Aceplus

Aceplus

Captopril, Hydrochlorothiazid

Behandlung der essentiellen Hypertonie.

Diese Kombination mit fester Dosis ist indiziert bei Patienten, deren Blutdruck nicht ausreichend durch Captopril allein oder Hydrochlorothiazid allein kontrolliert wird.

Posologie

Acepluse kann in einer oder zwei geteilten Dosen/Tag mit oder ohne Nahrung bei Patienten verabreicht werden, deren Blutdruck nicht ausreichend durch Captopril allein oder Hydrochlorothiazid allein kontrolliert wird.

Eine maximale Tagesdosis von 50 mg captopril/25 mg Hydrochlorothiazid sollte nicht überschritten werden. Wenn keine zufriedenstellende Blutdrucksenkung erreicht wurde, können zusätzliche blutdrucksenkende Medikamente hinzugefügt werden.

Erwachsene: die Verabreichung der festen Kombination von Captopril und Hydrochlorothiazid wird üblicherweise nach Dosistitration mit den einzelnen Komponenten empfohlen. Die übliche Erhaltungsdosis beträgt 50 mg/25 mg einmal täglich morgens. Wenn klinisch angemessen, kann ein direkter Wechsel von der Monotherapie zur festen Kombination in Betracht gezogen werden.

Nierenfunktionsstörung: Kreatinin-Clearance zwischen 30 und 80 ml/min: Die Anfangsdosis beträgt normalerweise 25 mg / 12, 5 mg einmal täglich morgens.

Die Kombination Captopril/Hydrochlorothiazid ist bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung kontraindiziert (Kreatinin-Clearance < 30 ml / min).

Besondere Populationen: bei salz / Volumen erschöpften Patienten, älteren Patienten und Diabetikern beträgt die übliche Anfangsdosis 25 mg/12,5 mg einmal täglich.

Pädiatrische Bevölkerung: Es gibt keine relevante Indikation für die Anwendung von Acepluse bei Kindern.

Art der Vereinbarung

Für den oralen Gebrauch.

- - abgeleitete Droge.

- Angioödem in der Vorgeschichte im Zusammenhang mit einer früheren ACE-Hemmer-Therapie.

- Hereditäres / idiopathisches angioneurotisches Ödem.

- Schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-clearance < 30 ml/min).

- Schwere Leberfunktionsstörung.

- Zweites und drittes Trimester der Schwangerschaft.

- Die gleichzeitige Anwendung von Acepluse mit Aliskiren-haltigen Produkten ist bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung kontraindiziert (GFR <60 ml/min/1,73 mÂ2).

CAPTOPRIL

Hypotonie: selten wird bei unkomplizierten hypertensiven Patienten eine Hypotonie beobachtet.

Symptomatische Hypotonie tritt häufiger bei hypertensiven Patienten auf, deren Volumen und/oder Natrium durch eine kräftige Diuretikatherapie, Salzrestriktion in der Nahrung, Durchfall, Erbrechen oder Hämodialyse erschöpft sind. Der Volumen-und / oder Natriumabbau sollte korrigiert werden, bevor ein ACE-Hemmer verabreicht wird, und eine niedrigere Anfangsdosis sollte in Betracht gezogen werden.

Wie bei jedem blutdrucksenkenden Mittel kann eine übermäßige Blutdrucksenkung bei Patienten mit ischämischer kardiovaskulärer oder zerebrovaskulärer Erkrankung das Risiko eines Myokardinfarkts oder Schlaganfalls erhöhen. Wenn sich eine Hypotonie entwickelt, sollte der patient in Rückenlage. Eine Volumenreletion mit intravenöser normaler Kochsalzlösung kann erforderlich sein.

Renovaskuläre Hypertonie: es besteht ein erhöhtes Risiko für Hypotonie und Niereninsuffizienz, wenn Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose der Arterie zu einer einzelnen funktionierenden Niere mit ACE-Hemmern behandelt werden. Ein Verlust der Nierenfunktion kann nur bei leichten Veränderungen des Serumkreatinin auftreten. Bei diesen Patienten sollte die Therapie unter strenger ärztlicher Aufsicht mit niedrigen Dosen, sorgfältiger Titration und Überwachung der Nierenfunktion eingeleitet werden.

