Etopex

die Etopex - Injektion ist bei Erwachsenen indiziert zur Behandlung von:

-resistenten nicht - seminomatösen Hodentumoren in Kombination mit anderen Chemotherapeutika

- kleinzelligem Lungenkrebs, in Kombination mit anderen Chemotherapeutika

- akuter monoblastischer Leukämie (AML M5) und akuter myelomonoblastischer Leukämie (AML M4), wenn die Standardtherapie die Induktionstherapie ist fehlgeschlagen (in Kombination mit anderen Chemotherapeutika).

Rezidivierender oder refraktärer Hodenkrebs

Etopex ist in Kombination mit anderen zugelassenen Chemotherapeutika zur Behandlung von rezidivierendem oder refraktärem Hodenkrebs bei Erwachsenen indiziert.

kleinzelliger Lungenkrebs

Etopex ist in Kombination mit anderen zugelassenen Chemotherapeutika zur Behandlung von kleinzelligem Lungenkrebs bei Erwachsenen indiziert.

Hodgkin-Lymphom

Etopex ist in Kombination mit anderen zugelassenen Chemotherapeutika zur zweitlinienbehandlung des Hodgkin-Lymphoms bei Erwachsenen indiziert.

Non-Hodgkin-Lymphom

Etopex ist in Kombination mit anderen zugelassenen Chemotherapeutika zur Behandlung von rezidivierendem oder refraktärem non-Hodgkin-Lymphom bei Erwachsenen indiziert.

Akute myeloische Leukämie

Etopex ist in Kombination mit anderen zugelassenen Chemotherapeutika zur Behandlung von rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie bei Erwachsenen indiziert.

Eierstockkrebs

Etopex ist in Kombination mit anderen zugelassenen Chemotherapeutika zur Behandlung von nicht epithelialem Eierstockkrebs bei Erwachsenen indiziert.

Etopex ist indiziert zur Behandlung von platinresistentem/refraktärem epithelialem Eierstockkrebs bei Erwachsenen.

Die Behandlung mit Etopex sollte von oder in Absprache mit einem qualifizierten Arzt mit Erfahrung in der krebschemotherapie eingeleitet werden.

Die Etopex-Injektion ist für eine langsame intravenöse infusion vorgesehen. Etopex sollte nicht als schnelle intravenöse Injektion verabreicht werden.

Posologie:

Erwachsene

Die empfohlene Dosis von Etopex beträgt 60-120 mg / m₂ I. v. pro Tag für 5 nachfolgende Tage. Da Etopex eine myelosuppression verursacht, darf der Behandlungsverlauf nicht häufiger als in Intervallen von 10 bis 20 Tagen wiederholt werden. Bei nicht-hämatologischen Indikationen dürfen die Kurse nicht häufiger als im Abstand von 21 Tagen wiederholt werden. Wiederholte Behandlungszyklen mit Etopex-infusion dürfen nicht gegeben werden, bevor das Blutbild auf Anzeichen einer myelosuppression kontrolliert und als zufriedenstellend befunden wurde.

Insgesamt eine Dosierung von 100 mg/m₂ für 5 Tage oder 120 mg/m₂ jeden zweiten Tag an den Tagen 1, 3 und 5, die Häufig verwendet wird.

Die erforderliche Dosis von Etopex muss entweder mit einer 5% igen glucoselösung oder einer 0,9% igen Natriumchloridlösung verdünnt werden, um eine endkonzentration von 0,2 - 0,4 mg/ml Etopex zu erreichen (dh 1 ml oder 2 ml Konzentrat in 100 ml Verdünnungsmittel, um eine Konzentration von 0,2 mg / ml bzw. Diese Lösung wird als intravenöse Lösung über einen Zeitraum von nicht weniger als 30 Minuten und nicht mehr als 2 Stunden verabreicht.

Vorsichtsmaßnahmen für die Verabreichung:

Hypotonie nach schneller intravenöser Verabreichung wurde berichtet. Daher wird empfohlen, Etopex über einen Zeitraum von 30 bis 60 Minuten zu verabreichen. Abhängig von der Verträglichkeit des Patienten können längere infusionszeiten erforderlich sein. Wie bei anderen potenziell toxischen verbindungen ist bei der Handhabung und Zubereitung von Etopex Vorsicht geboten. Hautreaktionen im Zusammenhang mit unbeabsichtigter Exposition gegenüber Etopex können auftreten. Die Verwendung von Handschuhen wird empfohlen. Wenn die Etopex-Injektion mit Haut oder Schleimhaut in Kontakt kommt, waschen Sie die Haut oder Schleimhaut sofort gründlich mit Wasser und Seife.

Dosisanpassung:

Die Dosierung von Etopex sollte unter Berücksichtigung der myelosuppressiven Wirkungen anderer Arzneimittel in Kombination oder der Auswirkungen früherer Bestrahlung oder Chemotherapie, die die knochenmarksreserve beeinträchtigen können, angepasst werden. Etopex-Zyklen sollten nicht begonnen werden, wenn die neutrophilenzahl weniger als 1.500 Zellen/mm₃ oder die Thrombozytenzahl weniger als 100.000 Zellen/mm₃ beträgt, es sei denn, Sie werden durch Maligne Erkrankungen verursacht.

Die Dosierungen nach der ersten Dosis sollten angepasst werden, wenn die neutrophilenzahl mehr als 5 Tage lang weniger als 500 Zellen/mm₃ beträgt oder wenn dies mit Fieber oder Infektionen einhergeht, wenn die Thrombozytenzahl weniger als 25.000 Zellen/mm₃ beträgt, wenn sich eine andere Toxizität des Grades 3 oder 4 entwickelt oder wenn die clearance weniger als 50 ml / min beträgt.

Im Falle einer Kombinationstherapie sollte die Dosierung von Etopex gemäß dem entsprechenden Behandlungsplan festgelegt werden.

Die Therapiedauer wird vom Arzt unter Berücksichtigung der Grunderkrankung, der zu verabreichenden Kombinationstherapie (falls relevant) und der individuellen therapeutischen Umstände festgelegt. Etopex sollte abgesetzt werden, wenn der Tumor nicht auf die Behandlung anspricht und/oder fortschreitet oder wenn unerträgliche Nebenwirkungen auftreten.

Paravenöse Injektion muss sorgfältig vermieden werden. Etopex darf nicht als intraarterielle und intrakavitäre Injektion verabreicht werden.

Pädiatrische population:

Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern und Jugendlichen wurden nicht nachgewiesen.

