Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 26.06.2023
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Önerilen Dozlama ve Doz Değiştirme Yönergeleri
90 dakika boyunca intravenöz infüzyon olarak TEMODAR için önerilen doz, oral kapsül formülasyonu dozu ile aynıdır. Biyoeşdeğerlik sadece Enjeksiyon için TEMODAR 90 dakikadan fazla verildiğinde belirlenmiştir. TEMODAR'ın dozu, önceki döngüdeki nadir nötrofil ve trombosit sayılarına göre ayarlanmalı ve bir sonraki döngünün başlatılması sırasında nötrofil ve trombosit sayıları ayarlanmalıdır. Vücut yüzey alanına (BSA) dayalı TEMODAR dozaj hesaplamaları için bakınız Tablo 5 Günlük dozda önerilen kapsül kombinasyonları için bakınız. Tablo 6.
Yeni Teşhis Edilen Yüksek Dereceli Glioma Hastaları
Eşzamanlı Faz
TEMODAR 75 mg / m'de uygulanır2 42 gün boyunca günlük olarak fokal radyoterapi (30 fraksiyonda uygulanan 60 Gy) ve ardından 6 döngü için bakım TEMODAR ile birlikte. Odak RT, 2 ila 3 cm kenar boşluğuna sahip tümör yatağı veya rezeksiyon bölgesini içerir. Eşzamanlı aşamada doz azaltımı önerilmez; bununla birlikte, toksisiteye bağlı olarak doz kesintileri veya kesilme meydana gelebilir. Aşağıdaki koşulların tümü yerine getirilirse, TEMODAR dozu 42 günlük eşzamanlı süre boyunca 49 güne kadar devam etmelidir: mutlak nötrofil sayısı 1,5 x 10'a eşit veya daha büyük9/ L, trombosit sayısı 100 x 10'a eşit veya daha büyük9/ L, yaygın toksisite kriterleri (CTC) Derece 1'e eşit veya daha az olan nonhematolojik toksisite (alopesi, bulantı ve kusma hariç). Tedavi sırasında haftalık olarak tam bir kan sayımı alınmalıdır. Temozolomid dozu, belirtildiği gibi hematolojik ve nonhematolojik toksisite kriterlerine göre eşzamanlı faz sırasında kesilmeli veya kesilmelidir Tablo 1. Pnömokist TEMODAR ve radyoterapinin birlikte uygulanması sırasında pnömoni (PCP) profilaksisi gereklidir ve lenfositopeni (1'e eşit veya daha düşük CTC Sınıfı) iyileşene kadar lenfositopeni gelişen hastalarda devam edilmelidir.
TABLO 1: Temozolomid Dozlama Kesintisi veya Sonlandırılması
Eşzamanlı Radyoterapi ve Temozolomid sırasında
| Toksisite | TMZ Kesintisi * | TMZ Sonlandırması |
| Mutlak Nötrofil Sayısı | 0,5'ten büyük veya ona eşit ve 1,5 x 10'dan az9/L | 0,5 x 10'dan az9/L |
| Trombosit Sayısı | 10'dan büyük veya ona eşit ve 100 x 10'dan az9/L | 10 x 10'dan az9/L |
| CTC Nonhematolojik Toksisite (alopesi, bulantı, kusma hariç) |
CTC Sınıf 2 | CTC Sınıf 3 veya 4 |
| * Eşzamanlı TMZ ile tedaviye, aşağıdaki koşulların tümü karşılandığında devam edilebilir: mutlak
nötrofil sayısı 1,5 x 10'a eşit veya daha büyüktür9/ L; trombosit sayısı 100 x 10'a eşit veya daha büyük9/ L; CTC
Derece 1'den küçük veya ona eşit olmayan nonhematolojik toksisite (alopesi, bulantı, kusma hariç). TMZ = temozolomid; CTC = Ortak Toksisite Kriterleri. |
Bakım Aşaması
Döngü 1 : TEMODAR + RT fazını tamamladıktan dört hafta sonra, TEMODAR ilave 6 tedavi tedavisi için uygulanır. Döngü 1'deki dozaj (bakım) 150 mg / m'dir2 5 gün boyunca günde bir kez, ardından tedavi olmadan 23 gün.
Döngüler 2-6 : Döngü 2'nin başlangıcında, doz 200 mg / m'ye yükseltilebilir2, Döngü 1 için CTC nonhematolojik toksisitesi 2'den küçük veya ona eşitse (alopesi, bulantı ve kusma hariç), mutlak nötrofil sayısı (ANC) 1,5 x 10'a eşit veya daha fazladır9/ L ve trombosit sayısı 100 x 10'dan büyük veya ona eşittir9/ L. Doz 200 mg / m'de kalır2 toksisite oluşması dışında her bir sonraki döngünün ilk 5 günü için günde. Döngü 2'de doz artırılmadıysa, sonraki döngülerde yükseltme yapılmamalıdır.
Bakım Sırasında Doz Azaltma veya Durdurma: Bakım aşamasında doz azaltımları buna göre uygulanmalıdır Tablolar 2 ve 3.
Tedavi sırasında, 22. günde (ilk TEMODAR dozundan 21 gün sonra) veya o günün 48 saati içinde ve ANC 1,5 x 10'un üzerine çıkana kadar haftalık olarak tam bir kan sayımı elde edilmelidir9/ L (1500 / μL) ve trombosit sayısı 100 x 10'u aşıyor9/ L (100.000 / μL). ANC ve trombosit sayısı bu seviyeleri aşana kadar bir sonraki TEMODAR döngüsü başlatılmamalıdır. Bir sonraki döngü sırasında doz azaltımı, bir önceki döngü sırasında en düşük kan sayımlarına ve en kötü hematolojik olmayan toksisiteye dayanmalıdır. Bakım aşamasında doz azaltımı veya kesilmesi Tablo 2 ve 3'e göre uygulanmalıdır.
