Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 01.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Trap-On steroidal olmayan analjezik ve antienflamatuar özelliklere sahiptir.
Aşağıdaki koşullar için belirtilmiştir:
- romatoid artrit, osteoartrit, ankilozan spondilit, kalçanın dejeneratif eklem hastalığı, akut kas-iskelet sistemi bozuklukları, gut ve lumbago aktif aşamaları.
- ortopedik prosedürleri takiben iltihaplanma, ağrı ve ödem.
- ağrının tedavisi ve primer dismenore ile ilişkili semptomlar.
Trap-On basit bir analjezik olmadığından, kullanımı yukarıdaki koşullarla sınırlı olmalıdır.
Trap-On Oral Süspansiyon aşağıdakiler için endikedir:
- Akut kronik hastalık alevlenmeleri dahil orta ila şiddetli romatoid artrit
- Orta ila şiddetli ankilozan spondilit
- Orta ila şiddetli osteoartrit
- Akut ağrılı omuz (bursit ve / veya tendinit)
- Akut gut artriti
Romatoid artrit, osteoartrit, ankilozan spondilit, akut kas-iskelet sistemi bozuklukları, kalçanın dejeneratif eklem hastalığı, bel ağrısı ve akut gut artritinin aktif aşamaları için belirtilen steroidal olmayan antienflamatuar ajan.
Ortopedik prosedürleri takiben inflamasyon, ağrı ve ödemde de endikedir; ve ağrı ve primer dismenore semptomlarının tedavisi.
Pozoloji
Dozaj, hastanın ihtiyaçlarına göre dikkatle ayarlanmalıdır.
Gastrointestinal rahatsızlık olasılığını azaltmak için, Trap-On kapsülleri her zaman yiyecek, süt veya antasit ile alınmalıdır ve kronik koşullarda tedaviye düşük bir dozajla başlanarak gerektiği gibi artar.
Yetişkinler: Önerilen oral dozaj aralığı günde 50-200 mg'dır.
Akut romatoid artrit: Başlangıçta günde iki veya üç kez 25mg.
Kronik romatizmal bozukluklar: Günde iki veya üç kez 25mg. (Yanıt yetersizse, yavaş yavaş 25 mg artırın. Yeterli yanıt genellikle günde 150 mg'dan fazla olmayan, nadiren günde 200 mg'dan fazla olanlarla elde edilir).
Kronik durumun aniden alevlenmesi : Gerekirse, tatmin edici bir yanıt elde edilene veya günde 150-200 mg'lık bir doza ulaşılana kadar günde 25 mg artırın. (Bu herhangi bir olumsuz etkiye neden olursa, iki veya üç gün boyunca tolere edilebilir bir seviyeye düşürülmeli, daha sonra tolere edildiği gibi dikkatlice arttırılmalıdır).
Akut kas-iskelet sistemi hastalıkları: Başlangıçta 10-14 gün şiddetine göre günde iki veya üç kez 50mg. Normalde günde 150 mg, nadiren günde 200 mg.
Lumbago: Şiddete göre günde iki veya üç kez 50 mg. Tedavi süresi normalde beş günden fazla değildir, ancak 10 güne kadar devam edebilir.
Gut: Akut atak: Semptomlar azalıncaya kadar günde üç veya dört kez 50 mg.
Ortopedik prosedürleri takip etmek : Semptomlar azalıncaya kadar günde 100-150 mg bölünmüş dozlarda.
Ek hususlar: Hastaların günde 150-200 mg'lık bir doza ihtiyaç duyduğu durumlarda, bunu yavaş yavaş günde 75-100 mg'lık bir bakım seviyesine düşürmek mümkündür. Kalıcı gece ağrısı ve / veya sabah sertliği olan hastalarda, yatak zamanında 100 mg'a kadar bir doz rahatlama sağlamada yardımcı olabilir. Günde 200 mg'lık bir dozu aşmak nadiren gereklidir.
Yaşlılar: Yaşlılar, advers reaksiyonların ciddi sonuçları açısından yüksek risk altındadır. Bir NSAID gerekli görülürse, en düşük etkili doz ve mümkün olan en kısa süre için kullanılmalıdır. NSAID tedavisi sırasında hasta GI kanaması açısından düzenli olarak izlenmelidir.
Çocuklar: Çocuklarda kullanım güvenliği belirlenmemiştir.
Semptomları kontrol etmek için gereken en kısa süre için en düşük etkili doz kullanılarak istenmeyen etkiler en aza indirilebilir.
Uygulama şekli
Oral uygulama için.
Tercihen yiyecekle birlikte veya sonra alınmalıdır.
Genel Dozlama Talimatları
Trap-On kullanmaya karar vermeden önce Trap-On ve diğer tedavi seçeneklerinin potansiyel faydalarını ve risklerini dikkatlice düşünün. Bireysel hasta tedavi hedefleri ile tutarlı olarak en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın.
İndometasin ile başlangıç tedavisine yanıtı gözlemledikten sonra, doz ve sıklık bireysel bir hastanın ihtiyaçlarına göre ayarlanmalıdır.
Advers reaksiyonların genellikle indometasin dozu ile ilişkili olduğu görülmektedir. Bu nedenle, her bir hasta için en düşük etkili dozu belirlemek için her türlü çaba gösterilmelidir.
Aşağıdakilerin aktif aşamaları için dozaj önerileri:
Kronik Hastalığın Akut İşaret fişekleri Dahil Orta ila Şiddetli Romatoid Artrit; Orta ila Şiddetli Ankilozan Spondilit; Ve Şiddetli Osteoartrite Orta
Tuzak-günde iki kez veya günde üç kez 25 mg (5 mL). Bu iyi tolere edilirse, günlük dozu 25 mg arttırmak (5 mL) veya 50 mg (10 mL) devam eden semptomlar gerektiriyorsa, tatmin edici bir yanıt elde edilene kadar veya toplam günlük 150-200 mg doza kadar haftalık aralıklarla (30-40 mL) ulaşıldı. Bu miktarın üzerindeki dozlar genellikle ilacın etkinliğini arttırmaz.
Kalıcı gece ağrısı ve / veya sabah sertliği olan hastalarda, yatmadan önce toplam günlük dozun maksimum 100 mg'a (20 mL) kadar büyük bir kısmının verilmesi rahatlama sağlamada yardımcı olabilir. Toplam günlük doz 200 mg'ı (40 mL) geçmemelidir. Kronik romatoid artritin akut alevlenmelerinde, dozajın günde 25 mg (5 mL) veya gerekirse 50 mg (10 mL) artırılması gerekebilir. Dozaj arttıkça küçük yan etkiler gelişirse, dozu hızla tolere edilen bir doza indirin ve hastayı yakından gözlemleyin.
Şiddetli advers reaksiyonlar meydana gelirse, ilacı durdurun. Hastalığın akut fazı kontrol altına alındıktan sonra, hasta en küçük etkili dozu alana veya ilaç kesilene kadar günlük dozu azaltma girişimi tekrar tekrar yapılmalıdır.
Bireysel hastaya yönelik dikkatli talimatlar ve gözlemler, ölümcül, advers reaksiyonlar da dahil olmak üzere ciddi, geri döndürülemez olanın önlenmesi için gereklidir.
İlerleyen yıllar advers reaksiyon olasılığını artırdığı için, Trap-On yaşlılarda daha fazla dikkatle kullanılmalıdır.
Akut Ağrılı Omuz (Bursit ve / veya Tendinit)
Tuzak-3 veya 4 bölünmüş dozda günde 75-150 mg (15-30 mL).
Enflamasyon belirtileri ve semptomları birkaç gün kontrol edildikten sonra ilaç kesilmelidir. Genel tedavi süreci 7-14 gündür.
Akut Gut Artriti
Tuzak-Ağrı tolere edilene kadar günde üç kez 50 mg (10 mL). Daha sonra doz, ilacın tamamen kesilmesine kadar hızla azaltılmalıdır. Ağrının kesin olarak rahatladığı 2 ila 4 saat içinde bildirilmiştir.
Hassasiyet ve ısı genellikle 24 ila 36 saat içinde azalır ve şişme 3 ila 5 gün içinde yavaş yavaş kaybolur.
'Trap-On' dozu, hastanın ihtiyaçlarına göre dikkatle ayarlanmalıdır.
Gastrointestinal rahatsızlık olasılığını azaltmak için 'Trap-On' Kapsülleri her zaman yiyecek veya antasit ile alınmalıdır.
Kronik koşullarda, tedaviye düşük bir dozajla başlamak, gerektiğinde kademeli olarak arttırmak ve yeterli bir süre (bazı durumlarda bir aya kadar) bir tedavi denemesine devam etmek, minimum istenmeyen reaksiyonlarla en iyi sonuçları verecektir. Önerilen oral dozaj aralığı, bölünmüş dozlarda günde 50 mg ila 200 mg'dır. Pediatrik dozaj belirlenmemiştir.
Dismenore dozajı: Krampların veya kanamanın başlamasıyla başlayarak ve semptomlar genellikle sürdüğü sürece devam eden günde 75 mg'a kadar.
Akut gut artritinde dozaj: Tüm semptomlar ve işaretler azalıncaya kadar günde 150 mg ila 200 mg bölünmüş dozlarda.
Yaşlılarda kullanın: 'Trap-On', advers reaksiyonlara daha yatkın olan yaşlı hastalarda özel bir dikkatle kullanılmalıdır.
