweren bis starken Schmerzen bewertet. Eine offene verlängerungsstudie mit 143 Patienten mit krebsschmerzen wurde durchgeführt, um die Sicherheit von PALLADON bei längerer Anwendung in höheren Dosen als in den kontrollierten Studien zu bewerten. Die Patienten wurden mehrere Monate lang mit Dosen von durchschnittlich 40 bis 50 mg PALLADON pro Tag (zwischen 12 und 500 mg/Tag) behandelt (Bereich 1 bis ≥ 52 Wochen).

Schwerwiegende Nebenwirkungen, die mit der PALLADONTHERAPIE bei klinischer Anwendung in Verbindung gebracht werden können, ähneln denen anderer opioidanalgetika, einschließlich Atemdepression, Apnoe, Atemstillstand und in geringerem Maße kreislaufdepression, Hypotonie, Schock oder Herzstillstand.

in Kontrollierten Studien Berichtete Unerwünschte Ereignisse

Tabelle 2 listet behandlungsereignisse und Symptome auf, über die bei mindestens 2% der Patienten in den placebokontrollierten Studien berichtet wurde, bei denen die Häufigkeit des Auftretens bei Patienten, die mit PALLADONE 12 mg Kapseln behandelt WURDEN, höher war als bei Patienten, die mit placebo behandelt wurden.

Tabelle 2: Nebenwirkungen, die in den placebokontrollierten klinischen Studien mit Inzidenz Berichtet wurden ≥ 2% bei Patienten, die PALLADONKAPSELN gegen nicht-Malignante Schmerzen Erhielten

Unerwünschte Ereignisse, die in Klinischen Studien Beobachtet wurden

PALLADON wurde 785 Personen während abgeschlossener klinischer Studien verabreicht. Die Bedingungen und die Dauer der PALLADONEXPOSITION waren sehr unterschiedlich und umfassten offene und doppelblinde Studien, unkontrollierte und kontrollierte Studien, stationäre und ambulante Studien, Studien mit fester Dosis und titration. Ungeeignete Ereignisse im Zusammenhang mit dieser Exposition wurden von klinischen Forschern unter Verwendung einer Terminologie Ihrer Wahl aufgezeichnet.

Diese Kategorien werden in der folgenden Auflistung verwendet. Die Frequenzen stellen den Anteil von 785 Patienten aus diesen Studien dar, bei denen dieses Ereignis während der Einnahme von PALLADON aufgetreten ist. Alle in dieser Tabelle enthaltenen unerwünschten Ereignisse traten bei mindestens einem Patienten auf. Ereignisse werden nach Körpersystem klassifiziert und nach folgenden Definitionen aufgelistet: häufige unerwünschte Ereignisse-solche, die bei mindestens 1/100 Patienten auftreten; unerwünschte Ereignisse, die mit einer Inzidenz von weniger als 1% auftreten, gelten als selten. Diese unerwünschten Ereignisse stehen nicht notwendigerweise im Zusammenhang mit der PALLADONBEHANDLUNG und wurden in den meisten Fällen bei placebo-behandelten Patienten in den kontrollierten Studien mit einer ähnlichen Häufigkeit beobachtet.

Häufige Nebenwirkungen

Körper als Ganzes: Kopfschmerzen, Asthenie, Schmerzen, Bauchschmerzen, Fieber, Brustschmerzen, Infektion, Schüttelfrost, Unwohlsein, Nackenschmerzen, Karzinom, Unfallverletzungen

Herz-Kreislauf-System: vasodilatation, Tachykardie, Migräne

Verdauungssystem: übelkeit, Verstopfung, Erbrechen, Durchfall, Dyspepsie, Anorexie, trockener Mund, übelkeit und Erbrechen, Dysphagie, Blähungen

Hämisches und Lymphatisches System: Anämie, Leukopenie

Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen: periphere ödeme, Dehydratation, ödeme, generalisierte ödeme, Hypokaliämie, Gewichtsverlust

