Komposition:
Anwendung:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 07.04.2022
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Dosierungsformen und Stärken
INVEGA SUSTENNA® ist als weiß bis cremefarben erhältlich wässrige injizierbare Suspension mit verlängerter Freisetzung zur intramuskulären Injektion in Dosisstärken von 39 mg, 78 mg, 117 mg, 156 mg und 234 mg Paliperidon palmitieren.
INVEGA SUSTENNA® ist als weiß bis cremefarben erhältlich sterile wässrige Suspension mit verlängerter Freisetzung zur intramuskulären Injektion in Dosis Stärken von 39 mg, 78 mg, 117 mg, 156 mg und 234 mg Paliperidonpalmitat. Das Kit enthält eine Fertigspritze und 2 Sicherheitsnadeln (eine 1 ½-Zoll-Sicherheit von 22 Gauge) Nadel und eine 1-Zoll-23-Gauge-Sicherheitsnadel).
39 mg Paliperidonpalmitat-Kit (NDC 50458-560-01)
78 mg Paliperidonpalmitat-Kit (NDC 50458-561-01)
117 mg Paliperidonpalmitat-Kit (NDC 50458-562-01)
156 mg Paliperidonpalmitat-Kit (NDC 50458-563-01)
234 mg Paliperidonpalmitat-Kit (NDC 50458-564-01)
Lagerung und Handhabung
Bei Raumtemperatur (25 ° C, 77 ° F) lagern; Ausflüge zwischen 15 ° C und 30 ° C (zwischen 59 ° F und 86 ° F) sind zulässig.
Hergestellt von: Janssen Pharmaceutica N.V. Beerse, Belgien. Hergestellt für: Janssen Pharmaceuticals, Inc. Titusville, NJ 08560. Überarbeitet: Februar 2017
INVEGA SUSTENNA® (Paliperidonpalmitat) ist angezeigt zur Behandlung von:
- Schizophrenie.
- Schizoaffektive Störung als Monotherapie und als Ergänzung zu Stimmungsstabilisatoren oder Antidepressiva.
Verwaltungsanweisungen
Jede Injektion muss sein nur von einem medizinischen Fachpersonal verwaltet.
Parenterale Arzneimittel sollten vorab visuell auf Fremdkörper und Verfärbungen untersucht werden Verwaltung, wann immer Produkt und Behälter dies zulassen.
INVEGA SUSTENNA® ist nur zur intramuskulären Anwendung bestimmt. Nicht auf einem anderen Weg verwalten. Vermeiden Sie eine versehentliche Injektion in ein Blut Schiff. Verabreichen Sie die Dosis in einer einzigen Injektion. verabreichen Sie die Dosis nicht in geteilten Injektionen. Langsam, tief in den Muskel injizieren.
Die empfohlene Nadelgröße für die Verabreichung von INVEGA SUSTENNA® in den Deltamuskel wird durch das Gewicht des Patienten bestimmt:
- Für Patienten mit einem Gewicht von weniger als 90 kg ist der 1-Zoll-23 Messnadel wird empfohlen.
- Für Patienten mit einem Gewicht von 90 kg oder mehr die 1½-Zoll-22 Messnadel wird empfohlen.
Deltamuskeln sollten zwischen beiden gewechselt werden Deltamuskeln.
Die empfohlene Nadelgröße für die Verabreichung von INVEGA SUSTENNA® in den Gesäßmuskel ist die 1½-Zoll-Nadel mit 22 Gauge, unabhängig davon Patientengewicht.
In das obere Äußere verabreichen Quadrant des Gesäßmuskels. Glutealinjektionen sollten zwischen wechseln die zwei Gesäßmuskeln.
Schizophrenie und schizoaffektive Störung
Für Patienten, die noch nie orales Paliperidon oder eingenommen haben orales oder injizierbares Risperidon wird empfohlen, die Verträglichkeit festzustellen mit oralem Paliperidon oder oralem Risperidon vor Beginn der Behandlung mit INVEGA SUSTENNA®.
Die empfohlene Dosierung von INVEGA SUSTENNA® für jede Die genehmigte Anzeige ist in Tabelle 1 dargestellt. Die empfohlene Einleitung von INVEGA SUSTENNA® wird am Behandlungstag 1 mit einer Dosis von 234 mg und am Behandlungstag mit 156 mg eins verabreicht Woche später beide im Deltamuskel verabreicht. Dem zweiten folgen Einleitungsdosis, monatliche Erhaltungsdosen können in beiden verabreicht werden Deltamuskel oder Gesäßmuskel.
Tabelle 1: Empfohlene Dosierung von INVEGA SUSTENNA®
für Erwachsene mit Schizophrenie oder Schizoaffective Disorder
Anzeige | Initiationsdosierung (Deltoid) | Monatliche Wartungsdosisa (Deltamuskel oder Gesäß) | Maximale monatliche Dosis | |
Tag 1 | Tag 8 | |||
Schizophrenie | 234 mg | 156 mg | 39-234 mgb | 234 mg |
Schizoaffektive Störung | 234 mg | 156 mg | 78-234 mgc | 234 mg |
a 5 Wochen nach dem ersten verwaltet
Injektion. b Die empfohlene Erhaltungsdosis zur Behandlung von Schizophrenie beträgt 117 mg. Einige Patienten können von niedrigeren oder höheren Erhaltungsdosen innerhalb profitieren die zusätzlichen verfügbaren Stärken (39 mg, 78 mg, 156 mg und 234 mg). c Passen Sie die Dosis basierend auf Verträglichkeit und / oder Wirksamkeit an, indem Sie sie verwenden Stärken. Die Stärke von 39 mg wurde in der nicht untersucht Langzeitstudie zur schizoaffektiven Störung. |
Die Anpassung der Erhaltungsdosis kann monatlich erfolgen. Bei Dosisanpassungen die verlängerten Freisetzungseigenschaften von INVEGA SUSTENNA® sollte als voll betrachtet werden Die Wirkung der Dosisanpassung ist möglicherweise mehrere Monate lang nicht erkennbar.
Verpasste Dosen
Vermeiden Sie fehlende Dosen
Es wird empfohlen, die zweite Einweihungsdosis von INVEGA SUSTENNA® wird eine Woche nach der ersten Dosis verabreicht. Um einen Fehler zu vermeiden Dosis können Patienten die zweite Dosis 4 Tage vor oder nach einer Woche erhalten Zeitpunkt. Ebenso die dritte und nachfolgende Injektion nach der Einleitung Es wird empfohlen, das Regime monatlich zu verabreichen. Um eine versäumte monatliche Dosis zu vermeiden Patienten können die Injektion bis zu 7 Tage vor oder nach dem Monat erhalten Zeitpunkt.
Management eines verpassten zweiten Initiationsdosis
Wenn das Zieldatum für die zweite INVEGA SUSTENNA®-Injektion (eine Woche ± 4 Tage) wird verpasst, die empfohlene Neueinweisung hängt von der ab Zeitspanne, die seit der ersten Injektion des Patienten vergangen ist. Falls einer versäumten zweiten Einleitungsdosis folgen Sie den Dosierungsanweisungen in Tabelle 2.
Tabelle 2: Verwaltung einer fehlenden zweiten Initiationsdosis
ZEITPLAN DER VERPASSTEN ZWEITEN EINLEITUNGSDOSE | DOSIERUNG |
Weniger als 4 Wochen seit der ersten Injektion | Verabreichen Sie die zweite Einweihungsdosis von 156 mg so bald wie möglich im Deltamuskel.
|
4 bis 7 Wochen seit der ersten Injektion | Setzen Sie die Dosierung mit zwei Injektionen von 156 mg auf folgende Weise fort:
|
Mehr als 7 Wochen seit der ersten Injektion | Starten Sie die Dosierung mit der empfohlenen Einleitung neu (siehe Abschnitt über Schizophrenie und schizoaffektive Störung, Tabelle 1):
|
Verwaltung einer fehlenden Wartungsdosis
Im Falle einer versäumten Wartung Dosis folgen Sie den Dosierungsanweisungen in Tabelle 3.
Tabelle 3: Verwaltung von a
Verpasste Wartungsdosis
ZEIT DER VERPASSTEN WARTUNGSDOSE | DOSIERUNG |
4 bis 6 Wochen seit der letzten Injektion | Setzen Sie die regelmäßige monatliche Dosierung so bald wie möglich in der zuvor stabilisierten Dosis des Patienten fort, gefolgt von Injektionen in monatlichen Abständen. |
Mehr als 6 Wochen bis 6 Monate seit der letzten Injektion | Setzen Sie die gleiche Dosis fort, auf der der Patient zuvor stabilisiert wurde (es sei denn, der Patient wurde bei einer Dosis von 234 mg stabilisiert, dann sollten die ersten beiden Injektionen jeweils 156 mg betragen)
|
Mehr als 6 Monate seit der letzten Injektion | Starten Sie die Dosierung mit der empfohlenen Einleitung neu (siehe Abschnitt Schizophrenie und schizoaffektive Störung, Tabelle 1):
|
Verwendung mit Risperidon oder mit oralem Paliperidon
Da Paliperidon der Hauptwirkstoffwechsel von ist Risperidon, Vorsicht ist geboten, wenn INVEGA SUSTENNA® ist über längere Zeiträume zusammen mit Risperidon oder oralem Paliperidon verabreicht der Zeit. Sicherheitsdaten bei gleichzeitiger Anwendung von INVEGA SUSTENNA® mit anderen Antipsychotika sind begrenzt.
Dosierungsanpassungen
Nierenfunktionsstörung
INVEGA SUSTENNA® wurde in nicht systematisch untersucht Patienten mit Nierenfunktionsstörung. Für Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml / min bis <80 mL / min [Cockcroft-Gault-Formel]), initiieren Sie INVEGA SUSTENNA® mit einer Dosis von 156 mg am Behandlungstag 1 und 117 mg eine Woche später. Verabreichen Sie beide Dosen in der Deltamuskel. Danach folgen Sie mit monatlichen Injektionen von 78 mg in der Deltamuskel oder der Gesäßmuskel.
INVEGA SUSTENNA® wird bei Patienten mit nicht empfohlen mittelschwere oder schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <50 ml / min).
Gleichzeitige Anwendung mit starkem CYP3A4 / P-Glykoprotein (P-gp) Induktoren
Es kann notwendig sein, die INVEGA-Dosis zu erhöhen SUSTENNA®, wenn ein starker Induktor von CYP3A4 und P-gp (z., Carbamazepin, Rifampin, Johanniskraut) wird gemeinsam verabreicht. Umgekehrt nach Absetzen von Als starker Induktor kann es erforderlich sein, die Dosis von INVEGA SUSTENNA® zu verringern .
Wechsel von anderen Antipsychotika
Es gibt keine systematisch gesammelten Daten zu speziell auf wechselnde Patienten mit Schizophrenie oder Schizoaffektiv ansprechen Störung von anderen Antipsychotika zu INVEGA SUSTENNA® oder betreffend gleichzeitige Anwendung mit anderen Antipsychotika.
Wechsel von oralen Antipsychotika
Für Patienten, die noch nie orales Paliperidon oder eingenommen haben orales oder injizierbares Risperidon, Verträglichkeit sollte mit oralem festgestellt werden Paliperidon oder orales Risperidon vor Beginn der Behandlung mit INVEGA SUSTENNA®.
Frühere orale Antipsychotika können schrittweise erfolgen zum Zeitpunkt des Beginns der Behandlung mit INVEGA SUSTENNA® abgebrochen. Die empfohlene Einleitung von INVEGA SUSTENNA® erfolgt mit einer Dosis von 234 mg Behandlungstag 1 und 156 mg eine Woche später, beide im Deltamuskel verabreicht Muskel. Die Patienten haben sich zuvor stabilisiert auf verschiedene Dosen von INVEGA® Extended-Release-Tabletten kann ähnlich sein Paliperidon-Steady-State-Exposition während der Erhaltungstherapie mit INVEGA Monatliche SUSTENNA®-Dosen gemäß Tabelle 4.
Tabelle 4: Dosen von INVEGA® und INVEGA
SUSTENNA® musste ein ähnliches stationäres Paliperidon erreichen
Exposition während der Erhaltungstherapie
Formulierung | INVEGA® Extended-Release Tablet | INVEGA SUSTENNA® Injektion |
Dosierungshäufigkeit | Einmal täglich | Einmal alle 4 Wochen |
Dosis (mg) | 12 | 234 |
6 | 117 | |
3 | 39-78 |
Wechsel von langwirksamen injizierbaren Antipsychotika
Für Patienten, die noch nie orales Paliperidon oder eingenommen haben orales oder injizierbares Risperidon, Verträglichkeit sollte mit oralem festgestellt werden Paliperidon oder orales Risperidon vor Beginn der Behandlung mit INVEGA SUSTENNA®.
Beim Wechsel von Patienten, die sich derzeit im Steady-State befinden, auf a lang wirkendes injizierbares Antipsychotikum, initiieren Sie die INVEGA SUSTENNA®-Therapie in Ort der nächsten geplanten Injektion. INVEGA SUSTENNA® sollte dann sein in monatlichen Abständen fortgesetzt. Das einwöchige Einleitungsdosierungsschema als beschrieben in Abschnitt 2.2 ist nicht erforderlich. In Tabelle 1 oben finden Sie die empfohlenen Empfehlungen monatliche Wartungsdosierung. Basierend auf der Vorgeschichte der Verträglichkeit und / oder Wirksamkeit, einige Patienten können von einer niedrigeren oder höheren Erhaltung profitieren Dosen innerhalb der verfügbaren Stärken (39 mg, 78 mg, 117 mg, 156 mg und 234 mg). Die Stärke von 39 mg wurde bei der langfristigen schizoaffektiven Störung nicht untersucht studieren. Monatliche Erhaltungsdosen können entweder im Deltamuskel oder verabreicht werden Gesäßmuskel.
Wenn INVEGA SUSTENNA® abgesetzt wird, wird es länger veröffentlicht Merkmale müssen berücksichtigt werden. Wie bei anderen Antipsychotika empfohlen Medikamente, die Notwendigkeit, bestehende extrapyramidale Symptome (EPS) fortzusetzen Die Medikamente sollten regelmäßig neu bewertet werden.
Gebrauchsanweisung
Jede Injektion darf nur von einer Gesundheitsversorgung verabreicht werden professionell.
Das Kit enthält eine Fertigspritze und 2 Sicherheitsnadeln (eine 1 ½-Zoll-22-Gauge-Nadel und eine 1-Zoll-23-Gauge-Nadel) für intramuskuläre Injektion.
INVEGA SUSTENNA® ist nur zum einmaligen Gebrauch.
ein. Schütteln Sie die Spritze mindestens 10 lang kräftig Sekunden, um eine homogene Suspension zu gewährleisten.
b. Wählen Sie die entsprechende aus Nadel. Zur DELTOID-Injektion:
- Wenn der Patient weniger wiegt als Verwenden Sie 90 kg die 1-Zoll-Nadel mit 23 Gauge (Nadel mit blau gefärbter Nabe).