Angioödem: angioneurotische Ödeme des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Zunge, der Glottis und/oder des Kehlkopfes wurden bei Patienten berichtet, die mit Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren, einschließlich Captopril, behandelt wurden. Dies kann jederzeit während der Behandlung auftreten. In solchen Fällen sollte Captopril unverzüglich abgesetzt und eine angemessene Überwachung eingeleitet werden, um eine vollständige Lösung der Symptome vor der Entlassung des Patienten sicherzustellen. In den Fällen, in denen die Schwellung auf Gesicht und Lippen beschränkt war, löste sich der Zustand im Allgemeinen ohne Behandlung auf, obwohl Antihistaminika zur Linderung der Symptome nützlich waren.

Angioneurotische Ödeme im Zusammenhang mit Larynxödemen können tödlich sein. Bei Beteiligung der Zunge, der Glottis oder des Kehlkopfes, die eine Obstruktion der Atemwege verursachen können, sollte unverzüglich eine geeignete Therapie durchgeführt werden, die subkutane Adrenalinlösung 1:1000 (0, 3 ml bis 0, 5 ml) und/oder Maßnahmen zur Gewährleistung einer sicheren Atemwege umfassen kann.

Schwarze Patienten, die ACE-Hemmer erhielten, wiesen im Vergleich zu Nicht-Schwarzen eine höhere Inzidenz von Angioödemen auf.

Patienten mit Angioödemen in der Vorgeschichte, die nicht mit einer ACE-Hemmer-Therapie zusammenhängen, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Angioödeme, während sie einen ACE-Hemmer erhalten.

Gleichzeitige Anwendung von mTOR-Inhibitoren (z. B. Sirolimus, Everolimus, Temsirolimus).

Patienten, die gleichzeitig mTOR-Hemmer (z. B. Sirolimus, Everolimus, Temsirolimus) einnehmen, können ein erhöhtes Risiko für Angioödeme haben (z. B. Schwellung der Atemwege oder der Zunge mit oder ohne Beeinträchtigung der Atemwege).

Intestinales Angioödem wurde bei Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, selten berichtet. Bei diesen Patienten traten Bauchschmerzen (mit oder ohne Übelkeit oder Erbrechen) auf, in einigen Fällen gab es kein vorheriges Gesichtsangioödem und die C-1-Esterasespiegel waren normal. Das Angioödem wurde durch Verfahren einschließlich CT-Scan im Bauchraum oder Ultraschall oder bei der Operation diagnostiziert und die Symptome lösten sich nach Absetzen des ACE-Hemmers. Intestinales Angioödem sollte in die Differentialdiagnose von Patienten mit ACE-Hemmern mit Bauchschmerzen einbezogen werden .

Husten: husten wurde unter Verwendung von ACE-Hemmern berichtet. Charakteristisch ist der Husten unproduktiv, anhaltend und löst sich nach Absetzen der Therapie auf.

Leberversagen: in seltenen Fällen wurden ACE-Hemmer mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das mit cholestatischer Gelbsucht beginnt und zu fulminanter Lebernekrose und (manchmal) zum Tod fortschreitet. Der Mechanismus dieses Syndroms wird nicht verstanden. Patienten, die ACE-Hemmer erhalten, die Gelbsucht oder deutliche Erhöhungen der Leberenzyme entwickeln, sollten den ACE-Hemmer absetzen und eine angemessene medizinische Nachsorge erhalten.

Doppelte Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS): Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren das Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderte Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht.

Eine Doppelblockade von RAAS durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren wird daher nicht empfohlen. Wenn eine Doppelblockade-Therapie als absolut notwendig erachtet wird, sollte dies nur unter fachlicher Aufsicht und unter häufiger enger Überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks erfolgen. ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie angewendet werden.

Hyperkaliämie: Hyperkaliämie kann während der Behandlung mit einem ACE-Hemmer auftreten. Zu den Patienten mit einem Risiko für die Entwicklung einer Hyperkaliämie gehören Patienten mit Niereninsuffizienz, Diabetes mellitus, Hypoaldosteronismus oder Patienten, die gleichzeitig kaliumsparende Diuretika, Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe einnehmen, oder Patienten, die andere Wirkstoffe einnehmen, die mit einem Anstieg des Serumkaliums verbunden sind (z. B. Heparin, Co-Trimoxazol, auch bekannt als Trimethoprim/Sulfamethoxazol). Wenn die gleichzeitige Anwendung der oben genannten Mittel als angemessen erachtet wird, wird eine regelmäßige Überwachung des Serumkaliums empfohlen.

Aorten - und Mitralklappenstenose / Obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie / Kardiogener Schock:

ACE-Hemmer sollten bei Patienten mit linksventrikulärer Klappen-und Ausflusstraktobstruktion mit Vorsicht angewendet und bei kardiogenem Schock und hämodynamisch signifikanter Obstruktion vermieden werden.