Muskel-Skelett: Arthralgie, Knochenschmerzen, beinkrämpfe, Myalgie

Nervensystem: Somnolenz, Schwindel, Nervosität, Verwirrtheit, Schlaflosigkeit, Angstzustände, Depressionen, Hypertonie, hypästhesie, Parästhesien, zittern, Denkstörungen, Halluzinationen, Sprachstörungen, Unruhe, Amnesie, tinnitus, abnormaler Gang

Atemwege: Dyspnoe, Husten erhöht, rhinitis, pharyngitis, Lungenentzündung, epistaxis, Schluckauf, Hypoxie, Pleuraerguss

Haut und Gliedmaßen: pruritus, Schwitzen, Hautausschlag

Besondere Sinne: Amblyopie, geschmacksperversion

Urogenitalsystem: Dysurie, Harninkontinenz

Seltene Nebenwirkungen

Körper als Ganzes: gesichtsödem, Aszites, allergische Reaktion, cellulitis, überdosierung, Hypothermie, NeoPlasma, lichtempfindlichkeitsreaktion, sepsis, flankenschmerzen

Herz-Kreislauf-System: Hypertonie, Hypotonie, Synkope, Tiefe thrombophlebitis, Arrhythmie, haltungshypotonie, Vorhofflimmern, Blässe, Bradykardie, Elektrokardiogramm abnormal, Myokardinfarkt, Herzklopfen, angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz, Qt-Intervall verlängert, supraventrikuläre Tachykardie, Thrombose, Kardiomegalie, Blutung

Verdauungssystem: fäkale Impaktion, Darmverschluss, abnormaler Stuhl, Stuhlinkontinenz, Leberversagen, gesteigerter Appetit, cholangitis, Cholezystitis, Kolitis, Enterokolitis, Hepatomegalie, Gelbsucht, leberfunktionstests abnormal, gallenkrampf, ileus, aufstoßen, rektale Blutung, ösophagitis, glossitis, melena, Mundgeschwüre, gastrointestinale Blutung, zungenödem

Endokrine: Nebennierenrinde-Insuffizienz

Hämisches und Lymphatisches System: Ekchymose, Thrombozytopenie, Leukozytose, Lymphadenopathie, Agranulozytose, lymphomartige Reaktion, Panzytopenie, petechie

Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen: Hyperglykämie, Hyponatriämie, Kachexie, Hyperkalzämie, hypomagnesiämie, Zyanose, diabetes mellitus, Gicht, respiratorische Azidose, erhöhte Leberenzyme, Durst

Muskel-Skelett: Myasthenie

Nervensystem: abnormale Träume, emotionale Labilität, paranoide Reaktion, Schlafstörung Euphorie, Koordination, stupor, Ataxie, Krämpfe, Halluzination, Feindseligkeit, Myoklonus, Psychose, Schwindel, Entzugssyndrom, Apathie, delirium, Demenz, Drogenabhängigkeit, nystagmus, zucken, depersonalisierung, Aphasie, zerebrovaskulärer Unfall, zirkusparasthesie, Anfall, hyperkinesie, Hypotonie, erhöhter Speichelfluss, Neuralgie

Atemwege: hypoventilation, Apnoe, atelektase, hämoptyse, asthma, hyperventilation, Lungenembolie, laryngismus

Haut und Gliedmaßen: Urtikaria, makulopapulöser Hautausschlag, Alopezie

Spezielle Sinne: abnorme vision, Diplopie, trockene Augen, Tränenfluss Störung, Hyperakusis

Urogenital: Harnverhalt, Hämaturie, Impotenz, harnfrequenz, beeinträchtigtes Wasserlassen, Dysmenorrhoe, Kreatinin erhöht, Dringlichkeit im Urin

Zusätzliche Unerwünschte Ereignisse aus Nicht-US-Erfahrung

Sucht, verschwommenes sehen, Schläfrigkeit, Dysphorie, Sedierung, Anfall, körperliche Abhängigkeit, gallenspasmus und ileus

Klinische Darstellung

Eine akute überdosierung mit Opioiden kann sich in Atemdepression, Schläfrigkeit, stupor oder Koma, Schlaffheit der Skelettmuskulatur, kalter und Klammer Haut, verengten Pupillen und manchmal Lungenödem, Bradykardie, Hypotonie und Tod äußern. Eine ausgeprägte mydriasis anstelle einer miosis kann aufgrund einer schweren Hypoxie in überdosierungssituationen auftreten.

