Zolpimist

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

Zolpimist (zolpidem tartrat oral sprey) berrak, renksiz ve kiraz aromalı bir çözelti olarak mevcuttur doğrudan dilin üzerine ağız içine püskürtülmek üzere tasarlanmıştır. Her biri ölçüldü Zolpimist'in çalıştırılması (bir sprey) 100'de 5 mg zolpidem tartrat verir μL. İki çalıştırma 10 mg zolpidem tartrat verir.

5 eylemin ilk hazırlanmasından sonra, 60 ölçülü işlem vardır her çocuk için dayanıklı kap. Mevcut toplam doz sayısı bağlıdır doz başına çalıştırma sayısı (1 veya 2 çalıştırma) ve sıklığı astarlama.

Depolama ve Taşıma

Zolpimist (zolpidem tartrat oral sprey) çocuklara dayanıklı bir kapta mevcuttur. Her kap içerir ölçülü doz pompa tertibatına sahip ve temizlenmiş, çocuklara dayanıklı bir kapak ve taban kap. Her kap 8.2 g ürün formülasyonu içerir. Bir ve iki eylem Zolpimist'in sırasıyla 5 ve 10 mg zolpidem tartrata eşittir. Orada 5 başlangıç hazırlama işleminden sonra kap başına 60 ölçülü çalıştırmadır. Zolpimist (zolpidem tartrat oral sprey) şu şekilde sağlanır:

15-30 ° C'ye izin verilen gezilerle 25 ° C'de (77 ° F) dik olarak saklayın (59-86 ° F) (USP Kontrollü Oda Sıcaklığı). Dondurmayın. Uzun süre kaçının ürünün 30 ° C'nin (86 ° F) üzerindeki sıcaklıklara maruz kalması. Çocuklara dayanıklı etiketli işlem sayısı (60 sprey) olduğunda kap atılmalıdır kullanıldı.

ÇOCUKLARIN ERİŞİMİNİ TUTUN.

Aralık 2008'de revize edildi. Üretici: NovaDel Pharma Inc., Flemington, NJ 08822. Gönderen: Rechon Life Sciences AB, SE-216 10 Limhamn, İsveç. FDA devir tarihi: 12/19/2008

Zolpimist (zolpidem tartrat) Oral Sprey kısa süreli tedavi için endikedir uyku başlatma ile ilgili zorluklarla karakterize uykusuzluk. Zolpidem tartrat kontrol altında 35 güne kadar uyku gecikmesini azalttığı gösterilmiştir klinik çalışmalar. Klinik çalışmalar yapıldı etkinliği desteklemek için son resmi değerlendirmelerle 4-5 hafta sürmüştür tedavi sonunda yapılan uyku gecikmesi.

Zolpimist (zolpidem tartrat oral sprey) dozu kişiselleştirilmelidir.

Yetişkinlerde dozaj

Yetişkinler için önerilen doz yatmadan hemen önce günde bir kez 10 mg'dır. Toplam Zolpimist (zolpidem tartrat oral sprey) dozu günde 10 mg'ı geçmemelidir.

Özel popülasyonlar

Yaşlı veya zayıflamış hastalar etkilere özellikle duyarlı olabilir zolpidem tartrat. Karaciğer yetmezliği olan hastalar ilacı temizlemez normal denekler kadar hızlı. Her ikisinde de önerilen Zolpimist dozu (zolpidem tartrat oral sprey) bu hasta popülasyonları yatmadan hemen önce günde bir kez 5 mg'dır.

CNS depresanlarla kullanın

Zolpimist (zolpidem tartrat oral sprey) diğer CNS-depresan ile birleştirildiğinde dozaj ayarlaması gerekebilir potansiyel olarak katkı etkileri nedeniyle ilaçlar.

Yönetim

Zolpimist (zolpidem tartrat oral sprey) çocuklara dayanıklı bir kapta paketlenir. Ayrıntılı talimatlar için Zolpimist (zolpidem tartrat oral sprey) nasıl kullanılacağına ilişkin olarak, Hasta Kullanım Talimatlarına bakın (takip edin İlaç Kılavuzu). Zolpimist (zolpidem tartrat oral sprey) birincisi kullanılmadan önce astarlanmalıdır zaman. Asal olarak, hastalara siyah spreyin açıldığını göstermeleri söylenmelidir yüzlerinden ve diğer insanlardan 5 kez püskürtün. Yönetim için çocuklara dayanıklı kap, siyah sprey açıklığı ile dik tutulmalıdır doğrudan ağzına işaret etti. Hasta tamamen üzerine basmalıdır tam dozda (5 mg) Zolpimist (zolpidem tartrat oral sprey) doğrudan içine püskürtüldüğünden emin olmak için pompalayın dilin üzerinde ağız. 10 mg'lık bir doz reçete edilirse, ikinci bir sprey yapılmalıdır uygulanmalıdır.

Hasta en az 14 gün boyunca Zolpimist (zolpidem tartrat oral sprey) kullanmazsa, astarlanmalıdır yine 1 sprey ile. Hasta Hasta Talimatlarına yönlendirilmelidir Kullanım Kılavuzu'nun sonunda yer almaktadır.

Zolpimist'in (zolpidem tartrat oral sprey) etkisi, hemen veya hemen sonra yutularak yavaşlatılabilir bir yemek.

Zolpidem tartrata karşı bilinen aşırı duyarlılık.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Eş-morbid tanıları için değerlendirme ihtiyacı

Çünkü uyku bozuklukları bir fizikselin tezahürü olabilir ve / veya psikiyatrik bozukluk, uykusuzluğun semptomatik tedavisi başlatılmalıdır sadece hastanın dikkatli bir değerlendirmesinden sonra. Uykusuzluğun başarısızlığı 7 ila 10 günlük tedaviden sonra havale, bir primer varlığını gösterebilir değerlendirilmesi gereken psikiyatrik ve / veya tıbbi hastalık. Kötüleşme uykusuzluk veya yeni düşünme veya davranışsal anormalliklerin ortaya çıkması olabilir tanınmayan bir psikiyatrik veya fiziksel bozukluğun sonucu. Bu bulgular sedatif-hipnotik ilaçlarla tedavi sırasında ortaya çıkmıştır zolpidem.

Şiddetli anafilaktik ve anafilaktoid reaksiyonlar

Dil, glottis veya gırtlak içeren nadir anjiyoödem vakaları olmuştur ilk veya sonraki yatıştırıcı-hipnotik dozlarını aldıktan sonra hastalarda rapor edilir zolpidem dahil. Bazı hastalarda dispne gibi ek semptomlar görülmüştür boğaz kapanması veya anafilaksi gösteren bulantı ve kusma. Bazı hastalar acil serviste tıbbi tedavi gerektirdi. Anjiyoödem varsa boğaz, glotis veya gırtlak, hava yolu tıkanıklığı meydana gelebilir ve ölümcül olabilir. Hastalar zolpidem ile tedaviden sonra anjiyoödem gelişen kişiler yeniden düzenlenmemelidir ilaçla.

Anormal düşünme ve davranış değişiklikleri

Çeşitli anormal düşünme ve davranış değişiklikleri bildirilmiştir yatıştırıcı-hipnotiklerin kullanımı ile ilişkili olarak ortaya çıkar. Bu değişikliklerin bazıları azalmış inhibisyon ile karakterize edilebilir (ör.saldırganlık ve dışa dönüklük karakter dışı görünüyordu), alkol ve diğerlerinin ürettiği etkilere benzer CNS depresanları. Görsel ve işitsel halüsinasyonlar da rapor edilmiştir tuhaf davranış, ajitasyon ve duyarsızlaşma gibi davranışsal değişiklikler olarak. Kontrollü çalışmalarda, zolpidem alan uykusuzluklu yetişkinlerin <% 1'i halüsinasyonlar bildirdi. Klinik bir çalışmada, pediyatrik hastaların% 7.4'ü dikkat eksikliği / hiperaktivite bozukluğu (DEHB) ile ilişkili uykusuzluk zolpidem aldı, halüsinasyonlar bildirdi.

“Uyku sürüşü” gibi karmaşık davranışlar (ör., sürüş sırasında yatıştırıcı-hipnotik yutulduktan sonra tamamen uyanık değil, amnezi için olay) zolpidem dahil yatıştırıcı hipnotiklerle bildirilmiştir. Bunlar olaylar yatıştırıcı-hipnotik-naif ve yatıştırıcı-hipnotik-deneyimli olarak ortaya çıkabilir kişiler. Her ne kadar “uyku sürüşü” gibi davranışlar ortaya çıkabilir Terapötik dozlarda tek başına zolpimist (zolpidem tartrat oral sprey), alkol ve diğer CNS depresanlarının kullanımı zolpidem tartrat ile olduğu gibi bu tür davranışların riskini de arttırdığı görülmektedir önerilen maksimum dozu aşan dozlarda zolpidem kullanımı. Nedeniyle hasta ve toplum için risk, Zolpimist (zolpidem tartrat oral sprey) kesilmelidir “uyku sürüşü” bildiren hastalar için güçlü bir şekilde düşünülmelidir bölüm. Diğer karmaşık davranışlar (ör., yemek hazırlama ve yeme, telefon yapma tamamen uyanık olmayan hastalarda çağrı veya seks yapmak) bildirilmiştir yatıştırıcı-hipnotik aldıktan sonra. “Uyku sürüşü” nde olduğu gibi hastalar genellikle bu olayları hatırlamaz. Amnezi, anksiyete ve diğer nöropsikiyatrik belirtiler öngörülemeyen bir şekilde ortaya çıkabilir.

