Virdel

Varizella zoster virüsü (VZV) - enfeksiyonlar - herpes zoster

Virdel, immünokompetan yetişkinlerde herpes zoster (zona) ve oftalmik zoster tedavisi için endikedir.

Virdel, yetişkinlerde herpes zoster tedavisi için endikedir Hafif veya orta derecede immünosupresyonu olan hastalar.

Herpes simpleks virüsü (HSV) enfeksiyonları

Virdel görüntülenir

- cilt ve mukoza zarlarının HSV enfeksiyonlarının tedavisi ve baskılanması için:

- Bağışıklık açısından yetkin yetişkinlerde ve ergenlerde ve bağışıklığı zayıflamış yetişkinlerde tekrarlayan oküler HSV enfeksiyonlarının tedavisi ve baskılanması

HIV enfeksiyonu dışındaki nedenlerle bağışıklığı baskılanmış HSV ile enfekte hastalarda klinik çalışmalar yapılmamıştır.

Sitomegali Virüsü (CMV) - Enfeksiyonlar:

Virdel, yetişkinlerde ve ergenlerde katı organ nakli sonrası CMV enfeksiyonlarının ve hastalıklarının profilaksisi için endikedir

Suçiçeği zoster virüsü (VZV) Bulaşıcı herpes zoster ve oftalmik zoster

Herpes zoster tanısı aldıktan sonra hastalara mümkün olan en kısa sürede tedaviye başlamaları tavsiye edilmelidir. Zoster döküntüsü başladıktan 72 saat sonra başlayan tedavi verileri mevcut değildir.

İmmüno-yetersiz yetişkinler

İmmün yetmezliği olan hastalarda doz, yedi gün boyunca günde üç kez 1000 mg'dır (toplam günlük 3000 mg doz). Bu doz kreatinin klerensine göre azaltılmalıdır (aşağıdaki böbrek yetmezliğine bakın).

İmmün zayıflamış yetişkinler

Bağışıklık sistemi baskılanmış hastalarda doz, en az yedi gün (toplam günlük 3000 mg doz) ve lezyonların kabuklanmasından sonraki 2 gün boyunca günde üç kez 1000 mg'dır. Bu doz kreatinin klerensine göre azaltılmalıdır (aşağıdaki böbrek yetmezliğine bakın).

İmmün sistemi baskılanmış hastalarda, vezikül oluşumundan bir hafta sonra veya lezyonların tamamen yakalanmasından önce herhangi bir zamanda kendilerini gösteren hastalar için antiviral tedavi önerilmektedir.

Herpes simpleks virüsünün (HSV) tedavisi - yetişkinlerde ve ergenlerde enfeksiyonlar (> 12 yaş)

İmmüno-yetersiz yetişkinler ve ergenler (> 12 yaş)

Doz günde iki kez 500 mg Virdel'dir (toplam 1000 mg doz). Bu doz kreatinin klerensine göre azaltılmalıdır (aşağıdaki böbrek yetmezliğine bakın).

Tekrarlayan ataklarda tedavi üç ila beş gün sürmelidir. Daha ciddi olabilecek ilk bölümlerde, tedavinin on güne uzatılması gerekebilir. Dozaj mümkün olduğunca erken başlamalıdır. Tekrarlayan herpes simpleks ataklarında, bu ideal olarak prodromal dönemde veya ilk belirti veya semptomlar ortaya çıktıktan hemen sonra yapılmalıdır. Virdel, HSV nüksetmesinin ilk belirti ve semptomlarında alınırsa lezyonun gelişimini önleyebilir.

Herpes labialis

Herpes labialis (feverbubbles) valaciclovir bir gün boyunca günde iki kez 2000 mg yetişkinlerde ve ergenlerde etkili bir tedavidir. İkinci doz, ilk dozdan yaklaşık 12 saat (6 saatten daha erken değil) alınmalıdır. Bu doz kreatinin klerensine göre azaltılmalıdır (aşağıdaki böbrek yetmezliğine bakın). Bu dozlama çizelgesini kullanırken, herhangi bir ek klinik fayda getirmediği gösterildiğinden, tedavi bir günü geçmemelidir. Terapi en erken soğuk algınlığı semptomları ile başlatılmalıdır (ör. karıncalanma, kaşıntı veya yanma).

