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Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 16.03.2022
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Hydromorphon - HCL-INJEKTION ist indiziert für die Behandlung von Schmerzen, die stark genug sind, um ein opioid-Analgetikum zu erfordern, und für die Alternative Behandlungen unzureichend sind.
Die Hydromorphon-HCL-HP-INJEKTION ist indiziert für die Anwendung bei opioidtoleranten Patienten, die höhere opioiddosen zur Schmerzbehandlung benötigen, die stark genug sind, um ein opioidanalgetikum zu benötigen, und für die Alternative Behandlungen unzureichend sind.
Bei Patienten,die als opioidtolerant gelten, handelt es sich um Patienten, die eine Woche oder länger rund um die Uhr ein Arzneimittel einnehmen, das aus mindestens 60 mg oralem Morphin pro Tag oder mindestens 25 mcg transdermalem fentanyl pro Stunde oder mindestens 30 mg oralem Oxycodon pro Tag oder mindestens 8 G oralem Hydromorphon pro Tag oder mindestens 25 mg oralem oxymorphon pro Tag oder mindestens 60 mg oralem Hydrocodon pro Tag oder einer equianalgesischen Dosis eines anderen opioids für eine Woche oder länger besteht. Patienten müssen während der Verabreichung von Hydromorphon Hcl-HP rund um die Uhr Opioide einnehmen.
Nutzungsbeschränkungen
Aufgrund des Risikos von sucht, Missbrauch und Missbrauch mit Opioiden, auch in empfohlenen Dosen, reservieren Sie Hydromorphon-Hcl-INJEKTION und Hydromorphon-HCL-HP-INJEKTION zur Verwendung bei Patienten , für die alternative Behandlungsmöglichkeiten [Z. B. nicht-opioid-Analgetika oder opioid-Kombinationsprodukte]:
- wurden nicht toleriert oder es wird nicht erwartet, dass Sie toleriert werden
- haben keine ausreichende Analgesie bereitgestellt oder es wird nicht erwartet, dass Sie eine ausreichende Analgesie liefern
Hydromorphon Hcl ist indiziert für die Behandlung von Schmerzen bei opioidtoleranten Patienten, die stark genug sind, um eine tägliche opioidbehandlung rund um die Uhr zu erfordern und für die alternative Behandlungsmöglichkeiten unzureichend sind.
Patienten, die als opioidtolerant gelten, erhalten für eine Woche oder länger mindestens 60 mg Morphin zum einnehmen pro Tag, 25 mcg Transdermales fentanyl pro Stunde, 30 mg Oxycodon zum einnehmen pro Tag, 8 mg Hydromorphon zum einnehmen pro Tag, 25 mg oxymorphon zum einnehmen pro Tag, 60 mg Hydrocodon zum einnehmen pro Tag oder eine gleichzeitige Dosis eines anderen opioids.
Anwendungsbeschränkungen
- aufgrund des Risikos von sucht, Missbrauch und Missbrauch mit Opioiden, auch in empfohlenen Dosen, und aufgrund des größeren Risikos einer überdosierung und des Todes mit opioidformulierungen mit verlängerter Freisetzung, reservieren Sie Hydromorphon Hcl für Patienten, für die alternative Behandlungsmöglichkeiten (e.g., nicht-opioid-Analgetika oder Opioide mit sofortiger Freisetzung) unwirksam sind, nicht vertragen werden oder anderweitig unzureichend sind, um eine ausreichende Schmerzbehandlung zu gewährleisten.
- Hydromorphon Hcl ist nicht als as-needed (prn) Analgetikum indiziert.
Wichtige Dosierung und Verwaltung Anweisungen
- immer initiieren Dosierung in opioid-naive Patienten mit Hydromorphon Hcl INJEKTION. Niemals Hydromorphon HclHP INJEKTION an opioid-naive Patienten verabreichen.
- Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste Dauer im Einklang mit den individuellen behandlungszielen des Patienten.
- Initiieren Sie das Dosierungsschema für jeden Patienten individuell, unter Berücksichtigung der schwere der Schmerzen des Patienten, der Reaktion des Patienten, der vorherigen analgetischen behandlungserfahrung und der Risikofaktoren für sucht, Missbrauch und Missbrauch.
- Überwachen Sie Patienten genau auf atemdepressionen, insbesondere innerhalb der ersten 24-72 Stunden nach Beginn der Therapie und nach dosiserhöhungen mit Hydromorphon-Hcl-INJEKTION oder Hydromorphon-HCL-HP-INJEKTION und passen Sie die Dosierung entsprechend an.
- Überprüfen Sie parenterale Arzneimittel vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen, Wann immer Lösung und Behälter dies zulassen. Eine leichte gelbliche Verfärbung kann sich bei Hydromorphon-Hcl-INJEKTION und Hydromorphon-HCL-HP-INJEKTION entwickeln. Es wurde kein Potenzverlust nachgewiesen. Hydromorphon HCL INJEKTION und Hydromorphon HCL-HP INJEKTION sind physikalisch kompatibel und chemisch stabil für mindestens 24 Stunden bei 25° C, geschützt vor Licht in den meisten gängigen großvolumigen parenteralen Lösungen.
- verwerfen Sie alle nicht verwendeten Teile in geeigneter Weise.
Anfangsdosis
Verwendung von Hydromorphon-Hcl-INJEKTION Oder Hydromorphon-Hcl-HP-INJEKTION Als Erstes Opioid-Analgetikum
Hydromorphon HCL-HP Injektion ist für den Einsatz in opioid tolerant Patienten nur. Verwenden Sie kein Hydromorphon Hcl-HP für Patienten, die nicht tolerant gegenüber den atemdepressiven oder sedierenden Wirkungen von Opioiden sind.
Subkutane oder Intramuskuläre Verabreichung
Die übliche Anfangsdosis der Hydromorphon-Hcl-INJEKTION beträgt je nach Bedarf 1 mg bis 2 mg alle 2 bis 3 Stunden. Abhängig von der klinischen situation kann die anfängliche Anfangsdosis bei Patienten, die opioid-naiv sind, gesenkt werden.
Intravenöse Verabreichung
Die anfängliche Anfangsdosis beträgt 0,2 bis 1 mg alle 2 bis 3 Stunden. Die intravenöse Verabreichung sollte je nach Dosis langsam über einen Zeitraum von mindestens 2 bis 3 Minuten erfolgen. Die Anfangsdosis sollte bei älteren Menschen oder geschwächten reduziert werden und kann auf 0,2 mg gesenkt werden.
Umwandlung von Anderen Opioiden in Hydromorphon - HCL-INJEKTION Oder Hydromorphon-Hcl-HP-INJEKTION:
Es gibt eine Variabilität zwischen den Patienten in der Wirksamkeit von Opioiden und opioidformulierungen. Daher wird ein konservativer Ansatz empfohlen, wenn die tägliche Gesamtdosis der Hydromorphon-Hcl-INJEKTION oder der Hydromorphon-Hcl-HP-INJEKTION bestimmt wird. Es ist sicherer, einen Patienten zu unterschätzen’s 24-Stunden-Hydromorphon Hcl INJEKTION oder Hydromorphon HCL-HP INJEKTIONSDOSIS als die 24-Stunden-Hydromorphon HCL INJEKTION oder Hydromorphon HCL-HP INJEKTIONSDOSIS zu überschätzen und eine unerwünschte Reaktion aufgrund einer überdosierung zu verwalten.
Wenn die Entscheidung getroffen wird, unter Verwendung öffentlich Verfügbarer Daten von einem anderen opioid-Analgetikum in eine Hydromorphonhydrochlorid-Injektion umzuwandeln, konvertieren Sie die aktuelle(N) tägliche(N) Gesamtmenge (N) Opioid (s), die Sie erhalten, in eine äquivalente tägliche Gesamtdosis der Hydromorphon-Hcl-INJEKTION und reduzieren Sie Sie aufgrund der Möglichkeit einer unvollständigen kreuztoleranz um die Hälfte. Teilen Sie die neue Gesamtmenge durch die Anzahl der zulässigen Dosen basierend auf dem dosierungsintervall (Z. B. 8 Dosen für jede dreistündige Dosierung). Titrieren Sie die Dosis entsprechend der Reaktion des Patienten.
Verwenden Sie Hydromorphon Hcl-HP NUR für Patienten, die eine höhere Konzentration und ein geringeres Gesamtvolumen von Hydromorphon HCL-HP benötigen. Aufgrund seiner hohen Konzentration kann die Abgabe präziser Dosen von Hydromorphon-HCL-HP-INJEKTION schwierig sein, wenn niedrige Dosen von Hydromorphon erforderlich sind. Verwenden Sie daher die Hydromorphon-HCL-HP-INJEKTION nur, wenn die erforderliche Menge an Hydromorphon mit dieser Formulierung genau abgegeben werden kann.
Stützen Sie die Anfangsdosis für die Hydromorphon-HCL-HP-INJEKTION auf die Vorherige Dosis der Hydromorphon-Hcl-INJEKTION oder auf die Vorherige Dosis eines alternativen opioids.
Dosisänderungen Bei Patienten Mit Leberfunktionsstörung
Beginnen Sie Patienten mit Leberfunktionsstörungen mit einer Viertelstunde bis zur Hälfte der üblichen Anfangsdosis der Hydromorphon-Hcl-INJEKTION, abhängig vom Ausmaß der Beeinträchtigung.
Dosisänderungen Bei Patienten Mit Nierenfunktionsstörung
Beginnen Sie Patienten mit Nierenfunktionsstörungen mit einer Viertelstunde bis zur Hälfte der üblichen Anfangsdosis der Hydromorphon-Hcl-INJEKTION, abhängig vom Grad der Beeinträchtigung.
Titration und Aufrechterhaltung der Therapie
Hydromorphon-Hcl-INJEKTION oder Hydromorphon-HCL-HP-INJEKTION einzeln in eine Dosis Titrieren, die eine ausreichende Analgesie bietet und Nebenwirkungen minimiert. Patienten, die Hydromorphon-Hcl-INJEKTION oder Hydromorphon-HCL-HP-INJEKTION erhalten, werden kontinuierlich neu bewertet, um die Aufrechterhaltung der Schmerzkontrolle und die relative Häufigkeit von Nebenwirkungen sowie die überwachung der Entwicklung von sucht, Missbrauch oder Missbrauch zu beurteilen. Häufige Kommunikation ist wichtig für den verschreibenden Arzt, andere Mitglieder des gesundheitsteams, den Patienten und die Pflegekraft/Familie in Zeiten sich ändernder analgetischer Anforderungen, einschließlich der anfänglichen titration.
Wenn das schmerzniveau nach der dosisstabilisierung ansteigt, versuchen Sie, die Quelle erhöhter Schmerzen zu identifizieren, bevor Sie die Hydromorphon-Hcl-ODER Hydromorphon-Hcl-HP-INJEKTIONSDOSIS erhöhen. Wenn inakzeptable opioidbedingte Nebenwirkungen beobachtet werden, sollten Sie die Dosierung reduzieren. Passen Sie die Dosierung an, um ein angemessenes Gleichgewicht zwischen der Behandlung von Schmerzen und opioidbedingten Nebenwirkungen zu erhalten.
Absetzen der Hydromorphon - HCL-INJEKTION oder Hydromorphon-HCL-HP-INJEKTION
Wenn ein patient, der regelmäßig Hydromorphon-Hcl-INJEKTION oder Hydromorphon-HCL-HP-INJEKTION eingenommen hat und möglicherweise körperlich abhängig ist, keine Therapie mehr mit Hydromorphon-Hcl-INJEKTION oder Hydromorphon-Hcl-HP-INJEKTION benötigt, verjüngen Sie die Dosis schrittweise um 25% bis 50% alle 2 bis 4 Tage, während Sie sorgfältig auf Anzeichen und Symptome eines Entzugs. Wenn der patient diese Anzeichen oder Symptome entwickelt, erhöhen Sie die Dosis auf das Vorherige Niveau und verjüngen Sie sich langsamer, indem Sie entweder das Intervall zwischen den Abnahmen erhöhen, die Menge der dosisänderung verringern oder beides. Beenden Sie die Hydromorphon-Hcl-INJEKTION oder Hydromorphon-Hcl-HP-INJEKTION bei einem körperlich abhängigen Patienten nicht abrupt.
Wichtige Dosierung Und Verwaltung von Informationen
Um Medikationsfehler zu vermeiden, müssen sich verschreibende und Apotheker darüber im klaren sein, dass Hydromorphon sowohl als 8-mg-Tabletten mit sofortiger Freisetzung als auch als 8-mg-Tabletten mit verlängerter Freisetzung erhältlich ist.
Hydromorphon Hcl sollte nur von Angehörigen der Gesundheitsberufe verschrieben werden, die sich mit der Verwendung potenter Opioide zur Behandlung chronischer Schmerzen auskennen.
Aufgrund des Risikos einer Atemdepression ist Hydromorphon Hcl nur für Patienten indiziert, die bereits opioidtolerant sind. Unterbrechen oder verjüngen Sie alle anderen Opioide mit erweiterter Freisetzung, wenn Sie mit der Hydromorphon-Hcl-Therapie beginnen. Da Hydromorphon Hcl nur zur Anwendung bei opioidtoleranten Patienten bestimmt ist, beginnen Sie keinen Patienten mit Hydromorphon Hcl als erstem opioid.
Patienten, die opioidtolerant sind, erhalten für eine Woche oder länger mindestens 60 mg orales Morphin pro Tag, mindestens 25 mcg Transdermales fentanyl pro Stunde, mindestens 30 mg orales Oxycodon pro Tag, mindestens 8 mg orales Hydromorphon pro Tag, mindestens 25 mg orales oxymorphon pro Tag, mindestens 60 mg orales Hydrocodon pro Tag oder eine äquianalgesische Dosis eines anderen opioids pro Tag..
- verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste Dauer im Einklang mit den individuellen behandlungszielen des Patienten.
- Initiieren Sie das Dosierungsschema für jeden Patienten individuell unter Berücksichtigung der vorherigen analgetischen behandlungserfahrung des Patienten und der Risikofaktoren für sucht, Missbrauch und Missbrauch.
- Überwachen Sie Patienten genau auf atemdepressionen, insbesondere innerhalb der ersten 24 bis 72 Stunden nach Beginn der Therapie und nach dosiserhöhungen mit Hydromorphon-Hcl, und passen Sie die Dosierung entsprechend an.
Weisen Sie die Patienten an, Hydromorphon-Hcl-Tabletten ganz zu schlucken. Das Zerkleinern, kauen oder auflösen von Hydromorphon-Hcl-Tabletten führt zu einer unkontrollierten Abgabe von Hydromorphon und kann zu einer überdosierung oder zum Tod führen.
Anfangsdosis
Umwandlung von Anderen Oralen Hydromorphonformulierungen In Hydromorphon Hcl
Patienten, die orales Hydromorphon mit sofortiger Freisetzung erhalten, können durch Verabreichung einer dem Patienten entsprechenden Anfangsdosis in Hydromorphon-Hcl umgewandelt werden’s Gesamt tägliche orale Hydromorphon-Dosis, einmal täglich eingenommen.
Umwandlung Von anderen Oralen Opioiden in Hydromorphon-Hcl
Beenden Sie alle anderen opioidmedikamente rund um die Uhr, wenn die Hydromorphon-Hcl-Therapie eingeleitet wird.
Es gibt eine erhebliche Variabilität zwischen den Patienten in der relativen Wirksamkeit verschiedener opioidmedikamente und opioidformulierungen. Daher wird bei der Bestimmung der gesamten Tagesdosis von Hydromorphon Hcl ein konservativer Ansatz empfohlen. Es ist sicherer, einen Patienten zu unterschätzen’s 24-Stunden-orale Hydromorphon-Dosierung und rettungsmedikation (Z. B. Opioid mit sofortiger Freisetzung) als die 24-Stunden-orale Hydromorphon-Dosierung zu überschätzen und eine Nebenwirkung aufgrund einer überdosierung zu verwalten.