Öncelikle depresif hastalarda intihar dahil depresyonun kötüleşmesi düşünceler ve eylemler (tamamlanmış intiharlar dahil) birlikte rapor edilmiştir yatıştırıcı-hipnotiklerin kullanımı ile.

Belirli bir örneğin olup olmadığı nadiren kesin olarak belirlenebilir yukarıda listelenen anormal davranışlar ilaca bağlı, kendiliğinden kökenlidir veya altta yatan bir psikiyatrik veya fiziksel bozukluğun sonucu. Bununla birlikte, herhangi bir yeni davranışsal işaretin veya endişe belirtisinin ortaya çıkması dikkatli olmalıdır ve acil değerlendirme.

Para çekme etkileri

Sedatif hipnotiklerin hızlı dozunun azaltılmasını veya aniden kesilmesini takiben ilişkili olanlara benzer belirti ve semptomlar bildirilmiştir diğer CNS-depresan ilaçlardan çekilme.

CNS-depresan etkileri

Zolpidem tartratın, diğer yatıştırıcı-hipnotik ilaçlar gibi CNS-depresan etkileri vardır. Hızlı etki başlangıcı nedeniyle, Zolpimist (zolpidem tartrat oral sprey) sadece hemen uygulanmalıdır yatmadan önce. Hastalar tehlikeli duruma düşmeye karşı uyarılmalıdır tam zihinsel uyanıklık veya motor koordinasyonu gerektiren meslekler ilacı aldıktan sonra makine kullanmak veya motorlu araç kullanmak da dahil meydana gelebilecek bu tür faaliyetlerin performansında potansiyel bozulma Zolpimist'in uygulanmasını takip eden gün. Zolpidem tartrat katkı maddesi gösterdi alkol ile birleştirildiğinde etkiler ve alkol ile alınmamalıdır. Hastalar diğer CNS-depresan ile olası kombine etkiler konusunda da uyarılmalıdır ilaçlar. Zolpimist (zolpidem tartrat oral sprey) uygulandığında dozaj ayarlamaları gerekebilir potansiyel olarak katkı etkileri nedeniyle bu tür ajanlar.

Özel popülasyonlar

Yaşlı ve / veya zayıflamış hastalarda kullanın

Tekrarlanan maruziyetten veya olağandışı durumdan sonra motor ve / veya bilişsel performanstan etkilenmiştir yatıştırıcı-hipnotik ilaçlara duyarlılık yaşlıların tedavisinde bir endişe kaynağıdır ve / veya zayıflamış hastalar. Bu nedenle, önerilen Zolpimist (zolpidem tartrat oral sprey) dozu Bu hastalarda yan etki olasılığını azaltmak için 5 mg. Bu hastalar yakından izlenmelidir.

Eşzamanlı hastalığı olan hastalarda kullanın

Eşzamanlı sistemik hastalarda zolpidem tartrat ile klinik deneyim hastalık sınırlıdır. Zolpimist (zolpidem tartrat oral sprey) kullanan hastalarda dikkatli olunması önerilir metabolizmayı veya hemodinamik yanıtları etkileyebilecek hastalıklar veya durumlar.

Her ne kadar çalışmalar hipnotikte solunum depresan etkileri ortaya koymadı normal deneklerde veya hafif ila orta derecede kronik olan hastalarda zolpidem dozları obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH), Toplam Uyarılma Endeksinde bir azalma en düşük oksijen doygunluğunda bir azalma ve zaman artışı ile birlikte hafif ila orta şiddette olan hastalarda% 80 ve% 90'ın altında oksijen desatürasyonu gözlendi plaseboya kıyasla zolpidem tartrat (10 mg) ile tedavi edildiğinde uyku apnesi. Sedatif hipnotikler solunum tahrikini baskılama kapasitesine sahip olduğundan, önlemler solunum bozukluğu olan hastalara Zolpimist (zolpidem tartrat oral sprey) reçete edilirse alınmalıdır işlevi. Çoğu solunum yetmezliği ile ilgili pazarlama sonrası raporlar önceden solunum yetmezliği olan hastalar alındı. Zolpimist (zolpidem tartrat oral sprey) uyku apnesi sendromlu hastalarda dikkatle kullanılmalıdır veya myastenia gravis.

Zolpidem tartrat ile tekrar tekrar tedavi edilen son dönem böbrek yetmezliği hastalarındaki veriler farmakokinetik parametrelerde ilaç birikimi veya değişiklik göstermedi. Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur; ancak bunlar hastalar yakından izlenmelidir.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda yapılan bir çalışmada uzun süreli eliminasyon görülmüştür bu grupta; bu nedenle, hastalarda 5 mg ile tedaviye başlanmalıdır hepatik uzlaşma ile ve yakından izlenmelidir.

Depresyonlu hastalarda kullanın

Diğer yatıştırıcı hipnotik ilaçlarda olduğu gibi, Zolpimist (zolpidem tartrat oral sprey) ile birlikte uygulanmalıdır depresyon belirtileri veya semptomları gösteren hastalara dikkat edin. İntihar eğilimleri bu hastalarda mevcut olabilir ve koruyucu önlemler gerekebilir. Kasıtlı aşırı doz bu hasta grubunda daha yaygındır; bu nedenle, en az miktar mümkün olan ilacın herhangi bir zamanda hasta için reçete edilmesi gerekir.

Pediyatrik hastalarda kullanım

Pediatrikte zolpidem'in güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir hastalar. 8 haftalık bir çalışmada (6-17 yaş) ile pediatrik hastalarda DEHB ile ilişkili uykusuzluk, zolpidem, uyku gecikmesini azaltmadı plaseboya. Halüsinasyonlar, pediatrik hastaların% 7.4'ünde bildirilmiştir zolpidem tartrat aldı; plasebo alan pediatrik hastaların hiçbiri halüsinasyonlar bildirdi.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Reçete yazanlar veya diğer sağlık uzmanları hastaları bilgilendirmelidir aileler ve bakıcıları ile ilgili faydalar ve riskler hakkında yatıştırıcı hipnotiklerle tedavi, uygun kullanımında onlara danışmanlık yapmalıdır ve beraberindeki İlaç Kılavuzunu ve Hastayı okumalarını istemelidir Kullanım Talimatları.

Şiddetli anafilaktik ve anafilaktoid reaksiyonlar

Hastalara şiddetli anafilaktik ve anafilaktoid reaksiyonların meydana geldiğini bildirin zolpidem ile. Bu reaksiyonların belirtilerini / semptomlarını tanımlayın ve hastalara tavsiyelerde bulunun bunlardan herhangi biri meydana gelirse derhal tıbbi yardım almak.

Uyku sürüşü ve diğer karmaşık davranışlar

Sakinleştirici-hipnotik aldıktan sonra insanların yataktan kalktığı bildirilmiştir ve tamamen uyanık olmasa da, çoğu zaman olayın hafızası olmadan arabalarını sürmek. Bir hasta böyle bir olay yaşarsa, kendisine bildirilmelidir derhal doktor, çünkü “uyku sürüşü” tehlikeli olabilir. Bu Zolpimist (zolpidem tartrat oral sprey) alkol veya başka bir şeyle alındığında davranışın ortaya çıkması daha olasıdır merkezi sinir sistemi depresanları. Diğer karmaşık davranışlar (ör., yemek hazırlama ve yeme, telefon görüşmesi yapma veya yapma sedatif-hipnotik aldıktan sonra tamamen uyanık olmayan hastalarda cinsiyet) bildirilmiştir. “Uyku sürüşü” nde olduğu gibi, hastalar genellikle bu olayları hatırlamazlar.

Ayrıca hastalara eşlik eden tüm ilaçları bildirmeleri tavsiye edilmelidir reçete yazana. Hastalara “uyku sürüşü” gibi olayları bildirmeleri söylenmelidir ve diğer karmaşık davranışları derhal reçete yazana.

Yönetim talimatları

Görmek DOZAJ VE YÖNETİM Bölüm Zolpimist (zolpidem tartrat oral sprey) çocuklara dayanıklı bir kapta paketlenir. Hastalar Hasta Kullanım Talimatlarına (aşağıya doğru) yönlendirilmelidir İlaç Kılavuzu) Zolpimist (zolpidem tartrat oral sprey) kullanımı hakkında ayrıntılı talimatlar için. Hastalar Zolpimist'i (zolpidem tartrat oral sprey) yatmadan hemen önce ve sadece tavsiye edilmelidir aktif olmadan önce tam bir gece (7-8 saat) yatakta kalabildiklerinde tekrar. Zolpimist (zolpidem tartrat oral sprey) bir yemekle birlikte veya hemen sonra alınmamalıdır. Tavsiye hastalar alkol içerken Zolpimist (zolpidem tartrat oral sprey) ALMAMALIDIR.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlığın bozulması

Karsinogenez

Zolpidem, farelere ve sıçanlara 2 yıl boyunca diyet dozajlarında uygulandı 4, 18 ve 80 mg baz / kg. Farelerde, bu dozlar ≈ 2.5, 10 ve 50 kattır 10 mg / gün (8 mg zolpidem bazı) önerilen maksimum insan dozu (MRHD) mg / m² bazında. Sıçanlarda, bu dozlar ≈ 5, 20 ve 100 kattır MYHD mg / m² bazında. Kanserojen potansiyel kanıtı gözlenmedi farelerde. Sıçanlarda, renal tümörler (lipoma, liposarkom) ve ortasında görülmüştür yüksek dozlar.

