Jylamvo

Die häufigsten Nebenwirkungen bei der Anwendung des Arzneimittels Jylamvo^® sind Reaktionen vom blutbildenden System und dem LCD .

Die folgenden Abstufungen werden weiter verwendet, um die Häufigkeit von Effekten anzuzeigen: sehr oft (≥ 1/10); oft (≥ 1/100, <1/10); selten (≥ 1/1000, <1/100); selten (≥ 1/10000, <1/1000); sehr selten (<1/100000000000000).

Von der Seite des LCD : sehr oft - Stomatitis, Dyspepsie, Übelkeit, Appetitlosigkeit, Bauchschmerzen; oft - Geschwüre in der Mundhöhle, Durchfall; selten - Pharyngitis, Enteritis, Erbrechen, Pankreatitis; selten - Gingivitis, erosisch-laphenöse Läsionen des Magen-Darm-Trakts; sehr selten - Hämatemese, Blutungen durch Jute.

Von der Seite der Haut und Hautanhänge : oft - Exanthem, Erythem, Hautjuckreiz; selten - Photosensibilisierung, Kahlheit, Zunahme von rheumatischen Knoten, Vaskulitis Herpes zosterHerpeform-Hautausschlag, Urtikaria; selten - erhöhte Pigmentierung, Akne, Ekchymose, allergische Vaskulitis; sehr selten - Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse (Layella-Syndrom), Veränderungen der Nagelpigmentierung, akute Paronymie, Furunkulose, Teleangiect..

Allgemeine Reaktionen und Reaktionen am Verabreichungsort : selten - allergische Reaktionen bis zu anaphylaktischem Schock, Fieber, Entwicklung von Infektionen, Sepsis, Verschlechterung der Wundheilung, Hypogammaglobulinämie; sehr selten - lokale Reaktionen am Verabreichungsort: Schädigung der Haut und der umgebenden Gewebe (steriler Abszess, Lipodistrophie).

Stoffwechselstörungen : selten - das Fortschreiten von Diabetes.

Von der Seite des Nervensystems : oft - Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schläfrigkeit; selten - Schwindel, Stimmungsänderung, Depression; sehr selten - Schmerzen, Muskelschwäche oder Parästhesie der Gliedmaßen, beeinträchtigte Geschmackserempfindungen (Metallgeschmack), Sehstörungen, Krämpfe, Meningismus, Lähmung; Häufigkeit unbekannt - Leukoenzephalopathie..

Von der Seite des Sichtkörpers : selten - Bindehautentzündung; Sehbehinderung; sehr selten - Retinopathie.

Aus dem Hepatobiliärsystem : sehr oft - eine Erhöhung des Transaminasenspiegels (ALT, AST, SCF, Bilirubin); selten - Zirrhose, Fibrose und Fettabbau der Leber, eine Abnahme der Serumalbuminkonzentration; selten - akute Hepatitis; sehr selten - Leberversagen.

Von der Seite des MSS : selten - Perikarditis, Perikarderguss, Perikardtamponade, Blutdruckabfall, thromboembolische Komplikationen.

Von der Atemseite : häufig - Lungenentzündung, interstyatischer Alveolit / Pneumonit, häufig begleitet von Eosinophilie (Symptome potenziell schwerwiegenden interstitiellen Pneumoniten - trockener unproduktiver Husten, Atemnot und Fieber); selten - Lungenfibrose, Lungenentzündung verursacht Pneumocystis cariniiAtemversagen und Asthma bronchiale, Pleuraerguss.

Von der Seite des blutbildenden Systems und des Lymphsystems : oft - Leukopenie, Anämie, Thrombozytopenie; selten - Panzitophenie; sehr selten - Agranulozytose, schwere Unterdrückung der Funktion des Knochenmarks; Häufigkeit unbekannt - Eosinophilie.

