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Anwendung:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 31.03.2022
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Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
Beiseite
Etoposid
Sterben Injektion ist bei Erwachsenen zur Behandlung von:
- resistente nicht-seminomatöse Hodentumoren in Kombination mit anderen Chemotherapeutika
- kleinzelliger Lungenkrebs in Kombination mit anderen Chemotherapeutika
- akute monoblastische Leukämie (AML M5) und akute myelomonoblastische Leukämie (AML M4), wenn die Standardinduktionstherapie versagt hat (in Kombination mit anderen Chemotherapeutika).
Rezidivierender oder refraktärer Hodenkrebs
Es ist in Kombination mit anderen zugelassenen Chemotherapeutika zur Behandlung von rezidivierendem oder refraktärem Hodenkrebs bei Erwachsenen indiziert.
Kleinzelliger Lungenkrebs
Es ist in Kombination mit anderen zugelassenen Chemotherapeutika zur Behandlung von kleinzelligem Lungenkrebs bei Erwachsenen indiziert.
Hodgkin-Lymphom
Es ist in Kombination mit anderen zugelassenen Chemotherapeutika zur Zweitlinienbehandlung des Hodgkin-Lymphoms bei Erwachsenen indiziert.
Non-Hodgkin-Lymphom
Es ist in Kombination mit anderen zugelassenen Chemotherapeutika zur Behandlung von rezidivierendem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom bei Erwachsenen indiziert.
Akute myeloische Leukämie
Es ist in Kombination mit anderen zugelassenen Chemotherapeutika zur Behandlung von rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie bei Erwachsenen indiziert.
Eierstockkrebs
Es ist in Kombination mit anderen zugelassenen Chemotherapeutika zur Behandlung von nicht epithelialem Eierstockkrebs bei Erwachsenen indiziert.
Es ist indiziert zur Behandlung von platinresistentem/refraktärem epithelialem Eierstockkrebs bei Erwachsenen.
Die Behandlung mit Krebs sollte von oder in Absprache mit einem qualifizierten Arzt mit Erfahrung in der Krebschemotherapie eingeleitet werden.
Sterben Injektion tritt für eine langsame lösung Infusion vorgesehen. Es sollte nicht als schnelle lösung Injektion erreicht werden.
Posologie:
Erwachsene
Sterben empfohlene Tagesdosis beträgt 60-120 mg/m2 i. v. pro Tag für 5 nachfolgende Tage. Da stirbt zu einer Myelosuppression führt, darf der Behandlungsverlauf nicht häufiger als in Intervallen von 10 bis 20 Tagen wiederholt werden. Bei nicht-hämatologischen Indikationen dürfen die Kurse nicht häufiger als im Abstand von 21 Tagen wiederholt werden. Wiederholte Behandlungszyklen mit dieser Infusion dürfen nicht gegeben werden, bevor das Blutbild auf Anzeichen einer Myelosuppression kontrolliert und als zufriedenstellend befunden wurde.
Insgesamt ein Dosierungsschema von 100 mg/m2 für 5 Tage oder 120 mg/m2 jeden zweiten Tag an den Tagen 1, 3 und 5 wird häufig verwendet.
Sterben erforderliche Dosis Beiseite muss entweder mit einer 5% igen Glucoselösung oder einer 0,9% igen Natriumchloridlösung verdünnt werden, um eine Endkonzentration von 0,2 - 0,4 mg/ml Beiseite zu erreichen (dh 1 ml oder 2 ml Konzentrat in 100 ml Verdünnungsmittel, um eine Konzentration von 0,2 mg/ml bzw. Diese Lösung wird als intravenöse Lösung über einen Zeitraum von nicht weniger als 30 Minuten und nicht mehr als 2 Stunden verabreicht.
Vorsorgemaßnahmen für die Verwaltung:
Hypotonie nach schnellerer Abnahme wurde berichtet. Daher wird empfohlen, sie über einen Zeitraum von 30 bis 60 Minuten zu verabreichen. Abhängig von der Verträglichkeit des Patienten können längere Infusionszeiten erforderlich sein. Wie bei anderen potenziell toxischen Verbindungen tritt bei der Handhabung und Zubereitung von Lebensmitteln Vorsicht geboten. Hautreaktionen im Zusammenhang mit unbekannter Sonneneinstrahlung können auftreten. Sterben Verwendung von Handschuhen wird empfohlen. Wenn die Injektion mit Haut oder Schleimhaut in Kontakt kommt, waschen Sie die Haut oder Schleimhaut sofort gründlich mit Wasser und Seife
Dosisanpassung:
Sterben Dosierung von Arzneimitteln sollte unter Berücksichtigung der myelosuppressiven Wirkungen anderer Arzneimittel in der Kombination oder der Auswirkungen früherer Bestrahlung oder Chemotherapie angepasst werden, die möglicherweise sterben Knochenmarksreserve beeinträchtigt haben. Diese Zyklen sollten nicht beginnen, wenn die Neutrophilenzahl weniger als 1.500 Zellen/mm beträgt3 oder die Thrombozytenzahl beträgt weniger als 100.000 Zellen / mm3 zufügen , es sei denn, durch bösartige Erkrankung verursacht.
Dosen nach der ersten Dosis sollten angepasst werden, wenn die Neutrophilenzahl weniger als 500 Zellen/mm beträgt3 für mehr als 5 Tage oder wenn stirbt mit Fieber oder Infektion verbunden ist, wenn die Thrombozytenzahl weniger als 25.000 Zellen/mm beträgt3, wenn sich eine andere Toxizität des Noten 3 oder 4 entwickelt oder wenn die Clearance weniger als 50 ml / min beträgt.
Im Falle einer Kombinationstherapie sollte die Dosierung von Medikamenten gemäß dem entsprechenden Behandlungsplan festgelegt werden.
Sterben Therapiedauer wird vom Arzt unter Berücksichtigung der Grunderkrankung, der zu verabreichenden Kombinationstherapie (fällt zutreffend) und der individuellen therapeutischen Umstände festgelegt. Die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn der Tumor nicht auf die Behandlung anspricht und/oder fortschreitet oder wenn unerträgliche Nebenwirkungen auftreten.
Paravenöse Injektion muss sorgfältig vermieden werden. Es darf nicht als intraarterielle und intrakavitäre Injektion verabreicht werden.
Pädiatrische Bevölkerung:
Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern und Jugendlichen wurden nicht nachgewiesen.
Ältere Patienten
Sterben Dosierung muss nicht angepasst werden.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung sollte die folgende anfängliche Dosisanpassung auf der Grundlage der gemessenen Kreatinin-Clearance in Betracht gezogen werden.
Kreatinin-clearance (ml / min) Dosis > 50 100% der Dosis 15-50, 75% der DosisSterben anschließende Dosierung sollte auf der Verträglichkeit und klinischen Wirksamkeit des Patienten basieren.
Diese Kapseln sollten nur unter Aufsicht @ @ eines qualifizierten Arztes verabreicht und überwacht werden, der Erfahrung mit der Anwendung von antineoplastischen Arzneimitteln hat.
