Ecadiu

Behandlung von essentieller Hypertonie.

Diese Kombination mit fester Dosis ist bei Patienten angezeigt, deren Blutdruck durch Captopril allein oder Hydrochlorothiazid allein nicht ausreichend kontrolliert wird.

Posologie

Ecadiue kann in ein oder zwei aufgeteilten Dosen / Tag mit oder ohne Nahrung bei Patienten verabreicht werden, deren Blutdruck durch Captopril allein oder Hydrochlorothiazid allein nicht ausreichend kontrolliert wird.

Eine maximale Tagesdosis von 50 mg Captopril / 25 mg Hydrochlorothiazid sollte nicht überschritten werden. Wenn keine zufriedenstellende Blutdrucksenkung erreicht wurde, können zusätzliche blutdrucksenkende Medikamente hinzugefügt werden.

Erwachsene: Die Verabreichung der festen Kombination von Captopril und Hydrochlorothiazid wird normalerweise nach Dosierungstitration mit den einzelnen Komponenten empfohlen. Die übliche Erhaltungsdosis beträgt 50 mg / 25 mg einmal täglich morgens. Wenn dies klinisch angemessen ist, kann ein direkter Wechsel von der Monotherapie zur festen Kombination in Betracht gezogen werden.

Nierenfunktionsstörung: Kreatinin-Clearance zwischen 30 und 80 ml / min: Die Anfangsdosis beträgt normalerweise einmal täglich morgens 25 mg / 12,5 mg.

Die Kombination Captopril / Hydrochlorothiazid ist bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <30 ml / min) kontraindiziert.

Besondere Populationen: Bei Patienten mit Salz- / Volumenmangel, älteren Patienten und Diabetikern beträgt die übliche Anfangsdosis 25 mg / 12,5 mg einmal täglich.

Pädiatrische Bevölkerung: Es gibt keine relevanten Hinweise auf die Anwendung von Ecadiue bei Kindern.

Art der Verabreichung

Zur oralen Anwendung.

- - abgeleitete Droge.

- Anamnese eines Angioödems im Zusammenhang mit einer früheren ACE-Hemmer-Therapie.

- Hereditäres / idiopathisches angioneurotisches Ödem.

- Schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <30 ml / min).

- Schwere Leberfunktionsstörung.

- Zweites und drittes Schwangerschaftstrimester.

- Die gleichzeitige Anwendung von Ecadiue mit Aliskiren-haltigen Produkten ist bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (GFR <60 ml / min / 1,73 m²) kontraindiziert.

CAPTOPRIL

Hypotonie: Bei unkomplizierten hypertensiven Patienten wird selten eine Hypotonie beobachtet.

Eine symptomatische Hypotonie tritt eher bei hypertensiven Patienten auf, bei denen Volumen und / oder Natrium durch kräftige Diuretikatherapie, Salzrestriktion in der Nahrung, Durchfall, Erbrechen oder Hämodialyse erschöpft sind. Volumen- und / oder Natriummangel sollten vor der Verabreichung eines ACE-Hemmers korrigiert und eine niedrigere Anfangsdosis in Betracht gezogen werden.

Wie bei jedem blutdrucksenkenden Mittel kann eine übermäßige Blutdrucksenkung bei Patienten mit ischämischen Herz-Kreislauf- oder zerebrovaskulären Erkrankungen das Risiko eines Myokardinfarkts oder Schlaganfalls erhöhen. Wenn sich eine Hypotonie entwickelt, sollte der Patient in Rückenlage gebracht werden. Möglicherweise ist eine Volumenreparatur mit intravenöser normaler Kochsalzlösung erforderlich.

Renovaskuläre Hypertonie: Es besteht ein erhöhtes Risiko für Hypotonie und Niereninsuffizienz, wenn Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose der Arterie zu einer einzelnen funktionierenden Niere mit ACE-Hemmern behandelt werden. Ein Verlust der Nierenfunktion kann nur bei leichten Veränderungen des Serumkreatinins auftreten. Bei diesen Patienten sollte die Therapie unter strenger ärztlicher Aufsicht mit niedrigen Dosen, sorgfältiger Titration und Überwachung der Nierenfunktion eingeleitet werden.

Angioödem: Bei Patienten, die mit Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren, einschließlich Captopril, behandelt wurden, wurde über angioneurotisches Ödem des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Zunge, der Glottis und / oder des Kehlkopfes berichtet. Dies kann jederzeit während der Behandlung auftreten. In solchen Fällen sollte Captopril unverzüglich abgesetzt und eine angemessene Überwachung eingeleitet werden, um eine vollständige Lösung der Symptome vor der Entlassung des Patienten sicherzustellen. In den Fällen, in denen die Schwellung auf Gesicht und Lippen beschränkt war, löste sich der Zustand im Allgemeinen ohne Behandlung auf, obwohl Antihistaminika zur Linderung der Symptome nützlich waren.