In einer klinischen Hydromorphon-Hcl-Studie mit einer offenen titrationsperiode wurden die Patienten unter Verwendung der - Tabelle 1 als Leitfaden für die anfängliche Hydromorphon-Hcl-Dosis von Ihrem vorherigen opioid in Hydromorphon-Hcl umgewandelt. Die empfohlene Anfangsdosis von Hydromorphon Hcl beträgt 50% der berechneten Schätzung des täglichen hydromorphonbedarfs. Berechnen Sie den geschätzten täglichen hydromorphonbedarf anhand von Tabelle 1.
Beachten Sie Folgendes, wenn Sie die Informationen in Tabelle 1verwenden:
- dies ist nicht eine Tabelle mit äquianalgesischen Dosen.
- die Umrechnungsfaktoren in dieser Tabelle sind nur für die Umwandlung von einem der aufgeführten oralen opioid-Analgetika in Hydromorphon-Hcl.
- die Tabelle kann nicht verwendet werden, um von Hydromorphon-Hcl in ein anderes opioid umzuwandeln. Dies führt zu einer überschätzung der Dosis des neuen opioids und kann zu einer tödlichen überdosierung führen.
Tabelle 1. Umrechnungsfaktoren zu Hydromorphon Hcl
Vor Oralem Opioid | Ungefährer Oraler Umrechnungsfaktor |
Hydromorphon | 1 |
Codein | 0.06 |
Hydrocodon | 0.4 |
Methadon | 0.6 |
Morphin | 0.2 |
Oxycodon | 0.4 |
oxymorphon | 0.6 |
Um die geschätzte Hydromorphon-Hcl-Dosis anhand von Tabelle 1:
- für Patienten mit einem einzelnen opioid zu berechnen, summieren Sie die aktuelle tägliche Gesamtdosis des opioids und multiplizieren Sie dann die tägliche Gesamtdosis mit dem Umrechnungsfaktor, um die Ungefähre orale Hydromorphon-Tagesdosis zu berechnen.
- berechnen Sie bei Patienten mit mehr als einem opioid die Ungefähre orale hydromorphondosis für jedes opioid und summieren Sie die Summen, um die Ungefähre tägliche Hydromorphon-Gesamtdosis zu erhalten.
- verwenden Sie bei Patienten mit einem Regime von opioid-/nicht-opioid-Analgetika mit festem Verhältnis nur die opioidkomponente dieser Produkte bei der Umwandlung.
Runden Sie die Dosis bei Bedarf immer auf die entsprechende Hydromorphon-HCL-Stärke (N) ab.
Beispiel Umwandlung von einem einzelnen opioid zu Hydromorphon Hcl:
Schritt 1: summieren Sie die tägliche Gesamtdosis des opioids
- 30 mg Oxycodon 2 - mal täglich = 60 mg tägliche Gesamtdosis Oxycodon
Schritt 2: Berechnen Sie die Ungefähre äquivalente Dosis von oralem Hydromorphon basierend auf der täglichen Gesamtdosis des aktuellen opioids mit Tabelle 1
- 60 mg tägliche Gesamtdosis von Oxycodon x Umrechnungsfaktor von 0,4 = 24 mg orales Hydromorphon täglich
Schritt 3: Berechnen Sie die Ungefähre Anfangsdosis von Hydromorphon-Hcl, die alle 24 Stunden verabreicht werden soll, was 50% der berechneten oralen Hydromorphon-Dosis entspricht. Runden Sie bei Bedarf die entsprechenden stärken der Hydromorphon HCL-Tablette ab.
- 50% von 24 mg ergeben eine Anfangsdosis von 12 mg Hydromorphon Hcl einmal täglich
- individuell für jeden Patienten Anpassen
Eine genaue Beobachtung und häufige titration sind gerechtfertigt, bis das Schmerzmanagement auf dem neuen opioid stabil ist.
Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen und Symptome eines opioidentzugs oder auf Anzeichen einer übersedierung/Toxizität, nachdem Sie Patienten in Hydromorphon-Hcl umgewandelt haben.
Umwandlung von Transdermalem Fentanyl In Hydromorphon-Hcl
Achtzehn Stunden nach der Entfernung des transdermalen fentanyl-Pflasters kann die Hydromorphon-Hcl-Behandlung eingeleitet werden. Um die 24-Stunden-Hydromorphon-Hcl-Dosis zu berechnen, verwenden Sie einen Umrechnungsfaktor von 25 mcg/h Fentanyl transdermal patch zu 12 mg Hydromorphon-Hcl. Reduzieren Sie dann die Hydromorphon-Hcl-Dosis um 50%.
Zum Beispiel:
Schritt 1: Identifizieren Sie die Dosis von transdermalem fentanyl.
- 75 mg Transdermales fentanyl
Schritt 2: verwenden Sie den Umrechnungsfaktor von 25 mcg/hr Fentanyl transdermal patch zu 12 mg Hydromorphon Hcl.
- 75 mg Transdermales fentanyl: 36 mg tägliche Gesamtdosis Hydromorphon Hcl
Schritt 3: Berechnen Sie die Ungefähre Anfangsdosis von Hydromorphon-Hcl, die alle 24 Stunden verabreicht werden soll, was 50% der umgewandelten Dosis entspricht. Runden Sie bei Bedarf die entsprechenden stärken der Hydromorphon HCL-Tablette ab.
- 50% von 36 mg ergeben eine Anfangsdosis von 18 mg, die einmal täglich auf 16 mg Hydromorphon-Hcl gerundet würde
- individuell für jeden Patienten Anpassen
Umwandlung von Methadon In Hydromorphon-Hcl
Eine genaue überwachung ist von besonderer Bedeutung bei der Umwandlung von Methadon in andere opioidagonisten.
Das Verhältnis zwischen Methadon und anderen opioidagonisten kann in Abhängigkeit von der vorherigen dosisexposition stark variieren. Methadon hat eine lange Halbwertszeit und kann sich im plasma ansammeln.
Titration und Aufrechterhaltung der Therapie
Hydromorphon Hcl einzeln in eine Dosis Titrieren, die eine ausreichende Analgesie bietet und Nebenwirkungen minimiert.
Patienten, die Hydromorphon-Hcl erhalten, werden kontinuierlich neu bewertet, um die Aufrechterhaltung der Schmerzkontrolle und die relative Häufigkeit von Nebenwirkungen sowie die überwachung der Entwicklung von sucht, Missbrauch oder Missbrauch zu beurteilen. Häufige Kommunikation ist wichtig für den verschreibenden Arzt, andere Mitglieder des gesundheitsteams, den Patienten und die Pflegekraft/Familie in Zeiten sich ändernder analgetischer Anforderungen, einschließlich der anfänglichen titration. Überprüfen Sie während der chronischen Therapie regelmäßig den fortgesetzten Bedarf an opioidanalgetika.
Plasmaspiegel von Hydromorphon Hcl werden für 18 bis 24 Stunden aufrechterhalten. Dosisanpassungen von Hydromorphon-Hcl können alle 3 bis 4 Tage in Schritten von 4 bis 8 mg vorgenommen werden, um eine ausreichende Analgesie zu erreichen.
Patienten, bei denen durchbruchschmerzen auftreten, können eine dosiserhöhung von Hydromorphon-Hcl benötigen oder rettungsmedikamente mit einer geeigneten Dosis eines analgetikums mit sofortiger Freisetzung benötigen. Wenn das schmerzniveau nach der dosisstabilisierung ansteigt, versuchen Sie, die Quelle erhöhter Schmerzen zu identifizieren, bevor Sie die Hydromorphon-Hcl-Dosis erhöhen.
Wenn inakzeptable opioidbedingte Nebenwirkungen beobachtet werden, können die nachfolgenden Dosen reduziert werden. Passen Sie die Dosis an, um ein angemessenes Gleichgewicht zwischen der Behandlung von Schmerzen und opioidbedingten Nebenwirkungen zu erhalten.
Absetzen von Hydromorphon Hcl
Wenn ein patient keine Therapie mit Hydromorphon-Hcl mehr benötigt, verjüngen Sie die Dosen schrittweise um 25% bis 50% alle 2 bis 3 Tage, während Sie sorgfältig auf Anzeichen und Entzugserscheinungen achten. Wenn der patient diese Anzeichen oder Symptome entwickelt, erhöhen Sie die Dosis auf das Vorherige Niveau und verjüngen Sie sich langsamer, indem Sie entweder das Intervall zwischen den Abnahmen erhöhen, die Menge der dosisänderung verringern oder beides. Hydromorphon Hcl nicht abrupt absetzen.
Um unbenutzte Hydromorphon-Hcl zu entsorgen, Spülen Sie alle verbleibenden Tabletten die Toilette hinunter oder überweisen Sie Sie an Behörden bei einem zertifizierten drogenrücknahmeprogramm.
Dosisänderungen bei Patienten mit Mäßiger Leberfunktionsstörung
Beginnen Sie Patienten mit mäßiger leberfunktionsstörung mit 25% der Hydromorphon-Hcl-Dosis, die für Patienten mit normaler Leberfunktion verschrieben würde. Überwachen Sie Patienten mit mäßiger leberfunktionsstörung genau auf eine depression der Atemwege und des Zentralnervensystems zu Beginn der Therapie mit Hydromorphon-Hcl und während der dosistitration. Die Anwendung alternativer Analgetika wird für Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung empfohlen.
Dosisänderungen Bei Patienten Mit Nierenfunktionsstörung
Beginnen Sie Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung mit 50% der Hydromorphon-Hcl-Dosis, die für Patienten mit normaler Nierenfunktion verschrieben wird. Überwachen Sie Patienten mit Nierenfunktionsstörungen während der Einleitung der Therapie mit Hydromorphon-Hcl und während der dosistitration genau auf eine depression der Atemwege und des Zentralnervensystems. Da Hydromorphon Hcl nur für die einmalige tägliche Verabreichung vorgesehen ist, sollten Sie bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung die Verwendung eines alternativen analgetikums in Betracht ziehen, das möglicherweise mehr Flexibilität im dosierungsintervall ermöglicht.
Sowohl die Hydromorphon-HCL-Injektion als auch die Hydromorphon-HCL-HP-INJEKTION sind kontraindiziert bei Patienten mit:
- Signifikanter Atemdepression
- Akutem oder schwerem Bronchialasthma in einer unbeaufsichtigten Umgebung oder in Abwesenheit von reanimationsgeräten
- Bekannter oder vermuteter gastrointestinaler Obstruktion, einschließlich paralytischer ileus
- überempfindlichkeit gegen Hydromorphon, hydromorphonsalze, andere Bestandteile des Produkts oder sulfithaltige Medikamente (Z. Anaphylaxie)
Die Hydromorphon-HCL-HP-INJEKTION ist bei Patienten kontraindiziert, die keine opioidtoleranz aufweisen.
Hydromorphon Hcl ist kontraindiziert bei:
- Opioid-nichttoleranten Patienten. Tödliche Atemdepression kann bei Patienten auftreten, die nicht opioidtolerant sind.
- Patienten mit signifikanter Atemdepression
- Akutes oder schweres Bronchialasthma in unbeaufsichtigter Umgebung oder ohne reanimationsausrüstung
- Bekannte oder vermutete gastrointestinale Obstruktion, einschließlich paralytischer ileus.
- Patienten, die chirurgische Eingriffe und / oder Grunderkrankungen hatten, die zu einer Verengung des gastrointestinaltrakts führten, oder haben “blind Schleifen” des Gastrointestinaltraktes oder der gastrointestinalen Obstruktion.
- Patienten mit überempfindlichkeit (e.g., Anaphylaxie) an Hydromorphon
WARNUNGEN
Enthalten als Teil des "VORKEHRUNGEN" Abschnitt
VORSICHTSMAßNAHMEN
Risiko von Medikationsfehlern
Hydromorphon HCL-HP INJECTION ist eine konzentrierte Lösung von 10 mg/mL Hydromorphon und ist nur für opioidtolerante Patienten bestimmt. Patienten, die als opioidtolerant gelten, nehmen mindestens 60 mg Morphin zum einnehmen / Tag, 25 mcg transdermal fentanyl/Stunde, 30 mg Oxycodon zum einnehmen/Tag, 8 mg Hydromorphon zum einnehmen/Tag, 25 mg oxymorphon zum einnehmen / Tag oder eine equianalgesische Dosis eines anderen opioids für eine Woche oder länger.
Verwechseln Sie die Hydromorphon-HCL-HP-INJEKTION nicht mit parenteralen standardformulierungen der Hydromorphon-Hcl-INJEKTION (0, 5 mg/0, 5 mL, 1 mg/mL, 2 mg/mL, 4 mg/mL) oder anderen Opioiden, da dies zu einer überdosierung und zum Tod führen kann.
Sucht, Missbrauch und Missbrauch
Hydromorphon - HCL-INJEKTION und Hydromorphon-HCL-HP-INJEKTION enthalten Hydromorphon, eine kontrollierte Substanz des Zeitplans II. Als opioid setzen Hydromorphon-Hcl-INJEKTION und Hydromorphon-HCL-HP-INJEKTION Benutzer dem Risiko von sucht, Missbrauch und Missbrauch aus.
Obwohl das suchtrisiko bei jedem Individuum unbekannt ist, kann es bei Patienten auftreten, denen eine Hydromorphon-Hcl-INJEKTION oder eine Hydromorphon-Hcl-HP-INJEKTION verschrieben wurde. Sucht kann in empfohlenen Dosierungen auftreten und wenn das Medikament missbraucht oder missbraucht wird.
Beurteilen Sie jeden Patienten’ s Risiko für opioidabhängigkeit, Missbrauch, oder Missbrauch vor der Verschreibung von Hydromorphon Hcl INJEKTION oder Hydromorphon HCL-HP INJEKTION, und überwachen Sie alle Patienten, die Hydromorphon HCL INJEKTION oder Hydromorphon Hcl-HP INJEKTION für die Entwicklung dieser Verhaltensweisen und Bedingungen. Die Risiken sind bei Patienten mit einer persönlichen oder familiären Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (einschließlich Drogen-oder Alkoholmissbrauch oder sucht) oder psychischen Erkrankungen (e) erhöht.g., haupttiefstand). Das Potenzial für diese Risiken sollte jedoch die ordnungsgemäße Behandlung von Schmerzen bei einem bestimmten Patienten nicht verhindern. Patienten mit erhöhtem Risiko können Opioide wie Hydromorphon-Hcl-INJEKTION oder Hydromorphon-HCL-HP-INJEKTION verschrieben werden, aber die Anwendung bei solchen Patienten erfordert eine intensive Beratung über die Risiken und die ordnungsgemäße Verwendung von Hydromorphon-Hcl-INJEKTION oder Hydromorphon-HCL-HP-INJEKTION zusammen mit intensiver überwachung auf Anzeichen von sucht, Missbrauch und Missbrauch.
Opioide werden von Drogenabhängigen und Menschen mit suchtstörungen gesucht und unterliegen krimineller Ablenkung. Berücksichtigen Sie diese Risiken bei der Verschreibung oder Abgabe von Hydromorphon-Hcl-INJEKTIONEN oder Hydromorphon-HCL-HP-INJEKTIONEN. Strategien zur Verringerung dieser Risiken umfassen die Verschreibung des Arzneimittels in der kleinsten geeigneten Menge. Wenden Sie sich an die örtliche Staatliche berufslizenzbehörde oder die Staatliche Behörde für kontrollierte Substanzen, um Informationen darüber zu erhalten, wie Missbrauch oder Umleitung dieses Produkts verhindert und festgestellt werden können.
lebensbedrohliche Atemdepression
Schwere, lebensbedrohliche oder tödliche atemdepressionen wurden bei Verwendung von Opioiden berichtet, auch wenn Sie wie empfohlen angewendet wurden. Atemdepression kann, wenn Sie nicht sofort erkannt und behandelt wird, zu Atemstillstand und Tod führen. Die Behandlung von atemdepressionen kann je nach patient eine genaue Beobachtung, unterstützende Maßnahmen und den Einsatz von opioidantagonisten umfassen’s klinischer status. Kohlendioxid (CO2) retention von opioid-induzierte Atemdepression kann die sedierende Wirkung von Opioiden verschlimmern.