Posologie
Die Dosis der Nebenkapseln basiert auf der empfohlenen intravenösen Dosis unter Berücksichtigung der dosisabhängigen Bioverfügbarkeit der Nebenkapseln. Eine orale Dosis von 100 mg wäre vergleichbar mit einer intravenösen Dosis von 75 mg, eine orale Dosis von 400 mg wäre vergleichbar mit einer intravenösen Dosis von 200 mg. Innerhalb des Patienten Variabilität der Exposition (auch. zwischen den Zyklen) tritt bei oraler Vereinbarung größer als nach vollständiger Vereinbarung.
Monotherapie
Sterben übliche Dosen von Medikamenten, die oral verabreichbar sind, beträgt 100 bis 200 mg / m2/Tag an den Tagen 1 bis 5 oder 200 mg/m2/Tag an den Tagen 1, 3 und 5 alle 3 bis 4 Wochen. Tägliche Dosen von mehr als 200 mg sollten geteilt und zweimal täglich verabreicht werden.
Kombinationstherapie
Sterben übliche Dosen von Medikamenten, die oral verabreichbar sind, beträgt 100 bis 200 mg / m2/Tag an den Tagen 1 bis 5 oder 200 mg/m2/ tag an den Tagen 1, 3 und 5 alle 3 bis 4 Wochen in Kombination mit anderen Arzneimitteln, die zur Anwendung bei der zu behandelnden Krankheit zugelassen sind.
Sterben Dosierung sollte geändert werden , um die myelosuppressiven Wirkungen anderer Arzneimittel in der Kombination oder die Auswirkungen einer vorherigen Strahlentherapie oder Chemotherapie zu berücksichtigen, die die Knochenmarksreserve beeinträchtigen können. Sterben Dosen nach der Anfangsdosis sollten angepasst werden, wenn die Neutrophilenzahl unter 500 Zellen/mm liegt3 für mehr als 5 Tage. Darüber hinaus sollte die Dosis bei Auftreten von Fieber, Infektionen oder bei einer Thrombozytenzahl unter 25.000 Zellen/mm angepasst werden3, die nicht durch die Krankheit verursacht wird. Sterben Follow-up-Dosen sollten bei Auftreten von Toxizitäten des Noten 3 oder 4 oder bei einer renalen Kreatinin-Clearance unter 50 ml/min angepasst werden. Bei verminderter Kreatinin-Clearance von 15 bis 50 ml / min wird eine Dosisreduktion um 25% empfohlen.
Alternativer Dosierungszeitplan
Ein alternativer Dosierungsschema für diese Kapseln ist 50 mg/m2/ tag für 2 bis 3 Wochen, wobei sterben Kurse nach einer einwöchigen Ruhezeit oder nach Genesung von der Myelosuppression wiederholt werden.
Neutropenie und Thrombozytopenie
Patienten sollten keinen neuen Behandlungszyklus mit Antikörpern beginnen, wenn die Neutrophilenzahl weniger als 1.500 Zellen / mm beträgt3 oder die Thrombozytenzahl beträgt weniger als 100.000 Zellen / mm3 zufügen , es sei denn, durch bösartige Erkrankung verursacht.
Ältere Bevölkerung
Bei älteren Patienten (Alter > 65 Jahre) ist keine Dosisanpassung erforderlich, außer aufgrund der Nierenfunktion.
Pädiatrische Bevölkerung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Antibiotika bei Kindern unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die folgende Änderung der Anfangsdosis basierend auf der gemessenen Kreatinin-Clearance in Betracht gezogen werden.
Gemessene Kreatinin-Clearance die Dosis von Etoposid >50 mL/min 100% der Dosis 15-50 mL/min 75% der DosisBei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 15 ml / min und bei Dialyse tritt wahrscheinlich eine weitere Dosisreduktion erforderlich, da die Etoposid-Clearance bei diesen Patienten weiter reduziert ist. Sterben anschließende Dosierung bei mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung sollte auf der Verträglichkeit und der klinischen Wirkung des Patienten basieren. Da Etoposid und seine Metaboliten nicht dialysierbar sind, kann es vor und nach der Hämodialyse verabreicht werden.
Art der Vereinbarung
Kapseln sollten auf nüchtern Magen aufgenommen werden.
- Schwere Leberfunktionsstörung
- Schwere myelosuppression
- Stillende
- Die gleichzeitige Anwendung von Gelbfieberimpfstoffen oder anderen Lebendimpfstoffen ist bei immunsupprimierten Patienten kontraindiziert (siehe 4.5 Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln und anderen Wechselwirkungsformen).
Sterben gleichzeitige Anwendung von Gelbfieberimpfstoff oder anderen Lebendimpfstoffen ist bei immunsuppressiven Patienten kontraindiziert.
Laktation
Es sollte unter Aufsicht @ @ eines qualifizierten Arztes verabreicht werden, der Erfahrung mit Chemotherapeutika gegen Krebs-Hut. Ärzte sollten sich bewusst sein, dass die Behandlung mit Antibiotika eine anaphylaktische Reaktion sein kann, die sich in Schüttelfrost, Fieber, Erröten, Tachykardie, Bronchospasmus, Dyspnoe und Hypotonie äußert, die tödlich sein können. Die Behandlung ist symptomatisch. Sterben Infusion muss abgebrochen und gefolgt von der Verabreichung von Druckmitteln, Kortikosteroiden, Antihistaminika oder volumenerweiternden Mitteln durch den Arzt erfolgen. Während der Verabreichung kann es an der Injektionsstelle zu Reaktionen kommen
Wenn es intravenös verabreicht werden soll, muss eine paravenöse Injektion sorgfältig vermieden werden. Es wird empfohlen, die Infusionsstelle genau auf eine mögliche Infiltration während der Verabreichung des Arzneimittels zu überwachen. Es ist zu diesem Zeitpunkt keine spezifische Behandlung für die Extravasation bekannt.
Es kann zu einer schweren Myelosuppression mit daraus resultierender Infektion oder Blutung kommen.
Es gab Berichte über eine tödliche Myelosuppression nach der Verabreichung von Beiseite. Patienten, die mit Beiseite behandelt werden, sollten während und nach der Behandlung eng und häufig auf Myelosuppression überwacht werden. Sterben dosislimitierende Knochenmarksuppression ist die bedeutendste Toxizität, die mit einer solchen Behandlung verbunden ist. Die folgenden Beobachtungen sollten zu Beginn der Behandlung und vor jeder nachfolgenden Dosis beiseite gemacht werden: Thrombozytenzahl, Hämoglobin und Gesamt-und Differentialzahl der Leukozyten. Wenn vor Beginn der Behandlung eine Strahlentherapie oder Chemotherapie durchgeführt wurde, muss ein geeignetes Intervall verstreichen, damit sich das Knochenmark erholen kann.
Nach der Anfangsdosis werden nachfolgende Dosen angepasst, wenn die Neutrophilenzahl unter 500 Zellen / mm liegt3 tritt in mehr als 5 Tagen auf oder tritt mit Fieber oder Infektion verbunden, wenn die Thrombozytenzahlen unter 25.000 Zellen/mm liegen3 wenn sie eine andere Toxizität des Noten 3 oder 4 entwickeln oder wenn die renale Clearance unter 50 ml / min liegt. Sterben Dosierung sollte geändert werden, um die myelosuppressiven Wirkungen anderer Arzneimittel in der Kombination oder die Auswirkungen einer früheren Strahlentherapie oder Chemotherapie zu berücksichtigen, die möglicherweise sterben Knochenmarksreserve beeinträchtigt haben.
