Enal

essentieller Hypertonie;

chronische Herzinsuffizienz (in einer Kombinationstherapie);

Prävention von klinisch schwerer Herzinsuffizienz bei Patienten mit asymptomatischer Dysfunktion des linken Ventrikels (in einer Kombinationstherapie);

Prävention der koronaren Ischämie bei Patienten mit einer Dysfunktion des linken Ventrikels mit dem Ziel:

- Verringerung der Häufigkeit eines Herzinfarktes;

- Reduzierung der Häufigkeit von Hospitalisierungen wegen instabiler Angina pectoris.

arterielle Hypertonie;

chronische Herzinsuffizienz (als Teil der Kombinationstherapie);

linksventrikuläre Dysfunktion.

Arterielle Hypertonie (einschließlich. renovskularnaya); chronische Herzinsuffizienz.

Innen, unabhängig von der Zeit der Mahlzeit, vorzugsweise zur gleichen Tageszeit, mit einer kleinen Menge Flüssigkeit gepresst.

Arterielle Hypertonie

Die Anfangsdosis beträgt 5 bis 20 mg einmal täglich, abhängig von der schwere der arteriellen Hypertonie und dem Zustand des Patienten. Bei leichter arterieller Hypertonie beträgt die empfohlene Anfangsdosis 5– 10 mg / Tag.

Bei Patienten mit schwerer Aktivierung von RAAS (zum Beispiel renovaskuläre Hypertonie, salzverlust und/oder Dehydration, Dekompensation von Herzinsuffizienz oder schwerer arterieller Hypertonie) kann zu Beginn der Behandlung eine übermäßige Senkung des BLUTDRUCKS sein. In solchen Situationen wird empfohlen, die Therapie mit einer niedrigen Anfangsdosis zu beginnen — 5 mg / Tag oder weniger unter ärztlicher Aufsicht.

Vorherige Therapie mit hohen Dosen von Diuretika kann zu Austrocknung und erhöhen das Risiko von arterieller Hypotonie zu Beginn der Therapie mit Enal_®; die empfohlene Anfangsdosis — 5 mg / Tag. Behandlung mit Diuretika sollte für 2 abgesetzt werden– 3 Tage vor der Anwendung des Medikaments Enal _® . Vorsicht ist geboten bei Der Anwendung von enal _®, überwachen Sie die Nierenfunktion und den Kaliumgehalt im Serum.

Normalerweise beträgt die Erhaltungsdosis 20 mg 1 einmal täglich.

Die Dosierung wird individuell ausgewählt, bei Bedarf kann auf die maximale Tagesdosis erhöht werden — 40 mg

CHF und linksventrikuläre Dysfunktion

Die Anfangsdosis von enal _® beträgt 2,5 mg/Tag einmal; die Behandlung sollte unter sorgfältiger Aufsicht eines Arztes beginnen.

Das Medikament Enal_® zur Behandlung von Herzinsuffizienz kann gleichzeitig mit Diuretika und/oder Beta-adrenoblokatorami verwendet werden, falls erforderlich — mit herzglykosiden. In Ermangelung einer symptomatischen arteriellen Hypotonie zu Beginn der Therapie oder nach Ihrer Korrektur sollte die Dosis schrittweise erhöht werden (auf 2,5– 5 mg alle 3– 4 Tage) bis zur üblichen Erhaltungsdosis — 20 mg / Tag, die entweder einmal oder in 2 Dosen verschrieben wird, abhängig von der Verträglichkeit des Medikaments. Die Auswahl der Dosis wird für 2 durchgeführt– 4 Wochen. Maximale Tagesdosis — 40 mg in 2 Dosen.

1 Woche: 1– 3. Tag — 2,5 mg/Tag in 1 Empfang; 4– 7. Tag — 5 mg / Tag in 2 Rezeption.

2. Woche: 10 mg / Tag in 1 oder 2 Rezeption.

3. und 4. Woche: 20 mg / Tag in 1 oder 2 Dosen.

Besondere Vorsichtsmaßnahmen sollten bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und Diuretika eingenommen werden.

Angesichts des Risikos von arterieller Hypotonie und Nierenversagen (es ist viel seltener), sollten Sie sorgfältig überwachen BLUTDRUCK und Nierenfunktion vor und nach der Anwendung des Medikaments Enal_®. Bei Patienten, Einnahme von Diuretika, Dosis von Diuretika, wenn möglich, sollte vor Beginn der Einnahme des Medikaments reduziert werden Enal _® . Die Entwicklung der arteriellen Hypotonie nach der ersten Dosis bedeutet nicht, dass die arterielle Hypotonie bei längerem Gebrauch anhält, und zeigt nicht an, dass das Medikament abgesetzt werden muss.

Spezielle Patientengruppen

Eingeschränkte Nierenfunktion.bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollten die Intervalle zwischen der Anwendung und/oder die Dosis Von enal erhöht werden_®.

Bei CL Kreatinin zwischen 30 und 80 ml / min Anfangsdosis — 5– 10 mg / Tag; von 10 bis 30 ml / min — 2,5– 5 mg / Tag; weniger als 10 ml / min — 2,5 mg pro Tag der Hämodialyse (enalaprilat wird während der Hämodialyse ausgeschieden).