Während während der Anwendung von Hydromorphon-HCL-INJEKTION oder Hydromorphon-Hcl-HP-INJEKTION jederzeit eine schwere, lebensbedrohliche oder tödliche Atemdepression auftreten kann, ist das Risiko zu Beginn der Therapie oder nach einer dosiserhöhung am größten. Überwachen Sie Patienten genau auf atemdepressionen, insbesondere innerhalb der ersten 24-72 Stunden nach Beginn der Therapie mit und nach dosiserhöhungen der Hydromorphon-Hcl-INJEKTION oder Hydromorphon-Hcl-HP-INJEKTION.
Um das Risiko einer Atemdepression zu verringern, ist eine ordnungsgemäße Dosierung und titration der Hydromorphon-Hcl-INJEKTION oder der Hydromorphon-HclHP-INJEKTION unerlässlich. Eine überschätzung der Hydromorphon-Hcl-INJEKTION oder Hydromorphon-HCL-HP-INJEKTIONSDOSIS bei der Umwandlung von Patienten aus einem anderen opioidprodukt kann zu einer tödlichen überdosierung mit der ersten Dosis führen.
Hydromorphon HCL-HP INJEKTION ist für den Einsatz in opioid-tolerante Patienten nur. Die Verabreichung dieser Formulierung kann zu einer tödlichen Atemdepression führen, wenn Sie Patienten verabreicht wird, die die atemdepressiven Wirkungen von Opioiden nicht tolerieren.
Neonatales Opioid-Entzugssyndrom
Längerer Gebrauch von Hydromorphon-Hcl-INJEKTION oder Hydromorphon-HCL-HP-INJEKTION während der Schwangerschaft kann zum Entzug des Neugeborenen führen. Das neonatale opioid-Entzugssyndrom kann im Gegensatz zum opioid-Entzugssyndrom bei Erwachsenen lebensbedrohlich sein, wenn es nicht erkannt und behandelt wird, und erfordert eine Behandlung gemäß den von neonatologischen Experten entwickelten Protokollen. Beobachten Sie Neugeborene auf Anzeichen eines neonatalen opioid-entzugssyndroms und gehen Sie entsprechend vor. Beraten Sie schwangere Frauen, die Opioide für einen längeren Zeitraum des Risikos eines neonatalen opioid-entzugssyndroms verwenden, und stellen Sie sicher, dass eine geeignete Behandlung verfügbar ist.
Risiken durch Gleichzeitige Anwendung mit Benzodiazepinen Oder Anderen ZNS-Depressiva
Tiefe Sedierung, Atemdepression, Koma und Tod können durch die gleichzeitige Anwendung von Hydromorphon-Hcl oder Hydromorphon-Hcl-HP-Injektion mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva (Z. B. nicht-Benzodiazepin-Sedativa/Hypnotika, Anxiolytika, Beruhigungsmittel, Muskelrelaxantien, allgemeinanästhetika, Antipsychotika, andere Opioide, Alkohol) verursacht werden. Aufgrund dieser Risiken ist die gleichzeitige Verschreibung dieser Medikamente zur Anwendung bei Patienten, für die alternative Behandlungsmöglichkeiten unzureichend sind, vorzuziehen.
Beobachtungsstudien haben gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung von opioidanalgetika und Benzodiazepinen das Risiko einer medikamentösen Mortalität im Vergleich zur alleinigen Anwendung von opioidanalgetika erhöht. Aufgrund ähnlicher pharmakologischer Eigenschaften ist ein ähnliches Risiko bei gleichzeitiger Anwendung anderer ZNS-Depressiva mit opioidanalgetika zu erwarten.
Wenn die Entscheidung getroffen wird, ein Benzodiazepin oder ein anderes ZNS-depressivum gleichzeitig mit einem opioid-Analgetikum zu verschreiben, verschreiben Sie die niedrigsten wirksamen Dosierungen und die geringste Dauer der gleichzeitigen Anwendung. Bei Patienten, die bereits ein opioidanalgetikum erhalten, verschreiben Sie eine niedrigere Anfangsdosis des benzodiazepins oder eines anderen ZNS-depressivs als in Abwesenheit eines opioids angezeigt, und Titrieren Sie basierend auf klinischem ansprechen. Wenn bei einem Patienten, der bereits ein Benzodiazepin oder ein anderes ZNS-depressivum einnimmt, ein opioidanalgetikum eingeleitet wird, verschreiben Sie eine niedrigere Anfangsdosis des opioidanalgetikums und Titrieren Sie es basierend auf dem klinischen ansprechen. Folgen Sie den Patienten genau auf Anzeichen und Symptome einer Atemdepression und Sedierung.
Beraten Sie sowohl Patienten als auch Pflegepersonal über das Risiko einer Atemdepression und Sedierung, wenn Hydromorphon-Hcl oder Hydromorphon-Hcl-HP-Injektion mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva (einschließlich Alkohol und illegalen Drogen) angewendet wird). Patienten raten, keine schweren Maschinen zu fahren oder zu bedienen, bis die Auswirkungen der gleichzeitigen Anwendung von Benzodiazepin oder einem anderen ZNS-depressivum festgestellt wurden. Überprüfen Sie Patienten auf das Risiko von substanzstörungen, einschließlich opioidmissbrauch und-Missbrauch, und warnen Sie Sie vor dem Risiko einer überdosierung und des Todes im Zusammenhang mit der Verwendung zusätzlicher ZNS-Depressiva, einschließlich Alkohol und illegaler Drogen.
Lebensbedrohliche Atemdepression Bei Patienten mit Chronischer Lungenerkrankung Oder bei Älteren, Kachektischen oder Geschwächten Patienten
Die Verwendung von Hydromorphon-Hcl-INJEKTION oder Hydromorphon-HCL-HP-INJEKTION bei Patienten mit akutem oder schwerem Bronchialasthma in einer unbeaufsichtigten Umgebung oder in Abwesenheit von reanimationsgeräten ist kontraindiziert.
Patienten Mit Chronischer Lungenerkrankung
Hydromorphon-HCL-INJEKTION oder Hydromorphon-HCL-HP-INJEKTION behandelte Patienten mit signifikanter chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder cor pulmonale und Patienten mit einer wesentlich verminderten atemreserve, Hypoxie, Hyperkapnie oder vorbestehenden Atemdepression haben ein erhöhtes Risiko für einen verminderten atemtrieb einschließlich Apnoe, selbst bei empfohlenen Dosierungen von Hydromorphon-Hcl-INJEKTION oder Hydromorphon-Hcl-HP-INJEKTION.
Ältere, Kachektische oder Geschwächte Patienten
Lebensbedrohliche atemdepressionen treten häufiger bei älteren, kachektischen oder geschwächten Patienten auf, da Sie die Pharmakokinetik oder die clearance im Vergleich zu jüngeren, gesünderen Patienten verändert haben können.
Überwachen Sie solche Patienten genau, insbesondere wenn Hydromorphon-Hcl-INJEKTION oder Hydromorphon-HCL-HP-INJEKTION eingeleitet und titriert wird und wenn Hydromorphon-Hcl-INJEKTION oder Hydromorphon-HCL-HP-INJEKTION gleichzeitig mit anderen Medikamenten verabreicht werden, die die Atmung drücken. Alternativ können Sie die Verwendung von nicht-opioid-Analgetika bei diesen Patienten in Betracht ziehen.
Nebenniereninsuffizienz
Fälle von Nebenniereninsuffizienz wurden bei opioidkonsum berichtet, häufiger nach mehr als einem Monat der Anwendung. Die Darstellung einer Nebenniereninsuffizienz kann unspezifische Symptome und Anzeichen wie übelkeit, Erbrechen, Anorexie, Müdigkeit, Schwäche, Schwindel und niedrigen Blutdruck umfassen. Wenn Nebenniereninsuffizienz vermutet wird, bestätigen Sie die Diagnose so schnell wie möglich mit diagnostischen Tests. Wenn Nebenniereninsuffizienz diagnostiziert wird, behandeln Sie mit physiologischen ersatzdosen von Kortikosteroiden. Entwöhnen Sie den Patienten vom opioid, damit sich die nebennierenfunktion erholen kann, und setzen Sie die kortikosteroidbehandlung Fort, bis sich die nebennierenfunktion erholt hat. Andere Opioide können ausprobiert werden, da in einigen Fällen die Verwendung eines anderen opioids ohne Wiederauftreten einer Nebenniereninsuffizienz berichtet wurde. Die verfügbaren Informationen identifizieren keine bestimmten Opioide als wahrscheinlicher mit Nebenniereninsuffizienz assoziiert.
Schwere Hypotonie
Hydromorphon-HCL-INJEKTION und Hydromorphon-HCL-HP-INJEKTION können bei ambulanten Patienten zu schwerer Hypotonie einschließlich orthostatischer Hypotonie und Synkope führen. Es besteht ein erhöhtes Risiko bei Patienten, deren Fähigkeit zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks bereits durch ein verringertes Blutvolumen oder die gleichzeitige Verabreichung bestimmter ZNS-Depressiva beeinträchtigt wurde (e.g., Phenothiazine oder Allgemeine Anästhetika). Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen einer Hypotonie, nachdem Sie die Dosierung der Hydromorphon-Hcl-INJEKTION oder Hydromorphon-Hcl-HP-INJEKTION eingeleitet oder titriert haben. Bei Patienten mit kreislaufschock kann die Hydromorphon-Hcl-INJEKTION oder die Hydromorphon-HCL-HP-INJEKTION eine Vasodilatation verursachen, die das herzzeitvolumen und den Blutdruck weiter senken kann. Vermeiden Sie die Verwendung von Hydromorphon-Hcl-INJEKTION oder Hydromorphon-HCL-HP-INJEKTION bei Patienten mit kreislaufschock.
Anwendungsrisiken bei Patienten mit Erhöhtem Hirndruck, Hirntumoren, Kopfverletzungen oder Bewusstseinsstörungen
Bei Patienten, die anfällig für die intrakraniellen Wirkungen DER Co2-retention sind (Z. B. solche mit Anzeichen eines erhöhten intrakraniellen Drucks oder von Hirntumoren), kann die Hydromorphon-Hcl-INJEKTION oder die Hydromorphon-Hcl-HP-INJEKTION den atemantrieb verringern, und die resultierende CO2 - retention kann den intrakraniellen Druck weiter erhöhen. Überwachen Sie solche Patienten auf Anzeichen von Sedierung und Atemdepression, insbesondere wenn Sie die Therapie mit Hydromorphon-Hcl-INJEKTION oder Hydromorphon-Hcl-HP-INJEKTION beginnen.
Opioide können auch den klinischen Verlauf bei einem Patienten mit einer Kopfverletzung verdecken. Vermeiden Sie die Verwendung von Hydromorphon-Hcl-INJEKTION oder Hydromorphon-HCL-HP-INJEKTION bei Patienten mit Bewusstseinsstörungen oder Koma.
Anwendungsrisiken Bei Patienten mit Gastrointestinalen Erkrankungen
Hydromorphon-HCL-INJEKTION und Hydromorphon-HCL-HP-INJEKTION sind bei Patienten mit bekannter oder vermuteter gastrointestinaler Obstruktion, einschließlich paralytischem ileus, kontraindiziert.
Das Hydromorphon bei der Hydromorphon-Hcl-INJEKTION und die Hydromorphon-HCL-HP-INJEKTION können einen Spasmus des Schließmuskels von Oddi verursachen. Opioide können einen Anstieg der serumamylase verursachen. Überwachen Sie Patienten mit gallenwegserkrankungen, einschließlich akuter Pankreatitis, auf Verschlechterung der Symptome.
Erhöhtes Anfallsrisiko Bei Patienten mit Anfallsstörungen
Das Hydromorphon bei der Hydromorphon - HCL-INJEKTION und die Hydromorphon-HCL-HP-INJEKTION können die Häufigkeit von Anfällen bei Patienten mit anfallsstörungen erhöhen und das Risiko von Anfällen erhöhen, die in anderen klinischen Umgebungen im Zusammenhang mit Anfällen auftreten. Überwachen Sie Patienten mit anfallsstörungen in der Vorgeschichte auf eine verschlechterte anfallskontrolle während der Hydromorphon-Hcl-INJEKTION oder der Hydromorphon-Hcl-HP-INJEKTIONSTHERAPIE.
Rückzug
Vermeiden Sie die Verwendung von gemischten Agonisten / Antagonisten (Z. B. pentazocin, nalbuphin und butorphanol) oder partiellen Agonisten (Z. B. Buprenorphin)-Analgetika bei Patienten, die ein vollständiges opioid-Agonisten-Analgetikum erhalten, einschließlich Hydromorphon-Hcl-INJEKTION und Hydromorphon-Hcl-HP-INJEKTION. Bei diesen Patienten können gemischte Agonisten / Antagonisten-und partielle Agonisten-Analgetika die analgetische Wirkung verringern und / oder Entzugserscheinungen auslösen.
Wenn Sie die Hydromorphon-Hcl-INJEKTION oder die Hydromorphon-Hcl-HP-INJEKTION absetzen, verjüngen Sie bei einem körperlich abhängigen Patienten die Dosierung allmählich. Beenden Sie die Hydromorphon-Hcl-INJEKTION oder die Hydromorphon-Hcl-HP-INJEKTION bei diesen Patienten nicht abrupt.
Gefahren beim Fahren und Bedienen von Maschinen
Hydromorphon-HCL-INJEKTION und Hydromorphon-HCL-HP-INJEKTION können die geistigen oder körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen, die für potenziell gefährliche Aktivitäten wie Autofahren oder bedienen von Maschinen erforderlich sind. Warnen Sie Patienten davor, gefährliche Maschinen zu fahren oder zu bedienen, es sei denn, Sie sind tolerant gegenüber den Auswirkungen einer Hydromorphon-Hcl-INJEKTION oder einer Hydromorphon-Hcl-HP-INJEKTION und wissen, wie Sie auf das Medikament reagieren.
Sulfite
Hydromorphon-HCL-INJEKTION und Hydromorphon-HCL-HP-INJEKTION enthalten Natriummetabisulfit, ein Sulfit, das bei bestimmten anfälligen Personen allergische Reaktionen einschließlich anaphylaktischer Symptome und lebensbedrohlicher oder weniger schwerer asthmatischer Episoden hervorrufen kann. Die gesamtprävalenz der sulfitempfindlichkeit in der Allgemeinbevölkerung ist unbekannt und wahrscheinlich gering. Sulfitempfindlichkeit tritt bei Asthmatikern häufiger auf als bei nichtasthmatikern.
Erhöhtes Risiko für Hypotonie Und Atemdepression Bei Schneller Intravenöser Verabreichung
Hydromorphon-HCL-INJEKTION und Hydromorphon-HCL-HP-INJEKTION können intravenös verabreicht werden, die Injektion sollte jedoch sehr langsam erfolgen. Eine schnelle intravenöse Injektion von opioidanalgetika erhöht die Möglichkeit von Nebenwirkungen wie Hypotonie und Atemdepression.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Langzeitstudien an Tieren zur Bewertung des kanzerogenen Potenzials von Hydromorphon wurden nicht durchgeführt.
Mutagenese
Hydromorphon war im mauslymphom-assay in Gegenwart einer metabolischen Aktivierung positiv, im mauslymphom-assay jedoch in Abwesenheit einer metabolischen Aktivierung negativ. Hydromorphon war im in vitro bakteriellen reverse mutation assay (Ames assay) nicht mutagen. Hydromorphon war weder im in vitro human Lymphozyten-chromosomenaberrationstest noch im in vivo Maus-Mikronukleus-Test nicht clastogen.
Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Reduzierte implantationsstellen und lebensfähige Föten wurden in einer Studie, in der weibliche Ratten oral mit 1,75, 3,5 oder 7 mg/kg/Tag hydromorphonhydrochlorid (0,5, 1,1 oder 2,1 mal eine menschliche Tagesdosis von 24 mg/Tag (HDD) basierend auf der Körperoberfläche) behandelt wurden, beginnend 14 Tage vor der Paarung durch Trächtigkeit Tag 7 und männliche Ratten wurden mit den gleichen hydromorphonhydrochlorid-Dosen behandelt, die 28 Tage vor und während der Paarung begannen.
