Diqing

Diqing SUN tedavisi için endikedir:

-yeni kurulan glioblastoma multiforme ile birlikte radyoterapi (RT) ve daha sonra monoterapi tedavisi olarak yetkin hastalar.

- üç yaşından büyük çocuklar, ergenler ve glioblastoma multiforme veya anaplastik astrositoma gibi malign gliomalı yetkin hastalar, standart tedaviden sonra nüks veya ılleme gösterir.

Diqing tedavisi için endikedir:

-yeni kurulan glioblastoma multiforme ile birlikte radyoterapi (RT) ve daha sonra monoterapi tedavisi olarak yetkin hastalar.

- üç yaşından büyük çocuklar, ergenler ve glioblastoma multiforme veya anaplastik astrositoma gibi malign gliomalı yetkin hastalar, standart tedaviden sonra nüks veya ılleme gösterir.

Diqing SUN sadece beyinlerinin onkolojik tedavisinde deneyimli doktorlar tarafından değerlendirilmelidir.

Antiemetik tedavi uygulanabilir.

Pozoloji

Yeni keşfedilen glioblastoma multiforme olan yetkin hastalar

Diqing SUN, fokal radyoterapisi (eşlik eden faz) ile birlikte uygulanır ve arkasından 6 döngüye kadar Diqing (tmz) monoterapisi (monoterapisi faz) uygulanır.

Eşlik eden faz

TMZ, 75 mg / m'lik bir dozda oral olarak uygulanır² fokal radyasyon ile birlikte 42 gün boyu günlük (60 fraksiyonda 30 Gy uygulanır). Doz azaltımı önerilmemektedir, ancak tmz uygulamasının gecikmesi veya kesilmesi, hematolojik ve hematolojik olmayan toksisite kriterlerine göre haftalık olarak kararlandırılmalıdır. Tmz uygulaması, aşağıdaki koşuların tüm yerine getirilirse 42 günlük eşlikçi süre boyu (49 gün kadar) devam edebilir:

- mutlak nötrofil sayısı (ANC) > 1.5 x 10⁹/ l

- trombosit sayısı > 100 x 10⁹/ l

- ortak toksisite kriterleri (CTC) hematolojik olmayan toksisite a‰¤ Grade 1 (alopesi, bulantıve kusma hariçtir).

Tedavi sırasında haftalık olarak tam bir kan sayımı yapılmalıdır. Tmz uygulaması, Tablo 1'de belirtildiği gibi hematolojik ve hematolojik olmayan toksisite kriterlerine göre eşlikçi Faz sırasından geçen olarak kesilmeli veya kalıcıdan kesilmelidir.

1 Tablo. Eşlik eden radyasyon ve tmz sırasında tmz dozunun kesilmesi veya kesilmesi

^bir: Eşlik eden TMZ ile tedavi, aşağıdaki koşuların tüm yerine getirilmesinde devam edilebilir:

mutlu nötrofil sayısı > 1.5 x 10⁹/ l, trombosit sayısı > 100 x 10⁹/ l, CTC hematolojik olmayan toksisite a‰¤ Grade 1 (alopesi, bulantıları, kusma hariçleri).

Monoterapi aşaması

Tmz RT'nin eşlikçi fazının tamamlanmasından dört hafta sonra, tmz 6 döngüye kadar monoterapi tedavisi için yeniden kullanılabilir. Döngü 1'deki doz (monoterapi) 150 mg / m'dir² 5 gün sonunda günde bir kez, arkasından tedavi olmadan 23 gün. Döngü 2'nin başında, doz 200 mg / m'ye yükseltilir² 1 için ctc hematolojik olmayan toksisite derecesi a‰¤ 2 İMKB (alopesi, bulantıve kusma hariçtir), mutlu sıfır sayısı (ANC) > 1.5 x 10'dur⁹/ l ve trombosit sayısı > 100 x 10'dur⁹/ L. doz 2. döngüde yükselmediyse, sonraki döngülerde tırmanma yapılmamalıdır. Bir kez yükseldiğinde, doz 200 mg / m'de kalır² toksisite oluşmadığı süre, arkasından her döngününün ilk 5 günü için gün. Monoterapi aşamasında doz azaltma ve süreksizlikler Tablo 2 ve 3'e göre uygulanmalıdır.