Im Intervall zwischen den Sitzungen der Hämodialyse sollte die Dosis des Arzneimittels unter der Kontrolle des BLUTDRUCKS ausgewählt werden.

ältere Patienten. Bei älteren Patienten häufiger über ausgeprägte antihypertensive Wirkung und die verlängerte Arzneimittelwirkung, was mit einer Verringerung der rate der Ausscheidung von Enalapril, daher die empfohlene Anfangsdosis beträgt 1,25 mg. Dosierung wird in Abhängigkeit von der Nierenfunktion.

Innen, unabhängig von der Mahlzeit, mit genügend Flüssigkeit gepresst. Tagesdosen werden in der Regel am morgen eingenommen, aber die Einnahme des Medikaments kann in 2-Zeiten unterteilt werden — morgen und Abend. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Diuretika kann die blutdrucksenkende Wirkung erhöht werden.

Arterielle Hypertonie: die Anfangsdosis beträgt 5 mg am morgen (1 Tabelle. nach 5 mg Enalapril Maleat). Wenn bei der Einnahme dieser Dosis der BLUTDRUCK nicht normalisiert wird, kann die tägliche Dosis auf 10 mg erhöht werden.das Intervall zwischen der Erhöhung der Dosen sollte mindestens 3 Wochen betragen. Die Erhaltungsdosis beträgt in der Regel 10 mg Enalapril-Maleat.

Die maximale Tagesdosis sollte 40 mg pro Tag nicht überschreiten (2 mal 20 mg Enalapril-Maleat).

Chronische Herzinsuffizienz: die Anfangsdosis beträgt 2,5 mg am morgen. Die Erhöhung der Dosis sollte schrittweise erfolgen, abhängig vom Zustand des Patienten.

Die Erhaltungsdosis beträgt in der Regel 5– 10 mg (1– 2 Tabelle. nach 5 mg oder 1 Tabelle. nach 10 mg Enalapril Maleat). Die maximale Tagesdosis sollte 20 mg nicht überschreiten (2 Tabelle. nach 10 mg oder 1 Tabelle. 20 mg).

Linksventrikuläre Dysfunktion: die Anfangsdosis beträgt 2,5 mg Enalapril Maleat 2 mal täglich, eine Dosisanpassung ist je nach Zustand des Patienten möglich. Die Durchschnittliche Erhaltungsdosis beträgt 10 mg 2 mal täglich.

Patienten mit leichter eingeschränkter Nierenfunktion (CL Kreatinin 30– 60 ml / min) und Patienten über 65 Jahre: die Anfangsdosis beträgt 2,5 mg am morgen. Die Erhaltungsdosis beträgt in der Regel 5– 10 mg (1– 2 Tabelle. nach 5 mg oder 1 Tabelle. 10 mg) Enalapril Maleat pro Tag. Die maximale Tagesdosis sollte 20 mg nicht überschreiten (2 Tabelle. nach 10 mg oder 1 Tabelle. 20 mg) Enalapril.

Patienten mit schwerer Nierenfunktion (CL Kreatinin weniger als 30 ml / min) und Hämodialyse: die Anfangsdosis beträgt 2,5 mg Enalapril Maleat pro Tag. Patienten, die sich unter Hämodialyse befinden, sollten das Medikament nach der Dialyse einnehmen.

Die Erhaltungsdosis beträgt in der Regel 5 mg (1 Tabelle. 5 mg) Enalapril pro Tag. Die maximale Tagesdosis sollte 10 mg (1 Tabelle) nicht überschreiten. 10 mg oder 2 Tabletten. 5 mg) pro Tag. Es ist möglich, das Medikament in Form einer Monotherapie oder in Kombination mit anderen Antihypertensiva, insbesondere mit Diuretika, zu verwenden.

Innen, unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Erwachsene mit arterieller Hypertonie Anfangsdosis — 10–20 mg/Tag. In Zukunft wird die Dosis individuell für jeden Patienten ausgewählt. Bei moderater arterieller Hypertonie sind 10 mg pro Tag ausreichend. Maximale Tagesdosis — 40 mg

Bei renovaskulärer Hypertonie die Anfangsdosis — normalerweise 5  mg pro Tag, dann wird die Dosis individuell ausgewählt. Maximale Tagesdosis — 20 mg / Tag.

Bei Herzinsuffizienz zuerst — 2,5  mg (1/2 Tabelle. 5 mg), dann wird die Dosis schrittweise auf 10 erhöht– 20 mg 1– 2 mal am Tag. Die Auswahl der enal-Dosen wird für 2 durchgeführt– 4 Wochen oder in einem kürzeren Zeitraum, abhängig von der Anwesenheit von Symptomen der Herzinsuffizienz. Vor und während der Therapie sollte Enalom BLUTDRUCK und Nierenfunktion regelmäßig überwacht werden. Es sollte auch eine Bestimmung der kaliumkonzentration im Blut durchgeführt werden.

Ältere Patienten (über 65 Jahre) Anfangsdosis — 2,5 mg, weil einige ältere Patienten empfindlicher auf Enal reagieren. Die Auswahl der Dosis erfolgt unter der Kontrolle des BLUTDRUCKS.