- NSAID'ler daha önce aşırı duyarlılık reaksiyonları gösteren hastalarda kontrendikedir (eg astım, rinit, anjiyoödem veya ürtiker) ibuprofen, aspirine yanıt olarak, veya steroidal olmayan diğer antienflamatuar ilaçlar.
- Trap-On veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
- Şiddetli kalp yetmezliği, karaciğer yetmezliği ve böbrek yetmezliği.
- Nazal polipleri olan hastalarda kullanılmamalıdır
- Hamileliğin son üç ayında.
- Çocuklarda güvenlik belirlenmemiştir.
- Aktif veya tekrarlayan peptik ülser / kanama öyküsü (kanıtlanmış ülserasyon veya kanamanın iki veya daha fazla farklı atakları).
- Önceki NSAID tedavisi ile ilişkili gastrointestinal kanama veya perforasyon öyküsü.
Trap-On aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:
- Bilinen aşırı duyarlılık (ör., anafilaktik reaksiyonlar ve ciddi cilt reaksiyonları) indometasine veya ilaç ürününün herhangi bir bileşenine
- Aspirin veya diğer NSAID'leri aldıktan sonra astım, ürtiker veya diğer alerjik tip reaksiyonların öyküsü. Bu hastalarda NSAID'lere şiddetli, bazen ölümcül, anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir
- Koroner arter baypas greft (KABG) cerrahisi ortamında
Peptik ülser veya aktif peptik ülser öyküsü; tekrarlayan gastrointestinal lezyon öyküsü; anjiyonörotik ödem ile ilişkili burun polipleri olan hastalarda, indometasine veya bu üründeki herhangi bir maddeye duyarlılık gösteren, veya akut astım atakları yaşayanlar, aspirin veya diğer steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlarla tedavi sonucunda ürtiker veya rinit.
Çocuklarda kullanım güvenliği belirlenmemiştir.
<'Gebelik ve emzirme').
- Siklooksijenaz-2 seçici inhibitörleri dahil olmak üzere eşlik eden NSAID'lere sahip Trap-On kapsüllerinin kullanımından kaçınılmalıdır
- Kardiyovasküler ve serebrovasküler etkiler
NSAID tedavisi ile ilişkili olarak sıvı retansiyonu ve ödem bildirildiği için hipertansiyon ve / veya hafif ila orta derecede konjestif kalp yetmezliği öyküsü olan hastalar için uygun izleme ve tavsiye gereklidir.
Klinik araştırma ve epidemiyolojik veriler, bazı NSAID'lerin (özellikle yüksek dozlarda ve uzun süreli tedavide) kullanımının, arteriyel trombotik olayların (örneğin miyokard enfarktüsü veya inme) küçük bir risk artışı ile ilişkili olabileceğini düşündürmektedir.).
NSAID tedavisinin kesilmesini genellikle tedavi öncesi duruma iyileşme takip eder.
- Yaşlılar:
Yaşlıların NSAID'lere, özellikle gastrointestinal kanama ve ölümcül olabilen perforasyona karşı advers reaksiyon sıklığı artar.
- Solunum bozuklukları:
Acı çeken hastalara uygulanırsa dikkatli olunmalıdır, veya daha önceki bir geçmişi olan, NSAID'lerin bu tür hastalarda bronkospazmı çökelten bildirildiği için bronşiyal astım.
- Önceden var olan sigmoid lezyonları (divertikül veya karsinom gibi) (veya bu koşulların gelişimi) olan hastalarda dikkatli olunması önerilir
Trap-On bu koşulları ağırlaştırabilir.
- Gastrointestinal kanama, ülserasyon ve perforasyon:
Ölümcül olabilen GI kanaması, ülserasyon veya perforasyon, tedavi sırasında herhangi bir zamanda, uyarı semptomları olsun veya olmasın veya daha önce ciddi GI olayları öyküsü olan tüm NSAID'lerle bildirilmiştir.
Trap-On alan hastalarda GI kanaması veya ülserasyon meydana geldiğinde, tedavi geri çekilmelidir.
GI kanaması, ülserasyon veya perforasyon riski arttıkça daha yüksektir
Ülser öyküsü olan hastalarda, özellikle kanama veya perforasyon ile komplike ise ve yaşlılarda NSAID dozları.).
GI toksisitesi öyküsü olan hastalar, özellikle yaşlı olduğunda, özellikle tedavinin ilk aşamalarında olağandışı karın semptomlarını (özellikle GI kanaması) bildirmelidir.
Oral kortikosteroidler, warfarin gibi antikoagülanlar, seçici serotonin geri alım inhibitörleri veya aspirin gibi anti-trombosit ajanları gibi ülserasyon veya kanama riskini artırabilecek eşlik eden ilaçlar alan hastalarda dikkatli olunmalıdır.
NSAID'ler, gastrointestinal hastalık öyküsü olan hastalara (ülseratif kolit, Crohn hastalığı) dikkatle verilmelidir, çünkü bu koşullar daha da kötüleşebilir.
- SLE ve karışık bağ dokusu hastalığı:
Sistemik lupus eritematozus (SLE) ve karışık bağ dokusu bozuklukları olan hastalarda aseptik menenjit riski artabilir.
- Bozulmuş kadın doğurganlığı:
Trap-On kullanımı kadın doğurganlığını bozabilir ve gebe kalmaya çalışan kadınlarda önerilmez. Gebe kalmada zorluk çeken veya infertilite soruşturması geçiren kadınlarda Trap-On'un geri çekilmesi düşünülmelidir.
- Trap-On, pıhtılaşma kusurları olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır, çünkü Trap-On trombosit agregasyonunu engelleyebilir. Altta yatan hemostatik kusurları olan hastalarda bu etki abartılabilir. Trombosit agregasyonunun inhibisyonu genellikle Trap-On'un kesilmesinden sonraki 24 saat içinde kaybolur.
- Ameliyat sonrası hastalarda normal yetişkinlerde kanama süresi uzadığından (ancak normal aralıkta) dikkatli olunmalıdır.
- Uzun süreli tedavi sırasında, kornea birikintileri ve retina bozuklukları bildirildiği için periyodik oftalmik muayeneler önerilir. Romatoid artritli hastalarda, altta yatan hastalık veya tedavi ile ilişkili olabilecek göz değişiklikleri meydana gelebilir.
Bu nedenle, kronik romatoid hastalıkta, oftalmolojik muayeneler periyodik aralıklardır. Göz değişiklikleri gözlenirse tedavi kesilmelidir.
- Hastalar, özellikle uzun süreli tedavi sırasında periferik kan (anemi), karaciğer fonksiyonu veya gastrointestinal sistem üzerinde istenmeyen etkilerin erken saptanmasına izin verecek şekilde periyodik olarak gözlemlenmelidir.
- Aşırı Kullanım Baş Ağrısı (MOH):
Analjeziklerle uzun süreli tedaviden sonra baş ağrısı gelişebilir veya şiddetlenebilir. Analjeziklerin aşırı kullanımına (veya aşırı ilaç baş ağrısı) neden olan baş ağrısından, analjeziklerin düzenli kullanımına rağmen (veya nedeniyle) sık veya günlük baş ağrısı olan hastalarda şüphelenilmelidir. Aşırı ilaç baş ağrısı olan hastalar, doz artırılarak tedavi edilmemelidir. Bu gibi durumlarda, bir doktora danışarak analjezik kullanımı kesilmelidir.
- İki veya daha fazla NSAID'in birlikte kullanılmasından kaçının.
- Dermatolojik:
Eksfolyatif dermatit, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz dahil olmak üzere bazıları ölümcül olan ciddi cilt reaksiyonları, NSAID'lerin kullanımı ile ilişkili olarak çok nadiren bildirilmiştir. Hastalar tedavi sırasında erken dönemde bu reaksiyonlar için en yüksek risk altında gibi görünmektedir: tedavinin ilk ayında vakaların çoğunda meydana gelen reaksiyonun başlangıcı. Trap-On kapsülleri, deri döküntüsü, mukozal lezyonlar ve diğer aşırı duyarlılık belirtilerinde ilk görünümde kesilmelidir.
- Böbrek yetmezliği olan bazı hastalarda bile hiperkalemi dahil plazma potasyum konsantrasyonunda artışlar bildirilmiştir. Böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda, bu etkiler hiporeninemik-hipoaldosteronizm durumuna bağlanmıştır.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Kardiyovasküler Trombotik Olaylar
Üç yıla kadar süren birkaç COX-2 seçici ve seçici olmayan NSAID'in klinik çalışmaları, miyokard enfarktüsü (MI) ve inme dahil olmak üzere ciddi kardiyovasküler (CV) trombotik olay riskinin arttığını göstermiştir. Mevcut verilere dayanarak, CV trombotik olayları riskinin tüm NSAID'ler için benzer olduğu belirsizdir. NSAID kullanımı ile sağlanan taban çizgisi üzerindeki ciddi CV trombotik olaylarındaki göreceli artış, bilinen CV hastalığı olan veya CV hastalığı için risk faktörü olanlarda benzer görünmektedir. Bununla birlikte, bilinen CV hastalığı veya risk faktörleri olan hastalar, artan başlangıç hızı nedeniyle aşırı ciddi CV trombotik olayların mutlak insidansına sahipti. Bazı gözlemsel çalışmalar, ciddi CV trombotik olaylarının bu artmış riskinin tedavinin ilk haftalarında başladığını bulmuştur. CV trombotik riskindeki artış en yüksek dozlarda en tutarlı şekilde gözlenmiştir.