Neutropenie / Agranulozytose: neutropenie / Agranulozytose, Thrombozytopenie und Anämie wurden bei Patienten berichtet, die ACE-Hemmer, einschließlich Captopril, erhielten. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und ohne andere komplizierende Faktoren tritt Neutropenie selten auf. Captopril sollte bei Patienten mit Kollagengefäßerkrankungen, immunsuppressiver Therapie, Behandlung mit Allopurinol oder Procainamid oder einer Kombination dieser komplizierenden Faktoren mit äußerster Vorsicht angewendet werden, insbesondere wenn eine Nierenfunktionsstörung vorliegt. Einige dieser Patienten entwickelten schwere Infektionen, die in einigen Fällen nicht auf eine intensive Antibiotikatherapie ansprachen.

Wenn Captopril bei solchen Patienten angewendet wird, wird empfohlen, die Anzahl der weißen Blutkörperchen und die Differentialzählung vor der Therapie alle 2 Wochen während der ersten 3 Monate der Captopril-Therapie und periodisch danach durchzuführen. Während der Behandlung sollten alle Patienten angewiesen werden, Anzeichen einer Infektion (z. B. Halsschmerzen, Fieber) zu melden, wenn eine differentielle Anzahl weißer Blutkörperchen durchgeführt werden sollte.

Captopril und andere Begleitmedikamente sollten abgesetzt werden, wenn Neutropenie (Neutrophile weniger als 1000 / mm³) erkannt oder vermutet wird.

Bei den meisten Patienten normalisieren sich die Neutrophilenzahlen nach Absetzen von Captopril schnell wieder.

Proteinurie: Proteinurie kann insbesondere bei Patienten mit bestehender Nierenfunktionsstörung oder bei relativ hohen Dosen von ACE-Hemmern auftreten.

Bei etwa 0, 7% der Patienten, die Captopril erhielten, wurden Gesamtproteine im Urin von mehr als 1 g pro Tag beobachtet. Die Mehrheit der Patienten hatte Anzeichen einer früheren Nierenerkrankung oder hatte relativ hohe Dosen von Captopril (mehr als 150 mg/Tag) oder beides erhalten. Das nephrotische Syndrom trat bei etwa einem Fünftel der proteinurischen Patienten auf. In den meisten Fällen ließ die Proteinurie innerhalb von sechs Monaten nach, unabhängig davon, ob Captopril fortgesetzt wurde oder nicht. Parameter der Nierenfunktion, wie BUN und Kreatinin, wurden bei den Patienten mit Proteinurie selten verändert.

Patienten mit einer früheren Nierenerkrankung sollten vor der Behandlung und periodisch danach Proteinschätzungen im Urin (Dip-Stick auf dem ersten Morgenurin) haben.

Anaphylaktoide Reaktionen während der Desensibilisierung: bei Patienten, die sich einer Desensibilisierungsbehandlung mit Hymenoptera-Gift unterziehen, während sie einen anderen ACE-Hemmer erhalten, wurden selten anhaltende lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen berichtet. Bei den gleichen Patienten wurden diese Reaktionen vermieden, wenn der ACE-Hemmer vorübergehend zurückgehalten wurde, aber sie tauchten bei unbeabsichtigter erneuter Behandlung wieder auf. Daher ist bei Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt werden und sich solchen Desensibilisierungsverfahren unterziehen, Vorsicht geboten.

Anaphylaktoide Reaktionen während der Dialyse mit hohem Fluss/Lipoprotein-Apherese-Membranexposition: anaphylaktoide Reaktionen wurden bei Patienten berichtet, die mit Dialysemembranen mit hohem Flussstoffgehalt hämodialysiert wurden oder sich einer Lipoproteinapherese niedriger Dichte mit Dextransulfatabsorption unterziehen. Bei diesen Patienten sollte die Verwendung einer anderen Art von Dialysemembran oder einer anderen Medikamentenklasse in Betracht gezogen werden.

Chirurgie/Anästhesie: hypotonie kann bei Patienten auftreten, die sich einer größeren Operation unterziehen, oder während der Behandlung mit Anästhetika, von denen bekannt ist, dass sie den Blutdruck senken. Wenn Hypotonie auftritt, kann sie durch Volumenexpansion korrigiert werden.

Diabetiker: die Glykämiespiegel sollten bei Diabetikern, die zuvor mit oralen Antidiabetika oder Insulin behandelt wurden, genau überwacht werden, und zwar während des ersten Behandlungsmonats mit einem ACE-Hemmer.

