Frenaler D

Saisonale Allergische Rhinitis

CLARINEX-D® 12-STUNDEN-Tabletten mit Verlängerter Freisetzung sind zur Linderung der nasalen und nicht nasalen Symptome einer saisonalen allergischen rhinitis, einschließlich verstopfter Nase, bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren indiziert. CLARINEX-D 12-STUNDEN-Tabletten mit Verlängerter Freisetzung sollten verabreicht werden, wenn die antihistaminischen Eigenschaften von desloratadin und die abschwellenden Eigenschaften von Pseudoephedrin in der Nase erwünscht sind.

CLARINEX-D 12-STÜNDIGE Tablette mit Verlängerter Freisetzung nur zum einnehmen verabreichen. Brechen, kauen oder zerdrücken Sie die Tablette nicht. Schlucken Sie die Tablette ganz.

Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren

Die empfohlene Dosis von CLARINEX-D 12-STUNDEN-Tabletten mit Verlängerter Freisetzung beträgt 1 Tablette zweimal täglich, die im Abstand von etwa 12 Stunden und mit oder ohne Mahlzeit verabreicht wird. Höhere Dosen oder eine erhöhte dosierungshäufigkeit von CLARINEX-D 12-STUNDEN-Tabletten mit Verlängerter Freisetzung haben keine erhöhte Wirksamkeit gezeigt. Überschreiten Sie nicht die empfohlene Dosis als desloratadin und Pseudoephedrin wurden die aktiven Bestandteile von CLARINEX-D 12-STUNDEN-Tabletten mit Verlängerter Freisetzung mit Nebenwirkungen bei höheren Dosen in Verbindung gebracht.

CLARINEX-D 12-STÜNDIGE Tabletten mit Verlängerter Freisetzung sind kontraindiziert bei:

• Patienten mit überempfindlichkeit gegen einen seiner Inhaltsstoffe oder gegen Loratadin
• Patienten mit Engwinkelglaukom
• Patienten mit Harnverhalt
• Patienten, die eine Monoaminoxidase (MAO) - inhibitor-Therapie erhalten, oder innerhalb von vierzehn (14) Tagen nach absetzen einer solchen Behandlung
• Patienten mit schwerer Hypertonie oder schwerer koronarer Herzkrankheit
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WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Kardiovaskuläre Und zentrale Nervensystemeffekte

Das in CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablets enthaltene Pseudoephedrin-Sulfat kann wie andere sympathomimetische Amine bei einigen Patienten kardiovaskuläre und ZNS-Effekte (ZNS) hervorrufen, wie Schlaflosigkeit, Schwindel, Schwäche, tremor oder Arrhythmien. Darüber hinaus wurde über eine stimulation des Zentralnervensystems mit Krämpfen oder kardiovaskulärem Kollaps mit begleitender Hypotonie berichtet. Daher,

CLARINEX-D 12-STUNDEN-Tabletten mit Verlängerter Freisetzung sollten bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden und dürfen nicht bei Patienten mit schwerer Hypertonie oder schwerer koronarer Herzkrankheit angewendet werden.

Koexistierende Bedingungen

CLARINEX-D 12-STUNDEN-Tabletten mit Verlängerter Freisetzung enthalten pseudoephedrinsulfat, ein sympathomimetisches Amin, und sollten daher bei Patienten mit diabetes und Hyperthyreose mit Vorsicht angewendet werden. Auch bei Patienten mit Prostatahypertrophie oder erhöhtem Augeninnendruck mit Vorsicht anwenden, da Harnverhalt und Engwinkelglaukom auftreten können.

Gleichzeitige Anwendung mit Monoaminoxidase (MAO) - Hemmern

CLARINEX-D 12-STÜNDIGE Tabletten mit Verlängerter Freisetzung sollten nicht bei Patienten angewendet werden, die eine Monoaminoxidase (MAO) - inhibitor-Therapie erhalten oder innerhalb von vierzehn (14) Tagen nach absetzen einer solchen Behandlung wie blutdruckanstieg oder hypertensive Krise auftreten können.

