Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 07.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Farmasötik formlar ve güçlü yanlar
Uzatılmış salım kapsülleri kontrollü başlatma:
100 mg, 200 mg, 300 mg.
100 mg: beyaz opak kapak baskılı SİYAH / 4085 ve ametist gövdesi 100 mg baskılı.
200 mg: ametist opak kapak baskılı BLACK / 4086 ve ametist gövdesi 200 mg basılmıştır.
300 mg: SİYAH / 4087 ve üzerine basılmış lavanta opak kapağı ametist gövdesi 300 mg basılmıştır.
Depolama ve taşıma
Verelan PM (verapamil hidroklorür) uzatılmış salım pelet dolu kapsüller üç dozaj gücündedir:
25 ° C'de (77 ° F) alışveriş yapın; 15-30'a kadar olan gezilere ° C (59-86 ° F) izin verilir.. Nemden koruyun.
Yakın feragat USP'ye göre ışığa dayanıklı kap .
Dağıtımı: Kremers Urban Pharmaceuticals Inc., Princeton, NJ 08540, ABD. Yapımcı: Alkermes Gainesville LLC, Gainesville, GA 30504, AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ. ABD'de basılmıştır Malzeme kodu: Rev. 10/2014
100 mg: | iki adet 2 adet sert jelatin kapsül, beyaz opak kapak baskılı BLACK / 4085 ve ametist gövdesi 100 mg ile basılmıştır. Siyah mürekkeple basılmış ürün kimliği, aşağıdaki gibi sağlanır: NDC 0091-4085-01 şişe 100 s |
200 mg: | iki adet 0 sert jelatin kapsül, ametist opak kapak baskılı BLACK / 4086 ve ametist gövdesi 200 mg ile basılmıştır. Siyah mürekkeple basılmış ürün kimliği, aşağıdaki gibi sağlanır: NDC 0091-4086-01 şişe 100 s |
300 mg: | iki adet 00 sert jelatin kapsül, lavanta opak kapak baskılı BLACK / 4087 ve ametist gövdesi 300 mg baskılı. Siyah mürekkeple basılmış ürün kimliği, aşağıdaki gibi sağlanır: NDC 0091-4087-01 şişe 100 s |
Verelan® PM Oral kullanım için (Verapamil hidroklorür uzatılmış salimli kapsüller) endikedir düşük tansiyona yüksek tansiyonu tedavi etmek. Düşük kan Basınç ölümcül ve ölümcül olmayan kardiyovasküler olay riskini azaltır esas olarak stokes ve miyokard enfarktüsleri. Bu avantajlar görülmüştür çeşitli antihipertansif ilaçlarla kontrollü çalışmalar bu ilacı içeren farmakolojik sınıflar.
Yüksek tansiyon kontrolü aşağıdakiler de dahil olmak üzere kapsamlı kardiyovasküler risk yönetiminin bir parçası olmalıdır uygun, lipit kontrolü, diyabet yönetimi, antitrombotik tedavi, Sigarayı bırakma, egzersiz ve sınırlı sodyum alımı. Birçok hasta olacak kan basıncı hedeflerine ulaşmak için birden fazla ilaca ihtiyacınız vardır. Özel tavsiye için hedefler ve yönetim hakkında, bunun gibi yayınlanmış yönergelere bakın Ulusal Yüksek Tansiyon Eğitim Programı, Ortak Ulusal Komite Yüksek tansiyonun (JNC) önlenmesi, tespiti, değerlendirilmesi ve tedavisi.
Çok sayıda antihipertansif Çeşitli farmakolojik sınıflardan ve farklı mekanizmalara sahip ilaçlar Eylem, randomize kontrollü çalışmalarda azaltılması gösterilmiştir kardiyovasküler morbidite ve mortalite ve bunun sonucuna varılabilir Kan basıncını düşürmek ve başka herhangi bir farmakolojik özelliği değil Bu faydalardan büyük ölçüde sorumlu olan ilaçlar. En büyük ve en çok Tutarlı kardiyovasküler sonuç avantajı, riskinde bir azalmadır İnme, ancak miyokard enfarktüsünde ve kardiyovasküler mortalitede azalma düzenli olarak da görülmüştür.
Sistolik veya diyastolik arttı Basınç artmış kardiyovasküler riske neden olur ve mutlak risk artar pro mmHg daha yüksek kan basınçlarında daha büyüktür, bu nedenle mütevazı azalmalar bile şiddetli hipertansiyonun önemli faydaları olabilir. Göreceli risk azaltma kan basıncını düşürmek farklı olan popülasyonlarda benzerdir mutlak risk, böylece daha yüksek riskli hastalarda mutlak kullanım daha fazladır Hipertansiyonunuzdan bağımsız olarak risk (ör. diyabetli hastalar veya Hiperlipidemi) ve bu tür hastaların daha fazla faydalanması beklenir düşük kan basıncı hedefine agresif tedavi.
Bazı antihipertansif ilaçlar siyah hastalarda daha düşük kan basıncı etkilerine (monoterapi olarak) sahip olmak ve birçok antihipertansif ilacın onaylanmış ek endikasyonları ve etkileri vardır (Örneğin. anjina pektoris, kalp yetmezliği veya diyabetik böbrek hastalığı ile). Bu düşünceler terapi seçimine rehberlik edebilir.
Verelan'ın İÇERİĞİ PM KAPSÜLLERİ ÇAĞRI VEYA SATIN ALMAMALIDIR. Verelan PM KAPSÜLLERİ OLMALIDIR BÜTÜN VEYA KAPSÜLLERİN TOPLAM İÇERİĞİ APPLE MUS .
Esansiyel hipertansiyon
Verelan PM'yi bir kez yönetin yatmadan önce günlük. Klinik çalışmalar 100 mg, 200 mg, 300 mg ve dozlarını inceledi 400 mg. Klinik çalışmalarda uzun süreli salım ile normal günlük verelan PM dozu yatmadan önce günde bir kez 200 mg oral yoldan uygulandı. Nadir durumlarda günde 100 mg'lık başlangıç dozları bir hastada kullanılabilir verapamile artan yanıt [ör. Böbrek yetmezliği olan hastalar, karaciğer fonksiyon bozukluğu, yaşlılar, düşük kilolu hastalar vb. (Görmek Kullanın Spesifik popülasyonlar)]. Titrasyonun terapötik etkililiğe ve Güvenlik dozlamadan yaklaşık 24 saat sonra değerlendirildi. Hipotansif Verelan PM'nin etkileri tedavinin ilk haftasında belirgindir.
Uygun bir cevap değilse 200 mg Verelan PM ile alınan doz, yukarı doğru titre edilebilir şu şekilde:
- Her gece 300 mg
- Her akşam 400 mg (2 - 200 mg)
Verelan PM uygulandığında yatmadan önce, sabah ve erken saatlerde kan basıncının ofis değerlendirmesi öğleden sonraki saatler aslında zirve etkisinin bir ölçüsüdür. Her zamanki derecelendirme bazen gerekli olabilecek oluk etkisi Belirli bir Verelan PM dozunun yeterliliği kısa olacaktır Uyumaya git.
kapsül içeriğini serpin Gıda üzerinde
Verelan PM kapsülleri de dikkatle uygulanabilir kapsülü açın ve peletleri bir çorba kaşığı üzerine serpin Elma sosu. Elma sosunu çiğnemeden hemen yutun ve takip edin peletleri tamamen yutmak için bir bardak soğuk su. Elma sosu sıcak olmamalı ve yutulacak kadar yumuşak olmalıdır çiğnemeden. Pelet / elma sosu karışımını hemen kullanın ve saklamayın ileride kullanmak için. Diğer gıdalara serpilmiş peletlerin dahil edilmesi söz konusu değildir test edildi. Bu uygulama yöntemi, hastalar için faydalı olabilir tüm kapsülleri yutmakta zorluk çekiyorsunuz. A içeriğinin alt bölümü Verelan PM kapsülü önerilmez.