Mutajenez

Zolpidem in vitro negatifti (bakteriyel ters mutasyon, fare lenfoma, ve kromozomal sapma) ve in vivo (fare mikronükleusu) genetik toksikoloji tahliller.

Doğurganlığın bozulması

Zolpidem'in oral uygulaması (4, 20 ve 100 mg baz / kg veya ≈5 dozları) 24 ve 120 kez MRHD mg / m² bazında) sıçanlardan önce ve sırasında çiftleşme ve doğum sonrası 25. gün boyunca kadınlarda devam etmek düzensizliğe neden oldu östrus döngüleri ve uzun süreli prekoital aralıklar. Bunlar için etkisiz doz bulgular mg / m² bazında MRHD'nin 24 katıdır. Herhangi bir bozulma yoktu test edilen herhangi bir dozda doğurganlık.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Gebe olarak Zolpimist (zolpidem tartrat oral sprey) üzerinde yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur KADIN. Zolpimist (zolpidem tartrat oral sprey) hamilelik sırasında sadece potansiyel yarar varsa kullanılmalıdır fetusun potansiyel riskini haklı çıkarır.

Anneleri sırasında zolpidem alan çocuklar üzerindeki etkileri değerlendirmek için çalışmalar hamilelik yapılmamıştır. Yayınlanmış bir vaka raporu belgelendirmesi var insan göbek kordon kanında zolpidem varlığı. Annelerden doğan çocuklar yatıştırıcı hipnotik ilaçlar almak, semptomların geri çekilmesi için bir risk altında olabilir doğum sonrası dönemde ilaç. Ek olarak, yenidoğan sarkıklığı olmuştur sırasında yatıştırıcı-hipnotik ilaçlar alan annelerden doğan bebeklerde bildirilmiştir gebelik.

Hamile sıçanlara ve tavşanlara zolpidem uygulanması olumsuz sonuçlanmıştır önerilen maksimum dozdan daha yüksek dozlarda yavru gelişimi üzerindeki etkiler 10 mg / gün (8 mg / gün zolpidem bazı) insan dozu (MRHD); ancak teratojenisite gözlenmedi.

Zolpidem 4, 20 ve 100 mg baz / kg (oral dozlarda) uygulandığında MYHD'nin mg / m² bazında 5, 24 ve 120 katı) hamile sıçanlara organogenez dönemi, fetal kafatası kemikleşmesinde doza bağlı azalmalar mg / m²'de MRHD'nin 5 katı olan düşük doz dışında hiç gözlendi temeli. Oral dozlarda organogenez sırasında zolpidem ile tedavi edilen tavşanlarda 1, 4 ve 16 mg baz / kg (mg / m²'de ≈ 2.5, 10 ve 40 kez MRHD baz), artan embriyo-fetal ölüm ve eksik fetal iskelet kemikleşmesi test edilen en yüksek dozda görülmüştür. Embriyo-fetal toksisite için etkisiz doz tavşanlarda mg / m² bazında MRHD'nin 10 katıdır. Yönetim 4, 20 ve 100 mg baz / kg oral dozlarda sıçanlara zolpidem (≈ 5, 24, ve mg / m² bazında MRHD'nin 120 katı) ve laktasyon boyunca yavruların büyümesi ve hayatta kalması azaldı mg / m² bazında MRHD'nin ≈ 5 katı olan düşük doz hariç tümü.

Emek ve teslimat

Zolpimist'in (zolpidem tartrat oral sprey) doğum ve doğumda yerleşik bir kullanımı yoktur.

Hemşirelik anneler

Zolpidem anne sütüne geçer. Emziren annelerde yapılan çalışmalar göstermektedir zolpidem t½'sinin emzirmeyen kadınlarda buna benzer olduğunu (2.6 ± 0.3 saat). Uygulanan toplam dozun% 0.004 ila% 0.019'u arasında süt içine atılır. Zolpidem'in emziren bebek üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

Pediatrik kullanım

Pediatrikte zolpidem'in güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir hastalar.

8 haftalık kontrollü bir çalışmada, 201 pediatrik hasta (6-17 yaş) ile DEHB ile ilişkili uykusuzluk (hastaların% 90'ı psikanaleptik kullanıyordu) oral bir zolpidem çözeltisi (n = 136) veya plasebo (n = 65) ile tedavi edildi. Zolpidem plaseboya kıyasla kalıcı uyku gecikmesini önemli ölçüde azaltmadı 4 haftalık tedaviden sonra polisomnografi ile ölçüldüğü gibi. Psikiyatrik ve gergin sistem bozuklukları en sık görülen (>% 5) tedaviyi advers olarak içermektedir zolpidem tartrat ile plaseboya karşı gözlenen reaksiyonlar ve baş dönmesi dahil (% 23.5'e karşı% 1.5), baş ağrısı (% 12.5'e karşı% 9.2) ve halüsinasyonlar (% 7.4'e karşı% 0). Zolpidem kullanan on hasta (% 7.4) kesildi advers reaksiyon nedeniyle tedavi.

Geriatrik kullanım

ABD kontrollü klinik çalışmalarda toplam 154 hasta ve 897 hasta ABD dışındaki zolpidem alan klinik çalışmalarda ≥ 60 yaş vardı. Mg 10 mg veya plasebo dozlarında zolpidem alan ABD hastalarının bir havuzunda en az% 3'lük bir insidansta meydana gelen üç advers reaksiyon vardı zolpidem tartrat için ve zolpidem insidansının en az iki kez olduğu plasebo insidansı (ör., uyuşturucuyla ilgili olarak kabul edilebilir).

Zolpidem alan ABD'li olmayan toplam 30 / 1.959 (% 1.5) hasta düştüğünü bildirdi 70 yaş üstü 28/30 (% 93) dahil. Bu 28 hastanın 23'ü (% 82)> 10 mg zolpidem dozları alıyordu. Toplam 24 / 1.959 (% 1.2) ABD dışı . zolpidem alan hastalar, 18/24 (% 75) dahil olmak üzere karışıklık bildirmiştir ≥ 70 yaşında. Bu 18 hastanın 14'ü (% 78) zolpidem alıyordu dozlar> 10 mg.

Yaşlı hastalarda Zolpimist (zolpidem tartrat oral sprey) dozu, olumsuz etkileri en aza indirmek için 5 mg'dır motor ve / veya bilişsel performans ve olağandışı hassasiyet ile ilgili yatıştırıcı hipnotik ilaçlara.

YAN ETKİLER

Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır etiketlemenin diğer bölümleri :

• Ciddi anafilaktik ve anafilaktoid reaksiyonlar.
• Anormal düşünme, davranış değişiklikleri ve karmaşık davranışlar.
• Para çekme etkileri.
• CNS-depresan etkileri.

Klinik araştırmalar deneyimi

Çünkü klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yürütülmektedir, olumsuz bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen reaksiyon oranları doğrudan olamaz başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla karşılaştırıldığında ve yansıtmayabilir uygulamada gözlenen oranlar. Klinikten olumsuz reaksiyon bilgisi ancak denemeler, olumsuz olayların tanımlanması için bir temel oluşturmaktadır ilaç kullanımı ve insidans oranlarının yakınlaştırılması ile ilişkili görünmektedir.

Tedavinin kesilmesi ile ilişkili

Tüm dozlarda zolpidem tartrat alan 1.701 hastanın yaklaşık% 4'ü ABD pazarlama öncesi klinik çalışmalarında (1.25 ila 90 mg) tedaviyi bıraktı olumsuz reaksiyon nedeniyle. En sık kesilme ile ilişkili reaksiyonlar ABD denemelerinden gündüz uyuşukluğu (% 0.5), baş dönmesi (% 0.4), baş ağrısı vardı (% 0.5), bulantı (% 0.6) ve kusma (% 0.5).

Tüm dozlarda zolpidem alan 1.959 hastanın yaklaşık% 4'ü (1 ila 50 mg) benzer yabancı çalışmalarda olumsuz nedeniyle tedaviyi bıraktı tepki. Bunlardan en sık kesilme ile ilişkili reaksiyonlar denemeler gündüz uyuşukluğu (% 1.1), baş dönmesi / baş dönmesi (% 0.8), amnezi (% 0.5) idi bulantı (% 0.5), baş ağrısı (% 0.4) ve düşme (% 0.4).

Seçici serotonin geri alım inhibitörünün bulunduğu klinik bir çalışmadan elde edilen veriler (SSRI) ile tedavi edilen hastalara zolpidem verildi, yedi hastadan dördünün ortaya çıktığını ortaya koydu zolpidem (n = 95) ile çift kör tedavi sırasında kesmeler ilişkilendirildi konsantrasyon bozukluğu, devam eden veya ağırlaştırılmış depresyon ve manik reaksiyon; plasebo (n = 97) ile tedavi edilen bir hasta, intihar girişiminde bulundu.

