Komposition:
Anwendung:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 28.03.2022
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Darreichungsformen Und Stärken
Ovale, blaugrüne, filmtabletten mit verzögerter Freisetzung zur oralen Verabreichung mit:
- 81 mg verzögerte Freisetzung aspirin und 40 mg sofortige Freisetzung Omeprazol, bedruckt mit 81/40, oder
- 325 mg Aspirin mit verzögerter Freisetzung und 40 mg Omeprazol mit sofortiger Freisetzung, gedruckt mit 325/40.
Lagerung Und Handhabung
YOSPRALA (aspirin 81 mg/Omeprazol 40 mg) und aspirin 325 mg / Omeprazol 40 mg) Tabletten mit verzögerter Freisetzung sind oval, Blaugrün, filmtabletten bedruckt mit 81/40 bzw. 325/40 in schwarzer Tinte. YOSPRALA Tabletten sind in Flaschen aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) mit Trockenmittel und werden geliefert als:
NDC 70347-081-30 Flaschen mit 30 Tabletten YOSPRALA 81/40
NDC 70347-081-90 Flaschen mit 90 Tabletten YOSPRALA 81/40
NDC 70347-325-30 Flaschen mit 30 Tabletten YOSPRALA 325/40
NDC 70347-325-90 Flaschen à 90 Tabletten YOSPRALA 325/40
Lagerung
Shop bei 25°C (77°F); Ausflüge bis 15-30 erlaubt°C (59 zu 86°F). Im original lagern Behälter mit Trockenmittel und halten Sie die Flasche fest verschlossen zum Schutz vor Feuchtigkeit. Geben Sie in einem engen Behälter, wenn Paket unterteilt ist.
Hergestellt für: Aralez Pharma US Inc. 400 Alexander Park Drive Princeton, NJ 08540-6539. Überarbeitet: Okt 2017
YOSPRALA, eine Kombination aus aspirin und Omeprazol, ist indiziert für Patienten, die aspirin zur Sekundärprävention von kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse und das Risiko, aspirin zu entwickeln assoziierte Magengeschwüre.
max.
Die Omeprazol-Komponente von YOSPRALA ist indiziert für Verringerung des Risikos der Entwicklung von aspirin-assoziierten Magengeschwüren bei Patienten Risiko für die Entwicklung von aspirin-assoziierten Magengeschwüren aufgrund des Alters (≥ 55) oder dokumentierte Geschichte von Magengeschwüren.
Nutzungsbeschränkungen
- YOSPRALA enthält eine Formulierung mit verzögerter Freisetzung von aspirin und es ist nicht zur Verwendung als Anfangsdosis der aspirin-Therapie während Beginn des akuten koronarsyndroms, akuter Myokardinfarkt oder vor perkutane koronarintervention (PCI), bei der Aspirin sofort freigesetzt wird Therapie ist angemessen.
- es wurde nicht gezeigt, dass YOSPRALA das Risiko von gastrointestinale Blutungen aufgrund von aspirin.
- ersetzen Sie YOSPRALA nicht durch die einzelzutat Produkte von aspirin und Omeprazol.
Empfohlene Dosierung
- Nehmen Sie eine Tablette täglich.
- YOSPRALA ist in Kombinationen erhältlich, die 81 mg enthalten oder 325 mg aspirin. Im Allgemeinen wurden 81 mg aspirin als wirksame Dosis für die sekundäre kardiovaskuläre Prävention. Anbieter sollten berücksichtigen Sie den Bedarf an 325 mg und beachten Sie die aktuellen Richtlinien für die klinische Praxis.
Anweisungen zur Verabreichung
- Nehmen Sie YOSPRALA einmal täglich mindestens 60 Minuten vor einer Mahlzeit.
- die Tabletten sind ganz mit Flüssigkeit zu Verschlucken. Nicht die Tablette teilen, kauen, zerdrücken oder auflösen.
- Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis von YOSPRALA basierend auf der individuelle behandlungsziele des Patienten und mögliche dosisabhängig zu vermeiden Nebenwirkungen einschließlich Blutungen.
- wenn eine Dosis von YOSPRALA verpasst wird, raten Patienten zu nehmen es, sobald es erinnert wird. Wenn es fast Zeit für die nächste Dosis ist, überspringen die verpasste Dosis. Nehmen Sie die nächste Dosis zur regulären Zeit ein. Patienten sollten nicht nehmen Sie 2 Dosen gleichzeitig ein, es sei denn, Sie werden von Ihrem Arzt beraten.
- hören Sie nicht auf, YOSPRALA plötzlich zu nehmen, da dies könnte erhöhen Sie das Risiko von Herzinfarkt oder Schlaganfall.
YOSPRALA ist kontraindiziert bei:
- Patienten mit bekannter Allergie gegen aspirin und andere nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAIDs) und bei Patienten mit Syndrom von asthma, rhinitis und Nasenpolypen. Aspirin kann schwere verursachen Urtikaria, Angioödem oder Bronchospasmus (asthma).
- Pädiatrische Patienten mit Verdacht auf Virusinfektionen, mit oder ohne Fieber, wegen des Risikos des Reye-Syndroms bei gleichzeitiger Anwendung von aspirin bei bestimmten Viruserkrankungen.
- YOSPRALA ist bei Patienten mit bekannten kontraindiziert überempfindlichkeit gegen aspirin, Omeprazol, substituierte benzimidazole oder andere der Hilfsstoffe in der Formulierung.
- Protonenpumpenhemmer (PPI)–mit Produkten, einschließlich YOSPRALA, sind bei Patienten kontraindiziert, die rilpivirin-haltige Produkte.
WARNHINWEISE
Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Gerinnungsstörungen
Selbst niedrige Dosen von aspirin können die Thrombozytenfunktion hemmen was zu einer Erhöhung der Blutungszeit führt. Dies kann Patienten beeinträchtigen mit vererbter (Hämophilie )oder erworbener (Lebererkrankung oder vitamin-K-Mangel) Blutungsstörungen. Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen erhöhter Blutungen.
Gastrointestinale Nebenwirkungen
Aspirin ist mit schweren Magen-Darm-Erkrankungen (GI) verbunden) Nebenwirkungen, einschließlich Entzündung, blutende Ulzeration und perforation des oberen und unteren GI-Trakt. Andere Nebenwirkungen mit aspirin umfassen Magenschmerzen, Sodbrennen, übelkeit und Erbrechen.
Schwerwiegende GI-Nebenwirkungen, die in der klinischen Studien mit YOSPRALA waren: magengeschwürblutung bei einem der 521 Patienten behandelt mit YOSPRALA und zwölffingerdarmgeschwürblutung bei einem der 524 Patienten behandelt mit enterisch beschichtetem aspirin. Darüber hinaus gab es zwei Fälle von darmblutung, eine in jeder Behandlungsgruppe und ein Patient behandelt mit YOSPRALA erlebt Obstruktion des Dünndarms.
Obwohl kleinere Obere GI-Symptome, wie Dyspepsie, sind Häufig und kann jederzeit während der Therapie auftreten, Patienten auf Anzeichen von Ulzerationen und Blutungen, auch ohne Vorherige GI-Symptome. Informieren Patienten über die Anzeichen und Symptome von GI-Nebenwirkungen. Wenn aktiv und klinisch signifikante Blutungen aus jeder Quelle treten bei Patienten auf, die YOSPRALA, Behandlung Abbrechen.
Blutungsrisiko bei Alkoholkonsum
Beratung von Patienten, die drei oder mehr alkoholische konsumieren Getränke jeden Tag über die blutungsrisiken bei chronischem, starkem Alkohol verwenden Sie während der Einnahme von YOSPRALA.
Interaktion Mit Clopidogrel
Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von YOSPRALA mit clopidogrel. Clopidogrel ist ein prodrug. Hemmung der Thrombozytenaggregation durch clopidogrel ist ganz aufgrund eines aktiven Metaboliten. Der Metabolismus von clopidogrel zu seinem aktiver Metabolit kann durch die Verwendung mit begleitmedikamenten beeinträchtigt werden, wie Z Omeprazol, das die CYP2C19-Aktivität stört. Co-Verabreichung von clopidogrel mit 80 mg Omeprazol reduziert die pharmakologische Aktivität von clopidogrel, auch wenn es im Abstand von 12 Stunden verabreicht wird. Berücksichtigen Sie bei der Verwendung von YOSPRALA alternative Anti-thrombozytentherapie.
Interaktion Mit Ticagrelor
Erhaltungsdosen von aspirin über 100 mg reduzieren die Wirksamkeit von ticagrelor bei der Verhinderung thrombotischer kardiovaskulärer Ereignisse. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von ticagrelor mit der Stärke von 325 mg/40 mg Tabletten von YOSPRALA.
Nierenversagen
Vermeiden Sie YOSPRALA bei Patienten mit schwerem Nierenversagen (glomeruläre Filtrationsrate weniger als 10 mL / minute). Regelmäßige Anwendung von aspirin ist dosisabhängig mit einem erhöhten Risiko für chronische Nierenerkrankungen assoziiert Scheitern. Die Verwendung von Aspirin verringert die glomeruläre Filtrationsrate und den nierenblutfluss besonders bei Patienten mit vorbestehender Nierenerkrankung..
Vorhandensein von Magen-Malignität
Bei Erwachsenen, Reaktion auf Magen-Symptome mit YOSPRALA schließt das Vorhandensein von Magen-Malignität nicht aus. Betrachten Sie zusätzliche gastrointestinale follow-up - und diagnostische Tests bei Erwachsenen Patienten, die erleben Sie Magenbeschwerden während der Behandlung mit YOSPRALA oder haben Sie eine symptomatischer Rückfall nach Abschluss der Behandlung. Berücksichtigen Sie bei älteren Patienten auch eine Endoskopie.
Akute Interstitielle Nephritis
Akute interstitielle nephritis wurde beobachtet in Patienten, die PPIs einschließlich Omeprazol einnehmen. Akute interstitielle nephritis kann treten zu jedem Zeitpunkt während der PPI-Therapie auf und werden im Allgemeinen einem idiopathische überempfindlichkeitsreaktion. Beenden Sie YOSPRALA, wenn akut interstitielle nephritis entwickelt sich.
Clostridium difficile-Assoziierte
Die Veröffentlichten Beobachtungsstudien legen nahe, dass PPI-haltige Therapie wie YOSPRALA kann mit einem erhöhten Risiko verbunden sein von Clostridium difficile-assoziierter Diarrhoe (CDAD), insbesondere im Krankenhaus Patient. Diese Diagnose sollte bei Durchfall in Betracht gezogen werden, der dies nicht tut verbessern.
Verwenden Sie die niedrigste Dosis und kürzeste Dauer von YOSPRALA entsprechend dem zu behandelnden Zustand.
Knochenbruch
Mehrere veröffentlichte Beobachtungsstudien legen nahe, dass PPI die Therapie kann mit einem erhöhten osteoporoserisiko einhergehen Frakturen der Hüfte, des Handgelenks oder der Wirbelsäule. Das Frakturrisiko war erhöht in Patienten, die eine hohe Dosis erhielten, definiert als mehrere Tagesdosen, und langfristige PPI-Therapie (ein Jahr oder länger). Verwenden Sie die niedrigste Dosis und kürzeste Dauer von YOSPRALA-Therapie entsprechend dem zu behandelnden Zustand. Patienten verwalten bei Risiko für Osteoporose-bedingte Frakturen nach etablierter Behandlung Richtlinie.
Haut-und Systemischer Lupus Erythematodes
Kutaner lupus erythematodes (CLE) und systemischer lupus bei Patienten, die PPIs Einnahmen, wurde über erythematodes (SLE) berichtet, einschließlich Omeprazol. Diese Ereignisse sind sowohl als neuer Beginn als auch als Verschlimmerung von bestehende Autoimmunerkrankung. Die Mehrheit der PPI-induzierten lupus erythematodes Fälle waren CLE.
Die häufigste form von CLE bei behandelten Patienten berichtet mit PPIs war subakute CLE (SCLE), und trat innerhalb von Wochen bis Jahren nach kontinuierliche medikamentöse Therapie bei Patienten von Säuglingen bis zum ältere.Im Allgemeinen wurden histologische Befunde ohne organ beobachtet Beteiligung.
Systemischer lupus erythematodes (SLE) ist seltener berichtet als CLE bei Patienten, die PPIs erhalten. PPI assoziierte SLE ist in der Regel milder als nicht drogeninduziertes SLE. Beginn der SLE trat typischerweise innerhalb von Tagen auf zu Jahren nach Beginn der Behandlung, aber einige Fälle traten Tage oder Jahre nach Beginn der Behandlung. SLE trat hauptsächlich bei Patienten auf, die von junge Erwachsene für ältere Menschen. Die Mehrheit der Patienten mit Hautausschlag; es wurden jedoch auch Arthralgie und Zytopenie berichtet.
Vermeiden Sie die Verabreichung von PPIs länger als medizinisch angegeben. Wenn Anzeichen oder Symptome, die mit CLE oder SLE übereinstimmen, in Patienten, die YOSPRALA erhalten, beenden das Medikament und verweisen den Patienten auf die geeigneter Spezialist für die Bewertung. Die meisten Patienten verbessern sich mit absetzen des PPI allein in 4 bis 12 Wochen. Serologische Tests (Z., ANA) kann positiv sein und erhöhte serologische Testergebnisse können länger dauern mehr als klinische Manifestationen.