Aus der Harnpoline und den Harnsystemen : selten - Entzündung und Entfernung der Blase und / oder Vagina, beeinträchtigte Nierenfunktion, gestörte Urinierung; selten - Nierenversagen, Oligurie, Anurie, beeinträchtigter Elektrolyt; sehr selten - Vaginalausfluss, Verlust des sexuellen Verlangens, Gynäkomastie, Impotenz, Oligospermie, Verletzung des Menstruationszyklus;.

Von der Seite des Bewegungsapparates : selten - Arthralgie, Myalgie, Osteoporose; Häufigkeit unbekannt - stressige Fraktur.

Neue Ausbildung : Sehr selten wurden Einzelfälle von Lymphentwicklungen berichtet, von denen einige nach Beendigung der Methotrexat-Therapie zurückgingen. Eine kürzlich durchgeführte Studie ergab, dass die Methotrexat-Therapie das Risiko einer Lymphentwicklung erhöht. Die Häufigkeit und Schwere der Nebenwirkungen der Methotrexat-Behandlung hängt von der Dosis und Häufigkeit der Anwendung des Arzneimittels ab. Bei der Verwendung von niedrig dosiertem Methotrexat können jedoch schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten. Daher ist es erforderlich, dass Patienten, die Methotrexat verwenden, in kurzen Abständen regelmäßig einer ärztlichen Untersuchung unterzogen werden.

Bei der Anwendung von p / c zeigt Metotrexat eine gute lokale Toleranz: Bei dieser Verabreichungsmethode wurden nur mäßige Hautreaktionen beobachtet, deren Schweregrad während des Therapieprozesses abnahm.

Es wird angenommen, dass die Häufigkeit und Schwere von Nebenwirkungen dosisabhängig sind.

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen: sehr oft -> 10%, oft -> 1– <10%, selten -> 0,1– <1%, sehr selten - <0,01%.

Infektionen und Invasionen : sehr oft - verminderte Infektionsresistenz, Pharyngitis, Vaginitis; oft - Fieber, Cistitis; selten - Herpes umgürtet, Pneumozytose-Pneumonie, Infektion oder Sepsis mit unterschiedlicher Lokalisierung als Folge; sehr selten - Furunculiasis.

Verstöße gegen das blutbildende und lymphatische System : sehr oft - Leukopenie; oft - Knochenmarkunterdrückung manifestiert sich am häufigsten in Leukopenie, aber Thrombozytopenie, Anämie oder eine beliebige Kombination können auftreten; selten - Thrombozytopenie, Schale, Agranulozytose.

Verstöße gegen das Immunsystem : selten - Hypogammaglobulinämie; sehr selten - anaphylaktische Reaktionen, eine Zunahme der Anzahl rheumatoider Knoten.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen : oft - Magersucht.

Geistesstörungen : selten - Depression, Verwirrung, Stimmungsänderung.

Verstöße gegen das Nervensystem : sehr oft - Schwindel, Kopfschmerzen, Aphasie, Parese, Hemiparese, Krämpfe nach Anwendung hoher Dosen; oft - Schläfrigkeit; selten - eine leichte und vorübergehende Schwächung der geistigen Fähigkeiten, eine Stimmungsänderung und ungewöhnliche Empfindungen im Kopf während einer niedrig dosierten Therapie.

Sehbehinderung : oft - verschwommenes Sehen; selten - Augenreizung.

Herzzerreißende Störungen : selten - Perikarderguss.

Gefäßerkrankungen : oft - Vaskulitis, Blutungen.

Atem-, Brust- und Mediationsstörungen : oft - chronischer interstytischer Pneumonit (häufig in Kombination mit Eosinophilie treten tödliche Folgen auf). Akutes Lungenödem nach oraler Anwendung wurde ebenfalls berichtet; selten - Nasenbluten, Lungenfibrose, Pneumonitis, Alveolit, bronchiales Asthma, Pleuraerguss; sehr selten - berichtete über ein Syndrom, das aus Pleuraschmerzen und Pleuraverdickung nach Anwendung hoher Dosen besteht.

