Aspire-XR

Aspire-XR tritt zur Erhaltungstherapie von Schizophrenie bei erwachsenen Patienten indiziert, die mit Paliperidon oder Risperidon stabilisiert sind.

Bei ausgewählten erwachsenen Patienten mit Schizophrenie und früherer Reaktion auf orales Paliperidon oder Risperidon kann Aspire-XR ohne vorherige Stabilisierung mit oraler Behandlung angewendet werden, wenn die psychotischen Symptome leicht bis mittelschwer sind und eine langwirksame injizierbare Behandlung erforderlich ist.

Aspire-XR ist zur Behandlung von Schizophrenie bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 15 Jahren indiziert.

Aspire-XR tritt zur Behandlung von schizoaffektiven Störungen bei Erwachsenen indiziert.

Posologie

Sterben empfohlene Einleitung von Aspire-XR erfolgt mit einer Dosis von 150 mg am Behandlungstag 1 und 100 mg eine Woche später (Tag 8), die beide im Deltoidmuskel verabreicht werden, um schnell therapeutische Konzentrationen zu erreichen. Sterben dritte Dosis sollte einen Monat nach der zweiten Anfangsdosis verabreicht werden. Sterben empfohlene monatliche Erhaltungsdosis beträgt 75 mg, einige Patienten können von niedrigeren oder höheren Dosen im empfohlenen Bereich von 25 bis 150 mg profitieren, basierend auf der individuellen Verträglichkeit und/oder Wirksamkeit des Patienten. Patienten, die übergewichtig oder fettleibig sind, können Dosen im oberen Bereich benötigen. Nach der zweiten Anfangsdosis können monatliche Erhaltungsdosen entweder im Oberarm-oder Gesäßmuskel verabreicht werden

Sterben Anpassung der Erhaltungsdosis kann monatlich erfolgen. Bei Dosisanpassungen sollten sterben Eigenschaft der verlängerten Freisetzung von Aspire-XR berücksichtigt werden, da die volle Wirkung von Erhaltungsdosen möglicherweise mehrere Monate lang nicht offensichtlich ist.

Umstellung von oralem Paliperidon mit verlängerter Freisetzung oder oralem Risperidon auf Aspire-XR

Früheres orales Paliperidon oder orales Risperidon kann zum Zeitpunkt des Beginnt der Behandlung mit Aspire-XR abgesetzt werden. Einige Patienten können von einem beliebigen Auszug profitieren. Einige Patienten, die von höheren oralen Paliperidondosen (z. B. 9-12 mg täglich) auf Glutealinjektionen mit Aspire-XR umsteigen, können in den ersten 6 Wochen nach der Umstellung eine geringere Plasmabelastung aufweisen. Daher könnte alternativ in Betracht gezogen werden, Deltoidinjektionen für die ersten 6 Monate zu verabreichen.

Wechsel von Risperidon lang wirkende Injektion zu Streben-XR

Wenn Sie Patienten von der Risperidon-langwirksamen Injektion wechseln, beginnen Sie die Aspire-XR-Therapie anstelle der nächsten geplanten Injektion. Patienten, die zuvor mit verschiedenen Dosen der Risperidon-langwirksamen Injektion stabilisiert wurden, können während der Erhaltungstherapie mit monatlichen Aspire-XR-Dosen eine ähnliche Paliperidon-Steady-State-Exposition erreichen:

Das Absetzen von antipsychotischen Arzneimitteln sollte gemäß den entsprechenden Verschreibungsinformationen erfolgen. Wenn Aspire-XR abgesetzt wird, müssen seine Eigenschaft bei längerer Freisetzung berücksichtigt werden. Sterben Notwendigkeit, bestehende extrapyramidale Symptome (EPS) fortzusetzen, sollte regelmäßig neu bewertet werden.

Verpasste Dosen

Vergünstige Dosen vermeiden

Es wird empfohlen, die zweite Anfangsdosis von Aspire-XR-eine Woche nach der ersten Dosis zu verabreichen. Um eine verpasste Dosis zu vermeiden, kann den Patienten die zweite Dosis 4 Tage vor oder nach dem einwöchigen Zeitpunkt (Tag 8) verabreicht werden. Ebenso wird empfohlen, die dritte und nachfolgende Injektion nach dem Initiationsschema monatlich zu verabreichen. Um eine verpasste monatliche Dosis zu vermeiden, kann den Patienten sterben Injektion bis zu 7 Tage vor oder nach dem monatlichen Zeitpunkt verabreicht werden.

Wenn das Zieldatum für die zweite Streben-XR-Injektion (Tag 8± 4 Tage) verpasst wird, hängt vor sterben empfohlene Reinitiation von der Dauer ab, die seit der ersten Injektion des Patienten verstrichen ist.

Verpasste zweite Anfangsdosis (< 4 Wochen ab der ersten Injektion)

Wenn seit der ersten Injektion weniger als 4 Wochen vergangen sind, sollte dem Patienten so schnell wie möglich die zweite Injektion von 100 mg in den Deltamuskel verabreicht werden. Eine dritte Streben-XR-Injektion von 75 mg entweder in die Deltoid-oder Gesäßmuskulatur sollte 5 Wochen nach der ersten Injektion verabreicht werden (unabhängig vom Zeitpunkt der zweiten Injektion). Danach sollte der normale monatliche Injektionszyklus im Oberarm-oder Gesäßmuskel von 25 mg bis 150 mg auf der Grundlage der individuellen Verträglichkeit und/oder Wirksamkeit des Patienten befolgt werden.

Verpasste zweite Anfangsdosis (4-7 Wochen ab der ersten Injektion)

Wenn seit der ersten Injektion von Aspire-XR 4 bis 7 Wochen vergangen sind, setzen Sie die Dosierung mit zwei Injektionen von 100 mg wie folgt fort:

1. eine Oberarm-Injektion so schnell wie möglich

2. eine weitere Deltoidinjektion eine Woche später

3. wiederaufnahme des normalen monatlichen Injektionszyklus im Oberarm - oder Gesäßmuskel von 25 mg bis 150 mg basierend auf der individuellen Verträglichkeit und/oder Wirksamkeit des Patienten.

Verpasste zweite Anfangsdosis (> 7 Wochen ab der ersten Injektion)

Wenn seit der ersten Injektion von Aspire-XR-mehr als 7 Wochen vergangen sind, beginnen Sie die Dosierung wie oben beschrieben für die anfängliche empfohlene Einleitung von Aspire-XR.

Verpasste monatliche Erhaltungsdosis (1 Monat bis 6 Wochen)

Nach Beginn ist der empfohlene Injektionszyklus von Aspire-XR monatlich. Wenn seit der letzten Injektion weniger als 6 Wochen vergangen sind, sollte die zuvor stabilisierte Dosis so schnell wie möglich verabreicht werden, gefolgt von Injektionen in monatlichen Abständen.

Verpasste monatliche Erhaltungsdosis (> 6 Wochen bis 6 Monate)

Wenn seit der letzten Injektion von Aspire-XR mehr als 6 Wochen vergangen sind, lautet sterben Empfehlung wie folgt:

Für Patienten stabilisiert mit Dosen von 25 bis 100 mg

1. eine Deltoidinjektion so schnell wie möglich, in der gleichen Dosis, auf der der Patient zuvor stabilisiert wurde

2. eine weitere Deltoidinjektion (gleiche Dosis) eine Woche später (Tag 8)

3. wiederaufnahme des normalen monatlichen Injektionszyklus im Oberarm - oder Gesäßmuskel von 25 mg bis 150 mg basierend auf der individuellen Verträglichkeit und/oder Wirksamkeit des Patienten.

Für Patienten mit 150 stabilisiert mg

1. eine Deltoidinjektion so schnell wie möglich bei der 100-mg-Dosis

2. eine weitere Deltoidinjektion eine Woche später (Tag 8) in der 100 mg Dosis

3. wiederaufnahme des normalen monatlichen Injektionszyklus im Oberarm - oder Gesäßmuskel von 25 mg bis 150 mg basierend auf der individuellen Verträglichkeit und/oder Wirksamkeit des Patienten.

Verpasste monatliche Erhaltungsdosis (> 6 Monate)

Wenn seit der letzten Injektion von Aspire-XR mehr als 6 Monate vergangen sind, beginnen Sie die Dosierung wie oben beschrieben für die anfängliche empfohlene Einleitung von Aspire-XR.

Besondere Populationen

Ältere

Wirksamkeit und Sicherheit bei älteren > 65 Jahren wurden nicht nachgewiesen.

Im Allgemeinen ist die empfohlene Dosierung von Aspire-XR für ältere Patienten mit normaler Nierenfunktion sterben gleiche wie für jüngere erwachsene Patienten mit normaler Nierenfunktion. Da ältere Patienten jedoch eine verminderte Nierenfunktion haben können, kann eine Dosisanpassung erforderlich sein (siehe Nierenfunktionsstörung unten für Dosierungsempfehlungen bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung).

Nierenfunktionsstörung

Aspire-XR wurde bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung nicht systematisch untersucht. Bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance > 50 bis < 80 ml/min) wird die Einleitung von Aspire-XR mit einer Dosis von 100 mg am Behandlungstag 1 und 75 mg eine Woche später empfohlen, sterben beide im Deltoidmuskel verabreicht werden. Sterben empfohlene monatliche Erhaltungsdosis beträgt 50 mg mit einem Bereich von 25 bis 100 mg, basierend auf der Verträglichkeit und/oder Wirksamkeit des Patienten.

Aspire-XR wird bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 50 ml/min) nicht empfohlen.

Leberfunktionsstörung

Aufgrund der Erfahrungen mit oralem Paliperidon tritt bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung keine Dosisanpassung erforderlich. Da Paliperidon bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nicht untersucht wurde, ist bei solchen Patienten Vorsicht geboten.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Aspire-XR bei Kindern und Jugendlichen < 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Es liegen keine Daten vor.

Art der Vereinbarung

Aspire-XR ist nur zur intramuskulären Anwendung bestimmt. Es darf nicht auf einem anderen Weg verabreicht werden. Es sollte langsam, tief in den Oberarm-oder Gesäßmuskel injiziert werden. Jede Injektion sollte von einem Arzt verabreicht werden. Sterben Verabreichung sollte in einer einzigen Injektion erfolgen. Die Dosis sollte nicht in geteilten Injektionen verabreicht werden.

Sterben Initiationsdosen von Tag 1 und Tag 8 müssen jeweils im Deltamuskel verabreicht werden, um schnell therapeutische Konzentrationen zu erreichen. Nach der zweiten Anfangsdosis können monatliche Erhaltungsdosen entweder im Oberarm-oder Gesäßmuskel verabreicht werden. Ein Wechsel von Gluteal zu Deltamuskel (und umgekehrt) sollte bei Schmerzen an der Injektionsstelle, die in Betracht gezogen werden, wenn die Beschwerden an der Injektionsstelle nicht gut vertragen werden. Es wird auch empfohlen, zwischen linker und rechter Seite zu wechseln (siehe unten).

Anweisungen zur Verwendung und Handhabung von Aspire-XR finden Sie in der Packungsbeilage (Informationen für medizinisches oder medizinisches Fachpersonal).

Deltoidmuskel Verwaltung

Sterben empfohlene Nadelgröße für die anfängliche und erhaltungstechnische Verabreichung von Aspire-XR in den Deltamuskel wird durch das Gewicht des Patienten bestimmt. Für diejenigen, > 90 kg, die 1½-Zoll, 22-gauge-Nadel (38,1 mm x 0.72 mm) wird empfohlen. Für diejenigen, < 90 kg sterben 1-Zoll -, 23-gauge-Nadel (25,4 mm x 0.64 mm) wird empfohlen. Deltoidjektionen sollten zwischen den beiden Deltoidmuskeln abgegewechselt werden.

