Arotan

Posologie

Erwachsene

Sofern nicht anders vorgeschrieben, werden folgende Dosen empfohlen:

1. Standardbehandlung der lokalen Fibrinolyse:

0,5 g (1 Ampulle von 5 ml) bis 1 g (1 Ampulle von 10 ml oder 2 Ampullen von 5 ml) Arotan durch langsame intravenöse Injektion (=1 ml/minute) zwei - bis dreimal täglich

2. Standardbehandlung der Allgemeinen Fibrinolyse:

1 g (1 Ampulle mit 10 ml oder 2 Ampullen mit 5 ml) Arotan durch langsame intravenöse Injektion (=1 ml/minute) alle 6 bis 8 Stunden, entsprechend 15 mg / kg Körpergewicht

Nierenfunktionsstörung

Bei Niereninsuffizienz, die zu einem akkumulationsrisiko führt, ist die Anwendung von Arotan bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung kontraindiziert. Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung sollte die Dosierung von Arotan entsprechend dem serumkreatininspiegel reduziert werden:

leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Pädiatrische Population:

Die Wirksamkeit, Dosierung und Sicherheit von Arotan bei Kindern, die sich einer Herzoperation Unterziehen, wurde nicht vollständig nachgewiesen.

ältere:

Es ist keine Dosisreduktion erforderlich, es sei denn, es liegen Hinweise auf Nierenversagen vor.

Art der Anwendung

Die Verabreichung ist streng auf eine langsame intravenöse Injektion beschränkt.

Posologie

Erwachsene

Sofern nicht anders vorgeschrieben, werden folgende Dosen empfohlen:

1. Standardbehandlung der lokalen Fibrinolyse:

0,5 g (1 Ampulle von 5 ml) bis 1 g (1 Ampulle von 10 ml oder 2 Ampullen von 5 ml) Arotansäure durch langsame intravenöse Injektion (=1 ml/minute) zwei - bis dreimal täglich

2. Standardbehandlung der Allgemeinen Fibrinolyse:

1 g (1 Ampulle mit 10 ml oder 2 Ampullen mit 5 ml) Arotansäure durch langsame intravenöse Injektion (=1 ml/minute) alle 6 bis 8 Stunden, entsprechend 15 mg /kg KG

Nierenfunktionsstörung

Bei Niereninsuffizienz, die zu einem akkumulationsrisiko führt, ist die Anwendung von Arotansäure bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung kontraindiziert. Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung sollte die Dosierung von arotansäure entsprechend dem serumkreatininspiegel reduziert werden:

leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Pädiatrische Population:

Die Wirksamkeit, Dosierung und Sicherheit von Arotansäure bei Kindern, die sich einer Herzoperation Unterziehen, wurde nicht vollständig nachgewiesen.

ältere:

Es ist keine Dosisreduktion erforderlich, es sei denn, es liegen Hinweise auf Nierenversagen vor.

Art der Anwendung

Die Verabreichung ist streng auf eine langsame intravenöse Injektion beschränkt.

Die oben angegebenen Indikationen und verabreichungsmethoden sollten strikt befolgt werden:

- Intravenöse Injektionen sollten sehr langsam verabreicht werden.

- Arotan sollte nicht intramuskulär verabreicht werden.

Krämpfe

Fälle von Krämpfen wurden in Verbindung mit Arotan berichtet treatment.In Koronararterien-bypass-Transplantat (CABG) Chirurgie, die meisten dieser Fälle wurden nach intravenöser (I. v.) Injektion von Arotan in hohen Dosen berichtet. Mit der Verwendung der empfohlenen niedrigeren Dosen von TXA war die Inzidenz von postoperativen Anfällen die gleiche wie bei unbehandelten Patienten.

Sehstörungen

Mögliche Sehstörungen wie Sehstörungen, verschwommenes sehen, beeinträchtigtes Farbsehen sollten beachtet und gegebenenfalls die Behandlung abgebrochen werden. Bei kontinuierlicher Langzeitanwendung von TXA-Injektionslösung, regelmäßigen ophthalmologischen Untersuchungen (Augenuntersuchungen einschließlich Sehschärfe, Farbsehen, fundus, Gesichtsfeld usw.) angegeben sind. Bei pathologischen ophthalmischen Veränderungen, insbesondere bei Erkrankungen der Netzhaut, muss der Arzt nach Rücksprache mit einem Spezialisten entscheiden, ob die TXA-Injektionslösung im Einzelfall langfristig angewendet werden muss.