Verstöße durch das LCD : sehr oft - Bauchstörung, ulzerative Stomatitis, Übelkeit, Cysit, Gingivitis, Enteritis, Darmgeschwüre und Blutungen; oft - Übelkeit, Erbrechen, Stomatitis, Durchfall; sehr selten - verursachte die Wirkung von Methotrexat auf die Darmschleimhaut eine Malabsorption oder toxisches Megacolon.

Hepatobiliäre Störungen : oft - Hepatotoxizität, die zu einem zuverlässigen Anstieg der Leberenzyme, akuter Leberatrophie, Fettabbau, Lichtempfindlichkeit, Pigmentveränderungen, Hautblutungen, Ekchymose, Teleangiektasie, Akne führt.

Störungen durch Haut und Unterhautgewebe : selten - Juckreiz, Urtikaria; sehr selten - Stevens-Johnson-Syndrom, epidermale Nekrolyse (Layella-Syndrom). Psoriasis-Hautläsionen können durch UV-Strahlung verschlimmert werden. Bei Patienten mit Psoriasis wurde über Hautgeschwüre berichtet.

Störungen durch Skelettmuskel, Binde- und Knochengewebe: oft - Arthralgie.

Nieren- und Blasenstörungen : sehr oft - Nierenversagen, Hämaturie, Nephropathie; oft - Urämie.

Verstöße gegen das Fortpflanzungssystem und die Brustdrüse: selten - eine Abnahme der Libido, Impotenz, Vaginalgeschwür.

Allgemeine Störungen : oft - übermäßige Müdigkeit, Unwohlsein, Schüttelfrost.

Änderung der Laborindikatoren : sehr oft - ein reversibler Anstieg der Transaminasen; oft - ein signifikanter Anstieg des Niveaus anderer Leberenzyme.

Verletzungen und Vergiftungen : sehr selten - Fälle von wiederholter Strahlung und Sonnenschäden an der Haut.

Es gibt Berichte über andere Nebenreaktionen bei der Einführung von Metotrexat, wie Osteoporose, Verletzung der morphologischen Struktur roter Blutkörperchen (normalerweise Megaloblastie), Provokation von Diabetes und anderen Austauschstörungen sowie Fälle von plötzlichem Tod.

Bei der Behandlung von rheumatoider Arthritis

Die durch Methotrexat verursachte Lungenerkrankung ist eine potenziell schwerwiegende Nebenwirkung auf das Arzneimittel, die zu jedem Zeitpunkt während der Behandlung akut auftreten kann und nicht immer vollständig reversibel ist. Lungensymptome (insbesondere trockener, unproduktiver Husten) können eine Abbruch der Behandlung und eine gründliche Untersuchung erfordern.

Karzinogenese, Mutagenese und Fruchtbarkeitsstörung

Metotrexat wurde Berichten zufolge durch Chromosomenstörungen in den somatischen Zellen von Tieren und Knochenmarkzellen beim Menschen verursacht. Diese Effekte sind vorübergehend und reversibel. Bei Patienten, die Methotrexat erhalten, ist ein erhöhtes Neoplasienrisiko möglich (Lymphom, normalerweise reversibel), aber diese Daten reichen nicht aus, um eine endgültige Bewertung zu erhalten. Es gab Berichte, dass Methotrexat beim Menschen während der Behandlung und in der kurzen Zeit nach Abbruch der Behandlung Fruchtbarkeitsstörungen, beeinträchtigte Menstruationsfunktion, Oligospermie und Amenorrhoe verursachte. Darüber hinaus hat Methotrexat Embryotoxizität, verursacht beim Menschen Fehlgeburten und embryonale Defekte. Daher sollten mögliche Risiken einer Exposition gegenüber Fortpflanzung mit Patienten im gebärfähigen Alter erörtert werden.

Symptome : Die toxische Wirkung von Methotrexat manifestiert sich hauptsächlich im blutbildenden System.