Verapamil kontrendikedir:
- Şiddetli sol ventrikül disfonksiyonu.
- Hipotansiyon (90 mm Hg sistolik basınçtan az) veya kardiyojenik şok.
- Hasta sinüs sendromu (biri olan hastalar hariç) çalışan yapay ventrikül kalp pili).
- AV bloğu İkinci veya üçüncü derece (hastalar hariç) çalışan bir suni ventrikül kalp pili).
- Atriyal çarpıntı veya atriyal fibrilasyonlu hastalar ve ek bir baypas kanadı (ör. Wolff-Parkinson-Beyaz, Lown-Ganong-Levine Sendrom).
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Kalp yetmezliği
Verapamil'in çoğu olumsuz bir inotropik etkisi vardır Hastalar yeniden yük azaltma (düşük sistemik) ile telafi edilir vasküler direnç) Ventrikülde net bozulma olmayan özellikler Performans. Daha önce 4.954 hasta ile klinik deneyimde Anında etkili olan Verapamil, 87 (% 1.8) konjestif kalp yetmezliği veya geliştirdi Pulmoner ödem. Şiddetli sol ventrikül hastalarında verapamilden kaçının Disfonksiyon (ör.,% 30'dan az veya orta ila ağır ejeksiyon fraksiyonu Kalp yetmezliği belirtileri) ve her ventrikül derecesine sahip hastalarda Beta-adrenerjik bir bloker alırsanız arıza. Daha hafif ventrikül disfonksiyonu olan hastaları kontrol edin verapamilden önce optimal dozlarda digitalis ve / veya diüretiklerle mümkündür Tedaviye başlanır.
Hipotansiyon
Bazen verapamilin farmakolojik etkileri kan basıncının normal seviyelerin altına düşmesine neden olabilir, bu da buna yol açabilir Baş dönmesi veya semptomatik hipotansiyon. Hipertansif hastalarda Normalin altındaki kan basıncı olağandışıdır. Hipotansiyon insidansı gözlendi diğer verapamil formülasyonları ile klinik çalışmalara katılan 4.954 hastada % 2.5. Verelan PM tarafından yapılan klinik çalışmalarda, Hastaların% 1.7'sinde önemli hipotansiyon gelişti. Eğim tablosu sınavı (60 Derece) ortostatik hipotansiyonu indükleyemedi.
Artan karaciğer enzimleri
Eşlik eden ve eşlik etmeyen transaminazlardaki artışlar Alkalin fosfataz ve bilirubinde artış bildirilmiştir. Nasıl Anketler bazen geçiciydi ve hatta karşısında kaybolabilirdi Verapamil tedavisinin devamı.
Bununla ilgili birkaç hepatosellüler yaralanma vakası verapamil yeniden mücadele ile gösterilmiştir; yarısının klinik semptomları vardı (Sağ üst kadranda kombinasyon, ateş ve / veya ağrı) artışlarına ek olarak SGOT, SGPT ve alkalin fosfataz. Karaciğer fonksiyonunun düzenli olarak izlenmesi Verapamil alan hastalar bu nedenle dikkatlidir.
Aksesuarlar bypass yolu (Wolff-Parkinson-beyaz veya Lown-Ganong Levine)
Paroksismal ve / veya kronik atriyal olan bazı hastalar çarpıntı veya atriyal fibrilasyon ve bir arada var olan bir aksesuar AV yolu var atlamak için aksesuar yolundan artırılmış bir antre hattı geliştirir çok hızlı ventriküler reaksiyon veya ventriküler reaksiyon üreten AV düğümü intravenöz verapamil (veya digitalis) sonrası fibrilasyon. Rağmen a bunun oral verapamil görünümüne yol açma riski gösterilmemiştir Oral verapamil alan hastalar risk altında olabilir ve bu hastalarda kullanılabilir kontrendikedir. Tedavi genellikle DC kardiyoversiyon. Kardiyoversiyon oral kullanımdan sonra güvenli ve etkili bir şekilde kullanıldı verapamil.
Atriyoventriküler blok
Verapamilin AV hattı ve SA düğümü üzerindeki etkisi birinci derece asemptomatik AV blokajına ve geçici bradikardiye yol açabilir bazen düğüm kaçış ritimleri eşlik eder. PR aralığı uzantısı özellikle erken dönemde verapamil plazma konsantrasyonları ile ilişkilidir tedavinin titrasyon aşaması. Bununla birlikte, daha yüksek derecelerde AV bloğu vardı verapamil ile yapılan önceki klinik çalışmalarda nadiren (% 0.8) gözlenmiştir.
Birinci derece abluka veya aşamalı gelişme de işaretlendi İkinci veya üçüncü derece AV bloğu dozun azaltılmasını veya nadir durumlarda gerektirir Örnekler, verapamilin kesilmesi ve uygun tedavinin oluşturulması klinik duruma bağlı olarak.
Hipertrofik kardiyomiyopatisi olan hastalar
Hipertrofik kardiyomiyopatisi olan 120 hastada idiyopatik hipertrofik subaortenoz (IHSS) (çoğu refrakter veya propranolole karşı hoşgörüsüz), bu dozlara kadar verapamil ile bir tedavidir 720 mg / gün, çeşitli ciddi yan etkiler gözlenmiştir. Üç hasta öldü pulmoner ödemde; hepsinde şiddetli sol ventrikül drenaj tıkanıklığı ve a vardı Sol ventrikül disfonksiyonunun geçmişi. Diğer sekiz hastada akciğer vardı ödem ve / veya şiddetli hipotansiyon; alışılmadık derecede yüksek (20 mm Hg'nin üzerinde). Kılcal kama basıncı ve sol ventrikül çıkış yolunun açık bir şekilde tıkanması bu hastaların çoğunda bulunur. Kinidin birlikte uygulanması, 8'in 3'ünde şiddetli hipotansiyondan önce geldi Hastalar (2'si pulmoner ödem geliştirdi). Sinüs bradikardisi meydana geldi Hastaların% 11'i,% 4'ünde ikinci derece AV bloğu ve% 2'sinde sinüs durmaktadır. Bu hasta grubunun olduğu tahmin edilmelidir ölüm oranı yüksek ciddi bir hastalıktır. Çoğu yan etki. dozun azaltılması için iyi ve nadiren verapamil kesilmesi gerekiyordu.
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez, Doğurganlığın bozulması
18 aylık bir toksisite çalışması Önerilen maksimum insan dozunun düşük katı (6 kat) olan sıçanlar, değil tolere edilen maksimum doz bir tümör potansiyelini göstermedi. Vardı diyette uygulanan verapamilin kanserojen potansiyeli olduğuna dair bir kanıt yoktur 10, 35 ve 120 mg / kg / gün veya yaklaşık dozlarda iki yıl boyunca sıçanların 1,3, 4,4 ve 15 kez, önerilen maksimum insan günlük dozu (400 mg / gün veya 8 mg / kg / gün).