- Wenn der Patient 90 kg wiegt oder Verwenden Sie außerdem die 1 ½-Zoll-22-Gauge-Nadel (Nadel mit grau gefärbter Nabe).
Für die GLUTEAL-Injektion:
Verwenden Sie das 1 ½-Zoll-22-Gauge Nadel (Nadel mit grauer Nabe) unabhängig vom Gewicht des Patienten.
c. Während Sie die Spritze halten Entfernen Sie die Gummizippkappe mit einer leichten Drehbewegung im Uhrzeigersinn.
d. Ziehen Sie den Sicherheitsnadelbeutel auf halber Strecke auf. Fassen Sie die Nadelhülle mit dem Plastikschälbeutel. Befestigen Sie die Sicherheitsnadel an der luer Anschluss der Spritze mit einer leichten Drehbewegung im Uhrzeigersinn.
e. Ziehen Sie die Nadelscheide weg von der Nadel mit einem geraden Zug. Drehen Sie die Hülle nicht wie die Nadel von der Spritze gelöst werden.
f. Bringen Sie die Spritze mit der angebrachten Nadel aufrecht Position zum Enteisen. Entlüften Sie die Spritze, indem Sie den Kolbenstab bewegen vorsichtig vorwärts.
G. Injizieren Sie den gesamten Inhalt intramuskulär langsam tief in den ausgewählten Deltamuskel oder Gesäßmuskel des Patienten. Unterlassen Sie auf einem anderen Weg verwalten.
h. Verwenden Sie nach Abschluss der Injektion entweder Daumen oder Finger einer Hand (h1, h2) oder einer flachen Oberfläche (h3), um die Nadel zu aktivieren Schutzsystem. Das Nadelschutzsystem ist vollständig aktiviert, wenn a Es ist zu hören. Entsorgen Sie die Spritze mit der Nadel entsprechend.
INVEGA SUSTENNA® ist bei Patienten mit a kontraindiziert bekannte Überempfindlichkeit gegen Paliperidon oder Risperidon oder gegen eines der folgenden Hilfsstoffe in der INVEGA SUSTENNA® Formulierung. Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich anaphylaktischer Reaktionen und Angioödeme wurden bei Patienten berichtet behandelt mit Risperidon und bei Patienten, die mit Paliperidon behandelt wurden. Paliperidonpalmitat wird in Paliperidon umgewandelt, ein Metabolit von Risperidon.
WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Erhöhte Mortalität bei älteren Patienten mit Demenz Psychose
Ältere Patienten mit demenzbedingter Psychose behandelt mit Antipsychotika besteht ein erhöhtes Todesrisiko. Analysen von 17 placebokontrollierte Studien (modale Dauer von 10 Wochen), hauptsächlich bei Patienten Die Einnahme atypischer Antipsychotika ergab ein Todesrisiko bei medikamentenbehandelten Medikamenten Patienten mit einem 1,6- bis 1,7-fachen des Todesrisikos bei Placebo-behandeltem Patienten. Im Verlauf einer typischen 10-wöchigen kontrollierten Studie wurde die Rate von Der Tod bei medikamentenbehandelten Patienten betrug etwa 4,5%, verglichen mit einer Rate von etwa 2,6% in der Placebogruppe. Obwohl die Todesursachen unterschiedlich waren, waren die meisten Todesfälle schienen entweder kardiovaskulär zu sein (z.Herzinsuffizienz, plötzlicher Tod) oder infektiös (z., Lungenentzündung) in der Natur. Beobachtungsstudien legen nahe, dass ähnlich wie bei atypischen Antipsychotika, Behandlung mit konventionellen Antipsychotika können die Mortalität erhöhen. Inwieweit die Ergebnisse von Eine erhöhte Mortalität in Beobachtungsstudien kann auf die zurückzuführen sein Antipsychotika im Gegensatz zu einigen Merkmalen der Patienten sind dies nicht klar. INVEGA SUSTENNA® (Paliperidonpalmitat) ist für die nicht zugelassen Behandlung von Patienten mit demenzbedingter Psychose.
Zerebrovaskuläre Nebenwirkungen, einschließlich Schlaganfall, bei älteren Menschen Patienten mit demenzbedingter Psychose
In placebokontrollierten Studien mit Risperidon Aripiprazol und Olanzapin bei älteren Demenzkranken gab es a höhere Inzidenz zerebrovaskulärer Nebenwirkungen (zerebrovaskulär) Unfälle und vorübergehende ischämische Anfälle) einschließlich Todesfälle im Vergleich zu mit Placebo behandelte Probanden. Orales Paliperidon und INVEGA SUSTENNA® waren es nicht zum Zeitpunkt der Durchführung dieser Studien vermarktet und nicht für die zugelassen Behandlung von Patienten mit demenzbedingter Psychose.
Malignes neuroleptisches Syndrom
Ein potenziell tödlicher Symptomkomplex, auf den manchmal Bezug genommen wird als Neuroleptisches malignes Syndrom (NMS) in Verbindung mit berichtet wurde Antipsychotika, einschließlich INVEGA SUSTENNA®.
Klinische Manifestationen von NMS sind Hyperpyrexie, Muskel Starrheit, veränderter Geisteszustand und Anzeichen autonomer Instabilität (unregelmäßiger Puls oder Blutdruck, Tachykardie, Diaphorese und Herz Rhythmie). Zusätzliche Anzeichen können erhöhte Kreatinphosphokinase sein Myoglobinurie (Rhabdomyolyse) und akutes Nierenversagen.
Die diagnostische Bewertung von Patienten mit diesem Syndrom ist kompliziert. Bei der Diagnose ist es wichtig, Fälle zu identifizieren in dem das klinische Erscheinungsbild beide schweren medizinischen Erkrankungen umfasst (z., Lungenentzündung, systemische Infektion usw.) und unbehandelt oder unzureichend behandelt extrapyramidale Anzeichen und Symptome (EPS). Weitere wichtige Überlegungen in der Differentialdiagnose umfasst zentrale anticholinerge Toxizität, Hitzschlag Drogenfieber und pirmäres Pathologie des Zentralnervensystems.
Die Verwaltung von NMS sollte Folgendes umfassen: (1) sofort Absetzen von Antipsychotika und anderen Medikamenten, die nicht unbedingt erforderlich sind gleichzeitige Therapie; (2) intensive symptomatische Behandlung und medizinische Überwachung; und (3) Behandlung von damit einhergehenden schwerwiegenden medizinischen Problemen, für die Spezifische Behandlungen sind verfügbar. Es gibt keine allgemeine Übereinstimmung über bestimmte pharmakologische Behandlungsschemata für unkomplizierte NMS .
Wenn ein Patient ein Antipsychotikum zu benötigen scheint Behandlung nach Erholung von NMS sollte die Wiedereinführung der medikamentösen Therapie erfolgen genau überwacht, da Wiederholungen von NMS gemeldet wurden.
QT-Verlängerung
Paliperidon bewirkt einen bescheidenen Anstieg der korrigierten QT (QTc) Intervall. Die Verwendung von Paliperidon sollte in Kombination mit vermieden werden andere Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie QTc verlängern, einschließlich Klasse 1A (z.Chinidin, Procainamid) oder Klasse III (z., Amiodaron, Sotalol) antiarrhythmisch Medikamente, Antipsychotika (z.Chlorpromazin, Thioridazin), Antibiotika (z., Gatifloxacin, Moxifloxacin) oder eine andere Klasse von Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern. Paliperidon sollte es auch sein vermieden bei Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom und bei Patienten mit a Geschichte der Herzrhythmusstörungen.
Bestimmte Umstände können das Risiko der Auftreten von Torsades de pointes und / oder plötzlicher Tod in Verbindung mit dem Verwendung von Medikamenten, die das QTc-Intervall verlängern, einschließlich (1) Bradykardie; (2) Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie; (3) gleichzeitige Anwendung anderer Arzneimittel, die die QTc verlängern Intervall; und (4) Vorhandensein einer angeborenen Verlängerung des QT-Intervalls.
Die Auswirkungen von oralem Paliperidon auf das QT-Intervall waren bewertet in einem doppelblinden, aktiv kontrollierten (Moxifloxacin 400 mg Single Dosis), multizentrische QT-Studie bei Erwachsenen mit Schizophrenie und Schizoaffektiv Störung und in drei placebokontrollierten und aktiv kontrollierten 6-wöchigen festen Dosen Wirksamkeitsstudien bei Erwachsenen mit Schizophrenie.
In der QT-Studie (n = 141) wurde die 8-mg-Dosis von Orales Paliperidon mit sofortiger Freisetzung (n = 50) zeigte ein mittleres Placebo-Subtrahiert Anstieg der QTcLD gegenüber dem Ausgangswert um 12,3 ms (90% CI: 8,9; 15,6) am Tag 8 um 1,5 Stunden nach der Dosis. Die mittlere stationäre maximale Plasmakonzentration für diese 8 Die mg-Dosis der sofortigen Freisetzung von Paliperidon (Cmax ss = 113 ng / ml) war höher als 2-fache Exposition mit der empfohlenen maximalen Dosis von 234 mg INVEGA SUSTENNA® im Deltamuskel verabreicht (vorhergesagte mittlere Cmax ss = 50 ng / ml). In derselben Studie wurde eine Dosis von 4 mg des Orals mit sofortiger Freisetzung Die Formulierung von Paliperidon, für die Cmax ss = 35 ng / ml war, zeigte eine erhöhte Placebo-subtrahierte QTclD von 6,8 ms (90% CI: 3,6; 10,1) am Tag 2 um 1,5 Stunden nach der Dosis.
In den drei Wirksamkeitsstudien mit fester Dosis von oral Paliperidon verlängerte Freisetzung bei Patienten mit Schizophrenie, Elektrokardiogramm (EKG) Messungen, die zu verschiedenen Zeitpunkten durchgeführt wurden, zeigten nur ein Proband in der Die orale Paliperidon 12 mg-Gruppe hatte zu einem bestimmten Zeitpunkt eine Veränderung von mehr als 60 ms am Tag 6 (Anstieg um 62 ms).
In den vier Wirksamkeitsstudien mit fester Dosis von INVEGA SUSTENNA® bei Probanden mit Schizophrenie und in der Langzeitstudie an Probanden Bei einer schizoaffektiven Störung trat bei keinem Probanden eine Änderung der QTclD auf mehr als 60 ms und kein Proband hatte zu irgendeinem Zeitpunkt einen QTcLD-Wert von> 500 ms Punkt. In der Erhaltungsstudie an Probanden mit Schizophrenie hatte kein Proband eine QTclD-Änderung> 60 ms, und ein Subjekt hatte einen QTclD-Wert von 507 ms (Bazetts QT-korrigierter Intervallwert [QTcB] von 483 ms); dieses letztere Thema hatte auch eine Herzfrequenz von 45 Schlägen pro Minute.
Spätdyskinesie
Ein Syndrom von potenziell irreversibel, unfreiwillig Bei Patienten, die mit Antipsychotika behandelt werden, können sich dyskinetische Bewegungen entwickeln. Obwohl die Prävalenz des Syndroms unter den am höchsten zu sein scheint Ältere Menschen, insbesondere ältere Frauen, können nicht vorhersagen, welche Patienten wird das Syndrom entwickeln. Ob sich Antipsychotika in ihren unterscheiden Das Potenzial für Spätdyskinesie ist unbekannt.
Das Risiko einer Spätdyskinesie und der Die Wahrscheinlichkeit, dass es irreversibel wird, scheint mit der Dauer zu steigen der Behandlung und die kumulative Gesamtdosis der verabreichten Antipsychotika zum Patienten erhöhen, aber das Syndrom kann sich nach relativ kurzer Zeit entwickeln Behandlungsperioden bei niedrigen Dosen, obwohl dies ungewöhnlich ist.
Es ist keine Behandlung für etablierte Spätmittel bekannt Dyskinesie, obwohl das Syndrom teilweise oder vollständig überweisen kann, wenn Antipsychotika werden zurückgezogen. Antipsychotische Behandlung selbst kann unterdrücken (oder unterdrücken) die Anzeichen und Symptome des Syndroms und können maskieren Sie somit den zugrunde liegenden Prozess. Die Wirkung der symptomatischen Unterdrückung auf die Ein langfristiger Verlauf des Syndroms ist unbekannt.
Angesichts dieser Überlegungen sollte INVEGA SUSTENNA® sein verschrieben auf eine Weise, die das Auftreten von am wahrscheinlichsten minimiert Spätdyskinesie. Chronische antipsychotische Behandlung sollte im Allgemeinen sein reserviert für Patienten, die an einer bekannten chronischen Krankheit leiden auf Antipsychotika ansprechen. Bei Patienten, die eine chronische Behandlung benötigen, die kleinste Dosis und die kürzeste Behandlungsdauer, die a Es sollte ein zufriedenstellendes klinisches Ansprechen gesucht werden. Die Notwendigkeit für weiter Die Behandlung sollte regelmäßig überprüft werden.
Wenn Anzeichen und Symptome einer Spätdyskinesie in a auftreten Bei einem mit INVEGA SUSTENNA® behandelten Patienten sollte der Abbruch des Arzneimittels erfolgen berücksichtigt. Einige Patienten benötigen jedoch möglicherweise trotz Behandlung mit INVEGA SUSTENNA® das Vorhandensein des Syndroms.
Stoffwechselveränderungen
Atypische Antipsychotika wurden in Verbindung gebracht Stoffwechselveränderungen, die das kardiovaskuläre / zerebrovaskuläre Risiko erhöhen können. Diese Stoffwechselveränderungen umfassen Hyperglykämie, Dyslipidämie und Körpergewichtszunahme. Während gezeigt wurde, dass alle Medikamente in der Klasse einen gewissen Stoffwechsel produzieren Änderungen, jedes Medikament hat sein eigenes spezifisches Risikoprofil.
Hyperglykämie und Diabetes mellitus
In einigen Fällen Hyperglykämie und Diabetes mellitus extrem und mit Ketoazidose oder hyperosmolarem Koma oder Tod verbunden, haben wurde bei Patienten berichtet, die mit allen atypischen Antipsychotika behandelt wurden. Diese Fälle wurden größtenteils bei der klinischen Anwendung nach dem Inverkehrbringen beobachtet und epidemiologisch Studien, nicht in klinischen Studien, und es gab nur wenige Berichte darüber Hyperglykämie oder Diabetes bei mit INVEGA SUSTENNA® behandelten Probanden. Bewertung der Beziehung zwischen atypischem Antipsychotikum und Glukose Anomalien werden durch die Möglichkeit eines erhöhten Hintergrundrisikos erschwert von Diabetes mellitus bei Patienten mit Schizophrenie und dem zunehmenden Inzidenz von Diabetes mellitus in der Allgemeinbevölkerung. Angesichts dieser Störer, die Beziehung zwischen atypischem Antipsychotikum und Hyperglykämie-bedingte Nebenwirkungen sind nicht vollständig verstanden. Jedoch epidemiologische Studien legen ein erhöhtes Risiko für Hyperglykämie nahe Nebenwirkungen bei Patienten, die mit den atypischen Antipsychotika behandelt wurden. Weil INVEGA SUSTENNA® wurde zum Zeitpunkt der Durchführung dieser Studien nicht vermarktet ist nicht bekannt, ob INVEGA SUSTENNA® mit diesem Risiko verbunden ist.