Kontrollü çalışmalarda en sık gözlenen advers reaksiyonlar

Dozlarda zolpidem tartrat ile kısa süreli tedavi sırasında (10 geceye kadar) 10 mg'a kadar, en sık gözlenen advers reaksiyonlar zolpidem kullanımı ve plasebo ile tedavi edilenden istatistiksel olarak anlamlı farklılıklarda görülür hastalar uyuşukluk (zolpidem hastalarının% 2'si tarafından rapor edilir), baş dönmesi (% 1) idi ve ishal (% 1). Zolpidem ile uzun süreli tedavi (28 ila 35 gece) sırasında en sık gözlenen advers reaksiyonlar olan 10 mg'a kadar dozlarda tartrat zolpidem kullanımı ile ilişkili ve istatistiksel olarak anlamlı farklılıklarda görülmüştür plasebo ile tedavi edilen hastalardan baş dönmesi (% 5) ve uyuşturucu duyguları (% 3) vardı.

Kontrollü çalışmalarda ≥% 1 insidansında görülen advers reaksiyonlar

Aşağıdaki tablolarda tedaviye bağlı advers reaksiyon frekansları sıralanmaktadır hastalar arasında% 1 veya daha yüksek bir insidansta gözlenmiştir zolpidem tartrat alan ve plasebodan daha yüksek insidanslı uykusuzluk ABD plasebo kontrollü çalışmalarda. Araştırmacılar tarafından bildirilen olaylar sınıflandırıldı değiştirilmiş bir Dünya Sağlık Örgütü (WHO) sözlüğü kullanılarak tercih edilir olay frekanslarını oluşturmak için şartlar. Reçete yazan kişi yapmalıdır bu rakamların yan insidansını tahmin etmek için kullanılamayacağını unutmayın hasta özelliklerinin olduğu olağan tıbbi uygulama sırasında etkiler ve diğer faktörler bu klinik çalışmalarda geçerli olanlardan farklıdır. Benzer şekilde, belirtilen frekanslar elde edilen rakamlarla karşılaştırılamaz o zamandan beri ilgili ilaç ürünlerini ve kullanımlarını içeren diğer klinik araştırmacılar her bir ilaç denemesi grubu farklı koşullar altında yürütülür. Bununla birlikte, belirtilen rakamlar doktora tahmin için bir temel sağlar ilaç ve ilaç dışı faktörlerin yan insidansına göreceli katkısı incelenen popülasyondaki etkiler.

Aşağıdaki tablo 11 plasebo kontrollü kısa süreli sonuçlardan elde edilmiştir 1.25 ila 20 mg arasında değişen dozlarda zolpidem içeren ABD etkinlik denemeleri. Tablo, en yüksek 10 mg'a kadar olan dozlardan elde edilen verilerle sınırlıdır kullanım için önerilen doz.

Plasebo Kontrollü Tedaviye Bağlı Yan Etkilerin İnsidansı 10 Geceye Kadar Süren Klinik Çalışmalar (Raporlayan hastaların yüzdesi)

Aşağıdaki tablo, plasebo kontrollü uzun süreli üç sonuçtan türetilmiştir zolpidem tartrat içeren etkinlik denemeleri. Bu çalışmalar hastaları içeriyordu zolpidem tartrat ile 28 ila 35 gece tedavi edilen kronik uykusuzluk ile 5, 10 veya 15 mg'lık dozlarda. Tablo, ve / veya / 'e kadar olan dozlardan elde edilen verilerle sınırlıdır 10 mg dahil, kullanım için önerilen en yüksek doz. Tablo yalnızca içerir zolpidem tartrat için en az% 1 oranında meydana gelen advers reaksiyonlar hastalar.

Plasebo Kontrollü Tedaviye Bağlı Yan Etkilerin İnsidansı 35 Geceye Kadar Süren Klinik Çalışmalar (Raporlayan hastaların yüzdesi)

Advers reaksiyonlar için doz ilişkisi

Doz karşılaştırma çalışmalarından bir doz ilişkisi olduğunu gösteren kanıtlar vardır özellikle zolpidem tartrat kullanımı ile ilişkili advers reaksiyonların çoğu için bazı CNS ve gastrointestinal advers reaksiyonlar için.

Zolpimist (zolpidem tartrat oral sprey) farmakokinetik çalışmalarında oral dokuya bağlı advers reaksiyonlar

Zolpimist'in (zolpidem tartrat oral sprey) kronik günlük uygulamalarının oral doku üzerindeki etkisi vardır değerlendirilmedi. Sağlıklı olarak Zolpimist (zolpidem tartrat oral sprey) ile yapılan farmakokinetik çalışmalarda denekler, oral yumuşak doku muayenesi yapıldı ve oral tahriş belirtisi yoktu tek doz Zolpimist (zolpidem tartrat oral sprey) uygulandıktan sonra not edildi.

Ön onay veritabanının tamamında advers olay insidansı

Klinik çalışmalarda 3.660 kişiye zolpidem tartrat uygulandı Amerika Birleşik Devletleri, Kanada ve Avrupa. Tedaviye bağlı advers olay klinik araştırmaya katılım klinik araştırmacılar tarafından kaydedildi kendi seçtikleri terminoloji. Oranın anlamlı bir tahminini sağlamak tedaviye bağlı advers olaylar yaşayan bireylerin benzer tipleri istenmeyen olayların sayısı daha az sayıda standart olayda gruplandırılmıştır kategoriler ve tercih edilen terimlerin değiştirilmiş bir WHO sözlüğü kullanılarak sınıflandırılır.

Bu nedenle sunulan frekanslar 3.660'ın oranlarını temsil eder zolpidem tartrata maruz kalan bireyler, her dozda, bir olay yaşayanlar zolpidem tartrat alırken en az bir kez belirtilen tipte. Bildirilen tedaviye bağlı advers olayların tümü, halihazırda olanlar hariç, dahil edilmiştir plasebo kontrollü çalışmalarda advers olayların yukarıdaki tabloda listelenmiştir bilgilendirici olmayacak kadar genel olan kodlama terimleri ve bu olaylar nerede bir uyuşturucu nedeni uzaktı. Olaylara rağmen bunu vurgulamak önemlidir zolpidem tartrat tedavisi sırasında meydana geldiği bildirildi, ille de değildi neden oldu.

Olumsuz olaylar ayrıca vücut sistemi kategorileri içinde sınıflandırılır ve numaralandırılır aşağıdaki tanımları kullanarak sıklığı azaltmak için: sık sık olumsuz olaylar 1/100 den fazla kişide meydana gelen olaylar olarak tanımlanır; seyrek advers olaylar 1/100 ila 1 / 1,000 hastada meydana gelen olaylardır; nadir olaylar 1 / 1.000'den az hastada meydana gelenlerdir.

Otonom sinir sistemi: Seyrek: artan terleme, solgunluk, postüral hipotansiyon, senkop. Seyrek: Anormal konaklama, değiştirilmiş tükürük, kızarma, glokom, hipotansiyon, iktidarsızlık, artan tükürük, tenesmus.

Bir bütün olarak vücut : Sık: asteni. Seyrek: Ödem, düşme, yorgunluk, ateş, halsizlik, travma. Seyrek: Alerjik reaksiyon, alerji şiddetlenir, anafilaktik şok, yüz ödemi, sıcak basmaları, artan ESR, ağrı, huzursuz bacaklar, titizlik, tolerans arttı, ağırlık azaldı.

Kardiyovasküler sistem: Seyrek: serebrovasküler bozukluk, hipertansiyon, taşikardi. Seyrek: Anjina pektoris, aritmi, arterit, dolaşım başarısızlık, ekstrasistoller, hipertansiyon ağırlaştı, miyokard enfarktüsü, flebit, pulmoner emboli, pulmoner ödem, varisli damarlar, ventriküler taşikardi.

Merkezi ve periferik sinir sistemi: Sık: ataksi, karışıklık, öfori, baş ağrısı, uykusuzluk, baş dönmesi. Seyrek: ajitasyon, kaygı, azaldı biliş, müstakil, konsantre olma zorluğu, dizartri, duygusal değişkenlik, halüsinasyon, hipoestezi, yanılsama, bacak krampları, migren, sinirlilik, parestezi, uyku (gündüz dozlamadan sonra), konuşma bozukluğu, stupor, titreme. Seyrek: Anormal yürüyüş, anormal düşünme, agresif reaksiyon, ilgisizlik, iştah arttı, azaldı libido, sanrı, demans, duyarsızlaşma, disfazi, garip hissetme, hipokinezi, hipotoni, histeri, sarhoş his, manik reaksiyon, nevralji, nevrit, nöropati, nevroz, panik atak, parezi, kişilik bozukluğu, somnambulizm, intihar girişimleri, tetany, esneme.

Gastrointestinal sistem: Sık: hazımsızlık, hıçkırık, bulantı. Seyrek: anoreksiya, kabızlık, disfaji, şişkinlik, gastroenterit, kusma. Seyrek: enterit, erütasyon, özofagospazm, gastrit, hemoroid, bağırsak tıkanıklığı, rektal kanama, diş çürüğü.

