Levaquin

Dosierungsformen und Stärken

MÜNDLICHE LÖSUNG, 25 mg / ml, klar gelb bis klar grünlich-gelbe Farbe

Lagerung und Handhabung

Levofloxacin Oral Solution

Levofloxacin Oral Solution wird in einem 16 oz geliefert. Mehrzweckflasche (NDC 10147-0941-6). Jede Flasche enthält 480 ml der 25 mg / ml Levofloxacin Lösung zum Einnehmen.

Levofloxacin Oral Solution sollte bei 25 ° C gelagert werden (77 ° F); Ausflüge bis 15 ° - 30 ° C (59 ° bis 86 ° F) [siehe USP kontrollierte Raumtemperatur].

Levofloxacin Oral Solution wird für Patriot hergestellt Pharmaceuticals, LLC, Horsham, PA 19044 von Janssen Pharmaceutica N.V., Beerse, Belgien.

Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien und zu reduzieren Aufrechterhaltung der Wirksamkeit von Levofloxacin und anderen antibakteriellen Arzneimitteln Levofloxacin sollte nur zur Behandlung oder Vorbeugung von nachgewiesenen Infektionen angewendet werden oder stark vermutet, dass sie durch anfällige Bakterien verursacht werden. Wenn Kultur und Anfälligkeitsinformationen sind verfügbar, sie sollten berücksichtigt werden in Auswahl oder Modifizierung der antibakteriellen Therapie. In Ermangelung solcher Daten lokale Epidemiologie und Anfälligkeitsmuster können zur empirischen Selektion beitragen der Therapie.

Levofloxacin Oral Solution sind für die angezeigt Behandlung von Erwachsenen (≥ 18 Jahre) mit leichten, mittelschweren und schweren Infektionen durch anfällige Isolate der bezeichneten Mikroorganismen in die in diesem Abschnitt aufgeführten Bedingungen.

Kultur- und Anfälligkeitstests

Geeignete Kultur- und Anfälligkeitstests sollten sein vor der Behandlung durchgeführt, um die verursachenden Organismen zu isolieren und zu identifizieren die Infektion und um ihre Anfälligkeit für Levofloxacin zu bestimmen. Die Therapie mit Levofloxacin kann eingeleitet werden, bevor die Ergebnisse dieser Tests bekannt sind Sobald die Ergebnisse verfügbar sind, sollte eine geeignete Therapie ausgewählt werden.

Wie bei anderen Arzneimitteln dieser Klasse einige Isolate von Pseudomonas Aeruginosa kann während der Behandlung mit ziemlich schnell Resistenzen entwickeln Levofloxacin. Kultur- und Empfindlichkeitstests, die regelmäßig während durchgeführt werden Die Therapie wird Informationen über die anhaltende Anfälligkeit der Krankheitserreger des antimikrobiellen Mittels und auch das mögliche Auftreten von Bakterienresistenz.

Nosokomiale Lungenentzündung

Levofloxacin ist zur Behandlung von Nosokomien indiziert Lungenentzündung aufgrund von Methicillin-anfällig Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, oder Streptococcus pneumoniae Zusatztherapie sollte. wie klinisch angezeigt verwendet werden. Wo Pseudomonas aeruginosa dokumentiert ist oder mutmaßlicher Erreger, Kombinationstherapie mit einem Antipseudomonal β-Lactam wird empfohlen.

In der Gemeinschaft erworbene Lungenentzündung: 7-14 Tage Behandlungsschema

Levofloxacin ist zur Behandlung von indiziert ambulant erworbene Lungenentzündung aufgrund von methicillinsusceptible Staphylococcus Aureus, Streptococcus pneumoniae (einschließlich multiresistenter Arzneimittel Streptococcus Lungenentzündung [MDRSP]), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila, oder Mycoplasma pneumoniae.

MDRSP-Isolate sind Isolate, die gegen zwei oder mehr von resistent sind die folgenden Antibakterien: Penicillin (MIC ≥ 2 µg / ml), 2^ndGeneration Cephalosporine, z.Cefuroxim, Makrolide, Tetracycline und Trimethoprim / Sulfamethoxazol.

In der Gemeinschaft erworbene Lungenentzündung: 5-Tage-Behandlungsschema

Levofloxacin ist zur Behandlung von indiziert ambulant erworbene Lungenentzündung aufgrund von Streptococcus pneumoniae (ohne multidrogenresistente Isolate [MDRSP]) Haemophilus influenzae, Haemophilus Parainfluenzae, Mycoplasma pneumoniae, oder Chlamydophila pneumoniae.

Akute bakterielle Sinusitis: 5-tägige und 10-14-tägige Behandlung Regime

Levofloxacin ist zur Behandlung von Akut indiziert bakterielle Sinusitis durch Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, oder Moraxella catarrhalis.

Akute bakterielle Verschlimmerung chronischer Bronchitis

Levofloxacin ist zur Behandlung von Akut indiziert bakterielle Exazerbation chronischer Bronchitis aufgrund von Methicillin-anfälligem Staphylococcus Aureus, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus Parainfluenzae oder Moraxella catarrhalis.

Komplizierte Haut- und Hautstrukturinfektionen

Levofloxacin ist zur Behandlung von indiziert komplizierte Haut- und Hautstrukturinfektionen aufgrund von Methicillin-anfällig Staphylococcus Aureus, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, oder Proteus Mirabilis .

Unkomplizierte Haut- und Hautstrukturinfektionen

Levofloxacin ist zur Behandlung von indiziert unkomplizierte Haut- und Hautstrukturinfektionen (mild bis mittelschwer) einschließlich Abszesse, Cellulitis, Furunkel, Impetigo, Pyodermie, Wundinfektionen aufgrund von Methicillin-anfällig Staphylococcus aureus, oder Streptococcus pyogenes.

Chronische bakterielle Prostatitis

Levofloxacin ist zur Behandlung von chronischen Erkrankungen indiziert bakterielle Prostatitis aufgrund von Escherichia coli, Enterococcus faecalis, oder Methicillin-anfällig Staphylococcus epidermidis.

Komplizierte Harnwegsinfektionen: 5-tägige Behandlung Regime

Levofloxacin ist zur Behandlung von indiziert komplizierte Harnwegsinfektionen aufgrund von Escherichia coli, Klebsiella Lungenentzündung, oder Proteus mirabilis.

Komplizierte Harnwegsinfektionen: 10-tägige Behandlung Regime

Levofloxacin ist zur Behandlung von indiziert komplizierte Harnwegsinfektionen (leicht bis mittelschwer) aufgrund von Enterokokken faecalis, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis oder Pseudomonas aeruginosa.

Akute Pyelonephritis: 5 oder 10 Tage Behandlungsschema

Levofloxacin ist zur Behandlung von Akut indiziert durch Escherichia coli verursachte Pyelonephritis, einschließlich gleichzeitiger Fälle Bakteriämie.

Unkomplizierte Harnwegsinfektionen

Levofloxacin ist zur Behandlung von indiziert unkomplizierte Harnwegsinfektionen (leicht bis mittelschwer) aufgrund von Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, oder Staphylococcus saprophyticus.

Inhalationsanthrax (nach Exposition)

Levofloxacin ist für inhalativen Anthrax angezeigt (nach Exposition), um die Inzidenz oder das Fortschreiten der folgenden Krankheit zu verringern Exposition gegenüber aerosolisierten Bacillus anthracis Die Wirksamkeit von Levofloxacin. basiert auf Plasmakonzentrationen, die beim Menschen erreicht wurden, einem Ersatzendpunkt vernünftigerweise wahrscheinlich, klinischer Nutzen vorherzusagen. Levofloxacin wurde nicht getestet beim Menschen zur Vorbeugung von Inhalationsanthrax nach Exposition. Die Sicherheit von Levofloxacin bei Erwachsenen für eine Therapiedauer von mehr als 28 Tagen oder bei Kindern Patienten für eine Therapiedauer von mehr als 14 Tagen wurden nicht untersucht. Eine verlängerte Levofloxacin-Therapie sollte nur angewendet werden, wenn der Nutzen überwiegt das Risiko.

Pest

Levofloxacin ist zur Behandlung der Pest indiziert einschließlich pneumonischer und septikämischer Pest aufgrund von Yersinia pestis (Y . Pestis) und Prophylaxe für die Pest bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten, 6 Monate und älter. Wirksamkeitsstudien von Levofloxacin konnten nicht durchgeführt werden aus ethischen und machbarkeitsgründen bei Menschen mit Pest durchgeführt. Deshalb, Die Zulassung dieser Indikation basierte auf einer Wirksamkeitsstudie an Tieren .

Dosierung bei erwachsenen Patienten mit normaler Nierenfunktion

Die übliche Dosis von Levofloxacin Oral Solution beträgt 250 mg 500 mg oder 750 mg werden alle 24 Stunden oral verabreicht, wie durch eine Infektion angezeigt und in Tabelle 1 beschrieben.

Diese Empfehlungen gelten für Patienten mit Kreatinin Abstand ≥ 50 ml / min. Für Patienten mit Kreatinin-Clearance <50 mL / min, Anpassungen des Dosierungsschemas sind erforderlich.

Tabelle 1: Dosierung bei erwachsenen Patienten mit normaler Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml / min)

Dosierung bei pädiatrischen Patienten

Die Dosierung bei pädiatrischen Patienten ≥ 6 Monate ist unten in Tabelle 2 beschrieben.

