Astradol

Behandlung von mittelschweren bis starken Schmerzen.

Erwachsene

ULTRAM® (Tramadolhydrochlorid) ist indiziert zur Behandlung von mittelschweren bis mittelschweren Schmerzen bei Erwachsenen.

Geriatrie (> 65 Jahre)

Gesunde ältere Probanden im Alter von 65 bis 75 Jahren, denen Tramadol verabreicht wurde, weisen Plasmakonzentrationen und Eliminationshalbwertszeiten auf, die mit denen vergleichbar sind, die bei gesunden Probanden unter 65 Jahren beobachtet wurden. ULTRAM® sollte bei Patienten über 75 Jahren aufgrund des größeren Potenzials für unerwünschte Ereignisse in dieser Population mit größerer Vorsicht angewendet werden (siehe WARNUNGEN UND Vorsorgemaßnahmen, DOSIERUNG UND VERWERTUNG).

Pädiatrie (< 18 Jahre)

Die Sicherheit und Wirksamkeit von ULTRAM® wurde in der pädiatrischen Bevölkerung nicht untersucht. Daher wird die Anwendung von ULTRAM® - Tabletten bei Patienten unter 18 Jahren nicht empfohlen.

Behandlung von mittelschweren bis starken Schmerzen.

Diese Tabletten sind bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren indiziert.

Astradol ist indiziert für die Behandlung von mittelschweren bis mittelschweren chronischen Schmerzen bei Erwachsenen, die eine Behandlung ihrer Schmerzen über einen längeren Zeitraum rund um die Uhr benötigen.

Erwachsene

Astradol® (Tramadolhydrochlorid) ist zur Behandlung von mittelschweren bis mittelschweren Schmerzen bei Erwachsenen indiziert.

Geriatrie (> 65 Jahre)

Gesunde ältere Probanden im Alter von 65 bis 75 Jahren, denen Tramadol verabreicht wurde, weisen Plasmakonzentrationen und Eliminationshalbwertszeiten auf, die mit denen vergleichbar sind, die bei gesunden Probanden unter 65 Jahren beobachtet wurden. Astradol® sollte bei Patienten, die älter als 75 Jahre sind, aufgrund des größeren Potenzials für unerwünschte Ereignisse in dieser Population mit größerer Vorsicht angewendet werden (siehe WARNUNGEN UND Vorsorgemaßnahmen, DOSIERUNG UND VERWERTUNG).

Pädiatrie (< 18 Jahre)

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Astradol® wurde in der pädiatrischen Bevölkerung nicht untersucht. Daher wird die Anwendung von Astradol® - Tabletten bei Patienten unter 18 Jahren nicht empfohlen.

Posologie

Die Dosis sollte an die Intensität des Schmerzes und die Empfindlichkeit des einzelnen Patienten angepasst werden. Sterben niedrigste wirksame Dosis für Analgesie sollte im Allgemeinen ausgewählt werden.

Sofern nicht anders vorgeschrieben, sollten Astradol-Tropfen wie folgt verabreicht werden:

Erwachsene und Jugendliche über 12 Jahre:

Sterben übliche Tagesdosis beträgt 50 bis 100 mg (20 bis 40 Tropfen), 3 bis 4 mal täglich. Bei Kindern von 12 bis 14 Jahren wird empfohlen, die niedrigste Dosis zu verwenden.

Bei akuten Schmerzen ist normalerweise eine Anfangsdosis von 100 mg erforderlich. Wenn Astradol Tropfen bei akuten Schmerzen angewendet wird, sollte betont werden, dass seine Aktivität im Vergleich zu anderen Analgetika etwas verzögert ist.

Bei Schmerzen im Zusammenhang mit chronischen Erkrankungen wird eine Anfangsdosis von 50 mg empfohlen. Es wird empfohlen, wenn möglich bei chronischer Behandlung sterben Astradol-Dosis langsam auf die empfohlene Enddosis zu erhöhen (mit-Schritten alle 2 bis 3 Tage), um die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse zu reduzieren.

Pädiatrische Bevölkerung:

Astradol Tropfen ist nicht für Kinder unter 12 Jahren geeignet.

Geriatrische Patienten:

Eine Dosisanpassung ist in der Regel bei älteren Patienten bis zu 75 Jahren ohne klinisch manifeste Leber-oder Niereninsuffizienz nicht erforderlich. Bei älteren Patienten über 75 Jahren kann die Elimination verlängert werden. Daher ist gegebenenfalls das Dosierungsintervall entsprechend den Anforderungen des Patienten zu verlängern vor vor.

Niereninsuffizienz/Dialyse und Leber Wertminderung:

Bei Patienten mit Nieren - und / oder Leberinsuffizienzverzögert sich die Entscheidung von Astradol. Bei diesen Patienten sollte eine Verlängerung der Dosierungsintervalle entsprechend den Anforderungen des Patienten sorgfältig abgewogen werden. Bei schwerer Nieren-und / oder schwerer Leberinsuffizienz werden Astradol-Tropfen nicht empfohlen.

Art der Vereinbarung

Sterben Tropfen sollten oral verabreich und vor der Abgabe-unabhängig von den Mahlzeiten mit Wasser verdünnt werden.

Sterben niedrigste analgetisch wirksame Dosis sollte im Allgemeinen ausgewählt werden. Tägliche Dosen von 400 mg Wirkstoff sollten nicht überschritten werden, außer unter besonderen klinischen Umständen.

Astradol-Tropfen sollten unter keinen Umständen länger als unbedingt erforderlich verabreicht werden. Wenn eine langfristige Schmerzbehandlung mit Astradol-Tropfen angesichts der Art und Schwere der Erkrankung erforderlich ist, sollte eine sorgfältige und regelmäßige Überwachung (gegebenenfalls mit Behandlungspausen) durchgeführt werden, um festzustellen, ob und in welchem Umfang eine weitere Behandlung erforderlich ist.

Überlegungen zur Dosierung

ULTRAM® wird nicht für geringfügige Schmerzen empfohlen, die durch geringere Mittel angemessen behandelt werden können, wenn der Nutzen sterben möglichen opioidbedingten Nebenwirkungen nicht überwiegt.

ULTRAM® kann ohne Rücksicht auf Lebensmittel verabreicht werden.

ULTRAM®-Tabletten dürfen nicht zusammen mit anderen Tramadol-haltigen Produkten verabreicht werden.

Aufgrund der unterschiedlichen pharmakokinetischen Eigenschaft sind ULTRAM®-Tabletten nicht mit Tramadol Extended-Release-Formulierungen austauschbar.

Sterben empfohlene Höchstdosis von ULTRAM® sollte nicht überschritten werden.

Empfohlene Dosis-und Dosisanpassung

Eine gute Schmerzmanagementpraxis schreibt vor, dass die Dosis mit der niedrigsten vorteilhaften Dosis entsprechend dem Bedarf des Patienten individualisiert wird. Studien mit Tramadol bei Erwachsenen haben gezeigt, dass ab der niedrigstmöglichen Dosis und der Titration nach oben zu weniger Absetzen und erhöhter Verträglichkeit führt.

Erwachsene (ab 18 Jahren)

Bei Patienten mit mittelschweren bis mittelschweren chronischen Schmerzen, die kein schnelles Einsetzen der analgetischen Wirkung erfordern, kann die Verträglichkeit von ULTRAM® durch Einleitung der Therapie mit dem folgenden Titrationsschema verbesserte werden: ULTRAM® sollte mit 25 mg/Tag (halbe ULTRAM®/Tablette) qAM begonnen und in 25 mg-Schritten als separate Dosen alle 3 Tage titriert werden, um 100 mg / Tag (25 mg q. ich. d.) zu erreichen. Danach kann die tägliche Gesamtdosis um 50 mg erhöht werden, wie alle 3 Tage toleriert, um 200 mg/Tag (50 mg q. ich. d.) zu erreichen, wie in Tabelle 1.3 unten gezeigt.

Tabelle 1.3: Einweihungen-Titrationsdosis von ULTRAM® nach Tagen

Nach der Titration können ULTRAM® 50 bis 100 mg alle 4 bis 6 Stunden nach Bedarf zur Schmerzlinderung verabreicht werden 400 mg / Tag nicht überschreiten.

Für die Untergruppe von Patienten, bei denen ein schneller Beginn der analgetischen Wirkung erforderlich ist und bei denen der Nutzen das Risiko eines Abbruchs aufgrund unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit höheren Anfangsdosen überwiegt, kann ULTRAM® 50 mg bis 100 mg alle 4 bis 6 Stunden nach Bedarf zur Schmerzlinderung verabreicht werden, 400 mg pro Tag nicht überschreiten.

Verwendung bei Nierenfunktionsstörungen

Bei allen Patienten mit Kreatinin-Clearance von weniger als 30 ml / min, es wird empfohlen, das Dosierungsintervall von ULTRAM® mit einer maximalen Tagesdosis von 200 mg auf 12 Stunden zu erhöhen. Da nur 7% einer verabreichten Dosis durch Hämodialyse entfernt werden, können Dialysepatienten ihre regelmäßige Dosis am Tag der Dialyse erhalten.

Verwendung bei Leberfunktionsstörungen

Sterben empfohlene Dosis für erwachsene Patienten mit Zirrhose beträgt 50 mg alle 12 Stunden.

Ältere Patienten (> 65 Jahre)

Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten über 65 Jahre vorsichtig sein, normalerweise beginnend am unteren Ende des Dosierungsbereichs, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion und einer Begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt. Für ältere Patienten über 75 Jahre alt, gesamtdosis sollte 300 mg/Tag nicht überschreiten.

Pädiatrische Patienten (< 18 Jahre)

Die Sicherheit und Wirksamkeit von ULTRAM® wurde in der pädiatrischen Bevölkerung nicht untersucht. Daher wird die Anwendung von ULTRAM® - Tabletten bei Patienten unter 18 Jahren nicht empfohlen.

Management von Patienten, die Rettungsmedikamente benötigen

Wenn ULTRAM® als Rettungsmedikament in Verbindung mit Tramadol-Tabletten mit verlängerter Freisetzung angewendet wird, sollte die tägliche Gesamtdosis von Tramadol 400 mg nicht überschreiten. Fentanyl-Produkte sollten bei Patienten, die ULTRAM®einnehmen, nicht als Rettungsmedikation verwendet werden.

Verpasste Dosis

Wenn ein Patient eine Dosis verpasst, sollte er seine nächste Dosis einnehmen, sobald er sich daran erinnert. Wenn es fast Zeit für ihre nächste Dosis ist, sollten sie die verpasste Dosis nicht einnehmen. Stattdessen sollten sie die nächste geplante Dosis einnehmen. Sie sollten sterben vergaß Dosis nicht durch eine doppelte Dosis auszugleichen.

Absetzen

Entzugserscheinungen können auftreten, wenn ULTRAM® abrupt abgesetzt wird (siehe Drogenmissbrauch, Sucht und Abhängigkeit). Diese Symptome können umfassen: Angstzustände, Schwitzen, Schlaflosigkeit, Strenge, Schmerzen, Übelkeit, Zittern, Durchfall, Symptome der oberen Atemwege, Piloerektion und selten Halluzinationen. Andere Symptome, die beim Absetzen von ULTRAM® seltener beobachtet wurden, sind Panikattacken, schwere Angstzustände und Parästhesien. Klinische Erfahrungen deuten darauf hin, dass Entzugserscheinungen durch die Verjüngung von ULTRAM® zum Zeitpunkt des Absetzens vermieden werden können.

Weg der Verwaltung

Orale Verwendung

Posologie

Die Dosis sollte an die Intensität des Schmerzes und die Empfindlichkeit des einzelnen Patienten angepasst werden. Sterben niedrigste wirksame Dosis für Analgesie sollte im Allgemeinen ausgewählt werden. Die richtige Dosierung pro Einzelpatient tritt diejenige, die den Schmerz ohne oder tolerierbare Nebenwirkungen für volle 12 Stunden kontrolliert. Patienten, die Tramadolpräparate mit sofortiger Freisetzung einnehmen, sollten ihre tägliche Gesamtdosis berechnen lassen und mit der nächsten Dosis im Astradol SR-Bereich beginnen. Es wird empfohlen, dass Patienten langsam zu höheren Dosen titriert werden, um vorübergehende Nebenwirkungen zu minimieren. Sterben Notwendigkeit einer weiteren Behandlung sollte in regelmäßigen Abständen beurteilt werden, da über Entzugserscheinungen und Abhängigkeit berichtet wurde. Eine tägliche Gesamtdosis von 400 mg sollte nur unter besonderen klinischen Umständen überschritten werden

Erwachsene und Kinder über 12 Jahre:

Sterben übliche Anfangsdosis beträgt eine 75 mg-Tablette zweimal täglich. Wenn keine Schmerzlinderung erreicht wird, sollte die Dosierung nach oben titriert werden, bis eine Schmerzlinderung erreicht ist.

Geriatrische Patienten:

Eine Dosisanpassung ist in der Regel bei Patienten bis zu 75 Jahren ohne klinisch manifeste Leber-oder Niereninsuffizienz nicht erforderlich. Bei älteren Patienten über 75 Jahren kann die Elimination verlängert werden. Daher tritt bei Bedarf das Dosierungsintervall entsprechend den Anforderungen des Patienten zu verlängern vor vor.

Niereninsuffizienz/Dialyse und Leberfunktionsstörung:

Bei Patienten mit Nieren - und / oder Leberinsuffizienzverzögert sich die Entscheidung von Tramadol. Bei diesen Patienten sollte die Verlängerung der Dosierungsintervalle entsprechend den Anforderungen des Patienten sorgfältig abgewogen werden.

Da Tramadol nur sehr langsam durch Hämodialyse oder Hämofiltration entfernt wird, ist eine Verabreichung nach der Dialyse zur Aufrechterhaltung der Analgesie in der Regel nicht erforderlich.

Pädiatrische Bevölkerung unter 12 Jahren:

Astradol SR wurde nicht bei Kindern untersucht. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Astradol SR wurde nicht nachgewiesen und das Produkt sollte nicht bei Kindern angewendet werden.

Art der Vereinbarung

Diese Tabletten sollten in Abständen von 12 Stunden eingenommen werden und müssen ganz geschluckt und nicht gebrochen, zerkleinert oder gekaut werden.

Astradol sollte nicht bei Patienten mit:

• Kreatinin-clearance weniger als 30 mL/min,
• schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) (Siehe VORKEHRUNG, Verwendung bei Nieren - und Lebererkrankungen.)

Astradol muss ganz geschluckt werden und darf nicht gekaut, zerkleinert oder gespalten werden (siehe UNWETTERWARNUNGEN, Missbrauch, Missbrauch und Ablenkung von Opioiden und Drogenmissbrauch und Sucht).

Erwachsene (ab 18 Jahren)

Patienten, die derzeit keine Tramadol-Produkte mit sofortiger Freisetzung einnehmen

Bei Patienten, die derzeit nicht mit Tramadol-Produkten mit sofortiger Freisetzung (IR) behandelt werden, sollte Astradol einmal täglich mit einer Dosis von 100 mg begonnen und bei Bedarf alle fünf Tage in Schritten von 100 mg titriert werden, um Schmerzen zu lindern und je nach Verträglichkeit. Astradol sollte nicht in einer Datenbank veröffentlicht werden von mehr als 300 mg pro Tag.

Patienten, die derzeit Tramadol-Produkte mit sofortiger Freisetzung einnehmen

Berechnen Sie für Patienten, die mit Tramadol IR-Produkten behandelt werden, die 24-Stunden-Tramadol IR-Dosis und leiten Sie eine tägliche Gesamtdosis von Astradol ein, die auf das nächstniedrigste 100 mg-Inkrement aufgerundet tritt. Die Dosis kann anschließend je nach Patientenbedarf individualisiert werden. Aufgrund von Einschränkungen in der Flexibilität der Dosisauswahl mit Astradol können einige Patienten, die Tramadol IR-Produkte einnehmen, möglicherweise nicht in Astradol umwandeln. Astradol sollte nicht in einer Datenbank veröffentlicht werden von mehr als 300 mg pro Tag. Sterben gleichzeitige Anwendung von Astradol mit anderen Tramadol-Produkten wird nicht empfohlen (siehe UNWETTERWARNUNGEN).

Individualisierung Der Dosis

Eine gute Schmerzmanagementpraxis schreibt vor, dass die Dosis mit der niedrigsten vorteilhaften Dosis entsprechend dem Bedarf des Patienten individualisiert wird. Beginnen Sie mit der niedrigstmöglichen Dosis und titrieren Sie nach oben, wie toleriert, um eine angemessene Wirkung zu erzielen. Klinische Studien mit Astradol haben bei einer täglichen Gesamtdosis von mehr als 300 mg keinen klinischen Nutzen gezeigt.

Im Allgemeinen sollte die Dosierung eines älteren Patienten (über 65 Jahre) vorsichtig eingeleitet werden, in der Regel beginnend am unteren Ende des Dosierungsbereichs, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion widerspiegelt von Begleiterkrankungen oder einer anderen medikamentösen Therapie. Astradol sollte bei Patienten über 75 Jahren aufgrund der größeren Häufigkeit unerwünschter Ereignisse in dieser Bevölkerung mit noch größerer Vorsicht angewendet werden.

Überlegungen zur Dosierung

Astradol® wird nicht für geringfügige Schmerzen empfohlen, die durch geringere Mittel angemessen behandelt werden können, wenn der Nutzen sterben möglichen opioidbedingten Nebenwirkungen nicht überwiegt.

Astradol® kann ohne Rücksicht auf Lebensmittel abgegeben werden.

Astradol®-Tabletten dürfen nicht zusammen mit anderen Tramadol-haltigen Produkten verabreicht werden.

Aufgrund der unterschiedlichen pharmakokinetischen Eigenschaft sind Astradol ® -Tabletten nicht mit Tramadol Extended-Release-Formulierungen austauschbar.

Sterben empfohlene Höchstdosis von Astradol® sollte nicht überschritten werden.

Empfohlene Dosis-und Dosisanpassung

Eine gute Schmerzmanagementpraxis schreibt vor, dass die Dosis mit der niedrigsten vorteilhaften Dosis entsprechend dem Bedarf des Patienten individualisiert wird. Studien mit Tramadol bei Erwachsenen haben gezeigt, dass ab der niedrigstmöglichen Dosis und der Titration nach oben zu weniger Absetzen und erhöhter Verträglichkeit führt.

Erwachsene (ab 18 Jahren)

Bei Patienten mit mittelschweren bis mittelschweren chronischen Schmerzen, die kein schnelles Einsetzen der analgetischen Wirkung erfordern, kann die Verträglichkeit von Astradol® durch Einleitung der Therapie mit dem folgenden Titrationsschema verbesserte werden: Astradol® sollte mit 25 mg/Tag (halbe Astradol®/Tablette) qAM begonnen und in 25-mg-Schritten als separate Dosen alle 3 Tage titriert werden, um 100 mg / Tag (25 mg q. ich. d.) zu erreichen. Danach kann die tägliche Gesamtdosis um 50 mg erhöht werden, wie alle 3 Tage toleriert, um 200 mg/Tag (50 mg q. ich. d.) zu erreichen, wie in Tabelle 1.3 unten gezeigt.

Tabelle 1.3: Einweihungen-Titrationsdose von Astradol® nach Tagen

Nach der Titration kann Astradol® 50 bis 100 mg alle 4 bis 6 Stunden nach Bedarf zur Schmerzlinderung verabreicht werden 400 mg / Tag nicht überschreiten.

Für die Untergruppe von Patienten, bei denen ein schneller Beginn der analgetischen Wirkung erforderlich ist und bei denen der Nutzen das Risiko eines Abbruchs aufgrund unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit höheren Anfangsdosen überwiegt, kann Astradol® 50 mg bis 100 mg alle 4 bis 6 Stunden nach Bedarf zur Schmerzlinderung verabreicht werden, 400 mg pro Tag nicht überschreiten.

Verwendung bei Nierenfunktionsstörungen

Bei allen Patienten mit Kreatinin-Clearance von weniger als 30 ml / min, es wird empfohlen, das Dosierungsintervall von Astradol® mit einer maximalen Tagesdosis von 200 mg auf 12 Stunden zu erhöhen. Da nur 7% einer verabreichten Dosis durch Hämodialyse entfernt werden, können Dialysepatienten ihre regelmäßige Dosis am Tag der Dialyse erhalten.

Verwendung bei Leberfunktionsstörungen

Sterben empfohlene Dosis für erwachsene Patienten mit Zirrhose beträgt 50 mg alle 12 Stunden.

Ältere Patienten (> 65 Jahre)

Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten über 65 Jahre vorsichtig sein, normalerweise beginnend am unteren Ende des Dosierungsbereichs, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion und einer Begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt. Für ältere Patienten über 75 Jahre alt, gesamtdosis sollte 300 mg/Tag nicht überschreiten.

Pädiatrische Patienten (< 18 Jahre)

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Astradol® wurde in der pädiatrischen Bevölkerung nicht untersucht. Daher wird die Anwendung von Astradol® - Tabletten bei Patienten unter 18 Jahren nicht empfohlen.

Management von Patienten, die Rettungsmedikamente benötigen

Wenn Astradol® als Rettungsmedikament in Verbindung mit Tramadol-Tabletten mit verlängerter Freisetzung angewendet wird, sollte die tägliche Gesamtdosis von Tramadol 400 mg nicht überschreiten. Fentanyl-Produkte sollten bei Patienten, die Astradol®einnehmen, nicht als Rettungsmedikamente verwendet werden.

Verpasste Dosis

Wenn ein Patient eine Dosis verpasst, sollte er seine nächste Dosis einnehmen, sobald er sich daran erinnert. Wenn es fast Zeit für ihre nächste Dosis ist, sollten sie die verpasste Dosis nicht einnehmen. Stattdessen sollten sie die nächste geplante Dosis einnehmen. Sie sollten sterben vergaß Dosis nicht durch eine doppelte Dosis auszugleichen.

Absetzen

Entzugserscheinungen können auftreten, wenn Astradol® abrupt abgesetzt wird (siehe Drogenmissbrauch, Sucht und Abhängigkeit). Diese Symptome können umfassen: Angstzustände, Schwitzen, Schlaflosigkeit, Strenge, Schmerzen, Übelkeit, Zittern, Durchfall, Symptome der oberen Atemwege, Piloerektion und selten Halluzinationen. Andere Symptome, die bei Absetzen von Astradol® seltener beobachtet wurden, sind Panikattacken, schwere Angstzustände und Parästhesien. Klinische Erfahrungen legen nahe, dass Entzugserscheinungen durch Verjüngung von Astradol® zum Zeitpunkt des Absetzens vermieden werden können.

Astradol Tropfen ist kontraindiziert

- bei Überempfindlichkeit gegen Astradol oder einen der sonstigen Bestandteile ,

- bei akuter Intoxikation mit Alkohol, Hypnotika, Analgetika, Opioiden oder anderen Psychopharmaka,

- bei Patienten, die MAO-Hemmer erhalten oder diese innerhalb der letzten 14 Tage eingenommen haben ,

- bei Patienten mit Epilepsie, die durch die Behandlung nicht ausreichend kontrolliert werden,

- zur Verwendung in der narkotischen Entzugsbehandlung.

• ULTRAM® sollte nicht bei Patienten angewendet werden, bei denen zuvor eine Überempfindlichkeit gegen Tramadol, Opioide oder einen Bestandteil dieses Produkte nachgewiesen wurde.
• ULTRAM® ist in jeder Situation kontraindiziert, in der Opioide kontraindiziert sind, einschließlich akuter Intoxikationen mit Alkohol, Hypnotika, zentral wirkenden Analgetika, Opioiden oder Psychopharmaka. ULTRAM® kann bei diesen Patienten das zentrale Nervensystem und die Atemdepression verschlechtern.
• Sterben gleichzeitige Anwendung von ULTRAM® - und MAO-Hemmern (oder innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen einer solchen Therapie) ist kontraindiziert.

Tramadol darf nicht zur narkotischen Entzugsbehandlung verwendet werden

Astradol sollte nicht bei Patienten angewendet werden, bei denen zuvor eine Überempfindlichkeit gegen Tramadol, einen anderen Bestandteil dieses Produkte oder Opioide nachgewiesen wurde. Astradol tritt in jeder Situation kontraindiziert, in der Opioide kontraindiziert sind, einschließlich akuter Intoxikation mit einem der folgenden: Alkohol, Hypnotika, Betäubungsmittel, zentral wirkende Analgetika, Opioide oder Psychopharmaka. Astradol kann bei diesen Patienten das zentrale Nervensystem und die Atemdepression verschlechtern.

• Astradol® sollte nicht bei Patienten angewendet werden, bei denen zuvor eine Überempfindlichkeit gegen Tramadol, Opioide oder einen Bestandteil dieses Produkte nachgewiesen wurde.
• Astradol® ist in jeder Situation kontraindiziert, in der Opioide kontraindiziert sind, einschließlich akuter Intoxikationen mit Alkohol, Hypnotika, zentral wirkenden Analgetika, Opioiden oder Psychopharmaka. Astradol® kann bei diesen Patienten das zentrale Nervensystem und die Atemdepression verschlechtern.
• Sterben gleichzeitige Anwendung von Astradol® - und MAO-Hemmern (oder innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen einer solchen Therapie) ist kontraindiziert.

Astradol-Tropfen dürfen nur mit besonderer Vorsicht bei opioidabhängigen Patienten, bei Patienten mit Kopfverletzungen, Schock, vermindertem Bewusstsein ungewisser Herkunft, Störungen des Atemzentrums oder der Atemfunktion, erhöhtem Hirndruck angewendet werden.

Bei opiatempfindlichen Patienten sollten Astradol-Tropfen nur mit Vorsicht angewendet werden.

Vorsicht ist geboten bei der Behandlung von Patienten mit Atemdepression oder bei gleichzeitiger Verabreichung von ZNS-Depressiva oder wenn die empfohlene Dosierung signifikant überschritten wird, da die Möglichkeit einer Atemdepression in diesen Situationen nicht ausgeschlossen werden kann.

Bei Patienten, die Astradol in der empfohlenen Dosis erhielten, wurden Krämpfe berichtet. Das Risiko kann erhöht sein, wenn die Dosen von Astradolhydrochlorid sterben empfohlene obere Tagesdosis (400 mg) überschreiten. Darüber hinaus kann Astradol das Anfallsrisiko bei Patienten erhöhen, die andere Arzneimittel einnehmen, die die Anfallsschwelle senken. Patienten mit Epilepsie oder anfälligen Anfällen sollten nur unter zwingenden Umständen mit Astradol behandelt werden.

Astradol hat ein geringes Abhängigkeitspotential. Bei langfristiger Anwendung können sich Toleranz, psychische und körperliche Abhängigkeit entwickeln. Bei Patienten mit Neigung zu Drogenmissbrauch oder-Abhängigkeit sollte die Behandlung mit Astradol-Tropfen nur für kurze Zeit unter strenger ärztlicher Aufsicht @ @ durchgeführt werden.

Astradol eignet sich nicht als Ersatz bei opioidabhängigen Patienten. Obwohl es sich um einen Opioidagonisten handelt, kann Astradol sterben Morphinentzugssymptome nicht unterdrücken.

Patienten mit seltenen erblichen Problemen der Fruktoseintoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorption oder Sucrase-Isomaltase-Insuffizienz sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

UNWETTERWARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORKEHRUNG Abschnitt.

VORKEHRUNG

Anfall-Risiko

Krampfanfälle wurden bei Patienten berichtet, die Tramadol innerhalb des empfohlenen Dosierungsbereichs erhielten. Spontane Post-Marketing-Berichte zeigen, dass das Anfallsrisiko mit Dosen von ULTRAM® über dem empfohlenen Bereich erhöht ist. Sterben gleichzeitige Anwendung von ULTRAM® erhöht das Anfallsrisiko bei Patienten, die:

• selektive Serotonin-Wiederaufnahme (SSRI-Antidepressiva oder Anorektika) (siehe Verwendung mit Serotonin-Wiederaufnahme),
• trizyklische Antidepressiva (TCAs) und andere trizyklische Verbindungen (z. B. Cyclobenzaprin, Promethazin usw.), oder
• andere Opioide.

Sterben Verabreichung von Tramadol kann das Anfallsrisiko bei Patienten erhöhen, die:

• MAO-Hemmer (siehe KONTRAINDIKATIONEN),
• neuroleptika oder
• andere Medikamente, die die Anfallsschwelle reduzieren.

Das Risiko von Krämpfen kann auch bei Patienten mit Epilepsie, Patienten mit Anfällen in der Vorgeschichte oder bei Patienten mit einem anerkannten Anfallsrisiko (wie Kopftrauma, Stoffwechselstörungen, Alkohol-und Drogenentzug, ZNS-Infektionen) zunehmen. Bei einer Überdosierung mit ULTRAM® kann die Verabreichung von Naloxon das Anfallsrisiko erhöhen.

Anaphylaktische Reaktionen

Bei Patienten, die eine Therapie mit Tramadol erhielten, wurden schwere und selten tödliche anaphylaktische Reaktionen berichtet. Wenn diese seltenen Reaktionen auftreten, folgt häufig die erste Dosis. Andere berichtete allergische Reaktionen umfassen Juckreiz, Nesselsucht, Bronchospasmus, Angioödem, toxische epidermale Nekrolyse und Stevens-Johnson-Syndrom. Patienten mit anaphylaktoiden Reaktionen in der Vorgeschichte auf Codein und andere Opioide haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko und sollten daher keine ULTRAM® - Tabletten erhalten (siehe KONTRAINDIKATIONEN).

Drogenmissbrauch, Sucht und Abhängigkeit

ULTRAM® hat das Potenzial, psychische und physische Abhängigkeit vom Morphin-Typ (μ-Opioid) zu verursachen. Das Medikament wurde im Zusammenhang mit Gier, Drogen-sucht Verhalten und Toleranz-Entwicklung. Fälle von Missbrauch und Abhängigkeit von ULTRAM® berichtet wurden. ULTRAM ® Tabletten sollten nicht bei opioidabhängigen Patienten angewendet werden. ULTRAM® kann bei Patienten, die zuvor abhängig waren oder andere chronisch Opioide verwendeten, die körperliche Abhängigkeit wieder einleiten. Bei Patienten mit Neigung zum Drogenmissbrauch oder Drogenabhängigkeit in der Vorgeschichte und bei Patienten, die chronisch Opioide einnehmen, wird eine Behandlung mit ULTRAM® nicht empfohlen

Die richtige Beurteilung des Patienten, die richtige Verschreibungspraxis, die regelmäßige Neubewertung der Therapie sowie die ordnungsgemäße Abgabe und Lagerung sind geeignete Maßnahmen, um den Missbrauch von Opioiden zu begrenzen.