Verwendung in Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Risikoübersicht
Längerer Gebrauch von opioid-Analgetika während der Schwangerschaft kann ein Neonatales opioid-Entzugssyndrom verursachen. Es liegen keine Daten mit Hydromorphon-HCL-Injektion bei schwangeren Frauen vor, um ein medikamentös bedingtes Risiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten zu ermitteln.
In tiervermehrungsstudien wurde nach oraler Behandlung schwangerer Ratten mit Hydromorphon während der Schwangerschaft und durch Laktation in Dosen 0 ein verringertes postnatales überleben von Welpen und eine Abnahme festgestellt.8-fache der menschlichen Tagesdosis von 24 mg / Tag (HDD). In veröffentlichten Studien wurden Neuralrohrdefekte nach subkutaner Injektion von Hydromorphon an schwangere Hamster in Dosen 6 festgestellt.4-fache HDD - und Weichteil-und skelettanomalien wurden nach subkutaner kontinuierlicher infusion des 3-fachen HDD bei schwangeren Mäusen festgestellt. Bei 4 oder 40 wurden keine Fehlbildungen festgestellt.5 mal die HDD bei schwangeren Ratten bzw. Kaninchen. Beraten Sie schwangere Frauen anhand von Tierdaten über das potenzielle Risiko für einen Fötus.
Das geschätzte hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Verlust oder andere unerwünschte Ergebnisse. In der US - Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw.
Klinische Überlegungen
Fetale/Neonatale Nebenwirkungen
Längerer Gebrauch von opioid-Analgetika während der Schwangerschaft zu medizinischen oder nichtmedizinischen Zwecken kann kurz nach der Geburt zu körperlicher Abhängigkeit beim Neugeborenen und beim Neugeborenen-opioid-Entzugssyndrom führen.
Das neonatale opioid-Entzugssyndrom tritt als Reizbarkeit, Hyperaktivität und abnormales Schlafmuster, hoher Schrei, zittern, Erbrechen, Durchfall und Gewichtszunahme auf. Der Beginn, die Dauer und der Schweregrad des neonatalen opioid-entzugssyndroms variieren je nach verwendetem spezifischem opioid, Anwendungsdauer, Zeitpunkt und Menge des letzten mütterlichen Konsums sowie eliminationsrate des Arzneimittels durch das Neugeborene. Beobachten Sie Neugeborene auf Symptome des neonatalen opioid-entzugssyndroms und behandeln Sie Sie entsprechend.
Wehen oder Geburt
Opioide durchqueren die Plazenta und können bei Neugeborenen zu Atemdepression und psychophysiologischen Wirkungen führen. Ein opioidantagonist, wie Naloxon, muss für die Umkehrung der opioid-induzierten Atemdepression im Neugeborenen verfügbar sein. Hydromorphon-HCL-INJEKTION oder Hydromorphon-HCL-HP-INJEKTION wird nicht zur Anwendung bei schwangeren Frauen während oder unmittelbar vor der Wehen empfohlen, wenn andere analgetische Techniken besser geeignet sind. Opioidanalgetika, einschließlich Hydromorphon-Hcl-INJEKTION oder Hydromorphon-HCL-HP-INJEKTION, können die Wehen durch Maßnahmen verlängern, die vorübergehend die Stärke, Dauer und Häufigkeit von Uteruskontraktionen verringern. Dieser Effekt ist jedoch nicht konsistent und kann durch eine erhöhte zervixerweiterung ausgeglichen werden, die dazu neigt, die Wehen zu verkürzen. Überwachen Sie Neugeborene, die während der Wehen opioidanalgetika ausgesetzt sind, auf Anzeichen von übermäßiger Sedierung und Atemdepression.
Daten
Tierdaten
Schwangere Ratten wurden vom 6.bis 17. Schwangerschaftstag mit hydromorphonhydrochlorid über orale Dosierungen von 1, 5 oder 10 mg/kg/Tag (0,4 -, 2-oder 4-fache der Dosis von 24 mg bezogen auf die Körperoberfläche) behandelt. Mütterliche Toxizität wurde in allen Behandlungsgruppen festgestellt (reduzierter nahrungsverbrauch und Körpergewicht in den beiden höchsten Dosisgruppen). Es wurden keine Anzeichen von Missbildungen oder embryotoxizität berichtet.
Schwangere Kaninchen wurden vom 7.bis 19. Schwangerschaftstag mit hydromorphonhydrochlorid über orale Dosierungen von 10, 25 oder 50 mg/kg/Tag (8,1, 20,3 oder 40,5 mal die Dosis von 24 mg bezogen auf die Körperoberfläche) behandelt. Die mütterliche Toxizität wurde in den beiden höchsten Dosisgruppen (reduzierter nahrungsverbrauch und Körpergewicht) festgestellt. Es wurden keine Anzeichen von Missbildungen oder embryotoxizität berichtet.
In einer veröffentlichten Studie wurden Neuralrohrdefekte (exenzephalie und cranioschisis) nach subkutaner Verabreichung von hydromorphonhydrochlorid (19 bis 258 mg/kg) am 8.Schwangerschaftstag an schwangere Hamster (6,4 bis 87,2 mal die Dosis von 24 mg/Tag basierend auf der Körperoberfläche) festgestellt. Die Ergebnisse können nicht eindeutig auf die Toxizität der Mutter zurückgeführt werden. Bei 14 mg/kg (4, 7-fache der menschlichen Tagesdosis von 24 mg/Tag) wurden keine Neuralrohrdefekte festgestellt.
In einer veröffentlichten Studie wurden CF-1-Mäuse subkutan mit einer kontinuierlichen infusion von 7 behandelt.5, 15 oder 30 mg/kg/Tag hydromorphonhydrochlorid (1.5, 3, oder 6.1-fache der menschlichen Tagesdosis von 24 mg (bezogen auf die Körperoberfläche) über implantierte osmotische Pumpen während der Organogenese (Schwangerschaftstage 7 bis 10). Weichteilfehlbildungen (Kryptorchismus, Gaumenspalte, missgebildete Ventrikel und Netzhaut) und skelettvariationen (gespaltene supraokzipitale, schachbrettartige und gespaltene sternebrae, verzögerte Ossifikation der Pfoten und ektopische ossifikationsstellen) wurden bei Dosen beobachtet 3 mal die menschliche Dosis von 24 mg / Tag basierend auf der Körperoberfläche. Die Ergebnisse können nicht eindeutig auf die Toxizität der Mutter zurückgeführt werden.
Erhöhte pup-Mortalität und verringertes pup-Körpergewicht wurden bei 0,8 und 2 mal der menschlichen Tagesdosis von 24 mg in einer Studie festgestellt, in der schwangere Ratten mit hydromorphonhydrochlorid vom Schwangerschaftstag 7 bis zum Stilltag 20 über orale gavage-Dosen von 0, 0,5, 2 oder 5 mg/kg/Tag behandelt wurden (0,2, 0,8 oder 2 mal die Dosis von 24 mg bezogen auf die Körperoberfläche). Bei den beiden höchsten getesteten Dosen wurde auch eine maternale Toxizität (verminderter nahrungsverbrauch und körpergewichtszunahme) festgestellt.
Laktation
Risikoübersicht
In der Muttermilch wurden geringe Mengen an opioidanalgetika nachgewiesen. Die Entwicklungs-und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit der Mutter berücksichtigt werden’s klinischer Bedarf an Hydromorphon HCL INJEKTION oder Hydromorphon HCL-HP INJEKTION und mögliche nachteilige Auswirkungen auf das gestillte Kind von Hydromorphon Hcl INJEKTION oder Hydromorphon HCL-HP INJEKTION oder von der zugrunde liegenden mütterlichen Zustand.
Klinische Überlegungen
Überwachen Sie Säuglinge, die einer Hydromorphon-Hcl-INJEKTION oder Hydromorphon-Hcl-HP-INJEKTION durch Muttermilch ausgesetzt sind, auf übermäßige Sedierung und Atemdepression. Entzugserscheinungen können bei gestillten Säuglingen auftreten, wenn die mütterliche Verabreichung von Hydromorphon gestoppt wird oder wenn das stillen gestoppt wird.
Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotential
Unfruchtbarkeit
Chronische Verwendung von Opioiden kann bei Frauen und Männern mit Fortpflanzungspotential zu einer verminderten Fruchtbarkeit führen. Es ist nicht bekannt, ob diese Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit reversibel sind.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit der Hydromorphon-Hcl-INJEKTION und der Hydromorphon-Hcl-HP-INJEKTION bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Ältere Patienten (ab 65 Jahren) haben möglicherweise eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Hydromorphon. Im Allgemeinen ist Vorsicht geboten, wenn Sie eine Dosierung für einen älteren Patienten auswählen, die normalerweise am unteren Ende des dosierungsbereichs beginnt und die höhere Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion sowie einer begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt.
Atemdepression ist das Hauptrisiko für ältere Patienten, die mit Opioiden behandelt wurden, und trat auf, nachdem Patienten, die nicht opioidtolerant waren oder Opioide zusammen mit anderen atemdepressiven Mitteln verabreicht wurden, große anfangsdosen verabreicht worden waren. Titrieren Sie die Dosierung der Hydromorphon-Hcl-INJEKTION oder der Hydromorphon-Hcl-HP-INJEKTION bei geriatrischen Patienten langsam und überwachen Sie Sie genau auf Anzeichen von Zentralnervensystem und Atemdepression.
Es ist bekannt, dass Hydromorphon im wesentlichen über die Niere ausgeschieden wird, und das Risiko von Nebenwirkungen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten eher eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der dosisauswahl Vorsicht walten gelassen werden, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.
Leberfunktionsstörung
Die Pharmakokinetik von Hydromorphon ist von Leberfunktionsstörungen betroffen. Aufgrund der erhöhten Exposition gegenüber Hydromorphon sollten Patienten mit mäßiger leberfunktionsstörung je nach Grad der leberfunktionsstörung mit einem Viertel bis zur Hälfte der empfohlenen Anfangsdosis begonnen und während der dosistitration engmaschig überwacht werden. Die Pharmakokinetik von Hydromorphon bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung wurde nicht untersucht. Ein weiterer Anstieg von Cmax und AUC von Hydromorphon in dieser Gruppe wird erwartet und sollte bei der Auswahl einer Anfangsdosis berücksichtigt werden.
Nierenfunktionsstörung
Die Pharmakokinetik von Hydromorphon ist von einer Nierenfunktionsstörung betroffen. Beginnen Sie Patienten mit Nierenfunktionsstörungen mit einem Viertel bis zur Hälfte der üblichen Anfangsdosis, abhängig vom Grad der Beeinträchtigung. Patienten mit Nierenfunktionsstörung sollten während der dosistitration engmaschig überwacht werden.
WARNUNGEN
Enthalten als Teil des "VORKEHRUNGEN" Abschnitt
VORSICHTSMAßNAHMEN
Sucht, Missbrauch und Missbrauch
Hydromorphon Hcl enthält Hydromorphon, eine kontrollierte Substanz des Schedule II. Als opioid setzt Hydromorphon Hcl Benutzer den Risiken von sucht, Missbrauch und Missbrauch aus. Da modifizierte freisetzungsprodukte wie Hydromorphon Hcl das opioid über einen längeren Zeitraum abgeben, besteht aufgrund der größeren Menge an vorhandenem Hydromorphon ein höheres Risiko für überdosierung und Tod.
Obwohl das suchtrisiko bei jedem Individuum unbekannt ist, kann es bei Patienten auftreten, denen Hydromorphon-Hcl verschrieben wird, und bei denen, die das Medikament illegal erhalten. Sucht kann in empfohlenen Dosen auftreten und wenn das Medikament missbraucht oder missbraucht wird.
Beurteilen Sie jeden Patienten’ s Risiko für opioidabhängigkeit, Missbrauch, oder Missbrauch vor der Verschreibung von Hydromorphon Hcl, und überwachen Sie alle Patienten, die Hydromorphon Hcl für die Entwicklung dieser Verhaltensweisen und Bedingungen. Die Risiken sind bei Patienten mit einer persönlichen oder familiären Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (einschließlich Drogen-oder Alkoholabhängigkeit oder-Missbrauch) oder psychischen Erkrankungen (e) erhöht.g., haupttiefstand). Das Potenzial für diese Risiken sollte jedoch die Verschreibung von Hydromorphon-Hcl für die ordnungsgemäße Behandlung von Schmerzen bei einem bestimmten Patienten nicht verhindern. Patienten mit erhöhtem Risiko können opioidformulierungen mit modifizierter Freisetzung wie Hydromorphon Hcl verschrieben werden, aber die Anwendung bei solchen Patienten erfordert eine intensive Beratung über die Risiken und die ordnungsgemäße Anwendung von Hydromorphon Hcl zusammen mit einer intensiven überwachung auf Anzeichen von sucht, Missbrauch und Missbrauch.
Missbrauch oder Missbrauch von Hydromorphon-Hcl durch Zerkleinern, kauen, Schnauben oder injizieren des gelösten Produkts führt zur unkontrollierten Abgabe von Hydromorphon und kann zu überdosierung und Tod führen.
Opioide werden von Drogenabhängigen und Menschen mit suchtstörungen gesucht und unterliegen krimineller Ablenkung. Berücksichtigen Sie diese Risiken bei der Verschreibung oder Abgabe von Hydromorphon Hcl. Strategien zur Verringerung dieser Risiken umfassen die Verschreibung des Arzneimittels in der kleinsten geeigneten Menge und die Beratung des Patienten bei der ordnungsgemäßen Entsorgung des Arzneimittels. Wenden Sie sich an die örtliche Staatliche berufslizenzbehörde oder die Staatliche Behörde für kontrollierte Substanzen, um Informationen darüber zu erhalten, wie Missbrauch oder Umleitung dieses Produkts verhindert und festgestellt werden können.
lebensbedrohliche Atemdepression
Schwere, lebensbedrohliche oder tödliche atemdepressionen wurden bei Verwendung von modifiedrelease-Opioiden berichtet, auch wenn Sie wie empfohlen angewendet wurden. Atemdepression durch opioidkonsum kann, wenn Sie nicht sofort erkannt und behandelt wird, zu Atemstillstand und Tod führen. Die Behandlung von atemdepressionen kann je nach patient eine genaue Beobachtung, unterstützende Maßnahmen und den Einsatz von opioidantagonisten umfassen’s klinischer status. Kohlendioxid (CO2) retention von opioid-induzierte Atemdepression kann die sedierende Wirkung von Opioiden verschlimmern.
Während während der Anwendung von Hydromorphon Hcl jederzeit eine schwere, lebensbedrohliche oder tödliche Atemdepression auftreten kann, ist das Risiko zu Beginn der Therapie oder nach einer dosiserhöhung am größten. Überwachen Sie Patienten genau auf atemdepressionen, insbesondere innerhalb der ersten 24-72 Stunden nach Beginn der Therapie mit Hydromorphon-Hcl und folgenden dosiserhöhungen.
Um das Risiko einer Atemdepression zu verringern, ist eine ordnungsgemäße Dosierung und titration von Hydromorphon-Hcl unerlässlich. Eine überschätzung der Hydromorphon-Hcl-Dosis bei der Umwandlung von Patienten aus einem anderen opioidprodukt kann bei der ersten Dosis zu einer tödlichen überdosierung führen.
Versehentliche Einnahme von nur einer Dosis Hydromorphon Hcl, insbesondere von Kindern, kann zu Atemdepression und Tod aufgrund einer überdosis Hydromorphon führen.
Neonatales Opioid-Entzugssyndrom
Längerer Gebrauch von Hydromorphon Hcl während der Schwangerschaft kann zum Entzug des Neugeborenen führen. Das neonatale opioid-Entzugssyndrom kann im Gegensatz zum opioid-Entzugssyndrom bei Erwachsenen lebensbedrohlich sein, wenn es nicht erkannt und behandelt wird, und erfordert eine Behandlung gemäß den von neonatologischen Experten entwickelten Protokollen. Beobachten Sie Neugeborene auf Anzeichen eines neonatalen opioid-entzugssyndroms und gehen Sie entsprechend vor. Beraten Sie schwangere Frauen, die Opioide für einen längeren Zeitraum des Risikos eines neonatalen opioid-entzugssyndroms verwenden, und stellen Sie sicher, dass eine geeignete Behandlung verfügbar ist.