TABLO 2: Bakım Tedavisi için Temozolomid Doz Seviyeleri
| Doz Seviyesi | Doz (mg / m2/gün) | Açıklamalar |
| -1 | 100 | Önceki toksisite için azalma |
| 0 | 150 | Döngü 1 sırasında doz |
| 1 | 200 | Toksisite yokluğunda 2-6 Döngüler sırasında doz |
TABLO 3: Bakım Tedavisi Sırasında Temozolomid Doz Azaltma veya Sonlandırma
| Toksisite | TMZ'yi 1 Doz Seviyesine * düşürün | TMZ'yi durdurun |
| Mutlak Nötrofil Sayısı | 1,0 x 10'dan az9/L | Bkz. Dipnot† |
| Trombosit Sayısı | 50 x 10'dan az9/L | Bkz. Dipnot† |
| CTC Nonhematolojik Toksisite (alopesi, bulantı, kusma hariç) |
CTC Sınıf 3 | CTC Sınıf 4† |
| * TMZ doz seviyeleri Tablo 2'de listelenmiştir. †100 mg / m'den daha az doz azalması durumunda TMZ kesilecektir2 veya aynı Sınıf 3 ise gereklidir nonhematolojik toksisite (alopesi, bulantı, kusma hariç) doz azaltıldıktan sonra tekrarlar. TMZ = temozolomid; CTC = Ortak Toksisite Kriterleri. |
Refrakter Anaplastik Astrositomlu Hastalar
Yetişkinler için başlangıç dozu 150 mg / m'dir2 28 günlük tedavi döngüsü başına 5 gün üst üste günde bir kez. Yetişkin hastalar için, hem nadir hem de dozlama günü (Gün 29, Bir sonraki döngünün 1. Günü) ANC 1.5 x 10'dan büyük veya ona eşitse9/ L (1500 / μL) ve bir sonraki döngü trombosit sayılarının hem nadir hem de 29. Gün, 1. Gün 100 x 10'a eşit veya daha büyüktür9/ L (100.000 / μL), TEMODAR dozu 200 mg / m'ye yükseltilebilir228 günlük tedavi döngüsü başına 5 gün üst üste / gün. Tedavi sırasında, 22. günde (ilk dozdan 21 gün sonra) veya o günün 48 saati içinde ve ANC 1.5 x 10'un üzerine çıkana kadar haftalık olarak tam bir kan sayımı elde edilmelidir9/ L (1500 / μL) ve trombosit sayısı 100 x 10'u aşıyor9/ L (100.000 / μL). ANC ve trombosit sayısı bu seviyeleri aşana kadar bir sonraki TEMODAR döngüsü başlatılmamalıdır. ANC 1,0 x 10'un altına düşerse9/ L (1000 / μL) veya trombosit sayısı 50 x 10'dan azdır9/ L (50.000 / μL) herhangi bir döngü sırasında, bir sonraki döngü 50 mg / m azaltılmalıdır2, ancak 100 mg / m'nin altında değil2, önerilen en düşük doz (bkz Tablo 4). TEMODAR tedavisi hastalık ilerleyene kadar devam edebilir. Klinik çalışmada tedaviye en fazla 2 yıl devam edilebilir, ancak optimum tedavi süresi bilinmemektedir.
TABLO 4: Dozlama Değişikliği Tablosu
| 150 m g / m2/ d x 5d (Doz Başlatıyor) veya veya 200 mg / m2/ d x 5d |
→ | Day22ANC ve trombositleri ölçün |
| ↓ | ||
| ANC ve trombositleri 29. Gün (sonraki döngünün 1. günü) ölçün | ||
| ↓ | ||
| 22. Gün veya 29. Günlerdeki düşük sayılara dayanmaktadır | ||
| ↓ | ↓ | ↓ |
| ANC 1000 / uL'den az veya trombositler 50.000 / μL'den az |
ANC 1000 / μL - 1500 / μL veya trombositler 50.000 / μL - 100.000 / μL |
ANC 1500 / μL'den büyük ve trombositler 100.000 / μL'den büyük |
| ↓ | ↓ | ↓ |
| ANC 1500 / μL'den büyük ve trombositler 100.000 / μL'den büyük olana kadar sonradan tedavi; dozu 50 mg / m azaltın2sonraki döngü için / d |
ANC 1500 / μL'den büyük ve trombositler 100.000 / μL'den büyük olana kadar sonradan tedavi; başlangıç dozunu koruyun |
Dozu 200 mg / m'ye yükseltin veya dozu koruyun2Sonraki döngü için / d x 5d |
TABLO 5: Vücut Yüzey Alanına (BSA) Göre Günlük Doz Hesaplamaları
| Toplam BSA (M2) |
75 mg / m2 (günlük mg) |
150 mg / m2 (günlük mg) |
200 mg / m2 (günlük mg) |
| 1.0 | 75 | 150 | 200 |
| 1.1 | 82.5 | 165 | 220 |
| 1.2 | 90 | 180 | 240 |
| 1.3 | 97.5 | 195 | 260 |
| 1.4 | 105 | 210 | 280 |
| 1.5 | 112.5 | 225 | 300 |
| 1.6 | 120 | 240 | 320 |
| 1.7 | 127.5 | 255 | 340 |
| 1.8 | 135 | 270 | 360 |
| 1.9 | 142.5 | 285 | 380 |
| 2.0 | 150 | 300 | 400 |
| 2.1 | 157.5 | 315 | 420 |
| 2.2 | 165 | 330 | 440 |
| 2.3 | 172.5 | 345 | 460 |
| 2.4 | 180 | 360 | 480 |
| 2.5 | 187.5 | 375 | 500 |
TABLO 6: Yetişkinlerde Günlük Doz Bazlı Önerilen Kapsül Kombinasyonları
| Gücüne Göre Günlük Kapsül Sayısı (mg) | ||||||
| Toplam Günlük Doz (mg) | 250 mg | 180 mg | 140 mg | 100 mg | 20 mg | 5 mg |
| 75 | 0 | 0 | 0 | 0 | 3 | 3 |
| 82.5 | 0 | 0 | 0 | 0 | 4 | 0 |
| 90 | 0 | 0 | 0 | 0 | 4 | 2 |
| 97.5 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 |
| 105 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 | 1 |
| 112.5 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 | 2 |
| 120 | 0 | 0 | 0 | 1 | 1 | 0 |
| 127.5 | 0 | 0 | 0 | 1 | 1 | 1 |
| 135 | 0 | 0 | 0 | 1 | 1 | 3 |
| 142.5 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 |
| 150 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 2 |
| 157.5 | 0 | 0 | 1 | 0 | 1 | 0 |
| 165 | 0 | 0 | 1 | 0 | 1 | 1 |
| 172.5 | 0 | 0 | 1 | 0 | 1 | 2 |
| 180 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 187.5 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 1 |
| 195 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 3 |
| 200 | 0 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 |
| 210 | 0 | 0 | 0 | 2 | 0 | 2 |
| 220 | 0 | 0 | 0 | 2 | 1 | 0 |
| 225 | 0 | 0 | 0 | 2 | 1 | 1 |
| 240 | 0 | 0 | 1 | 1 | 0 | 0 |
| 255 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 |
| 260 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 2 |
| 270 | 1 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 |
| 280 | 0 | 0 | 2 | 0 | 0 | 0 |
| 285 | 0 | 0 | 2 | 0 | 0 | 1 |
| 300 | 0 | 0 | 0 | 3 | 0 | 0 |
| 315 | 0 | 0 | 0 | 3 | 0 | 3 |
| 320 | 0 | 1 | 1 | 0 | 0 | 0 |
| 330 | 0 | 1 | 1 | 0 | 0 | 2 |
| 340 | 0 | 1 | 1 | 0 | 1 | 0 |
| 345 | 0 | 1 | 1 | 0 | 1 | 1 |
| 360 | 0 | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 375 | 0 | 2 | 0 | 0 | 0 | 3 |
| 380 | 0 | 1 | 0 | 2 | 0 | 0 |
| 400 | 0 | 0 | 0 | 4 | 0 | 0 |
| 420 | 0 | 0 | 3 | 0 | 0 | 0 |
| 440 | 0 | 0 | 3 | 0 | 1 | 0 |
| 460 | 0 | 2 | 0 | 1 | 0 | 0 |
| 480 | 0 | 1 | 0 | 3 | 0 | 0 |
| 500 | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
Hazırlık ve Yönetim
TEMODAR Kapsülleri
Klinik çalışmalarda TEMODAR hem açlık hem de açlık çekmeyen koşullar altında uygulanmıştır; bununla birlikte emilim gıdalardan etkilenir ve gıdaya göre uygulama tutarlılığı önerilir. TEMODAR ile diyet kısıtlaması yoktur. Bulantı ve kusmayı azaltmak için, TEMODAR aç karnına alınmalıdır. Yatma zamanı uygulaması tavsiye edilebilir. Antiemetik tedavi, TEMODAR uygulanmadan önce ve / veya sonra uygulanabilir
TEMODAR (temozolomid) Kapsüller açılmamalı veya çiğnenmemelidir. Bir bardak su ile yutulmalıdır.