Angioneurotisches Ödem im Zusammenhang mit Kehlkopfödem kann tödlich sein. Wenn die Zunge, die Stimmritze oder der Kehlkopf beteiligt sind und wahrscheinlich eine Atemwegsobstruktion verursachen, sollte eine geeignete Therapie durchgeführt werden, die eine subkutane Adrenalinlösung 1: 1000 (0,3 ml bis 0,5 ml) und / oder Maßnahmen zur Gewährleistung einer patentierten Atemwege umfassen kann sofort verabreicht.

Es wurde berichtet, dass schwarze Patienten, die ACE-Hemmer erhalten, im Vergleich zu Nicht-Schwarzen eine höhere Inzidenz von Angioödemen aufweisen.

Bei Patienten mit Angioödem in der Vorgeschichte, die nicht mit der ACE-Hemmer-Therapie in Zusammenhang stehen, besteht möglicherweise ein erhöhtes Angioödemrisiko, wenn sie einen ACE-Hemmer erhalten.

Gleichzeitige Anwendung von mTOR-Inhibitoren (z. Sirolimus, Everolimus, Temsirolimus).

Patienten, die gleichzeitig mTOR-Inhibitoren einnehmen (z. Die Therapie mit Sirolimus, Everolimus, Temsirolimus) kann ein erhöhtes Risiko für Angioödeme aufweisen (z. Schwellung der Atemwege oder der Zunge mit oder ohne Beeinträchtigung der Atemwege).

Intestinale Angioödeme wurden bei Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, selten berichtet. Diese Patienten zeigten Bauchschmerzen (mit oder ohne Übelkeit oder Erbrechen); In einigen Fällen gab es kein vorheriges Gesichtsangioödem und C-1-Esterase-Spiegel waren normal. Das Angioödem wurde durch Eingriffe wie einen CT-Scan im Bauchraum oder Ultraschall oder bei Operationen diagnostiziert und die Symptome nach dem Absetzen des ACE-Hemmers behoben. Das intestinale Angioödem sollte in die Differentialdiagnose von Patienten mit ACE-Hemmern mit Bauchschmerzen einbezogen werden .

Husten: Bei Verwendung von ACE-Hemmern wurde über Husten berichtet. Charakteristisch ist der Husten unproduktiv, anhaltend und verschwindet nach Absetzen der Therapie.

Leberversagen: selten wurden ACE-Hemmer mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das mit cholestatischem Gelbsucht beginnt und zu fulminanter Lebernekrose und (manchmal) zum Tod führt. Der Mechanismus dieses Syndroms wird nicht verstanden. Patienten, die ACE-Hemmer erhalten, die Gelbsucht oder deutliche Erhöhungen der Leberenzyme entwickeln, sollten den ACE-Hemmer absetzen und eine angemessene medizinische Nachsorge erhalten.

Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS): Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren das Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderte Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht.

Eine doppelte Blockade von RAAS durch die kombinierte Verwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren wird daher nicht empfohlen. Wenn eine Doppelblockade-Therapie als absolut notwendig erachtet wird, sollte dies nur unter Fachaufsicht erfolgen und einer häufigen genauen Überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks unterzogen werden. ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.

Hyperkaliämie: Während der Behandlung mit einem ACE-Hemmer kann eine Hyperkaliämie auftreten. Zu den Patienten, bei denen ein Risiko für die Entwicklung einer Hyperkaliämie besteht, gehören Patienten mit Niereninsuffizienz, Diabetes mellitus, Hypoaldosteronismus oder Patienten, die gleichzeitig kaliumsparende Diuretika, Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe verwenden. oder diejenigen Patienten, die andere Wirkstoffe einnehmen, die mit einem Anstieg des Serumkaliums verbunden sind (z. Heparin, Co-Trimoxazol, auch bekannt als Trimethoprim / Sulfamethoxazol). Wenn die gleichzeitige Anwendung der oben genannten Mittel als angemessen erachtet wird, wird eine regelmäßige Überwachung des Serumkaliums empfohlen.

Aorten- und Mitralklappenstenose / Obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie / kardiogener Schock:

ACE-Hemmer sollten bei Patienten mit linksventrikulärer Klappen- und Abflusstraktobstruktion mit Vorsicht angewendet und bei kardiogenem Schock und hämodynamisch signifikanter Obstruktion vermieden werden.