überempfindlichkeitsreaktionen

Überempfindlichkeitsreaktionen wie Hautausschlag, Juckreiz, Urtikaria, ödeme, Dyspnoe und Anaphylaxie wurden nach Verabreichung von desloratadin, einer Komponente von CLARINEX-D 12-STÜNDIGEN Tabletten mit verlängerter Freisetzung, berichtet. Wenn eine solche Reaktion Auftritt, sollte die Therapie mit CLARINEX-D 12-STÜNDIGEN Tabletten mit Verlängerter Freisetzung abgebrochen und eine alternative Behandlung in Betracht gezogen werden.

Nierenfunktionsstörung

CLARINEX-D 12-STUNDEN-Tabletten mit Verlängerter Freisetzung sollten im Allgemeinen bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung vermieden werden.

Leberfunktionsstörung

CLARINEX-D 12-STUNDEN-Tabletten mit Verlängerter Freisetzung sollten im Allgemeinen bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen vermieden werden.

Patientenberatung Informationen

Siehe FDA-zugelassene patientenbeschriftung (PATIENTENINFORMATION).

Kardiovaskuläre Und zentrale Nervensystemeffekte

Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass Pseudoephedrin, einer der Wirkstoffe in CLARINEX-D 12-STUNDEN-Tabletten mit Verlängerter Freisetzung, kardiovaskuläre oder zentrale nervensystemeffekte wie Schlaflosigkeit, Schwindel, tremor oder Arrhythmie verursachen kann.

Dosierung

Den Patienten sollte empfohlen werden, die Dosis oder die Häufigkeit der Dosierung von CLARINEX-D 12-STÜNDIGEN Tabletten mit Verlängerter Wirkstofffreisetzung nicht zu erhöhen.

Zusätzliche Antihistaminika und / Oder Abschwellende Mittel

Patienten sollten von der gleichzeitigen Anwendung von CLARINEX-D 12-STÜNDIGEN Tabletten mit Verlängerter Freisetzung mit anderen Antihistaminika und/oder abschwellenden Mitteln abgeraten werden.

Monoaminoxidase (MAO) Inhibitoren

Patienten sollten darüber informiert werden, dass Sie CLARINEX-D aufgrund seiner Pseudoephedrin-Komponente 12 STUNDEN lang nicht mit einem Monoaminoxidase (MAO) - inhibitor oder innerhalb von 14 Tagen nach Beendigung der Anwendung eines MAO-inhibitors anwenden sollten.

Koexistierende Bedingungen

Patienten mit schwerer Hypertonie oder schwerer koronarer Herzkrankheit, Engwinkelglaukom oder Harnverhalt sollten davon abgeraten werden CLARINEX-D 12 STUNDEN Extended Release Tabletten.

Gebrauchsanweisung

Die Patienten sollten angewiesen werden, die Tablette nicht zu brechen, zu zerdrücken oder zu kauen; die Tablette sollte ganz geschluckt werden und kann ohne Rücksicht auf Mahlzeiten eingenommen werden.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es gibt keine Tier - oder Laborstudien zum kombinationsprodukt von desloratadin und pseudoephedrinsulfat, um die Karzinogenese, Mutagenese oder Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit zu bewerten.

Untersuchungen zur Karzinogenität

Das Karzinogene Potenzial von desloratadin wurde anhand einer Loratadin-Studie an Ratten und einer desloratadin-Studie an Mäusen bewertet. In einer 2-Jahres-Studie an Ratten wurde Loratadin in Dosen von bis zu 25 mg/kg/Tag in der Nahrung verabreicht (geschätzte desloratadin-und desloratadin-metabolitenexpositionen waren ungefähr das 30-fache der AUC beim Menschen bei der empfohlenen oralen Tagesdosis). Eine signifikant höhere Inzidenz von hepatozellulären Tumoren (kombinierte Adenome und Karzinome) wurde bei Männern mit 10 mg/kg/Tag Loratadin und bei Männern und Frauen mit 25 mg/kg/Tag Loratadin beobachtet. Die geschätzten desloratadin-und desloratadin-metabolitenexpositionen bei Ratten, denen 10 mg/kg Loratadin verabreicht wurden, betrugen ungefähr das 7-fache der AUC beim Menschen bei der empfohlenen oralen Tagesdosis. Die klinische Bedeutung dieser Befunde bei der Langzeitanwendung von desloratadin ist nicht bekannt.