Verapamil, Ames testindeki 5. testte mutajenik değildi Metabolik aktivasyonlu veya metabolik aktivasyonsuz plaka başına 3 mg'da süzülür. Çalışmalar dişi sıçanlar günlük diyet dozlarında maksimum 6.9 kata (55 mg / kg / gün) kadar insanlarda önerilen doz doğurganlıkta bozulma göstermedi. Erkekler üzerindeki etkileri Doğurganlık belirlenmedi.
Belirli popülasyonlarda kullanın
Gebelik
Gebelik kategorisi C
Tavşan ve üreme çalışmaları yapılmıştır Oral dozlarda 1.9 (15 mg / kg / gün) ve 7.5 (60 mg / kg / gün) süreye kadar sıçanlar oral günlük insan dozu ve hiçbir kanıt yok Teratojenisite. Bununla birlikte, sıçanda, bu insan dozunun katlarıydı embriyosit ve gecikmiş fetal büyüme ve gelişme, muhtemelen nedeniyle barajların kilo alımında yansıtılan olumsuz maternal etkiler. Bu ayrıca oral bir dozun sıçanlarda hipotansiyona neden olduğu gösterilmiştir. Hiçbiri yok hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar. Verapamil olmalı hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda potansiyeli haklı çıkarsa kullanılır Fetus için risk. Verapamil plasenta bariyerini geçer ve tespit edilebilir doğumda göbek kanında.
İş ve teslimat
İş sırasında verapamil kullanımının bilinmediği bilinmemektedir veya doğumun fetus üzerinde derhal veya gecikmeli olumsuz etkileri olup olmadığı emek süresini uzatır veya cımbız teslimatı ihtiyacını arttırır veya diğer obstetrik müdahaleler. Böyle bir olumsuz deneyim bildirilmemiştir literatürde, Avrupa'da verapamil kullanma uzun bir geçmişe rağmen Beta-adrenerjik agonistlerin kardiyak yan etkilerinin tedavisi erken emeği tedavi edin.
Emziren anneler
Verapamil anne sütüne geçer. Vaka çalışmalarında anne sütündeki verapamil konsantrasyonunun hesaplandığı emziren çocuk dozlar annenin verapamil dozunun% 0.01'inden% 0.1'ine kadar değişiyordu. Bir emziren kişiye verapamil uygulandığında bebeklere olası maruz kalmayı düşünün Kadın.
Pediatrik kullanım
Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik yoktur kuruldu.
Geriatrik uygulama
Verelan PM tarafından yapılan klinik çalışmaların belirlenmesi yeterli değildi 65 yaş ve üstü denekler genç hastalardan farklı tepki verirse. Diğer bildirilen klinik deneyimlerin arasındaki yanıtta hiçbir farkı yoktur yaşlı ve genç hastalar; ancak Verelan PM'ye daha fazla duyarlılık bazı yaşlı insanlar dışlanamaz.
Yaşlanma verapamil farmakokinetiğini etkileyebilir. Eliminasyon yarılanma ömrü yaşlılarda uzatılabilir.
Verapamil, karaciğer ve üstü tarafından yoğun bir şekilde metabolize edilir Uygulanan dozun% 70'i idrarda metabolit olarak uygulanır. Klinik Bazıları karaciğer hastalıkları gibi yaşlı insanlarda daha sık ortaya çıkabilen durumlar veya böbrek fonksiyon bozukluğu düşünülmelidir. Genel olarak, daha düşük başlangıç dozları Verelan PM yaşlılarda haklı görülebilir .
Bozulmuş karaciğer fonksiyonu
Verapamil karaciğer tarafından yoğun bir şekilde metabolize olduğundan daha düşük dozları dikkate alın ve ilaca karşı hasta reaksiyonlarını yakından izleyin karaciğer fonksiyon bozukluğu ile. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu bunu uzatır yaklaşık 14 ila 16 saate kadar derhal serbest bırakılarak verapamilin eliminasyon yarılanma ömrü; bu nedenle dozun yaklaşık% 30'u normal karaciğeri olan hastalara uygulanır Bu hastalara fonksiyon verilmelidir. Anormal monitör PR aralığının uzatılması veya diğer aşırı farmakolojik belirtiler Etkileri.
Böbrek fonksiyon bozukluğu
Verapamil dozunun yaklaşık% 70'i uygulanır idrarda metabolit olarak atılır. Daha fazla veri elde edilene kadar izleyin PR aralığının anormal uzaması veya diğer belirtileri için bu hastalar Doz aşımı.
Zayıflamış (azaltılmış) nöromüsküler iletim
Verapamil'in azaldığı bildirildi Duchenne kas distrofisi olan hastalarda nöromüsküler bulaşma ve verapamil nöromüsküler bloke edici ajandan iyileşmeyi uzatır vekuronyum ve miyastenia gravis'in kötüleşmesine neden olur. Gerekli olabilir hastalarla birlikte verapamil dozunu azaltın nöromüsküler iletim zayıfladı.
Yan etkiler
Klinik çalışmalar deneyimi
Çünkü klinik çalışmalar koşullar altında yürütülmektedir farklı durumlar, yan etkiler, klinik çalışmalarda bir tane İlaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz Uyuşturucular ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtamaz. Yan etki Bununla birlikte, klinik çalışmalardan elde edilen bilgiler tanımlama için bir temel sağlar ilaç kullanımı ve yakınlaşma ile ilişkili advers olaylar Oda fiyatları.
Verapamil olduğunda ciddi yan etkiler nadirdir tedaviye önerilen tek doz içinde yukarı doğru titrasyon ile başlanır ve toplam günlük doz. Lütfen bakın UYARILAR ve ÖNLEMLER tartışmak Kalp yetmezliği, hipotansiyon, artmış karaciğer enzimleri, AV bloğu ve hızlı ventriküler reaksiyon. Tersinir (verapamil sütten kesildikten sonra) obstrüktif olmayan, paralitik ileus nadiren birlikte bildirilmiştir verapamil kullanımı ile.
Oral uygulamaya aşağıdaki reaksiyonlar (Tablo 1) Bununla birlikte, Verelan PM% 2.0 veya daha fazla bir oranda meydana geldi veya daha düşük oranlarda meydana geldi yüksek tansiyonda yapılan klinik çalışmalarda ilaca bağlı olduğu görülmüştür.
Tablo 1: Olumsuz olaylar Verelan PM'nin% 2'sinde
Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda hastalar
Önceki deneyimlerde verapamilin diğer formülasyonları (N = 4.954) aşağıdaki reaksiyonlar (Tablo 2) bununla birlikte,% 1.0'dan daha yüksek oranlarda meydana geldi veya daha düşük oranlarda meydana geldi 4.954 hastada klinik çalışmalarda uyuşturucu bağımlısı.