Neutropenie / Agranulozytose: Bei Patienten, die ACE-Hemmer, einschließlich Captopril, erhielten, wurde über Neutropenie / Agranulozytose, Thrombozytopenie und Anämie berichtet. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und ohne andere komplizierende Faktoren tritt Neutropenie selten auf. Captopril sollte bei Patienten mit Kollagengefäßerkrankungen, Immunsuppressivumtherapie, Behandlung mit Allopurinol oder Procainamid oder einer Kombination dieser komplizierenden Faktoren mit äußerster Vorsicht angewendet werden, insbesondere wenn bereits eine beeinträchtigte Nierenfunktion vorliegt. Einige dieser Patienten entwickelten schwere Infektionen, die in einigen Fällen nicht auf eine intensive Antibiotikatherapie ansprachen.

Wenn Captopril bei solchen Patienten angewendet wird, wird empfohlen, die Anzahl der weißen Blutkörperchen und die Differentialzahlen vor der Therapie alle 2 Wochen während der ersten 3 Monate der Captopril-Therapie und danach in regelmäßigen Abständen durchzuführen. Während der Behandlung sollten alle Patienten angewiesen werden, Anzeichen einer Infektion zu melden (z. Halsschmerzen, Fieber), wenn eine unterschiedliche Anzahl weißer Blutkörperchen durchgeführt werden sollte.

Captopril und andere Begleitmedikamente sollten bei Neutropenie (Neutrophile unter 1000 / mm) zurückgezogen werden³) wird entdeckt oder vermutet.

Bei den meisten Patienten normalisieren sich die Neutrophilenzahlen nach Absetzen von Captopril schnell wieder.

Proteinurie: Proteinurie kann insbesondere bei Patienten mit bestehender Nierenfunktionsstörung oder bei relativ hohen Dosen von ACE-Hemmern auftreten.

Bei etwa 0,7% der Patienten, die Captopril erhielten, wurden Gesamtproteine von mehr als 1 g pro Tag beobachtet. Die Mehrheit der Patienten hatte Hinweise auf eine vorherige Nierenerkrankung oder relativ hohe Dosen von Captopril (über 150 mg / Tag) oder beidem erhalten. Das nephrotische Syndrom trat bei etwa einem Fünftel der proteinurischen Patienten auf. In den meisten Fällen ließ die Proteinurie innerhalb von sechs Monaten nach oder klärte sich, unabhängig davon, ob Captopril fortgesetzt wurde oder nicht. Bei Patienten mit Proteinurie wurden Parameter der Nierenfunktion wie BUN und Kreatinin selten verändert.

Patienten mit vorheriger Nierenerkrankung sollten vor der Behandlung und danach regelmäßig Harnproteinschätzungen (Dip-Stick am Urin am ersten Morgen) erhalten.

Anaphylaktoide Reaktionen während der Desensibilisierung: Anaphylaktoide Reaktionen mit anhaltender Lebensdauer wurden bei Patienten, die sich während der Einnahme eines anderen ACE-Hemmers einer desensibilisierenden Behandlung mit Hymenopterengift unterzogen, selten berichtet. Bei denselben Patienten wurden diese Reaktionen vermieden, wenn der ACE-Hemmer vorübergehend zurückgehalten wurde, sie traten jedoch bei versehentlicher erneuter Herausforderung wieder auf. Daher ist bei Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt werden, die sich solchen Desensibilisierungsverfahren unterziehen, Vorsicht geboten.

Anaphylaktoide Reaktionen während der Exposition gegenüber Hochflussdialyse / Lipoproteinapherese-Membranen: Anaphylaktoide Reaktionen wurden bei Patienten berichtet, die mit Hochfluss-Dialysemembranen hämodialysiert waren oder sich einer Lipoproteinapherese mit geringer Dichte und Dextransulfatabsorption unterzogen. Bei diesen Patienten sollte die Verwendung einer anderen Art von Dialysemembran oder einer anderen Klasse von Medikamenten in Betracht gezogen werden.

Chirurgie / Anästhesie: Hypotonie kann bei Patienten auftreten, die sich einer größeren Operation unterziehen, oder während der Behandlung mit Anästhetika, von denen bekannt ist, dass sie den Blutdruck senken. Wenn eine Hypotonie auftritt, kann sie durch Volumenexpansion korrigiert werden.

Diabetiker: Die Glykämiespiegel sollten bei Diabetikern, die zuvor mit oralen Antidiabetika oder Insulin behandelt wurden, engmaschig überwacht werden, und zwar im ersten Monat der Behandlung mit einem ACE-Hemmer.