Es wurde eine Risikomanagementstrategie entwickelt, die den sicheren und effektiven Einsatz von ULTRAM® unterstützt. Als wesentliche Bestandteile der Risikomanagementstrategie gelten:

1. Verpflichtung, den Planungsstatus von ULTRAM® (d.......... H. Nicht unter einem Zeitplan für die CDSA aufgeführt) in seinen Werbe-oder Werbeaktivitäten nicht hervorzuheben oder hervorzuheben.
2. Aufnahme einer von der PAAB genehmigten Messe-Balance-Erklärung in alle ULTRAM ® Werbe-und Werbematerialien.
3. Sicherstellung, dass Gesundheitserziehungsaktivitäten zur Schmerzbehandlung mit ULTRAM® ausgewogene, evidenzbasierte und aktuelle Informationen umfassen. Verpflichtung, angemessene Maßnahmen zu ergreifen, um Angehörige der Gesundheitsberufe darüber zu informieren, dass von Health Canada zugelassene Patienteninformationen über Nutzen und Risiken vorliegen, und sicherzustellen, dass auf diese Informationen leicht über elektronische und/oder gedruckte Quellen zugegriffen werden kann.

ULTRAM® sollte nicht bei opioidabhängigen Patienten angewendet werden, da es Morphinentzugserscheinungen nicht unterdrücken kann, obwohl es ein Opioidagonist ist.

Missbrauch und Sucht sind getrennt und unterscheiden sich von körperlicher Abhängigkeit und Toleranz. Darüber hinaus kann der Missbrauch von Opioiden ohne echte Sucht auftreten und tritt durch Missbrauch für nichtmedizinische Zwecke gekennzeichnet, häufig in Kombination mit anderen psychoaktiven Substanzen. Toleranz sowie körperliche und psychische Abhängigkeit können sich bei wiederholter Verabreichung von Opioiden entwickeln und sind für sich genommen kein Beweis für eine Suchtstörung oder einen Missbrauch.

Bedenken über Missbrauch, Sucht und Ablenkung sollten die richtige Behandlung von Schmerzen nicht verhindern. Es wurde berichtet, dass die Entwicklung einer Abhängigkeit von Opioidanalgetika bei ordnungsgemäß verwalteten Patienten mit Schmerzen selten ist. Es liegen jedoch keine Daten vor, um die wahre Inzidenz von Sucht bei chronischen Schmerzpatienten festzustellen.

Eine sorgfältige Aufzeichnung der Verschreibungsinformationen, einschließlich Menge, Häufigkeit und Verlängerungsanfragen, wird dringend empfohlen.

Entzugserscheinungen

Entzugserscheinungen können auftreten, wenn ULTRAM® abrupt abgesetzt wird. Diese Symptome können umfassen: Angstzustände, Schwitzen, Schlaflosigkeit, Strenge, Schmerzen, Übelkeit, Zittern, Durchfall, Symptome der oberen Atemwege, Piloerektion und selten Halluzinationen. Andere Symptome, die beim Absetzen von ULTRAM® seltener beobachtet wurden, sind Panikattacken, schwere Angstzustände und Parästhesien. Klinische Erfahrungen deuten darauf hin, dass Entzugserscheinungen durch eine Neukonstitution der Opioidtherapie gelindert werden können, gefolgt von einer allmählichen, verjüngten Dosisreduktion des Medikaments in Kombination mit symptomatischer Unterstützung

Risiko einer Überdosierung

Schwerwiegende mögliche Folgen einer Überdosierung mit ULTRAM® sind Depressionen des Zentralnervensystems, Atemdepression und Tod. Bei der Behandlung einer Überdosierung sollte primär darauf geachtet werden, eine ausreichende Beatmung zusammen mit einer allgemeinen unterstützenden Behandlung aufrechtzuerhalten (siehe ÜBERDOSIERUNG).

Verschreiben Sie ULTRAM® nicht für Patienten, die suizid-oder suchtanfällig sind.

ULTRAM® sollte nicht in Dosen eingenommen werden, die höher sind als die vom Arzt empfohlenen. Sterben vernünftige Verschreibung von Tramadol ist für die sichere Verwendung dieses Arzneimittels unerlässlich. Bei Patienten, die depressiv oder selbstmörderisch sind, sollte die Verwendung von nicht-narkotischen Analgetika in Betracht gezogen werden. Patienten sollten wegen potenziell schwerwiegender ZNS-additiver Wirkungen dieser Mittel vor der gleichzeitigen Anwendung von Tramadol-Produkten und Alkohol gewarnt werden. Wegen seiner zusätzlichen depressiven Wirkungen sollte Tramadol mit Vorsicht bei Patienten verschrieben werden, deren Erkrankung sterben gleichzeitige Verabreichung von Sedativa, Beruhigungsmitteln, Muskelrelaxantien, Antidepressiva oder anderen ZNS-Depressiva erfordert. Patienten sollten über die additiven depressiven Wirkungen dieser Kombinationen informiert werden

Intrakranieller Druck Oder Kopftrauma

ULTRAM® sollte bei Patienten mit erhöhtem Hirndruck oder Kopfverletzungen mit Vorsicht angewendet werden. Sterben atemdepressiven Wirkungen von Opioiden umfassen Kohlendioxidretention und sekundäre Erhöhung des Liquordrucks und können bei diesen Patienten deutlich übertrieben sein. Darüber hinaus können Pupillenveränderungen (Miosis) von ULTRAM® sterben Existenz, das Ausmaß oder den Verlauf der intrakraniellen Pathologie verdecken. Kliniker sollten auch einen hohen Verdachtsindex für unerwünschte Arzneimittelreaktionen beibehalten, wenn sie einen veränderten psychischen Status bei diesen Patienten bewerten, wenn sie ULTRAM® erhalten (siehe Atemwege, Atemdepression unten).

Atemwege

Atemdepression

Verabreichen Sie ULTRAM® vorsichtig bei Patienten mit einem Risiko für Atemdepressionen. Bei diesen Patienten sollten alternative Nicht-Opioid-Analgetika in Betracht gezogen werden. Wenn große Dosen von ULTRAM® mit Anästhetika oder Alkohol verabreicht werden, kann eine Atemdepression auftreten. Atemdepression sollte als Überdosierung behandelt werden. Wenn Naloxon erreicht werden soll, vorsichtig anwenden, da es Fälle auslösen kann (siehe Anfall-Risiko und ÜBERDOSIERUNG).

Interaktion mit Depressiva des Zentralnervensystems (ZNS)

ULTRAM® sollte mit Vorsicht und in reduzierten Dosierungen angewendet werden, wenn es Patienten verabreicht wird, die ZNS-Depressiva wie Alkohol, Opioide, Anästhetika, Betäubungsmittel, Phenothiazine, Beruhigungsmittel oder Beruhigungsmittel Hypnotika erhalten. ULTRAM® erhöht das Risiko von ZNS-und Atemdepression bei diesen Patienten.

ULTRAM® kanns additive Wirkungen haben, wenn es in Verbindung mit Alkohol, anderen Opioiden oder illegalen Medikamenten angewendet wird, die eine Depression des Zentralnervensystems verursachen.

Verwendung mit Alkohol

ULTRAM® sollte nicht gleichzeitig mit Alkoholkonsum angewendet werden.

Einsatz Bei Ambulanten Patienten

ULTRAM® kann die geistigen oder körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen, die für die Ausführung potenziell gefährlicher Aufgaben wie Autofahren oder Bedienen von Maschinen erforderlich sind. Der Patient, der dieses Medikament verwendet, sollte entsprechend gewarnt werden.

Verwendung mit MAO-Hemmern

Sterben gleichzeitige Anwendung von ULTRAM® mit MAO-Hemmern ist kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN).

Tierstudien haben erhöhte Todesfälle bei kombinierter Verabreichung von MAO-Hemmern und Tramadol gezeigt. Sterben gleichzeitige Anwendung von ULTRAM® mit MAO-Hemmern erhöht das Risiko unerwünschter Ereignisse, einschließlich Anfälle (siehe Anfall-Risiko und WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN) und serotonin-Syndrom.

Verwendung mit Serotonin-Wiederaufnahme

Sterben gleichzeitige Anwendung von ULTRAM® mit SSRI erhöht das Risiko unerwünschter Ereignisse, einschließlich Anfälle (siehe Anfall-Risiko) und serotonin-Syndrom. Wenn die gleichzeitige Verabreichung von ULTRAM® und SSRIs angezeigt ist, überwachen Sie den Patienten auf Anfälle und mögliche frühe Anzeichen und Symptome des Serotoninsyndroms. Frühe Symptome des Serotoninsyndroms können Myoklonus, Zittern, Hyperreflexie, Diaphorese, Fieber, Tachykardie, Tachypnoe, labiler Blutdruck, veränderter psychischer Status (Erregung, Halluzinationen, Koma, Erregung) und /oder gastrointestinale Symptome (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall) sein.

Magen

Akute abdominale Zustände

Sterben Verabreichung von ULTRAM® kann die klinische Beurteilung von Patienten mit akuten abdominalen Zuständen erschweren.

Verwendung bei Drogen - und Alkoholabhängigkeit

ULTRAM® ist ein Opioid-ohne zugelassene Anwendung bei der Behandlung von Suchtstörungen.

Karzinogenese Und Mutagenese

Sehen Produktmonographie TEIL II, Toxikologie.

Besondere Populationen

Verwendung bei Nieren - und Lebererkrankungen

Beeinträchtigte Nierenfunktion führt zu einer verminderten Rate und Ausmaß der Ausscheidung von Tramadol und seinem aktiven Metaboliten M1. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Abstände von weniger als 30 mL/min wird eine Dosisreduktion empfohlen (siehe DOSIERUNG UND VERWERTUNG). Der Metabolismus von Tramadol und M1 tritt bei Patienten mit fortgeschrittener Leberzirrhose reduziert. Bei zirrhotischen Patienten wird eine Anpassung des Dosierungsschemas empfohlen (siehe DOSIERUNG UND VERWERTUNG).

Mit der verlängerten Halbwertszeit unter diesen Bedingungen verzögert sich das Erreichen eines stationären Zustands, so dass es mehrere Tage dauern kann, bis sich erhöhte Plasmakonzentrationen entwickeln.

schwanger

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. ULTRAM® sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt. Neonatale Anfälle, neonatales Entzugssyndrom, fetaler Tod und Totgeburt wurden mit Tramadolhydrochlorid während der Nachvermarktung berichtet.

ULTRAM® sollte nicht bei schwangeren Frauen vor oder während der Wehen angewendet werden, es sei denn, der potenzielle Nutzen überwiegt sterben Risiken. Eine sichere Anwendung in der Schwangerschaft wurde nicht nachgewiesen. Chronische Anwendung während der Schwangerschaft kann bei Neugeborenen zu körperlicher Abhängigkeit und postpartalen Entzugserscheinungen führen (siehe Drogenmissbrauch, Sucht und Abhängigkeit). Es wurde gezeigt, dass Tramadol sterben Plazenta überquert. Das mittlere Verhältnis von Serumtramadol in den Nabelvenen im Vergleich zu mütterlichen Venen betrug 0,83 für 40 Frauen, denen Tramadol während der Wehen verabreicht wurde.

Sterben Wirkung von ULTRAM® auf das spätere Wachstum, die Entwicklung und die funktionelle Reifung des Kindes ist unbekannt.

Pflegende Frauen

ULTRAM® wird nicht für geburtshilfliche präoperative Medikamente oder für Analgesie nach der Entbindung bei stillenden Müttern empfohlen, da seine Sicherheit bei Säuglingen und Neugeborenen nicht untersucht wurde.

Nach einer einmaligen Tramadol-Dosis von 100 mg ich. v. betrug sterben kumulative Ausscheidung in die Muttermilch innerhalb von 16 Stunden nach der Dosis von 100 mg Tramadol (0,1% der mütterlichen Dosis) und 27 µg M1.

Pädiatrie (< 18 Jahre)

Die Sicherheit und Wirksamkeit von ULTRAM® wurde in der pädiatrischen Bevölkerung nicht untersucht. Daher wird die Anwendung von ULTRAM® - Tabletten bei Patienten unter 18 Jahren nicht empfohlen.

Geriatrie (> 65 Jahre)

Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, normalerweise beginnend am unteren Ende des Dosierungsbereichs, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion und Begleiterkrankungen oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt. Bei Patienten über 75 Jahren werden tägliche Dosen von mehr als 300 mg nicht empfohlen (siehe AKTION UND KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG UND VERWERTUNG).

Insgesamt 455 ältere (65 Jahre oder älter) Probanden wurden ULTRAM® in kontrollierten klinischen Studien ausgesetzt. Davon waren 145 Probanden 75 Jahre und älter. In Studien mit geriatrischen Patienten waren sterben behandlungslimitierenden unerwünschten Ereignisse bei Probanden über 75 Jahren höher als bei Patienten unter 65 Jahren. Insbesondere hatten 30% der über 75-jährigen gastrointestinale behandlungsbegrenzende unerwünschte Ereignisse im Vergleich zu 17% der unter 65-Jährigen. Verstopfung führte bei 10% der über 75-Jährigen zu einem Abbruch der Behandlung.

Der Patient kann bei chronischer Anwendung eine Toleranz gegenüber dem Arzneimittel entwickeln und schrittweise höhere Dosen benötigen, um die Schmerzkontrolle aufrechtzuerhalten. Längerer Gebrauch kann zu körperlicher Abhängigkeit führen und bei abrupter Beendigung der Therapie kann ein Entzugssyndrom auftreten. Wenn ein Patient keine Therapie mit Tramadol mehr benötigt, kann es ratsam sein, die Dosis schrittweise zu senken, um Symptome eines Drogenentzugssyndroms zu verhindern.

Es besteht ein Missbrauchspotenzial und die Entwicklung einer psychischen Abhängigkeit von Opioidanalgetika, einschließlich Tramadol, aus diesem GrundDer klinische Bedarf an einer fortgesetzten analgetischen Behandlung sollte regelmäßig überprüft werden. Die Behandlung sollte für kurze Zeit und unter strenger ärztlicher Aufsicht @ @ erfolgen. Diese Tabletten sollten bei Patienten mit Alkohol-und Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte mit besonderer Sorgfalt angewendet werden.

Tramadol ist bei opioidabhängigen Patienten nicht als Ersatz geeignet. Obwohl es sich um einen Opioidagonisten handelt, kann Tramadol sterben Morphinentzugssymptome nicht unterdrücken.

Krämpfe wurden in therapeutischen Dosen berichtet, und das Risiko kann bei Dosen erhöht werden, die die übliche obere tägliche Dosisgrenze überschreiten. Patienten mit Epilepsie in der Vorgeschichte oder anfälligen Anfällen sollten nur aus zwingenden Gründen mit Tramadol behandelt werden. Das Risiko von Krämpfen kann bei Patienten, die Tramadol und Begleitmedikamente einnehmen, die die Anfallsschwelle senken können, zunehmen.. Tramadol sollte daher bei Patienten, die zu krampfhaften Störungen neigen, mit Vorsicht angewendet werden.

Tramadol sollte bei Patienten mit Kopfverletzungen, erhöhtem Hirndruck, schwerer Leber-und Nierenfunktionsstörung und bei Schockpatienten mit Vorsicht angewendet werden.

Bei der Behandlung von Patienten mit Atemdepression oder bei gleichzeitiger Verabreichung von ZNS-Depressiva ist Vorsicht geboten, da in diesen Situationen sterben Möglichkeit einer Atemdepression nicht ausgeschlossen werden kann. Bei therapeutischen Dosen wurde selten über Atemdepression berichtet.

Dieses Arzneimittel enthält Laktose. Patienten mit seltenen erblichen Problemen der Galaktoseintoleranz, dem Lapp-Laktasemangel der Glucose-Galactose-Malabsorption, sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

UNWETTERWARNUNGEN

Anfall-Risiko

Krampfanfälle wurden bei Patienten berichtet, die Tramadol innerhalb des empfohlenen Dosierungsbereichs erhielten. Spontane Berichte nach dem Inverkehrbringen deuten darauf hin, dass das Anfallsrisiko bei Dosen von Tramadol über dem empfohlenen Bereich erhöht ist. Sterben gleichzeitige Anwendung von Tramadol erhöht das Anfallsrisiko bei Patienten, die:

• Selektive Serotonin-Wiederaufnahme (SSRI-Antidepressiva oder Anorektika),
• Trizyklische Antidepressiva (TCAs) und andere trizyklische Verbindungen (z. B. Cyclobenzaprin, Promethazin usw.), oder
• Andere Opioide.

Sterben Verabreichung von Tramadol kann das Anfallsrisiko bei Patienten erhöhen, die:

• MAO-Hemmer (siehe auch WARNHINWEISE, Verwendung mit MAO-Hemmern und Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmern),
• Neuroleptika oder
• Andere Medikamente, die die Anfallsschwelle reduzieren.

Das Risiko von Krämpfen kann auch bei Patienten mit Epilepsie, Patienten mit Anfällen in der Vorgeschichte oder bei Patienten mit einem anerkannten Anfallsrisiko (wie Kopftrauma, Stoffwechselstörungen, Alkohol-und Drogenentzug, ZNS-Infektionen) zunehmen. Bei einer Überdosierung mit Tramadol kann die Verabreichung von Naloxon das Anfallsrisiko erhöhen.

Suizidrisiko

• Schreiben Sie Astradol nicht für Patienten, die selbstförderisch oder suchtanfällig sind.
• Verschreiben Sie Astradol mit Vorsicht bei Patienten, die Beruhigungsmittel oder Antidepressiva einnehmen, und bei Patienten, die übermäßig Alkohol konsumieren.
• Weisen Sie Ihre Patienten darauf hin, die empfohlene Dosis nicht zu überschreiten und den Alkoholkonsum zu begrenzen.

Risiko für Serotonin-Syndrom

Die Entwicklung eines potenziell lebensbedrohlichen Serotoninsyndroms kann bei der Verwendung von Tramadol-Produkten, einschließlich Astradol, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung von serotonergen Arzneimitteln wie SSRIs, SNRIs, TCAs, Mao-Hemmer und Triptanen, mit Arzneimitteln, die den Metabolismus von Serotonin (einschließlich Mao-Hemmer) beeinträchtigen, und mit Arzneimitteln, die den Metabolismus von Tramadol beeinträchtigen, auftreten (CYP2D6-und CYP3A4-Hemmer). Stirbt kann innerhalb der empfohlenen Dosis auftreten (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Pharmakokinetik).

Das Serotonin-Syndrom kann psychische Statusänderungen (z. B. Unruhe, Halluzinationen, Koma), autonome Instabilität (z. B. Tachykardie, labiler Blutdruck, Hyperthermie), neuromuskuläre Aberrationen (z. B. Hyperreflexie, Koordinationsstörungen) und/oder gastrointestinale Symptome (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall) umfassen.

Tramadol-Produkte in übermäßigen Dosen, entweder allein oder in Kombination mit anderen ZNS-Depressiva, einschließlich Alkohol, sind eine Hauptursache für drogenbedingte Todesfälle. Todesfälle innerhalb der ersten Stunde nach Überdosierung sind keine Seltenheit. Tramadol sollte nicht in Dosen eingenommen werden, die höher sind als die vom Arzt empfohlenen. Sterben vernünftige Verschreibung von Tramadol ist für die sichere Verwendung dieses Arzneimittels unerlässlich. Bei Patienten, die depressiv oder selbstmörderisch sind, sollte die Verwendung von nicht-narkotischen Analgetika in Betracht gezogen werden. Patienten sollten wegen potenziell schwerwiegender ZNS-additiver Wirkungen dieser Mittel vor der gleichzeitigen Anwendung von Tramadol-Produkten und Alkohol gewarnt werden. Wegen seiner zusätzlichen depressiven Wirkungen sollte Tramadol mit Vorsicht bei Patienten verschrieben werden, deren Erkrankung sterben gleichzeitige Verabreichung von Sedativa, Beruhigungsmitteln, Muskelrelaxantien, Antidepressiva oder anderen ZNS-Depressiva erfordert. Patienten sollten über die additiven depressiven Wirkungen dieser Kombinationen informiert werden

Viele der Tramadol-bedingten Todesfälle traten bei Patienten mit früheren emotionalen Störungen oder Suizidgedanken oder-versuchen sowie bei Missbrauch von Beruhigungsmitteln, Alkohol und anderen ZNS-aktiven Medikamenten auf. Einige Todesfälle sind als Folge der versehentlichen Einnahme übermäßiger Mengen Tramadol allein oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln aufgetreten. Patienten, die Tramadol einnehmen, sollten gewarnt werden, die von ihrem Arzt empfohlene Dosis nicht zu überschreiten.

Anaphylaktische Reaktionen

Bei Patienten, die eine Therapie mit Tramadol erhielten, wurden schwere und selten tödliche anaphylaktische Reaktionen berichtet. Wenn diese Ereignisse auftreten, folgt es oft der ersten Dosis. Andere berichtete allergische Reaktionen umfassen Juckreiz, Nesselsucht, Bronchospasmus, Angioödem, toxische epidermale Nekrolyse und Stevens-Johnson-Syndrom. Patienten mit anaphylaktoiden Reaktionen in der Vorgeschichte auf Codein und andere Opioide haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko und sollten daher kein Astradol erhalten (siehe KONTRAINDIKATIONEN).

Atemdepression

Bei Patienten mit einem Risiko für Atemdepressionen Astradol vorsichtig verabreichen. Bei diesen Patienten sollten alternative Nicht-Opioid-Analgetika in Betracht gezogen werden. Wenn große Dosen Tramadol mit Anästhetika oder Alkohol verabreicht werden, kann eine Atemdepression auftreten. Atemdepression sollte als Überdosierung behandelt werden. Wenn Naloxon erreicht werden soll, vorsichtig anwenden, da es Fälle auslösen kann (siehe UNWETTERWARNUNGEN, Anfall-Risiko und ÜBERDOSIERUNG).

Interaktion mit Depressiva des Zentralnervensystems (ZNS)

Astradol sollte mit Vorsicht und in reduzierten Dosierungen angewendet werden, wenn es Patienten verabreicht wird, die ZNS-Depressiva wie Alkohol, Opioide, Anästhetika, Betäubungsmittel, Phenothiazine, Beruhigungsmittel oder Beruhigungsmittel Hypnotika erhalten. Astradol erhöht das Risiko von ZNS-und Atemdepression bei diesen Patienten.

Erhöhter Intrakranieller Druck Oder Kopftrauma

Astradol sollte bei Patienten mit erhöhtem Hirndruck oder Kopfverletzungen mit Vorsicht angewendet werden. Sterben atemdepressiven Wirkungen von Opioiden umfassen Kohlendioxidretention und sekundäre Erhöhung des Liquordrucks und können bei diesen Patienten deutlich übertrieben sein. Darüber hinaus können Pupillenveränderungen (Miosis) von Tramadol sterben Existenz, das Ausmaß oder den Verlauf der intrakraniellen Pathologie verdecken. Kliniker sollten auch einen hohen Verdachtsindex für unerwünschte Arzneimittelreaktionen beibehalten, wenn sie einen veränderten psychischen Status bei diesen Patienten bewerten, wenn sie ULTRAM ER erhalten (siehe UNWETTERWARNUNGEN, Atemdepression).

Einsatz Bei Ambulanten Patienten

Astradol kann die geistigen und / oder körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen, die für die Ausführung potenziell gefährlicher Aufgaben wie Autofahren oder Bedienen von Maschinen erforderlich sind. Der Patient, der dieses Medikament verwendet, sollte entsprechend gewarnt werden.

Verwendung Mit MAO-Hemmern Und Serotonin-Wiederaufnahmehemmern

Verwenden Sie Astradol mit großer Vorsicht bei Patienten, die Monoaminoxidase-Hemmer einnehmen. Tierstudien haben erhöhte Todesfälle bei kombinierter Verabreichung gezeigt. Sterben gleichzeitige Anwendung von Astradol mit MAO-Hemmern oder SSRI erhöht das Risiko unerwünschter Ereignisse, einschließlich Krampfanfällen und Serotoninsyndromen.

Rücknahme

Entzugserscheinungen können auftreten, wenn Astradol abrupt abgebrochen wird. Diese Symptome können umfassen: Angstzustände, Schwitzen, Schlaflosigkeit, Strenge, Schmerzen, Übelkeit, Zittern, Durchfall, Symptome der oberen Atemwege, Piloerektion und selten Halluzinationen. Klinische Erfahrungen deuten darauf hin, dass Entzugserscheinungen durch Verjüngung von Astradol reduziert werden können.

Miß -, Miß-und Ablenkung von Opioiden

Tramadol ist ein Opioid-Agonisten in der vom Morphin-Typ. Solche Drogen werden von Drogenabhängigen und Menschen mit Suchtstörungen gesucht und unterliegen einer kriminellen Ablenkung. Tramadol kann auf ähnliche Weise wie andere Opioidagonisten missbraucht werden, legal oder illegal. Stirbt sollte bei der Verschreibung oder Abgabe von Astradol in Situationen berücksichtigt werden, in denen der Arzt oder Apotheker ein erhöhtes Risiko für Missbrauch, Missbrauch oder Ablenkung befürchtet.

Astradol könnte durch Zerkleinern, Kauen, Schnauben oder Injizieren des gelösten Produkte missbraucht werden. Diese Praktiken führen zur unkontrollierten Abgabe des Opioide und stellen ein erhebliches Risiko für den Täter dar, das zu Überdosierung und Tod führen kann (siehe UNWETTERWARNUNGEN und Drogenmissbrauch und Sucht).

Bedenken über Missbrauch, Sucht und Ablenkung sollten die richtige Behandlung von Schmerzen nicht verhindern. Es wurde berichtet, dass die Entwicklung einer Abhängigkeit von Opioidanalgetika bei ordnungsgemäß verwalteten Patienten mit Schmerzen selten ist. Es liegen jedoch keine Daten vor, um die wahre Inzidenz von Sucht bei chronischen Schmerzpatienten festzustellen.

Angehörige der Gesundheitsberufe sollten sich an ihre staatlichen Berufszulassungsbehörde oder staatlichen Behörde für kontrollierte Substanzen wenden, um Informationen darüber zu erhalten, wie Missbrauch oder Ablenkung dieses Produkte verhindert und festgestellt werden können.

Wechselwirkungen mit Alkohol und Drogenmissbrauch

Es kann erwartet werden, dass Tramadol additive Wirkungen hat, wenn es in Verbindung mit Alkohol, anderen Opioiden oder illegalen Drogen verwendet wird, die eine Depression des Zentralnervensystems verursachen.

Drogenmissbrauch und Sucht

Astradol (Tramadolhydrochlorid) Retardtabletten werden als kontrollierte Substanz des Zeitplans IV klassifiziert.

Astradol ist ein mu-opioid-Agonisten. Tramadol kann wie andere in der Analgesie verwendete Opioide missbraucht werden und unterliegt einer kriminellen Ablenkung.

Drogenabhängigkeit ist gekennzeichnet durch zwanghaften Gebrauch, Verwendung für nichtmedizinische Zwecke und fortgesetzte Verwendung trotz Schaden oder Schadensrisiko. Drogenabhängigkeit ist eine behandelbare Krankheit, die einen multidisziplinären Ansatz verwendet, aber ein Rückfall ist üblich.

"drogensuchendes" Verhalten ist bei Süchtigen und Drogenabhängigen sehr häufig. Drogensuchende Taktiken umfassen Notrufe oder Besuche gegen Ende der Bürozeiten, die Weigerung, sich einer angemessenen Untersuchung, Prüfung oder Überweisung zu unterziehen, den wiederholten "Verlust" von Verschreibungen, die Manipulation von Verschreibungen und die Zurückhaltung, vorherige Krankenakten oder Kontaktinformationen für andere behandelnde Ärzte bereitzustellen. "Doctor Shopping", um zusätzliche Rezepte zu erhalten, ist bei Drogenabhängigen und Menschen mit unbehandelter Sucht üblich.

Missbrauch und Sucht sind getrennt und unterscheiden sich von körperlicher Abhängigkeit und Toleranz. Ärzte sollten sich bewusst sein, dass Sucht nicht bei allen Süchtigen von gleichzeitiger Toleranz und Symptomen körperlicher Abhängigkeit begleitet sein kann. Darüber hinaus kann der Missbrauch von Opioiden ohne echte Sucht auftreten und tritt durch Missbrauch für nichtmedizinische Zwecke gekennzeichnet, häufig in Kombination mit anderen psychoaktiven Substanzen. Astradol kann wie andere Opioide für nichtmedizinische Zwecke umgeleitet werden. Eine sorgfältige Aufzeichnung der Verschreibungsinformationen, einschließlich Menge, Häufigkeit und Verlängerungsanfragen, wird dringend empfohlen

Die richtige Beurteilung des Patienten, die richtige Verschreibungspraxis, die regelmäßige Neubewertung der Therapie sowie die ordnungsgemäße Abgabe und Lagerung sind geeignete Maßnahmen, um den Missbrauch von Opioiden zu begrenzen.

Astradol ist nur zur oralen Anwendung bestimmt. Sterben zerkleinerte Tablette birgt sterben Gefahr einer Überdosierung und des Todes. Dieses Risiko ist bei gleichzeitigem Missbrauch von Alkohol und anderen Substanzen erhöht. Bei parenteralem Missbrauch kann erwartet werden, dass die Tablet-Hilfsstoffe zu lokaler Gewebenekrose, Infektion, Lungengranulomen und erhöhtem Risiko für Endokarditis und Herzklappenverletzung führen. Parenteraler Drogenmissbrauch tritt häufig mit der Übertragung von Infektionskrankheiten wie Hepatitis und HIV verbunden.

Risiko einer Überdosierung

Schwerwiegende mögliche Folgen einer Überdosierung mit ULTRAM ER sind Depressionen des Zentralnervensystems, Atemdepression und Tod. Bei der Behandlung einer Überdosierung sollte primär darauf geachtet werden, eine ausreichende Beatmung zusammen mit einer allgemeinen unterstützenden Behandlung aufrechtzuerhalten (siehe ÜBERDOSIERUNG).

VORKEHRUNG

Akuter abdominaler Zustand

Sterben Verabreichung von Astradol kann die klinische Beurteilung von Patienten mit akuten abdominalen Zuständen erschweren.

Verwendung Bei Nieren - Und Lebererkrankungen

Beeinträchtigte Nierenfunktion führt zu einer verminderten Rate und Ausmaß der Ausscheidung von Tramadol und seinem aktiven Metaboliten M1. Astradol wurde nicht bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CRCL < 30 ml/min) untersucht. Sterben begrenzte Verfügbarkeit von Dosisstärken und die einmal tägliche Dosierung von Astradol ermöglichen nicht die Dosierungsflexibilität, die für eine sichere Anwendung bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung erforderlich ist. Daher sollte Astradol nicht bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung angewendet werden (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG UND VERWERTUNG). Der Metabolismus von Tramadol und M1 tritt bei Patienten mit fortgeschrittener Leberzirrhose reduziert. Sterben Pharmakokinetik von Astradol wurde bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nicht untersucht. Sterben begrenzte Verfügbarkeit von Dosisstärken und die einmal tägliche Dosierung von Astradol erlauben nicht die Dosierungsflexibilität, die für eine sichere Anwendung bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung erforderlich ist. Daher sollte Astradol nicht bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung angewendet werden (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG UND VERWERTUNG).