Kapsüller yanlışlıkla açılır veya hasar görürse, teneffüs edilmesini veya cilt veya mukoza zarlarıyla temasını önlemek için önlemler alınmalıdır.
Enjeksiyon için TEMODAR
Enjeksiyon için her TEMODAR şişesi steril ve pirojensiz temozolomid liyofilize toz içerir. Enjeksiyon için 41 mL Steril Su ile yeniden oluşturulduğunda, ortaya çıkan çözelti 2.5 mg / mL temozolomid içerecektir. Enjeksiyon için Steril Su ile sulandırılmadan önce şişeyi oda sıcaklığına getirin. Şişeler hafifçe döndürülmeli ve çalkalanmamalıdır. Şişeler incelenmeli ve görünür partikül madde içeren herhangi bir şişe kullanılmamalıdır. Sulandırılmış çözeltiyi daha fazla seyreltmeyin. Sulandırıldıktan sonra oda sıcaklığında saklayın (25 ° C [77 ° F]). Sulandırılmış ürün, infüzyon süresi de dahil olmak üzere 14 saat içinde kullanılmalıdır.
Aseptik teknik kullanarak, toplam dozu esas almak için her flakondan 40 mL'ye kadar çekin Tablo 5 yukarıda ve boş bir 250 mL infüzyon torbasına aktarın {2}. Enjeksiyon için TEMODAR, 90 dakikalık bir süre boyunca bir pompa kullanılarak intravenöz olarak infüze edilmelidir. Enjeksiyon için TEMODAR sadece intravenöz infüzyon ile uygulanmalıdır. Her TEMODAR infüzyonundan önce ve sonra çizgileri yıkayın.
Enjeksiyon için TEMODAR, sadece% 0.9 Sodyum Klorür enjeksiyonu ile aynı intravenöz çizgide uygulanabilir.
TEMODAR for Injection'ın diğer intravenöz maddeler veya katkı maddeleri ile uyumluluğu hakkında veri bulunmadığından, diğer ilaçlar aynı intravenöz hat üzerinden aynı anda verilmemelidir.
YAN ETKİLER
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Yeni Teşhis Glioblastoma Multiforme
Eşzamanlı faz (TEMODAR + radyoterapi) sırasında, trombositopeni, bulantı, kusma, anoreksiya ve kabızlık gibi advers reaksiyonlar TEMODAR + RT kolunda daha sıktı. Diğer advers reaksiyonların insidansı iki kolda karşılaştırılabilirdi. Kümülatif TEMODAR deneyiminde en sık görülen advers reaksiyonlar alopesi, bulantı, kusma, anoreksiya, baş ağrısı ve kabızlıktır (bkz Tablo 7). TEMODAR ile tedavi edilen hastaların yüzde kırk dokuzu (% 49), bir veya daha fazla şiddetli veya hayatı tehdit eden reaksiyon, en sık yorgunluk (% 13), konvülsiyonlar (% 6), baş ağrısı (% 5) ve trombositopeni (% 5) bildirmiştir. . Genel olarak, bakım aşaması sırasındaki reaksiyon paterni TEMODAR'ın bilinen güvenlik profili ile tutarlıydı
TABLO 7: Olumsuz Reaksiyonu Olan Hasta Sayısı (%):
Tümü ve Şiddetli / Yaşam Tehdidi (% 5 veya Daha Fazla İnsidans)
| Herhangi bir Olumsuz Reaksiyonu Bildiren Konular | Eşzamanlı Faz RT Yalnız (n = 285) | Eşzamanlı Faz RT + TMZ (n = 288) * | Bakım Aşaması TMZ (n = 224) | |||||||||
| Herşey | Sınıf ≥ 3 | Herşey | Sınıf ≥ 3 | Herşey | Sınıf ≥ 3 | |||||||
| 258 | (91) | 74 | (26) | 266 | (92) | 80 | (28) | 206 | (92) | 82 | (37) | |
| Bir Bütün Olarak Vücut - Genel Bozukluklar | ||||||||||||
| Anoreksiya | 25 | (9) | 1 | (<1) | 56 | (19) | 2 | (1) | 61 | (27) | 3 | (1) |
| Baş dönmesi | 10 | (4) | 0 | 12 | (4) | 2 | (1) | 12 | (5) | 0 | ||
| Yorgunluk | 139 | (49) | 15 | (5) | 156 | (54) | 19 | (7) | 137 | (61) | 20 | (9) |
| Baş ağrısı | 49 | (17) | 11 | (4) | 56 | (19) | 5 | (2) | 51 | (23) | 9 | (4) |
| Zayıflık | 9 | (3) | 3 | (1) | 10 | (3) | 5 | (2) | 16 | (7) | 4 | (2) |
| Merkezi ve Periferik Sinir Sistemi Bozuklukları | ||||||||||||
| Karışıklık | 12 | (4) | 6 | (2) | 11 | (4) | 4 | (1) | 12 | (5) | 4 | (2) |
| Konvülsiyonlar | 20 | (7) | 9 | (3) | 17 | (6) | 10 | (3) | 25 | (11) | 7 | (3) |
| Bellek Bozukluğu | 12 | (4) | 1 | (<1) | 8 | (3) | 1 | (<1) | 16 | (7) | 2 | (1) |
| Göz bozuklukları | ||||||||||||
| Görme Bulanık | 25 | (9) | 4 | (1) | 26 | (9) | 2 | (1) | 17 | (8) | 0 | |
| Bağışıklık Sistemi Bozuklukları | ||||||||||||
| Alerjik Reaksiyon | 7 | (2) | 1 | (<1) | 13 | (5) | 0 | 6 | (3) | 0 | ||
| Gastrointestinal Sistem Bozuklukları | ||||||||||||
| Karın Ağrısı | 2 | (1) | 0 | 7 | (2) | 1 | (<1) | 11 | (5) | 1 | (<1) | |
| Kabızlık | 18 | (6) | 0 | 53 | (18) | 3 | (1) | 49 | (22) | 0 | ||
| İshal | 9 | (3) | 0 | 18 | (6) | 0 | 23 | (10) | 2 | (1) | ||
| Bulantı | 45 | (16) | 1 | (<1) | 105 | (36) | 2 | (1) | 110 | (49) | 3 | (1) |
| Stomatit | 14 | (5) | 1 | (<1) | 19 | (7) | 0 | 20 | (9) | 3 | (1) | |
