Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 01.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
INDOCIN (indometasin) Oral Süspansiyon 5 mL başına 25 mg'dır ananas hindistancevizi nane aroması ile kirli beyaz bir süspansiyon.
Depolama ve Taşıma
INDOCIN (indometasin) Oral Süspansiyon, 5 mL başına 25 mg ananas hindistancevizi nane aromasına sahip kirli beyaz bir süspansiyondur. Tedarik edilir aşağıdaki gibi:
NDC 237 mL'lik şişelerde 42211-101-11
Depolama
30 ° C'nin (86 ° F) altında saklayın. 50 ° C'nin üzerindeki sıcaklıklardan kaçının (122 ° F). Dondurmayın.
Üretici: Patheon Inc. 111 Tüketiciler Dr. Whitby AÇIK L1N 5Z5 Kanada. Dağıtımı: Iroko Pharmaceuticals, LLC, One Kew Place150 Rouse Bulvarı, Philadelphia, PA 19112. Gözden geçirilmiş: Mayıs 2016
INDOCIN Oral Süspansiyon aşağıdakiler için endikedir:
- Akut dahil orta ila şiddetli romatoid artrit kronik hastalık alevlenmeleri
- Orta ila şiddetli ankilozan spondilit
- Orta ila şiddetli osteoartrit
- Akut ağrılı omuz (bursit ve / veya tendinit)
- Akut gut artriti
Genel Dozlama Talimatları
Potansiyel faydalarını ve risklerini dikkatlice düşünün INDOCIN kullanmaya karar vermeden önce INDOCIN ve diğer tedavi seçenekleri. Kullanın bireyle tutarlı en kısa süre için en düşük etkili dozaj hasta tedavi hedefleri.
İlk tedaviye yanıtı gözlemledikten sonra indometasin, doz ve frekans bir bireye uyacak şekilde ayarlanmalıdır hastanın ihtiyaçları.
Olumsuz reaksiyonlar genellikle ile ilişkili görünmektedir indometasin dozu. Bu nedenle, belirlemek için her türlü çaba gösterilmelidir bireysel hasta için en düşük etkili dozaj.
Aktif aşamaları için dozaj önerileri takip eden:
Akut Dahil Şiddetli Romatoid Artrit Orta Kronik Hastalık İşaretleri; Orta ila Şiddetli Ankilozan Spondilit; Ve Şiddetli Osteoartrite Orta
INDOCIN günde iki kez veya günde üç kez 25 mg (5 mL). Eğer bu iyi tolere edilir, günlük dozu 25 mg (5 mL) veya 50 mg artırın (10 mL), devam eden semptomların gerektirmesi halinde, a'ya kadar haftalık aralıklarla tatmin edici yanıt elde edilir veya toplam günlük 150-200 mg doza kadar (30 - 40 mL) ulaşıldı. Bu miktarın üzerindeki dozlar genellikle artmaz ilacın etkinliği.
Kalıcı gece ağrısı ve / veya sabah olan hastalarda sertlik, maksimum 100 mg'a (20 mL) kadar büyük bir kısmın verilmesi yatmadan önce toplam günlük doz rahatlamada yardımcı olabilir. Toplam günlük doz 200 mg'ı (40 mL) geçmemelidir. Akut kronik alevlenmelerde romatoid artrit, dozu 25 mg (5 mL) veya gerekirse günde 50 mg (10 mL). Küçük yan etkiler gelişirse dozaj arttırılır, dozu hızla tolere edilen bir doza düşürür ve hastayı yakından gözlemleyin.
Şiddetli advers reaksiyonlar meydana gelirse, ilacı durdurun. Sonra hastalığın akut fazı kontrol altındadır, günlük azaltma girişimi hasta en küçüğü alana kadar doz tekrar tekrar yapılmalıdır etkili doz veya ilaç kesilir.
Dikkatli talimatlar ve gözlemleri bireysel hasta ciddi, geri döndürülemez, önlenmesi için gereklidir ölümcül, advers reaksiyonlar dahil.
İlerleyen yıllar olasılığını artırıyor gibi görünüyor advers reaksiyonlar, INDOCIN yaşlılarda daha dikkatli kullanılmalıdır.
Akut Ağrılı Omuz (Bursit ve / veya Tendinit)
INDOCIN 3 veya 4'te günde 75-150 mg (15-30 mL) bölünür dozları.
İlaç belirtilerden sonra kesilmelidir ve iltihap belirtileri birkaç gün boyunca kontrol edilmiştir. Her zamanki gibi tedavi süreci 7-14 gündür.
Akut Gut Artriti
Ağrı oluşana kadar günde üç kez 50 mg (10 mL) INDOCIN tolere edilebilir. Daha sonra doz, tamamen kesilmesi için hızla azaltılmalıdır ilaç. Ağrının kesin olarak rahatladığı 2 ila 4 saat içinde bildirilmiştir.
Hassasiyet ve ısı genellikle 24 ila 36 saat içinde azalır ve şişlik 3 ila 5 gün içinde yavaş yavaş kaybolur.
INDOCIN aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:
- Bilinen aşırı duyarlılık (ör., anafilaktik reaksiyonlar ve ciddi cilt reaksiyonları) indometasine veya ilaç ürününün herhangi bir bileşenine
- Astım, ürtiker veya diğer alerjik tip reaksiyonların öyküsü aspirin veya diğer NSAID'leri aldıktan sonra. Şiddetli, bazen ölümcül, anafilaktik bu hastalarda NSAID'lere reaksiyon bildirilmiştir
- Koroner arter baypas grefti (CABG) ayarında ameliyat
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Kardiyovasküler Trombotik Olaylar
Birkaç COX-2 seçici ve klinik çalışmalar üç yıla kadar seçici olmayan NSAID'ler artmış bir risk göstermiştir miyokardiyal dahil ciddi kardiyovasküler (CV) trombotik olayların ölümcül olabilen enfarktüs (MI) ve inme. Mevcut verilere dayanarak, öyle CV trombotik olayları riskinin tüm NSAID'ler için benzer olduğu belirsizdir. verilen taban çizgisi üzerinde ciddi CV trombotik olaylarında göreceli artış NSAID kullanımı, bilinen CV hastalığı olan ve olmayanlarda benzer görünmektedir veya CV hastalığı için risk faktörleri. Bununla birlikte, CV hastalığı veya riski bilinen hastalar faktörler aşırı ciddi CV trombotik olaylarının mutlak insidansına sahipti artan taban çizgisi oranları nedeniyle. Bazı gözlemsel çalışmalar bunu buldu ciddi CV trombotik olaylarının bu artmış riski birincisi kadar erken başladı tedavi haftaları. CV trombotik riskinde artış en çok gözlenmiştir sürekli olarak daha yüksek dozlarda.
Olumsuz bir CV olayı için potansiyel riski en aza indirmek NSAID ile tedavi edilen hastalar, en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanırlar mümkün. Doktorlar ve hastalar, gelişimi için uyanık kalmalıdır bu tür olaylar, tüm tedavi kursu boyunca, yokluğunda bile önceki CV semptomları. Hastalar ciddi semptomlar hakkında bilgilendirilmelidir CV olayları ve meydana gelmeleri durumunda atılacak adımlar.
Eşzamanlı kullanımının tutarlı bir kanıtı yoktur aspirin, ilişkili ciddi CV trombotik olaylarının riskini azaltır NSAID kullanımı ile. Aspirin ve bir NSAID'in eşzamanlı kullanımı indometasin, ciddi gastrointestinal (GI) olay riskini artırır.