Tablo 2: Olumsuz olaylar
Hastaların>% 1'inden (veya daha düşük oranlar ve açıkça uyuşturucu bağımlısı) oluşur
Diğer verapamil formülasyonları
incelenen tüm dozlar N =% 297 |
Plasebo N =% 116 |
incelenen tüm dozlar N =% 297 |
Plasebo N =% 116 |
||
Baş ağrısı | 12.1 | 11.2 | Dispepsi | 2.7 | 1.7 |
Enfeksiyon | 12.1 * | 6.9 | Rinit | 2.7 | 2.6 |
Kabızlık | 8.8 * | 0.9 | İshal | 2.4 | 1.7 |
Sürükleyici sendrom | 3.7 | 2.6 | Ağrı | 2.4 | 1.7 |
Periferik ödem | 3.7 | 0.9 | Ödem | 1.7 | 0.0 |
Baş dönmesi | 3.0 | 0.9 | Bulantı | 1.7 | 0.0 |
Farenjit | 3.0 | 2.6 | Kaza ihlali | 1.5 | 0.0 |
Sinüslerin iltihabı | 3.0 | 2.6 | |||
* Enfeksiyon, öncelikle üst solunum yolu enfeksiyonu (URI) ve bununla ilişkili değildir İlaçları inceleyin. Kabızlık genellikle hafif ve kullanımı kolaydı. At gözlemlenen kabızlık insidansı olan günde bir kez 200 mg'lık doz % 3.9. |
İle ilgili klinik çalışmalarda digoksin gelir atriyaline sahip hastalarda ventriküler yanıtın kontrolü Atriyal fibrilasyon veya atriyal çarpıntı, 50 / dk'nın altındaki ventriküler oran barış içinde meydana geldi hastaların% 15'inde hastaların% 5'inde asemptomatik hipotansiyon meydana geldi.
Açık sınavlar / pazarlama sonrası Deneyim
Aşağıdaki reaksiyonlar hastaların% 2.0 veya daha azında oral verapamil ile bildirilmiştir koşullar altında meydana geldi (açık verapamil çalışmaları, pazarlama sonrası deneyim [Reaksiyonlar Verelan PM'nin 1998'deki ilk ABD onayından bu yana eklendi yıldız işareti ile]) nedensel bir ilişkinin belirsiz olduğu; Size listelenecek doktoru olası bir ilişkiye karşı uyar:
Kardiyovasküler : anjina pektoris, atriyoventriküler ayrışma, EKG Anormal *, göğüs ağrısı, Claudicatio, Hipertansiyon *, miyokard enfarktüsü, çarpıntı, purpura (vaskülit), Senkop.
Sindirim sistemi: İshal, ağız kuruluğu, artan karaciğer enzimleri *, gastrointestinal stres, sakız hiperplazisi.
Hemik ve lenfatik: Ekimoz veya morarma.
Sinir sistemi: serebrovasküler olay, Karışıklık, denge bozuklukları, ekstrapiramidal semptomlar, uykusuzluk, kas Kramplar, parestezi, psikotik belirtiler, titreme, uyuşukluk.
Solunum yolu: Nefes darlığı.
Cilt: Artralji ve döküntü, Eksantema, saç dökülmesi, hiperkeratoz, makula, terleme, ürtiker, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme.
Özel duyular: bulanık, kulak çınlaması.
Ürogenital: Jinekomasti, Galaktorrea / hiperprolaktinemi, iktidarsızlık, artan idrara çıkma, sivilceli Menstruasyon.
Diğer: Alerji kötüleşti Asteni *.
Akut tedavisi Kardiyovasküler yan etkiler
Kardiyovasküler hastalıkların sıklığı Terapi gerektiren yan etkiler nadirdir; bu nedenle sizinkilerle deneyim Tedavi sınırlıdır. Şiddetli bir hipotansiyon veya tam bir AV blokaj görünümü olduğunda verapamil oral uygulamasından sonra uygun acil durumu kullanın Hemen önlemler; Örneğin.intravenöz olarak uygulanan norepinefrin Bitartrat, atropin sülfat, izoproterenol HCl (hepsi normal dozlarda) veya Kalsiyum glukonat (% 10 çözelti). Hipertrofik kardiyomiyopatisi olan hastalarda alfaadrenerjik ajanlar (fenilefrin HCl, metaraminol bitartrat veya metoksamin) kullanın HCl) kan basıncını ve izoproterenolü korumak ve noradrenalinden kaçınmak için. Eğer daha fazla destek gereklidir, inotropik ajanlar (dopamin HCl veya dobutamin HCl) uygulanabilir. Gerçek tedavi ve dozaj, şiddetine bağlıdır klinik durum ve katılan doktorun yargısı ve deneyimi.
TIBBİ ÜRÜNLER ile Etkileşimler
CYP3A4 inhibitörleri ve indükleyicileri
İn vitro metabolik çalışmalar verapamilin metabolize olduğunu göstermektedir Sitokrom P450 CYP3A4, CYP1A2 ve CYP2C. Klinik olarak anlamlı etkileşimler CYP3A4 inhibitörleri ile bildirilmiştir (ör. eritromisin, ritonavir)) verapamilin plazma seviyelerinde artışa neden olur. Hipotansiyon, bradyaritmiler, ve eşlik eden hastalarda laktik asidoz gözlenmiştir telitromisin, ketolid antibiyotik sınıfında bir antibiyotik. Endüktörler CYP3A4 (ör. rifampin) verapamilin plazma seviyesinde bir azalmaya neden olmuştur.
HMG-CoA redüktaz inhibitörü
HMG-CoA redüktaz kullanımı Verapamil ile kombinasyon halinde CYP3A4 substratları olan inhibitörler olmuştur miyopati / rabdomiyoliz raporlarıyla ilişkili.
Birkaçının birlikte uygulanması 80 mg simvastatin ile 10 mg verapamil dozları maruz kalmaya neden oldu simvastatin 2,5 kat sonra sadece simvastatin sonra. Dozunu sınırlayın günde 10 mg'a kadar verapamil alan hastalarda simvastatin. Günlük dozunu sınırlayın 40 mg'a kadar lovastatin. Diğer CYP3A4'ün daha düşük başlangıç ve bakım dozları Substratlar (ör. atorvastatin) gerekebilir çünkü verapamil ölür Bu ilaçların plazma konsantrasyonu.
Greyfurt suyu
Greyfurt suyu olabilir Verapamil konsantrasyonlarını önemli ölçüde artırın. Greyfurt suyu verildi dokuz sağlıklı gönüllü S ve R verapamil AUC0-12'yi% 36 ve% 28 artırdı sırasıyla. S-verapamil'den kararlı durum Cmax ve Cmin% 57 ve% 16.7 arttı her biri kontrole kıyasla greyfurt suyu ile. Benzer şekilde, Cmax ve Cmin R-verapamil'in% 40'ı veya.. Greyfurt suyu değil yarılanma ömrünü etkiler, AUC0-12 oranı R / S'de hala önemli bir değişiklik olmuştur kontrole kıyasla. Greyfurt suyu önemli bir farka neden olmadı norverapamil farmakokinetiği. Verapamil plazmasındaki bu artış Konsantrasyonun klinik sonuçları olmamalıdır.
Beta blokerler
Eşlik eden terapi beta-adrenerjik blokerler ve verapamil, ilave olumsuz etkilere yol açabilir kalp atış hızı, atriyoventriküler iletim ve / veya kalp kasılması hakkında. Verapamilin genişletilmiş salım ve beta-adrenerjik blokerler ile kombinasyonu incelenmedi. Bununla birlikte, aşırı bradikardi raporları vardır ve kombinasyon olsaydı tam kalp bloğu dahil AV bloğu yüksek tansiyon tedavisinde kullanılır. Hipertansif hastalar risk altındadır kombine tedavi potansiyel faydalardan daha ağır basabilir. Kombinasyon olmalıdır dikkatli ve yakından izleme ile kullanılır. Asemptomatik bradikardi (36 Hareketli atriyal kalp pili ile dayak / dak) bir hastada gözlendi timolol (beta-adrenerjik bir bloker) göz damlası ve oral kullanımı verapamil.
Metoprolol ve ilaçlardan biri uygulandığında propranolol-süpürge gözlenmiştir verapamil ile aynı zamanda. Verapamil olduğunda değişken bir etki görülmüştür ve atenolol birlikte verildi.