| Kusma | 16 | (6) | 1 | (<1) | 57 | (20) | 1 | (<1) | 66 | (29) | 4 | (2) |
| Yaralanma ve Zehirlenme | ||||||||||||
| Radyasyon Yaralanması NOS | 11 | (4) | 1 | (<1) | 20 | (7) | 0 | 5 | (2) | 0 | ||
| Kas-iskelet sistemi bozuklukları | ||||||||||||
| Artralji | 2 | (1) | 0 | 7 | (2) | 1 | (<1) | 14 | (6) | 0 | ||
| Trombosit, Kanama ve Pıhtılaşma Bozuklukları | ||||||||||||
| Trombositopeni | 3 | (1) | 0 | 11 | (4) | 8 | (3) | 19 | (8) | 8 | (4) | |
| Psikiyatrik Bozukluklar | ||||||||||||
| Uykusuzluk | 9 | (3) | 1 | (<1) | 14 | (5) | 0 | 9 | (4) | 0 | ||
| Solunum Sistemi Bozuklukları | ||||||||||||
| Öksürük | 3 | (1) | 0 | 15 | (5) | 2 | (1) | 19 | (8) | 1 | (<1) | |
| Dispne | 9 | (3) | 4 | (1) | 11 | (4) | 5 | (2) | 12 | (5) | 1 | (<1) |
| Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları | ||||||||||||
| Alopesi | 179 | (63) | 0 | 199 | (69) | 0 | 124 | (55) | 0 | |||
| Kuru cilt | 6 | (2) | 0 | 7 | (2) | 0 | 11 | (5) | 1 | (<1) | ||
| Eritem | 15 | (5) | 0 | 14 | (5) | 0 | 2 | (1) | 0 | |||
| Kaşıntı | 4 | (1) | 0 | 11 | (4) | 0 | 11 | (5) | 0 | |||
| Döküntü | 42 | (15) | 0 | 56 | (19) | 3 | (1) | 29 | (13) | 3 | (1) | |
| Özel Duyular Diğer, Bozukluklar | ||||||||||||
| Lezzet Sapıklığı | 6 | (2) | 0 | 18 | (6) | 0 | 11 | (5) | 0 | |||
| * Sadece RT koluna randomize edilen bir hastaya RT + temozolomid verildi. RT + TMZ = radyoterapi artı temozolomid; NOS = başka türlü belirtilmedi. Not: Derece 5 (ölümcül) advers reaksiyonlar Derece ≥ 3 sütununa dahil edilmiştir. |
||||||||||||
TEMODAR dahil çoğu sitotoksik ajan için bilinen bir doz sınırlayıcı toksisite olan miyelosupresyon (nötropeni ve trombositopeni) gözlenmiştir. Laboratuvar anormallikleri ve advers reaksiyonlar birleştirildiğinde, hastaların% 8'inde nötropenik reaksiyonlar dahil Derece 3 veya Derece 4 nötrofil anormallikleri gözlendi ve tedavi edilen hastaların% 14'ünde Derece 3 veya Derece 4 trombosit anormallikleri gözlendi. TEMODAR ile .
Refrakter Anaplastik Astrositom
Tablolar 8 ve 9 anaplastik astrositom çalışmasında veri bulunan 158 hastada advers reaksiyon insidansını göstermektedir. Bir kontrol grubunun yokluğunda, birçok durumda bu reaksiyonların temozolomide mi yoksa hastaların altta yatan koşullarına mı atfedileceği açık değildir, ancak bulantı, kusma, yorgunluk ve hematolojik etkilerin açıkça ilaca bağlı olduğu görülmektedir. En sık görülen advers reaksiyonlar bulantı, kusma, baş ağrısı ve yorgunluktur. Olumsuz reaksiyonlar genellikle NCI Ortak Toksisite Kriterleri (CTC) Derece 1 veya 2 (hafif ila orta şiddette) idi ve bulantı ve kusma antiemetiklerle kolayca kontrol edildi. Şiddetli bulantı ve kusma insidansı (CTC Derece 3 veya 4) sırasıyla% 10 ve% 6 idi. Miyelosupresyon (trombositopeni ve nötropeni) doz sınırlayıcı advers reaksiyondu. Genellikle tedavinin ilk birkaç döngüsünde meydana geldi ve kümülatif değildi.
Miyelosupresyon tedavi döngüsünün sonlarında meydana geldi ve nadir sayılardan sonraki 14 gün içinde ortalama olarak normale döndü. Ortanca nadirler trombositler için 26 günde (aralık: 21-40 gün) ve nötrofiller için 28 günde (aralık: 1-44 gün) meydana geldi. Hastaların sadece% 14'ünde (22/158) nötrofil nadir ve hastaların% 20'sinde (32/158) bir sonraki döngünün başlamasını geciktirebilecek bir trombosit nadir görülmüştür. Hastaların% 10'undan daha azında hastaneye yatış, kan nakli veya miyelosupresyon nedeniyle tedavinin kesilmesi gerekiyordu.
110 ila 111 kadın ve 169 ila 174 erkekle (ölçümlere bağlı olarak) klinik araştırma deneyiminde, kadınlarda daha yüksek Derece 4 nötropeni (ANC 500 hücre / μL'den az) ve trombositopeni (20.000 hücre / μL'den az) oranları vardı. tedavinin ilk döngüsünde erkeklere göre (% 12'ye karşı. % 5 ve% 9 vs. Sırasıyla% 3).
Hematolojik verilerin bulunduğu tüm güvenlik veritabanında (N = 932), 70 yaşın üzerindeki hastaların% 7'si (4/61) ve% 9,5'i (6/63) ilk döngüde sırasıyla Derece 4 nötropeni veya trombositopeni yaşadı. 70 yaşından küçük veya ona eşit hastalar için, ilk döngüde sırasıyla% 7 (62/871) ve% 5.5 (48/879) Derece 4 nötropeni veya trombositopeni yaşadı. Pansitopeni, lökopeni ve anemi de bildirilmiştir.