Glutealmuskel Verwaltung

Sterben empfohlene Nadelgröße für die Erhaltungsverabreichung von Aspire-XR in den Gesäßmuskel ist die 1½-Zoll-22-Gauge-Nadel (38,1 mm × 0,72 mm). Sterben Vereinbarung sollte in den oberen äußeren Quadranten des Gesamtbereichs erfolgen. Gesamtinjektionen sollten zwischen den beiden Gesäßmuskeln abgegewechselt werden.

Posologie

Schizophrenie (Erwachsene)

Sterben empfohlene Dosis von Aspire-XR zur Behandlung von Schizophrenie bei Erwachsenen beträgt 6 mg, einmal täglich, morgens verabreicht. Eine Titration der Anfangsdose ist nicht erforderlich. Einige Patienten können von niedrigeren oder höheren Dosen innerhalb des empfohlenen Bereichs von 3 mg bis 12 mg einmal täglich profitieren. Sterben Dosisanpassung sollte, falls angezeigt, erst nach klinischer Neubewertung erfolgen. Wenn Dosiserhöhungen angezeigt sind, werden Erhöhungen von 3 mg/Tag empfohlen und sollten im Allgemeinen in Abständen von mehr als 5 Tagen erfolgen.

Schizoaffektive Störung (Erwachsene)

Sterben empfohlene Dosis von Aspire-XR zur Behandlung von schizoaffektiven Störungen bei Erwachsenen beträgt 6 mg, einmal täglich, morgens verabreicht. Eine Titration der Anfangsdose ist nicht erforderlich. Einige Patienten können von höheren Dosen innerhalb des empfohlenen Bereichs von 6 mg bis 12 mg einmal täglich profitieren. Sterben Dosisanpassung sollte, falls angezeigt, erst nach klinischer Neubewertung erfolgen. Wenn Dosiserhöhungen angezeigt sind, werden Erhöhungen von 3 mg/Tag empfohlen und sollten im Allgemeinen in Abständen von mehr als 4 Tagen erfolgen.

Umstellung auf andere antipsychotische Arzneimittel

Es gibt keine systematisch erhobenen Daten, um gezielt den Wechsel von Aspire-XR zu anderen antipsychotischen Arzneimitteln zu behandeln. Aufgrund unterschiedlicher pharmakodynamischer und pharmakokinetischer Profile bei Antipsychotika ist eine Überwachung durch einen Arzt erforderlich, wenn der Wechsel zu einem anderen Antipsychotikum als medizinisch angemessen angesehen wird.

Ältere

Dosierungsempfehlungen für ältere Patienten mit normaler Nierenfunktion (> 80 ml/min) sind die gleichen wie für Erwachsene mit normaler Nierenfunktion. Da ältere Patienten jedoch möglicherweise eine verminderte Nierenfunktion haben, können Dosisanpassungen entsprechend ihrem Nierenfunktionsstatus erforderlich sein (siehe Nierenfunktionsstörung unten). Aspire-XR sollte bei älteren Patienten mit Demenz mit Risikofaktoren für Schlaganfall mit Vorsicht angewendet werden. Sicherheit und Wirksamkeit von Aspire-XR bei Patienten > 65 Jahren mit schizoaffektiver Störung wurden nicht untersucht.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Da-Aspire-XR bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nicht untersucht wurde, ist bei solchen Patienten Vorsicht geboten.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance > 50 bis < 80 ml/min) beträgt sterben empfohlene Anfangsdosis 3 mg einmal täglich. Die Dosis kann je nach klinischem Ansprechen und Verträglichkeit auf 6 mg einmal täglich erhöht werden.

Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance > 10 bis < 50 ml/min) beträgt sterben empfohlene Anfangsdosis von Aspire-XR 3 mg jeden zweiten Tag, die nach klinischer Neubewertung einmal täglich auf 3 mg erhöht werden kann. Da-Aspire-XR bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance unter 10 ml/min nicht untersucht wurde, wird die Anwendung bei solchen Patienten nicht empfohlen.

Pädiatrische Bevölkerung

Schizophrenie: Sterben empfohlene Anfangsdosis von Aspire-XR zur Behandlung von Schizophrenie bei Jugendlichen ab 15 Jahren beträgt 3 mg einmal täglich, morgens verabreicht.

Jugendliche mit einem Gewicht von < 51 kg: Die maximale empfohlene Tagesdosis von Aspire-XR beträgt 6 mg.

Jugendliche mit einem Gewicht von > 51 kg: Die maximale empfohlene Tagesdosis von Aspire-XR beträgt 12 mg.

Sterben Dosisanpassung sollte, falls angezeigt, erst nach klinischer Neubewertung auf der Grundlage des individuellen Bedarfs des Patienten erfolgen.1 es kann jedoch keine Empfehlung zu einer Posologie abgegeben werden. Es gibt keine relevante Anwendung von Aspire-XR bei Kindern unter 12 Jahren.

Schizoaffektive Störung: Die Sicherheit und Wirksamkeit von Aspire-XR-bei der Behandlung von schizoaffektiven Störungen bei Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren wurde nicht untersucht oder nachgewiesen. Es gibt keine relevante Anwendung von Aspire-XR bei Kindern unter 12 Jahren.

Andere besondere Populationen

Es wird keine Dosisanpassung für Aspire-XR basierend auf Geschlecht, Rasse oder Raucherstatus empfohlen.

Art der Vereinbarung

Aspire-XR dient zur oralen Verabreichung. Es muss ganz mit Flüssigkeit geschluckt werden und darf nicht gekaut, geteilt oder zerkleinert werden. Der Wirkstoff tritt in einer nicht resorbierbaren Hülle enthalten, die den Wirkstoff mit kontrollierter Geschwindigkeit freisetzt. Sterben Tablettenschale wird zusammen mit unlöslichen Kernbestandteilen aus dem Körper ausgeschieden, Patienten sollten sich keine Sorgen machen, wenn sie gelegentlich in ihrem Stuhl etwas bemerken, das wie eine Tablette aussieht.

Sterben Verabreichung von Aspire-XR sollte in Bezug auf die Nahrungsaufnahme standardisiert werden. Der Patient sollte angewiesen werden, Aspire-XR immer im Fastenzustand einzunehmen oder immer zusammen mit dem Frühstück einzunehmen und nicht zwischen der Verabreichung im Fastenzustand oder im Fed-Zustand zu wechseln.

Anwendung bei Patienten, die sich in einem akut erregten oder stark psychotischen Zustand befinden

Aspire-XR sollte nicht zur Behandlung akut erregter oder stark psychotischer Zustände angewendet werden, wenn eine sofortige Symptomkontrolle gerechtfertigt ist.

QT-Intervall

Vorsicht ist geboten, wenn Paliperidon bei Patienten mit bekannten kardiovaskulären Erkrankungen oder einer QT-Verlängerung in der Familienanamnese und bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Arzneimitteln verschrieben wird, von denen angenommen wird, dass sie das QT-Intervall verlängern vor vor.

Neuroleptisches malignes Syndrom

Es wurde berichtet, dass das neuroleptische maligne Syndrom (NMS), das durch Hyperthermie, Muskelsteifigkeit, autonome Instabilität, Bewusstseinsstörungen und erhöhte Serumkreatinphosphokinasespiegel gekennzeichnet ist, bei Paliperidon auftritt. Zusätzliche klinische Anzeichen können Myoglobinurie (Rhabdomyolyse) und akutes Nierenversagen sein. Wenn ein Patient Anzeichen oder Symptome entwickelt, die auf NMS hinweisen, sollte Paliperidon abgesetzt werden.

Tardive Dyskinesie

Arzneimittel mit dopaminrezeptorantagonistischen Eigenschaft wurden mit der Induktion einer tardiven Dyskinesie in Verbindung gebracht, die durch rhythmische, unwillkürliche Bewegungen, vorwiegend der Zunge und/oder des Gesichts, gekennzeichnet ist. Wenn Anzeichen und Symptome einer tardiven Dyskinesie auftreten, sollte das Absetzen aller Antipsychotika, einschließlich Paliperidon, in Betracht gezogen werden.

Leukopenie, Neutropenie und Agranulozytose

Ereignisse von Leukopenie, Neutropenie und Agranulozytose wurden mit Streben-XR berichtet. Agranulozytose wurde sehr selten (< 1/10. 000 Patienten) während der Überwachung nach dem Inverkehrbringen berichtet. Patienten mit einer klinisch signifikanten niedrigen Anzahl weißer Blutkörperchen in der Vorgeschichte (WBC) oder einer medikamenteninduzierten Leukopenie / Neutropenie sollten in den ersten Wochen der Therapie überwacht werden, und das Absetzen von Aspire-XR sollte beim ersten Anzeichen eines klinisch signifikanten Rückgangs der WBC-in Abwesenheit anderer ursächlicher Faktoren in Betracht gezogen werden. Patienten mit klinisch signifikanter Neutropenie sollten sorgfältig auf Fieber oder andere Symptome oder Anzeichen einer Infektion überwacht und umgehend behandelt werden, wenn solche Symptome oder Anzeichen auftreten. Patienten mit schwerer Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl < 1 X 10⁹/ L) sollte Aspire-XR absetzen und ihre WBC bis zur Wiederherstellung folgen lassen.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Anaphylaktische Reaktionen bei Patienten, die zuvor orales Risperidon oder orales Paliperidon vertragen haben, wurden während der Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen selten berichtet.

Wenn Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten, beenden Sie die Anwendung von Aspire-XR, ergreifen Sie klinisch geeignete allgemeine unterstützende Maßnahmen und überwachen Sie den Patienten, bis Anzeichen und Symptome verschwunden sind.

Hyperglykämie und diabetes mellitus

Während der Behandlung mit Paliperidon wurde über Hyperglykämie, Diabetes mellitus und Verschlimmerung vorbestehender Diabetes einschließlich diabetischem Koma und Ketoazidose berichtet. Eine angemessene klinische Überwachung ist gemäß den geltenden antipsychotischen Richtlinien ratsam. Patienten, die mit Aspire-XR behandelt werden, sollten auf Symptome einer Hyperglykämie (wie Polydipsie, Polyurie, Polyphagie und Schwäche) überwacht werden, und Patienten mit Diabetes mellitus sollten regelmäßig auf eine Verschlechterung der Glukosekontrolle überwacht werden.

Gewichtszunahme

Bei Verwendung von Aspire-XR wurde eine signifikante Gewichtszunahme berichtet. Das Gewicht sollte regelmäßig überwacht werden.

Anwendung bei Patienten mit prolaktinabhängigen Tumoren

Gewebekulturstudien legen nahe, dass das Zellwachstum im menschlichen Brusttumoren durch Prolaktin stimuliert werden kann. Obwohl in klinischen und epidemiologischen Studien bisher kein eindeutiger Zusammenhang mit der Verabreichung von Antipsychotika nachgewiesen wurde, wird bei Patienten mit relevanter Krankengeschichte Vorsicht empfohlen. Paliperidon sollte bei Patienten mit einem bereits bestehenden Tumor, der prolaktinabhängig sein kann, mit Vorsicht angewendet werden.

Orthostatische Hypotonie

Paliperidon kann bei einigen Patienten aufgrund seiner alpha-blockierenden Aktivität eine orthostatische Hypotonie auslösen.