Behandlung: Ein spezifisches Gegenmittel, das die toxischen Wirkungen von Methotrexat neutralisiert, ist Folsäure. Im Falle einer versehentlichen Überdosierung sollte innerhalb der ersten Stunde nach Einführung von Methotrexat (falls sofort möglich) eine Dosis eines spezifischen Gegenmittels in / in oder in / m Folsäurepräparate (Folinatcalcium) eingeführt werden, die gleich oder größer als die sind Metotrexat-Dosis. Bei Bedarf sollte die Einführung von Folsäurepräparaten fortgesetzt werden, bis die Methotrexatkonzentration im Blutserum unter 10 liegt^-7 mol / l.

Im Falle einer signifikanten Überdosierung wird der Körper hydratisiert und der Urin ausgelaugt, um die Präposition von Methotrexat und / oder seinen Metaboliten in Nierentubuli zu verhindern. Hämodialyse und Peritonealdialyse beschleunigen die Entfernung von Methotrexat nicht. Die Wirksamkeit der intermittierenden (periodischen) Hämodialyse unter Verwendung von Hochgeschwindigkeits-Dialysegeräten wurde berichtet.

Die akute toxische Wirkung von Methotrexat auf das hämatopoetische System wird durch Calciumfolinat neutralisiert, das oral, in / m oder mittels einer / in einer bolaren Injektion oder Infusion verabreicht wird. Im Falle einer versehentlichen Überdosierung wird Calciumfolinat spätestens 1 Stunde in der gleichen oder einer größeren Menge wie eine überschüssige Methotrexat-Dosis verabreicht. Die Einführung wird fortgesetzt, bis die Methotrexatkonzentration im Serum auf weniger als 10 abfällt^-7 M. Die Anwendung unterstützender Therapien wie Bluttransfusionen und Hämodialyse ist nicht ausgeschlossen.

Folsäureantagonist, zytotoxisches Medikament - Antimetabolit. Hemmt kompetitiv das Dihydrofolatreduktaseenzym, das an der Wiederherstellung von Dihydropholsäure in Tetrahydropholsäure beteiligt ist (Übersetzer von Kohlenstofffragmenten, die für die Synthese von Purinnukleotiden und ihren Derivaten erforderlich sind), und hemmt somit die DNA-Synthese.

Zusammen mit Antitumor hat es eine immunsuppressive Wirkung.

Es bleibt unklar, was die Wirksamkeit von Methotrexat bei der Behandlung von Psoriasis, Psoriasis-Arthritis und rheumatoider Arthritis (einschließlich h) bestimmt. jugendliche chronische Arthritis): ihre entzündungshemmende oder immunsuppressive Wirkung. Es wurde auch nicht festgestellt, inwieweit die Wirksamkeit der Therapie durch den Anstieg der durch Methotrexat verursachten extrazellulären Adenosinkonzentration an Entzündungsorten erklärt wird.

Hemmt Dihydrofolatreduktase, die an der Wiederherstellung von Dihydropholsäure in Tetrahydropholsäure beteiligt ist (Übersetzer von Kohlenstofffragmenten, die für die Synthese von Purinnukleotiden und ihren Derivaten erforderlich sind).

Es bremst Synthese, DNA-Reparation und Zellmitose (in der S-Phase). Besonders empfindlich gegenüber der Wirkung von Methotrexat-Gewebe mit hoher Zellproliferation: Tumorgewebe, Knochenmark, Epithelzellen von Schleimhäuten, embryonale Zellen. Zusätzlich hat Methotrexat immunsuppressive Eigenschaften.

Die Bioverfügbarkeit bei p / c, c / m und c / in der Einleitung hat enge Werte und beträgt fast 100%.

Etwa 50% Methotrexat binden an Plasmaproteine.

Nach der Verteilung in Geweben finden sich hohe Konzentrationen an Methotrexat in Form von Polyglotamaten in Leber, Nieren und insbesondere in der Milz, in der Methotrexat mehrere Wochen oder sogar Monate gehalten werden kann.

