Iso Mack Retard

1. Intravenös

Iso Mack Retard ist angezeigt bei der Behandlung von nicht reagierendem linksventrikulärem Versagen infolge eines akuten Myokardinfarkts, nicht reagierendem linksventrikulärem Versagen verschiedener Ätiologie und schwerer bis instabiler Angina pectoris.

2. Intrakoronar

Iso Mack Retard ist während der perkutanen transluminalen Koronarangioplastie angezeigt, um die Verlängerung des Ballonaufblasens zu erleichtern und Koronarkrampf zu verhindern oder zu lindern.

- Behandlung von nicht reagierendem linksventrikulärem Versagen infolge eines akuten Myokardinfarkts.

- Nicht reagierendes linksventrikuläres Versagen verschiedener Ätiologien.

- Schwere oder instabile Angina pectoris.

- Erleichterung oder Verlängerung des Ballonaufblasens und Vorbeugung oder Linderung des Koronarkrampfes während der perkutanen transluminalen Koronarangioplastie.

Erwachsene, einschließlich älterer Menschen

Intravenöser Weg

Iso Mack Retard 0,5 mg / ml (nicht verdünnt) ist zur intravenösen Verabreichung durch langsame Infusion über eine Spritzenpumpe vorgesehen. Alternativ kann es als Beimischung mit einem geeigneten Vehikel wie Natriumchlorid-Injektion B.P. oder Dextrose Injection B.P

Eine Dosis zwischen 2 mg und 12 mg pro Stunde ist normalerweise zufriedenstellend. Es können jedoch Dosierungen von bis zu 20 mg pro Stunde erforderlich sein. In allen Fällen sollte die verabreichte Dosis an das Ansprechen des Patienten angepasst werden.

Koronarroute

Iso Mack Retard 0,5 mg / ml 10 ml Fertigspritzen können zur direkten Verabreichung (gegebenenfalls mittels eines Adapters über einen Katheter) während der perkutanen transluminalen Koronarangioplastie verwendet werden.

Die übliche Dosis beträgt 1 mg als Bolusinjektion vor dem Balloninflation. Weitere Dosen können innerhalb von 30 Minuten nicht mehr als 5 mg verabreicht werden.

Kinder

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Iso Mack Retard wurde bei Kindern noch nicht nachgewiesen.

Vermeiden Sie die Verabreichung durch PVC-Schläuche und geben Sie Sets, da ISDN in Kunststoff adsorption ist.

Intravenöse Verabreichung: Die Dosierung sollte entsprechend der Reaktion des Patienten angepasst werden. Typischerweise ist eine Dosis zwischen 2 mg und 12 mg pro Stunde geeignet, obwohl Dosen von bis zu 20 mg pro Stunde erforderlich sein können.

Iso Mack Retard 0,05% kann durch langsame intravenöse Infusion mit einer Spritzenpumpe unverdünnt verabreicht werden.

Intrakoronare Verabreichung: Iso Mack Retard 0,05% können gemäß dem vorgeschlagenen Dosierungsplan direkt auf diesem Weg injiziert werden. Die übliche Dosis beträgt 1 mg als Bolusinjektion vor dem Balloninflation. Zusätzliche Dosen können verabreicht werden, die 5 mg über 30 Minuten nicht überschreiten.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Iso Mack Retard 0,05% wurde bei Kindern nicht nachgewiesen.

Bei älteren Patienten sind keine Änderungen der Dosierung erforderlich.

Iso Mack Retard 0,05% wird in 50-ml-Fläschchen präsentiert, die nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt sind.

Diese sind allen Nitraten gemeinsam: Überempfindlichkeit gegen Isosorbiddinitrat, andere Nitrate oder einen der Hilfsstoffe, ausgeprägte Anämie, Gehirnblutung, Kopftrauma, Krankheiten im Zusammenhang mit einem erhöhten Hirndruck, Hypovolämie, schwere Hypotonie (systolischer Blutdruck unter 90 mmHg) , Aorten- und / oder Mitralklappenstenose, Glcom mit geschlossenem Winkel.

Die Verwendung beim Kreislaufkollaps oder bei niedrigem Fülldruck ist ebenfalls kontraindiziert.

Iso Mack Retard sollte nicht zur Behandlung von kardiogenem Schock (es sei denn, es wird ein angemessener diastolischer Druck ausgeübt), hypertropher obstruktiver Kardiomyopathie, verengter Perikarditis oder Herztamponade angewendet werden.

Phosphodiesterase-Typ-5-Inhibitoren (z. Es wurde gezeigt, dass Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil die blutdrucksenkenden Wirkungen von Nitraten potenzieren. Daher darf Iso Mack Retard nicht an Patienten verabreicht werden, die Phosphodiesterase-5-Inhibitoren erhalten.