Wie bei anderen Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren ist Acepluse anscheinend bei der Senkung des Blutdrucks bei schwarzen Menschen weniger wirksam als bei Nicht-Schwarzen, möglicherweise aufgrund einer höheren Prävalenz von reninarmen Zuständen in der schwarzen hypertensiven Bevölkerung.

HYDROCHLOROTHIAZID

Nierenfunktionsstörung: bei Patienten mit Nierenerkrankungen können Thiazide Azotämie auslösen. Kumulative Wirkungen des Arzneimittels können sich bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion entwickeln. Wenn eine fortschreitende Nierenfunktionsstörung offensichtlich wird, wie dies durch einen steigenden Nicht-Protein-Stickstoff angezeigt wird, ist eine sorgfältige Neubewertung der Therapie unter Berücksichtigung des Abbruchs der Diuretikatherapie erforderlich.

Leberfunktionsstörung: thiazide sollten bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder fortschreitender Lebererkrankung mit Vorsicht angewendet werden, da geringfügige Veränderungen des Flüssigkeits-und Elektrolythaushalts das Leberkoma auslösen können.

Metabolische und endokrine Wirkungen: die Thiazidtherapie kann die Glukosetoleranz beeinträchtigen. Bei Diabetikern können Dosisanpassungen von Insulin oder oralen hypoglykämischen Mitteln erforderlich sein. Latenter Diabetes mellitus kann sich während der Thiazidtherapie manifestieren. Erhöhungen des Cholesterin - und Triglyceridspiegels wurden mit einer Thiaziddiuretika-Therapie in Verbindung gebracht.

Bei bestimmten Patienten, die eine Thiazidtherapie erhalten, kann eine Hyperurikämie auftreten oder eine offene Gicht auftreten.

Elektrolyt-Ungleichgewicht: wie bei jedem Patienten, der eine diuretische Therapie erhält, sollte in geeigneten Intervallen eine periodische Bestimmung der Serumelektrolyte durchgeführt werden.

Thiazide, einschließlich Hydrochlorothiazid, können ein Flüssigkeits-oder Elektrolytungleichgewicht (Hypokaliämie, Hyponatriämie und hypochlorämische Alkalose) verursachen. Warnzeichen für ein Flüssigkeits - oder Elektrolytungleichgewicht sind Mundtrockenheit, Durst, Schwäche, Lethargie, Schläfrigkeit, Unruhe, Muskelschmerzen oder-krämpfe, Muskelermüdung, Hypotonie, Oligurie, Tachykardie und gastrointestinale Störungen wie Übelkeit oder Erbrechen.

Obwohl sich bei der Anwendung von Thiaziddiuretika eine Hypokaliämie entwickeln kann, kann eine gleichzeitige Therapie mit Captopril die durch Diuretika induzierte Hypokaliämie verringern. Das Risiko einer Hypokaliämie ist am größten bei Patienten mit Leberzirrhose, bei Patienten mit lebhafter Diurese, bei Patienten mit unzureichender oraler Aufnahme von Elektrolyten und bei Patienten, die eine gleichzeitige Therapie mit Kortikosteroiden oder ACTH erhalten.

Verdünnende Hyponatriämie kann bei ödematösen Patienten bei heißem Wetter auftreten. Das Defizit ist im Allgemeinen mild und erfordert normalerweise keine Behandlung.

Thiazide können die Kalziumausscheidung im Urin verringern und eine intermittierende und leichte Erhöhung des Serumcalciums verursachen, wenn keine bekannten Störungen des Kalziumstoffwechsels vorliegen. Eine ausgeprägte Hyperkalzämie kann ein Hinweis auf einen versteckten Hyperparathyreoidismus sein. Thiazide sollten abgesetzt werden, bevor Tests auf Nebenschilddrüsenfunktion durchgeführt werden.

Es wurde gezeigt, dass Thiazide die Magnesiumausscheidung im Urin erhöhen, was zu Hypomagnesiämie führen kann.

Anti-doping-test: Hydrochlorothiazid, das in diesem Medikament enthalten ist, könnte ein positives analytisches Ergebnis in einem Anti-Doping-Test liefern.

Andere: Empfindlichkeitsreaktionen können bei Patienten mit oder ohne Allergie oder Bronchialasthma in der Vorgeschichte auftreten. Die Möglichkeit einer Verschlimmerung oder Aktivierung von systemischem Lupus erythematodes wurde berichtet.