Hematolojik ve lenfatik sistem: Seyrek: Anemi, hiperhemoglobinemi, lökopeni, lenfadenopati, makrositik anemi, purpura, tromboz.

İmmünolojik sistem: Seyrek: enfeksiyon. Seyrek: apse, uçuk simpleks, herpes zoster, otitis eksterna, otitis media.

Karaciğer ve safra sistemi: Nadir: anormal karaciğer fonksiyonu, SGPT arttı. Seyrek: bilirubinemi, SGOT artışı .

Metabolik ve beslenme : Seyrek: hiperglisemi, susuzluk. Seyrek: gut, hiperkolesteremi, hiperlipidemi, artmış alkalin fosfataz, artmış BUN, periorbital ödem.

Kas-iskelet sistemi: Sık: artralji, kas ağrısı. Seyrek: artrit. Seyrek: artroz, kas güçsüzlüğü, siyatik, tendinit.

Üreme sistemi: Seyrek: adet bozukluğu, vajinit. Seyrek: Meme fibroadenozu, meme neoplazmı, meme ağrısı.

Solunum sistemi: Sık: üst solunum yolu enfeksiyonu. Seyrek: bronşit, öksürük, nefes darlığı, rinit. Seyrek: Bronkospazm, burun kanaması, hipoksi, larenjit, zatürree.

Cilt ve uzantıları :Seyrek: kaşıntı. Seyrek: sivilce, büllöz patlama, dermatit, furunculosis, enjeksiyon yeri enflamasyonu, ışığa duyarlılık reaksiyon, ürtiker.

Özel duyular: Sık: diplopi, görme anormal. Seyrek: göz tahrişi, göz ağrısı, sklerit, tat sapması, kulak çınlaması. Seyrek: Konjonktivit, kornea ülseri, anormal lakrimasyon, parosmi, fotopsi.

Ürogenital sistem: Sık: idrar yolu enfeksiyonu. Seyrek: sistit, idrar kaçırma. Seyrek: Akut böbrek yetmezliği, dizüri, işeme frekans, noktüri, poliüri, piyelonefrit, böbrek ağrısı, idrar retansiyonu.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

CNS aktif ilaçlar

Zolpidem'in diğer CNS-aktif ile birlikte sistematik değerlendirmelerinden beri ilaçlar sınırlıydı, farmakolojiye dikkat edilmelidir Zolpimist (zolpidem tartrat oral sprey) ile kullanılacak herhangi bir CNS aktif ilacın. CNS-depresan içeren herhangi bir ilaç etkiler zolpidemin CNS-depresan etkilerini potansiyel olarak artırabilir.

Zolpidem tartrat sağlıklı kişilerde tek doz etkileşimde değerlendirildi birkaç CNS ilacı için çalışmalar. Üretilen zolpidem ile kombinasyon halinde imipramin imipraminin pik seviyelerinde% 20'lik bir azalma dışında farmakokinetik etkileşim yoktur ancak uyanıklığın azalmasının ek bir etkisi vardı. Benzer şekilde, klorpromazin zolpidem tartrat ile kombinasyon halinde farmakokinetik etkileşim üretmedi ancak uyanıklığın ve psikomotor performansın azalmasının ek bir etkisi vardı. Haloperidol ve zolpidem içeren bir çalışmada haloperidolün hiçbir etkisi görülmemiştir zolpidem'in farmakokinetiği veya farmakodinamiği üzerine. Uyuşturucu eksikliği tek doz uygulamasını takiben etkileşim, aşağıdaki eksikliği öngörmez kronik uygulama.

Alkol ve zolpidem arasındaki psikomotor performans üzerinde ilave bir etki gösterildi.

10 mg zolpidem ve 20 mg fluoksetin ile tek dozluk bir etkileşim çalışması erkek gönüllülerde kararlı durum seviyeleri klinik olarak anlamlı bir şey göstermemiştir farmakokinetik veya farmakodinamik etkileşimler. Birden fazla dozda zolpidem olduğunda ve kararlı durum konsantrasyonlarında fluoksetin sağlıklı kadınlarda değerlendirildi tek önemli değişiklik zolpidem yarılanma ömründe (t½)% 17'lik bir artıştı. Psikomotor performansta ilave bir etki olduğuna dair bir kanıt yoktu.

Varlığında art arda beş gece zolpidem dozunu takiben 10 mg sertralin 50 mg (sağlıklı kadınlarda sabah 7: 00'de art arda 17 günlük doz gönüllüler), zolpidem maksimum konsantrasyonu (Cmax) önemli ölçüde yüksekti (% 43) ve maksimum konsantrasyona (Tmax) kadar geçen süre önemli ölçüde azaldı (% 53). Sertralin ve N-desmetilsertralinin farmakokinetiği bundan etkilenmemiştir zolpidem.

Sitokrom P450 yoluyla ilaç metabolizmasını etkileyen ilaçlar

CYP3A'yı inhibe ettiği bilinen bazı bileşikler zolpidem maruziyetini artırabilir. diğer P450 enzimlerinin inhibitörlerinin etkisi dikkatle değerlendirilmemiştir.

On sağlıklı gönüllüde randomize, çift kör, çapraz etkileşim çalışması itrakonazol (4 gün boyunca günde bir kez 200 mg) ve tek bir doz zolpidem arasında (10 mg) son itrakonazol dozundan 5 saat sonra verilen% 34 ile sonuçlandı zolpidem'in AUC0-∞'ında artış. Önemli bir farmakodinamik yoktu zolpidem'in öznel uyuşukluk, postüral sallanma veya psikomotor üzerindeki etkileri performans.

Sekiz sağlıklı randomize, plasebo kontrollü, geçiş etkileşimi çalışması günlük beş rifampin dozu (600 mg) arasındaki kadın denekler ve son rifampin dozundan 17 saat sonra verilen tek bir zolpidem dozu (20 mg) AUC (-% 73), Cmax (–58%) ve t½'de önemli düşüşler gösterdi (–36%) zolpidem, farmakodinamikte önemli azalmalar ile birlikte zolpidem etkileri.

On iki sağlıklı kişide randomize çift kör geçiş etkileşimi çalışması tek 5 mg zolpidem tartrat dozunun birlikte uygulanmasının olduğunu gösterdi güçlü bir CYP3A4 inhibitörü olan ketokonazol, 2 gün boyunca günde iki kez 200 mg olarak verilir zolpidem Cmax'ı 1.3 kat arttırdı ve toplam EAA'sını arttırdı zolpidem tek başına zolpidem ile karşılaştırıldığında 1.7 faktör ile uzadı ve uzatıldı ^t1/2 farmakodinamik etkilerinde bir artışla birlikte yaklaşık% 30 oranında zolpidem. Ketokonazol zolpidem ve ile verildiğinde dikkatli olunmalıdır ketokonazol olduğunda daha düşük bir zolpidem dozu kullanılmasına dikkat edilmelidir ve zolpidem birlikte verilir. Hastalara Zolpimist (zolpidem tartrat oral sprey) kullanımı konusunda bilgilendirilmelidir ketokonazol ile yatıştırıcı etkileri artırabilir.

Zolpidem ile etkileşimi olmayan diğer ilaçlar

Simetidin / zolpidem ve ranitidin / zolpidem kombinasyonlarını içeren bir çalışma ilacın farmakokinetik veya farmakodinamik üzerinde hiçbir etkisi olmadığını ortaya koydu zolpidem.

Zolpidem'in digoksin farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktu ve protrombini etkilemedi normal deneklerde warfarin ile verildiği zaman.

İlaç-laboratuvar test etkileşimleri

Zolpidem'in yaygın olarak kullanılan klinik laboratuvara müdahale ettiği bilinmemektedir testleri. Ek olarak, klinik veriler zolpidem'in çapraz reaksiyona girmediğini göstermektedir benzodiazepinler, opiatlar, barbitüratlar, kokain, kannabinoidler veya amfetaminler ile iki standart idrar ilaç ekranında.

Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı

Kontrollü Madde

Zolpidem tartrat, federal tarafından Çizelge IV kontrollü bir madde olarak sınıflandırılır düzenleme.

Kötüye kullanım

Kötüye kullanım ve bağımlılık fiziksel bağımlılıktan ayrı ve farklıdır tolerans. Kötüye kullanım, ilacın tıbbi olmayan amaçlar için kötüye kullanılması ile karakterizedir genellikle diğer psikoaktif maddelerle kombinasyon halinde. Hoşgörü bir devlettir bir ilaca maruz kalmanın azalmaya neden olan değişikliklere neden olduğu adaptasyon zaman içinde bir veya daha fazla ilaç etkisinin. Tolerans her ikisinde de görülebilir ve ilaçların istenmeyen etkileri ve farklı oranlarda farklı oranlarda gelişebilir etkileri.

Bağımlılık genetik, psikososyal, birincil, kronik, nörobiyolojik bir hastalıktır ve gelişimini ve tezahürlerini etkileyen çevresel faktörler. O aşağıdakilerden birini veya daha fazlasını içeren davranışlarla karakterize edilir: bozulmuş ilaç kullanımı, kompulsif kullanım, zarara rağmen sürekli kullanım ve özlem üzerinde kontrol. Uyuşturucu bağımlılığı, multidisipliner bir yaklaşım kullanan tedavi edilebilir bir hastalıktır, ancak nüksetme yaygındır.