In einer 2-jährigen Ernährungsstudie an Mäusen zeigten Männer und Frauen, die bis zu 16 mg/kg/Tag bzw. 32 mg/kg/Tag desloratadin erhielten, keinen signifikanten Anstieg der Inzidenz von Tumoren. Die geschätzte desloratadin-und desloratadin-metabolitenexposition bei Mäusen in diesen Dosen Betrug das 12-bzw. 27-fache der AUC beim Menschen bei der empfohlenen oralen Tagesdosis.

Genotoxizitätsstudien

In genotoxizitätsstudien mit desloratadin gab es keine Hinweise auf genotoxisches Potenzial in einem reverse mutation assay (Salmonella/E. coli säugetiermikrosom bakterielle mutagenität assay) oder in 2 assays für chromosomenaberrationen (human peripheral blood lymphocyte clastogenicity assay und mouse bone marrow micronucleus assay).

Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Es gab keinen Einfluss auf die weibliche Fertilität bei Ratten in desloratadin-Dosen von bis zu 24 mg / kg / Tag (geschätzte desloratadin-und desloratadin-metabolitenexpositionen waren ungefähr 130-mal so hoch wie die AUC beim Menschen bei der empfohlenen oralen Tagesdosis). Eine männerspezifische Abnahme der Fertilität, die sich durch verringerte weibliche empfängnisraten, verringerte Spermienzahlen und Motilität sowie histopathologische hodenveränderungen zeigte, trat bei einer oralen desloratadin-Dosis von 12 mg/kg auf (geschätzte desloratadin - und desloratadin-metabolitenexpositionen waren ungefähr das 45-fache der AUC beim Menschen bei der empfohlenen oralen Tagesdosis). Desloratadin hatte keinen Einfluss auf die Fertilität bei Ratten bei einer oralen Dosis von 3 mg / kg / Tag (geschätzte desloratadin-und desloratadin-metabolitenexpositionen waren ungefähr das 8-fache der AUC beim Menschen bei der empfohlenen täglichen oralen Dosis).

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie C

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien zu desloratadin und Pseudoephedrin in Kombination bei schwangeren. Es werden auch keine tiervermehrungsstudien mit der Kombination von desloratadin und Pseudoephedrin durchgeführt. Desloratadin war bei Ratten oder Kaninchen nicht teratogen, sondern beeinflusste die implantation bei Ratten. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollten CLARINEX-D 12-STUNDEN-Tabletten mit Verlängerter Freisetzung nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Desloratadin war bei Ratten oder Kaninchen etwa 210-bzw. 230-mal nicht teratogen, die AUC beim Menschen bei der empfohlenen

tägliche orale Dosis. Ein Anstieg des präimplantationsverlusts und eine verringerte Anzahl von Implantationen und Föten wurden jedoch in einer separaten Studie an weiblichen Ratten bei etwa 120-facher AUC beim Menschen bei der empfohlenen oralen Tagesdosis festgestellt. Reduziertes Körpergewicht und langsamer aufrichtender reflex wurden bei Welpen bei etwa 50-Zeiten oder mehr als der AUC beim Menschen bei der empfohlenen täglichen oralen Dosis berichtet. Desloratadin hatte keinen Einfluss auf die Entwicklung der Welpen bei etwa dem 7-fachen der AUC beim Menschen bei der empfohlenen täglichen oralen Dosis. Die AUCs bezogen sich im Vergleich auf die desloratadin-Exposition bei Kaninchen und die Summe der desloratadin-und seiner Metaboliten-Exposition bei Ratten.

Stillende Mütter

Desloratadin und Pseudoephedrin gehen beide in die Muttermilch über; daher sollte eine Entscheidung getroffen werden, ob die Stillzeit abgebrochen oder CLARINEX-D 12-STÜNDIGE Tabletten mit Verlängerter Freisetzung abgebrochen werden sollen, wobei der nutzen des Arzneimittels für die stillende Mutter und das mögliche Risiko für das Kind zu berücksichtigen sind.

Pädiatrische Anwendung

CLARINEX-D 12-STUNDEN-Tabletten mit Verlängerter Freisetzung sind nicht zur Anwendung bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren indiziert.