Akute Myopie und sekundäres akutes Winkelverschlussglaukom: Sulfonamidmedikamente oder Sulfonamidderivate können eine eigenwillige Reaktion hervorrufen, die zu vorübergehender Kurzsichtigkeit und akutem Engwinkelglaukom führt. Während Hydrochlorothiazid ein Sulfonamid ist, wurden bisher nur vereinzelte Fälle von akutem Winkelverschlussglaukom ohne eindeutigen kausalen Zusammenhang mit Hydrochlorothiazid berichtet. Zu den Symptomen gehören das akute Einsetzen einer verminderten Sehschärfe oder Augenschmerzen und treten typischerweise innerhalb von Stunden bis Wochen nach Beginn des Arzneimittels auf. Unbehandeltes akutes Winkelverschlussglaukom kann zu dauerhaftem Sehverlust führen. Die primäre Behandlung besteht darin, die Medikamentenaufnahme so schnell wie möglich abzubrechen. Sofortige medizinische oder chirurgische Behandlungen müssen in Betracht gezogen werden, wenn der Augeninnendruck unkontrolliert bleibt. Risikofaktoren für die Entwicklung eines akuten Engwinkelglaukoms können Sulfonamid-oder Penicillinallergien in der Vorgeschichte sein

CAPTOPRIL/HYDROCHLOROTHIAZID-KOMBINATION

Schwangerschaft: ACE-Hemmer sollten während der Schwangerschaft nicht eingeleitet werden. Sofern eine fortgesetzte ACE-Hemmer-Therapie nicht als wesentlich erachtet wird, sollten Patienten, die eine Schwangerschaft planen, auf alternative blutdrucksenkende Behandlungen umgestellt werden, die ein etabliertes Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft aufweisen. Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit ACE-Hemmern sofort abgebrochen und gegebenenfalls eine alternative Therapie begonnen werden.

Risiko einer Hypokaliämie: die Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Thiaziddiuretikum schließt das Auftreten einer Hypokaliämie nicht aus. Eine regelmäßige Überwachung der Kalämie sollte durchgeführt werden.

Kombination mit lithium: Acepluse wird in Verbindung mit Lithium aufgrund der Potenzierung der Lithiumtoxizität nicht empfohlen.

Laktose: Patienten mit seltenen erblichen Problemen mit Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Wie bei anderen Antihypertensiva kann die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen, reduziert werden, z. B. zu Beginn der Behandlung oder wenn die Dosis geändert wird, und auch in Kombination mit Alkohol, aber diese Effekte hängen von der Anfälligkeit des Individuums ab.

Die Häufigkeit wird mit der folgenden Konvention definiert: sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100 bis < 1/10), gelegentlich (> 1/1.000 bis < 1/100), selten (> 1/10. 000 bis < 1/1. 000), sehr selten (< 1/10. 000) und nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

CAPTOPRIL

Unerwünschte Wirkungen, die für die Captopril-und/oder ACE-Hemmer-Therapie berichtet wurden, umfassen:

Störungen des Blut - und Lymphsystems:

Sehr selten: Neutropenie / Agranulozytose, Panzytopenie insbesondere bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen, Anämie (einschließlich aplastischer und hämolytischer), Thrombozytopenie, Lymphadenopathie, Eosinophilie, Autoimmunerkrankungen und/oder positiven ANA-Titern.

Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen:

Ungewöhnlich: Magersucht.

Sehr selten: Hyperkaliämie, Hypoglykämie.

Psychiatrischen Störungen:

Häufig: Schlafstörungen.

Sehr selten: Verwirrung, depression.

Störungen des Nervensystems:

Gelegentlich: Kopfschmerzen, parästhesie.

Häufig: Geschmacksstörungen, Schwindel.

Selten: Schläfrigkeit.

Sehr selten: zerebrovaskuläre Vorfälle, einschließlich Schlaganfall, zerebrovaskuläre Insuffizienz und Synkope.

Augenerkrankungen:

Sehr selten: verschwommenes sehen.

Herzerkrankungen:

Gelegentlich: Tachykardie oder Tachyarrhythmie, angina pectoris, Herzklopfen.

Sehr selten: Herzstillstand, kardiogener Schock.

Gefäßerkrankungen:

Gelegentlich: Hypotonie , Raynaud-Syndrom, flush, Blässe.

Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen:

Häufig: trockener, reizender (nicht produktiver) Husten und Dyspnoe.

Sehr selten: Bronchospasmus, rhinitis, allergische alveolitis/eosinophile Pneumonie.

Gastrointestinale Störungen:

Häufig: Übelkeit, Erbrechen, Magenreizungen, Bauchschmerzen, Durchfall, Verstopfung, Mundtrockenheit, Magengeschwür.