Basierend auf gepoolten Daten aus den drei placebokontrollierten, 6-wöchigen Studien mit fester Dosis mit oralen Paliperidon-Retardtabletten (3, 6, 9 und 12 mg) wurde eine orthostatische Hypotonie von 2, 5% der mit oralem Paliperidon behandelten Probanden berichtet im Vergleich zu 0, 8% der mit Placebo behandelten Probanden. Aspire-XR sollte bei Patienten mit bekannten kardiovaskulären Erkrankungen (z. B. Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt oder Ischämie, Leitungsstörungen), zerebrovaskulären Erkrankungen oder Erkrankungen, die den Patienten für Hypotonie prädisponieren (z. B. Dehydratation und Hypovolämie), mit Vorsicht angewendet werden.

Anfall

Aspire-XR sollte vorsichtig bei Patienten mit Anfällen in der Anamnese oder anderen Erkrankungen angewendet werden, die möglicherweise sterben Anfallsschwelle senken.

Nierenfunktionsstörung

Sterben Plasmakonzentrationen von Paliperidon sind bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung erhöht und daher wird eine Dosisanpassung bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung empfohlen. Aspire-XR wird bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 50 ml/min) nicht empfohlen.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) liegen keine Daten vor. Vorsicht wird empfohlen, wenn Paliperidon bei solchen Patienten angewendet wird.

Ältere Patienten mit Demenz

Aspire-XR wurde nicht bei älteren Patienten mit Demenz untersucht. Aspire-XR sollte bei älteren Patienten mit Demenz mit Risikofaktoren für Schlaganfall mit Vorsicht angewendet werden.

Sterben unten zitierte Erfahrung mit Risperidon vergoldetes auch für Paliperidon.

Gesamtmortalität

In einer Metaanalyse von 17 kontrollierten klinischen Studien hatten ältere Patienten mit Demenz, die mit anderen atypischen Antipsychotika behandelt wurden, einschließlich Risperidon, Aripiprazol, Olanzapin und Quetiapin, ein erhöhtes Mortalitätsrisiko im Vergleich zu Placebo. Unter denen, die mit Risperidon behandelt wurden, betrug sterben Mortalität 4% im Vergleich zu 3, 1% für Placebo.

Zerebrovaskuläre Nebenwirkungen

Ein auch, also ungefähr 3-fach erhöhtes Risiko für zerebrovaskuläre Nebenwirkungen wurde in randomisierten placebokontrollierten klinischen Studien in der Demenzpopulation mit einigen atypischen Antipsychotika, einschließlich Risperidon, Aripiprazol und Olanzapin, beobachtet. Der Mechanismus für dieses erhöhte Risiko ist nicht bekannt.

Sterben, sterben die Parkinson-Krankheit und Demenz mit Lewy-Körperchen

Ärzte sollten sterben Risiken im Vergleich zu den Vorteilen bei der Verschreibung von Aspire-XR einen Patienten mit Parkinson-Krankheit oder Demenz mit Lewy-Körpern (DLB) abwägen, da beide Gruppen ein erhöhtes Risiko für ein malignes neuroleptisches Syndrom sowie eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Antipsychotika haben können. Äußerung dieser erhöhten Empfindlichkeit kann Verwirrung, Obtundation, Haltungsinstabilität mit häufigen Stürzen, zusätzlich zu extrapyramidalen Symptomen umfassen.

Priapismus

Es wurde berichtet, dass antipsychotische Arzneimittel (einschließlich Risperidon) mit alpha-adrenergen Blockierungseffekten Priapismus auslösen. Während der Postmarketing-Überwachung wurde auch über Priapismus mit oralem Paliperidon berichtet, dem aktiven Metaboliten von Risperidon. Sterben sterben Patienten sollten darüber informiert werden, dringend ärztliche Hilfe zu suchen, fällt der Priapismus nicht innerhalb von 4 Stunden behoben wurde.

Regulierung der Körpertemperatur

Eine Störung der Fähigkeit des Körpers, die Körpertemperatur zu senken, wurde auf antipsychotische Arzneimittel zurückgeführt. Bei der Verschreibung von Aspire-XR-einem Patienten, bei denen Zustände auftreten, die zu einer Erhöhung der Körpertemperatur beitragen können, wie z. B. anstrengendes Training, extreme Hitze, gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln mit anticholinerger Wirkung oder Austrocknung.

Venöse Thromboembolie

Fälle von venöser Thromboembolie (VTE) wurden mit antipsychotischen Arzneimitteln berichtet. Da Patienten, die mit Antipsychotika behandelt werden, häufig erworbene Risikofaktoren für VTE aufweisen, sollten alle möglichen Risikofaktoren für VTE vor und während der Behandlung mit Aspire-XR und vorbeugenden Maßnahmen identifiziert werden.

Antiemetische Wirkung

Eine antiemetische Wirkung wurde in präklinischen Studien mit Paliperidon beobachtet. Dieser Effekt kann, wenn er beim Menschen auftritt, die Anzeichen und Symptome einer Überdosierung mit bestimmten Arzneimitteln oder von Erkrankungen wie Darmverschluss, Reye-Syndrom und Hirntumor maskieren.

Verwaltung

Es muss darauf geachtet werden, eine unbeabsichtigte Injektion von Aspire-XR in ein Blutgefäß zu vermeiden.

Intraoperatives Floppy-Iris-Syndrom

Intraoperatives Floppy-Iris-Syndrom (IFIS) wurde während einer Kataraktoperation bei Patienten beobachtet, die mit Arzneimitteln mit alpha-1a-adrenerger Antagonistenwirkung wie Aspire-XR behandelt wurden.

IFIS kann das Risiko von Augenkomplikationen während und nach der Operation erhöhen. Sterben derzeitige oder frühere Anwendung von Arzneimitteln mit alpha-1a-adrenerger Antagonistenwirkung sollte dem Augenchirurgen im Vorfeld der Operation bekannt gegeben werden. Der potenzielle Nutzen eines Abbruchs der Alpha-1-Blockierungstherapie vor einer Kataraktoperation wurde nicht festgestellt und muss gegen das Risiko eines Abbruchs der antipsychotischen Therapie abgewogen werden.

Hilfsstoffe

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Dosis, D. H., im wesentlichen Natrium-frei.

Patienten mit schizoaffektiver Störung, die mit Paliperidon behandelt wurden, sollten sorgfältig auf einen möglichen Wechsel von manischen zu depressiven Symptomen überwacht werden.

QT-Intervall

Vorsicht ist geboten, wenn der Aspire-XR bei Patienten mit bekannten kardiovaskulären Erkrankungen oder QT-Verlängerungen in der Familienanamnese und bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Arzneimitteln verschrieben wird, von denen angenommen wird, dass sie das QT-Intervall verlängern vor vor.

Neuroleptisches malignes Syndrom

Es wurde berichtet, dass das neuroleptische maligne Syndrom (NMS), das durch Hyperthermie, Muskelsteifigkeit, autonome Instabilität, Bewusstseinsstörungen und erhöhte Serumkreatinphosphokinasespiegel gekennzeichnet ist, bei Paliperidon auftritt. Zusätzliche klinische Anzeichen können Myoglobinurie (Rhabdomyolyse) und akutes Nierenversagen sein. Wenn ein Patient Anzeichen oder Symptome entwickelt, die auf NMS hinweisen, sollten alle Antipsychotika, einschließlich Aspire-XR, abgesetzt werden.

Tardive Dyskinesie

Arzneimittel mit dopaminrezeptorantagonistischen Eigenschaft wurden mit der Induktion einer tardiven Dyskinesie in Verbindung gebracht, die durch rhythmische, unwillkürliche Bewegungen, vorwiegend der Zunge und/oder des Gesichts, gekennzeichnet ist. Wenn Anzeichen und Symptome einer tardiven Dyskinesie auftreten, sollte das Absetzen aller Antipsychotika, einschließlich Aspire-XR, die in Betracht gezogen werden.

Leukopenie, Neutropenie und Agranulozytose

Ereignisse von Leukopenie, Neutropenie und Agranulozytose wurden mit Antipsychotika, einschließlich Aspire-XR, berichtet. Agranulozytose wurde sehr selten (< 1/10. 000 Patienten) während der Überwachung nach dem Inverkehrbringen berichtet. Patienten mit einer klinisch signifikanten niedrigen Anzahl weißer Blutkörperchen in der Vorgeschichte (WBC) oder einer medikamenteninduzierten Leukopenie / Neutropenie sollten in den ersten Wochen der Therapie überwacht werden, und das Absetzen von Aspire-XR sollte beim ersten Anzeichen eines klinisch signifikanten Rückgangs der WBC-in Abwesenheit anderer ursächlicher Faktoren in Betracht gezogen werden. Patienten mit klinisch signifikanter Neutropenie sollten sorgfältig auf Fieber oder andere Symptome oder Anzeichen einer Infektion überwacht und umgehend behandelt werden, wenn solche Symptome oder Anzeichen auftreten. Patienten mit schwerer Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl < 1 X 10⁹/ L) sollte Aspire-XR absetzen und ihre WBC bis zur Wiederherstellung folgen lassen.

Hyperglykämie und diabetes mellitus

Hyperglykämie, Diabetes mellitus und Exazerbation von vorbestehendem Diabetes wurden während der Behandlung mit Paliperidon berichtet. In einigen Fällen wurde eine vorherige Zunahme des Körpergewichts berichtet, die ein prädisponierender Faktor sein kann. Assoziation mit Ketoazidose wurde sehr selten und selten mit diabetischem Koma berichtet. Eine angemessene klinische Überwachung ist gemäß den verwendeten antipsychotischen Richtlinien ratsam. Patienten, die mit atypischen Antipsychotika, einschließlich Aspire-XR, behandelt werden, sollten auf Symptome einer Hyperglykämie (wie Polydipsie, Polyurie, Polyphagie und Schwäche) und auf Patienten mit Diabetes mellitus regelmäßig auf eine Verschlechterung der Glukosekontrolle überwacht werden

Gewichtszunahme

Bei Verwendung von Aspire-XR wurde eine signifikante Gewichtszunahme berichtet. Das Gewicht sollte regelmäßig überwacht werden.

Hyperprolaktinämie

Gewebekulturstudien legen nahe, dass das Zellwachstum im menschlichen Brusttumoren durch Prolaktin stimuliert werden kann. Obwohl in klinischen und epidemiologischen Studien bisher kein eindeutiger Zusammenhang mit der Verabreichung von Antipsychotika nachgewiesen wurde, wird bei Patienten mit relevanter Krankengeschichte Vorsicht empfohlen. Paliperidon sollte bei Patienten mit möglichen prolaktinabhängigen Tumoren mit Vorsicht angewendet werden.

Orthostatische Hypotonie

Paliperidon kann bei einigen Patienten aufgrund seiner alpha-blockierenden Aktivität eine orthostatische Hypotonie auslösen.

Basierend auf gepoolten Daten aus den drei placebokontrollierten 6-wöchigen Studien mit fester Dosis mit Aspire-XR (3, 6, 9 und 12 mg) wurde von 2, 5% der mit Streben-XR-behandelten Probanden eine orthostatische Hypotonie berichtet im Vergleich zu 0, 8% der mit Placebo behandelten Probanden. Aspire-XR sollte mit Vorsicht bei Patienten mit bekannten kardiovaskulären Erkrankungen (z. B. Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt oder Ischämie, Leitungsstörungen), zerebrovaskulären Erkrankungen oder Erkrankungen angewendet werden, die den Patienten für Hypotonie prädisponieren (z. B. Dehydratation und Hypovolämie).

Anfall

Aspire-XR sollte vorsichtig bei Patienten mit Anfällen in der Anamnese oder anderen Erkrankungen angewendet werden, die möglicherweise sterben Anfallsschwelle senken.