Beeinträchtigunglange-term moderate bis hohe Dosen von aspirin kann führen zu Erhöhungen der serum-ALT-Spiegel. Diese Anomalien lösen sich schnell auf mit absetzen von aspirin. Die Hepatotoxizität von aspirin ist normalerweise mild und asymptomatisch. Bilirubin-Erhöhungen sind normalerweise mild oder fehlen.
Die systemische Exposition gegenüber Omeprazol ist bei Patienten erhöht mit leberfunktionsstörung. Vermeiden Sie YOSPRALA in Patienten mit jedem Grad der leberfunktionsstörung.
Cyanocobalamin (Vitamin B 12) - Mangel
Tägliche Behandlung mit säureunterdrückenden Medikamenten über einen längeren Zeitraum (Z. B. länger als 3 Jahre) kann es zu malabsorption von cyanocobalamin (vitamin B-12) durch hypo-oder achlorhydrie. Seltene Berichte von cyanocobalamin-Mangel Auftritt mit Säure-unterdrückende die Therapie wurde in der Literatur berichtet. Diese Diagnose sollte sein in Betracht gezogen, wenn klinische Symptome im Einklang mit cyanocobalaminmangel sind beobachtet bei Patienten, die mit YOSPRALA behandelt wurden.
Hypomagnesiämie
Hypomagnesiämie, symptomatisch und asymptomatisch, wurde selten berichtet bei Patienten, die mindestens drei Monate lang mit PPIs behandelt wurden, in die meisten Fälle nach einem Jahr Therapie. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse sind Tetanie, Arrhythmien und Krampfanfälle. Bei den meisten Patienten Behandlung von hypomagnesiämie benötigt magnesium-Austausch und Einstellung der PPI. Für Patienten erwartet um bei längerer Behandlung zu sein oder die YOSPRALA mit Medikamenten wie digoxin oder Medikamente, die hypomagnesiämie verursachen können (e.g., Diuretika), betrachten überwachung des magnesiumspiegels vor Beginn von YOSPRALA und periodisch während der Behandlung.
Reduzierte Wirkung von Omeprazol Mit St. John’s Würze Oder Rifampin
Medikamente, die die CYP2C19 oder CYP3A4 induzieren (wie St. Johanniskraut oder rifampin) können die Konzentrationen von Omeprazol. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von YOSPRALA mit Johanniskraut oder rifampin.
Wechselwirkungen Mit Diagnostischen Untersuchungen Für Neuroendokrine Tumoren
Serumchromogranin A (CgA) - Spiegel steigen Sekundär zu Omeprazol-induzierte Abnahme der Magensäure. Der erhöhte CgA-Wert kann Ursache falsch positive Ergebnisse bei diagnostischen Interventionen für neuroendokrine Tumor. Beenden Sie die Behandlung mit YOSPRALA vorübergehend mindestens 14 Tage vor Bewertung der CgA-Werte und erwägen, den test zu wiederholen, wenn die anfänglichen CgA-Werte hoch. Wenn serielle tests durchgeführt werden (Z. B. zur überwachung), die gleiche kommerzielle Labor sollte für Tests verwendet werden, da Referenzbereiche zwischen den tests können variieren.
Wechselwirkung mit Methotrexat
Literatur legt nahe, dass die gleichzeitige Anwendung von PPI mit Methotrexat (hauptsächlich in hoher Dosis) kann den Serumspiegel von erhöhen und verlängern Methotrexat und / oder sein Metabolit, möglicherweise führt zu Methotrexat Toxizität. Bei hochdosierter Methotrexat-Verabreichung ist ein vorübergehender Entzug von YOSPRALA kann bei einigen Patienten in Betracht gezogen werden.
Vorzeitiger Verschluss Des Fetalen Ductus Arteriosus
NSAIDs, einschließlich aspirin, können einen vorzeitigen Verschluss von der fetale ductus arteriosus. Vermeiden Sie die Verwendung von NSAIDs, einschließlich YOSPRALA, in schwangere Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes trimester)..
Abnormale Labortests
Aspirin wurde mit erhöhten Leberenzymen assoziiert, blutharnstoffstickstoff und serumkreatinin, hyperkaliämie, Proteinurie und verlängerte Blutungszeit.
Patientenberatung Informationen
Raten Sie dem Patienten, den von der FDA zugelassenen Patienten zu Lesen Kennzeichnung (Medikamentenführung ).
Informieren Sie Patienten, Familien oder Betreuer über Folgendes vor Beginn der Therapie mit YOSPRALA und periodisch im Verlauf von laufende Therapie.
Gerinnungsstörungen
Raten Sie Patienten, Ihren Arzt zu informieren, wenn Sie erfahren unerwartete, anhaltende oder übermäßige Blutungen oder Blutungen Zeit (Z. B. Blutergüsse, Nasenbluten).
GI Nebenwirkungen
Raten Sie Patienten, die Einnahme von YOSPRALA abzubrechen und Ihre Gesundheitsdienstleister sofort, wenn Sie eines der folgenden Anzeichen haben oder Symptome: 1) schwarzer, blutiger oder teeriger Stuhl; 2) Blut oder Erbrochenes Husten, sieht aus wie Kaffeesatz; 3) starke übelkeit, Erbrechen oder Bauchschmerzen.
Blutungsrisiko bei Alkoholkonsum
Avise Patienten, um starken Alkoholkonsum zu vermeiden (drei oder mehr Getränke jeden Tag) während der Behandlung mit YOSPRALA während der Behandlung mit YOSPRALA .
Wechselwirkungen mit Arzneimitteln
Beraten Sie Patienten, sich bei Ihrem Arzt zu melden vor Beginn der Behandlung mit einem der folgenden:
- rilpivirin-haltige Produkte.
- Clopidogrel, ticagrelor, Johanniskraut oder rifampin oder, wenn Sie hochdosiertes Methotrexat einnehmen.
Nierenversagen
Patienten beraten, sich bei Ihrem Arzt zu melden wenn Sie Nierenprobleme entwickeln (Z. B. Veränderungen beim Wasserlassen, Schwellungen, Haut Hautausschlag / Juckreiz, ammoniakatem).
Magen-Malignität
Raten Sie Patienten, zu Ihrem Arzt zurückzukehren, wenn Sie haben Magenbeschwerden während der Einnahme von YOSPRALA oder nach Abschluss der Behandlung.
Akute Interstitielle Nephritis
Patienten beraten, Ihren Arzt anzurufen sofort, wenn Sie Anzeichen und/oder Symptome im Zusammenhang mit akuten interstitielle nephritis.
Clostridium difficile-Assoziierter Durchfall
Patienten beraten, Ihren Arzt anzurufen sofort, wenn Sie Durchfall haben, der sich nicht verbessert.
Knochenbruch
Raten Sie Patienten, Frakturen zu melden, insbesondere von die Hüfte, Handgelenk oder Wirbelsäule, zu Ihrem Gesundheitsdienstleister.
Haut-und Systemischer Lupus Erythematodes
Raten Sie Patienten, sofort Ihre Gesundheitsversorgung anzurufen Anbieter für neue oder sich verschlimmernde Symptome im Zusammenhang mit Haut-oder der systemische lupus erythematodes.
Leberfunktionsstörung
Patienten beraten, sich bei Ihrem Arzt zu melden wenn Sie Leberprobleme entwickeln (Z. B. Haut und Augen, die gelblich erscheinen, Bauchschmerzen und Schwellungen, juckende Haut, dunkle urinfarbe).
Cyanocobalamin (Vitamin B 12) - Mangel
Raten Sie Patienten, klinische Symptome zu melden, die mit cyanocobalamin-Mangel zu Ihrem Arzt in Verbindung gebracht werden, wenn Sie erhalten YOSPRALA seit mehr als 3 Jahren.
Hypomagnesiämie
Raten Sie Patienten, klinische Symptome zu melden, die mit hypomagnesiämie bei Ihrem Arzt in Verbindung gebracht werden, wenn Sie ich habe YOSPRALA seit mindestens 3 Monaten erhalten.
Fetale Toxizität
Informieren Sie schwangere Frauen, um die Anwendung von YOSPRALA und anderen zu vermeiden NSAIDs ab 30 Wochen Schwangerschaft wegen des Risikos der vorzeitigen Verschluss des fetalen ductus arteriosus.
Stillzeit
Beraten Sie Frauen, dass das stillen nicht empfohlen wird während Behandlung mit YOSPRALA.
Unfruchtbarkeit
Beraten Frauen von fortpflanzungspotenzial, dass NSAIDs, einschließlich YOSPRALA, kann mit reversibler Unfruchtbarkeit assoziiert sein.
Verwaltung
Patienten Beraten:
- YOSPRALA mindestens 60 Minuten vor einer Mahlzeit.
- die Tabletten sind ganz mit Flüssigkeit zu Verschlucken. Nicht die Tablette teilen, kauen, zerdrücken oder auflösen.
- wenn eine Dosis verpasst wird, so schnell wie möglich verabreichen. Wenn jedoch die nächste geplante Dosis fällig ist, nehmen Sie nicht die verpasste Dosis, und nehmen Sie die nächste Dosis rechtzeitig ein. Nehmen Sie nicht zwei Dosen gleichzeitig ein, um eine verpasste Dosis, sofern nicht von Ihrem Arzt empfohlen.
- Nicht aufhören, YOSPRALA plötzlich, wie dies könnte erhöhen Sie das Risiko von Herzinfarkt oder Schlaganfall.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Studien zur Bewertung der potenziellen Auswirkungen von YOSPRALA auf Karzinogenität, mutagenität oder Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit wurden nicht festgestellt durchgeführt.
Aspirin
Verabreichung von aspirin für 68 Wochen bei 0,5% in der Futter von Ratten war nicht krebserregend.
Im Ames-salmonellentest war aspirin nicht mutagenisch; Aspirin induzierte jedoch chromosomenaberrationen bei kultiviertem Menschen Fibroblasten.
Aspirin hemmt den Eisprung bei Ratten.
Omeprazol
In zwei 24-monatigen karzinogenitätsstudien an Ratten, Omeprazol in täglichen Dosen von 1.7, 3.4, 13.8, 44.0 und 140.8 mg/kg/Tag (ca. 0.35 bis 34 mal die menschliche Dosis von 40 mg pro Tag, basierend auf Körperoberfläche) produziert Magen-ECL-zellkarzinoide in dosisbezogener Weise sowohl bei Männern als auch bei Frauen weibliche Ratten; die Inzidenz dieses Effekts war bei weiblichen Ratten deutlich höher, die höhere Blutspiegel von Omeprazol hatte. Magenkarzinoide treten selten in die unbehandelte Ratte. Darüber hinaus war ECL-zellhyperplasie in allen behandelten vorhanden Gruppen beiderlei Geschlechts. In einer dieser Studien wurden weibliche Ratten behandelt mit 13.8 mg Omeprazol / kg / Tag (ca..4 mal die menschliche Dosis von 40 mg pro Tag, basierend auf der Körperoberfläche) für ein Jahr, dann folgte für ein weiteres Jahr ohne die Droge. Bei diesen Ratten wurden keine karzinoide beobachtet. Eine erhöhte Inzidenz der behandlungsbedingten EKL-zellhyperplasie wurde am Ende eines Jahres beobachtet (94% behandelt vs 10% Kontrollen). Bis zum zweiten Jahr der Unterschied zwischen behandelte und kontrollierte Ratten waren viel kleiner (46% vs 26%), zeigten aber immer noch mehr Hyperplasie in der behandelten Gruppe. Magenadenokarzinom wurde bei einer Ratte gesehen (2%). Bei männlichen oder weiblichen Ratten, die zwei Jahre lang behandelt wurden, wurde kein ähnlicher tumor beobachtet. Für diesen rattenstamm wurde historisch kein ähnlicher tumor festgestellt, sondern ein nur einen tumor zu finden, ist schwer zu interpretieren. In einer 52-wöchigen toxizitätsstudie bei Sprague-Dawley-Ratten wurden Gehirn-astrozytome in einem kleinen Anzahl der Männer, die Omeprazol in dosisstufen von 0 erhielten.4, 2 und 16 mg/kg/Tag (ungefähr 0.1 bis 3.2 mal die menschliche Dosis von 40 mg/Tag, basierend auf Körper FL). In dieser Studie wurden keine astrozytome bei weiblichen Ratten beobachtet. In einem 2-Jahres-karzinogenitätsstudie an Sprague-Dawley-Ratten, es wurden keine astrozytome gefunden bei Männern und Frauen bei der hohen Dosis von 140.8 mg/kg/Tag (etwa 34 mal die menschliche Dosis von 40 mg pro Tag, basierend auf der Körperoberfläche). Eine 78-Wochen-Maus karzinogenitätsstudie von Omeprazol zeigte kein erhöhtes tumorvorkommen, aber die Studie war nicht schlüssig. A 26week p53 (+/-) transgene Maus karzinogenitätsstudie war nicht positiv.
Omeprazol war positiv für clastogene Wirkungen bei einem in vitro human Lymphozyten-chromosomenaberrationstest in einer von zwei in-vivo-Mäusen mikronukleustests und in einer in-vivo-chromosomenaberration von Knochenmarkzellen Assays. Omeprazol war negativ im in vitro Ames-Salmonella typhimurium assay, ein in vitro Maus Lymphom Zelle vorwärts mutation assay und eine in vivo Ratte Leber DNA-Schäden hervorrufen.
Omeprazol in oralen Dosen bis zu 138 mg / kg / Tag (ca. mal die menschliche Dosis von 40 mg pro Tag, basierend auf Körperoberfläche) wurde gefunden, um haben keinen Einfluss auf Fruchtbarkeit und Fortpflanzungsfähigkeit.