Das Auftreten einer akuten Leukämie, die mit oder ohne präleukämische Phase auftreten kann, wurde bei Patienten, die mit Hiv in Kombination mit anderen antineoplastischen Arzneimitteln behandelt wurden, selten berichtet.
Weder das kumulative Risiko noch die prädisponierenden Faktoren im Zusammenhang mit der Entwicklung einer sekundären Leukämie sind bekannt. Sterben Rolle sowohl der Verabreichungspläne als auch der kumulativen Dosierungen von Arzneimitteln wurde vorgeschlagen, jedoch nicht klar definiert.
In einigen Fällen von sekundärer Leukämie wurde bei Patienten, die Epipodophyllotoxine erhalten haben, eine 11q23-Chromosomenanomalie beobachtet. Diese Anomalie wurde auch bei Patienten beobachtet, die eine sekundäre Leukämie entwickelten, nachdem sie mit Chemotherapien behandelt worden waren, die keine Epipodophyllotoxine enthielten, und bei Leukämie, die de-novo auftrat. Ein weiteres Merkmal, das bei Patienten, die Epipodophyllotoxine erhalten haben, mit sekundärer Leukämie in Verbindung gebracht wurde, scheint eine kurze Latenzzeit zu sein, wobei sterben durchschnittliche mittlere Zeit bis zur Entwicklung einer Leukämie auch also ungefähr 32 Monate beträgt
Bevor die Behandlung begonnen wird, sollten bakterielle Infektionen unter Kontrolle gebracht werden.
Sterben Infusion sollte langsam während 30 bis 60 Minuten verabreicht werden, um Hypotonie oder Bronchospasmus zu vermeiden.
In allen Fällen, in denen die Verwendung von Medikamenten für die Chemotherapie in Betracht gezogen wird, muss der Arzt den Bedarf und die Nützlichkeit des Arzneimittels gegen das Risiko von Nebenwirkungen bewerten. Die meisten dieser Nebenwirkungen sind reversibel, wenn sie frühzeitig erkannt werden. Wenn schwere Reaktionen auftreten, sollte das Medikament in der Dosierung reduziert oder abgesetzt werden und geeignete Korrekturmaßnahmen sollten nach dem klinischen Urteil des Arztes getroffen werden. Sterben Wiedereinführung der medikamentösen Therapie sollte mit Vorsicht und unter angemessener Berücksichtigung des weiteren Bedarfs des Arzneimittels und der Wachsamkeit hinsichtlich eines möglichen Wiederauftretens der Toxizität durchgeführt werden
Bei Patienten mit einem niedrigeren Serumalbuminspiegel kann das durch Bluthochdruck verursachte Toxizitätsrisiko erhöht sein. Vor Beginn der Therapie, während der Therapie und vor jedem Behandlungsverlauf sollten eine periphere Blutgruppe (weiße Blutkörperchen, Blutplättchen, Hämoglobin), die Nierenfunktion und die Leberfunktion überprüft und neurologische Funktionen untersucht werden. Therapiezyklen mit Antibiotika sollten im Allgemeinen nur durchgeführt werden, wenn die Leber und die Nieren des Patienten normal funktionieren. Wenn der Patient eine Leber-oder Nierenfunktionsstörungen leidet, sollte die Nieren - und Leberfunktion aufgrund des Akkumulationsrisikos regelmäßig überwacht werden. Darüber hinaus sollten Therapiezyklen mit Antibiotika nur durchgeführt werden, wenn das periphere Nervensystem normal funktioniert
Es ist mutagen und krebserregend. Stirbt sollte bei einer Langzeitbehandlung berücksichtigt werden.
Angesichts des mutagenen Potenzials verwenden sowohl männliche als auch weibliche Patienten während der Behandlung und bis zu 6 Monate nach der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung.
Es wird empfohlen, eine genetische Beratung einzuholen, wenn der Patient nach der Behandlung Kinder haben möchte. Da stirbt, stirbt Fruchtbarkeit bei Männern verringern kann, kann davon ausgegangen werden, Spermienspeicher für die nachfolgende Vaterschaft zu ermöglichen.
Pädiatrische Bevölkerung
Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern wurden nicht systematisch untersucht.
Anaphylaktische Reaktionen wurden bei pädiatrischen Patienten berichtet, die eine Injektion erhielten
Hilfsstoffe, die dem Kliniker bekannt sein sollten :
Vinylalkohol
Sterben Injektion enthält 30,5% Alkohol (Ethanol), Krieg 240,64 mg Ethanol pro ml Konzentrat entspricht, dh bis zu 1,2 g Ethanol pro 5-ml-Durchstechflasche, entsprechend 30 ml Bier oder 12,55 ml Wein und bis zu 3 g Ethanol pro 12,5-ml-Durchstechflasche, entsprechend 75 ml Bär oder 31,4 ml Wein.
Es besteht unter anderem ein Gesundheitsrisiko für Leberpatienten, Alkoholiker, Epileptiker, Patienten mit organischen Gehirnerkrankungen, schwangere Frauen, stillende Frauen und Kinder. Sterben Wirkung anderer Medikamente kann reduziert oder erhöht werden.
Benzylalkohol
Aufgrund des Vorhandenseins von Benzylalkohol darf sterben Injektion nicht ein Frühgeborene oder Neugeborene verabreicht werden. Es kann toxische und allergische Reaktionen bei Säuglingen und Kindern bis zu 3 Jahren verursachen.
Polysorbat 80
Sterben Injektion enthält Polysorbat 80. Bei Neugeborenen wurde ein lebensbedrohliches Syndrom von Leber, Cholestase und Nierenversagen, Lungenverschlechterung, Thrombozytopenie und Aszites mit einem injizierbaren Vitamin-E-Produkt in Verbindung gebracht, das Polysorbat 80 enthält.