Risiken durch Gleichzeitige Anwendung mit Benzodiazepinen Oder Anderen ZNS-Depressiva
Tiefe Sedierung, Atemdepression, Koma und Tod können durch die gleichzeitige Anwendung von Hydromorphon-Hcl mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva (Z. B. nicht-Benzodiazepin-Sedativa/Hypnotika, Anxiolytika, Beruhigungsmittel, Muskelrelaxantien, allgemeinanästhetika, Antipsychotika, andere Opioide, Alkohol) verursacht werden. Aufgrund dieser Risiken ist die gleichzeitige Verschreibung dieser Medikamente zur Anwendung bei Patienten, für die alternative Behandlungsmöglichkeiten unzureichend sind, vorzuziehen.
Beobachtungsstudien haben gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung von opioidanalgetika und Benzodiazepinen das Risiko einer medikamentösen Mortalität im Vergleich zur alleinigen Anwendung von opioidanalgetika erhöht. Aufgrund ähnlicher pharmakologischer Eigenschaften ist ein ähnliches Risiko bei gleichzeitiger Anwendung anderer ZNS-Depressiva mit opioidanalgetika zu erwarten.
Wenn die Entscheidung getroffen wird, ein Benzodiazepin oder ein anderes ZNS-depressivum gleichzeitig mit einem opioid-Analgetikum zu verschreiben, verschreiben Sie die niedrigsten wirksamen Dosierungen und die geringste Dauer der gleichzeitigen Anwendung. Bei Patienten, die bereits ein opioidanalgetikum erhalten, verschreiben Sie eine niedrigere Anfangsdosis des benzodiazepins oder eines anderen ZNS-depressivs als in Abwesenheit eines opioids angezeigt, und Titrieren Sie basierend auf klinischem ansprechen. Wenn bei einem Patienten, der bereits ein Benzodiazepin oder ein anderes ZNS-depressivum einnimmt, ein opioidanalgetikum eingeleitet wird, verschreiben Sie eine niedrigere Anfangsdosis des opioidanalgetikums und Titrieren Sie es basierend auf dem klinischen ansprechen. Folgen Sie den Patienten genau auf Anzeichen und Symptome einer Atemdepression und Sedierung.
Beraten Sie sowohl Patienten als auch Pflegepersonal über das Risiko von atemdepressionen und Sedierung, wenn Hydromorphon-Hcl mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva (einschließlich Alkohol und illegalen Drogen) angewendet wird). Patienten raten, keine schweren Maschinen zu fahren oder zu bedienen, bis die Auswirkungen der gleichzeitigen Anwendung von Benzodiazepin oder einem anderen ZNS-depressivum festgestellt wurden. Überprüfen Sie Patienten auf das Risiko von substanzstörungen, einschließlich opioidmissbrauch und-Missbrauch, und warnen Sie Sie vor dem Risiko einer überdosierung und des Todes im Zusammenhang mit der Verwendung zusätzlicher ZNS-Depressiva, einschließlich Alkohol und illegaler Drogen.
Lebensbedrohliche Atemdepression Bei Patienten mit Chronischer Lungenerkrankung Oder bei Älteren, Kachektischen oder Geschwächten Patienten
Die Anwendung von Hydromorphon-Hcl bei Patienten mit akutem oder schwerem Bronchialasthma in unbeaufsichtigter Umgebung oder ohne reanimationsausrüstung ist kontraindiziert.
Patienten Mit Chronischer Lungenerkrankung
Hydromorphon Hcl behandelte Patienten mit signifikanter chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder cor pulmonale, und solche mit einer wesentlich verringerten atemreserve, Hypoxie, Hyperkapnie oder vorbestehenden Atemdepression haben ein erhöhtes Risiko für einen verminderten atemtrieb einschließlich Apnoe, selbst bei empfohlenen Dosierungen von Hydromorphon Hcl.
Ältere, Kachektische oder Geschwächte Patienten
Lebensbedrohliche atemdepressionen treten häufiger bei älteren, kachektischen oder geschwächten Patienten auf, da Sie die Pharmakokinetik oder die clearance im Vergleich zu jüngeren, gesünderen Patienten verändert haben können.
Überwachen Sie solche Patienten genau, insbesondere wenn Sie Hydromorphon-Hcl initiieren und Titrieren und wenn Hydromorphon-Hcl gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln verabreicht wird, die die Atmung beeinträchtigen. Alternativ können Sie die Verwendung von nicht-opioid-Analgetika bei diesen Patienten in Betracht ziehen.
Nebenniereninsuffizienz
Fälle von Nebenniereninsuffizienz wurden bei opioidkonsum berichtet, häufiger nach mehr als einem Monat der Anwendung. Die Darstellung einer Nebenniereninsuffizienz kann unspezifische Symptome und Anzeichen wie übelkeit, Erbrechen, Anorexie, Müdigkeit, Schwäche, Schwindel und niedrigen Blutdruck umfassen. Wenn Nebenniereninsuffizienz vermutet wird, bestätigen Sie die Diagnose so schnell wie möglich mit diagnostischen Tests. Wenn Nebenniereninsuffizienz diagnostiziert wird, behandeln Sie mit physiologischen ersatzdosen von Kortikosteroiden. Entwöhnen Sie den Patienten vom opioid, damit sich die nebennierenfunktion erholen kann, und setzen Sie die kortikosteroidbehandlung Fort, bis sich die nebennierenfunktion erholt hat. Andere Opioide können ausprobiert werden, da in einigen Fällen die Verwendung eines anderen opioids ohne Wiederauftreten einer Nebenniereninsuffizienz berichtet wurde. Die verfügbaren Informationen identifizieren keine bestimmten Opioide als wahrscheinlicher mit Nebenniereninsuffizienz assoziiert.
Schwere Hypotonie
Hydromorphon Hcl kann bei ambulanten Patienten eine schwere Hypotonie einschließlich orthostatischer Hypotonie und Synkope verursachen. Es besteht ein erhöhtes Risiko bei Patienten, deren Fähigkeit zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks bereits durch ein verringertes Blutvolumen oder die gleichzeitige Verabreichung bestimmter ZNS-Depressiva beeinträchtigt wurde (e.g., Phenothiazine oder Allgemeine Anästhetika). Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen einer Hypotonie, nachdem Sie die Dosierung von Hydromorphon Hcl eingeleitet oder titriert haben. Bei Patienten mit kreislaufschock kann Hydromorphon-Hcl eine Vasodilatation verursachen, die das herzzeitvolumen und den Blutdruck weiter senken kann. Vermeiden Sie die Verwendung von Hydromorphon Hcl bei Patienten mit kreislaufschock.
Anwendungsrisiken bei Patienten mit Erhöhtem Hirndruck, Hirntumoren, Kopfverletzungen oder Bewusstseinsstörungen
Bei Patienten, die möglicherweise anfällig für die intrakraniellen Auswirkungen der CO2-retention sind (Z. B. solche mit Anzeichen eines erhöhten intrakraniellen Drucks oder Hirntumoren), kann Hydromorphon-Hcl den atemtrieb verringern, und die resultierende CO2-retention kann den intrakraniellen Druck weiter erhöhen. Überwachen Sie solche Patienten auf Anzeichen von Sedierung und Atemdepression, insbesondere bei Beginn der Therapie mit Hydromorphon-Hcl.
Opioide können auch den klinischen Verlauf bei einem Patienten mit einer Kopfverletzung verdecken. Vermeiden Sie die Verwendung von Hydromorphon Hcl bei Patienten mit Bewusstseinsstörungen oder Koma.
Anwendungsrisiken Bei Patienten mit Gastrointestinalen Erkrankungen
Hydromorphon Hcl ist bei Patienten mit bekannter oder vermuteter gastrointestinaler Obstruktion, einschließlich paralytischem ileus, kontraindiziert. Vermeiden Sie die Verwendung von Hydromorphon-Hcl bei Patienten mit anderer GI-Obstruktion.
Da die Hydromorphon - HCL-Tablette nicht verformbar ist und sich im gi-Trakt nicht merklich in Ihrer Form ändert, ist Hydromorphon-Hcl bei Patienten mit vorbestehender schwerer gastrointestinaler Verengung kontraindiziert (pathologisch oder iatrogen, zum Beispiel: motilitätsstörungen der Speiseröhre, entzündliche Erkrankungen des Dünndarms, “kurze gut” Syndrom aufgrund von Adhäsionen oder verringerter Transitzeit, vergangener Vorgeschichte von peritonitis, Mukoviszidose, chronischer intestinaler pseudoobstruktion oder Meckel’s Divertikel). Es gab Berichte über obstruktive Symptome bei Patienten mit bekannten Strikturen oder dem Risiko von Strikturen, wie Z. B. früheren GI-Operationen, in Verbindung mit der Einnahme von Arzneimitteln in nicht verformbaren extended-release-Formulierungen.
Es ist möglich, dass Hydromorphon-Hcl-Tabletten unter bestimmten Umständen auf Röntgenaufnahmen des Abdomens sichtbar sein können, insbesondere wenn digitale verbesserungstechniken verwendet werden.
Das Hydromorphon in Hydromorphon Hcl kann Spasmen des Schließmuskels von Oddi verursachen. Opioide können einen Anstieg der serumamylase verursachen. Überwachen Sie Patienten mit gallenwegserkrankungen, einschließlich akuter Pankreatitis, auf Verschlechterung der Symptome.
Erhöhtes Anfallsrisiko Bei Patienten mit Anfallsstörungen
Das Hydromorphon in Hydromorphon Hcl kann die Häufigkeit von Anfällen bei Patienten mit anfallsstörungen erhöhen und das Risiko von Anfällen erhöhen, die in anderen klinischen Umgebungen im Zusammenhang mit Anfällen auftreten. Überwachen Sie Patienten mit anfallsstörungen in der Vorgeschichte auf eine verschlechterte anfallskontrolle während der Hydromorphon-Hcl-Therapie.
Rückzug
Vermeiden Sie die Verwendung von gemischten Agonisten / Antagonisten (Z. B. pentazocin, nalbuphin und butorphanol) oder partiellen Agonisten (Z. B. Buprenorphin) - Analgetika bei Patienten, die ein vollständiges opioid-Agonisten-Analgetikum erhalten, einschließlich Hydromorphon-Hcl. Bei diesen Patienten können gemischte Agonisten / Antagonisten-und partielle Agonisten-Analgetika die analgetische Wirkung verringern und / oder Entzugserscheinungen auslösen.
Wenn Sie Hydromorphon Hcl absetzen, verjüngen Sie allmählich die Dosis. Hydromorphon Hcl nicht abrupt absetzen.
Sulfite
Hydromorphon Hcl enthält Natriummetabisulfit, ein Sulfit, das allergische Reaktionen einschließlich anaphylaktischer Symptome und lebensbedrohlicher oder weniger schwerer asthmatischer Episoden bei bestimmten anfälligen Personen hervorrufen kann. Die gesamtprävalenz der sulfitempfindlichkeit in der Allgemeinbevölkerung ist unbekannt und wahrscheinlich gering. Sulfitempfindlichkeit tritt bei Asthmatikern häufiger auf als bei nichtasthmatikern.
Gefahren beim Fahren und Bedienen von Maschinen
Hydromorphon-Hcl kann die geistigen und/oder körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen, die für potenziell gefährliche Aktivitäten wie Autofahren oder bedienen von Maschinen erforderlich sind. Warnen Sie Patienten davor, gefährliche Maschinen zu fahren oder zu bedienen, es sei denn, Sie sind tolerant gegenüber den Auswirkungen von Hydromorphon-Hcl und wissen, wie Sie auf das Medikament reagieren.
Patientenberatung Informationen
Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung (Medikationsleitfaden) zu Lesen
Sucht, Missbrauch und Missbrauch
Informieren Sie die Patienten darüber, dass die Verwendung von Hydromorphon Hcl, auch wenn es wie empfohlen eingenommen wird, zu sucht, Missbrauch und Missbrauch führen kann, was zu einer überdosierung oder zum Tod führen kann. Weisen Sie Patienten an, Hydromorphon-Hcl nicht mit anderen zu teilen und Maßnahmen zu ergreifen, um Hydromorphon-Hcl vor Diebstahl oder Missbrauch zu schützen.
lebensbedrohliche Atemdepression
Informieren Sie die Patienten über das Risiko einer lebensbedrohlichen Atemdepression, einschließlich der information, dass das Risiko am größten ist, wenn Hydromorphon Hcl oder wenn die Dosis erhöht wird, und dass es sogar bei empfohlenen Dosen auftreten kann. Beraten Sie Patienten, wie Sie atemdepressionen erkennen und bei Atembeschwerden einen Arzt aufsuchen können.
Versehentliche Einnahme
Informieren Sie die Patienten darüber, dass eine versehentliche Einnahme, insbesondere durch Kinder, zu atemdepressionen oder zum Tod führen kann. Weisen Sie die Patienten an, Schritte zu Unternehmen, um Hydromorphon-Hcl sicher zu lagern und nicht verwendetes Hydromorphon-Hcl zu entsorgen, indem Sie die Tabletten in die Toilette Spülen.
Wechselwirkungen Mit Benzodiazepinen Und Anderen ZNS-Depressiva
Informieren Sie Patienten und Pflegepersonal darüber, dass potenziell tödliche additive Wirkungen auftreten können, wenn Hydromorphon-Hcl zusammen mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva, einschließlich Alkohol, angewendet wird, und verwenden Sie diese nicht gleichzeitig, es sei denn, Sie werden von einem Arzt überwacht.
Serotonin Syndrom
Informieren Sie die Patienten darüber, dass Hydromorphon-Hcl eine seltene, aber potenziell lebensbedrohliche Erkrankung verursachen kann, die sich aus der gleichzeitigen Verabreichung von serotonergika ergibt. Warnen Sie Patienten vor den Symptomen des serotonin-Syndroms und suchen Sie sofort einen Arzt auf, wenn sich Symptome entwickeln. Weisen Sie Patienten an, Ihre Gesundheitsdienstleister zu informieren, wenn Sie serotonerge Medikamente einnehmen oder planen.
MAOI Interaktion
Informieren Sie die Patienten, um die Einnahme von Hydromorphon-Hcl zu vermeiden, während Sie Arzneimittel einnehmen, die die Monoaminoxidase hemmen. Patienten sollten MAOIs während der Einnahme von Hydromorphon Hcl nicht starten.
Nebenniereninsuffizienz
Informieren Sie die Patienten darüber, dass Hydromorphon-Hcl eine Nebenniereninsuffizienz verursachen kann, eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung. Nebenniereninsuffizienz kann mit unspezifischen Symptomen und Anzeichen wie übelkeit, Erbrechen, Anorexie, Müdigkeit, Schwäche, Schwindel und niedrigem Blutdruck auftreten. Raten Sie Patienten, einen Arzt aufzusuchen, wenn bei Ihnen eine Konstellation dieser Symptome Auftritt.
wichtige Hinweise zur Verabreichung
Weisen Sie die Patienten an, wie Sie Hydromorphon Hcl richtig einnehmen, einschließlich der folgenden:
- Hydromorphon Hcl funktioniert nur bei intaktem Verschlucken ordnungsgemäß. Die Einnahme von geschnittenen, gebrochenen, gekauten, zerkleinerten oder gelösten Hydromorphon-Hcl-Tabletten kann zu einer tödlichen überdosierung führen.
- Verwendung von Hydromorphon-Hcl genau wie vorgeschrieben, um das Risiko lebensbedrohlicher Nebenwirkungen (Z. B. Atemdepression) zu verringern
- beenden Sie Hydromorphon-Hcl nicht, ohne zuvor die Notwendigkeit eines verjüngungsschemas mit dem verschreibenden Arzt zu besprechen.