Durum Sonrası Koroner Arter Baypas Grefti (CABG) Cerrahisi
Bir COX-2'nin iki büyük, kontrollü klinik çalışması takip eden ilk 10-14 gün içinde ağrının tedavisi için seçici NSAID KABG cerrahisi miyokard enfarktüsü ve inme insidansında artış buldu. NSAID'ler CABG ortamında kontrendikedir
MI Sonrası Hastalar
Danimarka Ulusal'da yapılan gözlemsel çalışmalar Kayıt, MI sonrası NSAID'lerle tedavi edilen hastaların olduğunu göstermiştir dönem yeniden farfeksiyon, CV ile ilişkili ölüm ve tüm nedenlere karşı daha yüksek risk altındaydı tedavinin ilk haftasında başlayan mortalite. Aynı kohortta MI sonrası ilk yılda ölüm insidansı 100 kişi başına 20 idi NSAID ile tedavi edilen hastalar, NSAID'ye maruz kalmayan 100 kişi başına 12 hasta ile karşılaştırılmıştır hastalar. Her ne kadar mutlak ölüm oranı ilkinden sonra bir miktar geriledi MI sonrası yıl, NSAID kullanıcılarında göreceli ölüm riskinin artması devam etti en azından önümüzdeki dört yıl boyunca takip.
Yakın zamanda MI'sı olan hastalarda INDOCIN kullanmaktan kaçının faydaların tekrarlayan CV riskinden daha ağır basması beklenmedikçe trombotik olaylar. INDOCIN yakın zamanda MI'sı olan hastalarda kullanılıyorsa, hastaları izleyin kardiyak iskemi belirtileri için.
Gastrointestinal Kanama, Ülserasyon ve Perforasyon
İndometasin dahil NSAID'ler ciddi neden olur iltihaplanma, kanama dahil gastrointestinal (GI) advers olaylar ülserasyon ve yemek borusu, mide, ince bağırsak veya perforasyon ölümcül olabilen kalın bağırsak. Bu ciddi advers olaylar meydana gelebilir NSAID'lerle tedavi edilen hastalarda uyarı semptomları olsun veya olmasın. NSAID üzerinde ciddi bir üst GI advers olayı geliştiren her beş hastadan sadece biri tedavi semptomatiktir. Üst GI ülserleri, brüt kanama veya perforasyona neden oldu NSAID'ler tarafından 3-6 ay tedavi edilen hastaların yaklaşık% 1'inde meydana gelmiştir ve bir yıl tedavi edilen hastaların yaklaşık% 2-4'ünde. Ancak, kısa süreli NSAID bile tedavi risksiz değildir.
GI Kanama, Ülserasyon ve Perforasyon için Risk Faktörleri
Önceden peptik ülser hastalığı öyküsü olan hastalar ve / veya NSAID kullanan GI kanaması 10 kattan fazla artmış riske sahipti bu risk faktörleri olmayan hastalara kıyasla bir GI kanaması geliştirmek için. Diğer NSAID'lerle tedavi edilen hastalarda GI kanaması riskini artıran faktörler daha uzun NSAID tedavisi süresini içerir; oralin birlikte kullanımı kortikosteroidler, aspirin, antikoagülanlar veya seçici serotonin geri alımı inhibitörler (SSRI'lar); sigara içmek; alkol kullanımı; yaşlılık; ve kötü genel sağlık durum. Ölümcül GI olaylarının pazarlama sonrası raporlarının çoğu yaşlılarda veya zayıflamış hastalar. Ek olarak, ileri karaciğer hastalığı olan hastalar ve / veya koagülopati GI kanaması için yüksek risk altındadır.
NSAID ile tedavi edilen GI Risklerini En Aza İndirme Stratejileri hastalar:
- Mümkün olan en kısa sürede en düşük etkili dozu kullanın süresi.
- Bir seferde birden fazla NSAID uygulamaktan kaçının.
- Faydaları olmadıkça daha yüksek risk altındaki hastalarda kullanmaktan kaçının artan kanama riskinden daha ağır basması bekleniyor. Bu hastalar için de aktif GI kanaması olanlar gibi, alternatif tedavileri düşünün NSAID'ler.
- GI ülseri belirtileri ve semptomları için uyarıda bulunun NSAID tedavisi sırasında kanama.
- Ciddi bir GI advers olayından şüpheleniliyorsa, derhal değerlendirme ve tedaviyi başlatın ve ciddi bir GI'ye kadar INDOCIN'i bırakın olumsuz olay göz ardı edilir.
- Düşük doz aspirin için birlikte kullanım ortamında kardiyak profilaksi, GI kanaması kanıtı için hastaları daha yakından izleyin .
Hepatotoksisite
ALT veya AST yükselmeleri (üstten üç veya daha fazla) NSAID ile tedavi edilenlerin yaklaşık% 1'inde normal [ULN]) limiti bildirilmiştir klinik çalışmalarda hastalar. Ek olarak, nadir, bazen ölümcül vakalar fulminan hepatit, karaciğer nekrozu ve dahil olmak üzere ciddi karaciğer hasarı karaciğer yetmezliği bildirilmiştir.
ALT veya AST yükselmeleri (ULN'nin üç katından az) olabilir indometasin dahil NSAID'lerle tedavi edilen hastaların% 15'ine kadar görülür.
Hastaları uyarı belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirin hepatotoksisite (ör., mide bulantısı, yorgunluk, uyuşukluk, ishal, kaşıntı, sarılık, sağ üst kadran hassasiyeti ve “grip benzeri” semptomlar). Eğer karaciğer hastalığı ile uyumlu klinik belirti ve semptomlar gelişir veya gelişir sistemik belirtiler meydana gelir (ör., eozinofili, döküntü vb.), bırak Hemen INDOCIN ve hastanın klinik değerlendirmesini yapın.
Hipertansiyon
INDOCIN dahil olmak üzere NSAID'ler yeni bir başlangıç yapabilir hipertansiyon veya önceden var olan hipertansiyonun kötüleşmesi, her ikisi de olabilir CV olaylarının insidansının artmasına katkıda bulunur. Anjiyotensin alan hastalar dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri, tiazid diüretikleri veya döngü diüretikleri olabilir NSAID alırken bu tedavilere yanıt vermeyi bozmuştur.
Başlatma sırasında kan basıncını (BP) izleyin NSAID tedavisi ve tedavi süresince.
Kalp Yetmezliği ve Ödem
Coxib ve geleneksel NSAID Deneme Uzmanlarının İşbirliği randomize kontrollü çalışmaların meta-analizi yaklaşık olarak göstermiştir COX-2'de seçici tedavi edilen kalp yetmezliği için hastaneye yatışlarda iki kat artış plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla hastalar ve seçici olmayan NSAID ile tedavi edilen hastalar. Kalp yetmezliği olan hastaların Danimarka Ulusal Sicili çalışmasında NSAID kullanımı MI, kalp yetmezliği için hastaneye yatış ve ölüm riskini artırdı.
Ek olarak, sıvı tutulması ve ödem olmuştur NSAID ile tedavi edilen bazı hastalarda gözlenmiştir. İndometasin kullanımı kör olabilir bu tıbbi durumları tedavi etmek için kullanılan çeşitli terapötik ajanların CV etkileri (Örneğin.diüretikler, ACE inhibitörleri veya anjiyotensin reseptör blokerleri [ARB'ler]).
Şiddetli kalbi olan hastalarda INDOCIN kullanmaktan kaçının faydaların kötüleşme riskinden daha ağır basması beklenmedikçe başarısızlık kalp yetmezliği. INDOCIN ciddi kalp yetmezliği olan hastalarda kullanılıyorsa, izleyin kalp yetmezliği kötüleşen belirtileri için hastalar.
Böbrek Toksisitesi ve Hiperkalemi
Böbrek Toksisitesi
NSAID'lerin uzun süreli uygulanması renal ile sonuçlanmıştır papiller nekroz ve diğer böbrek hasarı.
Böbrek toksisitesi, içinde bulunduğu hastalarda da görülmüştür renal prostaglandinler, renal bakımında telafi edici bir role sahiptir perfüzyon. Bu hastalarda, bir NSAID uygulanması doza bağımlı olabilir prostaglandin oluşumunda ve ikincil olarak böbrek kan akışında azalma ki bu da aşırı böbrek dekompansasyonunu hızlandırabilir. En büyük risk altındaki hastalar bu reaksiyon böbrek fonksiyon bozukluğu, dehidrasyon, hipovolemi, reaksiyonlardır kalp yetmezliği, karaciğer fonksiyon bozukluğu, diüretik ve ACE inhibitörleri alanlar veya ARB'ler ve yaşlılar. NSAID tedavisinin kesilmesini genellikle iyileşme takip eder ön tedavi durumuna.