Selten: Stomatitis / aphthöse Ulzerationen, Darm-Angioödem.

Sehr selten: glossitis, Pankreatitis.

Hepatobiliäre Störungen:

Sehr selten: eingeschränkte Leberfunktion und Cholestase (einschließlich Gelbsucht), Hepatitis einschließlich Nekrose, erhöhte Leberenzyme und Bilirubin.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes:

Häufig: Juckreiz, Hautausschlag, Alopezie.

Ungewöhnlich: Angioödem.

Sehr selten: Urtikaria, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme, Lichtempfindlichkeit, pemphigoide Reaktionen, Erythrodermie und exfoliative Dermatitis.

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes:

Sehr selten: Myalgie, Arthralgie.

Nieren - und Harnwegserkrankungen:

Selten: Nierenfunktionsstörungen einschließlich Nierenversagen, Polyurie, Oligurie, erhöhte Urinfrequenz.

Sehr selten: nephrotisches Syndrom.

Der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Störungen:

Sehr selten: Impotenz, Gynäkomastie.

Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes:

Gelegentlich: Brustschmerzen, Müdigkeit, Unwohlsein.

Sehr selten: Fieber.

Untersuchung:

Sehr selten: Proteinurie, Eosinophilie, Erhöhung des Serumkaliums, Abnahme des Serumnatriums, Erhöhung des Brötchens, Serumkreatinin und Serumbilirubin, Abnahme des Hämoglobins, Hämatokrit, Leukozyten, Thrombozyten, positiver ANA-Titer, erhöhte ESR.

HYDROCHLOROTHIAZID

Infektionen und Widerfahren:

sialadenitis.

Störungen des Blut - und Lymphsystems:

leukopenie, Neutropenie / Agranulozytose, Thrombozytopenie, aplastische Anämie, hämolytische Anämie, Knochenmarkdepression.

Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen:

anorexie, Hyperglykämie, Glykosurie, Hyperurikämie, Elektrolytungleichgewicht (einschließlich Hyponatriämie und Hypokaliämie), Anstieg des Cholesterins und der Triglyceride.

Psychiatrischen Störungen:

Unruhe, depression, Schlafstörungen.

Störungen des Nervensystems:

appetitlosigkeit, Parästhesie, Benommenheit.

Augenerkrankungen:

xanthopsie, vorübergehendes verschwommenes Sehen, akute Myopie und sekundäres akutes Winkelverschlussglaukom.

Ohr-und Labyrinthstörungen:

Höhenangst.

Herzerkrankungen:

orthostatische Hypotonie, Herzrhythmusstörungen.

Gefäßerkrankungen:

nekrotisierende Angiitis (Vaskulitis, kutane Vaskulitis).

Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen:

Atemnot (einschließlich pneumonitis und Lungenödem).

Gastrointestinale Störungen:

magenreizung, Durchfall, Verstopfung, Pankreatitis.

Hepatobiliäre Störungen:

Gelbsucht (intrahepatische cholestatische Gelbsucht).

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes:

Lichtempfindlichkeitsreaktionen, Hautausschlag, Hautlupus erythematodesähnliche Reaktionen, Reaktivierung von Hautlupus erythematodes, Urtikaria, anaphylaktische Reaktionen, toxische epidermale Nekrolyse.

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes:

muskelkrämpfe.

Nieren - und Harnwegserkrankungen:

Nierenfunktionsstörungen, interstitielle nephritis.

Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes:

Fieber, Schwäche.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Symptome einer Überdosierung sind: erhöhte Diurese, Elektrolytungleichgewicht, schwere Hypotonie, Bewusstseinsstörungen (einschließlich Koma), Krämpfe, Paresen, Herzrhythmusstörungen, Bradykardie und Nierenversagen.

Maßnahmen zur Verhinderung der Absorption (e.g. Magenspülung, Verabreichung von Absorptionsmitteln und Natriumsulfat innerhalb von 30 Minuten nach Einnahme) und schnelle Elimination sollten angewendet werden, wenn die Einnahme kürzlich erfolgt. Wenn eine Hypotonie auftritt, sollte der Patient in die Schockposition gebracht werden und Natriumchlorid-und Volumenergänzung sollte schnell verabreicht werden. Die Behandlung mit Angiotensin-II kann in Betracht gezogen werden. Bradykardie oder ausgedehnte vagale Reaktionen sollten durch Verabreichung von Atropin behandelt werden. Die Verwendung eines Schrittmachers kann in Betracht gezogen werden. Eine ständige Überwachung des Wasser -, Elektrolyt-und Säure-Basen-Gleichgewichts und des Blutzuckers ist unerlässlich. Bei Hypokaliämie ist eine Kaliumsubstitution erforderlich

Captopril kann durch Hämodialyse aus dem Kreislauf entfernt werden. Der Grad, in dem Hydrochlorothiazid durch Hämodialyse entfernt wird, wurde nicht festgestellt.