Geriatrische Anwendung

Die Anzahl der Probanden (n=10) ≥ 65 Jahre alt, die mit CLARINEX-D 12-STUNDEN-Retardtabletten behandelt wurden, war zu begrenzt, um einen formellen statistischen Vergleich hinsichtlich der Wirksamkeit oder Sicherheit dieses Arzneimittels in dieser Altersgruppe durchzuführen oder um festzustellen, ob Sie anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, obwohl ältere Menschen eher Nebenwirkungen auf sympathomimetische Amine haben. Im Allgemeinen sollte die dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und die größere Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion sowie einer begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegeln.

Pseudoephedrin, desloratadin und Ihre Metaboliten werden bekanntermaßen im wesentlichen über die Niere ausgeschieden, und das Risiko von Nebenwirkungen kann bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung größer sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der dosisauswahl Vorsicht walten gelassen werden, und es kann nützlich sein, den Patienten auf unerwünschte Ereignisse zu überwachen.

Nierenfunktionsstörung

Es wurden keine Studien mit CLARINEX-D 12-STUNDEN-Tabletten mit Verlängerter Freisetzung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung durchgeführt. CLARINEX-D 12-STUNDEN-Tabletten mit Verlängerter Freisetzung sollten im Allgemeinen bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung vermieden werden.

Leberfunktionsstörung

Bei Probanden mit leberfunktionsstörung wurden keine Studien mit CLARINEX-D 12-STUNDEN-Retardtabletten oder Pseudoephedrin durchgeführt. CLARINEX-D 12-STUNDEN-Tabletten mit Verlängerter Freisetzung sollten im Allgemeinen bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen vermieden werden.

Geschlecht

Es wurden keine klinisch signifikanten geschlechtsspezifischen Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern von desloratadin, 3-hydroxydesloratadin oder Pseudoephedrin nach Verabreichung von CLARINEX-D 12-STÜNDIGEN Tabletten mit Verlängerter Freisetzung beobachtet.

Rennen

Es wurden keine Studien durchgeführt, um die Wirkung von race auf die Pharmakokinetik von CLARINEX-D 12-STUNDEN-Extended-Release-Tabletten zu bewerten.

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten des Labels Ausführlicher erörtert:

• Kardiovaskuläre und zentrale Nervensystemeffekte
• Erhöhter Augeninnendruck
• Harnverhalt bei Patienten mit Prostatahypertrophie
• Überempfindlichkeitsreaktionen

klinische Studien Zeigen

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten raten wider.

Die unten beschriebenen Sicherheitsdaten stammen aus 2 klinischen Studien mit CLARINEX-D 12-STUNDEN-Retardtabletten, an denen 1248 Patienten mit saisonaler allergischer rhinitis Teilnahmen, von denen 414 Patienten CLARINEX-D 12-STUNDEN-Retardtabletten zweimal täglich für bis zu 2 Wochen erhielten. Die Mehrheit der Patienten war zwischen 18 und < 65 Jahre mit einem Durchschnittsalter von 35.8 Jahre und waren überwiegend Frauen (64%). Die ethnische Zugehörigkeit der Patienten war 82% Kaukasisch, 9% Schwarz, 6% hispanisch und 3% Asiatisch / andere ethnische Zugehörigkeit. Der Prozentsatz der Probanden, die CLARINEX-D 12-STUNDEN-Tabletten mit Verlängerter Freisetzung erhielten und aufgrund eines unerwünschten Ereignisses von den klinischen Studien abgesetzt wurden, Betrug 3.6%. Nebenwirkungen, die von ≥ 2% der Patienten berichtet wurden, die CLARINEX-D 12-STUNDEN-Tabletten mit Verlängerter Freisetzung erhielten, sind in Tabelle 1 aufgeführt.max

Es gab keine relevanten Unterschiede bei Nebenwirkungen für Untergruppen von Patienten nach Geschlecht, Alter oder Rasse.