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinflussung Der Fruchtbarkeit

Bei p53( /–)-heterozygoten Mäusen wurde keine kanzerogene Wirkung von Tramadol bei oralen Dosen von bis zu 150 mg/kg/Tag (auch also ungefähr 2-fache maximale tägliche menschliche Dosis [MDHD] von 400 mg/Tag für einen 60 kg schweren Erwachsenen basierend auf Körperoberflächenumwandlung) für 26 Wochen und bei Ratten bei oralen Dosen von bis zu 75 mg/kg/Tag für Männer und 100 mg/kg/Tag für Frauen (auch also ungefähr 2-fache MDHD) für zwei Jahre beobachtet. Sterben in der Rattenstudie beobachtete übermäßige Abnahme der Körpergewichtszunahme könnte jedoch ihre Empfindlichkeit gegenüber einer potenziellen krebserregenden Wirkung des Arzneimittels verringert haben

Tramadol Krieg in den folgenden Assays nicht mutagenisch: ein bakterieller Reverse Mutation Assay mit Salmonelle und E. coli, ein Maus-Lymphom-Assay (in Abwesenheit einer metabolischen Aktivierung) und ein Knochenmark-Mikronukleustest bei Mäusen. Mutagene Ergebnisse traten bei Vorliegen einer metabolischen Aktivierung im Mauslymphom-Test auf. Insgesamt zeigt das Gewicht der Beweise aus diesen Tests, dass Tramadol kein genotoxisches Risiko für den Menschen darstellt.

Es wurden keine Auswirkungen auf die Fertilität von Tramadol bei oralen Dosierungen von bis zu 50 mg/kg/Tag bei männlichen und weiblichen Ratten beobachtet (auch also ungefähr äquivalent zu MDHD).

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaft Kategorie C

Tramadol Krieg bei oralen Dosierungen von bis zu 50 mg/kg/Tag (auch also ungefähr äquivalent zu MDHD) bei Ratten und 100 mg/kg (also ungefähr 5-fach MDHD) bei Kaninchen während der Organogenese nicht teratogen. Embryo-fetale Letalität, Verringerung des fetalen Gewichts und der Skelettknöchigkeit sowie erhöhte überzählige Rippen wurden jedoch bei einer mütterlichen toxischen Dosis von 140 mg/kg bei Mäusen (auch also ungefähr 2-fache MDHD), 80 mg/kg bei Ratten (2-fache MDHD) oder 300 mg/kg bei Kaninchen (auch also ungefähr 15-fache MDHD) beobachtet.

Nicht teratogene Wirkungen

Tramadol verursachte eine Verringerung des Körpergewichts und des Überlebens von Neugeborenen bei einer oralen Dosis von 80 mg / kg (also ungefähr 2-fache MDHD), wenn Ratten während der späten Schwangerschaft während der gesamten Stillzeit behandelt wurden.

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Astradol sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt. Neugeborene Anfälle, Neugeborenes Entzugssyndrom, fötaler Tod und Stillgeburt wurden während der Post-Marketing-Berichten mit Tramadol-HCl-Produkten mit sofortiger Freisetzung berichtet.

Arbeit und Lieferung

Astradol sollte nicht bei schwangeren Frauen vor oder während der Wehen angewendet werden, es sei denn, der potenzielle Nutzen überwiegt sterben Risiken. Eine sichere Anwendung in der Schwangerschaft wurde nicht nachgewiesen. Chronische Anwendung während der Schwangerschaft kann bei Neugeborenen zu körperlicher Abhängigkeit und postpartalen Entzugserscheinungen führen (siehe Drogenmissbrauch und Sucht). Es wurde gezeigt, dass Tramadol sterben Plazenta überquert. Das mittlere Verhältnis von Serumtramadol in den Nabelvenen im Vergleich zu mütterlichen Venen betrug 0, 83 für 40 Frauen, die während der Wehen mit Tramadol HCl behandelt wurden.

Sterben Wirkung von Astradol auf das spätere Wachstum, die Entwicklung und die funktionelle Reifung des Kindes ist unbekannt.

Stillende Mütter

Astradol wird nicht für geburtshilfliche präoperative Medikamente oder für Analgesie nach der Entbindung bei stillenden Müttern empfohlen, da seine Sicherheit bei Säuglingen und Neugeborenen nicht untersucht wurde. Nach einer einmaligen intravenösen 100-mg-Dosis von Tramadol betrug sterben kumulative Ausscheidung in die Muttermilch innerhalb von sechzehn Stunden nach der Überdosierung Tramadol 100 µg (0,1% der mütterlichen Dosis) und 27 µg M1.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Astradol bei Patienten unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Sterben Verwendung von Astradol in der pädiatrischen Bevölkerung wird nicht empfohlen.

Geriatrische Verwendung

Neunhundertein ältere (65 Jahre oder älter) Probanden wurden in klinischen Studien Astradol ausgesetzt. Von diesen Probanden waren 156 75 Jahre und älter. Im Allgemeinen wurden bei Patienten über 65 Jahren im Vergleich zu Patienten über 65 Jahren höhere Inzidenzraten unerwünschter Ereignisse beobachtet, insbesondere bei folgenden unerwünschten Ereignissen: Verstopfung, Müdigkeit, Schwäche, Haltungshypotonie und Dyspepsie. Aus diesem Grund sollte Astradol bei Patienten über 75 Jahren mit großer Vorsicht angewendet werden (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG UND VERWERTUNG).

UNWETTERWARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORKEHRUNG Abschnitt.

VORKEHRUNG

Anfall-Risiko

Krampfanfälle wurden bei Patienten berichtet, die Tramadol innerhalb des empfohlenen Dosierungsbereichs erhielten. Spontane Berichte nach dem Inverkehrbringen zeigen, dass das Anfallsrisiko bei Dosen von Astradol® über dem empfohlenen Bereich erhöht ist. Sterben gleichzeitige Anwendung von Astradol ® erhöht das Anfallsrisiko bei Patienten, die:

• selektive Serotonin-Wiederaufnahme (SSRI-Antidepressiva oder Anorektika) (siehe Verwendung mit Serotonin-Wiederaufnahme),
• trizyklische Antidepressiva (TCAs) und andere trizyklische Verbindungen (z. B. Cyclobenzaprin, Promethazin usw.), oder
• andere Opioide.

Sterben Verabreichung von Tramadol kann das Anfallsrisiko bei Patienten erhöhen, die:

• MAO-Hemmer (siehe KONTRAINDIKATIONEN),
• neuroleptika oder
• andere Medikamente, die die Anfallsschwelle reduzieren.

Das Risiko von Krämpfen kann auch bei Patienten mit Epilepsie, Patienten mit Anfällen in der Vorgeschichte oder bei Patienten mit einem anerkannten Anfallsrisiko (wie Kopftrauma, Stoffwechselstörungen, Alkohol-und Drogenentzug, ZNS-Infektionen) zunehmen. Bei einer Überdosierung von Astradol® kann die Verabreichung von Naloxon das Anfallsrisiko erhöhen.

Anaphylaktische Reaktionen

Bei Patienten, die eine Therapie mit Tramadol erhielten, wurden schwere und selten tödliche anaphylaktische Reaktionen berichtet. Wenn diese seltenen Reaktionen auftreten, folgt häufig die erste Dosis. Andere berichtete allergische Reaktionen umfassen Juckreiz, Nesselsucht, Bronchospasmus, Angioödem, toxische epidermale Nekrolyse und Stevens-Johnson-Syndrom. Patienten mit anaphylaktoiden Reaktionen in der Vorgeschichte auf Codein und andere Opioide haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko und sollten daher keine Astradol® - Tabletten erhalten (siehe KONTRAINDIKATIONEN).

Drogenmissbrauch, Sucht und Abhängigkeit

Astradol® kann psychische und physische Abhängigkeit vom Morphin-Typ (μ-Opioid) verursachen. Das Medikament wurde im Zusammenhang mit Gier, Drogen-sucht Verhalten und Toleranz-Entwicklung. Fälle von Missbrauch und Abhängigkeit von Astradol® berichtet wurden. Astradol ® Tabletten sollten nicht bei opioidabhängigen Patienten angewendet werden. Astradol® kann bei Patienten, die zuvor abhängig waren oder andere chronisch Opioide verwendeten, die körperliche Abhängigkeit wieder einleiten. Bei Patienten mit Neigung zum Drogenmissbrauch oder Drogenabhängigkeit in der Vorgeschichte und bei Patienten, die chronisch Opioide einnehmen, wird eine Behandlung mit Astradol® nicht empfohlen

Die richtige Beurteilung des Patienten, die richtige Verschreibungspraxis, die regelmäßige Neubewertung der Therapie sowie die ordnungsgemäße Abgabe und Lagerung sind geeignete Maßnahmen, um den Missbrauch von Opioiden zu begrenzen.

Eine Risikomanagementstrategie zur Unterstützung der sicheren und effektiven Anwendung von Astradol® wurde entwickelt. Als wesentliche Bestandteile der Risikomanagementstrategie gelten:

1. Verpflichtung, den Planungsstatus von Astradol® (d.......... H. Nicht unter einem Zeitplan für die CDSA aufgeführt) in seinen Werbe-oder Werbeaktivitäten nicht hervorzuheben oder hervorzuheben.
2. Aufnahme einer von der PAAB genehmigten Messe-Balance-Erklärung in alle Astradol ® Werbe-und Werbematerialien.
3. Zusicherung, dass Gesundheitserziehungsaktivitäten zur Schmerzbehandlung mit Astradol® ausgewogene, evidenzbasierte und aktuelle Informationen umfassen. Verpflichtung, angemessene Maßnahmen zu ergreifen, um Angehörige der Gesundheitsberufe darüber zu informieren, dass von Health Canada zugelassene Patienteninformationen über Nutzen und Risiken vorliegen, und sicherzustellen, dass auf diese Informationen leicht über elektronische und/oder gedruckte Quellen zugegriffen werden kann.

Astradol® sollte nicht bei opioidabhängigen Patienten angewendet werden, da es Morphinentzugserscheinungen nicht unterdrücken kann, obwohl es ein Opioidagonist ist.

Missbrauch und Sucht sind getrennt und unterscheiden sich von körperlicher Abhängigkeit und Toleranz. Darüber hinaus kann der Missbrauch von Opioiden ohne echte Sucht auftreten und tritt durch Missbrauch für nichtmedizinische Zwecke gekennzeichnet, häufig in Kombination mit anderen psychoaktiven Substanzen. Toleranz sowie körperliche und psychische Abhängigkeit können sich bei wiederholter Verabreichung von Opioiden entwickeln und sind für sich genommen kein Beweis für eine Suchtstörung oder einen Missbrauch.

Bedenken über Missbrauch, Sucht und Ablenkung sollten die richtige Behandlung von Schmerzen nicht verhindern. Es wurde berichtet, dass die Entwicklung einer Abhängigkeit von Opioidanalgetika bei ordnungsgemäß verwalteten Patienten mit Schmerzen selten ist. Es liegen jedoch keine Daten vor, um die wahre Inzidenz von Sucht bei chronischen Schmerzpatienten festzustellen.

Eine sorgfältige Aufzeichnung der Verschreibungsinformationen, einschließlich Menge, Häufigkeit und Verlängerungsanfragen, wird dringend empfohlen.

Entzugserscheinungen

Entzugserscheinungen können auftreten, wenn Astradol® abrupt abgesetzt wird. Diese Symptome können umfassen: Angstzustände, Schwitzen, Schlaflosigkeit, Strenge, Schmerzen, Übelkeit, Zittern, Durchfall, Symptome der oberen Atemwege, Piloerektion und selten Halluzinationen. Andere Symptome, die bei Absetzen von Astradol® seltener beobachtet wurden, sind Panikattacken, schwere Angstzustände und Parästhesien. Klinische Erfahrungen deuten darauf hin, dass Entzugserscheinungen durch eine Neukonstitution der Opioidtherapie gelindert werden können, gefolgt von einer allmählichen, verjüngten Dosisreduktion des Medikaments in Kombination mit symptomatischer Unterstützung

Risiko einer Überdosierung

Schwerwiegende mögliche Folgen einer Überdosierung mit Astradol® sind Depressionen des Zentralnervensystems, Atemdepression und Tod. Bei der Behandlung einer Überdosierung sollte primär darauf geachtet werden, eine ausreichende Beatmung zusammen mit einer allgemeinen unterstützenden Behandlung aufrechtzuerhalten (siehe ÜBERDOSIERUNG).

Schreiben Sie Astradol® nicht für Patienten, die selbstförderisch oder suchtanfällig sind.

Astradol® sollte nicht in Dosen eingenommen werden, die höher sind als die vom Arzt empfohlenen. Sterben vernünftige Verschreibung von Tramadol ist für die sichere Verwendung dieses Arzneimittels unerlässlich. Bei Patienten, die depressiv oder selbstmörderisch sind, sollte die Verwendung von nicht-narkotischen Analgetika in Betracht gezogen werden. Patienten sollten wegen potenziell schwerwiegender ZNS-additiver Wirkungen dieser Mittel vor der gleichzeitigen Anwendung von Tramadol-Produkten und Alkohol gewarnt werden. Wegen seiner zusätzlichen depressiven Wirkungen sollte Tramadol mit Vorsicht bei Patienten verschrieben werden, deren Erkrankung sterben gleichzeitige Verabreichung von Sedativa, Beruhigungsmitteln, Muskelrelaxantien, Antidepressiva oder anderen ZNS-Depressiva erfordert. Patienten sollten über die additiven depressiven Wirkungen dieser Kombinationen informiert werden

Intrakranieller Druck Oder Kopftrauma

Astradol® sollte bei Patienten mit erhöhtem Hirndruck oder Kopfverletzungen mit Vorsicht angewendet werden. Sterben atemdepressiven Wirkungen von Opioiden umfassen Kohlendioxidretention und sekundäre Erhöhung des Liquordrucks und können bei diesen Patienten deutlich übertrieben sein. Darüber hinaus können Pupillenveränderungen (Miosis) von Astradol® sterben Existenz, das Ausmaß oder den Verlauf der intrakraniellen Pathologie verdecken. Kliniker sollten auch einen hohen Verdachtsindex für unerwünschte Arzneimittelreaktionen beibehalten, wenn sie einen veränderten psychischen Status bei diesen Patienten bewerten, wenn sie Astradol® erhalten (siehe Atemwege, Atemdepression unten).

Atemwege

Atemdepression

Bei Patienten mit einem Risiko für Atemdepressionen Astradol® vorsichtig verabreichen. Bei diesen Patienten sollten alternative Nicht-Opioid-Analgetika in Betracht gezogen werden. Wenn große Dosen von Astradol® mit Anästhetika oder Alkohol verabreicht werden, kann eine Atemdepression auftreten. Atemdepression sollte als Überdosierung behandelt werden. Wenn Naloxon erreicht werden soll, vorsichtig anwenden, da es Fälle auslösen kann (siehe Anfall-Risiko und ÜBERDOSIERUNG).

Interaktion mit Depressiva des Zentralnervensystems (ZNS)

Astradol® sollte mit Vorsicht und in reduzierten Dosierungen angewendet werden, wenn es Patienten verabreicht wird, die ZNS-Depressiva wie Alkohol, Opioide, Anästhetika, Betäubungsmittel, Phenothiazine, Beruhigungsmittel oder Beruhigungsmittel Hypnotika erhalten. Astradol® erhöht das Risiko von ZNS-und Atemdepression bei diesen Patienten.

Es kann erwartet werden, dass Astradol® additive Wirkungen hat, wenn es in Verbindung mit Alkohol, anderen Opioiden oder illegalen Medikamenten angewendet wird, die eine Depression des Zentralnervensystems verursachen.

Verwendung mit Alkohol

Astradol® sollte nicht gleichzeitig mit Alkoholkonsum angewendet werden.

Einsatz Bei Ambulanten Patienten

Astradol® kann die geistigen oder körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen, die für die Ausführung potenziell gefährlicher Aufgaben wie Autofahren oder Bedienen von Maschinen erforderlich sind. Der Patient, der dieses Medikament verwendet, sollte entsprechend gewarnt werden.

Verwendung mit MAO-Hemmern

Sterben gleichzeitige Anwendung von Astradol® mit MAO-Hemmern ist kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN).

Tierstudien haben erhöhte Todesfälle bei kombinierter Verabreichung von MAO-Hemmern und Tramadol gezeigt. Sterben gleichzeitige Anwendung von Astradol® mit MAO-Hemmern erhöht das Risiko unerwünschter Ereignisse, einschließlich Anfälle (siehe Anfall-Risiko und WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN) und serotonin-Syndrom.

Verwendung mit Serotonin-Wiederaufnahme

Sterben gleichzeitige Anwendung von Astradol® mit SSRI erhöht das Risiko unerwünschter Ereignisse, einschließlich Anfälle (siehe Anfall-Risiko) und serotonin-Syndrom. Wenn die gleichzeitige Verabreichung von Astradol® und SSRIs angezeigt ist, überwachen Sie den Patienten auf Anfälle und mögliche frühe Anzeichen und Symptome des Serotoninsyndroms. Frühe Symptome des Serotoninsyndroms können Myoklonus, Zittern, Hyperreflexie, Diaphorese, Fieber, Tachykardie, Tachypnoe, labiler Blutdruck, veränderter psychischer Status (Erregung, Halluzinationen, Koma, Erregung) und /oder gastrointestinale Symptome (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall) sein.

Magen

Akute abdominale Zustände

Sterben Verabreichung von Astradol® kann die klinische Beurteilung von Patienten mit akuten abdominalen Zuständen erschweren.

Verwendung bei Drogen - und Alkoholabhängigkeit

Astradol® ist ein Opioid-ohne zugelassene Anwendung bei der Behandlung von Suchtstörungen.

Karzinogenese Und Mutagenese

Sehen Produktmonographie TEIL II, Toxikologie.

Besondere Populationen

Verwendung bei Nieren - und Lebererkrankungen

Beeinträchtigte Nierenfunktion führt zu einer verminderten Rate und Ausmaß der Ausscheidung von Tramadol und seinem aktiven Metaboliten M1. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Abstände von weniger als 30 mL/min wird eine Dosisreduktion empfohlen (siehe DOSIERUNG UND VERWERTUNG). Der Metabolismus von Tramadol und M1 tritt bei Patienten mit fortgeschrittener Leberzirrhose reduziert. Bei zirrhotischen Patienten wird eine Anpassung des Dosierungsschemas empfohlen (siehe DOSIERUNG UND VERWERTUNG).

Mit der verlängerten Halbwertszeit unter diesen Bedingungen verzögert sich das Erreichen eines stationären Zustands, so dass es mehrere Tage dauern kann, bis sich erhöhte Plasmakonzentrationen entwickeln.

schwanger

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Astradol® sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt. Neonatale Anfälle, neonatales Entzugssyndrom, fetaler Tod und Totgeburt wurden mit Tramadolhydrochlorid während der Nachvermarktung berichtet.

Astradol® sollte nicht bei schwangeren Frauen vor oder während der Wehen angewendet werden, es sei denn, der potenzielle Nutzen überwiegt sterben Risiken. Eine sichere Anwendung in der Schwangerschaft wurde nicht nachgewiesen. Chronische Anwendung während der Schwangerschaft kann bei Neugeborenen zu körperlicher Abhängigkeit und postpartalen Entzugserscheinungen führen (siehe Drogenmissbrauch, Sucht und Abhängigkeit). Es wurde gezeigt, dass Tramadol sterben Plazenta überquert. Das mittlere Verhältnis von Serumtramadol in den Nabelvenen im Vergleich zu mütterlichen Venen betrug 0,83 für 40 Frauen, denen Tramadol während der Wehen verabreicht wurde.

Sterben Wirkung von Astradol® auf das spätere Wachstum, die Entwicklung und die funktionelle Reifung des Kindes ist unbekannt.

Pflegende Frauen

Astradol® wird nicht für geburtshilfliche präoperative Medikamente oder für Analgesie nach der Entbindung bei stillenden Müttern empfohlen, da seine Sicherheit bei Säuglingen und Neugeborenen nicht untersucht wurde.

Nach einer einmaligen Tramadol-Dosis von 100 mg ich. v. betrug sterben kumulative Ausscheidung in die Muttermilch innerhalb von 16 Stunden nach der Dosis von 100 mg Tramadol (0,1% der mütterlichen Dosis) und 27 µg M1.

Pädiatrie (< 18 Jahre)

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Astradol® wurde in der pädiatrischen Bevölkerung nicht untersucht. Daher wird die Anwendung von Astradol® - Tabletten bei Patienten unter 18 Jahren nicht empfohlen.

Geriatrie (> 65 Jahre)

Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, normalerweise beginnend am unteren Ende des Dosierungsbereichs, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion und Begleiterkrankungen oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt. Bei Patienten über 75 Jahren werden tägliche Dosen von mehr als 300 mg nicht empfohlen (siehe AKTION UND KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG UND VERWERTUNG).

Insgesamt 455 ältere Patienten (65 Jahre oder älter) wurden in kontrollierten klinischen Studien Astradol® ausgesetzt. Davon waren 145 Probanden 75 Jahre und älter. In Studien mit geriatrischen Patienten waren sterben behandlungslimitierenden unerwünschten Ereignisse bei Probanden über 75 Jahren höher als bei Patienten unter 65 Jahren. Insbesondere hatten 30% der über 75-jährigen gastrointestinale behandlungsbegrenzende unerwünschte Ereignisse im Vergleich zu 17% der unter 65-Jährigen. Verstopfung führte bei 10% der über 75-Jährigen zu einem Abbruch der Behandlung.

Selbst wenn Astradol-Tropfen gemäß den Anweisungen eingenommen werden, können sie Auswirkungen wie Schläfrigkeit und Schwindel verursachen und daher sterben Reaktionen von Fahrern und Maschinenbedienern beeinträchtigen. Dies gilt insbesondere in Verbindung mit Alkohol und anderen psychotropen Substanzen.

Dieses Arzneimittel kann die kognitive Funktion beeinträchtigen und die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigen, sicher zu fahren. Diese Klasse von Arzneimitteln ist in der Liste der Arzneimittel enthalten, die in den Vorschriften gemäß 5a des Straßenverkehrsgesetzes von 1988 enthalten sind. Bei der Verschreibung dieses Arzneimittels sollten sterben Patienten informiert werden:

- Das Medikament wird wahrscheinlich Ihre Fähigkeit zu fahren beeinflussen

- Fahren Sie nicht, bis Sie wissen, wie sich das Medikament auf Sie auswirkt

- Es ist eine Straftat, unter dem Einfluss dieses Arzneimittels zu fahren

- Sie würden jedoch keine Straftat begehen ("gesetzliche Verteidigung" genannt), wenn:

o Das Arzneimittel zur Behandlung eines medizinischen oder zahnmedizinischen Probleme verschrieben wurde und

o Sie es gemäß den Anweisungen des verschreibenden Arztes und den mit dem Arzneimittel bereitgestellten Informationen eingenommen haben und

o Es hatte keinen Einfluss auf Ihre Fähigkeit, sicher zu fahren

Tramadol kann Schläfrigkeit, verschwommenes Sehen und Schwindel verursachen, die durch Alkohol oder andere ZNS-Depressiva verstärkt werden können. Wenn betroffen, sollte der Patient keine Maschinen fahren oder bedienen.

Dieses Arzneimittel kann die kognitive Funktion beeinträchtigen und die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigen, sicher zu fahren. Diese Klasse von Arzneimitteln ist in der Liste der Arzneimittel enthalten, die in den Vorschriften gemäß 5a des Straßenverkehrsgesetzes von 1988 enthalten sind. Bei der Verschreibung dieses Arzneimittels sollten sterben Patienten informiert werden:

- Das Medikament wird wahrscheinlich Ihre Fähigkeit zu fahren beeinflussen.

- Fahren Sie nicht, bis Sie wissen, wie sich das Medikament auf Sie auswirkt.

- Es ist eine Straftat zu fahren, während Sie dieses Medikament in Ihrem Körper über eine bestimmte Grenze haben, es sei denn, Sie haben eine Verteidigung (die so genannte "gesetzliche Verteidigung").

- Diese Verteidigung gilt, wenn:

o Das Arzneimittel zur Behandlung eines medizinischen oder zahnmedizinischen Probleme verschrieben wurde und

o Sie haben es gemäß den Anweisungen des Verschreibenden eingenommen und in den mit dem Arzneimittel bereitgestellten Informationen.

- Bitte beachten Sie, dass es immer noch eine Straftat ist zu fahren, wenn Sie wegen der Medizin ungeeignet sind (dh Ihre Fähigkeit zu fahren ist betroffen).

Details zu einem neuen Fahrverbot für das Fahren nach Einnahme von Drogen in Großbritannien finden Sie hier: https://www.gov.uk/drug-driving-law.

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind Übelkeit und Schwindel, die beide bei mehr als 10% der Patienten auftreten.

Sterben Frequenzen sind wie folgt definiert:

Störungen des Immunsystems:

Gelegentlich: toxische epidermale Nekrolyse (TEN) und Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und Kreuzreaktivität mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln

Herz-Kreislauferkrankungen:

Gelegentlich: kardiovaskuläre Regulation (Herzklopfen, Tachykardie, posturale Hypotonie oder kardiovaskulärer Kollaps). Diese Nebenwirkungen können insbesondere bei intravenöser Verabreichung und bei körperlich gestressten Patienten auftreten.

Selten: Bradykardie, Blutdruckanstieg

Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen

Nicht bekannt: Hypoglykämie, Hyponatriämie

Störungen des Nervensystems:

Sehr Häufig: Schwindel

Häufig: Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Schläfrigkeit

Selten: Appetitveränderungen, Parästhesie, Tremor, Atemdepression, epileptiforme Krämpfe, unwillkürliche Muskelkontraktionen, abnormale Koordination, Synkope, Hypertonie und Dysgeusie. Wenn die empfohlenen Dosen erheblich überschritten werden und andere zentral depressiven Substanzen gleichzeitig verabreicht werden , kann eine Atemdepression auftreten. Epileptiforme Krämpfe traten hauptsächlich nach Verabreichung hoher Astradol-Dosen oder nach gleichzeitiger Behandlung mit Arzneimitteln auf, die die Anfallsschwelle senken können.

Nicht bekannt: Sprachstörungen

Psychiatrischen Störungen:

Selten: delirium, halluzinationen, Verwirrung, Schlafstörungen, Angstzustände und Albträume. Psychische Nebenwirkungen können nach Verabreichung von Astradol-Tropfen auftreten, die in Intensität und Art individuell variieren (abhängig von der Persönlichkeit und der Dauer der Behandlung). Dazu gehören Stimmungsschwankungen (meist gehobene Stimmung, gelegentlich Dysphorie), Aktivitätsveränderungen (meist Unterdrückung, gelegentlich Zunahme) und Veränderungen der kognitiven und sensorischen Fähigkeiten (z. B. Entscheidungsverhalten, Wahrnehmungsstörungen). Abhängigkeit kann auftreten. Selbstmordgedanken, Drogenmissbrauch und Sucht.

Augenerkrankungen:

Selten: Miosis, verschwommenes Sehen

Nicht bekannt: mydriasis

Atemwegserkrankungen:

Selten: Dyspnoe. Es wurde über eine Verschlechterung des Asthma berichtet, obwohl kein kausaler Zusammenhang festgestellt wurde.

Gastrointestinale Störungen:

Sehr Häufig: übelkeit

Häufig: Verstopfung, trockener Mund, Erbrechen, Dyspepsie, Bauchschmerzen

Gelegentlich: Magersucht, Juckreiz, Magen-Darm-Reizung (Druckgefühl im Magen, Blähungen), Durchfall

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes:

Häufig: Schwitzen

Gelegentlich: dermale Reaktionen (z.B. Pruritus, Hautausschlag, Urtikaria)

Muskel-Skelett-Erkrankungen:

Selten: motorische Schwäche

Hepatobiliäre Störungen:

Sehr selten: In einigen Einzelfällen wurde in zeitlichem Zusammenhang mit der therapeutischen Anwendung von Astradol über einen Anstieg der Leberenzymwerte berichtet.

Nieren - und Harnwegserkrankungen:

Selten: Miktionsstörungen (Schwierigkeiten beim Passieren von Urin, Dysurie und Harnverhalt)

Der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Störungen:

Häufig: Menopausensymptome

Selten: Menstruationsstörungen

Allgemeine Störungen:

Häufig: Müdigkeit, Asthenie, Unwohlsein

Selten: Gewichtsverlust, allergische Reaktionen (z. B. Dyspnoe, Bronchospasmus, Keuchen, angioneurotisches Ödem) und Anaphylaxie, Entzugserscheinungen, ähnlich denen beim Opiatentzug, können wie folgt auftreten: Erregung, Angstzustände, Nervosität, Schlaflosigkeit, Hyperkinesie, Tremor und gastrointestinale Symptome. Andere Symptome, die bei Absetzen von Astradol sehr selten beobachtet wurden, sind: Panikattacken, schwere Angstzustände, Halluzinationen, Parästhesien, Tinnitus und ungewöhnliche ZNS-Symptome (d....... H. Verwirrung, Wahnvorstellungen, Depersonalisierung, Derealisierung, Paranoia).

Überblick über unerwünschte Arzneimittelreaktionen

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind Schwindel, Übelkeit, Verstopfung, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit und Erbrechen, wie in Tabelle 1.1 dargestellt.

Klinische Studie Nebenwirkungen von Arzneimitteln

Da klinische Studien unter sehr spezifischen Bedingungen durchgeführt werden, spiegeln die in den klinischen Studien beobachteten Nebenwirkungsraten möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten breiter und sollten nicht mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden. Unerwünschte Arzneimittelreaktionen Informationen aus klinischen Studien sind nützlich, um arzneimittelbedingte unerwünschte Ereignisse zu identifizieren und die Raten zu approximieren.

Inzidenz von Nebenwirkungen für ULTRAM® in chronischen Studien mit nicht malignen Schmerzen (Nicht-Titrationsstudien)

ULTRAM® wurde bei Patienten während der doppelblinden oder offenen Verlängerungszeit in Studien mit chronischen nicht bösartigen Schmerzen verabreicht. Von diesen Patienten waren über 65 Jahre oder älter. Tabelle 1.1 berichtet die kumulative Inzidenzrate von Nebenwirkungen um 7, 30 und 90 Tage für die häufigsten Reaktionen (5% oder mehr um 7 Tage). Die am häufigsten berichteten Ereignisse waren im zentralen Nervensystem und Magen-Darm-System. Sterben Gesamtinzidenzraten unerwünschter Erfahrungen in diesen Studien waren für ULTRAM® und die aktiven Kontrollgruppen, Paracetamol mit Codein und Aspirin mit Codein, ähnlich, jedoch schienen sterben Entzugsraten aufgrund unerwünschter Ereignisse in der ULTRAM® - Gruppe höher zu sein. In den Tramadol-Behandlungsgruppen, 16.8-24.5% der Patienten zogen sich aufgrund einer AE zurück, verglichen mit 9.6-11.6% für paracetamol mit Codein und 18.5% für aspirin mit Codein

Tabelle 1.1: Kumulative Inzidenz von Nebenwirkungen bei ULTRAM® in chronischen Studien mit nicht malignen Schmerzen

Zwei Titrationsversuche zeigten, dass die Häufigkeit des Entzugs aufgrund von AEs durch Dosistitration signifikant reduziert werden konnte.

Inzidenz von Nebenwirkungen für ULTRAM® CAPSS-047-Titration Testversion

In der Doppelblindphase dieser zulassungsrelevanten Studie waren gastrointestinale Beschwerden (hauptsächlich Übelkeit und Erbrechen) und Schwindel die Nebenwirkungen, über die Tramadol–behandelte Probanden am häufigsten berichteten, Tabelle 1.2. Die meisten unerwünschten Ereignisse wurden als mild oder mäßig intensiv bewertet und behoben.