Sayısallaştırılmış
Digoksin dozunu azaltmayı düşünün verapamil ve digoksin birlikte verilecekse. Digoksin seviyelerini düzenli olarak izleyin tedavi sırasında. Kronik verapamil tedavisi serum digoksin seviyelerini artırabilir tedavinin ilk haftasında% 50 ila% 75 arasında ve bu da yol açabilir dijital toksisite. Karaciğer sirozu olan hastalarda etkisi digoksin farmakokinetiğinde verapamil büyütülür. Verapamil genel olarak azalabilir digitoksinin vücut klerensi ve ekstra böbrek klerensi% 27 ve% 29, sırasıyla. Digoksin toksisitesinden şüpheleniliyorsa, digoksini askıya alın veya bırakın Terapi.
Önceki klinik çalışmalarda ventrikülün kontrolü ile ilgili diğer verapamil formülasyonları ile digoksin yutulmuş ve atriyal fibrilasyon veya atriyal fibrilasyon olan hastalara cevap verir çırpınma, hastaların% 15'inde barış içinde 50 / dakikanın altında ventriküler oranlar meydana geldi ve hastaların% 5'inde asemptomatik hipotansiyon meydana geldi.
Alkol
Verapamil bulundu artmış kan etanolüne yol açan etanol atılımını önemli ölçüde inhibe eder Alkolün sarhoş edici etkilerini uzatabilecek konsantrasyonlar.
Klonidin
Sinus bradikardi de Hastaneye yatış ve kalp pili tanıtımı ile birlikte bildirilmiştir verapamil ile aynı anda klonidin kullanımı. Kalp atış hızını izleyin Verapamil ve klonidin alan hastalar aynı anda.
Telitromisin
Hipotansiyon ve bradyaritmiler gözlenmiştir Ketolidde antibiyotik olan telitromisin alan hastalar aynı zamanda Antibiyotik sınıfı.
Antineoplastik ajanlar
Verapamil doksorubisin seviyelerini artırabilir. Emilim verapamil siklofosfamid, onkovin, prokarbazin ile azaltılabilir Prednizon (COPP) ve vindesin, adriamisin, sisplatin (VAC) sitotoksik ilaçlar Tedavi rejimi. R verapamil'in birlikte uygulanması klerensi azaltabilir paklitaksel ile.
Chinidin
Hipertrofik olan az sayıda hastada Kardiyomiyopati, verapamil ve kinidin eşzamanlı kullanımı yol açtı önemli hipotansiyon. Daha fazla veri elde edilene kadar birleştirmekten kaçının Hipertrofik hastalarda verapamil ve kinidin tedavisi Kardiyomiyopati.
Kinidin ve elektrofizyolojik etkileri AV hattındaki verapamil 8 hastada incelendi. Verapamil açıkça kinidin AV hattı üzerindeki etkilerine karşı koyar. Bir rapor vardı verapamil tedavisi sırasında artan kinidin seviyeleri.
Aspirin
Bildirilen bazı durumlarda, verapamil birlikte uygulanması aspirin ile kanama süreleri gözlenenden daha fazladır yalnız aspirin.
Kan basıncını düşürücü ajanlar
Verapamil oral ile eşzamanlı olarak uygulanır antihipertansif ajanlar (ör. vazodilatörler, anjiyotensin dönüştürücü enzim İnhibitörler, diüretikler, beta blokerler) genellikle ilave bir etkiye sahiptir Düşük tansiyon. Bu kombinasyonları alan hastaları izleyin uygun. Alfa-adrenerjik zayıflayan ajanların eşzamanlı kullanımı Verapamil fonksiyonu kan basıncını düşürebilir bazı hastalarda aşırı. Sonraki bir çalışmada böyle bir etki gözlenmiştir verapamil ve prazosinin eşzamanlı uygulanması.
Disopiramid
* Verapamil ve. Arasındaki olası etkileşimlere ilişkin veriler Disopiramid alındı, 48 saat içinde disopiramit uygulamayın verapamil uygulanmadan önce veya 24 saat sonra.
Flecainide
Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir araştırma, beraberinde geldiğini gösterdi flekainid ve verapamil uygulamasının ilave etkileri olabilir miyokardiyal kasılma, AV hattı ve repolarizasyon. Yan etki flekainid ve verapamil ile tedavi, ilave negatif inotroplara yol açabilir Atriyoventriküler iletimin etkisi ve uzantısı.
Karbamazepin
Verapamil tedavisi karbamazepini artırabilir Kombine tedavi sırasında konsantrasyonlar. Bu karbamazepin üretebilir. Diplopi, baş ağrısı, ataksi veya baş dönmesi gibi etkiler.
Siklosporin
Verapamil tedavisi serum seviyelerini artırabilir Siklosporin.
Lityum
Lityumun etkilerine karşı artan hassasiyet Eşzamanlı verapamil lityum tedavisi sırasında (Nörotoksisite) bildirilmiştir serum lityum seviyesini değiştirmeden veya arttırmadan. Ancak, bu verapamil ilavesi de serum lityum seviyesini azaltmıştır kronik olarak stabil oral lityum alan hastalarda. Her ikisi de alan hastalar İlaçlar dikkatle izlenmelidir.
İnhalasyon anestezikleri
Hayvan çalışmaları inhalasyon anesteziklerinin olduğunu göstermiştir kalsiyumun iç hareketini azaltarak kardiyovasküler aktiviteye basın İyonlar. İnhalasyon anesteziklerinin ve kalsiyum antagonistlerinin eşzamanlı kullanımı ile verapamil gibi, aşırı kardiyovasküler depresyonu önlemek için yavaşça titre edin.
Nöromüsküler blokerler
Klinik veriler ve hayvan çalışmaları verapamil olduğunu göstermektedir nöromüsküler blokerlerin aktivitesini güçlendirebilir (kürare benzeri ve depolarize). Verapamil ve / veya dozunu vermek gerekebilir İlaç aynı anda kullanıldığında nöromüsküler bloke edici maddenin dozu.
Barbiturat
Fenobarbital tedavi verapamil klerensini artırabilir.
Rifampin
Rifampin ile tedavi oral verapamili önemli ölçüde azaltabilir Biyoyararlanım.
Teofilin
Verapamil klerensi engelleyebilir ve bu Teofilin plazma seviyeleri.
Simetidin
Simetidin ve kronik arasındaki etkileşim uygulanan verapamil çalışılmamıştır. Açıklık konusunda değişken sonuçlar elde edin sağlıklı gönüllülerde akut çalışmalarda elde edilmiştir; verapamilin klerensi azaltıldı ya da değişmedi.
Nitrat
Verapamil aynı zamanda kısa ve kısa sürdü istenmeyen ilaç etkileşimleri olmadan uzun etkili nitratlar. hem ilaçların farmakolojik profili hem de klinik deneyim önermektedir avantajlı etkileşimler.