Ältere Patienten

Die Dosierung muss nicht angepasst werden.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung sollte die folgende anfängliche Dosisanpassung auf der Grundlage der gemessenen Kreatinin-clearance in Betracht gezogen werden.

Die anschließende Dosierung sollte auf der Verträglichkeit und klinischen Wirksamkeit des Patienten basieren.

Etopex-Kapseln sollten nur unter Aufsicht eines qualifizierten Arztes verabreicht und überwacht werden, der Erfahrung mit der Anwendung von antineoplastischen Arzneimitteln hat.

Posologie

Die Dosis von Etopex-Kapseln basiert auf der empfohlenen intravenösen Dosis unter Berücksichtigung der dosisabhängigen Bioverfügbarkeit von Etopex-Kapseln. Eine orale Dosis von 100 mg wäre vergleichbar mit einer intravenösen Dosis von 75 mg; eine orale Dosis von 400 mg wäre vergleichbar mit einer intravenösen Dosis von 200 mg. Innerhalb des Patienten ist die Variabilität der Exposition (dh zwischen den Zyklen) bei oraler Verabreichung größer als nach intravenöser Verabreichung.

Monotherapie

Die übliche Dosis von Etopex, die oral verabreicht Wird, beträgt 100 bis 200 mg / m₂ / Tag an den Tagen 1 bis 5 oder 200 mg / m₂ / Tag an den Tagen 1, 3 und 5 alle 3 bis 4 Wochen. Tägliche Dosen von mehr als 200 mg sollten geteilt und zweimal täglich verabreicht werden.

Kombinationstherapie

Die übliche Dosis von Etopex, die oral verabreicht Wird, beträgt 100 bis 200 mg / m₂ / Tag an den Tagen 1 bis 5 oder 200 mg/m₂/Tag an den Tagen 1, 3 und 5 alle 3 bis 4 Wochen in Kombination mit anderen Arzneimitteln, die zur Anwendung bei der zu behandelnden Krankheit zugelassen sind.

Die Dosierung sollte geändert werden, um die myelosuppressiven Wirkungen anderer Arzneimittel in der Kombination oder die Auswirkungen einer vorherigen Strahlentherapie oder Chemotherapie zu berücksichtigen, die die knochenmarksreserve beeinträchtigen können. Die Dosen nach der Anfangsdosis sollten angepasst werden, wenn die neutrophilenzahl länger als 5 Tage unter 500 Zellen/mm₃ liegt. Darüber hinaus sollte die Dosis bei auftreten von Fieber, Infektionen oder bei einer Thrombozytenzahl unter 25.000 Zellen/mm₃, die nicht durch die Krankheit verursacht wird, angepasst werden. Die Follow-up-Dosen sollten bei auftreten von toxizitäten des Grades 3 oder 4 oder bei einer renalen Kreatinin-clearance unter 50 ml/min angepasst werden. Bei verminderter Kreatinin-clearance von 15 bis 50 mL / min wird eine Dosisreduktion um 25% empfohlen.

Alternativer dosierungszeitplan

Ein Alternatives Dosierungsschema für Etopex-Kapseln beträgt 50 mg / m₂ / Tag für 2 bis 3 Wochen, wobei die Kurse nach einer einwöchigen Ruhezeit oder nach Genesung von der myelosuppression wiederholt werden.

Neutropenie und Thrombozytopenie

Patienten sollten keinen neuen Behandlungszyklus mit Etopex beginnen, wenn die neutrophilenzahl weniger als 1.500 Zellen/mm₃ oder die Thrombozytenzahl weniger als 100.000 Zellen/mm₃ beträgt, es sei denn, Sie werden durch Maligne Erkrankungen verursacht.

Ältere Bevölkerung

Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich (Alter > 65 Jahre alt), andere als basierend auf Nierenfunktion.

Pädiatrische population

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Etopex bei Kindern unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die folgende änderung der Anfangsdosis basierend auf der gemessenen Kreatinin-clearance in Betracht gezogen werden.

Bei Patienten mit einer Kreatinin-clearance von weniger als 15 mL / min und bei Dialyse ist wahrscheinlich eine weitere Dosisreduktion erforderlich, da die Etoposid-clearance bei diesen Patienten weiter reduziert ist. Die anschließende Dosierung bei mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung sollte auf der Verträglichkeit und der klinischen Wirkung des Patienten basieren. Da Etoposid und seine Metaboliten nicht dialysierbar sind, kann es vor und nach der Hämodialyse verabreicht werden.

Art der Anwendung

Kapseln sollten auf nüchternen Magen eingenommen werden.

- Schwere leberfunktionsstörung

- Schwere myelosuppression

- Stillen

- die Gleichzeitige Anwendung von Gelbfieber-Impfstoffen oder anderen lebendimpfstoffen ist bei immunsuppressiven Patienten kontraindiziert (siehe 4.5 Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln und anderen wechselwirkungsformen).

die Gleichzeitige Anwendung von Gelbfieber-Impfstoffen oder anderen lebendimpfstoffen ist bei immunsuppressiven Patienten kontraindiziert.

Laktation

Etopex sollte unter Aufsicht eines qualifizierten Arztes verabreicht werden, der Erfahrung mit Chemotherapeutika gegen Krebs hat. Ärzte sollten sich bewusst sein, dass die Behandlung mit Etopex eine anaphylaktische Reaktion sein kann, die sich in Schüttelfrost, Fieber, Flush, Tachykardie, Bronchospasmus, Dyspnoe und Hypotonie äußert, die tödlich sein können. Die Behandlung ist symptomatisch. Die infusion muss abgebrochen und gefolgt von der Verabreichung von druckmitteln, Kortikosteroiden, Antihistaminika oder volumenerweiternden Mitteln durch den Arzt erfolgen. Während der Verabreichung kann es an der Injektionsstelle zu Reaktionen kommen.

Wenn Etopex intravenös verabreicht werden Soll, muss eine paravenöse Injektion sorgfältig vermieden werden. Es wird empfohlen, die infusionsstelle genau auf eine mögliche infiltration während der Verabreichung des Arzneimittels zu überwachen. Es ist zu diesem Zeitpunkt keine spezifische Behandlung für extravasation bekannt.

Es kann zu einer schweren myelosuppression mit daraus resultierender Infektion oder Blutung kommen.