Tabelle 1.2: Â Unerwünschte Ereignisse in CAPSS-047-Doppelblindphase-Häufig berichtet ( ≥ 2%^ein) Unerwünschte Ereignisse^B und Gesamtinzidenz von AEs-Zusammengefasst durch WHOART Körpersystem, Behandlungsgruppe und bevorzugten Begriff

Inzidenz von 1% bis weniger als 5% möglicherweise ursächlich bedingt: im Folgenden werden Nebenwirkungen aufgeführt, die in klinischen Studien mit einer Inzidenz von 1% bis weniger als 5% auftraten und bei denen die Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs mit ULTRAM® besteht.

Körper als Ganzes: Wohlsein. 

Kreislauf: Vasodilatation.

Zentralnervensystem: Angst, Verwirrung, Koordinationsstörungen, Euphorie, Miosis, Nervosität, Schlafstörungen.

Magen: Bauchschmerzen, Anorexie, Blähungen.

Skelett: Hypertonie.

Haut: Ausschlag.

Besondere Sinne: Sehstörung.

Urogenitalsysteme: Menopausensymptom, Harnfrequenz, Harnverhalten.

Inzidenz unter 1%, gegebenenfalls bedingt: im Folgenden werden Nebenwirkungen aufgeführt, die in klinischen Studien mit einer Inzidenz von weniger als 1% auftraten und/oder über die nach dem Inverkehrbringen berichtet wurde.

Körper als Ganzes: Unfallverletzung, allergische Reaktion, Anaphylaxie, Tod, Suizidneigung, Gewichtsverlust, Serotonin-Syndrom (psychische Statusänderung, Hyperreflexie, Fieber, Zittern, Zittern, Erregung, Diaphorese, Krampfanfälle und Koma).

Kreislauf: Orthostatische Hypotonie, Synkope, Tachykardie.

Zentralnervensystem: Abnormaler Gang, Amnesie, kognitive Dysfunktion, Depression, Konzentrationsschwierigkeiten, Halluzinationen, Parästhesien ,Krampfanfälle (siehe WARNUNGEN UND Vorsorgemaßnahmen), Zittern.

Atemwege: Dyspnoe.

Haut: Stevens-Johnson-Syndrom / Toxische epidermale Nekrosen, Urtikaria, Vesikel.

Besondere Sinne: Dysgeusie.

Urogenitalsysteme: Dysurie, Menstruationsstörung.

Andere nachteilige Erfahrungen, kausaler Zusammenhang unbekannt

Eine Vielzahl anderer unerwünschter Ereignisse wurde bei Patienten, die ULTRAM® während klinischer Studien einnahmen, selten berichtet und / oder nach der Markteinführung berichtet. Ein kausaler Zusammenhang zwischen ULTRAM® und diesen Ereignissen wurde nicht festgestellt. Die wichtigsten Ereignisse sind jedoch unten als warnende Informationen für den Arzt aufgeführt.

Kreislauf: Abnormales EKG, Bluthochdruck, Hypotonie, Myokardischämie, Herzklopfen, Lungenödem, Lungenembolie.

Zentralnervensystem: Migräne, Sprachstörungen.

Magen: Gastrointestinale Blutungen, Hepatitis, Stomatitis, Leberversagen.

Laboranomalien: Kreatinin erhöhen, Erhöhte Leberenzym, Hämoglobin Abnahme, Proteinurie.

Sensorisch: Katarakte, Taubheit, Tinnitus.

Andere unerwünschte Erfahrungen, die zuvor in klinischen Studien oder Berichten nach dem Inverkehrbringen mit Tramadolhydrochlorid berichtet wurden

Nebenwirkungen, die bei der Verwendung von Tramadol-Produkten berichtet wurden, umfassen: allergische Reaktionen (einschließlich Anaphylaxie, angioneurotisches Ödem und Urtikaria), Bradykardie, Krämpfe, Drogenabhängigkeit, Drogenentzug (einschließlich Erregung, Angstzustände, gastrointestinale Symptome, Hyperkinesie, Schlaflosigkeit, Nervosität, Zittern), Hyperaktivität, Hypoaktivität, Hypotonie, Verschlechterung von Asthma und Atemdepression. Andere unerwünschte Ereignisse, über die unter Verwendung von Tramadol-Produkten berichtet wurde und für die kein kausaler Zusammenhang festgestellt wurde, umfassen: Konzentrationsschwierigkeiten, Hepatitis, Leberversagen, Lungenödem, Stevens-Johnson-Syndrom und Suizidneigung

Das Serotonin-Syndrom (dessen Symptome eine Änderung des psychischen Status, Hyperreflexie, Fieber, Zittern, Zittern, Erregung, Diaphorese, Krampfanfälle und Koma umfassen können) wurde bei gleichzeitiger Anwendung mit Tramadol berichtet andere serotonerge Mittel wie SSRI und Mao-Hemmer. Zu den Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen mit Tramadol-haltigen Produkten gehörten seltene Berichte über Delirium, Miosis, Mydriasis und Sprachstörungen sowie sehr seltene Berichte über Bewegungsstörungen, einschließlich Dyskinesie und Dystonie.

Fälle von Hypoglykämie wurden bei Patienten berichtet, die Tramadol einnahmen, hauptsächlich bei Patienten mit prädisponierenden Risikofaktoren, einschließlich Diabetes, älteren Menschen und Niereninsuffizienz. Bei der Verschreibung von Tramadol ein Diabetiker ist Vorsicht geboten. Eine häufigere Überwachung des Blutzuckerspiegels kann angebracht sein, auch zu Beginn oder bei Dosiserhöhung.

Drogenmissbrauch, Sucht und Abhängigkeit

Tramadol kann psychische und physische Abhängigkeit vom Morphin-Typ (μ-Opioid) induzieren (siehe WARNUNGEN UND Vorsorgemaßnahmen, Drogenmissbrauch, Sucht und Abhängigkeit). Abhängigkeit und Missbrauch, einschließlich Drogensuchverhalten und illegale Handlungen zur Erlangung des Arzneimittels, sind nicht auf Patienten mit Opioidabhängigkeit in der Vorgeschichte beschränkt. Es wurde beobachtet, dass das Risiko bei Patienten mit Drogenmissbrauch höher ist. Tramadol tritt mit Verlangen und Toleranzentwicklung verbunden.

Ein Risikomanagementprogramm zur Unterstützung des sicheren und effektiven Einsatzes von ULTRAM® wurde eingerichtet. Als wesentliche Bestandteile des Risikomanagementprogramms gelten:

1. Verpflichtung, den Planungsstatus von ULTRAM® (d.......... H. Nicht unter einem Zeitplan für die CDSA aufgeführt) in seinen Werbe-oder Werbeaktivitäten nicht hervorzuheben oder hervorzuheben.
2. Aufnahme einer von der PAAB genehmigten Messe-Balance-Erklärung in alle ULTRAM ® Werbe-und Werbematerialien.
3. Sicherstellung, dass Gesundheitserziehungsaktivitäten zur Schmerzbehandlung mit ULTRAM® ausgewogene, evidenzbasierte und aktuelle Informationen umfassen. Verpflichtung, angemessene Maßnahmen zu ergreifen, um Angehörige der Gesundheitsberufe darüber zu informieren, dass von Health Canada zugelassene Patienteninformationen über Nutzen und Risiken vorliegen, und sicherzustellen, dass auf diese Informationen leicht über elektronische und/oder gedruckte Quellen zugegriffen werden kann.

Entzugserscheinungen

Entzugserscheinungen können auftreten, wenn ULTRAM® abrupt abgesetzt wird. Diese Symptome können umfassen: Angstzustände, Schwitzen, Schlaflosigkeit, Strenge, Schmerzen, Übelkeit, Zittern, Durchfall, Symptome der oberen Atemwege, Piloerektion und selten Halluzinationen. Andere Symptome, die beim Absetzen von ULTRAM® seltener beobachtet wurden, sind Panikattacken, schwere Angstzustände und Parästhesien. Klinische Erfahrungen deuten darauf hin, dass Entzugserscheinungen durch eine Neukonstitution der Opioidtherapie gelindert werden können, gefolgt von einer allmählichen, verjüngten Dosisreduktion des Medikaments in Kombination mit symptomatischer Unterstützung

Die folgenden Frequenzkategorien bilden sterben dieses Buch sterben dieses Buch die Grundlage für die Klassifizierung der unerwünschten Wirkungen:

Sehr Häufig (>1/10)>

Häufig (>1/100 bis <1/10)>

Gelegentlich (>1/1,000 bis <1/100)>

Selten (>1/10,000 bis <1/1,000)>

Sehr selten (<1/10,000)

Nicht bekannt (kann nicht anhand der verfügbaren Daten geschätzt werden)

Da diese Tabletten unter Verwendung einer unlöslichen Matrix hergestellt werden, aus der der Wirkstoff allmählich freigesetzt wird, kann der Patient sterben Matrix in seinem Kot bemerken.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Astradol wurde insgesamt 3108 Patienten in Studien verabreicht, die in den USA durchgeführt wurden Diese umfassten vier Doppelblindstudien bei Patienten mit Arthrose und/oder chronischen Schmerzen im unteren Rückenbereich und eine offene Studie bei Patienten mit chronischen nicht-malignanten Schmerzen. Insgesamt waren 901 Patienten 65 Jahre oder älter. Sterben Häufigkeit unerwünschter Ereignisse nahm in den beiden gepoolten, zwölfwöchigen randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien bei Patienten mit chronischen nicht malignen Schmerzen im Allgemeinen mit Dosen von 100 mg auf 400 mg zu (siehe Tabelle 2).

Tabelle 2: Inzidenz ( % ) von Patienten mit unerwünschten Ereignissen von ≥ 5% aus zwei 12-wöchigen placebokontrollierten Studien bei Patienten mit mittelschweren bis mittelschweren chronischen Schmerzen nach Dosis (N=1811).

Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden aus allen chronischen Schmerzstudien berichtet (N=3108).

Sterben nachstehenden Listen enthalten unerwünschte Ereignisse, die sonst nicht in Tabelle 2 aufgeführt sind.

Unerwünschte Ereignisse mit Inzidenzraten von 1,0% bis < 5,0%

Augenerkrankungen: vision verschwommen

Gastrointestinale Störungen: bauchschmerzen obere, dyspepsie, bauchschmerzen, halsschmerzen

Allgemeine Störungen: schwäche, schmerzen, hitzegefühl, grippeähnliche Krankheit, sturz, strapazen, lethargie, pyrexie, brustschmerzen

Infektionen und Widerfahren: nasopharyngitis, infektion der oberen atemwege, sinusitis, influenza, virale Gastroenteritis, harnwegsinfektion, bronchitis

Untersuchung: Blutkreatinphosphokinase erhöht, Gewicht verringert

Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen: appetit verringert

Erkrankungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und der Knochen: arthralgie, rückenschmerzen, Schmerzen in der Extremität, nackenschmerzen

Störungen des Nervensystems: tremor, parästhesie, hypästhesie

Psychiatrischen Störungen: Nervosität, Angst, depression, Unruhe

Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen: niesen, Husten, Rhinorrhoe, verstopfte Nase, dyspnoe, Sinusstauung

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes: Schwitzen erhöht, dermatitis

Gefäßerkrankungen: hitzewallungen, Vasodilatation

Unerwünschte Ereignisse mit Inzidenzraten von 0,5% bis < 1,0% und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, die bei mindestens 2 Patienten berichtet wurden.

Herzerkrankungen: herzklopfen, Myokardinfarkt

Ohr-und Labyrinthstörungen: tinnitus, Schwindel

Gastrointestinale Störungen: blähungen, Zahnschmerzen, Verstopfungen verschlimmert, Blinddarmentzündung, Pankreatitis

Allgemeine Störungen: gefühl Zittern, Ödem untere Extremität, Zittern, Gelenkschwellung, Unwohlsein, Drogenentzugssyndrom, periphere Schwellung

Leber-biliäre Störungen: cholelithiasis, Cholezystitis

Infektionen und Widerfahren: cellulitis -, Ohr-Infektion, Magen-Darm-Entzündung, lungenentzündung, virusinfektion

Verletzung und Vergiftung: gelenkverstauchung, Muskelverletzung

Untersuchung: Alaninaminotransferase erhöht, Blutdruck erhöht, Aspartataminotransferase erhöht, Herzfrequenz erhöht, Blutzucker erhöht, Leberfunktionstests anormal

Erkrankungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und der Knochen: muskelkrämpfe, Muskelkrämpfe, Gelenksteifigkeit, Muskelzucken, myalgie, Arthrose verschlimmert

Störungen des Nervensystems: migräne, Sedierung, Synkope, Aufmerksamkeitsstörungen, Schwindel verschlimmert

Psychiatrischen Störungen: euphorische Stimmung, Reizbarkeit, verminderte Libido, Schlafstörungen, Unruhe, Desorientierung, abnormale Träume

Nieren - und Harnwegserkrankungen: schwierigkeiten bei der Funktion Harnfrequenz, Hämaturie, Dysurie, Harnverhalten

Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen: gähnende

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes: kontakt, piloerektion, clamminess, nachtschweiß, urtikaria

Gefäßerkrankungen: hypertonie verschlimmert, Hypertonie, periphere Ischämie

Erfahrung nach dem Marketing

Die folgenden Nebenwirkungen, die oben nicht erwähnt wurden, wurden bei der Verwendung von Tramadol-haltigen Produkten nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen.

Augenerkrankungen: miosis, mydriasis

Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen: Fälle von Hypoglykämien wurden bei Patienten, die Tramadol einnehmen, sehr selten berichtet. Die meisten Berichte wurden bei Patienten mit prädisponierenden Risikofaktoren, einschließlich Diabetes oder Niereninsuffizienz, oder bei älteren Patienten.

Störungen des Nervensystems: bewegungsstörung, sprachstörung

Psychiatrischen Störungen: delirium

Überblick über unerwünschte Arzneimittelreaktionen

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind Schwindel, Übelkeit, Verstopfung, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit und Erbrechen, wie in Tabelle 1.1 dargestellt.

Klinische Studie Nebenwirkungen von Arzneimitteln

Da klinische Studien unter sehr spezifischen Bedingungen durchgeführt werden, spiegeln die in den klinischen Studien beobachteten Nebenwirkungsraten möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten breiter und sollten nicht mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden. Unerwünschte Arzneimittelreaktionen Informationen aus klinischen Studien sind nützlich, um arzneimittelbedingte unerwünschte Ereignisse zu identifizieren und die Raten zu approximieren.

Inzidenz von Nebenwirkungen für Astradol® in chronischen Studien mit nicht malignen Schmerzen (Nicht-Titrationsstudien)

Astradol® wurde bei Patienten während der doppelblinden oder offenen Verlängerungszeit in Studien mit chronischen nicht bösartigen Schmerzen verabreicht. Von diesen Patienten waren über 65 Jahre oder älter. Tabelle 1.1 berichtet die kumulative Inzidenzrate von Nebenwirkungen um 7, 30 und 90 Tage für die häufigsten Reaktionen (5% oder mehr um 7 Tage). Die am häufigsten berichteten Ereignisse waren im zentralen Nervensystem und Magen-Darm-System. Sterben Gesamtinzidenzraten unerwünschter Erfahrungen in diesen Studien waren für Astradol® und die aktiven Kontrollgruppen, Acetaminophen mit Codein und Aspirin mit Codein ähnlich, jedoch schienen sterben Entzugsraten aufgrund unerwünschter Ereignisse in der Astradol® - Gruppe höher zu sein. In den Tramadol-Behandlungsgruppen, 16.8-24.5% der Patienten zogen sich aufgrund einer AE zurück, verglichen mit 9.6-11.6% für paracetamol mit Codein und 18.5% für aspirin mit Codein

Tabelle 1.1: Kumulative Inzidenz von Nebenwirkungen bei Astradol® in chronischen Studien mit nicht malignen Schmerzen

Zwei Titrationsversuche zeigten, dass die Häufigkeit des Entzugs aufgrund von AEs durch Dosistitration signifikant reduziert werden konnte.

Inzidenz von Nebenwirkungen für Astradol® CAPSS-047-Titration Testversion

In der Doppelblindphase dieser zulassungsrelevanten Studie waren gastrointestinale Beschwerden (hauptsächlich Übelkeit und Erbrechen) und Schwindel die Nebenwirkungen, über die Tramadol–behandelte Probanden am häufigsten berichteten, Tabelle 1.2. Die meisten unerwünschten Ereignisse wurden als mild oder mäßig intensiv bewertet und behoben.

Tabelle 1.2: Â Unerwünschte Ereignisse in CAPSS-047-Doppelblindphase-Häufig berichtet ( ≥ 2%^ein) Unerwünschte Ereignisse^B und Gesamtinzidenz von AEs-Zusammengefasst durch WHOART Körpersystem, Behandlungsgruppe und bevorzugten Begriff

Inzidenz von 1% bis weniger als 5% möglicherweise ursächlich bedingt: im Folgenden werden Nebenwirkungen aufgeführt, die in klinischen Studien mit einer Inzidenz von 1% bis weniger als 5% auftraten und für die ein kausaler Zusammenhang mit Astradol® besteht.

Körper als Ganzes: Wohlsein. 

Kreislauf: Vasodilatation.

Zentralnervensystem: Angst, Verwirrung, Koordinationsstörungen, Euphorie, Miosis, Nervosität, Schlafstörungen.

Magen: Bauchschmerzen, Anorexie, Blähungen.

Skelett: Hypertonie.

Haut: Ausschlag.

Besondere Sinne: Sehstörung.

Urogenitalsysteme: Menopausensymptom, Harnfrequenz, Harnverhalten.

Inzidenz unter 1%, gegebenenfalls bedingt: im Folgenden werden Nebenwirkungen aufgeführt, die in klinischen Studien mit einer Inzidenz von weniger als 1% auftraten und/oder über die nach dem Inverkehrbringen berichtet wurde.

Körper als Ganzes: Unfallverletzung, allergische Reaktion, Anaphylaxie, Tod, Suizidneigung, Gewichtsverlust, Serotonin-Syndrom (psychische Statusänderung, Hyperreflexie, Fieber, Zittern, Zittern, Erregung, Diaphorese, Krampfanfälle und Koma).

Kreislauf: Orthostatische Hypotonie, Synkope, Tachykardie.

Zentralnervensystem: Abnormaler Gang, Amnesie, kognitive Dysfunktion, Depression, Konzentrationsschwierigkeiten, Halluzinationen, Parästhesien ,Krampfanfälle (siehe WARNUNGEN UND Vorsorgemaßnahmen), Zittern.

Atemwege: Dyspnoe.

Haut: Stevens-Johnson-Syndrom / Toxische epidermale Nekrosen, Urtikaria, Vesikel.

Besondere Sinne: Dysgeusie.

Urogenitalsysteme: Dysurie, Menstruationsstörung.

Andere nachteilige Erfahrungen, kausaler Zusammenhang unbekannt

Eine Vielzahl anderer unerwünschter Ereignisse wurde bei Patienten, die Astradol® während klinischer Studien einnahmen, selten berichtet und / oder nach der Markteinführung berichtet. Ein kausaler Zusammenhang zwischen Astradol® und diesen Ereignissen wurde nicht festgestellt. Die wichtigsten Ereignisse sind jedoch unten als warnende Informationen für den Arzt aufgeführt.

Kreislauf: Abnormales EKG, Bluthochdruck, Hypotonie, Myokardischämie, Herzklopfen, Lungenödem, Lungenembolie.

Zentralnervensystem: Migräne, Sprachstörungen.

Magen: Gastrointestinale Blutungen, Hepatitis, Stomatitis, Leberversagen.

Laboranomalien: Kreatinin erhöhen, Erhöhte Leberenzym, Hämoglobin Abnahme, Proteinurie.

Sensorisch: Katarakte, Taubheit, Tinnitus.

Andere unerwünschte Erfahrungen, die zuvor in klinischen Studien oder Berichten nach dem Inverkehrbringen mit Tramadolhydrochlorid berichtet wurden

Nebenwirkungen, die bei der Verwendung von Tramadol-Produkten berichtet wurden, umfassen: allergische Reaktionen (einschließlich Anaphylaxie, angioneurotisches Ödem und Urtikaria), Bradykardie, Krämpfe, Drogenabhängigkeit, Drogenentzug (einschließlich Erregung, Angstzustände, gastrointestinale Symptome, Hyperkinesie, Schlaflosigkeit, Nervosität, Zittern), Hyperaktivität, Hypoaktivität, Hypotonie, Verschlechterung von Asthma und Atemdepression. Andere unerwünschte Ereignisse, über die unter Verwendung von Tramadol-Produkten berichtet wurde und für die kein kausaler Zusammenhang festgestellt wurde, umfassen: Konzentrationsschwierigkeiten, Hepatitis, Leberversagen, Lungenödem, Stevens-Johnson-Syndrom und Suizidneigung

Das Serotonin-Syndrom (dessen Symptome eine Änderung des psychischen Status, Hyperreflexie, Fieber, Zittern, Zittern, Erregung, Diaphorese, Krampfanfälle und Koma umfassen können) wurde bei gleichzeitiger Anwendung mit Tramadol berichtet andere serotonerge Mittel wie SSRI und Mao-Hemmer. Zu den Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen mit Tramadol-haltigen Produkten gehörten seltene Berichte über Delirium, Miosis, Mydriasis und Sprachstörungen sowie sehr seltene Berichte über Bewegungsstörungen, einschließlich Dyskinesie und Dystonie.

Fälle von Hypoglykämie wurden bei Patienten berichtet, die Tramadol einnahmen, hauptsächlich bei Patienten mit prädisponierenden Risikofaktoren, einschließlich Diabetes, älteren Menschen und Niereninsuffizienz. Bei der Verschreibung von Tramadol ein Diabetiker ist Vorsicht geboten. Eine häufigere Überwachung des Blutzuckerspiegels kann angebracht sein, auch zu Beginn oder bei Dosiserhöhung.

Drogenmissbrauch, Sucht und Abhängigkeit

Tramadol kann psychische und physische Abhängigkeit vom Morphin-Typ (μ-Opioid) induzieren (siehe WARNUNGEN UND Vorsorgemaßnahmen, Drogenmissbrauch, Sucht und Abhängigkeit). Abhängigkeit und Missbrauch, einschließlich Drogensuchverhalten und illegale Handlungen zur Erlangung des Arzneimittels, sind nicht auf Patienten mit Opioidabhängigkeit in der Vorgeschichte beschränkt. Es wurde beobachtet, dass das Risiko bei Patienten mit Drogenmissbrauch höher ist. Tramadol tritt mit Verlangen und Toleranzentwicklung verbunden.

Ein Risikomanagementprogramm zur Unterstützung der sicheren und effektiven Anwendung von Astradol® wurde eingerichtet. Als wesentliche Bestandteile des Risikomanagementprogramms gelten:

1. Verpflichtung, den Planungsstatus von Astradol® (d.......... H. Nicht unter einem Zeitplan für die CDSA aufgeführt) in seinen Werbe-oder Werbeaktivitäten nicht hervorzuheben oder hervorzuheben.
2. Aufnahme einer von der PAAB genehmigten Messe-Balance-Erklärung in alle Astradol ® Werbe-und Werbematerialien.
3. Zusicherung, dass Gesundheitserziehungsaktivitäten zur Schmerzbehandlung mit Astradol® ausgewogene, evidenzbasierte und aktuelle Informationen umfassen. Verpflichtung, angemessene Maßnahmen zu ergreifen, um Angehörige der Gesundheitsberufe darüber zu informieren, dass von Health Canada zugelassene Patienteninformationen über Nutzen und Risiken vorliegen, und sicherzustellen, dass auf diese Informationen leicht über elektronische und/oder gedruckte Quellen zugegriffen werden kann.

Entzugserscheinungen

Entzugserscheinungen können auftreten, wenn Astradol® abrupt abgesetzt wird. Diese Symptome können umfassen: Angstzustände, Schwitzen, Schlaflosigkeit, Strenge, Schmerzen, Übelkeit, Zittern, Durchfall, Symptome der oberen Atemwege, Piloerektion und selten Halluzinationen. Andere Symptome, die bei Absetzen von Astradol® seltener beobachtet wurden, sind Panikattacken, schwere Angstzustände und Parästhesien. Klinische Erfahrungen deuten darauf hin, dass Entzugserscheinungen durch eine Neukonstitution der Opioidtherapie gelindert werden können, gefolgt von einer allmählichen, verjüngten Dosisreduktion des Medikaments in Kombination mit symptomatischer Unterstützung

Problembeschreibung:

Grundsätzlich sind bei Intoxikation mit Astradol ähnliche Symptome wie bei anderen zentral wirkenden Analgetika (Opioiden) zu erwarten. Dazu gehören insbesondere Miosis, Erbrechen, Herz-Kreislauf-Kollaps, Bewusstseinsstörungen bis hin zum Koma, Krämpfe und Atemdepressionen bis hin zum Atemstillstand.

Treatment:

Es gelten allgemeinen Sofortmaßnahmen. Halten Sie die Atemwege offen (Aspiration!), Atmung und Kreislaufzusammenbruch in Abhängigkeit von den Symptomen aufrechtzuerhalten.

Das Gegenmittel gegen Atemdepression ist Naloxon. In Tierversuchen hatte Naloxon keinen Einfluss auf Krämpfe. In solchen Fällen sollte Diazepam gelöscht werden.

Im Falle einer Intoxikation mit oralen Formulierungen wird eine gastrointestinale Dekontamination mit Aktivkohle oder durch Magenspülung nur innerhalb von 2 Stunden nach Einnahme von Astradol empfohlen. Eine gastrointestinale Dekontamination zu einem späteren Zeitpunkt kann bei Intoxikationen mit außergewöhnlich großen Mengen oder Formulierungen mit verlängerter Freisetzung nützlich sein.

Astradol wird durch Hämodialyse oder Hämofiltration nur minimal aus dem Serum ausgeschieden. Daher ist die Behandlung einer akuten Intoxikation mit Astradol-Tropfen mit Hämodialyse oder Hämofiltration allein nicht zur Entgiftung geeignet.

Wenden Sie sich für die Behandlung einer vermuteten Überdosierung von Medikamenten ein Ihr regionales Giftkontrollzentrum.

Problembeschreibung

Symptome einer Überdosierung mit ULTRAM® sind Atemdepression, Schläfrigkeit, die zu Stupor oder Koma fortschreitet, Schlaffheit der Skelettmuskulatur, kalte und verstopfte Haut, verengte Pupillen, Krampfanfälle, Bradykardie, Hypotonie, Herzstillstand und Tod.

Todesfälle aufgrund von Überdosierung wurden mit Missbrauch und Missbrauch von Tramadol berichtet (siehe WARNUNGEN UND Vorsorgemaßnahmen, Drogenmissbrauch, Sucht und Abhängigkeit). Sterben Überprüfung der Fallberichte hat gezeigt, dass das Risiko einer tödlichen Überdosierung weiter erhöht ist, wenn Tramadol gleichzeitig mit Alkohol oder anderen ZNS-Depressiva, einschließlich anderer Opioide, missbraucht wird.

Behandlung

Eine einzelne oder mehrere Überdosierung mit ULTRAM® kann eine potenziell tödliche Polydroge-Überdosierung sein, und es wird eine Konsultation mit einem regionalen Giftkontrollzentrum empfohlen.

Bei der Behandlung einer Überdosierung von ULTRAM® sollte vorrangig auf die Aufrechterhaltung einer angemessenen Beatmung sowie auf eine allgemeine unterstützende Behandlung geachtet werden. Unterstützende Maßnahmen (einschließlich Sauerstoff und Vasopressoren) sollten bei der Behandlung von Kreislaufschock und Lungenödem, die mit einer Überdosierung einhergehen, wie angegeben angewendet werden. Herzstillstand oder Arrhythmien können eine Herzmassage oder Defibrillation erfordern.

Während Naloxon einige, aber nicht alle Symptome, die durch eine Überdosierung mit Tramadol verursacht werden, umkehrt, ist das Risiko von Anfällen auch bei der Verabreichung von Naloxon erhöht. Anfälle können mit Diazepam kontrolliert werden.

Bei Tieren konnten Krämpfe nach Verabreichung toxischer Tramadol-Dosen mit Barbituraten oder Benzodiazepinen unterdrückt werden, waren jedoch mit Naloxon erhöht. Sterben Verabreichung von Naloxon änderte nicht die Letalität einer Überdosierung bei Mäusen.

Aufgrund der Erfahrungen mit Tramadol wird erwartet, dass eine Hämodialyse bei einer Überdosierung nicht hilfreich ist, da sie in einer 4-stündigen Dialyseperiode weniger als 7% der verabreichten Dosis entfernt.

Sterben Entleerung des Mageninhalts ist nützlich, um nicht jedes absorbierte Medikament zu entfernen.

Problembeschreibung

Symptome einer Überdosierung sind typisch für andere Opioidanalgetika und umfassen Miosis, Erbrechen, Kreislaufkollaps, Sedierung und Koma, Krampfanfälle und Atemdepression. In schweren Fällen kann Tramadol Überdosierung zu einem tödlichen Ausgang führen.

Management

Ein Patent Atemweg muss beibehalten werden. Sterben reinen Opioidantagonisten wie Naloxon sind spezifische Gegenmittel gegen Symptome einer durch Tramadol-induzierten Opioidüberdosierung, obwohl sie die hemmenden Wirkungen von Tramadol auf die MAO-Wiederaufnahme oder die serotoninfreisetzenden Wirkungen nicht antagonisieren. Bei Bedarf sollten weitere unterstützende Maßnahmen ergriffen werden. Naloxon sollte verwendet werden, um Atemdepression umzukehren, die mit Diazepam kontrolliert werden kann. Bei oraler Einnahme einer Überdosierung sollten Sie Aktivkohle in Betracht ziehen, wenn der Patient innerhalb einer Stunde nach Einnahme von Tramadol-auftritt, sofern sterben Atemwege des Patienten geschützt werden können

Obwohl es vernünftig erscheint anzunehmen, dass eine spätere Verabreichung von Aktivkohle für Retardpräparate und Arzneimittel, die die Magenentleerung verlangsamen, von Vorteil sein kann, gibt es keine klinischen Studien, sterben stirbt belegen.

Tramadol wird durch Hämodialyse oder Hämofiltration nur minimal aus dem Serum ausgeschieden. Daher ist die Behandlung einer akuten Intoxikation mit Tramadol mit Hämodialyse oder Hämofiltration allein nicht zur Entgiftung geeignet.

Eine akute Überdosierung mit Tramadol kann sich in Atemdepression, Schläfrigkeit, Stupor oder Koma, Schlaffheit der Skelettmuskulatur, kalter und klammer Haut, verengten Pupillen, Bradykardie, Hypotonie und Tod äußern.

Todesfälle aufgrund einer Überdosierung wurden durch Missbrauch und Missbrauch von Tramadol durch Einnahme, Einatmen oder Injektion der zerkleinerten Tabletten berichtet. Sterben Überprüfung der Fallberichte hat gezeigt, dass das Risiko einer tödlichen Überdosierung weiter erhöht ist, wenn Tramadol gleichzeitig mit Alkohol oder anderen ZNS-Depressiva, einschließlich anderer Opioide, missbraucht wird.