Tabelle 2: Dosierung bei pädiatrischen Patienten ≥ 6 Monate des Alters

Dosisanpassung bei Erwachsenen mit Nierenfunktionsstörung

Verabreichen Sie Levofloxacin mit Vorsicht in Gegenwart von Niereninsuffizienz. Sorgfältige klinische Beobachtung und geeignetes Labor Studien sollten vor und während der Therapie seit der Elimination von durchgeführt werden Levofloxacin kann reduziert werden.

Bei Patienten mit einem Kreatinin ist keine Anpassung erforderlich Abstand ≥ 50 ml / min.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin Clearance <50 ml / min), Anpassung des Dosierungsschemas ist erforderlich, um Vermeiden Sie die Anreicherung von Levofloxacin aufgrund einer verringerten Clearance.

Tabelle 3 zeigt, wie die Dosis basierend auf Kreatinin angepasst werden kann Spiel.

Tabelle 3: Dosisanpassung bei erwachsenen Patienten mit Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <50 ml / min)

Wechselwirkung mit Chelatbildnern: Antazida, Sucralfat, Metallkationen, Multivitamine Levofloxacin Oral Solution

Levofloxacin Oral Solution sollte unter verabreicht werden mindestens zwei Stunden vor oder zwei Stunden nach magnesiumhaltigen Antazida Aluminium sowie Sucralfat, Metallkationen wie Eisen und Multivitamin Zubereitungen mit Zink- oder Didanosin-Kaut- / Puffertabletten oder der Kinder Pulver zur Lösung zum Einnehmen.

Verwaltungsanweisungen

Essen und Levofloxacin Lösung zum Einnehmen

Es wird empfohlen, dass Levofloxacin Oral Solution ist 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach dem Essen eingenommen.

Flüssigkeitszufuhr für Patienten, die Levofloxacin Oral erhalten Lösung

Angemessene Flüssigkeitszufuhr bei Patienten, die oral erhalten Levofloxacin sollte beibehalten werden, um die Bildung von hoch zu verhindern konzentrierter Urin. Kristallurie und Zylindrurie wurden berichtet mit Chinolone.

Levofloxacin ist bei Personen mit bekannten kontraindiziert Überempfindlichkeit gegen Levofloxacin oder andere Chinolon-Antibiotika.

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Tendinopathie und Tendonbruch

Fluorchinolone, einschließlich Levofloxacin, sind assoziiert mit einem erhöhten Risiko für Sehnenentzündung und Sehnenruptur in allen Altersgruppen. Diese Nebenwirkung am häufigsten die Achillessehne und Bruch der Die Achillessehne erfordert möglicherweise eine chirurgische Reparatur. Tendinitis und Sehnenruptur in die Rotatorenmanschette (die Schulter), die Hand, der Bizeps, der Daumen und andere Sehnenstellen wurden ebenfalls gemeldet. Das Risiko der Entwicklung Fluorchinolon-assoziierte Sehnenentzündung und Sehnenruptur sind weiter erhöht bei älteren Patienten, die normalerweise über 60 Jahre alt sind, bei Patienten, die Kortikosteroid einnehmen Medikamente und bei Patienten mit Nieren-, Herz- oder Lungentransplantationen. Faktoren, in Zugabe zu Alter und Kortikosteroidkonsum, die unabhängig voneinander die Das Risiko eines Sehnenbruchs umfasst anstrengende körperliche Aktivität, Nierenversagen und frühere Sehnenerkrankungen wie rheumatoide Arthritis. Tendinitis und Sehne Bei Patienten, die Fluorchinolone einnehmen und nicht haben, wurde über einen Bruch berichtet die oben genannten Risikofaktoren. Tendonrupturen können während oder nach Abschluss auftreten Therapie; Fälle, die bis zu mehreren Monaten nach Abschluss der Therapie auftreten, haben wurde gemeldet. Levofloxacin sollte abgesetzt werden, wenn der Patient Erfahrungen macht Schmerzen, Schwellungen, Entzündungen oder Sehnenrupturen. Patienten sollten beraten werden sich beim ersten Anzeichen einer Sehnenentzündung oder eines Sehnenbruchs auszuruhen und ihre zu kontaktieren Gesundheitsdienstleister bezüglich der Umstellung auf ein antimikrobielles Nicht-Chinolon-Medikament..

Verschlimmerung von Myasthenia Gravis

Fluorchinolone, einschließlich Levofloxacin, haben neuromuskuläre Blockierungsaktivität und kann Muskelschwäche bei Personen verschlimmern mit Myasthenia gravis. Postmarketing schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, einschließlich Todesfälle und Anforderungen an die Beatmungsunterstützung wurden mit Fluorchinolon in Verbindung gebracht Verwendung bei Personen mit Myasthenia gravis. Vermeiden Sie Levofloxacin bei Patienten mit a bekannte Geschichte von Myasthenia gravis.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Schwere und gelegentlich tödliche Überempfindlichkeit und / oder Anaphylaktische Reaktionen wurden bei Patienten berichtet, die eine Therapie mit erhielten Fluorchinolone, einschließlich Levofloxacin. Diese Reaktionen treten häufig im Anschluss auf die erste Dosis. Einige Reaktionen wurden von Herz-Kreislauf begleitet Zusammenbruch, Hypotonie / Schock, Krampfanfall, Bewusstlosigkeit, Kribbeln, Angioödem (einschließlich Zunge, Kehlkopf, Hals oder Gesichtsödem / Schwellung), Atemwegsobstruktion (einschließlich Bronchospasmus, Atemnot und akut Atemnot), Atemnot, Urtikaria, Juckreiz und andere schwere Haut Reaktionen. Levofloxacin sollte sofort zuerst abgesetzt werden Auftreten eines Hautausschlags oder eines anderen Anzeichen von Überempfindlichkeit. Ernst akut Überempfindlichkeitsreaktionen können eine Behandlung mit Adrenalin und anderen erfordern resuszitative Maßnahmen, einschließlich Sauerstoff, intravenösen Flüssigkeiten, Antihistaminika Kortikosteroide, Druckamine und Atemwegsmanagement, wie klinisch angezeigt .

Andere schwerwiegende und manchmal tödliche Reaktionen

Andere schwerwiegende und manchmal tödliche Ereignisse, einige aufgrund von Überempfindlichkeit und einige aufgrund unsicherer Ätiologie wurden selten berichtet bei Patienten, die eine Therapie mit Fluorchinolonen erhalten, einschließlich Levofloxacin. Diese Ereignisse können schwerwiegend sein und treten im Allgemeinen nach der Verabreichung von auf Mehrfachdosen. Klinische Manifestationen können eine oder mehrere der Folgen:

• Fieber, Hautausschlag oder schwere dermatologische Reaktionen (z., toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom);
• Vaskulitis; Arthralgie; Myalgie; Serumkrankheit;
• allergische Pneumonitis;
• interstitielle Nephritis; akute Niereninsuffizienz oder Fehler;
• Hepatitis; Gelbsucht; akute Lebernekrose oder Versagen;
• Anämie, einschließlich hämolytischer und aplastischer; Thrombozytopenie, einschließlich thrombotischer thrombozytopenischer Purpura; Leukopenie; Agranulozytose; Panzytopenie; und / oder andere hämatologische Anomalien.

Das Medikament sollte sofort zuerst abgesetzt werden Auftreten von Hautausschlag, Gelbsucht oder anderen Anzeichen von Überempfindlichkeit und unterstützende Maßnahmen eingeleitet.

Hepatotoxizität

Post-Marketing-Berichte über schwere Hepatotoxizität (einschließlich akuter Hepatitis und tödlicher Ereignisse) wurden für Patienten erhalten behandelt mit Levofloxacin. Keine Hinweise auf ernsthafte drogenassoziierte Hepatotoxizität wurde in klinischen Studien mit über 7.000 Patienten nachgewiesen. Schwer Hepatotoxizität trat im Allgemeinen innerhalb von 14 Tagen nach Therapiebeginn auf und Die meisten Fälle traten innerhalb von 6 Tagen auf. Die meisten Fälle von schwerer Hepatotoxizität waren dies nicht verbunden mit Überempfindlichkeit. Die Mehrheit tödliche Hepatotoxizitätsberichte traten bei Patienten ab 65 Jahren auf und die meisten waren nicht mit Überempfindlichkeit verbunden. Levofloxacin sollte sein sofort abgesetzt, wenn der Patient Anzeichen und Symptome von entwickelt Hepatitis.

Zentrale Nervensystemeffekte

Krämpfe, toxische Psychosen, erhöhtes intrakranielles Bei Patienten wurde über Druck (einschließlich Pseudotumor cerebri) berichtet Erhalt von Fluorchinolonen, einschließlich Levofloxacin. Fluorchinolone können auch eine Stimulation des Zentralnervensystems verursachen, die zu Zittern führen kann Unruhe, Angst, Benommenheit, Verwirrung, Halluzinationen, Paranoia, Depressionen, Albträume, Schlaflosigkeit und selten Selbstmordgedanken oder -handlungen. Diese Reaktionen können nach der ersten Dosis auftreten. Wenn diese Reaktionen in auftreten Patienten, die Levofloxacin erhalten, sollten das Medikament abgesetzt werden und geeignete Maßnahmen eingeleitet. Wie bei anderen Fluorchinolonen Levofloxacin sollte bei Patienten mit einer bekannten oder vermuteten Zentrale mit Vorsicht angewendet werden Störung des Nervensystems (ZNS), die sie zu Anfällen prädisponieren oder senken kann Anfallsschwelle (z., schwere zerebrale Arteriosklerose, Epilepsie) oder in der Vorhandensein anderer Risikofaktoren, die sie für Anfälle oder weniger prädisponieren können die Anfallsschwelle (z.bestimmte medikamentöse Therapie, Nierenfunktionsstörung)..