Es gab Berichte über eine tödliche myelosuppression nach der Verabreichung von Etopex. Patienten, die mit Etopex behandelt Werden, sollten während und nach der Behandlung eng und Häufig auf myelosuppression überwacht werden. Die dosislimitierende knochenmarksuppression ist die signifikanteste Toxizität, die mit der Etopex-Behandlung verbunden ist. Die folgenden Beobachtungen sollten zu Beginn der Behandlung und vor jeder nachfolgenden Dosis Etopex gemacht werden: Thrombozytenzahl, Hämoglobin und Gesamt-und differentialzahl von Leukozyten. Wenn vor Beginn der Etopex-Behandlung eine Strahlentherapie oder Chemotherapie durchgeführt wurde, muss ein geeignetes Intervall verstreichen, damit sich das Knochenmark erholen kann.

Nach der Anfangsdosis werden die nachfolgenden Dosen angepasst, wenn die neutrophilenzahl unter 500 Zellen/mm₃ in mehr als 5 Tagen Auftritt oder mit Fieber oder Infektion einhergeht, wenn thrombozytenzahlen unter 25.000 Zellen/mm₃ vorliegen, wenn Sie eine andere Toxizität des Grades 3 oder 4 entwickeln oder wenn die renale clearance unter 50 ml / min liegt. Die Dosierung sollte geändert werden, um die myelosuppressiven Wirkungen anderer Arzneimittel in der Kombination oder die Auswirkungen einer früheren Strahlentherapie oder Chemotherapie zu berücksichtigen, die möglicherweise die knochenmarksreserve beeinträchtigt haben.

Das auftreten einer akuten Leukämie, die mit oder ohne präleukämische phase auftreten kann, wurde bei Patienten, die mit Etopex in Kombination mit anderen antineoplastischen Arzneimitteln behandelt wurden, selten berichtet.

Weder das kumulative Risiko noch die prädisponierenden Faktoren im Zusammenhang mit der Entwicklung einer sekundären Leukämie sind bekannt. Die Rolle sowohl der verabreichungspläne als auch der kumulativen Dosen von Etopex wurde vorgeschlagen, aber nicht klar definiert.

In einigen Fällen von sekundärer Leukämie wurde bei Patienten, die epipodophyllotoxine erhalten haben, eine 11q23-Chromosomenanomalie beobachtet. Diese Anomalie wurde auch bei Patienten beobachtet, die eine sekundäre Leukämie entwickelten, nachdem Sie mit Chemotherapien behandelt worden waren, die keine epipodophyllotoxine enthielten, und bei Leukämie, die de novo auftrat. Ein weiteres Merkmal, das bei Patienten, die epipodophyllotoxine erhalten haben, mit sekundärer Leukämie in Verbindung gebracht wurde, scheint eine kurze Latenzzeit zu sein, wobei die Durchschnittliche mittlere Zeit bis zur Entwicklung einer Leukämie ungefähr 32 Monate beträgt.

Vor Beginn der Etopex-Behandlung sollten bakterielle Infektionen unter Kontrolle gebracht werden.

Die infusion sollte langsam während 30 bis 60 Minuten verabreicht werden, um Hypotonie oder Bronchospasmus zu vermeiden.

In allen Fällen, in denen die Anwendung von Etopex für die Chemotherapie in Betracht gezogen wird, muss der Arzt den Bedarf und die Nützlichkeit des Arzneimittels gegen das Risiko von Nebenwirkungen bewerten. Die meisten dieser Nebenwirkungen sind reversibel, wenn Sie frühzeitig erkannt werden. Wenn schwere Reaktionen auftreten, sollte das Medikament in der Dosierung reduziert oder abgesetzt werden und geeignete Korrekturmaßnahmen sollten nach dem klinischen Urteil des Arztes getroffen werden. Die wiederkonstitution der Etopex-Therapie sollte mit Vorsicht und unter angemessener Berücksichtigung des weiteren Bedarfs des Arzneimittels und der Wachsamkeit hinsichtlich eines möglichen Wiederauftretens der Toxizität durchgeführt werden

Bei Patienten mit einem niedrigeren serumalbuminspiegel kann das durch Etopex verursachte toxizitätsrisiko erhöht Sein. Vor Beginn der Therapie, während der Therapie und vor jedem Behandlungsverlauf sollten eine periphere Blutgruppe (weiße Blutkörperchen, Blutplättchen, Hämoglobin), die Nierenfunktion und die Leberfunktion überprüft und neurologische Funktionen untersucht werden. Therapiezyklen mit Etopex sollten im Allgemeinen nur durchgeführt werden, wenn die Leber und die Nieren des Patienten normal funktionieren. Wenn der patient an Leber-oder Nierenfunktionsstörungen leidet, sollte die Nieren - und Leberfunktion aufgrund des akkumulationsrisikos regelmäßig überwacht werden. Darüber hinaus sollten Therapiezyklen mit Etopex nur durchgeführt werden, wenn das periphere Nervensystem normal funktioniert.

Etopex ist mutagen und krebserregend. Dies sollte bei einer Langzeitbehandlung berücksichtigt werden.

Angesichts des mutagenen Potenzials von Etopex verwenden sowohl männliche als auch weibliche Patienten während der Behandlung und bis zu 6 Monate nach der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung.

Es wird empfohlen, eine genetische Beratung einzuholen, wenn der patient nach der Behandlung Kinder haben möchte. Da Etopex die Fruchtbarkeit bei Männern verringern kann, kann davon ausgegangen werden, dass die spermienspeicherung für die nachfolgende Vaterschaft zulässig ist.

Pädiatrische population

Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern wurden nicht systematisch untersucht.

Bei pädiatrischen Patienten, die eine Etopex-Injektion erhielten, wurden anaphylaktische Reaktionen berichtet

Hilfsstoffe, die dem Kliniker bekannt sein sollten:

Ethanol

Etopex Injection enthält 30,5% Alkohol (ethanol), was 240,64 mg ethanol pro ml Konzentrat entspricht, dh bis zu 1,2 G ethanol pro 5-ml-Durchstechflasche, entsprechend 30 ml Bier oder 12,55 ml Wein und bis zu 3 G ethanol pro 12,5 ml-Durchstechflasche, entsprechend 75 ml Bär oder 31,4 ml Wein.

Es besteht unter anderem ein Gesundheitsrisiko für Leberpatienten, Alkoholiker, Epileptiker, Patienten mit organischen Gehirnerkrankungen, schwangere Frauen, stillende Frauen und Kinder. Die Wirkung anderer Medikamente kann reduziert oder erhöht werden.

Benzylalkohol

Aufgrund des Vorhandenseins von Benzylalkohol darf die Etopex-Injektion nicht an Frühgeborene oder Neugeborene Verabreicht werden. Es kann toxische und allergische Reaktionen bei Säuglingen und Kindern bis zu 3 Jahren verursachen.