Tedavi sıralarında, 22. gün (tmz'nin ilk dozundan 21 gün sonra) tam bir kan testi yapılmalıdır. Doz azaltılmış ya da yönetim durdurulan 3 Tabloya göre olmalıdır.

Tablo 2. Monoterapi tedavisi için tmz doz seviyeleri

Tablo 3. Monoterapi tedavisi sırasında tmz dozunun azaltılması veya kesilmesi

^bir: Tmz doz programları Tablo 2'de listelenmiştir.

^{si notu}: Tmz altındaki durumlarda durdurulmalıdır:

- doz seviyesi -1 (100 mg / m²) hala kabul edilemez toksisiteye yol açar

-aynı Derece 3 hematolojik olmayan toksisite (alopesi, bulantıları, kuşma hariçleri) doz azaltıldıktan sonra tekrarlanır.

Tekrarlayan veya ileri malign glioma olan 3 yaş ve üstü yetkin ve pediatrik hastalar

Bir tedavi dönüşü 28 gün oluşur. Daha önce kemoterapi ile tedavi edilmeyen hastalarda, tmz oral olarak 200 mg / m'lik bir dozda uygulanır² ilk 5 gün sonunda günde bir kez, arkasından 23 günlük bir tedavi kesintisi (toplam 28 gün). Daha önce kemoterapi ile tedavi edilen hastalarda doz 150 mg / m'dir.² günde bir kez, ikinci dönüşte 200 mg / m'ye yükseltilmelidir² hematolojik toksisite yoksa günde bir kez, 5 gün boyu

Özel popülasyonlar

Pediatrik nüfus

3 yaş ve üstü hastalarda, tmz sadece Tekrarlayan veya ileri malign glioma için kullanılır. Bu çocuklarda deney çok sınırlıdır. Tmz'nin 3 yaş altındaki çocuklarında güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Bilgi yoktur.

Karaciger veya börek yetmezliği olan hastalar

TMZ'NİN farmakokineti, normal karaciger fonksiyonu olan hastalarda ve hafif veya orta derecede karaciger yetmezliği olan hastalarda karşılanabilir. Şiddetli karaciger yetmezliği (C sınıfı çocuk) veya böbrek yetmezliği olan hastalarda TMZ kullanımı hakkında veri yoktur. TMZ'NİN farmakokinetik özelliklerine dayanarak, şiddetli karaciger yetmezliği veya herhangi bir derecede börek yetmezliği olan hastalarda doz azaltım gerekli olması gerekmez. Bununla birlikte, bu hastalıklarda TMZ uygulamasında dikkatlı olmalıdır.

Yaşlı hastalar

19-78 yaş arası hastalarda popülasyon farmakokinetik analiz dayanarak, tmz'nin klirensi yaşamaz. Bununla birlikte, yaşlı hastalar (>70 yaş) nötropeni ve trombositopeni riski altındadır.

Uygulama yöntemi

Diqing güneş oruç halinde uygulanmalıdır.

Kapsüller bir bardak su ile tamamen yutulmalı ve açılmamalı veya çiğnenmemelidir.

Doz uygulandıktan sonra Kusma meydanına gelirse, o gün ikinci bir doz verilmemelidir.

Diqing sadece beyin tümörlerinin onkolojik tedavisinde deneyimli doktorlar tarafından değerlendirilmelidir.

Antiemetik tedavi uygulanabilir.

Pozoloji

Yeni keşfedilen glioblastoma multiforme olan yetkin hastalar

Diqing, fokal radyoterapi (eşlik eden faz) ve arkasından 6 temozolomid (tmz) monoterapisi (monoterapi fazı) ile kombinasyon halinde uygulanır.