Potenzial für gastrointestinale Obstruktion

Da die Aspire-XR-Tablette nicht verformbar ist und ihre Form im Gastrointestinaltrakt nicht merklich verändert, sollte Aspire-XR normalerweise nicht bei Patienten mit vorbestehender schwerer gastrointestinaler Verengung (pathologisch oder iatrogen) oder bei Patienten mit Dysphagie oder erheblichen Schluckbeschwerden angewendet werden Tabletten. Es gab seltene Berichte über obstruktive Symptome bei Patienten mit bekannten Strikturen in Verbindung mit der Einnahme von Arzneimitteln in nicht verformbaren Formulierungen mit kontrollierter Freisetzung. Aufgrund des Designs der Dosierungsform mit kontrollierter Freisetzung sollte Aspire-XR nur bei Patienten angewendet werden, die die Tablette ganz schlucken können

Bedingungen mit verminderter Magen-Darm-Transitzeit

Zustände, die zu einer kürzeren gastrointestinalen Transitzeit führen, z. B. Krankheiten, die mit chronisch schwerem Durchfall einhergehen, können zu einer verminderten Resorption von Paliperidon führen.

Nierenfunktionsstörung

Sterben Plasmakonzentrationen von Paliperidon sind bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung erhöht, und daher kann bei einigen Patienten eine Dosisanpassung erforderlich sein. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance unter 10 ml/min liegen keine Daten vor. Paliperidon sollte nicht bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance unter 10 ml/min angewendet werden.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) liegen keine Daten vor. Vorsicht wird empfohlen, wenn Paliperidon bei solchen Patienten angewendet wird.

Ältere Patienten mit Demenz

Aspire-XR wurde nicht bei älteren Patienten mit Demenz untersucht. Sterben Erfahrung von Risperidon vergoldetes auch für Paliperidon.

Gesamtmortalität

In einer Metaanalyse von 17 kontrollierten klinischen Studien hatten ältere Patienten mit Demenz, die mit anderen atypischen Antipsychotika behandelt wurden, einschließlich Risperidon, Aripiprazol, Olanzapin und Quetiapin, ein erhöhtes Mortalitätsrisiko im Vergleich zu Placebo. Unter denen, die mit Risperidon behandelt wurden, betrug sterben Mortalität 4% im Vergleich zu 3, 1% für Placebo.

Zerebrovaskuläre Nebenwirkungen

In randomisierten placebokontrollierten klinischen Studien in der Demenzpopulation mit einigen atypischen Antipsychotika, einschließlich Risperidon, Aripiprazol und Olanzapin, wurde ein etwa dreimal erhöhtes Risiko für zerebrovaskuläre Nebenwirkungen beobachtet Olanzapin. Der Mechanismus für dieses erhöhte Risiko ist nicht bekannt. Aspire-XR sollte bei älteren Patienten mit Demenz, die Risikofaktoren für einen Schlaganfall haben, mit Vorsicht angewendet werden.

Sterben, sterben die Parkinson-Krankheit und Demenz mit Lewy-Körperchen

Ärzte sollten sterben Risiken im Vergleich zu den Vorteilen bei der Verschreibung von Aspire-XR einen Patienten mit Parkinson-Krankheit oder Demenz mit Lewy-Körpern (DLB) abwägen, da beide Gruppen ein erhöhtes Risiko für ein malignes neuroleptisches Syndrom sowie eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Antipsychotika haben können. Äußerung dieser erhöhten Empfindlichkeit kann Verwirrung, Obtundation, Haltungsinstabilität mit häufigen Stürzen, zusätzlich zu extrapyramidalen Symptomen umfassen.

Priapismus

Es wurde berichtet, dass antipsychotische Arzneimittel (einschließlich Risperidon) mit nicht-adrenergen Blockierungseffekten Priapismus auslösen. Während der Postmarketing-Überwachung wurde auch über Priapismus mit Paliperidon berichtet, dem aktiven Metaboliten von Risperidon. Sterben sterben Patienten sollten darüber informiert werden, dringend ärztliche Hilfe zu suchen, fällt der Priapismus nicht innerhalb von 3-4 Stunden behoben wurde.

Regulierung der Körpertemperatur

Eine Störung der Fähigkeit des Körpers, die Körpertemperatur zu senken, wurde auf antipsychotische Arzneimittel zurückgeführt. Bei der Verschreibung von Aspire-XR-einem Patienten, bei denen Zustände auftreten, die zu einer Erhöhung der Körpertemperatur beitragen können, z. B. anstrengendes Training, extreme Hitze, gleichzeitige Einnahme von Medikamenten mit anticholinerger Aktivität oder Austrocknung.

Venöse Thromboembolie

Fälle von venöser Thromboembolie (VTE) wurden mit antipsychotischen Arzneimitteln berichtet. Da Patienten, die mit Antipsychotika behandelt werden, häufig erworbene Risikofaktoren für VTE aufweisen, sollten alle möglichen Risikofaktoren für VTE vor und während der Behandlung mit Aspire-XR und vorbeugenden Maßnahmen identifiziert werden.

Antiemetische Wirkung

Eine antiemetische Wirkung wurde in präklinischen Studien mit Paliperidon beobachtet. Dieser Effekt kann, wenn er beim Menschen auftritt, die Anzeichen und Symptome einer Überdosierung mit bestimmten Arzneimitteln oder von Erkrankungen wie Darmverschluss, Reye-Syndrom und Hirntumor maskieren.

Pädiatrische Bevölkerung

Sterben sedierende Wirkung von Aspire-XR sollte in dieser Population genau überwacht werden. Eine Änderung der Verabreichungszeit von Aspire-XR kann die Auswirkungen der Sedierung auf den Patienten verbessern.

Aufgrund der möglichen Auswirkungen einer anhaltenden Hyperprolaktinämie auf das Wachstum und die sexuelle Reifung bei Jugendlichen sollte eine regelmäßige klinische Bewertung des endokrinologischen Status in Betracht gezogen werden, einschließlich Messungen von Größe, Gewicht, sexueller Reifung, Überwachung der Menstruationsfunktion und anderer potenzieller prolaktinbedingter Wirkungen.

Während der Behandlung mit Aspire-XR sollte auch eine regelmäßige Untersuchung auf extrapyramidale Symptome und andere Bewegungsstörungen durchgeführt werden.

Intraoperatives Floppy-Iris-Syndrom

Intraoperatives Floppy-Iris-Syndrom (IFIS) wurde während einer Kataraktoperation bei Patienten beobachtet, die mit Arzneimitteln mit alpha1a-adrenerger Antagonistenwirkung wie Aspire-XR behandelt wurden.

IFIS kann das Risiko von Augenkomplikationen während und nach der Operation erhöhen. Die aktuelle oder frühere Anwendung von Arzneimitteln mit alpha1a-adrenerger Antagonistenwirkung sollte dem Augenchirurgen im Vorfeld der Operation bekannt gegeben werden. Der potenzielle Nutzen eines Abbruchs der Alpha1-Blockierungstherapie vor einer Kataraktoperation wurde nicht festgestellt und muss gegen das Risiko eines Abbruchs der antipsychotischen Therapie abgewogen werden.

Laktosegehalt (bezieht sich nur auf die 3 mg Tabletten)

Patienten mit seltenen erblichen Problemen mit Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Paliperidon kann aufgrund potenzieller Nervensystem und visueller Effekte wie Sedierung, Somnolenz, Synkope, verschwommenes Sehen einen geringen oder mäßigen Einfluss auf die Fähigkeit haben, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Daher sollte den Patienten geraten werden, erst dann Maschinen zu fahren oder zu bedienen, wenn ihre individuelle Anfälligkeit für Aspire-XR bekannt ist.

Paliperidon kann aufgrund des potenziellen Nervensystems und der visuellen Effekte einen geringen oder mäßigen Einfluss auf die Fähigkeit haben, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Daher sollte den Patienten geraten werden, erst dann Maschinen zu fahren oder zu bedienen, wenn ihre individuelle Anfälligkeit für Aspire-XR bekannt ist.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die Nebenwirkungen (ADRs), über die in klinischen Studien am häufigsten berichtet wurde, waren Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, Angstzustände, Infektionen der oberen Atemwege, Reaktionen an der Injektionsstelle, Parkinsonismus, Gewichtszunahme, Akathisie, Unruhe, Sedierung/Somnolenz, Übelkeit, Verstopfung, Schwindel, Muskel-Skelett-Schmerzen, Tachykardie, Tremor, Bauchschmerzen, Erbrechen, Durchfall, Müdigkeit und Dystonie. Von diesen schienen Akathisie und Sedierung/Somnolenz dosisabhängig zu sein.

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

Im Folgenden sind alle ADR-Verfahren aufgeführt, die mit Paliperidon nach Frequenzkategorien berichtet wurden, die aus klinischen Studien mit Paliperidonpalmitat geschätzt wurden. Die folgenden Begriffe und Frequenzen angewendet werden: sehr häufig (> 1/10), gemeinsam (> 1/100 bis < 1/10), ungewöhnlich (> 1/1,000 bis < 1/100), selten (> 1/10,000 bis < 1/1,000), sehr selten (< 1/10,000), und nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Unerwünschte Wirkungen gemeldet, die mit Risperidon-Formulierungen

Paliperidon ist der aktive Metabolit von Risperidon, daher sind die nachteiligen Reaktionsprofile dieser Verbindungen (einschließlich der oralen und injizierbaren Formulierungen) füreinander relevant.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Anaphylaktische Reaktion

Selten wurden Fälle von anaphylaktischer Reaktion nach Injektion mit Aspire-XR-während der Postmarketing-Erfahrung bei Patienten berichtet, die zuvor orales Risperidon oder orales Paliperidon vertragen haben.

Reaktionen an der Injektionsstelle

Die am häufigsten berichtete Nebenwirkungen an der Injektionsstelle waren Schmerzen. Es wurde berichtet, dass die meisten dieser Reaktionen von leichter bis mittelschwerer Schwere sind. Subjektbewertungen von Schmerzen an der Injektionsstelle basierend auf einer visuellen Analogskala tendierten in allen Phase-2-und 3-Studien mit Aspire-XR dazu, Häufigkeit und Intensität im Laufe der Zeit zu verringern. Injektionen in das Deltoid wurden als etwas schmerzhafter empfohlen als entsprechende Gesamtinjektionen. Andere Reaktionen an der Injektionsstelle waren meist mild und beinhalteten Verhärtung (häufig), Juckreiz (gelegentlich) und Knötchen (selten)

Extrapyramidale Symptome (EPS)

. Es sollte beachtet werden, dass ein breiteres Spektrum von Symptomen enthalten ist, die nicht unbedingt extrapyramidalen Ursprungs sind

Gewichtszunahme

In der 13-wöchigen Studie mit der 150-mg-Anfangsdosis zeigte der Anteil der Probanden mit einer abnormalen Gewichtszunahme > 7% einen dosisbezogenen Tendenz mit einer Inzidenzrate von 5% in der Placebo-Gruppe im Vergleich zu Raten von 6%, 8% und 13% in der Aspire-XR 25 mg, 100 mg bzw.

Während der 33-wöchigen Open-Label-Übergangs- / Erhaltungsphase der Langzeitstudie zur Prävention von Rezidiven erfüllten 12% der mit Streben-XR-behandelten Probanden dieses Kriterium (Gewichtszunahme von > 7% von Doppelblindphase zu Endpunkt), die mittlere (SD) Gewichtsänderung von Open-Label-Baseline betrug 0, 7 (4, 79) kg.

Hyperprolaktinämie

In klinischen Studien wurden bei Probanden beider Geschlechter, die Aspire-XR erhielten, mediane Erhöhungen des Serumprolaktins beobachtet. Nebenwirkungen, die auf einen Anstieg des Prolaktinspiegels hindeuten können (z. B. Amenorrhoe, Galaktorrhoe, Menstruationsstörungen, Gynäkomastie), wurden insgesamt bei < 1% der Probanden berichtet.