Pharmakotherapeutische Gruppe: captopril und Diuretika, ATC-code: C09BA01

Acepluse ist eine Kombination aus einem ACE-Hemmer, Captopril und einem blutdrucksenkenden Diuretikum, Hydrochlorothiazid. Die Kombination dieser Mittel hat eine additive blutdrucksenkende Wirkung und senkt den Blutdruck stärker als jede Komponente allein.

- Captopril ist ein Angiotensin - Converting-Enzym (ACE) - Inhibitor, d.h. Es hemmt ACE, das Enzym, das an der Umwandlung von Angiotensin I in Angiotensin II beteiligt ist-einen Vasokonstriktor, der auch die Aldosteronsekretion durch die Nebennierenrinde stimuliert.

Eine solche Hemmung führt zu:

- reduzierte Aldosteronsekretion,

- erhöhte Plasma-Renin-Aktivität, da Aldosteron keine negative Rückkopplung mehr ausübt,

- ein Rückgang des gesamten peripheren Widerstands (mit bevorzugter Wirkung auf Muskeln und Nieren), der während der Langzeitbehandlung nicht mit Wasser-und Natriumretention oder Reflextachykardie einhergeht.

Captopril übt auch seine blutdrucksenkende Wirkung bei Patienten mit niedrigen oder normalen Reninkonzentrationen aus.

Captopril ist in allen Stadien der Hypertonie wirksam, d. H. mild, mittelschwer oder schwer. Eine Verringerung des systolischen und diastolischen Blutdrucks in Rückenlage und im Stehen wird beobachtet.

Nach einer Einzeldosis ist die blutdrucksenkende Wirkung fünfzehn Minuten nach der Dosis offensichtlich und erreicht ein Maximum zwischen 1 h und 1,5 h nach Verabreichung des Arzneimittels. Seine Wirkungsdauer ist dosisabhängig und variiert zwischen 6 und 12 Stunden.

Der Blutdruck normalisiert sich (bei DBP < 90 mmHg) bei Patienten nach zwei Wochen bis zu einem Monat der Behandlung und das Medikament behält seine Wirksamkeit im Laufe der Zeit. Patienten werden auch als Responder klassifiziert, wenn der DBP gegenüber dem Baseline-BP um 10% oder mehr abnimmt.

Rebound-Hypertonie tritt nicht auf, wenn die Behandlung abgebrochen wird.

Die Behandlung von Bluthochdruck mit Captopril führt zu einer Erhöhung der arteriellen Compliance, einem Anstieg des Nierenblutflusses ohne signifikanten Abfall der glomerulären Filtrationsrate und einer Abnahme der linksventrikulären Hypertrophie.

- Hydrochlorothiazid ist ein Thiaziddiuretikum, das die Reabsorption von Natrium im kortikalen Verdünnungssegment der Nierentubuli hemmt. Es erhöht die Ausscheidung von Natrium und Chlorid im Urin und, in geringerem Maße, die Ausscheidung von Kalium und magnesium, wodurch Harnfluss und übt eine blutdrucksenkende Wirkung.

Die Zeit bis zum Beginn der diuretischen Aktivität beträgt ungefähr 2 Stunden. Die diuretische Aktivität erreicht nach 4 Stunden einen Höhepunkt und wird für 6 bis 12 Stunden aufrechterhalten. Oberhalb einer bestimmten Dosis erreichen Thiaziddiuretika ein Plateau in Bezug auf die therapeutische Wirkung, während sich die Nebenwirkungen weiter vermehren. Wenn die Behandlung unwirksam ist, dient die Erhöhung der Dosis über die empfohlenen Dosen hinaus keinem nützlichen Zweck und führt häufig zu Nebenwirkungen.

- Die gleichzeitige Bestimmung von Captopril und Hydrochlorothiazid in klinischen Studien führte zu einer größeren Senkung des Blutdrucks, als wenn eines der Produkte allein verabreicht wurde.

Die Verabreichung von Captopril hemmt das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System und neigt dazu, den durch Hydrochlorothiazid induzierten Kaliumverlust zu reduzieren.