Polysorbat 80

Etopex Injektion enthält Polysorbat 80. Bei Neugeborenen wurde ein lebensbedrohliches Syndrom von Leber, Cholestase und Nierenversagen, lungenverschlechterung, Thrombozytopenie und Aszites mit einem injizierbaren vitamin E-Produkt in Verbindung gebracht, das Polysorbat 80 enthält.

Etopex sollte nur unter Aufsicht eines qualifizierten Arztes verabreicht und überwacht werden, der Erfahrung mit der Anwendung von antineoplastischen Arzneimitteln hat. In allen Fällen, in denen die Anwendung von Etopex für die Chemotherapie in Betracht gezogen wird, muss der Arzt den Bedarf und die Nützlichkeit des Arzneimittels gegen das Risiko von Nebenwirkungen bewerten. Die meisten dieser Nebenwirkungen sind reversibel, wenn Sie frühzeitig erkannt werden. Wenn schwere Reaktionen auftreten, sollte das Medikament in der Dosierung reduziert oder abgesetzt werden und geeignete Korrekturmaßnahmen sollten nach dem klinischen Urteil des Arztes getroffen werden. Die wiederkonstitution der Etopex-Therapie sollte mit Vorsicht und unter angemessener Berücksichtigung des weiteren Bedarfs des Arzneimittels und unter Berücksichtigung eines möglichen Wiederauftretens der Toxizität durchgeführt werden.

Variabilität innerhalb des Patienten

Die verfügbaren wirksamkeitsdaten für Etoposid in den verschiedenen Indikationen basieren im Allgemeinen auf Studien, in denen Etoposid intravenös angewendet wurde. Innerhalb des Patienten Variabilität der Exposition (i.e. zwischen den Zyklen) bei oraler Verabreichung größer ist als nach intravenöser Verabreichung. Der Variationskoeffizient liegt bei etwa 30% nach oraler Verabreichung gegenüber 10% nach intravenöser Verabreichung (die Variabilität zwischen den Patienten ist nach intravenöser oder oraler Verabreichung ähnlich, i.e., 30 bis 40%). Eine erhöhte Variabilität der Exposition innerhalb des Patienten kann zu einer größeren Variabilität der Dosis-Wirkungs-Beziehung führen, i.e., was zu einer größeren Variabilität der Empfindlichkeit der Patienten gegenüber behandlungsbedingter Toxizität von Zyklus zu Zyklus führt und möglicherweise die gesamtwirksamkeit der Behandlung bei einigen Patienten beeinträchtigt. Aus diesem Grund ist es entscheidend, dass die Vorteile des oralen verabreichungsweges sorgfältig gegen die Nachteile einer größeren Variabilität der Exposition innerhalb des Patienten nach oraler Verabreichung abgewogen werden. Im Falle einer heilenden Absicht sollte die intravenöse Formulierung verwendet werden.

Myelosuppression

Dosisbegrenzende knochenmarksuppression ist die bedeutendste Toxizität im Zusammenhang mit der Etopex-Therapie. Nach Verabreichung von Etoposid wurde über eine tödliche myelosuppression berichtet. Patienten, die mit Etopex behandelt Werden, müssen während und nach der Therapie sorgfältig und Häufig auf myelosuppression untersucht werden. Die folgenden hämatologischen Parameter sollten zu Beginn der Therapie und vor jeder nachfolgenden Etopex-Dosis gemessen werden: Thrombozytenzahl, Hämoglobin, Anzahl der weißen Blutkörperchen und differential. Wenn vor Beginn der etoposidbehandlung eine Strahlentherapie oder Chemotherapie durchgeführt wurde, sollte ein angemessenes Intervall eingehalten werden, damit sich das Knochenmark erholen kann. Etopex darf nicht bei Patienten mit neutrophilenzahlen von weniger als 1.500 Zellen/mm₃ oder thrombozytenzahlen von weniger als 100.000 Zellen/mm₃ angewendet werden, es sei denn, es wird durch eine Maligne Erkrankung verursacht. Dosen nach der Anfangsdosis sollten angepasst werden, wenn die neutrophilenzahl weniger als 500 Zellen/mm₃ über einen Zeitraum von mehr als 5 Tagen Auftritt oder mit Fieber oder Infektionen einhergeht, wenn die Thrombozytenzahl weniger als 25.000 Zellen / mm₃ Auftritt, wenn sich eine Toxizität des Grades 3 oder 4 entwickelt oder wenn die renale clearance weniger als 50 ml/min beträgt.

Es kann zu einer schweren myelosuppression mit daraus resultierender Infektion oder Blutung kommen. Bakterielle Infektionen sollten vor der Behandlung mit Etopex unter Kontrolle gebracht werden.

Sekundäre Leukämie

Das auftreten einer akuten Leukämie, die mit oder ohne myelodysplastisches Syndrom auftreten kann, wurde bei Patienten beschrieben, die mit etoposidhaltigen chemotherapeutischen Therapien behandelt wurden. Weder das kumulative Risiko noch die prädisponierenden Faktoren im Zusammenhang mit der Entwicklung einer sekundären Leukämie sind bekannt. Die Rolle sowohl der verabreichungspläne als auch der kumulativen Dosen von Etoposid wurde vorgeschlagen, aber nicht klar definiert.

In einigen Fällen von sekundärer Leukämie wurde bei Patienten, die epipodophyllotoxine erhalten haben, eine 11q23-Chromosomenanomalie beobachtet. Diese Anomalie wurde auch bei Patienten beobachtet, die eine sekundäre Leukämie entwickelten, nachdem Sie mit Chemotherapien behandelt worden waren, die keine epipodophyllotoxine enthielten, und bei Leukämie, die de novo auftrat. Ein weiteres Merkmal, das bei Patienten, die epipodophyllotoxine erhalten haben, mit sekundärer Leukämie in Verbindung gebracht wurde, scheint eine kurze Latenzzeit zu sein, wobei die Durchschnittliche mittlere Zeit bis zur Entwicklung einer Leukämie ungefähr 32 Monate beträgt.

Überempfindlichkeit

Ärzte sollten sich des möglichen Auftretens einer anaphylaktischen Reaktion mit Etopex bewusst sein, die sich in Schüttelfrost, Pyrexie, Tachykardie, Bronchospasmus, Dyspnoe und Hypotonie äußert, die tödlich sein können. Die Behandlung ist symptomatisch. Etopex sollte sofort abgebrochen werden, gefolgt von der Verabreichung von druckmitteln, Kortikosteroiden, Antihistaminika oder volumenexpandern nach Ermessen des Arztes.

niedriges serumalbumin

Niedriges serumalbumin ist mit einer erhöhten Exposition gegenüber Etoposid verbunden. Daher besteht bei Patienten mit niedrigem serumalbumin möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Etoposid-assoziierte toxizitäten.