TABLO 8: Yetişkinlerde Anaplastik Astrositom Denemesinde Olumsuz Reaksiyonlar (≥% 5)
| Herhangi Bir Olumsuz Reaksiyon | Hayır. (%) TEMODAR Hastaları (N = 158) | |
| Tüm Reaksiyonlar | Derece 3/4 | |
| 153 (97) | 79 (50) | |
| Bir bütün olarak beden | ||
| Baş ağrısı | 65 (41) | 10 (6) |
| Yorgunluk | 54 (34) | 7 (4) |
| Asteni | 20 (13) | 9 (6) |
| Ateş | 21 (13) | 3 (2) |
| Sırt ağrısı | 12 (8) | 4 (3) |
| Kardiyovasküler | ||
| Ödem periferik | 17 (11) | 1 (1) |
| Merkezi ve Çevresel Sinir Sistemi | ||
| Konvülsiyonlar | 36 (23) | 8 (5) |
| Hemiparezi | 29 (18) | 10 (6) |
| Baş dönmesi | 19 (12) | 1 (1) |
| Koordinasyon anormal | 17 (11) | 2 (1) |
| Amnezi | 16 (10) | 6 (4) |
| Uykusuzluk | 16 (10) | 0 |
| Parestezi | 15 (9) | 1 (1) |
| Somnolans | 15 (9) | 5 (3) |
| Paresis | 13 (8) | 4 (3) |
| İdrar kaçırma | 13 (8) | 3 (2) |
| Ataksi | 12 (8) | 3 (2) |
| Disfazi | 11 (7) | 1 (1) |
| Konvülsiyonlar yerel | 9 (6) | 0 |
| Bekleme anormal | 9 (6) | 1 (1) |
| Karışıklık | 8 (5) | 0 |
| Endokrin | ||
| Adrenal hiperkortikizm | 13 (8) | 0 |
| Gastrointestinal Sistem | ||
| Bulantı | 84 (53) | 16 (10) |
| Kusma | 66 (42) | 10 (6) |
| Kabızlık | 52 (33) | 1 (1) |
| İshal | 25 (16) | 3 (2) |
| Karın ağrısı | 14 (9) | 2 (1) |
| Anoreksiya | 14 (9) | 1 (1) |
| Metabolik | ||
| Kilo artışı | 8 (5) | 0 |
| Kas-iskelet sistemi | ||
| Miyalji | 8 (5) | |
| Psikiyatrik Bozukluklar | ||
| Anksiyete | 11 (7) | 1 (1) |
| Depresyon | 10 (6) | 0 |
| Üreme Bozuklukları | ||
| Meme ağrısı, kadın | 4 (6) | |
| Direnç Mekanizması Bozuklukları | ||
| Viral enfeksiyon | 17 (11) | 0 |
| Solunum Sistemi | ||
| Üst solunum yolu enfeksiyonu | 13 (8) | 0 |
| Farenjit | 12 (8) | 0 |
| Sinüzit | 10 (6) | 0 |
| Öksürük | 8 (5) | 0 |
| Cilt ve Ekler | ||
| Döküntü | 13 (8) | 0 |
| Kaşıntı | 12 (8) | 2 (1) |
| Üriner Sistem | ||
| İdrar yolu enfeksiyonu | 12 (8) | 0 |
| Micturition sıklığı artırdı | 9 (6) | 0 |
| Vizyon | ||
| Diplopi | 8 (5) | 0 |
| Görme anormal * | 8 (5) | |
| * Bulanık görme; görsel açık; görme değişiklikleri; görme sorunları | ||
TABLO 9: Yetişkinlerde Anaplastik Astrositom Denemesinde Olumsuz Hematolojik Etkiler (Derece 3 ila 4)
| TEMODAR * | |
| Hemoglobin | 7/158 (% 4) |
| Lenfopeni | 83/152 (% 55) |
| Nötrofiller | 20/142 (% 14) |
| Trombositler | 29/156 (% 19) |
| WBC | 18/158 (% 11) |
| * Tedavi sırasında başlangıçta Derece 0 ila 2'den Derece 3 veya 4'e geçin. |
Enjeksiyon için TEMODAR, eşdeğer temozolomid dozu ve karşılık gelen TEMODAR kapsülleri olarak hem temozolomide hem de 5- (3-metiltriazen-1il) -imidazol-4-karboksamide (MTIC) maruz kalma sağlar. İntravenöz formülasyon ile yapılan 2 çalışmadan bildirilen muhtemelen tedaviyle ilişkili advers reaksiyonlar (n = 35) TEMODAR kapsülleri kullanan çalışmalarda bildirilmeyenler: ağrı, tahriş, kaşıntı, sıcaklık, şişme, ve infüzyon bölgesinde eritem ve aşağıdaki advers reaksiyonlar: peteşiler ve hematom.
Pazarlama Sonrası Deneyim
TEMODAR'ın onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalmayla nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Dermatolojik bozukluklar: Toksik epidermal nekroliz ve Stevens-Johnson sendromu
Bağışıklık sistemi bozuklukları: Anafilaksi dahil alerjik reaksiyonlar. TEMODAR'ın kesilmesinden sonra çözülen ve bazı durumlarda yeniden mücadele üzerine tekrarlayan Eritema multiforme.
Hematopoietik bozukluklar: Aplastik anemi ve ölümcül sonuçlara neden olabilecek uzun süreli pansitopeni.
Hepatobiliyer hastalıklar: Ölümcül ve şiddetli hepatotoksisite, karaciğer enzimlerinin yükselmesi, hiperbilirubinemi, kolestaz ve hepatit.
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar : Ölümcül sonuçları olan bazı vakalar da dahil olmak üzere ciddi fırsatçı enfeksiyonlar bakteriyel, viral (birincil ve yeniden aktifleştirilmiş), fungal ve protozoan organizmalarda ortaya çıkabilir.
Pulmoner bozukluklar: İnterstisyel pnömonit, pnömonit, alveolit ve pulmoner fibroz.
Endokrin bozuklukları: Diyabet insipidus
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Valproik Asit
Valproik asit uygulaması, temozolomidin oral klerensini yaklaşık% 5 azaltır. Bu etkinin klinik sonuçları bilinmemektedir.
Gebelik Kategorisi D
Görmek UYARILAR VE ÖNLEMLER Bölüm.
TEMODAR hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Arka arkaya beş günlük oral temozolomid uygulaması, önerilen en yüksek insan dozunun (75 ve 150 mg / m) 0.38 ve 0.75 katıdır2) sıçanlarda ve tavşanlarda, organogenez döneminde, her iki türde de dış ve iç yumuşak dokuların ve iskeletin sayısız malformasyonuna neden olmuştur. Önerilen en yüksek insan dozunun (150 mg / m.) 0.75 katına eşit dozlar2) artan rezorpsiyonlarla gösterildiği gibi sıçanlarda ve tavşanlarda embriyoletaliteye neden oldu. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hasta bir fetusun potansiyel tehlikesinden haberdar edilmelidir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara TEMODAR tedavisi sırasında hamile kalmamaları tavsiye edilmelidir
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Yeni Teşhis Glioblastoma Multiforme