Die Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Thiaziddiuretikum bewirkt eine synergistische Wirkung und verringert auch das Risiko einer Hypokaliämie, die allein durch das Diuretikum hervorgerufen wird.

- Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS):

Zwei große randomisierte, kontrollierte Studien (ONTARGET (laufende Telmisartan allein und in Kombination mit Ramipril Global Endpoint Trial) und VA NEPHRON-D (Die Veteranen der Nephropathie bei Diabetes)) haben die Verwendung der Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Angiotensin-II-Rezeptorblocker untersucht.

ONTARGET war eine Studie, die an Patienten mit kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Typ-2-Diabetes mellitus durchgeführt wurde, die mit Anzeichen von Endorganschäden einhergingen. VA NEPHRON-D war eine Studie an Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie.

Diese Studien haben keine signifikanten positiven Auswirkungen auf die renalen und/oder kardiovaskulären Ergebnisse und die Mortalität gezeigt, während ein erhöhtes Risiko für Hyperkaliämie, akute Nierenverletzungen und/oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie beobachtet wurde. Aufgrund Ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaften sind diese Ergebnisse auch für andere ACE-Hemmer und angiotensin-II-rezeptor-Blocker.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten daher nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie angewendet werden.

ALTITUDE (Aliskiren-Studie bei Typ-2-Diabetes unter Verwendung von Endpunkten für Herz-Kreislauf - und Nierenerkrankungen) war eine Studie, die den Nutzen der Zugabe von Aliskiren zu einer Standardtherapie mit einem ACE-Hemmer oder einem Angiotensin-II-Rezeptorblocker bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und chronischer Nierenerkrankung, Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder beides testen sollte. Die Studie wurde wegen eines erhöhten Risikos nachteiliger Ergebnisse vorzeitig abgebrochen. Kardiovaskulärer Tod und Schlaganfall waren in der Aliskiren-Gruppe zahlenmäßig häufiger als in der Placebogruppe, und unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse von Interesse (Hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der Aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebogruppe

Captopril wird nach oraler Verabreichung schnell resorbiert und maximale Serumkonzentrationen werden etwa eine Stunde nach der Verabreichung erhalten. Minimale mittlere Absorption beträgt ungefähr 75%. Spitzenplasmakonzentrationen werden innerhalb von 60-90 Minuten erreicht. Das Vorhandensein von Nahrung im Magen-Darm-Trakt reduziert die Absorption um etwa 30-40%. Ungefähr 25-30% des zirkulierenden Arzneimittels sind an Plasmaproteine gebunden. Die scheinbare Eliminationshalbwertszeit von unverändertem Captopril im Blut beträgt etwa 2 Stunden.

Mehr als 95% der absorbierten Dosis werden innerhalb von 24 Stunden im Urin ausgeschieden, 40-50% sind unverändert und der Rest sind inaktive Disulfid-Metaboliten (Captoprildisulfid und Captoprilcysteindisulfid). Eine beeinträchtigte Nierenfunktion kann zu einer Arzneimittelakkumulation führen.

Studien an Tieren zeigen, dass Captopril die Blut-Hirn-Schranke nicht signifikant überschreitet.

Die orale Resorption von Hydrochlorothiazid ist relativ schnell. Es wurde berichtet, dass die mittlere Plasma-Halbwertszeit bei nüchternen Personen 5 bis 15 Stunden beträgt. Hydrochlorothiazid wird schnell durch die Niere ausgeschieden und unverändert (> 95%) im Urin ausgeschieden.

Laktation:

In dem Bericht von zwölf Frauen, die dreimal täglich Captopril 100 mg oral einnahmen, betrug der durchschnittliche Spitzenmilchspiegel 4, 7μg/l und trat 3, 8 Stunden nach der Dosis auf. Basierend auf diesen Daten beträgt die maximale Tagesdosis, die ein stillendes Kind erhalten würde, weniger als 0,002% der mütterlichen Tagesdosis.

captopril und Diuretika, ATC-code: C09BA01

Tierversuche, die während der Organogenese mit Captopril und/oder Hydrochlorothiazid durchgeführt wurden, haben keine teratogene Wirkung gezeigt, aber Captopril hat bei mehreren Arten eine fÅ“tal-Toxizität hervorgerufen, einschließlich fetaler Mortalität während der späten Schwangerschaft, Wachstumsverzögerung und postnataler Mortalität bei der Ratte.

Nichtklinische Daten zeigen keine andere spezifische Gefahr für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxikologie mit wiederholter Dosis, Genotoxizität und karzinogenem Potenzial.

Nicht anwendbar.

Keine besonderen Anforderungen.