In 24-monatigen karzinogenitätsstudien an Ratten, a dosisabhängige signifikante Erhöhung im Magen-Karzinoid-Tumoren und ECL-Zelle Hyperplasie wurde sowohl bei männlichen als auch bei weiblichen Tieren beobachtet. Karzinoide Tumoren haben auch bei Ratten beobachtet, die einer fundektomie oder Langzeitbehandlung mit andere Protonenpumpenhemmer oder hohe Dosen von H2-rezeptorantagonisten.
Verwendung In Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Risikoübersicht
Verwendung von NSAIDs, einschließlich YOSPRALA, während der Dritten trimester der Schwangerschaft erhöht das Risiko einer vorzeitigen Schließung des Fötus ductus arteriosus. Vermeiden Sie die Verwendung von NSAIDs, einschließlich YOSPRALA, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes trimester). Es sind keine verfügbar Daten zur Anwendung von YOSPRALA bei schwangeren zur Information eines arzneimittelbezogenen Risikos für große Geburtsfehler und Fehlgeburten; es gibt jedoch veröffentlichte Studien mit jede einzelne Komponente von YOSPRALA.
Aspirin
Daten aus kontrollierten und Beobachtungsstudien mit aspirin Verwendung während der Schwangerschaft haben keine klare Assoziation mit major berichtet Geburtsfehler oder fehlgeburtsrisiko. NSAIDs, einschließlich aspirin, a Komponente von YOSPRALA, kann das Risiko von Komplikationen während der Wehen erhöhen oder Lieferung und an den Neugeborenen. In tiervermehrungsstudien, es gab nachteilige entwicklungseffekte mit oralen Verabreichung von aspirin an schwangere Ratten in Dosen von 15 bis 19 mal das maximum empfohlene menschliche Dosis (MRHD) von 325 mg/Tag. Aspirin nicht produzieren nachteilig entwicklungseffekte bei Kaninchen.
Omeprazol
Daten aus epidemiologischen und Beobachtungsstudien mit Omeprazol hat keinen eindeutigen Zusammenhang mit schwerwiegenden Geburtsfehlern gemeldet oder Fehlgeburt Risiko. Tierexperimentelle Studien bei schwangeren Ratten und Kaninchen resultierte in dosisabhängigen embryo-Letalität bei Omeprazol-Dosen, die waren ungefähr 3,4 bis 34 mal eine orale menschliche Dosis von 40 mg.
Veränderungen in der knochenmorphologie wurden bei Nachkommen von Ratten dosiert durch die meisten der Schwangerschaft und Stillzeit in Dosen gleich oder größer als etwa 34 mal eine orale menschliche Dosis von 40 mg Esomeprazol oder 40 mg Omeprazol. Als die mütterliche Verabreichung nur auf die Schwangerschaft beschränkt war, gab es gab keine Auswirkungen auf die knochenphysikalische Morphologie bei den Nachkommen in jedem Alter.
Die geschätzten hintergrundrisiken von schwerwiegenden Geburtsfehlern und Fehlgeburten für die angegebene population sind unbekannt. Alle Schwangerschaften haben eine hintergrund Risiko von Geburtsfehlern, Verlust oder anderen nachteiligen Folgen. In den USA Allgemeine Bevölkerung, das geschätzte hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften beträgt 2% bis 4% und 15% bis 20%, jeweils.
Klinische Überlegungen
Fetale/Neonatale Nebenwirkungen
Mütterliche aspirin Verwendung während des Dritten Trimesters von Schwangerschaft kann das Risiko von Komplikationen bei Neugeborenen erhöhen, einschließlich nekrotisierende Enterokolitis, patent ductus arteriosus, intrakranielle Blutung bei Frühgeborene, niedriges Geburtsgewicht, Totgeburt und Neugeborenen Tod.
Mütterliche Nebenwirkungen
Eine erhöhte Inzidenz von post-term Schwangerschaft und länger Dauer der Schwangerschaft bei Frauen, die aspirin einnehmen, wurde berichtet. Vermeiden Sie mütterlich Verwendung von aspirin, einschließlich Yosprala, bei schwangeren Frauen während der Dritten Trimester.
Arbeit Oder Lieferung
Aspirin, ein Bestandteil von YOSPRALA, sollte vermieden werden 1 Woche vor und während der Arbeit und Lieferung, weil es zu übermäßigen führen kann Blutverlust bei der Lieferung. In Tierversuchen hemmen NSAIDS, einschließlich aspirin, prostaglandinsynthese, verursachen verzögerte Geburt und erhöhen die Inzidenz von Totgeburten.
Daten
Menschliche Daten
Aspirin
Daten aus mehreren kontrollierten und beobachtenden Studien mit aspirin im ersten oder zweiten Trimester der Schwangerschaft haben nicht berichtete über einen klaren Zusammenhang mit schweren Geburtsfehlern oder fehlgeburtenrisiko. Veröffentlichte Daten zur Verwendung von aspirin während der Schwangerschaft wurden größtenteils mit niedrigem Dosis aspirin (60 bis 100 mg). Es gibt begrenzte Daten über aspirin 325 mg oder höhere Dosen während der Schwangerschaft.
Eine prospektive Kohortenstudie von 50.282 Mutter-Kind-Paaren (das Collaborative Perinatal Projekt) Bewertung der nachteiligen Ergebnisse durch die Ebene von aspirin-Exposition meldete keine aspirin-induzierte Teratogenität, verändert neugeborenes Geburtsgewicht oder perinatale Todesfälle bei jeder Exposition. In einem kontrollierte, randomisierte Studie, mütterliche Risiken während der Schwangerschaft wurden berichtet als gering oder nicht vorhanden, ohne nachweislich erhöhtes Risiko für mütterliche Blutungen oder Plazenta abruptio. Eine multinationale Studie mit mehr als 9.000 Frauen, VERSCHLUSS (Collaborative Low-dose Aspirin Study in der Schwangerschaft)], gefunden, dass niedrig-Dosis aspirin reduzierte fetale Morbidität in einer ausgewählten population von Frauen mit früh einsetzende Präeklampsie, aber keine Nebenwirkungen bei schwangeren Frau, Fötus oder neugeborenes (gefolgt von 12 und 18 Monaten) in Verbindung mit der Verwendung von niedrig dosiertem aspirin während der Schwangerschaft. Im Gegensatz dazu, einige Fall-Kontroll-Studien berichteten über Assoziationen zwischen angeborenen Missbildungen und aspirin verwenden früh in der Schwangerschaft, aber diese Studien nicht Bericht ein konsistentes Ergebnis, das auf den Drogenkonsum zurückzuführen ist.
Ein Bericht aus Der Studie (Auswirkungen von Aspirin in Schwangerschafts-und Reproduktionsstudie), in der 1078 Frauen untersucht wurden, die der Versuch, Schwanger zu werden und hatte Vorherige Fehlgeburten, berichtete Verwendung von niedrig dosiertes aspirin ohne nachteilige mütterliche oder fetale Wirkungen mit Ausnahme von vaginalen Blutung. Eine weitere Studie mit 3294 schwangeren Frauen von 14 bis 20 Schwangerschaftswochen mit aspirin behandelt zeigte keine Wirkung in der mütterlichen Inzidenz von Präeklampsie, Hypertonie, HELLP-Syndrom oder Plazenta abruptio, oder in der Inzidenz von perinatalen Todesfällen oder niedrigem Geburtsgewicht unter dem 10.. Die Inzidenz mütterlicher Nebenwirkungen war in der aspirin-Gruppe höher, vor allem wegen einer deutlich höheren blutungsrate.
Verwendung von NSAIDs, einschließlich aspirin, während der Dritten trimester der Schwangerschaft erhöht das Risiko einer vorzeitigen Schließung des Fötus ductus arteriosus und Verwendung von hochdosiertem aspirin für längere Zeit in der Schwangerschaft kann auch das Risiko von Blutungen im Gehirn von Frühgeborenen erhöhen.
Omeprazol
Vier veröffentlichte epidemiologische Studien verglichen die Häufigkeit angeborener Anomalien bei Säuglingen, die von Frauen geboren wurden, die Omeprazol während der Schwangerschaft mit der Häufigkeit von Anomalien bei Säuglingen von Frauen, die H2-rezeptorantagonisten oder anderen Kontrollen ausgesetzt sind.
Eine bevölkerungsbasierte Retrospektive Kohorte epidemiologisch Studie aus dem schwedischen medizinischen Geburtsregister, die etwa 99% der Schwangerschaften, von 1995 bis 1999, berichteten über 955 Säuglinge (824) während der erstes trimester mit 39 davon über das erste trimester hinaus ausgesetzt, und 131 ausgesetzt nach dem ersten trimester), deren Mütter Omeprazol während Schwangerschaft. Die Anzahl der Säuglinge, die in utero Omeprazol ausgesetzt waren und Fehlbildung, niedriges Geburtsgewicht, niedriger Apgar-score oder Krankenhausaufenthalt waren ähnlich zu der Zahl, die in dieser population beobachtet wird. Die Anzahl der geborenen Säuglinge mit ventrikuläre septumdefekte und die Anzahl der Totgeborenen Säuglinge war leicht höher in den Omeprazol-exponierten Säuglingen als die erwartete Zahl in diesem Bevölkerung.
Eine bevölkerungsbezogene Retrospektive Kohorten-Studie über die alle Lebendgeburten in Dänemark von 1996 bis 2009, berichtet über 1.800 Lebendgeburten deren Mütter Omeprazol während des ersten Trimesters der Schwangerschaft und 837.317 Lebendgeburten, deren Mütter keine PPI verwendeten. Die Gesamtrate von Geburtsfehler bei Säuglingen, die von Müttern mit Exposition gegenüber dem ersten trimester geboren wurden Omeprazol Betrug 2,9% und 2,6% bei Säuglingen, die von Müttern geboren wurden, die keiner Exposition ausgesetzt waren Protonenpumpenhemmer während des ersten Trimesters.
Eine Retrospektive Kohortenstudie berichtete über 689 schwangere Frauen, die im ersten trimester entweder H2-Blockern oder Omeprazol ausgesetzt waren (134 Omeprazol ausgesetzt) und 1.572 schwangeren Frauen, die während der ersten trimester. Die gesamtfehlbildungsrate bei Müttern geborenen Nachkommen bei Exposition im ersten trimester gegenüber Omeprazol, einem H2-blocker, oder waren unbelichtet war 3,6%, 5,5% und 4,1%.
Eine kleine prospektive beobachtungskohortenstudie folgte 113 Frauen, die Omeprazol während der Schwangerschaft ausgesetzt waren (89% im ersten trimester Exposition). Die gemeldete rate schwerer angeborener Fehlbildungen Betrug 4% in der Omeprazol-Gruppe, 2% in Kontrollen, die nicht teratogenen ausgesetzt sind, und 2,8% in Krankheit-Gepaarte Kontrollen. Raten von spontanen und elektiven Abtreibungen, Frühgeburt Entbindungen, Gestationsalter bei der Entbindung und mittleres Geburtsgewicht waren ähnlich unter den Gruppen.
Mehrere Studien haben keine offensichtlichen Nebenwirkungen berichtet Kurzfristige Auswirkungen auf den Säugling bei oraler oder intravenöser Einzeldosis Omeprazol wurde über 200 schwangeren Frauen als Prämedikation für Kaiserschnitt unter Vollnarkose.
Tierdaten
Aspirin
Aspirin produzierte ein Spektrum von entwicklungsanomalien bei Verabreichung an Wistar-Ratten in großen Einzeldosen (500 bis 625 mg/ kg) an schwangerschaftstag (GD) 9, 10 oder 11. Diese Dosen (500 bis 625 mg / kg) bei Ratten sind über 15-bis 19-mal die maximal empfohlene menschliche Dosis von aspirin (325 mg/Tag) basierend auf Körperoberfläche. Viele der Anomalien waren mit der Schließung verbunden defekte und einschließlich craniorachischisis, gastroschisis und Nabelbruch, und lippenspalte, zusätzlich zu zwerchfellhernie, herzfehlbildung, und überzählige rippen und Nieren. Im Gegensatz zur Ratte war aspirin nicht entwicklungstoxisch bei Kaninchen.
Omeprazol
Reproduktive Studien mit Omeprazol bei Ratten an orale Dosen bis zu 138 mg / kg / Tag (etwa 34 mal eine orale menschliche Dosis von 40 mg auf a Körperoberfläche basis) und bei Kaninchen in Dosen bis zu 69.1 mg / kg / Tag (ca. mal eine orale menschliche Dosis von 40 mg auf körperoberflächenbasis) während Organogenese offenbarte keine Beweise für ein teratogenes Potenzial von Omeprazol. Bei Kaninchen Omeprazol in einem Dosisbereich von 6.9 bis 69.1 mg/kg/Tag (über 3.4 bis 34 mal eine orale menschliche Dosis von 40 mg auf einer Körperoberfläche basis) während der Organogenese verabreichte dosisabhängige Erhöhungen in embryo-Letalität, fetale resorptionen und schwangerschaftsstörungen. Bei Ratten, Dosis-bedingten embryo - /fetale Toxizität und postnatale entwicklungstoxizität wurden beobachtet bei Nachkommen von Eltern, die mit Omeprazol bei 13 behandelt wurden.Acht 138 mg / kg / Tag (ca..4 bis 34 mal eine orale menschliche Dosis von 40 mg auf einem Körper Oberfläche basis), verabreicht vor der Paarung durch die Laktationsperiode.