Klasseneffekte

QT-Verlängerung, ventrikuläre Arrhythmien (Kammerflimmern, ventrikuläre Tachykardie), plötzlicher unerklärlicher Tod, Herzstillstand und Torsade de Pointes können bei Antipsychotika auftreten.

Fälle von Venenthromboembolie, einschließlich Fälle von Lungenembolie und Fälle von tiefer Venenthrombose, wurden mit antipsychotischen Arzneimitteln berichtet (Häufigkeit unbekannt).

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Es ist wichtig, vermutete Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels zu melden. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über zu melden:

Großbritannien

Gelbes Karten-Schema

Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard oder suchen Sie im Google Play oder Apple App Store nach MHRA-Yellow Card.

Irland

HPRA Pharmacovigilance

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Telefon: 353 1 6764971

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E-mail: medsafety@hpra.ie

Erwachsene

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die Nebenwirkungen (ADRs), die am häufigsten in klinischen Studien mit Erwachsenen berichtet wurden, waren Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit, Sedierung/Somnolenz, Parkinsonismus, Akathisie, Tachykardie, Tremor, Dystonie, Infektionen der oberen Atemwege, Angstzustände, Schwindel, Gewichtszunahme, Übelkeit, Erregung, Verstopfung, Erbrechen, Müdigkeit, Depression, Dyspepsie, Durchfall, trockener Mund, Zahnschmerzen, Muskel-Skelett-Schmerzen, Bluthochdruck, Asthenie, Rückenschmerzen, Elektrokardiogramm QT verlängert und Husten.

Sterben ADRs, die dosisabhängig zu sein schienen, umfassten Kopfschmerzen, Sedierung/Somnolenz, Parkinsonismus, Akathisie, Tachykardie, Dystonie, Schwindel, Tremor, Infektionen der oberen Atemwege, Dyspepsie und Muskel-Skelett-Schmerzen.

In den Studien zur schizoaffektiven Störung traten bei einem größeren Anteil der Probanden, die in der gesamten Aspire-XR-Dosisgruppe, die eine gleichzeitige Therapie mit einem Antidepressivum oder Stimmungsstabilisator erhielten, unerwünschte Ereignisse auf als bei den Probanden, die mit Aspire-XR-Monotherapie behandelt wurden.

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

Im Folgenden sind alle ADR-Verfahren aufgeführt, die in klinischen Studien und Postmarketing-Erfahrungen mit Paliperidon nach Frequenzkategorien berichtet wurden, die aus klinischen Aspire-XR-Studien bei Erwachsenen geschätzt wurden. Die folgenden Begriffe und Frequenzen angewendet werden: sehr häufig (> 1/10), gemeinsam (> 1/100 bis < 1/10), ungewöhnlich (> 1/1000 bis < 1/100), selten (> 1/10,000 bis < 1/1000), sehr selten (< 1/10,000), und nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden). Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.

Unerwünschte Wirkungen gemeldet, die mit Risperidon-Formulierungen

Paliperidon ist der aktive Metabolit von Risperidon, daher sind die nachteiligen Reaktionsprofile dieser Verbindungen (einschließlich der oralen und injizierbaren Formulierungen) füreinander relevant. Zusätzlich zu den oben genannten Nebenwirkungen wurden die folgenden Nebenwirkungen bei der Verwendung von Risperdon-Produkten festgestellt und es ist zu erwarten, dass Aspire-XR-auftritt.

Störungen des Nervensystems: zerebrovaskuläre Störung

Augenerkrankungen: floppy iris Syndrom (intraoperative)

Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen: Rasselgeräusche

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Extrapyramidale Symptome (EPS)

In klinischen Studien zur Schizophrenie wurde kein Unterschied zwischen Placebo und den 3-und 6-mg-Dosen von Aspire-XR beobachtet. Dosisabhängigkeit für EPS wurde mit den beiden höheren Dosen von Aspire-XR (9 und 12 mg) gesehen. In den Studien zur schizoaffektiven Störung wurde die Inzidenz von EPS in allen Dosisgruppen ohne klare Beziehung zur Dosis mit einer höheren Rate als Placebo beobachtet.

. Es sollte beachtet werden, dass ein breiteres Spektrum von Symptomen enthalten ist, die nicht unbedingt extrapyramidalen Ursprungs sind

Gewichtszunahme

In klinischen Studien zur Schizophrenie wurden sterben Anteile der Probanden verglichen, die ein Gewichtszunahmekriterium von > 7% des Körpergewichts erfüllten, wurde eine ähnliche Inzidenz von Gewichtszunahme für Aspire-XR 3 mg und 6 mg im Vergleich zu Placebo und eine höhere Inzidenz von Gewichtszunahme für Aspire-XR-9 mg und 12 mg im Vergleich zu Placebo ergab.

In klinischen Studien mit schizoaffektiven Störungen hatte ein höherer Prozentsatz der mit Streben-XR-behandelten Probanden (5%) einen Anstieg des Körpergewichts um > 7% im Vergleich zu Placebo-behandelten Probanden (1%). In der Studie, in der zwei Dosisgruppen untersucht wurden, betrug der Anstieg des Körpergewichts um > 7% 3% in der Gruppe mit niedrigerer Dosis (3-6 mg), 7% in der Gruppe mit höherer Dosis (9-12 mg) und 1% in der Placebo-Gruppe.

Hyperprolaktinämie

In klinischen Studien mit Schizophrenie wurde bei 67% der Probanden ein Anstieg des Serumprolaktins mit Aspire-XR beobachtet. Nebenwirkungen, die auf einen Anstieg des Prolaktinspiegels hindeuten können (z. B. Amenorrhoe, Galaktorrhoe, Menstruationsstörungen, Gynäkomastie), wurden insgesamt bei 2% der Probanden berichtet. Maximale mittlere Erhöhungen der Serumprolaktinkonzentrationen wurden im Allgemeinen am Tag 15 der Behandlung beobachtet,blieben jedoch am Studienendpunkt über den Ausgangswerten.

Klasseneffekte

QT-Verlängerung, ventrikuläre Arrythmien (Kammerflimmern, ventrikuläre Tachykardie), plötzlicher unerklärlicher Tod, Herzstillstand und Torsade de Pointes können bei Antipsychotika auftreten. Fälle von venösen Thromboembolien, einschließlich Fälle von Lungenembolie und Fälle von tiefer Venenthrombose, wurden mit Antipsychotika berichtet - Häufigkeit unbekannt.

Paliperidon ist der aktive Metabolit von Risperidon. Das Sicherheitsprofil von Risperidon kann relevant sein.

Ältere

In einer Studie bei älteren Probanden mit Schizophrenie, die das Sicherheitsprofil Krieg ähnlich wie bei nicht-älteren Probanden. Aspire-XR wurde nicht bei älteren Patienten mit Demenz untersucht. In klinischen Studien mit einigen anderen atypischen Antipsychotika wurden erhöhte Risiken für Tod und zerebrovaskuläre Unfälle berichtet.

Pädiatrische Bevölkerung

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

In einer Kurzzeit - und zwei Langzeitstudien mit Paliperidon-Retardtabletten, die bei Jugendlichen ab 12 Jahren mit Schizophrenie durchgeführt wurden, war das allgemeine Sicherheitsprofil dem bei Erwachsenen ähnlich.

Extrapyramidale Symptome (EPS)

In der kurzfristigen, placebokontrollierten Jugendstudie mit fester Dosis war die Inzidenz von EPS bei allen Dosen von Aspire-XR-mit einer erhöhten Häufigkeit von EPS bei höheren Dosen höher als bei Placebo. In allen Jugendstudien Krieg EPS bei Jugendlichen häufiger als bei Erwachsenen für jede Aspire-XR-Dosis.

Gewichtszunahme

In der kurzfristigen, placebokontrollierten Jugendstudie mit fester Dosis hatte ein höherer Prozentsatz der mit Streben-XR-behandelten Probanden (je nach Dosis 6-19%) einen Anstieg des Körpergewichts um >7% im Vergleich zu Placebo-behandelten Probanden (2%). Es gab keine klare Dosisbeziehung. In der 2-jährigen Langzeitstudie berichteten sterben Probanden, die Aspire-XR-sowohl während der Doppelblind-als auch der Open-Label-Studien ausgesetzt waren, die über eine bescheidene Gewichtszunahme (4, 9 kg).

Bei Jugendlichen sollte die Gewichtszunahme gegen die mit normalem Wachstum erwartete beurteilt werden.

Prolaktin

In der bis zu 2-jährigen, offenen Behandlungsstudie von Aspire-XR bei Jugendlichen mit Schizophrenie trat bei 48% der Frauen und 60% der Männer eine Inzidenz erhöhter Serumprolaktinspiegel auf. Nebenwirkungen, die auf einen Anstieg des Prolaktinspiegels hindeuten können (z. B. Amenorrhoe, Galaktorrhoe, Menstruationsstörungen, Gynäkomastie), wurden insgesamt bei 9,3% der Probanden berichtet.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Es ist wichtig, vermutete Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels zu melden. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über zu melden:

Großbritannien

Gelbes Karten-Schema

Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Irland

HPRA Pharmacovigilance

Earlsfort Terrasse

IRL - Dublin 2

Telefon: 353 1 6764971

Telefax: 353 1 6762517

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Problembeschreibung

Im Allgemeinen sind die erwarteten Anzeichen und Symptome diejenigen, die sich aus einer Übertreibung der bekannten pharmakologischen Wirkungen von Paliperidon ergeben, d....... H. Schläfrigkeit und Sedierung, Tachykardie und Hypotonie, QT-Verlängerung und extrapyramidale Symptome. Torsade de Pointes und Kammerflimmern wurden bei einem Patienten im Rahmen einer Überdosierung mit oralem Paliperidon berichtet. Im Falle einer akuten Überdosierung sollte die Möglichkeit einer Beteiligung mehrerer Arzneimittel in Betracht gezogen werden.

Management

Bei der Beurteilung des Behandlungsbedarfs und der Genesung sollte die Kunst der verlängerten Freisetzung des Arzneimittels und die lange Eliminationshalbwertszeit von Paliperidon berücksichtigt werden. Es gibt kein spezielles Gegenmittel gegen Paliperidon. Es sollten allgemeine unterstützende Maßnahmen ergriffen werden. Stellen Sie einen klaren Atemweg Sie und pflegen Sie ihn und sorgen Sie für ausreichende Sauerstoffversorgung und Belüftung.

Sterben kardiovaskuläre Überwachung sollte sofort beginnen und eine kontinuierliche elektrokardiographische Überwachung möglicher Arrhythmien umfassen. Hypotonie und Kreislaufkollaps sollten mit geeigneten Maßnahmen wie intravenöser Flüssigkeit und/oder Sympathomimetika behandelt werden. Bei schweren extrapyramidalen Symptomen sollten Anticholinergika verabreicht werden. Sterben genaue Überwachung und Überwachung sollte fortgesetzt werden, bis sich der Patient erholt hat.

Im Allgemeinen sind die erwarteten Anzeichen und Symptome diejenigen, die sich aus einer Übertreibung der bekannten pharmakologischen Wirkungen von Paliperidon ergeben, d....... H. Schläfrigkeit und Sedierung, Tachykardie und Hypotonie, QT-Verlängerung und extrapyramidale Symptome. Torsade de Pointes und Kammerflimmern wurden in Verbindung mit einer Überdosierung berichtet. Im Falle einer akuten Überdosierung sollte die Möglichkeit einer Beteiligung mehrerer Arzneimittel in Betracht gezogen werden.