Erfahrung Nach dem Marketing

Zusätzlich zu den Nebenwirkungen, die in klinischen Studien berichtet und oben aufgeführt wurden, wurden unerwünschte Ereignisse bei der Anwendung von CLARINEX-D 12-STUNDEN-Tabletten mit Verlängerter Freisetzung nach der Zulassung festgestellt. Da diese Ereignisse freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen. Unerwünschte Ereignisse, die aus der überwachung nach dem Inverkehrbringen bei der Anwendung von CLARINEX-D 12-STÜNDIGEN Tabletten mit Erweiterter Freisetzung hervorgegangen sind, umfassen Tachykardie, Herzklopfen, Dyspnoe, Hautausschlag und pruritus.

Zusätzlich zu diesen Ereignissen wurden während der Vermarktung von desloratadin als einzelwirkstoff folgende spontane Nebenwirkungen berichtet: Kopfschmerzen, Somnolenz, Schwindel und selten überempfindlichkeitsreaktionen (wie Urtikaria, ödeme und Anaphylaxie), Psychomotorische

Hyperaktivität, Bewegungsstörungen (einschließlich Dystonie, tics und extrapyramidale Symptome), Krampfanfälle und erhöhte Leberenzyme, einschließlich bilirubin und sehr selten hepatitis.

Im Falle einer überdosierung sollten standardmaßnahmen zur Entfernung eines nicht absorbierten Arzneimittels in Betracht gezogen werden. Symptomatische und unterstützende Behandlung wird empfohlen. Desloratadin und 3-hydroxydeloratadin werden nicht durch Hämodialyse eliminiert.

Desloratadin

Informationen zur akuten überdosierung mit desloratadin beschränken sich auf Erfahrungen aus berichten über unerwünschte Ereignisse nach dem Inverkehrbringen und aus klinischen Studien, die während der Entwicklung des CLARINEX-Produkts durchgeführt wurden. In den gemeldeten Fällen einer überdosierung gab es keine signifikanten unerwünschten Ereignisse, die desloratadin zugeschrieben wurden. In einer dosisorientierten Studie wurde bei Dosen von 10 mg und 20 mg/Tag über Somnolenz berichtet.

In einer anderen Studie wurden keine klinisch relevanten unerwünschten Ereignisse bei normalen männlichen und weiblichen Freiwilligen berichtet, denen 10 Tage lang tägliche Einzeldosen von CLARINEX 45 mg verabreicht wurden.

Die Letalität trat bei Ratten in oralen Dosen von 250 mg/kg oder mehr auf (geschätzte desloratadin-und desloratadin-metabolitenexpositionen waren ungefähr das 120-fache der AUC beim Menschen bei der empfohlenen oralen Tagesdosis). Die orale Mediane letale Dosis bei Mäusen Betrug 353 mg/kg (die geschätzte desloratadin-Exposition Betrug ungefähr das 290-fache der oralen Tagesdosis beim Menschen auf mg / m² - basis). Bei Affen traten bei oralen Dosen von bis zu 250 mg/kg keine Todesfälle auf (die geschätzte desloratadin-Exposition Betrug ungefähr das 810-fache der oralen Tagesdosis beim Menschen auf mg / m & sup2; - basis).

Sympathomimetika

In großen Dosen können Sympathomimetika wie Pseudoephedrin zu Schwindel, Kopfschmerzen, übelkeit, Erbrechen, Schwitzen, Durst, Tachykardie, präkordialen Schmerzen, Herzklopfen, Schwierigkeiten bei der Miktion, Muskelschwäche und Anspannung, Angstzuständen, Unruhe und Schlaflosigkeit führen. Viele Patienten können eine toxische Psychose mit Wahnvorstellungen und Halluzinationen aufweisen. Einige können Herzrhythmusstörungen, Kreislaufkollaps, Krämpfe, Koma und atemversagen entwickeln.

Wheal und Flare

Human Histamin Haut wheal Studien nach einzelnen und wiederholten 5 mg Dosen von desloratadin haben gezeigt, dass das Medikament eine antihistaminische Wirkung von 1 Stunde zeigt; diese Aktivität kann so lange wie 24 Stunden anhalten. Es gab keine Hinweise auf eine Histamin-induzierte Haut-wheal-tachyphylaxe innerhalb der desloratadin-5-mg-Gruppe über den 28-tägigen Behandlungszeitraum. Die klinische Relevanz von Histamin-wheal-Hauttests ist unbekannt.