İmmün zayıflamış yetişkinler

İmmün sistemi baskılanmış yetişkinlerde HSV tedavisi için, hastanın ciddi klinik durumu ve immünolojik durumu değerlendirildikten sonra doz en az 5 gün boyunca günde iki kez 1000 mg'dır. Daha ciddi olabilecek ilk bölümlerde, tedavinin on güne uzatılması gerekebilir. Dozaj mümkün olduğunca erken başlamalıdır. Bu doz kreatinin klerensine göre azaltılmalıdır (aşağıdaki böbrek yetmezliğine bakın). Maksimum klinik kullanım için tedaviye 48 saat içinde başlanmalıdır. Lezyon gelişiminin sıkı bir şekilde izlenmesi önerilir.

Yetişkinlerde ve ergenlerde (> 12 yaş) herpes simpleks virüs enfeksiyonlarının (HSV) tekrarlarının bastırılması

İmmüno-yetersiz yetişkinler ve ergenler (> 12 yaş)

İmmün zayıflamış yetişkinler

Doz günde iki kez 500 mg Virdel'dir. Bu doz kreatinin klerensine göre azaltılmalıdır (aşağıdaki böbrek yetmezliğine bakın). 6 ila 12 aylık tedaviden sonra tedavi yeniden değerlendirilmelidir.

Yetişkinlerde ve ergenlerde sitomegalovirüs (CMV) enfeksiyonu ve hastalığının profilaksisi (> 12 yaş)

Virdel dozu günde dört kez 2000 mg'dır ve nakilden sonra mümkün olduğunca erken başlatılmalıdır. Bu doz kreatinin klerensine göre azaltılmalıdır (aşağıdaki böbrek yetmezliğine bakın).

Tedavi süresi genellikle 90 gündür, ancak yüksek riskli hastalarda uzatılması gerekebilir.

Özel popülasyonlar

Çocuklar

Virdel'in 12 yaşın altındaki çocuklarda etkinliği değerlendirilmedi.

Daha yaşlı

Yaşlılarda böbrek yetmezliği olasılığı göz önünde bulundurulmalı ve doz buna göre ayarlanmalıdır (aşağıdaki böbrek yetmezliğine bakınız). Yeterli hidrasyon sağlanmalıdır.

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalara Virdel uygulanırken dikkatli olunmalıdır. Yeterli hidrasyon sağlanmalıdır. Virdel dozu, aşağıdaki Tablo 1'de gösterildiği gibi böbrek yetmezliği olan hastalarda azaltılmalıdır.

Aralıklı hemodiyaliz hastalarında, Virdel dozu hemodiyalizden sonra uygulanmalıdır. Kreatinin klerensi, özellikle böbrek fonksiyonunun hızlı değiştiği zamanlarda, örn. böbrek nakli veya nakli hemen sonrasında. Virdel dozu buna göre ayarlanmalıdır.

karaciğer fonksiyon bozukluğu

Yetişkin hastalarda 1000 mg valasiklovir dozu ile yapılan çalışmalar, hafif veya orta sirozlu hastalarda (sentetik karaciğer fonksiyonunun korunması) doz değişikliğinin gerekli olmadığını göstermektedir.

Tablo 1: NİERENFONKSİYONEL BOZUKLUK İÇİN DOZAJ AYARI

_a aralıklı hemodiyaliz hastalarında, doz diyalizajen üzerine diyalizden sonra uygulanmalıdır.

_bYılda> 10 nüks öyküsü olan immünokompetan hastalarda HSV'yi bastırmak için günde iki kez 250 mg ile daha iyi sonuçlar elde edilebilir.

Hidrasyon durumu

Dehidrasyon riski olan hastalarda, özellikle yaşlılarda yeterli sıvı alımı sağlanmalıdır.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda ve yaşlılarda kullanın

Asiklovir renal klerens ile elimine edilir, bu nedenle böbrek yetmezliği olan hastalarda valasiklovir dozu azaltılmalıdır. Yaşlı hastalarda böbrek yetmezliği olması muhtemeldir ve bu nedenle bu hasta grubunda dozu azaltma ihtiyacı göz önünde bulundurulmalıdır. Hem yaşlı hem de böbrek yetmezliği olan hastalar nörolojik yan etkiler geliştirme riski altındadır ve bu etkilerin kanıtı açısından yakından izlenmelidir. Bildirilen vakalarda, bu reaksiyonlar tedavi kesildikten sonra genellikle geri dönüşümlüdür.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu ve karaciğer nakillerinde daha yüksek dozlarda valasiklovir kullanımı

Zoster tedavisi için kullanın

Özellikle immün sistemi baskılanmış hastalarda klinik yanıt yakından izlenmelidir. Oral tedaviye yanıtın yetersiz olduğu düşünülürse intravenöz antiviral tedavi düşünülmelidir.