Kontrollü klinikte bilgi mevcut değildir ileri böbrek hastalığı olan hastalarda INDOCIN kullanımına ilişkin çalışmalar. INDOCIN'in böbrek etkileri, böbrek fonksiyon bozukluğunun ilerlemesini hızlandırabilir önceden var olan böbrek hastalığı olan hastalar.
Susuz veya hipovolemik hastalarda doğru hacim durumu INDOCIN başlamadan önce. Böbrek veya böbrek hastalarında böbrek fonksiyonlarını izleyin kullanım sırasında karaciğer yetmezliği, kalp yetmezliği, dehidrasyon veya hipovolemi INDOCIN. Hastalarda INDOCIN kullanmaktan kaçının yararları ağır basması beklenmedikçe ileri böbrek hastalığı ile böbrek fonksiyonlarını kötüleştirme riski. INDOCIN ileri hastalarda kullanılırsa böbrek hastalığı, böbrek fonksiyonlarında kötüleşme belirtileri açısından hastaları izleyin.
Potasyum tutucu ilavesinin bildirildiği bildirilmiştir diüretik, triamteren, indometasinin bakım programına yol açtı dört sağlıklı gönüllüden ikisinde geri dönüşümlü akut böbrek yetmezliği. Â İndometasin ve triamteren birlikte uygulanmamalıdır.
Hiperkalemi
Serum potasyum konsantrasyonunda artışlar dahil hiperkalemi, bazı hastalarda bile NSAID kullanımı ile bildirilmiştir böbrek yetmezliği olmadan. Böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda bu etkiler hiporeninemik-hipoaldosteronizm durumuna atfedilmiştir.
Hem Indometasin hem de potasyum tutucu diüretikler olabilir artmış serum potasyum seviyeleri ile ilişkili. Potansiyel etkileri potasyum seviyeleri ve böbrek üzerinde indometasin ve potasyum tutucu diüretikler bu ajanlar eşzamanlı olarak uygulandığında fonksiyon dikkate alınmalıdır.
Anafilaktik Reaksiyonlar
İndometasin anafilaktik ile ilişkilendirilmiştir indometasine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen ve olmayan hastalarda reaksiyonlar aspirine duyarlı astımı olan hastalarda.
Anafilaktik reaksiyon meydana gelirse acil yardım alın.
Aspirin Duyarlılığına Bağlı Astımın Alevlenmesi
Astımı olan hastaların alt popülasyonunda olabilir kronik rinosinusiti içerebilen aspirine duyarlı astım komplike burun polipleri ile; şiddetli, potansiyel olarak ölümcül bronkospazm; ve / veya aspirine karşı intolerans ve diğer NSAID'ler. Çünkü aspirin ve diğer NSAID'ler arasındaki çapraz reaktivite vardır aspirine duyarlı bu hastalarda rapor edilen INDOCIN kontrendikedir bu aspirin duyarlılığı olan hastalar. INDOCIN önceden var olan astımı olan hastalarda (bilinen aspirin olmadan) kullanıldığında duyarlılık), hastaları astım belirtilerinde ve semptomlarında değişiklikler açısından izleyin.
Ciddi Cilt Reaksiyonları
İndometasin dahil NSAID'ler ciddi cilde neden olabilir eksfolyatif dermatit, Stevens-Johnson Sendromu gibi advers reaksiyonlar (SJS) ve ölümcül olabilen toksik epidermal nekroliz (TEN). Bunlar ciddi olaylar uyarı yapılmadan meydana gelebilir. Hastaları belirti ve semptomlar hakkında bilgilendirin ciddi cilt reaksiyonları ve ilk başta INDOCIN kullanımını bırakmak deri döküntüsü veya aşırı duyarlılık belirtisi. INDOCIN öyle NSAID'lere daha önce ciddi cilt reaksiyonları olan hastalarda kontrendikedir.
Fetal Ductus Arteriosus'un Erken Kapatılması
İndometasin fetalin erken kapanmasına neden olabilir duktus arteriosus. Gebe kadınlarda INDOCIN dahil NSAID'leri kullanmaktan kaçının 30 haftalık gebelikten başlayarak (üçüncü trimester).
Hematolojik Toksisite
NSAID ile tedavi edilen hastalarda anemi meydana gelmiştir. Bu olabilir gizli veya brüt kan kaybı, sıvı tutulumu veya eksik olması nedeniyle eritropoez üzerinde tarif edilen etki. INDOCIN ile tedavi edilen bir hastada varsa anemi belirtileri veya semptomları, hemoglobin veya hematokrit izleyin.
INDOCIN dahil NSAID'ler riskini artırabilir kanama olayları. Pıhtılaşma bozuklukları gibi eşlik eden hastalıklı durumlar veya warfarin, diğer antikoagülanlar, antiplatelet ajanların (ör., aspirin), serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) ve serotonin norepinefrin geri alımı inhibitörler (SNRI'lar) bu riski artırabilir. Bu hastaları belirtileri açısından izleyin kanıyor.
Enflamasyon ve Ateş Maskelemesi
INDOCIN'in azaltmada farmakolojik aktivitesi iltihaplanma ve muhtemelen ateş, tanısal işaretlerin faydasını azaltabilir enfeksiyonları tespit etmede.
Laboratuvar İzleme
Çünkü ciddi GI kanaması, hepatotoksisite ve böbrek yaralanma uyarı belirtileri veya belirtileri olmadan ortaya çıkabilir, izlemeyi düşünün CBC ve kimya profili ile uzun süreli NSAID tedavisi gören hastalar periyodik olarak .
Merkezi Sinir Sistemi Etkileri
INDOCIN depresyonu veya diğer psikiyatrikleri şiddetlendirebilir rahatsızlıklar, epilepsi ve parkinsonizm ve hatırı sayılır bir şekilde kullanılmalıdır bu rahatsızlıkları olan hastalarda dikkatli olun. Şiddetli CNS ise INDOCIN'i durdurun advers reaksiyonlar gelişir.
INDOCIN uyuşukluğa neden olabilir; bu nedenle hastaları uyarınız zihinsel uyanıklık ve motor koordinasyon gerektiren faaliyetlerde bulunma hakkında araba kullanmak gibi. İndometasin ayrıca baş ağrısına neden olabilir. Baş ağrısı dozajın azaltılmasına rağmen INDOCIN ile tedavinin kesilmesini gerektirir
Oküler Etkiler
Kornea yatakları ve retina bozuklukları dahil makula olanlar, alınan bazı hastalarda gözlenmiştir INDOCIN ile uzun süreli tedavi. Arasındaki olası ilişkiye karşı dikkatli olun değişiklikler not edildi ve INDOCIN. Böyle bir durumda tedaviyi bırakmanız tavsiye edilir değişiklikler gözlenir. Bulanık görme önemli bir belirti olabilir ve garanti eder kapsamlı bir oftalmolojik inceleme. Bu değişiklikler olabileceğinden periyodik aralıklarla asemptomatik, oftalmolojik inceleme istenir uzun süreli tedavi gören hastalar. INDOCIN uzun süreli tedavi için endike değildir.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastaya FDA onaylı hastayı okumasını tavsiye edin etiketleme (İlaç Kılavuzu) verilen her reçete ile birlikte verilir. Hastaları, aileleri veya bakıcılarını daha önce aşağıdaki bilgiler konusunda bilgilendirin INDOCIN ile tedaviye başlanması ve devam eden süre boyunca periyodik olarak terapi.
Kardiyovasküler Trombotik Olaylar
Hastalara semptomları konusunda uyanık olmalarını tavsiye edin göğüs ağrısı, nefes darlığı, kardiyovasküler trombotik olaylar zayıflık veya konuşmanın azalması ve bu semptomlardan herhangi birini rapor etmek derhal sağlık hizmeti sağlayıcısı.
Gastrointestinal Kanama, Ülserasyon ve Perforasyon
Hastalara ülserasyon ve kanama semptomlarını bildirmelerini tavsiye edin epigastrik ağrı, dispepsi, melena ve sağlıklarına hematemez dahil bakım sağlayıcı. Düşük doz aspirin için birlikte kullanım ortamında kardiyak profilaksi, hastaları artan risk ve işaretler hakkında bilgilendirin ve GI kanaması belirtileri.