Die Dauer der Behandlung hängt von der Wirksamkeit der Therapie ab. In allen Fällen, wenn der BLUTDRUCK zu stark reduziert ist, wird die Dosis des Arzneimittels allmählich reduziert.

Wenn der BLUTDRUCK nicht nur durch die Ernennung von Enal unterstützt werden kann, sollten Diuretika mit der Behandlung verbunden werden.

Bei der Identifizierung von Verletzungen der Nierenfunktion sollte die Dosis des Arzneimittels in Abhängigkeit von der Kreatinin-clearance reduziert werden (siehe Tabelle).

Tabelle

Während der Zeit, wenn keine Hämodialyse durchgeführt wird, sollten die Dosen des Arzneimittels unter Berücksichtigung der BLUTDRUCKWERTE ausgewählt werden.

überempfindlichkeit gegen Enalapril, andere Komponenten des Arzneimittels oder andere ACE-Hemmer;

Angioödem in der Geschichte, mit der vorherigen Verwendung von ACE-Hemmern, Hereditäre Angioödem Angioödem oder idiopathische Angioödem assoziiert;

gleichzeitige Anwendung mit aliskiren bei Patienten mit Diabetes mellitus oder eingeschränkter Nierenfunktion (CL Kreatinin weniger als 60 ml / min);

Porphyrie;

Mangel an Laktase, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption-Syndrom (weil. die Zusammensetzung des Medikaments Enal _® enthält Laktose);

Schwangerschaft;

Stillzeit;

Alter unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht installiert).

Vorsicht: Stenosen bilaterale nierenarterie oder Stenose der Arteria nur Nieren; primärer Hyperaldosteronismus; hyperkaliämie; Zustand nach Nierentransplantation; Aortenstenose und/oder mitralstenose (in Verletzung Hämodynamik); hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie (GOKMP); Zustände mit niedrigen BEC (T.tsch. Durchfall, Erbrechen) ; systemische Erkrankungen des Bindegewebes (in T.tsch. Sklerodermie, systemischer Lupus erythematodes); koronare Herzkrankheit; Unterdrückung der Knochenmark Hämatopoese; zerebrovaskuläre Erkrankungen (in T.tsch. Insuffizienz der zerebralen Durchblutung); Diabetes mellitus; Nierenversagen (Proteinurie — mehr als 1 G/Tag); Leberversagen; Patienten, die eine Diät mit der Einschränkung von Kochsalz oder Hämodialyse; gleichzeitige Aufnahme mit Immunsuppressiva und Diuretika; Patienten über 65 Jahre.

überempfindlichkeit gegen das Medikament und andere Ace-Hemmer;

angioneurotisches ödem in der Anamnese, einschließlich und vor dem hintergrund der Zulassung von Ace-Hemmern;

Stenose (einseitig oder beidseitig) der Nierenarterien;

Leber-oder Nierenerkrankungen;

Schwangerschaft;

stillen;

bis zu Alter 18 Jahre (Effizienz und Sicherheit werden nicht installiert).

Überempfindlichkeit (einschließlich. gegenüber anderen Ace-Hemmer), renale, Stenose der Nierenarterien (beidseitig oder nur Nieren), azotämie, Zustand nach Nierentransplantation, Stenosen Mund Seen, primärer Hyperaldosteronismus, hereditäres Angioödem, hyperkaliämie, Schwangerschaft, Laktation (Sie sollten aufhören, stillen), Alter der Kinder.

Klassifizierung der Häufigkeit von Nebenwirkungen der who: sehr oft — & ge; 1/10; oft — von & ge;1/100 bis <1/10; selten — von & ge;1/1000 bis <1/100; selten — von & ge;1/10000 bis < 1/1000; sehr selten — < 1/10000; Frequenz unbekannt — kann nicht auf der Grundlage der verfügbaren Daten ausgewertet werden. In jeder Gruppe werden unerwünschte Effekte in der Reihenfolge dargestellt, in der Sie Ihren Schweregrad reduzieren.

seitens der Organe der Hämatopoese: selten — Anämie (einschließlich aplastische und hämolytische); selten — Neutropenie, Verringerung der Konzentration von Hämoglobin und Hämatokrit im Serum, Thrombozytopenie, Agranulozytose, Unterdrückung der Knochenmark Hämatopoese, Panzytopenie, Lymphadenopathie, Autoimmunerkrankungen.

von der metabolischen Seite: selten — Hypoglykämie.

vom Nervensystem: oft — Kopfschmerzen, Depression; selten — Verwirrung, Schlaflosigkeit, Schläfrigkeit, Parästhesien, erhöhte Erregbarkeit, Vertigo; selten — Veränderung der Natur der Träume, Schlafstörungen.

von den Sinnen: oft — Veränderungen der Geschmackswahrnehmung; selten — Tinnitus; sehr selten — verschwommene Sicht.

von der CCC: sehr oft — Schwindel; oft !orthostatische Hypotonie), Synkope, Schmerzen in der Brust, Herzrhythmusstörungen, Angina pectoris; selten — Herzklopfen, Myokardinfarkt oder Schlaganfall, möglicherweise durch einen starken Rückgang des BLUTDRUCKS bei Patienten mit hohem Risiko verursacht; selten — Raynaud-Syndrom.