Eşzamanlı faz (TEMODAR + radyoterapi) sırasında, trombositopeni, bulantı, kusma, anoreksiya ve kabızlık gibi advers reaksiyonlar TEMODAR + RT kolunda daha sıktı. Diğer advers reaksiyonların insidansı iki kolda karşılaştırılabilirdi. Kümülatif TEMODAR deneyiminde en sık görülen advers reaksiyonlar alopesi, bulantı, kusma, anoreksiya, baş ağrısı ve kabızlıktır (bkz Tablo 7). TEMODAR ile tedavi edilen hastaların yüzde kırk dokuzu (% 49), bir veya daha fazla şiddetli veya hayatı tehdit eden reaksiyon, en sık yorgunluk (% 13), konvülsiyonlar (% 6), baş ağrısı (% 5) ve trombositopeni (% 5) bildirmiştir. . Genel olarak, bakım aşaması sırasındaki reaksiyon paterni TEMODAR'ın bilinen güvenlik profili ile tutarlıydı
TABLO 7: Olumsuz Reaksiyonu Olan Hasta Sayısı (%):
Tümü ve Şiddetli / Yaşam Tehdidi (% 5 veya Daha Fazla İnsidans)
| Herhangi bir Olumsuz Reaksiyonu Bildiren Konular | Eşzamanlı Faz RT Yalnız (n = 285) | Eşzamanlı Faz RT + TMZ (n = 288) * | Bakım Aşaması TMZ (n = 224) | |||||||||
| Herşey | Sınıf ≥ 3 | Herşey | Sınıf ≥ 3 | Herşey | Sınıf ≥ 3 | |||||||
| 258 | (91) | 74 | (26) | 266 | (92) | 80 | (28) | 206 | (92) | 82 | (37) | |
| Bir Bütün Olarak Vücut - Genel Bozukluklar | ||||||||||||
| Anoreksiya | 25 | (9) | 1 | (<1) | 56 | (19) | 2 | (1) | 61 | (27) | 3 | (1) |
| Baş dönmesi | 10 | (4) | 0 | 12 | (4) | 2 | (1) | 12 | (5) | 0 | ||
| Yorgunluk | 139 | (49) | 15 | (5) | 156 | (54) | 19 | (7) | 137 | (61) | 20 | (9) |
| Baş ağrısı | 49 | (17) | 11 | (4) | 56 | (19) | 5 | (2) | 51 | (23) | 9 | (4) |
| Zayıflık | 9 | (3) | 3 | (1) | 10 | (3) | 5 | (2) | 16 | (7) | 4 | (2) |
| Merkezi ve Periferik Sinir Sistemi Bozuklukları | ||||||||||||
| Karışıklık | 12 | (4) | 6 | (2) | 11 | (4) | 4 | (1) | 12 | (5) | 4 | (2) |
| Konvülsiyonlar | 20 | (7) | 9 | (3) | 17 | (6) | 10 | (3) | 25 | (11) | 7 | (3) |
| Bellek Bozukluğu | 12 | (4) | 1 | (<1) | 8 | (3) | 1 | (<1) | 16 | (7) | 2 | (1) |
| Göz bozuklukları | ||||||||||||
| Görme Bulanık | 25 | (9) | 4 | (1) | 26 | (9) | 2 | (1) | 17 | (8) | 0 | |
| Bağışıklık Sistemi Bozuklukları | ||||||||||||
| Alerjik Reaksiyon | 7 | (2) | 1 | (<1) | 13 | (5) | 0 | 6 | (3) | 0 | ||
| Gastrointestinal Sistem Bozuklukları | ||||||||||||
| Karın Ağrısı | 2 | (1) | 0 | 7 | (2) | 1 | (<1) | 11 | (5) | 1 | (<1) | |
| Kabızlık | 18 | (6) | 0 | 53 | (18) | 3 | (1) | 49 | (22) | 0 | ||
| İshal | 9 | (3) | 0 | 18 | (6) | 0 | 23 | (10) | 2 | (1) | ||
| Bulantı | 45 | (16) | 1 | (<1) | 105 | (36) | 2 | (1) | 110 | (49) | 3 | (1) |
| Stomatit | 14 | (5) | 1 | (<1) | 19 | (7) | 0 | 20 | (9) | 3 | (1) | |
| Kusma | 16 | (6) | 1 | (<1) | 57 | (20) | 1 | (<1) | 66 | (29) | 4 | (2) |
| Yaralanma ve Zehirlenme | ||||||||||||
| Radyasyon Yaralanması NOS | 11 | (4) | 1 | (<1) | 20 | (7) | 0 | 5 | (2) | 0 | ||
| Kas-iskelet sistemi bozuklukları | ||||||||||||
| Artralji | 2 | (1) | 0 | 7 | (2) | 1 | (<1) | 14 | (6) | 0 | ||
| Trombosit, Kanama ve Pıhtılaşma Bozuklukları | ||||||||||||
| Trombositopeni | 3 | (1) | 0 | 11 | (4) | 8 | (3) | 19 | (8) | 8 | (4) | |
| Psikiyatrik Bozukluklar | ||||||||||||
| Uykusuzluk | 9 | (3) | 1 | (<1) | 14 | (5) | 0 | 9 | (4) | 0 | ||
| Solunum Sistemi Bozuklukları | ||||||||||||
| Öksürük | 3 | (1) | 0 | 15 | (5) | 2 | (1) | 19 | (8) | 1 | (<1) | |
| Dispne | 9 | (3) | 4 | (1) | 11 | (4) | 5 | (2) | 12 | (5) | 1 | (<1) |
| Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları | ||||||||||||
| Alopesi | 179 | (63) | 0 | 199 | (69) | 0 | 124 | (55) | 0 | |||
| Kuru cilt | 6 | (2) | 0 | 7 | (2) | 0 | 11 | (5) | 1 | (<1) | ||
| Eritem | 15 | (5) | 0 | 14 | (5) | 0 | 2 | (1) | 0 | |||
| Kaşıntı | 4 | (1) | 0 | 11 | (4) | 0 | 11 | (5) | 0 | |||
| Döküntü | 42 | (15) | 0 | 56 | (19) | 3 | (1) | 29 | (13) | 3 | (1) | |
| Özel Duyular Diğer, Bozukluklar | ||||||||||||
| Lezzet Sapıklığı | 6 | (2) | 0 | 18 | (6) | 0 | 11 | (5) | 0 | |||
| * Sadece RT koluna randomize edilen bir hastaya RT + temozolomid verildi. RT + TMZ = radyoterapi artı temozolomid; NOS = başka türlü belirtilmedi. Not: Derece 5 (ölümcül) advers reaksiyonlar Derece ≥ 3 sütununa dahil edilmiştir. |
||||||||||||
TEMODAR dahil çoğu sitotoksik ajan için bilinen bir doz sınırlayıcı toksisite olan miyelosupresyon (nötropeni ve trombositopeni) gözlenmiştir. Laboratuvar anormallikleri ve advers reaksiyonlar birleştirildiğinde, hastaların% 8'inde nötropenik reaksiyonlar dahil Derece 3 veya Derece 4 nötrofil anormallikleri gözlendi ve tedavi edilen hastaların% 14'ünde Derece 3 veya Derece 4 trombosit anormallikleri gözlendi. TEMODAR ile .
Refrakter Anaplastik Astrositom
Tablolar 8 ve 9 anaplastik astrositom çalışmasında veri bulunan 158 hastada advers reaksiyon insidansını göstermektedir. Bir kontrol grubunun yokluğunda, birçok durumda bu reaksiyonların temozolomide mi yoksa hastaların altta yatan koşullarına mı atfedileceği açık değildir, ancak bulantı, kusma, yorgunluk ve hematolojik etkilerin açıkça ilaca bağlı olduğu görülmektedir. En sık görülen advers reaksiyonlar bulantı, kusma, baş ağrısı ve yorgunluktur. Olumsuz reaksiyonlar genellikle NCI Ortak Toksisite Kriterleri (CTC) Derece 1 veya 2 (hafif ila orta şiddette) idi ve bulantı ve kusma antiemetiklerle kolayca kontrol edildi. Şiddetli bulantı ve kusma insidansı (CTC Derece 3 veya 4) sırasıyla% 10 ve% 6 idi. Miyelosupresyon (trombositopeni ve nötropeni) doz sınırlayıcı advers reaksiyondu. Genellikle tedavinin ilk birkaç döngüsünde meydana geldi ve kümülatif değildi.