Hämaturie

Bei Hämaturie aus den oberen Harnwegen besteht die Gefahr einer harnröhrenverstopfung.

Thromboembolische Ereignisse

Vor der Anwendung von TXA sollten Risikofaktoren für thromboembolische Erkrankungen berücksichtigt werden. Bei Patienten mit thromboembolischen Erkrankungen in der Anamnese oder bei Patienten mit erhöhter Inzidenz thromboembolischer Ereignisse in der Familienanamnese (Patienten mit hohem thrombophilierisiko) sollte Arotan-Injektionslösung nur verabreicht werden, wenn nach Rücksprache mit einem in der Hämostaseologie erfahrenen Arzt und unter strenger ärztlicher Aufsicht eine starke medizinische Indikation vorliegt.

Arotan sollte bei Patienten, die orale Kontrazeptiva erhalten, wegen des erhöhten thromboserisikos vorsichtig angewendet werden.

Disseminierte intravaskuläre Koagulation

Patienten mit disseminierter intravaskulärer Koagulation (DIC) sollten in den meisten Fällen nicht mit Arotan behandelt werden. Wenn Arotan verabreicht wird, muss es auf diejenigen beschränkt sein, bei denen eine vorherrschende Aktivierung des fibrinolytischen Systems mit akuten schweren Blutungen vorliegt. Charakteristisch ist, dass sich das hämatologische Profil dem folgenden annähert: reduzierte euglobulin-Gerinnsel-lysezeit; verlängerte Prothrombinzeit; reduzierte Plasmaspiegel von fibrinogen, Faktoren V und VIII, plasminogen-fibrinolysin und alpha-2-makroglobulin; normale Plasmaspiegel von P und P-Komplex; i.e. Faktoren II (prothrombin), VIII und X; erhöhte Plasmaspiegel von fibrinogenabbauprodukten; eine normale Thrombozytenzahl. Das vorstehende setzt Voraus, dass der zugrunde liegende Krankheitszustand die verschiedenen Elemente in diesem Profil nicht von selbst verändert. In solchen akuten Fällen reicht Häufig eine Einzeldosis von 1 g Arotan zur Blutungskontrolle aus. Die Verabreichung von Arotan in DIC sollte nur in Betracht gezogen werden, wenn geeignete hämatologische Laboreinrichtungen und Fachkenntnisse verfügbar sind.

Die oben angegebenen Indikationen und verabreichungsmethoden sollten strikt befolgt werden:

- Intravenöse Injektionen sollten sehr langsam verabreicht werden.

- Arotansäure sollte nicht intramuskulär verabreicht werden.

Krämpfe

Fälle von Krämpfen wurden in Verbindung mit Arotansäure berichtet treatment.In Koronararterien-bypass-Transplantat (CABG) Chirurgie, die meisten dieser Fälle wurden nach intravenöser (I. v.) Injektion von Arotansäure in hohen Dosen berichtet. Mit der Verwendung der empfohlenen niedrigeren Dosen von TXA war die Inzidenz von postoperativen Anfällen die gleiche wie bei unbehandelten Patienten.

Sehstörungen

Mögliche Sehstörungen wie Sehstörungen, verschwommenes sehen, beeinträchtigtes Farbsehen sollten beachtet und gegebenenfalls die Behandlung abgebrochen werden. Bei kontinuierlicher Langzeitanwendung von TXA-Injektionslösung, regelmäßigen ophthalmologischen Untersuchungen (Augenuntersuchungen einschließlich Sehschärfe, Farbsehen, fundus, Gesichtsfeld usw.) angegeben sind. Bei pathologischen ophthalmischen Veränderungen, insbesondere bei Erkrankungen der Netzhaut, muss der Arzt nach Rücksprache mit einem Spezialisten entscheiden, ob die TXA-Injektionslösung im Einzelfall langfristig angewendet werden muss.

Hämaturie

Bei Hämaturie aus den oberen Harnwegen besteht die Gefahr einer harnröhrenverstopfung.