Auswirkungen auf QTc

In klinischen Studien mit CLARINEX-D 12-STÜNDIGEN Tabletten mit Verlängerter Freisetzung wurden EKGs zu Studienbeginn und am Endpunkt innerhalb von 1 bis 3 Stunden nach der letzten Dosis aufgezeichnet. Die Mehrheit der EKGs war sowohl beim Ausgangswert als auch am Endpunkt normal. Nach der Behandlung mit CLARINEX-D 12-STÜNDIGEN Tabletten mit Erweiterter Freisetzung für EKG-parameter, einschließlich des QTc-Intervalls, wurden keine klinisch signifikanten Veränderungen beobachtet. Eine Erhöhung der ventrikulären rate von 7.1 und 6.4 bpm wurde in den CLARINEX-D 12 STUNDEN Extended Release Tabletten und Pseudoephedrin Gruppen beobachtet, jeweils im Vergleich zu einem Anstieg von 3.2 bpm bei Probanden, die desloratadin allein erhalten. Tägliche Einzeldosen von CLARINEX 45 mg WURDEN normalen männlichen und weiblichen Freiwilligen für 10 Tage verabreicht.

Alle in dieser Studie erhaltenen EKGs wurden von einem Kardiologen geblendet manuell gelesen. In der CLARINEX behandelt Themen, es wurde eine mittlere Erhöhung der maximalen Herz rate von 9,2 bpm relativ zu placebo. Das QT-Intervall wurde sowohl mit der Bazett-als auch mit der Fridericia-Methode auf die Herzfrequenz (QTc) korrigiert. Unter Verwendung des QTc (Bazett) gab es bei den mit CLARINEX behandelten Probanden einen mittleren Anstieg von 8, 1 msec im Vergleich zu placebo. Unter Verwendung von QTc (Fridericia) gab es einen mittleren Anstieg von 0.4 msec bei CLARINEX-behandelten Probanden im Vergleich zu placebo. Es wurden keine klinisch relevanten unerwünschten Ereignisse berichtet.

Absorption

In einer pharmakokinetischen Einzeldosis-Studie wurde die mittlere Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (Tmax) für desloratadin bei etwa 4 bis 5 Stunden nach der Dosis und die mittleren spitzenplasmakonzentrationen (Cmax) und die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von etwa 1,09 ng/mL bzw. In einer anderen pharmakokinetischen Studie hatten Lebensmittel und Grapefruitsaft keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit (Cmax und AUC) von desloratadin.

Bei Pseudoephedrin trat die mittlere Tmax bei 6 bis 7 Stunden nach der Dosis auf und die mittleren spitzenplasmakonzentrationen (Cmax) und die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von etwa 263 ng/mL bzw. Lebensmittel hatten keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit (Cmax und AUC) von Pseudoephedrin.

Nach oraler Verabreichung von CLARINEX-D 12-STÜNDIGEN Tabletten mit Verlängerter Freisetzung zweimal täglich für 14 Tage bei gesunden Probanden wurden am Tag 10 für desloratadin, 3-hydroxydesloratadin und Pseudoephedrin stationäre Zustände erreicht. Für desloratadin wurden mittlere steady-state-peak-Plasmakonzentrationen (Cmax) und eine Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve AUC 0-12 Stunden von etwa 1,7 ng/mL bzw.

Für Pseudoephedrin wurden mittlere steady-state-peak-Plasmakonzentrationen (Cmax) und AUC 0-12 Stunden von 459 ng/mL und 4658 ng&Stier;hr/mL beobachtet.

Verteilung

Desloratadin und 3-hydroxydeloratadin sind etwa 82% bis 87% und 85% bis 89% an Plasmaproteine gebunden. Die proteinbindung von desloratadin und 3-hydroxydesloratadin war bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion unverändert.