Eski uyuşturucu bağımlılarında kötüye kullanım potansiyeli çalışmaları, etkilerinin bulundu 40 mg'lık tek doz zolpidem tartrat benzerdi, ancak aynı değildi diazepam 20 mg, zolpidem tartrat 10 mg ayırt etmek zordu plasebo.

Çünkü uyuşturucu veya alkol bağımlılığı veya kötüye kullanımı öyküsü olan kişiler zolpidem'in kötüye kullanımı, kötüye kullanımı ve bağımlılığı için artan risk altındadır zolpidem veya başka bir hipnotik alırken dikkatle izlenmelidir.

Bağımlılık

Fiziksel bağımlılık, spesifik bir tarafından ortaya konan bir adaptasyon durumudur ani bırakma, hızlı doz azaltma, üretilebilen yoksunluk sendromu ilacın kan seviyesinin düşürülmesi ve / veya bir antagonistin uygulanması.

Sedatif hipnotikler aniden sonra yoksunluk belirtileri ve semptomları üretmiştir durdurma. Bildirilen bu semptomlar hafif disfori ve uykusuzluktan kaynaklanmaktadır karın ve kas krampları, kusma, içerebilen bir yoksunluk sendromuna terleme, titreme ve konvülsiyonlar. Aşağıdaki advers reaksiyonlar komplike olmayan yatıştırıcı-hipnotik için DSM-III-R kriterlerini karşıladığı düşünülmektedir plasebo ikamesini takiben ABD klinik çalışmaları sırasında geri çekilme bildirilmiştir son zolpidem tedavisini takip eden 48 saat içinde meydana gelir: yorgunluk, bulantı, kızarma, baş dönmesi, kontrolsüz ağlama, kusma, mide krampları, panik saldırı, sinirlilik ve karın rahatsızlığı. Bunlar advers reaksiyonları bildirmiştir % 1 veya daha az insidansta meydana geldi. Ancak, mevcut veriler sağlayamaz tedavi sırasında bağımlılık insidansının güvenilir bir tahmini önerilen dozlarda. Pazarlama sonrası kötüye kullanım, bağımlılık ve geri çekilme raporları alındı.

Gebelik Kategorisi C

Gebe olarak Zolpimist (zolpidem tartrat oral sprey) üzerinde yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur KADIN. Zolpimist (zolpidem tartrat oral sprey) hamilelik sırasında sadece potansiyel yarar varsa kullanılmalıdır fetusun potansiyel riskini haklı çıkarır.

Anneleri sırasında zolpidem alan çocuklar üzerindeki etkileri değerlendirmek için çalışmalar hamilelik yapılmamıştır. Yayınlanmış bir vaka raporu belgelendirmesi var insan göbek kordon kanında zolpidem varlığı. Annelerden doğan çocuklar yatıştırıcı hipnotik ilaçlar almak, semptomların geri çekilmesi için bir risk altında olabilir doğum sonrası dönemde ilaç. Ek olarak, yenidoğan sarkıklığı olmuştur sırasında yatıştırıcı-hipnotik ilaçlar alan annelerden doğan bebeklerde bildirilmiştir gebelik.

Hamile sıçanlara ve tavşanlara zolpidem uygulanması olumsuz sonuçlanmıştır önerilen maksimum dozdan daha yüksek dozlarda yavru gelişimi üzerindeki etkiler 10 mg / gün (8 mg / gün zolpidem bazı) insan dozu (MRHD); ancak teratojenisite gözlenmedi.

Zolpidem 4, 20 ve 100 mg baz / kg (oral dozlarda) uygulandığında MYHD'nin mg / m² bazında 5, 24 ve 120 katı) hamile sıçanlara organogenez dönemi, fetal kafatası kemikleşmesinde doza bağlı azalmalar mg / m²'de MRHD'nin 5 katı olan düşük doz dışında hiç gözlendi temeli. Oral dozlarda organogenez sırasında zolpidem ile tedavi edilen tavşanlarda 1, 4 ve 16 mg baz / kg (mg / m²'de ≈ 2.5, 10 ve 40 kez MRHD baz), artan embriyo-fetal ölüm ve eksik fetal iskelet kemikleşmesi test edilen en yüksek dozda görülmüştür. Embriyo-fetal toksisite için etkisiz doz tavşanlarda mg / m² bazında MRHD'nin 10 katıdır. Yönetim 4, 20 ve 100 mg baz / kg oral dozlarda sıçanlara zolpidem (≈ 5, 24, ve mg / m² bazında MRHD'nin 120 katı) ve laktasyon boyunca yavruların büyümesi ve hayatta kalması azaldı mg / m² bazında MRHD'nin ≈ 5 katı olan düşük doz hariç tümü.

Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır etiketlemenin diğer bölümleri :

• Ciddi anafilaktik ve anafilaktoid reaksiyonlar.
• Anormal düşünme, davranış değişiklikleri ve karmaşık davranışlar.
• Para çekme etkileri.
• CNS-depresan etkileri.

Klinik araştırmalar deneyimi

Çünkü klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yürütülmektedir, olumsuz bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen reaksiyon oranları doğrudan olamaz başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla karşılaştırıldığında ve yansıtmayabilir uygulamada gözlenen oranlar. Klinikten olumsuz reaksiyon bilgisi ancak denemeler, olumsuz olayların tanımlanması için bir temel oluşturmaktadır ilaç kullanımı ve insidans oranlarının yakınlaştırılması ile ilişkili görünmektedir.

Tedavinin kesilmesi ile ilişkili

Tüm dozlarda zolpidem tartrat alan 1.701 hastanın yaklaşık% 4'ü ABD pazarlama öncesi klinik çalışmalarında (1.25 ila 90 mg) tedaviyi bıraktı olumsuz reaksiyon nedeniyle. En sık kesilme ile ilişkili reaksiyonlar ABD denemelerinden gündüz uyuşukluğu (% 0.5), baş dönmesi (% 0.4), baş ağrısı vardı (% 0.5), bulantı (% 0.6) ve kusma (% 0.5).

Tüm dozlarda zolpidem alan 1.959 hastanın yaklaşık% 4'ü (1 ila 50 mg) benzer yabancı çalışmalarda olumsuz nedeniyle tedaviyi bıraktı tepki. Bunlardan en sık kesilme ile ilişkili reaksiyonlar denemeler gündüz uyuşukluğu (% 1.1), baş dönmesi / baş dönmesi (% 0.8), amnezi (% 0.5) idi bulantı (% 0.5), baş ağrısı (% 0.4) ve düşme (% 0.4).

Seçici serotonin geri alım inhibitörünün bulunduğu klinik bir çalışmadan elde edilen veriler (SSRI) ile tedavi edilen hastalara zolpidem verildi, yedi hastadan dördünün ortaya çıktığını ortaya koydu zolpidem (n = 95) ile çift kör tedavi sırasında kesmeler ilişkilendirildi konsantrasyon bozukluğu, devam eden veya ağırlaştırılmış depresyon ve manik reaksiyon; plasebo (n = 97) ile tedavi edilen bir hasta, intihar girişiminde bulundu.

Kontrollü çalışmalarda en sık gözlenen advers reaksiyonlar

Dozlarda zolpidem tartrat ile kısa süreli tedavi sırasında (10 geceye kadar) 10 mg'a kadar, en sık gözlenen advers reaksiyonlar zolpidem kullanımı ve plasebo ile tedavi edilenden istatistiksel olarak anlamlı farklılıklarda görülür hastalar uyuşukluk (zolpidem hastalarının% 2'si tarafından rapor edilir), baş dönmesi (% 1) idi ve ishal (% 1). Zolpidem ile uzun süreli tedavi (28 ila 35 gece) sırasında en sık gözlenen advers reaksiyonlar olan 10 mg'a kadar dozlarda tartrat zolpidem kullanımı ile ilişkili ve istatistiksel olarak anlamlı farklılıklarda görülmüştür plasebo ile tedavi edilen hastalardan baş dönmesi (% 5) ve uyuşturucu duyguları (% 3) vardı.

Kontrollü çalışmalarda ≥% 1 insidansında görülen advers reaksiyonlar

Aşağıdaki tablolarda tedaviye bağlı advers reaksiyon frekansları sıralanmaktadır hastalar arasında% 1 veya daha yüksek bir insidansta gözlenmiştir zolpidem tartrat alan ve plasebodan daha yüksek insidanslı uykusuzluk ABD plasebo kontrollü çalışmalarda. Araştırmacılar tarafından bildirilen olaylar sınıflandırıldı değiştirilmiş bir Dünya Sağlık Örgütü (WHO) sözlüğü kullanılarak tercih edilir olay frekanslarını oluşturmak için şartlar. Reçete yazan kişi yapmalıdır bu rakamların yan insidansını tahmin etmek için kullanılamayacağını unutmayın hasta özelliklerinin olduğu olağan tıbbi uygulama sırasında etkiler ve diğer faktörler bu klinik çalışmalarda geçerli olanlardan farklıdır. Benzer şekilde, belirtilen frekanslar elde edilen rakamlarla karşılaştırılamaz o zamandan beri ilgili ilaç ürünlerini ve kullanımlarını içeren diğer klinik araştırmacılar her bir ilaç denemesi grubu farklı koşullar altında yürütülür. Bununla birlikte, belirtilen rakamlar doktora tahmin için bir temel sağlar ilaç ve ilaç dışı faktörlerin yan insidansına göreceli katkısı incelenen popülasyondaki etkiler.