Karmaşık herpes zosterli hastalar, yani. visseral tutulumu, yayılmış zoster, motor nöropatileri, ensefalit ve serebrovasküler komplikasyonları olanlar intravenöz antiviral tedavi ile tedavi edilmelidir.

Ek olarak, oftalmik zosterli immün sistemi baskılanmış hastalar veya hastalık yayma riski yüksek olan ve viseral organları içeren hastalar intravenöz antiviral tedavi ile tedavi edilmelidir.

Herpes genitalinin bulaşması

Antiviral bir ajanla tedavi başlatılmış olsa bile, semptomlar ortaya çıkarsa hastalara cinsel ilişkiden kaçınmaları tavsiye edilmelidir. Antiviral ajanlarla baskıcı tedavi sırasında, virüs atılım sıklığı önemli ölçüde azalır. Ancak, transfer riski hala mümkündür. Bu nedenle, valasiklovir tedavisine ek olarak, hastaların daha güvenli seks uygulamaları kullanmaları önerilir.

Oküler HSV enfeksiyonları ile kullanın

Bu hastalarda klinik yanıt yakından izlenmelidir. Oral tedaviye yanıt verme olasılığı düşükse intravenöz antiviral tedavi düşünülmelidir.

CMV enfeksiyonları ile kullanın

CMV hastalıkları için yüksek risk taşıyan nakil hastalarında (~ 200) valasiklovirin etkinliği hakkında veriler (ör. verici CMV pozitif / alıcı CMV negatif veya anti-timosit globulin indüksiyon tedavisi kullanımı) valasiklovirin bu hastalarda sadece güvenlik endişeleri varsa kullanılması gerektiğini gösterir.

CMV profilaksisi için gerektiği gibi yüksek doz valasiklovir, diğer endikasyonlar için uygulanan daha düşük dozlardan daha CNS anormallikleri de dahil olmak üzere daha sık advers olaylara yol açabilir. Hastalar böbrek fonksiyonlarındaki değişiklikler açısından yakından izlenmeli ve dozlar buna göre ayarlanmalıdır.

Makinelerin tahriki ve çalışabilirliği üzerindeki etkileri konusunda herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Hastanın makine veya makine kullanma yeteneği göz önüne alındığında hastanın klinik durumu ve Virdel'in istenmeyen reaksiyon profili dikkate alınmalıdır. Ayrıca, aktif maddenin farmakolojisinden bu tür faaliyetler üzerinde hiçbir olumsuz etki öngörülemez.

Klinik çalışmalarda Virdel ile tedavi edilen hastalara en az bir endikasyonda bildirilen en yaygın yan etkiler (AR) baş ağrısı ve bulantıdır. Trombotik trombositopenik purpura / hemolitik-üremik sendrom, akut böbrek yetmezliği ve nörolojik bozukluklar gibi ciddi hastalıklar etiketin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak ele alınmaktadır.

Olumsuz etkiler aşağıda vücut sisteminin organ sınıfı ve sıklığına göre listelenmiştir.

Çalışmalar valasiklovir şablonlarıyla bir bağlantı olduğunu gösterdiğinde ARS frekans kategorilerini atamak için klinik çalışma verileri kullanıldı.

Pazarlama sonrası deneyimlerden AR'ler için tanımlanmış ancak klinik çalışmalarda gözlemlenmemiştir, AR frekans kategorisini atamak için nokta tahmininin en muhafazakar değeri (“üç € kuralı”) kullanılmıştır. Pazarlama sonrası deneyime dayanarak valasiklovir ile ilişkili olarak tanımlanan ve klinik çalışmalarda gözlemlenen AR'ler için, AR frekans kategorisini atamak için çalışma insidansı kullanılmıştır. Klinik araştırma güvenliği veritabanı, çoklu endikasyonlarla (herpes zoster tedavisi, herpes genitalis tedavisi / baskılanması ve soğuk yaraların tedavisi) klinik çalışmalarda valasiklovire maruz kalan 5855 kişiye dayanmaktadır.

Klinik araştırma verileri

Pazarlama sonrası veriler

Belirtiler ve işaretler

Valasiklovir doz aşımı alan hastalarda akut böbrek yetmezliği ve karışıklık, halüsinasyonlar, huzursuzluk, bilinç kaybı ve koma gibi nörolojik semptomlar bildirilmiştir. Bulantı ve kusma da ortaya çıkabilir. Yanlışlıkla aşırı dozun önlenmesine dikkat edilmelidir. Bildirilen vakaların çoğu, yeterli dozun azaltılması nedeniyle tekrarlayan aşırı doz alan böbrek yetmezliği ve yaşlı hastalarla ilgilidir.