Atemwege: sehr oft — Husten; selten — Rhinorrhoe, Halsschmerzen und Heiserkeit der Stimme, Bronchospasmus/Asthma bronchiale; selten — Kurzatmigkeit, lungeninfiltrate, Rhinitis, allergische Alveolitis/eosinophile Pneumonie.

seitens des Verdauungssystems: sehr oft — übelkeit; oft — Durchfall, Bauchschmerzen, Blähungen; selten — Ileitis, Darmverschluss, Pankreatitis, Erbrechen, Dyspepsie, Verstopfung, Magersucht, Trockenheit der Mundschleimhaut, Magengeschwür; selten — Verletzung der Leber und Galle, Hepatitis (hepatozelluläre oder cholestatische), einschließlich Leber-Nekrose, Cholestase (einschließlich Gelbsucht), Stomatitis/aphthöse Geschwüre, Glossitis; sehr selten — Angioödem des Darms.

von der Haut: oft — Hautausschlag, überempfindlichkeitsreaktionen/Angioödem (Angioödem im Gesicht, Gliedmaßen, Lippen, Zunge, Rachen und/oder Kehlkopf beschrieben); selten — vermehrtes Schwitzen, Juckreiz der Haut, Urtikaria, Alopezie; selten — Erythem multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, exfoliative Dermatitis, toxische epidermale Nekrolyse, Pemphigus (Pemphigus), erythrodermie.

Symptomkomplex beschrieben, die Fieber, Myalgie/Myositis, Arthralgie/Arthritis, serositis, Vaskulitis, erhöhte ESR, Leukozytose und Eosinophilie, ein positiver Test für antinukleäre Antikörper umfassen kann. Hautausschläge, photosensibilisierungsreaktionen oder andere hautmanifestationen können auftreten.

aus dem Urogenitalsystem: selten — Verletzung der Niere, Proteinurie, Nierenversagen, Impotenz; selten — Oligurie, Gynäkomastie.

aus dem Bewegungsapparat: selten — Muskelkrämpfe.

Laborwerte: Häufig — hyperkaliämie, erhöhte Konzentration von Kreatinin im Serum; selten — erhöhte Konzentration von Harnstoff im Serum, Hyponatriämie; selten — erhöhte Aktivität von Leberenzymen, erhöhte Konzentration von Bilirubin im Serum.

sonstige: Häufigkeit unbekannt — Syndrom der unzureichenden Sekretion von ADH.

Unerwünschte Ereignisse während der post-Marketing-Anwendung des Medikaments identifiziert, aber der kausale Zusammenhang mit der Einnahme des Medikaments wurde nicht festgestellt: Infektion der Harnwege, Infektion der oberen Atemwege, Bronchitis, Herzstillstand, Vorhofflimmern, Herpes zoster, Melena, Ataxie, Thromboembolien äste der Lungenarterie und Herzinfarkt, hämolytische Anämie, einschließlich Hämolyse bei Patienten mit einem Mangel an Glucose-6-Phosphat-dehydrogenase.

Die meisten Nebenwirkungen sind vorübergehend und erfordern keine Abschaffung des Medikaments.

seitens der CCC: zu Beginn der Therapie selten — arterielle Hypotonie (einschließlich orthostatische), Schwindel, Schwäche, Sehstörungen; sehr selten — Brustschmerzen, Angina pectoris, Herzklopfen, Thromboembolien der äste der Lungenarterie.

Atemwege: unproduktiver trockener Husten, interstitielle Pneumonitis, Bronchospasmus, Kurzatmigkeit, Rhinorrhoe, Pharyngitis.

seitens des Verdauungstraktes: trockener Mund, Magersucht, dyspeptische Störungen (übelkeit, Durchfall oder Verstopfung, Erbrechen, Bauchschmerzen), Darmverschluss, Pankreatitis, Leber-und gallenfunktionsstörungen, Hepatitis, Gelbsucht.

vom Nervensystem und Sinnesorgane: in seltenen Fällen können Kopfschmerzen, Schwindel, Schwäche, erhöhte Müdigkeit, Schläfrigkeit, Betäubung des Bewusstseins auftreten; extrem selten (bei Einnahme in hohen Dosen) — Depression, Schlafstörungen, periphere Neuropathie und Parästhesien, Muskelkrämpfe, Nervosität, Tinnitus, verschwommenes sehen und geschmacksveränderungen. Diese Verletzungen sind vorübergehend und normalisieren sich nach absetzen des Medikaments.

seitens der Nierenfunktion: selten — Verletzung der Niere, Proteinurie, die Entwicklung von hyperkaliämie und Hyponatriämie (die Phänomene sind vorübergehend und normalisieren sich nach absetzen des Medikaments).

seitens des Fortpflanzungssystems: sehr selten bei Verwendung in hohen Dosen — Impotenz.

allergische Reaktionen: Hautausschlag, Angioödem des Gesichts, Gliedmaßen, Lippen, Zunge, Stimme Schlitz und/oder Kehlkopf, Dysphonie, exfoliative Dermatitis, multiforme exsudative Erythem (einschließlich.Stevens-Johnson-Syndrom), toxische epidermale Nekrolyse, pempyrchata, Juckreiz der Haut, Urtikaria, Photosensibilisierung, serose, Vaskulitis, Myositis, Arthralgie, Arthritis, Stomatitis.

