Frenaler D

Mevsimsel alerjik rinit

Uzun süreli salimli CLARINEX-D® 12-STUNDEN tabletleri, 12 yaş ve üstü yetişkinlerde ve ergenlerde burun tıkanıklığı da dahil olmak üzere mevsimsel alerjik rinitin burun ve burun dışı semptomlarının giderilmesi için endikedir. Desloratadin'in antihistamin özellikleri ve buruntaki psödoefedrin dekonjestan özellikleri isteniyorsa CLARINEX-D 12-STUNDEN uzun süreli salım tabletleri uygulanmalıdır.

CLARINEX-D 12-STÜNDIGE tableti yalnızca almak üzere uzatılmış olarak uygulayın. Tableti kırmayın, çiğnemeyin veya ezmeyin. Tableti tamamen yutun.

12 yaşından büyük yetişkinler ve gençler

Uzun süreli salimli CLARINEX-D 12-STUNDEN tabletlerin önerilen dozu günde iki kez 1 tablettir, bu da yaklaşık 12 saatlik aralıklarla ve yemekle birlikte veya yemeksiz olarak uygulanır. Daha yüksek dozlar veya genişletilmiş salimli CLARINEX-D 12-STUNDEN tabletlerin artan doz sıklığı, artan bir etkinlik göstermemiştir. Desloratadin ve psödoefedrin olarak önerilen dozu aşmayın, uzun süreli salınımı olan CLARINEX-D 12-STUNDEN tabletlerinin aktif bileşenleri, daha yüksek dozlarda yan etkilerle ilişkilendirilmiştir.

CLARINEX-D 12-STÜNDIGE tabletleri uzun süreli salimli kontrendikedir:

• Bileşenlerinden herhangi birine veya loratadin'e karşı aşırı duyarlılığı olan hastalar
• Dar açılı glokomlu hastalar
• Üriner retansiyonu olan hastalar
• Monoamin oksidaz (MAO) inhibitörü tedavisi alan veya bu tedaviyi bıraktıktan sonraki on dört (14) gün içinde hastalar
• Şiddetli hipertansiyon veya şiddetli koroner arter hastalığı olan hastalar
UL>

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Kardiyovasküler ve merkezi sinir sistemi etkileri

CLARINEX-D 12 SAAT Genişletilmiş Salım Tabletlerinde bulunan psödoefedrin sülfat, diğer sempatomimetik aminler gibi, uykusuzluk, baş dönmesi, halsizlik, titreme veya aritmiler gibi bazı hastalarda kardiyovasküler ve CNS etkilerine (CNS) neden olabilir. Ek olarak, merkezi sinir sisteminin kramplarla uyarılması veya eşlik eden hipotansiyon ile kardiyovasküler çökme bildirilmiştir. Bu nedenle

CLARINEX-D 12-STUNDEN uzun süreli salım tabletleri kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda dikkatle kullanılmalı ve şiddetli hipertansiyon veya şiddetli koroner arter hastalığı olan hastalarda kullanılmamalıdır.

Birlikte var olan koşullar

CLARINEX-D 12-STUNDEN uzun süreli salım tabletleri psödoefedrin sülfat, sempatomimetik bir amin içerir ve bu nedenle diyabet ve hipertiroidizmli hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Ayrıca idrar retansiyonu ve dar açılı glokom oluşabileceğinden prostat hipertrofisi veya artmış göz içi basıncı olan hastalarda dikkatli kullanın.

Monoamin oksidaz (MAO) inhibitörleri ile eşzamanlı kullanım

CLARINEX-D 12-STÜNDIGE uzun süreli salım tabletleri, monoamin oksidaz (MAO) inhibitörü tedavisi alan hastalarda veya kan basıncında artış veya hipertansif kriz gibi tedaviyi durdurduktan sonraki on dört (14) gün içinde kullanılmamalıdır.

aşırı duyarlılık reaksiyonları

Uzun süreli salimli CLARINEX-D 12-STÜNDIGEN tabletlerinin bir bileşeni olan desloratadin uygulandıktan sonra döküntü, kaşıntı, ürtiker, ödem, dispne ve anafilaksi gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Böyle bir reaksiyon meydana gelirse, uzun süreli salınımı olan CLARINEX-D 12-STÜNDIGEN tabletleri ile tedavi kesilmeli ve alternatif tedavi düşünülmelidir.