Tedavi

Hastalar toksisite belirtileri açısından yakından izlenmelidir. Hemodiyaliz, asiklovirin kandan çıkarılmasını önemli ölçüde iyileştirir ve bu nedenle semptomatik aşırı doz durumunda bir yönetim seçeneği olarak kabul edilebilir.

Sistemik kullanım için virostatikler.

Farmakoterapötik grup: ters transkriptaz inhibitörleri olmayan nükleositler ve nükleotitler, ATC kodu: J05AB11.

Etki mekanizması

Antiviral bir ajan olan valasiklovir, asiklovirin L-valin esteridir. Asiklovir bir pürin (guanin) nükleosid analogudur.

Valasiklovir, insanlarda, muhtemelen valasiklovir hidrolaz adı verilen enzim tarafından hızlı ve neredeyse tamamen asiklovir ve valine dönüştürülür.

Aciclovir, herpes simpleks virüslerine (HSV) tip 1 ve tip 2, suçiçeği zoster virüsü (VZV), sitomegalovirüs (CMV), Epstein-Barr virüsü (EBV) ve insan herpes virüsü 6'ya karşı in vitro aktiviteye sahip herpes virüslerinin spesifik bir inhibitörüdür ( . Asiklovir, herpes virüsünün DNA sentezini, aktif trifosfat formuna fosforile edilir edilmez inhibe eder.

Fosforilasyonun ilk aşaması, virüse özgü bir enzimin aktivitesini gerektirir. HSV, VZV ve EBV'de bu enzim, sadece virüs bulaşmış hücrelerde bulunan viral timidin kinazdır (TK). Seçicilik CMV'de korunur, fosforilasyona en azından kısmen UL97'den gelen fosfotransferaz gen ürünü aracılık eder. Virüse özgü bir enzim tarafından asiklovirin aktive edilmesi için bu gereksinim, seçiciliğini büyük ölçüde açıklar.

Fosforilasyon işlemi hücre kinazları ile tamamlanır (mono - trifosfata dönüştürülür). Asiklovir trifosfat, virüs DNA polimerazı rekabetçi bir şekilde inhibe eder ve bu nükleosid analogunun dahil edilmesi, zorunlu zincirin sonlandırılmasına yol açar, virüs DNA sentezini durdurur ve böylece virüs replikasyonunu engeller.

Farmakodinamik etkiler

Asiklovir direnci genellikle doğal konakta dezavantajlı bir virüse yol açan bir timidin kinaz eksikliği fenotipine dayanır. Virüs timidin kinaz veya DNA polimerazdaki ince değişikliklerin bir sonucu olarak asiklovir duyarlılığının azalması tanımlanmıştır. Bu varyantların virülansı, vahşi tip virüsün virülansına benzer.

Hastalardan klinik HSV ve VZV izolatlarının izlenmesi, asiklovir tedavisi veya profilaksi alan kişiler, gösterdi, asiklovir duyarlılığı azaltılmış bir virüsün bağışıklık yetkin konakta son derece nadir olduğunu ve çok bağışıklığı zayıflamış kişilerde nadiren meydana geldiğini, Örneğin, organ veya kemik iliği nakli alıcıları, Hastalar, malignite için kemoterapi alan kişiler, ve insanlar, insan immün yetmezlik virüsü olanlar (HIV) enfekte.

Klinik çalışmalar

Varizella zoster virüsü enfeksiyonu

Virdel ağrı çözünürlüğünü hızlandırır: 50 yaşın üzerindeki hastalarda da postherpetik olan akut nevralji içeren zoster ile ilişkili ağrılı hastaların süresini ve oranını azaltır. Virdel, oftalmik zosterden göz komplikasyonu riskini azaltır.

İntravenöz tedavi genellikle immün sistemi baskılanmış hastalarda zoster tedavisi için standart olarak kabul edilir; bununla birlikte, sınırlı veriler, katı organ kanseri, HIV, otoimmün hastalıklar, lenfomalar, lösemi ve kök hücre nakli olan hastalar da dahil olmak üzere bazı immün sistemi baskılanmış hastalarda VZV enfeksiyonunun (herpes zoster) tedavisinde valasiklovirin klinik kullanımını göstermektedir.