Esomeprazol
Die unten beschriebenen Daten wurden aus Studien mit Esomeprazol, ein enantiomer von Omeprazol. Das Tier zum Menschen Dosis Vielfache basieren auf der Annahme einer gleichen systemischen Exposition gegenüber Esomeprazol in Menschen nach oraler Verabreichung von entweder 40 mg Esomeprazol oder 40 mg Omeprazol.
Keine Auswirkungen auf die embryo-fetale Entwicklung wurden beobachtet in reproduktionsstudien mit Esomeprazol magnesium bei Ratten in oralen Dosen bis zu 280 mg / kg / Tag (etwa 68 mal eine orale menschliche Dosis von 40 mg auf einer Körperoberfläche Fläche basis) oder bei Kaninchen in oralen Dosen bis zu 86 mg / kg / Tag (etwa 42 mal ein orale menschliche Dosis von 40 mg Esomeprazol oder 40 mg Omeprazol auf einer Körperoberfläche (basis) während der Organogenese verabreicht.
Eine Prä-und postnatale entwicklungstoxizitätsstudie an Ratten mit zusätzlichen Endpunkten zur Beurteilung der Knochenentwicklung wurde durchgeführt mit Esomeprazol magnesium in oralen Dosen von 14 bis 280 mg / kg / Tag (ca..4 bis 68 mal eine orale menschliche Dosis von 40 mg Esomeprazol oder 40 mg Omeprazol an einem Körper Fläche basis). Neonatale / frühe postnatale (Geburt zur Entwöhnung) überleben war vermindert bei Dosen gleich oder größer als 138 mg / kg / Tag (etwa 34 mal ein orale menschliche Dosis von 40 mg Esomeprazol oder 40 mg Omeprazol auf einer Körperoberfläche Bereich Grundlage). Körpergewicht und körpergewichtszunahme wurden reduziert und neurobehavioral oder Allgemeine Entwicklungsverzögerungen im unmittelbaren Zeitrahmen nach der Entwöhnung waren evident bei Dosen gleich oder größer als 69 mg / kg / Tag (etwa 17 mal eine orale menschliche Dosis von 40 mg Esomeprazol oder 40 mg Omeprazol auf einer Körperoberfläche Grundlage). Darüber hinaus verringerte femurlänge, Breite und Dicke der kortikalen Knochen, verringerte Dicke der tibialwachstumsplatte und minimaler bis milder Knochen Mark hypozellularität wurden bei Dosen von gleich oder größer als 14 festgestellt mg / kg / Tag (ungefähr 3.4 mal eine orale menschliche Dosis von 40 mg Esomeprazol oder 40 mg Omeprazol auf einer Körperoberfläche basis).
Physeale Dysplasie im femur wurde bei Nachkommen beobachtet von Ratten, die mit oralen Dosen von Esomeprazol-magnesium in Dosen von oder behandelt wurden mehr als 138 mg / kg / Tag (etwa 34 mal eine orale menschliche Dosis von 40 mg Esomeprazol oder 40 mg Omeprazol auf körperoberflächenbasis).
Auswirkungen auf den mütterlichen Knochen wurden bei schwangeren und laktierende Ratten in der Prä-und postnatalen toxizitätsstudie bei Esomeprazol magnesium wurde in oralen Dosen von 14 bis 280 mg/kg/Tag (ca..Vier 68 mal eine orale menschliche Dosis von 40 mg Esomeprazol oder 40 mg Omeprazol an einem Körper Fläche basis). Wenn Ratten von schwangerschaftstag 7 bis Entwöhnung am postnatalen Tag 21, eine statistisch signifikante Abnahme der mütterlichen femurgewicht von bis zu 14% (im Vergleich zur placebo-Behandlung) wurde bei Dosen gleich oder größer als 138 mg / kg / Tag (etwa 34 mal eine orale menschliche Dosis von 40 mg Esomeprazol oder 40 mg Omeprazol auf der Körperoberfläche, eine Grundlage).
Eine Prä-und postnatale entwicklungsstudie an Ratten mit Esomeprazol strontium (mit äquimolaren Dosen im Vergleich zu Esomeprazol magnesium-Studie) führte zu ähnlichen Ergebnissen bei Dämmen und Welpen wie oben beschrieben.
Eine follow-up - entwicklungstoxizitätsstudie an Ratten mit weitere Zeitpunkte zur Bewertung der pup-Knochenentwicklung vom postnatalen Tag 2 bis das Erwachsenenalter wurde mit Esomeprazol magnesium in oralen Dosen von 280 durchgeführt mg / kg / Tag (etwa 68 mal eine orale menschliche Dosis von 40 mg auf einer Körperoberfläche basis), bei der Esomeprazol entweder am 7. schwangerschaftstag verabreicht wurde oder schwangerschaftstag 16 bis zur Geburt. Als die mütterliche Verwaltung beschränkt war nur zur Schwangerschaft gab es keine Auswirkungen auf die knochenphysikalische Morphologie in der Nachkommen in jedem Alter.
Stillzeit
Risikoübersicht
Es gibt keine Informationen über das Vorhandensein von YOSPRALA in Muttermilch; jedoch die einzelnen Bestandteile von YOSPRALA, aspirin und Omeprazol, sind in der Muttermilch vorhanden. Begrenzte Daten aus der klinischen Laktation Studien in der veröffentlichten Literatur beschreiben das Vorhandensein von aspirin in der Muttermilch bei einer relativen Säugling Dosen von 2.5% bis 10.8% des mütterlichen Gewichts angepasst Dosierung. Fallberichte von stillenden Säuglingen, deren Mütter ausgesetzt waren aspirin während der Stillzeit beschreiben Nebenwirkungen, einschließlich metabolischer Azidose, Thrombozytopenie und Hämolyse. Es gibt keine Informationen über die Auswirkungen von aspirin auf die Milchproduktion. Begrenzte Daten aus einem Fallbericht in veröffentlichte Literatur beschreibt das Vorhandensein von Omeprazol in der Muttermilch bei a relative säuglingsdosis von 0.9% des mütterlichen Gewichts-adju
Nebenwirkungen
Klinische Studien Erfahrung
Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines Medikament kann nicht direkt mit raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Drogen und kann nicht die in der Praxis beobachteten raten widerspiegeln.
YOSPRALA 325 mg / 40 mg wurde hauptsächlich in zwei randomisierte, doppelblinde kontrollierte klinische Studien (n=524) von 6 Monaten Dauer. Tabelle 1 listet Nebenwirkungen auf, die bei >2% der Patienten im YOSPRALA-arm und waren häufiger als im Kontrollarm, bestehend aus 325 mg enterinsäure (EC) - aspirin.max
In Studie 1 und Studie 2 kombiniert, 7% der Patienten, die YOSPRALA wurde aufgrund von Nebenwirkungen im Vergleich zu 11% der Patienten abgesetzt Einnahme von EC-aspirin allein. Die häufigsten Gründe für Abbrüche aufgrund von Nebenwirkungen in der YOSPRALA-Behandlungsgruppe waren Schmerzen im Oberbauch (<1%, n=2), Diarrhoe (<1%, n=2) und Dyspepsie (<1%, n=2).
Weniger Häufige Nebenwirkungen
In YOSPRALA-behandelten Patienten in den klinischen Studien gibt waren 2 Patienten mit oberen GI-Blutungen (Magen-oder Zwölffingerdarm) und 2 Patienten mit unteren GI-Blutungen (hämatochezie und dickdarmblutung) und einem der patient hatte eine Obstruktion im Dünndarm.
Siehe auch die vollständigen verschreibungsinformationen von aspirin und Omeprazol-Produkte für zusätzliche Nebenwirkungen.
Erfahrung Nach dem Marketing
Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während der post-approval-Anwendung von aspirin und Omeprazol getrennt. Weil diese Reaktionen werden freiwillig von einer population von unsicherer Größe berichtet, es ist nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen Kausalzusammenhang herzustellen Beziehung zur drogenexposition.
Aspirin
Körper als Ganzes: Fieber, Unterkühlung, Durst
Herz-Kreislauf: Dysrhythmien, Hypotonie, Tachykardie
Zentralnervensystem: Erregung, Hirnödem, Koma, Verwirrung, Schwindel, Kopfschmerzen, subdurale oder intrakranielle Blutungen, Lethargie, Anfälle
Flüssigkeit und Elektrolyt: Dehydratation, hyperkaliämie, metabolische Azidose, respiratorische Alkalose
Gastrointestinal: Dyspepsie, GI-Blutungen, Ulzerationen und perforation, übelkeit, Erbrechen, vorübergehende Erhöhungen von Leberenzymen, hepatitis, Reye-Syndrom, Akute Pankreatitis
Hämatologisch: Verlängerung der Prothrombinzeit, disseminierte intravaskuläre Koagulation, koagulopathie, Thrombozytopenie
Überempfindlichkeit: Akute Anaphylaxie, Angioödem, asthma, Bronchospasmus, larynxödem, Urtikaria
Muskel-Skelett - : Rhabdomyolyse Stoffwechsel: Hypoglykämie (in der Pädiatrie), Hyperglykämie
Reproduktive: Verlängerte Schwangerschaft und Wehen, Totgeburten, geringeres Geburtsgewicht Säuglinge, antepartale und postpartale Blutungen
Respiratory: Hyperpnoe, Lungenödem, Tachypnoe
Besondere Sinne: Hörverlust, tinnitus. Patienten mit hochfrequenter Hörverlust kann Schwierigkeiten haben, tinnitus wahrzunehmen. Darin Patienten, tinnitus kann nicht als klinischer Indikator für salicylismus verwendet werden.
Urogenital: Interstitielle nephritis, papillennekrose, Proteinurie, Nierenfunktionsstörung und Versagen
Omeprazol
Körper Als Ganzes: überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie, anaphylaktischer Schock, Angioödem, Bronchospasmus , interstitielle nephritis, Urtikaria (siehe auch Haut unten), systemischer lupus erythematodes, Fieber, Schmerzen, Müdigkeit, Unwohlsein
Herz-Kreislauf: Brustschmerzen oder angina, Tachykardie, Bradykardie, Herzklopfen, erhöhter Blutdruck, peripheres ödem
Endokrine: Gynäkomastie
Gastrointestinal: Pankreatitis (einige tödlich), Anorexie, reizbarer Dickdarm, fäkale Verfärbung, candidiasis der Speiseröhre, schleimhautatrophie der Zunge, stomatitis, bauchschwellung, trockener Mund, mikroskopische Kolitis
Gutartige Magen-fundic Drüse Polypen wurden selten festgestellt und scheinen reversibel zu sein, wenn die Behandlung abgebrochen wird.
Gastroduodenale karzinoide wurden bei Patienten berichtet mit Zollinger-Ellison-Syndrom bei Langzeitbehandlung mit Omeprazol. Dieser es wird angenommen, dass dies eine manifestation der zugrunde liegenden Erkrankung ist, die ist es ist bekannt, dass Sie mit solchen Tumoren assoziiert sind.
Hämatologisch: Agranulozytose (einige tödlich), hämolytisch Anämie, Panzytopenie, Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie, Leukozytose
Leber: Lebererkrankung einschließlich Leberversagen (einige tödlich), lebernekrose (einige tödlich), hepatische Enzephalopathie hepatozelluläre Krankheit, cholestatische Erkrankung, gemischte hepatitis, Gelbsucht und Erhöhungen von Leberwerte [ALT, AST, GGT, alkalische phosphatase und bilirubin]
Infektionen und Befall: Clostridium difficile-assoziiert Durchfall
Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen: Hypoglykämie, hypomagnesiämie, mit oder ohne Hypokalzämie und / oder Hypokaliämie, Hyponatriämie, Gewichtszunahme
Muskel-Skelett - : Muskelschwäche, Myalgie, Muskelkrämpfe, Gelenkschmerzen, Beinschmerzen, Knochenbruch
Nervensystem/Psychiatrie: Psychiatrische und Schlafstörungen einschließlich depression, Unruhe, aggression, Halluzinationen, Verwirrung, Schlaflosigkeit, Nervosität, Apathie, Schläfrigkeit, Angstzustände und traumanomalien; Tremor, Parästhesien; Schwindel
Respiratory: Epistaxis, Pharynx Schmerzen Haut: Schwere generalisierte Hautreaktionen einschließlich toxischer epidermaler Nekrolyse (einige tödlich), Stevens-Johnson-Syndrom, kutaner lupus erythematodes und Erythem multiforme; Lichtempfindlichkeit; Urtikaria; Hautausschlag; Hautentzündung; pruritus; Petechien; purpura; Alopezie; trockene Haut; Hyperhidrose
Spezielle Sinne: Tinnitus, Geschmack perversion Okular: Optik Atrophie, vordere ischämische Optikusneuropathie, Optikusneuritis, Syndrom des trockenen Auges, Augenreizung, verschwommenes sehen, doppelsehen
Urogenital: Interstitielle nephritis, Hämaturie, Proteinurie, erhöhtes serumkreatinin, mikroskopische pyurie, Harnwege Infektion, glykosurie, harnfrequenz, hodenschmerzen
Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN
Die Tabellen 2 und 3 enthalten Medikamente mit klinisch wichtigen arzneimittelwechselwirkungen und Wechselwirkungen mit der Diagnostik bei Verabreichung gleichzeitig mit YOSPRALA und Anweisungen zur Vorbeugung oder Verwaltung.