Es sollte nur unter Aufsicht @ @ eines qualifizierten Arztes verabreicht und überwacht werden, der Erfahrung mit der Anwendung von antineoplastischen Arzneimitteln hat. In allen Fällen, in denen die Verwendung von Medikamenten für die Chemotherapie in Betracht gezogen wird, muss der Arzt den Bedarf und die Nützlichkeit des Arzneimittels gegen das Risiko von Nebenwirkungen bewerten. Die meisten dieser Nebenwirkungen sind reversibel, wenn sie frühzeitig erkannt werden. Wenn schwere Reaktionen auftreten, sollte das Medikament in der Dosierung reduziert oder abgesetzt werden und geeignete Korrekturmaßnahmen sollten nach dem klinischen Urteil des Arztes getroffen werden. Sterben Wiedereinführung der medikamentösen Therapie sollte mit Vorsicht und unter angemessener Berücksichtigung des weiteren Bedarfs des Arzneimittels und unter Berücksichtigung eines möglichen Wiederauftretens der Toxizität durchgeführt werden
Variabilität innerhalb des Patienten
Sterben verfügbaren Wirksamkeitsdaten für Etoposid in den verschiedenen Indikationen basieren im Allgemeinen auf Studien, in denen Etoposid intravenös angewendet wurde. Innerhalb des Patienten Variabilität der Exposition (auch. zwischen den Zyklen) tritt bei oraler Vereinbarung größer als nach vollständiger Vereinbarung. Der Variationskoeffizient liegt bei etwa 30% nach oraler Verabreichung gegenüber 10% nach intravenöser Verabreichung (die Variabilität zwischen den Patienten tritt nach intravenöser oder oraler Verabreichung ähnlich, auch. 30 bis 40%). Eine erhöhte Variabilität der Exposition innerhalb des Patienten kann zu einer größeren Variabilität der Dosis-Wirkungs-Beziehung führen, auch. wurde zu einer größeren Variabilität der Empfindlichkeit der Patienten gegenüber behandlungsbedingter Toxizität von Zyklus zu Zyklus führt und möglicherweise sterben Gesamtwirksamkeit der Behandlung bei einigen Patienten beeinträchtigt. Aus diesem Grund ist es entscheidend, dass die Vorteile des oralen Verabreichungsweges sorgfältig gegen die Nachteile einer größeren Variabilität der Exposition innerhalb des Patienten nach oraler Verabreichung abgewogen werden. Im Falle einer heiligen Absicht sollte die lösung Formulierung verwendet werden.
Myelosuppression
Sterben dosislimitierende Knochenmarksuppression ist die signifikanteste Toxizität, die mit der medikamentösen Therapie verbunden ist. Nach Verabreichung von Etoposid wurde über eine tödliche Myelosuppression berichtet. Patienten, die mit Antibiotika behandelt werden, müssen während und nach der Therapie sorgfältig und häufig auf Myelosuppression untersucht werden. Die folgenden hämatologischen Parameter sollten zu Beginn der Therapie und vor jeder nachfolgenden Dosis der Behandlung gemessen werden: Thrombozytenzahl, Hämoglobin, Anzahl der weißen Blutkörperchen und Differential. Wenn vor Beginn der Etoposidbehandlung eine Strahlentherapie oder Chemotherapie durchgeführt wurde, sollte ein angemessenes Intervall eingehalten werden, damit sich das Knochenmark erholen kann. Es sollte nicht einen Patienten mit Neutrophilenzahlen von weniger als 1.500 Zellen / mm erreicht werden3 oder Thrombozyten zählen weniger als 100.000 Zellen / mm3 zufügen , es sei denn, durch bösartige Erkrankung verursacht. Ganz nach der Anfangsdosis sollten angepasst werden, wenn die Neutrophilenzahl weniger als 500 Zellen/mm beträgt3 tritt länger als 5 Tage auf oder tritt mit Fieber oder Infektion verbunden, wenn die Thrombozytenzahl weniger als 25.000 Zellen/mm beträgt3 tritt auf, wenn sich eine Toxizität des Noten 3 oder 4 entwickelt oder wenn die renale Clearance weniger als 50 ml/min beträgt.
Es kann zu einer schweren Myelosuppression mit daraus resultierender Infektion oder Blutung kommen. Bakterielle Infektionen sollten vor der Behandlung mit Antibiotika unter Kontrolle gebracht werden.
Sekundäre Leukämie
Das Auftreten einer akuten Leukämie, die mit oder ohne myelodysplastisches Syndrom auftreten kann, wurde bei Patienten beschrieben, die mit etoposidhaltigen chemotherapeutischen Therapien behandelt wurden. Weder das kumulative Risiko noch die prädisponierenden Faktoren im Zusammenhang mit der Entwicklung einer sekundären Leukämie sind bekannt. Sterben Rolle sowohl der Verabreichungspläne als auch der kumulativen Dosen von Etoposid wurde vorgeschlagen, aber nicht klar definiert.
In einigen Fällen von sekundärer Leukämie wurde bei Patienten, die Epipodophyllotoxine erhalten haben, eine 11q23-Chromosomenanomalie beobachtet. Diese Anomalie wurde auch bei Patienten beobachtet, die eine sekundäre Leukämie entwickelten, nachdem sie mit Chemotherapien behandelt worden waren, die keine Epipodophyllotoxine enthielten, und bei Leukämie, die de-novo auftrat. Ein weiteres Merkmal, das bei Patienten, die Epipodophyllotoxine erhalten haben, mit sekundärer Leukämie in Verbindung gebracht wurde, scheint eine kurze Latenzzeit zu sein, wobei sterben durchschnittliche mittlere Zeit bis zur Entwicklung einer Leukämie auch also ungefähr 32 Monate beträgt
Überempfindlichkeit
Ärzte sollten sich des möglichen Auftretens einer anaphylaktischen Reaktion mit Fieber bewusst sein, die sich in Schüttelfrost, Pyrexie, Tachykardie, Bronchospasmus, Dyspnoe und Hypotonie äußert, die tödlich sein können. Die Behandlung ist symptomatisch. Die Behandlung sollte sofort abgebrochen werden, gefolgt von der Verabreichung von Druckmitteln, Kortikosteroiden, Antihistaminika oder Volumenexpandern nach Ermessen des Arztes.
Niedriges Serumalbumin
Niedriges Serumalbumin ist mit einer erhöhten Exposition gegenüber Etoposid verbunden. Daher besteht bei Patienten mit niedrigem Serumalbumin möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Etoposid-assoziierte Toxizitäten.
Eingeschränkte Nierenfunktion
Bei Patienten mit mittelschwerer (CrCl =15 bis 50 ml/min) oder schwerer (CrCl <15 ml/min) Nierenfunktionsstörung, die sich einer Hämodialyse unterziehen, sollte Etoposid in reduzierter Dosis verabreicht werden. Hämatologische Parameter sollten gemessen und Dosisanpassungen in nachfolgenden Zyklen in Betracht gezogen werden, basierend auf hämatologischer Toxizität und klinischer Wirkung bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung.
Beeinträchtigte Leberfunktion
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollten ihre Leberfunktion aufgrund des Akkumulationsrisikos regelmäßig überwachen lassen.
Tumor-Lyse-Syndrom
Nach der Anwendung von Etoposid in Verbindung mit anderen Chemotherapeutika wurde über ein Tumorlysesyndrom (manchmal tödlich) berichtet. Eine genaue Überwachung der Patienten ist erforderlich, um frühe Anzeichen eines Tumorlysesyndroms zu erkennen, insbesondere bei Patienten mit Risikofaktoren wie sperrigen behandlungsempfindlichen Tumoren und Niereninsuffizienz. Geeignete vorbeugende Maßnahmen sollten auch bei Patienten in Betracht gezogen werden, bei denen das Risiko dieser Therapiekomplikation besteht.
Mutagenes Potenzial
Angesichts des mutagenen Potenzials von Etoposid ist eine wirksame Empfängnisverhütung sowohl für männliche als auch für weibliche Patienten während der Behandlung und bis zu 6 Monate nach Beendigung der Behandlung erforderlich. Eine genetische Beratung wird empfohlen, wenn der Patient nach Beendigung der Behandlung Kinder haben möchte. Da Etoposid sterben männliche Fruchtbarkeit verringern kann, kann die Erhaltung der Spermien zum Zwecke der späteren Vaterschaft in Betracht gezogen werden.