Thromboembolische Ereignisse

Vor der Anwendung von TXA sollten Risikofaktoren für thromboembolische Erkrankungen berücksichtigt werden. Bei Patienten mit thromboembolischen Erkrankungen in der Anamnese oder bei Patienten mit erhöhter Inzidenz thromboembolischer Ereignisse in der Familienanamnese (Patienten mit hohem thrombophilierisiko) sollte eine Injektionslösung mit Titansäure nur verabreicht werden, wenn nach Rücksprache mit einem in der Hämostaseologie erfahrenen Arzt und unter strenger ärztlicher Aufsicht eine starke medizinische Indikation vorliegt.

Bei Patienten, die aufgrund des erhöhten thromboserisikos orale Kontrazeptiva erhalten, sollte arotansäure vorsichtig verabreicht werden.

Disseminierte intravaskuläre Koagulation

Patienten mit disseminierter intravaskulärer Koagulation (DIC) sollten in den meisten Fällen nicht mit Arotansäure behandelt werden. Wenn Arotansäure verabreicht wird, muss Sie auf diejenigen beschränkt sein, bei denen eine vorherrschende Aktivierung des fibrinolytischen Systems mit akuten schweren Blutungen vorliegt. Charakteristisch ist, dass sich das hämatologische Profil dem folgenden annähert: reduzierte euglobulin-Gerinnsel-lysezeit; verlängerte Prothrombinzeit; reduzierte Plasmaspiegel von fibrinogen, Faktoren V und VIII, plasminogen-fibrinolysin und alpha-2-makroglobulin; normale Plasmaspiegel von P und P-Komplex; i.e. Faktoren II (prothrombin), VIII und X; erhöhte Plasmaspiegel von fibrinogenabbauprodukten; eine normale Thrombozytenzahl. Das vorstehende setzt Voraus, dass der zugrunde liegende Krankheitszustand die verschiedenen Elemente in diesem Profil nicht von selbst verändert. In solchen akuten Fällen reicht Häufig eine Einzeldosis von 1 g Arotansäure aus, um die Blutung zu kontrollieren. Die Verabreichung von Arotansäure in DIC sollte nur in Betracht gezogen werden, wenn geeignete hämatologische Laboreinrichtungen und Fachkenntnisse verfügbar sind.

Pharmakotherapeutische Gruppe: antihämorrhagische Mittel, antifibrinolytika, Aminosäuren

ATC-code: B02AA02

Arotan übt eine anti-hämorrhagische Aktivität aus, indem es die fibrinolytischen Eigenschaften von plasmin hemmt.

Ein Komplex mit Arotan, plasminogen besteht; das Arotan wird mit plasminogen verbunden, wenn es in plasmin umgewandelt wird.

Die Aktivität des Arotan-plasmin-Komplexes auf die Aktivität auf fibrin ist geringer als die Aktivität von freiem plasmin allein.

In vitro Studien zeigten, dass hohe tranexamic Dosierungen verringert die Aktivität von Komplement.

Pädiatrische population

bei Kindern über einem Jahr:

Literaturrecherche identifizierte 12 wirksamkeitsstudien in der pädiatrischen Herzchirurgie, die 1073 Kinder eingeschlossen haben, 631, die Arotan erhalten haben. Die meisten von Ihnen wurden im Vergleich zu placebo kontrolliert. Die untersuchte population war heterogen in Bezug auf Alter, operationstypen und dosierungszeiten. Studienergebnisse mit Arotan deuten auf einen verringerten Blutverlust und einen verringerten blutproduktbedarf bei pädiatrischen Herzoperationen unter kardiopulmonalem bypass (CPB) hin, bei denen ein hohes Blutungsrisiko besteht, insbesondere bei zyanotischen Patienten oder Patienten, die sich einer wiederholten Operation Unterziehen.Der am besten angepasste dosierungsplan schien zu sein:

- Erster bolus von 10 mg / kg nach Einleitung der Narkose und vor der hautinzision,

- kontinuierliche infusion von 10 mg/kg/h oder Injektion in die CPB-Pumpe prime in einer Dosis, die an das CPB-Verfahren angepasst ist, entweder nach einem patientengewicht mit einer Dosis von 10 mg/kg Dosis, entweder nach CPB-Pumpe prime Volumen, Letzte Injektion von 10 mg / kg am Ende der CPB.