Behandlung von Überdosierung

Im Falle einer überdosierung sind Prioritäten die Wiedereinsetzung eines patentierten und geschützten Atemwegs und die Einrichtung einer unterstützten oder kontrollierten Beatmung, falls erforderlich. Verwenden Sie andere unterstützende Maßnahmen (einschließlich Sauerstoff, vasopressoren) bei der Behandlung von kreislaufschock und Lungenödem, wie angegeben. Herzstillstand oder Arrhythmien erfordern fortgeschrittene lebenserhaltungstechniken.

Die opioidantagonisten wie Naloxon und Naltrexon sind spezifische Gegenmittel gegen atemdepressionen, die aus einer opioidüberdosierung resultieren. Opioidantagonisten sollten nicht verabreicht werden, wenn keine klinisch signifikante Atem-oder kreislaufdepression infolge einer überdosierung mit Hydromorphon vorliegt. Solche Mittel sollten vorsichtig an Patienten verabreicht werden, von denen bekannt ist oder bei denen der Verdacht besteht, dass Sie physisch von PALLADON abhängig sind. In solchen Fällen kann eine abrupte oder vollständige Umkehrung der opioideffekte ein akutes Entzugssyndrom auslösen.

Da erwartet wird, dass die Dauer der Umkehrung geringer ist als die Wirkungsdauer von Hydromorphon in PALLADON, überwachen Sie den Patienten sorgfältig, bis die spontanatmung zuverlässig wiederhergestellt ist. PALLADONE wird weiterhin Hydromorphon freisetzen, das der hydromorphonbelastung für bis zu 24 Stunden nach der Verabreichung Hinzugefügt wird, was eine längere überwachung für mindestens 24 bis 48 Stunden über die überdosierung hinaus erfordert. Wenn das ansprechen auf opioidantagonisten suboptimal oder nicht nachhaltig ist, sollte ein zusätzlicher antagonist gemäß den verschreibungsinformationen des Produkts verabreicht werden.

Bei einer Person, die physisch von Opioiden abhängig ist, kann die Verabreichung eines opioidrezeptorantagonisten einen akuten Entzug auslösen. Die schwere des erzeugten entzugssyndroms hängt vom Grad der körperlichen Abhängigkeit und der Dosis des verabreichten Antagonisten ab. Wenn eine Entscheidung zur Behandlung einer schweren Atemdepression bei dem körperlich abhängigen Patienten getroffen wird, sollte die Verabreichung des Antagonisten mit Vorsicht und durch titration mit kleineren als üblichen Dosen des Antagonisten begonnen werden.

ZNS-depressivum/Alkohol-Wechselwirkung

Additive Pharmakodynamische Wirkungen können erwartet werden, wenn PALLADON in Verbindung mit Alkohol, anderen Opioiden, legalen oder illegalen Medikamenten, die eine depression des Zentralnervensystems verursachen, angewendet wird.

Auswirkungen auf das zentrale Nervensystem

Hydromorphon erzeugt dosisbedingte Atemdepression durch direkte Wirkung auf Hirnstamm-atemzentren. Die Atemdepression beinhaltet eine Verringerung der Reaktionsfähigkeit der Hirnstamm-atmungszentren auf eine Erhöhung der kohlendioxidspannung und auf elektrische stimulation.

Hydromorphon drückt den hustenreflex durch direkte Wirkung auf das hustenzentrum in der medulla.