Es enthält Natriumethyl-Parahydroxybenzoat und Natriumpropyl-Parahydroxybenzoat
Diese Kapseln enthalten Natriumpropylparahydroxybenzoat und Natriumethylparahydroxybenzoat, die allergische Reaktionen hervorrufen können (möglicherweise verzögert).
Pädiatrische Bevölkerung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Neben bei pädiatrischen Patienten wurde nicht systematisch untersucht.
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Fähigkeit und den Einsatz von Maschinen durchgeführt. Müdigkeit, Schläfrigkeit, Übelkeit, Erbrechen und akute Überempfindlichkeitsreaktionen können aufgrund eines Blutdruckabfalls auftreten, wurde die Fähigkeit zum Fahren und Bedienen von Maschinen beeinträchtigen kann.
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Antriebs-und Einsatzfähigkeit von Maschinen durchgeführt. Etoposid kann Nebenwirkungen verursachen, die die Fähigkeit zum Fahren und Verwenden von Maschinen beeinträchtigen, wie Müdigkeit, Schläfrigkeit, Übelkeit, Erbrechen, kortikale Blindheit, Überempfindlichkeitsreaktionen mit Hypotonie. Patienten, bei denen solche Nebenwirkungen auftreten, sollte geraten werden, das Fahren oder die Verwendung von Maschinen zu vermeiden.
Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden in Verbindung mit der medikamentösen Therapie berichtet:
Frequenzen werden mit der folgenden Konvention definiert:
Sehr Häufig (>1/10)
Häufig (>1/100 bis <1/10)
Gelegentlich (>1/1,000 bis <1/100)
Selten (>1/10,000 bis <1/1,000)
Sehr selten (<1/10,000),
nicht bekannt (aus den verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
Organsystemklasse Sehr häufig (>1/10) Häufig (>1/100 bis <1/10) Selten (>1/1. 000 bis <1/100) Selten (>1/10. 000 bis <1/1. 000) Sehr selten (<1/10. 000) nicht bekannt Neoplasmen Gutartige und bösartige (einschließlich Zysten und Polypen) Akute Leukämie Störungen des Blut-und Lymphsystems Myelosuppression, Leukopenie, Thrombozytopenie, Neutropenie, Anämie Erkrankungen Myokardinfarkt, Arrythmie Störungen des Immunsystems Anaphylaktische Reaktionen, z. B. Fieber, Zittern, Tachykardie, Bronchospasmus, Dyspnoe und Hypotonie Stoffwechsel - und Ernährungsstörungen Hyperurikämie Störungen des Nervensystems: Periphere Neuropathie peripherer Anfall, Optikusneuritis, vorübergehende kortikale Erblindung, Neurotoxizitäten (z. B. Somnolenz, Müdigkeit) Augenstörungen Vorübergehender Sehverlust, Optikusneuritis Gefäßerkrankungen Vorübergehende systolische Hypotonie nach schneller vollständiger Bestimmung, Hypertonie Respiratorische, thorakale und mediastinale Störung Lungenfibrose, interstitielle Pneumonitis Magen-Darm-Erkrankungen Bauchschmerzen, Verstopfung, Übelkeit und Erbrechen, Anorexie Mukositis (einschließlich Stomatitis und Ösophagitis), Durchfall Dysphagie, Dysgeusie Hepato-biliäre Störungen Hepatotoxizität Haut-und Unterhautgewebsstörung Alopezie, Pigmentausschlag, Urtikaria, Pruritus, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Bestrahlung, Dermititis Allgemeine Störungen und Bedingungen an der Verabreichungsstelle Asthenie, Unwohlsein Paravasation, PhlebitisHämatologische Toxizität:
Sterben dosislimitierende Wirkung von Medikamenten tritt Myelosuppression. Sterben Wiederherstellung des Knochenmarks tritt normalerweise am Tag 20 abgeschlossen, und es wurde keine kumulative Toxizität berichtet.
Granulozyten - und Thrombozyten-Niederungen treten je nach Art der Verabreichung und Behandlungsschema in der Regel etwa 10-14 Tage nach der Verabreichung von Insulin auf. Niederungen treten bei gröser Vereinbarung im Vergleich zur oralen Vereinbarung tendenziell früher auf.
Leukopenie bei 60-91%, schwere Leukopenie (< 1.000 / µl) bei 7-17% der Patienten, Thrombozytopenie bei 28-41%, schwere Thrombozytopenie (< 50.000/µl) bei 4-20% der Patienten. Sterben Berichte über Fieber und Infektionen waren auch bei Patienten mit Neutropenie, die mit Hiv behandelt wurden, sehr häufig.
Gastrointestinale Toxizität
Übelkeit und Erbrechen sind die wichtigsten gastrointestinalen Nebenwirkungen und treten bei 31-43% der intravenösen Patienten auf. Appetitlosigkeit wurde bei einer Häufigkeit von 10-13% der Patienten beobachtet.
Stomatitis wurde bei etwa 1-6% der Patienten beobachtet. Durchfall wird bei 1-13% dieser Patienten festgestellt.
Alope:
Reversible Alopezie, die manchmal zu toal Kahlheit fortschreitet, wurde bei bis zu 66% der Patienten beobachtet.
Blutdruck ändert sich
Hypotonie:
Vorübergehende Hypotonie nachschnelle intravenöse Verabreichung wurde bei Patienten berichtet, die mit Diabetes behandelt wurden, und war nicht mit Herztoxizität oder elektrokardiographischen Veränderungen verbunden. Hypotonie reagiert normalerweise auf die Beendigung der Infusion von Medikamenten und/oder einer anderen unterstützenden Therapie. Bei der Durchführung der Infusion sollte eine längere Verabreichungsrate sein verwendet.Keine erhöhte Hypotonie wurde festgestellt.
Hypertonie:
In klinischen Studien mit dieser Injektion wurde über Bluthochdruck berichtet. Wenn bei Patienten, die eine Injektion erhalten, eine klinisch signifikante Hypertonie auftritt, sollte eine geeignete unterstützende Therapie eingeleitet werden.
Allergische Reaktionen:
Es wurde auch berichtet, dass anaphylaktische Reaktionen während oder unmittelbar nach der intravenösen Verabreichung von Beiseite auftreten. Sterben Rolle, die Konzentration oder Infusionsrate bei der Entwicklung anaphylaktischer Reaktionen spielen, ist ungewiss. Der Blutdruck normalisiert sich normalerweise innerhalb weniger Stunden nach Beendigung der Infusion. Anaphylaktische Typ-Reaktionen können mit der Anfangsdosis von Tabletten auftreten.
Tatsächliche tödliche Reaktionen im Zusammenhang mit Bronchospasmus wurden bei Kindern berichtet. Gesichtsrötung wurde bei 2% und Hautausschläge bei 3% der Patienten berichtet.
Metabolische Komplikationen:
Tumorlysesyndrome (manchmal tödlich) wurden nach der Anwendung von Beiseite in Verbindung mit anderen Chemotherapeutika berichtet.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard..