Stoffwechsel

Desloratadin (ein hauptmetabolit von Loratadin) wird weitgehend zu 3-hydroxydenloratadin, einem aktiven Metaboliten, der anschließend glucuronidiert wird, metabolisiert. Die enzyme, die für die Bildung von 3-hydroxydesloratadin verantwortlich sind, wurden nicht identifiziert. Daten aus klinischen Studien mit desloratadin zeigen, dass eine Teilmenge der Allgemeinbevölkerung eine verminderte Fähigkeit zur Bildung von 3-hydroxydenloratadin aufweist und schlechte metabolisierer von desloratadin sind. In pharmakokinetischen Studien (n=3748) waren ungefähr 6% der Probanden schlechte metabolisierer von desloratadin (definiert als ein Subjekt mit einem AUC-Verhältnis von 3-hydroxydesloratadin zu desloratadin unter 0.1 oder ein Subjekt mit einer desloratadin-Halbwertszeit von mehr als 50 Stunden). Diese pharmakokinetischen Studien umfassten Probanden im Alter zwischen 2 und 70 Jahren, darunter 977 Probanden im Alter von 2 bis 5 Jahren, 1575 Probanden im Alter von 6 bis 11 Jahren und 1196 Probanden im Alter von 12 bis 70 Jahren. Es gab keinen Unterschied in der Prävalenz schlechter metabolisierer in allen Altersgruppen. Die Häufigkeit schlechter metabolisierer war bei Schwarzen (17%, n=988) höher als bei Kaukasiern (2%, n=1462) und Hispanics (2%, n=1063). Die mittlere Exposition (AUC) gegenüber desloratadin in den Armen metabolisierern war ungefähr 6-Fach größer als bei den Probanden, die keine schlechten metabolisierer sind. Personen, die schlechte metabolisierer von desloratadin sind, können nicht prospektiv identifiziert werden und werden nach der Dosierung mit der empfohlenen Dosis von desloratadin höheren desloratadin-spiegeln ausgesetzt. In klinischen mehrdosis-Sicherheitsstudien, in denen der metabolisierungsstatus prospektiv identifiziert wurde, wurden insgesamt 94 schlechte metabolisierer und 123 normale metabolisierer 15 bis 35 Tage lang mit CLARINEX-Sirup behandelt. In diesen Studien wurden keine Allgemeinen sicherheitsunterschiede zwischen schlechten metabolisierern und normalen metabolisierern beobachtet. Obwohl in diesen Studien nicht beobachtet, kann ein erhöhtes Risiko für expositionsbedingte Nebenwirkungen bei Patienten mit schlechten metabolisierern nicht ausgeschlossen werden.

Pseudoephedrin allein wird in der Leber durch N-Demethylierung zu einem inaktiven Metaboliten unvollständig metabolisiert (weniger als 1%). Das Medikament und sein Metabolit werden im Urin ausgeschieden. Etwa 55% bis 96% einer verabreichten Dosis pseudoephedrinhydrochlorid werden unverändert im Urin ausgeschieden.

Beseitigung

Nach einmaliger Verabreichung von CLARINEX-D 12-STÜNDIGEN Tabletten mit Verlängerter Freisetzung Betrug die mittlere plasma-eliminationshalbwertszeit von desloratadin etwa 27 Stunden. In einer anderen Studie erhöhten sich die Cmax-und AUC-Werte nach Verabreichung von oralen Einzeldosen von desloratadin 5 mg nach oralen Einzeldosen zwischen 5 und 20 mg dosisproportional. Der akkumulationsgrad nach 14 Tagen Dosierung stimmte mit der Halbwertszeit und der dosierhäufigkeit überein. Eine Studie zum menschlichen Massenbilanz dokumentierte eine Erholung von etwa 87% der 14C-desloratadin-Dosis, die in Urin und Kot gleichermaßen als Stoffwechselprodukte verteilt war. Die Analyse von plasma 3-hydroxydesloratadin zeigte ähnliche Tmax - und halflife-Werte im Vergleich zu desloratadin.

Die mittlere eliminationshalbwertszeit von Pseudoephedrin hängt vom pH-Wert im Urin ab.die eliminationshalbwertszeit beträgt etwa 3 bis 6 oder 9 bis 16 Stunden, wenn der pH-Wert im Urin 5 bzw.