Patienten mit einer etablierten Diagnose von Diabetes Mellitus, der mit atypischen Antipsychotika begonnen wird, sollte überwacht werden regelmäßig zur Verschlechterung der Glukosekontrolle. Patienten mit Risikofaktoren für Diabetes mellitus (z., Fettleibigkeit, Familiengeschichte von Diabetes), die beginnen Die Behandlung mit atypischen Antipsychotika sollte einen nüchternen Blutzucker erfahren Tests zu Beginn der Behandlung und regelmäßig während der Behandlung. Irgendein Patienten, die mit atypischen Antipsychotika behandelt wurden, sollten auf Symptome überwacht werden von Hyperglykämie einschließlich Polydipsie, Polyurie, Polyphagie und Schwäche. Patienten, die während der Behandlung mit atypischer Behandlung Symptome einer Hyperglykämie entwickeln Antipsychotika sollten sich einem Fasten-Blutzuckertest unterziehen. In einigen Fällen Hyperglykämie hat sich aufgelöst, als das atypische Antipsychotikum abgesetzt wurde Einige Patienten erforderten jedoch trotz fortgesetzter Antidiabetikumbehandlung Absetzen des verdächtigen Arzneimittels.
Gepoolte Daten aus den vier placebokontrollierten (eine 9-wöchige) und drei 13-wöchige Studien mit fester Dosis bei Probanden mit Schizophrenie sind dargestellt in Tabelle 5.
Tabelle 5: Änderung der Fastenglukose von vier
Placebo-kontrollierte 9- bis 13-Wochen-Fix-Dose-Studien an Probanden mit
Schizophrenie
Placebo | INVEGA SUSTENNA® | ||||||
39 mg | 78 mg | 156 mg | 234/39 mga | 234/156 mga | 234/234 mga | ||
Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (mg / dl) | |||||||
n = 367 | n = 86 | n = 244 | n = 238 | n = 110 | n = 126 | n = 115 | |
Serumglukose Veränderung gegenüber dem Ausgangswert | -1.3 | 1.3 | 3.5 | 0,1 | 3.4 | 1.8 | -0,2 |
Anteil der Patienten mit Schichtung | |||||||
Serumglucose Normal bis | 4,6% | 6,3% | 6,4% | 3,9% | 2,5% | 7,0% | 6,6% |
Hoch (<100 mg / dl bis ≥ 126 mg / dl) | (11/241) | (4/64) | (11/173) | (6/154) | (2/79) | (6/86) | (5/76) |
a Es folgte eine anfängliche Deltamusjektion von 234 mg entweder mit 39 mg, 156 mg oder 234 mg alle 4 Wochen durch Deltamuskel oder Gesäß Injektion. Andere Dosisgruppen (39 mg, 78 mg und 156 mg) stammen aus Studien mit nur Gesäßinjektion.. |
Langfristig offenkundig pharmakokinetisch und sicher Studie an Probanden mit Schizophrenie, bei denen die höchste verfügbare Dosis (234) mg) wurde bewertet, INVEGA SUSTENNA® war mit einer mittleren Änderung in verbunden Glukose von -0,4 mg / dl in Woche 29 (n = 109) und +6,8 mg / dl in Woche 53 (n = 100).
Während der ersten 25-wöchigen offenen Periode von a Langzeitstudie an Probanden mit schizoaffektiver Störung, INVEGA SUSTENNA® war verbunden mit einer mittleren Veränderung der Glukose von +5,3 mg / dl (n = 518). Am Endpunkt InVEGA SUSTENNA® war von der folgenden 15-monatigen Doppelblindperiode der Studie verbunden mit einer mittleren Veränderung der Glukose von +0,3 mg / dl (n = 131) im Vergleich zu a mittlere Veränderung von +4,0 mg / dl in der Placebogruppe (n = 120).
Dyslipidämie
Unerwünschte Änderungen in Lipide wurden bei Patienten beobachtet, die mit atypischen Antipsychotika behandelt wurden.
Gepoolte Daten von den vier placebokontrollierte (eine 9-wöchige und drei 13-wöchige) Studien mit fester Dosis in Probanden mit Schizophrenie sind in Tabelle 6 dargestellt.
Tabelle 6: Änderung der Fastenlipide von vier
Placebo-kontrollierte 9- bis 13-Wochen-Fix-Dose-Studien an Probanden mit
Schizophrenie
Placebo | INVEGA SUSTENNA® | ||||||
39 mg | 78 mg | 156 mg | 234/39 mga | 234/156 mga | 234/234 mga | ||
Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (mg / dl) | |||||||
Cholesterin | n = 366 | n = 89 | n = 244 | n = 232 | n = 105 | n = 119 | n = 120 |
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert | -6.6 | -6.4 | -5,8 | -7.1 | -0,9 | -4.2 | 9.4 |
LDL | n = 275 | n = 80 | n = 164 | n = 141 | n = 104 | n = 117 | n = 108 |
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert | -6.0 | -4.8 | -5.6 | -4.8 | 0,9 | -2.4 | 5.2 |
HDL | n = 286 | n = 89 | n = 165 | n = 150 | n = 105 | n = 118 | n = 115 |
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert | 0,7 | 2.1 | 0,6 | 0,3 | 1.5 | 1.1 | 0,0 |
Triglyceride | n = 366 | n = 89 | n = 244 | n = 232 | n = 105 | n = 119 | n = 120 |
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert | -16,7 | 7.6 | -9.0 | -11,5 | -14.1 | -20.0 | 11.9 |
Anteil der Patienten mit Schichtung | |||||||
Cholesterin Normal bis hoch (<200 mg / dl bis ≥ 240 mg / dl) | 3,2% (7/222) | 2,0% (1/51) | 2,0% (3/147) | 2,1% (3/141) | 0% (0/69) | 3,1% (2/65) | 7,1% (6/84) |
LDL | |||||||
Normal bis hoch (<100 mg / dl bis ≥ 160 mg / dl) | 1,1% (1/95) | 0% (29.00.) | 0% (0/67) | 0% (0/46) | 0% (0/41) | 0% (0/37) | 0% (0/44) |
HDL | |||||||
Normal bis niedrig (≥ 40 mg / dl bis <40 mg / dl) | 13,8% (28/203) | 14,8% (9/61) | 9,6% (11/115) | 14,2% (15/106) | 12,7% (9/71) | 10,5% (8/76) | 16,0% (13/81) |
Triglyceride | |||||||
Normal bis hoch (<150 mg / dl bis ≥ 200 mg / dl) | 3,6% (8/221) | 6,1% (3/49) | 9,2% (14/153) | 7,2% (10/139) | 1,3% (1/79) | 3,7% (3/82) | 10,7% (9/84) |
a Es folgte eine anfängliche Deltamusjektion von 234 mg entweder mit 39 mg, 156 mg oder 234 mg alle 4 Wochen durch Deltamuskel oder Gesäß Injektion. Andere Dosisgruppen (39 mg, 78 mg und 156 mg) stammen aus Studien mit nur Gesäßinjektion.. |
Langfristig offenkundig pharmakokinetisch und sicher Studie an Probanden mit Schizophrenie, bei denen die höchste verfügbare Dosis (234) mg) wurde bewertet, die mittleren Änderungen der Lipidwerte gegenüber dem Ausgangswert werden dargestellt in Tabelle 7.
Tabelle 7: Änderung der Fastenlipide von Langzeit
Offene Pharmakokinetik- und Sicherheitsstudie bei Patienten mit Schizophrenie
INVEGA SUSTENNA® 234 mg | ||
Woche 29 | Woche 53 | |
Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (mg / dl) | ||
Cholesterin | n = 112 | n = 100 |
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert | -1.2 | 0,1 |
LDL | n = 107 | n = 89 |
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert | -2.7 | -2.3 |
HDL | n = 112 | n = 98 |
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert | -0,8 | -2.6 |
Triglyceride | n = 112 | n = 100 |
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert | 16.2 | 37.4 |
Die mittleren Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in Lipidwerten während der ersten 25-wöchigen offenen Periode und bei der Endpunkt der folgenden 15-monatigen Doppelblindperiode in einer Langzeitstudie in Probanden mit schizoaffektiver Störung sind in Tabelle 8 dargestellt.
Tabelle 8: Änderung der Fastenlipide von einem offenen Etikett
und doppelblinde Perioden einer Langzeitstudie in Probanden mit Schizoaffective
Störung
Offene Periode INVEGA SUSTENNA® | DoubleBlind-Periode | ||
Placebo | INVEGA SUSTENNA® | ||
Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (mg / dl) | |||
Cholesterin | n = 198 | n = 119 | n = 132 |
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert | -3.9 | -4.2 | 2.3 |
LDL | n = 198 | n = 117 | n = 130 |
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert | -2.7 | -2.8 | 5.9 |
HDL | n = 198 | n = 119 | n = 131 |
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert | -2.7 | -0,9 | -0,7 |
Triglyceride | n = 198 | n = 119 | n = 132 |
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert | 7.0 | 2.5 | -12.3 |
Gewichtszunahme
Gewichtszunahme wurde beobachtet mit atypischer antipsychotischer Anwendung. Eine klinische Überwachung des Gewichts wird empfohlen.
Daten zu mittleren Veränderungen im Körper Gewicht und Anteil der Probanden, die ein Gewichtszunahmekriterium von erfüllen ≥ 7% des Körpergewichts aus den vier placebokontrollierten (ein 9-wöchiges und Drei 13-wöchige Studien mit fester Dosis bei Probanden mit Schizophrenie werden vorgestellt in Tabelle 9.
Tabelle 9: Mittlere Veränderung des Körpers
Gewicht (kg) und Anteil der Probanden mit ≥ 7% Gewinn im Körpergewicht
von vier placebo-kontrollierten 9- bis 13-Wochen-Fix-Dose-Studien an Probanden mit
Schizophrenie
Placebo | INVEGA SUSTENNA® | ||||||
39 mg | 78 mg | 156 mg | 234/39 mga | 234/156 mga | 234/234 mga | ||
Gewicht (kg) | n = 451 | n = 116 | n = 280 | n = 267 | n = 137 | n = 144 | n = 145 |
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert Gewichtszunahme | -0,4 | 0,4 | 0,8 | 1.4 | 0,4 | 0,7 | 1.4 |
≥ 7% Anstieg gegenüber dem Ausgangswert | 3,3% | 6,0% | 8,9% | 9,0% | 5,8% | 8,3% | 13,1% |
a Es folgte eine anfängliche Deltamusjektion von 234 mg entweder mit 39 mg, 156 mg oder 234 mg alle 4 Wochen durch Deltamuskel oder Gesäß Injektion. Andere Dosisgruppen (39 mg, 78 mg und 156 mg) stammen aus Studien mit nur Gesäßinjektion.. |
Langfristig offenkundig pharmakokinetisch und sicher Studie, in der die höchste verfügbare Dosis (234 mg) bewertet wurde, INVEGA SUSTENNA® war in Woche 29 mit einer mittleren Gewichtsänderung von +2,4 kg verbunden (n = 134) und +4,3 kg in Woche 53 (n = 113).
Während der ersten 25-wöchigen offenen Periode von a Langzeitstudie an Probanden mit schizoaffektiver Störung, INVEGA SUSTENNA® war verbunden mit einer mittleren Gewichtsänderung von +2,2 kg und 18,4% der Probanden hatten eine Erhöhung des Körpergewichts um ≥ 7% (n = 653). Am Endpunkt der Nachfolgende 15-monatige Doppelblindperiode der Studie war INVEGA SUSTENNA® verbunden mit einer mittleren Gewichtsänderung von -0,2 kg und 13,0% der Probanden hatten eine Erhöhung des Körpergewichts um ≥ 7% (n = 161); Die Placebogruppe hatte einen Mittelwert Gewichtsänderung von -0,8 kg und 6,0% der Probanden hatten eine Zunahme des Körpergewichts von ≥ 7% (n = 168).
Orthostatische Hypotonie und Synkope
Paliperidon kann eine orthostatische Hypotonie hervorrufen und Synkope bei einigen Patienten aufgrund seiner Alpha-Blockierungsaktivität. Synkope war berichtet bei <1% (4/1293) der mit INVEGA SUSTENNA® behandelten Probanden in der empfohlener Dosisbereich von 39 mg bis 234 mg in den vier Doppelblinden mit fester Dosis placebokontrollierte Studien im Vergleich zu 0% (0/510) der mit behandelten Probanden Placebo. In den vier Wirksamkeitsstudien mit fester Dosis bei Probanden mit Schizophrenie, orthostatische Hypotonie wurde als unerwünschtes Ereignis von <gemeldet 1% (2/1293) der mit INVEGA SUSTENNA® behandelten Probanden im Vergleich zu 0% (0/510) mit Placebo. Inzidenzen der orthostatischen Hypotonie und Synkope auf lange Sicht Studien an Probanden mit Schizophrenie und schizoaffektiver Störung waren ähnlich wie in den Kurzzeitstudien.
INVEGA SUSTENNA® sollte bei Patienten mit Vorsicht angewendet werden mit bekannten Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z.Herzinsuffizienz, Geschichte der Myokard Infarkt oder Ischämie, Leitungsanomalien), zerebrovaskuläre Erkrankungen oder Zustände, die den Patienten für eine Hypotonie prädisponieren (z., Dehydration, Hypovolämie und Behandlung mit blutdrucksenkenden Medikamenten). Überwachung von orthostatische Vitalfunktionen sollten bei Patienten berücksichtigt werden, die anfällig für Hypotonie.
Fällt
Schläfrigkeit, posturale Hypotonie, motorisch und sensorisch Bei der Verwendung von Antipsychotika, einschließlich INVEGA, wurde über Instabilität berichtet SUSTENNA®, was zu Stürzen und folglich zu Frakturen führen kann sturzbedingte Verletzungen. Für Patienten, insbesondere ältere Menschen, mit Krankheiten Zustände oder Medikamente, die diese Effekte verschlimmern könnten, bewerten das Risiko von Stürzen zu Beginn der Antipsychotikum-Behandlung und wiederholt für Patienten zur langfristigen antipsychotischen Therapie.
Leukopenie, Neutropenie und Agranulozytose
In klinischen Studien und / oder nach dem Inverkehrbringen Ereignisse von Leukopenie / Neutropenie wurden zeitlich verwandt mit berichtet Antipsychotika, einschließlich INVEGA®, einer oralen Form von Paliperidon. Es wurde auch über Agranulozytose berichtet.