Böbrek yetmezliği

CLARINEX-D 12-STUNDEN uzun süreli salım tabletlerinden genellikle böbrek yetmezliği olan hastalarda kaçınılmalıdır.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda CLARINEX-D 12-STUNDEN uzun süreli salım tabletlerinden genellikle kaçınılmalıdır.

Hasta tavsiye bilgileri

Lütfen bakın FDA onaylı hasta etiketi (HASTA BİLGİLERİ).

Kardiyovasküler ve merkezi sinir sistemi etkileri

Hastalar, uzun süreli salimli CLARINEX-D 12-STUNDEN tabletlerindeki aktif maddelerden biri olan psödoefedrin, uykusuzluk, baş dönmesi, titreme veya aritmi gibi kardiyovasküler veya merkezi sinir sistemi etkilerine neden olabileceği konusunda bilgilendirilmelidir.

Dozaj

Hastalara, uzun süreli aktif madde salımı ile CLARINEX-D 12-STÜNDIGEN tabletlerinin dozunu veya sıklığını artırmamaları tavsiye edilmelidir.

Ek antihistaminikler ve / veya dekonjestanlar

Hastalara, diğer antihistaminikler ve / veya dekonjestanlarla uzun süreli salınımı olan CLARINEX-D 12-STÜNDIGEN tabletlerinin eşzamanlı kullanımına karşı tavsiyede bulunulmalıdır.

Monoamin oksidaz (MAO) inhibitörleri

Hastalar, psödoefedrin bileşeni nedeniyle, CLARINEX-D'nin 12 SAAT için bir monoamin oksidaz (MAO) inhibitörü ile veya bir MAO inhibitörü kullandıktan sonraki 14 gün içinde kullanılmaması gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.

Birlikte var olan koşullar

Şiddetli hipertansiyon veya şiddetli koroner arter hastalığı, dar açılı glokom veya idrar retansiyonu olan hastalara CLARINEX-D 12 SAAT Genişletilmiş Salım tabletlerine karşı tavsiye edilmelidir.

Kullanım talimatları

Hastalara tableti kırmamaları, ezmemeleri veya çiğnememeleri talimatı verilmelidir; tablet tamamen yutulmalı ve yemeklere bakılmaksızın alınabilir.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Kanserojenez, mutajenez veya doğurganlık bozukluğunu değerlendirmek için desloratadin ve psödoefedrin sülfatın kombinasyon ürünü üzerinde hayvan veya laboratuvar çalışması yoktur.

Kanserojenite çalışmaları

Desloratadin'in kanserojen potansiyeli, sıçanlarda bir loratadin çalışması ve farelerde bir desloratadin çalışması kullanılarak değerlendirildi. Sıçanlarda yapılan 2 yıllık bir çalışmada, loratadin gıdalarda 25 mg / kg / güne kadar dozlarda uygulanmıştır (tahmini dloratadin ve dloratadin metabolit maruziyetleri, önerilen oral günlük dozda insanlarda EAA'nın yaklaşık 30 katıdır). 10 mg / kg / gün loratadinli erkeklerde ve 25 mg / kg / gün loratadinli erkek ve kadınlarda hepatosellüler tümör insidansı (kombine adenomlar ve karsinomlar) gözlenmiştir. 10 mg / kg loratadin verilen sıçanlarda tahmini desloratadin ve desloratadin metabolit maruziyetleri, önerilen oral günlük dozda insanlarda EAA'nın yaklaşık 7 katı idi. Desloratadin'in uzun süreli kullanımında bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir.