Konsultieren Sie die Kennzeichnung von gleichzeitig verwendeten Medikamenten, um weitere Informationen zu Wechselwirkungen mit Omeprazol oder aspirin erhalten.
Tabelle 2: Klinisch Relevante Wechselwirkungen
Zusammen mit YOSPRALA Verabreichte Arzneimittel und Wechselwirkung mit der Diagnostik
Tabelle 3: Klinisch Relevante Wechselwirkungen
YOSPRALA Bei Gleichzeitiger Anwendung mit Anderen Arzneimitteln
antiretrovirale Medikamente | |
Klinische Wirkung: | die Wirkung von PPIs wie Omeprazol auf antiretrovirale Medikamente ist variabel. Die klinische Bedeutung und die Mechanismen hinter diesen Wechselwirkungen sind nicht immer bekannt.
|
Intervention: | rilpivirin-haltige Produkte: die Gleichzeitige Anwendung mit YOSPRALA ist kontraindiziert. Atazanavir: gleichzeitige Anwendung mit YOSPRALA Vermeiden. Siehe verschreibungsinformationen für atazanavir für dosierungsinformationen. Nelfinavir: gleichzeitige Anwendung mit YOSPRALA Vermeiden. Siehe verschreibungsinformationen für nelfinavir. Saquinavir: Siehe die verschreibungsinformationen für saquinavir zur überwachung potenzieller Saquinavir-bedingter toxizitäten. Andere antiretrovirale Medikamente: Siehe verschreibungsinformationen für bestimmte antiretrovirale Medikamente. |
Heparin und Warfarin | |
Klinische Wirkung: | Erhöhte INR und Prothrombinzeit bei Patienten, die PPIs, einschließlich Omeprazol und warfarin gleichzeitig. Erhöhungen der INR - und Prothrombinzeit können zu abnormalen Blutungen und evendeath führen. Aspirin kann die gerinnungshemmende Aktivität von heparin und warfarin erhöhen und das Blutungsrisiko erhöhen. |
Intervention: | Überwachen Sie die INR - und Prothrombinzeit und passen Sie bei Bedarf die Warfarin-Dosis an, um den INR-Zielbereich aufrechtzuerhalten. Überwachen und passen Sie die Dosis von heparin und warfarin nach Bedarf an. |
Methotrexat | |
Klinische Wirkung: | die Gleichzeitige Anwendung von Omeprazol mit Methotrexat (hauptsächlich in hoher Dosis) kann die serumkonzentrationen von Methotrexat und/oder seinem Metaboliten hydroxymethotrexat erhöhen und verlängern, was möglicherweise zu einer methotrexattoxizität führt. Es wurden keine formellen arzneimittelinteraktionsstudien zu hochdosiertem Methotrexat mit PPIs wie Omeprazol durchgeführt. |
Intervention: | bei einigen Patienten, die hochdosiertes Methotrexat erhalten, kann ein vorübergehender Entzug von YOSPRALA in Betracht gezogen werden. |
CYP2C19-Substraten (e.g., clopidogrel, citalopram, cilostazol, phenytoin,diazepam) | |
Clopidogrel | |
Klinische Wirkung: | die Gleichzeitige Anwendung von Omeprazol 80 mg führt zu reduzierten Plasmakonzentrationen des aktiven Metaboliten von clopidogrel und zu einer Verringerung der thrombozytenhemmung. Es gibt keine adäquaten kombinationsstudien zu einer niedrigeren Omeprazol-Dosis oder einer höheren clopidogrel-Dosis im Vergleich zur zugelassenen Clopidogrel-Dosis. |
Intervention: | Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung mit YOSPRALA. Erwägen Sie die Verwendung einer alternativen thrombozytenaggregationshemmenden Therapie. |
Citalopram | |
Klinische Wirkung: | die Gleichzeitige Anwendung von Omeprazol führt zu einer erhöhten Exposition gegenüber citalopram, was zu einem erhöhten Risiko einer OT-Verlängerung führt. |
Intervention: | Begrenzen Sie die Dosis von citalopram auf maximal 20 mg pro Tag. Siehe verschreibungsinformationen für citalopram. |
Cilostazol | |
Klinische Wirkung: | die Gleichzeitige Anwendung von Omeprazol führt zu einer erhöhten Exposition der aktiven Metaboliten von cilostazol (3,4-dihydro-cilostazol). |
Intervention: | Reduzieren Sie die Dosis von cilostazol zweimal täglich auf 50 mg. Siehe verschreibungsinformationen für cilostazol. |
Phenytoin | |
Klinische Wirkung: | Potenzial für eine erhöhte Exposition von phenytoin bei gleichzeitiger Omeprazol. Aspirin kann proteingebundenes phenytoin verdrängen, was zu einer Abnahme der Gesamtkonzentration von phenytoin führt. |
Intervention: | Phenytoin-serumkonzentrationen Überwachen. Eine Dosisanpassung kann erforderlich sein, um die Konzentration des therapeutischen Arzneimittels aufrechtzuerhalten. Siehe verschreibungsinformationen für phenytoin. |
Diazepam | |
Klinische Wirkung: | Erhöhte Exposition von diazepam mit begleitendem Omeprazol. |
Intervention: | Überwachen Sie Patienten auf erhöhte Sedierung und reduzieren Sie die Dosis von diazepam nach Bedarf. |
Ticagrelor | |
Klinische Wirkung: | Erhaltungsdosen von aspirin über 100 mg reduzieren die Wirksamkeit von ticagrelor. |
Intervention: | Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von ticagrelor mit der Stärke von 325 mg/40 mg Tabletten von YOSPRALA. |
Digoxin | |
Klinische Wirkung: | Potenzial für eine erhöhte Exposition von digoxin bei gleichzeitiger Omeprazol. |
Intervention: | digoxin-Konzentrationen Überwachen. Eine Dosisanpassung kann erforderlich sein, um die Konzentration des therapeutischen Arzneimittels aufrechtzuerhalten. Siehe Informationen zur Verschreibung von digoxin. |
Medikamente Abhängig von Magen-pH für die Absorption (e.g., eisensalze, erlotinib, dasatinib, nilotinib, mycophenolatmofetil, Ketoconazol / Itraconazol) | |
Klinische Wirkung: | Omeprazol kann die absorption anderer Medikamente aufgrund seiner Wirkung auf die Verringerung der intragastrischen Säure reduzieren. |
Intervention: | mycophenolatmofetil (MMF): es wurde berichtet, dass die Gleichzeitige Anwendung von Omeprazol bei gesunden Probanden und bei Transplantationspatienten, die MMF erhielten, die Exposition gegenüber dem aktiven Metaboliten mycophenolsäure (MPA) verringert, möglicherweise aufgrund einer Abnahme der MMF-Löslichkeit bei erhöhtem Magen-pH-Wert. Die klinische Relevanz einer reduzierten MPA-Exposition bei organabstoßung wurde bei Transplantationspatienten, die Omeprazol und MMF erhielten, nicht nachgewiesen. Verwenden Sie Yosprala mit Vorsicht bei Transplantationspatienten, die MMF erhalten. Siehe die verschreibungsinformationen für andere Medikamente abhängig von Magen-pH für die absorption. |
Tacrolimus | |
Klinische Wirkung: | Potenzial für eine erhöhte Exposition von tacrolimus mit begleitendem Omeprazol, insbesondere bei Transplantationspatienten, die intermediäre oder schlechte metabolisierer von CYP2C19 sind. |
Intervention: | Tacrolimus-vollblutkonzentrationen Überwachen. Eine Dosisanpassung kann erforderlich sein, um die Konzentration des therapeutischen Arzneimittels aufrechtzuerhalten. Siehe verschreibungsinformationen für tacrolimus. |
ACE-Hemmer | |
Klinische Wirkung: | Aspirin kann die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern verringern. |
Intervention: | Blutdruck nach Bedarf Überwachen. |
Betablocker | |
Klinische Wirkung: | die blutdrucksenkenden Wirkungen von Betablockern können durch die gleichzeitige Verabreichung von aspirin verringert werden. |
Intervention: | Überwachen Sie den Blutdruck nach Bedarf bei Patienten, die YOSPRALA gleichzeitig mit Betablockern gegen Bluthochdruck einnehmen. |
Diuretika | |
Klinische Wirkung: | die Wirksamkeit von Diuretika bei Patienten mit zugrunde liegenden Nieren-oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen kann durch die gleichzeitige Verabreichung von aspirin verringert werden. |
Intervention: | Blutdruck nach Bedarf Überwachen. |
NSAIDs | |
Klinische Wirkung: | die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs und aspirin kann das Risiko schwerwiegender unerwünschter Ereignisse, einschließlich erhöhter Blutungen oder verminderter Nierenfunktion, erhöhen. |
Intervention: | Monitor für Anzeichen und Symptome von Blutungen oder verminderte Nierenfunktion. |
Orale Hypoglykämien | |
Klinische Wirkung: | Moderate Dosen von aspirin können die Wirksamkeit von oralen hypoglykämischen Medikamenten erhöhen, was zu Hypoglykämie führt. |
Intervention: | Überwachen Sie den Blutzucker nach Bedarf. |
Acetazolamid | |
Klinische Wirkung: | die Gleichzeitige Anwendung von aspirin und Acetazolamid kann zu hohen serumkonzentrationen von Acetazolamid (und Toxizität) führen). |
Intervention: | Passen Sie die Dosis von Acetazolamid an, wenn Anzeichen von Toxizität auftreten. |
Urikosurika (Probenecid) | |
Klinische Wirkung: | Aspirin antagonisiert die urikosurische Wirkung von urikosurika. |
Intervention: | serumharnsäurespiegel nach Bedarf Überwachen. |
Valproinsäure | |
Klinische Wirkung: | die Gleichzeitige Anwendung von aspirin kann proteingebundene Valproinsäure verdrängen, was zu einer Erhöhung der serumkonzentrationen von Valproinsäure führt. |
Intervention: | valproinsäureserumkonzentrationen Überwachen. Eine Dosisanpassung kann erforderlich sein, um die Konzentration des therapeutischen Arzneimittels aufrechtzuerhalten. Siehe verschreibungsinformationen für Valproinsäure. |
Wechselwirkungen mit Untersuchungen Neuroendokriner Tumoren | |
Klinische Wirkung: | die chromogranin A (CgA) - Spiegel im Serum steigen Sekundär zu Omeprazol-induzierten Abnahmen der Magensäure. Der erhöhte CgA-Spiegel kann zu falsch positiven Ergebnissen bei diagnostischen Untersuchungen bei neuroendokrinen Tumoren führen. |
Intervention: | beenden Sie die YOSPRALA-Behandlung mindestens 14 Tage vor der Beurteilung des CgA-Spiegels Vorübergehend und erwägen Sie, den test zu wiederholen, wenn der anfängliche CgA-Spiegel hoch ist. Wenn serielle tests durchgeführt werden (e.g., für die überwachung) sollte dasselbe kommerzielle Labor für die Prüfung verwendet werden, da die Referenzbereiche zwischen den tests variieren können. |
Interaktion mit Sekretinstimulationstest | |
Klinische Wirkung: | Omeprazol kann als Reaktion auf den sekretinstimulationstest eine hyperreaktion in der gastrinsekretion verursachen, was fälschlicherweise auf ein gastrinom hindeutet. |
Intervention: | stoppen Sie die Behandlung mit YOSPRALA vorübergehend mindestens 14 Tage vor der Beurteilung, damit der gastrinspiegel zum Ausgangswert zurückkehren kann. |
Falsch Positive Urintests für THC | |
Klinische Wirkung: | es gab Berichte über falsch positive Urin-screening-tests auf tetrahydrocannabinol (THC) bei Patienten, die PPIs wie Omeprazol erhielten. |
Intervention: | eine alternative Bestätigungsmethode sollte in Betracht gezogen werden, um positive Ergebnisse zu überprüfen. |
Sonstiges | |
Klinische Wirkung: | es gab klinische Berichte über Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, die über das Cytochrom P450-system metabolisiert wurden (e.g., Cyclosporin, disulfiram) mit Omeprazol. |
Intervention: | Überwachen Sie die Patienten, um festzustellen, ob die Dosierung dieser anderen Arzneimittel bei gleichzeitiger Einnahme mit YOSPRALA angepasst werden muss. |
Risikoübersicht
Verwendung von NSAIDs, einschließlich YOSPRALA, während der Dritten trimester der Schwangerschaft erhöht das Risiko einer vorzeitigen Schließung des Fötus ductus arteriosus. Vermeiden Sie die Verwendung von NSAIDs, einschließlich YOSPRALA, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes trimester). Es sind keine verfügbar Daten zur Anwendung von YOSPRALA bei schwangeren zur Information eines arzneimittelbezogenen Risikos für große Geburtsfehler und Fehlgeburten; es gibt jedoch veröffentlichte Studien mit jede einzelne Komponente von YOSPRALA.
Aspirin
Daten aus kontrollierten und Beobachtungsstudien mit aspirin Verwendung während der Schwangerschaft haben keine klare Assoziation mit major berichtet Geburtsfehler oder fehlgeburtsrisiko. NSAIDs, einschließlich aspirin, a Komponente von YOSPRALA, kann das Risiko von Komplikationen während der Wehen erhöhen oder Lieferung und an den Neugeborenen. In tiervermehrungsstudien, es gab nachteilige entwicklungseffekte mit oralen Verabreichung von aspirin an schwangere Ratten in Dosen von 15 bis 19 mal das maximum empfohlene menschliche Dosis (MRHD) von 325 mg/Tag. Aspirin nicht produzieren nachteilig entwicklungseffekte bei Kaninchen.