Mögliche Risikofaktoren für Leukopenie / Neutropenie sind bereits bestehende niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) und die Vorgeschichte der medikamenteninduzierten Leukopenie / Neutropenie. Patienten mit einem klinisch signifikanten Tief in der Vorgeschichte WBC oder eine arzneimittelinduzierte Leukopenie / Neutropenie sollten ihr vollständiges Blut haben Die Anzahl (CBC) wurde in den ersten Monaten der Therapie und des Abbruchs häufig überwacht von INVEGA SUSTENNA® sollte beim ersten Anzeichen eines klinischen berücksichtigt werden signifikanter Rückgang der WBC ohne andere ursächliche Faktoren.
Patienten mit klinisch signifikanter Neutropenie sollten sorgfältig auf Fieber oder andere Symptome oder Anzeichen einer Infektion überwacht werden und sofort behandelt, wenn solche Symptome oder Anzeichen auftreten. Patienten mit schwerem Die Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl <1000 / mm³) sollte INVEGA absetzen SUSTENNA® und lassen Sie ihren WBC bis zur Wiederherstellung verfolgen.
Hyperprolaktinämie
Wie andere Medikamente, die Dopamin-D2-Rezeptoren antagonisieren Paliperidon erhöht den Prolaktinspiegel und die Höhe bleibt während chronische Verabreichung. Paliperidon hat eine ähnliche prolaktinerhöhende Wirkung zu dem bei Risperidon gesehenen, einem Medikament, das mit höheren Konzentrationen von assoziiert ist Prolaktin als andere Antipsychotika.
Hyperprolaktinämie kann unabhängig von der Ätiologie unterdrücken hypothalamische GnRH, was zu einer verringerten Gonadotropinsekretion der Hypophyse führt. Dies kann wiederum die Fortpflanzungsfunktion durch Beeinträchtigung der Gonade hemmen Steroidogenese sowohl bei weiblichen als auch bei männlichen Patienten. Galactorrhoe, Amenorrhoe, Bei Patienten, die erhielten, wurde über Gynäkomastie und Impotenz berichtet Prolaktin-aufsteigende Verbindungen. Langjährige Hyperprolaktinämie, wenn assoziiert mit Hypogonadismus kann sowohl bei Frauen als auch bei Männern zu einer verminderten Knochendichte führen Themen.
Gewebekulturexperimente zeigen dies ungefähr Ein Drittel der menschlichen Brustkrebserkrankungen ist prolaktinabhängig in vitro, ein Faktor von potenzielle Bedeutung, wenn die Verschreibung dieser Medikamente in a berücksichtigt wird Patient mit zuvor nachgewiesenem Brustkrebs. Ein Anstieg der Inzidenz von Hypophyse, Brustdrüse und Pankreasinselzellneoplasie (Säugetier) Adenokarzinome, Hypophysen- und Pankreasadenome) wurden in der beobachtet Risperidon-Karzinogenitätsstudien an Mäusen und Ratten. Weder klinische Studien noch epidemiologische Studien wurden durchgeführt haben bisher einen Zusammenhang zwischen der chronischen Verabreichung dieser Klasse gezeigt von Medikamenten und Tumorigenese beim Menschen, aber die verfügbaren Beweise sind zu begrenzt schlüssig sein.
Potenzial für kognitive und motorische Beeinträchtigungen
Schläfrigkeit, Sedierung und Schwindel wurden als gemeldet Nebenwirkungen bei mit INVEGA SUSTENNA® behandelten Personen. Antipsychotika, einschließlich INVEGA SUSTENNA®, können beeinträchtigt werden Urteilsvermögen, Denken oder motorische Fähigkeiten. Patienten sollten gewarnt werden Ausführen von Aktivitäten, die geistige Wachsamkeit erfordern, wie z. B. gefährliche Operationen Maschinen oder den Betrieb eines Kraftfahrzeugs, bis sie sich dessen hinreichend sicher sind Die Paliperidontherapie wirkt sich nicht nachteilig auf sie aus.
Anfälle
In den vier Doppelblind-Placebokontrollierten mit fester Dosis Studien an Probanden mit Schizophrenie, <1% (1/1293) der behandelten Probanden mit INVEGA SUSTENNA® im empfohlenen Dosisbereich von 39 mg bis 234 mg ein unerwünschtes Krampfereignis im Vergleich zu <1% (1/510) von Placebo-behandelte Probanden, bei denen ein unerwünschtes Ereignis von Grand Mal aufgetreten ist Krampf.
Wie andere Antipsychotika sollte INVEGA SUSTENNA® bei Patienten mit Anfällen in der Vorgeschichte oder anderen Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden das könnte die Anfallsschwelle senken. Bedingungen, die den Anfall verringern Bei Patienten ab 65 Jahren kann die Schwelle häufiger auftreten.
Dysphagie
Ösophagusdysmotilität und Aspiration waren verbunden mit Antipsychotika. Aspirationspneumonie ist eine häufige Ursache von Morbidität und Mortalität bei Patienten mit fortgeschrittener Alzheimer-Demenz. INVEGA SUSTENNA® und andere Antipsychotika sollten vorsichtig angewendet werden Patienten mit einem Risiko für Aspirationspneumonie.
Priapismus
Medikamente mit alpha-adrenergen Blockierungseffekten waren berichtet, Priapismus zu induzieren. Obwohl keine Fälle von Priapismus gemeldet wurden In klinischen Studien mit INVEGA SUSTENNA® wurde über Priapismus oral berichtet Paliperidon während der Überwachung nach dem Inverkehrbringen. Schwerer Priapismus kann erfordern chirurgischer Eingriff.
Störung der Körpertemperaturregelung
Störung der Fähigkeit des Körpers, den Kernkörper zu reduzieren Die Temperatur wurde Antipsychotika zugeschrieben. Angemessene Pflege ist empfohlen bei der Verschreibung von INVEGA SUSTENNA® an Patienten, die Erfahrung haben werden Bedingungen, die zu einer Erhöhung der Kernkörpertemperatur beitragen können, z., anstrengend trainieren, extremer Hitze ausgesetzt sein, gleichzeitig empfangen Medikamente mit anticholinerger Aktivität oder Dehydration.
Informationen zur Patientenberatung
Sehen Von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (PATIENTENINFORMATIONEN)
Ärzten wird empfohlen, die folgenden Probleme zu besprechen mit Patienten, für die sie INVEGA SUSTENNA® verschreiben.
Orthostatische Hypotonie
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass ein Risiko besteht orthostatische Hypotonie, insbesondere zum Zeitpunkt des Beginns der Behandlung Wiederaufnahme der Behandlung oder Erhöhung der Dosis.
Eingriffe in kognitive und motorische Leistung
Patienten sollten vor gefährlichen Operationen gewarnt werden Maschinen, einschließlich Automobile, bis sie sich einigermaßen sicher sind, dass INVEGA Die SUSTENNA®-Therapie wirkt sich nicht nachteilig auf sie aus, da INVEGA SUSTENNA® die Potenzial, Urteilsvermögen, Denken oder motorische Fähigkeiten zu beeinträchtigen.
Schwangerschaft
Patienten sollten angewiesen werden, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn Sie werden schwanger oder beabsichtigen, während der Behandlung mit INVEGA schwanger zu werden SUSTENNA®.
Krankenpflege
Informieren Sie Patienten und Pflegekräfte darüber, dass INVEGA SUSTENNA® ist in der Muttermilch vorhanden; Es besteht die Möglichkeit schwerwiegender nachteiliger Auswirkungen Reaktionen bei stillenden Säuglingen. Informieren Sie die Patienten über die Entscheidung, ob dies der Fall sein soll einstellen n
SEITENWIRKUNGEN
Das Folgende wird in anderen ausführlicher erörtert Abschnitte der Kennzeichnung:
- Erhöhte Mortalität bei älteren Patienten mit demenzbedingte Psychose
- Zerebrovaskuläre Nebenwirkungen, einschließlich Schlaganfall, in ältere Patienten mit demenzbedingter Psychose
- Malignes neuroleptisches Syndrom
- QT-Verlängerung
- Spätdyskinesie
- Stoffwechselveränderungen
- Orthostatische Hypotonie und Synkope
- Fällt
- Leukopenie, Neutropenie und Agranulozytose
- Hyperprolaktinämie
- Potenzial für kognitive und motorische Beeinträchtigungen
- Anfälle
- Dysphagie
- Priapismus
- Störung der Körpertemperaturregelung
Am häufigsten (mindestens 5% in jeder INVEGA SUSTENNA®-Gruppe) und wahrscheinlich drogenbedingte (nachteilige Ereignisse, für die die Arzneimittelrate mindestens beträgt doppelt so häufig wie Placebo) Nebenwirkungen von Doppelblinden placebokontrollierte Studien bei Patienten mit Schizophrenie waren Injektionsstellen Reaktionen, Schläfrigkeit / Sedierung, Schwindel, Akathisie und Extrapyramidal Störung. In der Langzeit-Doppelblind-, placebokontrollierte Studie bei Probanden mit schizoaffektive Störung.
Die in diesem Abschnitt beschriebenen Daten stammen von a Datenbank für klinische Studien, bestehend aus insgesamt 3817 Probanden (ungefähr Exposition von 1705 Patientenjahren) mit Schizophrenie, die mindestens eine Dosis erhielt von INVEGA SUSTENNA® im empfohlenen Dosisbereich von 39 mg bis 234 mg und a Insgesamt 510 Probanden mit Schizophrenie, die Placebo erhielten. Unter den 3817 Mit INVEGA SUSTENNA® behandelte Probanden erhielten 1293 INVEGA SUSTENNA® in vier Doppelblinde, placebokontrollierte Studien mit fester Dosis (eine 9-wöchige und drei 13-wöchige Studien) erhielten 849 INVEGA SUSTENNA® im Wartungsversuch (Medianexposition 229 Tage während der ersten 33-wöchigen offenen Phase Studie, von der 205 während der Studie weiterhin INVEGA SUSTENNA® erhielten doppelblinde placebokontrollierte Phase dieser Studie [mediane Exposition 171 Tage]) und 1675 erhielten INVEGA SUSTENNA® in fünf nicht placebo-kontrollierten Versuche (drei Nicht-Minderwertigkeits-Aktivkomparatorversuche, eine langfristige Open-Label Pharmakokinetik- und Sicherheitsstudie sowie eine Injektionsstelle [Deltoid-Gluteal] Cross-Over-Test). Eine der 13-wöchigen Studien umfasste eine 234 mg INVEGA SUSTENNA® Anfangsdosis gefolgt von einer Behandlung mit 39 mg, 156 mg oder 234 mg alle 4 Wochen.
Die Sicherheit von INVEGA SUSTENNA® wurde auch in a bewertet Langzeitstudie an erwachsenen Probanden mit schizoaffektiver Störung. Insgesamt 667 Die Probanden erhielten INVEGA SUSTENNA® während der ersten 25-wöchigen offenen Periode dieser Studie (mediane Exposition 147 Tage); 164 Probanden erhielten weiterhin INVEGA SUSTENNA® während der 15-monatigen doppelblinden, placebokontrollierten Periode von diese Studie (mediane Exposition 446 Tage). Nebenwirkungen, die mehr auftraten häufig in der INVEGA SUSTENNA® als in der Placebo-Gruppe (ein Unterschied von 2% oder mehr zwischen den Gruppen) waren gewichtszunahme, Nasopharyngitis, Kopfschmerzen, Hyperprolaktinämie und Pyrexie.
Erfahrung in klinischen Studien
Weil klinische Studien unter weit verbreitet sind unterschiedliche Bedingungen, in den klinischen Studien von a beobachtete Nebenwirkungsraten Arzneimittel kann nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Arzneimittel und spiegelt möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.
Häufig gemeldete unerwünschte Reaktionen in doppelblinden, Placebo-kontrollierte klinische Studien
In Tabelle 10 sind die in 2% oder 2% gemeldeten Nebenwirkungen aufgeführt mehr von INVEGA SUSTENNA® behandelten Probanden und zu einem größeren Anteil als in die Placebo-Gruppe mit Schizophrenie in den vier Doppelblinden mit fester Dosis placebokontrollierte Studien.