Eşlik eden faz

TMZ, 75 mg / m'lik bir dozda oral olarak uygulanır² fokal radyasyon ile birlikte 42 gün boyu günlük (60 fraksiyonda 30 Gy uygulanır). Doz azaltımı önerilmemektedir, ancak tmz uygulamasının gecikmesi veya kesilmesi, hematolojik ve hematolojik olmayan toksisite kriterlerine göre haftalık olarak kararlandırılmalıdır. Tmz uygulaması, aşağıdaki koşuların tüm yerine getirilirse 42 günlük eşlikçi süre boyu (49 gün kadar) devam edebilir:

- mutlak nötrofil sayısı (ANC) > 1.5 x 10⁹/ l

- trombosit sayısı > 100 x 10⁹/ l

- ortak toksisite kriterleri (CTC) hematolojik olmayan toksisite a‰¤ Grade 1 (alopesi, bulantıve kusma hariçtir).

Tedavi sırasında haftalık olarak tam bir kan sayımı yapılmalıdır. Tmz uygulaması, Tablo 1'de belirtildiği gibi hematolojik ve hematolojik olmayan toksisite kriterlerine göre eşlikçi Faz sırasından geçen olarak kesilmeli veya kalıcıdan kesilmelidir.

Monoterapi aşaması

Tmz RT'nin eşlikçi fazının tamamlanmasından dört hafta sonra, tmz 6 döngüye kadar monoterapi tedavisi için yeniden kullanılabilir. Döngü 1'deki doz (monoterapi) 150 mg / m'dir² 5 gün sonunda günde bir kez, arkasından tedavi olmadan 23 gün. Döngü 2'nin başında, doz 200 mg / m'ye yükseltilir² 1 için ctc hematolojik olmayan toksisite derecesi a‰¤ 2 İMKB (alopesi, bulantıve kusma hariçtir), mutlu sıfır sayısı (ANC) > 1.5 x 10'dur⁹/ l ve trombosit sayısı > 100 x 10'dur⁹/ L. doz 2. döngüde yükselmediyse, sonraki döngülerde tırmanma yapılmamalıdır. Bir kez yükseldiğinde, doz 200 mg / m'de kalır² toksisite oluşmadığı süre, arkasından her döngününün ilk 5 günü için gün. Monoterapi aşamasında doz azaltma ve süreksizlikler Tablo 2 ve 3'e göre uygulanmalıdır.

Tedavi sıralarında, 22. gün (tmz'nin ilk dozundan 21 gün sonra) tam bir kan testi yapılmalıdır. Doz azaltılmış ya da yönetim durdurulan 3 Tabloya göre olmalıdır.

Tekrarlayan veya ileri malign glioma olan 3 yaş ve üstü yetkin ve pediatrik hastalar:

Bir tedavi dönüşü 28 gün oluşur. Daha önce kemoterapi ile tedavi edilmeyen hastalarda, tmz oral olarak 200 mg / m'lik bir dozda uygulanır² ilk 5 gün sonunda günde bir kez, arkasından 23 günlük bir tedavi kesintisi (toplam 28 gün). Daha önce kemoterapi ile tedavi edilen hastalarda doz 150 mg / m'dir.² günde bir kez, ikinci dönüşte 200 mg / m'ye yükseltilmelidir² hematolojik toksisite yoksa günde bir kez, 5 gün boyu

Özel popülasyonlar

Pediatrik nüfus

3 yaş ve üstü hastalarda, tmz sadece Tekrarlayan veya ileri malign glioma için kullanılır. Bu çocuklarda deney çok sınırlıdır. Tmz'nin 3 yaş altındaki çocuklarında güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Bilgi yoktur.

Karaciger veya börek yetmezliği olan hastalar

TMZ'NİN farmakokineti, normal karaciger fonksiyonu olan hastalarda ve hafif veya orta derecede karaciger yetmezliği olan hastalarda karşılanabilir. Şiddetli karaciger yetmezliği (C sınıfı çocuk) veya böbrek yetmezliği olan hastalarda TMZ kullanımı hakkında veri yoktur. TMZ'NİN farmakokinetik özelliklerine dayanarak, şiddetli karaciger yetmezliği veya herhangi bir derecede börek yetmezliği olan hastalarda doz azaltım gerekli olması gerekmez. Bununla birlikte, bu hastalıklarda TMZ uygulamasında dikkatlı olmalıdır.