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Sterben dosislimitierende Knochenmarksuppression ist die bedeutendste Toxizität, die mit dieser Therapie verbunden ist. In klinischen Studien, in denen es als einzelnes Mittel entweder oral oder durch Injektion verabreicht wurde, waren sterben häufigsten Nebenwirkungen jeglicher Schwere Leukopenie (60 bis 91%), Thrombozytopenie (22 bis 41%), Übelkeit und/oder Erbrechen (31 bis 43%) und Alopezie (8 bis 66%).
Tabellarische Zusammenfassung der Nebenwirkungen
Die folgenden Nebenwirkungen wurden aus verschiedenen klinischen Studien und Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen berichtet. Diese Nebenwirkungen durch Systemorganklasse und Häufigkeit dargestellt, die durch die folgenden Kategorien definiert ist: sehr häufig (>1/10), gemeinsam (>1/100, <1/10), ungewöhnlich (>1/1, 000, <1/100), selten (>1/10, 000, <1/1,000), nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).
System-Organklasse Frequenz Nebenwirkungen (MedDRA)) Infektionen und Befallen nicht bekannt Infektion Neoplasmen gutartige, bösartige und nicht spezifizierte (einschließlich Zysten und Polypen) häufige akute Leukämie Erkrankungen des Blut-und Lymphsystems sehr häufige Anämie, Leukopenie, Myelosuppression*, Neutropenie, Thrombozytopenie Störungen des Immunsystems seltene anaphylaktische Reaktionen nicht bekannt Angioödem, Bronchospasmus Stoffwechsel - und Ernährungsstörungen nicht bekannt Tumorlysesyndrom Störungen des Nervensystems häufig Schwindel ungewöhnliche Neuropathie. seltene kortikale Blindheit vorübergehend, Neurotoxizitäten (z. B. Somnolenz und Müdigkeit), Optikusneuritis, Anfall** Häufige Erkrankungen Arrythmie, Myokardinfarkt Sterben die Gefahren häufige Hypertonie nicht bekannte Blutung Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen seltene interstitielle Lungenerkrankung, Lungenfibrose Magen-Darm-Erkrankungen sehr häufige Bauchschmerzen, Anorexie, Verstopfung, Übelkeit und Erbrechen häufige Diarrhöe, Mukositis (einschließlich Stomatitis und Ösophagitis) seltene Dysgeusie, Dysphagie Hepatobiliäre Störungen sehr häufige Hepatotoxizität nicht bekannte Alanin-Aminotransferase erhöht, alkalische Phosphatase erhöht, Aspartat-Amino-Transferase erhöht, Bilirubin erhöht Haut-und Unterhautgewebserkrankungen sehr häufige Alopezie, Pigmentierung häufiger Juckreiz, Hautausschlag, Urtikaria seltene Belastung, Dermatitis, Stevens-Johnsons-Syndrom, toxische epidermale Nekrose Der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Erkrankungen nicht bekannt Unfruchtbarkeit Allgemeine Störungen und Bedingungen an der Verabreichungsstelle sehr häufige Asthenie, Unwohlsein seltene Pyrexie * Myelosuppression mit tödlichem Ausgang wurde berichtet* * Anfälle sind gelegentlich mit allergischen Reaktionen verbunden.Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
In den folgenden Absätzen werden die Inzidenz unerwünschter Ereignisse, die als Mittelwert angegeben sind, aus Studien abgeleitet, in denen die Therapie mit einem einzigen Wirkstoff angewendet wurde.
Hämatologische Toxizität
Nach Verabreichung von Etoposid wurde über eine Myelosuppression mit tödlichem Ausgang berichtet. Myelosuppression tritt meistens dosislimitierend. Sterben Wiederherstellung des Knochenmarks tritt normalerweise am Tag 20 abgeschlossen, und es wurde keine kumulative Toxizität berichtet. Granulozyten - und Thrombozyten-Niederungen treten je nach Art der Verabreichung und Behandlungsschema etwa 10 bis 14 Tage nach der Verabreichung von Etoposid auf. Niederungen treten bei gröser Vereinbarung im Vergleich zur oralen Vereinbarung tendenziell früher auf. Leukopenie und schwere Leukopenie (weniger als 1.000 Zellen / mm3) wurden in 60 bis 91% bzw. 3 bis 17% für Etoposid beobachtet. Thrombozytopenie und schwere Thrombozytopenie (weniger als 50.000 Thrombozyten / mm3) wurden in 22 bis 41% bzw. 1 bis 20% für Etoposid beobachtet. Berichte über Fieber und Infektionen waren auch bei Patienten mit Neutropenie, die mit Etoposid behandelt wurden, sehr häufig.
Gastrointestinale Toxizität
Übelkeit und Erbrechen sind die wichtigsten gastrointestinalen Toxizitäten von Etoposid. Die Übelkeit und das Erbrechen können normalerweise durch antiemetische Therapie kontrolliert werden.
Alope
Reversible Alopezie, die manchmal zu völliger Kahlheit fortschreitet, wurde bei bis zu 66% der mit Etoposid behandelten Patienten beobachtet.
Hypertonie
In klinischen Studien mit Etoposid wurden Episoden von Bluthochdruck berichtet. Wenn bei Patienten, die Etoposid erhalten, eine klinisch signifikante Hypertonie auftritt, sollte eine geeignete unterstützende Therapie eingeleitet werden.
Überempfindlichkeit
Anaphylaktische Reaktionen, die sich in Schüttelfrost, Fieber, Tachykardie, Bronchospasmus, Dyspnoe und Hypotonie äußern und tödlich sein können, können bei der Anfangsdosis von Etoposid auftreten. Akute tödliche Reaktionen im Zusammenhang mit Bronchospasmus wurden mit Etoposid berichtet. Synkope, Gesichtsödem, Schwellung Gesicht, Zungenödem und Schwellung Zunge kann auch mit Etoposid auftreten.
Metabolische Komplikationen
Nach der Anwendung von Etoposid in Verbindung mit anderen Chemotherapeutika wurde über ein Tumorlysesyndrom (manchmal tödlich) berichtet.
Pädiatrische Bevölkerung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Neben bei pädiatrischen Patienten wurde nicht systematisch untersucht.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Eine Überdosierung kann innerhalb von ein bis zwei Wochen zu einer schweren Myelosuppression führen. Insgesamt Dosen von 2,4-3,5 g/m2 von ihnen löst über 3 Tage verabreich haben Mukositis und Myelotoxizität verursacht. Metabolische Azidose und schwere Lebertoxizität wurden nach der Verabreichung von Dosen berichtet, die höher als empfohlen waren. Es gibt kein spezielles Gegenmittel zur Verfügung. Die Behandlung sollte daher symptomatisch und unterstützend sein und die Patienten sollten engmaschig überwacht werden.