Omeprazol
Daten aus epidemiologischen und Beobachtungsstudien mit Omeprazol hat keinen eindeutigen Zusammenhang mit schwerwiegenden Geburtsfehlern gemeldet oder Fehlgeburt Risiko. Tierexperimentelle Studien bei schwangeren Ratten und Kaninchen resultierte in dosisabhängigen embryo-Letalität bei Omeprazol-Dosen, die waren ungefähr 3,4 bis 34 mal eine orale menschliche Dosis von 40 mg.
Veränderungen in der knochenmorphologie wurden bei Nachkommen von Ratten dosiert durch die meisten der Schwangerschaft und Stillzeit in Dosen gleich oder größer als etwa 34 mal eine orale menschliche Dosis von 40 mg Esomeprazol oder 40 mg Omeprazol. Als die mütterliche Verabreichung nur auf die Schwangerschaft beschränkt war, gab es gab keine Auswirkungen auf die knochenphysikalische Morphologie bei den Nachkommen in jedem Alter.
Die geschätzten hintergrundrisiken von schwerwiegenden Geburtsfehlern und Fehlgeburten für die angegebene population sind unbekannt. Alle Schwangerschaften haben eine hintergrund Risiko von Geburtsfehlern, Verlust oder anderen nachteiligen Folgen. In den USA Allgemeine Bevölkerung, das geschätzte hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften beträgt 2% bis 4% und 15% bis 20%, jeweils.
Klinische Überlegungen
Fetale/Neonatale Nebenwirkungen
Mütterliche aspirin Verwendung während des Dritten Trimesters von Schwangerschaft kann das Risiko von Komplikationen bei Neugeborenen erhöhen, einschließlich nekrotisierende Enterokolitis, patent ductus arteriosus, intrakranielle Blutung bei Frühgeborene, niedriges Geburtsgewicht, Totgeburt und Neugeborenen Tod.
Mütterliche Nebenwirkungen
Eine erhöhte Inzidenz von post-term Schwangerschaft und länger Dauer der Schwangerschaft bei Frauen, die aspirin einnehmen, wurde berichtet. Vermeiden Sie mütterlich Verwendung von aspirin, einschließlich Yosprala, bei schwangeren Frauen während der Dritten Trimester.
Arbeit Oder Lieferung
Aspirin, ein Bestandteil von YOSPRALA, sollte vermieden werden 1 Woche vor und während der Arbeit und Lieferung, weil es zu übermäßigen führen kann Blutverlust bei der Lieferung. In Tierversuchen hemmen NSAIDS, einschließlich aspirin, prostaglandinsynthese, verursachen verzögerte Geburt und erhöhen die Inzidenz von Totgeburten.
Daten
Menschliche Daten
Aspirin
Daten aus mehreren kontrollierten und beobachtenden Studien mit aspirin im ersten oder zweiten Trimester der Schwangerschaft haben nicht berichtete über einen klaren Zusammenhang mit schweren Geburtsfehlern oder fehlgeburtenrisiko. Veröffentlichte Daten zur Verwendung von aspirin während der Schwangerschaft wurden größtenteils mit niedrigem Dosis aspirin (60 bis 100 mg). Es gibt begrenzte Daten über aspirin 325 mg oder höhere Dosen während der Schwangerschaft.
Eine prospektive Kohortenstudie von 50.282 Mutter-Kind-Paaren (das Collaborative Perinatal Projekt) Bewertung der nachteiligen Ergebnisse durch die Ebene von aspirin-Exposition meldete keine aspirin-induzierte Teratogenität, verändert neugeborenes Geburtsgewicht oder perinatale Todesfälle bei jeder Exposition. In einem kontrollierte, randomisierte Studie, mütterliche Risiken während der Schwangerschaft wurden berichtet als gering oder nicht vorhanden, ohne nachweislich erhöhtes Risiko für mütterliche Blutungen oder Plazenta abruptio. Eine multinationale Studie mit mehr als 9.000 Frauen, VERSCHLUSS (Collaborative Low-dose Aspirin Study in der Schwangerschaft)], gefunden, dass niedrig-Dosis aspirin reduzierte fetale Morbidität in einer ausgewählten population von Frauen mit früh einsetzende Präeklampsie, aber keine Nebenwirkungen bei schwangeren Frau, Fötus oder neugeborenes (gefolgt von 12 und 18 Monaten) in Verbindung mit der Verwendung von niedrig dosiertem aspirin während der Schwangerschaft. Im Gegensatz dazu, einige Fall-Kontroll-Studien berichteten über Assoziationen zwischen angeborenen Missbildungen und aspirin verwenden früh in der Schwangerschaft, aber diese Studien nicht Bericht ein konsistentes Ergebnis, das auf den Drogenkonsum zurückzuführen ist.
Ein Bericht aus Der Studie (Auswirkungen von Aspirin in Schwangerschafts-und Reproduktionsstudie), in der 1078 Frauen untersucht wurden, die der Versuch, Schwanger zu werden und hatte Vorherige Fehlgeburten, berichtete Verwendung von niedrig dosiertes aspirin ohne nachteilige mütterliche oder fetale Wirkungen mit Ausnahme von vaginalen Blutung. Eine weitere Studie mit 3294 schwangeren Frauen von 14 bis 20 Schwangerschaftswochen mit aspirin behandelt zeigte keine Wirkung in der mütterlichen Inzidenz von Präeklampsie, Hypertonie, HELLP-Syndrom oder Plazenta abruptio, oder in der Inzidenz von perinatalen Todesfällen oder niedrigem Geburtsgewicht unter dem 10.. Die Inzidenz mütterlicher Nebenwirkungen war in der aspirin-Gruppe höher, vor allem wegen einer deutlich höheren blutungsrate.
Verwendung von NSAIDs, einschließlich aspirin, während der Dritten trimester der Schwangerschaft erhöht das Risiko einer vorzeitigen Schließung des Fötus ductus arteriosus und Verwendung von hochdosiertem aspirin für längere Zeit in der Schwangerschaft kann auch das Risiko von Blutungen im Gehirn von Frühgeborenen erhöhen.
Omeprazol
Vier veröffentlichte epidemiologische Studien verglichen die Häufigkeit angeborener Anomalien bei Säuglingen, die von Frauen geboren wurden, die Omeprazol während der Schwangerschaft mit der Häufigkeit von Anomalien bei Säuglingen von Frauen, die H2-rezeptorantagonisten oder anderen Kontrollen ausgesetzt sind.
Eine bevölkerungsbasierte Retrospektive Kohorte epidemiologisch Studie aus dem schwedischen medizinischen Geburtsregister, die etwa 99% der Schwangerschaften, von 1995 bis 1999, berichteten über 955 Säuglinge (824) während der erstes trimester mit 39 davon über das erste trimester hinaus ausgesetzt, und 131 ausgesetzt nach dem ersten trimester), deren Mütter Omeprazol während Schwangerschaft. Die Anzahl der Säuglinge, die in utero Omeprazol ausgesetzt waren und Fehlbildung, niedriges Geburtsgewicht, niedriger Apgar-score oder Krankenhausaufenthalt waren ähnlich zu der Zahl, die in dieser population beobachtet wird. Die Anzahl der geborenen Säuglinge mit ventrikuläre septumdefekte und die Anzahl der Totgeborenen Säuglinge war leicht höher in den Omeprazol-exponierten Säuglingen als die erwartete Zahl in diesem Bevölkerung.
Eine bevölkerungsbezogene Retrospektive Kohorten-Studie über die alle Lebendgeburten in Dänemark von 1996 bis 2009, berichtet über 1.800 Lebendgeburten deren Mütter Omeprazol während des ersten Trimesters der Schwangerschaft und 837.317 Lebendgeburten, deren Mütter keine PPI verwendeten. Die Gesamtrate von Geburtsfehler bei Säuglingen, die von Müttern mit Exposition gegenüber dem ersten trimester geboren wurden Omeprazol Betrug 2,9% und 2,6% bei Säuglingen, die von Müttern geboren wurden, die keiner Exposition ausgesetzt waren Protonenpumpenhemmer während des ersten Trimesters.
Eine Retrospektive Kohortenstudie berichtete über 689 schwangere Frauen, die im ersten trimester entweder H2-Blockern oder Omeprazol ausgesetzt waren (134 Omeprazol ausgesetzt) und 1.572 schwangeren Frauen, die während der ersten trimester. Die gesamtfehlbildungsrate bei Müttern geborenen Nachkommen bei Exposition im ersten trimester gegenüber Omeprazol, einem H2-blocker, oder waren unbelichtet war 3,6%, 5,5% und 4,1%.
Eine kleine prospektive beobachtungskohortenstudie folgte 113 Frauen, die Omeprazol während der Schwangerschaft ausgesetzt waren (89% im ersten trimester Exposition). Die gemeldete rate schwerer angeborener Fehlbildungen Betrug 4% in der Omeprazol-Gruppe, 2% in Kontrollen, die nicht teratogenen ausgesetzt sind, und 2,8% in Krankheit-Gepaarte Kontrollen. Raten von spontanen und elektiven Abtreibungen, Frühgeburt Entbindungen, Gestationsalter bei der Entbindung und mittleres Geburtsgewicht waren ähnlich unter den Gruppen.
Mehrere Studien haben keine offensichtlichen Nebenwirkungen berichtet Kurzfristige Auswirkungen auf den Säugling bei oraler oder intravenöser Einzeldosis Omeprazol wurde über 200 schwangeren Frauen als Prämedikation für Kaiserschnitt unter Vollnarkose.
Tierdaten
Aspirin
Aspirin produzierte ein Spektrum von entwicklungsanomalien bei Verabreichung an Wistar-Ratten in großen Einzeldosen (500 bis 625 mg/ kg) an schwangerschaftstag (GD) 9, 10 oder 11. Diese Dosen (500 bis 625 mg / kg) bei Ratten sind über 15-bis 19-mal die maximal empfohlene menschliche Dosis von aspirin (325 mg/Tag) basierend auf Körperoberfläche. Viele der Anomalien waren mit der Schließung verbunden defekte und einschließlich craniorachischisis, gastroschisis und Nabelbruch, und lippenspalte, zusätzlich zu zwerchfellhernie, herzfehlbildung, und überzählige rippen und Nieren. Im Gegensatz zur Ratte war aspirin nicht entwicklungstoxisch bei Kaninchen.
Omeprazol
Reproduktive Studien mit Omeprazol bei Ratten an orale Dosen bis zu 138 mg / kg / Tag (etwa 34 mal eine orale menschliche Dosis von 40 mg auf a Körperoberfläche basis) und bei Kaninchen in Dosen bis zu 69.1 mg / kg / Tag (ca. mal eine orale menschliche Dosis von 40 mg auf körperoberflächenbasis) während Organogenese offenbarte keine Beweise für ein teratogenes Potenzial von Omeprazol. Bei Kaninchen Omeprazol in einem Dosisbereich von 6.9 bis 69.1 mg/kg/Tag (über 3.4 bis 34 mal eine orale menschliche Dosis von 40 mg auf einer Körperoberfläche basis) während der Organogenese verabreichte dosisabhängige Erhöhungen in embryo-Letalität, fetale resorptionen und schwangerschaftsstörungen. Bei Ratten, Dosis-bedingten embryo - /fetale Toxizität und postnatale entwicklungstoxizität wurden beobachtet bei Nachkommen von Eltern, die mit Omeprazol bei 13 behandelt wurden.Acht 138 mg / kg / Tag (ca..4 bis 34 mal eine orale menschliche Dosis von 40 mg auf einem Körper Oberfläche basis), verabreicht vor der Paarung durch die Laktationsperiode.
Esomeprazol
Die unten beschriebenen Daten wurden aus Studien mit Esomeprazol, ein enantiomer von Omeprazol. Das Tier zum Menschen Dosis Vielfache basieren auf der Annahme einer gleichen systemischen Exposition gegenüber Esomeprazol in Menschen nach oraler Verabreichung von entweder 40 mg Esomeprazol oder 40 mg Omeprazol.
Keine Auswirkungen auf die embryo-fetale Entwicklung wurden beobachtet in reproduktionsstudien mit Esomeprazol magnesium bei Ratten in oralen Dosen bis zu 280 mg / kg / Tag (etwa 68 mal eine orale menschliche Dosis von 40 mg auf einer Körperoberfläche Fläche basis) oder bei Kaninchen in oralen Dosen bis zu 86 mg / kg / Tag (etwa 42 mal ein orale menschliche Dosis von 40 mg Esomeprazol oder 40 mg Omeprazol auf einer Körperoberfläche (basis) während der Organogenese verabreicht.