Hydromorphon verursacht miosis, sogar in völliger Dunkelheit. Punktgenaue Pupillen sind ein Zeichen für eine überdosierung von Opioiden, sind aber nicht pathognomisch. Eine ausgeprägte mydriasis anstelle einer miosis kann aufgrund einer schweren Hypoxie in überdosierungssituationen auftreten.

Auswirkungen auf den Magen-Darm-Trakt und andere Glatte Muskulatur

Magen -, Gallen-und pankreassekrete werden durch Hydromorphon verringert. Hydromorphon verursacht eine Verringerung der Motilität, die mit einer Erhöhung des Tonus im antrum des Magens und Zwölffingerdarms verbunden ist. Die Verdauung von Nahrung im Dünndarm verzögert sich und die vortriebskontraktionen werden verringert. Die impulsiven peristaltischen Wellen im Dickdarm werden verringert, während der Tonus bis zum Krampf erhöht werden kann. Das Endergebnis ist Verstopfung. Hydromorphon kann auch einen Anstieg des gallendrucks als Folge von Spasmen des Schließmuskels von Oddi verursachen.

Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-System

Hydromorphon erzeugt periphere Vasodilatation, die zu orthostatischer Hypotonie oder Synkope führen kann. Die Freisetzung von Histamin kann durch Hydromorphon induziert werden und zur opioidinduzierten Hypotonie beitragen.

Manifestationen der histaminfreisetzung oder peripheren Vasodilatation können Juckreiz, Rötung, rote Augen und Schwitzen sein.

Auswirkungen auf das Endokrine System

Opioide hemmen die Sekretion von ACTH, cortisol und luteinisierendem Hormon (LH) beim Menschen. Sie stimulieren auch Prolaktin, Wachstumshormon (GH) Sekretion und pankreassekretion von insulin und glucagon.

Auswirkungen auf das Immunsystem

Es wurde gezeigt, dass Opioide in in vitro und Tiermodellen eine Vielzahl von Wirkungen auf Komponenten des Immunsystems haben. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt. Insgesamt scheinen die Wirkungen von Opioiden bescheiden immunsuppressiv zu sein.

Absorption

PALLADONE ist eine Formulierung mit verlängerter Freisetzung von Hydromorphon. Die Verabreichung einer einzelnen PALLADONDOSIS ist durch eine zweiphasige absorption gekennzeichnet, einen relativ schnellen Anstieg zu einer anfänglichen spitzenkonzentration, gefolgt von einem zweiten breiteren peak mit therapeutischen Plasmakonzentrationen, die über das 24-Stunden-dosierungsintervall aufrechterhalten werden. Die absolute Bioverfügbarkeit von Hydromorphon aus PALLADON wurde nicht bestimmt. Unter mehrfachdosierungsbedingungen entspricht die Bioverfügbarkeit einer einmal täglichen palladondosis der gleichen täglichen Gesamtdosis an Hydromorphon mit sofortiger Freisetzung, die alle 6 Stunden in geteilten Dosen verabreicht wird. Die dosisproportionalität wurde in Bezug auf Cmax und AUC für die dosisstärken von 12 mg und 24 mg festgelegt. Die Proportionalität der Dosierungsform auf dosisangepasster basis wurde für drei 12 mg Kapseln zu einer 32 mg Kapsel nachgewiesen.

In einer Studie, in der 12 mg PALLADON, das alle 24 Stunden dosiert wurde, mit 3 mg Hydromorphon mit sofortiger Freisetzung, das alle 6 Stunden dosiert wurde, bei gesunden Probanden verglichen wurden, wurde festgestellt, dass die beiden Behandlungen in Bezug auf das Ausmaß der absorption (AUC) gleichwertig sind (siehe Abbildung 1). Die extended-release-Eigenschaften von PALLADONE führten zu niedrigeren steady-state-peak-levels (Cmax), höheren Trog-levels (Cmin) und einer etwa zwei-bis dreifachen Verringerung der Fluktuation, die bei den Hydromorphon-Tabletten mit sofortiger Freisetzung beobachtet wurde.