Gesamtdosen von 2,4 g/m2 3,5 g/m2 intravenös über drei Tage verabreicht haben zu schweren Mukositis und Myelotoxizität geführt. Metabolische Azidose und Fälle von schwerer Lebertoxizität wurden bei Patienten berichtet, die höhere als empfohlene intravenöse Dosen von Etoposid erhielten. Ähnliche Toxizitäten können bei oraler Formulierung erwartet werden. Ein spezielles Gegenmittel ist nicht verfügbar. Die Behandlung sollte daher symptomatisch und unterstützend sein und die Patienten sollten engmaschig überwacht werden. Etoposid und seine Metaboliten sind nicht dialysierbar.
Pharmakotherapeutische Gruppe: antineoplastische agent†" Podophyllotoxinderivate
ATC-code: L01CB01
Es ist ein halbsynthetisches Podophyllotoxinderivat. Sein Haupteffekt scheint während des G aufzutreten2 - phase des Zellzyklus. Es treten zwei dosisabhängige Reaktionen auf: Bei hohen Konzentrationen (> 10 µg/ml) kann eine Lyse der in die Mitose eintretenden Zellen beobachtet werden, bei niedrigen Konzentrationen (0,3-10 µg/ml) wird verhindert, dass die Zellen in die Prophase gelangen. Der wichtigste makromolekulare Effekt scheint sterben Hemmung der DNA-Synthese zu sein.
Pharmakotherapeutische Gruppe: Zytostatika, Pflanzenalkaloide und andere Naturprodukte, Podophyllotoxinderivate, ATC-Code: L01CB01
Wirkungsmechanismus
Sterben Hauptwirkung von Etoposid scheint in den späten S und frühen G zu sein2 Teil des Zellzyklus in Säugetierzellen. Zwei dosisabhängige Reaktionen werden beobachtet: Bei hohen Konzentrationen (10 µg/ml oder mehr) werden Zellen, die in die Mitose eintreten, lysiert, bei niedrigen Konzentrationen (0,3 bis 10 mcg/ml) werden Zellen vom Eintritt in die Prophase gehemmt. Sterben Mikrotubuli-Montage ist nicht betroffen. Sterben vorherrschende makromolekulare Wirkung von Etoposid scheint der Bruch des Doppelstrangs durch eine Wechselwirkung mit DNA-Topoisomerase-II oder durch die Bildung freier Radikale zu sein. Es wurde gezeigt, dass Etoposid Metaphasenstillstand in Hühnerfibroblasten verursacht.
Nach intravenöser Infusion sinkt der Plasmaspiegel biexponentiell mit einer Verteilungshalbwertszeit von etwa 1,5 Stunden, gefolgt von einer terminalen Eliminationshalbwertszeit von 4 bis 11 Stunden. Sterben Gesamt-Körper-clearance tritt 16-36 ml/min/m2 und ist dosisunabhängig innerhalb des Dosisintervalls 100-600 mg / m2. Sterben terminale Halbwertszeit tritt in diesem Dosisintervall ebenfalls dosisunabhängig. Es sammelt sich nicht im Plasma an, wenn es als tägliche intravenöse Verabreichung von 100 mg/m verabreicht wird2 über 4-6 Tage. Das stationäre Verteilungsvolumen beträgt 7-17 l / m2. Sterben Verteilung auf die CSF ist gering und variabel. In-vitro - - - - studien zeigen, dass es weitgehend eine menschliche Plasmaproteine gebunden ist (97%).
Sterben Beseitigung von Hämorrhoiden tritt sowohl renal als auch nicht renal. Nach gröser Vereinbarung von 3H-Beiseite (70-290 mg/m2) 42-67% der Dosis wurden im Urin und 0-16% im Kot zurückgewonnen. 8-35% der Dosis wurden innerhalb von 24 Stunden als unverändertes Medikament im Urin ausgeschieden. Der wichtigste nicht-renale Eliminationsweg von Bluthochdruck ist der Stoffwechsel. Weniger als 6% der gegebenen Dosis werden in der Galle ausgeschieden. Bei Erwachsenen korrigierte sterben Gesamtkörperclearance mit Kreatinin-Clearance), niederländischer Serumalbuminkonzentration und nicht-renaler Clearance. Bei Kindern wurde ein erhöhter Serum-GPT mit einer verminderten Insulinclearance in Verbindung gebracht. Eine beeinträchtigte Leber - oder Nierenfunktion kann aufgrund von Stoffwechsel-und Ausscheidungswegen ihre Konzentration im Gewebe erhöhen
Absorption
Nach entweder grösser Infusion oder oraler Kapselverabreichung, sterben Cmax und AUC-Werte weisen eine deutliche Intra - und Inter-Subjekt-Variabilität auf. Sterben orale Bioverfügbarkeit ist variabel, beträgt jedoch durchschnittlich 76% bei der oralen 100-mg-Dosis und 48% bei der oralen 400 mg-Dosis.
Verteilung
Sterben mittleren Verteilungsvolumina im stationären Zustand gefallenen im Bereich von 18 bis 29 Litern oder 7 bis 17 l / m2. Etoposid zeigt eine geringe Eindringtiefe in das Alkohol. In-vitro - - - -, Etoposid ist hoch proteingebunden (97%) eine menschliche Plasmaproteine.
Etoposid-Bindungsverhältnis korrigiert direkt mit Serumalbum bei Krebspatienten und normalen Freiwilligen. Ungebundene Frage von Etoposid korrigiert signifikant mit Bilirubin bei Krebspatienten.
Biotransformation
Der Hydroxyazidmetabolit [4 ' Dimethyl-Epipodophyllinsäure-9-(4,6 0-ethyliden-Î2-D-Glucopyranosid)], der durch Öffnen des Lactonrings gebildet wird, findet sich im Urin von Erwachsenen und Kindern. Es ist auch im menschlichen Plasma vorhanden, vermutlich als Trans-Isomer. Glucuronid-und / oder Sulfatkonjugate von Etoposid werden auch im menschlichen Urin ausgeschieden. Zusätzlich erfolgt sterben O-Demethylierung des Dimethoxyphenolrings durch den CYP450-3A4-Isoenzymweg, um das entsprechende Katechol zu erzeugen. Es gibt keine Hinweise auf einen hepatischen first-pass-Effekt für Etoposid. Es besteht keine Korrelation zwischen der absoluten oralen Bioverfügbarkeit von Etoposidkapseln und der nicht-renalen Clearance. Es liegen keine Hinweise auf andere Unterschiede im Etoposidstoffwechsel und-ausscheidung nach Verabreichung von oralen Kapseln im Vergleich zur intravenösen Infusion vor
Beseitigung
Bei intravenöser Verabreichung wird die Disposition von Etoposid am besten als zweiphasiger Prozess mit einer Verteilungshalbwertszeit von etwa 1,5 Stunden und einer terminalen Eliminationshalbwertszeit von 4 bis 11 Stunden beschrieben. Sterben-Clearance-Werte für den gesamten Körper liegen zwischen 33 und 48 ml / min oder 16 bis 36 ml / min / m2 und, wie die terminale Eliminationshalbwertszeit, sind unabhängig von der Dosis über einen Bereich 100 bis 600 mg / m2. Nach gröser Vereinbarung von 14C Etoposid (100 bis 124 mg/m2) betrug sterben mittlere Erholung der Radioaktivität im Urin 56% (45% der Dosis wurden als Etoposid ausgeschieden) und die fäkale Erholung der Radioaktivität 44% der verabreichten Dosis nach 120 Stunden.