Bei Verwendung in kleinen Dosen dringt es in minimaler Menge in die Liquor cerebrospinalis ein.

T_1/2 ist im Durchschnitt 6–7 Stunden und zeichnet sich durch hohe Variabilität (3–17 Stunden) aus. T_1/2 bei Patienten mit einem zusätzlichen V_d (das Vorhandensein eines Pleuraergusses, Ascite) kann auf Werte ansteigen, die viermal höher sind als die Durchschnittswerte.

Etwa 10% der eingegebenen Dosis werden in der Leber metabolisiert, der Hauptmetabolit ist 7-Hydroxymetorexat, das auch pharmakologische Aktivität aufweist. Es wird hauptsächlich in unveränderter Form von Nieren durch RA und Kanalsekretion abgeleitet.

Etwa 5–20% Methotrexat und 1–5% 7-Hydroximetotrexat sind Galle (mit anschließender signifikanter Reabsorption im Darm).

Der Entzug des Arzneimittels bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wird signifikant verlangsamt. Es liegen keine Daten zur Verzögerung der Metotrexatentfernung bei unzureichender Leberfunktion vor.

Die Absaugung bei oraler Verabreichung hängt von der Dosis ab: an der Rezeption 30 mg / m² gut absorbiert, durchschnittliche Bioverfügbarkeit - 50%. Die Saugleistung nimmt ab, wenn sie in Dosen von mehr als 80 mg / m eingenommen wird² (angenommen aufgrund von Sättigung).

Bei Kindern mit Leukämie liegt die Absorption zwischen 23 und 95%.

Zeit, C zu erreichen_max - 1-2 Stunden bei oraler Verabreichung. Lebensmittel verlangsamen das Saugen und reduzieren C_max Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt etwa 50%.

Bei Einnahme in therapeutischen Dosen dringt es praktisch nicht in das GEB ein (nach intragezielter Verabreichung in der Liquor cerebrospinalis werden hohe Konzentrationen erreicht). Penetriert Muttermilch.

Nach oraler Verabreichung wird es teilweise durch die Darmflora metabolisiert, der Hauptteil liegt in der Leber (unabhängig vom Verabreichungsweg) mit der Bildung einer pharmakologisch aktiven Polyglyutaminform, die Dihydrofolatreduktase hemmt, und der Synthese von Thymidin. T_1/2 in der Anfangsphase sind 2–4 Stunden und im Finale (das lang ist) 3–10 Stunden bei Verwendung herkömmlicher Dosen und 8–15 Stunden bei Verwendung hoher Dosen des Arzneimittels. Bei chronischer Niereninsuffizienz können beide Phasen des Arzneimittels signifikant verlängert werden.

Es wird hauptsächlich von den Nieren in seiner unveränderten Form durch Verwicklungsfiltration und Kanalsekretion mit einer Gallenleistung von bis zu 10% (mit anschließender Reabsorption im Darm) abgeleitet. Der Entzug des Arzneimittels bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, ausgedrückt als asketisch oder transudat, wird signifikant verlangsamt. Bei seiner Wiedereinführung reichert es sich in Form von Metaboliten in Geweben an.

Alkohol-, hepatotoxische und hämatotoxische Arzneimittel. Regelmäßiger Alkoholkonsum und der Konsum von Hepatotoxika gleichzeitig mit Methotrexat erhöhen das Risiko einer Hepatotoxizität des Arzneimittels. Für Patienten, die andere hepatotoxische Arzneimittel verwenden (einschließlich.h. Leflunomid) ist eine sorgfältige Überwachung erforderlich. Dies gilt auch für Fälle der gleichzeitigen Anwendung hämatotoxischer Arzneimittel (einschließlich h. Leflunomid, Azatioprin, Retinoide, Sulfasalazin), was das Risiko für die Entwicklung der Hämatotoxizität von Methotrexat erhöht.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Leflunomid und Methotrexat steigt das Risiko einer Schalen- und Hepatotoxizität.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Methotrexat-Retinoiden (einschließlich h. Acitretin, Etretinat) erhöht das Risiko einer Hepatotoxizität.