Bei der Behandlung einer Tramadol-Überdosierung sollte vorrangig auf die Wiederherstellung einer gesunden Atemwege und die Einrichtung einer unterstützten oder kontrollierten Beatmung geachtet werden.

Unterstützende Maßnahmen (einschließlich Sauerstoff und Vasopressoren) sollten bei der Behandlung von Kreislaufschock und Lungenödem, die mit einer Überdosierung einhergehen, wie angegeben angewendet werden. Herzstillstand oder Arrhythmien können eine Herzmassage oder Defibrillation erfordern.

Während Naloxon einige, aber nicht alle Symptome, die durch eine Überdosierung mit Tramadol verursacht werden, umkehrt, ist das Risiko von Anfällen auch bei der Verabreichung von Naloxon erhöht. Bei Tieren konnten Krämpfe nach Verabreichung toxischer Astradol-Dosen mit Barbituraten oder Benzodiazepinen unterdrückt, aber mit Naloxon erhöht werden. Sterben Verabreichung von Naloxon änderte nicht die Letalität einer Überdosierung bei Mäusen. Es wird nicht erwartet, dass eine Hämodialyse bei einer Überdosierung hilfreich ist, da sie in einer 4-stündigen Dialyseperiode weniger als 7% der verabreichten Dosis entfernt.

Wenden Sie sich für die Behandlung einer vermuteten Überdosierung von Medikamenten ein Ihr regionales Giftkontrollzentrum.

Problembeschreibung

Symptome einer Überdosierung mit Astradol® sind Atemdepression, Schläfrigkeit, die zu Stupor oder Koma fortschreitet, Schlaffheit der Skelettmuskulatur, kalte und klammige Haut, verengte Pupillen, Anfälle, Bradykardie, Hypotonie, Herzstillstand und Tod.

Todesfälle aufgrund von Überdosierung wurden mit Missbrauch und Missbrauch von Tramadol berichtet (siehe WARNUNGEN UND Vorsorgemaßnahmen, Drogenmissbrauch, Sucht und Abhängigkeit). Sterben Überprüfung der Fallberichte hat gezeigt, dass das Risiko einer tödlichen Überdosierung weiter erhöht ist, wenn Tramadol gleichzeitig mit Alkohol oder anderen ZNS-Depressiva, einschließlich anderer Opioide, missbraucht wird.

Behandlung

Eine einzelne oder mehrere Überdosierung mit Astradol® kann eine potenziell tödliche Polydroge-Überdosierung sein, und es wird eine Konsultation mit einem regionalen Giftkontrollzentrum empfohlen.

Bei der Behandlung einer Überdosierung von Astradol® sollte primär darauf geachtet werden, eine ausreichende Beatmung zusammen mit einer allgemeinen unterstützenden Behandlung aufrechtzuerhalten. Unterstützende Maßnahmen (einschließlich Sauerstoff und Vasopressoren) sollten bei der Behandlung von Kreislaufschock und Lungenödem, die mit einer Überdosierung einhergehen, wie angegeben angewendet werden. Herzstillstand oder Arrhythmien können eine Herzmassage oder Defibrillation erfordern.

Während Naloxon einige, aber nicht alle Symptome, die durch eine Überdosierung mit Tramadol verursacht werden, umkehrt, ist das Risiko von Anfällen auch bei der Verabreichung von Naloxon erhöht. Anfälle können mit Diazepam kontrolliert werden.

Bei Tieren konnten Krämpfe nach Verabreichung toxischer Tramadol-Dosen mit Barbituraten oder Benzodiazepinen unterdrückt werden, waren jedoch mit Naloxon erhöht. Sterben Verabreichung von Naloxon änderte nicht die Letalität einer Überdosierung bei Mäusen.

Aufgrund der Erfahrungen mit Tramadol wird erwartet, dass eine Hämodialyse bei einer Überdosierung nicht hilfreich ist, da sie in einer 4-stündigen Dialyseperiode weniger als 7% der verabreichten Dosis entfernt.

Sterben Entleerung des Mageninhalts ist nützlich, um nicht jedes absorbierte Medikament zu entfernen.

Pharmakotherapeutische Gruppe: andere Opioide, ATC-code: N 02 AX02.

Astradol ist ein zentrales wirkendes Opioid-Analgetikum. Es ist ein nicht selektiver reiner Agonist bei Μ -, κ-und κ-Opioidrezeptoren mit einer höheren Affinität zum Μ-Rezeptor. Andere Mechanismen, die zu seiner analgetischen Wirkung beitragen, sind die Hemmung der neuronalen Wiederaufnahme von Noradrenalin und die Verstärkung der Serotoninfreisetzung.

Astradol hat eine antitussive Wirkung. Im Gegensatz zu Morphin haben analgetische Dosen von Astradol über einen weiten Bereich keine respiratorisch-depressive Wirkung. Auch die gastrointestinale Mobilität ist weniger betroffen. Auswirkungen auf das Herz-Kreislaufsystem sind in der Regel gering. Es wird berichtet, dass die Wirksamkeit von Astradol 1/10 (ein Zehntel) bis 1/6 (ein Sechstel) der von Morphin beträgt.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Analgetikum, Andere Opioide. ATC-code: N02A X02

Wirkungsmechanismus

Tramadol ist ein zentral wirkendes Analgetikum Es ist ein nicht selektiver reiner Agonist eine mu -, Delta - und Kappa-Opioidrezeptoren mit einer höheren Affinität zum mu-Rezeptor. Andere Mechanismen, die zu seiner analgetischen Wirkung beitragen können, sind die Hemmung der neuronalen Wiederaufnahme von Noradrenalin und eine erhöhte Serotoninfreisetzung.

Pädiatrische Bevölkerung

Sterben Wirkungen der enteralen und parenteralen Verabreichung von Tramadol wurden in klinischen Studien mit mehr als 2000 pädiatrischen Patienten im Alter von Neugeborenen bis 17 Jahren untersucht. Sterben in diesen Studien untersuchten Indikationen für eine Schmerzbehandlung umfassten Schmerzen nach einer Operation (hauptsächlich Bauchschmerzen), nach chirurgischen Zahnextraktionen aufgrund von Frakturen, Verbrennungen und Traumata sowie andere schmerzhafte Zustände, die eine analgetische Behandlung für mindestens 7 Tage erfordern.

Bei Einzeldosen von bis zu 2 mg/kg oder Mehrfachdosen von bis zu 8 mg / kg pro Tag (bis zu einem Maximum von 400 mg pro Tag) war die Wirksamkeit von Tramadol Placebo überlegen oder gleich Paracetamol, Nalbuphin, Pethidin verwandt verwandt oder niedrig dosiertem Morphin. Sterben durchgeführten Studien bestätigten sterben Wirksamkeit von tramadol. Das Sicherheitsprofil von Tramadol Krieg bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten über 1 Jahr ähnlich.

Mehr als 90% der Astradol-Tropfen werden nach oraler Verabreichung resorbiert. Sterben sterben mittlere absolute Bioverfügbarkeit beträgt unabhängig von der gleichzeitigen Nahrungsaufnahme etwa 70%. Der Unterschied zwischen absorbiertem und nicht metabolisiertem verfügbarem Astradol tritt wahrscheinlich auf den niedrigen First-Pass-Effekt zurückzuführen. Der First-Pass-Effekt nach oraler Verabreichung beträgt maximal 30 %. Maximale Serumkonzentrationen werden nach 1 Stunde erreicht.

Astradol hat eine hohe Gewebeaffinität (V_d,ß = 203± 40 l). Es hat eine Plasmaproteinbindung von etwa 20 %.

Astradol passiert sterben Blut-Hirn - und Plazentaschranken. Sehr geringe Mengen des Stoffes und seines O-Desmethylderivats finden sich in der Muttermilch (0,1% bzw.

Beseitigung Halbwertszeit t_1/2,ß auch also ungefähr 6 h, unabhängig von der Art der Verabreichung. Bei Patienten über 75 Jahren kann es um den Faktor etwa 1,4 verlängert werden.

Beim Menschen wird Astradol hauptsächlich durch N - und O-Demethylierung und Konjugation der O-Demethylierungsprodukte mit Glucuronsäure metabolisiert. Nur O-desmethylAstradol ist pharmakologisch aktiv. Es gibt erhebliche interindividuelle quantitative Unterschiede zwischen den anderen Metaboliten. Bisher wurden elf Metaboliten im Urin gefunden. Tierversuche haben gezeigt, dass O-desmethylAstradol durch den Faktor 2 - 4 stärker ist als die Muttersubstanz. Seine Halbwertszeit t_1/2,ß (6 gesunde Freiwillige) beträgt 7,9 h (Bereich 5,4 - 9,6 h) und ist auch also ungefähr die von Astradol.

Sterben Hemmung eines oder beider Typen der Isoenzyme CYP3A4 und CYP2D6, die an der Biotransformation von Astradol beteiligt sind, kann die Plasmakonzentration von Astradol oder seinem aktiven Metaboliten beeinflussen. Bisher wurden klinisch relevante Wechselwirkungen nicht berichtet.

Astradol und seine Metaboliten werden fast vollständig über die Nieren ausgeschieden. Sterben kumulative Harnausscheidung beträgt 90 % der gesamten Radioaktivität der verabreichten Dosis. Bei eingeschränkter Leber - oder Nierenfunktion kann die Halbwertszeit leicht verlängert werden. Bei Patienten mit Leberzirrhose wurden Eliminationshalbwertszeiten von 13,3± 4,9 h (Astradol) und 18,5± 9,4 h (O-desmethylAstradol), im Extremfall 22,3 h bzw. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 5 ml/min) lagen sterben Werte bei 11± 3,2 h und 16,9± 3 h, im Extremfall bei 19,5 h bzw.

Astradol hat ein lineares pharmakokinetisches Profil innerhalb des therapeutischen Dosierungsbereichs.

Sterben Beziehung zwischen Serumkonzentrationen und analgetischer Wirkung ist dosisabhängig, variiert jedoch in Einzelfällen erheblich. Eine Serumkonzentration von 100-300 ng / ml ist normalerweise wirksam.

Verwendung mit Cimetidin

Sterben gleichzeitige Verabreichung von ULTRAM® und Cimetidin führt nicht zu klinisch signifikanten Veränderungen der Tramadol-Pharmakokinetik. Daher wird keine Änderung des ULTRAM® - Dosierungsschemas empfohlen.

Verwendung mit Digoxin

Sterben Überwachung von Tramadol nach dem Inverkehrbringen hat seltene Berichte über Digoxin-Toxizität ergeben.

Verwendung mit Warfarin-ähnlichen Verbindungen

Sterben Überwachung von Tramadol nach dem Inverkehrbringen hat seltene Veränderungen des Warfarin-Effekte ergeben, einschließlich der Erhöhung der Prothrombinzeiten.

Eine regelmäßige Bewertung der Prothrombinzeit sollte durchgeführt werden, wenn ULTRAM®-Tabletten und Warfarin-ähnliche Verbindungen gleichzeitig verabreicht werden.

Triptane

Aufgrund des Wirkungsmechanismus von Tramadol und des Potenzials für das Serotoninsyndrom ist Vorsicht geboten, wenn ULTRAM® mit einem Triptan koadministriert wird. Wenn die gleichzeitige Behandlung von ULTRAM® mit einem Triptan klinisch gerechtfertigt ist, wird eine sorgfältige Beobachtung des Patienten empfohlen, insbesondere während der Behandlungseinleitung und Dosiserhöhungen.

Wechselwirkungen zwischen Drogen und Lebensmitteln

Sterben orale Verabreichung von ULTRAM® mit Lebensmitteln hat keinen signifikanten Einfluss auf die Resorptionsrate oder das Ausmaß der Resorption, daher kann ULTRAM® ohne Rücksicht auf Lebensmittel verabreicht werden.

UNWETTERWARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORKEHRUNG Abschnitt.

VORKEHRUNG

Anfall-Risiko

Krampfanfälle wurden bei Patienten berichtet, die Tramadol innerhalb des empfohlenen Dosierungsbereichs erhielten. Spontane Post-Marketing-Berichte zeigen, dass das Anfallsrisiko mit Dosen von ULTRAM® über dem empfohlenen Bereich erhöht ist. Sterben gleichzeitige Anwendung von ULTRAM® erhöht das Anfallsrisiko bei Patienten, die:

• selektive Serotonin-Wiederaufnahme (SSRI-Antidepressiva oder Anorektika) (siehe Verwendung mit Serotonin-Wiederaufnahme),
• trizyklische Antidepressiva (TCAs) und andere trizyklische Verbindungen (z. B. Cyclobenzaprin, Promethazin usw.), oder
• andere Opioide.

Sterben Verabreichung von Tramadol kann das Anfallsrisiko bei Patienten erhöhen, die:

• MAO-Hemmer (siehe KONTRAINDIKATIONEN),
• neuroleptika oder
• andere Medikamente, die die Anfallsschwelle reduzieren.

Das Risiko von Krämpfen kann auch bei Patienten mit Epilepsie, Patienten mit Anfällen in der Vorgeschichte oder bei Patienten mit einem anerkannten Anfallsrisiko (wie Kopftrauma, Stoffwechselstörungen, Alkohol-und Drogenentzug, ZNS-Infektionen) zunehmen. Bei einer Überdosierung mit ULTRAM® kann die Verabreichung von Naloxon das Anfallsrisiko erhöhen.

Anaphylaktische Reaktionen

Bei Patienten, die eine Therapie mit Tramadol erhielten, wurden schwere und selten tödliche anaphylaktische Reaktionen berichtet. Wenn diese seltenen Reaktionen auftreten, folgt häufig die erste Dosis. Andere berichtete allergische Reaktionen umfassen Juckreiz, Nesselsucht, Bronchospasmus, Angioödem, toxische epidermale Nekrolyse und Stevens-Johnson-Syndrom. Patienten mit anaphylaktoiden Reaktionen in der Vorgeschichte auf Codein und andere Opioide haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko und sollten daher keine ULTRAM® - Tabletten erhalten (siehe KONTRAINDIKATIONEN).

Drogenmissbrauch, Sucht und Abhängigkeit

ULTRAM® hat das Potenzial, psychische und physische Abhängigkeit vom Morphin-Typ (μ-Opioid) zu verursachen. Das Medikament wurde im Zusammenhang mit Gier, Drogen-sucht Verhalten und Toleranz-Entwicklung. Fälle von Missbrauch und Abhängigkeit von ULTRAM® berichtet wurden. ULTRAM ® Tabletten sollten nicht bei opioidabhängigen Patienten angewendet werden. ULTRAM® kann bei Patienten, die zuvor abhängig waren oder andere chronisch Opioide verwendeten, die körperliche Abhängigkeit wieder einleiten. Bei Patienten mit Neigung zum Drogenmissbrauch oder Drogenabhängigkeit in der Vorgeschichte und bei Patienten, die chronisch Opioide einnehmen, wird eine Behandlung mit ULTRAM® nicht empfohlen

Die richtige Beurteilung des Patienten, die richtige Verschreibungspraxis, die regelmäßige Neubewertung der Therapie sowie die ordnungsgemäße Abgabe und Lagerung sind geeignete Maßnahmen, um den Missbrauch von Opioiden zu begrenzen.

Es wurde eine Risikomanagementstrategie entwickelt, die den sicheren und effektiven Einsatz von ULTRAM® unterstützt. Als wesentliche Bestandteile der Risikomanagementstrategie gelten:

1. Verpflichtung, den Planungsstatus von ULTRAM® (d.......... H. Nicht unter einem Zeitplan für die CDSA aufgeführt) in seinen Werbe-oder Werbeaktivitäten nicht hervorzuheben oder hervorzuheben.
2. Aufnahme einer von der PAAB genehmigten Messe-Balance-Erklärung in alle ULTRAM ® Werbe-und Werbematerialien.
3. Sicherstellung, dass Gesundheitserziehungsaktivitäten zur Schmerzbehandlung mit ULTRAM® ausgewogene, evidenzbasierte und aktuelle Informationen umfassen. Verpflichtung, angemessene Maßnahmen zu ergreifen, um Angehörige der Gesundheitsberufe darüber zu informieren, dass von Health Canada zugelassene Patienteninformationen über Nutzen und Risiken vorliegen, und sicherzustellen, dass auf diese Informationen leicht über elektronische und/oder gedruckte Quellen zugegriffen werden kann.

ULTRAM® sollte nicht bei opioidabhängigen Patienten angewendet werden, da es Morphinentzugserscheinungen nicht unterdrücken kann, obwohl es ein Opioidagonist ist.

Missbrauch und Sucht sind getrennt und unterscheiden sich von körperlicher Abhängigkeit und Toleranz. Darüber hinaus kann der Missbrauch von Opioiden ohne echte Sucht auftreten und tritt durch Missbrauch für nichtmedizinische Zwecke gekennzeichnet, häufig in Kombination mit anderen psychoaktiven Substanzen. Toleranz sowie körperliche und psychische Abhängigkeit können sich bei wiederholter Verabreichung von Opioiden entwickeln und sind für sich genommen kein Beweis für eine Suchtstörung oder einen Missbrauch.

Bedenken über Missbrauch, Sucht und Ablenkung sollten die richtige Behandlung von Schmerzen nicht verhindern. Es wurde berichtet, dass die Entwicklung einer Abhängigkeit von Opioidanalgetika bei ordnungsgemäß verwalteten Patienten mit Schmerzen selten ist. Es liegen jedoch keine Daten vor, um die wahre Inzidenz von Sucht bei chronischen Schmerzpatienten festzustellen.

Eine sorgfältige Aufzeichnung der Verschreibungsinformationen, einschließlich Menge, Häufigkeit und Verlängerungsanfragen, wird dringend empfohlen.

Entzugserscheinungen

Entzugserscheinungen können auftreten, wenn ULTRAM® abrupt abgesetzt wird. Diese Symptome können umfassen: Angstzustände, Schwitzen, Schlaflosigkeit, Strenge, Schmerzen, Übelkeit, Zittern, Durchfall, Symptome der oberen Atemwege, Piloerektion und selten Halluzinationen. Andere Symptome, die beim Absetzen von ULTRAM® seltener beobachtet wurden, sind Panikattacken, schwere Angstzustände und Parästhesien. Klinische Erfahrungen deuten darauf hin, dass Entzugserscheinungen durch eine Neukonstitution der Opioidtherapie gelindert werden können, gefolgt von einer allmählichen, verjüngten Dosisreduktion des Medikaments in Kombination mit symptomatischer Unterstützung

Risiko einer Überdosierung

Schwerwiegende mögliche Folgen einer Überdosierung mit ULTRAM® sind Depressionen des Zentralnervensystems, Atemdepression und Tod. Bei der Behandlung einer Überdosierung sollte primär darauf geachtet werden, eine ausreichende Beatmung zusammen mit einer allgemeinen unterstützenden Behandlung aufrechtzuerhalten (siehe ÜBERDOSIERUNG).

Verschreiben Sie ULTRAM® nicht für Patienten, die suizid-oder suchtanfällig sind.

ULTRAM® sollte nicht in Dosen eingenommen werden, die höher sind als die vom Arzt empfohlenen. Sterben vernünftige Verschreibung von Tramadol ist für die sichere Verwendung dieses Arzneimittels unerlässlich. Bei Patienten, die depressiv oder selbstmörderisch sind, sollte die Verwendung von nicht-narkotischen Analgetika in Betracht gezogen werden. Patienten sollten wegen potenziell schwerwiegender ZNS-additiver Wirkungen dieser Mittel vor der gleichzeitigen Anwendung von Tramadol-Produkten und Alkohol gewarnt werden. Wegen seiner zusätzlichen depressiven Wirkungen sollte Tramadol mit Vorsicht bei Patienten verschrieben werden, deren Erkrankung sterben gleichzeitige Verabreichung von Sedativa, Beruhigungsmitteln, Muskelrelaxantien, Antidepressiva oder anderen ZNS-Depressiva erfordert. Patienten sollten über die additiven depressiven Wirkungen dieser Kombinationen informiert werden

Intrakranieller Druck Oder Kopftrauma

ULTRAM® sollte bei Patienten mit erhöhtem Hirndruck oder Kopfverletzungen mit Vorsicht angewendet werden. Sterben atemdepressiven Wirkungen von Opioiden umfassen Kohlendioxidretention und sekundäre Erhöhung des Liquordrucks und können bei diesen Patienten deutlich übertrieben sein. Darüber hinaus können Pupillenveränderungen (Miosis) von ULTRAM® sterben Existenz, das Ausmaß oder den Verlauf der intrakraniellen Pathologie verdecken. Kliniker sollten auch einen hohen Verdachtsindex für unerwünschte Arzneimittelreaktionen beibehalten, wenn sie einen veränderten psychischen Status bei diesen Patienten bewerten, wenn sie ULTRAM® erhalten (siehe Atemwege, Atemdepression unten).

Atemwege

Atemdepression

Verabreichen Sie ULTRAM® vorsichtig bei Patienten mit einem Risiko für Atemdepressionen. Bei diesen Patienten sollten alternative Nicht-Opioid-Analgetika in Betracht gezogen werden. Wenn große Dosen von ULTRAM® mit Anästhetika oder Alkohol verabreicht werden, kann eine Atemdepression auftreten. Atemdepression sollte als Überdosierung behandelt werden. Wenn Naloxon erreicht werden soll, vorsichtig anwenden, da es Fälle auslösen kann (siehe Anfall-Risiko und ÜBERDOSIERUNG).

Interaktion mit Depressiva des Zentralnervensystems (ZNS)

ULTRAM® sollte mit Vorsicht und in reduzierten Dosierungen angewendet werden, wenn es Patienten verabreicht wird, die ZNS-Depressiva wie Alkohol, Opioide, Anästhetika, Betäubungsmittel, Phenothiazine, Beruhigungsmittel oder Beruhigungsmittel Hypnotika erhalten. ULTRAM® erhöht das Risiko von ZNS-und Atemdepression bei diesen Patienten.

ULTRAM® kanns additive Wirkungen haben, wenn es in Verbindung mit Alkohol, anderen Opioiden oder illegalen Medikamenten angewendet wird, die eine Depression des Zentralnervensystems verursachen.

Verwendung mit Alkohol

ULTRAM® sollte nicht gleichzeitig mit Alkoholkonsum angewendet werden.

Einsatz Bei Ambulanten Patienten

ULTRAM® kann die geistigen oder körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen, die für die Ausführung potenziell gefährlicher Aufgaben wie Autofahren oder Bedienen von Maschinen erforderlich sind. Der Patient, der dieses Medikament verwendet, sollte entsprechend gewarnt werden.

Verwendung mit MAO-Hemmern

Sterben gleichzeitige Anwendung von ULTRAM® mit MAO-Hemmern ist kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN).

Tierstudien haben erhöhte Todesfälle bei kombinierter Verabreichung von MAO-Hemmern und Tramadol gezeigt. Sterben gleichzeitige Anwendung von ULTRAM® mit MAO-Hemmern erhöht das Risiko unerwünschter Ereignisse, einschließlich Anfälle (siehe Anfall-Risiko und WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN) und serotonin-Syndrom.

Verwendung mit Serotonin-Wiederaufnahme

Sterben gleichzeitige Anwendung von ULTRAM® mit SSRI erhöht das Risiko unerwünschter Ereignisse, einschließlich Anfälle (siehe Anfall-Risiko) und serotonin-Syndrom. Wenn die gleichzeitige Verabreichung von ULTRAM® und SSRIs angezeigt ist, überwachen Sie den Patienten auf Anfälle und mögliche frühe Anzeichen und Symptome des Serotoninsyndroms. Frühe Symptome des Serotoninsyndroms können Myoklonus, Zittern, Hyperreflexie, Diaphorese, Fieber, Tachykardie, Tachypnoe, labiler Blutdruck, veränderter psychischer Status (Erregung, Halluzinationen, Koma, Erregung) und /oder gastrointestinale Symptome (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall) sein.

Magen

Akute abdominale Zustände

Sterben Verabreichung von ULTRAM® kann die klinische Beurteilung von Patienten mit akuten abdominalen Zuständen erschweren.

Verwendung bei Drogen - und Alkoholabhängigkeit

ULTRAM® ist ein Opioid-ohne zugelassene Anwendung bei der Behandlung von Suchtstörungen.

Karzinogenese Und Mutagenese

Sehen Produktmonographie TEIL II, Toxikologie.

Besondere Populationen

Verwendung bei Nieren - und Lebererkrankungen

Beeinträchtigte Nierenfunktion führt zu einer verminderten Rate und Ausmaß der Ausscheidung von Tramadol und seinem aktiven Metaboliten M1. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Abstände von weniger als 30 mL/min wird eine Dosisreduktion empfohlen (siehe DOSIERUNG UND VERWERTUNG). Der Metabolismus von Tramadol und M1 tritt bei Patienten mit fortgeschrittener Leberzirrhose reduziert. Bei zirrhotischen Patienten wird eine Anpassung des Dosierungsschemas empfohlen (siehe DOSIERUNG UND VERWERTUNG).

Mit der verlängerten Halbwertszeit unter diesen Bedingungen verzögert sich das Erreichen eines stationären Zustands, so dass es mehrere Tage dauern kann, bis sich erhöhte Plasmakonzentrationen entwickeln.

schwanger

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. ULTRAM® sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt. Neonatale Anfälle, neonatales Entzugssyndrom, fetaler Tod und Totgeburt wurden mit Tramadolhydrochlorid während der Nachvermarktung berichtet.

ULTRAM® sollte nicht bei schwangeren Frauen vor oder während der Wehen angewendet werden, es sei denn, der potenzielle Nutzen überwiegt sterben Risiken. Eine sichere Anwendung in der Schwangerschaft wurde nicht nachgewiesen. Chronische Anwendung während der Schwangerschaft kann bei Neugeborenen zu körperlicher Abhängigkeit und postpartalen Entzugserscheinungen führen (siehe Drogenmissbrauch, Sucht und Abhängigkeit). Es wurde gezeigt, dass Tramadol sterben Plazenta überquert. Das mittlere Verhältnis von Serumtramadol in den Nabelvenen im Vergleich zu mütterlichen Venen betrug 0,83 für 40 Frauen, denen Tramadol während der Wehen verabreicht wurde.

Sterben Wirkung von ULTRAM® auf das spätere Wachstum, die Entwicklung und die funktionelle Reifung des Kindes ist unbekannt.

Pflegende Frauen

ULTRAM® wird nicht für geburtshilfliche präoperative Medikamente oder für Analgesie nach der Entbindung bei stillenden Müttern empfohlen, da seine Sicherheit bei Säuglingen und Neugeborenen nicht untersucht wurde.

Nach einer einmaligen Tramadol-Dosis von 100 mg ich. v. betrug sterben kumulative Ausscheidung in die Muttermilch innerhalb von 16 Stunden nach der Dosis von 100 mg Tramadol (0,1% der mütterlichen Dosis) und 27 µg M1.

Pädiatrie (< 18 Jahre)

Die Sicherheit und Wirksamkeit von ULTRAM® wurde in der pädiatrischen Bevölkerung nicht untersucht. Daher wird die Anwendung von ULTRAM® - Tabletten bei Patienten unter 18 Jahren nicht empfohlen.

Geriatrie (> 65 Jahre)

Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, normalerweise beginnend am unteren Ende des Dosierungsbereichs, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion und Begleiterkrankungen oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt. Bei Patienten über 75 Jahren werden tägliche Dosen von mehr als 300 mg nicht empfohlen (siehe AKTION UND KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG UND VERWERTUNG).

Insgesamt 455 ältere (65 Jahre oder älter) Probanden wurden ULTRAM® in kontrollierten klinischen Studien ausgesetzt. Davon waren 145 Probanden 75 Jahre und älter. In Studien mit geriatrischen Patienten waren sterben behandlungslimitierenden unerwünschten Ereignisse bei Probanden über 75 Jahren höher als bei Patienten unter 65 Jahren. Insbesondere hatten 30% der über 75-jährigen gastrointestinale behandlungsbegrenzende unerwünschte Ereignisse im Vergleich zu 17% der unter 65-Jährigen. Verstopfung führte bei 10% der über 75-Jährigen zu einem Abbruch der Behandlung.

ÜBERDOSIERUNG

Wenden Sie sich für die Behandlung einer vermuteten Überdosierung von Medikamenten ein Ihr regionales Giftkontrollzentrum.

Problembeschreibung

Symptome einer Überdosierung mit ULTRAM® sind Atemdepression, Schläfrigkeit, die zu Stupor oder Koma fortschreitet, Schlaffheit der Skelettmuskulatur, kalte und verstopfte Haut, verengte Pupillen, Krampfanfälle, Bradykardie, Hypotonie, Herzstillstand und Tod.

Todesfälle aufgrund von Überdosierung wurden mit Missbrauch und Missbrauch von Tramadol berichtet (siehe WARNUNGEN UND Vorsorgemaßnahmen, Drogenmissbrauch, Sucht und Abhängigkeit). Sterben Überprüfung der Fallberichte hat gezeigt, dass das Risiko einer tödlichen Überdosierung weiter erhöht ist, wenn Tramadol gleichzeitig mit Alkohol oder anderen ZNS-Depressiva, einschließlich anderer Opioide, missbraucht wird.

Behandlung

Eine einzelne oder mehrere Überdosierung mit ULTRAM® kann eine potenziell tödliche Polydroge-Überdosierung sein, und es wird eine Konsultation mit einem regionalen Giftkontrollzentrum empfohlen.

Bei der Behandlung einer Überdosierung von ULTRAM® sollte vorrangig auf die Aufrechterhaltung einer angemessenen Beatmung sowie auf eine allgemeine unterstützende Behandlung geachtet werden. Unterstützende Maßnahmen (einschließlich Sauerstoff und Vasopressoren) sollten bei der Behandlung von Kreislaufschock und Lungenödem, die mit einer Überdosierung einhergehen, wie angegeben angewendet werden. Herzstillstand oder Arrhythmien können eine Herzmassage oder Defibrillation erfordern.

Während Naloxon einige, aber nicht alle Symptome, die durch eine Überdosierung mit Tramadol verursacht werden, umkehrt, ist das Risiko von Anfällen auch bei der Verabreichung von Naloxon erhöht. Anfälle können mit Diazepam kontrolliert werden.

Bei Tieren konnten Krämpfe nach Verabreichung toxischer Tramadol-Dosen mit Barbituraten oder Benzodiazepinen unterdrückt werden, waren jedoch mit Naloxon erhöht. Sterben Verabreichung von Naloxon änderte nicht die Letalität einer Überdosierung bei Mäusen.

Aufgrund der Erfahrungen mit Tramadol wird erwartet, dass eine Hämodialyse bei einer Überdosierung nicht hilfreich ist, da sie in einer 4-stündigen Dialyseperiode weniger als 7% der verabreichten Dosis entfernt.

Sterben Entleerung des Mageninhalts ist nützlich, um nicht jedes absorbierte Medikament zu entfernen.

KONTRAINDIKATIONEN

• ULTRAM® sollte nicht bei Patienten angewendet werden, bei denen zuvor eine Überempfindlichkeit gegen Tramadol, Opioide oder einen Bestandteil dieses Produkte nachgewiesen wurde.
• ULTRAM® ist in jeder Situation kontraindiziert, in der Opioide kontraindiziert sind, einschließlich akuter Intoxikationen mit Alkohol, Hypnotika, zentral wirkenden Analgetika, Opioiden oder Psychopharmaka. ULTRAM® kann bei diesen Patienten das zentrale Nervensystem und die Atemdepression verschlechtern.
• Sterben gleichzeitige Anwendung von ULTRAM® - und MAO-Hemmern (oder innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen einer solchen Therapie) ist kontraindiziert.