Clostridium Difficile-Associated Durchfall

Clostridium difficile-assoziierter Durchfall (CDAD) wurde unter Verwendung fast aller antibakteriellen Mittel berichtet, einschließlich Levofloxacin und kann in seiner Schwere von leichtem Durchfall bis zu tödlicher Kolitis reichen. Die Behandlung mit antibakteriellen Mitteln verändert die normale Flora des Dickdarms führt zu einem Überwachsen von C. difficile.

C. difficile produziert Toxine A und B, die zur Entwicklung von CDAD beitragen. Hypertoxin produzierende Stämme von C . difficile verursachen erhöhte Morbidität und Mortalität, wie diese Infektionen können refraktär gegenüber einer antimikrobiellen Therapie sein und möglicherweise eine Kolektomie erfordern. CDAD muss sein berücksichtigt bei allen Patienten, die nach Antibiotika-Anwendung Durchfall aufweisen. Eine sorgfältige Krankengeschichte ist erforderlich, da berichtet wurde, dass CDAD aufgetreten ist zwei Monate nach der Verabreichung von antibakteriellen Mitteln.

Bei Verdacht auf CDAD oder Bestätigung, fortlaufende Anwendung von Antibiotika nicht dagegen gerichtet C. difficile muss möglicherweise eingestellt werden. Geeignete Flüssigkeits- und Elektrolytmanagement, Proteinergänzung, Antibiotikabehandlung von C. difficileund chirurgische Bewertung sollte sein wie klinisch angezeigt eingeführt.

Periphere Neuropathie

Fälle von sensorischer oder sensorimotorischer axonaler Polyneuropathie Auswirkungen auf kleine und / oder große Axone, die zu Parästhesien, Hypästhesien führen Bei Patienten, die Fluorchinolone erhielten, wurde über Dysästhesien und Schwäche berichtet einschließlich Levofloxacin. Symptome können kurz nach Beginn von auftreten Levofloxacin und kann irreversibel sein. Levofloxacin sollte abgesetzt werden sofort, wenn bei dem Patienten Symptome einer Neuropathie einschließlich Schmerzen auftreten, Brennen, Kribbeln, Taubheitsgefühl und / oder Schwäche oder andere Veränderungen der Empfindung einschließlich leichter Berührung, Schmerzen, Temperatur, Positionssinn und Vibration Empfindung.

Verlängerung des QT-Intervalls

Einige Fluorchinolone, einschließlich Levofloxacin, waren verbunden mit einer Verlängerung des QT-Intervalls im Elektrokardiogramm und seltene Fälle von Arrhythmie. Seltene Fälle von Torsade de Pointes waren spontan während der Überwachung nach dem Inverkehrbringen bei Patienten berichtet, die Fluorchinolone erhielten einschließlich Levofloxacin. Levofloxacin sollte bei Patienten mit bekannter Verlängerung vermieden werden des QT-Intervalls Patienten mit nicht korrigierter Hypokaliämie und Patienten Empfangen der Klasse IA (Chinidin, Procainamid) oder der Klasse III (Amiodaron) Sotalol) Antiarrhythmika. Ältere Patienten sind möglicherweise anfälliger dafür arzneimittelassoziierte Wirkungen auf das QT-Intervall.

Erkrankungen des Bewegungsapparates bei pädiatrischen Patienten und Arthropathikern Auswirkungen bei Tieren

Levofloxacin ist bei pädiatrischen Patienten angezeigt (6 Monate) ab Alter) nur zur Vorbeugung von inhalativem Anthrax (nach Exposition) und für die Pest. Eine erhöhte Inzidenz von Erkrankungen des Bewegungsapparates (Arthralgie, Arthritis, Sehnenentzündung, und Ganganomalie) im Vergleich zu Kontrollen wurde bei Kindern beobachtet Patienten, die Levofloxacin erhalten.

Bei unreifen Ratten und Hunden oral und intravenös Die Verabreichung von Levofloxacin führte zu einer erhöhten Osteochondrose. Histopathologische Untersuchung der tragenden Gelenke unreifer Hunde Die Dosierung von Levofloxacin ergab anhaltende Läsionen des Knorpels. Andere Fluorchinolone erzeugen auch ähnliche Erosionen in den tragenden Gelenken und andere Anzeichen von Arthropathie bei unreifen Tieren verschiedener Arten.

Blutzuckerstörungen

Wie bei anderen Fluorchinolonen Blutstörungen über Glukose, einschließlich symptomatischer Hyper- und Hypoglykämie, wurde berichtet Levofloxacin, normalerweise bei Diabetikern, die gleichzeitig behandelt werden ein orales Hypoglykämikum (z., Glyburid) oder mit Insulin. In diesen Patienten wird eine sorgfältige Überwachung des Blutzuckers empfohlen. Wenn ein Hypoglykämiker Die Reaktion tritt bei einem Patienten auf, der mit Levofloxacin, Levofloxacin, behandelt wird sollte abgebrochen und sofort eine geeignete Therapie eingeleitet werden.

Lichtempfindlichkeit / Phototoxizität

Mäßige bis schwere Lichtempfindlichkeit / Phototoxizität Reaktionen, von denen sich letztere als übertriebene Sonnenbrandreaktionen manifestieren können (z.B.Brennen, Erythem, Exsudation, Vesikel, Blasenbildung, Ödeme) mit Bereiche, die Licht ausgesetzt sind (normalerweise das Gesicht, V-Bereich des Halses) Dehnungsstreifen der Unterarme, Rücken der Hände) können zugeordnet werden die Verwendung von Fluorchinolonen nach Sonneneinstrahlung oder UV-Lichteinwirkung. Deshalb, Eine übermäßige Exposition gegenüber diesen Lichtquellen sollte vermieden werden. medikamentöse Therapie sollte abgesetzt werden, wenn Lichtempfindlichkeit / Phototoxizität auftritt.

Entwicklung drogenresistenter Bakterien

Verschreibung von Levofloxacin in Abwesenheit eines nachgewiesenen oder Eine stark vermutete bakterielle Infektion oder eine prophylaktische Indikation ist unwahrscheinlich dem Patienten Nutzen zu verschaffen und das Risiko der Entwicklung von zu erhöhen arzneimittelresistente Bakterien.

Informationen zur Patientenberatung

Sehen FDA-zugelassener Medikamentenleitfaden

Antibakterielle Resistenz

Antibakterielle Arzneimittel einschließlich Levofloxacin sollten nur sein zur Behandlung von bakteriellen Infektionen verwendet. Sie behandeln keine Virusinfektionen (z., die Erkältung). Wenn Levofloxacin zur Behandlung einer bakteriellen Infektion verschrieben wird, Patienten sollten gesagt werden, dass es zwar üblich ist, sich früh in der besser zu fühlen Im Verlauf der Therapie sollte das Medikament genau wie angegeben eingenommen werden. Überspringen Dosen oder Nichtabschluss des gesamten Therapieverlaufs können (1) die Wirksamkeit verringern der sofortigen Behandlung und (2) die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass Bakterien dies tun Resistenzen entwickeln und nicht mit Levofloxacin oder anderen behandelt werden können antibakterielle Medikamente in der Zukunft.

Verabreichung mit Lebensmitteln, Flüssigkeiten und gleichzeitig Medikamente

Die orale Levofloxacin-Lösung sollte 1 Stunde zuvor eingenommen werden oder 2 Stunden nach dem Essen. Die orale Lösung sollte gleichzeitig eingenommen werden jeden Tag.

Patienten sollten während der Einnahme großzügig Flüssigkeit trinken Levofloxacin, um die Bildung eines hochkonzentrierten Urins und Kristalls zu vermeiden Bildung im Urin.

Antazida, die Magnesium oder Aluminium enthalten, sowie Sucralfat, Metallkationen wie Eisen und Multivitaminpräparate mit Zink oder Didanosin sollte mindestens zwei Stunden vor oder zwei Stunden nach dem Einnehmen eingenommen werden Levofloxacin-Verabreichung.

Schwerwiegende und potenziell schwerwiegende unerwünschte Reaktionen

Die Patienten sollten über das folgende Schwerwiegende informiert werden Nebenwirkungen, die mit Levofloxacin oder anderen in Verbindung gebracht wurden Verwendung von Fluorchinolon:

• Tendon-Störungen : Patienten sollten sich wenden ihr Gesundheitsdienstleister, wenn sie Schmerzen, Schwellungen oder Entzündungen von haben eine Sehne oder Schwäche oder Unfähigkeit, eines ihrer Gelenke zu benutzen; ruhen und unterlassen vom Training; und die Behandlung mit Levofloxacin abbrechen. Das Risiko von schwer Sehnenerkrankungen mit Fluorchinolonen sind bei älteren Patienten normalerweise höher 60 Jahre alt, bei Patienten, die Kortikosteroid-Medikamente einnehmen, und bei Patienten mit Nieren-, Herz- oder Lungentranspflanzen.
• Verschlimmerung von Myasthenia Gravis : Patienten sollte ihren Arzt über jede Vorgeschichte von Myasthenia gravis informieren. Patienten sollte ihren Arzt benachrichtigen, wenn Symptome einer Muskelschwäche auftreten einschließlich Atembeschwerden.
• Überempfindlichkeitsreaktionen : Patienten sollte darüber informiert werden, dass Levofloxacin sogar Überempfindlichkeitsreaktionen verursachen kann nach der ersten Dosis. Die Patienten sollten das Medikament zuerst absetzen Anzeichen eines Hautausschlags, Nesselsucht oder anderer Hautreaktionen, eines schnellen Herzschlags Schwierigkeiten beim Schlucken oder Atmen, jede Schwellung deutet auf ein Angioödem hin (z.B.Schwellung der Lippen, der Zunge, des Gesichts, Engegefühl im Hals Heiserkeit) oder andere Symptome einer allergischen Reaktion.
• Hepatotoxizität: Schwere Hepatotoxizität (einschließlich akuter Hepatitis und tödlicher Ereignisse) wurde bei Patienten berichtet Einnahme von Levofloxacin. Patienten sollten ihren Arzt informieren und unterrichtet werden die Behandlung mit Levofloxacin sofort abzubrechen, wenn Anzeichen auftreten oder Symptome einer Leberschädigung, einschließlich: Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Fieber, Schwäche, Müdigkeit, Zärtlichkeit des rechten oberen Quadranten, Juckreiz, Vergilbung von Haut und Augen, hellen Stuhlgang oder dunklem Urin.
• Krämpfe : Krämpfe waren berichtet bei Patienten, die Fluorchinolone einnahmen, einschließlich Levofloxacin. Patienten sollte ihren Arzt vor der Einnahme dieses Arzneimittels benachrichtigen, wenn sie in der Vergangenheit aufgetreten sind Krämpfe.
• Neurologische Nebenwirkungen (z.Schwindel Benommenheit, erhöhter Hirndruck): Patienten sollten wissen, wie sie auf Levofloxacin reagieren, bevor sie ein Auto bedienen oder Maschinen oder andere Aktivitäten ausführen, die geistige Wachsamkeit erfordern und Koordination. Patienten sollten ihren Arzt über anhaltende Kopfschmerzen informieren mit oder ohne verschwommenes Sehen tritt auf.
• Durchfall: Durchfall ist ein häufiges Problem verursacht durch Antibiotika, die normalerweise enden, wenn das Antibiotikum abgesetzt wird. Manchmal können sich Patienten nach Beginn der Behandlung mit Antibiotika wässrig entwickeln und blutige Hocker (mit oder ohne Magenkrämpfe und Fieber) noch so spät wie zwei oder mehr Monate nach Einnahme der letzten Dosis des Antibiotikums. Wenn das tritt auf, Patienten sollten ihren Arzt so schnell wie möglich kontaktieren.
• Periphere Neuropathien : Patienten sollten informiert werden, dass periphere Neuropathie mit Levofloxacin in Verbindung gebracht wurde verwenden. Die Symptome können kurz nach Therapiebeginn auftreten und irreversibel sein. Wenn Symptome einer peripheren Neuropathie einschließlich Schmerzen, Brennen, Kribbeln, Taubheitsgefühl und / oder Schwäche entwickeln sich, Patienten sollten sofort abbrechen Behandlung und Kontakt mit ihrem Arzt.
• Verlängerung des QT-Intervalls: Patienten sollte ihren Arzt über jede persönliche oder familiäre Vorgeschichte von QT informieren Verlängerung oder proarrhythmische Zustände wie Hypokaliämie, Bradykardie oder jüngste Myokardischämie; wenn sie eine Klasse IA (Chinidin, Procainamid) oder Antiarrhythmika der Klasse III (Amiodaron, Sotalol). Patienten sollten ihre Ärzte benachrichtigen, wenn sie Symptome haben Verlängerung des QT-Intervalls, einschließlich längerer Herzklopfen oder a Bewusstlosigkeit.
• Erkrankungen des Bewegungsapparates bei pädiatrischen Patienten : Eltern sollte den Arzt ihres Kindes informieren, wenn sein Kind in der Vergangenheit war gemeinsame Probleme vor der Einnahme dieses Arzneimittels. Eltern von pädiatrischen Patienten sollte auch den Arzt ihres Kindes über eine Sehne oder eine gemeinsame Verbindung informieren Probleme, die während oder nach der Levofloxacin-Therapie auftreten.
• Lichtempfindlichkeit / Phototoxizität: Patienten sollte darauf hingewiesen werden, dass über Lichtempfindlichkeit / Phototoxizität berichtet wurde Patienten, die Fluorchinolon-Antibiotika erhalten. Patienten sollten minimieren oder Vermeiden Sie die Exposition gegenüber natürlichem oder künstlichem Sonnenlicht (Bräunungsbetten oder UVA / B) Behandlung) während der Einnahme von Fluorchinolonen. Wenn Patienten wann draußen sein müssen Wenn sie Fluorchinolone einnehmen, sollten sie locker sitzende Kleidung tragen, die sie schützt Haut von Sonneneinstrahlung und diskutieren andere Sonnenschutzmaßnahmen mit ihren Arzt. Wenn ein Sonnenbrand wie eine Reaktion oder ein Hautausschlag auftritt, sollten die Patienten dies tun Kontaktieren Sie ihren Arzt.

Arzneimittelwechselwirkungen mit Insulin, oralen Hypoglykämika, Und Warfarin

Die Patienten sollten darüber informiert werden, ob sie Diabetiker sind und werden mit Insulin oder einem oralen Hypoglykämikum und einem Hypoglykäm behandelt Reaktion tritt auf, sie sollten Levofloxacin absetzen und einen Arzt konsultieren.

Die Patienten sollten gleichzeitig informiert werden Die Verabreichung von Warfarin und Levofloxacin wurde mit Erhöhungen in Verbindung gebracht der International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit und klinische Episoden von Blutungen. Patienten sollten ihren Arzt benachrichtigen, wenn sie Warfarin einnehmen auf Anzeichen von Blutungen überwacht werden und auch ihre Antikoagulation haben Tests, die während der gleichzeitigen Einnahme von Warfarin genau überwacht wurden.

Pest- und Anthrax-Studien

Patienten, denen Levofloxacin für diese Erkrankungen verabreicht wurde, sollten dies tun informiert werden, dass Wirksamkeitsstudien beim Menschen nicht ethisch durchgeführt werden konnten und Machbarkeitsgründe. Daher basierte die Genehmigung für diese Bedingungen auf Wirksamkeitsstudien an Tieren.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In einem lebenslangen Bioassay bei Ratten zeigte Levofloxacin keine krebserzeugendes Potenzial nach täglicher Verabreichung über 2 Jahre; das Die höchste Dosis (100 mg / kg / Tag) war das 1,4-fache der höchsten empfohlenen menschlichen Dosis (750 mg) basierend auf der relativen Körperoberfläche. Levofloxacin verkürzte nicht die Zeit bis zur Tumorentwicklung von UV-induzierten Hauttumoren in haarlosem Albino (Skh-1) Mäuse in einer Levofloxacin-Dosis und war es daher nicht photo-krebserregend unter Bedingungen dieser Studie. Dermale Levofloxacin-Konzentrationen in den haarlosen Mäusen lag der höchste Levofloxacin zwischen 25 und 42 µg / g Dosisstufe (300 mg / kg / Tag), die in der Foto-Karzinogenitätsstudie verwendet wurde. Durch Vergleich: dermale Levofloxacin-Konzentrationen bei Menschen, die 750 erhalten mg Levofloxacin betrug bei Cmax durchschnittlich ungefähr 11,8 µg / g.

Levofloxacin war in den folgenden Assays nicht mutagen: Ames bakterieller Mutationstest (S. typhimurium und E. coli), CHO / HGPRT-Vorwärtsmutationstest, Maus-Mikronukleus-Test, Maus-dominantes Letal Test, außerplanmäßiger DNA-Synthesetest für Ratten und die Mausschwester Chromatid Tauschassay. Es war positiv in der in vitro Chromosomenaberration (CHL Zelllinie) und Schwesterchromatidaustausch (CHL / IU-Zelllinie).

Levofloxacin verursachte keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit oder Reproduktionsleistung bei Ratten in oralen Dosen von bis zu 360 mg / kg / Tag entsprechend der 4,2-fachen höchsten empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf dem Verwandten Körperoberfläche und intravenöse Dosen von bis zu 100 mg / kg / Tag, entsprechend auf das 1,2-fache der höchsten empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf dem relativen Körper Oberfläche.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie C. Levofloxacin war nicht teratogen bei Ratten in oralen Dosen von bis zu 810 mg / kg / Tag, was entspricht 9,4-fache der höchsten empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der relativen Körperoberfläche oder in intravenösen Dosen von bis zu 160 mg / kg / Tag entsprechend dem 1,9-fachen des höchste empfohlene menschliche Dosis basierend auf der relativen Körperoberfläche. Das Orale Eine Dosis von 810 mg / kg / Tag für Ratten verursachte ein verringertes Körpergewicht des Fötus und eine Erhöhung fetale Sterblichkeit. Bei oraler Gabe von Kaninchen wurde keine Teratogenität beobachtet bis zu 50 mg / kg / Tag, was dem 1,1-fachen des höchsten empfohlenen entspricht menschliche Dosis basierend auf der relativen Körperoberfläche oder bei intravenöser Dosierung bis zu 25 mg / kg / Tag, entsprechend dem 0,5-fachen des höchsten empfohlenen Tages menschliche Dosis basierend auf der relativen Körperoberfläche.

Es gibt jedoch keine angemessene und gut kontrollierte Studien bei schwangeren Frauen. Levofloxacin sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn Der potenzielle Nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus.

Stillende Mütter

Basierend auf Daten zu anderen Fluorchinolonen und sehr begrenzt Daten zu Levofloxacin können davon ausgegangen werden, dass Levofloxacin ausgeschieden wird Muttermilch. Wegen des Potenzials für schwerwiegende Nebenwirkungen von Levofloxacin bei stillenden Säuglingen sollte entschieden werden, ob dies der Fall ist Unter Berücksichtigung des Arzneimittels die Pflege abbrechen oder das Arzneimittel absetzen Bedeutung der Droge für die Mutter.