Laborparameter: es ist möglich, den Hämoglobin -, Hämatokrit-und thrombozytenspiegel zu reduzieren. In sehr seltenen Fällen, vor allem bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, diffuse Erkrankungen des Bindegewebes oder gleichzeitige Therapie allopurinolom, novocainamidom oder immunsuppressorami, kann Anämie entwickeln., Thrombozytopenie, Neuropathie, erhöhte Konzentration von Harnstoff, hypercreatininämie, Eosinophilie; in einigen Fällen — erhöhte Aktivität der Leber Transaminasen, Agranulozytose oder Panzytopenie.

Es ist notwendig, die Werte der oben genannten Laborparameter vor und während der Behandlung regelmäßig zu überwachen, insbesondere bei Risikopatienten.

Kopfschmerzen, Schwindel, Müdigkeit, erhöhte Müdigkeit, Krämpfe, Schlaflosigkeit, Nervosität, Tinnitus, Glossitis, übelkeit, trockener Husten, orthostatische Hypotonie, Herzklopfen, Schmerzen in der Herzgegend, Schmerzen im unterleib, Durchfall, Verletzung der Leber und Niere, Impotenz, Proteinurie, hyperkaliämie, Anstieg der Leber-Transaminasen und Bilirubin-Konzentration im Blut, Neutropenie, Haarausfall, Angioödem, kutane allergische Hautausschläge.

Symptome: über 6 Stunden nach der Einnahme — ausdrückliche Abnahme des BLUTDRUCKS, bis zur Entwicklung des Kollaps, Verletzungen des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht, Nierenversagen, Hyperventilation, Tachykardie, Herzklopfen, ätiologie, Schwindel, Angst, Husten, Krämpfe, Stupor. Nach Einnahme von 300 und 440 mg Enalapril überschritten die serumkonzentrationen von enalaprilat im Blutplasma die üblichen therapeutischen Konzentrationen von 100 bzw.

Behandlung: der Patient sollte in eine horizontale Position mit niedrigem Kopfteil versetzt werden. In leichten Fällen werden Magenspülung und Einnahme von Aktivkohle in schwereren Fällen gezeigt — intravenöse Infusion von 0,9% Natriumchloridlösung, plasmaersatzstoffe, falls erforderlich — in / in der Einführung von Katecholaminen. Mögliche Ausscheidung von enalaprilat durch Hämodialyse, ausscheidungsrate — 62 ml / min. Patienten mit Therapie-resistenter Bradykardie, zeigt die Einstellung des rhythmusfahrers. Serum-elektrolytgehalt und Serum-Kreatinin-Konzentration sollten sorgfältig überwacht werden.

Symptome: deutliche Abnahme des BLUTDRUCKS, bis zur Entwicklung von Kollaps, Myokardinfarkt, akute zerebrale Durchblutung oder thromboembolische Komplikationen, Krämpfe, Stupor.

Behandlung: der Patient wird in eine horizontale Position mit einer niedrigen Kopfposition versetzt. In leichten Fällen werden Magenspülung und Einnahme von Salzlösung gezeigt, in schwereren Fällen — Maßnahmen zur Stabilisierung des BLUTDRUCKS: intravenöse Verabreichung von Kochsalzlösung, plasmaersatzstoffen, falls erforderlich — Einführung von angiotensin II, Hämodialyse (die ausscheidungsrate von enalaprilat beträgt durchschnittlich 62 ml/min).

Enalapril — blutdrucksenkendes Mittel, dessen Wirkmechanismus mit der Hemmung der ACE-Aktivität verbunden ist, was zu einer Abnahme der Bildung von angiotensin II führt.

Enalapril — es ist ein Derivat von zwei Aminosäuren: L-Alanin und L-Prolin. Nach der Absorption von Enalapril, oral eingenommen, hydrolysiert zu enalaprilat, das ACE hemmt. Der Wirkmechanismus ist mit einer Abnahme der Bildung von angiotensin I angiotensin II verbunden, eine Abnahme des Blutplasma, das zu einer Erhöhung der Aktivität von Renin-Plasma führt (durch die Beseitigung der negativen Reaktion auf die änderung der Produktion von Renin) und eine Abnahme der Sekretion von Aldosteron. Da ACE mit dem Enzym kininase II identisch ist, kann Enalapril auch den Abbau von Bradykinin blockieren — Peptid, das eine starke vasopressorwirkung hat. Der Wert dieses Effekts im Wirkmechanismus von Enalapril ist nicht endgültig festgelegt.

Die blutdrucksenkende Wirkung von Enalapril ist in Erster Linie mit der Unterdrückung der RAAS-Aktivität verbunden, die eine wichtige Rolle bei der Regulierung des BLUTDRUCKS spielt. Trotzdem hat Enalapril auch bei Patienten mit arterieller Hypertonie und niedriger Renin-Konzentration eine antihypertensive Wirkung.