KLINISCHE PHARMAKOLOGIE

Wirkungsmechanismus

ULTRAM® ist ein zentrales wirkendes synthetisches Opioid-Analgetikum. Obwohl seine Wirkungsweise nicht vollständig verstanden wird, erscheinen aus Tierversuchen mindestens zwei komplementäre Mechanismen anwendbar: Bindung des Eltern-und M1-Metaboliten eine μ-Opioidrezeptoren und schwache Hemmung der Wiederaufnahme von Noradrenalin und Serotonin.

Sterben Opioidaktivität beruht sowohl auf einer niedrigen Affinitätsbindung der Elternverbindung als auch auf einer höheren Affinitätsbindung des O-demethylierten Metaboliten M1 ein μ-Opioidrezeptoren. In Tiermodellen tritt M1 bei der Herstellung von Analgesie bis zu 6-mal wirksamer als Tramadol und bei der μ-Opioidbindung 200-mal wirksamer. Tramadol-induzierte Analgesie wird durch den Opiatantagonisten Naloxon in mehreren Tierversuchen nur teilweise antagonisiert. Der relative Beitrag von Tramadol und M1 zur menschlichen Analgesie hängt von den Plasmakonzentrationen jeder Verbindung ab (siehe Pharmakokinetik).

Es wurde gezeigt, dass Tramadol sterben Wiederaufnahme von Noradrenalin und Serotonin hemmt in-vitro - - - - wie einige andere opioid-Analgetika. Diese Mechanismen können unabhängig zum analgetischen Gesamtprofil von ULTRAM®beitragen. Sterben Analgesie beim Menschen beginnt etwa innerhalb einer Stunde nach der Verabreichung und erreicht in etwa zwei bis drei Stunden einen Höhepunkt.

Abgesehen von der Analgesie kann die Verabreichung von ULTRAM® eine Konstellation von Symptomen (einschließlich Schwindel, Somnolenz, Übelkeit, Verstopfung, Schwitzen und Juckreiz) hervorrufen, die der von Opioiden ähnelt. Im Gegensatz zu Morphin hat Tramadol keine Histaminfreisetzung verursacht. Bei therapeutischen Dosen hat ULTRAM® keinen Einfluss auf die Herzfrequenz, die linksventrikuläre Funktion oder den Herzindex. Orthostatische Hypotonie wurde beobachtet.

Pharmakokinetik

Sterben analgetische Aktivität von ULTRAM® beruht sowohl auf dem Arzneimittel als auch auf dem M1-Metaboliten (siehe Wirkungsmechanismus). Tramadol wird als Racematspaltung verabreicht und sowohl die [ - ] als auch die [] Formen von Tramadol und M1 werden im Kreislauf nachgewiesen. Tramadol wird oral mit einer absoluten Bioverfügbarkeit von 75% Darm resorbiert. Tramadol hat ein Verteilungsvolumen von etwa 2,7 l / kg und ist nur zu 20% an Plasmaproteine gebunden. Tramadol wird weitgehend durch eine Reihe von Wegen metabolisiert, einschließlich CYP2D6 und CYP3A4, sowie durch Konjugation von Enzymen und Metaboliten. Ein Metabolit M1, tritt in Tiermodellen pharmakologisch aktiv. Sterben Bildung von M1 hängt von CYP2D6 ab und unterliegt daher einer Hemmung, die die therapeutische Reaktion beeinflussen kann (siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN). Tramadol und seine Metaboliten werden hauptsächlich im Urin mit beobachteten Plasma-Halbwertszeiten von 6,3 und 7,4 Stunden für Tramadol bzw. Lineare Pharmakokinetik wurde nach Mehrfachdosen von 50 und 100 mg im stationären Zustand beobachtet.

Absorption

Racemisches Tramadol wird nach oraler Verabreichung schnell und fast vollständig resorbiert. Sterben sterben mittlere absolute Bioverfügbarkeit einer oralen Dosis von 100 mg beträgt auch also ungefähr 75%. Sterben mittlere Spitzenplasmakonzentration von racämischem Tramadol und M1 tritt nach zwei bzw. drei Stunden nach Verabschiedung bei gesunden Erwachsen auf. Im Allgemeinen folgen beide Enantiomere von Tramadol und M1 einem parallelen Zeitverlauf im Körper nach Einzel-und Mehrfachdosen, obwohl kleine Unterschiede (~ 10%) in der absoluten Menge jedes vorhandenen Enantiomere bestehen.

Stationäre Plasmakonzentrationen von Tramadol und M1 werden innerhalb von zwei Tagen mit q. ich. d....... Dosierung erreicht. Es gibt keine Hinweise auf eine Selbstinduktion (siehe Abbildung 1.1 und Tabelle 1.4 unten).

Abbildung 1.1: Mittlere Tramadol-und M1-Plasmakonzentrationsprofile nach einer oralen Einzeldosis von 100 mg und nach neunundzwanzig oralen Tramadol-HCl-Dosen von 100 mg q. ich. d..........

Tabelle 1.4: Mittlere pharmakokinetische Parameter (%CV) für racemischen Tramadol-und M1-Metaboliten

Verteilung

Das Verteilungsvolumen von Tramadol betrug 2,6 und 2,9 l / kg bei männlichen und weiblichen Probanden nach einer intravenösen Dosis von 100 mg. Sterben Bindung von Tramadol eine menschliche Plasmaproteine beträgt etwa 20% und die Bindung scheint auch konzentrationsunabhängig bis zu 10 µg / ml zu sein. Sterben Sättigung der Plasmaproteinbindung erfolgt nur bei Konzentrationen außerhalb des klinisch relevanten Bereichs.

Stoffwechsel

Nach oraler Verabreichung wird Tramadol in großem Umfang durch eine Reihe von Signalwegen, einschließlich CYP2D6 und CYP3A4, sowie durch Konjugation von Enzymen und Metaboliten metabolisiert. Auch also ungefähr 30% der Dosis werden als unverändertes Arzneimittel im Urin ausgeschieden, während 60% der Dosis als Metaboliten ausgeschieden werden. Die wichtigsten Stoffwechselwege scheinen N-und O-Demethylierung und Glucuronidierung oder Sulfatierung in der Leber zu sein. Metabolit M1 (O-desmethyltramadol) ist pharmakologisch aktiv in Tiermodellen. Sterben Bildung von M1 ist abhängig von CYP2D6 und unterliegt als solche einer Hemmung, die die therapeutische Reaktion beeinflussen kann (siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN).

Auch also ungefähr 7% der Bevölkerung haben die Aktivität des CYP2D6-Isoenzyms von Cytochrom-P450 reduziert. Diese Personen sind unter anderem" schlechte Metabolisierer " von Debrisoquin, Dextromethorphan und trizyklischen Antidepressiva. Basierend auf einer Populations-PK-Analyse von Phase-I-Studien in einer gesunden Probanden waren sterben Tramadolkonzentrationen bei "schlechten Metabolisierern" im Vergleich zu "umfangreichen Metabolisierern" um etwa 20% höher, während sterben M1-Konzentrationen um 40% niedriger waren. In-vitro - - - - Arzneimittelinteraktionsstudien einer menschlichen Lebermikrosomen zeigen, dass CYP2D6-Inhibitoren wie Fluoxetin und sein Metabolit Norfluoxetin, Amitriptylin und Chinidin den Metabolismus von Tramadol in unterschiedlichem Maße hemmen. Sterben vollständigen pharmakologischen Auswirkungen dieser Veränderungen in Bezug auf Wirksamkeit oder Sicherheit sind nicht bekannt. Sterben gleichzeitig Anwendung von Serotonin-Wiederaufnahme und MAO-Hemmern kann das Risiko unerwünschter Ereignisse, einschließlich eines Falls, erhöhen (siehe WARNUNGEN UND Vorsorgemaßnahmen) und serotonin-Syndrom.

Entscheidung

Tramadol wird hauptsächlich durch den Stoffwechsel durch die Leber ausgeschieden und die Metaboliten werden hauptsächlich durch die Nieren ausgeschieden. Sterben mittleren Halbwertszeiten von racemischem Tramadol und racemischem M1 im Endplasma betragen 6,3 ± 1,4 bzw. 7,4 ± 1,4 Stunden. Sterben Plasma-Eliminationshalbwertszeit von racemischem Tramadol erhöhte sich bei Mehrfachdosierung von etwa sechs Stunden auf sieben Stunden.

Besondere Populationen und Bedingungen

Diatrie

Sterben Pharmakokinetik von ULTRAM® - Tabletten wurde bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren nicht untersucht.

Geriatrie

Gesunde ältere Probanden im Alter von 65 bis 75 Jahren weisen Plasmastramadolkonzentrationen und Eliminationshalbwertszeiten auf, die mit denen vergleichbar sind, die bei gesunden Probanden unter 65 Jahren beobachtet wurden. Bei Probanden über 75 Jahren sind die maximalen Serumkonzentrationen erhöht (208 vs. 162 ng/ml) und die Eliminationshalbwertszeit verlängert sich (7 vs. 6 Stunden) im Vergleich zu Probanden im Alter von 65 bis 75 Jahren. Sterben Anpassung der Tagesdosis wird für Patienten empfohlen, die älter als 75 Jahre sind (siehe DOSIERUNG UND VERWERTUNG).

Geschlecht

Sterben, sterben die absolute Bioverfügbarkeit von Tramadol betrug 73% bei Männern und 79% bei Frauen. Sterben Plasmaclearance betrug 6,4 ml / min/kg bei Männern und 5,7 ml/min / kg bei Frauen nach einer Tramadol-Dosis von 100 mg ich. v. Nach einer oralen Einzeldosis und nach Anpassung an das Körpergewicht hatten Frauen eine um 12% höhere Tramadol-Spitzenkonzentration und eine um 35% höhere Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve als Männer. Die klinische Bedeutung dieses Unterschieds ist unbekannt.

Leberinsuffizienz

Der Metabolismus von Tramadol und M1 tritt bei Patienten mit fortgeschrittener Leberzirrhose reduziert, wurde sowohl zu einer größeren Fläche unter der Konzentrationszeitkurve für Tramadol als auch zu einer längeren Eliminationshalbwertszeit von Tramadol und M1 führt (13 Stunden für Tramadol und 19 Stunden für M1). Bei zirrhotischen Patienten wird eine Anpassung des Dosierungsschemas empfohlen (siehe WARNUNGEN UND Vorsorgemaßnahmen und DOSIERUNG UND VERWERTUNG).

Niereninsuffizienz

Sterben Ausscheidung von Tramadol und Metabolit M1 tritt bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 30 ml/min reduziert, eine Anpassung des Dosierungsschemas in dieser Patientenpopulation wird empfohlen. Sterben Gesamtmenge einer Tramadol und M1, die während einer 4-stündigen Dialysezeit entfernt wurde, beträgt weniger als 7% der verabreichten Dosis (siehe WARNUNGEN UND Vorsorgemaßnahmen und DOSIERUNG UND VERWERTUNG). 

Klinische Studien

ULTRAM® wurde in Einzeldosis-Studien (Dental-und Chirurgie), Mehrfachdosis -, [Kurzzeitstudien (Dental-und Chirurgie), Langzeitstudien (chronische maligne und nicht maligne Schmerzen) und Studien zur Bewertung der Auswirkungen der Dosistitration auf die Verträglichkeit untersucht]. Klinische Studien mit nicht-malignen Schmerzen umfassten Patienten mit Arthrose, Rückenschmerzen, diabetischer Neuropathie und Fibromyalgie. Diese Studien umfassten ein randomisiertes, doppelblindes, paralleles Gruppendesign, und in jeder der Einzeldosis-und Kurzzeitstudien mit mehreren Dosen wurde Tramadol mit einem Standardreferenzanalgetikum (entweder Codein, ASS/Codein oder APAP/Propoxyphen), Placebo oder beiden verglichen. Sterben aktiven Kontrollen wurden einbezogen, um die Modellempfindlichkeit zu ermitteln. Sterben Wirksamkeit von Tramadol in diesen Studien wurde basierend auf totaler Schmerzlinderung (TOTPAR), Summe der Schmerzintensitätsdifferenz (SPID) und Zeit bis zur Behebung festgestellt

Insgesamt wurden 2549 Patienten mit Zahnschmerzen, 1940 Patienten mit chirurgischen Schmerzen, 170 Patienten mit chronischen malignen Schmerzen, 119 Patienten mit subakuten Rückenschmerzen und 2046 Patienten mit chronischen nicht malignen Schmerzen in sterben 28 Wirksamkeitsstudien aufgenommen. Von den insgesamt 6824 Patienten, die an diesen Studien teilnahmen, wurden 4075 zu einem Tramadol-Behandlungsarm randomisiert.

Studienergebnisse

Akut-Schmerzen, Einzel - und Mehrfachdosisstudien

ULTRAM® wurde in oralen Einzeldosen von 50, 75 und 100 mg einem Patienten mit Schmerzen nach chirurgischen Eingriffen und Schmerzen nach oralen Operationen (Extraktion von betroffenen Molaren) verabreicht.

Sterben Ergebnisse dieser Studien zeigten eine statistisch überlegene Schmerzlinderung für Tramadol im Vergleich zu Placebo. Daten aus diesen Schlüsselversuchen liefern Informationen über den optimalen analgetischen Dosierungsbereich von Tramadol.

In Einzeldosis-Zahnversuchen Krieg Tramadol Placebo in Dosen von 100 mg oder mehr (p ≤ 0, 05) überlegen. Darüber hinaus Krieges Tramadol in Dosen von 100 mg oder mehr den Referenzanalgetika zur vollständigen Schmerzlinderung (TOTPAR) und der Summe der Schmerzintensitätsdifferenz (SPID) über das gesamte Bewertungsintervall gleichwertig oder statistisch überlegen. Sterben Ergebnisse der Mehrfachdosis-Kurzzeitstudien bei akuten Schmerzen liefern auch Hinweise auf die Wirksamkeit von Tramadol bei der Behandlung akuter Schmerzen.

Tramadol wurde in drei kontrollierten Langzeitstudien mit insgesamt 820 Patienten untersucht, wobei 530 Patienten Tramadol erhielten. Patienten mit einer Vielzahl von chronischen Schmerzen.

Absorption

Nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis wird Tramadol fast vollständig resorbiert und die absolute Bioverfügbarkeit beträgt nach Verabreichung einer Einzeldosis etwa 70%. Tramadol wird zu O-Desmethyltramadol metabolisiert, das nachweislich eine analgetische Aktivität bei Nagetieren aufweist. Sterben Eliminationshalbwertszeit von Tramadol beträgt etwa 6 Stunden, obwohl diese nach längerer Resorption aus der Astradol SR-Tablette auf etwa 12 Stunden verlängert wird.

Biotransformation

Nach Verabreichung einer Astradol SR Tablette 75 mg im Fastenzustand wurde eine mittlere Spitzenplasmakonzentration (Cmax) von 80 ng.ml-1 erreicht. Stirbt Krieg mit einer mittleren Tmax von 5 Stunden (Bereich 3 bis 7 Stunden) verbunden. In Gegenwart von Nahrungsmitteln wurden sterben, Verfügbarkeit und sterben kontrollierten Freisetzungseigenschaften von Astradol SR-Tabletten ohne Anzeichen von Dosisdumping aufrechterhalten.

Beseitigung

Eine Einzeldosis-Proportionalitätsstudie hat ein lineares pharmakokinetisches Ansprechen (in Bezug auf Tramadol und O-Desmethyltramadol) nach Verabreichung der Tabletten 75 mg, 100 mg, 150 mg und 200 mg bestätigt. Eine stationäre Studie hat die dosisanpassende Bioäquivalenz der zweimal täglich verabreichten 75 mg, -100 mg-und 150 mg-Tabletten bestätigt.

Sterben Pharmakokinetik von Tramadol ist nicht linear. Schneller freisetzende Formulierungen sind mit einer Akkumulation der Arzneimittelsubstanz verbunden, die größer ist, als aus Einzeldosisdaten zu erwarten wäre, eine Folge eines gesättigten First-Pass-Effekts. Sterben kontrollierte Abgabe von Tramadol aus dem Bereich der Astradol SR-Tabletten minimiert sterben Nichtlinearität, die mit schneller freisetzenden Präparaten verbunden ist, und folglich haben Einzeldosis-und stationäre Studien gezeigt, dass im Vergleich zu Präparaten mit sofortiger Freisetzung sterben mittleren Verfügbarkeit von Tramadol aus der Astradol SR-Tablette 75 mg, auch also ungefähr 82 mg betrug.%. Auf dieser Grundlage wird empfohlen, dass Patienten, die Tramadol mit sofortiger Freisetzung erhalten, zunächst auf die nächste Tagesdosis von Astradol SR-Tabletten übertragen werden. Es kann notwendig sein, die Dosis danach zu titrieren. Sterben vorhersehbaren Plasmakonzentrationen können zu einem besseren handhabbaren Dosistitrationsprozess führen

Pädiatrische Bevölkerung

Sterben Pharmakokinetik von Tramadol und O-Desmethyltramadol nach oraler Verabreichung in Einzel-und Mehrfachdosis eines Probanden im Alter von 1 Jahr bis 16 Jahren war im Allgemeinen ähnlich wie bei Erwachsenen, wenn die Dosis nach Körpergewicht angepasst wurde, jedoch mit einer höheren Variabilität zwischen den Probanden bei Kindern im Alter von 8 Jahren und darunter.

Bei Kindern unter 1 Jahr wurde die Pharmakokinetik von Tramadol und O-Desmethyltramadol untersucht, jedoch nicht vollständig charakterisiert. Informationen aus Studien, einschließlich dieser Altersgruppe, zeigen, dass die Bildungsrate von O-Desmethyltramadol über CYP2D6 bei Neugeborenen kontinuierlich ansteigt, und es wird angenommen, dass die CYP2D6-Aktivität bei Erwachsenen im Alter von etwa 1 Jahr erreicht wird. Darüber hinaus können unreife Glucuronidierungssysteme und unreife Nierenfunktion bei Kindern unter 1 Jahr zu einer langsamen Ausscheidung und Akkumulation von O-Desmethyltramadol führen.

Serotonin Medikamente

Es gab Postmarketing-Berichte über das Serotonin-Syndrom unter Verwendung von Tramadol und SSRI / SNRI oder Mao-Hemmer und α2-adrenergen Blockern. Vorsicht ist geboten, wenn Astradol zusammen mit anderen Arzneimitteln verabreicht wird, die das serotonerge Neurotransmittersystem beeinflussen können, wie SSRIs, Mao-Hemmer, Triptane, Linezolid (ein Antibiotikum, das ein reversibles nicht selektives MAOI ist), Lithium oder Johanniskraut. Wenn die gleichzeitige Behandlung von Astradol mit einem Arzneimittel, das das serotonerge Neurotransmittersystem beeinflusst, klinisch gerechtfertigt ist, wird eine sorgfältige Beobachtung des Patienten empfohlen, insbesondere während der Behandlungseinleitung und Dosiserhöhungen (siehe UNWETTERWARNUNGEN, Risiko für Serotonin-Syndrom).

Triptane

Basierend auf dem Wirkungsmechanismus von Tramadol und dem Potenzial für das Serotoninsyndrom ist Vorsicht geboten, wenn Astradol mit einem Triptan koadministriert wird. Wenn eine gleichzeitige Behandlung von Astradol mit einem Triptan klinisch gerechtfertigt ist, wird eine sorgfältige Beobachtung des Patienten empfohlen, insbesondere zu Beginn der Behandlung und Dosiserhöhungen (siehe UNWETTERWARNUNGEN, Risiko für Serotonin-Syndrom).

Verwendung mit Carbamazepin

Patienten nehmen carbamazepin, ein CYP3A4-Induktor, kann eine signifikant reduzierte analgetische Wirkung von Tramadol haben. Da Carbamazepin den Tramadolstoffwechsel erhöht und aufgrund des mit Tramadol verbundenen Anfallsrisikos sterben gleichzeitige Verabreichung von Astradol und Carbamazepin nicht empfohlen wird.

Verwendung mit Chinidin

Coadministration von chinidin mit Astradol führte zu einer 50-60% igen Erhöhung der Tramadol-Exposition und einer 50-60% igen Abnahme der M1-Exposition (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Wechselwirkungen mit Medikamenten). Sterben klinischen Folgen dieser Befunde sind unbekannt.

Verwendung mit Digoxin und Warfarin

Sterben Überwachung von Tramadol nach dem Inverkehrbringen ergab seltene Berichte über Digoxin-Toxizität und Veränderung des Warfarin-Effekte, einschließlich Erhöhung der Prothrombin-Zeiten.

Potenzial für andere Medikamente, Tramadol zu beeinflussen

In-vitro - - - - Arzneimittelinteraktionsstudien einer menschlichen Lebermikrosomen zeigen, dass die gleichzeitige Verabreichung mit CYP2D6-Inhibitoren wie Fluoxetin, Paroxetin und Amitriptylin zu einer gewissen Hemmung des Tramadolstoffwechsels führen kann.

Sterben Verabreichung von CYP3A4-Inhibitoren wie Ketoconazol und Erythromycin oder-Induktoren wie Rifampicin und Johanniskraut mit Astradol kann den Metabolismus von Tramadol beeinflussen, was zu einer veränderten Tramadolexposition führt.

Potenzial für Tramadol, andere Medikamente zu beeinflussen

In-vitro - - - - Arzneimittelinteraktionsstudien einer menschlichen Lebermikrosomen zeigen, dass Tramadol keinen Einfluss auf den Chinidinstoffwechsel hat. In-vitro-Studien zeigen, dass Tramadol den CYP3A4-vermittelten Metabolismus anderer Arzneimittel wahrscheinlich nicht hemmt, wenn es gleichzeitig in therapeutischen Dosen verabreicht wird. Tramadol ist ein milder Induktor ausgewählter Arzneimittelstoffwechselwege, die bei Tieren gemessen werden.

UNWETTERWARNUNGEN

Anfall-Risiko

Krampfanfälle wurden bei Patienten berichtet, die Tramadol innerhalb des empfohlenen Dosierungsbereichs erhielten. Spontane Berichte nach dem Inverkehrbringen deuten darauf hin, dass das Anfallsrisiko bei Dosen von Tramadol über dem empfohlenen Bereich erhöht ist. Sterben gleichzeitige Anwendung von Tramadol erhöht das Anfallsrisiko bei Patienten, die:

• Selektive Serotonin-Wiederaufnahme (SSRI-Antidepressiva oder Anorektika),
• Trizyklische Antidepressiva (TCAs) und andere trizyklische Verbindungen (z. B. Cyclobenzaprin, Promethazin usw.), oder
• Andere Opioide.

Sterben Verabreichung von Tramadol kann das Anfallsrisiko bei Patienten erhöhen, die:

• MAO-Hemmer (siehe auch WARNHINWEISE, Verwendung mit MAO-Hemmern und Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmern),
• Neuroleptika oder
• Andere Medikamente, die die Anfallsschwelle reduzieren.

Das Risiko von Krämpfen kann auch bei Patienten mit Epilepsie, Patienten mit Anfällen in der Vorgeschichte oder bei Patienten mit einem anerkannten Anfallsrisiko (wie Kopftrauma, Stoffwechselstörungen, Alkohol-und Drogenentzug, ZNS-Infektionen) zunehmen. Bei einer Überdosierung mit Tramadol kann die Verabreichung von Naloxon das Anfallsrisiko erhöhen.

Suizidrisiko

• Schreiben Sie Astradol nicht für Patienten, die selbstförderisch oder suchtanfällig sind.
• Verschreiben Sie Astradol mit Vorsicht bei Patienten, die Beruhigungsmittel oder Antidepressiva einnehmen, und bei Patienten, die übermäßig Alkohol konsumieren.
• Weisen Sie Ihre Patienten darauf hin, die empfohlene Dosis nicht zu überschreiten und den Alkoholkonsum zu begrenzen.

Risiko für Serotonin-Syndrom

Die Entwicklung eines potenziell lebensbedrohlichen Serotoninsyndroms kann bei der Verwendung von Tramadol-Produkten, einschließlich Astradol, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung von serotonergen Arzneimitteln wie SSRIs, SNRIs, TCAs, Mao-Hemmer und Triptanen, mit Arzneimitteln, die den Metabolismus von Serotonin (einschließlich Mao-Hemmer) beeinträchtigen, und mit Arzneimitteln, die den Metabolismus von Tramadol beeinträchtigen, auftreten (CYP2D6-und CYP3A4-Hemmer). Stirbt kann innerhalb der empfohlenen Dosis auftreten (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Pharmakokinetik).

Das Serotonin-Syndrom kann psychische Statusänderungen (z. B. Unruhe, Halluzinationen, Koma), autonome Instabilität (z. B. Tachykardie, labiler Blutdruck, Hyperthermie), neuromuskuläre Aberrationen (z. B. Hyperreflexie, Koordinationsstörungen) und/oder gastrointestinale Symptome (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall) umfassen.

Tramadol-Produkte in übermäßigen Dosen, entweder allein oder in Kombination mit anderen ZNS-Depressiva, einschließlich Alkohol, sind eine Hauptursache für drogenbedingte Todesfälle. Todesfälle innerhalb der ersten Stunde nach Überdosierung sind keine Seltenheit. Tramadol sollte nicht in Dosen eingenommen werden, die höher sind als die vom Arzt empfohlenen. Sterben vernünftige Verschreibung von Tramadol ist für die sichere Verwendung dieses Arzneimittels unerlässlich. Bei Patienten, die depressiv oder selbstmörderisch sind, sollte die Verwendung von nicht-narkotischen Analgetika in Betracht gezogen werden. Patienten sollten wegen potenziell schwerwiegender ZNS-additiver Wirkungen dieser Mittel vor der gleichzeitigen Anwendung von Tramadol-Produkten und Alkohol gewarnt werden. Wegen seiner zusätzlichen depressiven Wirkungen sollte Tramadol mit Vorsicht bei Patienten verschrieben werden, deren Erkrankung sterben gleichzeitige Verabreichung von Sedativa, Beruhigungsmitteln, Muskelrelaxantien, Antidepressiva oder anderen ZNS-Depressiva erfordert. Patienten sollten über die additiven depressiven Wirkungen dieser Kombinationen informiert werden

Viele der Tramadol-bedingten Todesfälle traten bei Patienten mit früheren emotionalen Störungen oder Suizidgedanken oder-versuchen sowie bei Missbrauch von Beruhigungsmitteln, Alkohol und anderen ZNS-aktiven Medikamenten auf. Einige Todesfälle sind als Folge der versehentlichen Einnahme übermäßiger Mengen Tramadol allein oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln aufgetreten. Patienten, die Tramadol einnehmen, sollten gewarnt werden, die von ihrem Arzt empfohlene Dosis nicht zu überschreiten.

Anaphylaktische Reaktionen

Bei Patienten, die eine Therapie mit Tramadol erhielten, wurden schwere und selten tödliche anaphylaktische Reaktionen berichtet. Wenn diese Ereignisse auftreten, folgt es oft der ersten Dosis. Andere berichtete allergische Reaktionen umfassen Juckreiz, Nesselsucht, Bronchospasmus, Angioödem, toxische epidermale Nekrolyse und Stevens-Johnson-Syndrom. Patienten mit anaphylaktoiden Reaktionen in der Vorgeschichte auf Codein und andere Opioide haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko und sollten daher kein Astradol erhalten (siehe KONTRAINDIKATIONEN).

Atemdepression

Bei Patienten mit einem Risiko für Atemdepressionen Astradol vorsichtig verabreichen. Bei diesen Patienten sollten alternative Nicht-Opioid-Analgetika in Betracht gezogen werden. Wenn große Dosen Tramadol mit Anästhetika oder Alkohol verabreicht werden, kann eine Atemdepression auftreten. Atemdepression sollte als Überdosierung behandelt werden. Wenn Naloxon erreicht werden soll, vorsichtig anwenden, da es Fälle auslösen kann (siehe UNWETTERWARNUNGEN, Anfall-Risiko und ÜBERDOSIERUNG).

Interaktion mit Depressiva des Zentralnervensystems (ZNS)

Astradol sollte mit Vorsicht und in reduzierten Dosierungen angewendet werden, wenn es Patienten verabreicht wird, die ZNS-Depressiva wie Alkohol, Opioide, Anästhetika, Betäubungsmittel, Phenothiazine, Beruhigungsmittel oder Beruhigungsmittel Hypnotika erhalten. Astradol erhöht das Risiko von ZNS-und Atemdepression bei diesen Patienten.

Erhöhter Intrakranieller Druck Oder Kopftrauma

Astradol sollte bei Patienten mit erhöhtem Hirndruck oder Kopfverletzungen mit Vorsicht angewendet werden. Sterben atemdepressiven Wirkungen von Opioiden umfassen Kohlendioxidretention und sekundäre Erhöhung des Liquordrucks und können bei diesen Patienten deutlich übertrieben sein. Darüber hinaus können Pupillenveränderungen (Miosis) von Tramadol sterben Existenz, das Ausmaß oder den Verlauf der intrakraniellen Pathologie verdecken. Kliniker sollten auch einen hohen Verdachtsindex für unerwünschte Arzneimittelreaktionen beibehalten, wenn sie einen veränderten psychischen Status bei diesen Patienten bewerten, wenn sie ULTRAM ER erhalten (siehe UNWETTERWARNUNGEN, Atemdepression).

Einsatz Bei Ambulanten Patienten

Astradol kann die geistigen und / oder körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen, die für die Ausführung potenziell gefährlicher Aufgaben wie Autofahren oder Bedienen von Maschinen erforderlich sind. Der Patient, der dieses Medikament verwendet, sollte entsprechend gewarnt werden.

Verwendung Mit MAO-Hemmern Und Serotonin-Wiederaufnahmehemmern

Verwenden Sie Astradol mit großer Vorsicht bei Patienten, die Monoaminoxidase-Hemmer einnehmen. Tierstudien haben erhöhte Todesfälle bei kombinierter Verabreichung gezeigt. Sterben gleichzeitige Anwendung von Astradol mit MAO-Hemmern oder SSRI erhöht das Risiko unerwünschter Ereignisse, einschließlich Krampfanfällen und Serotoninsyndromen.

Rücknahme

Entzugserscheinungen können auftreten, wenn Astradol abrupt abgebrochen wird. Diese Symptome können umfassen: Angstzustände, Schwitzen, Schlaflosigkeit, Strenge, Schmerzen, Übelkeit, Zittern, Durchfall, Symptome der oberen Atemwege, Piloerektion und selten Halluzinationen. Klinische Erfahrungen deuten darauf hin, dass Entzugserscheinungen durch Verjüngung von Astradol reduziert werden können.

Miß -, Miß-und Ablenkung von Opioiden

Tramadol ist ein Opioid-Agonisten in der vom Morphin-Typ. Solche Drogen werden von Drogenabhängigen und Menschen mit Suchtstörungen gesucht und unterliegen einer kriminellen Ablenkung. Tramadol kann auf ähnliche Weise wie andere Opioidagonisten missbraucht werden, legal oder illegal. Stirbt sollte bei der Verschreibung oder Abgabe von Astradol in Situationen berücksichtigt werden, in denen der Arzt oder Apotheker ein erhöhtes Risiko für Missbrauch, Missbrauch oder Ablenkung befürchtet.