NSAID ile tedavi edilen hastalarda olumsuz CV olayı için potansiyel riski en aza indirmek için, mümkün olan en kısa sürede en düşük etkili dozu kullanın. Doktorlar ve hastalar, önceki CV semptomlarının yokluğunda bile, tüm tedavi kursu boyunca bu tür olayların gelişimi için uyanık kalmalıdır. Hastalar ciddi CV olaylarının belirtileri ve ortaya çıkmaları durumunda atılacak adımlar hakkında bilgilendirilmelidir.
Aspirin'in eşzamanlı kullanımının, NSAID kullanımı ile ilişkili ciddi CV trombotik olaylarının riskini artırdığına dair tutarlı bir kanıt yoktur. Aspirin ve indometasin gibi bir NSAID'in eşzamanlı kullanımı, ciddi gastrointestinal (GI) olay riskini artırır.
Durum Sonrası Koroner Arter Baypas Grefti (CABG) Cerrahisi
KABG cerrahisini izleyen ilk 10-14 gün içinde ağrı tedavisi için bir COX-2 seçici NSAID'in iki büyük, kontrollü klinik çalışması, miyokard enfarktüsü ve inme insidansında artış olduğunu buldu. NSAID'ler CABG ortamında kontrendikedir
MI Sonrası Hastalar
Danimarka Ulusal Sicili'nde yapılan gözlemsel çalışmalar, MI sonrası dönemde NSAID'lerle tedavi edilen hastaların, tedavinin ilk haftasında başlayan yeniden farksiyon, CV ile ilişkili ölüm ve tüm ölüm oranlarına neden olma riski altında olduğunu göstermiştir. Aynı kohortta, MI sonrası ilk yıldaki ölüm insidansı, NSAID ile tedavi edilen hastalarda 100 kişi yılı başına 20 iken, NSAID ile maruz kalmayan hastalarda 100 kişi yılı başına 12 idi. Mutlak ölüm oranı, MI sonrası ilk yıldan sonra bir miktar düşmesine rağmen, NSAID kullanıcılarında artan göreceli ölüm riski, en azından önümüzdeki dört yıl boyunca devam etti.
Faydaların tekrarlayan CV trombotik olay riskinden daha ağır basması beklenmedikçe, yakın zamanda MI'sı olan hastalarda Trap-On kullanımından kaçının. Trap-On yakın zamanda MI'sı olan hastalarda kullanılıyorsa, hastaları kardiyak iskemi belirtileri açısından izleyin.
Gastrointestinal Kanama, Ülserasyon ve Perforasyon
İndometasin dahil NSAID'ler, iltihaplanma, kanama, ülserasyon ve özofagus, mide, ince bağırsak veya kalın bağırsağın delinmesi gibi ölümcül olabilen ciddi gastrointestinal (GI) advers olaylara neden olur. Bu ciddi advers olaylar, NSAID'lerle tedavi edilen hastalarda uyarı semptomları olsun veya olmasın herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. NSAID tedavisi üzerinde ciddi bir üst GI advers olayı geliştiren her beş hastadan sadece biri semptomatiktir. Üst GI ülserleri, brüt kanama veya NSAID'lerin neden olduğu perforasyon, 3-6 ay boyunca tedavi edilen hastaların yaklaşık% 1'inde ve bir yıl boyunca tedavi edilen hastaların yaklaşık% 2-4'ünde meydana geldi. Bununla birlikte, kısa süreli NSAID tedavisi bile risksiz değildir.
GI Kanama, Ülserasyon ve Perforasyon için Risk Faktörleri
Daha önce peptik ülser hastalığı ve / veya NSAID kullanan GI kanaması öyküsü olan hastalar, bu risk faktörleri olmayan hastalara kıyasla GI kanaması geliştirme riski 10 kattan fazladır. NSAID'lerle tedavi edilen hastalarda GI kanaması riskini artıran diğer faktörler arasında daha uzun NSAID tedavisi süresi; oral kortikosteroidler, aspirin, antikoagülanlar veya seçici serotonin geri alım inhibitörlerinin (SSRI'lar) birlikte kullanımı; sigara içmek; alkol kullanımı; yaşlılık; ve genel sağlık durumunun kötü olması. Ölümcül GI olaylarının pazarlama sonrası raporlarının çoğu yaşlı veya zayıflamış hastalarda meydana geldi. Ek olarak, ileri karaciğer hastalığı ve / veya koagülopatisi olan hastalar GI kanaması için yüksek risk altındadır.
NSAID ile tedavi edilen hastalarda GI Risklerini En Aza İndirme Stratejileri:
- Mümkün olan en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın.
- Bir seferde birden fazla NSAID uygulamaktan kaçının.
- Faydaların artan kanama riskinden daha ağır basması beklenmedikçe, daha yüksek risk altındaki hastalarda kullanmaktan kaçının. Bu tür hastalar ve aktif GI kanaması olanlar için NSAID'ler dışındaki alternatif tedavileri düşünün.
- NSAID tedavisi sırasında GI ülseri ve kanama belirtileri ve semptomları için uyarıda bulunun.
- Ciddi bir GI advers olayından şüpheleniliyorsa, derhal değerlendirme ve tedaviyi başlatın ve ciddi bir GI advers olayı reddedilene kadar Trap-On'u bırakın.
- Kardiyak profilaksi için düşük doz aspirinin birlikte kullanılması durumunda, GI kanaması kanıtı için hastaları daha yakından izleyin.
Hepatotoksisite
Klinik çalışmalarda NSAID ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 1'inde ALT veya AST yükselmeleri (normal [ULN] üst sınırının üç veya daha fazla) bildirilmiştir. Ek olarak, fulminan hepatit, karaciğer nekrozu ve karaciğer yetmezliği dahil olmak üzere nadir, bazen ölümcül olan ciddi hepatik yaralanma vakaları bildirilmiştir.
İndometasin dahil NSAID'lerle tedavi edilen hastaların% 15'ine kadar ALT veya AST yükselmeleri (ULN'nin üç katından az) ortaya çıkabilir.
Hastaları hepatotoksisitenin uyarı belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirin (ör., bulantı, yorgunluk, uyuşukluk, ishal, kaşıntı, sarılık, sağ üst kadran hassasiyeti ve “grip benzeri” semptomlar). Karaciğer hastalığı ile uyumlu klinik belirti ve semptomlar gelişirse veya sistemik belirtiler ortaya çıkarsa (ör., eozinofili, döküntü vb.) derhal Trap-On'u bırakın ve hastanın klinik değerlendirmesini yapın.
Hipertansiyon
Trap-On dahil olmak üzere NSAID'ler, yeni hipertansiyon başlangıcına veya önceden var olan hipertansiyonun kötüleşmesine yol açabilir, bunlardan herhangi biri CV olaylarının insidansının artmasına katkıda bulunabilir. Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri, tiazid diüretikleri veya döngü diüretikleri alan hastalar, NSAID'leri alırken bu tedavilere yanıt vermeyi bozmuş olabilir.
NSAID tedavisinin başlatılması sırasında ve tedavi süresince kan basıncını (BP) izleyin.
Kalp Yetmezliği ve Ödem
Coxib ve geleneksel NSAID Deneme Uzmanlarının randomize kontrollü çalışmaların işbirliği meta-analizi, plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla COX-2 seçici tedavi edilen hastalarda ve seçici olmayan NSAID ile tedavi edilen hastalarda kalp yetmezliği için hastaneye yatışlarda yaklaşık iki kat artış olduğunu göstermiştir. Kalp yetmezliği olan hastaların Danimarka Ulusal Sicili çalışmasında, NSAID kullanımı MI, kalp yetmezliği için hastaneye yatış ve ölüm riskini artırdı.
Ek olarak, NSAID'lerle tedavi edilen bazı hastalarda sıvı tutulumu ve ödem gözlenmiştir. İndometasin kullanımı, bu tıbbi durumları tedavi etmek için kullanılan birkaç terapötik ajanın CV etkilerini köreltebilir (ör.diüretikler, ACE inhibitörleri veya anjiyotensin reseptör blokerleri [ARB'ler]).
Faydaların kalp yetmezliği kötüleşme riskinden daha ağır basması beklenmedikçe, şiddetli kalp yetmezliği olan hastalarda Trap-On kullanımından kaçının. Trap-On ciddi kalp yetmezliği olan hastalarda kullanılırsa, hastaları kalp yetmezliğinin kötüleştiğine dair işaretler açısından izleyin.
Böbrek Toksisitesi ve Hiperkalemi
Böbrek Toksisitesi
NSAID'lerin uzun süreli uygulanması, böbrek papiller nekrozu ve diğer böbrek hasarlarına neden olmuştur.
Renal toksisite, renal prostaglandinlerin renal perfüzyonun korunmasında telafi edici bir role sahip olduğu hastalarda da görülmüştür. Bu hastalarda, bir NSAID uygulanması prostaglandin oluşumunda ve ikincil olarak böbrek kan akışında dozda bağımlı bir azalmaya neden olabilir ve bu da aşırı böbrek dekompansasyonunu hızlandırabilir. Bu reaksiyon riski en yüksek olan hastalar böbrek fonksiyon bozukluğu, dehidrasyon, hipovolemi, kalp yetmezliği, karaciğer fonksiyon bozukluğu, diüretik ve ACE inhibitörleri veya ARB'leri olanlar ve yaşlılardır. NSAID tedavisinin kesilmesini genellikle ön tedavi durumuna iyileşme takip eder.