Herpes simpleks virüs enfeksiyonu

Oküler HSV enfeksiyonları için valasiklovir, geçerli tedavi kılavuzlarına göre uygulanmalıdır.

Ortalama CD4 sayısı> 100 hücre / mm3 olan HIV / HSV ile enfekte hastalarda valasiklovir tedavisi ve herpes genitalinin baskılanması üzerine çalışmalar yapılmıştır.).

Sitomegalovirüs enfeksiyonu

Katı organ nakli (böbrek, kalp) alan hastalarda valasiklovirli CMV profilaksisi, akut greft reddi, fırsatçı enfeksiyonlar ve diğer herpes virüs enfeksiyonlarının (HSV, VZV) oluşumunu azaltır. Katı organ nakli olan hastaların optimal terapötik yönetimini tanımlamak için valganciclovir ile doğrudan karşılaştırmalı bir çalışma yoktur.

Emilim

Valaciclovir, asiklovirin bir ön ilacıdır. Asiklovirin valasiklovirden biyoyararlanımı, oral asiklovir için tarihsel olarak gözlemlenenden yaklaşık 3.3 ila 5.5 kat daha fazladır. Oral uygulamadan sonra valasiklovir iyi emilir ve hızlı ve neredeyse tamamen asiklovir ve valine dönüştürülür. Bu dönüşüme, insan karaciğerinden izole edilen ve valasiklovir hidrolaz adı verilen bir enzim aracılık edecektir. 1000 mg valasiklovirden asiklovirin biyoyararlanımı% 54'tür ve gıda ile azaltılmaz. Valasiklovirin farmakokinetiği dozla orantılı değildir. Emilim oranı ve kapsamı, artan dozla azalır, bu da terapötik doz aralığında Cmax'ta oransaldan daha az bir artışa ve 500 mg'ın üzerindeki dozlarda biyoyararlanımın azalmasına neden olur. Normal böbrek fonksiyonuna sahip sağlıklı gönüllüler için 250 ila 2000 mg valasiklovirin tek dozlarından sonra asiklovirin (PK) farmakokinetik parametre tahminleri aşağıda gösterilmiştir.

C_Maks = pik konsantrasyon; T_Maks = Konsantrasyona kadar geçen süre; AUC = konsantrasyon-zaman eğrisinin altındaki alan. C değerleri_Maks ve AUC ortalama ± standart sapmayı belirtir. T. için değerler_Maks medyan ve menzili belirtir.

Değişmemiş valasiklovirin pik plazma konsantrasyonları, asiklovirin pik değerlerinin sadece% 4'üdür, dozdan sonra ortalama 30 ila 100 dakika sonra ortaya çıkar ve dozajdan sonra miktar sınırındaki veya altındaki 3 saattir. Valasiklovir ve asiklovirin farmakokinetik profilleri, tek ve tekrarlanan dozlamadan sonra benzerdir. Herpes zoster, herpes simpleks ve HIV enfeksiyonu, valasiklovirin oral uygulamasından sonra sağlıklı yetişkinlere kıyasla valasiklovir ve asiklovirin farmakokinetiğini önemli ölçüde değiştirmez. Günde dört kez 2000 mg valasiklovir alan nakil alıcılarında, pik asiklovir konsantrasyonları aynı dozu alan sağlıklı gönüllülere benzer veya daha yüksektir. Tahmini günlük EAA'lar önemli ölçüde daha büyüktür.

Dağıtım

Valasiklovirin plazma proteinlerine bağlanması çok düşüktür (% 15). CSF / plazma AUC oranı ile belirlenen CSF penetrasyonu, böbrek fonksiyonu ve sahtekarlığına bakılmaksızın, asiklovir ve 8-OH-ACV metabolitleri için yaklaşık% 25 ve CMMG metaboliti için yaklaşık% 2.5'tir

Biyotransformasyon

Oral uygulamadan sonra valasiklovir, asiklovir ve / veya karaciğer metabolizmasından kaynaklanır L - Valin dönüştürüldü. Asiklovir, alkol ve aldehit dehidrojenaz ile ve aldehit oksidaz ile 8-hidroksi-asiklovir (8-OH-ACV) içinde metabolitlere (karboksimetoksi) metilguanin (CMMG) dönüştürülür. Toplam kombine plazma maruziyetinin yaklaşık% 88'i asiklovir,% 11 CMMG ve% 1 8-OH-ACV'ye atfedilebilir. Ne valasiklovir ne de asiklovir sitokrom P450 enzimleri tarafından metabolize edilmez.