Farelerde yapılan 2 yıllık bir beslenme çalışmasında, erkekler ve kadınlar günde 16 mg / kg veya daha fazla gösterdi. 32 mg / kg / gün desloratadin, tümör insidansında anlamlı bir artış almamıştır. Bu dozlarda farelerde desloratadin ve desloratadin metabolitlerine tahmini maruz kalma 12 veya idi. Önerilen oral günlük dozda insanlarda EAA'nın 27 katı.

Genotoksisite çalışmaları

Desloratadin ile yapılan genotoksisite çalışmalarında, ters mutasyon testinde genotoksik potansiyel kanıtı yoktu (Salmonella/E. coli memeli mikrozom bakteriyel mutajenite deneyi) veya kromozomal anormallikler (insan periferik kan lenfosit klastojenisite deneyi ve fare kemik iliği mikronükleus deneyi) için 2 deneyde.

Doğurganlığın bozulması

24 mg / kg / gün'e kadar desloratadin dozlarında sıçanlarda dişi doğurganlığı üzerinde herhangi bir etki yoktu (tahmini desloratadin ve desloratadin metabolit maruziyetleri, önerilen oral günlük dozda insanlarda EAA'nın yaklaşık 130 katı idi). Doğurganlıkta erkeklere özgü bir azalma, kadın gebe kalma oranlarının azalmasıyla gösterilmiştir, sperm sayısını ve motilitesini ve histopatolojik testis değişikliklerini azalttı, 12 mg / kg'lık bir oral desloratadin dozunda meydana geldi (tahmini desloratadin ve desloratadin metabolit maruziyetleri insanlarda EAA'nın yaklaşık 45 katıdır. Desloratadin, 3 mg / kg / gün oral dozda sıçanlarda doğurganlık üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi (tahmini dorloratadin ve desloratadin metabolit maruziyetleri, önerilen günlük oral dozda insanlarda EAA'nın yaklaşık 8 katı idi).

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Gebelik kategorisi C

Gebe kadınlarda kombinasyon halinde desloratadin ve psödoefedrin üzerinde yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Desloratadin ve psödoefedrin kombinasyonu ile hayvan üreme çalışmaları da yapılmamaktadır. Desloratadin sıçanlarda veya tavşanlarda teratojenik değildi, ancak sıçanlarda implantasyonu etkiledi. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, genişletilmiş salimli CLARINEX-D 12-STUNDEN tabletleri sadece hamilelik sırasında açıkça gerekli olduğunda kullanılmalıdır.

Desloratadin yaklaşık 210 veya idi. 230 kez teratojenik değil, önerilen insanlarda EAA

günlük oral doz. Bununla birlikte, dişi sıçanlarda, önerilen oral günlük dozda insanlarda yaklaşık 120 kat AUC'de ayrı bir çalışmada, implantasyon öncesi kayıpta bir artış ve daha az sayıda implantasyon ve fetüs bulunmuştur. Yavrularda, önerilen günlük oral dozda insanlarda EAA'dan yaklaşık 50 kat veya daha fazla azalmış vücut ağırlığı ve yavaşlama refleksi bildirilmiştir. Desloratadin, önerilen günlük oral dozda insanlarda AUC'nin yaklaşık 7 katında yavruların gelişimi üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi. EAA'lar tavşanlarda desloratadin maruziyeti ve desloratadin ve sıçanlarda metabolit maruziyetinin toplamı ile karşılaştırılmıştır.

Emziren anneler

Desloratadin ve psödoefedrin anne sütüne girer; bu nedenle, emzirmeyi bırakıp bırakmayacağı veya emziren anne için ilacın kullanımı ve çocuk için olası risk dikkate alınarak CLARINEX-D 12-STÜNDIGE tabletlerinin uzun süreli salınım ile bırakılıp bırakılmayacağına karar verilmelidir.

Pediatrik kullanım

CLARINEX-D Uzun süreli salimli 12-STUNDEN tabletlerin 12 yaşın altındaki pediatrik hastalarda kullanım için endike değildir.