Yaşlı hastalar

19-78 yaş arası hastalarda popülasyon farmakokinetik analiz dayanarak, tmz'nin klirensi yaşamaz. Bununla birlikte, yaşlı hastalar (>70 yaş) nötropeni ve trombositopeni riski altındadır.

Uygulama yöntemi

Diqing sert kapsüller oruç halinde uygulanmalıdır.

Kapsüller bir bardak su ile tamamen yutulmalı ve açılmamalı veya çiğnenmemelidir.

Doz uygulandıktan sonra Kusma meydanına gelirse, o gün ikinci bir doz verilmemelidir.

Dakarbazine (DTIC) aşırı duyarlık.

Şiddetli miyelosupresyon.

Dakarbazine (DTIC) aşırı duyarlık.

Şiddetli miyelosupresyon.

Fırsatçı enfeksiyonlar ve enfeksiyonların reaksiyonu

Tmz ile tedavi sırasında fırsatçı enfeksiyonları (Pneumocystis jirovecii pnömonisi gibi) ve enfeksiyonların reaksiyonu (HBV, CMV gibi) gözlenmiştir.

Pneumocystis jiroveciizatürre

Uzun süre 42 günlük program için bir pilot çalışmada eşlik eden TMZ ve RT alan hastalarının gelişim için özel risk altın olduğu gösterildi Pneumocystis jiroveciizatürree (PCP). Bu nedenle, lenfosit sayısından bağımsız olarak 42 günlük rejim (en fazla 49 gün) için birlikte TMZ ve RT alan tüm hastalar için PCP'YE karşı profilaksi gereklidir. Lenfopeni ortaya çıkarsa, lenfopeni 1 dereceye kadar iyileşene kadar profilaksiye devam etmelidir.

Daha uzun bir doz rejimi sırasında tmz uygulamasında daha yüksek bir PCP oluşumu olabilir. Bununla birlikte, tmz alan tüm hastaları, özellikle steroid alan hastaları, rejimden bağımsız olarak PCP gelişimi için izlenmelidir. Tmz kullanan hastalarda, özellikle deksametazon veya diğer steroidlerle kombinasyon halinde ölümcül solunumunun olmaması vakaları bildirilmiştir.

Hepatit B virüsü

Hepatit B virüsü (HBV) reaksiyonuna bağlı olarak, bazı durumlarda ölümle sonuçlandığı bildirilmiştir. Karaciger hastalığı tedavi uzmanları (aktif hastalığı olanlar da dahil olmak üzere) Pozitif hepatitb hastalıklarında başlanan danışmanlıktır. Tedavi sırasında hastalar uygun şekilde izlenmeli ve yönlendirilmelidir.

Hepatotoksisit

Tmz ile tedavi edilen hastalarda ölümcül karaciger yetmezliği de dahil olmak üzere karaciger hasarı bildirildi. Tedaviye başlamadan önce başlangıç karaciger fonksiyon testleri yapılmalıdır. Anormal İMKB, doktorlar ölümcül karaciger yetmezliği potansiyeli de dahil olmak üzere diqing'i başlatmadan önce fayda / risk değerlendirmesi. 42 günlük tedavi döngüsündeki hastalar için karaciger fonksiyonel testleri bu dönüş sırasında yarıda tekrarlanmalıdır. Tüm hastalar için, her tedavi döngüsünden sonra karaciger fonksiyon testleri kontrol edilmelidir. Önemli karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalar için, doktorlar tedavi devam etmenin faydasını / risk değerlendirmeli. Karaciger toksisitesi, Diqing ile son tedaviden birkaç hafta veya daha fazla sonra ortaya çıkabilir

Meningoensefalit herpetik

Pazarlama sonrası vakalarda, eşlikteki steroid uygulaması vakaları da dahil olmak üzere radyoterapi ile birlikte tmz alan hastalarında meningoensefalit herpetik'i (ölümcül vakalar dahil) izlemiştir.

Habislikler

Miyelodisplastik sendrom ve miyeloid lösemi de dahil olmak üzere sekonder maligniteler de çok nadir bildirilmiştir.