Wie bei anderen Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren ist Ecadiue bei der Senkung des Blutdrucks bei Schwarzen offenbar weniger wirksam als bei Nicht-Schwarzen, möglicherweise aufgrund der höheren Prävalenz von Zuständen mit niedrigem Reninspiegel in der schwarzen hypertensiven Population.

HYDROCHLOROTHIAZID

Nierenfunktionsstörung: Bei Patienten mit Nierenerkrankungen können Thiazide eine Azotämie auslösen. Kumulative Wirkungen des Arzneimittels können sich bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion entwickeln. Wenn eine fortschreitende Nierenfunktionsstörung offensichtlich wird, wie durch einen steigenden Nichtproteinstickstoff angezeigt, ist eine sorgfältige Neubewertung der Therapie erforderlich, wobei der Abbruch der Diuretikatherapie in Betracht gezogen wird.

Leberfunktionsstörung: Thiazide sollten bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder fortschreitender Lebererkrankung mit Vorsicht angewendet werden, da geringfügige Veränderungen des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts das Leberkoma auslösen können.

Stoffwechsel- und endokrine Wirkungen: Die Thiazidtherapie kann die Glukosetoleranz beeinträchtigen. Bei Diabetikern können Dosisanpassungen von Insulin oder oralen Hypoglykämika erforderlich sein. Latenter Diabetes mellitus kann sich während der Thiazidtherapie manifestieren. Ein Anstieg des Cholesterin- und Triglyceridspiegels wurde mit einer Thiaziddiuretikatherapie in Verbindung gebracht.

Bei bestimmten Patienten, die eine Thiazidtherapie erhalten, kann eine Hyperurikämie auftreten oder eine offene Gicht.

Elektrolyt-Ungleichgewicht: Wie bei jedem Patienten, der eine Diuretikatherapie erhält, sollte die regelmäßige Bestimmung der Serumelektrolyte in angemessenen Abständen durchgeführt werden.

Thiazide, einschließlich Hydrochlorothiazid, können ein Flüssigkeits- oder Elektrolytungleichgewicht (Hypokaliämie, Hyponatriämie und hypochlorämische Alkalose) verursachen. Warnsignale für ein Flüssigkeits- oder Elektrolyt-Ungleichgewicht sind Mundtrockenheit, Durst, Schwäche, Lethargie, Schläfrigkeit, Unruhe, Muskelschmerzen oder Krämpfe, Muskelermüdung, Hypotonie, Oligurie, Tachykardie und Magen-Darm-Störungen wie Übelkeit oder Erbrechen.

Obwohl sich unter Verwendung von Thiaziddiuretika eine Hypokaliämie entwickeln kann, kann eine gleichzeitige Therapie mit Captopril die durch Diuretika induzierte Hypokaliämie verringern. Das Risiko einer Hypokaliämie ist bei Patienten mit Leberzirrhose am größten, bei Patienten mit reger Diurese, bei Patienten, die eine unzureichende orale Aufnahme von Elektrolyten erhalten, und bei Patienten, die gleichzeitig mit Kortikosteroiden oder ACTH behandelt werden

Bei ödematösen Patienten kann bei heißem Wetter eine verdünnte Hyponatriämie auftreten. Das Chloriddefizit ist im Allgemeinen gering und erfordert normalerweise keine Behandlung.

Thiazide können die Kalziumausscheidung im Urin verringern und eine intermittierende und leichte Erhöhung des Serumcalciums verursachen, wenn keine bekannten Störungen des Kalziumstoffwechsels vorliegen. Eine ausgeprägte Hyperkalzämie kann ein Hinweis auf einen versteckten Hyperparathyreoidismus sein. Thiazide sollten vor der Durchführung von Tests auf Nebenschilddrüsenfunktion abgesetzt werden.

Es wurde gezeigt, dass Thiazide die Magnesiumausscheidung im Urin erhöhen, was zu einer Hypomagnesiämie führen kann.

Anti-Doping-Test: Das in diesem Medikament enthaltene Hydrochlorothiazid könnte in einem Anti-Doping-Test ein positives Analyseergebnis liefern.

Andere: Empfindlichkeitsreaktionen können bei Patienten mit oder ohne Allergie oder Asthma bronchiale in der Vorgeschichte auftreten. Es wurde über die Möglichkeit einer Exazerbation oder Aktivierung des systemischen Lupus erythematodes berichtet.