Geriatrik uygulama

CLARINEX-D 12-STUNDEN uzun süreli salınan tabletlerle tedavi edilen denek sayısı (n = 10) ≥ 65 yaşında, bu tıbbi ürünün bu yaş grubundaki etkinliği veya güvenliği ile ilgili resmi bir istatistiksel karşılaştırma yapmak veya belirlemek için çok sınırlıydı. genç deneklerden farklı tepki verip vermediğinizi. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlıların ve genç hastalar arasında hiçbir fark bulamamıştır, ancak yaşlıların sempatomimetik aminler üzerinde yan etkileri olma olasılığı daha yüksektir. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi dikkatli olmalı ve karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma, eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavilerinin sıklığını yansıtmalıdır.

Psödoefedrin, desloratadin ve metabolitlerinizin esas olarak böbrek yoluyla atıldığı bilinmektedir ve böbrek yetmezliği olan hastalarda yan etki riski daha yüksek olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçerken dikkatli olunmalıdır ve hastaları olumsuz olaylar için izlemek yararlı olabilir.

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalarda CLARINEX-D 12-STUNDEN tabletleri ile uzun süreli salınım yapılmış bir çalışma yapılmamıştır. CLARINEX-D 12-STUNDEN uzun süreli salım tabletlerinden genellikle böbrek yetmezliği olan hastalarda kaçınılmalıdır.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda CLARINEX-D 12-STUNDEN uzun süreli salınan tabletler veya psödoefedrin ile herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda CLARINEX-D 12-STUNDEN uzun süreli salım tabletlerinden genellikle kaçınılmalıdır.

Cinsiyet

CLARINEX-D 12-STÜNDIGEN tabletlerinin uzun süreli salınımı ile uygulanmasından sonra desloratadin, 3-hidroksidloratadin veya psödoefedrin farmakokinetik parametrelerinde klinik olarak anlamlı cinsiyet farkı gözlenmemiştir.

Yarış

CLARINEX-D 12-STUNDEN-Genişletilmiş Salımlı tabletlerin farmakokinetiği üzerindeki ırkın etkisini değerlendirmek için herhangi bir çalışma yapılmamıştır.

Aşağıdaki yan etkiler etiketin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak ele alınmaktadır:

• Kardiyovasküler ve merkezi sinir sistemi etkileri
• Göz içi basıncında artış
• Prostat hipertrofisi olan hastalarda idrar retansiyonu
• Aşırı duyarlılık reaksiyonları

klinik çalışmalar göstermektedir

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Aşağıda açıklanan güvenlik verileri, CLARINEX-D 12-STUNDEN uzun süreli salimli tabletlerle yapılan 2 klinik çalışmadan gelmektedir ve mevsimsel alerjik rinitli 1248 hastanın katıldığı 414 hasta günde iki kez CLARINEX-D 12-STUNDEN uzun süreli salimli tabletler almıştır. 2 haftaya kadar . Hastaların çoğunluğu 18 ila <65 yaş arasındaydı ve ortalama yaşı 35.8 idi ve ağırlıklı olarak kadındı (% 64). Hastaların etnik kökenleri% 82 Kafkas,% 9 Siyah,% 6 İspanyol ve% 3 Asya / diğer etnik kökendi. CLARINEX-D 12-STUNDEN uzun süreli salım tabletleri alan ve klinik çalışmalardan kaynaklanan olumsuz bir olay nedeniyle kesilen deneklerin yüzdesi% 3.6 idi. Uzun süreli salimli CLARINEX-D 12-STUNDEN tabletleri alan hastaların ≥% 2'si tarafından bildirilen yan etkiler Tablo 1.max'ta listelenmiştir

Hastaların alt gruplarının cinsiyet, yaş veya ırk bakımından yan etkileri arasında anlamlı bir fark yoktu.