Magen-Darm-Blockade
Beraten Sie Patienten, dass Menschen mit bestimmten Magen-oder Darmproblemen wie darmverengung oder früheren Operationen ein höheres Risiko haben, eine Blockade zu entwickeln. Symptome sind bauchdehnung, Bauchschmerzen, schwere Verstopfung oder Erbrechen. Weisen Sie Patienten an, sich sofort an Ihren Arzt zu wenden, wenn Sie diese Symptome entwickeln.
Hypotonie
Informieren Sie die Patienten darüber, dass Hydromorphon-Hcl orthostatische Hypotonie und Synkope verursachen kann. Weisen Sie die Patienten an, Symptome eines niedrigen Blutdrucks zu erkennen und das Risiko schwerwiegender Folgen bei auftreten einer Hypotonie zu verringern (Z. B. sitzen oder liegen, vorsichtig aus sitzender oder liegender position aufstehen).
Anaphylaxie
Informieren Sie die Patienten darüber, dass über eine Anaphylaxie mit Inhaltsstoffen in Hydromorphon-Hcl berichtet wurde. Beraten Sie Patienten, wie Sie eine solche Reaktion erkennen und Wann Sie einen Arzt aufsuchen müssen.
Schwangerschaft
Neonatales Opioid-Entzugssyndrom
Informieren Sie weibliche Patienten über das Fortpflanzungspotential, dass eine längere Anwendung von Hydromorphon-Hcl während der Schwangerschaft zu einem neonatalen opioid-Entzugssyndrom führen kann, das lebensbedrohlich sein kann, wenn es nicht erkannt und behandelt wird.
Embryo-Fetale Toxizität
Informieren Sie weibliche Patienten über das fortpflanzungspotenzial, dass Hydromorphon-Hcl fetale Schäden verursachen kann, und informieren Sie Ihren Arzt über eine bekannte oder vermutete Schwangerschaft.
Laktation
Beraten Sie Patienten, dass das stillen während der Behandlung mit Hydromorphon Hcl nicht empfohlen wird
Unfruchtbarkeit
Informieren Sie die Patienten darüber, dass der chronische Einsatz von Opioiden zu einer verminderten Fruchtbarkeit führen kann. Es ist nicht bekannt, ob diese Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit reversibel sind.
Fahren oder Bedienen Schwerer Maschinen
Informieren Sie die Patienten darüber, dass Hydromorphon-Hcl die Fähigkeit beeinträchtigen kann, potenziell gefährliche Aktivitäten wie Autofahren oder den Betrieb schwerer Maschinen auszuführen. Raten Sie Patienten, solche Aufgaben nicht auszuführen, bis Sie wissen, wie Sie auf das Medikament reagieren werden.
Verstopfung
Beraten Sie Patienten über das Potenzial für schwere Verstopfung, einschließlich managementanweisungen und Wann Sie einen Arzt aufsuchen müssen.
Entsorgung von Unbenutztem Hydromorphon Hcl
Raten Sie den Patienten, die nicht verwendeten Tabletten auf die Toilette zu Spülen, wenn kein Hydromorphon-Hcl mehr benötigt wird.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Langzeitstudien zur Bewertung des kanzerogenen Potenzials von hydromorphonhydrochlorid wurden sowohl bei Han-Wistar-Ratten als auch bei Crl abgeschlossen: CD1®(ICR) Mäuse. Hydromorphon HCl wurde Han-Wistar-Ratten (2, 5 und 15 mg/kg/Tag für Männer und 8, 25 und 75 mg/kg/Tag für Frauen) 2 Jahre lang durch orale Gabe verabreicht. Bei weiblichen Ratten waren die Inzidenz von hibernom (tumor von braunem Fett) bei 10 erhöht.5-fache der maximal empfohlenen tagesexposition basierend auf AUC in der mittleren Dosis (2 tumor, 25 mg / kg / Tag) und 53.7-fache der maximal empfohlenen täglichen Exposition des Menschen basierend auf AUC bei der maximalen Dosis (4 Tumoren, 75 mg / kg / Tag). Die klinische Relevanz dieses Befundes für den Menschen wurde nicht nachgewiesen. Es gab keine Hinweise auf Karzinogenität bei männlichen Ratten. Die systemische arzneimittelexposition (AUC, ng & bull;h / mL) bei 15 mg/kg/Tag bei männlichen Ratten Betrug 7.6-mal größer als die Exposition des Menschen bei einer Einzeldosis von 32 mg/Tag Hydromorphon Hcl. Es gab keine Hinweise auf ein krebserzeugendes Potenzial bei Crl: CD1 & reg;(ICR) Mäusen verabreicht Hydromorphon HCl in Dosen bis zu 15 mg / kg / Tag für 2 Jahre durch orale gavage. Die systemische arzneimittelexposition (AUC, ng & bull;h / mL) bei 15 mg/kg/Tag bei Mäusen Betrug 1.1 (bei Männern) und 1.2 (bei Frauen) mal größer als die Exposition des Menschen bei einer Einzeldosis von 32 mg/Tag Hydromorphon Hcl.
Mutagenese
Hydromorphon war im in vitro bakteriellen reverse mutation assay (Ames assay) nicht mutagen. Hydromorphon war weder im in vitro human Lymphozyten-chromosomenaberrationstest noch im in vivo Maus-Mikronukleus-Test nicht clastogen.
Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
In einer Studie, in der weibliche Ratten oral mit 1,75, 3,5 oder 7 mg/kg/Tag hydromorphonhydrochlorid (0,7, 1,4 oder 2,8-fache einer menschlichen Tagesdosis von 24 mg/Tag (HDD) basierend auf der Körperoberfläche) behandelt wurden, beginnend 14 Tage vor der Paarung durch trächtigkeitstag, wurden reduzierte implantationsstellen und lebensfähige Föten mit dem 2,1-fachen der menschlichen Tagesdosis von 32 mg/Tag beobachtet 7 und männliche Ratten wurden mit den gleichen hydromorphonhydrochlorid-Dosen behandelt, die 28 Tage vor und während der Paarung begannen.
Verwendung in Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Risikoübersicht
Längerer Gebrauch von opioid-Analgetika während der Schwangerschaft kann ein Neonatales opioid-Entzugssyndrom verursachen. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Beraten Sie schwangere Frauen anhand von Tierdaten über das potenzielle Risiko für einen Fötus.
In tiervermehrungsstudien, reduziertes postnatales überleben von Welpen, Entwicklungsverzögerungen, und veränderte Verhaltensreaktionen wurden nach oraler Behandlung schwangerer Ratten mit Hydromorphon während der Schwangerschaft und durch Laktation in Dosen festgestellt 2.1-fache der menschlichen Tagesdosis von 32 mg / Tag (HDD). In veröffentlichten Studien wurden Neuralrohrdefekte nach subkutaner Injektion von Hydromorphon an schwangere Hamster in Dosen 4 festgestellt.8-fache HDD-und Weichgewebe - und skelettanomalien wurden nach subkutaner kontinuierlicher infusion von 2 festgestellt.3 mal die HDD zu schwangeren Mäusen. Bei 2 wurden keine Fehlbildungen festgestellt.1 oder 17 mal die HDD bei schwangeren Ratten bzw.. Beraten Sie schwangere Frauen anhand von Tierdaten über das potenzielle Risiko für einen Fötus.
Das geschätzte hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Verlust oder andere unerwünschte Ergebnisse. In der US - Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw.
Klinische Überlegungen
Fetale/Neonatale Nebenwirkungen
Längerer Gebrauch von opioid-Analgetika während der Schwangerschaft zu medizinischen oder nichtmedizinischen Zwecken kann kurz nach der Geburt zu körperlicher Abhängigkeit beim Neugeborenen und beim Neugeborenen-opioid-Entzugssyndrom führen. Das neonatale opioid-Entzugssyndrom tritt als Reizbarkeit, Hyperaktivität und abnormales Schlafmuster, hoher Schrei, zittern, Erbrechen, Durchfall und Gewichtszunahme auf. Der Beginn, die Dauer und der Schweregrad des neonatalen opioid-entzugssyndroms variieren je nach verwendetem spezifischem opioid, Anwendungsdauer, Zeitpunkt und Menge des letzten mütterlichen Konsums sowie eliminationsrate des Arzneimittels durch das Neugeborene. Beobachten Sie Neugeborene auf Symptome des neonatalen opioid-entzugssyndroms und behandeln Sie Sie entsprechend.
Arbeit oder Lieferung
Opioide durchqueren die Plazenta und können bei Neugeborenen atemdepressionen und psychophysiologische Wirkungen hervorrufen. Ein opioidantagonist, wie Naloxon, muss für die Umkehrung der opioid-induzierten Atemdepression im Neugeborenen verfügbar sein. Hydromorphon Hcl wird nicht zur Anwendung bei schwangeren Frauen während oder unmittelbar vor der Geburt empfohlen, wenn die Anwendung von kürzer wirkenden Analgetika oder anderen analgetischen Techniken angemessener ist. Opioid-Analgetika, einschließlich Hydromorphon-Hcl, können die Wehen durch Maßnahmen verlängern, die vorübergehend die Stärke, Dauer und Häufigkeit von Uteruskontraktionen reduzieren. Dieser Effekt ist jedoch nicht konsistent und kann durch eine erhöhte zervixerweiterung ausgeglichen werden, die dazu neigt, die Wehen zu verkürzen. Überwachen Sie Neugeborene, die während der Wehen opioidanalgetika ausgesetzt sind, auf Anzeichen von übermäßiger Sedierung und Atemdepression.
Daten
Tierdaten
Schwangere Ratten wurden mit hydromorphonhydrochlorid vom 6.bis 17. Schwangerschaftstag über orale Dosierungen von 1,75, 3,5 oder 7 mg/kg/Tag (0,5, 1,1 oder 2,1 mal die Dosis von 32 mg/Tag bezogen auf die Körperoberfläche) behandelt. Mütterliche Toxizität wurde in allen Behandlungsgruppen festgestellt (reduzierter nahrungsverbrauch und Körpergewicht in den beiden höchsten Dosisgruppen). Es wurden keine Anzeichen von Missbildungen oder embryotoxizität berichtet.
Schwangere Kaninchen wurden mit hydromorphonhydrochlorid vom 6.bis 20. Schwangerschaftstag über orale Dosierungen von 10, 25 oder 50 mg/kg/Tag (4,3, 8,5 oder 17 mal die Dosis von 32 mg/Tag bezogen auf die Körperoberfläche) behandelt. Die mütterliche Toxizität wurde in der höchsten dosisgruppe (reduzierter nahrungsverbrauch und Körpergewicht) festgestellt. Es wurden keine Anzeichen von Missbildungen oder embryotoxizität berichtet.
In einer veröffentlichten Studie wurden Neuralrohrdefekte (exencephalie und cranioschisis) nach subkutaner Verabreichung von hydromorphonhydrochlorid (19 bis 258 mg/kg) Am 8. Schwangerschaftstag an schwangere Hamster (4) festgestellt.8 bis 65.4 mal die Dosis von 32 mg / Tag basierend auf Körperoberfläche). Die Ergebnisse können nicht eindeutig auf die Toxizität der Mutter zurückgeführt werden. Bei 14 mg/kg (3) wurden keine Neuralrohrdefekte festgestellt.5 mal die menschliche Tagesdosis von 32 mg/Tag). In einer veröffentlichten Studie wurden CF-1-Mäuse subkutan mit einer kontinuierlichen infusion von 7 behandelt.5, 15 oder 30 mg/kg/Tag hydromorphonhydrochlorid (1.1, 2.3 oder 4.6-fache der menschlichen Tagesdosis von 32 mg (bezogen auf die Körperoberfläche) über implantierte osmotische Pumpen während der Organogenese (Schwangerschaftstage 7 bis 10). Weichteilfehlbildungen (Kryptorchismus, Gaumenspalte, missgebildete Ventrikel und Netzhaut) und skelettvariationen (gespaltene supraokzipitale, schachbrettartige und gespaltene sternebrae, verzögerte Ossifikation der Pfoten und ektopische ossifikationsstellen) wurden bei Dosen 2 beobachtet.3 mal die menschliche Dosis von 32 mg / Tag basierend auf Körperoberfläche. Die Ergebnisse können nicht eindeutig auf die Toxizität der Mutter zurückgeführt werden.
Schwangere Ratten wurden vom 6. Schwangerschaftstag bis zum 21. Stilltag mit hydromorphonhydrochlorid über orale gavage-Dosen von 1 behandelt.75, 3.5 oder 7 mg/kg/Tag (0.5, 1.1 oder 2.1 mal die Dosis von 32 mg / Tag basierend auf der Körperoberfläche). Reduzierte welpengewichte wurden festgestellt bei 1.1 und 2.1-fache der menschlichen Tagesdosis von 32 mg / Tag und erhöhte pup-Todesfälle, verzögerte ohröffnung, reduzierter auditorischer erschreckungsreflex und reduzierte freifeldaktivität wurden ebenfalls bei 2 festgestellt.1 mal die Festplatte. Mütterliche Toxizität wurde in allen Behandlungsgruppen festgestellt (reduzierter nahrungsverbrauch und Körpergewicht in allen Gruppen) und verringerte mütterliche Fürsorge in der hochdosierten Gruppe.
Laktation
Risikoübersicht
Aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen, einschließlich übermäßiger Sedierung und Atemdepression bei einem gestillten Säugling, raten Sie den Patienten, dass das stillen während der Behandlung mit Hydromorphon-Hcl nicht empfohlen wird. In klinischen Studien wurden niedrige Konzentrationen von Hydromorphon in der Muttermilch nachgewiesen. Entzugserscheinungen können bei stillenden Säuglingen auftreten, wenn die mütterliche Verabreichung eines opioid-analgetikums gestoppt wird. Die Pflege sollte nicht durchgeführt werden, während ein patient Hydromorphon-Hcl erhält, da Hydromorphon in die Milch ausgeschieden wird.
Klinische Überlegungen
Überwachen Sie Säuglinge, die Hydromorphon-Hcl durch Muttermilch ausgesetzt sind, auf übermäßige Sedierung und Atemdepression. Entzugserscheinungen können bei gestillten Säuglingen auftreten, wenn die mütterliche Verabreichung eines opioid-analgetikums gestoppt wird oder wenn das stillen gestoppt wird.
Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotential
Unfruchtbarkeit
Chronische Verwendung von Opioiden kann bei Frauen und Männern mit Fortpflanzungspotential zu einer verminderten Fruchtbarkeit führen. Es ist nicht bekannt, ob diese Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit reversibel sind.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Hydromorphon-Hcl bei Patienten ab 17 Jahren wurde nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Ältere Patienten (ab 65 Jahren) haben möglicherweise eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Hydromorphon. Im Allgemeinen ist Vorsicht geboten, wenn Sie eine Dosierung für einen älteren Patienten auswählen, die normalerweise am unteren Ende des dosierungsbereichs beginnt und die höhere Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion sowie einer begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt.
Atemdepression ist das Hauptrisiko für ältere Patienten, die mit Opioiden behandelt wurden, und trat auf, nachdem Patienten, die nicht opioidtolerant waren oder Opioide mit anderen Mitteln, die die Atmung drückten, in großen anfangsdosen verabreicht wurden. Titrieren Sie die Dosierung von Hydromorphon Hcl langsam bei geriatrischen Patienten und überwachen Sie genau auf Anzeichen von Zentralnervensystem und Atemdepression.
Es ist bekannt, dass Hydromorphon im wesentlichen über die Niere ausgeschieden wird, und das Risiko von Nebenwirkungen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten eher eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der dosisauswahl Vorsicht walten gelassen werden, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.
Leberfunktionsstörung
In einer Studie, in der eine einzelne orale 4-mg-Dosis von hydromorphontabletten mit sofortiger Freisetzung verwendet wurde, wurde bei Patienten mit mäßiger leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Gruppe B) ein vierfacher Anstieg der hydromorphonspiegel im plasma (Cmax und AUC0-∞) beobachtet). Beginnen Sie Patienten mit mäßiger leberfunktionsstörung mit 25% der Hydromorphon-Hcl-Dosis, die bei Patienten mit normaler Leberfunktion angewendet würde. Überwachen Sie Patienten mit mäßiger leberfunktionsstörung genau auf eine depression der Atemwege und des Zentralnervensystems zu Beginn der Therapie mit Hydromorphon-Hcl und während der dosistitration. Die Pharmakokinetik von Hydromorphon bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung wurde nicht untersucht. Da weitere Erhöhungen von Cmax und AUC0 - ∞ von Hydromorphon in dieser Gruppe erwartet werden, wird die Verwendung alternativer Analgetika empfohlen.