Vor dem hintergrund der Verwendung von Enalapril sinkt der BLUTDRUCK unabhängig von der Position des Körpers (sowohl im liegen als auch im stehen) ohne signifikante Erhöhung der Herzfrequenz. Symptomatische orthostatische Hypotonie entwickelt sich selten. Bei einigen Patienten kann das erreichen einer optimalen Senkung des BLUTDRUCKS mehrere Wochen der Therapie erfordern. Die abrupte Abschaffung von Enalapril wurde nicht von einem Anstieg des BLUTDRUCKS begleitet.

Eine wirksame Hemmung der ACE-Aktivität tritt normalerweise in 2 auf– 4 h nach einer Einzeldosis von Enalapril im inneren. Die Zeit des Beginns der blutdrucksenkenden Wirkung ist in der Regel bei Einnahme — 1 h, erreicht das Maximum in 4– 6 H. die Dauer der Aktion hängt von der Dosis ab. Bei der Anwendung der empfohlenen Dosen werden blutdrucksenkende Wirkung und hämodynamische Effekte mindestens 24 Stunden aufrechterhalten.

Bei Patienten mit essentieller Hypertonie wird die BLUTDRUCKSENKUNG von einer Abnahme des peripheren vaskulären Widerstands und einer Zunahme des herzvolumens begleitet, wobei sich die Herzfrequenz nicht ändert oder sich geringfügig ändert. Der nierendurchfluss nimmt zu, aber die glomeruläre Filtrationsrate ändert sich nicht. Bei Patienten mit einer anfänglich niedrigen glomerulären Filtrationsrate stieg Ihr Niveau jedoch in der Regel an.

Bei Patienten mit diabetischer/nichtdiabetischer Nephropathie vor dem hintergrund der Einnahme von Enalapril nahmen Albuminurie/Proteinurie und Ausscheidung durch die Nieren von IgG ab.

Bei Patienten mit CHF vor dem hintergrund der Therapie mit Herzglykoside und Diuretika Enalapril Anwendung begleitet von einer Abnahme der OPSS und BLUTDRUCK, erhöhte Herzleistung, während die Herzfrequenz sinkt (in der Regel bei Patienten mit CHF-Herzfrequenz erhöht). Der Druck der Verklemmung der pulmonalen Kapillaren nimmt ebenfalls ab. Bei längerem Gebrauch erhöht Enalapril die Toleranz gegenüber körperlicher Aktivität und reduziert die schwere der Herzinsuffizienz, bewertet nach den Kriterien NYHA. Enalapril bei Patienten mit leichter bis mäßiger Herzinsuffizienz verlangsamt seine Progression und verlangsamt auch die Entwicklung der linksventrikulären Dilatation.

Die Häufigkeit von Myokardinfarkt und die Anzahl der Krankenhauseinweisungen über instabile Angina pectoris).

ACE-Hemmer. Pharmakologische Aktivität hat Metabolit Enalapril — enalaprilat. Hemmt die Bildung von angiotensin II und beseitigt seine vasokonstriktive Wirkung. In diesem Fall sinkt OPSS, Garten und Dad, post - und Vorspannung auf dem Myokard. Erweitert die Arterien in einem größeren Ausmaß als die Venen, während es keine Reflex-Erhöhung der Herzfrequenz gibt.

Reduziert auch die Vorspannung, reduziert den Druck im rechten Vorhof in einem kleinen Kreis der Blutzirkulation, reduziert die Hypertrophie des linken Ventrikels. Reduziert den Tonus der Arteriolen der Glomeruli der Nieren und verhindert diabetische Nephropathie. Beeinflusst nicht den Stoffwechsel von Glukose, Lipoproteinen und der sexuellen Funktion. Der maximale Effekt entwickelt sich durch 6– 8 h und bleibt für 24 H. die Therapeutische Wirkung wird nach einigen Wochen der Behandlung erreicht.

Absaugung

Nach Einnahme von Enalapril wird schnell resorbiert, der Grad der Absorption von Enalapril beträgt etwa 60%. T _max Enalapril im Serum — 1 h nach Einnahme. Essen hat keinen Einfluss auf die Absorption. Enalapril wird schnell und aktiv hydrolysiert, um enalaprilat, einen starken ACE-Hemmer, zu bilden. T_max enalaprilat — 3– 4 h nach Einnahme. T_1/2 Enalapril bei wiederholter Anwendung ist 11 H. bei Patienten mit normaler Nierenfunktion C_ss enalaprilat im Blutplasma wurde am 4.Tag der Therapie erreicht.

Verteilung

Die Verbindung mit plasmaproteinen von enalaprilat im Bereich der therapeutischen Dosen beträgt 60%.

Biotransformation (Stoffwechsel)

Neben der Umwandlung in enalaprilat unterliegt Enalapril keiner signifikanten Biotransformation.

Ableitung

Enalaprilat wird hauptsächlich von den Nieren ausgeschieden. Im Urin werden hauptsächlich enalaprilat (etwa 40% der Dosis) und unverändertes Enalapril (etwa 20%) bestimmt.