Pädiatrische Anwendung

Chinolone, einschließlich Levofloxacin, verursachen Arthropathie und Osteochondrose bei Jungtieren mehrerer Arten..

Inhalationsanthrax (nach Exposition)

Levofloxacin ist bei pädiatrischen Patienten nach 6 Monaten angezeigt ab Alter für inhalativen Anthrax (Nachbelichtung). Das Risiko-Nutzen-Verhältnis Die Bewertung zeigt, dass die Verabreichung von Levofloxacin an pädiatrische Patienten erfolgt angemessen. Die Sicherheit von Levofloxacin bei pädiatrischen Patienten, die für mehr behandelt werden als 14 Tage wurde nicht untersucht.

Pest

Levofloxacin ist bei pädiatrischen Patienten nach 6 Monaten angezeigt ab Alter zur Behandlung der Pest, einschließlich Lungen- und Septikämie Pest durch Yersinia pestis (Y. pestis) und Prophylaxe für Pest. Wirksamkeit Studien zu Levofloxacin konnten nicht an Menschen mit Lungenpest durchgeführt werden aus ethischen und machbarkeitsgründen. Daher war die Genehmigung dieser Angabe basierend auf einer Wirksamkeitsstudie an Tieren. Die Nutzen-Risiko-Bewertung weist darauf hin, dass die Verabreichung von Levofloxacin an pädiatrische Patienten erfolgt angemessen.

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unterhalb der Alter von sechs Monaten wurde nicht festgelegt.

Unerwünschte Ereignisse

In klinischen Studien 1534 Kinder (6 Monate bis 16 Jahre) des Alters) wurden mit oralem und intravenösem Levofloxacin behandelt. Kinder 6 Monate bis 5 Jahre erhielten Levofloxacin 10 mg / kg zweimal täglich und Kinder mehr als 5 Jahre erhielten einmal täglich 10 mg / kg (maximal 500 mg pro Tag) Tag) für ungefähr 10 Tage.

Eine Untergruppe von Kindern in den klinischen Studien (1340) Levofloxacin-behandelt und 893 nicht fluorchinolonetreated) eingeschrieben in a prospektive Langzeitüberwachungsstudie zur Bewertung der Inzidenz von protokoldefinierte Erkrankungen des Bewegungsapparates (Arthralgie, Arthritis, Tendinopathie, Ganganomalie) während 60 Tagen und 1 Jahr nach der ersten Dosis der Studienmedikament. Mit Levofloxacin behandelte Kinder hatten einen signifikant höheren Wert Inzidenz von Erkrankungen des Bewegungsapparates im Vergleich zum Nonfluorchinolon- behandelte Kinder wie in Tabelle 7 dargestellt.

Tabelle 7: Inzidenz von Erkrankungen des Bewegungsapparates bei Kindern Klinische Studie

Arthralgie war das am häufigsten vorkommende Bewegungsapparat Störung in beiden Behandlungsgruppen. Die meisten Erkrankungen des Bewegungsapparates in Beide Gruppen betrafen mehrere tragende Gelenke. Störungen waren mäßig in 8/46 (17%) Kinder und mild bei 35/46 (76%) mit Levofloxacin behandelten Kindern und Die meisten wurden mit Analgetika behandelt. Die mittlere Zeit bis zur Auflösung betrug 7 Tage für Mit Levofloxacin behandelte Kinder und 9 Kinder für nicht mit Fluorchinolon behandelte Kinder (ungefähr 80% innerhalb von 2 Monaten in beiden Gruppen gelöst). Kein Kind hatte eine schwere oder schwere Störung und alle Erkrankungen des Bewegungsapparates ohne behoben Folgen.

Erbrechen und Durchfall wurden am häufigsten berichtet unerwünschte Ereignisse, die in ähnlicher Häufigkeit beim mit Levofloxacin behandelten und auftreten nicht mit Fluorchinolon behandelte Kinder.

Zusätzlich zu den Ereignissen bei pädiatrischen Patienten in klinischen Studien Ereignisse, die bei Erwachsenen während klinischer Studien oder berichtet wurden Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen sind ebenfalls zu erwarten bei pädiatrischen Patienten auftreten.

Geriatrische Anwendung

Geriatrische Patienten haben ein erhöhtes Entwicklungsrisiko schwere Sehnenstörungen einschließlich Sehnenruptur bei Behandlung mit a Fluorchinolon wie Levofloxacin. Dieses Risiko ist bei Patienten weiter erhöht gleichzeitige Kortikosteroidtherapie. Tendinitis oder Sehnenruptur können die Achilles-, Hand-, Schulter- oder andere Sehnenstellen einbeziehen und auftreten können während oder nach Abschluss der Therapie; Fälle, die bis zu mehreren Monaten auftreten nach Fluorchinolon-Behandlung wurden berichtet. Vorsicht ist geboten, wenn Verschreibung von Levofloxacin an ältere Patienten, insbesondere an Patienten Kortikosteroide. Die Patienten sollten über diese mögliche Nebenwirkung informiert werden und empfohlen, Levofloxacin einzustellen und sich an ihren Arzt zu wenden, wenn Symptome einer Tendinitis oder Sehnenruptur treten auf.

In klinischen Phase-3-Studien wurden 1.945 Levofloxacin behandelt Patienten (26%) waren ≥ 65 Jahre alt. Davon 1.081 Patienten (14%) waren zwischen 65 und 74 Jahre alt und 864 Patienten (12%) waren 75 Jahre oder älter. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen beobachtet Probanden und jüngere Probanden, aber größere Sensibilität einiger älterer Einzelpersonen können nicht ausgeschlossen werden.

Schwere und manchmal tödliche Fälle von Hepatotoxizität haben wurde nach dem Inverkehrbringen in Zusammenarbeit mit Levofloxacin gemeldet. Die Mehrheit von tödliche Hepatotoxizitätsberichte traten bei Patienten ab 65 Jahren auf Die meisten waren nicht mit Überempfindlichkeit verbunden. Levofloxacin sollte sein sofort abgesetzt, wenn der Patient Anzeichen und Symptome von entwickelt Hepatitis.

Ältere Patienten sind möglicherweise anfälliger dafür arzneimittelassoziierte Wirkungen auf das QT-Intervall. Daher sollte Vorsichtsmaßnahme getroffen werden eingenommen bei gleichzeitiger Anwendung von Levofloxacin, was zu einer Verlängerung führen kann des QT-Intervalls (z.Antiarrhythmika der Klasse IA oder III) oder bei Patienten mit Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z., bekannte QT-Verlängerung, unkorrigierte Hypokaliämie).

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Levofloxacin in jüngeren Jahren Erwachsene und ältere Erwachsene unterscheiden sich bei der Kreatinin-Clearance nicht signifikant wird berücksichtigt. Da jedoch bekannt ist, dass das Medikament ist wesentlich von der Niere ausgeschieden, das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Medikament kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Weil ältere Menschen Patienten haben mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion, es sollte darauf geachtet werden bei der Dosisauswahl, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.

Nierenfunktionsstörung

Die Clearance von Levofloxacin wird erheblich reduziert und Die Halbwertszeit der Plasmaelimination ist bei Patienten mit erheblich verlängert beeinträchtigte Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance <50 ml / min), die eine Dosierung erfordert Anpassung bei solchen Patienten, um eine Akkumulation zu vermeiden. Weder Hämodialyse noch Eine kontinuierliche ambulante Peritonealdialyse (CAPD) ist bei der Entfernung wirksam Levofloxacin aus dem Körper, was auf die zusätzlichen Dosen von Levofloxacin hinweist sind nach Hämodialyse oder CAPD nicht erforderlich .

Leberfunktionsstörung

Pharmakokinetische Studien bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurden nicht durchgeführt. Aufgrund des begrenzten Ausmaßes des Levofloxacin-Metabolismus Es wird nicht erwartet, dass die Pharmakokinetik von Levofloxacin durch die Leber beeinflusst wird Beeinträchtigung.

SEITENWIRKUNGEN

Schwerwiegende und ansonsten wichtige unerwünschte Reaktionen

Die folgenden schwerwiegenden und ansonsten wichtigen nachteiligen Arzneimittelreaktionen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:

• Tendoneffekte
• Verschlimmerung von Myasthenia Gravis
• Überempfindlichkeitsreaktionen
• Andere schwerwiegende und manchmal tödliche Reaktionen
• Hepatotoxizität
• Zentrale Nervensystemeffekte
• Clostridium difficile-Assoziierter Durchfall
• Periphere Neuropathie, die irreversibel sein kann
• Verlängerung des QT-Intervalls
• Erkrankungen des Bewegungsapparates bei pädiatrischen Patienten
• Blutzuckerstörungen
• Lichtempfindlichkeit / Phototoxizität
• Entwicklung drogenresistenter Bakterien

Kristallurie und Zylindrurie wurden berichtet mit Chinolone, einschließlich Levofloxacin. Daher angemessene Flüssigkeitszufuhr der Patienten Der Empfang von Levofloxacin sollte aufrechterhalten werden, um die Bildung von a zu verhindern hochkonzentrierter Urin.