Eingeschränkte Nierenfunktion

Bei Patienten mit mittelschwerer (CrCl =15 bis 50 mL / min) oder schwerer (CrCl < 15 ml / min) Nierenfunktionsstörung bei Hämodialyse sollte Etoposid in reduzierter Dosis verabreicht werden. Hämatologische Parameter sollten gemessen und dosisanpassungen in nachfolgenden Zyklen in Betracht gezogen werden, basierend auf hämatologischer Toxizität und klinischer Wirkung bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung.

Eingeschränkte Leberfunktion

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollten Ihre Leberfunktion aufgrund des akkumulationsrisikos regelmäßig überwachen lassen.

Tumor-Lyse-Syndrom

Nach der Anwendung von Etoposid in Verbindung mit anderen Chemotherapeutika wurde über ein tumorlysesyndrom (manchmal tödlich) berichtet. Eine genaue überwachung der Patienten ist erforderlich, um frühe Anzeichen eines tumorlysesyndroms zu erkennen, insbesondere bei Patienten mit Risikofaktoren wie sperrigen behandlungsempfindlichen Tumoren und Niereninsuffizienz. Geeignete vorbeugende Maßnahmen sollten auch bei Patienten in Betracht gezogen werden, bei denen das Risiko dieser therapiekomplikation besteht.

Mutagenes potential

Angesichts des mutagenen Potenzials von Etoposid ist eine wirksame Empfängnisverhütung sowohl für männliche als auch für weibliche Patienten während der Behandlung und bis zu 6 Monate nach Beendigung der Behandlung erforderlich. Eine genetische Beratung wird empfohlen, wenn der patient nach Beendigung der Behandlung Kinder haben möchte. Da Etoposid die männliche Fruchtbarkeit verringern kann, kann die Erhaltung der Spermien zum Zwecke der späteren Vaterschaft in Betracht gezogen werden.

Etopex enthält natriumethyl-parahydroxybenzoat und natriumpropyl-parahydroxybenzoat

Etopex-Kapseln enthalten natriumpropylparahydroxybenzoat und natriumethylparahydroxybenzoat, die allergische Reaktionen hervorrufen können (möglicherweise verzögert).

Pädiatrische population

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Etopex bei pädiatrischen Patienten wurde nicht systematisch untersucht.

es wurden Keine Studien zu den Auswirkungen auf die Fähigkeit und den Einsatz von Maschinen mit Etopex durchgeführt. Müdigkeit, Schläfrigkeit, übelkeit, Erbrechen und akute überempfindlichkeitsreaktionen können aufgrund eines blutdruckabfalls auftreten, was die Fähigkeit zum fahren und bedienen von Maschinen beeinträchtigen kann.

es wurden Keine Studien zu den Auswirkungen auf die Antriebs-und bedienungsfähigkeit von Maschinen durchgeführt. Etoposid kann Nebenwirkungen verursachen, die die Fähigkeit zum fahren und verwenden von Maschinen beeinträchtigen, wie Müdigkeit, Schläfrigkeit, übelkeit, Erbrechen, kortikale Blindheit, überempfindlichkeitsreaktionen mit Hypotonie. Patienten, bei denen solche Nebenwirkungen auftreten, sollte geraten werden, das fahren oder die Verwendung von Maschinen zu vermeiden.

Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden in Verbindung mit der Etopex-Therapie berichtet:

Frequenzen werden mit folgender Konvention definiert:

Sehr Häufig (>1/10)

Häufig (>1/100 bis <1/10)

Gelegentlich (>1/1,000 -<1/100)

Selten (>1/10,000 -<1/1,000)

Sehr selten (<1/10,000),

nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden)

Hämatologische Toxizität:

Die dosisbegrenzende Wirkung von Etopex ist die myelosuppression. Die Wiederherstellung des Knochenmarks ist normalerweise am Tag 20 abgeschlossen, und es wurde keine kumulative Toxizität berichtet.

Granulozyten - und Thrombozyten-nadirs treten in der Regel etwa 10-14 Tage nach der Verabreichung von Etopex auf, abhängig von der Art der Verabreichung und dem Behandlungsschema. Nadirs treten bei intravenöser Verabreichung im Vergleich zur oralen Verabreichung tendenziell früher auf.

Leukopenie bei 60-91%, schwere Leukopenie (< 1.000 / µl) bei 7-17% der Patienten, Thrombozytopenie bei 28-41%, schwere Thrombozytopenie (< 50.000 / µl) bei 4-20% der Patienten. Die Berichte über Fieber und Infektionen waren auch bei Patienten mit Neutropenie, die mit Etopex behandelt Wurden, sehr Häufig.

Gastrointestinale Toxizität

Übelkeit und Erbrechen sind die wichtigsten gastrointestinalen Nebenwirkungen und treten bei 31-43% der intravenösen Patienten auf. Appetitlosigkeit wurde bei einer Häufigkeit von 10-13% der Patienten beobachtet.

Stomatitis wurde bei etwa 1-6% der Patienten beobachtet. Durchfall wird bei 1-13% dieser Patienten festgestellt.

Alopezie:

Reversible Alopezie, die manchmal zu toal Kahlheit fortschreitet, wurde bei bis zu 66% der Patienten beobachtet.

blutdruckänderungen

Hypotonie:

Vorübergehende Hypotonie nachschnelle intravenöse Verabreichung wurde bei Patienten berichtet, die mit Etopex behandelt wurden, und wurde nicht mit kardialer Toxizität oder elektrokardiographischen Veränderungen in Verbindung gebracht. Hypotonie reagiert normalerweise auf die Beendigung der infusion von Etopex und/oder einer anderen unterstützenden Therapie. Bei der Durchführung der infusion sollte eine langsamere verabreichungsrate sein used.No verzögerte Hypotonie wurde festgestellt.

Hypertonie:

In klinischen Studien mit Etopex-Injektion wurde über Bluthochdruck berichtet. Wenn bei Patienten, die eine Etopex-Injektion erhalten, eine klinisch signifikante Hypertonie Auftritt, sollte eine geeignete unterstützende Therapie eingeleitet werden.