Bei der Beurteilung des Behandlungsbedarfs und der Genesung sollte der Retardcharakter des Produkte berücksichtigt werden. Es gibt kein spezielles Gegenmittel gegen Paliperidon. Allgemeine unterstützende Maßnahmen sollten angewendet werden. Einrichtung und Aufrechterhaltung eines klaren Atemwegs und Gewährleistung einer ausreichenden Sauerstoffversorgung und Belüftung. Sterben kardiovaskuläre Überwachung sollte sofort beginnen und eine kontinuierliche elektrokardiographische Überwachung möglicher Arrhythmien umfassen. Hypotonie und Kreislaufkollaps sollten mit geeigneten Maßnahmen wie intravenöser Flüssigkeit und/oder Sympathomimetika behandelt werden. Sterben Verabreichung von Aktivkohle zusammen mit einem Abführmittel sollte in Betracht gezogen werden. Bei schweren extrapyramidalen Symptomen sollten Anticholinergika verabreicht werden. Eine enge Überwachung und Überwachung sollte fortgesetzt werden, bis sich der Patient erholt hat

Pharmakotherapeutische Gruppe: Psycholeptika, andere Antipsychotika. ATC-code: N05AX13

Aspire-XR enthält eine racemische Mischung aus ( ) - und ( - ) - Paliperidon.

Wirkungsmechanismus

Paliperidon ist ein selektives Blockierungsmittel für Monoamineffekte, dessen pharmakologische Eigenschaft sich von denen herkömmlicher Neuroleptika unterscheiden. Paliperidone bindet stark an serotonerge 5-HT2 - und dopaminerge D2-Rezeptoren. Paliperidon blockiert auch alpha-1-adrenerge Rezeptoren und etwas weniger H1-histaminerge und alpha-2-adrenerge Rezeptoren. Sterben pharmakologische Aktivität der () - und (- )- Paliperidon-Enantiomere ist qualitativ und quantitativ ähnlich.

Paliperidon ist nicht eine cholinerge Rezeptoren gebunden. Obwohl Paliperidon ein starker D2-Antagonist ist, von dem angenommen wird, dass es die positiven Symptome der Schizophrenie lindert, verursacht es weniger Katalepsie und verringert sterben motorischen Funktionen weniger als herkömmliche Neuroleptika. Ein dominierender zentraler Serotoninantagonismus kann die Tendenz von Paliperidon zu extrapyramidalen Nebenwirkungen verringern.

Klinische Wirksamkeit

Akute Behandlung von Schizophrenie

Sterben Wirksamkeit von Aspire-XR-bei der akuten Behandlung von Schizophrenie wurde in vier kurzfristigen (einer 9-wöchigen und drei 13-wöchigen) doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Studien mit fester Dosis von akut rezidivierten erwachsenen Patienten nachgewiesen, die die DSM-IV-Kriterien für Schizophrenie erfüllten. Sterben Vorhören Vorhören festen Dosen von Aspire-XR in diesen Studien wurden an den Tagen 1, 8 und 36 in der 9-wöchigen Studie und zusätzlich am Tag 64 der 13-wöchigen Studien verabreicht. Während der akuten Behandlung von Schizophrenie mit Aspire-XR Krieg keine zusätzliche orale antipsychotische Supplementierung erforderlich. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt wurde als Abnahme der positiven und negativen-Syndrom-Skala (PANSS) - Gesamtwerte definiert, wie in der folgenden Tabelle gezeigt. Das PANSS ist ein validiertes Multi-Element-Inventar, das aus fünf Faktoren besteht, um positive Symptome, negative Symptome, unorganisierte Gedanken, unkontrollierte Feindseligkeit/Aufregung und Angst/Depression zu bewerten. Arbeitsweise wurde bewertet mit den Persönlichen und Sozialen Performance (PSP) scale. Sterben PSP ist eine validierte Skala mit Klinikerbewertung, die das persönliche und soziale Funktionieren in vier Bereichen misst: sozial nützliche Aktivitäten (Arbeit und Studium), persönliche und soziale Beziehungen, Selbstpflege sowie störendes und aggressives Verhalten

In einer 13-wöchigen Studie (n=636), in der drei feste Dosen Aspire-XR (anfängliche Deltoidinjektion von 150 mg, gefolgt von 3 Gluteal-oder Deltoiddosen von entweder 25 mg/4 Wochen, 100 mg/4 Wochen oder 150 mg/4 Wochen) mit Placebo verglichen wurden, waren alle drei Dosen Aspire-XR Placebo bei der Verbesserung des PANSS-Gesamtpunktes überlegen. In dieser Studie zeigten sowohl die 100 mg/4 Wochen als auch 150 mg /4 Wochen, nicht jedoch sterben 25 mg/4 Wochen, Behandlungsgruppen eine statistische Überlegenheit gegenüber Placebo für den PSP-Score. Diese Ergebnisse unterstützen sterben Wirksamkeit über die gesamte Behandlungsdauer und die Verbesserung der PANSS und wurden bereits am 4. Tag mit signifikanter Trennung von Placebo in den 25-mg-und 150 mg-Aspire-XR-Gruppen bis zum 8. Tag beobachtet

Sterben Ergebnisse der anderen Studien ergaben statistisch signifikante Ergebnisse zugunsten von Aspire-XR, mit Ausnahme der 50 mg Dosis in einer Studie (siehe Tabelle unten).

Aufrechterhaltung der Symptomkontrolle und Verzögerung des Rückfalls der Schizophrenie

Sterben Wirksamkeit von Aspire-XR bei der Aufrechterhaltung der symptomatischen Kontrolle und der Verzögerung des Rückfalls der Schizophrenie wurde in einer längerfristigen doppelblinden, placebokontrollierten, flexiblen Dosisstudie mit 849 nicht älteren erwachsenen Probanden nachgewiesen, die die DSM-IV-Kriterien für Schizophrenie erfüllten. Diese Studie umfasste eine 33-wöchige offene Akutbehandlungs-und Stabilisierungsphase, eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase zur Beobachtung eines Rückfalls und eine 52-wöchige offene Verlängerungszeit. In dieser Studie umfassten sterben Dosen von Aspire-XR 25, 50, 75 und 100 mg, die monatlich verabreicht wurden, die 75 mg-Dosis war nur in der 52-wöchigen Open-Label-Erweiterung erlaubt. Sterben Probanden erhielten zunächst flexiblen Dosen (25-100 mg) Aspire-XR während einer 9-wöchigen Übergangszeit, gefolgt von einer 24-wöchigen Erhaltungsperiode, in der die Probanden einen PANSS-Score von ≤ 75 hatten. Dosisanpassungen waren nur in den ersten 12 Wochen des Wartungszeitraums zulässige. Insgesamt 410 stabilisierte Patienten wurden randomisiert entweder Aspire-XR (mittlere Dauer 171 Tage [Bereich 1-Tag-bis 407 Tage]) oder Placebo (mittlere Dauer 105 Tage [Bereich 8 Tage bis 441 Tage]), bis sie einen Rückfall von Schizophrenie-Symptomen in der Doppelblindphase variabler Länge erlebten. Sterben Studie wurde aus Wirksamkeitsgründen als signifikant längere Zeit bis zum Rückfall frühzeitig abgebrochen (p < 0.0001, Abbildung 1) wurde bei Patienten beobachtet, die mit Aspire-XR im Vergleich zu Placebo behandelt wurden (Hazard ratio = 4.32, 95% CI: 2.4-7.7)

Abbildung 1: Kaplan-Meier-Diagramm der Zeit bis zum Rückfall-Zwischenanalyse)

Pädiatrische Bevölkerung

Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat auf die Pflicht verzichtet, die Ergebnisse von Studien mit Aspire-XR in allen Untergruppen der pädiatrischen Bevölkerung bei Schizophrenie vorzulegen.

Pharmakologische Gruppe: Psycholeptics, andere Antipsychotika, ATC-code: N05AX13

Aspire-XR enthält eine racemische Mischung aus ( ) - und ( - ) - Paliperidon.

Wirkungsmechanismus

Paliperidon ist ein selektives Blockierungsmittel für Monoamineffekte, dessen pharmakologische Eigenschaft sich von denen herkömmlicher Neuroleptika unterscheiden. Paliperidone bindet stark an serotonerge 5-HT2 - und dopaminerge D2-Rezeptoren. Paliperidon blockiert auch alfa1-adrenerge Rezeptoren und blockiert in geringerem Maße H1-histaminerge und alfa2-adrenerge Rezeptoren. Sterben pharmakologische Aktivität der () - und (- )- Paliperidon-Enantiomere ist qualitativ und quantitativ ähnlich.

Paliperidon ist nicht eine cholinerge Rezeptoren gebunden. Obwohl Paliperidon ein starker D2-Antagonist ist, von dem angenommen wird, dass es die positiven Symptome der Schizophrenie lindert, verursacht es weniger Katalepsie und verringert sterben motorischen Funktionen in geringerem Maße als herkömmliche Neuroleptika. Ein dominierender zentraler Serotoninantagonismus kann die Tendenz von Paliperidon zu extrapyramidalen Nebenwirkungen verringern.

Klinische Wirksamkeit

Schizophrenie

Sterben Wirksamkeit von Aspire-XR-bei der Behandlung von Schizophrenie wurde in drei multizentrischen, placebokontrollierten, doppelblinden 6-wöchigen Studien eines Probanden nachgewiesen, die die DSM-IV-Kriterien für Schizophrenie erfüllten. Aspire-XR-Dosen, die in den drei Studien variierten, reichten von 3 bis 15 mg einmal täglich. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt wurde definiert als eine Abnahme der gesamten positiven und negativen-Syndrom-Skala (PANSS), wie in der folgenden Tabelle gezeigt. Das PANSS ist ein validiertes Multi-Element-Inventar, das aus fünf Faktoren besteht, um positive Symptome, negative Symptome, unorganisierte Gedanken, unkontrollierte Feindseligkeit/Erregung und Angst/Depression zu bewerten. Alle getesteten Dosen von Aspire-XR getrennt von Placebo am Tag 4 (p<0.05). Vordefinierte sekundäre Endpunkte umfassten sterben PSP-Skala (Personal and Social Performance) und die CGI - S-Skala (Clinical Global Impression-Severity) . In allen drei Studien Krieg Aspire-XR Placebo auf PSP und CGI-S überlegen. Sterben Wirksamkeit wurde auch durch Berechnung des Ansprechens auf die Behandlung (definiert als Abnahme des PANSS-Gesamtpunkts > 30%) als sekundärer Endpunkt bewertet

In einer Langzeitstudie zur Beurteilung der Aufrechterhaltung der Wirkung Krieg Aspire-XR signifikant wirksamer als Placebo, um die Symptomkontrolle aufrechtzuerhalten und den Rückfall der Schizophrenie zu verzögern. Nach einer Behandlung für eine akute Episode für 6 Wochen und einer Stabilisierung für weitere 8 Wochen mit Aspire-XR (Dosen von 3 bis 15 mg einmal täglich) wurden Patienten sterben dann doppelblind randomisiert, um entweder mit Aspire-XR oder mit Placebo fortzufahren, bis sie einen Rückfall bei Schizophrenie-Symptomen erlebten. Sterben Studie wurde aus Wirksamkeitsgründen frühzeitig abgebrochen, indem bei mit-Aspire-XR-behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo eine signifikant längere Rezidivzeit gezeigt wurde (p=0,,.0053)