Die Anwendung von Iso Mack Retard 0,05% ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Nitrate, ausgeprägter Anämie, Gehirnblutung, Trauma, Hypovolämie und schwerer Hypotonie kontraindiziert.

Iso Mack Retard 0,05% darf bei Kreislaufkollaps oder niedrigem Fülldruck nicht angewendet werden.

Die Behandlung eines kardiogenen Schocks mit Iso Mack Retard 0,05% sollte nur durchgeführt werden, wenn Mittel zur Aufrechterhaltung eines angemessenen diastolischen Drucks verfügbar sind.

Es wurde gezeigt, dass Sildenafil die blutdrucksenkenden Wirkungen von Nitraten potenziert, und seine gleichzeitige Anwendung mit Nitraten oder Stickoxidspendern ist daher kontraindiziert.

Iso Mack Retard sollte bei Patienten, die an: leiden, mit Vorsicht und unter ärztlicher Aufsicht angewendet werden

- Hypothyreose

- Unterernährung

- schwere Leber- oder Nierenerkrankung

- Unterkühlung

- orthostatisches Syndrom

Die Entwicklung der Toleranz (Abnahme der Wirksamkeit) sowie der Kreuztoleranz gegenüber anderen Arzneimitteln vom Nitrattyp (Abnahme der Wirkung im Falle einer vorherigen Therapie mit einem anderen Nitratmedikament) wurde beschrieben. Damit eine Abnahme oder ein Verlust der Wirkung verhindert werden kann, müssen kontinuierlich hohe Dosierungen vermieden werden.

Blutdruck und Pulsfrequenz sollten immer überwacht und die Dosis entsprechend der Reaktion des Patienten angepasst werden.

Iso Mack Retard enthält 0,15 mmol (3,54 mg) Natrium pro ml und sollte von Patienten mit kontrollierter Natriumdiät berücksichtigt werden.

Iso Mack Retard 0,05% sollte bei Patienten, die für ein Engwinkelglaukom prädisponiert sind, und bei Patienten mit Hypothyreose, Unterernährung, schwerer Leber- oder Nierenerkrankung oder Unterkühlung mit Vorsicht angewendet werden.

Bei anderen Arzneimitteln, die einen Blutdruckwechsel hervorrufen, sollten Patienten, die Iso Mack Retard einnehmen, gewarnt werden, keine Maschinen zu fahren oder zu bedienen, wenn sie Schwindel oder verwandte Symptome haben.

Keine angegeben.

Während der Verabreichung von Iso Mack Retard können folgende unerwünschte Wirkungen beobachtet werden:

Störungen des Nervensystems: Kopfschmerzen, Schwindel, Schläfrigkeit.

Herzerkrankungen: Tachykardie, Angina pectoris verschlimmert.

Gefäßerkrankungen: orthostatische Hypotonie, Kollaps (manchmal begleitet von Bradyarrhythmie und Synkope).

Magen-Darm-Erkrankungen: Übelkeit, Erbrechen, Sodbrennen.

Haut- und Unterhautstörungen: allergische Hautreaktionen (z. Hautausschlag), Spülung, Angioödem, Stevens-Johnson-Syndrom, im Einzelfall: exfoliative Dermatitis.

Allgemeine Störungen und Bedingungen an der Verabreichungsstelle: Asthenie

Es wurden schwere blutdrucksenkende Reaktionen auf organische Nitrate wie Übelkeit, Erbrechen, Unruhe, Blässe und übermäßiger Schweiß berichtet.

Während der Behandlung mit Iso Mack Retard kann aufgrund einer relativen Umverteilung des Blutflusses in hypoventilierten Alveolarbereichen eine vorübergehende Hypoxämie auftreten. Insbesondere bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit kann dies zu einer Myokardhypoxie führen.

Während der Verabreichung können Kopfschmerzen, Übelkeit und Tachykardie auftreten. In Übereinstimmung mit den bekannten vasodilatorischen Wirkungen von Iso Mack Retard kann ein starker Abfall des systemischen arteriellen Drucks auftreten, der eine genaue Aufmerksamkeit auf Puls und Blutdruck während der Verabreichung erfordert.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-Programm unter www.mhra.gov.uk/yellowcard zu melden.

o Symptome:

- Blutdruckabfall € ‰ ¤ 90 mmHg

- Blässe

- Schwitzen

- Schwacher Puls

- Tachykardie

- Haltungsschwindel

- Kopfschmerzen

- Asthenie

- Schwindel

- Übelkeit

- Erbrechen

- Durchfall

- Bei Patienten, die andere organische Nitrate erhielten, wurde über Methämoglobinämie berichtet. Während der Isosorbiddinitrat-Biotransformation werden Nitritionen freigesetzt, die bei anschließender Tachypnoe, Angst, Bewusstlosigkeit und Herzstillstand eine Methämoglobinämie und Zyanose hervorrufen können. Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass eine Überdosis Iso Mack Retard diese Nebenwirkung hervorruft.