Aşağıdaki tablo 11 plasebo kontrollü kısa süreli sonuçlardan elde edilmiştir 1.25 ila 20 mg arasında değişen dozlarda zolpidem içeren ABD etkinlik denemeleri. Tablo, en yüksek 10 mg'a kadar olan dozlardan elde edilen verilerle sınırlıdır kullanım için önerilen doz.

Plasebo Kontrollü Tedaviye Bağlı Yan Etkilerin İnsidansı 10 Geceye Kadar Süren Klinik Çalışmalar (Raporlayan hastaların yüzdesi)

Aşağıdaki tablo, plasebo kontrollü uzun süreli üç sonuçtan türetilmiştir zolpidem tartrat içeren etkinlik denemeleri. Bu çalışmalar hastaları içeriyordu zolpidem tartrat ile 28 ila 35 gece tedavi edilen kronik uykusuzluk ile 5, 10 veya 15 mg'lık dozlarda. Tablo, ve / veya / 'e kadar olan dozlardan elde edilen verilerle sınırlıdır 10 mg dahil, kullanım için önerilen en yüksek doz. Tablo yalnızca içerir zolpidem tartrat için en az% 1 oranında meydana gelen advers reaksiyonlar hastalar.

Plasebo Kontrollü Tedaviye Bağlı Yan Etkilerin İnsidansı 35 Geceye Kadar Süren Klinik Çalışmalar (Raporlayan hastaların yüzdesi)

Advers reaksiyonlar için doz ilişkisi

Doz karşılaştırma çalışmalarından bir doz ilişkisi olduğunu gösteren kanıtlar vardır özellikle zolpidem tartrat kullanımı ile ilişkili advers reaksiyonların çoğu için bazı CNS ve gastrointestinal advers reaksiyonlar için.

Zolpimist (zolpidem tartrat oral sprey) farmakokinetik çalışmalarında oral dokuya bağlı advers reaksiyonlar

Zolpimist'in (zolpidem tartrat oral sprey) kronik günlük uygulamalarının oral doku üzerindeki etkisi vardır değerlendirilmedi. Sağlıklı olarak Zolpimist (zolpidem tartrat oral sprey) ile yapılan farmakokinetik çalışmalarda denekler, oral yumuşak doku muayenesi yapıldı ve oral tahriş belirtisi yoktu tek doz Zolpimist (zolpidem tartrat oral sprey) uygulandıktan sonra not edildi.

Ön onay veritabanının tamamında advers olay insidansı

Klinik çalışmalarda 3.660 kişiye zolpidem tartrat uygulandı Amerika Birleşik Devletleri, Kanada ve Avrupa. Tedaviye bağlı advers olay klinik araştırmaya katılım klinik araştırmacılar tarafından kaydedildi kendi seçtikleri terminoloji. Oranın anlamlı bir tahminini sağlamak tedaviye bağlı advers olaylar yaşayan bireylerin benzer tipleri istenmeyen olayların sayısı daha az sayıda standart olayda gruplandırılmıştır kategoriler ve tercih edilen terimlerin değiştirilmiş bir WHO sözlüğü kullanılarak sınıflandırılır.

Bu nedenle sunulan frekanslar 3.660'ın oranlarını temsil eder zolpidem tartrata maruz kalan bireyler, her dozda, bir olay yaşayanlar zolpidem tartrat alırken en az bir kez belirtilen tipte. Bildirilen tedaviye bağlı advers olayların tümü, halihazırda olanlar hariç, dahil edilmiştir plasebo kontrollü çalışmalarda advers olayların yukarıdaki tabloda listelenmiştir bilgilendirici olmayacak kadar genel olan kodlama terimleri ve bu olaylar nerede bir uyuşturucu nedeni uzaktı. Olaylara rağmen bunu vurgulamak önemlidir zolpidem tartrat tedavisi sırasında meydana geldiği bildirildi, ille de değildi neden oldu.

Olumsuz olaylar ayrıca vücut sistemi kategorileri içinde sınıflandırılır ve numaralandırılır aşağıdaki tanımları kullanarak sıklığı azaltmak için: sık sık olumsuz olaylar 1/100 den fazla kişide meydana gelen olaylar olarak tanımlanır; seyrek advers olaylar 1/100 ila 1 / 1,000 hastada meydana gelen olaylardır; nadir olaylar 1 / 1.000'den az hastada meydana gelenlerdir.

Otonom sinir sistemi: Seyrek: artan terleme, solgunluk, postüral hipotansiyon, senkop. Seyrek: Anormal konaklama, değiştirilmiş tükürük, kızarma, glokom, hipotansiyon, iktidarsızlık, artan tükürük, tenesmus.

Bir bütün olarak vücut : Sık: asteni. Seyrek: Ödem, düşme, yorgunluk, ateş, halsizlik, travma. Seyrek: Alerjik reaksiyon, alerji şiddetlenir, anafilaktik şok, yüz ödemi, sıcak basmaları, artan ESR, ağrı, huzursuz bacaklar, titizlik, tolerans arttı, ağırlık azaldı.

Kardiyovasküler sistem: Seyrek: serebrovasküler bozukluk, hipertansiyon, taşikardi. Seyrek: Anjina pektoris, aritmi, arterit, dolaşım başarısızlık, ekstrasistoller, hipertansiyon ağırlaştı, miyokard enfarktüsü, flebit, pulmoner emboli, pulmoner ödem, varisli damarlar, ventriküler taşikardi.

Merkezi ve periferik sinir sistemi: Sık: ataksi, karışıklık, öfori, baş ağrısı, uykusuzluk, baş dönmesi. Seyrek: ajitasyon, kaygı, azaldı biliş, müstakil, konsantre olma zorluğu, dizartri, duygusal değişkenlik, halüsinasyon, hipoestezi, yanılsama, bacak krampları, migren, sinirlilik, parestezi, uyku (gündüz dozlamadan sonra), konuşma bozukluğu, stupor, titreme. Seyrek: Anormal yürüyüş, anormal düşünme, agresif reaksiyon, ilgisizlik, iştah arttı, azaldı libido, sanrı, demans, duyarsızlaşma, disfazi, garip hissetme, hipokinezi, hipotoni, histeri, sarhoş his, manik reaksiyon, nevralji, nevrit, nöropati, nevroz, panik atak, parezi, kişilik bozukluğu, somnambulizm, intihar girişimleri, tetany, esneme.

Gastrointestinal sistem: Sık: hazımsızlık, hıçkırık, bulantı. Seyrek: anoreksiya, kabızlık, disfaji, şişkinlik, gastroenterit, kusma. Seyrek: enterit, erütasyon, özofagospazm, gastrit, hemoroid, bağırsak tıkanıklığı, rektal kanama, diş çürüğü.

Hematolojik ve lenfatik sistem: Seyrek: Anemi, hiperhemoglobinemi, lökopeni, lenfadenopati, makrositik anemi, purpura, tromboz.

İmmünolojik sistem: Seyrek: enfeksiyon. Seyrek: apse, uçuk simpleks, herpes zoster, otitis eksterna, otitis media.

Karaciğer ve safra sistemi: Nadir: anormal karaciğer fonksiyonu, SGPT arttı. Seyrek: bilirubinemi, SGOT artışı .

Metabolik ve beslenme : Seyrek: hiperglisemi, susuzluk. Seyrek: gut, hiperkolesteremi, hiperlipidemi, artmış alkalin fosfataz, artmış BUN, periorbital ödem.

Kas-iskelet sistemi: Sık: artralji, kas ağrısı. Seyrek: artrit. Seyrek: artroz, kas güçsüzlüğü, siyatik, tendinit.

Üreme sistemi: Seyrek: adet bozukluğu, vajinit. Seyrek: Meme fibroadenozu, meme neoplazmı, meme ağrısı.

Solunum sistemi: Sık: üst solunum yolu enfeksiyonu. Seyrek: bronşit, öksürük, nefes darlığı, rinit. Seyrek: Bronkospazm, burun kanaması, hipoksi, larenjit, zatürree.

Cilt ve uzantıları :Seyrek: kaşıntı. Seyrek: sivilce, büllöz patlama, dermatit, furunculosis, enjeksiyon yeri enflamasyonu, ışığa duyarlılık reaksiyon, ürtiker.

Özel duyular: Sık: diplopi, görme anormal. Seyrek: göz tahrişi, göz ağrısı, sklerit, tat sapması, kulak çınlaması. Seyrek: Konjonktivit, kornea ülseri, anormal lakrimasyon, parosmi, fotopsi.

Ürogenital sistem: Sık: idrar yolu enfeksiyonu. Seyrek: sistit, idrar kaçırma. Seyrek: Akut böbrek yetmezliği, dizüri, işeme frekans, noktüri, poliüri, piyelonefrit, böbrek ağrısı, idrar retansiyonu.