Während bei sehr wenigen Patienten untersucht, deuten die begrenzten Daten darauf hin, dass eine kontinuierliche infusion vorzuziehen ist, da Sie die therapeutische Plasmakonzentration während der gesamten Operation aufrechterhalten würde.

Es wurde keine spezifische Dosis-Wirkungs-Studie oder PK-Studie bei Kindern durchgeführt.

Pharmakotherapeutische Gruppe: antihämorrhagische Mittel, antifibrinolytika, Aminosäuren

ATC-code: B02AA02

Arotansäure übt eine anti-hämorrhagische Aktivität aus, indem Sie die fibrinolytischen Eigenschaften von plasmin hemmt.

Ein Komplex mit Arotansäure, plasminogen besteht; die Arotansäure wird mit plasminogen verbunden, wenn Sie in plasmin umgewandelt wird.

Die Aktivität des Arotansäure-plasmin-Komplexes auf die Aktivität auf fibrin ist geringer als die Aktivität von freiem plasmin allein.

in vitro Studien zeigten, dass hohe Arotanische Dosierungen die Aktivität von Komplement verringerten.

Pädiatrische population

bei Kindern über einem Jahr:

Literaturrecherche identifiziert 12 wirksamkeitsstudien in der pädiatrischen Herzchirurgie, die 1073 Kinder eingeschlossen haben, 631, die Arotansäure erhalten haben. Die meisten von Ihnen wurden im Vergleich zu placebo kontrolliert. Die untersuchte population war heterogen in Bezug auf Alter, operationstypen und dosierungszeiten. Studienergebnisse mit Arotansäure deuten auf einen verringerten Blutverlust und einen verringerten blutproduktbedarf bei pädiatrischen Herzoperationen unter kardiopulmonalem bypass (CPB) hin, bei denen ein hohes Blutungsrisiko besteht, insbesondere bei zyanotischen Patienten oder Patienten, die sich einer wiederholten Operation Unterziehen.Der am besten angepasste dosierungsplan schien zu sein:

- Erster bolus von 10 mg / kg nach Einleitung der Narkose und vor der hautinzision,

- kontinuierliche infusion von 10 mg/kg/h oder Injektion in die CPB-Pumpe prime in einer Dosis, die an das CPB-Verfahren angepasst ist, entweder nach einem patientengewicht mit einer Dosis von 10 mg/kg Dosis, entweder nach CPB-Pumpe prime Volumen, Letzte Injektion von 10 mg / kg am Ende der CPB.

Während bei sehr wenigen Patienten untersucht, deuten die begrenzten Daten darauf hin, dass eine kontinuierliche infusion vorzuziehen ist, da Sie die therapeutische Plasmakonzentration während der gesamten Operation aufrechterhalten würde.

Es wurde keine spezifische Dosis-Wirkungs-Studie oder PK-Studie bei Kindern durchgeführt.

Absorption

Spitzenplasmakonzentrationen von Arotan werden schnell nach einer kurzen intravenösen infusion erhalten, Wonach die Plasmakonzentrationen multiexponentiell abnehmen.

Verteilung

Die Plasmaproteinbindung von Arotan beträgt bei therapeutischen plasmaspiegeln etwa 3% und scheint vollständig auf seine Bindung an plasminogen zurückzuführen zu sein. Arotan bindet nicht an serumalbumin. Das Anfangsvolumen der Verteilung beträgt etwa 9 bis 12 Liter.

Arotan geht durch die Plazenta. Nach Verabreichung einer intravenösen Injektion von 10 mg / kg an 12 schwangere Frauen lag die Konzentration von Arotan im serum zwischen 10 und 53 μg/mL, während die im Nabelschnurblut zwischen 4 und 31 μg/mL lag. Arotan diffundiert schnell in Gelenkflüssigkeit und Synovialmembran. Nach Verabreichung einer intravenösen Injektion von 10 mg / kg an 17 Patienten, die sich einer Knieoperation Unterziehen, waren die Konzentrationen in den gelenkflüssigkeiten denen in entsprechenden Serumproben ähnlich. Die Konzentration von Arotan in einer Reihe anderer Gewebe ist ein Bruchteil der im Blut beobachteten Konzentration (Muttermilch, ein Hundertstel; Liquor cerebrospinalis, ein Zehntel; wässriger humor, ein Zehntel). Arotan wurde im Samen nachgewiesen, wo es die fibrinolytische Aktivität hemmt, aber die spermienmigration nicht beeinflusst.