Erfahrung in klinischen Studien

Weil klinische Studien unter weit verbreitet sind unterschiedliche Bedingungen, in den klinischen Studien von a beobachtete Nebenwirkungsraten Arzneimittel kann nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Medikament und spiegelt möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die nachstehend beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber Levofloxacin wider bei 7537 Patienten in 29 gepoolten klinischen Phase-3-Studien. Die Bevölkerung studierte hatte ein Durchschnittsalter von 50 Jahren (ungefähr 74% der Bevölkerung waren <65 Jahre), 50% waren männlich, 71% waren kaukasisch, 19% waren schwarz. Patienten waren mit Levofloxacin wegen einer Vielzahl von Infektionskrankheiten behandelt. Die Patienten erhielten einmal täglich 250 Levofloxacin-Dosen von 750 mg mg einmal täglich oder 500 mg ein- oder zweimal täglich. Die Behandlungsdauer war normalerweise 3–14 Tage, und die mittlere Anzahl von Therapietagen betrug 10 Tage.

Die Gesamtinzidenz, Art und Verteilung von nachteiligen Bei Patienten, die einmal Levofloxacin-Dosen von 750 mg erhielten, waren die Reaktionen ähnlich täglich 250 mg einmal täglich und 500 mg ein- oder zweimal täglich. Absetzen von Levofloxacin aufgrund unerwünschter Arzneimittelwirkungen trat bei 4,3% der Patienten auf Insgesamt 3,8% der Patienten, die mit den Dosen 250 mg und 500 mg und 5,4% behandelt wurden Patienten, die mit der Dosis von 750 mg behandelt wurden. Die häufigsten unerwünschten Arzneimittelwirkungen was zum Absetzen mit den 250 und 500 mg Dosen führte, waren gastrointestinal (1,4%), hauptsächlich Übelkeit (0,6%); Erbrechen (0,4%); Schwindel (0,3%); und Kopfschmerzen (0,2%). Die häufigsten unerwünschten Arzneimittelwirkungen, die zum Absetzen mit führen Die Dosis von 750 mg war gastrointestinal (1,2%), hauptsächlich Übelkeit (0,6%), Erbrechen (0,5%); Schwindel (0,3%); und Kopfschmerzen (0,3%).

Nebenwirkungen, die bei ≥ 1% des mit Levofloxacin behandelten Levofloxacin auftreten Patienten und weniger häufige Nebenwirkungen, die bei 0,1 bis <1% von auftreten Mit Levofloxacin behandelte Patienten sind in Tabelle 4 bzw. Tabelle 5 gezeigt. Die häufigsten unerwünschten Arzneimittelwirkungen (≥ 3%) sind Übelkeit, Kopfschmerzen Durchfall, Schlaflosigkeit, Verstopfung und Schwindel.

Tabelle 4: Gemahlene häufige (≥ 1%) Nebenwirkungen in klinischen Studien mit Levofloxacin

Tabelle 5: Weniger häufige (0,1 bis 1%) Nebenwirkungen Gemeldet in klinischen Studien mit Levofloxacin (N = 7537)

In klinischen Studien mit Mehrfachdosis-Therapie ophthalmologische Anomalien, einschließlich Katarakte und mehrfacher Punktion Bei Patienten, die sich einer Behandlung mit unterzogen, wurden linsenförmige Trübungen festgestellt Chinolone, einschließlich Levofloxacin. Die Beziehung der Medikamente zu diesen Ereignisse sind derzeit nicht etabliert.

Postmarketing-Erfahrung

In Tabelle 6 sind identifizierte Nebenwirkungen aufgeführt während der Anwendung von Levofloxacin nach der Zulassung.Weil diese Reaktionen gemeldet werden freiwillig aus einer Bevölkerung von ungewisser Größe, die ihre zuverlässig schätzt Häufigkeit oder Herstellung eines kausalen Zusammenhangs mit der Exposition gegenüber Arzneimitteln ist nicht immer möglich.

Tabelle 6: Postmarketing-Berichte über unerwünschte Arzneimittel Reaktionen

Drogeninteraktionen

Chelatbildner: Antazida, Sucralfat, Metallkationen, Multivitamine Levofloxacin Oral Solution

Während die Chelatbildung durch zweiwertige Kationen weniger ausgeprägt ist als bei anderen Fluorchinolonen gleichzeitige Verabreichung von Levofloxacin Orale Lösung mit Antazida, die Magnesium oder Aluminium sowie Sucralfat enthalten Metallkationen wie Eisen und Multivitaminpräparate mit Zink können die gastrointestinale Absorption von Levofloxacin beeinträchtigen, was dazu führt systemische Werte erheblich niedriger als gewünscht. Tabletten mit Antazida enthält Magnesium, Aluminium sowie Sucralfat, Metallkationen wie Eisen- und Multivitaminpräparate mit Zink oder Didanosin können im Wesentlichen sein die gastrointestinale Absorption von Levofloxacin beeinträchtigen, was dazu führt systemische Werte erheblich niedriger als gewünscht. Diese Mittel sollten eingenommen werden mindestens zwei Stunden vor oder zwei Stunden nach oraler Verabreichung von Levofloxacin.

Warfarin

Keine signifikante Wirkung von Levofloxacin auf das Peak-Plasma Konzentrationen, AUC und andere Dispositionsparameter für R- und S-Warfarin wurde in einer klinischen Studie mit gesunden Freiwilligen nachgewiesen. Ebenso nein Die offensichtliche Wirkung von Warfarin auf die Absorption und Disposition von Levofloxacin war beobachtet. Während der Postmarketing-Erfahrung gab es jedoch Berichte bei Patienten, dass Levofloxacin die Wirkung von Warfarin verstärkt. Erhöhungen von die Prothrombinzeit bei gleichzeitiger Anwendung von Warfarin und Levofloxacin wurden mit Blutungen in Verbindung gebracht. Prothrombinzeit, International Normalized Ratio (INR) oder andere geeignete Antikoagulationstests sollten sein engmaschig überwacht, wenn Levofloxacin gleichzeitig mit Warfarin verabreicht wird. Die Patienten sollten auch auf Anzeichen von Blutungen überwacht werden.

Antidiabetika

Störungen des Blutzuckers, einschließlich Hyperglykämie und Hypoglykämie wurden bei Patienten berichtet, die gleichzeitig mit behandelt wurden Fluorchinolone und ein Antidiabetikum. Daher sorgfältige Überwachung von Bei gleichzeitiger Anwendung dieser Mittel wird Blutzucker empfohlen.

Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente

Die gleichzeitige Anwendung eines Nichtsteroids entzündungshemmendes Medikament mit einem Fluorchinolon, einschließlich Levofloxacin, kann Erhöhen Sie das Risiko einer ZNS-Stimulation und Krampfanfällen.

Theophyllin

Keine signifikante Wirkung von Levofloxacin auf das Plasma Konzentrationen, AUC und andere Dispositionsparameter für Theophyllin waren in einer klinischen Studie mit gesunden Freiwilligen nachgewiesen. Ebenso nicht ersichtlich Die Wirkung von Theophyllin auf die Absorption und Disposition von Levofloxacin wurde beobachtet. Gleichzeitige Anwendung anderer Fluorchinolone mit Theophyllin hat zu einer verlängerten Eliminationshalbwertszeit und erhöhtem Serum-Theophyllin geführt Werte und ein anschließender Anstieg des Risikos von Theophyllin-bedingten Nebenwirkungen Reaktionen in der Patientenpopulation. Daher sollten die Theophyllinspiegel sein engmaschig überwacht und geeignete Dosierungsanpassungen vorgenommen, wenn Levofloxacin ist gleichzeitig verwaltet. Nebenwirkungen, einschließlich Krampfanfälle, können mit oder auftreten ohne Erhöhung der Theophyllinspiegel im Serum.

Cyclosporin

Keine signifikante Wirkung von Levofloxacin auf das Peak-Plasma Konzentrationen, AUC und andere Dispositionsparameter für Cyclosporin waren in einer klinischen Studie mit gesunden Freiwilligen nachgewiesen. Allerdings erhöht Bei gleichzeitiger Anwendung wurden in der Patientenpopulation Serumspiegel von Cyclosporin berichtet mit einigen anderen Fluorchinolonen. Levofloxacin Cmax und ke waren etwas niedriger während Tmax und t½ in Gegenwart von Cyclosporin etwas länger waren als diejenigen, die in anderen Studien ohne Begleitmedikation beobachtet wurden. Das Unterschiede werden jedoch nicht als klinisch signifikant angesehen. Daher ist für Levofloxacin oder Cyclosporin keine Dosisanpassung erforderlich bei gleichzeitiger Anwendung.

Digoxin

Keine signifikante Wirkung von Levofloxacin auf das Peak-Plasma Konzentrationen, AUC und andere Dispositionsparameter für Digoxin wurden nachgewiesen in einer klinischen Studie mit gesunden Freiwilligen. Levofloxacin-Absorption und Die Dispositionskinetik war in Gegenwart oder Abwesenheit von Digoxin ähnlich. Daher ist keine Dosisanpassung für Levofloxacin oder Digoxin erforderlich, wenn gleichzeitig verabreicht.

Probenecid und Cimetidin

Keine signifikante Wirkung von Probenecid oder Cimetidin auf die C von Levofloxacin wurde in einer klinischen Studie mit gesundem Menschen beobachtet Freiwillige. Die AUC und die t½ Levofloxacin waren höher, während CL / F und CLR waren während der gleichzeitigen Behandlung von Levofloxacin mit Probenecid oder niedriger Cimetidin im Vergleich zu Levofloxacin allein. Diese Änderungen jedoch nicht Gewährleisten Sie eine Dosisanpassung für Levofloxacin, wenn Probenecid oder Cimetidin vorhanden sind gleichzeitig verwaltet.