Tabelle 10: Inzidenz von Nebenwirkungen in ≥ 2%
von INVEGA SUSTENNA®-behandelten Probanden (und größer als
Placebo) mit Schizophrenie in vier Festdosierungen, doppelblind
Placebo-gesteuerte Versuche
Unerwünschtes Ereignis der Systemorganklasse | Placeboa (N = 510) |
INVEGA SUSTENNA® | |||||
39 mg (N = 130) |
78 mg (N = 302) |
156 mg (N = 312) |
234/39 mgb (N = 160) |
234/156 mgb (N = 165) |
234/234 mgb (N = 163) |
||
Gesamtprozentsatz der Probanden mit unerwünschtem Ereignis | 70 | 75 | 68 | 69 | 63 | 60 | 63 |
Gastrointestinale Störungen | |||||||
Bauchbeschwerden / Bauchschmerzen oben | 2 | 2 | 4 | 4 | 1 | 2 | 4 |
Durchfall | 2 | 0 | 3 | 2 | 1 | 2 | 2 |
Trockener Mund | 1 | 3 | 1 | 0 | 1 | 1 | 1 |
Übelkeit | 3 | 4 | 4 | 3 | 2 | 2 | 2 |
Zahnschmerzen | 1 | 1 | 1 | 3 | 1 | 2 | 3 |
Erbrechen | 4 | 5 | 4 | 2 | 3 | 2 | 2 |
Allgemeine Störungen und Bedingungen an der Verabreichungsstelle | |||||||
Asthenie | 0 | 2 | 1 | <1 | 0 | 1 | 1 |
Müdigkeit | 1 | 1 | 2 | 2 | 1 | 2 | 1 |
Reaktionen an der Injektionsstelle | 2 | 0 | 4 | 6 | 9 | 7 | 10 |
Infektionen und Befall | |||||||
Nasopharyngitis | 2 | 0 | 2 | 2 | 4 | 2 | 2 |
Infektion der oberen Atemwege | 2 | 2 | 2 | 2 | 1 | 2 | 4 |
Harnwegsinfektion | 1 | 0 | 1 | <1 | 1 | 1 | 2 |
Untersuchungen | |||||||
Gewicht erhöht | 1 | 4 | 4 | 1 | 1 | 1 | 2 |
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes | |||||||
Rückenschmerzen | 2 | 2 | 1 | 3 | 1 | 1 | 1 |
Bewegungsapparatsteifheit | 1 | 1 | <1 | <1 | 1 | 1 | 2 |
Myalgie | 1 | 2 | 1 | <1 | 1 | 0 | 2 |
Schmerzen in den Extremitäten | 1 | 0 | 2 | 2 | 2 | 3 | 0 |
Störungen des Nervensystems | |||||||
Akathisia | 3 | 2 | 2 | 3 | 1 | 5 | 6 |
Schwindel | 1 | 6 | 2 | 4 | 1 | 4 | 2 |
Extrapyramidale Störung | 1 | 5 | 2 | 3 | 1 | 0 | 0 |
Kopfschmerzen | 12 | 11 | 11 | 15 | 11 | 7 | 6 |
Schläfrigkeit / Sedierung | 3 | 5 | 7 | 4 | 1 | 5 | 5 |
Psychiatrische Störungen | |||||||
Aufregung | 7 | 10 | 5 | 9 | 8 | 5 | 4 |
Angst | 7 | 8 | 5 | 3 | 5 | 6 | 6 |
Albtraum | <1 | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums | |||||||
Husten | 1 | 2 | 3 | 1 | 0 | 1 | 1 |
Gefäßerkrankungen | |||||||
Hypertonie | 1 | 2 | 1 | 1 | 1 | 1 | 0 |
Prozentsätze werden auf ganze Zahlen gerundet. Tabelle enthält
unerwünschte Ereignisse, die bei 2% oder mehr der Probanden in einem der Probanden gemeldet wurden
INVEGA SUSTENNA®-Dosisgruppen, die häufiger auftraten als in
die Placebogruppe. a Die Placebo-Gruppe ist aus allen Studien zusammengefasst und eingeschlossen Deltamuskel- oder Gesäßinjektion je nach Studiendesign. b Erste Deltamusjektion von 234 mg, gefolgt von 39 mg, 156 mg oder 234 mg alle 4 Wochen durch Deltamuskel- oder Gesäßinjektion. Andere Dosisgruppen (39 mg, 78 mg und 156 mg) stammen aus Studien, an denen nur eine Gesäßinjektion beteiligt war. Unerwünschte Ereignisse, bei denen die INVEGA SUSTENNA®-Inzidenz gleich oder kleiner war als Placebo sind nicht in der Tabelle aufgeführt, enthalten jedoch Folgendes: Dyspepsie, psychotische Störung, Schizophrenie und Zittern. Die folgenden Begriffe wurden kombiniert: Schläfrigkeit / Sedierung, Brustspannen / Brustschmerzen, Bauch Beschwerden / Bauchschmerzen, Beschwerden im Ober- / Magen und Tachykardie / Sinus Tachykardie / Herzfrequenz erhöht. Alle reaktionsbedingten Nebenwirkungen an der Injektionsstelle Ereignisse wurden zusammengebrochen und unter „Injektionsstelle“ zusammengefasst Reaktionen". |
Andere Nebenwirkungen, die während des Klinischen beobachtet wurden Versuchsbewertung von INVEGA SUSTENNA®
Die folgende Liste enthält keine Reaktionen: 1) bereits in früheren Tabellen oder an anderer Stelle in der Kennzeichnung aufgeführt, 2) für die ein Arzneimittel verursacht war abgelegen, 3) die so allgemein waren, dass sie nicht informativ waren, oder 4) die waren Es wird nicht angenommen, dass dies signifikante klinische Auswirkungen hat.
Herzerkrankungen: atrioventrikulärer Block zuerst Grad, Bradykardie, Bündelzweigblock, Herzklopfen, posturale Orthostatik Tachykardiesyndrom, Tachykardie
Ohren- und Labyrinthstörungen: Schwindel
Augenerkrankungen: Augenbewegungsstörung, Augenrollen, okulogyrische Krise, Vision verschwommen
Magen-Darm-Erkrankungen: Verstopfung, Dyspepsie, Blähungen, Speichelhypersekretion
Störungen des Immunsystems: Überempfindlichkeit
Untersuchungen: Alaninaminotransferase erhöht, Aspartataminotransferase erhöht, Elektrokardiogramm abnormal
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: verringert Appetit, Hyperinsulinämie, gesteigerter Appetit
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Arthralgie, Gelenksteifheit, Muskelsteifheit, Muskelkrämpfe, Muskelverspannungen Muskelzuckungen, Nackensteifheit
Störungen des Nervensystems: Bradykinesie zerebrovaskulärer Unfall, Krämpfe, Schwindelhaltung, Sabbern, Dysarthrie, Dyskinesie, Dystonie, Hypertonie, Lethargie, oromandibuläre Dystonie Parkinsonismus, psychomotorische Hyperaktivität, Synkope
Psychiatrische Störungen: Schlaflosigkeit, Unruhe
Störungen des Fortpflanzungssystems und der Brust: Amenorrhoe, Brustausfluss, erektile Dysfunktion, Galaktorrhoe, Gynäkomastie, Menstruationsstörung, Menstruation verzögert, Menstruation unregelmäßig, sexuell Dysfunktion
Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums: verstopfte Nase
Haut- und Unterhautstörungen: Droge Ausbruch, Juckreiz, Juckreiz verallgemeinert, Hautausschlag, Urtikaria
Auslauf aufgrund unerwünschter Ereignisse
Der Prozentsatz der Probanden, die aufgrund von eingestellt haben unerwünschte Ereignisse in den vier doppelblinden, placebokontrollierten Ereignissen mit fester Dosis Schizophrenie-Studien waren für INVEGA SUSTENNA® ähnlich und mit Placebo behandelt Themen.
Der Prozentsatz der Probanden, die aufgrund von eingestellt haben unerwünschte Ereignisse in der offenen Phase der Langzeitstudie bei Probanden mit Die schizoaffektive Störung betrug 7,5%. Während des Doppelblindes placebokontrolliert Zeitraum dieser Studie, der Prozentsatz der Probanden, die aufgrund von abgesetzt haben unerwünschte Ereignisse waren 5,5% und 1,8% bei INVEGA SUSTENNA®- und Placebo-behandelt Themen.
Dosisbedingte unerwünschte Reaktionen
Basierend auf den gepoolten Daten aus den vier festen Dosen doppelblinde, placebokontrollierte Studien bei Patienten mit Schizophrenie die Nebenwirkungen, die bei den Probanden bei ≥ 2% Inzidenz auftraten behandelt mit INVEGA SUSTENNA®, erhöht sich nur Akathisie mit der Dosis. Hyperprolaktinämie zeigte ebenfalls eine Dosisbeziehung, trat jedoch nicht bei auf ≥ 2% Inzidenz bei mit INVEGA SUSTENNA® behandelten Probanden aus den vier Studien mit fester Dosis.
Demografische Unterschiede
Eine Untersuchung der Bevölkerungsuntergruppen in der Doppelblinde, placebokontrollierte Studien ergaben keine Hinweise darauf Sicherheitsunterschiede nach Alter, Geschlecht oder Rasse allein; jedoch Es gab nur wenige Probanden ≥ 65 Jahre.
Extrapyramidale Symptome (EPS)
Gepoolte Daten von den beiden Doppelblinden placebokontrollierte 13-wöchige Studien mit fester Dosis bei erwachsenen Probanden mit Schizophrenie lieferte Informationen zu EPS. Es wurden verschiedene Methoden angewendet Maßnahme EPS: (1) der globale Score von Simpson-Angus (mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert oder Punktzahl am Ende des Versuchs), die Parkinsonismus weitgehend bewertet, (2) die Barnes Akathisia Rating Scale globaler klinischer Rating-Score (mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert oder am Ende des Versuchs punkten), der Akathisie bewertet, (3) Verwendung von Anticholinerge Medikamente zur Behandlung von EPS, (4) die abnormale unfreiwillige Bewegung Skalenwerte (mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert oder Punktzahlen am Ende des Versuchs) (Tabelle 11) und (5) Inzidenz spontaner Berichte über EPS (Tabelle 12).
Tabelle 11: Extrapyramidale Symptome (EPS) Bewertet von
Inzidenz von Bewertungsskalen und Verwendung von Anticholinergermedikamenten -
Schizophrenie-Studien bei Erwachsenen
Prozentsatz der Themen | ||||
Maßstab | Placebo (N = 262) |
INVEGA SUSTENNA® | ||
39 mg (N = 130) |
78 mg (N = 223) |
156 mg (N = 228) |
||
Parkinsonismusa | 9 | 12 | 10 | 6 |
Akathisiab | 5 | 5 | 6 | 5 |
Dyskinesiec | 3 | 4 | 6 | 4 |
Anwendung von Anticholinergen Medikamentend | 12 | 10 | 12 | 11 |
a Für Parkinsonismus Prozent der Probanden mit
Simpson-Angus Gesamtpunktzahl> 0,3 am Endpunkt (Gesamtpunktzahl als Gesamtpunktzahl definiert
Summe der Punkte geteilt durch die Anzahl der Elemente) b Für Akathisia Prozent der Probanden mit Barnes Akathisia Rating Skalieren Sie den globalen Score ≥ 2 am Endpunkt c Bei Dyskinesie Prozent der Probanden mit einer Punktzahl von ≥ 3 von den ersten 7 Artikeln oder eine Punktzahl ≥ 2 auf zwei oder mehr von einem der ersten 7 Elemente der Abnormal Involuntary Movement Scale am Endpunkt d Prozent von Probanden, die Anticholinerge Medikamente zur Behandlung von EPS erhielten |
Tabelle 12: Ereignisse im Zusammenhang mit extrapyramidalen Symptomen (EPS)
von MedDRA Preferred Term - Schizophrenie-Studien bei Erwachsenen
EPS Group | Placebo (N = 262) |
Prozentsatz der Themen | ||
INVEGA SUSTENNA® | ||||
39 mg (N = 130) |
78 mg (N = 223) |
156 mg (N = 228) |
||
Gesamtprozentsatz der Probanden mit EPS-bedingten unerwünschten Ereignissen | 10 | 12 | 11 | 11 |
Parkinsonismus | 5 | 6 | 6 | 4 |
Hyperkinesie | 2 | 2 | 2 | 4 |
Zittern | 3 | 2 | 2 | 3 |
Dyskinesie | 1 | 2 | 3 | 1 |
Dystonie | 0 | 1 | 1 | 2 |
Die Parkinsonism Group umfasst:
Extrapyramidale Störung, Hypertonie, Steifheit des Bewegungsapparates, Parkinsonismus,
sabbern, maskierte Fazies, Muskelverspannungen, Hypokinesie Die Hyperkinesie-Gruppe umfasst: Akathisie, Restless-Legs-Syndrom, Unruhe Die Dyskinesie-Gruppe umfasst: Dyskinesie, Choreoathetose, Muskelzuckungen Myoklonus, Spätdyskinesie Die Dystonie-Gruppe umfasst: Dystonie, Muskelkrämpfe |
Die Ergebnisse in allen Phasen des Wartungsversuchs in Probanden mit Schizophrenie zeigten vergleichbare Befunde. In der 9-Woche Doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit fester Dosis, deren Anteile Parkinsonismus und Akathisie, die anhand der Häufigkeit von Bewertungsskalen bewertet wurden, waren höher in der INVEGA SUSTENNA® 156 mg Gruppe (18% bzw. 11%) als in der INVEGA SUSTENNA® 78 mg Gruppe (9% bzw. 5%) und Placebo Gruppe (7%) und 4%).
In der 13-wöchigen Studie an Probanden mit Schizophrenie Bei einer Einweihungsdosierung von 234 mg war die Inzidenz eines EPS ähnlich wie bei jedem EPS die der Placebogruppe (8%), zeigte jedoch ein dosisabhängiges Muster mit 6% 10% und 11% in der INVEGA SUSTENNA® 234/39 mg, 234/156 mg und 234/234 mg Gruppen. Hyperkinesie war die häufigste Kategorie von EPS-bedingte unerwünschte Ereignisse in dieser Studie und wurden mit einer ähnlichen Rate berichtet zwischen Placebo (4,9%) und INVEGA SUSTENNA® 234/156 mg (4,8%) und 234/234 mg (5,5%) Gruppen, jedoch mit einer niedrigeren Rate in der 234/39 mg Gruppe (1,3%).
In der Langzeitstudie an Probanden mit schizoaffektivem Störung war das EPS während der 25-wöchigen offenen INVEGA SUSTENNA®-Behandlung Hyperkinesie (12,3%), Parkinson (8,7%), Zittern (3,4%), Dyskinesie (2,5%) und Dystonie (2,1%). Während der 15-monatigen Doppelblindbehandlung die Inzidenz eines EPS war ähnlich wie das der Placebogruppe (8,5% und 7,1% beziehungsweise). Die am häufigsten berichtete behandlungsbedingte EPS-bezogene unerwünschte Ereignisse (> 2%) in jeder Behandlungsgruppe in der Doppelblindphase der Studie (INVEGA SUSTENNA® gegen Placebo) war Hyperkinesie (3,7% vs. 2,9%), Parkinsonismus (3,0% vs. 1,8%) und Zittern (1,2% vs. 2,4%).
Dystonie
Symptome einer Dystonie, anhaltende abnormale Kontraktionen von Muskelgruppen können in den ersten Tagen bei anfälligen Personen auftreten der Behandlung. Dystonische Symptome sind: manchmal Krampf der Nackenmuskeln Fortschritte bei der Enge des Rachens, Schluckbeschwerden, Schwierigkeiten Atmen und / oder Vorsprung der Zunge. Während diese Symptome bei auftreten können niedrige Dosen treten häufiger und mit höherem Schweregrad bei hohen auf Wirksamkeit und bei höheren Dosen von Antipsychotika der ersten Generation. Ein erhöhtes Bei Männern und jüngeren Altersgruppen wird ein Risiko für akute Dystonie beobachtet.
Labortestanomalien
In den gepoolten Daten der beiden Doppelblind, placebokontrollierte 13-wöchige Studien mit fester Dosis bei Patienten mit Schizophrenie Ein Vergleich zwischen Gruppen ergab keine medizinisch wichtigen Unterschiede zwischen INVEGA SUSTENNA® und Placebo in den Anteilen der Patienten potenziell klinisch signifikante Veränderungen in der routinemäßigen Serumchemie Hämatologie- oder Urinanalyseparameter. Ebenso gab es keine Unterschiede zwischen INVEGA SUSTENNA® und Placebo bei der Inzidenz von fälligen Abbrüchen zu Veränderungen in der Hämatologie, Urinanalyse oder Serumchemie, einschließlich Mittelwert Veränderungen der Nüchternglukose, des Insulins, des C-Peptids, der Triglyceride gegenüber dem Ausgangswert HDL-, LDL- und Gesamtcholesterinmessungen. INVEGA SUSTENNA® war jedoch verbunden mit einem Anstieg des Serumprolaktins. Die Ergebnisse der 13-wöchigen Studie mit 234 mg Einleitungsdosierung, die 9-wöchige, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit fester Dosis und der Doppelblindphase des Erhaltungsversuchs bei Patienten mit Schizophrenie zeigte vergleichbare Ergebnisse.