Pazarlama deneyimi

Klinik çalışmalarda bildirilen ve yukarıda listelenen yan etkilere ek olarak, onaylandıktan sonra CLARINEX-D 12-STUNDEN uzun süreli salım tabletleri kullanılırken advers olaylar tespit edilmiştir. Bu olaylar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. CLARINEX-D 12-STÜNDIGEN tabletleri uzun süreli salimli kullanırken pazarlama sonrası gözetimden kaynaklanan advers olaylar arasında taşikardi, çarpıntı, nefes darlığı, döküntü ve kaşıntı bulunur.

Bu olaylara ek olarak, desloratadin'in tek bir madde olarak pazarlanması sırasında aşağıdaki spontan yan etkiler bildirilmiştir: baş ağrısı, uyku hali, baş dönmesi ve nadiren aşırı duyarlılık reaksiyonları (ürtiker, ödem ve anafilaksi gibi), psikomotor

Hiperaktivite, hareket bozuklukları (distoni, tikler ve ekstrapiramidal semptomlar dahil), nöbetler ve bilirubin ve çok nadiren hepatit dahil olmak üzere karaciğer enzimlerinde artış.

Doz aşımı durumunda, emilmemiş bir ilacı çıkarmak için standart önlemler dikkate alınmalıdır. Semptomatik ve destekleyici tedavi önerilir. Desloratadin ve 3-hidroksideloratadin hemodiyaliz ile elimine edilmez.

Desloratadin

Desloratadin ile akut doz aşımı bilgileri, pazarlama sonrası advers olaylardan ve CLARINEX ürününün geliştirilmesi sırasında yürütülen klinik çalışmalardan elde edilen deneyimlerle sınırlıdır. Bildirilen aşırı doz vakalarında, desloratadin ile ilişkili önemli bir advers olay yoktu. 10 mg ve 20 mg / gün dozlarında doz odaklı bir çalışmada somnolans bildirilmiştir.

Başka bir çalışma, 10 gün boyunca günlük 45 mg CLARINEX verilen normal erkek ve kadın gönüllülerde klinik olarak anlamlı herhangi bir advers olay bildirmedi.

Sıçanlarda 250 mg / kg veya daha fazla oral dozlarda meydana gelen ölümcüllük (tahmini desloratadin ve desloratadin metabolit maruziyetleri, önerilen oral günlük dozda insanlarda EAA'nın yaklaşık 120 katı idi). Farelerde oral medyan ölümcül doz 353 mg / kg idi (tahmini desloratadin maruziyet sahtekarlığı, mg / m² bazında insanlarda oral günlük dozun yaklaşık 290 katı idi). Maymunlarda 250 mg / kg'a kadar oral dozlarda ölüm meydana gelmedi (tahmini desloratadin maruziyet sahtekarlığı, insanlarda mg / m & sup2; - bazında oral günlük dozun yaklaşık 810 katı idi).

Sempatomimetikler

Büyük dozlarda, psödoefedrin gibi sempatomimetikler baş dönmesine, baş ağrısına, bulantı, kusma, terleme, susuzluk, taşikardi, prekordial ağrı, çarpıntı, mikturizasyon zorluğu, kas zayıflığı ve gerginliği, anksiyete, huzursuzluk ve uykusuzluğa yol açabilir. Birçok hastada sanrılar ve halüsinasyonlar ile toksik psikoz olabilir. Bazıları düzensiz kalp atışı, dolaşım çökmesi, kramplar, koma ve solunum yetmezliği geliştirebilir.

Buğday ve parlama

Tek ve tekrarlanan 5 mg desloratadin dozlarından sonra yapılan insan histamin deri buğday çalışmaları, ilacın 1 saatlik bir antihistamin etkisine sahip olduğunu göstermiştir; bu aktivite 24 saat kadar sürebilir. 28 günlük tedavi süresi boyunca desloratadin-5 mg grubunda histamin kaynaklı deri-buğday-taşiilaksi kanıtı yoktu. Histamin-buğday cilt testlerinin klinik önemi bilinmemektedir.