Kabızlık | % 7.3 | Yorgunluk | % 1.7 |
Baş dönmesi | % 3.3 | Bradikardi (HR <50 / dak) | % 1.4 |
Bulantı | % 2.7 | Döküntü | % 1.2 |
Hipotansiyon | % 2.5 | AV bloğu (toplam 1 °, 2 °, 3 °) | % 1.2 |
Baş ağrısı | % 2.2 | AV bloğu (2 ° ve 3 °) | % 0.8 |
Ödem | % 1.9 | Durulayın | % 0.6 |
CHF / pulmoner ödem | % 1.8 |
Gebelik kategorisi C
Tavşan ve üreme çalışmaları yapılmıştır Oral dozlarda 1.9 (15 mg / kg / gün) ve 7.5 (60 mg / kg / gün) süreye kadar sıçanlar oral günlük insan dozu ve hiçbir kanıt yok Teratojenisite. Bununla birlikte, sıçanda, bu insan dozunun katlarıydı embriyosit ve gecikmiş fetal büyüme ve gelişme, muhtemelen nedeniyle barajların kilo alımında yansıtılan olumsuz maternal etkiler. Bu ayrıca oral bir dozun sıçanlarda hipotansiyona neden olduğu gösterilmiştir. Hiçbiri yok hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar. Verapamil olmalı hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda potansiyeli haklı çıkarsa kullanılır Fetus için risk. Verapamil plasenta bariyerini geçer ve tespit edilebilir doğumda göbek kanında.
Klinik çalışmalar deneyimi
Çünkü klinik çalışmalar koşullar altında yürütülmektedir farklı durumlar, yan etkiler, klinik çalışmalarda bir tane İlaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz Uyuşturucular ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtamaz. Yan etki Bununla birlikte, klinik çalışmalardan elde edilen bilgiler tanımlama için bir temel sağlar ilaç kullanımı ve yakınlaşma ile ilişkili advers olaylar Oda fiyatları.
Verapamil olduğunda ciddi yan etkiler nadirdir tedaviye önerilen tek doz içinde yukarı doğru titrasyon ile başlanır ve toplam günlük doz. Lütfen bakın UYARILAR ve ÖNLEMLER tartışmak Kalp yetmezliği, hipotansiyon, artmış karaciğer enzimleri, AV bloğu ve hızlı ventriküler reaksiyon. Tersinir (verapamil sütten kesildikten sonra) obstrüktif olmayan, paralitik ileus nadiren birlikte bildirilmiştir verapamil kullanımı ile.
Oral uygulamaya aşağıdaki reaksiyonlar (Tablo 1) Bununla birlikte, Verelan PM% 2.0 veya daha fazla bir oranda meydana geldi veya daha düşük oranlarda meydana geldi yüksek tansiyonda yapılan klinik çalışmalarda ilaca bağlı olduğu görülmüştür.
Tablo 1: Olumsuz olaylar Verelan PM'nin% 2'sinde
Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda hastalar
Önceki deneyimlerde verapamilin diğer formülasyonları (N = 4.954) aşağıdaki reaksiyonlar (Tablo 2) bununla birlikte,% 1.0'dan daha yüksek oranlarda meydana geldi veya daha düşük oranlarda meydana geldi 4.954 hastada klinik çalışmalarda uyuşturucu bağımlısı.
Tablo 2: Olumsuz olaylar
Hastaların>% 1'inden (veya daha düşük oranlar ve açıkça uyuşturucu bağımlısı) oluşur
Diğer verapamil formülasyonları
incelenen tüm dozlar N =% 297 |
Plasebo N =% 116 |
incelenen tüm dozlar N =% 297 |
Plasebo N =% 116 |
||
Baş ağrısı | 12.1 | 11.2 | Dispepsi | 2.7 | 1.7 |
Enfeksiyon | 12.1 * | 6.9 | Rinit | 2.7 | 2.6 |
Kabızlık | 8.8 * | 0.9 | İshal | 2.4 | 1.7 |
Sürükleyici sendrom | 3.7 | 2.6 | Ağrı | 2.4 | 1.7 |
Periferik ödem | 3.7 | 0.9 | Ödem | 1.7 | 0.0 |
Baş dönmesi | 3.0 | 0.9 | Bulantı | 1.7 | 0.0 |
Farenjit | 3.0 | 2.6 | Kaza ihlali | 1.5 | 0.0 |
Sinüslerin iltihabı | 3.0 | 2.6 | |||
* Enfeksiyon, öncelikle üst solunum yolu enfeksiyonu (URI) ve bununla ilişkili değildir İlaçları inceleyin. Kabızlık genellikle hafif ve kullanımı kolaydı. At gözlemlenen kabızlık insidansı olan günde bir kez 200 mg'lık doz % 3.9. |
İle ilgili klinik çalışmalarda digoksin gelir atriyaline sahip hastalarda ventriküler yanıtın kontrolü Atriyal fibrilasyon veya atriyal çarpıntı, 50 / dk'nın altındaki ventriküler oran barış içinde meydana geldi hastaların% 15'inde hastaların% 5'inde asemptomatik hipotansiyon meydana geldi.
Açık sınavlar / pazarlama sonrası Deneyim
Aşağıdaki reaksiyonlar hastaların% 2.0 veya daha azında oral verapamil ile bildirilmiştir koşullar altında meydana geldi (açık verapamil çalışmaları, pazarlama sonrası deneyim [Reaksiyonlar Verelan PM'nin 1998'deki ilk ABD onayından bu yana eklendi yıldız işareti ile]) nedensel bir ilişkinin belirsiz olduğu; Size listelenecek doktoru olası bir ilişkiye karşı uyar:
Kardiyovasküler : anjina pektoris, atriyoventriküler ayrışma, EKG Anormal *, göğüs ağrısı, Claudicatio, Hipertansiyon *, miyokard enfarktüsü, çarpıntı, purpura (vaskülit), Senkop.
Sindirim sistemi: İshal, ağız kuruluğu, artan karaciğer enzimleri *, gastrointestinal stres, sakız hiperplazisi.
Hemik ve lenfatik: Ekimoz veya morarma.
Sinir sistemi: serebrovasküler olay, Karışıklık, denge bozuklukları, ekstrapiramidal semptomlar, uykusuzluk, kas Kramplar, parestezi, psikotik belirtiler, titreme, uyuşukluk.
Solunum yolu: Nefes darlığı.
Cilt: Artralji ve döküntü, Eksantema, saç dökülmesi, hiperkeratoz, makula, terleme, ürtiker, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme.
Özel duyular: bulanık, kulak çınlaması.
Ürogenital: Jinekomasti, Galaktorrea / hiperprolaktinemi, iktidarsızlık, artan idrara çıkma, sivilceli Menstruasyon.
Diğer: Alerji kötüleşti Asteni *.
Akut tedavisi Kardiyovasküler yan etkiler
Kardiyovasküler hastalıkların sıklığı Terapi gerektiren yan etkiler nadirdir; bu nedenle sizinkilerle deneyim Tedavi sınırlıdır. Şiddetli bir hipotansiyon veya tam bir AV blokaj görünümü olduğunda verapamil oral uygulamasından sonra uygun acil durumu kullanın Hemen önlemler; Örneğin.intravenöz olarak uygulanan norepinefrin Bitartrat, atropin sülfat, izoproterenol HCl (hepsi normal dozlarda) veya Kalsiyum glukonat (% 10 çözelti). Hipertrofik kardiyomiyopatisi olan hastalarda alfaadrenerjik ajanlar (fenilefrin HCl, metaraminol bitartrat veya metoksamin) kullanın HCl) kan basıncını ve izoproterenolü korumak ve noradrenalinden kaçınmak için. Eğer daha fazla destek gereklidir, inotropik ajanlar (dopamin HCl veya dobutamin HCl) uygulanabilir. Gerçek tedavi ve dozaj, şiddetine bağlıdır klinik durum ve katılan doktorun yargısı ve deneyimi.