Akute Myopie und sekundäres akutes Winkelschließungsglaukom: Sulfonamid-Medikamente oder Sulfonamid-Derivate können eine eigenwillige Reaktion hervorrufen, die zu vorübergehender Myopie und einem Glaukom mit akuter Winkelschließung führt. Während Hydrochlorothiazid ein Sulfonamid ist, wurden bisher nur vereinzelte Fälle von Glaukom mit akuter Winkelschließung ohne eindeutigen kausalen Zusammenhang mit Hydrochlorothiazid berichtet. Zu den Symptomen gehört das akute Auftreten einer verminderten Sehschärfe oder Augenschmerzen und tritt typischerweise innerhalb von Stunden bis Wochen nach der Einleitung des Arzneimittels auf. Unbehandeltes Glaukom mit akuter Winkelschließung kann zu einem dauerhaften Sehverlust führen. Die Hauptbehandlung besteht darin, die Arzneimittelaufnahme so schnell wie möglich abzubrechen. Sofortige medizinische oder chirurgische Behandlungen müssen möglicherweise in Betracht gezogen werden, wenn der Augeninnendruck unkontrolliert bleibt. Risikofaktoren für die Entwicklung eines Glaukoms mit akuter Winkelschließung können eine Vorgeschichte von Sulfonamid- oder Penicillinallergien umfassen.

CAPTOPRIL / HYDROCHLOROTHIAZID-KOMBINATION

Schwangerschaft: ACE-Hemmer sollten während der Schwangerschaft nicht eingeleitet werden. Sofern eine fortgesetzte ACE-Hemmer-Therapie nicht als wesentlich angesehen wird, sollten Patienten, die eine Schwangerschaft planen, auf alternative blutdrucksenkende Behandlungen umgestellt werden, die ein festgelegtes Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft aufweisen. Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit ACE-Hemmern sofort abgebrochen und gegebenenfalls eine alternative Therapie begonnen werden.

Risiko einer Hypokaliämie: Die Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Thiaziddiuretikum schließt das Auftreten einer Hypokaliämie nicht aus. Eine regelmäßige Überwachung der Kaliämie sollte durchgeführt werden.

Kombination mit Lithium: Ecadiue wird in Verbindung mit Lithium aufgrund der Potenzierung der Lithiumtoxizität nicht empfohlen.

Laktose: Patienten mit seltenen erblichen Problemen wie Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Wie bei anderen blutdrucksenkenden Mitteln kann die Fähigkeit zum Fahren und Verwenden von Maschinen verringert sein, z. zu Beginn der Behandlung oder wenn die Dosis geändert wird, und auch in Kombination mit Alkohol, aber diese Wirkungen hängen von der Anfälligkeit des Einzelnen ab.

Die Häufigkeit wird unter Verwendung der folgenden Konvention definiert: sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100 bis <1/10), ungewöhnlich (> 1/1000 bis <1/100), selten (> 1 / 10.000 bis <1 / 1.000), sehr selten (<0 1/10).

CAPTOPRIL

Zu den unerwünschten Wirkungen, die für die Captopril- und / oder ACE-Hemmer-Therapie berichtet wurden, gehören:

Störungen des Blut- und Lymphsystems:

Sehr selten: Neutropenie / Agranulozytose, Panzytopenie insbesondere bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung, Anämie (einschließlich aplastischer und hämolytischer Erkrankungen), Thrombozytopenie, Lymphadenopathie, Eosinophilie, Autoimmunerkrankungen und / oder positiven ANA-Titern.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen:

Gelegentlich: Magersucht.

Sehr selten: Hyperkaliämie, Hypoglykämie.

Psychiatrische Störungen:

Häufig: Schlafstörungen.

Sehr selten: Verwirrung, Depression.

Störungen des Nervensystems:

Gelegentlich: Kopfschmerzen, Parästhesie.

Häufig: Geschmacksstörungen, Schwindel.

Selten: Schläfrigkeit.

Sehr selten: zerebrovaskuläre Vorfälle, einschließlich Schlaganfall, zerebrovaskuläre Insuffizienz und Synkope.

Augenerkrankungen:

Sehr selten: verschwommenes Sehen.

Herzerkrankungen:

Gelegentlich: Tachykardie oder Tachyarrhythmie, Angina pectoris, Herzklopfen.

Sehr selten: Herzstillstand, kardiogener Schock.

Gefäßerkrankungen:

Gelegentlich: Hypotonie, Raynaud-Syndrom, Spülung, Blässe.

Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums:

Häufig: trockener, reizender (nicht produktiver) Husten und Atemnot.

Sehr selten: Bronchospasmus, Rhinitis, allergische Alveolitis / eosinophile Lungenentzündung.