Schmerzbewertung und Reaktionen an der lokalen Injektionsstelle
In den gepoolten Daten aus den zwei 13-wöchigen Festdosis doppelblinde, placebokontrollierte Studien bei Patienten mit Schizophrenie, die mittlere Intensität der Injektionsschmerzen, die von Probanden mit einem visuellen Analogon berichtet werden Die Skala (0 = keine Schmerzen bis 100 = unerträglich schmerzhaft) nahm bei jeder Behandlung ab Gruppen von der ersten bis zur letzten Injektion (Placebo: 10,9 bis 9,8; 39 mg: 10,3 bis 7,7; 78 mg: 10,0 bis 9,2; 156 mg: 11,1 bis 8,8). Die Ergebnisse von beiden 9-wöchige, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit fester Dosis und doppelblindem Blut Die Phase des Wartungsversuchs zeigte vergleichbare Ergebnisse.
In der 13-wöchigen Studie mit 234 mg Initiationsdosierung bei Patienten mit Schizophrenie das Auftreten von Verhärtung, Rötung oder Schwellungen, wie sie von geblendetem Studienpersonal beurteilt wurden, waren im Allgemeinen selten mild, im Laufe der Zeit verringert und ähnlich in der Inzidenz zwischen INVEGA SUSTENNA® und Placebogruppen. Die Bewertungen der Injektionsschmerzen durch die Ermittler waren für die ähnlich Placebo- und INVEGA SUSTENNA®-Gruppen. Untersuchungen der Injektion Stelle nach der ersten Injektion für Rötung, Schwellung, Verhärtung und Schmerzen waren für 69-100% der Probanden sowohl in der INVEGA SUSTENNA® als auch als nicht vorhanden eingestuft Placebo-Gruppen. Am Tag 92 bewerteten die Ermittler das Fehlen von Rötung und Schwellung Verhärtung und Schmerzen bei 95-100% der Probanden sowohl in der INVEGA SUSTENNA® als auch in Placebo-Gruppen.
Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit oralen berichtet wurden Paliperidon
Das Folgende ist eine Liste zusätzlicher Nebenwirkungen die in klinischen Studien mit oralem Paliperidon berichtet wurden:
Herzerkrankungen: Bündelzweigblock links, Sinus Arrhythmie
Magen-Darm-Erkrankungen: Bauchschmerzen kleine Darmobstruktion
Allgemeine Störungen und Bedingungen am Verabreichungsort: Ödeme, Ödeme peripher
Störungen des Immunsystems: anaphylaktisch Reaktion
Infektionen und Befall: Rhinitis
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: muskuloskelettaler Schmerz, Torticollis, Trismus
Störungen des Nervensystems: Zahnrad Starrheit, Grand-Mal-Krampf, Parkinson-Gang, vorübergehender ischämischer Angriff
Psychiatrische Störungen: Schlafstörung
Störungen des Fortpflanzungssystems und der Brust: Brustverstopfung, Brustspannen / Brustschmerzen, retrograde Ejakulation
Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums: Pharyngolaryngeal Schmerzen, Lungenentzündung
Haut- und Unterhautstörungen: Ausschlag papulös
Gefäßerkrankungen: Hypotonie, Ischämie
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während der Nachgenehmigung Verwendung von Paliperidon; weil diese Reaktionen gemeldet wurden freiwillig aus einer Bevölkerung von ungewisser Größe ist dies nicht immer möglich ihre Häufigkeit zuverlässig abschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit dem Medikament herstellen Exposition. Reaktionen, die bereits in anderen Teilen von ADVERSE REACTIONS (6) aufgeführt sind, oder diejenigen, die in WARNUNG UND berücksichtigt werden VORSICHTSMASSNAHMEN (5) sind hier nicht aufgeführt.
Bluterkrankungen: thrombotische Thrombozytopenie Purpura
Magen-Darm-Erkrankungen: ileus
Urogenitale Störungen: Harninkontinenz Harnverhaltung
Störungen des Immunsystems: Angioödem, geschwollene Zunge
Fälle von anaphylaktischer Reaktion nach Injektion mit INVEGA SUSTENNA® wurde während der Erfahrung nach dem Inverkehrbringen bei Patienten berichtet die zuvor orales Risperidon oder orales Paliperidon toleriert haben.
Mit Risperidon gemeldete Nebenwirkungen
Paliperidon ist der Hauptwirkstoff des aktiven Metaboliten von Risperidon. Nebenwirkungen, die mit oralem Risperidon und Risperidon berichtet wurden Eine langwirksame Injektion finden Sie in den Abschnitten ADVERSE REACTIONS des Verpackungseinsätze für diese Produkte.
Drogeninteraktionen
Weil Paliperidonpalmitat hydrolysiert wird Paliperidon, Ergebnisse aus oralen Studien Paliperidon sollte bei der Beurteilung der Drogenkonsumenten berücksichtigt werden Interaktionspotential.
Potenzial für INVEGA SUSTENNA®, andere Arzneimittel zu beeinflussen
Paliperidon kann die Wirkung von Levodopa und antagonisieren andere Dopaminagonisten.
Wegen seines Potenzials zur Induktion von Orthostatik Hypotonie, ein additiver Effekt kann auftreten, wenn INVEGA SUSTENNA® verabreicht wird mit anderen Therapeutika, die dieses Potenzial haben.
Für Lithium ist keine Dosisanpassung erforderlich, wenn es so ist zusammen mit INVEGA SUSTENNA®. Pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen INVEGA SUSTENNA® und Lithium sind unwahrscheinlich.
Bei INVEGA ist keine Dosisanpassung für Valproat erforderlich SUSTENNA® wird der Therapie zugesetzt. Steady-State-Pharmakokinetik von Valproat wurde nicht beeinflusst, wenn Patienten gleichzeitig orales Paliperidon verabreicht wurden Retardtabletten.
Es wird nicht erwartet, dass Paliperidon klinisch verursacht wichtige pharmakokinetische Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die durch metabolisiert werden Cytochrom P450-Isozyme.
Potenzial für andere Arzneimittel, INVEGA SUSTENNA® zu beeinflussen
Bei Einleitung starker Induktoren von CYP3A4 und P-gp (z.B., Carbamazepin, Rifampin oder Johanniskraut), es kann notwendig sein, dies zu tun Erhöhen Sie die Dosis von INVEGA SUSTENNA®. Umgekehrt nach Absetzen der starker Induktor, es kann notwendig sein, die Dosis von INVEGA SUSTENNA® zu verringern.
Für INVEGA SUSTENNA® ist keine Dosisanpassung erforderlich, wenn Valproat wird der Behandlung zugesetzt.
Für INVEGA SUSTENNA® ist keine Dosisanpassung erforderlich, wenn es wird zusammen mit Lithium verabreicht. Pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen INVEGA SUSTENNA® und Lithium sind unwahrscheinlich.
In vitro Studien zeigen, dass CYP2D6 und CYP3A4 sein können am Paliperidonstoffwechsel beteiligt; Es gibt jedoch keine Hinweise in vivo das Inhibitoren dieser Enzyme beeinflussen den Metabolismus von signifikant Paliperidon. Paliperidon ist kein Substrat von CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9 und CYP2C19; Eine Wechselwirkung mit Inhibitoren oder Induktoren dieser Isozyme ist unwahrscheinlich.
Drogenmissbrauch und Abhängigkeit
Kontrollierte Substanz
INVEGA SUSTENNA® (Paliperidon) ist kein kontrolliertes Substanz.
Missbrauch
Paliperidon wurde in nicht systematisch untersucht Tiere oder Menschen wegen ihres Missbrauchspotenzials.
Abhängigkeit
Paliperidon wurde in nicht systematisch untersucht Tiere oder Menschen wegen ihres Potenzials für Toleranz oder körperliche Abhängigkeit.
Schwangerschaftskategorie C .
Risikozusammenfassung
Angemessene und gut kontrollierte Studien mit INVEGA SUSTENNA® wurden bei schwangeren Frauen nicht durchgeführt. Neugeborene, die Antipsychotika ausgesetzt sind Medikamente während des dritten Schwangerschaftstrimesters sind extrapyramidal gefährdet und / oder Entzugssymptome nach der Entbindung. INVEGA SUSTENNA® sollte verwendet werden während der Schwangerschaft nur, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko dafür rechtfertigt der Fötus.
Klinische Überlegungen
Fetale / Neugeborenen-Nebenwirkungen
Überwachen Sie Neugeborene, die extrapyramidal oder zurückgezogen sind Symptome. Einige Neugeborene erholen sich innerhalb von Stunden oder Tagen ohne Angabe von Gründen Behandlung; andere können einen längeren Krankenhausaufenthalt erfordern.
Daten
Humandaten
Es gab Berichte über Unruhe, Hypertonie Hypotonie, Zittern, Schläfrigkeit, Atemnot und Fütterungsstörung in Neugeborene nach utero Exposition gegenüber Antipsychotika im dritten Trimester. Diese Komplikationen haben sich in ihrer Schwere verändert; während in einigen Fällen Symptome haben war selbstlimitiert, in anderen Fällen benötigten Neugeborene eine Intensivstation Unterstützung und längerer Krankenhausaufenthalt.
Tierdaten
Es gab keine behandlungsbedingten Auswirkungen auf die Nachkommen wenn trächtige Ratten intramuskulär mit Paliperidonpalmitat injiziert wurden während des Zeitraums der Organogenese in Dosen von bis zu 250 mg / kg, was dem 10-fachen entspricht die maximal empfohlene Dosis von 234 mg INVEGA SUSTENNA® beim Menschen auf einem mg / m² Körper Oberflächenbasis.
In Studien an trächtigen Ratten und Kaninchen, in denen Paliperidon wurde während der Organogenese oral verabreicht, es gab keine Zunahme von fetalen Anomalien bis zu den höchsten getesteten Dosen (10 mg / kg / Tag) bei Ratten und 5 mg / kg / Tag bei Kaninchen, die jeweils das 8-fache des Maximums betragen empfohlene menschliche Dosis von 12 mg / Tag oral verabreichtem Paliperidon [INVEGA®] auf der Basis von mg / m² Körperoberfläche).
In Rattenreproduktionsstudien mit Risperidon, das heißt bei Ratten und Menschen weitgehend in Paliperidon umgewandelt, nimmt die Puppe zu Todesfälle wurden bei oralen Dosen beobachtet, die unter dem empfohlenen Höchstwert liegen menschliche Dosis von Risperidon auf mg / m² Körperoberfläche (siehe RISPERDAL®-Paket einfügen).
Das Folgende wird in anderen ausführlicher erörtert Abschnitte der Kennzeichnung:
- Erhöhte Mortalität bei älteren Patienten mit demenzbedingte Psychose
- Zerebrovaskuläre Nebenwirkungen, einschließlich Schlaganfall, in ältere Patienten mit demenzbedingter Psychose
- Malignes neuroleptisches Syndrom
- QT-Verlängerung
- Spätdyskinesie
- Stoffwechselveränderungen
- Orthostatische Hypotonie und Synkope
- Fällt
- Leukopenie, Neutropenie und Agranulozytose
- Hyperprolaktinämie
- Potenzial für kognitive und motorische Beeinträchtigungen
- Anfälle
- Dysphagie
- Priapismus
- Störung der Körpertemperaturregelung
Am häufigsten (mindestens 5% in jeder INVEGA SUSTENNA®-Gruppe) und wahrscheinlich drogenbedingte (nachteilige Ereignisse, für die die Arzneimittelrate mindestens beträgt doppelt so häufig wie Placebo) Nebenwirkungen von Doppelblinden placebokontrollierte Studien bei Patienten mit Schizophrenie waren Injektionsstellen Reaktionen, Schläfrigkeit / Sedierung, Schwindel, Akathisie und Extrapyramidal Störung. In der Langzeit-Doppelblind-, placebokontrollierte Studie bei Probanden mit schizoaffektive Störung.
Die in diesem Abschnitt beschriebenen Daten stammen von a Datenbank für klinische Studien, bestehend aus insgesamt 3817 Probanden (ungefähr Exposition von 1705 Patientenjahren) mit Schizophrenie, die mindestens eine Dosis erhielt von INVEGA SUSTENNA® im empfohlenen Dosisbereich von 39 mg bis 234 mg und a Insgesamt 510 Probanden mit Schizophrenie, die Placebo erhielten. Unter den 3817 Mit INVEGA SUSTENNA® behandelte Probanden erhielten 1293 INVEGA SUSTENNA® in vier Doppelblinde, placebokontrollierte Studien mit fester Dosis (eine 9-wöchige und drei 13-wöchige Studien) erhielten 849 INVEGA SUSTENNA® im Wartungsversuch (Medianexposition 229 Tage während der ersten 33-wöchigen offenen Phase Studie, von der 205 während der Studie weiterhin INVEGA SUSTENNA® erhielten doppelblinde placebokontrollierte Phase dieser Studie [mediane Exposition 171 Tage]) und 1675 erhielten INVEGA SUSTENNA® in fünf nicht placebo-kontrollierten Versuche (drei Nicht-Minderwertigkeits-Aktivkomparatorversuche, eine langfristige Open-Label Pharmakokinetik- und Sicherheitsstudie sowie eine Injektionsstelle [Deltoid-Gluteal] Cross-Over-Test). Eine der 13-wöchigen Studien umfasste eine 234 mg INVEGA SUSTENNA® Anfangsdosis gefolgt von einer Behandlung mit 39 mg, 156 mg oder 234 mg alle 4 Wochen.
Die Sicherheit von INVEGA SUSTENNA® wurde auch in a bewertet Langzeitstudie an erwachsenen Probanden mit schizoaffektiver Störung. Insgesamt 667 Die Probanden erhielten INVEGA SUSTENNA® während der ersten 25-wöchigen offenen Periode dieser Studie (mediane Exposition 147 Tage); 164 Probanden erhielten weiterhin INVEGA SUSTENNA® während der 15-monatigen doppelblinden, placebokontrollierten Periode von diese Studie (mediane Exposition 446 Tage). Nebenwirkungen, die mehr auftraten häufig in der INVEGA SUSTENNA® als in der Placebo-Gruppe (ein Unterschied von 2% oder mehr zwischen den Gruppen) waren gewichtszunahme, Nasopharyngitis, Kopfschmerzen, Hyperprolaktinämie und Pyrexie.
Erfahrung in klinischen Studien
Weil klinische Studien unter weit verbreitet sind unterschiedliche Bedingungen, in den klinischen Studien von a beobachtete Nebenwirkungsraten Arzneimittel kann nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Arzneimittel und spiegelt möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.
Häufig gemeldete unerwünschte Reaktionen in doppelblinden, Placebo-kontrollierte klinische Studien
In Tabelle 10 sind die in 2% oder 2% gemeldeten Nebenwirkungen aufgeführt mehr von INVEGA SUSTENNA® behandelten Probanden und zu einem größeren Anteil als in die Placebo-Gruppe mit Schizophrenie in den vier Doppelblinden mit fester Dosis placebokontrollierte Studien.