Abbildung 1: Steady-State-Plasma-Hydromorphon-Konzentrations-Zeit-Kurven

Stationäre Plasmakonzentrationen mit PALLADON wurden innerhalb von 2 bis 3 Tagen nach Beginn der Dosierung erreicht. Dies steht im Einklang mit der mittleren scheinbaren Terminalen eliminationshalbwertszeit für PALLADON von etwa 18,6 Stunden. Hydromorphon akkumulierte nicht signifikant nach mehrfacher Dosierung mit einmal täglicher Verabreichung.

Lebensmittel hatten keinen signifikanten Einfluss auf den peak (Cmax), die AUC oder die elimination von Hydromorphon aus PALLADON (siehe Abbildung 2).

Abbildung 2: Einzeldosis PALLADON & trade; Pharmakokinetische Profile

Food Effect

Die Pharmakokinetik von PALLADON wird nicht durch Lebensmittel beeinflusst, wie durch bioäquivalenz angezeigt, wenn Sie unter Ernährungs-und fastenbedingungen verabreicht werden. Daher kann PALLADON ohne Rücksicht auf Mahlzeiten verabreicht werden.

Verteilung

Nach intravenöser Verabreichung von Hydromorphon beträgt das gemeldete Verteilungsvolumen 295 L (4 L/kg). Hydromorphon ist zu etwa 20% an menschliche Plasmaproteine gebunden.

Stoffwechsel

Hydromorphon wird durch direkte Konjugation oder durch 6-keto-Reduktion gefolgt von Konjugation metabolisiert. Nach der Resorption wird Hydromorphon zu den hauptmetaboliten Hydromorphon-3glucuronid, Hydromorphon-3-Glucosid und dihydroisomorphin-6-glucuronid metabolisiert. Ebenfalls beobachtet wurden die weniger verbreiteten Metaboliten dihydroisomorphin-6-Glucosid, dihydromorphin und dihydroisomorphin.

Hydromorphonmetaboliten wurden im plasma, Urin und in menschlichen Hepatozyten-Testsystemen gefunden. Es ist jedoch nicht bekannt, ob Hydromorphon durch das Cytochrom P450-Enzymsystem metabolisiert wird. Hydromorphon ist ein schlechter inhibitor menschlicher rekombinanter CYP-Isoformen einschließlich CYP1A2, 2A6, 2C8, 2D6 und 3A4 mit einem IC50 > 50 μM. es wird Daher nicht erwartet, dass Hydromorphon den Metabolismus anderer Arzneimittel hemmt, die durch diese CYP-Isoformen metabolisiert werden.

Nichtklinische Daten zeigen keine Besondere Gefahr für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zur sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Dosis und genotoxizität.

Bei Ratten mit oralen hydromorphondosen von 5 mg/kg/Tag (30 mg/m₂/Tag, was 1,4-mal höher ist als die erwartete menschliche Dosis auf körperoberflächenbasis) wurden keine Auswirkungen auf die männliche oder weibliche Fertilität oder spermienparameter beobachtet.

Hydromorphon war bei Ratten und Kaninchen in Dosen, die mütterliche Toxizität verursachten, nicht teratogen. Eine verminderte fetale Entwicklung wurde bei Kaninchen in Dosen von 50 mg/kg festgestellt (bei einer wirkstoffexposition von 25 mg/kg oder 380 mg/m₂ wurde bei einer wirkstoffexposition (AUC) fast viermal höher als beim Menschen erwartet). Bei Ratten, die mit oralen hydromorphondosen von bis zu 10 mg/kg (308 mg/m₂ mit einer auc, die etwa das 1,8-fache der beim Menschen erwarteten auc Betrug) behandelt wurden, wurden keine Anzeichen einer fetalen Toxizität beobachtet.

Perinatum und postpartale Ratte pup (F1) Mortalität wurde in Dosen von 2 und 5 mg/kg/Tag erhöht und körpergewichte wurden während der Stillzeit reduziert.

Langfristige karzinogenitätsstudien wurden nicht durchgeführt.