Hepatotoksisite
Hastaları uyarı belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirin hepatotoksisite (ör., mide bulantısı, yorgunluk, uyuşukluk, kaşıntı, ishal, sarılık, sağ üst kadran hassasiyeti ve “grip benzeri” semptomlar). Eğer bunlar hastalara INDOCIN'i durdurmalarını ve acil tıbbi tedavi aramalarını söyleyin .
Kalp Yetmezliği ve Ödem
Hastalara semptomları konusunda uyanık olmalarını tavsiye edin nefes darlığı, açıklanamayan ağırlık dahil konjestif kalp yetmezliği bu tür belirtiler ortaya çıkarsa, sağlık hizmeti sağlayıcılarına danışmak veya ödem yapmak .
Anafilaktik Reaksiyonlar
Hastaları anafilaktik reaksiyon belirtileri hakkında bilgilendirin (Örneğin., nefes almada zorluk, yüzün veya boğazın şişmesi). Hastaları eğitin bunlar meydana gelirse acil yardım istemek.
Ciddi Cilt Reaksiyonları
Hastalara INDOCIN'i derhal durdurmalarını tavsiye edin her türlü döküntü geliştirmek ve en kısa sürede sağlık uzmanlarına başvurmak mümkün.
Kadın Doğurganlığı
Arzu eden üreme potansiyeli olan kadınlara tavsiyelerde bulunun INDOCIN dahil NSAID'lerin geri dönüşümlü bir ile ilişkili olabileceği hamilelik yumurtlamada gecikme.
Fetal Toksisite
INDOCIN ve diğerlerini kullanmaktan kaçınmak için hamile kadınları bilgilendirin Erken risk nedeniyle 30 haftalık gebelikte başlayan NSAID'ler fetal duktus arteriozusun kapanması.
NSAID'lerin Birlikte Kullanımından kaçının
Hastalara INDOCIN'in birlikte kullanıldığını bildirin diğer NSAID'ler veya salisilatlar (ör., diflunisal, salsalat) önerilmez gastrointestinal toksisite riskinin artması ve çok az artış veya hiç artış olmaması nedeniyle etkinlikte. Hastaları NSAID'lerin “tezgah üstü” nde bulunabileceği konusunda uyar soğuk algınlığı, ateş veya uykusuzluk tedavisi için ilaçlar.
NSAID'lerin ve Düşük Doz Aspirin'in Kullanımı
Hastaları düşük doz aspirin kullanmamaları konusunda bilgilendirin sağlık hizmeti sağlayıcılarıyla konuşana kadar INDOCIN ile.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Karsinogenez
Sıçan 81 haftalık kronik oral toksisite çalışmasında 1 mg / kg / gün'e kadar dozlar (mg / m² bazında MRHD'nin 0.05 katı), indometasin tümörjenik bir etkisi yoktu. İndometasin neoplastik veya hiperplastik üretmedi sıçandaki kanserojen çalışmalarda tedaviye ilişkin değişiklikler (dozlama süresi 73 ila 110 hafta) ve fare (dozlama süresi 62 ila 88 hafta) 1.5 mg / kg / gün (MHD'nin mg / m² üzerinde 0.04 kez [fareler] ve 0.07 kez [sıçanlar] temel).
Mutajenez
İndometasinin içinde mutajenik bir etkisi yoktu vitro bakteriyel testler ve bir dizi in vivo konakçı aracılı testler test, Drosophila'da cinsiyete bağlı resesif ölümcül ve mikronükleus testi fareler.
Doğurganlığın Bozukluğu
0.5 mg / kg / güne kadar dozaj seviyelerinde indometasinin bir etkisi olmamıştır iki nesil üreme çalışmasında farelerde doğurganlık üzerine (0.01 kat MYHD mg / m² bazında) veya sıçanlarda iki çöp üreme çalışması (0.02 kez) mg / m² bazında MRHD).
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Risk Özeti
Üçüncü sırada INDOCIN dahil NSAID'lerin kullanımı gebeliğin trimesterinde fetalin erken kapanması riski artar duktus arteriosus. Gebe kadınlarda INDOCIN dahil NSAID'leri kullanmaktan kaçının 30 haftalık gebelikten başlayarak (üçüncü trimester).
Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur Gebe kadınlarda indokİN.
Potansiyel ile ilgili gözlemsel çalışmalardan elde edilen veriler birinci veya ikinci trimesterlerde kadınlarda NSAID kullanımının embriyofetal riskleri hamilelik sonuçsuzdur. Genel ABD popülasyonunda, hepsi klinik olarak tanındı ilaç maruziyetine bakılmaksızın hamileliklerin arka plan oranı% 2-4'tür majör malformasyonlar ve gebelik kaybı için% 15-20. Hayvan üremesinde geciktirilmiş fetal ossifikasyon çalışmaları uygulandı 0.1 ve 0.2 dozlarında organogenez sırasında farelere ve sıçanlara indometasin sırasıyla, önerilen maksimum insan dozu (MRHD, 200 mg (40 mL)). İçinde hamile farelerde yayınlanan çalışmalar, indometasin maternal toksisite üretti ve ölüm, artan fetal rezorpsiyonlar ve fetal malformasyonlar 0.1 kat MRHD. Sıçan ve fare barajları son üç gün içinde dozlandığında gebelik, indometasin, yavrularda 0.1 ve MRHD'nin sırasıyla 0.05 katı. Hayvan verilerine dayanarak, prostaglandinler endometriyal vasküler geçirgenlikte önemli bir rol oynadığı gösterilmiştir blastosist implantasyonu ve decidualizasyon. Hayvan çalışmalarında uygulama indometasin gibi prostaglandin sentez inhibitörlerinin ortaya çıkması implantasyon öncesi ve sonrası kayıpların artması.
Klinik Düşünceler
Emek veya Teslimat
INDOCIN'in etkileri sırasında herhangi bir çalışma yoktur emek veya teslimat. Hayvan çalışmalarında, indometasin dahil NSAID'ler inhibe edilir prostaglandin sentezi, gecikmiş doğumlara neden olur ve insidansı arttırır ölü doğum.
Veri
Hayvan verileri
Farelerde ve sıçanlarda üreme çalışmaları yapılmıştır 0.5, 1.0, 2.0 ve 4.0 mg / kg / gün dozajları. Gecikmeli fetal hariç 4 mg / kg / gün ossifikasyon (MHD'nin 0.1 katı [fareler] ve 0.2 katı [sıçanlar] a mg / m² bazında) azalan ortalama fetalde ikincil kabul edilir ağırlıklarda, fetal malformasyonlarda artış gözlenmemiştir kontrol grupları. Farelerde yapılan diğer çalışmalar literatürde daha yüksek kullanılarak bildirilmiştir dozlar (5 ila 15 mg / kg / gün, mg / m² bazında 0.1 ila 0.4 kez MRHD) tarif edilmiştir maternal toksisite ve ölüm, artan fetal rezorpsiyonlar ve fetal malformasyonlar.
Sıçanlarda ve farelerde maternal indometasin uygulaması 4.0 mg / kg / gün (mg / m² bazında MRHD'nin 0.2 katı ve 0.1 katı) gebeliğin son 3 günü nöronal insidansın artmasıyla ilişkiliydi canlı doğan fetüslerde diensefalonda nekroz, ancak artış yok nöronal nekroz, kontrole kıyasla 2.0 mg / kg / gün gözlendi gruplar (mg / m² bazında MRHD'nin 0.1 katı ve 0.05 katı). Yönetimi Yaşamın ilk 3 günü boyunca yavrulara 0.5 veya 4.0 mg / kg / gün neden olmadı her iki doz seviyesinde nöronal nekrozda bir artış.
Emzirme
Risk Özeti
Mevcut yayınlanmış klinik verilere dayanarak, indometasin anne sütünde bulunabilir. Gelişimsel ve sağlık yararları emzirme, annenin klinik ihtiyacı ile birlikte düşünülmelidir INDOCIN ve emzirilen bebek üzerindeki olası olumsuz etkiler INDOCIN veya altta yatan maternal durumdan.