Kabızlık | % 7.3 | Yorgunluk | % 1.7 |
Baş dönmesi | % 3.3 | Bradikardi (HR <50 / dak) | % 1.4 |
Bulantı | % 2.7 | Döküntü | % 1.2 |
Hipotansiyon | % 2.5 | AV bloğu (toplam 1 °, 2 °, 3 °) | % 1.2 |
Baş ağrısı | % 2.2 | AV bloğu (2 ° ve 3 °) | % 0.8 |
Ödem | % 1.9 | Durulayın | % 0.6 |
CHF / pulmoner ödem | % 1.8 |
Verapamil doz aşımına karşı spesifik bir antidot yoktur tedavi destekleyicidir. Gecikmiş farmakodinamik sonuçlar ortaya çıkabilir sürekli salınan formülasyonlar ve hastaları en az 48 saat gözlemleyin tercihen sürekli hastane bakımı ile. Bildirilen etkiler şunları içerir Hipotansiyon, bradikardi, kalp bozuklukları, aritmiler, Hiperglisemi ve azalmış zihinsel durum. Ayrıca vardı büyük hastalarda kardiyojenik olmayan pulmoner ödem hakkında literatür raporları verapamil doz aşımı (yaklaşık 9 g'a kadar).
Doz aşımı yaparsanız, aşağıdakileri göz önünde bulundurmalısınız Katartiklerle dekontaminasyon ve tüm bağırsak sulama. Kalsiyum, inotropik (D.H. izoproterenol HCl, dopamin HCl ve glukagon), atropin sülfat, vazopresörler (D.H. noradrenalin ve adrenalin) ve kalp pilleri hipotansiyon ve miyokard enfarktüsünü tersine çevirmek için değişken sonuçlarla kullanılmıştır Depresyon. Bildirilen bazı durumlarda, kalsiyum kanal blokerleri ile aşırı doz başlangıçta atropine dirençli olan bu tedaviye daha fazla cevap verdi hastalar büyük dozlar aldığında (24'ten fazla saat boyunca 1 gram / saat civarında) Saat) kalsiyum klorür.
Kalsiyum klorür kalsiyum glukonata tercih edilir çünkü hacim başına 3 kat daha fazla kalsiyum sağlar. Asistol tarafından tedavi edilmelidir kardiyopulmoner resüsitasyon dahil olağan önlemler. Verapamil olamaz hemodiyaliz ile uzaklaştırıldı.
Esansiyel hipertansiyon
Verapamil onu üretir vasküler ve kardiyak etkilerin bir kombinasyonu ile antihipertansif etkiler. O arteriyel kısmı için seçiciliğe sahip bir vazodilatör görevi görür periferik vaskülatür. Bu sistemik vasküler direnci azaltır ve genellikle ortostatik hipotansiyon veya refleks taşikardi olmadan. Bradikardi (oran 50 atımdan / dakikadan az) olağandışıdır. İzometrik veya dinamik egzersiz sırasında verapamil normal hastalarda sistolik kalp fonksiyonunu değiştirir ventriküler fonksiyon.
Verapamil değişmez. Serumda kalsiyum seviyesi. Bununla birlikte, bir rapor kalsiyum seviyelerinin önerildiğini gösterdi normal aralığın üstünde verapamilin terapötik etkileri değişebilir.
Verapamil bunu düzenli olarak azaltır kalbin her ikisinin de karşı karşıya olduğu toplam sistemik direnç (yeniden yükleme) Periferik arteriyolleri genişleterek sessiz ve belirli bir egzersiz seviyesinde.
Elektrofizyolojik etkiler
Elektriksel aktivite tarafından AV düğümleri büyük ölçüde transmembran akışına bağlıdır L tipi (yavaş) kanaldan hücre dışı kalsiyum. Azaltılarak Kalsiyum akışı, verapamil içindeki etkili refrakter süresini uzatır AV düğümü ve AV hattını hıza göre yavaşlatır.
Normal sinüs ritmi genellikle etkilenmez, ancak etkilenir Hasta sinüs sendromu olan verapamil hastaları sinüs düğümlerine müdahale edebilir nabız üretimi ve hala sinüs veya sinüs abluka indükleyebilir. Atriyoventriküler tıkanıklık önceden iletimi olmayan hastalarda ortaya çıkabilir melek.
Verapamil normal atriyal etkiyi değiştirmez potansiyel veya intraventriküler kurşun süresi, ancak depresif genlik, Depresif atriyal liflerde depolarizasyon ve iletim hızı. Verapamil, antegrad etkili refrakter zamanı olabilir Aksesuarlar bypass - kanat. Ventriküler hız ve / veya ventrikülün hızlanması atriyal çarpıntı veya atriyal fibrilasyonlu hastalarda fibrilasyon bildirilmiştir fibrilasyon ve uygulandıktan sonra bir arada var olan aksesuar AV yolu verapamil.
Verapamil'in lokal anestezik etkisi 1.6 kattır eşitlikçi bir temelde procain. Bu eylemin olup olmadığı bilinmemektedir insanlarda kullanılan dozlar için önemlidir.
Hemodinamik
Verapamil yük sonrası ve miyokardiyal kontraktürü azaltır. Organik kalp hastalığı olanlar da dahil olmak üzere çoğu hastada bu negatiftir verapamilin inotropik etkileri, son yükü azaltarak ve Kalp indeksi değişmeden kalır. İzometrik veya dinamik egzersiz sırasında verapamil normal hastalarda sistolik kalp fonksiyonunu değiştirir ventriküler fonksiyon. Şiddetli sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda (Örneğin., akciğer kama basıncı 20 mm Hg'nin üzerinde veya ejeksiyon fraksiyonu daha az % 30) veya beta-adrenerge blokerleri veya diğerleri olan hastalarda kardiyodepresanlar, ventriküler fonksiyonda bozulma olabilir.
Akciğer fonksiyonu
Verapamil bronkokonstriksiyonu indüklemez ve bu nedenle havalandırma fonksiyonunu etkilemez. Verapamil'in a olduğu gösterilmiştir Pürüzsüz bronş kasları üzerinde nötr veya rahatlatıcı etki.
Verapamil, R'nin rasemik bir karışımı olarak uygulanır ve S-enantiyomerleri. R ve S enantiyomerlerinin sistemik konsantrasyonları da toplam biyoyararlanım olarak, uygulama türüne ve dozaj formlarından salınım oranı ve kapsamı. Sözlü uygulama ile ilk turunda hızlı bir stereoselektif biyotransformasyon vardır portal dolaşım yoluyla verapamil.
Emilim
Derhal oral salımı olan 5 hastada yapılan bir çalışmada verapamil, sistemik biyoyararlanım R için% 33 ila% 65 arasındaydı enantiyomer ve s enantiyomer için% 13 ila% 34. Aşağıdaki sözlü 24 saatte 8 saatte bir derhal serbest bırakılan bir formülasyonun uygulanması Konular, S enantiyomerlerinin göreceli sistemik mevcudiyeti ile karşılaştırılmıştır R-enantiyomer sahtekarlığı bir gün sonra yaklaşık% 13 ve kararlı duruma uygulandıktan sonra yaklaşık% 18. Derecesi Verelan PM için metabolizmanın stereoselektivitesi, hemen bırak.. R ve S enantiyomerlerinin farklı olanları vardır Farmakolojik aktivite seviyeleri. Hayvanlar ve insanlar üzerinde yapılan çalışmalarda S enantiyomer, yavaşlamada R enantiyomerinin aktivitesinin 8 ila 20 katına sahiptir. Isı iletimi. Hayvan deneylerinde, enantiyomer aktivitenin 15 ila 50 katına sahiptir izole vakalarda miyokardiyal kontraktürün azaltılmasında enantiyomerin kan geçirgen köpek papiller kas, sırasıyla ve iki kat etkisi Periferik direncin azaltılması. İzole septum şeridi preparatlarında 5 Enantiyomer olan hastalar, indirgeme sırasında R'den 8 kat daha güçlüdür miyokardiyal kasılma. Doz yükseltme çalışmasından elde edilen veriler verapamil olduğunu göstermektedir Konsantrasyonlar, nispi tepe ile ölçülen doza orantısız olarak artar Plazma konsantrasyonları (Cmax) veya plazma konsantrasyonunun zamana karşı altındaki alanlar Eğriler (AUC).