Belirti ve bulgular

Pazarlama sonrası aşırı doz deneyiminde sadece zolpidem tartrat ile veya içinde CNS-depresan ajanlarla kombinasyon, bilinç bozukluğu uyku hali, koma, kardiyovasküler ve / veya solunumsal uzlaşma ve ölümcül sonuçlar bildirilmiştir.

Önerilen tedavi

Derhal ile birlikte genel semptomatik ve destekleyici önlemler kullanılmalıdır uygun olduğunda mide lavajı. İntravenöz sıvılar uygulanmalıdır gerektiği gibi. yatıştırıcı-hipnotik etkinin flumazenil ve bu nedenle yararlı olabilir; ancak flumazenil uygulaması katkıda bulunabilir nörolojik semptomların ortaya çıkışı (konvülsiyonlar). Tüm ilaç vakalarında olduğu gibi aşırı doz, solunum, nabız, kan basıncı ve diğer uygun belirtiler olmalıdır izlenmeli ve genel destekleyici önlemler alınmalıdır. Hipotansiyon ve CNS depresyonu uygun tıbbi müdahale ile izlenmeli ve tedavi edilmelidir. Sedating uyarma olsa bile ilaçlar zolpidem doz aşımından sonra atılmalıdır. Doz aşımı tedavisinde diyaliz değeri belirlenmemiştir her ne kadar terapötik alan böbrek yetmezliği olan hastalarda hemodiyaliz çalışmaları dozlar zolpidem'in diyaliz edilemez olduğunu göstermiştir.

Tüm aşırı dozların yönetiminde olduğu gibi, çoklu ilaç olasılığı yutma düşünülmelidir. Doktor temas kurmayı düşünebilir hipnotik yönetimi hakkında güncel bilgi için bir zehir kontrol merkezi ilaç ürünü aşırı doz.

Zolpimist (zolpidem tartrat) Oral Sprey, Ambien® tabletlerine biyoeşdeğerdir (Sanofi-Aventis). Zolpimistin (zolpidem tartrat oral sprey) farmakokinetik profili karakterize edilir oral mukoza ve gastrointestinal sistemden hızlı emilim ve kısa sağlıklı kişilerde t½.

10 sağlıklı genç (18-40 yaş) erkekte yapılan tek dozlu bir çapraz çalışmada 2.5, 5 ve 10 mg Zolpimist (zolpidem tartrat oral sprey) uygulanan denekler, sonuçlar göstermiştir ortalama Cmax ve AUC için doz ile doğrusal bir ilişki_0-∞ bitmiş çalışmada uygulanan doz aralığı.

43 sağlıklı genç (18-45 yaş) denekte tek dozluk bir çapraz çalışmada 5 ve 10 mg Zolpimist (zolpidem tartrat oral sprey) uygulandığında, Cmax için araçlar 114 idi (aralık: 19 ila 197) ve ortalama Tmax'ta meydana gelen sırasıyla 210 ng / mL (aralık: 77 ila 401) her ikisi için yaklaşık 0.9 saat. Ortalama zolpidem t½ değeri 2.7 idi (aralık: 1.7 ila 5.0) ve 3.0 saat (aralık: 1.7 ila 8.4), sırasıyla 5 ve 10 mg Zolpimist (zolpidem tartrat oral sprey) için. Aynı çalışmada, Cmax için araçlar 123 (aralık: 53 ila 221) ve 219 ng / mL idi (aralık: 101 ila 446), sırasıyla 5 ve 10 mg Ambien® tabletleri için meydana gelir ortalama 0.9 ve 1.0 saatlik Tmax'ta. Ortalama zolpidem t½ 5 ve için 2.8 (aralık: 1.5 ila 6.0) ve 3.1 saat (aralık: 1.1 ila 8.6) idi Sırasıyla 10 mg Ambien® tabletleri.

Zolpidem, öncelikle elimine edilen aktif olmayan metabolitlere dönüştürülür renal atılım ile. Zolpidem için toplam protein bağlanması 92.5 olarak bulundu ±% 0.1 ve 40 arasındaki konsantrasyondan bağımsız olarak sabit kaldı ve 790 ng / mL. Zolpidem her gece genç yetişkinlerde birikmedi 2 hafta boyunca 20 mg zolpidem tartrat ile dozlama.

14 sağlıklı genç (18-45 yaş) erkekte gıda etkisi geçiş çalışması denekler uygulandığında Zolpimist (zolpidem tartrat oral sprey) farmakokinetiğini 10 mg karşılaştırdı standart bir yüksek yağ yedikten sonra en az 8 saat veya 5 dakika oruç tutarken yemek. Sonuçlar gıda ile ortalama AUC0-∞ ve Cmax'ın azaldığını göstermiştir ortalama Tmax% 27 ve% 58 uzarken, ortalama Tmax% 225 uzadı (0.8'den) 2.6 saate kadar). Bu sonuçlar, daha hızlı uyku başlangıcı için, hepsinde olduğu gibi olduğunu göstermektedir zolpidem ürünleri, Zolpimist (zolpidem tartrat oral sprey) ile veya hemen uygulanmamalıdır yemekten sonra.

Özel Nüfuslar

Yaşlılar: Yaşlılarda, zolpidem tartrat dozu yapılmalıdır 5 mg olmalıdır. Bu öneri ortalama Cmax, t½ ve AUC'nin olduğu çeşitli çalışmalara dayanmaktadır uygulanan genç yetişkinlerin sonuçlarına kıyasla önemli ölçüde artmıştır zolpidem tartrat. 24 yaşlı (≥ 65 yaş) farmakokinetik bir çalışmada 5 mg Zolpimist (zolpidem tartrat oral sprey) uygulanan denekler, Cmax ve AUC araçlarıydı Tek bir uygulamadan sonra sırasıyla 134 ng / mL ve 493 ng * saat / mL 5 mg oral Zolpimist dozu. Zolpidem tartrat yaşlılarda birikmedi 1 hafta boyunca 10 mg'lık gece oral dozlamayı takiben denekler.

Karaciğer yetmezliği: Sekizde zolpidem farmakokinetiği kronik karaciğer yetmezliği olan hastalar sağlıklı sonuçlarla karşılaştırıldı konular. Tek bir 20 mg oral zolpidem tartrat dozunun ardından ortalama Cmax ve EAA'nın iki kez (250'ye karşı 499 ng / mL) ve beş kez (788'e karşı 4.203) olduğu bulundu ng * hr / mL) hepatik olarak tehlikeye atılan hastalarda sırasıyla daha yüksek. Tmax yaptı değişmez. 9.9 saatlik sirotik hastalarda ortalama t½ (aralık: 4.1 25.8 saate kadar) normal deneklerde 2.2 saatlik gözlemden daha fazlaydı (aralık: 1.6 ila 2.4 saat). Dozlama hastalarda buna göre değiştirilmelidir karaciğer yetmezliği ile.

Böbrek Bozukluğu: Zolpidem farmakokinetiği incelenmiştir evre böbrek yetmezliği olan 11 hastada (ortalama Cl_Cr = 6.5 ± 1.5 mL / dak) haftada üç kez hemodiyalize tabi tutulmuş, bunlar dozlanmıştır 14 veya 21 gün boyunca her gün oral olarak 10 mg zolpidem tartrat. İstatistiksel olarak hayır arasında Cmax, Tmax, t½ ve AUC için önemli farklılıklar gözlenmiştir başlangıç konsantrasyon ayarlamaları yapıldığında ilaç uygulamasının ilk ve son günü yapıldı. 1. günde Cmax 172 ± 29 ng / mL idi (aralık: 46 ila 344 ng / mL). 14 veya 21 gün boyunca tekrarlanan dozlamadan sonra Cmax 203 ± 32 ng / mL idi (aralık: 28 ila 316 ng / mL). 1. günde Tmax 1.7 ± 0.3 saatti (aralık: 0.5 ila 3.0 saatler); tekrarlanan dozlamadan sonra Tmax 0.8 ± 0.2 saatti (aralık: 0.5 ila 2.0 saat). Bu varyasyon, son gün serum örneklemesine dikkat çekilerek açıklanmaktadır 24 saat sonra değil, önceki dozdan 10 saat sonra başladı. Bu sonuçlandı artık ilaç konsantrasyonunda ve maksimum serum konsantrasyonuna ulaşmak için daha kısa bir sürede. 1. günde t½ 2.4 ± 0.4 saatti (aralık: 0.4 ila 5.1 saat). Sonra tekrarlanan dozlama, t½ 2.5 ± 0.4 saatti (aralık: 0.7 ila 4.2 saat). AUC, ilk dozdan sonra 796 ± 159 ng * saat / mL ve 818 ± 170 idi tekrarlanan dozlamadan sonra ng * saat / mL. Zolpidem hemodiyaliz edilemez değildi. Birikim yok değişmemiş ilacın 14 veya 21 gün sonra ortaya çıkması. Zolpidem farmakokinetiği vardı böbrek yetmezliği olan hastalarda önemli ölçüde farklı değildir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Bununla birlikte, genel bir önlem olarak, bu hastalar yakından izlenmelidir.