Veri
Bir çalışmada anne sütündeki indometasin seviyeleri vardı doz kullanan 15 kadından 11'inde testin hassasiyetinin (<20 mcg / L) altında günde 75 mg ila 300 mg arasında (günde 0.94 ila 4.29 mg / kg) doğum sonrası dönemde. Bu seviyelere dayanarak, ortalama konsantrasyon anne sütünde bulunanların annenin% 0.27'si olduğu tahmin edilmektedir ağırlık ayarlı doz. Başka bir çalışmada indometasin seviyeleri ölçüldü günde 75 mg doz kullanan sekiz doğum sonrası kadının anne sütü ve sonuçlar tahmini bebek günlük dozunu hesaplamak için kullanıldı. Tahmini anne sütünden bebek indometasin dozu 30 mcg / gün veya 4.5'ten azdı 150 mL / kg / gün anne sütü alımı varsayıldığında mcg / kg / gün. Bu% 0.5'tir maternal ağırlık ayarlı dozaj veya tedavi için yenidoğan dozunun yaklaşık% 3'ü patent duktusarteriyozus.
Üreme Potansiyeli Kadınları ve Erkekleri
Kısırlık
Dişiler
Etki mekanizmasına dayanarak, kullanımı INDOCIN dahil prostaglandin aracılı NSAID'ler rüptürü geciktirebilir veya önleyebilir geri dönüşümlü infertilite ile ilişkili olan yumurtalık foliküllerinin bazı kadınlar. Yayınlanmış hayvan çalışmaları, prostaglandin sentez inhibitörleri bozulma potansiyeline sahiptir yumurtlama için prostaglandin aracılı foliküler rüptür gereklidir. Küçük çalışmalar NSAID'lerle tedavi edilen kadınlarda da yumurtlamada geri dönüşümlü bir gecikme görülmüştür. INDOCIN dahil NSAID'lerin geri çekilmesini düşünün gebe kalma veya infertilite soruşturması geçiren zorluklar.
Pediatrik Kullanım
14 yaş pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik yaş ve altı kurulmamıştır.
Pediyatrik hastalar için INDOCIN reçete edilmemelidir Toksisite veya ilişkili etkinlik eksikliği olmadığı sürece 14 yaş ve altı diğer ilaçlar riski garanti eder.
900'den fazla pediatrik hasta ile deneyim literatürde veya INDOCIN ile tedavi edilen üreticiye rapor edilmiştir Kapsüller, pediatrik hastalarda yan etkiler bildirilenlerle karşılaştırılabilirdi yetişkinlerde. Pediatrik hastalarda deneyim, kullanımı ile sınırlıdır İNDOKİN Kapsülleri.
Pediatrik için indometasin kullanma kararı verilirse iki yaş ve üstü hastalar, bu hastalar yakından izlenmelidir ve karaciğer fonksiyonunun periyodik olarak değerlendirilmesi önerilir. Vakalar oldu juvenil romatoid olan pediatrik hastalarda bildirilen hepatotoksisite ölümler dahil artrit. İndometasin tedavisi başlatılırsa, a önerilen başlangıç dozu, bölünmüş dozlarda verilen 1-2 mg / kg / gündür. Maksimum günlük dozaj, hangisi daha azsa, 3 mg / kg / gün veya 150-200 mg / gün'ü geçmemelidir. Maksimum günlük 4 dozajın kullanımını desteklemek için sınırlı veri mevcuttur mg / kg / gün veya 150-200 mg / gün, hangisi daha azsa. Semptomlar azaldıkça toplam günlük dozaj, kontrol etmek için gereken en düşük seviyeye düşürülmelidir semptomlar veya ilaç kesilmelidir.
Geriatrik Kullanım
Yaşlı hastalar, genç hastalara kıyasla NSAID ile ilişkili ciddi kardiyovasküler, gastrointestinal için daha büyük risk ve / veya böbrek advers reaksiyonları. Yaşlı hasta için beklenen fayda bu potansiyel risklerden daha ağır basar, dozlamanın alt ucunda dozlamaya başlayın olumsuz etkiler için hastaları menzil ve izler.
İndometasin karışıklığa veya nadiren psikoza neden olabilir ; doktorlar uyanık kalmalıdır yaşlılarda bu tür olumsuz etkilerin olasılığı.
İndometasin ve metabolitlerinin olduğu bilinmektedir böbrekler tarafından büyük ölçüde atılır ve advers reaksiyon riski bu ilaç böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda daha büyük olabilir. Çünkü yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksektir, dikkatli olun bu hasta popülasyonunda ve böbrek fonksiyonlarını izlemek yararlı olabilir.
YAN ETKİLER
Aşağıdaki advers reaksiyonlar daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır etiketlemenin diğer bölümlerinde ayrıntılar:
- Kardiyovasküler Trombotik Olaylar
- GI Kanama, Ülserasyon ve Perforasyon
- Hepatotoksisite
- Hipertansiyon
- Kalp Yetmezliği ve Ödem
- Böbrek Toksisitesi ve Hiperkalemi
- Anafilaktik Reaksiyonlar
- Ciddi Cilt Reaksiyonları
- Hematolojik Toksisite
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.
45 sağlıklı kişide yapılan gastroskopik bir çalışmada, gastrik mukozal anormalliklerin sayısı grupta anlamlı olarak yüksekti INDOCIN Kapsülleri alan gruba göre INDOCIN Kapsülleri almak veya plasebo.
Çift kör karşılaştırmalı klinik bir çalışmada Bununla birlikte, romatoid artritli 175 hasta, üst insidansı INDOCIN Fitilleri veya Kapsülleri ile gastrointestinal yan etkiler karşılaştırılabilirdi. Düşük gastrointestinal yan etki insidansı daha yüksekti fitil grubu.
INDOCIN Kapsülleri için advers reaksiyonlar aşağıdaki tablo iki gruba ayrılmıştır: (1) insidans daha büyük % 1; ve (2) insidans% 1'den az. Grup (1) insidansı elde edildi literatürde bildirilen 33 çift kör kontrollü klinik çalışmadan (1.092 hasta). Grup (2) insidansı klinik raporlara dayanmaktadır literatürde ve pazarlamadan bu yana gönüllü raporlarda denemeler. INDOCIN ve bu advers reaksiyonlar arasında nedensel bir ilişki olasılığı vardır bazıları nadiren bildirilmiştir.
INDOCIN Kapsülleri ile bildirilen advers reaksiyonlar olabilir süspansiyonun kullanımı ile de ortaya çıkar.