QTc üzerindeki etkiler

Uzun süreli salimli CLARINEX-D 12-STÜNDIGEN tabletleri ile yapılan klinik çalışmalarda, EKG'ler çalışmanın başlangıcında ve son dozdan sonraki 1 ila 3 saat içinde son noktada kaydedilmiştir. EKG'lerin çoğunluğu hem başlangıç hem de bitiş noktasında normaldi. QTc aralığı da dahil olmak üzere EKG parametreleri için genişletilmiş salım ile CLARINEX-D 12-STÜNDIGEN tabletleri ile tedaviden sonra klinik olarak anlamlı bir değişiklik gözlenmedi. CLARINEX-D 12 SAAT Genişletilmiş Salım tabletleri ve psödoefedrin gruplarında ventriküler oran 7.1 ve 6.4 bpm'lik bir artış gözlendi; bunların her biri sadece desloratadin alan kişilerde 3.2 bpm'lik bir artışa kıyasla. Normal erkek ve kadın gönüllülere 10 gün boyunca günlük tek doz CLARINEX 45 mg WERE uygulanır.

Bu çalışmada elde edilen tüm EKG'ler bir kardiyolog tarafından manuel olarak okundu. Konularla ilgilenen CLARINEX'te, plaseboya göre maksimum kalp atış hızında 9.2 bpm'lik ortalama bir artış vardı. QT aralığı, hem Bazett hem de Fridericia yöntemleri kullanılarak kalp atış hızı (QTc) için düzeltildi. QTc (bazet) kullanılarak, CLARINEX ile tedavi edilen deneklerde plaseboya kıyasla ortalama 8,1 msn'lik bir artış olmuştur. QTc (Fridericia) kullanılarak CLARINEX ile tedavi edilen deneklerde plaseboya kıyasla ortalama 0,4 msn'lik bir artış olmuştur. Klinik olarak anlamlı advers olay bildirilmemiştir.

Emilim

Tek doz farmakokinetik çalışmada, desloratadin için maksimum plazma konsantrasyonuna (Tmax) ortalama süre, dozdan yaklaşık 4 ila 5 saat sonra ve ortalama pik plazma konsantrasyonları (Cmax) ve konsantrasyon-zaman eğrisi (AUC) altındaki alan yaklaşık 1.09 ng / mL veya. Başka bir farmakokinetik çalışmada, gıda ve greyfurt suyunun desloratadin biyoyararlanımı (Cmax ve AUC) üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.

Psödoefedrin içinde ortalama Tmax, dozdan 6 ila 7 saat sonra ve ortalama pik plazma konsantrasyonları (Cmax) ve konsantrasyon-zaman eğrisi (AUC) altındaki alan yaklaşık 263 ng / mL veya. Yiyeceklerin psödoefedrin biyoyararlanımı (Cmax ve AUC) üzerinde hiçbir etkisi yoktu.

Sağlıklı gönüllülerde 14 gün boyunca günde iki kez uzun süreli salimli CLARINEX-D 12-STÜNDIGEN tabletlerinin oral yoldan verilmesinden sonra, desloratadin, 3-hidroksidroratadin ve psödoefedrin için 10. günde kararlı durumlara ulaşıldı. Desloratadin için ortalama kararlı durum pik plazma konsantrasyonları (Cmax) ve konsantrasyon-zaman eğrisi AUC 0-12 saat altında yaklaşık 1.7 ng / mL veya bir alan.

Ortalama kararlı durum pik plazma konsantrasyonları (Cmax) ve AUC 0-12 saat 459 ng / mL ve 4658 ng & boğa; psödoefedrin için hr / mL gözlendi.

Dağıtım

Desloratadin ve 3-hidroksideloratadin plazma proteinlerine yaklaşık% 82 ila% 87 ve% 85 ila% 89 oranında bağlanır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda desloratadin ve 3-hidroksidloratadin proteinlerine bağlanma değişmedi.