Magen-Darm-Erkrankungen:

Häufig: Übelkeit, Erbrechen, Magenreizungen, Bauchschmerzen, Durchfall, Verstopfung, Mundtrockenheit, Magengeschwür.

Selten: Stomatitis / aphthous Geschwüre, Darmangioödem.

Sehr selten: Glossitis, Pankreatitis.

Hepatobiliäre Störungen:

Sehr selten: beeinträchtigte Leberfunktion und Cholestase (einschließlich Gelbsucht), Hepatitis einschließlich Nekrose, erhöhte Leberenzyme und Bilirubin.

Haut- und Unterhautstörungen:

Häufig: Juckreiz, Hautausschlag, Alopezie.

Gelegentlich: Angioödem.

Sehr selten: Urtikaria, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme, Lichtempfindlichkeit, pemphigoide Reaktionen, Erythroderma und exfoliative Dermatitis.

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes:

Sehr selten: Myalgie, Arthralgie.

Nieren- und Harnwegserkrankungen:

Selten: Nierenfunktionsstörungen einschließlich Nierenversagen, Polyurie, Oligurie, erhöhte Urinfrequenz.

Sehr selten: nephrotisches Syndrom.

Störungen des Fortpflanzungssystems und der Brust:

Sehr selten: Impotenz, Gynäkomastie.

Allgemeine Störungen und Bedingungen am Verabreichungsort:

Gelegentlich: Brustschmerzen, Müdigkeit, Unwohlsein.

Sehr selten: Fieber.

Untersuchungen:

Sehr selten: Proteinurie, Eosinophilie, Erhöhung des Serumkaliums, Abnahme des Serumnatriums, Erhöhung des BUN, Serumkreatinin und Serumbilirubin, Abnahme des Hämoglobins, Hämatokrit, Leukozyten, Thrombozyten, positiver ANA-Titer, erhöhte ESR

HYDROCHLOROTHIAZID

Infektionen und Befall:

Sialadenitis.

Störungen des Blut- und Lymphsystems:

Leukopenie, Neutropenie / Agranulozytose, Thrombozytopenie, aplastische Anämie, hämolytische Anämie, Knochenmarkdepression.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen:

Anorexie, Hyperglykämie, Glykosurie, Hyperurikämie, Elektrolytungleichgewicht (einschließlich Hyponatriämie und Hypokaliämie), Erhöhung des Cholesterins und der Triglyceride.

Psychiatrische Störungen:

Unruhe, Depression, Schlafstörungen.

Störungen des Nervensystems:

Appetitlosigkeit, Parästhesie, Benommenheit.

Augenerkrankungen:

Xanthopsie, vorübergehendes verschwommenes Sehen, akute Myopie und sekundäres Glaukom mit akuter Winkelschließung.

Ohren- und Labyrinthstörungen:

Schwindel.

Herzerkrankungen:

posturale Hypotonie, Herzrhythmusstörungen.

Gefäßerkrankungen:

nekrotisierende Angiitis (Vaskulitis, kutane Vaskulitis).

Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums:

Atemnot (einschließlich Pneumonitis und Lungenödem).

Magen-Darm-Erkrankungen:

Magenreizung, Durchfall, Verstopfung, Pankreatitis.

Hepatobiliäre Störungen:

Gelbsucht (intrahepatische cholestatische Gelbsucht).

Haut- und Unterhautstörungen:

Lichtempfindlichkeitsreaktionen, Hautausschlag, Hautlupus erythematodesähnliche Reaktionen, Reaktivierung des Hautlupus erythematodes, Urtikaria, anaphylaktische Reaktionen, toxische epidermale Nekrolyse.

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes:

Muskelkrampf.

Nieren- und Harnwegserkrankungen:

Nierenfunktionsstörung, interstitielle Nephritis.

Allgemeine Störungen und Bedingungen am Verabreichungsort:

Fieber, Schwäche.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-Programm unter www.mhra.gov.uk/yellowcard zu melden.

Symptome einer Überdosierung sind: erhöhte Diurese, Elektrolytungleichgewicht, schwere Hypotonie, Bewusstseinsdepression (einschließlich Koma), Krämpfe, Parese, Herzrhythmusstörungen, Bradykardie und Nierenversagen.