Tabelle 10: Inzidenz von Nebenwirkungen in ≥ 2%
von INVEGA SUSTENNA®-behandelten Probanden (und größer als
Placebo) mit Schizophrenie in vier Festdosierungen, doppelblind
Placebo-gesteuerte Versuche
Unerwünschtes Ereignis der Systemorganklasse | Placeboa (N = 510) |
INVEGA SUSTENNA® | |||||
39 mg (N = 130) |
78 mg (N = 302) |
156 mg (N = 312) |
234/39 mgb (N = 160) |
234/156 mgb (N = 165) |
234/234 mgb (N = 163) |
||
Gesamtprozentsatz der Probanden mit unerwünschtem Ereignis | 70 | 75 | 68 | 69 | 63 | 60 | 63 |
Gastrointestinale Störungen | |||||||
Bauchbeschwerden / Bauchschmerzen oben | 2 | 2 | 4 | 4 | 1 | 2 | 4 |
Durchfall | 2 | 0 | 3 | 2 | 1 | 2 | 2 |
Trockener Mund | 1 | 3 | 1 | 0 | 1 | 1 | 1 |
Übelkeit | 3 | 4 | 4 | 3 | 2 | 2 | 2 |
Zahnschmerzen | 1 | 1 | 1 | 3 | 1 | 2 | 3 |
Erbrechen | 4 | 5 | 4 | 2 | 3 | 2 | 2 |
Allgemeine Störungen und Bedingungen an der Verabreichungsstelle | |||||||
Asthenie | 0 | 2 | 1 | <1 | 0 | 1 | 1 |
Müdigkeit | 1 | 1 | 2 | 2 | 1 | 2 | 1 |
Reaktionen an der Injektionsstelle | 2 | 0 | 4 | 6 | 9 | 7 | 10 |
Infektionen und Befall | |||||||
Nasopharyngitis | 2 | 0 | 2 | 2 | 4 | 2 | 2 |
Infektion der oberen Atemwege | 2 | 2 | 2 | 2 | 1 | 2 | 4 |
Harnwegsinfektion | 1 | 0 | 1 | <1 | 1 | 1 | 2 |
Untersuchungen | |||||||
Gewicht erhöht | 1 | 4 | 4 | 1 | 1 | 1 | 2 |
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes | |||||||
Rückenschmerzen | 2 | 2 | 1 | 3 | 1 | 1 | 1 |
Bewegungsapparatsteifheit | 1 | 1 | <1 | <1 | 1 | 1 | 2 |
Myalgie | 1 | 2 | 1 | <1 | 1 | 0 | 2 |
Schmerzen in den Extremitäten | 1 | 0 | 2 | 2 | 2 | 3 | 0 |
Störungen des Nervensystems | |||||||
Akathisia | 3 | 2 | 2 | 3 | 1 | 5 | 6 |
Schwindel | 1 | 6 | 2 | 4 | 1 | 4 | 2 |
Extrapyramidale Störung | 1 | 5 | 2 | 3 | 1 | 0 | 0 |
Kopfschmerzen | 12 | 11 | 11 | 15 | 11 | 7 | 6 |
Schläfrigkeit / Sedierung | 3 | 5 | 7 | 4 | 1 | 5 | 5 |
Psychiatrische Störungen | |||||||
Aufregung | 7 | 10 | 5 | 9 | 8 | 5 | 4 |
Angst | 7 | 8 | 5 | 3 | 5 | 6 | 6 |
Albtraum | <1 | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums | |||||||
Husten | 1 | 2 | 3 | 1 | 0 | 1 | 1 |
Gefäßerkrankungen | |||||||
Hypertonie | 1 | 2 | 1 | 1 | 1 | 1 | 0 |
Prozentsätze werden auf ganze Zahlen gerundet. Tabelle enthält
unerwünschte Ereignisse, die bei 2% oder mehr der Probanden in einem der Probanden gemeldet wurden
INVEGA SUSTENNA®-Dosisgruppen, die häufiger auftraten als in
die Placebogruppe. a Die Placebo-Gruppe ist aus allen Studien zusammengefasst und eingeschlossen Deltamuskel- oder Gesäßinjektion je nach Studiendesign. b Erste Deltamusjektion von 234 mg, gefolgt von 39 mg, 156 mg oder 234 mg alle 4 Wochen durch Deltamuskel- oder Gesäßinjektion. Andere Dosisgruppen (39 mg, 78 mg und 156 mg) stammen aus Studien, an denen nur eine Gesäßinjektion beteiligt war. Unerwünschte Ereignisse, bei denen die INVEGA SUSTENNA®-Inzidenz gleich oder kleiner war als Placebo sind nicht in der Tabelle aufgeführt, enthalten jedoch Folgendes: Dyspepsie, psychotische Störung, Schizophrenie und Zittern. Die folgenden Begriffe wurden kombiniert: Schläfrigkeit / Sedierung, Brustspannen / Brustschmerzen, Bauch Beschwerden / Bauchschmerzen, Beschwerden im Ober- / Magen und Tachykardie / Sinus Tachykardie / Herzfrequenz erhöht. Alle reaktionsbedingten Nebenwirkungen an der Injektionsstelle Ereignisse wurden zusammengebrochen und unter „Injektionsstelle“ zusammengefasst Reaktionen". |
Andere Nebenwirkungen, die während des Klinischen beobachtet wurden Versuchsbewertung von INVEGA SUSTENNA®
Die folgende Liste enthält keine Reaktionen: 1) bereits in früheren Tabellen oder an anderer Stelle in der Kennzeichnung aufgeführt, 2) für die ein Arzneimittel verursacht war abgelegen, 3) die so allgemein waren, dass sie nicht informativ waren, oder 4) die waren Es wird nicht angenommen, dass dies signifikante klinische Auswirkungen hat.
Herzerkrankungen: atrioventrikulärer Block zuerst Grad, Bradykardie, Bündelzweigblock, Herzklopfen, posturale Orthostatik Tachykardiesyndrom, Tachykardie
Ohren- und Labyrinthstörungen: Schwindel
Augenerkrankungen: Augenbewegungsstörung, Augenrollen, okulogyrische Krise, Vision verschwommen
Magen-Darm-Erkrankungen: Verstopfung, Dyspepsie, Blähungen, Speichelhypersekretion
Störungen des Immunsystems: Überempfindlichkeit
Untersuchungen: Alaninaminotransferase erhöht, Aspartataminotransferase erhöht, Elektrokardiogramm abnormal
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: verringert Appetit, Hyperinsulinämie, gesteigerter Appetit
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Arthralgie, Gelenksteifheit, Muskelsteifheit, Muskelkrämpfe, Muskelverspannungen Muskelzuckungen, Nackensteifheit
Störungen des Nervensystems: Bradykinesie zerebrovaskulärer Unfall, Krämpfe, Schwindelhaltung, Sabbern, Dysarthrie, Dyskinesie, Dystonie, Hypertonie, Lethargie, oromandibuläre Dystonie Parkinsonismus, psychomotorische Hyperaktivität, Synkope
Psychiatrische Störungen: Schlaflosigkeit, Unruhe
Störungen des Fortpflanzungssystems und der Brust: Amenorrhoe, Brustausfluss, erektile Dysfunktion, Galaktorrhoe, Gynäkomastie, Menstruationsstörung, Menstruation verzögert, Menstruation unregelmäßig, sexuell Dysfunktion
Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums: verstopfte Nase
Haut- und Unterhautstörungen: Droge Ausbruch, Juckreiz, Juckreiz verallgemeinert, Hautausschlag, Urtikaria
Auslauf aufgrund unerwünschter Ereignisse
Der Prozentsatz der Probanden, die aufgrund von eingestellt haben unerwünschte Ereignisse in den vier doppelblinden, placebokontrollierten Ereignissen mit fester Dosis Schizophrenie-Studien waren für INVEGA SUSTENNA® ähnlich und mit Placebo behandelt Themen.
Der Prozentsatz der Probanden, die aufgrund von eingestellt haben unerwünschte Ereignisse in der offenen Phase der Langzeitstudie bei Probanden mit Die schizoaffektive Störung betrug 7,5%. Während des Doppelblindes placebokontrolliert Zeitraum dieser Studie, der Prozentsatz der Probanden, die aufgrund von abgesetzt haben unerwünschte Ereignisse waren 5,5% und 1,8% bei INVEGA SUSTENNA®- und Placebo-behandelt Themen.
Dosisbedingte unerwünschte Reaktionen
Basierend auf den gepoolten Daten aus den vier festen Dosen doppelblinde, placebokontrollierte Studien bei Patienten mit Schizophrenie die Nebenwirkungen, die bei den Probanden bei ≥ 2% Inzidenz auftraten behandelt mit INVEGA SUSTENNA®, erhöht sich nur Akathisie mit der Dosis. Hyperprolaktinämie zeigte ebenfalls eine Dosisbeziehung, trat jedoch nicht bei auf ≥ 2% Inzidenz bei mit INVEGA SUSTENNA® behandelten Probanden aus den vier Studien mit fester Dosis.
Demografische Unterschiede
Eine Untersuchung der Bevölkerungsuntergruppen in der Doppelblinde, placebokontrollierte Studien ergaben keine Hinweise darauf Sicherheitsunterschiede nach Alter, Geschlecht oder Rasse allein; jedoch Es gab nur wenige Probanden ≥ 65 Jahre.
Extrapyramidale Symptome (EPS)
Gepoolte Daten von den beiden Doppelblinden placebokontrollierte 13-wöchige Studien mit fester Dosis bei erwachsenen Probanden mit Schizophrenie lieferte Informationen zu EPS. Es wurden verschiedene Methoden angewendet Maßnahme EPS: (1) der globale Score von Simpson-Angus (mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert oder Punktzahl am Ende des Versuchs), die Parkinsonismus weitgehend bewertet, (2) die Barnes Akathisia Rating Scale globaler klinischer Rating-Score (mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert oder am Ende des Versuchs punkten), der Akathisie bewertet, (3) Verwendung von Anticholinerge Medikamente zur Behandlung von EPS, (4) die abnormale unfreiwillige Bewegung Skalenwerte (mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert oder Punktzahlen am Ende des Versuchs) (Tabelle 11) und (5) Inzidenz spontaner Berichte über EPS (Tabelle 12).
Tabelle 11: Extrapyramidale Symptome (EPS) Bewertet von
Inzidenz von Bewertungsskalen und Verwendung von Anticholinergermedikamenten -
Schizophrenie-Studien bei Erwachsenen
Prozentsatz der Themen | ||||
Maßstab | Placebo (N = 262) |
INVEGA SUSTENNA® | ||
39 mg (N = 130) |
78 mg (N = 223) |
156 mg (N = 228) |
||
Parkinsonismusa | 9 | 12 | 10 | 6 |
Akathisiab | 5 | 5 | 6 | 5 |
Dyskinesiec | 3 | 4 | 6 | 4 |
Anwendung von Anticholinergen Medikamentend | 12 | 10 | 12 | 11 |
a Für Parkinsonismus Prozent der Probanden mit
Simpson-Angus Gesamtpunktzahl> 0,3 am Endpunkt (Gesamtpunktzahl als Gesamtpunktzahl definiert
Summe der Punkte geteilt durch die Anzahl der Elemente) b Für Akathisia Prozent der Probanden mit Barnes Akathisia Rating Skalieren Sie den globalen Score ≥ 2 am Endpunkt c Bei Dyskinesie Prozent der Probanden mit einer Punktzahl von ≥ 3 von den ersten 7 Artikeln oder eine Punktzahl ≥ 2 auf zwei oder mehr von einem der ersten 7 Elemente der Abnormal Involuntary Movement Scale am Endpunkt d Prozent von Probanden, die Anticholinerge Medikamente zur Behandlung von EPS erhielten |
Tabelle 12: Ereignisse im Zusammenhang mit extrapyramidalen Symptomen (EPS)
von MedDRA Preferred Term - Schizophrenie-Studien bei Erwachsenen
EPS Group | Placebo (N = 262) |
Prozentsatz der Themen | ||
INVEGA SUSTENNA® | ||||
39 mg (N = 130) |
78 mg (N = 223) |
156 mg (N = 228) |
||
Gesamtprozentsatz der Probanden mit EPS-bedingten unerwünschten Ereignissen | 10 | 12 | 11 | 11 |
Parkinsonismus | 5 | 6 | 6 | 4 |
Hyperkinesie | 2 | 2 | 2 | 4 |
Zittern | 3 | 2 | 2 | 3 |
Dyskinesie | 1 | 2 | 3 | 1 |
Dystonie | 0 | 1 | 1 | 2 |
Die Parkinsonism Group umfasst:
Extrapyramidale Störung, Hypertonie, Steifheit des Bewegungsapparates, Parkinsonismus,
sabbern, maskierte Fazies, Muskelverspannungen, Hypokinesie Die Hyperkinesie-Gruppe umfasst: Akathisie, Restless-Legs-Syndrom, Unruhe Die Dyskinesie-Gruppe umfasst: Dyskinesie, Choreoathetose, Muskelzuckungen Myoklonus, Spätdyskinesie Die Dystonie-Gruppe umfasst: Dystonie, Muskelkrämpfe |
Die Ergebnisse in allen Phasen des Wartungsversuchs in Probanden mit Schizophrenie zeigten vergleichbare Befunde. In der 9-Woche Doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit fester Dosis, deren Anteile Parkinsonismus und Akathisie, die anhand der Häufigkeit von Bewertungsskalen bewertet wurden, waren höher in der INVEGA SUSTENNA® 156 mg Gruppe (18% bzw. 11%) als in der INVEGA SUSTENNA® 78 mg Gruppe (9% bzw. 5%) und Placebo Gruppe (7%) und 4%).
In der 13-wöchigen Studie an Probanden mit Schizophrenie Bei einer Einweihungsdosierung von 234 mg war die Inzidenz eines EPS ähnlich wie bei jedem EPS die der Placebogruppe (8%), zeigte jedoch ein dosisabhängiges Muster mit 6% 10% und 11% in der INVEGA SUSTENNA® 234/39 mg, 234/156 mg und 234/234 mg Gruppen. Hyperkinesie war die häufigste Kategorie von EPS-bedingte unerwünschte Ereignisse in dieser Studie und wurden mit einer ähnlichen Rate berichtet zwischen Placebo (4,9%) und INVEGA SUSTENNA® 234/156 mg (4,8%) und 234/234 mg (5,5%) Gruppen, jedoch mit einer niedrigeren Rate in der 234/39 mg Gruppe (1,3%).
In der Langzeitstudie an Probanden mit schizoaffektivem Störung war das EPS während der 25-wöchigen offenen INVEGA SUSTENNA®-Behandlung Hyperkinesie (12,3%), Parkinson (8,7%), Zittern (3,4%), Dyskinesie (2,5%) und Dystonie (2,1%). Während der 15-monatigen Doppelblindbehandlung die Inzidenz eines EPS war ähnlich wie das der Placebogruppe (8,5% und 7,1% beziehungsweise). Die am häufigsten berichtete behandlungsbedingte EPS-bezogene unerwünschte Ereignisse (> 2%) in jeder Behandlungsgruppe in der Doppelblindphase der Studie (INVEGA SUSTENNA® gegen Placebo) war Hyperkinesie (3,7% vs. 2,9%), Parkinsonismus (3,0% vs. 1,8%) und Zittern (1,2% vs. 2,4%).