Miyelosupresyon tedavi döngüsünün sonlarında meydana geldi ve nadir sayılardan sonraki 14 gün içinde ortalama olarak normale döndü. Ortanca nadirler trombositler için 26 günde (aralık: 21-40 gün) ve nötrofiller için 28 günde (aralık: 1-44 gün) meydana geldi. Hastaların sadece% 14'ünde (22/158) nötrofil nadir ve hastaların% 20'sinde (32/158) bir sonraki döngünün başlamasını geciktirebilecek bir trombosit nadir görülmüştür. Hastaların% 10'undan daha azında hastaneye yatış, kan nakli veya miyelosupresyon nedeniyle tedavinin kesilmesi gerekiyordu.
110 ila 111 kadın ve 169 ila 174 erkekle (ölçümlere bağlı olarak) klinik araştırma deneyiminde, kadınlarda daha yüksek Derece 4 nötropeni (ANC 500 hücre / μL'den az) ve trombositopeni (20.000 hücre / μL'den az) oranları vardı. tedavinin ilk döngüsünde erkeklere göre (% 12'ye karşı. % 5 ve% 9 vs. Sırasıyla% 3).
Hematolojik verilerin bulunduğu tüm güvenlik veritabanında (N = 932), 70 yaşın üzerindeki hastaların% 7'si (4/61) ve% 9,5'i (6/63) ilk döngüde sırasıyla Derece 4 nötropeni veya trombositopeni yaşadı. 70 yaşından küçük veya ona eşit hastalar için, ilk döngüde sırasıyla% 7 (62/871) ve% 5.5 (48/879) Derece 4 nötropeni veya trombositopeni yaşadı. Pansitopeni, lökopeni ve anemi de bildirilmiştir.
TABLO 8: Yetişkinlerde Anaplastik Astrositom Denemesinde Olumsuz Reaksiyonlar (≥% 5)
| Herhangi Bir Olumsuz Reaksiyon | Hayır. (%) TEMODAR Hastaları (N = 158) | |
| Tüm Reaksiyonlar | Derece 3/4 | |
| 153 (97) | 79 (50) | |
| Bir bütün olarak beden | ||
| Baş ağrısı | 65 (41) | 10 (6) |
| Yorgunluk | 54 (34) | 7 (4) |
| Asteni | 20 (13) | 9 (6) |
| Ateş | 21 (13) | 3 (2) |
| Sırt ağrısı | 12 (8) | 4 (3) |
| Kardiyovasküler | ||
| Ödem periferik | 17 (11) | 1 (1) |
| Merkezi ve Çevresel Sinir Sistemi | ||
| Konvülsiyonlar | 36 (23) | 8 (5) |
| Hemiparezi | 29 (18) | 10 (6) |
| Baş dönmesi | 19 (12) | 1 (1) |
| Koordinasyon anormal | 17 (11) | 2 (1) |
| Amnezi | 16 (10) | 6 (4) |
| Uykusuzluk | 16 (10) | 0 |
| Parestezi | 15 (9) | 1 (1) |
| Somnolans | 15 (9) | 5 (3) |
| Paresis | 13 (8) | 4 (3) |
| İdrar kaçırma | 13 (8) | 3 (2) |
| Ataksi | 12 (8) | 3 (2) |
| Disfazi | 11 (7) | 1 (1) |
| Konvülsiyonlar yerel | 9 (6) | 0 |
| Bekleme anormal | 9 (6) | 1 (1) |
| Karışıklık | 8 (5) | 0 |
| Endokrin | ||
| Adrenal hiperkortikizm | 13 (8) | 0 |
| Gastrointestinal Sistem | ||
| Bulantı | 84 (53) | 16 (10) |
| Kusma | 66 (42) | 10 (6) |
| Kabızlık | 52 (33) | 1 (1) |
| İshal | 25 (16) | 3 (2) |
| Karın ağrısı | 14 (9) | 2 (1) |
| Anoreksiya | 14 (9) | 1 (1) |
| Metabolik | ||
| Kilo artışı | 8 (5) | 0 |
| Kas-iskelet sistemi | ||
| Miyalji | 8 (5) | |
| Psikiyatrik Bozukluklar | ||
| Anksiyete | 11 (7) | 1 (1) |
| Depresyon | 10 (6) | 0 |
| Üreme Bozuklukları | ||
| Meme ağrısı, kadın | 4 (6) | |
| Direnç Mekanizması Bozuklukları | ||
| Viral enfeksiyon | 17 (11) | 0 |
| Solunum Sistemi | ||
| Üst solunum yolu enfeksiyonu | 13 (8) | 0 |
| Farenjit | 12 (8) | 0 |
| Sinüzit | 10 (6) | 0 |
| Öksürük | 8 (5) | 0 |
| Cilt ve Ekler | ||
| Döküntü | 13 (8) | 0 |
| Kaşıntı | 12 (8) | 2 (1) |
| Üriner Sistem | ||
| İdrar yolu enfeksiyonu | 12 (8) | 0 |
| Micturition sıklığı artırdı | 9 (6) | 0 |
| Vizyon | ||
| Diplopi | 8 (5) | 0 |
| Görme anormal * | 8 (5) | |
| * Bulanık görme; görsel açık; görme değişiklikleri; görme sorunları | ||
TABLO 9: Yetişkinlerde Anaplastik Astrositom Denemesinde Olumsuz Hematolojik Etkiler (Derece 3 ila 4)
| TEMODAR * | |
| Hemoglobin | 7/158 (% 4) |
| Lenfopeni | 83/152 (% 55) |
| Nötrofiller | 20/142 (% 14) |
| Trombositler | 29/156 (% 19) |
| WBC | 18/158 (% 11) |
| * Tedavi sırasında başlangıçta Derece 0 ila 2'den Derece 3 veya 4'e geçin. |
Enjeksiyon için TEMODAR, eşdeğer temozolomid dozu ve karşılık gelen TEMODAR kapsülleri olarak hem temozolomide hem de 5- (3-metiltriazen-1il) -imidazol-4-karboksamide (MTIC) maruz kalma sağlar. İntravenöz formülasyon ile yapılan 2 çalışmadan bildirilen muhtemelen tedaviyle ilişkili advers reaksiyonlar (n = 35) TEMODAR kapsülleri kullanan çalışmalarda bildirilmeyenler: ağrı, tahriş, kaşıntı, sıcaklık, şişme, ve infüzyon bölgesinde eritem ve aşağıdaki advers reaksiyonlar: peteşiler ve hematom.
Pazarlama Sonrası Deneyim
TEMODAR'ın onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalmayla nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Dermatolojik bozukluklar: Toksik epidermal nekroliz ve Stevens-Johnson sendromu
Bağışıklık sistemi bozuklukları: Anafilaksi dahil alerjik reaksiyonlar. TEMODAR'ın kesilmesinden sonra çözülen ve bazı durumlarda yeniden mücadele üzerine tekrarlayan Eritema multiforme.
Hematopoietik bozukluklar: Aplastik anemi ve ölümcül sonuçlara neden olabilecek uzun süreli pansitopeni.
Hepatobiliyer hastalıklar: Ölümcül ve şiddetli hepatotoksisite, karaciğer enzimlerinin yükselmesi, hiperbilirubinemi, kolestaz ve hepatit.
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar : Ölümcül sonuçları olan bazı vakalar da dahil olmak üzere ciddi fırsatçı enfeksiyonlar bakteriyel, viral (birincil ve yeniden aktifleştirilmiş), fungal ve protozoan organizmalarda ortaya çıkabilir.