Nierenfunktionsstörung
Die Verabreichung einer Einzeldosis von 4 mg hydromorphontabletten mit sofortiger Freisetzung führte zu einem zweifachen und vierfachen Anstieg der hydromorphonspiegel im plasma (Cmax und AUC0-48h) in moderaten (CLcr = 40 bis 60 mL/min) und schweren (CLcr < 30 mL/min) Beeinträchtigung bzw.. Darüber hinaus schien Hydromorphon bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung langsamer mit längerer terminaler eliminationshalbwertszeit eliminiert zu werden. Beginnen Sie Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung bei 50% und Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung bei 25% der Hydromorphon-Hcl-Dosis, die für Patienten mit normaler Nierenfunktion verschrieben würde. Überwachen Sie Patienten mit Nierenfunktionsstörungen genau auf Atemwegs-und zentralnervensystemdepressionen zu Beginn der Therapie mit Hydromorphon-Hcl und während der dosistitration. Da Hydromorphon Hcl nur für die einmalige tägliche Verabreichung bestimmt ist, sollten Sie die Verwendung eines alternativen analgetikums in Betracht ziehen, das bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung eine größere Flexibilität im dosierungsintervall ermöglichen kann.
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten näher beschrieben oder genauer beschrieben:
- Sucht, Missbrauch und Missbrauch
- Lebensbedrohliche Atemdepression
- Neonatales Opioid-Entzugssyndrom
- Wechselwirkungen Mit Benzodiazepinen und Anderen ZNS-Depressiva
- Nebenniereninsuffizienz
- Schwere Hypotonie
- Gastrointestinale Nebenwirkungen
- Anfälle
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Die folgenden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Verwendung von Hydromorphon wurden in klinischen Studien oder postmarketing-berichten festgestellt. Da einige dieser Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet wurden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.
Schwerwiegende Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Hydromorphon-Hcl-INJEKTION und der Hydromorphon-HCL-HP-INJEKTION umfassen Atemdepression und Apnoe und in geringerem Maße kreislaufdepression, Atemstillstand, Schock und Herzstillstand.
Die häufigsten Nebenwirkungen sind Benommenheit, Schwindel, Sedierung, übelkeit, Erbrechen, Schwitzen, erröten, Dysphorie, Euphorie, trockener Mund und Juckreiz. Diese Effekte scheinen bei ambulanten Patienten und bei Patienten ohne starke Schmerzen stärker zu sein.
weniger Häufig Beobachtete Nebenwirkungen
Herzerkrankungen: Tachykardie, Bradykardie, Herzklopfen
Augenerkrankungen: Sehstörungen, Diplopie, miosis, Sehbehinderung
Magen-Darm-Erkrankungen: Verstopfung, ileus, Durchfall, Bauchschmerzen
Allgemeine Störungen und Bedingungen an der Injektionsstelle: Schwäche, abnormales Gefühl, Schüttelfrost, Urtikaria an der Injektionsstelle, Müdigkeit, Reaktionen an der Injektionsstelle, peripheres ödem
Hepatobiliäre Störungen: Gallenkolik
Störungen des Immunsystems: anaphylaktische Reaktionen, überempfindlichkeitsreaktionen
Untersuchungen: Leberenzyme erhöht
Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen: verminderter Appetit
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: muskelsteifigkeit
Störungen des Nervensystems: Kopfschmerzen, tremor, parästhesie, nystagmus, erhöhter intrakranieller Druck, Synkope, geschmacksveränderungen, unwillkürliche Muskelkontraktionen, präsynkope, Krämpfe, Schläfrigkeit, Dyskinesie, Hyperalgesie, Lethargie, Myoklonus, Somnolenz
Psychiatrische Störungen: Unruhe, Stimmungsschwankungen, Nervosität, Angstzustände, Depressionen, Halluzinationen, Orientierungslosigkeit, Schlaflosigkeit, abnormale Träume
Nieren-und Harnwegserkrankungen: Harnverhalt, zögern im Urin, antidiuretische Wirkungen
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust: erektile Dysfunktion
Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen: Bronchospasmus, laryngospasmus, Dyspnoe, oropharynxschwellung
Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes : Schmerzen an der Injektionsstelle, Urtikaria, Hautausschlag, Hyperhidrose
Gefäßerkrankungen: Spülung, Hypotonie, Hypertonie
Serotoninsyndrom
Fälle von serotonin-Syndrom, eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung, wurden während der gleichzeitigen Anwendung von Opioiden mit serotonergika berichtet.
Nebenniereninsuffizienz
Fälle von Nebenniereninsuffizienz wurden bei opioidkonsum berichtet, häufiger nach mehr als einem Monat.
Anaphylaxie
Es wurde über eine Anaphylaxie mit Inhaltsstoffen berichtet, die in der Hydromorphon-Hcl-INJEKTION und der Hydromorphon-Hcl-HP-INJEKTION enthalten sind.
Androgenmangel
Fälle von androgenmangel sind bei chronischer Anwendung von Opioiden aufgetreten.
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung diskutiert:
- Sucht, Missbrauch und Missbrauch
- Lebensbedrohliche Atemdepression
- Neonatales Opioid-Entzugssyndrom
- Wechselwirkungen Mit Benzodiazepin oder Anderen ZNS-Depressiva
- Nebenniereninsuffizienz
- Schwere Hypotonie
- Gastrointestinale Nebenwirkungen
- Anfälle
- Entzug
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klinische studienerfahrung
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten raten wider.
Hydromorphon Hcl wurde insgesamt 2.524 Patienten in 15 kontrollierten und unkontrollierten klinischen Studien verabreicht. Davon waren 423 Patienten mehr als 6 Monate lang Hydromorphon-Hcl und 141 länger als ein Jahr ausgesetzt.
Die häufigsten Nebenwirkungen, die zum absetzen der Studie führten, waren übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Schläfrigkeit und Schwindel. Die häufigsten behandlungsbedingten schwerwiegenden Nebenwirkungen aus kontrollierten und unkontrollierten chronischen schmerzstudien waren drogenentzugssyndrom, überdosierung, verwirrungszustand und Verstopfung.
Die gesamtinzidenz von Nebenwirkungen bei Patienten über 65 Jahren war höher, mit einem Unterschied von mehr als 5% bei Verstopfung und übelkeit im Vergleich zu jüngeren Patienten.
Die gesamtinzidenz von Nebenwirkungen bei weiblichen Patienten war höher, mit einem Unterschied von mehr als 5% in den raten für übelkeit, Erbrechen, Verstopfung und Somnolenz im Vergleich zu männlichen Patienten.
Eine 12-wöchige doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte entzugsstudie wurde bei opioidtoleranten Patienten mit mittelschweren bis schweren Rückenschmerzen durchgeführt. Insgesamt 447 Patienten wurden in die open-label-titrationsphase eingeschrieben, wobei 268 Patienten randomisiert in die doppelblinde Behandlungsphase aufgenommen wurden. Die Nebenwirkungen, die bei mindestens 2% der Patienten berichtet wurden, sind in Tabelle 2enthalten.
Tabelle 2.max
Die Nebenwirkungen, die bei mindestens 2% der insgesamt behandelten Patienten (N=2,474) in den 14 chronischen klinischen Studien berichtet wurden, sind in Tabelle 3.
Tabelle 3.max
Die folgenden Nebenwirkungen traten bei Patienten mit einer gesamthäufigkeit von auf < 2% und sind in absteigender Reihenfolge innerhalb jeder Systemorganklasse aufgeführt:
Herzerkrankungen: Herzklopfen, Tachykardie, Bradykardie, Extrasystolen
Ohr-und labyrinthstörungen: Schwindel, tinnitus
Endokrine Störungen: Hypogonadismus
Augenerkrankungen: Sehstörungen, Diplopie, trockenes Auge, miosis
Gastrointestinale Störungen: Blähungen, Dysphagie, hämatochezie, abdominale Dehnung, Hämorrhoiden, abnormaler Kot, Darmverschluss, aufstoßen, Divertikel, gastrointestinale motilitätsstörung, dickdarmperforation, Analfissur, bezoar, duodenitis, ileus, beeinträchtigte Magenentleerung, schmerzhafte Defäkation
Allgemeine Störungen und Bedingungen an der verabreichungsstelle: Schüttelfrost, Unwohlsein, abnormales Gefühl, Gefühl der körpertemperaturänderung, zitterndes Gefühl, Kater, gangstörung, Betrunkenheit, verminderte Körpertemperatur
Infektionen und Befall: gastroenteritis, Divertikulitis
Verletzungen, Vergiftungen und verfahrenskomplikationen: Kontusion, überdosierung
Untersuchungen: Gewicht verringert, leberenzym erhöht, blutkalium verringert, blutamylase erhöht, bluttestosteron verringert
Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen: Dehydratation, Flüssigkeitsretention, gesteigerter Appetit, Hyperurikämie
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Myalgie
Störungen des Nervensystems: tremor, Sedierung, hypästhesie, Parästhesien, Aufmerksamkeitsstörungen, Gedächtnisstörungen, Dysarthrie, Synkope, Gleichgewichtsstörungen, Dysgeusie, Bewusstseinsstörungen, Koordinationsstörungen, Hyperästhesie, Myoklonus, Dyskinesie, Weinen, Hyperreflexie, Enzephalopathie, kognitive Störung, Krämpfe, Psychomotorische Hyperaktivität
Psychiatrische Störungen: verwirrender Zustand, Nervosität, Unruhe, abnormale Träume, veränderte Stimmung, Halluzination, Panikattacke, euphorische Stimmung, paranoia, Dysphorie, lustlos, Selbstmordgedanken, verminderte libido, aggression
Nieren-und Harnwegserkrankungen: Dysurie, Harnverhalt, harnfrequenz, zögern im Urin, miktionsstörung
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust: erektile Dysfunktion, sexuelle Dysfunktion
Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen: Rhinorrhoe, Atemnot, Hypoxie, Bronchospasmus, niesen, hyperventilation, Atemdepression
Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes : Erythem
Gefäßerkrankungen: Spülung, Bluthochdruck, Hypotonie
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Hydromorphon nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.
Serotoninsyndrom: Fälle von serotoninsyndrom, einer potenziell lebensbedrohlichen Erkrankung, wurden bei gleichzeitiger Anwendung von Opioiden mit serotonergen Arzneimitteln berichtet.
Nebenniereninsuffizienz: Fälle von Nebenniereninsuffizienz wurden bei opioidkonsum berichtet, häufiger nach mehr als einem Monat.
Anaphylaxie: es wurde über eine Anaphylaktische Reaktion mit Inhaltsstoffen berichtet, die in Hydromorphon-Hcl enthalten sind.
Androgenmangel: bei chronischer Anwendung von Opioiden sind Fälle von androgenmangel aufgetreten.
Klinische Präsentation
Eine akute überdosierung mit Hydromorphon-HCL-INJEKTION oder Hydromorphon-HCL-HP-INJEKTION kann sich in Atemdepression, Schläfrigkeit, stupor oder Koma, Schlaffheit der Skelettmuskulatur, kalter und Klammer Haut, verengten Pupillen und in einigen Fällen in lungenödemen, Bradykardie, Hypotonie, teilweiser oder vollständiger Atemwegsobstruktion, atypischem Schnarchen und Tod äußern. Markierte mydriasis, anstatt miosis, kann mit Hypoxie in überdosierungssituationen gesehen werden.
Behandlung von Überdosierung
Im Falle einer überdosierung stehen die Wiederherstellung eines geschützten Atemwegs und eines geschützten Atemwegs sowie gegebenenfalls die Einrichtung einer unterstützten oder kontrollierten Beatmung im Vordergrund. Verwenden Sie andere unterstützende Maßnahmen (einschließlich Sauerstoff und vasopressoren) bei der Behandlung von kreislaufschock und Lungenödem, wie angegeben. Herzstillstand oder Arrhythmien erfordern fortgeschrittene lebenserhaltungstechniken.
Die opioidantagonisten Naloxon oder nalmefen sind spezifische Gegenmittel gegen atemdepressionen, die aus einer opioidüberdosierung resultieren. Bei klinisch signifikanter Atem-oder kreislaufdepression infolge einer Hydromorphon-überdosierung einen opioidantagonisten verabreichen. Opioidantagonisten sollten nicht verabreicht werden, wenn keine klinisch signifikante Atem-oder kreislaufdepression infolge einer überdosierung mit Hydromorphon vorliegt.
Da die Dauer der opioidumkehr voraussichtlich geringer ist als die Dauer des hydromorphons bei der Hydromorphon-Hcl-INJEKTION und der Hydromorphon-Hcl-HP-INJEKTION, überwachen Sie den Patienten sorgfältig, bis die spontanatmung zuverlässig wiederhergestellt ist. Wenn die Reaktion auf einen opioidantagonisten suboptimal oder nur kurz ist, verabreichen Sie einen zusätzlichen Antagonisten gemäß den Anweisungen des Produkts’s Verschreibung von Informationen.
Bei einer Person, die physisch von Opioiden abhängig ist, führt die Verabreichung der empfohlenen üblichen Dosierung des Antagonisten zu einem akuten Entzugssyndrom. Die schwere der erlebten Entzugserscheinungen hängt vom Grad der körperlichen Abhängigkeit und der Dosis des verabreichten Antagonisten ab. Wenn eine Entscheidung zur Behandlung einer schweren Atemdepression bei dem körperlich abhängigen Patienten getroffen wird, sollte die Verabreichung des Antagonisten mit Vorsicht und durch titration mit kleineren als üblichen Dosen des Antagonisten eingeleitet werden.
Klinische Präsentation
Eine akute überdosierung mit Hydromorphon-Hcl kann sich in Atemdepression, Schläfrigkeit, stupor oder Koma, Schlaffheit der Skelettmuskulatur, kalter und Klammer Haut, verengten Pupillen und in einigen Fällen in lungenödemen, Bradykardie, Hypotonie, teilweiser oder vollständiger Atemwegsobstruktion, atypischem Schnarchen und Tod äußern. Eine ausgeprägte mydriasis anstelle einer miosis kann bei Hypoxie in überdosierungssituationen auftreten.
Behandlung von Überdosierung
Im Falle einer überdosierung sind Prioritäten die Wiedereinsetzung eines patentierten und geschützten Atemwegs und die Einrichtung einer unterstützten oder kontrollierten Beatmung, falls erforderlich. Verwenden Sie andere unterstützende Maßnahmen (einschließlich Sauerstoff, vasopressoren) bei der Behandlung von kreislaufschock und Lungenödem, wie angegeben. Herzstillstand oder Arrhythmien erfordern fortgeschrittene lebenserhaltungstechniken.
Die opioidantagonisten Naloxon und nalmefen sind spezifische Gegenmittel gegen atemdepressionen, die aus einer opioidüberdosierung resultieren. Bei klinisch signifikanter Atem-oder kreislaufdepression infolge einer Hydromorphon-überdosierung einen opioidantagonisten verabreichen. Opioidantagonisten sollten nicht verabreicht werden, wenn keine klinisch signifikante Atem-oder kreislaufdepression infolge einer überdosierung mit Hydromorphon vorliegt.
Da erwartet wird, dass die Dauer der Umkehrung geringer ist als die Wirkungsdauer von Hydromorphon in Hydromorphon-Hcl, überwachen Sie den Patienten sorgfältig, bis die spontanatmung zuverlässig wiederhergestellt ist. Hydromorphon Hcl setzt weiterhin Hydromorphon frei und erhöht die hydromorphonbelastung für bis zu 24 bis 48 Stunden oder länger nach der Einnahme, was eine längere überwachung erfordert. Wenn die Reaktion auf opioidantagonisten suboptimal oder nur kurz ist, verabreichen Sie einen zusätzlichen Antagonisten gemäß den Anweisungen des Produkts’s Verschreibung von Informationen.