Dystonie
Symptome einer Dystonie, anhaltende abnormale Kontraktionen von Muskelgruppen können in den ersten Tagen bei anfälligen Personen auftreten der Behandlung. Dystonische Symptome sind: manchmal Krampf der Nackenmuskeln Fortschritte bei der Enge des Rachens, Schluckbeschwerden, Schwierigkeiten Atmen und / oder Vorsprung der Zunge. Während diese Symptome bei auftreten können niedrige Dosen treten häufiger und mit höherem Schweregrad bei hohen auf Wirksamkeit und bei höheren Dosen von Antipsychotika der ersten Generation. Ein erhöhtes Bei Männern und jüngeren Altersgruppen wird ein Risiko für akute Dystonie beobachtet.
Labortestanomalien
In den gepoolten Daten der beiden Doppelblind, placebokontrollierte 13-wöchige Studien mit fester Dosis bei Patienten mit Schizophrenie Ein Vergleich zwischen Gruppen ergab keine medizinisch wichtigen Unterschiede zwischen INVEGA SUSTENNA® und Placebo in den Anteilen der Patienten potenziell klinisch signifikante Veränderungen in der routinemäßigen Serumchemie Hämatologie- oder Urinanalyseparameter. Ebenso gab es keine Unterschiede zwischen INVEGA SUSTENNA® und Placebo bei der Inzidenz von fälligen Abbrüchen zu Veränderungen in der Hämatologie, Urinanalyse oder Serumchemie, einschließlich Mittelwert Veränderungen der Nüchternglukose, des Insulins, des C-Peptids, der Triglyceride gegenüber dem Ausgangswert HDL-, LDL- und Gesamtcholesterinmessungen. INVEGA SUSTENNA® war jedoch verbunden mit einem Anstieg des Serumprolaktins. Die Ergebnisse der 13-wöchigen Studie mit 234 mg Einleitungsdosierung, die 9-wöchige, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit fester Dosis und der Doppelblindphase des Erhaltungsversuchs bei Patienten mit Schizophrenie zeigte vergleichbare Ergebnisse.
Schmerzbewertung und Reaktionen an der lokalen Injektionsstelle
In den gepoolten Daten aus den zwei 13-wöchigen Festdosis doppelblinde, placebokontrollierte Studien bei Patienten mit Schizophrenie, die mittlere Intensität der Injektionsschmerzen, die von Probanden mit einem visuellen Analogon berichtet werden Die Skala (0 = keine Schmerzen bis 100 = unerträglich schmerzhaft) nahm bei jeder Behandlung ab Gruppen von der ersten bis zur letzten Injektion (Placebo: 10,9 bis 9,8; 39 mg: 10,3 bis 7,7; 78 mg: 10,0 bis 9,2; 156 mg: 11,1 bis 8,8). Die Ergebnisse von beiden 9-wöchige, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit fester Dosis und doppelblindem Blut Die Phase des Wartungsversuchs zeigte vergleichbare Ergebnisse.
In der 13-wöchigen Studie mit 234 mg Initiationsdosierung bei Patienten mit Schizophrenie das Auftreten von Verhärtung, Rötung oder Schwellungen, wie sie von geblendetem Studienpersonal beurteilt wurden, waren im Allgemeinen selten mild, im Laufe der Zeit verringert und ähnlich in der Inzidenz zwischen INVEGA SUSTENNA® und Placebogruppen. Die Bewertungen der Injektionsschmerzen durch die Ermittler waren für die ähnlich Placebo- und INVEGA SUSTENNA®-Gruppen. Untersuchungen der Injektion Stelle nach der ersten Injektion für Rötung, Schwellung, Verhärtung und Schmerzen waren für 69-100% der Probanden sowohl in der INVEGA SUSTENNA® als auch als nicht vorhanden eingestuft Placebo-Gruppen. Am Tag 92 bewerteten die Ermittler das Fehlen von Rötung und Schwellung Verhärtung und Schmerzen bei 95-100% der Probanden sowohl in der INVEGA SUSTENNA® als auch in Placebo-Gruppen.
Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit oralen berichtet wurden Paliperidon
Das Folgende ist eine Liste zusätzlicher Nebenwirkungen die in klinischen Studien mit oralem Paliperidon berichtet wurden:
Herzerkrankungen: Bündelzweigblock links, Sinus Arrhythmie
Magen-Darm-Erkrankungen: Bauchschmerzen kleine Darmobstruktion
Allgemeine Störungen und Bedingungen am Verabreichungsort: Ödeme, Ödeme peripher
Störungen des Immunsystems: anaphylaktisch Reaktion
Infektionen und Befall: Rhinitis
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: muskuloskelettaler Schmerz, Torticollis, Trismus
Störungen des Nervensystems: Zahnrad Starrheit, Grand-Mal-Krampf, Parkinson-Gang, vorübergehender ischämischer Angriff
Psychiatrische Störungen: Schlafstörung
Störungen des Fortpflanzungssystems und der Brust: Brustverstopfung, Brustspannen / Brustschmerzen, retrograde Ejakulation
Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums: Pharyngolaryngeal Schmerzen, Lungenentzündung
Haut- und Unterhautstörungen: Ausschlag papulös
Gefäßerkrankungen: Hypotonie, Ischämie
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während der Nachgenehmigung Verwendung von Paliperidon; weil diese Reaktionen gemeldet wurden freiwillig aus einer Bevölkerung von ungewisser Größe ist dies nicht immer möglich ihre Häufigkeit zuverlässig abschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit dem Medikament herstellen Exposition. Reaktionen, die bereits in anderen Teilen von ADVERSE REACTIONS (6) aufgeführt sind, oder diejenigen, die in WARNUNG UND berücksichtigt werden VORSICHTSMASSNAHMEN (5) sind hier nicht aufgeführt.
Bluterkrankungen: thrombotische Thrombozytopenie Purpura
Magen-Darm-Erkrankungen: ileus
Urogenitale Störungen: Harninkontinenz Harnverhaltung
Störungen des Immunsystems: Angioödem, geschwollene Zunge
Fälle von anaphylaktischer Reaktion nach Injektion mit INVEGA SUSTENNA® wurde während der Erfahrung nach dem Inverkehrbringen bei Patienten berichtet die zuvor orales Risperidon oder orales Paliperidon toleriert haben.
Mit Risperidon gemeldete Nebenwirkungen
Paliperidon ist der Hauptwirkstoff des aktiven Metaboliten von Risperidon. Nebenwirkungen, die mit oralem Risperidon und Risperidon berichtet wurden Eine langwirksame Injektion finden Sie in den Abschnitten ADVERSE REACTIONS des Verpackungseinsätze für diese Produkte.
Menschliche Erfahrung
Im Premarketing wurden keine Fälle von Überdosierung gemeldet Studien mit INVEGA SUSTENNA®. Weil INVEGA SUSTENNA® verabreicht werden soll Von Angehörigen der Gesundheitsberufe ist das Potenzial für eine Überdosierung durch Patienten gering.
Während die Erfahrung mit einer Überdosierung mit Paliperidon begrenzt ist, unter den wenigen Fällen einer Überdosierung, die in Vormarketing-Studien mit oralem Paliperidon gemeldet wurden, Die höchste geschätzte Einnahme betrug 405 mg. Beobachtete Anzeichen und Symptome beinhaltete extrapyramidale Symptome und Gangstetheit. Andere mögliche Anzeichen und Symptome sind solche, die aus einer Übertreibung von Paliperidon resultieren bekannte pharmakologische Wirkungen, d.h.Schläfrigkeit und Beruhigung, Tachykardie und Hypotonie und QT-Verlängerung. Torsades de Pointes und Kammerflimmern wurden bei einem Patienten bei Überdosierung mit berichtet orales Paliperidon.
Paliperidon ist der Hauptwirkstoff des aktiven Metaboliten von Risperidon. Überdosierungserfahrungen mit Risperidon finden sich in der ÜBERDOSIERUNG des Risperidon-Paketeinsatzes.
Management von Überdosierung
Wenden Sie sich zum größten Teil an ein Certified Poison Control Center bis heute Informationen zur Behandlung von INVEGA SUSTENNA® Überdosierung (1-800-222-1222 oder www.poison.org). Bieten Sie unterstützende Pflege an, auch in der Nähe ärztliche Überwachung und Überwachung. Die Behandlung sollte allgemein bestehen Maßnahmen zur Behandlung von Überdosierungen mit einem Medikament. Betrachten Sie die Möglichkeit einer Mehrfachüberdosierung. Stellen Sie eine angemessene Atemwege sicher Sauerstoffversorgung und Belüftung. Überwachen Sie den Herzrhythmus und die Vitalfunktionen. Verwenden unterstützende und symptomatische Maßnahmen. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel gegen Paliperidon.
Berücksichtigen Sie die Eigenschaften von INVEGA mit verlängerter Freisetzung SUSTENNA® und die lange scheinbare Halbwertszeit von Paliperidon bei der Beurteilung Behandlungsbedarf und Erholung.
Paliperidon ist ein zentral aktives Dopamin Typ 2 (D2) Rezeptorantagonist und ein Serotonin-Typ-2-Rezeptorantagonist. Paliperidon ist auch als Antagonist bei α1 und α2 adrenergisch aktiv Rezeptoren und H1-Histaminergika-Rezeptoren, die einige der anderen erklären können Wirkungen des Arzneimittels. Paliperidon hat keine Affinität zu cholinerger Muskarin oder β1- und β2-adrenerge Rezeptoren. Die pharmakologische Aktivität der (+) - und (-) - Paliperidon-Enantiomere sind qualitativ und quantitativ ähnlich in vitro.
Absorption und Verteilung
Aufgrund seiner extrem geringen Wasserlöslichkeit Paliperidon Palmitat löst sich nach intramuskulärer Injektion langsam auf, bevor es verabreicht wird zu Paliperidon hydrolysiert und in den systemischen Kreislauf aufgenommen. Nach einer intramuskulären Einzeldosis die Plasmakonzentrationen von Paliperidon steigt allmählich an, um maximale Plasmakonzentrationen bei einem Median zu erreichen Tmax von 13 Tagen. Die Freisetzung des Arzneimittels beginnt bereits am ersten Tag und dauert bis zu 126 Tage.
Nach intramuskulärer Injektion von Einzeldosen (39 mg -234 mg) im Deltamuskel wurde durchschnittlich eine um 28% höhere Cmax beobachtet verglichen mit der Injektion in den Gesäßmuskel. Die zwei anfänglichen Deltamuskeln intramuskuläre Injektionen von 234 mg am Tag 1 und 156 mg am Tag 8 helfen zu erreichen therapeutische Konzentrationen schnell. Das Freisetzungsprofil und das Dosierungsschema von INVEGA SUSTENNA® führt zu anhaltenden therapeutischen Konzentrationen. Die AUC von Paliperidon nach Verabreichung von INVEGA SUSTENNA® war dosisproportional über einen Dosisbereich von 39 mg bis 234 mg und weniger als dosisproportional für Cmax für Dosen über 78 mg. Das mittlere stationäre Peak: Trough-Verhältnis für eine INVEGA Die SUSTENNA®-Dosis von 156 mg betrug 1,8 nach glutealer Verabreichung und 2,2 nach Deltamuskelverwaltung.
Nach Verabreichung von Paliperidon palmitieren die (+) und (-) Enantiomere von Paliperidon konvertieren und erreichen eine AUC (+) zu (-) Verhältnis von ungefähr 1,6-1,8.
Basierend auf einer Populationsanalyse ist das scheinbare Volumen von Die Verteilung von Paliperidon beträgt 391 l. Die Plasmaproteinbindung von racemic Paliperidon beträgt 74%.
Stoffwechsel und Beseitigung
In einer Studie mit oraler sofortiger Freisetzung 14C-Paliperidon, eine Woche nach Verabreichung einer oralen Einzeldosis von 1 mg sofortige Freigabe 14C-Paliperidon, 59% der Dosis wurden ausgeschieden unverändert im Urin, was darauf hinweist, dass Paliperidon nicht ausgiebig ist in der Leber metabolisiert. Ungefähr 80% der verabreichten Radioaktivität wurde im Urin und 11% im Kot gewonnen. Vier Stoffwechselwege waren identifiziert in vivo, von denen keiner mehr als 10% der Dosis ausmachte: Dealkylierung, Hydroxylierung, Dehydrierung und Benzisoxazol-Szision. Obwohl in vitro Studien deuteten auf eine Rolle für CYP2D6 und CYP3A4 in der Metabolismus von Paliperidon, es gibt keine Hinweise in vivo dass diese Isozyme spielen eine bedeutende Rolle im Metabolismus von Paliperidon. Populationspharmakokinetik Analysen zeigten keinen erkennbaren Unterschied in der scheinbaren Clearance von Paliperidon nach Verabreichung von oralem Paliperidon zwischen umfangreichem Metabolisierer und schlechte Metabolisierer von CYP2D6-Substraten.
Die mittlere scheinbare Halbwertszeit von Paliperidon folgt INVEGA SUSTENNA® Einzeldosis über den Dosisbereich von 39 mg -234 mg lag zwischen 25 Tagen und 49 Tagen.
Langwirksame Paliperidon-Palmitat-Injektion gegen Oral Paliperidon mit erweiterter Freisetzung
INVEGA SUSTENNA® wurde entwickelt, um Paliperidon zu liefern eine monatliche Periode, während orales Paliperidon mit verlängerter Freisetzung an a verabreicht wird täglich. Das Initiationsschema für INVEGA SUSTENNA® (234 mg / 156 mg in der Deltamuskel am Tag 1 / Tag 8) wurde entwickelt, um schnell einen stationären Zustand zu erreichen Paliperidonkonzentrationen beim Beginn der Therapie ohne orale Anwendung Ergänzung.
Im Allgemeinen sind die Gesamtinitiierungsplasmaspiegel mit INVEGA SUSTENNA® lagen innerhalb des Expositionsbereichs, der bei 6-12 mg verlängerter Freisetzung beobachtet wurde orales Paliperidon. Die Verwendung des INVEGA SUSTENNA®-Initiationsschemas ist zulässig Patienten bleiben in diesem Expositionsfenster von 6-12 mg verlängerter oraler Freisetzung Paliperidon auch an Tagen vor der Dosis (Tag 8 und Tag 36). Das Intersubjekt Variabilität für die Pharmakokinetik von Paliperidon nach Lieferung von INVEGA SUSTENNA® war im Vergleich zur Variabilität, die aus bestimmt wurde, niedriger orale Paliperidon-Tabletten mit verlängerter Freisetzung. Wegen des Unterschieds im Median Pharmakokinetische Profile zwischen den beiden Produkten sind Vorsicht geboten bei einem direkten Vergleich ihrer pharmakokinetischen Eigenschaften.
However, we will provide data for each active ingredient