Antiemetik tedavi

Bulantıları ve kusmaları çok sık TMZ ile ilişkilidir.

Antiemetik tedavi, TMZ'NİN uygulanmasından önce veya sonra uygulanabilir.

Yeni keşfedilen glioblastoma multiforme olan yetkin hastalar

Antiemetik profilaksi, eşlikçi fazın başlangıcı dozundan önce önerilir ve monoterapi aşımında şu anda tavsiye edilir.

Tekrarlayan veya ileri malign gliomalı hastalar

Önceki tedavi döngülerinde şiddetli (3.veya 4. derece) kusma yaşayan hastalar antiemetik tedavi ihtiyaçları duyabilirler.

Laboratuvar parametreleri

TMZ ile tedavi edilebilir hastalar, bazı durumlarda ölümcül sonuçlarına yol açabilir aplastik anemiye yol açabilir uzun süre pansitopeni de dahil olmak üzere miyelosupresyon yaşayabilir. Bazı durumlarda, karbamazepin, fenitoin ve Sülfametoksazol/trimetoprim dahil olmak üzere aplastik anemi ile ilişkili eşlikçi tıbbi ürünlere maruz kalma değerlendirmesi zordur. Dozlamadan önce, aşağıdaki laboratuvar parametreleri karşılanmalıdır: ANC > 1.5 x 10⁹/ l ve trombosit sayısı > 100 x 10⁹tam bir kan sayımı 22. gün (ilk dozdan 21 gün sonra) veya o gün 48 saati içinde ve ANC > 1.5 x 10'a kadar haftalık olarak alınmalıdır⁹/ l ve trombosit sayısı > 100 x 10⁹/ l. ANC < 1.0 x 10'a düşerse⁹/ l veya trombosit sayısı < 50 x 10'dur⁹/ l herhangi bir dönüşünde, bir sonraki dönüşünde bir doz seviyesinde azalmadır. Doz seviyeleri 100 mg / m², 150 mg / m², ve 200 mg / m². Önerilen en düşük doz 100 mg / m'dir².

Pediatrik nüfus

3 yaş altındaki çocuklarda tmz kullanımı ile ilgili klinik deney yoktur. Daha büyük çocuklarda ve ergenlerde deney çok sınırlıdır.

Yaşlı hastalar (>70 yaş)

Yaşlı hastalar, genç hastalarla karşılaşıldığında nötropeni ve trombositopeni riski altındadır. Bu nedenle, yaşlı hastalarda tmz uygulamasında özel dikkat gösterilmelidir.

Erkek hastalar

TMZ ile tedavi edilen erkeklerin, oğlu dozu aldıktan sonra 6 aya kadar bir çocuğa baba olmamaları ve tedaviye başlamadan önce spermin kriyokonservasyonu konusunda tavsiye almamaları tavsiye edilir.

Laktoz

Bu tıbbi ürün laktoz içerir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonunun nadir kalite sorunları olan hastalar bu ilaç almamalıdır.

Fırsatçı enfeksiyonlar ve enfeksiyonların reaksiyonu

Tmz ile tedavi sırasında fırsatçı enfeksiyonları (Pneumocystis jirovecii pnömonisi gibi) ve enfeksiyonların reaksiyonu (HBV, CMV gibi) gözlenmiştir.

Meningoensefalit herpetik

Pazarlama sonrası vakalarda, eşlikteki steroid uygulaması vakaları da dahil olmak üzere radyoterapi ile birlikte tmz alan hastalarında meningoensefalit herpetik'i (ölümcül vakalar dahil) izlemiştir.

Pneumocystis jirovecii zatürre

Uzun süre 42 günlük program için bir pilot çalışmada eşlik eden TMZ ve RT alan hastalarının gelişim için özel risk altın olduğu gösterildi Pneumocystis jirovecii zatürree (PCP). Bu nedenle, lenfosit sayısından bağımsız olarak 42 günlük rejim (en fazla 49 gün) için birlikte TMZ ve RT alan tüm hastalar için PCP'YE karşı profilaksi gereklidir. Lenfopeni ortaya çıkarsa, lenfopeni 1 dereceye kadar iyileşene kadar profilaksiye devam etmelidir.