Bei einer Person, die physisch von Opioiden abhängig ist, führt die Verabreichung der empfohlenen üblichen Dosierung des Antagonisten zu einem akuten Entzugssyndrom. Die schwere der Entzugserscheinungen hängt vom Grad der körperlichen Abhängigkeit und der Dosis des verabreichten Antagonisten ab. Wenn eine Entscheidung zur Behandlung einer schweren Atemdepression bei dem körperlich abhängigen Patienten getroffen wird, sollte die Verabreichung des Antagonisten mit Vorsicht und durch titration mit kleineren als üblichen Dosen des Antagonisten eingeleitet werden.
Auswirkungen Auf Das zentrale Nervensystem
Hydromorphon erzeugt Atemdepression durch direkte Wirkung auf Hirnstamm-atmungszentren. Die Atemdepression beinhaltet eine Verringerung der Reaktionsfähigkeit der Hirnstamm-atmungszentren sowohl auf eine Erhöhung der kohlendioxidspannung als auch auf eine elektrische stimulation.
Hydromorphon verursacht miosis, sogar in völliger Dunkelheit. Punktgenaue Pupillen sind ein Zeichen einer opioidüberdosierung, sind jedoch nicht pathognomonisch (Z. B. können pontinale Läsionen hämorrhagischen oder ischämischen Ursprungs ähnliche Befunde hervorrufen). Eine ausgeprägte mydriasis anstelle einer miosis kann aufgrund von Hypoxie in überdosierungssituationen auftreten.
Auswirkungen auf den Magen-Darm-Trakt und andere Glatte Muskulatur
Hydromorphon verursacht eine Verringerung der Motilität, die mit einer Erhöhung des glatten Muskeltonus im antrum des Magens und Zwölffingerdarms verbunden ist. Die Verdauung von Nahrung im Dünndarm verzögert sich und die vortriebskontraktionen werden verringert. Die impulsiven peristaltischen Wellen im Dickdarm werden verringert, während der Tonus bis zum Krampf erhöht werden kann, was zu Verstopfung führt. Andere opioidinduzierte Wirkungen können eine Verringerung der Gallen-und pankreassekrete, einen Spasmus des Schließmuskels von Oddi und vorübergehende Erhöhungen der serumamylase umfassen.
Auswirkungen Auf Das Herz-Kreislauf-System
Hydromorphon erzeugt periphere Vasodilatation, die zu orthostatischer Hypotonie oder Synkope führen kann, Manifestationen der histaminfreisetzung und/oder periphere Vasodilatation können pruritus, Rötung, rote Augen und Schwitzen und / oder orthostatische Hypotonie umfassen.
Auswirkungen Auf Das Endokrine System
Opioide hemmen die Sekretion von adrenocorticotropem Hormon (ACTH), cortisol und luteinisierendem Hormon (LH) beim Menschen. Sie stimulieren auch Prolaktin, Wachstumshormon (GH) Sekretion und pankreassekretion von insulin und glucagon.
Die chronische Anwendung von Opioiden kann die Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse beeinflussen, was zu einem androgenmangel führt, der sich als geringe libido, Impotenz, erektile Dysfunktion, Amenorrhoe oder Unfruchtbarkeit äußern kann. Die ursächliche Rolle von Opioiden beim klinischen Syndrom des Hypogonadismus ist unbekannt, da die verschiedenen medizinischen, physischen, lebensstilweisen und psychischen Stressoren, die den gonadenhormonspiegel beeinflussen können, in bisher durchgeführten Studien nicht ausreichend kontrolliert wurden.
Auswirkungen Auf Das Immunsystem
Es wurde gezeigt, dass Opioide in in vitro und Tiermodellen eine Vielzahl von Wirkungen auf Komponenten des Immunsystems haben. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt. Insgesamt scheinen die Wirkungen von Opioiden bescheiden immunsuppressiv zu sein.
Konzentrations-Wirksamkeits-Beziehungen
Die minimale wirksame analgetische Konzentration variiert stark bei den Patienten, insbesondere bei Patienten, die zuvor mit starken agonistenopioiden behandelt wurden. Die minimale wirksame analgetische Konzentration von Hydromorphon für jeden einzelnen Patienten kann im Laufe der Zeit aufgrund einer Zunahme der Schmerzen, der Entwicklung eines neuen Schmerzsyndroms und/oder der Entwicklung einer analgetischen Toleranz zunehmen.
Konzentration-Nebenwirkungen
Beziehungen Es besteht ein Zusammenhang zwischen einer Erhöhung der hydromorphonplasmakonzentration und einer zunehmenden Häufigkeit dosisbedingter opioid-Nebenwirkungen wie übelkeit, Erbrechen, ZNS-Effekten und Atemdepression. Bei opioidtoleranten Patienten kann sich die situation durch die Entwicklung einer Toleranz gegenüber opioidbedingten Nebenwirkungen verändern.
ZNS-Depressiva und Alkohol Interaktion
Additive Pharmakodynamische Wirkungen können erwartet werden, wenn Hydromorphon-Hcl in Verbindung mit Alkohol, anderen Opioiden, legalen oder illegalen Arzneimitteln verwendet wird, die eine depression des Zentralnervensystems verursachen.
Auswirkungen Auf Das zentrale Nervensystem
Hydromorphon erzeugt dosisbedingte Atemdepression durch direkte Wirkung auf Hirnstamm-atemzentren. Die Atemdepression beinhaltet eine Verringerung der Reaktionsfähigkeit der Hirnstamm-atmungszentren sowohl auf eine Erhöhung der kohlendioxidspannung als auch auf eine elektrische stimulation.
Hydromorphon verursacht miosis, sogar in völliger Dunkelheit. Punktgenaue Pupillen sind ein Zeichen einer opioidüberdosierung, sind jedoch nicht pathognomisch (Z. B. pontinläsionen hämorrhagischen oder ischämischen Ursprungs können ähnliche Befunde hervorrufen). Eine ausgeprägte mydriasis anstelle einer miosis kann aufgrund einer schweren Hypoxie in überdosierungssituationen auftreten.
Auswirkungen auf den Magen-Darm-Trakt und andere Glatte Muskulatur
Hydromorphon verursacht eine Verringerung der Motilität, die mit einer Erhöhung des Tonus im antrum des Magens und Zwölffingerdarms verbunden ist. Die Verdauung von Nahrung im Dünndarm verzögert sich und die vortriebskontraktionen werden verringert. Die impulsiven peristaltischen Wellen im Dickdarm werden verringert, während der Tonus bis zum Krampf erhöht wird, was zu Verstopfung führt. Andere opioidinduzierte Wirkungen können eine Verringerung der Gallen-und pankreassekrete, einen Spasmus des Schließmuskels von Oddi und vorübergehende Erhöhungen der serumamylase umfassen.
Auswirkungen Auf Das Herz-Kreislauf-System
Hydromorphon erzeugt periphere Vasodilatation, die zu orthostatischer Hypotonie oder Synkope führen kann. Die Freisetzung von Histamin kann durch Hydromorphon induziert werden und zur opioidinduzierten Hypotonie beitragen. Manifestationen der histaminfreisetzung oder peripheren Vasodilatation können Juckreiz, Rötung, rote Augen, Schwitzen und/oder orthostatische Hypotonie sein.
Auswirkungen Auf Das Endokrine System
Opioide hemmen die Sekretion von ACTH, cortisol und luteinisierendem Hormon (LH) beim Menschen. Sie stimulieren auch Prolaktin, Wachstumshormon (GH) Sekretion und pankreassekretion von insulin und glucagon. Die chronische Anwendung von Opioiden kann die Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse beeinflussen, was zu einem androgenmangel führt, der sich als geringe libido, Impotenz, erektile Dysfunktion, Amenorrhoe oder Unfruchtbarkeit äußern kann. Die kausale Rolle von Opioiden beim klinischen Syndrom des Hypogonadismus ist unbekannt, da die verschiedenen medizinischen, physischen, lebensstilweisen und psychischen Stressoren, die den gonadenhormonspiegel beeinflussen können, in bisher durchgeführten Studien nicht ausreichend kontrolliert wurden.
Auswirkungen Auf Das Immunsystem
Es wurde gezeigt, dass Opioide in in vitro und Tiermodellen eine Vielzahl von Wirkungen auf Komponenten des Immunsystems haben. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt. Insgesamt scheinen die Wirkungen von Opioiden bescheiden immunsuppressiv zu sein.
Konzentration–Wirksamkeit Beziehungen
Die minimale wirksame analgetische Konzentration variiert stark bei den Patienten, insbesondere bei Patienten, die zuvor mit starken agonistenopioiden behandelt wurden. Die minimale wirksame analgetische Konzentration von Hydromorphon für jeden einzelnen Patienten kann im Laufe der Zeit aufgrund einer Zunahme der Schmerzen, der Entwicklung eines neuen Schmerzsyndroms und/oder der Entwicklung einer analgetischen Toleranz zunehmen.
Konzentration–Nebenwirkungen Beziehungen
Es besteht ein Zusammenhang zwischen einer Erhöhung der hydromorphonplasmakonzentration und einer zunehmenden Häufigkeit dosisbedingter opioid-Nebenwirkungen wie übelkeit, Erbrechen, ZNS-Effekten und Atemdepression. Bei opioidtoleranten Patienten kann sich die situation durch die Entwicklung einer Toleranz gegenüber opioidbedingten Nebenwirkungen verändern.
Distribution
Bei therapeutischen plasmaspiegeln ist Hydromorphon etwa 8-19% an Plasmaproteine gebunden. Nach einer intravenösen bolusdosis beträgt der stetige Verteilungsvolumen [Mittelwert (%CV)] 302,9 (32%) Liter.
Beseitigung
Die systemische clearance beträgt etwa 1,96 (20%) Liter/minute. Die Terminale eliminationshalbwertszeit von Hydromorphon nach einer intravenösen Dosis beträgt etwa 2,3 Stunden.
Stoffwechsel
Hydromorphon wird weitgehend durch Glucuronidierung in der Leber metabolisiert, wobei mehr als 95% der Dosis zusammen mit geringen Mengen an 6-hydroxy-reduktionsmetaboliten zu Hydromorphon-3-glucuronid metabolisiert werden.
Ausscheidung
Nur eine geringe Menge der hydromorphondosis wird unverändert im Urin ausgeschieden. Der größte Teil der Dosis wird als Hydromorphon-3-glucuronid zusammen mit geringen Mengen an 6-hydroxy-reduktionsmetaboliten ausgeschieden.
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Hydromorphon Hcl ist eine Formulierung mit erweiterter Freisetzung von Hydromorphon, die einen allmählichen Anstieg der hydromorphonkonzentrationen bewirkt. Nach einer einmaligen Verabreichung von Hydromorphon-Hcl steigen die Plasmakonzentrationen allmählich über 6 bis 8 Stunden an, und danach werden die Konzentrationen für ungefähr 18 bis 24 Stunden nach der Dosis aufrechterhalten. Die mittleren Tmax-Werte Lagen zwischen 12 und 16 Stunden. Die mittlere Halbwertszeit Betrug ungefähr 11 Stunden und reichte bei den meisten Probanden von 8 bis 15 Stunden. Es wurde eine lineare Pharmakokinetik für Hydromorphon-Hcl über den Dosisbereich von 8 bis 64 mg mit einer dosisproportionalen Erhöhung der Cmax und der gesamtexposition (AUC0 - ∞) nachgewiesen (siehe Tabelle 4). Die stationären Plasmakonzentrationen sind ungefähr doppelt so hoch wie nach der ersten Dosis, und der stationäre Zustand wird nach 3 bis 4 Tagen einmaliger Dosierung von Hydromorphon-Hcl erreicht. Im stationären Zustand hielt Hydromorphon-Hcl, das einmal täglich verabreicht wurde, die hydromorphonplasmakonzentrationen innerhalb des gleichen konzentrationsbereichs wie die viermal täglich bei derselben täglichen Gesamtdosis verabreichte Tablette mit sofortiger Freisetzung aufrecht und verringerte die Schwankungen zwischen Spitzen - und trogkonzentrationen, die mit der Tablette mit sofortiger Freisetzung beobachtet wurden (siehe Abbildung 1). Die Bioverfügbarkeit von Hydromorphon Hcl einmal täglich und Hydromorphon mit sofortiger Freisetzung viermal täglich bei Erwachsenen ist vergleichbar, wie in Tabelle 4dargestellt.
Abbildung 1. Mittlere Stationäre Plasmakonzentrationsprofile
Tabelle 5. Mittelwert (±SD) Hydromorphon HCL pharmakokinetische Parameter
Regime | Dosierung | Tmax* (hrs) | Cmax (ng/mL) | AUC (ng·hr/mL) | T½ (hr) | /tr> |
Einzeldosis (N = 31) | 8 mg | 12 (4-30) | 0.93 (1.01) | 18.1 (5.8) | 10.6 (4.3) | |
16 mg | 16 (6-30) | 1.69 (0.78) | 36.5 (11.3) | 10.3 (2.4) | ||
32 mg | 16 (4-24) | 3.25 (1.37) | 72.2 (24.3) | 11.0 (3.2) | ||
64 mg | 16 (6-30) | 6.61 (1.75) | 156.0 (30.6) | 10.9 (3.8) | ||
Multiple-Dosis† (N = 29) | 16 mg q24h | 12 (6-24) | 3.54 (0.96)‡ | 57.6 (16.3) | NA | |
IR 4 mg q6h | 0.75 (0.5-2) | 5.28 (1.37)§ | 54.8 (14.8) | NA | ||
NA = nicht anwendbar * Median (Bereich) berichtet für Tmax & dagger; Steady-state Ergebnisse auf Tag 5 (0-24 Stunden) ‡ Cmin 2.15 (0.87) ng/mL, § Cmin 1.47 (0.42) ng / mL |
Lebensmitteleffekt
Die Pharmakokinetik von Hydromorphon-Hcl wird durch Lebensmittel nicht beeinflusst, wie durch bioäquivalenz angezeigt, wenn Sie unter Ernährungs-und fastenbedingungen verabreicht werden. Daher kann Hydromorphon Hcl ohne Rücksicht auf Mahlzeiten verabreicht werden. Wenn gesunden Probanden unmittelbar nach einer fettreichen Mahlzeit eine 16-mg-Dosis Hydromorphon-Hcl verabreicht wurde, war die mittlere Zeit für Cmax (Tmax) minimal von der fettreichen Mahlzeit betroffen, die nach 16 Stunden im Vergleich zu 18 Stunden während des Fastens auftrat.
Verteilung
Nach intravenöser Verabreichung von Hydromorphon an gesunde freiwillige Betrug das mittlere Verteilungsvolumen 2,9 (±1,3) L/kg, was auf eine ausgedehnte gewebeverteilung hindeutet. Das mittlere Ausmaß der Bindung von Hydromorphon an menschliche Plasmaproteine wurde in einer in vitro - Studie auf 27% bestimmt.
Beseitigung
Stoffwechsel
Nach oraler Verabreichung einer Formulierung mit sofortiger Freisetzung unterliegt Hydromorphon einem ausgedehnten first-Release-Metabolismus und wird hauptsächlich in der Leber durch Glucuronidierung zu Hydromorphon-3 - glucuronid metabolisiert, das einem ähnlichen Zeitverlauf folgt wie Hydromorphon im plasma. Die Exposition gegenüber dem glucuronidmetaboliten ist 35-bis 40-mal höher als die Exposition gegenüber dem mutterarzneimittel. in vitro Daten legen nahe, dass Hydromorphon in klinisch relevanten Konzentrationen ein minimales Potenzial zur Hemmung der Aktivität menschlicher Hepatischer CYP450-Enzyme einschließlich CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4 und 4A11 aufweist.
Ausscheidung
Ungefähr 75% der verabreichten Dosis werden mit dem Urin ausgeschieden. Der größte Teil der verabreichten hydromorphondosis wird als Metaboliten ausgeschieden. Ungefähr 7% und 1% der Dosis werden als unverändertes Hydromorphon im Urin bzw.