Schizoaffektive Störung

Sterben Wirksamkeit von Aspire-XR-bei der akuten Behandlung psychotischer oder manischen Symptome einer schizoaffektiven Störung wurde in zwei placebokontrollierten 6-wöchigen Studien ein nicht älteren erwachsenen Probanden nachgewiesen. Eingeschriebene Probanden 1) erfüllten sterben DSM-IV-Kriterien für schizoaffektive Störungen, wie durch das strukturierte klinische Interview für DSM-IV-Störungen bestätigt, 2) hatten eine positive und negative Syndromsskala (PANSS) Gesamtpunktzahl von mindestens 60 und 3) hatten auffällige Stimmungssymptome, wie durch einen Score von mindestens 16 auf der Young Mania Rating Scale (YMRS) und/oder Hamilton-Rating-Skala 21 für Depressionen (HAM-D 21). Sterben Bevölkerung umfasste Probanden mit schizoaffektiven bipolaren und depressiven Typen. In einer dieser Studien wurde die Wirksamkeit bei 211 Probanden bewertet, die flexible Dosen von Aspire-XR (3-12 mg einmal täglich) erhielten). In der anderen Studie wurde die Wirksamkeit bei 203 Probanden bewertet, denen eine von zwei Dosisstufen von Aspire-XR zugewiesen wurde: 6 mg mit der Option, auf 3 mg (n = 105) oder 12 mg mit der Möglichkeit, einmal täglich auf 9 mg (n = 98) zu reduzieren. Beide Studien umfassten Probanden, die Aspire-XR-entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Stimmungsstabilisatoren und/oder Antidepressiva erhielten. Dosierung Krieg am Morgen ohne Rücksicht auf Mahlzeiten. Wirksamkeit wurde mit dem PANSS bewertet

Sterben Aspire-XR-Gruppe in der Studie mit flexibler Dosis (dosiert zwischen 3 und 12 mg / Tag, mittlere modale Dosis von 8.6 mg/Tag) und die höheren Dosisgruppe von Aspire-XR in der 2-Dosisstufe-Studie (12 mg/Tag mit der Option, auf 9 mg/Tag zu reduzieren) waren jeweils Placebo im PANSS nach 6 Wochen überlegen. In der unteren Dosisgruppe der 2-Dosisstufe-Studie (6 mg/Tag mit der Option, auf 3 mg/Tag zu reduzieren) unterschied sich Aspire-XR-nicht signifikant von Placebo, gemessen am PANSS. Nur wenige Probanden erhielten die 3-mg-Dosis in beiden Studien und die Wirksamkeit dieser Dosis konnte nicht nachgewiesen werden. Statistisch überlegene Verbesserungen der manischen Symptome, gemessen anhand von YMRS (sekundäre Wirksamkeitsskala) , wurden bei Patienten aus der flexiblen Dosisstudie und der Aspire-XR-höheren Dosis in der zweiten Studie beobachtet

Unter Berücksichtigung der Ergebnisse beider Studien (gepoolte Studiendaten) verbesserte Aspire-XR sterben psychotischen und manischen Symptome einer schizoaffektiven Störung am Endpunkt im Vergleich zu Placebo, wenn sie entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Stimmungsstabilisatoren und/oder Antidepressiva verabreicht wurden. Insgesamt war das Ausmaß der Wirkung in Bezug auf PANSS und YMRS, das bei der Monotherapie beobachtet wurde, jedoch größer als das bei gleichzeitigen Antidepressiva und/oder Stimmungsstabilisatoren beobachtete. Darüber hinaus Krieges Aspire-XR in der gepoolten Population bei Patienten, die gleichzeitig Stimmungsstabilisatoren und Antidepressiva erhielten, hinsichtlich der psychotischen Symptome nicht wirksam, aber diese Bevölkerung Krieg gering (30-Responder in der Paliperidon-Gruppe und 20-Responder in der Placebo-Gruppe). Darüber hinaus Krieges in der Studie SCA-3001 in der ITT-Population die von PANSS gemessene Wirkung auf psychotische Symptome deutlich weniger ausgeprägt und erreichte keine statistische Signifikanz für Patienten, die gleichzeitig Stimmungsstabilisatoren und/oder Antidepressiva erhielten. Eine Wirkung von Aspire-XR auf depressive Symptome wurde in diesen Studien nicht nachgewiesen, wurde jedoch in einer Langzeitstudie mit der langwirksamen injizierbaren Formulierung von Paliperidon nachgewiesen (weiter unten in diesem Abschnitt beschrieben)

Eine Untersuchung der Bevölkerungsuntergruppen ergab keine Hinweise auf eine unterschiedliche Reaktionsfähigkeit auf der Grundlage von Geschlecht, Alter oder geografischer Region. Es gab nicht genügend Daten, um differentielle Effekte basierend auf der Rasse zu untersuchen. Sterben Wirksamkeit wurde auch durch Berechnung des Ansprechens auf die Behandlung (definiert als Abnahme des PANSS-Gesamtpunkts > 30% und des CGI-C-Scores ≤ 2) als sekundärer Endpunkt bewertet.

In einer Langzeitstudie zur Beurteilung der Aufrechterhaltung der Wirkung war die langwirksame injizierbare Formulierung von Paliperidon signifikant wirksamer als Placebo, um die Symptomkontrolle aufrechtzuerhalten und den Rückfall psychotischer, manischen und depressiver Symptome einer schizoaffektiven Störung zu verzögern. Nachdem sterben Patienten 13 Wochen lang erfolgreich wegen einer akuten psychotischen oder emotionalen Episode behandelt und weitere 12 Wochen mit der langwirksamen injizierbaren Formulierung von Paliperidon (Dosen von 50 bis 150 mg) stabilisiert worden waren, wurden sie randomisiert zu einer 15-monatigen doppelblinden Rückfallpräventionsperiode der Studie, um entweder sterben langwirksame injizierbare Formulierung von Paliperidon oder Placebo fortzusetzen, bis sie einen Rückfall schizoaffektiver Symptome erlebten. Sterben Studie zeigte eine signifikant längere Rezidivzeit bei Patienten, die mit der langwirksamen injizierbaren Formulierung von Paliperidon behandelt wurden, im Vergleich zu Placebo (p<0.001)

Pädiatrische Bevölkerung

Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat auf die Verpflichtung verzichtet, die Ergebnisse von Studien mit Aspire-XR in allen Untergruppen der pädiatrischen Bevölkerung zur Behandlung von schizoaffektiven Störungen vorzulegen.

Sterben Wirksamkeit von Aspire-XR-bei der Behandlung von Schizophrenie bei Jugendlichen zwischen 12 und 14 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

Sterben Wirksamkeit von Aspire-XR bei jugendlichen Patienten mit Schizophrenie (Aspire-XR N = 149, Placebo N = 51) wurde in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten 6-wöchigen Studie unter Verwendung eines gewichtsabhängigen Behandlungsgruppendesigns mit fester Dosis über den Dosisbereich von 1, 5 mg/Tag bis 12 mg/Tag untersucht. Sterben Probanden waren 12-17 Jahre alt und erfüllten sterben DSM-IV-Kriterien für Schizophrenie. Sterben Wirksamkeit wurde mit PANSS bewertet. Diese Studie zeigte sterben Wirksamkeit von Aspire-XR der mittleren Dosisgruppe bei Jugendlichen mit Schizophrenie. Sekunden durch Neuroleptika-Analyse zeigte sterbenwirkung von 3 mg, 6 mg und 12 mg-Einmal täglich gegeben

Sterben Wirksamkeit von Aspire-XR über einen flexiblen Dosisbereich von 3 mg / Tag bis 9 mg / Tag bei Jugendlichen (12 Jahre und älter) mit Schizophrenie (Aspire-XR N = 112, Aripiprazol N = 114) wurde ebenfalls in einer randomisierten, doppelblinden, aktiv-kontrollierten Studie untersucht, die eine 8-wöchige doppelblinde Akutphase und eine 18-wöchige doppelblinde Erhaltungsphase umfasste. Sterben Änderungen der PANSS - Gesamtwerte von der Grundlinie zu Woche 8 und Woche 26 waren zwischen den Streben-XR-und Aripiprazol-Behandlungsgruppen numerisch ähnlich. Darüber hinaus Krieges der Unterschied im Prozentsatz der Patienten, die in Woche 26 eine Verbesserung des PANSS-Gesamtscores um > 20% zeigten, zwischen den beiden Behandlungsgruppen numerisch ähnlich

Resorption und Verteilung

Paliperidonpalmitat ist das Palmitatester-Produkt von Paliperidon. Aufgrund seiner extrem geringen Wasserlöslichkeit löst sich Paliperidonpalmitat nach intramuskulärer Injektion langsam auf, bevor es zu Paliperidon hydrolysiert und in den systemischen Kreislauf aufgenommen wird. Nach einer einzelnen intramuskulären Dosis steigen sterben Plasmakonzentrationen von Paliperidon allmählich ein, um maximale Plasmakonzentrationen bei einem Median T zu erreichen_max von 13 Tagen. Sterben Freisetzung des Wirkstoffs beginnt bereits am ersten Tag und dauert mindestens 4 Monate.

Nach intramuskulärer Injektion von Einzeldosen (25-150 mg) in den Deltoidmuskel, im Durchschnitt eine 28% höhere C_max wurde im Vergleich zur Injektion im Gesäßmuskel beobachtet. Sterben beiden anfänglichen intramuskulären Deltoidinjektionen von 150 mg am Tag 1 und 100 mg am Tag 8 tragen dazu bei, therapeutische Konzentrationen schnell zu erreichen. Das Freisetzungsprofil und das Dosierungsschema von Aspire-XR führen zu anhaltenden therapeutischen Konzentrationen. Sterben Gesamtexposition von Paliperidon nach Aspire-XR-Verabreichung Krieg über einen Dosisbereich von 25-150 mg dosisproportional und für C weniger als dosisproportional_max für Dosen von mehr als 50 mg. Das mittlere Steady-State-Peak: Trog-Verhältnis für eine Aspire-XR-Dosis von 100 mg betrug 1,8 nach glutealer Verabreichung und 2,2 nach Deltoid-Verabreichung. Sterben sterben mittlere scheinbare Halbwertszeit von Paliperidon nach Aspire-XR-Verabreichung über den Dosisbereich von 25-150 mg reichte von 25-49 Tagen.

Sterben, sterben die absolute Bioverfügbarkeit von Paliperidonpalmitat nach Aspire-XR-Verabreichung beträgt 100%.

Nach Verabreichung von Paliperidonpalmitat die () und ( - ) Enantiomere von Paliperidon interconvert, Erreichen eines AUC () zu ( - ) Verhältnis von etwa 1,6-1,8.

Sterben Plasmaproteinbindung von racemischem Paliperidon beträgt 74%.

Biotransformation und elimination

Eine Woche nach Verabreichung einer oralen Einzeldosis von 1 mg Immediate-Release ¹⁴C-Paliperidon, 59% der Dosis wurde unverändert in den Urin ausgeschieden, Krieg darauf hinweist, dass Paliperidon in der Leber nicht umfassend metabolisiert wird. Auch also ungefähr 80% der verabreichten Radioaktivität wurden im Urin und 11% im Kot zurückgewonnen. Vier Stoffwechselwege identifiziert wurden in vivo, von denen keiner mehr als 6,5% der Dosis ausmachte: Dealkylierung, Hydroxylierung, Dehydrierung und Benzisoxazol-Spaltung. Obwohl in-vitro - - - - studien schlugen eine Rolle für CYP2D6 und CYP3A4 im Metabolismus von Paliperidon vor, es gibt keine Beweise in vivo dass diese Isozyme eine bedeutende Rolle im Stoffwechsel von Paliperidon spielen. Populationspharmakokinetische Analysen zeigten keinen erkennbaren Unterschied in der offensichtlichen Clearance von Paliperidon nach Verabreichung von oralem Paliperidon zwischen ausgedehnten Metabolisierern und schlechten Metabolisierern von CYP2D6-Substraten. In-vitro - - - - studien einer menschlichen Lebermikrosomen zeigten, dass Paliperidon den Metabolismus von Arzneimitteln, die durch Cytochrom-P450-Isozyme metabolisiert werden, einschließlich CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 und CYP3A5, nicht wesentlich hemmt.