İleri böbrek hastalığı olan hastalarda Trap-On kullanımı ile ilgili kontrollü klinik çalışmalardan bilgi bulunmamaktadır. Trap-On'un böbrek etkileri, önceden var olan böbrek hastalığı olan hastalarda böbrek fonksiyon bozukluğunun ilerlemesini hızlandırabilir.
Trap-On'u başlatmadan önce susuz veya hipovolemik hastalarda doğru hacim durumu. Trap-On kullanımı sırasında böbrek veya karaciğer yetmezliği, kalp yetmezliği, dehidrasyon veya hipovolemi olan hastalarda böbrek fonksiyonlarını izleyin. Faydaların böbrek fonksiyonlarını kötüleştirme riskinden daha ağır basması beklenmedikçe, ileri böbrek hastalığı olan hastalarda Trap-On kullanımından kaçının. Trap-On ileri böbrek hastalığı olan hastalarda kullanılırsa, böbrek fonksiyonlarında kötüleşme belirtileri açısından hastaları izleyin.
İndometasinin bir bakım programına potasyum tutucu diüretik, triamteren ilavesinin dört sağlıklı gönüllüden ikisinde geri dönüşümlü akut böbrek yetmezliği ile sonuçlandığı bildirilmiştir. Â İndometasin ve triamteren birlikte uygulanmamalıdır.
Hiperkalemi
Böbrek yetmezliği olan bazı hastalarda bile NSAID kullanımı ile hiperkalemi dahil serum potasyum konsantrasyonunda artışlar bildirilmiştir. Böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda, bu etkiler hiporeninemik-hipoaldosteronizm durumuna bağlanmıştır.
Hem Indometasin hem de potasyum tutucu diüretikler, artmış serum potasyum seviyeleri ile ilişkili olabilir. Bu ajanlar eşzamanlı olarak uygulandığında indometasin ve potasyum tutucu diüretiklerin potasyum seviyeleri ve böbrek fonksiyonu üzerindeki potansiyel etkileri dikkate alınmalıdır.
Anafilaktik Reaksiyonlar
İndometasin, indometasine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen ve olmayan hastalarda ve aspirine duyarlı astımı olan hastalarda anafilaktik reaksiyonlarla ilişkilendirilmiştir.
Anafilaktik reaksiyon meydana gelirse acil yardım alın.
Aspirin Duyarlılığına Bağlı Astımın Alevlenmesi
Astımı olan hastaların alt popülasyonunda, burun polipleri ile komplike kronik rinosinusit içerebilen aspirine duyarlı astım olabilir; şiddetli, potansiyel olarak ölümcül bronkospazm; ve / veya aspirin ve diğer NSAID'lere karşı toleranssızlık. Aspirine duyarlı hastalarda aspirin ve diğer NSAID'ler arasında çapraz reaktivite bildirildiğinden, bu aspirin duyarlılığı olan hastalarda Trap-On kontrendikedir. Önceden var olan astımı olan hastalarda (bilinen aspirin duyarlılığı olmadan) Trap-On kullanıldığında, hastaları astım belirtilerinde ve semptomlarında değişiklikler açısından izleyin.
Ciddi Cilt Reaksiyonları
İndometasin dahil NSAID'ler, eksfolyatif dermatit, Stevens-Johnson Sendromu (SJS) ve ölümcül olabilen toksik epidermal nekroliz (TEN) gibi ciddi cilt advers reaksiyonlarına neden olabilir. Bu ciddi olaylar uyarı yapılmadan meydana gelebilir. Hastaları ciddi cilt reaksiyonlarının belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirin ve deri döküntüsünün ilk görünümünde veya aşırı duyarlılık belirtisinde Trap-On kullanımını bırakın. Trap-On, NSAID'lere daha önce ciddi cilt reaksiyonları olan hastalarda kontrendikedir.
Fetal Ductus Arteriosus'un Erken Kapatılması
İndometasin, fetal duktus arteriozusun erken kapanmasına neden olabilir. 30 haftalık gebelikten (üçüncü trimester) başlayan hamile kadınlarda Trap-On dahil NSAID'leri kullanmaktan kaçının.
Hematolojik Toksisite
NSAID ile tedavi edilen hastalarda anemi meydana gelmiştir. Bunun nedeni gizli veya brüt kan kaybı, sıvı tutulumu veya eritropoez üzerinde tam olarak tarif edilmemiş bir etki olabilir. Trap-On ile tedavi edilen bir hastada anemi belirtisi veya semptomu varsa, hemoglobin veya hematokrit izleyin.
Trap-On dahil NSAID'ler kanama olayları riskini artırabilir. Pıhtılaşma bozuklukları gibi eşlik eden hastalıklı durumlar veya varfarin, diğer antikoagülanlar, antiplatelet ajanların (örn.aspirin), serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) ve serotonin norepinefrin geri alım inhibitörleri (SNRI'lar) bu riski artırabilir. Bu hastaları kanama belirtileri açısından izleyin.
Enflamasyon ve Ateş Maskelemesi
Trap-On'un iltihabı ve muhtemelen ateşi azaltmada farmakolojik aktivitesi, enfeksiyonların tespitinde tanı belirtilerinin faydasını azaltabilir.
Laboratuvar İzleme
Uyarı semptomları veya belirtileri olmadan ciddi GI kanaması, hepatotoksisite ve böbrek hasarı meydana gelebileceğinden, CBC ve kimya profili ile uzun süreli NSAID tedavisi gören hastaları periyodik olarak izlemeyi düşünün.
Merkezi Sinir Sistemi Etkileri
Trap-On depresyonu veya diğer psikiyatrik rahatsızlıkları, epilepsiyi ve parkinsonizmi ağırlaştırabilir ve bu rahatsızlıkları olan hastalarda çok dikkatli kullanılmalıdır. Şiddetli CNS advers reaksiyonları gelişirse Trap-On'u durdurun.
Tuzak-Açık uyuşukluğa neden olabilir; bu nedenle hastaları zihinsel uyanıklık ve araba kullanmak gibi motor koordinasyonu gerektiren faaliyetlere katılma konusunda uyarınız. İndometasin ayrıca baş ağrısına neden olabilir. Dozajın azaltılmasına rağmen devam eden baş ağrısı, Trap-On ile tedavinin kesilmesini gerektirir.
Oküler Etkiler
Trap-On ile uzun süreli tedavi gören bazı hastalarda kornea birikintileri ve makula dahil retina bozuklukları gözlenmiştir. Belirtilen değişiklikler ile Trap-On arasındaki olası ilişkiye karşı dikkatli olun. Bu tür değişiklikler gözlenirse tedaviyi bırakmanız önerilir. Bulanık görme önemli bir semptom olabilir ve kapsamlı bir oftalmolojik muayeneyi gerektirir. Bu değişiklikler asemptomatik olabileceğinden, uzun süreli tedavi alan hastalarda periyodik aralıklarla oftalmolojik inceleme arzu edilir. Trap-On uzun süreli tedavi için endike değildir.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastaya FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin (İlaç Kılavuzu) verilen her reçete ile birlikte verilir. Trap-On ile tedaviye başlamadan önce ve devam eden tedavi sırasında periyodik olarak hastaları, aileleri veya bakıcılarını aşağıdaki bilgiler hakkında bilgilendirin.
Kardiyovasküler Trombotik Olaylar
Hastalara göğüs ağrısı, nefes darlığı, halsizlik veya konuşmanın azalması gibi kardiyovasküler trombotik olayların belirtileri konusunda uyanık olmalarını ve bu semptomlardan herhangi birini derhal sağlık uzmanlarına bildirmelerini tavsiye edin.
Gastrointestinal Kanama, Ülserasyon ve Perforasyon
Advise patients to report symptoms of ulcerations and bleeding, including epigastric pain, dyspepsia, melena, and hematemesis to their health care provider. In the setting of concomitant use of low-dose aspirin for cardiac prophylaxis, inform patients of the increased risk for and the signs and symptoms of GI bleeding.
Hepatotoxicity
Inform patients of the warning signs and symptoms of hepatotoxicity (e.g., nausea, fatigue, lethargy, pruritus, diarrhea, jaundice, right upper quadrant tenderness, and “flu-like” symptoms). If these occur, instruct patients to stop Trap-On and seek immediate medical therapy.
Heart Failure And Edema
Advise patients to be alert for the symptoms of congestive heart failure including shortness of breath, unexplained weight gain, or edema and to contact their healthcare provider if such symptoms occur.
Anaphylactic Reactions
Inform patients of the signs of an anaphylactic reaction (e.g., difficulty breathing, swelling of the face or throat). Instruct patients to seek immediate emergency help if these occur.
Serious Skin Reactions
Advise patients to stop Trap-On immediately if they develop any type of rash and to contact their healthcare provider as soon as possible.
Female Fertility
Advise females of reproductive potential who desire pregnancy that NSAIDs, including Trap-On, may be associated with a reversible delay in ovulation.
Fetal Toxicity
Inform pregnant women to avoid use of Trap-On and other NSAIDs starting at 30 weeks gestation because of the risk of the premature closing of the fetal ductus arteriosus.
Avoid Concomitant Use Of NSAIDs
Inform patients that the concomitant use of Trap-On with other NSAIDs or salicylates (e.g., diflunisal, salsalate) is not recommended due to the increased risk of gastrointestinal toxicity, and little or no increase in efficacy. Alert patients that NSAIDs may be present in “over the counter” medications for treatment of colds, fever, or insomnia.
Use Of NSAIDs And Low-Dose Aspirin
Inform patients not to use low-dose aspirin concomitantly with Trap-On until they talk to their healthcare provider.