Daha uzun bir doz rejimi sırasında tmz uygulamasında daha yüksek bir PCP oluşumu olabilir. Bununla birlikte, tmz alan tüm hastaları, özellikle steroid alan hastaları, rejimden bağımsız olarak PCP gelişimi için izlenmelidir. Tmz kullanan hastalarda, özellikle deksametazon veya diğer steroidlerle kombinasyon halinde ölümcül solunumunun olmaması vakaları bildirilmiştir.

HBV

Hepatit B virüsü (HBV) reaksiyonuna bağlı olarak, bazı durumlarda ölümle sonuçlandığı bildirilmiştir. Karaciger hastalığı tedavi uzmanları (aktif hastalığı olanlar da dahil olmak üzere) Pozitif hepatitb hastalıklarında başlanan danışmanlıktır. Tedavi sırasında hastalar uygun şekilde izlenmeli ve yönlendirilmelidir.

Hepatotoksisit

Tmz ile tedavi edilen hastalarda ölümcül karaciger yetmezliği de dahil olmak üzere karaciger hasarı bildirildi. Tedaviye başlamadan önce başlangıç karaciger fonksiyon testleri yapılmalıdır. Anormal İMKB, doktorlar ölümcül karaciger yeteneği potansiyeli de dahil olmak üzere olmak için temozolomid başlamadan önce fayda / risk değerlendirmesi. 42 günlük tedavi döngüsündeki hastalar için karaciger fonksiyonel testleri bu dönüş sırasında yarıda tekrarlanmalıdır. Tüm hastalar için, her tedavi döngüsünden sonra karaciger fonksiyon testleri kontrol edilmelidir. Önemli karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalar için, doktorlar tedavi devam etmenin faydasını / risk değerlendirmeli. Karaciger toksisitesi, temozolomid ile son tedaviden birkaç hafta veya daha fazla sonra ortaya çıkabilir

Habislikler

Miyelodisplastik sendrom ve miyeloid lösemi de dahil olmak üzere sekonder maligniteler de çok nadir bildirilmiştir.

Antiemetik tedavi

Bulantıları ve kusmaları çok sık TMZ ile ilişkilidir.

Antiemetik tedavi, TMZ'NİN uygulanmasından önce veya sonra uygulanabilir.

Yeni keşfedilen glioblastoma multiforme olan yetkin hastalar

Antiemetik profilaksi, eşlikçi fazın başlangıcı dozundan önce önerilir ve monoterapi aşımında şu anda tavsiye edilir.

Tekrarlayan veya ileri malign gliomalı hastalar

Önceki tedavi döngülerinde şiddetli (3.veya 4. derece) kusma yaşayan hastalar antiemetik tedavi ihtiyaçları duyabilirler.

Laboratuvar parametreleri

TMZ ile tedavi edilebilir hastalar, bazı durumlarda ölümcül sonuçlarına yol açabilir aplastik anemiye yol açabilir uzun süre pansitopeni de dahil olmak üzere miyelosupresyon yaşayabilir. Bazı durumlarda, karbamazepin, fenitoin ve Sülfametoksazol/trimetoprim dahil olmak üzere aplastik anemi ile ilişkili eşlikçi tıbbi ürünlere maruz kalma değerlendirmesi zordur. Dozlamadan önce, aşağıdaki laboratuvar parametreleri karşılanmalıdır: ANC > 1.5 x 10⁹/ l ve trombosit sayısı > 100 x 10⁹tam bir kan sayımı 22. gün (ilk dozdan 21 gün sonra) veya o gün 48 saati içinde ve ANC > 1.5 x 10'a kadar haftalık olarak alınmalıdır⁹/ l ve trombosit sayısı > 100 x 10⁹/ l. ANC < 1.0 x 10'a düşerse⁹/ l veya trombosit sayısı < 50 x 10'dur⁹/ l herhangi bir dönüşünde, bir sonraki dönüşünde bir doz seviyesinde azalmadır. Doz seviyeleri 100 mg / m², 150 mg / m², ve 200 mg / m². Önerilen en düşük doz 100 mg / m'dir².