Tablo 1: INDOCIN için Olumsuz Reaksiyonların Özeti
Kapsüller
İnsidans% 1'den fazla | İnsidans% 1'den az | |
GASTROINTESTINAL | ||
bulantı * kusma ile veya kusma olmadan hazımsızlık * (hazımsızlık, mide ekşimesi ve epigastrik ağrı dahil) ishal karın sıkıntısı veya ağrısı kabızlık |
anoreksiya şişkinlik (mesafe içerir) şişkinlik peptik ülser gastroenterit rektal kanama proktit yemek borusu, mide, duodenum veya küçük ve büyük bağırsakların perforasyonu ve kanaması dahil tek veya çoklu ülserasyonlar stenoz ve tıkanıklık ile ilişkili bağırsak ülseri |
belirgin ülser oluşumu ve önceden var olan sigmoid lezyonların (divertikul, karsinom vb.) delinmesi olmadan gastrointestinal kanama.) ülseratif kolit ve bölgesel ileit gelişimi ülseratif stomatit toksik hepatit ve sarılık (bazı ölümcül vakalar bildirilmiştir) bağırsak darlıkları (diyaframlar) |
MERKEZİ SİNİR SİSTESİEM | ||
baş ağrısı (% 11.7) baş dönmesi * baş dönmesi uyuklama depresyon ve yorgunluk (halsizlik ve halsizlik dahil) |
kaygı (sinirlilik dahil) kas güçsüzlüğü istemsiz kas hareketleri uykusuzluk namlu psikotik ataklar da dahil olmak üzere psişik rahatsızlıklar zihinsel karışıklık uyuşukluğu |
baş dönmesi senkop parestezi epilepsi ve parkinsonizmin şiddetlenmesi duyarsızlaşma koma periferik nöropati konvülsiyon dizartri |
ÖZEL DUYULAR | ||
kulak çınlaması | INDOCIN ile uzun süreli tedavi gören bazı hastalarda oküler - kornea birikintileri ve makula dahil retina bozuklukları bildirilmiştir | bulanık görme diplopi işitme bozuklukları, sağırlık |
KARDİYOVASKÜLER | ||
Yok | hipertansiyon hipotansiyon taşikardi göğüs ağrısı |
konjestif kalp yetmezliği aritmi; çarpıntı |
METABOLİK | ||
Yok | ödem kilo alımı sıvı tutma kızarma veya terleme |
hiperglisemi glikozüri hiperkalemi |
ENTEGÜMANTARİ | ||
yok | kaşıntı döküntüsü; ürtiker peteşiler veya ekimoz | eksfolyatif dermatit eritem nodosum saç dökülmesi Stevens-Jonnson sendromu eritema multiforme toksik epidermal nekroliz |
HEMATOLOJİK | ||
Yok | lökopeni kemik iliği depresyon anemisi belirgin veya gizli gastrointestinal kanamaya ikincil | aplastik anemi hemolitik anemi agranülositoz trombositopenik purpura yayılmış damar içi pıhtılaşma |
HİPERSENSİTİVİTE | ||
Yok | akut anafilaksi akut solunum sıkıntısı şok benzeri bir duruma benzeyen kan basıncında hızlı düşüş anjiyoödem |
dispne astım purpura anjiyit pulmoner ödem ateş |
GENITOURINARY | ||
Yok | hematüri vajinal kanama proteinüri nefrotik sendrom interstisyel nefrit |
Böbrek yetmezliği dahil BUN yükselmesi böbrek yetmezliği |
ÇEŞİTLİ | ||
Yok | genişleme ve hassasiyet veya jinekomasti dahil olmak üzere burun kanaması meme değişiklikleri | |
* Tedavi edilen hastaların% 3 ila% 9'unda meydana gelen reaksiyonlar INDOCIN. (Hastaların% 3'ünden azında meydana gelen reaksiyonlar şunlardır işaretsiz.) |
Nedensel ilişki bilinmiyor : Diğer reaksiyonlar var rapor edilmiş ancak nedensel bir ilişkinin olduğu durumlarda meydana gelmiştir kurulamadı. Bununla birlikte, nadiren bildirilen bu olaylarda, olasılık hariç tutulamaz. Bu nedenle, bu gözlemler şu şekilde sıralanmaktadır doktorlara bilgi uyarma :
Kardiyovasküler: Tromboflebit
Hematolojik: Birkaç olmasına rağmen lösemi raporları, destekleyici bilgi zayıftır
Genitoüriner: Üriner frekans
Fulminan nekrotizan fasiitin nadir görülen bir oluşumu özellikle Grup Aβ hemolitik streptokok ile ilişkili olarak, vardır steroid olmayan antienflamatuar ajanlarla tedavi edilen kişilerde tarif edilmiştir indometasin dahil, bazen ölümcül sonuç
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Klinik olarak anlamlı ilaç etkileşimleri için Tablo 2'ye bakınız indometasin ile.
Tablo 2: Klinik Olarak Önemli İlaç Etkileşimleri
Indometasin ile
Hemostaz ile Müdahale Eden İlaçlar | |
Klinik etki: |
|
Müdahale: | Antikoagülanlarla birlikte INDOCIN kullanan hastaları izleyin (ör., warfarin), antiplatelet ajanlar (ör., aspirin), seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) ve kanama belirtileri için serotonin norepinefrin geri alım inhibitörleri (SNRI'lar). |
Aspirin | |
Klinik etki: | Kontrollü klinik çalışmalar, NSAID'lerin ve analjezik aspirin dozlarının birlikte kullanılmasının, sadece NSAID'lerin kullanımından daha büyük bir terapötik etki üretmediğini göstermiştir. Klinik bir çalışmada, bir INDOCIN ve aspirinin birlikte kullanımı, sadece INDOCIN kullanımına kıyasla GI advers reaksiyon insidansında anlamlı bir artış ile ilişkilendirilmiştir. |
Müdahale: | Kanama riskinin artması nedeniyle INDOCIN ve analjezik aspirin dozlarının birlikte kullanılması genellikle önerilmez. INDOCIN, kardiyovasküler koruma için düşük doz aspirin yerine geçmez. |
ACE İnhibitörleri, Anjiyotensin Reseptör Engelleyicileri ve Beta Engelleyiciler | |
Klinik etki: |
|
Müdahale: |
|
Diüretikler | |
Klinik etki: | Klinik çalışmalar ve pazarlama sonrası gözlemler, NSAID'lerin döngü diüretiklerinin natriüretik etkisini azalttığını göstermiştir (ör., furosemid) ve bazı hastalarda tiazid diüretikleri. Bu etki, renal prostaglandin sentezinin NSAID inhibisyonuna bağlanmıştır. INDOCIN'in bir bakım programına triamteren ilavesinin, dört sağlıklı gönüllüden ikisinde geri dönüşümlü akut böbrek yetmezliği ile sonuçlandığı bildirilmiştir. INDOCIN ve triamteren birlikte uygulanmamalıdır. Hem INDOCIN hem de potasyum tutucu diüretikler artmış serum potasyum seviyeleri ile ilişkili olabilir. Bu ajanlar eşzamanlı olarak uygulandığında INDOCIN ve potasyum tutucu diüretiklerin potasyum seviyeleri ve böbrek fonksiyonu üzerindeki potansiyel etkileri dikkate alınmalıdır. |
Müdahale: | İndometasin ve triamteren birlikte uygulanmamalıdır. INDOCIN'in diüretiklerle birlikte kullanımı sırasında, antihipertansif etkiler de dahil olmak üzere diüretik etkinliği sağlamanın yanı sıra, böbrek fonksiyonlarında kötüleşme belirtileri için hastaları gözlemleyin. İndometasin ve potasyum tutucu diüretiklerin her ikisinin de artmış serum potasyum seviyeleri ile ilişkili olabileceğini unutmayın. |
Digoksin | |
Klinik etki: | INDOCIN'in digoksin ile birlikte kullanımının serum konsantrasyonunu arttırdığı ve digoksinin yarı ömrünü uzattığı bildirilmiştir. |
Müdahale: | INDOCIN ve digoksin ile birlikte kullanım sırasında serum digoksin düzeylerini izleyin. |
Lityum | |
Klinik etki: | NSAID'ler plazma lityum seviyelerinde yükselmeler ve renal lityum klerensinde azalma üretmiştir. Ortalama minimum lityum konsantrasyonu% 15 arttı ve böbrek klerensi yaklaşık% 20 azaldı. Bu etki, renal prostaglandin sentezinin NSAID inhibisyonuna bağlanmıştır. |
Müdahale: | INDOCIN ve lityumun birlikte kullanımı sırasında, hastaları lityum toksisitesi belirtileri açısından izleyin. |
Metotreksat | |
Klinik etki: | NSAID'lerin ve metotreksatın birlikte kullanımı metotreksat toksisitesi riskini artırabilir (örn., nötropeni, trombositopeni, böbrek fonksiyon bozukluğu). |
Müdahale: | INDOCIN ve metotreksatın birlikte kullanımı sırasında, hastaları metotreksat toksisitesi açısından izleyin. |
Siklosporin | |
Klinik etki: | INDOCIN ve siklosporinin birlikte kullanımı siklosporinin nefrotoksisitesini artırabilir. |
Müdahale: | INDOCIN ve siklosporinin birlikte kullanımı sırasında, hastaları böbrek fonksiyonlarında kötüleşme belirtileri açısından izleyin. |
NSAID'ler ve Salisilatlar | |
Klinik etki: | İndometasinin diğer NSAID'ler veya salisilatlarla birlikte kullanımı (ör., diflunisal, salsalat) etkinlikte çok az artış olan veya hiç artış olmayan GI toksisitesi riskini artırır. Diflunisal ile kombine kullanım özellikle tehlikeli olabilir, çünkü diflunisal indometasinin plazma seviyelerinin önemli ölçüde artmasına neden olur [bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ]. Bazı hastalarda, indometasin ve diflunisal'in kombine kullanımı ölümcül gastrointestinal kanama ile ilişkilendirilmiştir. |
Müdahale: | İndometasinin diğer NSAID'ler veya salisilatlar, özellikle diflunisal ile birlikte kullanılması önerilmez. |
Pemetrekset | |
Klinik etki: | INDOCIN ve pemetrekset'in birlikte kullanımı pemetrekset ile ilişkili miyelosupresyon, böbrek ve GI toksisitesi riskini artırabilir (bkz. Pemetrekset reçete bilgisi). |
Müdahale: | INDOCIN ve pemetrekset'in birlikte kullanımı sırasında, kreatinin klerensi 45 ila 79 mL / dak arasında değişen böbrek yetmezliği olan hastalarda miyelosupresyon, böbrek ve GI toksisitesini izleyin. Kısa eliminasyon yarılanma ömürlerine sahip NSAID'ler (ör.diklofenak, indometasin) pemetrekset uygulamasından iki gün önce, gün ve iki gün sonra kaçınılmalıdır. Daha uzun yarı ömürlü pemetrekset ve NSAID'ler arasındaki potansiyel etkileşime ilişkin verilerin yokluğunda (ör., meloksikam, nabumeton), bu NSAID'leri alan hastalar, pemetrekset uygulamasından en az beş gün önce, gün ve iki gün sonra dozlamayı kesmelidir. |
Probenesid | |
Klinik etki: | Probenesid alan hastalara indometasin verildiğinde, indometasinin plazma seviyelerinin artması muhtemeldir. |
Müdahale: | INDOCIN ve probenesid'in birlikte kullanımı sırasında, daha düşük bir günlük günlük indometasin dozu tatmin edici bir terapötik etki üretebilir. İndometasin dozunda artışlar yapıldığında, bunlar dikkatlice ve küçük artışlarla yapılmalıdır. |
Laboratuvar Testlerine Etkileri
INDOCIN bazal plazma renin aktivitesini (PRA) olduğu gibi azaltır furosemid uygulaması veya tuz tarafından indüklenen PRA yükselmeleri veya hacim azalması. Plazma değerlendirilirken bu gerçekler dikkate alınmalıdır hipertansif hastalarda renin aktivitesi.