Metabolizma

Desloratadin (loratadin'in ana metaboliti) büyük ölçüde glukuronidatlanmış aktif bir metabolit olan 3-hidroksidenloratadin'e metabolize edilir. 3-hidroksidloratadin oluşumundan sorumlu enzimler tanımlanmamıştır. Desloratadin ile yapılan klinik çalışmalar, genel popülasyonun bir alt kümesinin 3-hidroksidenloratadin oluşturma yeteneğinin azaldığını ve desloratadin'in zayıf metabolizörleri olduğunu göstermektedir. Farmakokinetik çalışmalarda (n = 3748), deneklerin yaklaşık% 6'sı zayıf desloratadin metabolizmalarıydı (3-hidroksidloratadin'in desloratadin'e 0.1'in altında AUC oranı olan bir konu veya 50'den fazla desloratadin yarı ömrü olan bir konu olarak tanımlanmıştır) Saat). Bu farmakokinetik çalışmalar, 2 ila 5 yaş arası 977 kişi, 6 ila 11 yaş arası 1575 kişi ve 12 ila 70 yaş arası 1196 kişi dahil olmak üzere 2 ila 70 yaş arasındaki konuları içermektedir. Tüm yaş gruplarında zayıf metabolizanların prevalansı arasında bir fark yoktu. Zayıf metabolizörlerin sıklığı siyahlarda (% 17, n = 988) Kafkasyalılara (% 2, n = 1462) ve Hispaniklere (% 2, n = 1063) göre daha yüksekti. Kollardaki desloratadin metabolizörlerine ortalama maruz kalma (EAA), zayıf metabolizörü olmayan deneklerden yaklaşık 6 kat daha fazladır. Desloratadin zayıf metabolizması olan insanlar prospektif olarak tanımlanamaz ve önerilen desloratadin dozu ile dozlamadan sonra daha yüksek desloratadin seviyelerine maruz kalırlar. Metabolizma durumunun prospektif olarak tanımlandığı klinik çok dozlu güvenlik çalışmalarında, toplam 94 zayıf metabolizör ve 123 normal metabolizör 15 ila 35 gün boyunca CLARINEX şurubu ile tedavi edildi. Bu çalışmalarda zayıf metabolizörler ve normal metabolizörler arasında genel güvenlik farklılıkları gözlenmemiştir. Bu çalışmalarda gözlenmese de, zayıf metabolizması olan hastalarda maruziyetle ilişkili yan etki riski göz ardı edilemez.

Tek başına psödoefedrin, aktif olmayan bir metabolite (% 1'den az) N-demetilasyon ile karaciğerde eksik metabolize olur. İlaç ve metaboliti idrarla atılır. Uygulanan bir psödoefedrin hidroklorür dozunun yaklaşık% 55 ila% 96'sı değişmeden idrarla atılır.

Eliminasyon

CLARINEX-D 12-STÜNDIGEN tabletlerinin uzun süreli salınımı ile tek başına uygulanmasından sonra, desloratadin ortalama plazma eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 27 saattir. Başka bir çalışmada, oral dozlardan 5 mg sonra oral tek doz desloratadin uygulandıktan sonra Cmax ve AUC değerleri 5 ila 20 mg doz orantılı artmıştır. 14 günlük dozlamadan sonra birikme derecesi, yarılanma ömrüne ve dozlama sıklığına karşılık geldi. İnsan kütle dengesi üzerine yapılan bir araştırma, idrar ve dışkıda metabolik ürünler olarak dağıtılan 14C desloratadin dozunun yaklaşık% 87'sinin iyileşmesini belgeledi. Plazma 3-hidroksidloratadin analizi, desloratadin ile karşılaştırıldığında benzer Tmax ve yarılanma ömrü değerleri göstermiştir.

Psödoefedrin ortalama eliminasyon yarılanma ömrü idrardaki pH'a bağlıdır. İdrardaki pH 5 veya ise eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 3 ila 6 veya 9 ila 16 saattir.