Maßnahmen zur Verhinderung der Absorption (z. Magenspülung, Verabreichung von Absorptionsmitteln und Natriumsulfat innerhalb von 30 Minuten nach der Aufnahme) und beschleunigte Elimination sollten angewendet werden, wenn die Einnahme kürzlich erfolgt. Wenn eine Hypotonie auftritt, sollte der Patient in die Schockposition gebracht und Natriumchlorid und Volumenpräparation schnell verabreicht werden. Die Behandlung mit Angiotensin-II kann in Betracht gezogen werden. Bradykardie oder ausgedehnte Vagalreaktionen sollten durch Verabreichung von Atropin behandelt werden. Die Verwendung eines Herzschrittmachers kann in Betracht gezogen werden. Eine ständige Überwachung des Wasser-, Elektrolyt- und Säurebasisgleichgewichts sowie des Blutzuckers ist unerlässlich. Bei Hypokaliämie ist eine Kaliumersubstitution erforderlich.

Captopril kann durch Hämodialyse aus dem Kreislauf entfernt werden. Der Grad, in dem Hydrochlorothiazid durch Hämodialyse entfernt wird, wurde nicht festgestellt.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Captopril und Diuretika, ATC-Code: C09BA01

Ecadiue ist eine Kombination aus einem ACE-Hemmer, Captopril und einem blutdrucksenkenden Diuretikum, Hydrochlorothiazid. Die Kombination dieser Mittel wirkt additiv blutdrucksenkend und senkt den Blutdruck stärker als jede Komponente allein.

- Captopril ist ein Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) -Inhibitor, d.h. es hemmt ACE, das Enzym, das an der Umwandlung von Angiotensin I in Angiotensin II beteiligt ist - einen Vasokonstriktor, der auch die Aldosteronsekretion durch den Nebennierenrinden stimuliert.

Eine solche Hemmung führt zu:

- reduzierte Aldosteronsekretion

- erhöhte Plasma-Renin-Aktivität, da Aldosteron keine negative Rückkopplung mehr ausübt

- ein Rückgang der gesamten peripheren Resistenz (mit einer bevorzugten Wirkung auf Muskeln und Nieren), der während der Langzeitbehandlung nicht mit Wasser- und Natriumretention oder Reflextachykardie einhergeht.

Captopril übt seine blutdrucksenkende Wirkung auch bei Patienten mit niedrigen oder normalen Reninkonzentrationen aus.

Captopril ist in allen Stadien der Hypertonie wirksam, d.h. mild, mittelschwer oder schwer. Es wird eine Verringerung des systolischen und diastolischen Blutdrucks in Rückenlage und im Stehen beobachtet.

Nach einer Einzeldosis ist die blutdrucksenkende Wirkung fünfzehn Minuten nach der Dosis offensichtlich und erreicht maximal zwischen 1 h und 1,5 h nach Verabreichung des Arzneimittels. Die Wirkdauer ist dosisabhängig und variiert zwischen 6 und 12 Stunden.

Der Blutdruck normalisiert sich bei Patienten nach zwei Wochen bis zu einem Monat Behandlung (sitzendes DBP <90 mmHg) und das Medikament behält seine Wirksamkeit im Laufe der Zeit bei. Patienten werden auch als Responder eingestuft, wenn der sitzende DBP gegenüber dem Basis-BP um 10% oder mehr abnimmt

Eine rebound Hypertonie tritt nicht auf, wenn die Behandlung abgebrochen wird.

Die Behandlung von Bluthochdruck mit Captopril führt zu einer Erhöhung der arteriellen Compliance, einem Anstieg des Nierenblutflusses ohne signifikanten Rückgang der glomerulären Filtrationsrate und einer Abnahme der linksventrikulären Hypertrophie.

- Hydrochlorothiazid ist ein Thiaziddiuretikum, das die Reabsorption von Natrium im kortikal verdünnenden Segment von Nierentubuli hemmt. Es erhöht die Ausscheidung von Natrium und Chlorid im Urin und in geringerem Maße die Ausscheidung von Kalium und Magnesium, wodurch die Harnleistung erhöht und eine blutdrucksenkende Wirkung ausgeübt wird.

Die Zeit bis zum Einsetzen der harntreibenden Aktivität beträgt ungefähr 2 Stunden. Die harntreibende Aktivität erreicht nach 4 Stunden einen Höhepunkt und wird 6 bis 12 Stunden lang aufrechterhalten. Oberhalb einer bestimmten Dosis erreichen Thiaziddiuretika hinsichtlich der therapeutischen Wirkung ein Plateau, während sich die Nebenwirkungen weiter vermehren. Wenn die Behandlung unwirksam ist, dient die Erhöhung der Dosis über die empfohlenen Dosen hinaus keinem nützlichen Zweck und führt häufig zu Nebenwirkungen.

- Die gleichzeitige Anwendung von Captopril und Hydrochlorothiazid in klinischen Studien führte dies zu einer stärkeren Blutdrucksenkung als bei alleiniger Verabreichung eines der Produkte.