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility
Carcinogenesis
In an 81-week chronic oral toxicity study in the rat at doses up to 1 mg/kg/day (0.05 times the MRHD on a mg/m² basis), indomethacin had no tumorigenic effect. Indomethacin produced no neoplastic or hyperplastic changes related to treatment in carcinogenic studies in the rat (dosing period 73 to 110 weeks) and the mouse (dosing period 62 to 88 weeks) at doses up to 1.5 mg/kg/day (0.04 times [mice] and 0.07 times [rats] the MRHD on a mg/m² basis, respectively).
Mutagenesis
Indomethacin did not have any mutagenic effect in in vitro bacterial tests and a series of in vivo tests including the host-mediated assay, sex-linked recessive lethals in Drosophila, and the micronucleus test in mice.
Impairment Of Fertility
Indomethacin at dosage levels up to 0.5 mg/kg/day had no effect on fertility in mice in a two generation reproduction study (0.01 times the MRHD on a mg/m² basis) or a two litter reproduction study in rats (0.02 times the MRHD on a mg/m² basis).
Use In Specific Populations
Pregnancy
Risk Summary
Use of NSAIDs, including Trap-On, during the third trimester of pregnancy increases the risk of premature closure of the fetal ductus arteriosus. Avoid use of NSAIDs, including Trap-On, in pregnant women starting at 30 weeks of gestation (third trimester).
There are no adequate and well-controlled studies of Trap-On in pregnant women.
Data from observational studies regarding potential embryofetal risks of NSAID use in women in the first or second trimesters of pregnancy are inconclusive. In the general U.S. population, all clinically recognized pregnancies, regardless of drug exposure, have a background rate of 2-4% for major malformations, and 15-20% for pregnancy loss. In animal reproduction studies retarded fetal ossification was observed with administration of indomethacin to mice and rats during organogenesis at doses 0.1 and 0.2 times, respectively, the maximum recommended human dose (MRHD, 200 mg (40 mL)). In published studies in pregnant mice, indomethacin produced maternal toxicity and death, increased fetal resorptions, and fetal malformations at 0.1 times the MRHD. When rat and mice dams were dosed during the last three days of gestation, indomethacin produced neuronal necrosis in the offspring at 0.1 and 0.05 times the MRHD, respectively. Based on animal data, prostaglandins have been shown to have an important role in endometrial vascular permeability, blastocyst implantation, and decidualization. In animal studies, administration of prostaglandin synthesis inhibitors such as indomethacin, resulted in increased pre- and post-implantation loss.
Clinical Considerations
Labor or Delivery
There are no studies on the effects of Trap-On during labor or delivery. In animal studies, NSAIDs, including indomethacin, inhibit prostaglandin synthesis, cause delayed parturition, and increase the incidence of stillbirth.
Data
Animal data
Reproductive studies were conducted in mice and rats at dosages of 0.5, 1.0, 2.0, and 4.0 mg/kg/day. Except for retarded fetal ossification at 4 mg/kg/day (0.1 times [mice] and 0.2 times [rats] the MRHD on a mg/m² basis, respectively) considered secondary to the decreased average fetal weights, no increase in fetal malformations was observed as compared with control groups. Other studies in mice reported in the literature using higher doses (5 to 15 mg/kg/day, 0.1 to 0.4 times MRHD on a mg/m² basis) have described maternal toxicity and death, increased fetal resorptions, and fetal malformations.
In rats and mice, maternal indomethacin administration of 4.0 mg/kg/day (0.2 times and 0.1 times the MRHD on a mg/m² basis) during the last 3 days of gestation was associated with an increased incidence of neuronal necrosis in the diencephalon in the live-born fetuses however no increase in neuronal necrosis was observed at 2.0 mg/kg/day as compared to the control groups (0.1 times and 0.05 times the MRHD on a mg/m² basis). Administration of 0.5 or 4.0 mg/kg/day to offspring during the first 3 days of life did not cause an increase in neuronal necrosis at either dose level.
Lactation
Risk Summary
Based on available published clinical data, indomethacin may be present in human milk. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for Trap-On and any potential adverse effects on the breastfed infant from the Trap-On or from the underlying maternal condition.
Data
In one study, levels of indomethacin in breast milk were below the sensitivity of the assay (<20 mcg/L) in 11 of 15 women using doses ranging from 75 mg orally to 300 mg rectally daily (0.94 to 4.29 mg/kg daily) in the postpartum period. Based on these levels, the average concentration present in breast milk was estimated to be 0.27% of the maternal weight-adjusted dose. In another study indomethacin levels were measured in breast milk of eight postpartum women using doses of 75 mg daily and the results were used to calculate an estimated infant daily dose. The estimated infant dose of indomethacin from breast milk was less than 30 mcg/day or 4.5 mcg/kg/day assuming breast milk intake of 150 mL/kg/day. This is 0.5% of the maternal weight-adjusted dosage or about 3% of the neonatal dose for treatment of patent ductusarteriosus.
Females And Males Of Reproductive Potential
Infertility
Females
Based on the mechanism of action, the use of prostaglandin-mediated NSAIDs, including Trap-On, may delay or prevent rupture of ovarian follicles, which has been associated with reversible infertility in some women. Published animal studies have shown that administration of prostaglandin synthesis inhibitors has the potential to disrupt prostaglandin-mediated follicular rupture required for ovulation. Small studies in women treated with NSAIDs have also shown a reversible delay in ovulation. Consider withdrawal of NSAIDs, including Trap-On, in women who have difficulties conceiving or who are undergoing investigation of infertility.
Pediatric Use
Safety and effectiveness in pediatric patients 14 years of age and younger has not been established.
Trap-On should not be prescribed for pediatric patients 14 years of age and younger unless toxicity or lack of efficacy associated with other drugs warrants the risk.
In experience with more than 900 pediatric patients reported in the literature or to the manufacturer who were treated with Trap-On Capsules, side effects in pediatric patients were comparable to those reported in adults. Experience in pediatric patients has been confined to the use of Trap-On Capsules.
If a decision is made to use indomethacin for pediatric patients two years of age or older, such patients should be monitored closely and periodic assessment of liver function is recommended. There have been cases of hepatotoxicity reported in pediatric patients with juvenile rheumatoid arthritis, including fatalities. If indomethacin treatment is instituted, a suggested starting dose is 1-2 mg/kg/day given in divided doses. Maximum daily dosage should not exceed 3 mg/kg/day or 150-200 mg/day, whichever is less. Limited data are available to support the use of a maximum daily dosage of 4 mg/kg/day or 150- 200 mg/day, whichever is less. As symptoms subside, the total daily dosage should be reduced to the lowest level required to control symptoms, or the drug should be discontinued.
Geriatric Use
Elderly patients, compared to younger patients, are at greater risk for NSAID-associated serious cardiovascular, gastrointestinal, and/or renal adverse reactions. If the anticipated benefit for the elderly patient outweighs these potential risks, start dosing at the low end of the dosing range, and monitor patients for adverse effects.
Indomethacin may cause confusion or rarely, psychosis ; physicians should remain alert to the possibility of such adverse effects in the elderly.
Indomethacin and its metabolites are known to be substantially excreted by the kidneys, and the risk of adverse reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, use caution in this patient population, and it may be useful to monitor renal function.
Headache, sometimes accompanied by dizziness and light-headedness, may occur, usually early in treatment. Starting therapy with a low dosage and increasing it gradually will usually minimise the incidence of headache. These symptoms frequently disappear on continuing therapy or reducing the dosage, but if headache persists despite dosage reduction, 'Trap-On' should be withdrawn. Patients should be warned that they may experience dizziness and, if they do, should not drive a car or undertake potentially dangerous activities needing alertness.
'Trap-On' should be used cautiously in patients with a history of bronchial asthma and in patients with psychiatric disorders, epilepsy, or parkinsonism, as indomethacin may tend to aggravate these disorders.
NSAIDs should only be given with care to patients with a history of gastro-intestinal disease.
Gastro-intestinal disturbances may be minimised by giving 'Trap-On' orally with food or an antacid. They usually disappear on reducing the dosage; if not, the risks of continuing therapy should be weighed against the possible benefits. If gastro-intestinal bleeding does occur, 'Trap-On' should immediately be discontinued.
Single or multiple ulcerations, including perforation and haemorrhage of the oesophagus, stomach, duodenum or small or large intestine, have been reported to occur with 'Trap-On'. Fatalities have been reported in some instances. Rarely, intestinal ulceration has been associated with stenosis and obstruction.
Gastro-intestinal bleeding without obvious ulcer formation and perforation of pre-existing sigmoid lesions (diverticulum, carcinoma, etc.) have occurred. Increased abdominal pain in ulcerative colitis patients or the development of ulcerative colitis and regional ileitis have been reported to occur rarely.
Fluid retention and peripheral oedema have been observed in some patients taking 'Trap-On'. 'Trap-On' should therefore be used with caution in patients with cardiac dysfunction, hypertension or other conditions predisposing to fluid retention.
'Trap-On' may mask the signs and symptoms of infection. 'Trap-On' should be used with caution in patients with existing but controlled infection.
In patients with rheumatoid arthritis, eye changes may occur which may be related to the underlying disease or to the therapy. Therefore, in chronic rheumatoid disease, ophthalmological examinations at periodic intervals are recommended. Discontinue therapy if eye changes are observed.
Patients should be periodically observed to allow early detection of any unwanted effects on peripheral blood (anaemia), liver function, or gastro-intestinal tract.