Eine Prä-und postnatale entwicklungstoxizitätsstudie an Ratten mit zusätzlichen Endpunkten zur Beurteilung der Knochenentwicklung wurde durchgeführt mit Esomeprazol magnesium in oralen Dosen von 14 bis 280 mg / kg / Tag (ca..4 bis 68 mal eine orale menschliche Dosis von 40 mg Esomeprazol oder 40 mg Omeprazol an einem Körper Fläche basis). Neonatale / frühe postnatale (Geburt zur Entwöhnung) überleben war vermindert bei Dosen gleich oder größer als 138 mg / kg / Tag (etwa 34 mal ein orale menschliche Dosis von 40 mg Esomeprazol oder 40 mg Omeprazol auf einer Körperoberfläche Bereich Grundlage). Körpergewicht und körpergewichtszunahme wurden reduziert und neurobehavioral oder Allgemeine Entwicklungsverzögerungen im unmittelbaren Zeitrahmen nach der Entwöhnung waren evident bei Dosen gleich oder größer als 69 mg / kg / Tag (etwa 17 mal eine orale menschliche Dosis von 40 mg Esomeprazol oder 40 mg Omeprazol auf einer Körperoberfläche Grundlage). Darüber hinaus verringerte femurlänge, Breite und Dicke der kortikalen Knochen, verringerte Dicke der tibialwachstumsplatte und minimaler bis milder Knochen Mark hypozellularität wurden bei Dosen von gleich oder größer als 14 festgestellt mg / kg / Tag (ungefähr 3.4 mal eine orale menschliche Dosis von 40 mg Esomeprazol oder 40 mg Omeprazol auf einer Körperoberfläche basis).
Physeale Dysplasie im femur wurde bei Nachkommen beobachtet von Ratten, die mit oralen Dosen von Esomeprazol-magnesium in Dosen von oder behandelt wurden mehr als 138 mg / kg / Tag (etwa 34 mal eine orale menschliche Dosis von 40 mg Esomeprazol oder 40 mg Omeprazol auf körperoberflächenbasis).
Auswirkungen auf den mütterlichen Knochen wurden bei schwangeren und laktierende Ratten in der Prä-und postnatalen toxizitätsstudie bei Esomeprazol magnesium wurde in oralen Dosen von 14 bis 280 mg/kg/Tag (ca..Vier 68 mal eine orale menschliche Dosis von 40 mg Esomeprazol oder 40 mg Omeprazol an einem Körper Fläche basis). Wenn Ratten von schwangerschaftstag 7 bis Entwöhnung am postnatalen Tag 21, eine statistisch signifikante Abnahme der mütterlichen femurgewicht von bis zu 14% (im Vergleich zur placebo-Behandlung) wurde bei Dosen gleich oder größer als 138 mg / kg / Tag (etwa 34 mal eine orale menschliche Dosis von 40 mg Esomeprazol oder 40 mg Omeprazol auf der Körperoberfläche, eine Grundlage).
Eine Prä-und postnatale entwicklungsstudie an Ratten mit Esomeprazol strontium (mit äquimolaren Dosen im Vergleich zu Esomeprazol magnesium-Studie) führte zu ähnlichen Ergebnissen bei Dämmen und Welpen wie oben beschrieben.
Eine follow-up - entwicklungstoxizitätsstudie an Ratten mit weitere Zeitpunkte zur Bewertung der pup-Knochenentwicklung vom postnatalen Tag 2 bis das Erwachsenenalter wurde mit Esomeprazol magnesium in oralen Dosen von 280 durchgeführt mg / kg / Tag (etwa 68 mal eine orale menschliche Dosis von 40 mg auf einer Körperoberfläche basis), bei der Esomeprazol entweder am 7. schwangerschaftstag verabreicht wurde oder schwangerschaftstag 16 bis zur Geburt. Als die mütterliche Verwaltung beschränkt war nur zur Schwangerschaft gab es keine Auswirkungen auf die knochenphysikalische Morphologie in der Nachkommen in jedem Alter.
Klinische Studien Erfahrung
Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines Medikament kann nicht direkt mit raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Drogen und kann nicht die in der Praxis beobachteten raten widerspiegeln.
YOSPRALA 325 mg / 40 mg wurde hauptsächlich in zwei randomisierte, doppelblinde kontrollierte klinische Studien (n=524) von 6 Monaten Dauer. Tabelle 1 listet Nebenwirkungen auf, die bei >2% der Patienten im YOSPRALA-arm und waren häufiger als im Kontrollarm, bestehend aus 325 mg enterinsäure (EC) - aspirin.max
In Studie 1 und Studie 2 kombiniert, 7% der Patienten, die YOSPRALA wurde aufgrund von Nebenwirkungen im Vergleich zu 11% der Patienten abgesetzt Einnahme von EC-aspirin allein. Die häufigsten Gründe für Abbrüche aufgrund von Nebenwirkungen in der YOSPRALA-Behandlungsgruppe waren Schmerzen im Oberbauch (<1%, n=2), Diarrhoe (<1%, n=2) und Dyspepsie (<1%, n=2).
Weniger Häufige Nebenwirkungen
In YOSPRALA-behandelten Patienten in den klinischen Studien gibt waren 2 Patienten mit oberen GI-Blutungen (Magen-oder Zwölffingerdarm) und 2 Patienten mit unteren GI-Blutungen (hämatochezie und dickdarmblutung) und einem der patient hatte eine Obstruktion im Dünndarm.
Siehe auch die vollständigen verschreibungsinformationen von aspirin und Omeprazol-Produkte für zusätzliche Nebenwirkungen.
Erfahrung Nach dem Marketing
Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während der post-approval-Anwendung von aspirin und Omeprazol getrennt. Weil diese Reaktionen werden freiwillig von einer population von unsicherer Größe berichtet, es ist nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen Kausalzusammenhang herzustellen Beziehung zur drogenexposition.
Aspirin
Körper als Ganzes: Fieber, Unterkühlung, Durst
Herz-Kreislauf: Dysrhythmien, Hypotonie, Tachykardie
Zentralnervensystem: Erregung, Hirnödem, Koma, Verwirrung, Schwindel, Kopfschmerzen, subdurale oder intrakranielle Blutungen, Lethargie, Anfälle
Flüssigkeit und Elektrolyt: Dehydratation, hyperkaliämie, metabolische Azidose, respiratorische Alkalose
Gastrointestinal: Dyspepsie, GI-Blutungen, Ulzerationen und perforation, übelkeit, Erbrechen, vorübergehende Erhöhungen von Leberenzymen, hepatitis, Reye-Syndrom, Akute Pankreatitis
Hämatologisch: Verlängerung der Prothrombinzeit, disseminierte intravaskuläre Koagulation, koagulopathie, Thrombozytopenie
Überempfindlichkeit: Akute Anaphylaxie, Angioödem, asthma, Bronchospasmus, larynxödem, Urtikaria
Muskel-Skelett - : Rhabdomyolyse Stoffwechsel: Hypoglykämie (in der Pädiatrie), Hyperglykämie
Reproduktive: Verlängerte Schwangerschaft und Wehen, Totgeburten, geringeres Geburtsgewicht Säuglinge, antepartale und postpartale Blutungen
Respiratory: Hyperpnoe, Lungenödem, Tachypnoe
Besondere Sinne: Hörverlust, tinnitus. Patienten mit hochfrequenter Hörverlust kann Schwierigkeiten haben, tinnitus wahrzunehmen. Darin Patienten, tinnitus kann nicht als klinischer Indikator für salicylismus verwendet werden.
Urogenital: Interstitielle nephritis, papillennekrose, Proteinurie, Nierenfunktionsstörung und Versagen
Omeprazol
Körper Als Ganzes: überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie, anaphylaktischer Schock, Angioödem, Bronchospasmus , interstitielle nephritis, Urtikaria (siehe auch Haut unten), systemischer lupus erythematodes, Fieber, Schmerzen, Müdigkeit, Unwohlsein
Herz-Kreislauf: Brustschmerzen oder angina, Tachykardie, Bradykardie, Herzklopfen, erhöhter Blutdruck, peripheres ödem
Endokrine: Gynäkomastie
Gastrointestinal: Pankreatitis (einige tödlich), Anorexie, reizbarer Dickdarm, fäkale Verfärbung, candidiasis der Speiseröhre, schleimhautatrophie der Zunge, stomatitis, bauchschwellung, trockener Mund, mikroskopische Kolitis
Gutartige Magen-fundic Drüse Polypen wurden selten festgestellt und scheinen reversibel zu sein, wenn die Behandlung abgebrochen wird.
Gastroduodenale karzinoide wurden bei Patienten berichtet mit Zollinger-Ellison-Syndrom bei Langzeitbehandlung mit Omeprazol. Dieser es wird angenommen, dass dies eine manifestation der zugrunde liegenden Erkrankung ist, die ist es ist bekannt, dass Sie mit solchen Tumoren assoziiert sind.
Hämatologisch: Agranulozytose (einige tödlich), hämolytisch Anämie, Panzytopenie, Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie, Leukozytose
Leber: Lebererkrankung einschließlich Leberversagen (einige tödlich), lebernekrose (einige tödlich), hepatische Enzephalopathie hepatozelluläre Krankheit, cholestatische Erkrankung, gemischte hepatitis, Gelbsucht und Erhöhungen von Leberwerte [ALT, AST, GGT, alkalische phosphatase und bilirubin]
Infektionen und Befall: Clostridium difficile-assoziiert Durchfall
Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen: Hypoglykämie, hypomagnesiämie, mit oder ohne Hypokalzämie und / oder Hypokaliämie, Hyponatriämie, Gewichtszunahme
Muskel-Skelett - : Muskelschwäche, Myalgie, Muskelkrämpfe, Gelenkschmerzen, Beinschmerzen, Knochenbruch
Nervensystem/Psychiatrie: Psychiatrische und Schlafstörungen einschließlich depression, Unruhe, aggression, Halluzinationen, Verwirrung, Schlaflosigkeit, Nervosität, Apathie, Schläfrigkeit, Angstzustände und traumanomalien; Tremor, Parästhesien; Schwindel
Respiratory: Epistaxis, Pharynx Schmerzen Haut: Schwere generalisierte Hautreaktionen einschließlich toxischer epidermaler Nekrolyse (einige tödlich), Stevens-Johnson-Syndrom, kutaner lupus erythematodes und Erythem multiforme; Lichtempfindlichkeit; Urtikaria; Hautausschlag; Hautentzündung; pruritus; Petechien; purpura; Alopezie; trockene Haut; Hyperhidrose
Spezielle Sinne: Tinnitus, Geschmack perversion Okular: Optik Atrophie, vordere ischämische Optikusneuropathie, Optikusneuritis, Syndrom des trockenen Auges, Augenreizung, verschwommenes sehen, doppelsehen
Urogenital: Interstitielle nephritis, Hämaturie, Proteinurie, erhöhtes serumkreatinin, mikroskopische pyurie, Harnwege Infektion, glykosurie, harnfrequenz, hodenschmerzen
Es liegen keine klinischen Daten zur überdosierung mit YOSPRALA vor.
Aspirin
Salicylat-Toxizität kann durch die akute Einnahme (überdosierung) oder chronische Intoxikation. Die frühen Anzeichen von Salizyl-überdosis (salicylismus), einschließlich tinnitus (Klingeln in den Ohren), treten zu Hause auf Konzentrationen nähern sich 200 mg/mL. Plasmakonzentrationen von aspirin oben 300 mg/mL sind eindeutig giftig. Schwere toxische Wirkungen sind mit Ebenen verbunden oberhalb von 400 mg/mL. Eine einzelne tödliche Dosis von aspirin bei Erwachsenen ist nicht bekannt mit Gewissheit, aber der Tod kann bei 30 g erwartet werden.
Anzeichen und Symptome
Bei akuter überdosierung schwere Säure-base und Elektrolyt Störungen können auftreten und werden durch Hyperthermie und Dehydratation kompliziert. Respiratorische Alkalose tritt früh auf, während hyperventilation vorhanden ist, aber ist schnell gefolgt von metabolischer Azidose.
Behandlung
Die Behandlung besteht hauptsächlich aus der Unterstützung von vital Funktionen, Erhöhung der Salicylat-elimination und Korrektur der Säure-base Störung. Magenentleerung und / oder lavage wird so schnell wie möglich empfohlen nach der Einnahme, auch wenn der patient spontan erbrochen hat. Nach der lavage und / oder emesis, Verabreichung von Aktivkohle, als Aufschlämmung, ist vorteilhaft, wenn seit der Einnahme weniger als 3 Stunden vergangen sind. Holzkohle adsorption sollte nicht vor emesis und lavage angewendet werden.
Die schwere der aspirin-Intoxikation wird bestimmt durch die Messung der Blut-Salizylat-Ebene. Serielle salicylatspiegel sollten sein erhalten alle 1 bis 2 Stunden, bis die Konzentrationen Ihren Höhepunkt erreicht haben und sinken. Der Säure-Basen-status sollte eng mit dem blutgas-und serum-pH-Wert verfolgt werden Messung. Der Flüssigkeits - und Elektrolythaushalt sollte ebenfalls aufrechterhalten werden.
In schweren Fällen sind Hyperthermie und Hypovolämie die große unmittelbare Bedrohungen für das Leben. Kinder sollten mit lauwarmem Wasser geschwächt werden. Ersatzflüssigkeit sollte intravenös verabreicht und ergänzt werden mit Korrektur der Azidose. Plasmaelektrolyte und pH sollten überwacht werden, um Förderung der alkalischen Diurese von Salicylat, wenn die Nierenfunktion normal ist. Infusion Glukose erforderlich sein, um Hypoglykämie zu kontrollieren.
Hämodialyse und Peritonealdialyse können durchgeführt werden, um reduzieren Sie den Körper drogengehalt. Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung oder bei lebensbedrohliche Intoxikation, Dialyse ist in der Regel erforderlich. Austausch transfusion kann bei Säuglingen und Kleinkindern angezeigt sein.