Allergische Reaktionen:

Es wurde auch berichtet, dass anaphylaktische Reaktionen während oder unmittelbar nach der intravenösen Verabreichung von Etopex auftreten. Die Rolle, die Konzentration oder infusionsrate bei der Entwicklung anaphylaktischer Reaktionen spielen, ist ungewiss. Der Blutdruck normalisiert sich normalerweise innerhalb weniger Stunden nach Beendigung der infusion. Anaphylaktische Typ-Reaktionen können mit der Anfangsdosis von Etopex auftreten.

Tatsächliche tödliche Reaktionen im Zusammenhang mit Bronchospasmus wurden mit Etopex berichtet. Gesichtsrötung wurde bei 2% und Hautausschläge bei 3% Patienten berichtet.

Metabolische Komplikationen:

Tumorlysesyndrome (manchmal tödlich) wurden nach der Anwendung von Etopex in Verbindung mit anderen Chemotherapeutika berichtet.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard..

Zusammenfassung des sicherheitsprofils

Die dosislimitierende knochenmarksuppression ist die signifikanteste Toxizität, die mit der Etopex-Therapie verbunden ist. In klinischen Studien, in denen Etopex als einzelnes Mittel entweder oral oder durch Injektion verabreicht Wurde, waren die häufigsten Nebenwirkungen jeglicher schwere Leukopenie (60 bis 91%), Thrombozytopenie (22 bis 41%), übelkeit und/oder Erbrechen (31 bis 43%) und Alopezie (8 bis 66%).

Tabellarische Zusammenfassung der Nebenwirkungen

Die folgenden Nebenwirkungen wurden aus klinischen Etopex-Studien und Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen berichtet. Diese Nebenwirkungen präsentiert durch systemorganklasse und Häufigkeit, die durch die folgenden Kategorien definiert ist: sehr Häufig (>1/10), Häufig (>1/100, < 1/10), , (>1/1, 000,< 1/100), selten (>1/10, 000,< 1/1. 000), nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

In den folgenden Abschnitten werden die Inzidenz unerwünschter Ereignisse, die als Mittelwert angegeben sind, aus Studien abgeleitet, in denen die Etopex-Therapie mit einem einzigen Wirkstoff angewendet wurde.

hämatologische Toxizität

Nach Verabreichung von Etoposid wurde über eine Myelosuppression mit tödlichem Ausgang berichtet. Myelosuppression ist meistens dosislimitierend. Die Wiederherstellung des Knochenmarks ist normalerweise am Tag 20 abgeschlossen, und es wurde keine kumulative Toxizität berichtet. Granulozyten - und Thrombozyten-Nadir treten je nach Art der Verabreichung und des behandlungsschemas etwa 10 bis 14 Tage nach Verabreichung von Etoposid auf. Nadirs treten bei intravenöser Verabreichung im Vergleich zur oralen Verabreichung tendenziell früher auf. Leukopenie und schwere Leukopenie (weniger als 1.000 Zellen/mm₃) wurden bei 60 bis 91% bzw.. Thrombozytopenie und schwere Thrombozytopenie (weniger als 50.000 Thrombozyten/mm₃) wurden bei 22 bis 41% bzw.. Berichte über Fieber und Infektionen waren auch bei Patienten mit Neutropenie, die mit Etoposid behandelt wurden, sehr Häufig.

Gastrointestinale Toxizität

Übelkeit und Erbrechen sind die wichtigsten gastrointestinalen toxizitäten von Etoposid. Die übelkeit und das Erbrechen können normalerweise durch antiemetische Therapie kontrolliert werden.

Alopezie

Reversible Alopezie, die manchmal zu völliger Kahlheit fortschreitet, wurde bei bis zu 66% der mit Etoposid behandelten Patienten beobachtet.

Hypertonie

In klinischen Studien mit Etoposid wurden Episoden von Bluthochdruck berichtet. Wenn bei Patienten, die Etoposid erhalten, eine klinisch signifikante Hypertonie Auftritt, sollte eine geeignete unterstützende Therapie eingeleitet werden.

Überempfindlichkeit

Anaphylaktische Reaktionen, die sich in Schüttelfrost, Fieber, Tachykardie, Bronchospasmus, Dyspnoe und Hypotonie äußern und tödlich sein können, können bei der Anfangsdosis von Etoposid auftreten. Akute tödliche Reaktionen im Zusammenhang mit Bronchospasmus wurden mit Etoposid berichtet. Synkope, gesichtsödem, Schwellung Gesicht, zungenödem und Schwellung Zunge kann auch mit Etoposid auftreten.

Metabolische Komplikationen

Nach der Anwendung von Etoposid in Verbindung mit anderen Chemotherapeutika wurde über ein tumorlysesyndrom (manchmal tödlich) berichtet.

Pädiatrische population

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Etopex bei pädiatrischen Patienten wurde nicht systematisch untersucht.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

eine Überdosierung kann innerhalb von ein bis zwei Wochen zu einer schweren myelosuppression führen. Gesamtdosen von 2,4-3,5 g / m₂ von Etopex, die intravenös über 3 Tage verabreicht wurden, haben Mukositis und myelotoxizität verursacht. Metabolische Azidose und schwere Lebertoxizität wurden nach der Verabreichung von Dosen berichtet, die höher als empfohlen waren. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel zur Verfügung. Die Behandlung sollte daher symptomatisch und unterstützend sein und die Patienten sollten engmaschig überwacht werden.

Gesamtdosen von 2,4 g / m₂ bis 3,5 g / m₂ intravenös über drei Tage verabreicht haben zu schweren Mukositis und myelotoxizität geführt. Metabolische Azidose und Fälle von schwerer Lebertoxizität wurden bei Patienten berichtet, die höhere als empfohlene intravenöse Dosen von Etoposid erhielten. Ähnliche toxizitäten können bei oraler Formulierung erwartet werden. Ein spezifisches Gegenmittel ist nicht verfügbar. Die Behandlung sollte daher symptomatisch und unterstützend sein und die Patienten sollten engmaschig überwacht werden. Etoposid und seine Metaboliten sind nicht dialysierbar.