Geriatrische Fächer

Nach mehrfacher Verabreichung von CLARINEX-Tabletten waren die mittleren Cmax - und AUC-Werte für desloratadin um 20% höher als bei jüngeren Probanden (< 65 Jahre alt). Die orale gesamtkörperclearance (CL / F) bei Normalisierung des Körpergewichts war zwischen den beiden Altersgruppen ähnlich. Die mittlere plasma-eliminationshalbwertszeit von desloratadin Betrug 33,7 hr bei Probanden & ge; 65 Jahre alt. Die Pharmakokinetik für 3-hydroxydesloratadin erschien bei älteren vs. jüngeren Probanden unverändert. Es ist unwahrscheinlich, dass diese altersbedingten Unterschiede klinisch relevant sind, und bei älteren Patienten wird keine Dosisanpassung empfohlen.

Pädiatrische Fächer

CLARINEX-D 12-STUNDEN-Tabletten mit Verlängerter Freisetzung sind keine geeignete Darreichungsform für Pädiatrische Patienten unter 12 Jahren.

Schwerbehindert

Nach einer Einzeldosis desloratadin 7.5 mg, Pharmakokinetik wurden bei Probanden mit leichter (n=7; Kreatinin-clearance 51-69 mL/min/1) charakterisiert.73 m²), Moderat (n=6; Kreatinin-clearance 34-43 mL/min/1.73 m²) und schwerer (n=6; Kreatinin-clearance 5-29 mL/min/1.73 m & sup2;) Nierenfunktionsstörung oder hämodialyseabhängig (n=6) Probanden. Bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Nierenfunktionsstörung erhöhten sich die mittleren Cmax - und AUC-Werte um etwa 1.2 - und 1.9-Fach, relativ zu Probanden mit normaler Nierenfunktion. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung oder hämodialyseabhängig, CMAX-und AUC-Werte um etwa erhöht 1.7 - und 2.5-Fach, bzw.. Minimale änderungen in 3 -

hydroxydesloratadin-Konzentrationen wurden beobachtet. Desloratadin und 3-hydroxydesloratadin wurden durch Hämodialyse schlecht entfernt. Die Plasmaproteinbindung von desloratadin und 3-hydroxydesloratadin war durch Nierenfunktionsstörungen unverändert.

Pseudoephedrin wird hauptsächlich unverändert im Urin als unverändertes Arzneimittel ausgeschieden, wobei der Rest anscheinend in der Leber metabolisiert wird. Daher kann sich Pseudoephedrin bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung ansammeln.

Leberfunktionsstörungen

Nach einer oralen Einzeldosis von desloratadin war die Pharmakokinetik bei Patienten mit leichter (n=4), mittelschwerer (n=4) und schwerer (n=4) leberfunktionsstörung gemäß der Child-Pugh-Klassifikation der leberfunktionsstörung und 8 Personen mit normaler Leberfunktion charakterisiert. Probanden mit leberfunktionsstörung, unabhängig vom Schweregrad, hatten ungefähr eine 2.4-facher Anstieg der AUC im Vergleich zu normalen Probanden. Die offensichtliche orale clearance von desloratadin bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer leberfunktionsstörung Betrug 37%, 36% bzw.. Eine Erhöhung der mittleren eliminationshalbwertszeit von desloratadin bei Probanden mit leberfunktionsstörung wurde beobachtet. Für 3-hydroxydesloratadin unterschieden sich die mittleren Cmax-und AUC-Werte für Probanden mit leberfunktionsstörung nicht statistisch signifikant von Probanden mit normaler Leberfunktion.

Geschlecht

Weibliche Probanden, die 14 Tage lang mit CLARINEX-Tabletten behandelt wurden,Wiesen im Vergleich zu männlichen Probanden 10% bzw. Die 3-hydroxydesloratadin-Cmax - und AUC-Werte waren bei Frauen im Vergleich zu Männern ebenfalls um 45% bzw. Diese offensichtlichen Unterschiede werden jedoch nicht als klinisch relevant angesehen.

Rennen

Nach 14 Tagen Behandlung mit CLARINEX-Tabletten waren die Cmax-und AUC-Werte für desloratadin bei Schwarzen im Vergleich zu Kaukasiern um 18% bzw. Für 3-hydroxydesloratadin gab es eine entsprechende 10% ige Reduktion der Cmax - und AUC-Werte bei Schwarzen im Vergleich zu Kaukasiern. Diese Unterschiede gelten nicht als klinisch relevant.