'Trap-On' can inhibit platelet aggregation. This effect usually disappears within 24 hours of discontinuing 'Trap-On'. Bleeding time is prolonged (but within normal range) in normal adults. Because this effect may be exaggerated in patients with underlying haemostatic defects, 'Trap-On' should be used cautiously in patients with coagulation defects.
As with other non-steroidal anti-inflammatory drugs, there have been reports of acute interstitial nephritis with haematuria, proteinuria, and occasionally nephrotic syndrome in patients receiving long-term administration of indomethacin.
In patients with reduced renal blood flow where renal prostaglandins play a major role in maintaining renal perfusion, administration of a non-steroidal anti-inflammatory agent may precipitate overt renal decompensation. Patients at greatest risk of this reaction are those with renal or hepatic dysfunction, diabetes mellitus, advanced age, extracellular volume depletion, congestive heart failure, sepsis, or concomitant use of any nephrotoxic drug. A non-steroidal anti-inflammatory drug should be given with caution and renal function should be monitored in any patient who may have reduced renal reserve. Discontinuation of non-steroidal anti-inflammatory therapy is usually followed by recovery to the pretreatment state.
Increases in plasma potassium concentration, including hyperkalaemia, have been reported, even in some patients without renal impairment. In patients with normal renal function, these effects have been attributed to a hyporeninaemic-hypoaldosteronism state (see 4.5 'Interaction with other medicaments and other forms of interaction').
Since 'Trap-On' is eliminated primarily by the kidneys, patients with significantly impaired renal function should be closely monitored; a lower daily dosage should be used to avoid excessive drug accumulation.
NSAID'ler alındıktan sonra baş dönmesi, uyuşukluk, yorgunluk ve görme bozuklukları gibi istenmeyen etkiler mümkündür. Etkilenirse, hastalar makine kullanmamalı veya kullanmamalıdır.
Hastalar baş dönmesi, uyuşukluk, görme bozuklukları veya baş ağrıları yaşayabilecekleri konusunda uyarılmalı ve eğer yaparlarsa uyanıklık gerektiren aktiviteler yapmamalı veya üstlenmemelidir.
- Kan ve lenfatik bozukluklar: kan diskrazileri (trombositopeni gibi)
nötropeni, lökopeni, agranülositoz, aplastik anemi ve hemolitik anemi), kemik iliği depresyonu, peteşiler, ekimozlar, purpura ve yayılmış intravasküler pıhtılaşma nadiren ortaya çıkabilir. Bazı hastalar belirgin veya gizli gastrointestinal kanamaya sekonder anemi gösterdiğinden, uygun kan tayinleri önerilir. Epistaksi nadiren bildirilmiştir.
- Aşırı duyarlılık:NSAID'lerle tedaviyi takiben aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Bunlar oluşabilir (a) spesifik olmayan alerjik reaksiyonlar ve anafilaksi, (b) astım içeren solunum yolu reaktivitesi, ağırlaştırılmış astım, bronkospazm veya dispne, rinit veya (c) çeşitli cilt bozuklukları, çeşitli tiplerde döküntüler dahil, kaşıntı, ürtiker, purpura, anjiyodem ve, daha nadiren eksfolyatif ve büllöz dermatozlar (epidermal nekroliz ve eritema multiforme dahil).
- Metabolik ve beslenme bozuklukları: Hiperglisemi, glikozüri, hiperkalemi nadiren bildirilmiştir.
- Sinir sistemi bozuklukları: Görme bozuklukları, optik nörit, kulak çınlaması, baş ağrısı, baş dönmesi ve baş dönmesi yaygın yan etkilerdir. Tedaviye düşük dozla başlanması ve kademeli olarak artması baş ağrısı insidansını en aza indirir. Bu semptomlar tedaviye devam edildiğinde veya dozajın azaltılmasında sıklıkla kaybolur, ancak dozajın azaltılmasına rağmen baş ağrısı devam ederse, Trap-On geri çekilmelidir. Diğer CNS etkileri arasında boyun, baş ağrısı, bulantı, kusma, ateş veya yönelim bozukluğu, depresyon, baş dönmesi, yorgunluk gibi semptomları olan aseptik menenjit raporları (özellikle sistemik lupus eritematozus veya karışık bağ dokusu hastalığı gibi mevcut otoimmün bozuklukları olan hastalarda) bulunur. , halsizlik, dizartri, senkop, koma, serebral ödem, sinirlilik, karışıklık, kaygı ve diğer psikiyatrik rahatsızlıklar, duyarsızlaşma, halüsinasyonlar, uyuşukluk, konvülsiyonlar ve epilepsi ve parkinsonizm, periferik nöropati, parestezi, istemsiz hareketler ve uykusuzluğun şiddetlenmesi. Bu etkiler genellikle geçicidir ve azaltılmış veya tedaviyi durdururken azalır veya kaybolur. Bununla birlikte, bunların şiddeti bazen tedavinin kesilmesini gerektirebilir.
- Göz bozuklukları: bulanık görme, diplopi, optik nevrit ve yörünge ve peri-orbital ağrı nadiren görülür. Trap-On ile uzun süreli tedavi gören romatoid artritli bazı hastalarda kornea birikintileri ve retina veya maküler bozukluklar bildirilmiştir. Uzun süreli tedavi verilen hastalarda oftalmik muayeneler arzu edilir.
- Kulak ve iç kulak hastalıkları: kulak çınlaması veya işitme bozuklukları (nadiren sağırlık) bildirilmiştir.
- Kardiyak bozukluklar: Hipotansiyon, taşikardi, göğüs ağrısı, aritmi, çarpıntı bildirilmiştir.
- Kardiyovasküler ve serebrovasküler :
NSAID tedavisi ile ilişkili olarak ödem hipertansiyonu ve kalp yetmezliği bildirilmiştir.
- Vasküler bozukluklar: kızarma nadiren bildirilmiştir.
- Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: pulmoner eozinofili. Bronşiyal astım veya başka alerjik hastalık öyküsü olan hastalarda bronkospazm olabilir.
- Gastrointestinal hastalıklar: En sık gözlemlenen advers olaylar doğada gastrointestinaldir. Anoreksiya, epigastrik rahatsızlık,gastrointestinal sistemin herhangi bir noktasında ülserasyon (ortaya çıkan stenoz ve tıkanıklık ile bile) kanıyor (bariz ülserasyon olmadan veya bir divertikülden bile) ve önceden var olan sigmoid lezyonların delinmesi (divertikül veya karsinom gibi) ülseratif kolit veya Crohns hastalığı olan hastalarda karın ağrısı veya durumun alevlenmesi (veya bu durumun gelişimi) bağırsak darlıkları ve bölgesel ileit nadiren bildirilmiştir. Peptik ülserler, perforasyon veya GI kanaması, bazen özellikle yaşlılarda ölümcül olabilir. Gastrointestinal kanama meydana gelirse, Trap-On ile tedavi kesilmelidir. Ortaya çıkan gastrointestinal bozukluklar, Trap-On'a yiyecek, süt veya antasitler verilerek azaltılabilir. Bulantı, kusma, ishal, şişkinlik, kabızlık, hazımsızlık, karın ağrısı, melaena, hematemez, ülseratif stomatit, kolit alevlenmesi ve Crohn hastalığı bildirilmiştir. Daha az sıklıkla gastrit gözlenmiştir. Pankreatit çok nadiren bildirilmiştir.
- Hepato-biliyer hastalıklar: kolestaz, bir veya daha fazla karaciğer testinin sınırda yükselmeleri meydana gelebilir ve kontrollü klinik çalışmalarda NSAID'lerle tedavi gören hastaların% 1'inden azında önemli ALT (SGPT) veya AST (SGOT) yükselmeleri görülmüştür. Anormal karaciğer testleri devam ederse veya kötüleşirse, karaciğer hastalığı ile uyumlu klinik belirti ve semptomlar gelişirse veya döküntü veya eozinofili gibi sistemik belirtiler ortaya çıkarsa, Trap-On durdurulmalıdır. Anormal karaciğer fonksiyonu, hepatit ve sarılık.
- Deri ve deri altı doku hastalıkları: kaşıntı, ürtiker, anjiyonörotik ödem, anjiyit, eritema nodozumu, döküntü, ışığa duyarlılık, eksfolyatif dermatit, Stevens Johnson sendromu ve Toksik Epidermal Nekroliz dahil büllöz reaksiyonlar (çok nadir). Işığa duyarlılık, eritema multiforme, saç dökülmesi, terleme ve sedef hastalığının alevlenmesi.
- Kas-iskelet sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları: kas güçsüzlüğü ve kıkırdak dejenerasyonunun hızlanması.
- Böbrek ve idrar hastalıkları: hematüri, interstisyel nefrit, nefrotik sendrom ve böbrek yetmezliği, böbrek yetmezliği, proteinüri gibi çeşitli formlarda nefrotoksisite bildirilmiştir. Böbrek, kalp veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda, steroidal olmayan antienflamatuar ilaçların kullanımı böbrek fonksiyonunun bozulmasına neden olabileceğinden dikkatli olunmalıdır. Doz mümkün olduğunca düşük tutulmalı ve böbrek fonksiyonu izlenmelidir.
- Üreme sistemi ve meme hastalıkları: vajinal kanama, meme değişiklikleri (genişleme, hassasiyet, jinekomasti)
- Klinik araştırma ve epidemiyolojik veriler, bazı NSAID'lerin (özellikle yüksek dozlarda ve uzun süreli tedavide) kullanımının arterial trombotik olay riski (örneğin miyokard enfarktüsü veya inme) ile ilişkili olabileceğini düşündürmektedir.