Pharmakotherapeutische Gruppe: antineoplastische agentâ€"podophyllotoxin-Derivate

ATC-code: L01CB01

Etopex ist ein halbsynthetisches podophyllotoxin-Derivat. Sein Haupteffekt scheint während Der G₂ - phase des Zellzyklus aufzutreten. Zwei dosisabhängige Reaktionen treten auf: bei hohen Konzentrationen (> 10 µg/ml) kann eine Lyse der in die Mitose eintretenden Zellen beobachtet werden; bei niedrigen Konzentrationen (0,3-10 µg / ml) wird verhindert, dass die Zellen in die prophase gelangen. Der wichtigste makromolekulare Effekt scheint die Hemmung der DNA-Synthese zu sein.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Zytostatika, pflanzenalkaloide und andere Naturprodukte, podophyllotoxinderivate, ATC-code: L01CB01

Wirkungsmechanismus

Die Hauptwirkung von Etoposid scheint im späten S und frühen G₂ - Teil des Zellzyklus in Säugetierzellen zu liegen. Zwei dosisabhängige Reaktionen werden beobachtet: bei hohen Konzentrationen (10 mcg/mL oder mehr) werden Zellen, die in die Mitose eintreten, lysiert; bei niedrigen Konzentrationen (0,3 bis 10 mcg/mL) werden Zellen vom Eintritt in die prophase gehemmt. Die Mikrotubuli-Montage ist nicht betroffen. Die vorherrschende makromolekulare Wirkung von Etoposid scheint der Bruch des doppelstrangs durch eine Wechselwirkung mit DNA-topoisomerase II oder durch die Bildung freier Radikale zu sein. Es wurde gezeigt, dass Etoposid metaphasenstillstand in hühnerfibroblasten verursacht.

Nach intravenöser infusion sinkt der Plasmaspiegel von Etopex biexponentiell mit einer verteilungshalbwertszeit von etwa 1.5 Stunden gefolgt von einer Terminalen eliminationshalbwertszeit von 4-7 Stunden. Die gesamtkörperclearance beträgt 16-36 ml / minute / m₂ und ist dosisunabhängig innerhalb des dosisintervalls 100-600 mg / m₂. Die Terminale Halbwertszeit ist in diesem dosisintervall ebenfalls dosisunabhängig. Etopex Reichert sich nicht im plasma an, wenn es als tägliche intravenöse Verabreichung von 100 mg/m₂ über 4-6 Tage verabreicht wird. Das stationäre Verteilungsvolumen beträgt 7-17 l / m₂. Die Verteilung auf CSF ist gering und variabel. in vitro Studien zeigen, dass Etopex weitgehend an menschliche Plasmaproteine gebunden ist (97%).

Die elimination von Etopex ist sowohl renal als auch nicht renal. Nach intravenöser Verabreichung von ₃H-Etopex (70-290 mg/m₂) wurden 42-67% der Dosis im Urin und 0-16% im Stuhl zurückgewonnen. 8-35% der Dosis wurden innerhalb von 24 Stunden als unverändertes Medikament im Urin ausgeschieden. Der wichtigste nicht-renale eliminationsweg von Etopex ist der Stoffwechsel. Weniger als 6% der gegebenen Dosis werden in der Galle ausgeschieden. Bei Erwachsenen korrelierte die gesamtkörperclearance Etopex mit Kreatinin-clearance, niedriger serumalbuminkonzentration und nicht-renaler clearance. Bei Kindern wurde eine erhöhte serum-GPT mit einer verminderten Etopex-clearance in Verbindung gebracht. Eine beeinträchtigte Leber - oder Nierenfunktion kann die Etopex-Konzentration im Gewebe aufgrund von Stoffwechsel-und ausscheidungswegen erhöhen.

Absorption

Nach entweder intravenöser infusion oder oraler kapselverabreichung weisen die C_max - und AUC-Werte eine deutliche Intra-und intersubjektvariabilität auf. Die orale Bioverfügbarkeit ist variabel, beträgt jedoch durchschnittlich 76% bei der oralen 100 mg-Dosis und 48% bei der oralen 400 mg-Dosis.

Verteilung

Die mittleren verteilungsvolumina im stationären Zustand liegen im Bereich von 18 bis 29 Litern oder 7 bis 17 L / m₂. Etoposid zeigt eine geringe penetration in das Liquor. in vitro ist Etoposid stark proteingebunden (97%) an menschliche Plasmaproteine.

Etoposid-bindungsverhältnis korreliert direkt mit serumalbumin bei Krebspatienten und normalen Freiwilligen. Ungebundene Fraktion von Etoposid korreliert signifikant mit bilirubin bei Krebspatienten.

Biotransformation

Der hydroxyazidmetabolit [4 ' dimethyl-epipodophyllinsäure-9-(4,6 0-ethyliden-Î2-D-glucopyranosid)], der durch öffnen des lactonrings gebildet wird, findet sich im Urin von Erwachsenen und Kindern. Es ist auch im menschlichen plasma vorhanden, vermutlich als trans-isomer. Glucuronid-und / oder sulfatkonjugate von Etoposid werden auch im menschlichen Urin ausgeschieden. Zusätzlich erfolgt die O-Demethylierung des dimethoxyphenolrings durch den CYP450 3A4-isoenzymweg, um das entsprechende katechol zu erzeugen. Es gibt keine Hinweise auf einen hepatischen first-pass-Effekt für Etoposid. Es besteht keine Korrelation zwischen der absoluten oralen Bioverfügbarkeit von etoposidkapseln und der nicht-renalen clearance. Es liegen keine Hinweise auf andere Unterschiede im etoposidstoffwechsel und-Ausscheidung nach Verabreichung von oralen Kapseln im Vergleich zur intravenösen infusion vor.

Beseitigung

Bei intravenöser Verabreichung wird die disposition von Etoposid am besten als ZWEIPHASIGER Prozess mit einer verteilungshalbwertszeit von etwa 1 beschrieben.5 Stunden und terminal elimination Halbwertszeit im Bereich von 4 bis 11 Stunden. Die gesamtclearance-Werte liegen im Bereich von 33 bis 48 mL / min oder 16 bis 36 mL / min / m₂ und sind wie die Terminale eliminationshalbwertszeit dosisunabhängig im Bereich von 100 bis 600 mg / m₂. Nach intravenöser Verabreichung von ₁₄C Etoposid (100 bis 124 mg/m₂) Betrug die mittlere Erholung der Radioaktivität im Urin 56% (45% der Dosis wurde als Etoposid ausgeschieden) und die fäkale Erholung der Radioaktivität Betrug 44% der verabreichten Dosis nach 120 Stunden.

Linearität / Nichtlinearität

Die gesamtkörperclearance und die Terminale eliminationshalbwertszeit sind unabhängig von der Dosis über einen Bereich von 100 bis 600 mg / m₂. Über den gleichen Dosisbereich nehmen die Bereiche unter den plasmakonzentrations-vs.-zeitkurven (AUC) und den maximalen plasmakonzentrationswerten (C_max) Linear mit der Dosis zu.