Die Verabreichung von Captopril hemmt das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System und neigt dazu, den durch Hydrochlorothiazid induzierten Kaliumverlust zu verringern.

Die Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Thiaziddiuretikum führt zu einer synergistischen Wirkung und verringert auch das Risiko einer Hypokaliämie, die allein durch das Diuretikum hervorgerufen wird.

- Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS):

Zwei große randomisierte, kontrollierte Studien (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone und in Kombination mit Ramipril Global Endpoint Trial) und VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) haben die Verwendung der Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Angiotensin untersucht II Rezeptorblocker.

ONTARGET war eine Studie, die an Patienten mit Herz-Kreislauf- oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Typ-2-Diabetes mellitus durchgeführt wurde, begleitet von Hinweisen auf Schäden am Endorgan. VA NEPHRON-D war eine Studie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie.

Diese Studien haben keine signifikante vorteilhafte Wirkung auf die Nieren- und / oder Herz-Kreislauf-Ergebnisse und die Mortalität gezeigt, während ein erhöhtes Risiko für Hyperkaliämie, akute Nierenverletzung und / oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie beobachtet wurde. Aufgrund ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaften sind diese Ergebnisse auch für andere ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker relevant.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten daher bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.

ALTITUDE (Aliskiren-Studie bei Typ-2-Diabetes mit Endpunkten für Herz-Kreislauf- und Nierenerkrankungen) war eine Studie, die den Nutzen der Zugabe von Aliskiren zu einer Standardtherapie eines ACE-Hemmers oder eines Angiotensin-II-Rezeptorblockers bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und chronischer Nierenerkrankung testen sollte, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, oder beides. Die Studie wurde wegen eines erhöhten Risikos für nachteilige Ergebnisse vorzeitig beendet. Herz-Kreislauf-Tod und Schlaganfall waren in der Aliskiren-Gruppe sowohl zahlenmäßig häufiger als in der Placebo-Gruppe, und unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (Hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der Aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebo-Gruppe.

Captopril wird nach oraler Verabreichung schnell resorbiert und maximale Serumkonzentrationen werden etwa eine Stunde nach der Verabreichung erhalten. Die minimale mittlere Absorption beträgt ungefähr 75%. Die maximalen Plasmakonzentrationen werden innerhalb von 60-90 Minuten erreicht. Das Vorhandensein von Nahrungsmitteln im Magen-Darm-Trakt reduziert die Absorption um etwa 30-40%. Ungefähr 25-30% des zirkulierenden Arzneimittels sind an Plasmaproteine gebunden. Die scheinbare Eliminationshalbwertszeit von unverändertem Captopril im Blut beträgt etwa 2 Stunden.

Mehr als 95% der absorbierten Dosis werden innerhalb von 24 Stunden im Urin eliminiert. 40-50% sind unverändertes Arzneimittel und der Rest sind inaktive Disulfidmetaboliten (Captoprildisulfid und Captopril-Cysteindisulfid). Eine beeinträchtigte Nierenfunktion kann zu einer Akkumulation des Arzneimittels führen.

Studien an Tieren zeigen, dass Captopril die Blut-Hirn-Schranke nicht in nennenswertem Maße überschreitet.

Die orale Absorption von Hydrochlorothiazid ist relativ schnell. Es wurde berichtet, dass die mittlere Plasma-Halbwertszeit bei nüchternen Personen 5 bis 15 Stunden beträgt. Hydrochlorothiazid wird schnell über die Niere ausgeschieden und unverändert (> 95%) im Urin ausgeschieden.

Stillzeit:

In dem Bericht von zwölf Frauen, die dreimal täglich 100 mg orales Captopril einnahmen, betrug der durchschnittliche Spitzenmilchgehalt 4,7 Î1⁄4 g / l und trat 3,8 Stunden nach der Dosis auf. Basierend auf diesen Daten beträgt die maximale Tagesdosis, die ein stillendes Kind erhalten würde, weniger als 0,002% der täglichen Dosierung der Mutter.

Tierstudien, die während der Organogenese mit Captopril und / oder Hydrochlorothiazid durchgeführt wurden, haben keine teratogene Wirkung gezeigt, aber Captopril hat bei mehreren Arten eine fÅ „tal-Toxizität hervorgerufen, einschließlich der fetalen Mortalität während der Spätschwangerschaft, Wachstumsverzögerung und postnataler Mortalität bei Ratten.

Nicht-klinische Daten zeigen keine andere spezifische Gefahr für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxikologie wiederholter Dosen, Genotoxizität und krebserzeugendem Potenzial.

Nicht zutreffend.

Keine besonderen Anforderungen.