- In sehr hohen Dosen kann der Hirndruck erhöht sein. Dies kann zu zerebralen Symptomen führen.

Allgemeines Verfahren:

- Die Abgabe des Arzneimittels einstellen

- Allgemeine Verfahren bei nitratbedingter Hypotonie:

- Der Patient muss mit gesenktem Kopf und erhobenen Beinen hingelegt werden

- Sauerstoff liefern

- Erweitern Sie das Plasmavolumen (i.v. Flüssigkeiten)

- Spezifische Schockbehandlung (Patient auf die Intensivstation bringen)

Spezielles Verfahren:

- Erhöhen Sie den Blutdruck, wenn der Blutdruck sehr niedrig ist.

- Vasopressoren sollten nur bei Patienten angewendet werden, die nicht auf eine ausreichende Flüssigkeitsresuszitation ansprechen.

- Zusätzliche Verabreichung von Noradrenalin oder anderen Vasokonstriktoren.

- Behandlung von Methämoglobinämie

- Reduktionstherapie der Wahl mit Vitamin C, Methylenblau oder Toluidinblau

- Sauerstoff verabreichen (falls erforderlich)

- Künstliche Belüftung einleiten

- Wiederbelebungsmaßnahmen

Bei Anzeichen eines Atemstillstands und eines Kreislaufstillstands sofort Wiederbelebungsmaßnahmen einleiten.

Wenn der arterielle Blutdruck unter 99 mmHg fällt und die Herzfrequenz über 10% ihres Anfangswertes steigt, sollte die Verabreichung abgebrochen werden, um eine Rückkehr zu den Vorbehandlungsniveaus zu ermöglichen. Wenn die Hypotonie anhält, sollten Maßnahmen ergriffen werden, um den Blutdruck zu erhöhen.

Isosorbiddinitrat ist ein organisches Nitrat, das zusammen mit anderen kardioaktiven Nitraten ein Vasodilatator ist. Es erzeugt einen verringerten links- und rechtsventrikulären enddiastolischen Druck in größerem Maße als die Abnahme des systemischen arteriellen Drucks, wodurch die Nachlast und insbesondere die Vorspannung des Herzens verringert werden.

Isosorbiddinitrat beeinflusst die Sauerstoffversorgung des ischämischen Myokards, indem es die Umverteilung des Blutflusses entlang der Sicherheitenkanäle und von epikardialen in endokardiale Regionen durch selektive Dilatation großer epikardialer Gefäße bewirkt.

Es reduziert den Bedarf des Myokards an Sauerstoff, indem es die Venenkapazität erhöht, eine Blutsammlung in peripheren Venen verursacht und dadurch das ventrikuläre Volumen und die Herzwandblähung verringert.

Iso Mack Retard ist ein starker Venodilator und Arterial Dilatator. Es reduziert den systemischen arteriellen Druck dosisabhängig und reduziert durch periphere venöse Pooling die venöse Rückkehr und damit den ventrikulären Fülldruck und die Herzbelastung. Wie alle anderen Nitrate erweitert Iso Mack Retard die Koronararterien und lindert den Krampf der Koronararterien. Während der Langzeittherapie kann eine Abschwächung der blutdrucksenkenden und venodilatatorischen Wirkungen beobachtet werden.

Isosorbiddinitrat (ISDN) wird mit einer kurzen Halbwertszeit (ca. 0,7 Stunden) aus dem Plasma eliminiert. Der metabolische Abbau von ISDN erfolgt wie alle organischen Nitrate über Denitration und Glucuronidierung. Die Bildungsrate der Metaboliten wurde für Isosorbid-5-mononitrat (IS-5-MN) mit 0,57 Stunden berechnet^-1 gefolgt von Isosorbid-2-mononitrat (IS-2-MN) mit 0,27 Stunden^-1und Isosorbid (IS) mit 0,16 h^-1IS-5-MN und IS-2-MN sind die primären Metaboliten, die ebenfalls pharmakologisch aktiv sind. IS-5-MN wird zu Isosorbid-5-mononitrat-2-glucuronid (IS-5-MN-2-GLU) metabolisiert. Die Halbwertszeit dieses Metaboliten (ca. 2,5 h) ist kürzer als die von IS-5-MN (ca. 5,1 h). Die Halbwertszeit von ISDN ist die kürzeste von allen und die von IS-2-MN (ca. 3,2 Stunden) liegt dazwischen.

Die Plasmaproteinbindung von Iso Mack Retard beträgt etwa 30% und das Verteilungsvolumen ist groß (zwischen 100 und 600 Litern angegeben).