Spezielle Patientengruppen

Eingeschränkte Nierenfunktion. bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz (CL Kreatinin 36– 60 ml / min (0,6–1 ml / s) nach der Einnahme von Enalapril in einer Dosis von 5 mg 1 einmal täglich auc von enalaprilat etwa 2 mal mehr als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Bei schwerem Nierenversagen (CL Kreatinin & le;30 ml / min): die auc-rate erhöhte sich um das 8-fache. T_1/2 enalaprilat nach wiederholter Anwendung bei schwerer Niereninsuffizienz verlängert, und die Zeit zum erreichen des gleichgewichtszustandes verzögert sich. Enalaprilat wird während der Hämodialyse entfernt, die ausscheidungsrate — 1,03 ml / s (62 ml / min).

Nach Einnahme von etwa 60% Enalapril aus dem Verdauungstrakt absorbiert. Essen hat keinen Einfluss auf die Absorption des Medikaments. Bindung an Plasmaproteine — weniger als 50%. Wird hydrolysiert, um enalaprilat zu bilden, das eine ausgeprägte pharmakologische Aktivität hat. Die maximale Konzentration im Serum von Enalapril wird durch 1 h, enalaprilat erreicht — durch 3– 4 h. 4 Tage nach Beginn der Einnahme beträgt der Wert von T _1/2 11 Stunden. Es wird hauptsächlich von den Nieren ausgeschieden — 60% (20% — in Form von Enalapril und 40% — in Form von enalaprilat), durch den Darm — 33% (6% — in Form von Enalapril und 27% — in Form von enalaprilat).

• - Converting-Enzym (ACE) - Hemmer [Ace-Hemmer]

• - converting-Enzym-Hemmer (Ace) - Hemmer [Ace-Hemmer]

• Ace-Hemmer

Doppelte RAAS-Blockade

Das Risiko für arterielle Hypotonie, hyperkaliämie und Störungen der Nierenfunktion (einschließlich akutes Nierenversagen) oben im Falle der doppelte Blockade des RAAS, D. H. bei gleichzeitiger Anwendung von angiotensin-II-rezeptor-Antagonisten, Ace-Hemmer oder aliskirena, im Vergleich mit der Anwendung des Arzneimittels zu einer der genannten Gruppen. Falls erforderlich, wird die gleichzeitige Anwendung von Medikamenten empfohlen, den BLUTDRUCK, die Nierenfunktion und den Wasser-Elektrolythaushalt zu überwachen.

Die gleichzeitige Anwendung von Enalapril mit aliskiren bei Patienten mit Diabetes mellitus oder eingeschränkter Nierenfunktion (CL Kreatinin weniger als 60 ml/min) ist kontraindiziert.

Kaliumsparende Diuretika und kaliumpräparate

ACE-Hemmer reduzieren den kaliumverlust unter dem Einfluss von Diuretika.

Die gleichzeitige Anwendung von Enalapril und kaliumsparende Diuretika (wie Spironolacton, eplerenon, Triamteren, Amilorid), Kalium oder kaliumersatzstoffe, sowie die Verwendung von anderen Medikamenten, die zur Erhöhung des kaliumgehalts im Blutplasma beitragen (zum Beispiel Heparin) kann zu hyperkaliämie führen.

Bei gleichzeitiger Anwendung sollten Sie vorsichtig sein und den Serum-Kaliumgehalt regelmäßig überwachen.

Diuretika (Thiazid oder Schleife)

Die Vorherige Therapie mit hohen Dosen von Diuretika kann zu einer Abnahme der BCC und einem erhöhten Risiko für arterielle Hypotonie während des Beginns der Enalapril-Therapie führen. Übermäßige antihypertensive Wirkung kann reduziert werden, indem Diuretikum, Erhöhung der Aufnahme von Wasser oder Speisesalz, sowie unter der Bedingung der Beginn der Behandlung mit Enalapril mit einer niedrigen Dosis.

andere blutdrucksenkende Medikamente

Gleichzeitige Verwendung von Enalapril Beta-Blocker, Alpha-Blocker, ganglioblocker, methyldopa, BCC, nitroglycerin oder andere Nitrate können zusätzlich den BLUTDRUCK senken.

Lithium

Bei gleichzeitiger Anwendung von ACE-Hemmern mit Lithium-Präparaten wurde eine vorübergehende Erhöhung der Serum-Lithium-Konzentration und die Entwicklung einer Lithium-Intoxikation beobachtet. Die Verwendung von Thiazid-Diuretika kann zu einer zusätzlichen Erhöhung der Serum-Konzentration von Lithium und das Risiko einer Lithium-Intoxikation bei gleichzeitiger Verwendung von ACE-Hemmern führen. Die gleichzeitige Anwendung von Enalapril mit Lithium wird nicht empfohlen. Falls erforderlich, sollte die Verwendung einer solchen Kombination sorgfältig serumkonzentrationen von Lithium überwacht werden.