Antibiotika wie Penicilline, Glykopptide, Sulfonamide, Ciprofloxacin und Cephalotin können in einigen Fällen die Entfernung von Methotrexat durch die Nieren verringern, was zu einer Erhöhung seiner Plasmakonzentration und damit zum Risiko einer hämatologischen und gastrointestinalen Toxizität führt.

Innen verwendete Antibiotika. Bei interner Anwendung können Antibiotika wie Tetracyclin, Chloramphenicol und nicht gesättigte Antibiotika mit einem breiten Wirkungsbereich die enterohepathische Zirkulation von Methotrexat aufgrund der Hemmung der Darmflora oder der Unterdrückung des Bakterienstoffwechsels beeinflussen.

Mit Plasmaproteinen gut assoziierte Medikamente. Metotrexat bindet an Plasmaproteine, und das zugehörige Metotrexat kann durch andere Arzneimittel ersetzt werden, die gut mit Proteinen assoziiert sind (einschließlich h. Salicylate, hypoglykämische Arzneimittel, Diuretika, Sulfonamide, Diphenylhydantoin (Phenitoin, Diphenin), Tetracyclin, Chloramphenicol, Aminobenzoesäure, entzündungshemmende Arzneimittel), die bei gleichzeitiger Anwendung zu einer erhöhten Toxizität von Methotrexat führen können.

Probenezid, schwache organische Säuren, pyrazolone Medikamente und andere NVPNs. Probenezid, schwache organische Säuren (einschließlich h. Benzindiuretika) und pyrazoloneale Präparate (Phenylbutazon) können die Entfernung von Methotrexat verringern und dementsprechend seine Konzentration im Plasma erhöhen, was zu einer Erhöhung der hämatologischen Toxizität führen kann. Das Risiko einer erhöhten Toxizität tritt auf, wenn eine Kombination von sogar niedrigen Dosen von Metotrexat und NPVP oder Salicylaten kombiniert wird.

Medikamente, die das Knochenmark beeinflussen. Im Fall der Verwendung von Medikamenten, die beeinflussen können (einschließlich.h. als Nebeneffekt) auf Knochenmark (einschließlich h. Sulfonamide, Trimethoprim, Sulfametoxazol, Chloramphenicol, Pyrimethamin) müssen die Möglichkeit einer ausgeprägten Unterdrückung der Blutzucht berücksichtigen.

Drogen, die einen Mangel an Folaten verursachen können. Gleichzeitige Verschreibung solcher Medikamente (einschließlich h. Sulfonamide, Trimethoprim, Sulfametoxazol) können zu einer Erhöhung der Toxizität von Methotrexat führen. Daher wird empfohlen, bei Folsäuremangel besonders vorsichtig zu sein.

Folathaltige Medikamente. Vitaminpräparate und andere Arzneimittel, die Folsäure, Folsäure oder deren Derivate enthalten, können die Wirksamkeit von Methotrexat verringern.

Antirheumatische Medikamente. In der Regel bei gleichzeitiger Anwendung von Methotrexat mit anderen Antirheumatikern (einschließlich.h. Goldpräparate, Penicillamin, Hydroxichlorquin, Sulfasalazin, Azatioprin, Cyclo-Soreen) Es wird kein Anstieg der toxischen Wirkung von Methotrexat beobachtet.

Sulfasalazin. Die Kombination von Methotrexat mit Sulfasalazin kann die Effizienz von Methotrexat erhöhen und infolgedessen die Nebenwirkungen verbessern, die mit der Unterdrückung der Sulfasalazinfolsäuresynthese verbunden sind. Solche Nebenwirkungen wurden jedoch nur in einigen seltenen Fällen während mehrerer Studien beobachtet.