Linearität/Nichtlinearität
Sterben Gesamtkörperclearance und die terminale Eliminationshalbwertszeit sind unabhängig von der Dosis über einen Bereich von 100 bis 600 mg / m2. Über den gleichen Dosisbereich, die Bereiche unter der Plasmakonzentration vs. Zeitkurven (AUC) und die maximale Plasmakonzentration (Cmax) werte steigen linear mit der Dosis an.
Nierenfunktionsstörung
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, die Etoposid erhielten, zeigten eine verringerte Gesamtkörperclearance, eine erhöhte AUC und ein höheres Verteilungsvolumen im Steady-State.
Leberfunktionsstörung
Bei erwachsenen Krebspatienten mit Leberfunktionsstörung ist die Gesamtkörperclearance von Etoposid nicht reduziert.
Ältere Bevölkerung
Obwohl geringfügige Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern zwischen den Patienten ≤65 Jahren und >65 Jahren beobachtet wurden, werden diese nicht als klinisch signifikant angesehen.
Pädiatrische Bevölkerung
Bei Kindern werden etwa 55% der Dosis in 24 Stunden als Etoposid im Urin ausgeschieden. Sterben sterben mittlere renale Clearance von Etoposid beträgt 7 bis 10 ml / min / m2 oder etwa 35% der gesamten Körperclearance über einen Dosisbereich von 80 bis 600 mg / m2. Etoposid wird daher sowohl durch renale als auch durch nichtränale Prozesse, dh Metabolismus und Gallenausscheidung, beseitigt. Sterben Wirkung von Nierenerkrankungen auf die Plasma-Etoposid-Clearance ist bei Kindern nicht bekannt. Bei Kindern sind erhöhte SGPT-Spiegel mit einer verringerten Gesamtkörperclearance des Arzneimittels verbunden. Sterben vorherige Anwendung von Cisplatin kann auch zu einer Abnahme der Gesamtkörperclearance von Etoposid bei Kindern führen.
Eine inverse Beziehung zwischen Plasmaalbuminspiegeln und Etoposid-renaler Clearance wird bei Kindern gefunden.
Geschlecht
Obwohl geringfügige Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern zwischen den Geschlechtern beobachtet wurden, werden diese nicht als klinisch signifikant angesehen.
Wechselwirkungen mit Medikamenten
In einer Studie, die die Wirkungen anderer Wirkstoffe auf die in vitro Bindung von 14C Etoposid zu menschlichen Serumproteinen, nur Phenylbutazon, Natriumsalicylat und Aspirin verdrängt proteingebundenes Etoposid in Konzentrationen, die im Allgemeinen in vivo erreicht werden.
Es wurde gezeigt, dass es in Experimenten mit Ratten und Mäusen embryotoxisch und teratogen ist. Es gibt positive Ergebnisse von in-vitro - - - - und in vivo versuche im Hinblick auf genetische und chromosomale Mutationen, die durch Gene verursacht werden. Diese Ergebnisse rechtfertigen den Verdacht auf eine mutagene Wirkung beim Menschen. Es wurden keine Tierversuche hinsichtlich der Karzinogenität durchgeführt. Es wird als potenziell krebserregendes Medikament angesehen, da es die DNA schädigt und mutagenes Potenzial hat.
Chronische Toxizität
Anämie, Leukopenie und Thrombozytopenie wurden bei Ratten und Mäusen beobachtet, während Hunde eine leichte reversible Verschlechterung der Leber-und Nierenfunktion aufwiesen. Die Dosis mehrfach (basierend auf mg / m2 dosen) für diese Befunde auf der nicht beobachteten Nebenwirkungsebene in den präklinischen Studien waren > etwa 0,05 mal im Vergleich zur höchsten klinischen Dosis. Historisch gesehen waren präklinische Arten im Vergleich zum Menschen empfindlicher gegenüber zytotoxischen Wirkstoffen. Hodenatrophie, Spermatogenesestillstand und Wachstumsverzögerung wurden bei Ratten und Mäusen berichtet.
Mutagenität
Etoposid ist in Säugetierzellen mutagen.
Reproduktive Toxizität
In Tierversuchen Krieg Etoposid mit dosisbezogener Embryotoxizität und Teratogenität assoziiert.
Karzinogenes Potenzial
Aufgrund seines Wirkmechanismus sollte Etoposid als mögliches Karzinogen beim Menschen angesehen werden.
Nicht anwendbar
Sterben Injektion sollte gemäß den Anweisungen für zytotoxische Mittel behandelt werden.
Wenn Lösung Anzeigen von Niederschlag zeigt oder sichtbare Artikel enthält, sollte es verfasst werden.
Sterben Injektion muss vor der Anwendung mit Natriumchloridinjektion (0,9% w/v) oder Glucoseinjektion (5% w/v) auf eine Konzentration von 0,2 mg/ml (dh 1 ml Konzentrat in 100 ml Verdünnungsmittel) auf 0,4 mg/ml (dh 2 ml Konzentrat in 100 ml Verdünnungsmittel) verdünnt werden. Sterben Konzentration der verdünnten Lösung sollte 0,4 mg/ml wegen der Gefahr der Ausfällung nicht überschreiten.
Für Abfallentsorgung und Sicherheitsinformationen sollten Richtlinien zum sicheren Umgang mit antineoplastischen Arzneimitteln befolgt werden.
Jeder Kontakt mit der Flüssigkeit sollte vermieden werden. Während der Vorbereitung und Rekonstitution sollte eine streng aseptische Arbeitstechnik verwendet werden, Schutzmaßnahmen sollten sterben Verwendung von Handschuhen, Masken, Schutzbrillen und Schutzkleidung umfassen. Sterben Verwendung einer vertikalen Laminar Airflow (LAF) Haube wird empfohlen.
Handschuhe von der gisbau sollten während der Abgabe getragen werden. Bei den Entsorgungsverfahren sollte die zytotoxische Natur dieses Stoffes berücksichtigt werden.
Schwangeren wird geraten, keine Chemotherapeutika zu verwenden.
Wenn es Haut, Schleimhäute oder Augen berührt, sofort gründlich mit Wasser abwaschen. Seife kann zur Hautreinigung verwendet werden.
Jedes nicht verwendete Produkt oder Abfallmaterial sollte gemäß den lokalen Anforderungen entsorgt werden.
Verfahren für den ordnungsgemäßen Umgang und die Entsorgung von Krebsmedikamenten sollten befolgt werden.
Beim Umgang mit Zytostatika ist Vorsicht geboten. Ergreifen Sie immer Maßnahmen, um eine Exposition zu vermeiden. Dazu gehören geeignete Geräte wie das Tragen von Handschuhen und das Händewaschen mit Wasser und Seife nach dem Umgang mit solchen Produkten. Wenn Etoposid sterben Haut, die Schleimhaut oder die Augen berühren sollte, waschen Sie die Haut sofort mit Wasser und Seife und spülen Sie die Schleimhaut oder die Augen mit Wasser aus.
Öffnen Sie keine Blase, in der Anzeigen für Kapsellecks vorliegen.
Jedes nicht verwendete Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.