Wechselwirkungen mit Labor- oder Diagnosetests

Einige Fluorchinolone, einschließlich Levofloxacin, können liefern falsch positive Urin-Screening-Ergebnisse für Opiate, die kommerziell verwendet werden verfügbare Immunoassay-Kits. Bestätigung positiver Opiatbildschirme durch mehr Möglicherweise sind spezifische Methoden erforderlich.

Schwangerschaftskategorie C. Levofloxacin war nicht teratogen bei Ratten in oralen Dosen von bis zu 810 mg / kg / Tag, was entspricht 9,4-fache der höchsten empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der relativen Körperoberfläche oder in intravenösen Dosen von bis zu 160 mg / kg / Tag entsprechend dem 1,9-fachen des höchste empfohlene menschliche Dosis basierend auf der relativen Körperoberfläche. Das Orale Eine Dosis von 810 mg / kg / Tag für Ratten verursachte ein verringertes Körpergewicht des Fötus und eine Erhöhung fetale Sterblichkeit. Bei oraler Gabe von Kaninchen wurde keine Teratogenität beobachtet bis zu 50 mg / kg / Tag, was dem 1,1-fachen des höchsten empfohlenen entspricht menschliche Dosis basierend auf der relativen Körperoberfläche oder bei intravenöser Dosierung bis zu 25 mg / kg / Tag, entsprechend dem 0,5-fachen des höchsten empfohlenen Tages menschliche Dosis basierend auf der relativen Körperoberfläche.

Es gibt jedoch keine angemessene und gut kontrollierte Studien bei schwangeren Frauen. Levofloxacin sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn Der potenzielle Nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus.

Schwerwiegende und ansonsten wichtige unerwünschte Reaktionen

Die folgenden schwerwiegenden und ansonsten wichtigen nachteiligen Arzneimittelreaktionen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:

• Tendoneffekte
• Verschlimmerung von Myasthenia Gravis
• Überempfindlichkeitsreaktionen
• Andere schwerwiegende und manchmal tödliche Reaktionen
• Hepatotoxizität
• Zentrale Nervensystemeffekte
• Clostridium difficile-Assoziierter Durchfall
• Periphere Neuropathie, die irreversibel sein kann
• Verlängerung des QT-Intervalls
• Erkrankungen des Bewegungsapparates bei pädiatrischen Patienten
• Blutzuckerstörungen
• Lichtempfindlichkeit / Phototoxizität
• Entwicklung drogenresistenter Bakterien

Kristallurie und Zylindrurie wurden berichtet mit Chinolone, einschließlich Levofloxacin. Daher angemessene Flüssigkeitszufuhr der Patienten Der Empfang von Levofloxacin sollte aufrechterhalten werden, um die Bildung von a zu verhindern hochkonzentrierter Urin.

Erfahrung in klinischen Studien

Weil klinische Studien unter weit verbreitet sind unterschiedliche Bedingungen, in den klinischen Studien von a beobachtete Nebenwirkungsraten Arzneimittel kann nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Medikament und spiegelt möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die nachstehend beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber Levofloxacin wider bei 7537 Patienten in 29 gepoolten klinischen Phase-3-Studien. Die Bevölkerung studierte hatte ein Durchschnittsalter von 50 Jahren (ungefähr 74% der Bevölkerung waren <65 Jahre), 50% waren männlich, 71% waren kaukasisch, 19% waren schwarz. Patienten waren mit Levofloxacin wegen einer Vielzahl von Infektionskrankheiten behandelt. Die Patienten erhielten einmal täglich 250 Levofloxacin-Dosen von 750 mg mg einmal täglich oder 500 mg ein- oder zweimal täglich. Die Behandlungsdauer war normalerweise 3–14 Tage, und die mittlere Anzahl von Therapietagen betrug 10 Tage.

Die Gesamtinzidenz, Art und Verteilung von nachteiligen Bei Patienten, die einmal Levofloxacin-Dosen von 750 mg erhielten, waren die Reaktionen ähnlich täglich 250 mg einmal täglich und 500 mg ein- oder zweimal täglich. Absetzen von Levofloxacin aufgrund unerwünschter Arzneimittelwirkungen trat bei 4,3% der Patienten auf Insgesamt 3,8% der Patienten, die mit den Dosen 250 mg und 500 mg und 5,4% behandelt wurden Patienten, die mit der Dosis von 750 mg behandelt wurden. Die häufigsten unerwünschten Arzneimittelwirkungen was zum Absetzen mit den 250 und 500 mg Dosen führte, waren gastrointestinal (1,4%), hauptsächlich Übelkeit (0,6%); Erbrechen (0,4%); Schwindel (0,3%); und Kopfschmerzen (0,2%). Die häufigsten unerwünschten Arzneimittelwirkungen, die zum Absetzen mit führen Die Dosis von 750 mg war gastrointestinal (1,2%), hauptsächlich Übelkeit (0,6%), Erbrechen (0,5%); Schwindel (0,3%); und Kopfschmerzen (0,3%).

Nebenwirkungen, die bei ≥ 1% des mit Levofloxacin behandelten Levofloxacin auftreten Patienten und weniger häufige Nebenwirkungen, die bei 0,1 bis <1% von auftreten Mit Levofloxacin behandelte Patienten sind in Tabelle 4 bzw. Tabelle 5 gezeigt. Die häufigsten unerwünschten Arzneimittelwirkungen (≥ 3%) sind Übelkeit, Kopfschmerzen Durchfall, Schlaflosigkeit, Verstopfung und Schwindel.

Tabelle 4: Gemahlene häufige (≥ 1%) Nebenwirkungen in klinischen Studien mit Levofloxacin

Tabelle 5: Weniger häufige (0,1 bis 1%) Nebenwirkungen Gemeldet in klinischen Studien mit Levofloxacin (N = 7537)

In klinischen Studien mit Mehrfachdosis-Therapie ophthalmologische Anomalien, einschließlich Katarakte und mehrfacher Punktion Bei Patienten, die sich einer Behandlung mit unterzogen, wurden linsenförmige Trübungen festgestellt Chinolone, einschließlich Levofloxacin. Die Beziehung der Medikamente zu diesen Ereignisse sind derzeit nicht etabliert.

Postmarketing-Erfahrung

In Tabelle 6 sind identifizierte Nebenwirkungen aufgeführt während der Anwendung von Levofloxacin nach der Zulassung.Weil diese Reaktionen gemeldet werden freiwillig aus einer Bevölkerung von ungewisser Größe, die ihre zuverlässig schätzt Häufigkeit oder Herstellung eines kausalen Zusammenhangs mit der Exposition gegenüber Arzneimitteln ist nicht immer möglich.

Tabelle 6: Postmarketing-Berichte über unerwünschte Arzneimittel Reaktionen

Die mittleren pharmakokinetischen SD-Parameter von Levofloxacin bestimmt unter Einzel- und stationären Bedingungen nach oraler Tablette, oral Lösungs- oder intravenöse (IV) Dosen von Levofloxacin sind in Tabelle 8 zusammengefasst.

Tabelle 8: Mittelwert ± SD-Levofloxacin-PK-Parameter

Absorption

Levofloxacin ist schnell und im Wesentlichen vollständig nach oraler Verabreichung resorbiert. Spitzenplasmakonzentrationen sind normalerweise erreichte ein bis zwei Stunden nach oraler Dosierung. Die absolute Bioverfügbarkeit von Levofloxacin von einer 500 mg Tablette und einer 750 mg Tablette Levofloxacin sind beide ungefähr 99%, was eine vollständige orale Absorption von Levofloxacin zeigt. Einer Single folgen intravenöse Dosis von Levofloxacin an gesunde Probanden, der mittlere ± SD-Peak Die erreichte Plasmakonzentration betrug 6,2 ± 1,0 µg / ml nach einer infundierten Dosis von 500 mg über 60 Minuten und 11,5 ± 4,0 µg / ml nach einer Dosis von 750 mg infundierten über 90 Minuten. Levofloxacin Oral Solution und Tablet-Formulierungen sind bioäquivalent.

Die Pharmakokinetik von Levofloxacin ist linear und vorhersehbar nach einmaligem und mehrfachem oralem oder IV-Dosierungsschema. stationäre Bedingungen werden innerhalb von 48 Stunden nach einer Tagesdosis von 500 mg oder 750 mg erreicht Regime. Die mittleren ± SD-Peak- und Trogplasmakonzentrationen, die danach erreicht wurden Mehrere einmal tägliche orale Dosierungsschemata betrugen ungefähr 5,7 ± 1,4 und 0,5 ± 0,2 µg / ml nach den 500-mg-Dosen und 8,6 ± 1,9 und 1,1 ± 0,4 µg / ml nach dem 750 mg Dosen. Die mittleren ± SD-Peak- und Trogplasmakonzentrationen erreicht nach mehreren einmal täglichen IV-Therapien waren ungefähr 6,4 ± 0,8 und 0,6 ± 0,2 mcg / ml nach den 500-mg-Dosen und 12,1 ± 4,1 und 1,3 ± 0,71 mcg / ml nach den 750 mg Dosen. Orale Verabreichung einer Dosis von 500 mg von Levofloxacin mit Lebensmitteln verlängert die Zeit bis zur Spitzenkonzentration um ungefähr 1 Stunde und verringert die Spitzenkonzentration um ungefähr 14% danach Tablette und ungefähr 25% nach oraler Verabreichung der Lösung. Deshalb, Levofloxacin-Tabletten können ohne Rücksicht auf Lebensmittel verabreicht werden. Es wird empfohlen dass Levofloxacin Oral Solution 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach dem Essen eingenommen wird.