Astradol könnte durch Zerkleinern, Kauen, Schnauben oder Injizieren des gelösten Produkte missbraucht werden. Diese Praktiken führen zur unkontrollierten Abgabe des Opioide und stellen ein erhebliches Risiko für den Täter dar, das zu Überdosierung und Tod führen kann (siehe UNWETTERWARNUNGEN und Drogenmissbrauch und Sucht).

Bedenken über Missbrauch, Sucht und Ablenkung sollten die richtige Behandlung von Schmerzen nicht verhindern. Es wurde berichtet, dass die Entwicklung einer Abhängigkeit von Opioidanalgetika bei ordnungsgemäß verwalteten Patienten mit Schmerzen selten ist. Es liegen jedoch keine Daten vor, um die wahre Inzidenz von Sucht bei chronischen Schmerzpatienten festzustellen.

Angehörige der Gesundheitsberufe sollten sich an ihre staatlichen Berufszulassungsbehörde oder staatlichen Behörde für kontrollierte Substanzen wenden, um Informationen darüber zu erhalten, wie Missbrauch oder Ablenkung dieses Produkte verhindert und festgestellt werden können.

Wechselwirkungen mit Alkohol und Drogenmissbrauch

Es kann erwartet werden, dass Tramadol additive Wirkungen hat, wenn es in Verbindung mit Alkohol, anderen Opioiden oder illegalen Drogen verwendet wird, die eine Depression des Zentralnervensystems verursachen.

Drogenmissbrauch und Sucht

Astradol (Tramadolhydrochlorid) Retardtabletten werden als kontrollierte Substanz des Zeitplans IV klassifiziert.

Astradol ist ein mu-opioid-Agonisten. Tramadol kann wie andere in der Analgesie verwendete Opioide missbraucht werden und unterliegt einer kriminellen Ablenkung.

Drogenabhängigkeit ist gekennzeichnet durch zwanghaften Gebrauch, Verwendung für nichtmedizinische Zwecke und fortgesetzte Verwendung trotz Schaden oder Schadensrisiko. Drogenabhängigkeit ist eine behandelbare Krankheit, die einen multidisziplinären Ansatz verwendet, aber ein Rückfall ist üblich.

"drogensuchendes" Verhalten ist bei Süchtigen und Drogenabhängigen sehr häufig. Drogensuchende Taktiken umfassen Notrufe oder Besuche gegen Ende der Bürozeiten, die Weigerung, sich einer angemessenen Untersuchung, Prüfung oder Überweisung zu unterziehen, den wiederholten "Verlust" von Verschreibungen, die Manipulation von Verschreibungen und die Zurückhaltung, vorherige Krankenakten oder Kontaktinformationen für andere behandelnde Ärzte bereitzustellen. "Doctor Shopping", um zusätzliche Rezepte zu erhalten, ist bei Drogenabhängigen und Menschen mit unbehandelter Sucht üblich.

Missbrauch und Sucht sind getrennt und unterscheiden sich von körperlicher Abhängigkeit und Toleranz. Ärzte sollten sich bewusst sein, dass Sucht nicht bei allen Süchtigen von gleichzeitiger Toleranz und Symptomen körperlicher Abhängigkeit begleitet sein kann. Darüber hinaus kann der Missbrauch von Opioiden ohne echte Sucht auftreten und tritt durch Missbrauch für nichtmedizinische Zwecke gekennzeichnet, häufig in Kombination mit anderen psychoaktiven Substanzen. Astradol kann wie andere Opioide für nichtmedizinische Zwecke umgeleitet werden. Eine sorgfältige Aufzeichnung der Verschreibungsinformationen, einschließlich Menge, Häufigkeit und Verlängerungsanfragen, wird dringend empfohlen

Die richtige Beurteilung des Patienten, die richtige Verschreibungspraxis, die regelmäßige Neubewertung der Therapie sowie die ordnungsgemäße Abgabe und Lagerung sind geeignete Maßnahmen, um den Missbrauch von Opioiden zu begrenzen.

Astradol ist nur zur oralen Anwendung bestimmt. Sterben zerkleinerte Tablette birgt sterben Gefahr einer Überdosierung und des Todes. Dieses Risiko ist bei gleichzeitigem Missbrauch von Alkohol und anderen Substanzen erhöht. Bei parenteralem Missbrauch kann erwartet werden, dass die Tablet-Hilfsstoffe zu lokaler Gewebenekrose, Infektion, Lungengranulomen und erhöhtem Risiko für Endokarditis und Herzklappenverletzung führen. Parenteraler Drogenmissbrauch tritt häufig mit der Übertragung von Infektionskrankheiten wie Hepatitis und HIV verbunden.

Risiko einer Überdosierung

Schwerwiegende mögliche Folgen einer Überdosierung mit ULTRAM ER sind Depressionen des Zentralnervensystems, Atemdepression und Tod. Bei der Behandlung einer Überdosierung sollte primär darauf geachtet werden, eine ausreichende Beatmung zusammen mit einer allgemeinen unterstützenden Behandlung aufrechtzuerhalten (siehe ÜBERDOSIERUNG).

VORKEHRUNG

Akuter abdominaler Zustand

Sterben Verabreichung von Astradol kann die klinische Beurteilung von Patienten mit akuten abdominalen Zuständen erschweren.

Verwendung Bei Nieren - Und Lebererkrankungen

Beeinträchtigte Nierenfunktion führt zu einer verminderten Rate und Ausmaß der Ausscheidung von Tramadol und seinem aktiven Metaboliten M1. Astradol wurde nicht bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CRCL < 30 ml/min) untersucht. Sterben begrenzte Verfügbarkeit von Dosisstärken und die einmal tägliche Dosierung von Astradol ermöglichen nicht die Dosierungsflexibilität, die für eine sichere Anwendung bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung erforderlich ist. Daher sollte Astradol nicht bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung angewendet werden (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG UND VERWERTUNG). Der Metabolismus von Tramadol und M1 tritt bei Patienten mit fortgeschrittener Leberzirrhose reduziert. Sterben Pharmakokinetik von Astradol wurde bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nicht untersucht. Sterben begrenzte Verfügbarkeit von Dosisstärken und die einmal tägliche Dosierung von Astradol erlauben nicht die Dosierungsflexibilität, die für eine sichere Anwendung bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung erforderlich ist. Daher sollte Astradol nicht bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung angewendet werden (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG UND VERWERTUNG).

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinflussung Der Fruchtbarkeit

Bei p53( /–)-heterozygoten Mäusen wurde keine kanzerogene Wirkung von Tramadol bei oralen Dosen von bis zu 150 mg/kg/Tag (auch also ungefähr 2-fache maximale tägliche menschliche Dosis [MDHD] von 400 mg/Tag für einen 60 kg schweren Erwachsenen basierend auf Körperoberflächenumwandlung) für 26 Wochen und bei Ratten bei oralen Dosen von bis zu 75 mg/kg/Tag für Männer und 100 mg/kg/Tag für Frauen (auch also ungefähr 2-fache MDHD) für zwei Jahre beobachtet. Sterben in der Rattenstudie beobachtete übermäßige Abnahme der Körpergewichtszunahme könnte jedoch ihre Empfindlichkeit gegenüber einer potenziellen krebserregenden Wirkung des Arzneimittels verringert haben

Tramadol Krieg in den folgenden Assays nicht mutagenisch: ein bakterieller Reverse Mutation Assay mit Salmonelle und E. coli, ein Maus-Lymphom-Assay (in Abwesenheit einer metabolischen Aktivierung) und ein Knochenmark-Mikronukleustest bei Mäusen. Mutagene Ergebnisse traten bei Vorliegen einer metabolischen Aktivierung im Mauslymphom-Test auf. Insgesamt zeigt das Gewicht der Beweise aus diesen Tests, dass Tramadol kein genotoxisches Risiko für den Menschen darstellt.

Es wurden keine Auswirkungen auf die Fertilität von Tramadol bei oralen Dosierungen von bis zu 50 mg/kg/Tag bei männlichen und weiblichen Ratten beobachtet (auch also ungefähr äquivalent zu MDHD).

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaft Kategorie C

Tramadol Krieg bei oralen Dosierungen von bis zu 50 mg/kg/Tag (auch also ungefähr äquivalent zu MDHD) bei Ratten und 100 mg/kg (also ungefähr 5-fach MDHD) bei Kaninchen während der Organogenese nicht teratogen. Embryo-fetale Letalität, Verringerung des fetalen Gewichts und der Skelettknöchigkeit sowie erhöhte überzählige Rippen wurden jedoch bei einer mütterlichen toxischen Dosis von 140 mg/kg bei Mäusen (auch also ungefähr 2-fache MDHD), 80 mg/kg bei Ratten (2-fache MDHD) oder 300 mg/kg bei Kaninchen (auch also ungefähr 15-fache MDHD) beobachtet.

Nicht teratogene Wirkungen

Tramadol verursachte eine Verringerung des Körpergewichts und des Überlebens von Neugeborenen bei einer oralen Dosis von 80 mg / kg (also ungefähr 2-fache MDHD), wenn Ratten während der späten Schwangerschaft während der gesamten Stillzeit behandelt wurden.

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Astradol sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt. Neugeborene Anfälle, Neugeborenes Entzugssyndrom, fötaler Tod und Stillgeburt wurden während der Post-Marketing-Berichten mit Tramadol-HCl-Produkten mit sofortiger Freisetzung berichtet.

Arbeit und Lieferung

Astradol sollte nicht bei schwangeren Frauen vor oder während der Wehen angewendet werden, es sei denn, der potenzielle Nutzen überwiegt sterben Risiken. Eine sichere Anwendung in der Schwangerschaft wurde nicht nachgewiesen. Chronische Anwendung während der Schwangerschaft kann bei Neugeborenen zu körperlicher Abhängigkeit und postpartalen Entzugserscheinungen führen (siehe Drogenmissbrauch und Sucht). Es wurde gezeigt, dass Tramadol sterben Plazenta überquert. Das mittlere Verhältnis von Serumtramadol in den Nabelvenen im Vergleich zu mütterlichen Venen betrug 0, 83 für 40 Frauen, die während der Wehen mit Tramadol HCl behandelt wurden.

Sterben Wirkung von Astradol auf das spätere Wachstum, die Entwicklung und die funktionelle Reifung des Kindes ist unbekannt.

Stillende Mütter

Astradol wird nicht für geburtshilfliche präoperative Medikamente oder für Analgesie nach der Entbindung bei stillenden Müttern empfohlen, da seine Sicherheit bei Säuglingen und Neugeborenen nicht untersucht wurde. Nach einer einmaligen intravenösen 100-mg-Dosis von Tramadol betrug sterben kumulative Ausscheidung in die Muttermilch innerhalb von sechzehn Stunden nach der Überdosierung Tramadol 100 µg (0,1% der mütterlichen Dosis) und 27 µg M1.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Astradol bei Patienten unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Sterben Verwendung von Astradol in der pädiatrischen Bevölkerung wird nicht empfohlen.

Geriatrische Verwendung

Neunhundertein ältere (65 Jahre oder älter) Probanden wurden in klinischen Studien Astradol ausgesetzt. Von diesen Probanden waren 156 75 Jahre und älter. Im Allgemeinen wurden bei Patienten über 65 Jahren im Vergleich zu Patienten über 65 Jahren höhere Inzidenzraten unerwünschter Ereignisse beobachtet, insbesondere bei folgenden unerwünschten Ereignissen: Verstopfung, Müdigkeit, Schwäche, Haltungshypotonie und Dyspepsie. Aus diesem Grund sollte Astradol bei Patienten über 75 Jahren mit großer Vorsicht angewendet werden (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG UND VERWERTUNG).

ÜBERDOSIERUNG

Eine akute Überdosierung mit Tramadol kann sich in Atemdepression, Schläfrigkeit, Stupor oder Koma, Schlaffheit der Skelettmuskulatur, kalter und klammer Haut, verengten Pupillen, Bradykardie, Hypotonie und Tod äußern.

Todesfälle aufgrund einer Überdosierung wurden durch Missbrauch und Missbrauch von Tramadol durch Einnahme, Einatmen oder Injektion der zerkleinerten Tabletten berichtet. Sterben Überprüfung der Fallberichte hat gezeigt, dass das Risiko einer tödlichen Überdosierung weiter erhöht ist, wenn Tramadol gleichzeitig mit Alkohol oder anderen ZNS-Depressiva, einschließlich anderer Opioide, missbraucht wird.

Bei der Behandlung einer Tramadol-Überdosierung sollte vorrangig auf die Wiederherstellung einer gesunden Atemwege und die Einrichtung einer unterstützten oder kontrollierten Beatmung geachtet werden.

Unterstützende Maßnahmen (einschließlich Sauerstoff und Vasopressoren) sollten bei der Behandlung von Kreislaufschock und Lungenödem, die mit einer Überdosierung einhergehen, wie angegeben angewendet werden. Herzstillstand oder Arrhythmien können eine Herzmassage oder Defibrillation erfordern.

Während Naloxon einige, aber nicht alle Symptome, die durch eine Überdosierung mit Tramadol verursacht werden, umkehrt, ist das Risiko von Anfällen auch bei der Verabreichung von Naloxon erhöht. Bei Tieren konnten Krämpfe nach Verabreichung toxischer Astradol-Dosen mit Barbituraten oder Benzodiazepinen unterdrückt, aber mit Naloxon erhöht werden. Sterben Verabreichung von Naloxon änderte nicht die Letalität einer Überdosierung bei Mäusen. Es wird nicht erwartet, dass eine Hämodialyse bei einer Überdosierung hilfreich ist, da sie in einer 4-stündigen Dialyseperiode weniger als 7% der verabreichten Dosis entfernt.

KONTRAINDIKATIONEN

Astradol sollte nicht bei Patienten angewendet werden, bei denen zuvor eine Überempfindlichkeit gegen Tramadol, einen anderen Bestandteil dieses Produkte oder Opioide nachgewiesen wurde. Astradol tritt in jeder Situation kontraindiziert, in der Opioide kontraindiziert sind, einschließlich akuter Intoxikation mit einem der folgenden: Alkohol, Hypnotika, Betäubungsmittel, zentral wirkende Analgetika, Opioide oder Psychopharmaka. Astradol kann bei diesen Patienten das zentrale Nervensystem und die Atemdepression verschlechtern.

KLINISCHE PHARMAKOLOGIE

Wirkungsmechanismus

Astradol ist ein zentrales wirkendes synthetisches Opioid-Analgetikum. Obwohl seine Wirkungsweise nicht vollständig verstanden wird, erscheinen aus Tierversuchen mindestens zwei komplementäre Mechanismen anwendbar: Bindung des Eltern-und M1-Metaboliten eine μ-Opioidrezeptoren und schwache Hemmung der Wiederaufnahme von Noradrenalin und Serotonin.

Sterben Opioidaktivität beruht sowohl auf einer niedrigen Affinitätsbindung der Elternverbindung als auch auf einer höheren Affinitätsbindung des O-demethylierten Metaboliten M1 ein μ-Opioidrezeptoren. In Tiermodellen tritt M1 bei der Herstellung von Analgesie bis zu 6-mal wirksamer als Tramadol und bei der μ-Opioidbindung 200-mal wirksamer. Tramadol-induzierte Analgesie wird durch den Opiatantagonisten Naloxon in mehreren Tierversuchen nur teilweise antagonisiert. Der relative Beitrag von Tramadol und M1 zur menschlichen Analgesie hängt von den Plasmakonzentrationen jeder Verbindung ab.

Es wurde gezeigt, dass Tramadol sterben Wiederaufnahme von Noradrenalin und Serotonin hemmt in-vitro - - - - wie einige andere opioid-Analgetika. Diese Mechanismen können unabhängig zum gesamten analgetischen Profil von Tramadol beitragen. Der Zusammenhang zwischen der Exposition von Tramadol und M1 und der Wirksamkeit wurde in den klinischen Studien von Astradol nicht untersucht.

Abgesehen von der Analgesie kann die Verabreichung von Tramadol eine Konstellation von Symptomen (einschließlich Schwindel, Somnolenz, Übelkeit, Verstopfung, Schwitzen und Juckreiz) hervorrufen, die der anderer Opioide ähnelt. Im Gegensatz zu Morphin hat Tramadol keine Histaminfreisetzung verursacht. Bei therapeutischen Dosen hat Tramadol keinen Einfluss auf die Herzfrequenz, die linksventrikuläre Funktion oder den Herzindex. Orthostatische Hypotonie wurde beobachtet.

Pharmakokinetik

Sterben analgetische Aktivität von Tramadol ist sowohl auf das Medikament als auch auf den M1-Metaboliten zurückzuführen. Astradol wird als Racematspaltung verabreicht und sowohl die [ - ] als auch die [] Formen von Tramadol und M1 werden im Kreislauf nachgewiesen.

Sterben Pharmakokinetik von Astradol tritt über einen Dosisbereich von 100-400 mg bei gesunden Probanden auch also ungefähr dosisproportional. Sterben beobachteten Tramadol-AUC-Werte für die 400-mg-Dosis waren 26% höher als vorhergesagt, basierend auf den AUC-Werten für die 200-mg-Dosis. Die klinische Bedeutung dieses Befundes wurde nicht untersucht und ist nicht bekannt.

Absorption

Bei gesunden Probanden betrug sterben Bioverfügbarkeit einer Astradol 200 mg-Tablette im Vergleich zu einem 50 mg alle sechs Stunden Dosierungsschema der Darreichungsform mit sofortiger Freisetzung (ULTRAM) auch also ungefähr 85-90%. Im Einklang mit der Extended-Release-Natur der Formulierung gibt es eine Verzögerungszeit in der Arzneimittelabsorption nach Astradol Verabreichung. Sterben mittleren Spitzenplasmakonzentrationen von Tramadol und M1 nach Verabreichung von Astradol-Tabletten eine gesunde Probanden werden nach Dosierung bei etwa 12 h bzw.). Nach der Verabreichung des Astradols werden innerhalb von vier Tagen bei einmaliger täglicher Dosierung Steady-State-Plasmakonzentrationen von Tramadol und M1 erreicht

Sterben mittleren (%CV) pharmakokinetischen Parameterwerte für ULTRAM ER 200 mg einmal täglich und Tramadol HCl Immediate-Release (ULTRAM) 50 mg alle sechs Stunden sind in Tabelle 1 angegeben.

Tabelle 1: Mittelwert (%CV) Stationäre pharmakokinetische Parameterwerte (n=32)

Abbildung 2: Mittlere stationäre Tramadol (ein)-und M1 (b) - Plasmakonzentrationen am Tag 8 nach Verabreichung von 200 mg ULTRAM ER einmal täglich und 50 mg ULTRAM alle 6 Stunden.

Lebensmittel-Effekte

Nach einer Einzeldosis von 200 mg Astradol-Tablette mit einer fettreichen Mahlzeit verringerten sich die Cmax und AUC0-∞ von Tramadol im Vergleich zu Fastenbedingungen um 28% bzw. Der mittlere Tmax wurde um 3 Stunden erhöht (von 14 Stunden unter Fastenbedingungen auf 17 Stunden unter Fed-Bedingungen). Während Astradol ohne Rücksicht auf die Nahrung eingenommen werden kann, wird empfohlen, es auf konsistente Weise einzunehmen.

Verteilung

Das Verteilungsvolumen von Tramadol betrug 2,6 und 2,9 Liter / kg bei männlichen und weiblichen Probanden nach einer intravenösen 100-mg-Dosis. Sterben Bindung von Tramadol eine menschliche Plasmaproteine beträgt etwa 20% und die Bindung scheint auch konzentrationsunabhängig bis zu 10 µg / ml zu sein. Sterben Sättigung der Plasmaproteinbindung erfolgt nur bei Konzentrationen außerhalb des klinisch relevanten Bereichs.

Stoffwechsel

Tramadol wird nach oraler Verabreichung weitgehend metabolisiert. Die wichtigsten Stoffwechselwege scheinen N - (vermittelt durch CYP3A4 und CYP2B6) und O – (vermittelt durch CYP2D6) Demethylierung und Glucuronidierung oder Sulfatierung in der Leber zu sein. Ein Metabolit O-Desmethyltramadol, bezeichnet M1) tritt in Tiermodellen pharmakologisch aktiv. Sterben Bildung von M1 ist abhängig von CYP2D6 und unterliegt als solche einer Hemmung, die die therapeutische Reaktion beeinflussen kann (siehe VORKEHRUNG: WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN).

Beseitigung

Tramadol wird hauptsächlich durch den Stoffwechsel durch die Leber ausgeschieden und die Metaboliten werden hauptsächlich durch die Nieren ausgeschieden. Auch also ungefähr 30% der Dosis werden als unverändertes Arzneimittel im Urin ausgeschieden, während 60% der Dosis als Metaboliten ausgeschieden werden. Der Rest wird entweder als nicht identifizierte oder als nicht extrahierbare Metaboliten ausgeschieden. Sterben mittleren Halbwertszeit von racemischem Tramadol und racemischem M1 nach Bestimmung von Astradol im Endplasma betragen etwa 7,9 bzw.

Besondere Populationen

Nierenfunktion

Beeinträchtigte Nierenfunktion führt zu einer verminderten Rate und Ausmaß der Ausscheidung von Tramadol und seinem aktiven Metaboliten M1. Sterben Pharmakokinetik von Tramadol wurde bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung nach Erhalt mehrerer Dosen von Astradol 100 mg untersucht. Bei Patienten mit leichter (CRCL: 50-80 ml/min) oder mäßiger (CRCL: 30-50 ml/min) Nierenfunktionsstörung wurde im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion kein konsistenter Trend zur Tramadol-Exposition im Zusammenhang mit der Nierenfunktion beobachtet. Sterben Exposition von M1 erhöhte sich jedoch um 20-40% mit erhöhtem Schweregrad der Nierenfunktionsstörung (von normal bis leicht und mittelschwer). Astradol wurde nicht bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CRCL < 30 ml/min) untersucht). Sterben begrenzte Verfügbarkeit von Dosisstärken von Astradol erlaubt nicht die Dosierungsflexibilität, die für die sichere Anwendung bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung erforderlich ist. Daher sollte Astradol nicht bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung angewendet werden (siehe VORKEHRUNG, Verwendung bei Nieren - und Lebererkrankungen und DOSIERUNG UND VERWERTUNG). Sterben Gesamtmenge einer Tramadol und M1, die während einer 4-stündigen Dialysezeit entfernt wurde, beträgt weniger als 7% der verabreichten Dosis.

Leberfunktion

Sterben Pharmakokinetik von Tramadol wurde bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung nach Erhalt mehrerer Dosen von Astradol 100 mg untersucht. Sterben Exposition von () - und (- )- Tramadol Krieg bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Leberfunktionsstörung im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion ähnlich. Sterben Exposition von ( )- und (-)-M1 verringerte sich jedoch um ~50% mit erhöhtem Schweregrad der Leberfunktionsstörung (von normal bis leicht und mittelschwer). Sterben Pharmakokinetik von Tramadol nach der Verabreichung von Astradol wurde bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nicht untersucht. Nach der Verabreichung von Tramadol-Tabletten mit sofortiger Freisetzung eines Patienten mit fortgeschrittener Leberzirrhose war die Tramadol-Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve größer und die Tramadol-und M1-Halbwertszeiten waren länger als bei Patienten mit normaler Leberfunktion. Sterben begrenzte Verfügbarkeit von Dosisstärken von Astradol erlaubt nicht die Dosierungsflexibilität, die für die sichere Anwendung bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung erforderlich ist. Daher sollte Astradol nicht bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung angewendet werden (siehe VORKEHRUNG, Verwenden Sie in

Verwendung mit Cimetidin

Sterben gleichzeitige Verabreichung von Astradol® und Cimetidin führt nicht zu klinisch signifikanten Veränderungen der Tramadol-Pharmakokinetik. Daher wird keine Änderung des Astradol® - Dosierungsschemas empfohlen.

Verwendung mit Digoxin

Sterben Überwachung von Tramadol nach dem Inverkehrbringen hat seltene Berichte über Digoxin-Toxizität ergeben.

Verwendung mit Warfarin-ähnlichen Verbindungen

Sterben Überwachung von Tramadol nach dem Inverkehrbringen hat seltene Veränderungen des Warfarin-Effekte ergeben, einschließlich der Erhöhung der Prothrombinzeiten.

Eine regelmäßige Bewertung der Prothrombinzeit sollte durchgeführt werden, wenn Astradol®-Tabletten und Warfarin-ähnliche Verbindungen gleichzeitig verabreicht werden.

Triptane

Aufgrund des Wirkungsmechanismus von Tramadol und des Potenzials für das Serotoninsyndrom ist Vorsicht geboten, wenn Astradol® mit einem Triptan koadministriert wird. Wenn eine gleichzeitige Behandlung von Astradol® mit einem Triptan klinisch gerechtfertigt ist, wird eine sorgfältige Beobachtung des Patienten empfohlen, insbesondere zu Beginn der Behandlung und bei Dosiserhöhungen.

Wechselwirkungen zwischen Drogen und Lebensmitteln

Sterben orale Verabreichung von Astradol® mit Lebensmitteln beeinflusst sterben Resorptionsrate oder das Ausmaß der Resorption nicht signifikant, daher kann Astradol® ohne Rücksicht auf Lebensmittel verabreicht werden.

UNWETTERWARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORKEHRUNG Abschnitt.

VORKEHRUNG

Anfall-Risiko

Krampfanfälle wurden bei Patienten berichtet, die Tramadol innerhalb des empfohlenen Dosierungsbereichs erhielten. Spontane Berichte nach dem Inverkehrbringen zeigen, dass das Anfallsrisiko bei Dosen von Astradol® über dem empfohlenen Bereich erhöht ist. Sterben gleichzeitige Anwendung von Astradol ® erhöht das Anfallsrisiko bei Patienten, die:

• selektive Serotonin-Wiederaufnahme (SSRI-Antidepressiva oder Anorektika) (siehe Verwendung mit Serotonin-Wiederaufnahme),
• trizyklische Antidepressiva (TCAs) und andere trizyklische Verbindungen (z. B. Cyclobenzaprin, Promethazin usw.), oder
• andere Opioide.

Sterben Verabreichung von Tramadol kann das Anfallsrisiko bei Patienten erhöhen, die:

• MAO-Hemmer (siehe KONTRAINDIKATIONEN),
• neuroleptika oder
• andere Medikamente, die die Anfallsschwelle reduzieren.

Das Risiko von Krämpfen kann auch bei Patienten mit Epilepsie, Patienten mit Anfällen in der Vorgeschichte oder bei Patienten mit einem anerkannten Anfallsrisiko (wie Kopftrauma, Stoffwechselstörungen, Alkohol-und Drogenentzug, ZNS-Infektionen) zunehmen. Bei einer Überdosierung von Astradol® kann die Verabreichung von Naloxon das Anfallsrisiko erhöhen.

Anaphylaktische Reaktionen

Bei Patienten, die eine Therapie mit Tramadol erhielten, wurden schwere und selten tödliche anaphylaktische Reaktionen berichtet. Wenn diese seltenen Reaktionen auftreten, folgt häufig die erste Dosis. Andere berichtete allergische Reaktionen umfassen Juckreiz, Nesselsucht, Bronchospasmus, Angioödem, toxische epidermale Nekrolyse und Stevens-Johnson-Syndrom. Patienten mit anaphylaktoiden Reaktionen in der Vorgeschichte auf Codein und andere Opioide haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko und sollten daher keine Astradol® - Tabletten erhalten (siehe KONTRAINDIKATIONEN).

Drogenmissbrauch, Sucht und Abhängigkeit

Astradol® kann psychische und physische Abhängigkeit vom Morphin-Typ (μ-Opioid) verursachen. Das Medikament wurde im Zusammenhang mit Gier, Drogen-sucht Verhalten und Toleranz-Entwicklung. Fälle von Missbrauch und Abhängigkeit von Astradol® berichtet wurden. Astradol ® Tabletten sollten nicht bei opioidabhängigen Patienten angewendet werden. Astradol® kann bei Patienten, die zuvor abhängig waren oder andere chronisch Opioide verwendeten, die körperliche Abhängigkeit wieder einleiten. Bei Patienten mit Neigung zum Drogenmissbrauch oder Drogenabhängigkeit in der Vorgeschichte und bei Patienten, die chronisch Opioide einnehmen, wird eine Behandlung mit Astradol® nicht empfohlen

Die richtige Beurteilung des Patienten, die richtige Verschreibungspraxis, die regelmäßige Neubewertung der Therapie sowie die ordnungsgemäße Abgabe und Lagerung sind geeignete Maßnahmen, um den Missbrauch von Opioiden zu begrenzen.

Eine Risikomanagementstrategie zur Unterstützung der sicheren und effektiven Anwendung von Astradol® wurde entwickelt. Als wesentliche Bestandteile der Risikomanagementstrategie gelten:

1. Verpflichtung, den Planungsstatus von Astradol® (d.......... H. Nicht unter einem Zeitplan für die CDSA aufgeführt) in seinen Werbe-oder Werbeaktivitäten nicht hervorzuheben oder hervorzuheben.
2. Aufnahme einer von der PAAB genehmigten Messe-Balance-Erklärung in alle Astradol ® Werbe-und Werbematerialien.
3. Zusicherung, dass Gesundheitserziehungsaktivitäten zur Schmerzbehandlung mit Astradol® ausgewogene, evidenzbasierte und aktuelle Informationen umfassen. Verpflichtung, angemessene Maßnahmen zu ergreifen, um Angehörige der Gesundheitsberufe darüber zu informieren, dass von Health Canada zugelassene Patienteninformationen über Nutzen und Risiken vorliegen, und sicherzustellen, dass auf diese Informationen leicht über elektronische und/oder gedruckte Quellen zugegriffen werden kann.

Astradol® sollte nicht bei opioidabhängigen Patienten angewendet werden, da es Morphinentzugserscheinungen nicht unterdrücken kann, obwohl es ein Opioidagonist ist.

Missbrauch und Sucht sind getrennt und unterscheiden sich von körperlicher Abhängigkeit und Toleranz. Darüber hinaus kann der Missbrauch von Opioiden ohne echte Sucht auftreten und tritt durch Missbrauch für nichtmedizinische Zwecke gekennzeichnet, häufig in Kombination mit anderen psychoaktiven Substanzen. Toleranz sowie körperliche und psychische Abhängigkeit können sich bei wiederholter Verabreichung von Opioiden entwickeln und sind für sich genommen kein Beweis für eine Suchtstörung oder einen Missbrauch.

Bedenken über Missbrauch, Sucht und Ablenkung sollten die richtige Behandlung von Schmerzen nicht verhindern. Es wurde berichtet, dass die Entwicklung einer Abhängigkeit von Opioidanalgetika bei ordnungsgemäß verwalteten Patienten mit Schmerzen selten ist. Es liegen jedoch keine Daten vor, um die wahre Inzidenz von Sucht bei chronischen Schmerzpatienten festzustellen.

Eine sorgfältige Aufzeichnung der Verschreibungsinformationen, einschließlich Menge, Häufigkeit und Verlängerungsanfragen, wird dringend empfohlen.