Aşağıdaki advers reaksiyonlar, etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:
- Kardiyovasküler Trombotik Olaylar
- GI Kanama, Ülserasyon ve Perforasyon
- Hepatotoksisite
- Hipertansiyon
- Kalp Yetmezliği ve Ödem
- Böbrek Toksisitesi ve Hiperkalemi
- Anafilaktik Reaksiyonlar
- Ciddi Cilt Reaksiyonları
- Hematolojik Toksisite
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
45 sağlıklı kişide yapılan gastroskopik bir çalışmada, gastrik mukozal anormalliklerin sayısı, Tuzak Üzerine Kapsül alan grupta, Tuzak Üzerine Fitiller veya plasebo alan gruba göre anlamlı olarak daha yüksekti.
Bununla birlikte, romatoid artritli 175 hastayı içeren çift kör karşılaştırmalı bir klinik çalışmada, Trap-On Fitilleri veya Kapsülleri ile üst gastrointestinal yan etkilerin görülme sıklığı karşılaştırılabilirdi. Düşük gastrointestinal yan etki insidansı fitil grubunda daha fazlaydı.
Aşağıdaki tabloda listelenen Tuzak Üzerine Kapsüllerin advers reaksiyonları iki gruba ayrılmıştır: (1) insidans% 1'den fazla; ve (2) insidans% 1'den az. Grup (1) insidansı, literatürde bildirilen 33 çift kör kontrollü klinik çalışmadan (1.092 hasta) elde edilmiştir. Grup (2) insidansı, klinik çalışmalardaki, literatürdeki raporlara ve pazarlamadan bu yana gönüllü raporlara dayanmaktadır. Trap-On ile bu advers reaksiyonlar arasında nedensel bir ilişki olasılığı vardır, bunların bazıları nadiren bildirilmiştir.
Trap-On Kapsülleri ile bildirilen advers reaksiyonlar, süspansiyon kullanılarak da ortaya çıkabilir.
Tablo 1: Tuzak Üzerine Kapsüllere Yönelik Olumsuz Reaksiyonların Özeti
İnsidans% 1'den fazla | İnsidans% 1'den az | |
GASTROINTESTINAL | ||
bulantı * kusma ile veya kusma olmadan hazımsızlık * (hazımsızlık, mide ekşimesi ve epigastrik ağrı dahil) ishal karın sıkıntısı veya ağrısı kabızlık | anoreksiya şişkinlik (mesafe içerir) şişkinlik peptik ülser gastroenterit rektal kanama proktit yemek borusu, mide, duodenum veya küçük ve büyük bağırsakların perforasyonu ve kanaması dahil tek veya çoklu ülserasyonlar stenoz ve tıkanıklık ile ilişkili bağırsak ülseri | belirgin ülser oluşumu ve önceden var olan sigmoid lezyonların (divertikul, karsinom vb.) delinmesi olmadan gastrointestinal kanama.) ülseratif kolit ve bölgesel ileit gelişimi ülseratif stomatit toksik hepatit ve sarılık (bazı ölümcül vakalar bildirilmiştir) bağırsak darlıkları (diyaframlar) |
MERKEZİ SİNİR SİSTESİEM | ||
baş ağrısı (% 11.7) baş dönmesi * baş dönmesi uyuklama depresyon ve yorgunluk (halsizlik ve halsizlik dahil) | kaygı (sinirlilik dahil) kas güçsüzlüğü istemsiz kas hareketleri uykusuzluk namlu psikotik ataklar da dahil olmak üzere psişik rahatsızlıklar zihinsel karışıklık uyuşukluğu | baş dönmesi senkop parestezi epilepsi ve parkinsonizmin şiddetlenmesi duyarsızlaşma koma periferik nöropati konvülsiyon dizartri |
ÖZEL DUYULAR | ||
kulak çınlaması | oküler - kornea birikintileri ve makula dahil retina bozuklukları, Trap-On ile uzun süreli tedavi gören bazı hastalarda bildirilmiştir | bulanık görme diplopi işitme bozuklukları, sağırlık |
KARDİYOVASKÜLER | ||
Yok | hipertansiyon hipotansiyon taşikardi göğüs ağrısı | konjestif kalp yetmezliği aritmi; çarpıntı |
METABOLİK | ||
Yok | ödem kilo alımı sıvı tutma kızarma veya terleme | hiperglisemi glikozüri hiperkalemi |
ENTEGÜMANTARİ | ||
yok | kaşıntı döküntüsü; ürtiker peteşiler veya ekimoz | eksfolyatif dermatit eritem nodosum saç dökülmesi Stevens-Jonnson sendromu eritema multiforme toksik epidermal nekroliz |
HEMATOLOJİK | ||
Yok | lökopeni kemik iliği depresyon anemisi belirgin veya gizli gastrointestinal kanamaya ikincil | aplastik anemi hemolitik anemi agranülositoz trombositopenik purpura yayılmış damar içi pıhtılaşma |
HİPERSENSİTİVİTE | ||
Yok | akut anafilaksi akut solunum sıkıntısı şok benzeri bir duruma benzeyen kan basıncında hızlı düşüş anjiyoödem | dispne astım purpura anjiyit pulmoner ödem ateş |
GENITOURINARY | ||
Yok | hematüri vajinal kanama proteinüri nefrotik sendrom interstisyel nefrit | Böbrek yetmezliği dahil BUN yükselmesi böbrek yetmezliği |
ÇEŞİTLİ | ||
Yok | genişleme ve hassasiyet veya jinekomasti dahil olmak üzere burun kanaması meme değişiklikleri | |
* Trap-On ile tedavi edilen hastaların% 3 ila% 9'unda meydana gelen reaksiyonlar. (Hastaların% 3'ünden daha azında meydana gelen reaksiyonlar işaretlenmemiştir.) |
Nedensel ilişki bilinmiyor : Diğer reaksiyonlar bildirilmiştir, ancak nedensel bir ilişkinin kurulamadığı durumlarda meydana gelmiştir. Bununla birlikte, nadiren bildirilen bu olaylarda, olasılık göz ardı edilemez. Bu nedenle, bu gözlemler doktorlara uyarıcı bilgi olarak listelenmiştir:
Kardiyovasküler: Tromboflebit
Hematolojik: Lösemi hakkında birkaç rapor olmasına rağmen, destekleyici bilgiler zayıftır
Genitoüriner: Üriner frekans
Özellikle Grup Aβ hemolitik streptokok ile ilişkili olarak, fulminan nekrotizan fasiitin nadir bir oluşumu, bazen ölümcül sonuçlarla indometasin dahil olmak üzere steroid olmayan antienflamatuar ajanlarla tedavi edilen kişilerde tanımlanmıştır
CNS reaksiyonları - baş ağrısı, baş dönmesi, baş dönmesi, depresyon, baş dönmesi ve yorgunluk (halsizlik ve halsizlik dahil). Nadiren bildirilen reaksiyonlar arasında zihinsel karışıklık, anksiyete, senkop, uyuşukluk, konvülsiyonlar, koma, periferik nöropati, kas güçsüzlüğü, istemsiz kas hareketleri, uykusuzluk, halüsinasyonlar, duyarsızlaşma gibi psikiyatrik rahatsızlıklar; ve nadiren parestezi, dizartri, epilepsi ve Parkinsonizminin şiddetlenmesi. Bunlar genellikle geçicidir ve tedavinin devamı veya dozajın azalması ile sıklıkla kaybolur. Bununla birlikte, bazen, şiddetli reaksiyonlar tedaviyi durdurmayı gerektirir.
Gastro-intestinal - daha sık görülen reaksiyonlar bulantı, anoreksiya, kusma, epigastrik sıkıntı, karın ağrısı, kabızlık ve ishaldir. Gelişebilecek diğerleri, özofagusun ülserasyonu - tek veya çoklu -, mide, duodenum veya küçük veya kalın bağırsak, birkaç ölümle birlikte perforasyon ve kanama dahil; belirgin ülser oluşumu olmadan gastrointestinal sistem kanaması; ve önceden var olan ülseratif kolitli hastalarda kullanıldığında karın ağrısının artması. Nadiren meydana gelen reaksiyonlar stomatittir; gastrit; şişkinlik; sigmoid kolondan - gizli veya divertikülden - kanama ve önceden var olan sigmoid lezyonların (diverticula, karsinom) delinmesi. Nadiren, bağırsak darlıkları (diyaframlar) ve bağırsak ülseri, ardından stenoz ve tıkanıklık bildirilmiştir. Fitillerle, tenesmus ve rektal mukozanın tahrişi bildirilmiştir. Pankreatit bilinmeyen bir sıklıkta bildirilmiştir. İndometasinden kaynaklanabilecek veya olmayabilecek diğer gastrointestinal yan etkiler şunlardır: ülseratif kolit ve bölgesel ileit.
Karaciğer - nadiren, hepatit ve sarılık. (Bazı ölümler bildirildi.)
Kardiyovasküler / Renal - ödem, artmış kan basıncı, taşikardi, göğüs ağrısı, aritmi, çarpıntı, hipotansiyon, konjestif kalp yetmezliği, kan üre yükselmesi ve hematüri (hepsi seyrek).