Nierenfunktionsstörung

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, die Etoposid erhielten, zeigten eine verringerte gesamtkörperclearance, eine erhöhte AUC und ein höheres Verteilungsvolumen im steady state.

leberfunktionsstörung

Bei Erwachsenen Krebspatienten mit leberfunktionsstörung ist die gesamtkörperclearance von Etoposid nicht reduziert.

Ältere Bevölkerung

Obwohl geringfügige Unterschiede in der pharmakokinetischen Parameter zwischen den Patienten, ≤65 Jahre und >65 Jahre wurden beobachtet, diese gelten nicht als klinisch signifikant.

Pädiatrische population

Bei Kindern werden etwa 55% der Dosis in 24 Stunden als Etoposid im Urin ausgeschieden. Die mittlere renale clearance von Etoposid beträgt 7 bis 10 mL / min / m₂ oder etwa 35% der gesamten körperclearance über einen Dosisbereich von 80 bis 600 mg/m₂. Etoposid wird daher sowohl durch renale als auch durch nichtränale Prozesse, dh Metabolismus und gallenausscheidung, beseitigt. Die Wirkung von Nierenerkrankungen auf die plasma-Etoposid-clearance ist bei Kindern nicht bekannt. Bei Kindern sind erhöhte SGPT-Spiegel mit einer verringerten gesamtkörperclearance des Arzneimittels verbunden. Die Vorherige Anwendung von cisplatin kann auch zu einer Abnahme der gesamtkörperclearance von Etoposid bei Kindern führen.

Eine inverse Beziehung zwischen plasmaalbuminspiegeln und Etoposid-renaler clearance wird bei Kindern gefunden.

Geschlecht

Obwohl geringfügige Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern zwischen den Geschlechtern beobachtet wurden, werden diese nicht als klinisch signifikant angesehen.

Wechselwirkungen mit Medikamenten

In einer Studie über die Auswirkungen anderer therapeutischer Mittel auf die in-vitro-Bindung von ₁₄C-Etoposid an menschliche serumproteine verdrängten nur Phenylbutazon, natriumsalicylat und aspirin proteingebundenes Etoposid in Konzentrationen, die im Allgemeinen in vivo erreicht wurden.

es wurde gezeigt, dass Etopex in Experimenten mit Ratten und Mäusen embryotoxisch und teratogen ist. Es gibt positive Ergebnisse ausin vitro undin vivo Studien in Bezug auf genetische und chromosomale Mutationen, die durch Etopex verursacht Werden. Diese Ergebnisse rechtfertigen den Verdacht auf eine Mutagene Wirkung beim Menschen. Es wurden keine Tierversuche hinsichtlich der Karzinogenität durchgeführt. Etopex wird als potenziell krebserregendes Medikament angesehen, da es die DNA schädigt und ein mutagenes Potenzial hat.

Chronische Toxizität

Anämie, Leukopenie und Thrombozytopenie wurden bei Ratten und Mäusen beobachtet, während Hunde eine leichte reversible Verschlechterung der Leber-und Nierenfunktion aufwiesen. Die Dosis mehrere (basierend auf mg/m₂ Dosen) lassen sich diese Ergebnisse auf den no-observed adverse effect level " in den präklinischen Studien wurden > etwa 0,05-fache im Vergleich zur höchsten klinischen Dosis. Historisch gesehen waren präklinische Arten im Vergleich zum Menschen empfindlicher gegenüber zytotoxischen Wirkstoffen. Hodenatrophie, spermatogenesestillstand und wachstumsverzögerung wurden bei Ratten und Mäusen berichtet.

Mutagenität

Etoposid ist in Säugetierzellen mutagen.

Reproduktionstoxizität

In Tierversuchen war Etoposid mit dosisbezogener embryotoxizität und Teratogenität assoziiert.

Karzinogenes potential

Aufgrund seines Wirkmechanismus sollte Etoposid als mögliches Karzinogen beim Menschen angesehen werden.

Nicht zutreffend

Die Etopex-Injektion sollte gemäß den Anweisungen für zytotoxische Mittel behandelt werden.

Wenn Lösung Anzeichen von Niederschlag zeigt oder sichtbare Partikel enthält, sollte es verworfen werden.

Die Etopex-Injektion muss vor der Anwendung mit Natriumchloridinjektion (0,9% w/v) oder glucose-Injektion (5% w/v) auf eine Konzentration von 0,2 mg/mL (dh 1 ml Konzentrat in 100 ml Verdünnungsmittel) auf 0,4 mg/mL (dh 2 ml Konzentrat in 100 ml Verdünnungsmittel) verdünnt werden. Die Konzentration der verdünnten Lösung sollte 0,4 mg/mL wegen der Gefahr der Ausfällung nicht überschreiten.

Für Abfallentsorgung und Sicherheitsinformationen sollten Richtlinien zum sicheren Umgang mit antineoplastischen Arzneimitteln befolgt werden.

Jeder Kontakt mit der Flüssigkeit sollte vermieden werden. Während der Vorbereitung und Rekonstitution sollte eine streng aseptische Arbeitstechnik angewendet werden; Schutzmaßnahmen sollten die Verwendung von Handschuhen, Masken, Schutzbrillen und Schutzkleidung umfassen. Die Verwendung einer vertikalen laminar airflow (LAF) Haube wird empfohlen.

Handschuhe sollten während der Verabreichung getragen werden. Bei den entsorgungsverfahren sollte die zytotoxische Natur dieses Stoffes berücksichtigt werden.

Schwangeren wird geraten, keine Chemotherapeutika zu verwenden.

Wenn Etopex Haut, Schleimhäute oder Augen berührt, sofort gründlich mit Wasser abwaschen. Seife kann zur Hautreinigung verwendet werden.

Jedes nicht verwendete Produkt oder Abfallmaterial sollte gemäß den lokalen Anforderungen entsorgt werden.

Verfahren für den ordnungsgemäßen Umgang und die Entsorgung von Krebsmedikamenten sollten befolgt werden.

Beim Umgang mit Zytostatika ist Vorsicht geboten. Ergreifen Sie immer Maßnahmen, um eine Exposition zu vermeiden. Dazu gehören geeignete Geräte wie das tragen von Handschuhen und das Händewaschen mit Wasser und Seife nach dem Umgang mit solchen Produkten. Wenn Etoposid die Haut, die Schleimhaut oder die Augen berühren sollte, waschen Sie die Haut sofort mit Wasser und Seife und Spülen Sie die Schleimhaut oder die Augen mit Wasser aus.

Öffnen Sie keine Blase, in der Anzeichen für kapsellecks vorliegen.

Jedes nicht verwendete Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.