Entzugserscheinungen

Entzugserscheinungen können auftreten, wenn Astradol® abrupt abgesetzt wird. Diese Symptome können umfassen: Angstzustände, Schwitzen, Schlaflosigkeit, Strenge, Schmerzen, Übelkeit, Zittern, Durchfall, Symptome der oberen Atemwege, Piloerektion und selten Halluzinationen. Andere Symptome, die bei Absetzen von Astradol® seltener beobachtet wurden, sind Panikattacken, schwere Angstzustände und Parästhesien. Klinische Erfahrungen deuten darauf hin, dass Entzugserscheinungen durch eine Neukonstitution der Opioidtherapie gelindert werden können, gefolgt von einer allmählichen, verjüngten Dosisreduktion des Medikaments in Kombination mit symptomatischer Unterstützung

Risiko einer Überdosierung

Schwerwiegende mögliche Folgen einer Überdosierung mit Astradol® sind Depressionen des Zentralnervensystems, Atemdepression und Tod. Bei der Behandlung einer Überdosierung sollte primär darauf geachtet werden, eine ausreichende Beatmung zusammen mit einer allgemeinen unterstützenden Behandlung aufrechtzuerhalten (siehe ÜBERDOSIERUNG).

Schreiben Sie Astradol® nicht für Patienten, die selbstförderisch oder suchtanfällig sind.

Astradol® sollte nicht in Dosen eingenommen werden, die höher sind als die vom Arzt empfohlenen. Sterben vernünftige Verschreibung von Tramadol ist für die sichere Verwendung dieses Arzneimittels unerlässlich. Bei Patienten, die depressiv oder selbstmörderisch sind, sollte die Verwendung von nicht-narkotischen Analgetika in Betracht gezogen werden. Patienten sollten wegen potenziell schwerwiegender ZNS-additiver Wirkungen dieser Mittel vor der gleichzeitigen Anwendung von Tramadol-Produkten und Alkohol gewarnt werden. Wegen seiner zusätzlichen depressiven Wirkungen sollte Tramadol mit Vorsicht bei Patienten verschrieben werden, deren Erkrankung sterben gleichzeitige Verabreichung von Sedativa, Beruhigungsmitteln, Muskelrelaxantien, Antidepressiva oder anderen ZNS-Depressiva erfordert. Patienten sollten über die additiven depressiven Wirkungen dieser Kombinationen informiert werden

Intrakranieller Druck Oder Kopftrauma

Astradol® sollte bei Patienten mit erhöhtem Hirndruck oder Kopfverletzungen mit Vorsicht angewendet werden. Sterben atemdepressiven Wirkungen von Opioiden umfassen Kohlendioxidretention und sekundäre Erhöhung des Liquordrucks und können bei diesen Patienten deutlich übertrieben sein. Darüber hinaus können Pupillenveränderungen (Miosis) von Astradol® sterben Existenz, das Ausmaß oder den Verlauf der intrakraniellen Pathologie verdecken. Kliniker sollten auch einen hohen Verdachtsindex für unerwünschte Arzneimittelreaktionen beibehalten, wenn sie einen veränderten psychischen Status bei diesen Patienten bewerten, wenn sie Astradol® erhalten (siehe Atemwege, Atemdepression unten).

Atemwege

Atemdepression

Bei Patienten mit einem Risiko für Atemdepressionen Astradol® vorsichtig verabreichen. Bei diesen Patienten sollten alternative Nicht-Opioid-Analgetika in Betracht gezogen werden. Wenn große Dosen von Astradol® mit Anästhetika oder Alkohol verabreicht werden, kann eine Atemdepression auftreten. Atemdepression sollte als Überdosierung behandelt werden. Wenn Naloxon erreicht werden soll, vorsichtig anwenden, da es Fälle auslösen kann (siehe Anfall-Risiko und ÜBERDOSIERUNG).

Interaktion mit Depressiva des Zentralnervensystems (ZNS)

Astradol® sollte mit Vorsicht und in reduzierten Dosierungen angewendet werden, wenn es Patienten verabreicht wird, die ZNS-Depressiva wie Alkohol, Opioide, Anästhetika, Betäubungsmittel, Phenothiazine, Beruhigungsmittel oder Beruhigungsmittel Hypnotika erhalten. Astradol® erhöht das Risiko von ZNS-und Atemdepression bei diesen Patienten.

Es kann erwartet werden, dass Astradol® additive Wirkungen hat, wenn es in Verbindung mit Alkohol, anderen Opioiden oder illegalen Medikamenten angewendet wird, die eine Depression des Zentralnervensystems verursachen.

Verwendung mit Alkohol

Astradol® sollte nicht gleichzeitig mit Alkoholkonsum angewendet werden.

Einsatz Bei Ambulanten Patienten

Astradol® kann die geistigen oder körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen, die für die Ausführung potenziell gefährlicher Aufgaben wie Autofahren oder Bedienen von Maschinen erforderlich sind. Der Patient, der dieses Medikament verwendet, sollte entsprechend gewarnt werden.

Verwendung mit MAO-Hemmern

Sterben gleichzeitige Anwendung von Astradol® mit MAO-Hemmern ist kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN).

Tierstudien haben erhöhte Todesfälle bei kombinierter Verabreichung von MAO-Hemmern und Tramadol gezeigt. Sterben gleichzeitige Anwendung von Astradol® mit MAO-Hemmern erhöht das Risiko unerwünschter Ereignisse, einschließlich Anfälle (siehe Anfall-Risiko und WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN) und serotonin-Syndrom.

Verwendung mit Serotonin-Wiederaufnahme

Sterben gleichzeitige Anwendung von Astradol® mit SSRI erhöht das Risiko unerwünschter Ereignisse, einschließlich Anfälle (siehe Anfall-Risiko) und serotonin-Syndrom. Wenn die gleichzeitige Verabreichung von Astradol® und SSRIs angezeigt ist, überwachen Sie den Patienten auf Anfälle und mögliche frühe Anzeichen und Symptome des Serotoninsyndroms. Frühe Symptome des Serotoninsyndroms können Myoklonus, Zittern, Hyperreflexie, Diaphorese, Fieber, Tachykardie, Tachypnoe, labiler Blutdruck, veränderter psychischer Status (Erregung, Halluzinationen, Koma, Erregung) und /oder gastrointestinale Symptome (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall) sein.

Magen

Akute abdominale Zustände

Sterben Verabreichung von Astradol® kann die klinische Beurteilung von Patienten mit akuten abdominalen Zuständen erschweren.

Verwendung bei Drogen - und Alkoholabhängigkeit

Astradol® ist ein Opioid-ohne zugelassene Anwendung bei der Behandlung von Suchtstörungen.

Karzinogenese Und Mutagenese

Sehen Produktmonographie TEIL II, Toxikologie.

Besondere Populationen

Verwendung bei Nieren - und Lebererkrankungen

Beeinträchtigte Nierenfunktion führt zu einer verminderten Rate und Ausmaß der Ausscheidung von Tramadol und seinem aktiven Metaboliten M1. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Abstände von weniger als 30 mL/min wird eine Dosisreduktion empfohlen (siehe DOSIERUNG UND VERWERTUNG). Der Metabolismus von Tramadol und M1 tritt bei Patienten mit fortgeschrittener Leberzirrhose reduziert. Bei zirrhotischen Patienten wird eine Anpassung des Dosierungsschemas empfohlen (siehe DOSIERUNG UND VERWERTUNG).

Mit der verlängerten Halbwertszeit unter diesen Bedingungen verzögert sich das Erreichen eines stationären Zustands, so dass es mehrere Tage dauern kann, bis sich erhöhte Plasmakonzentrationen entwickeln.

schwanger

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Astradol® sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt. Neonatale Anfälle, neonatales Entzugssyndrom, fetaler Tod und Totgeburt wurden mit Tramadolhydrochlorid während der Nachvermarktung berichtet.

Astradol® sollte nicht bei schwangeren Frauen vor oder während der Wehen angewendet werden, es sei denn, der potenzielle Nutzen überwiegt sterben Risiken. Eine sichere Anwendung in der Schwangerschaft wurde nicht nachgewiesen. Chronische Anwendung während der Schwangerschaft kann bei Neugeborenen zu körperlicher Abhängigkeit und postpartalen Entzugserscheinungen führen (siehe Drogenmissbrauch, Sucht und Abhängigkeit). Es wurde gezeigt, dass Tramadol sterben Plazenta überquert. Das mittlere Verhältnis von Serumtramadol in den Nabelvenen im Vergleich zu mütterlichen Venen betrug 0,83 für 40 Frauen, denen Tramadol während der Wehen verabreicht wurde.

Sterben Wirkung von Astradol® auf das spätere Wachstum, die Entwicklung und die funktionelle Reifung des Kindes ist unbekannt.

Pflegende Frauen

Astradol® wird nicht für geburtshilfliche präoperative Medikamente oder für Analgesie nach der Entbindung bei stillenden Müttern empfohlen, da seine Sicherheit bei Säuglingen und Neugeborenen nicht untersucht wurde.

Nach einer einmaligen Tramadol-Dosis von 100 mg ich. v. betrug sterben kumulative Ausscheidung in die Muttermilch innerhalb von 16 Stunden nach der Dosis von 100 mg Tramadol (0,1% der mütterlichen Dosis) und 27 µg M1.

Pädiatrie (< 18 Jahre)

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Astradol® wurde in der pädiatrischen Bevölkerung nicht untersucht. Daher wird die Anwendung von Astradol® - Tabletten bei Patienten unter 18 Jahren nicht empfohlen.

Geriatrie (> 65 Jahre)

Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, normalerweise beginnend am unteren Ende des Dosierungsbereichs, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion und Begleiterkrankungen oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt. Bei Patienten über 75 Jahren werden tägliche Dosen von mehr als 300 mg nicht empfohlen (siehe AKTION UND KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG UND VERWERTUNG).

Insgesamt 455 ältere Patienten (65 Jahre oder älter) wurden in kontrollierten klinischen Studien Astradol® ausgesetzt. Davon waren 145 Probanden 75 Jahre und älter. In Studien mit geriatrischen Patienten waren sterben behandlungslimitierenden unerwünschten Ereignisse bei Probanden über 75 Jahren höher als bei Patienten unter 65 Jahren. Insbesondere hatten 30% der über 75-jährigen gastrointestinale behandlungsbegrenzende unerwünschte Ereignisse im Vergleich zu 17% der unter 65-Jährigen. Verstopfung führte bei 10% der über 75-Jährigen zu einem Abbruch der Behandlung.

ÜBERDOSIERUNG

Wenden Sie sich für die Behandlung einer vermuteten Überdosierung von Medikamenten ein Ihr regionales Giftkontrollzentrum.

Problembeschreibung

Symptome einer Überdosierung mit Astradol® sind Atemdepression, Schläfrigkeit, die zu Stupor oder Koma fortschreitet, Schlaffheit der Skelettmuskulatur, kalte und klammige Haut, verengte Pupillen, Anfälle, Bradykardie, Hypotonie, Herzstillstand und Tod.

Todesfälle aufgrund von Überdosierung wurden mit Missbrauch und Missbrauch von Tramadol berichtet (siehe WARNUNGEN UND Vorsorgemaßnahmen, Drogenmissbrauch, Sucht und Abhängigkeit). Sterben Überprüfung der Fallberichte hat gezeigt, dass das Risiko einer tödlichen Überdosierung weiter erhöht ist, wenn Tramadol gleichzeitig mit Alkohol oder anderen ZNS-Depressiva, einschließlich anderer Opioide, missbraucht wird.

Behandlung

Eine einzelne oder mehrere Überdosierung mit Astradol® kann eine potenziell tödliche Polydroge-Überdosierung sein, und es wird eine Konsultation mit einem regionalen Giftkontrollzentrum empfohlen.

Bei der Behandlung einer Überdosierung von Astradol® sollte primär darauf geachtet werden, eine ausreichende Beatmung zusammen mit einer allgemeinen unterstützenden Behandlung aufrechtzuerhalten. Unterstützende Maßnahmen (einschließlich Sauerstoff und Vasopressoren) sollten bei der Behandlung von Kreislaufschock und Lungenödem, die mit einer Überdosierung einhergehen, wie angegeben angewendet werden. Herzstillstand oder Arrhythmien können eine Herzmassage oder Defibrillation erfordern.

Während Naloxon einige, aber nicht alle Symptome, die durch eine Überdosierung mit Tramadol verursacht werden, umkehrt, ist das Risiko von Anfällen auch bei der Verabreichung von Naloxon erhöht. Anfälle können mit Diazepam kontrolliert werden.

Bei Tieren konnten Krämpfe nach Verabreichung toxischer Tramadol-Dosen mit Barbituraten oder Benzodiazepinen unterdrückt werden, waren jedoch mit Naloxon erhöht. Sterben Verabreichung von Naloxon änderte nicht die Letalität einer Überdosierung bei Mäusen.

Aufgrund der Erfahrungen mit Tramadol wird erwartet, dass eine Hämodialyse bei einer Überdosierung nicht hilfreich ist, da sie in einer 4-stündigen Dialyseperiode weniger als 7% der verabreichten Dosis entfernt.

Sterben Entleerung des Mageninhalts ist nützlich, um nicht jedes absorbierte Medikament zu entfernen.

KONTRAINDIKATIONEN

• Astradol® sollte nicht bei Patienten angewendet werden, bei denen zuvor eine Überempfindlichkeit gegen Tramadol, Opioide oder einen Bestandteil dieses Produkte nachgewiesen wurde.
• Astradol® ist in jeder Situation kontraindiziert, in der Opioide kontraindiziert sind, einschließlich akuter Intoxikationen mit Alkohol, Hypnotika, zentral wirkenden Analgetika, Opioiden oder Psychopharmaka. Astradol® kann bei diesen Patienten das zentrale Nervensystem und die Atemdepression verschlechtern.
• Sterben gleichzeitige Anwendung von Astradol® - und MAO-Hemmern (oder innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen einer solchen Therapie) ist kontraindiziert.

KLINISCHE PHARMAKOLOGIE

Wirkungsmechanismus

Astradol® ist ein zentrales wirkendes synthetisches Opioid-Analgetikum. Obwohl seine Wirkungsweise nicht vollständig verstanden wird, erscheinen aus Tierversuchen mindestens zwei komplementäre Mechanismen anwendbar: Bindung des Eltern-und M1-Metaboliten eine μ-Opioidrezeptoren und schwache Hemmung der Wiederaufnahme von Noradrenalin und Serotonin.

Sterben Opioidaktivität beruht sowohl auf einer niedrigen Affinitätsbindung der Elternverbindung als auch auf einer höheren Affinitätsbindung des O-demethylierten Metaboliten M1 ein μ-Opioidrezeptoren. In Tiermodellen tritt M1 bei der Herstellung von Analgesie bis zu 6-mal wirksamer als Tramadol und bei der μ-Opioidbindung 200-mal wirksamer. Tramadol-induzierte Analgesie wird durch den Opiatantagonisten Naloxon in mehreren Tierversuchen nur teilweise antagonisiert. Der relative Beitrag von Tramadol und M1 zur menschlichen Analgesie hängt von den Plasmakonzentrationen jeder Verbindung ab (siehe Pharmakokinetik).

Es wurde gezeigt, dass Tramadol sterben Wiederaufnahme von Noradrenalin und Serotonin hemmt in-vitro - - - - wie einige andere opioid-Analgetika. Diese Mechanismen können unabhängig zum gesamten analgetischen Profil von Astradol®beitragen. Sterben Analgesie beim Menschen beginnt etwa innerhalb einer Stunde nach der Verabreichung und erreicht in etwa zwei bis drei Stunden einen Höhepunkt.

Abgesehen von der Analgesie kann die Verabreichung von Astradol® eine Konstellation von Symptomen (einschließlich Schwindel, Somnolenz, Übelkeit, Verstopfung, Schwitzen und Juckreiz) hervorrufen, die der von Opioiden ähnelt. Im Gegensatz zu Morphin hat Tramadol keine Histaminfreisetzung verursacht. Bei therapeutischen Dosen hat Astradol® keinen Einfluss auf die Herzfrequenz, die linksventrikuläre Funktion oder den Herzindex. Orthostatische Hypotonie wurde beobachtet.

Pharmakokinetik

Sterben analgetische Aktivität von Astradol® beruht sowohl auf dem Arzneimittel als auch auf dem M1-Metaboliten (siehe Wirkungsmechanismus). Tramadol wird als Racematspaltung verabreicht und sowohl die [ - ] als auch die [] Formen von Tramadol und M1 werden im Kreislauf nachgewiesen. Tramadol wird oral mit einer absoluten Bioverfügbarkeit von 75% Darm resorbiert. Tramadol hat ein Verteilungsvolumen von etwa 2,7 l / kg und ist nur zu 20% an Plasmaproteine gebunden. Tramadol wird weitgehend durch eine Reihe von Wegen metabolisiert, einschließlich CYP2D6 und CYP3A4, sowie durch Konjugation von Enzymen und Metaboliten. Ein Metabolit M1, tritt in Tiermodellen pharmakologisch aktiv. Sterben Bildung von M1 hängt von CYP2D6 ab und unterliegt daher einer Hemmung, die die therapeutische Reaktion beeinflussen kann (siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN). Tramadol und seine Metaboliten werden hauptsächlich im Urin mit beobachteten Plasma-Halbwertszeiten von 6,3 und 7,4 Stunden für Tramadol bzw. Lineare Pharmakokinetik wurde nach Mehrfachdosen von 50 und 100 mg im stationären Zustand beobachtet.

Absorption

Racemisches Tramadol wird nach oraler Verabreichung schnell und fast vollständig resorbiert. Sterben sterben mittlere absolute Bioverfügbarkeit einer oralen Dosis von 100 mg beträgt auch also ungefähr 75%. Sterben mittlere Spitzenplasmakonzentration von racämischem Tramadol und M1 tritt nach zwei bzw. drei Stunden nach Verabschiedung bei gesunden Erwachsen auf. Im Allgemeinen folgen beide Enantiomere von Tramadol und M1 einem parallelen Zeitverlauf im Körper nach Einzel-und Mehrfachdosen, obwohl kleine Unterschiede (~ 10%) in der absoluten Menge jedes vorhandenen Enantiomere bestehen.

Stationäre Plasmakonzentrationen von Tramadol und M1 werden innerhalb von zwei Tagen mit q. ich. d....... Dosierung erreicht. Es gibt keine Hinweise auf eine Selbstinduktion (siehe Abbildung 1.1 und Tabelle 1.4 unten).

Abbildung 1.1: Mittlere Tramadol-und M1-Plasmakonzentrationsprofile nach einer oralen Einzeldosis von 100 mg und nach neunundzwanzig oralen Tramadol-HCl-Dosen von 100 mg q. ich. d..........

Tabelle 1.4: Mittlere pharmakokinetische Parameter (%CV) für racemischen Tramadol-und M1-Metaboliten

Verteilung

Das Verteilungsvolumen von Tramadol betrug 2,6 und 2,9 l / kg bei männlichen und weiblichen Probanden nach einer intravenösen Dosis von 100 mg. Sterben Bindung von Tramadol eine menschliche Plasmaproteine beträgt etwa 20% und die Bindung scheint auch konzentrationsunabhängig bis zu 10 µg / ml zu sein. Sterben Sättigung der Plasmaproteinbindung erfolgt nur bei Konzentrationen außerhalb des klinisch relevanten Bereichs.

Stoffwechsel

Nach oraler Verabreichung wird Tramadol in großem Umfang durch eine Reihe von Signalwegen, einschließlich CYP2D6 und CYP3A4, sowie durch Konjugation von Enzymen und Metaboliten metabolisiert. Auch also ungefähr 30% der Dosis werden als unverändertes Arzneimittel im Urin ausgeschieden, während 60% der Dosis als Metaboliten ausgeschieden werden. Die wichtigsten Stoffwechselwege scheinen N-und O-Demethylierung und Glucuronidierung oder Sulfatierung in der Leber zu sein. Metabolit M1 (O-desmethyltramadol) ist pharmakologisch aktiv in Tiermodellen. Sterben Bildung von M1 ist abhängig von CYP2D6 und unterliegt als solche einer Hemmung, die die therapeutische Reaktion beeinflussen kann (siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN).

Auch also ungefähr 7% der Bevölkerung haben die Aktivität des CYP2D6-Isoenzyms von Cytochrom-P450 reduziert. Diese Personen sind unter anderem" schlechte Metabolisierer " von Debrisoquin, Dextromethorphan und trizyklischen Antidepressiva. Basierend auf einer Populations-PK-Analyse von Phase-I-Studien in einer gesunden Probanden waren sterben Tramadolkonzentrationen bei "schlechten Metabolisierern" im Vergleich zu "umfangreichen Metabolisierern" um etwa 20% höher, während sterben M1-Konzentrationen um 40% niedriger waren. In-vitro - - - - Arzneimittelinteraktionsstudien einer menschlichen Lebermikrosomen zeigen, dass CYP2D6-Inhibitoren wie Fluoxetin und sein Metabolit Norfluoxetin, Amitriptylin und Chinidin den Metabolismus von Tramadol in unterschiedlichem Maße hemmen. Sterben vollständigen pharmakologischen Auswirkungen dieser Veränderungen in Bezug auf Wirksamkeit oder Sicherheit sind nicht bekannt. Sterben gleichzeitig Anwendung von Serotonin-Wiederaufnahme und MAO-Hemmern kann das Risiko unerwünschter Ereignisse, einschließlich eines Falls, erhöhen (siehe WARNUNGEN UND Vorsorgemaßnahmen) und serotonin-Syndrom.

Entscheidung

Tramadol wird hauptsächlich durch den Stoffwechsel durch die Leber ausgeschieden und die Metaboliten werden hauptsächlich durch die Nieren ausgeschieden. Sterben mittleren Halbwertszeiten von racemischem Tramadol und racemischem M1 im Endplasma betragen 6,3 ± 1,4 bzw. 7,4 ± 1,4 Stunden. Sterben Plasma-Eliminationshalbwertszeit von racemischem Tramadol erhöhte sich bei Mehrfachdosierung von etwa sechs Stunden auf sieben Stunden.

Besondere Populationen und Bedingungen

Diatrie

Sterben Pharmakokinetik von Astradol® - Tabletten wurde bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren nicht untersucht.

Geriatrie

Gesunde ältere Probanden im Alter von 65 bis 75 Jahren weisen Plasmastramadolkonzentrationen und Eliminationshalbwertszeiten auf, die mit denen vergleichbar sind, die bei gesunden Probanden unter 65 Jahren beobachtet wurden. Bei Probanden über 75 Jahren sind die maximalen Serumkonzentrationen erhöht (208 vs. 162 ng/ml) und die Eliminationshalbwertszeit verlängert sich (7 vs. 6 Stunden) im Vergleich zu Probanden im Alter von 65 bis 75 Jahren. Sterben Anpassung der Tagesdosis wird für Patienten empfohlen, die älter als 75 Jahre sind (siehe DOSIERUNG UND VERWERTUNG).

Geschlecht

Sterben, sterben die absolute Bioverfügbarkeit von Tramadol betrug 73% bei Männern und 79% bei Frauen. Sterben Plasmaclearance betrug 6,4 ml / min/kg bei Männern und 5,7 ml/min / kg bei Frauen nach einer Tramadol-Dosis von 100 mg ich. v. Nach einer oralen Einzeldosis und nach Anpassung an das Körpergewicht hatten Frauen eine um 12% höhere Tramadol-Spitzenkonzentration und eine um 35% höhere Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve als Männer. Die klinische Bedeutung dieses Unterschieds ist unbekannt.

Leberinsuffizienz

Der Metabolismus von Tramadol und M1 tritt bei Patienten mit fortgeschrittener Leberzirrhose reduziert, wurde sowohl zu einer größeren Fläche unter der Konzentrationszeitkurve für Tramadol als auch zu einer längeren Eliminationshalbwertszeit von Tramadol und M1 führt (13 Stunden für Tramadol und 19 Stunden für M1). Bei zirrhotischen Patienten wird eine Anpassung des Dosierungsschemas empfohlen (siehe WARNUNGEN UND Vorsorgemaßnahmen und DOSIERUNG UND VERWERTUNG).

Niereninsuffizienz

Sterben Ausscheidung von Tramadol und Metabolit M1 tritt bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 30 ml/min reduziert, eine Anpassung des Dosierungsschemas in dieser Patientenpopulation wird empfohlen. Sterben Gesamtmenge einer Tramadol und M1, die während einer 4-stündigen Dialysezeit entfernt wurde, beträgt weniger als 7% der verabreichten Dosis (siehe WARNUNGEN UND Vorsorgemaßnahmen und DOSIERUNG UND VERWERTUNG). 

Klinische Studien

Astradol® wurde in Einzeldosis-Studien (Dental-und Chirurgie), Mehrdosis -, [Kurzzeitstudien (Dental-und Chirurgie), Langzeitstudien (chronische maligne und nicht maligne Schmerzen) und Studien zur Bewertung der Auswirkungen der Dosistitration auf die Verträglichkeit bewertet]. Klinische Studien mit nicht-malignen Schmerzen umfassten Patienten mit Arthrose, Rückenschmerzen, diabetischer Neuropathie und Fibromyalgie. Diese Studien umfassten ein randomisiertes, doppelblindes, paralleles Gruppendesign, und in jeder der Einzeldosis-und Kurzzeitstudien mit mehreren Dosen wurde Tramadol mit einem Standardreferenzanalgetikum (entweder Codein, ASS/Codein oder APAP/Propoxyphen), Placebo oder beiden verglichen. Sterben aktiven Kontrollen wurden einbezogen, um die Modellempfindlichkeit zu ermitteln. Sterben Wirksamkeit von Tramadol in diesen Studien wurde basierend auf totaler Schmerzlinderung (TOTPAR), Summe der Schmerzintensitätsdifferenz (SPID) und Zeit bis zur Behebung festgestellt

Insgesamt wurden 2549 Patienten mit Zahnschmerzen, 1940 Patienten mit chirurgischen Schmerzen, 170 Patienten mit chronischen malignen Schmerzen, 119 Patienten mit subakuten Rückenschmerzen und 2046 Patienten mit chronischen nicht malignen Schmerzen in sterben 28 Wirksamkeitsstudien aufgenommen. Von den insgesamt 6824 Patienten, die an diesen Studien teilnahmen, wurden 4075 zu einem Tramadol-Behandlungsarm randomisiert.

Studienergebnisse

Akut-Schmerzen, Einzel - und Mehrfachdosisstudien

Astradol® wurde in oralen Einzeldosen von 50, 75 und 100 mg einem Patienten mit Schmerzen nach chirurgischen Eingriffen und Schmerzen nach oralen Operationen (Extraktion von betroffenen Molaren) verabreicht.

Sterben Ergebnisse dieser Studien zeigten eine statistisch überlegene Schmerzlinderung für Tramadol im Vergleich zu Placebo. Daten aus diesen Schlüsselversuchen liefern Informationen über den optimalen analgetischen Dosierungsbereich von Tramadol.

In Einzeldosis-Zahnversuchen Krieg Tramadol Placebo in Dosen von 100 mg oder mehr (p ≤ 0, 05) überlegen. Darüber hinaus Krieges Tramadol in Dosen von 100 mg oder mehr den Referenzanalgetika zur vollständigen Schmerzlinderung (TOTPAR) und der Summe der Schmerzintensitätsdifferenz (SPID) über das gesamte Bewertungsintervall gleichwertig oder statistisch überlegen. Sterben Ergebnisse der Mehrfachdosis-Kurzzeitstudien bei akuten Schmerzen liefern auch Hinweise auf die Wirksamkeit von Tramadol bei der Behandlung akuter Schmerzen.

Tramadol wurde in drei kontrollierten Langzeitstudien mit insgesamt 820 Patienten untersucht, wobei 530 Patienten Tramadol erhielten. Patienten mit einer Vielzahl von chronischen Schmerzen.

Bei wiederholter oraler und parenteraler Verabreichung von Astradol für 6-26 Wochen bei Ratten und Hunden und oraler Verabreichung für 12 Monate bei Hunden zeigten hämatologische, klinisch-chemische und histologische Untersuchungen keine Hinweise auf substanzbedingte Veränderungen. Zentrale nervöse Manifestationen traten erst nach hohen Dosen auf, die deutlich über dem therapeutischen Bereich lagen: Unruhe, Speichelfluss, Krämpfe und verminderte Gewichtszunahme. Ratten und Hunde tolerierten orale Dosen von 20 mg/kg bzw. 10 mg / kg Körpergewicht und Hunde rektale Dosen von 20 mg / kg Körpergewicht ohne Reaktionen.

Bei Ratten verursachten Astradol-Dosierungen ab 50 mg / kg / Tag toxische Wirkungen in Dämmen und erhöhten sterben Neugeborenen-Mortalität. Bei den Nachkommen kam es zu Verzögerungen in Form von Ossifikationsstörungen und verzögerter Vaginal-und Augenöffnung. Sterben männliche Fruchtbarkeit war nicht betroffen. Nach höheren Dosen (ab 50 mg/kg/Tag) zeigten Frauen eine reduzierte Schwangerschaftsrate. Bei Kaninchen gab es toxische Wirkungen bei Dämmen ab 125 mg / kg und Skelettanomalien bei den Nachkommen.

In einigen In-vitro-Testsystemen gab es Hinweise auf mutagene Wirkungen. In-vivo-Studien zeigten keine derartigen Effekte. Nach bisher gewonnenen Erkenntnissen kann Astradol als nicht mutagen eingestuft werden.

Studien zum tumorgenen Potenzial von Astradolhydrochlorid wurden ein Ratten und Mäusen durchgeführt. Sterben Studie eine Ratten zeigte keine Hinweise auf einen substanzbedingten Anstieg der Tumorinzidenz. In der Studie eine Mäusen gab es eine erhöhte Inzidenz von Leberzelladenomen bei männlichen Tieren (eine dosisabhängige, nicht signifikante Zunahme von 15 mg/kg nach oben) und eine Zunahme von Lungentumoren bei Frauen aller Dosisgruppen (signifikant, aber nicht dosisabhängig).

Präklinische Daten zeigen keine besondere Gefahr für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Dosis, Genotoxizität oder karzinogenem Potenzial.

Reproduktive und Entwicklungstoxizität

Es wurden keine Auswirkungen von Tramadol auf die männliche oder weibliche Fertilität bei Ratten beobachtet. Fetale Fehlbildungen traten in einer Rattenentwicklungsstudie bei Vorhandensein von mütterlicher Toxizität und Mortalität auf. Bei der Ratte wurden keine Entwicklungseffekte bei 20 mg/kg/Tag beobachtet, wenn die Plasmakonzentrationen von Tramadol und O-Desmethyltramadol 2 waren.3x und 2.2x der geschäfte mittlere klinische Cmax und 1.1x und 1.5x sterben geschätzte mittlere klinische AUCt bei der maximalen empfohlenen Dosis von Astradol SR 200 mg zweimal täglich. Wenn weibliche Ratten während der Schwangerschaft und Stillzeit behandelt wurden, gab es eine erhöhte Pup-Mortalität und ein verringertes Körpergewicht während der Stillzeit für die Nachkommen bei mütterlich toxischen Dosierungen von 60 mg / kg / Tag

Keine besonderen Anforderungen.

Jedes nicht verwendete Produkt oder Abfallmaterial sollte gemäß den lokalen Anforderungen entsorgt werden.

Keine besondere Anforderung.