Deksametazon supresyonunda yanlış negatif sonuçlar indometasin ile tedavi edilen hastalarda test (DST) bildirilmiştir. Bu nedenle, DST sonuçları bu hastalarda dikkatle yorumlanmalıdır.
Risk Özeti
Üçüncü sırada INDOCIN dahil NSAID'lerin kullanımı gebeliğin trimesterinde fetalin erken kapanması riski artar duktus arteriosus. Gebe kadınlarda INDOCIN dahil NSAID'leri kullanmaktan kaçının 30 haftalık gebelikten başlayarak (üçüncü trimester).
Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur Gebe kadınlarda indokİN.
Potansiyel ile ilgili gözlemsel çalışmalardan elde edilen veriler birinci veya ikinci trimesterlerde kadınlarda NSAID kullanımının embriyofetal riskleri hamilelik sonuçsuzdur. Genel ABD popülasyonunda, hepsi klinik olarak tanındı ilaç maruziyetine bakılmaksızın hamileliklerin arka plan oranı% 2-4'tür majör malformasyonlar ve gebelik kaybı için% 15-20. Hayvan üremesinde geciktirilmiş fetal ossifikasyon çalışmaları uygulandı 0.1 ve 0.2 dozlarında organogenez sırasında farelere ve sıçanlara indometasin sırasıyla, önerilen maksimum insan dozu (MRHD, 200 mg (40 mL)). İçinde hamile farelerde yayınlanan çalışmalar, indometasin maternal toksisite üretti ve ölüm, artan fetal rezorpsiyonlar ve fetal malformasyonlar 0.1 kat MRHD. Sıçan ve fare barajları son üç gün içinde dozlandığında gebelik, indometasin, yavrularda 0.1 ve MRHD'nin sırasıyla 0.05 katı. Hayvan verilerine dayanarak, prostaglandinler endometriyal vasküler geçirgenlikte önemli bir rol oynadığı gösterilmiştir blastosist implantasyonu ve decidualizasyon. Hayvan çalışmalarında uygulama indometasin gibi prostaglandin sentez inhibitörlerinin ortaya çıkması implantasyon öncesi ve sonrası kayıpların artması.
Klinik Düşünceler
Emek veya Teslimat
INDOCIN'in etkileri sırasında herhangi bir çalışma yoktur emek veya teslimat. Hayvan çalışmalarında, indometasin dahil NSAID'ler inhibe edilir prostaglandin sentezi, gecikmiş doğumlara neden olur ve insidansı arttırır ölü doğum.
Veri
Hayvan verileri
Farelerde ve sıçanlarda üreme çalışmaları yapılmıştır 0.5, 1.0, 2.0 ve 4.0 mg / kg / gün dozajları. Gecikmeli fetal hariç 4 mg / kg / gün ossifikasyon (MHD'nin 0.1 katı [fareler] ve 0.2 katı [sıçanlar] a mg / m² bazında) azalan ortalama fetalde ikincil kabul edilir ağırlıklarda, fetal malformasyonlarda artış gözlenmemiştir kontrol grupları. Farelerde yapılan diğer çalışmalar literatürde daha yüksek kullanılarak bildirilmiştir dozlar (5 ila 15 mg / kg / gün, mg / m² bazında 0.1 ila 0.4 kez MRHD) tarif edilmiştir maternal toksisite ve ölüm, artan fetal rezorpsiyonlar ve fetal malformasyonlar.
Sıçanlarda ve farelerde maternal indometasin uygulaması 4.0 mg / kg / gün (mg / m² bazında MRHD'nin 0.2 katı ve 0.1 katı) gebeliğin son 3 günü nöronal insidansın artmasıyla ilişkiliydi canlı doğan fetüslerde diensefalonda nekroz, ancak artış yok nöronal nekroz, kontrole kıyasla 2.0 mg / kg / gün gözlendi gruplar (mg / m² bazında MRHD'nin 0.1 katı ve 0.05 katı). Yönetimi Yaşamın ilk 3 günü boyunca yavrulara 0.5 veya 4.0 mg / kg / gün neden olmadı her iki doz seviyesinde nöronal nekrozda bir artış.
Aşağıdaki advers reaksiyonlar daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır etiketlemenin diğer bölümlerinde ayrıntılar:
- Kardiyovasküler Trombotik Olaylar
- GI Kanama, Ülserasyon ve Perforasyon
- Hepatotoksisite
- Hipertansiyon
- Kalp Yetmezliği ve Ödem
- Böbrek Toksisitesi ve Hiperkalemi
- Anafilaktik Reaksiyonlar
- Ciddi Cilt Reaksiyonları
- Hematolojik Toksisite
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.
45 sağlıklı kişide yapılan gastroskopik bir çalışmada, gastrik mukozal anormalliklerin sayısı grupta anlamlı olarak yüksekti INDOCIN Kapsülleri alan gruba göre INDOCIN Kapsülleri almak veya plasebo.
Çift kör karşılaştırmalı klinik bir çalışmada Bununla birlikte, romatoid artritli 175 hasta, üst insidansı INDOCIN Fitilleri veya Kapsülleri ile gastrointestinal yan etkiler karşılaştırılabilirdi. Düşük gastrointestinal yan etki insidansı daha yüksekti fitil grubu.
INDOCIN Kapsülleri için advers reaksiyonlar aşağıdaki tablo iki gruba ayrılmıştır: (1) insidans daha büyük % 1; ve (2) insidans% 1'den az. Grup (1) insidansı elde edildi literatürde bildirilen 33 çift kör kontrollü klinik çalışmadan (1.092 hasta). Grup (2) insidansı klinik raporlara dayanmaktadır literatürde ve pazarlamadan bu yana gönüllü raporlarda denemeler. INDOCIN ve bu advers reaksiyonlar arasında nedensel bir ilişki olasılığı vardır bazıları nadiren bildirilmiştir.