Ausscheidung

Es wird hauptsächlich im Urin als unverändertes Medikament ausgeschieden. Die Harnausscheidung über die glomeruläre filtration ist der hauptausscheidungsweg. Die renale clearance entspricht der plasmaclearance (110 bis 116 mL/min). Die Ausscheidung von Arotan beträgt innerhalb der ersten 24 Stunden nach intravenöser Verabreichung von 10 mg/kg Körpergewicht etwa 90%. Die eliminationshalbwertszeit von Arotan beträgt ungefähr 3 Stunden.

Spezielle Populationen

Plasmakonzentrationen erhöhen sich bei Patienten mit Nierenversagen.

Es wurde keine spezifische PK-Studie bei Kindern durchgeführt.

Absorption

Spitzenplasmakonzentrationen von Arotansäure werden schnell nach einer kurzen intravenösen infusion erhalten, Wonach die Plasmakonzentrationen multiexponentiell abnehmen.

Verteilung

Die Plasmaproteinbindung von Arotansäure beträgt bei therapeutischen plasmaspiegeln etwa 3% und scheint vollständig auf Ihre Bindung an plasminogen zurückzuführen zu sein. Arotansäure bindet nicht an serumalbumin. Das Anfangsvolumen der Verteilung beträgt etwa 9 bis 12 Liter.

Arotansäure passiert die Plazenta. Nach Verabreichung einer intravenösen Injektion von 10 mg / kg an 12 schwangere Frauen lag die Konzentration von Arotansäure im serum zwischen 10 und 53 μg/mL, während die Konzentration im Nabelschnurblut zwischen 4 und 31 μg/mL lag. Arotansäure diffundiert schnell in Gelenkflüssigkeit und die Synovialmembran. Nach Verabreichung einer intravenösen Injektion von 10 mg / kg an 17 Patienten, die sich einer Knieoperation Unterziehen, waren die Konzentrationen in den gelenkflüssigkeiten denen in entsprechenden Serumproben ähnlich. Die Konzentration von Arotansäure in einer Reihe anderer Gewebe ist ein Bruchteil derjenigen, die im Blut beobachtet wird (Muttermilch, ein Hundertstel; Liquor cerebrospinalis, ein Zehntel; wässriger humor, ein Zehntel). Arotansäure wurde im Samen nachgewiesen, wo Sie die fibrinolytische Aktivität hemmt, aber die spermienmigration nicht beeinflusst.

Ausscheidung

Es wird hauptsächlich im Urin als unverändertes Medikament ausgeschieden. Die Harnausscheidung über die glomeruläre filtration ist der hauptausscheidungsweg. Die renale clearance entspricht der plasmaclearance (110 bis 116 mL/min). Die Ausscheidung von Arotansäure beträgt innerhalb der ersten 24 Stunden nach intravenöser Verabreichung von 10 mg/kg Körpergewicht etwa 90%. Eliminationshalbwertszeit von Arotansäure beträgt etwa 3 Stunden.

Spezielle Populationen

Plasmakonzentrationen erhöhen sich bei Patienten mit Nierenversagen.

Es wurde keine spezifische PK-Studie bei Kindern durchgeführt.

Nicht-klinische Daten zeigen keine Besondere Gefahr für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zur sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Dosis, genotoxizität, karzinogenem Potenzial und Toxizität für die Fortpflanzung.

Epileptogene Aktivität wurde bei Tieren mit intrathekaler Anwendung von Arotan beobachtet.

Nicht-klinische Daten zeigen keine Besondere Gefahr für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zur sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Dosis, genotoxizität, karzinogenem Potenzial und Toxizität für die Fortpflanzung.

Epileptogene Aktivität wurde bei Tieren mit intrathekaler Anwendung von Arotansäure beobachtet.

Arotan Injektionslösung sollte nicht zu Blut zur transfusion oder zu penicillinhaltigen Injektionen Hinzugefügt werden.

eine Urotansäurelösung zur Injektion sollte nicht zu Blut zur transfusion oder zu penicillinhaltigen Injektionen gegeben werden.