Geriatrik konular

CLARINEX tabletlerinin çoklu uygulanmasından sonra, desloratadin için ortalama Cmax ve AUC değerleri genç deneklere (<65 yaş) göre% 20 daha yüksekti. Vücut ağırlığı normalleştirildiğinde toplam oral vücut klerensi (CL / F) iki yaş grubu arasında benzerdi. Deneklerde 33.7 saat desloratadin dolandırıcılığının ortalama plazma eliminasyon yarılanma ömrü; 65 yaşında. 3-hidroksidloratadin için farmakokinetik, daha eski ve. genç konular değişmedi. Yaşa bağlı bu farklılıkların klinik olarak anlamlı olması olası değildir ve yaşlılarda doz ayarlaması önerilmez.

Pediatrik konular

CLARINEX-D Uzun süreli salimli 12-STUNDEN tabletler, 12 yaşın altındaki pediyatrik hastalar için uygun bir dozaj formu değildir.

Şiddetle devre dışı bırakıldı

7.5 mg'lık tek bir desloratadin dozundan sonra, hafif (n = 7; kreatinin klerensi 51-69 mL / dak / 1) olan hastalarda farmakokinetik karakterize edildi. 73 m²), orta (n = 6; kreatinin klerensi 34-43 mL / dak / 1.73 m²) ve daha ağır (n = (6. Hafif ve orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda, normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre ortalama Cmax ve AUC değerleri yaklaşık 1.2 ve 1.9 kat artmıştır. Şiddetli böbrek yetmezliği veya hemodiyaliz olan hastalarda, CMAX ve AUC değerleri yaklaşık 1.7 ve 2.5 kat artmıştır veya.. Minimum değişiklikler 3 -

hidroksidloratadin konsantrasyonları gözlenmiştir. Desloratadin ve 3-hidroksidloratadin, hemodiyaliz ile zayıf bir şekilde çıkarıldı. Desloratadin ve 3-hidroksidloratadin'in plazma proteinlerine bağlanması, böbrek fonksiyon bozukluğu nedeniyle değişmemiştir.

Psödoefedrin, değişmemiş bir ilaç olarak esas olarak idrarda değişmeden atılır, geri kalanı karaciğerde metabolize edilir. Bu nedenle, böbrek yetmezliği olan hastalarda psödoefedrin birikebilir.

Karaciğer yetmezliği

Tek bir oral desloratadin dozundan sonra, karaciğer fonksiyon bozukluğunun Child-Pugh sınıflandırmasına göre hafif (n = 4), orta (n = 4) ve şiddetli (n = 4) karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ve normal karaciğer fonksiyonu. Şiddete bakılmaksızın karaciğer fonksiyon bozukluğu olan deneklerde, normal deneklere kıyasla EAA'da yaklaşık 2.4 kat artış vardı. Hafif, orta ve şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda desloratadin'in belirgin oral klerensi% 37,% 36 ve.. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda desloratadin ortalama eliminasyon yarılanma ömründe bir artış gözlenmiştir. 3-hidroksidloratadin için, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan denekler için ortalama Cmax ve AUC değerleri, normal karaciğer fonksiyonuna sahip kişilerden istatistiksel olarak önemli ölçüde farklı değildi.

Cinsiyet

14 gün boyunca CLARINEX tabletleri ile tedavi edilen kadın denekler% 10 veya gösterdi. 3-hidroksidloratadin-Cmax ve AUC değerleri kadınlarda erkeklere göre% 45 idi. Bununla birlikte, bu belirgin farklılıklar klinik olarak anlamlı kabul edilmez.

Yarış

CLARINEX tabletleri ile 14 günlük tedaviden sonra, siyahlarda desloratadin için Cmax ve AUC değerleri Kafkasyalılara göre% 18 idi. 3-hidroksidloratadin için, siyahlarda Kafkasyalılara kıyasla Cmax ve AUC değerlerinde karşılık gelen% 10'luk bir azalma vardı. Bu farklılıklar klinik olarak anlamlı kabul edilmez.