Pulmoner bozukluklar: İnterstisyel pnömonit, pnömonit, alveolit ve pulmoner fibroz.
Endokrin bozuklukları: Diyabet insipidus
500, 750, 1000 ve 1250 mg / m'lik dozlar2 (5 gün boyunca döngü başına toplam doz) hastalarda klinik olarak değerlendirilmiştir. Doz sınırlayıcı toksisite hematolojikti ve herhangi bir dozla bildirildi, ancak daha yüksek dozlarda daha şiddetli olması bekleniyor. Bir hasta tarafından 5 gün boyunca günde 2000 mg aşırı doz alındı ve bildirilen advers reaksiyonlar pansitopeni, pireksi, çok organ yetmezliği ve ölümdü. 5 günden fazla tedavi gören (64 güne kadar) hastaların, bazı durumlarda şiddetli ve uzun süreli kemik iliği supresyonu ve enfeksiyonlar ve ölümle sonuçlanan advers reaksiyonlar rapor edilen hastalar rapor edilmektedir. Doz aşımı durumunda hematolojik değerlendirme gereklidir. Gerektiğinde destekleyici önlemler alınmalıdır.
Emilim
Temozolomid, oral uygulamadan sonra 1 saatlik bir medyan Tmax'ta elde edilen pik plazma konsantrasyonu (Cmax) ile hızlı ve tamamen emilir. Gıda, temozolomid emilim oranını ve derecesini azaltır. Ortalama pik plazma konsantrasyonu ve EAA sırasıyla% 32 ve% 9 azaldı ve modifiye yüksek yağlı bir kahvaltıdan sonra temozolomid uygulandığında medyan Tmax 2 kat (1-2.25 saatten) arttı.
Primer CNS maligniteleri olan 19 hastada oral ve intravenöz temozolomidi karşılaştıran bir farmakokinetik çalışma 150 mg / m olduğunu göstermiştir2 90 dakika boyunca uygulanan enjeksiyon için TEMODAR, 150 mg / m'ye biyoeşdeğerdir2 Temozolomid ve MTIC'nin hem Cmax hem de AUC'sine göre TEMODAR oral kapsülleri. 90 dakikalık tek bir intravenöz infüzyonun ardından 150 mg / m2temozolomid ve MTIC için geometrik ortalama Cmax değerleri sırasıyla 7.3 mcg / mL ve 276 ng / mL idi. 150 mg / m'lik tek bir oral dozun ardından2temozolomid ve MTIC için geometrik ortalama Cmax değerleri sırasıyla 7.5 mcg / mL ve 282 ng / mL idi. 90 dakikalık tek bir intravenöz infüzyonun ardından 150 mg / m2temozolomid ve MTIC için geometrik ortalama AUC değerleri sırasıyla 24.6 mcg · saat / mL ve 891 ng · saat / mL idi. 150 mg / m'lik tek bir oral dozun ardından2temozolomid ve MTIC için geometrik ortalama AUC değerleri sırasıyla 23.4 mcg · saat / mL ve 864 ng · saat / mL idi.
Dağıtım
Temozolomid ortalama 0.4 L / kg dağılım hacmine sahiptir (% CV =% 13). İnsan plazma proteinlerine zayıf bir şekilde bağlıdır; ilaca bağlı toplam radyoaktiviteye ortalama yüzde bağlanma oranı% 15'tir.
Metabolizma ve Eliminasyon
Temozolomid, fizyolojik pH'da aktif türlere, MTIC'ye ve temozolomid asit metabolitine kendiliğinden hidrolize edilir. MTIC ayrıca pürin ve nükleik asit biyosentezinde bir ara madde olduğu bilinen 5-amino-imidazol-4-karboksamide (AIC) ve aktif alkilleyici tür olduğuna inanılan metilhidrazine hidrolize edilir. Sitokrom P450 enzimleri temozolomid ve MTIC metabolizmasında sadece küçük bir rol oynar. Temozolomidin EAA'sına göre, MTIC ve AIC'ye maruz kalma sırasıyla% 2.4 ve% 23'tür.
Boşaltım
Uygulanan temozolomid toplam radyoaktif dozunun yaklaşık% 38'i 7 gün içinde geri kazanılır: idrarda% 37.7 ve dışkıda% 0.8. İdrarda radyoaktivite geri kazanımının çoğu değişmemiş temozolomid (% 5.6), AIC (% 12), temozolomid asit metaboliti (% 2.3) ve tanımlanamayan polar metabolit (ler) dir (% 17). Temozolomidin genel klerensi yaklaşık 5.5 L / saat / m'dir2 Temozolomid, ortalama eliminasyon yarılanma ömrü 1.8 saat olan hızla elimine edilir ve 75 ila 250 mg / m terapötik dozlama aralığı üzerinde doğrusal kinetik sergiler.2/gün.
Yaşın Etkisi
Bir popülasyon farmakokinetik analizi, yaşın (aralık: 19-78 yıl) temozolomidin farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi olmadığını göstermiştir.
Cinsiyetin Etkisi
Bir popülasyon farmakokinetik analizi, kadınların temozolomid için erkeklerden yaklaşık% 5 daha düşük bir klerense (vücut yüzey alanı için ayarlanmış) sahip olduğunu göstermiştir.
Yarışın Etkisi
Irkın temozolomidin farmakokinetiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.
Tütün Kullanımı
Bir popülasyon farmakokinetik analizi, temozolomidin oral klerensinin sigara içenlerde ve sigara içmeyenlerde benzer olduğunu göstermiştir.
Böbrek Bozukluğunun Etkisi
Bir popülasyon farmakokinetik analizi, 36 ila 130 mL / dak / m aralığında kreatinin klerensinin olduğunu gösterdi2 oral uygulamadan sonra temozolomidin temizlenmesi üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Temozolomidin farmakokinetiği, ciddi böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (CLcr <36 mL / dak / m) çalışılmamıştır2). Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalara TEMODAR uygulandığında dikkatli olunmalıdır. TEMODAR diyaliz hastalarında çalışılmamıştır.
Karaciğer Bozukluğunun Etkisi
Bir çalışma, hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği (Child-Pugh Sınıf I -II) olan hastalarda temozolomidin farmakokinetiğinin, normal karaciğer fonksiyonuna sahip hastalarda gözlenenlere benzer olduğunu göstermiştir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalara temozolomid uygulandığında dikkatli olunmalıdır.
Diğer İlaçların Temozolomid Farmakokinetiğine Etkisi
Çok dozlu bir çalışmada, TEMODAR Kapsüllerinin ranitidin ile uygulanması, temozolomid veya MTIC için Cmax veya AUC değerlerini değiştirmedi
Bir popülasyon analizi, valproik asit uygulamasının temozolomidin klerensini yaklaşık% 5 oranında azalttığını gösterdi.
Bir popülasyon analizi, birlikte uygulanan deksametazon, proklorperazin, fenitoin, karbamazepin, ondansetron, H'nin herhangi bir etkisini göstermedi2-reseptör antagonistleri veya oral yoldan uygulanan temozolomidin temizlenmesi üzerine fenobarbital.