Die mittlere Halbwertszeit beträgt etwa 1 Stunde, wird jedoch nach chronischer Dosierung verlängert. Der Metabolismus von Iso Mack Retard tritt in der Leber durch Denitration und Glucuronidierung auf. Sowohl die 2- als auch die 5-Mononitrate sind biologisch aktiv. Im Urin werden nur Spuren des unveränderten Arzneimittels eliminiert.

Etwa 80% der Iso Mack Retard-Dosis können innerhalb von 24 Stunden als Metaboliten im Urin gewonnen werden.

Akute Toxizität:

Die akute Toxizität von Isosorbiddinitrat war mit einer übertriebenen pharmakodynamischen Wirkung verbunden. Tierversuche zeigten eine gute lokale Verträglichkeit der unverdünnten Isosorbiddinitratlösung.

Chronische Toxizität:

In Studien zur chronischen oralen Toxizität bei Ratten und Hunden wurden toxische Wirkungen einschließlich ZNS-Symptomen und eine Erhöhung des Lebergewichts bei Expositionen beobachtet, die als ausreichend über den maximalen Expositionsniveaus beim Menschen liegend angesehen wurden, was auf eine geringe Relevanz für die klinische Anwendung hinweist.

Reproduktionsstudien:

Es gibt keine Hinweise aus Tierversuchen, die auf eine teratogene Wirkung von Isosorbiddinitrat hinweisen. Bei hoher maternaler Toxizität orale Dosen, Isosorbiddinitrat, waren mit einem erhöhten Verlust nach der Implantation und einem verringerten Überleben der Nachkommen verbunden.

Mutagenität und Karzinogenität:

Sowohl in In-vitro- als auch in-vivo-Tests wurden keine Hinweise auf eine mutagene Wirkung gefunden.

Eine Langzeitstudie an Ratten lieferte keine Hinweise auf Karzinogenität.

Es gibt keine für den verschreibenden Arzt relevanten präklinischen Daten, die zusätzlich zu den bereits in anderen Abschnitten der Zusammenfassung der Produkteigenschaften enthaltenen Daten vorliegen.

Polyvinylchlorid (PVC) oder Polyurethan (PU), das Mengen und Behälter ergibt, sollten nicht verwendet werden, da signifikante Verluste des Wirkstoffs durch Adsorption auftreten und nicht überprüft wurde, wie die Dosis an die Bedürfnisse des Patienten angepasst werden kann, um diese Adsorption zu berücksichtigen .

Es wurde gezeigt, dass Materialien aus Glas, Polyethylen (PE), Polypropylen (PP) oder Polytetrafluorethylen (PTFE) zum Infundieren von Iso Mack Retard 0,5 mg / ml geeignet sind.

Die Verwendung von PVC-Spendensätzen und -Behältern sollte vermieden werden, da durch Adsorption erhebliche Verluste des Wirkstoffs auftreten können.

Iso Mack Retard enthält Isosorbiddinitrat in isotonischer Lösung und ist mit üblicherweise verwendeten Infusionsflüssigkeiten wie Natriumchloridlösung, 5-30% iger Glucoselösung, Ringer-Lösung und albuminhaltigen Lösungen kompatibel. Bisher wurden keine Inkompatibilitäten nachgewiesen.

Iso Mack Retard muss unmittelbar nach dem Öffnen unter aseptischen Bedingungen verdünnt werden. Die verdünnte Lösung ist sofort zu verwenden. Nicht verwendete Inhalte des Behälters sollten entsorgt werden.

Die Injektion ist nur zur Einzeldosis bestimmt.

Die Injektion sollte nicht verwendet werden, wenn Partikel vorhanden sind.

Iso Mack Retard 0,05% kann unverdünnt verabreicht werden. Nach dem Öffnen sollte das Produkt sofort verwendet und nicht verwendetes Medikament weggeworfen werden.

Iso Mack Retard 0,05% ist mit üblicherweise verwendeten Infusionsflüssigkeiten kompatibel. Es ist kompatibel mit Glasinfusionsflaschen und Infusionsverpackungen aus Polyethylen. Eine Spritzenpumpe mit einer Glas- oder Plastikspritze kann ebenfalls zur Infusion verwendet werden.

Es wurde gezeigt, dass Iso Mack Retard-Lösungen, die mit Natriumchlorid-Injektion BP oder Glucose Injection BP verdünnt wurden, 72 Stunden bei 25 ° C chemisch und physikalisch stabil sind, wenn sie in lichtgeschützten Polypropylen- oder Glasbehältern gelagert werden.

Aus mikrobiologischer Sicht sollte das verdünnte Produkt sofort verwendet werden. Bei nicht sofortiger Verwendung liegen die Lagerzeiten und -bedingungen vor der Verwendung in der Verantwortung des Benutzers und würden normalerweise nicht länger als 24 Stunden bei 2 bis 8 ° C betragen, es sei denn, die Verdünnung hat unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen stattgefunden.