Mercaptopurin. Metorexat erhöht die Mercaptopurinkonzentration im Plasma, sodass bei gleichzeitiger Anwendung von Metotrexat und Mercaptopurin möglicherweise eine Dosiskorrektur erforderlich ist.

Protonenpumpenhemmer. Bei gleichzeitiger Ernennung von Protonenpumpenhemmern (einschließlich h. Omprazol, Pantoprazol) kann die Methotrexat-Ausgabe verändern. Die gleichzeitige Anwendung von Methotrexat und Omeprazol führte zu einer Verlängerung der Zeit der Entfernung von Methotrexat. Es wurde über einen Fall einer Abnahme der Entfernung von Methotrexat-Metaboliten - 7-Hydroximetotrexat - berichtet, der mit Myalgie und Tremor bei Verwendung von Methotrexat und Pantoprazol einherging.

Theophyllin. Metotrexat kann die Tophyllin-Clearance verringern. Bei gleichzeitiger Anwendung von Methotrexat und Theophyllin ist es notwendig, den Theophyllinspiegel im Plasma zu kontrollieren.

Koffein und Theophyllin-haltige Getränke. Während der Behandlung mit Methotrexat sollte die Verwendung großer Mengen von Getränken, die Koffein und Theophyllin enthalten, vermieden werden (einschließlich h. Kaffee, Tee mit koffeinfreien Getränken).

Metotrexat hat eine Immunsuppressoraktivität und kann daher die Immunantwort auf die aktuelle Impfung hemmen. Darüber hinaus kann die gleichzeitige Anwendung mit einem Lebendimpfstoff eine schwere Antigenreaktion verursachen.

Methotrexat wird durch Salicylate, Sulfonamide, Phenytoin, Tetracyclin, Chloramphenicol, Sulfazol, Doxorubicin, Cyclophosphamid und Barbiturate aufgrund von Plasmaproteinen ersetzt. Eine Erhöhung der Konzentration an freiem Metotrexat im Blutplasma kann zu einer erhöhten Toxizität führen.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Arzneimitteln, die einer Nierensekretion ausgesetzt sind, ist eine Erhöhung der Methotrexatkonzentration im Blutplasma möglich.

Barvinka-Alkaloide erhöhen die intrazelluläre Konzentration von Methotrexat und seinen Polyglyutamaten.

Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln mit nephrotoxischen oder hepatotoxischen Wirkungen (einschließlich Alkohol) sollte vermieden werden.

Vitamin- und Eisenverbindungen zur oralen Verabreichung, die Folsäure enthalten, können die Reaktion auf Methotrexat verändern.

NSAs können die renale Clearance von Methotrexat stören und schwerwiegende toxische Wirkungen verursachen.

Die Methotrexatkonzentration im Blutserum kann in Gegenwart von Etretinat ansteigen; Fälle von schwerer Hepatitis sind während der Anwendung dieser Medikamente bekannt.

Es gibt Berichte, dass bei einigen Patienten die gleichzeitige Einführung von Pholatantagonisten wie Trimetoprim / Sulfametoxazol in seltenen Fällen eine akute Schellentherapie verursacht. Penicilline, Probenezid und schwache Säuren können die Nierenmellare von Methotrexat reduzieren, was zu einer Erhöhung der Konzentration im Serum und zu hämatologischer / gastrointestinaler Toxizität führen kann. Bei gleichzeitiger Einführung von Probenezid und Methotrexat sollte deren Dosis reduziert werden.

Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die zu einem Mangel an Folsäure führen können (z. Sulfonamid, Trimethoprim / Sulfametoxazol) kann zu einer Erhöhung der Toxizität von Methotrexat führen. Besondere Vorsicht ist bei Patienten geboten, die zuvor einen Folsäuremangel hatten. Im Gegenteil, eine gleichzeitige Therapie mit Folsäure kann die Wirksamkeit von Methotrexat verringern.