In-vitro - - - - studien haben gezeigt, dass Paliperidon ein P-GP-Substrat und ein schwacher Inhibitor von P-gp in hohen Konzentrationen tritt. Nein in vivo es liegen Daten vor und die klinische Relevanz ist unbekannt.

Lang wirkende Paliperidon-Palmitat-Injektion im Vergleich zur oralen verlängerten Freisetzung Paliperidon

Aspire-XR wurde entwickelt, um Paliperidon über einen monatlichen Zeitraum zu liefern, während orales Paliperidon mit längerer Freisetzung täglich verabreicht wird. Das Initiationsschema für Aspire-XR (150 mg/100 mg im Deltamuskel ein-Tag-1/Tag-8) wurde entwickelt, um zu Beginn der Therapie ohne orale Supplementierung schnell Steady-State-Paliperidon-Konzentrationen zu erreichen.

Im Allgemeinen lagen sterben gesamten Initiationsplasmaspiegel mit Aspire-XR-innerhalb des Expositionsbereichs, der mit 6-12 mg oralem Paliperidon mit verlängerter Freisetzung beobachtet wurde. Sterben Anwendung des Aspire-XR-Initiationsschemas ermöglichte es den Patienten, auch eine Trog-Vordosistagen (Tag 8 und Tag 36) in diesem Expositionsfenster von 6-12 mg oralem Paliperidon mit verlängerter Freisetzung zu bleiben. Aufgrund des Unterschieds in den mittleren pharmakokinetischen Profilen vor vor zwischen den beiden Arzneimitteln ist beim direkten Vergleich ihrer pharmakokinetischen Eigenschaft Vorsicht geboten.

Leberfunktionsstörung

Paliperidon wird in der Leber nicht umfassend metabolisiert. Obwohl Aspire-XR bei Patienten mit Leberfunktionsstörung nicht untersucht wurde, ist bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung keine Dosisanpassung erforderlich. In einer Studie mit oralem Paliperidon bei Probanden mit mäßiger Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B) waren, sterben Plasmakonzentrationen von freiem Paliperidon denen von gesunden Probanden ähnlich. Paliperidon wurde nicht bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung untersucht.

Nierenfunktionsstörung

Sterben Disposition einer einzelnen oralen Dosis Paliperidon 3 mg Retardtablette wurde bei Probanden mit unterschiedlichem Grad der Nierenfunktion untersucht. Sterben Elimination von Paliperidon nahm mit abnehmender geschäftsführerin Kreatinin-Clearance ab. Sterben Gesamtclearance von Paliperidon Krieg bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion im Durchschnitt um 32% bei leichten (CrCl = 50 bis < 80 ml/min), 64% bei mittelschweren (CrCl = 30 bis < 50 ml/min) und 71% bei schweren (CrCl = 10 bis < 30 ml/min) Nierenfunktionsstörungen verringert, was einem durchschnittlichen Anstieg der Exposition (AUC = 10 bis < 30 ml / min) entspricht._inf) 1.5, 2.6 und 4.8 Falten, entsprechend, im Vergleich zu gesunden Probanden. Basierend auf einer begrenzten Anzahl von Beobachtungen mit Aspire-XR bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung und pharmakokinetischen Simulationen wird eine reduzierte Dosis empfohlen.

Ältere

Sterben Populationspharmakokinetikanalyse zeigte keine Hinweise auf altersbedingte pharmakokinetische Unterschiede.

Body-mass-index (BMI)/Körpergewicht

Pharmakokinetische Studien mit Paliperidonpalmitat haben etwas niedrigere (10-20%) Plasmakonzentrationen von Paliperidon bei Patienten gezeigt, die übergewichtig oder fettleibig im Vergleich zu normalgewichtigen Patienten sind.

Rennen

Populationspharmakokinetik die Analyse von Daten aus Studien mit oralem Paliperidon ergab keine Hinweise auf rassenbedingte Unterschiede in der Pharmakokinetik von Paliperidon nach Aspire-XR-Verabreichung.

Geschlecht

Es wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede zwischen Männern und Frauen beobachtet.

Raucher-Status

Basierend auf in-vitro - - - - studien, die menschliche Leberenzyme verwenden, Paliperidon ist kein Substrat für CYP1A2, Rauchen sollte daher keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Paliperidon haben. Wirkung des Rauchens auf die Pharmakokinetik von Paliperidon wurde nicht mit Aspire-XR untersucht. Eine pharmakokinetische Populationsanalyse basierend auf Daten mit oralen Paliperidon-Retardtabletten zeigte eine im Vergleich zu Nichtrauchern etwas geringere Exposition gegenüber Paliperidon bei Rauchern. Es ist unwahrscheinlich, dass der Unterschied klinisch relevant ist.

Sterben Pharmakokinetik von Paliperidon nach Aspire-XR-Verabreichung tritt dosisproportional innerhalb des verfügbaren Dosisbereichs.

Absorption

Nach einer Einzeldosis weist Aspire-XR-eine schrittweise aufsteigende Freisetzungsrate auf, so dass die Plasmakonzentrationen von Paliperidon etwa 24 Stunden nach der Dosierung stetig ansteigen und die maximale Plasmakonzentration (Cmax) erreichen können. Bei einmaliger täglicher Dosierung von Aspire-XR werden bei den meisten Probanden innerhalb von 4-5 Tagen nach der Dosierung Steady-State-Konzentrationen von Paliperidon erreicht.

Paliperidon ist der aktive Metabolit von Risperidon. Sterben Freisetzungseigenschaften von Aspire-XR führen zu minimalen Peak-Trog-Schwankungen im Vergleich zu denen, die mit Risperidon mit sofortiger Freisetzung beobachtet wurden (Fluktuationsindex 38% gegenüber 125%).

Sterben, sterben die absolute orale Bioverfügbarkeit von Paliperidon nach Aspire-XR-Verabreichung beträgt 28% (90% CI von 23% -33%).

Sterben Verabreichung von Paliperidon-Retardtabletten mit einer standardmäßigen fettreichen / kalorienreichen Mahlzeit erhöht C_max und AUC von Paliperidon um bis zu 50-60% im Vergleich zur Verabreichung im Fastenzustand.

Verteilung

Paliperidon wird schnell verteilt. Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt 487 l. Sterben Plasmaproteinbindung von Paliperidon beträgt 74%. Es bindet hauptsächlich ein α1-saures Glykoprotein und Albumin.

Biotransformation und elimination

Eine Woche nach Verabreichung einer oralen Einzeldosis von 1 mg Immediate-Release ¹⁴C-Paliperidon, 59% der Dosis wurde unverändert in den Urin ausgeschieden, Krieg darauf hinweist, dass Paliperidon nicht umfassend von der Leber metabolisiert wird. Auch also ungefähr 80% der verabreichten Radioaktivität wurden im Urin und 11% im Kot zurückgewonnen. Vier Stoffwechselwege identifiziert wurden in vivo, von denen keiner mehr als 6,5% der Dosis ausmachte: Dealkylierung, Hydroxylierung, Dehydrierung und Benzisoxazol-Spaltung. Obwohl in-vitro - - - - studien schlugen eine Rolle für CYP2D6 und CYP3A4 im Metabolismus von Paliperidon vor, es gibt keine Beweise in vivo dass diese Isozyme eine bedeutende Rolle im Stoffwechsel von Paliperidon spielen. Populationspharmakokinetische Analysen zeigten keinen erkennbaren Unterschied in der offensichtlichen Clearance von Paliperidon nach Verabreichung von Aspire-XR-zwischen umfangreichen Metabolisierern und schlechten Metabolisierern von CYP2D6-Substraten. In-vitro - - - - studien einer menschlichen Lebermikrosomen zeigten, dass Paliperidon den Metabolismus von Arzneimitteln, die durch Cytochrom-P450-Isozyme metabolisiert werden, einschließlich CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 und CYP3A5, nicht wesentlich hemmt. Sterben terminale Eliminationshalbwertszeit von Paliperidon beträgt etwa 23 Stunden.

In-vitro - - - - studien haben gezeigt, dass Paliperidon ein P-GP-Substrat und ein schwacher Inhibitor von P-gp in hohen Konzentrationen tritt. Nein in vivo es liegen Daten vor und die klinische Relevanz ist unbekannt.

Leberfunktionsstörung

Paliperidon wird in der Leber nicht umfassend metabolisiert. In einer Studie eines Probanden mit mäßiger Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B) waren, sterben Plasmakonzentrationen von freiem Paliperidon denen von gesunden Probanden ähnlich. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) liegen keine Daten vor.

Nierenfunktionsstörung

Sterben Elimination von Paliperidon nahm mit zunehmender Nierenfunktion ab. Sterben Gesamtclearance von Paliperidon Krieg bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion um 32% bei leichten (Kreatinin-Clearance [Cr Cl] = 50 bis < 80 ml/min), 64% bei mittelschweren (CrCl = 30 bis < 50 ml/min) und 71% bei schweren (CrCl = < 30 ml/min) Nierenfunktionsstörungen reduziert. Sterben sterben mittlere terminale Eliminationshalbwertszeit von Paliperidon betrug 24, 40 und 51 Stunden bei Patienten mit leichter, mittelschwerer bzw. schwerer Nierenfunktionsstörung im Vergleich zu 23 Stunden bei Patienten mit normaler Nierenfunktion (CrCl > 80 ml / min).

Ältere

Daten aus einer pharmakokinetischen Studie einer älteren Probanden (> 65 Jahre, n = 26) zeigten, dass die scheinbare Steady-State-Clearance von Paliperidon nach Aspire-XR-Verabreichung 20% niedriger Krieges als bei erwachsenen Probanden (18-45 Jahre, n = 28). Es gab jedoch keinen erkennbaren Alterseffekt in der pharmakokinetischen Analyse der Bevölkerung mit Schizophrenie-Probanden nach Korrektur der altersbedingten Abnahme der CrCl.

Jugendliche

Sterben systemische Paliperidon-Exposition bei jugendlichen Probanden (15 Jahre und älter) war vergleichbar mit der bei Erwachsenen. Bei Jugendlichen mit einem Gewicht von < 51 kg wurde eine um 23% höhere Exposition beobachtet als bei Jugendlichen mit einem Gewicht von > 51 kg. Das Alter allein beeinflusste sterben Paliperidon-Exposition nicht.

Rennen

Sterben Populationspharmakokinetikanalyse ergab keine Hinweise auf rassenbedingte Unterschiede in der Pharmakokinetik von Paliperidon nach Aspire-XR-Verabreichung.

Geschlecht

Sterben scheinbare Clearance von Paliperidon nach Verabreichung von Aspire-XR ist bei Frauen um etwa 19% niedriger als bei Männern. Dieser Unterschied wird weitgehend durch Unterschiede in der mageren Körpermasse und der Kreatinin-Clearance zwischen Männern und Frauen erklärt.

Raucher-Status

Basierend auf in-vitro - - - - studien, die menschliche Leberenzyme verwenden, Paliperidon ist kein Substrat für CYP1A2, Rauchen sollte daher keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Paliperidon haben. Eine populationspharmakokinetische Analyse zeigte eine etwas geringere Exposition gegenüber Paliperidon bei Rauchern im Vergleich zu Nichtrauchern. Es ist jedoch unwahrscheinlich, dass der Unterschied klinisch relevant ist.

Dieses Arzneimittel darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

Nicht anwendbar

Jedes nicht verwendete Produkt oder Abfallmaterial sollte gemäß den lokalen Anforderungen entsorgt werden.

Keine besonderen Anforderungen an die Entsorgung.