Dermatolojik / Aşırı duyarlılık - kaşıntı, ürtiker, anjiyonörotik ödem, anjiyit, eritema nodozumu, deri döküntüsü ve ışığa duyarlılık, eksfolyatif dermatit, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme, toksik epidermal nekroliz, saç dökülmesi, şok benzeri bir duruma benzeyen kan basıncında hızlı düşüş, akut anafilaksi, ani dispne dahil akut solunum sıkıntısı. Bronkospazm, bronşiyal astım veya alerjik hastalıktan muzdarip veya öyküsü olan hastalarda çökelebilir.
Hematolojik - seyrek olarak, lökopeni, peteşi veya ekimoz, purpura, aplastik ve hemolitik anemi, agranülositoz, kemik iliği depresyonu, yaygın damar içi pıhtılaşma ve özellikle trombositopeni dahil olmak üzere kan diskrazileri oluşabilir. Bazı hastalar bariz veya gizli gastrointestinal kanamaya sekonder anemi geliştirebileceğinden, uygun kan tayinleri önerilir.
Oküler - seyrek olarak bulanık görme, diplopi, yörünge ve peri-orbital ağrı. Uzun süreli tedavi ile romatoid artritli hastalarda makula dahil olmak üzere kornea birikintileri ve retina bozuklukları bildirilmiştir, ancak indometasin almayan romatoid artritli hastalarda da benzer değişiklikler beklenebilir.
İşitsel - kulak çınlaması, işitme bozuklukları (nadiren sağırlık).
Genito-üriner - proteinüri, nefrotik sendrom, interstisyel nefrit ve böbrek yetmezliği dahil böbrek yetmezliği (hepsi nadir).
Çeşitli - vajinal kanama, hiperglisemi, glikozüri, hiperkalemi, kızarma ve terleme, burun kanaması, genişleme ve hassasiyet dahil meme değişiklikleri, jinekomasti ve ülseratif stomatit (hepsi nadir).
Laboratuvar testleri
Bir veya daha fazla karaciğer testinin sınırda yükselmeleri meydana gelebilir ve kontrollü klinik çalışmalarda steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlarla tedavi gören hastaların% 1'inden azında önemli ALT (SGPT) veya AST (SGOT) yükselmeleri görülmüştür. Anormal karaciğer testleri devam ederse veya kötüleşirse, karaciğer hastalığı ile uyumlu klinik belirti ve semptomlar gelişirse veya döküntü veya eozinofili gibi sistemik belirtiler ortaya çıkarsa, 'Trap-On' durdurulmalıdır.
'Trap-On' ile tedavi edilen hastalarda deksametazon supresyon testinde (DST) yanlış negatif sonuçlar bildirilmiştir. Bu nedenle, bu testin sonuçları bu hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları Sarı Kart Programı aracılığıyla bildirmeleri istenir.
Web sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard
a) Symptoms:
Symptoms include headache, nausea, vomiting, epigastric pain, gastrointestinal bleeding, rarely diarrhoea, disorientation, excitation, coma, drowsiness, dizziness, tinnitus, fainting, occasionally convulsions. In cases of significant poisoning acute renal failure and liver damage are possible.
b) Therapeutic measure
Patients should be treated symptomatically as required. Within one hour of ingestion of a potentially toxic amount, activated charcoal should be considered. Alternatively, in adults, gastric lavage should be considered within one hour of ingestion of a potentially life-threatening overdose. Good urine output should be ensured. Renal and liver function should be closely monitored. Patients should be observed for at least four hours after ingestion of potentially toxic amounts. Frequent or prolonged convulsions should be treated with intravenous diazepam. Other measures may be indicated by the patient's clinical condition.
Symptoms following acute NSAID overdosages have been typically limited to lethargy, drowsiness, nausea, vomiting, and epigastric pain, which have been generally reversible with supportive care. Gastrointestinal bleeding has occurred. Hypertension, acute renal failure, respiratory depression, and coma have occurred, but were rare.
Manage patients with symptomatic and supportive care following an NSAID overdosage. There are no specific antidotes. Consider emesis and/or activated charcoal (60 to 100 grams in adults, 1 to 2 grams per kg of body weight in pediatric patients) and/or osmotic cathartic in symptomatic patients seen within four hours of ingestion or in patients with a large overdosage (5 to 10 times the recommended dosage). Forced diuresis, alkalinization of urine, hemodialysis, or hemoperfusion may not be useful due to high protein binding.
For additional information about overdosage treatment contact a poison control center (1-800-222- 1222).
The following symptoms may be observed following overdosage: nausea, vomiting, intense headache, dizziness, mental confusion, disorientation, or lethargy. There have been reports of paraesthesia, numbness, and convulsions.
Treatment is symptomatic and supportive. The stomach should be emptied as quickly as possible if the ingestion is recent and correction of severe electrolyte abnormalities may need to be considered.
If vomiting has not occurred spontaneously, the patient should be induced to vomit with syrup of ipecac. If the patient is unable to vomit, gastric lavage should be performed. Once the stomach has been emptied, 25 or 50 g of activated charcoal may be given. Depending on the condition of the patient, close medical observation and nursing care may be required. The patient should be followed for several days because gastro-intestinal ulceration and haemorrhage have been reported as adverse reactions of indomethacin. Use of antacids may be helpful.
The plasma elimination of indomethacin is biphasic with the half-life of the terminal plasma half-life phase between 2.6 and 11.2 hours.
ATC KODU: M01A B01
Trap-On, analjezik ve antipiretik özelliklere sahip steroidal olmayan bir anti-enflamatuar ajandır.
Analjezik özellikler, antienflamatuar aktivitesinden farklı olan hem merkezi hem de periferik etkiye bağlanmıştır.
İndometasinin antienflamatuar, antipiretik ve analjezik etkileri vardır, prostaglandin sentetazın bir inhibitörüdür.
Emilim: Trap-On gastrointestinal sistemden kolayca emilir; pik plazma konsantrasyonlarına bir dozdan yaklaşık 0.5-2 saat sonra ulaşılır.
Dağıtım: % 90'dan fazlası plazma proteinlerine bağlıdır. Sinovyal sıvı, CNS ve plasentaya dağıtılır. Meme mikinde düşük konsantrasyonlar bulunmuştur.
Metabolizma: Karaciğerde öncelikle demetilasyon ve deasetilasyon ile metabolize edilir, ayrıca glukuronidasyon ve enterohepatik dolaşıma uğrar. Yarılanma ömrü 3-11 saat arasındadır.
Eliminasyon: Esas olarak idrarla, yaklaşık% 60 oranında atılan idrarın pH'ı bu miktarı etkileyebilir. Dışkıda daha az miktar. Trap-On da az miktarda sütle atılır.
Emilim
25 mg veya 50 mg'lık tek oral Trap-On Kapsül dozlarını takiben, indometasin kolayca emilir ve yaklaşık 2 saatte sırasıyla yaklaşık 1 ve 2 mcg / mL'lik pik plazma konsantrasyonlarına ulaşır. Oral olarak uygulanan Trap-On Kapsülleri neredeyse% 100 biyoyararlanabilir ve dozun% 90'ı 4 saat içinde emilir. Her biri gıda ile uygulandığında, 50 mg'lık tek bir Trap-On Oral Süspansiyon dozunun 50 mg Trap-On Kapsülüne biyoeşdeğer olduğu bulundu. Günde üç kez 25 veya 50 mg'lık tipik bir terapötik rejimle, indometasinin kararlı durum plazma konsantrasyonları, ilk dozu takip edenlerin ortalama 1.4 katıdır.
Dağıtım
İndometasin, beklenen terapötik plazma konsantrasyonları aralığı boyunca plazmada proteine (yaklaşık% 99) yüksek oranda bağlanır. İndometasinin kan-beyin bariyerini ve plasentayı geçtiği bulunmuştur ve anne sütünde görülür.
Eliminasyon
Metabolizma
İndometasin plazmada ana ilaç ve desmetil, desbenzoil ve desmethyldesbenzoil metabolitleri olarak, hepsi konjuge olmayan formda bulunur. Her metabolitin ve indometasinin glukuronid konjugatlarının takdir edilebilir oluşumu oluşur.
Boşaltım
İndometasin, renal atılım, metabolizma ve biliyer atılım yoluyla elimine edilir. İndometasin kayda değer enterohepatik dolaşıma uğrar. Oral dozun yaklaşık% 60'ı idrarda ilaç ve metabolitler (indometasin ve glukuronid olarak% 26) olarak geri kazanılır ve% 33'ü dışkıda (indometasin olarak% 1.5) geri kazanılır. İndometasinin ortalama yarılanma ömrünün yaklaşık 4.5 saat olduğu tahmin edilmektedir.
İndometasin oral uygulama üzerine hızla ve neredeyse tamamen emilir ve pik plazma seviyelerine ½ ila 2 saat içinde ulaşılır. Emilim yavaşlar, ancak yiyecekle birlikte alındığında neredeyse tamamlanır. Yaklaşık% 90'ı plazma proteinlerine bağlıdır. Enterohepatik bisiklet sürüyor gibi görünüyor. Kısmen O-demetilasyon, kısmen N-deasilasyon ile metabolize edilir ve değişmemiş ilaç ve metabolitler kısmen glukoronik asit ile konjüge edilir, insanda değişmeden ve hem idrarda hem de dışkıda metabolitler olarak atılır.
SPC'nin diğer bölümlerinde yer alan verilere ek olarak, reçete yazan ile ilgili klinik öncesi veri yoktur
İlgili bilgi yok.
Bilinmiyor.
Uygulanamaz.
İdari veriler'Trap-On' Kapsülleri her zaman yiyecek veya antasit ile alınmalıdır.
However, we will provide data for each active ingredient