INDOCIN Kapsülleri ile bildirilen advers reaksiyonlar olabilir süspansiyonun kullanımı ile de ortaya çıkar.
Tablo 1: INDOCIN için Olumsuz Reaksiyonların Özeti
Kapsüller
İnsidans% 1'den fazla | İnsidans% 1'den az | |
GASTROINTESTINAL | ||
bulantı * kusma ile veya kusma olmadan hazımsızlık * (hazımsızlık, mide ekşimesi ve epigastrik ağrı dahil) ishal karın sıkıntısı veya ağrısı kabızlık |
anoreksiya şişkinlik (mesafe içerir) şişkinlik peptik ülser gastroenterit rektal kanama proktit yemek borusu, mide, duodenum veya küçük ve büyük bağırsakların perforasyonu ve kanaması dahil tek veya çoklu ülserasyonlar stenoz ve tıkanıklık ile ilişkili bağırsak ülseri |
belirgin ülser oluşumu ve önceden var olan sigmoid lezyonların (divertikul, karsinom vb.) delinmesi olmadan gastrointestinal kanama.) ülseratif kolit ve bölgesel ileit gelişimi ülseratif stomatit toksik hepatit ve sarılık (bazı ölümcül vakalar bildirilmiştir) bağırsak darlıkları (diyaframlar) |
MERKEZİ SİNİR SİSTESİEM | ||
baş ağrısı (% 11.7) baş dönmesi * baş dönmesi uyuklama depresyon ve yorgunluk (halsizlik ve halsizlik dahil) |
kaygı (sinirlilik dahil) kas güçsüzlüğü istemsiz kas hareketleri uykusuzluk namlu psikotik ataklar da dahil olmak üzere psişik rahatsızlıklar zihinsel karışıklık uyuşukluğu |
baş dönmesi senkop parestezi epilepsi ve parkinsonizmin şiddetlenmesi duyarsızlaşma koma periferik nöropati konvülsiyon dizartri |
ÖZEL DUYULAR | ||
kulak çınlaması | INDOCIN ile uzun süreli tedavi gören bazı hastalarda oküler - kornea birikintileri ve makula dahil retina bozuklukları bildirilmiştir | bulanık görme diplopi işitme bozuklukları, sağırlık |
KARDİYOVASKÜLER | ||
Yok | hipertansiyon hipotansiyon taşikardi göğüs ağrısı |
konjestif kalp yetmezliği aritmi; çarpıntı |
METABOLİK | ||
Yok | ödem kilo alımı sıvı tutma kızarma veya terleme |
hiperglisemi glikozüri hiperkalemi |
ENTEGÜMANTARİ | ||
yok | kaşıntı döküntüsü; ürtiker peteşiler veya ekimoz | eksfolyatif dermatit eritem nodosum saç dökülmesi Stevens-Jonnson sendromu eritema multiforme toksik epidermal nekroliz |
HEMATOLOJİK | ||
Yok | lökopeni kemik iliği depresyon anemisi belirgin veya gizli gastrointestinal kanamaya ikincil | aplastik anemi hemolitik anemi agranülositoz trombositopenik purpura yayılmış damar içi pıhtılaşma |
HİPERSENSİTİVİTE | ||
Yok | akut anafilaksi akut solunum sıkıntısı şok benzeri bir duruma benzeyen kan basıncında hızlı düşüş anjiyoödem |
dispne astım purpura anjiyit pulmoner ödem ateş |
GENITOURINARY | ||
Yok | hematüri vajinal kanama proteinüri nefrotik sendrom interstisyel nefrit |
Böbrek yetmezliği dahil BUN yükselmesi böbrek yetmezliği |
ÇEŞİTLİ | ||
Yok | genişleme ve hassasiyet veya jinekomasti dahil olmak üzere burun kanaması meme değişiklikleri | |
* Tedavi edilen hastaların% 3 ila% 9'unda meydana gelen reaksiyonlar INDOCIN. (Hastaların% 3'ünden azında meydana gelen reaksiyonlar şunlardır işaretsiz.) |
Nedensel ilişki bilinmiyor : Diğer reaksiyonlar var rapor edilmiş ancak nedensel bir ilişkinin olduğu durumlarda meydana gelmiştir kurulamadı. Bununla birlikte, nadiren bildirilen bu olaylarda, olasılık hariç tutulamaz. Bu nedenle, bu gözlemler şu şekilde sıralanmaktadır doktorlara bilgi uyarma :
Kardiyovasküler: Tromboflebit
Hematolojik: Birkaç olmasına rağmen lösemi raporları, destekleyici bilgi zayıftır
Genitoüriner: Üriner frekans
Fulminan nekrotizan fasiitin nadir görülen bir oluşumu özellikle Grup Aβ hemolitik streptokok ile ilişkili olarak, vardır steroid olmayan antienflamatuar ajanlarla tedavi edilen kişilerde tarif edilmiştir indometasin dahil, bazen ölümcül sonuç
Akut NSAID doz aşımlarını takiben semptomlar olmuştur tipik olarak uyuşukluk, uyuşukluk, bulantı, kusma ve epigastrik ile sınırlıdır genellikle destekleyici bakım ile geri dönüşümlü olan ağrı. Gastrointestinal kanama meydana geldi. Hipertansiyon, akut böbrek yetmezliği, solunum depresyon ve koma meydana geldi, ancak nadirdi.
Semptomatik ve destekleyici bakımı olan hastaları yönetin NSAID doz aşımını takiben. Spesifik bir antidot yoktur. Emesis'i düşünün ve / veya aktif kömür (yetişkinlerde 60 ila 100 gram, kg başına 1 ila 2 gram pediyatrik hastalarda vücut ağırlığı) ve / veya semptomatik olarak ozmotik katartik yutulduktan sonraki dört saat içinde veya büyük olan hastalarda görülen hastalar doz aşımı (önerilen dozajın 5 ila 10 katı). Zorla diürez, idrar, hemodiyaliz veya hemoperfüzyonun alkalinizasyonu nedeniyle yararlı olmayabilir yüksek protein bağlanmasına.
Doz aşımı tedavisi hakkında ek bilgi için bir zehir kontrol merkezine (1-800-222-1222) başvurun.
Emilim
Tek oral doz INDOCIN Kapsülleri 25 mg veya 50 mg, indometasin kolayca emilir ve pik plazma konsantrasyonlarına ulaşır yaklaşık 2 saatte sırasıyla yaklaşık 1 ve 2 mcg / mL'dir. Oral olarak uygulanır INDOCIN Kapsülleri neredeyse% 100 biyoyararlanabilir ve dozun% 90'ı emilir 4 saat içinde. Tek bir 50 mg INDOCIN Oral Süspansiyon dozu bulundu her biri gıda ile uygulandığında 50 mg INDOCIN Kapsülüne biyoeşdeğer. Günde üç kez 25 veya 50 mg'lık tipik bir terapötik rejimle, indometasinin kararlı durum plazma konsantrasyonları ortalama 1.4 kattır ilk dozu takip edenler.
Dağıtım
İndometasin, plazmada proteine yüksek oranda bağlanır (yaklaşık % 99) beklenen terapötik plazma konsantrasyonları aralığında. İndometasin kan-beyin bariyerini ve plasentayı geçtiği tespit edildi ve ortaya çıktı anne sütünde.
Eliminasyon
Metabolizma
İndometasin plazmada ana ilaç olarak bulunur ve desmetil, desbenzoil ve desmethyldesbenzoil metabolitleri, hepsi konjuge olmayan form. Her birinin glukuronid konjugatlarının takdir edilebilir oluşumu metabolit ve indometasin oluşur.
Boşaltım
İndometasin, renal atılım yoluyla elimine edilir metabolizma ve biliyer atılım. İndometasin kayda değer bir şekilde geçer enterohepatik dolaşım. Oral dozun yaklaşık% 60'ı idrarda ilaç olarak geri kazanılır ve metabolitler (indometasin ve glukuronid olarak% 26) ve% 33 geri kazanılır dışkıda (indometasin olarak% 1.5). İndometasinin ortalama yarılanma ömrü yaklaşık 4.5 saat olduğu tahmin edilmektedir.