Omeprazol
Es wurden Berichte über eine überdosierung mit Omeprazol erhalten beim Menschen. Dosen reichten bis zu 2400 mg. Manifestationen waren variabel, aber inklusive Verwirrung, Schläfrigkeit, verschwommenes sehen, Tachykardie, übelkeit, Erbrechen, Diaphorese, Spülung, Kopfschmerzen, trockener Mund und andere Nebenwirkungen ähnlich für diejenigen, die mit empfohlenen Dosen von Omeprazol gesehen werden. Die Symptome waren vorübergehend und es wurde kein schwerwiegendes klinisches Ergebnis berichtet, wenn Omeprazol wurde allein eingenommen. Kein spezifisches Gegenmittel für Omeprazol-überdosierung ist bekannt. Omeprazol ist weitgehend proteingebunden und ist daher nicht leicht dialysierbar. Im Falle einer überdosierung sollte die Behandlung symptomatisch sein und unterstützende.
Wenn eine überbelichtung mit YOSPRALA Auftritt, rufen Sie Ihren Arzt an Control Center unter 1-800-222-1222 für aktuelle Informationen über das management von Vergiftung oder überdosierung.
Anti-thrombozytenaktivität
Aspirin beeinflusst die Thrombozytenaggregation irreversibel die Hemmung der prostaglandin-Cyclooxygenase. Dieser Effekt hält für das Leben der Thrombozyten und verhindert die Bildung von Thrombozyten-aggregierenden Faktor Thromboxan A2. Nichtacetylierte Salicylate hemmen dieses Enzym nicht und haben keine Auswirkung auf die Thrombozytenaggregation. Bei höheren Dosen hemmt aspirin reversibel die Bildung von prostaglandin I2 (prostacyclin), einem arteriellen Vasodilatator und hemmt die Thrombozytenaggregation.
Antisekretorische Aktivität
Die Wirkung von YOSPRALA 325 mg/40 mg Tabletten auf intragastrische pH-Wert wurde bestimmt, in einer Studie mit 26 gesunden Probanden dosiert für 7 Days. Die mittlere prozentuale Zeit intragastric pH >4.0 war 51%.
Serum-Gastrin-Effekte
In Studien mit mehr als 200 Patienten, serum gastrin-Spiegel erhöht während der ersten 1 bis 2 Wochen der einmal täglichen Verabreichung von therapeutischen Dosen von Omeprazol parallel zur Hemmung der Säure Sekretion. Kein weiterer Anstieg des serumgastrin trat bei Fortsetzung auf Behandlung. Im Vergleich zu Histamin-H2-rezeptor-Antagonisten ist der median die um 20 mg Omeprazol-Dosen erzeugten Erhöhungen waren höher (1, 3 bis 3, 6-Fach gegenüber 1,1 bis 1,8 fache Erhöhung). Gastrin-Werte wieder Vorbehandlung Ebenen, normalerweise innerhalb von 1 bis 2 Wochen nach absetzen der Therapie.
Erhöhte gastrin verursacht enterochromaffin-ähnliche Zelle Hyperplasie und erhöhte serumchromogranin A (CgA) - Spiegel. Der erhöhte CgA Niveaus können falsch positive Ergebnisse in diagnostischen Untersuchungen verursachen für neuroendokrine Tumoren.
Enterochromaffinähnliche (ECL) Zelleffekte
Menschlichen Magen-Biopsie-Proben wurden erhalten von mehr als 3000 Patienten, die in klinischen Langzeitstudien mit Omeprazol behandelt wurden. Die Inzidenz von EKL-zellhyperplasie in diesen Studien nahm mit der Zeit zu; es wurde jedoch kein Fall von ECL-zellkarzinoiden, Dysplasien oder Neoplasien gefunden bei diesen Patienten. Diese Studien sind jedoch von unzureichender Dauer und Größe um den möglichen Einfluss der Langzeitanwendung von Omeprazol auf die Entwicklung von prämalignen oder malignen Zuständen.
Endokrine Wirkungen
Omeprazol in oralen Dosen von 30 oder 40 mg für 2 bis 4 Wochen hatten keinen Einfluss auf die Schilddrüsenfunktion, den Kohlenhydratstoffwechsel, den Kreislauf Spiegel von nebenschilddrüsenhormon, cortisol, estradiol, Testosteron, Prolaktin, cholecystokininin oder sekretin.
Auswirkungen auf die Gastrointestinale mikrobielle Ökologie
Wie auch andere Mittel, die den intragastrischen pH-Wert erhöhen, Omeprazol, das 14 Tage lang bei gesunden Probanden verabreicht wurde, führte zu einem signifikanten Erhöhung der intragastrischen Konzentrationen von lebensfähigen Bakterien. Das Muster von die Bakterienart war unverändert von der im Speichel Häufig vorkommenden. Aller änderungen innerhalb von drei Tagen nach absetzen der Behandlung behoben.
Andere Effekte
Systemische Wirkungen von Omeprazol im ZNS, kardiovaskulär und Atemwege wurden bisher nicht gefunden.
Keine Auswirkung auf die Magenentleerung von Feststoff und Flüssigkeit Komponenten einer testmahlzeit wurde nach einer Einzeldosis von Omeprazol gezeigt. mg. Bei gesunden Probanden eine intravenöse Einzeldosis Omeprazol (0,35 mg/kg) hatte keinen Einfluss auf die intrinsische faktorsekretion. Keine systematische dosisabhängig Wirkung wurde auf basale oder stimulierte pepsin-Ausgabe beim Menschen beobachtet. Wenn jedoch der intragastrische pH-Wert bei 4,0 oder höher gehalten wird, basales pepsin die Ausgabe ist niedrig und die pepsinaktivität ist verringert.
Absorption
Aspirin
Nach der absorption ist aspirin (Acetylsalicylsäure) hydrolysiert zu Salicylsäure. Die Absorptionsrate aus dem gi-Trakt ist abhängig von der Anwesenheit oder Abwesenheit von Nahrung, Magen-pH (die Anwesenheit oder fehlen von GI-Antazida oder Puffern) und anderen physiologischen Faktoren. Enterisch beschichtete aspirin-Produkte werden unregelmäßig aus dem gi-Trakt resorbiert.
Nach einmaliger Verabreichung von YOSPRALA, peak Konzentrationen von Acetylsalicylsäure wurden bei 2,5 Stunden für YOSPRALA erreicht 81 mg / 40 mg Tabletten und nach 4 bis 4,5 Stunden für YOSPRALA 325 mg / 40 mg Tabletten. Die CMAX und AUC von Acetylsalicylsäure waren 2,6 mcg / mL und 3 mcg.hr/mL nach einmaliger Verabreichung von YOSPRALA 81 mg / 40 mg Tabletten und wurden 2,5 mcg / mL und 2,9 mcg.hr/mL nach einmaliger Verabreichung von YOSPRALA 325 mg/40 mg Tabletten. Es gibt keine signifikante Ansammlung von Salicylsäure und Acetylsalicylsäure nach 7 Tagen Dosierung von YOSPRALA 325 mg / 40 mg Tabletten im Vergleich zum ersten Tag der Dosierung.
Die Inter-Subjekt-Variabilität (CV%) von Acetylsalicylsäure die pharmakokinetischen Parameter der Säure Lagen zwischen 17% und 96%.
Omeprazol
Nach der Verabreichung von YOSPRALA, dem spitzenplasma Konzentration von Omeprazol wird bei 0,5 Stunden am ersten Tag von Verwaltung und im steady-state. Die Cmax und AUC von Omeprazol reichten von 617 bis 856 ng / mL und 880-1384 ng.hr/mL nach einmaliger Verabreichung von YOSPRALA 325 mg/40 mg Tabletten. Dosierung YOSPRALA 325 mg/40 mg für 7 Tage Ergebnisse in etwa 2,3-Fach höheren AUC und 2fach höheren Cmax von Omeprazol bei steady state im Vergleich zum ersten Tag der Dosierung.
Die inter-Subjekt-Variabilität von Omeprazol pharmakokinetische Parameter waren hoch mit % CVs im Bereich von 33% bis 136%.
Lebensmittel Wirkung
Aspirin
Verabreichung von YOSPRALA mit hohem Fettgehalt (ca. 50%) und kalorienreiche (800-1000 Kalorien) Mahlzeit bei gesunden Probanden nicht beeinflussen das Ausmaß der absorption von aspirin, gemessen durch Salicylsäure AUC und Cmax aber deutlich verlängert Salicylsäure tmax um etwa 10 Stunden. Verabreichung von YOSPRALA 60 Minuten vor einer fettreichen, kalorienreichen Mahlzeit hat im wesentlichen keine Wirkung auf Salicylsäure AUCs, Cmax und tmax.
Omeprazol
Verabreichung von YOSPRALA mit hohem Fettgehalt (ca. 50%) und kalorienreiche (800-1000 Kalorien) Mahlzeit bei gesunden Probanden reduziert signifikant das Ausmaß der absorption von Omeprazol, was zu 67 führt% und 84% Reduktionen von AUCs und Cmax jeweils relativ zum Fasten Geschäftsbedingungen. Verabreichung von YOSPRALA 60 Minuten vor fettreichen, kalorienreichen Mahlzeit reduzierte sowohl die Omeprazol AUC als auch die Cmax um ungefähr 15% im Vergleich zu Fasten-Bedingungen.
Verteilung
Aspirin
Salicylsäure ist weit verbreitet in allen Geweben und Flüssigkeiten im Körper einschließlich des Zentralnervensystems( ZNS), der Muttermilch und fötales Gewebe. Die höchsten Konzentrationen finden sich im plasma, Leber, Nieren cortex, Herz und Lunge. Die proteinbindung von Salicylat ist konzentrationsabhängig, d.h. nichtlinear. Bei niedrigen Konzentrationen (weniger als 100 mcg / mL), etwa 90% des plasmasalicylats an albumin gebunden ist, während at höhere Konzentrationen (mehr als 400 mcg/mL), nur etwa 75% gebunden.
Omeprazol
Die proteinbindung beträgt ungefähr 95%.
Beseitigung
Stoffwechsel
Aspirin
Aspirin (Acetylsalicylsäure) wird schnell hydrolysiert in das plasma zu Salicylsäure, so dass Plasmaspiegel von aspirin im wesentlichen sind nicht nachweisbar 1 bis 2 Stunden nach der Dosierung mit Halbwertszeit von 0,35 Stunden. Salicylsäure Säure wird hauptsächlich in der Leber konjugiert, um salicylursäure, einen Phenolsäure, zu bilden glucuronid, ein acylglucuronid und eine Reihe von kleineren Metaboliten. Salicylat der Stoffwechsel ist gesättigt und die gesamtkörperclearance nimmt bei höheren serumwerten ab Konzentrationen aufgrund der begrenzten Fähigkeit der Leber, sowohl salicylursäure zu bilden Säure und phenolische glucuronid.
Omeprazol
Omeprazol wird weitgehend durch das Cytochrom metabolisiert P450 (CYP) Enzymsystem. Der größte Teil seines Stoffwechsels ist abhängig von der polymorph exprimiertes CYP2C19, verantwortlich für die Bildung von hydroxyomeprazol, der hauptmetabolit im plasma. Der Verbleibende Teil ist abhängig von einer anderen spezifischen isoform, CYP3A4, verantwortlich für die Bildung von Omeprazol sulphon.
Ausscheidung
Aspirin
Die Eliminierung von Salicylsäure folgt der Reihenfolge null Pharmakokinetik; (D. H. die rate der arzneimittelausscheidung ist im Verhältnis konstant zur Plasmakonzentration). Die renale Ausscheidung des Arzneimittels hängt vom Urin ab pH. Wenn der pH-Wert im Urin über 6,5 steigt, erhöht sich die renale clearance von freiem Salicylat erhöht sich von 5% auf mehr als 80%. Folgende therapeutische Dosen, etwa 10% werden als Salicylsäure im Urin ausgeschieden, 75% als salicylursäure und 10% Phenol - und 5% acylglucuronide von Salicylsäure. Die Halbwertszeit von Salicylsäure nach YOSPRALA 325 mg / 40 mg Tabletten beträgt 2,4 Öffnungszeit.
Omeprazol
Nach einmaliger oraler Verabreichung einer gepufferten Lösung von Omeprazol, wenig, wenn ein unverändertes Medikament im Urin ausgeschieden wurde. Der Mehrheit der Dosis (etwa 77%) wurde im Urin als mindestens sechs eliminiert Metabolit. Zwei wurden als hydroxyomeprazol und das entsprechende identifiziert Carbonsäure. Der Rest der Dosis war im Kot wiederherstellbar. Dieser impliziert eine signifikante biliäre Ausscheidung der Metaboliten von Omeprazol. Drei Metaboliten wurden im plasma identifiziert - die Sulfid - und sulfonderivate von Omeprazol und hydroxyomeprazol. Diese Metaboliten haben sehr wenig oder keine antisekretorische Aktivität. Die Halbwertszeit der Omeprazol-Komponente beträgt 1 Stunde.
Quellen:
Verfügbar in Ländern
Finden Sie im Land:
CYP2C19 oder CYP3A4-Induktoren | |
Klinische Wirkung: | Verminderte Exposition von Omeprazol bei gleichzeitiger Anwendung mit starken Induktoren. |
Intervention: | St. John’s Würze, rifampin: Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung mit YOSPRALA. Ritonavir-haltige Produkte: Siehe verschreibungsinformationen für bestimmte Arzneimittel. |
CYP2C19 oder CYP3A4-Inhibitoren | |
Klinische Wirkung: | Erhöhte Exposition von Omeprazol. |
Intervention: | Voriconazol: gleichzeitige Anwendung mit YOSPRALA Vermeiden. |