Trizyklische Antidepressiva/Antipsychotika (Neuroleptika)/Anästhetika / Narkotika

Die gleichzeitige Anwendung einiger Anästhetika, trizyklische Antidepressiva und Antipsychotika (Neuroleptika) mit ACE-Hemmern kann zu einer zusätzlichen Senkung des BLUTDRUCKS führen.

NSAIDs

Selektive Cox-2-Hemmer) kann die antihypertensive Wirkung von ACE-Hemmern oder angiotensin-II-rezeptor-Antagonisten Schwächen.

NSAIDs und ACE-Hemmer haben eine Additive Wirkung auf die Erhöhung des kaliumgehalts im Serum, was zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen kann, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Dieser Effekt ist reversibel.

In seltenen Fällen kann akutes Nierenversagen entwickeln, vor allem bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (zum Beispiel bei älteren Patienten oder mit schwerer Hypovolämie, einschließlich.vor dem hintergrund der Verwendung von Diuretika).

Vor Beginn der Therapie ist es notwendig, BCC aufzufüllen. Während der Behandlung wird empfohlen, die Nierenfunktion zu überwachen.

Hypoglykämische Mittel zur oralen Verabreichung und Insulin

Epidemiologische Studien legen nahe, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern und hypoglykämischen Mitteln (Insulin und hypoglykämische Mittel zur oralen Verabreichung) zu einer erhöhten hypoglykämischen Wirkung mit dem Risiko einer Hypoglykämie führen kann. Häufiger entwickelt sich Hypoglykämie in den ersten Wochen der Therapie bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.

Ethanol

Ethanol erhöht die antihypertensive Wirkung von ACE-Hemmern.

Sympathomimetika können die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern reduzieren.

Acetylsalicylsäure, thrombolytika und Beta-Blocker

Sichere gleichzeitige Anwendung von Enalapril mit Acetylsalicylsäure (als gerinnungshemmendes Mittel), thrombolytika und Beta-adrenoblokatorami.

Schwächt die Wirkung von Arzneimitteln, die Theophyllin enthalten.

Allopurinol, Zytostatika und Immunsuppressiva (einschließlich Methotrexat, Cyclophosphamid)

Die gleichzeitige Anwendung mit ACE-Hemmern kann das Risiko für Leukopenie erhöhen. Zusammen mit der Verwendung von allopurinolom erhöht das Risiko einer allergischen Reaktion, vor allem bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.

Cyclosporin

Die gleichzeitige Anwendung mit ACE-Hemmern kann das Risiko einer hyperkaliämie erhöhen.

Antazida

Antazida können die Bioverfügbarkeit von ACE-Hemmern reduzieren.

Goldpräparate

Enalapril, Patienten, empfangen / in der Droge Gold (Natrium aurotiomalat), symptomkomplex beschrieben, einschließlich Hyperämie der Gesichtshaut, übelkeit, Erbrechen, arterielle Hypotonie.

Es gab keine klinisch signifikante pharmakokinetische Interaktion von Enalapril mit Hydrochlorothiazid, Furosemid, digoxin, Timolol, methyldopa, Warfarin, Indometacin, sulindak und Cimetidin. Zusammen mit der Verwendung von propranolol nimmt die Konzentration von enalaprilat im Serum ab, aber dieser Effekt ist klinisch unbedeutend.

Allopurinol: Verringerung der Anzahl der weißen Blutkörperchen im Blut, Leukopenie.

Analgetika, NSAIDs (zum Beispiel Acetylsalicylsäure, Indomethacin): es ist möglich, die blutdrucksenkende Wirkung von Enalapril zu Schwächen.

Antihypertensiva: erhöhte blutdrucksenkende Wirkung von Enalapril, insbesondere bei gleichzeitiger Verabreichung von Diuretika.

Mittel zur Anästhesie und Betäubungsmittel: erhöhte BLUTDRUCKSENKUNG.

Kalium, kaliumsparende Diuretika (insbesondere Spironolacton, Amilorid, Triamteren), sowie andere Mittel (Z. B. Heparin): Erhöhung des kaliumspiegels im Serum.

Kochsalz: Schwächung der blutdrucksenkenden Wirkung.

Lithium: Erhöhung des lithiumspiegels im Serum (regelmäßige überwachung des lithiumgehalts ist erforderlich).

Orale antidiabetische Mittel, Insulin: in seltenen Fällen kann die blutzuckersenkende Wirkung von oralen Antidiabetika (z.B. Sulfonylharnstoff/бигуанид) und Insulin. In solchen Fällen ist eine Verringerung der Dosis von zuckerreduzierenden Mitteln erforderlich.

Novocainamid: Verringerung der Anzahl der weißen Blutkörperchen im Blut, Leukopenie.

Zytostatika, immunsuppressoren, systemische Kortikosteroide: Verringerung der Anzahl der weißen Blutkörperchen im Blut, Leukopenie.

Alkohol: erhöht die Wirkung von Alkohol.

NSAIDs und Lebensmittel mit hohem natriumchloridgehalt reduzieren die Wirkung. Vor dem hintergrund von kaliumsparenden Diuretika ist hyperkaliämie möglich. Stärkt die Wirkung, verlangsamt die Ausscheidung von Lithium, Alkohol.