Das Plasmakonzentrationsprofil von Levofloxacin nach IV Die Verabreichung ist ähnlich und in Bezug auf das Ausmaß der Exposition (AUC) vergleichbar beobachtet für Levofloxacin-Tabletten, wenn gleiche Dosen (mg / mg) verabreicht werden. Daher können der orale und der IV-Verabreichungsweg berücksichtigt werden austauschbar (siehe Abbildung 2 und Abbildung 3).

Abbildung 2: Mittlere Levofloxacin-Plasmakonzentration vs. Zeitprofil: 750 mg

Abbildung 3: Mittlere Levofloxacin-Plasmakonzentration vs. Zeitprofil: 500 mg

Verteilung

Das mittlere Verteilungsvolumen von Levofloxacin im Allgemeinen reicht von 74 bis 112 l nach Einzel- und Mehrfachdosen von 500 mg oder 750 mg zeigt eine weit verbreitete Verteilung im Körpergewebe an. Levofloxacin erreicht seine Spitzenwerte in Hautgeweben und in Blasenflüssigkeit gesunder Probanden bei ungefähr 3 Stunden nach der Dosierung. Das Verhältnis von Hautgewebebiopsie zu Plasma-AUC ist ungefähr 2 und das AUC-Verhältnis von Blisterflüssigkeit zu Plasma beträgt ungefähr 1 nach mehrmaliger einmal täglicher oraler Verabreichung von 750 mg und 500 mg Dosen von Levofloxacin für gesunde Probanden. Levofloxacin dringt ebenfalls ein weit in Lungengewebe. Die Lungengewebekonzentrationen waren im Allgemeinen 2- bis 5-fach höher als die Plasmakonzentrationen und lag zwischen ungefähr 2,4 und 11,3 µg / g über einen Zeitraum von 24 Stunden nach einer oralen Einzeldosis von 500 mg.

In vitroüber einen klinisch relevanten Bereich (1 bis 10 mcg / ml) der Serum / Plasma-Levofloxacin-Konzentrationen, Levofloxacin ist ungefähr 24 bis 38% sind an Serumproteine aller untersuchten Arten gebunden, wie bestimmt durch die Gleichgewichtsdialysemethode. Levofloxacin ist hauptsächlich an Serum gebunden Albumin beim Menschen. Die Levofloxacin-Bindung an Serumproteine ist unabhängig von der Arzneimittelkonzentration.

Stoffwechsel

Levofloxacin ist im Plasma stereochemisch stabil und Urin und kehrt nicht metabolisch zu seinem Enantiomer D-Ofloxacin um. Levofloxacin unterliegt beim Menschen einem begrenzten Stoffwechsel und wird hauptsächlich ausgeschieden als unverändertes Medikament im Urin. Nach oraler Verabreichung ungefähr 87% einer verabreichten Dosis wurden innerhalb von 48 als unverändertes Arzneimittel im Urin gewonnen Stunden, während weniger als 4% der Dosis in 72 Stunden im Kot zurückgewonnen wurden. Weniger als 5% einer verabreichten Dosis wurden im Urin als die zurückgewonnen Desmethyl- und N-Oxid-Metaboliten, die einzigen beim Menschen identifizierten Metaboliten. Diese Metaboliten haben wenig relevante pharmakologische Aktivität.

Ausscheidung

Levofloxacin wird weitgehend als unverändertes Arzneimittel in der ausgeschieden Urin. Die mittlere terminale Plasmaeliminationshalbwertszeit von Levofloxacin-Bereichen von ungefähr 6 bis 8 Stunden nach einmaliger oder mehrfacher Levofloxacin-Dosis oral oder intravenös gegeben. Die mittlere scheinbare Gesamtkörperclearance und Niere Freiraumbereich von ca. 144 bis 226 ml / min und 96 bis 142 ml / min beziehungsweise. Nierenclearance, die die glomeruläre Filtrationsrate überschreitet legt nahe, dass zusätzlich zu seinem glomerulären eine tubuläre Sekretion von Levofloxacin auftritt Filtration. Gleichzeitige Anwendung von Cimetidin- oder Probenecid-Ergebnissen bei ungefähr 24% und 35% Reduktion der Levofloxacin-Nierenclearance, Dies zeigt an, dass die Sekretion von Levofloxacin in der Niere auftritt proximales Tubulus. In keinem Urin wurden Levofloxacinkristalle gefunden frisch gesammelte Proben von Probanden, die Levofloxacin erhielten.

Geriatrie

Es gibt keine signifikanten Unterschiede bei Levofloxacin Pharmakokinetik zwischen jungen und älteren Probanden bei Unterschieden der Probanden bei der Kreatinin-Clearance werden berücksichtigt. Nach 500 mg oral Dosis von Levofloxacin an gesunde ältere Probanden (66–80 Jahre), der Mittelwert Die terminale Plasmaeliminationshalbwertszeit von Levofloxacin betrug etwa 7,6 Stunden im Vergleich zu ungefähr 6 Stunden bei jüngeren Erwachsenen. Der Unterschied war auf die Variation des Nierenfunktionsstatus der Probanden zurückzuführen und war nicht als klinisch bedeutsam angesehen. Arzneimittelabsorption scheint zu sein vom Alter nicht betroffen. Eine Anpassung der Levofloxacin-Dosis allein aufgrund des Alters ist dies nicht notwendig.

Pädiatrie

Die Pharmakokinetik von Levofloxacin nach einer einzigen 7 mg / kg intravenöse Dosis wurden bei pädiatrischen Patienten im Alter untersucht von 6 Monaten bis 16 Jahren. Pädiatrische Patienten räumten Levofloxacin schneller als erwachsene Patienten, was zu einer geringeren Plasmaexposition als Erwachsene für eine bestimmte Person führt mg / kg Dosis. Nachfolgende pharmakokinetische Analysen sagten voraus, dass ein Dosierungsschema von 8 mg / kg alle 12 Stunden (nicht mehr als 250 mg pro Dosis) für Kinder Patienten im Alter von 6 Monaten bis 17 Jahren würden einen vergleichbaren Steady State erreichen Plasmaexpositionen (AUC0-24 und Cmax) gegenüber denen, die bei erwachsenen Patienten beobachtet wurden einmal alle 24 Stunden 500 mg Levofloxacin verabreicht.

Geschlecht

Es gibt keine signifikanten Unterschiede bei Levofloxacin Pharmakokinetik zwischen männlichen und weiblichen Probanden bei Unterschieden der Probanden in Kreatinin-Clearance werden berücksichtigt. Nach einer oralen Dosis von 500 mg von Levofloxacin für gesunde männliche Probanden die mittlere terminale Plasmaelimination Die Halbwertszeit von Levofloxacin betrug etwa 7,5 Stunden im Vergleich zu ungefähr 6,1 Stunden bei weiblichen Probanden. Dieser Unterschied war auf die Variation in zurückzuführen Nierenfunktionsstatus der männlichen und weiblichen Probanden und wurde nicht geglaubt klinisch signifikant sein. Die Arzneimittelabsorption scheint vom Geschlecht nicht betroffen zu sein der Themen. Eine Dosisanpassung allein aufgrund des Geschlechts ist nicht erforderlich.

Rennen

Die Wirkung der Rasse auf die Pharmakokinetik von Levofloxacin war untersucht durch eine kovariate Analyse an Daten von 72 Probanden: 48 weiß und 24 nicht weiß. Die scheinbare Gesamtkörperclearance und das scheinbare Volumen der Verteilung wurden von der Rasse der Probanden nicht beeinflusst.

Nierenfunktionsstörung

Die Clearance von Levofloxacin wird erheblich reduziert und Die Halbwertszeit der Plasmaelimination ist bei erwachsenen Patienten mit erheblich verlängert beeinträchtigte Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance <50 ml / min), die eine Dosierung erfordert Anpassung bei solchen Patienten, um eine Akkumulation zu vermeiden. Weder Hämodialyse noch Eine kontinuierliche ambulante Peritonealdialyse (CAPD) ist bei der Entfernung wirksam Levofloxacin aus dem Körper, was auf die zusätzlichen Dosen von Levofloxacin hinweist sind nach Hämodialyse oder CAPD nicht erforderlich .

Leberfunktionsstörung

Pharmakokinetische Studien bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurden nicht durchgeführt. Aufgrund des begrenzten Ausmaßes des Levofloxacin-Metabolismus Es wird nicht erwartet, dass die Pharmakokinetik von Levofloxacin durch die Leber beeinflusst wird Beeinträchtigung.

Bakterielle Infektion

Die Pharmakokinetik von Levofloxacin bei Patienten mit Schwerwiegende in der Gemeinde erworbene bakterielle Infektionen sind mit denen vergleichbar beobachtet bei gesunden Probanden.

Im Falle einer akuten Überdosierung sollte der Magen geleert werden. Der Patient sollte beobachtet und angemessen mit Feuchtigkeit versorgt werden gepflegt. Levofloxacin wird durch Hämodialyse oder nicht effizient entfernt Peritonealdialyse.

Levofloxacin weist ein geringes Potenzial für akute Toxizität auf. Mäuse, Ratten, Hunde und Affen zeigten danach die folgenden klinischen Symptome Erhalt einer einzelnen hohen Dosis von Levofloxacin: Ataxie, Ptosis, verminderter Bewegungsapparat Aktivität, Atemnot, Niederwerfung, Zittern und Krämpfe. Dosen über 1500 mg / kg oral und 250 mg / kg IV führten bei Nagetieren zu einer signifikanten Mortalität.