Dozlamadan kısa bir süre önce yüksek yağlı bir yemek tüketin yarının emilim derecesi ve mütevazı bir etkisi yoktu Verelan PM emilim oranı. Emilim oranı etkilenmedi gönüllülerin gece dozajından iki saat sonra sırtlarında olup olmadıkları veya sabah dozundan sonra dört saat boyunca arka pozisyon dışı. Verelan PM yönetimi yarın verapamilin emilim seviyesini arttırdı ve / veya azaldı norverapamil metabolizması.
Verelan PM kapsülünün içeriği olduğunda bir çorba kaşığı elma sosu üzerine serpilerek uygulanır, oran ve Verapamil emiliminin derecesi aynı doz biyoeşdeğerinde bulundu sağlam bir kapsül olarak uygulandığında. Benzer sonuçlar gözlenmiştir norverapamil.
Dağıtım
Her ne kadar doz doğrusallığı eksikliğinin bazı belirtileri olmasına rağmen Verelan PM için gözlemlenen bu doğrusallık, R ile enantiyomere özgüdür en yüksek derecede doğrusal olmayan enantiyomer.
Tablo 3: Verapamilin farmakokinetik özellikleri
Enantiyomerler Artan dozlarda Verelan PM uygulandıktan sonra
Verapamil yarışçısı serbest bırakıldı suyun kademeli olarak çözündürülmesinden sonra difüzyon yoluyla Verelan PM'den çözünür polimer. Suda çözünür polimerin çözünürlük oranı yaklaşık 4-5 saat boyunca bir ilaç salım gecikmesi üretir. İlaç salım fazı maksimum plazma konsantrasyonu (Cmax) görünümü ile uzatılır uygulamadan yaklaşık 11 saat sonra. Oluk konsantrasyonları oluşur hasta uyurken yatmadan yaklaşık 4 saat sonra. Sağlıklı gönüllülerde kararlı durum farmakokinetiği belirlenmiştir. Kararlı durum konsantrasyonuna dozajın 5. gününde ulaşılır.
Sağlıklı gönüllülerle VerelanPM (günde 200 mg) uygulandıktan sonra kararlı durum verapamil r ve S enantiyomerlerinin farmakokinetiği aşağıdaki gibidir: Ortalama Cmax S-izomeri için 77.8 ng / ml ve 16.8 ng / ml R-izomer sahtekarlığının; AUC (0-24 saat) R-izomer sahtekarlığı 1037 ng ve middot; S-izomeri için h / ml ve 195 ng · h / ml.
Genellikle biyoyararlanımı verapamil daha eski (> 65 yaş) deneklerde daha yüksek ve yarı ömür daha uzundur. Yalın vücut ağırlığı da farmakokinetiğini etkiler. Mümkün değildi nedeniyle Verelan PM klinik çalışmalarında cinsiyet farkını gözlemleyin küçük örnek boyutu. Bununla birlikte, literatürde bunu gösteren çelişkili veriler vardır bu verapamil klerensi, yaşının arttığı kadınlardan daha fazla azalmıştır erkeklerde.
Metabolizma ve atılım
Verapamil oral yoldan uygulanır karaciğerde geniş bir metabolizma yaşar. Verapamil tarafından metabolize edilir O-demetilasyon (% 25) ve N-dealkilasyon (% 40) ve presistemiktir Dozun% 80'ine kadar eliminasyon ile karaciğer metabolizması. Metabolizma liverzitokrom P450 ve hayvan çalışmalarının aracılık ettiği - monoksijenaz, P450 ailesinin spesifik izoenzimidir. Onüç İdrarda metabolitler tespit edildi. Norverapamil enantiyomerleri ulaşabilir kararlı durum plazma konsantrasyonları yaklaşık olarak Ana maddenin enantiyomerleri. Verelan PM için norverapamil R-enantiyomer verapamil R'ye benzer sabit plazma konsantrasyonlarına ulaşıldı enantiyomer, ancak norverapamil S enantiyomer konsantrasyonları yaklaşık olarak idi verapamil enantiyomer konsantrasyonlarının iki katı. Kardiyovasküler sistem - norverapamil aktivitesi verapamil aktivitesinin yaklaşık% 20'si gibi görünmektedir. Uygulanan bir dozun yaklaşık% 70'i, içinde metabolitler olarak uygulanır 5 gün içinde dışkıda idrar ve% 16 veya daha fazla. Yaklaşık% 3 ila% 4 atılır ilaç olarak idrar.
R verapamil% 94'e bağlıdır plazma albümini, S verapamil% 88 bağlı. Ayrıca, R verapamil% 92'dir ve S verapamil% 86 alfa-1 asit glikoproteine bağlanır. Hastalarda Karaciğer yetmezliği, verapamilin derhal salınması ile metabolizması gecikir ve eliminasyon yarılanma ömrü, geniş olması nedeniyle uzatılır Karaciğer metabolizması. Ayrıca, içinde bu hastaların ilk geçiş etkisi azalır ve verapamil daha fazladır biyoyararlanabilen. Verapamil klerens değerleri karaciğer hastalarının olduğunu gösterir Disfonksiyon, bir tanesiyle terapötik verapamil plazma konsantrasyonlarına ulaşabilir Oral günlük dozun üçüncüsü, normal karaciğer fonksiyonuna sahip hastalar için gereklidir.
Dört haftalık oral dozlamadan sonra derhal salimli verapamil (120 mg Q.I.D.), verapamil ve norverapamil Tahmini bir bölünme ile beyin omurilik sıvısında aynalar bulundu Verapamil için 0.06 ve norverapamil için 0.04 katsayısı.
Geriatrik uygulama
Farmakokinetiği verapamil GITS, art arda 5 gece sonra 30'da 180 mg'lık bir dozla uygulandı sağlıklı genç (19-43 yaş) ve 30 sağlıklı yaşlı (65-80 yaş) erkek ve kadın denekler. Yaşlı denekler ortalama verapamil Cmax, Cmin'e göre anlamlı derecede yüksekti ve AUC (0-24 saat) genç deneklere kıyasla. Yaşlı deneklerin ortak EAA'ları vardı genç deneklere göre yaklaşık 1.7-2.0 kat daha yüksekti daha uzun ortalama verapamil t½ (yaklaşık 20 saat vs 13 saat).
ISOMER | 200 | 300 | 400 | |
Doz oranı | 1 | 1.5 | 2 | |
Göreli Cmax | R | 1 | 1.89 | 2.34 |
S | 1 | 1.88 | 2.5 | |
Göreceli AUC | R | 1 | 1.67 | 2.34 |
S | 1 | 1.35 | 2.20 |
However, we will provide data for each active ingredient