Eliminasyon

Valasiklovir idrarda esas olarak asiklovir (geri kazanılan dozun% 80'inden fazlası) ve asiklovir metaboliti CMMG (geri kazanılan dozun yaklaşık% 14'ü) olarak atılır. 8-OH-ACV metaboliti idrarda sadece küçük miktarlarda tespit edilir (geri kazanılan dozun <% 2'si). Uygulanan valasiklovir dozunun% 1'inden azı değişmemiş bir ilaç olarak idrarda geri kazanılır. Böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda, valaklovir ile tek ve çoklu dozlamadan sonra asiklovirin plazma eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 3 H'dir .

Özel popülasyonlar

Böbrek yetmezliği

Asiklovirin ortadan kaldırılması böbrek fonksiyonu ile ilişkilidir ve asiklovir maruziyeti artmış böbrek yetmezliği ile artar. Son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda, valasiklovir uygulamasından sonra asiklovirin ortalama eliminasyon yarılanma ömrü, normal böbrek fonksiyonlu yaklaşık 3 saate kıyasla yaklaşık 14 saattir.

Plazma ve beyin omurilik sıvısında asiklovir ve metabolitleri CMMG ve 8-OH-ACV'ye maruz kalma (BOS) normal böbrek fonksiyonu olan 6 kişide valasiklovirin çoklu dozlarla uygulanmasından sonra kararlı durumdu (ortalama kreatinin klerensi 111 mL / dak, Aralık 91-144 mL / dk) her 6 saatte bir 2000 mg ve ciddi böbrek yetmezliği olan 3 kişi ile (orta CLcr 26 mL / dk, Aralık 17-31 mL / dak) her 12 saatte bir 1500 mg ile incelenmiştir. Plazma ve beyin omurilik sıvısında, şiddetli böbrek yetmezliğinde asiklovir, CMMG ve 8-OH-ACV konsantrasyonlarının ortalaması 2, 4 ve idi.

karaciğer fonksiyon bozukluğu

Farmakokinetik veriler, karaciğer fonksiyon bozukluğunun valasiklovirden asiklovir'e dönüşüm oranını azalttığını, ancak dönüşümün kapsamını azaltmadığını göstermektedir. Asiklovir yarılanma ömrü etkilenmez.

Hamile kadınlar

Geç gebelik sırasında valasiklovir ve asiklovirin farmakokinetiği üzerine yapılan bir çalışma, gebeliğin valasiklovirin farmakokinetiğini etkilemediğini göstermektedir.

Anne sütüne transfer

500 mg valasiklovir dozunun oral yoldan verilmesinden sonra, anne sütündeki asiklovirin (Cmax) pik konsantrasyonları, karşılık gelen maternal asiklovir serum konsantrasyonlarının 0.5 ila 2.3 katı arasındaydı. Anne sütündeki ortalama asiklovir konsantrasyonu 2.24 mikrogram / ml (9.95 mikromol / L) idi. Günde iki kez 500 mg'lık bir maternal valasiklovir dozu ile bu seviye, emziren bir bebeği yaklaşık 0.61 mg / kg / gün günlük oral asiklovir dozuna maruz bırakacaktır. Anne sütünden asiklovirin eliminasyon yarılanma ömrü serumunkine benzerdi. Maternal serum, anne sütü veya asit idrarında değişmemiş valasiklovir tespit edilmemiştir.

Klinik olmayan veriler, güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite ve kanserojen potansiyel üzerine yapılan geleneksel çalışmalara dayanarak insanlar için özel bir tehlike göstermemektedir.

Valasiklovir, oral yoldan dozlanan erkek veya dişi sıçanlarda doğurganlığı etkilemedi.

Valasiklovir, sıçanlarda veya tavşanlarda teratojenik değildi. Valasiklovir neredeyse tamamen asiklovir için metabolize edilir. Uluslararası kabul görmüş testlerde asiklovirin deri altı uygulanması, sıçanlarda veya tavşanlarda teratojenik etkilere yol açmamıştır. Sıçanlarda yapılan ek çalışmalar, subkütan dozlarda fetal anormallikler ve maternal toksisite, 100 mikrogram / mL plazma asiklovir seviyeleri (normal böbrek fonksiyonu olan kişilerde 2000 mg tek doz valasiklovirden> 10 kat daha yüksek) gözlemlemiştir.

Uygulanamaz.

özel imha gerekliliği yok