Pediatrik nüfus

3 yaş altındaki çocuklarda tmz kullanımı ile ilgili klinik deney yoktur. Daha büyük çocuklarda ve ergenlerde deney çok sınırlıdır.

Yaşlı hastalar (>70 yaş)

Yaşlı hastalar, genç hastalarla karşılaşıldığında nötropeni ve trombositopeni riski altındadır. Bu nedenle, yaşlı hastalarda tmz uygulamasında özel dikkat gösterilmelidir.

Erkek hastalar

TMZ ile tedavi edilen erkeklerin, oğlu dozu aldıktan sonra 6 aya kadar bir çocuğa baba olmamaları ve tedaviye başlamadan önce spermin kriyokonservasyonu konusunda tavsiye almamaları tavsiye edilir.

Laktoz

Bu tıbbi ürün laktoz içerir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonunun nadir kalite sorunları olan hastalar bu ilaç almamalıdır.

Tmz, yorgunluk ve uyku nedeniyle makineleri kullanım ve kullanım yeteneği üzerinde küçük bir etkiye sahiptir.

Tmz, yorgunluk ve uyku nedeniyle makineleri kullanım ve kullanım yeteneği üzerinde küçük bir etkiye sahiptir.

Güvenlik profilinin özeti

Bulantıları, kuşma, kabızlık, iştahsızlık, baş ağrısı ve yorgunluk RT ile birlikte klinik çalışmaya veya yeni RT altındaki kullanım TMZ ile tedavi, hastalarda yinelenenveya progresifglioma hastalarında, rapor edilen çok yard. yan etkiler benzerdi: glioblastoma multiforme, ya da genel olarak . Monoterapi alan yeni teşvis edilen glioblastoma multiforme hastalarında çok sık konvüller bildirilmiştir ve RT ile eşzamanlı olarak tmz alan yeni teşvis edilen glioblastoma multiforme hastalarında ve monoterapi olarak ve sıklıkla tekrarlayan gliomada dökümü çok sık bildirilmiştir. Hematolojik advers reaksiyonların çoğu her iki endikasyonda da yayın veya çok yayın olarak bildirilmiştir (Tablo 4 ve 5), her tablodan sonra 3-4. derece laboratuvar bulgularının sıkılığı sunulmuştur

Advers reaksiyonların tablo listesi

Tablolarda istenmeyen etkiler sistem Organ sınıfına ve sıklığına göre sınıflandırılır.

Frekans grupları 1/10 ( > ) çok yaygin olan aşağıdaki Sözlesmeyi kabul eder: 1/10 ( < , 000) 1/100 (1/10 < > a) ortak, nadir 1/1 (>1/100 000 <için), 1/10 (>1/1, 000<, 000) Nadir, Çok nadir görülür. Gruplaşma her bir sıklık grubunda istemeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur.

Yeni kurulan glioblastoma multiforme

Tablo 4, tedavinin eşliği eden ve monoterapisi evreleri sırasında yeni kurulan glioblastoma multiforme hastalarında tedavi-acil advers olayları sağlar's.

Tablo 4. Tedavi-yeni tanı konan glioblastoma multiforme hastalarında eşlikçi eden ve monoterapi tedavi evrelerinde acil durumlar

* Sadece RT koluna randomize edilir bir hastaya TMZ RT verildi.

Laboratuvar sonuçları

Tmz de dahil olmak üzere çok sitotoksik ajan için doz sınırlayıcı toksik olarak bilinen miyelosupresyon (nötropeni ve trombositopeni) gözlendi. Laboratuvar anormallikleri ve ileri olaylar eşlikçi eden ve monoterapi tedavi evreleri arasında birleştirildiğinde, hastaların %8'inde nöropenik olaylar da dahil olmak üzere 3.veya 4. derece nötrofil anormallikleri gözlendi. Tmz alan hastalarının ' ünde trombositopenik olaylar da dahil olmak üzere 3.veya 4. derece trombosit anormallikleri gözlendi.

Tekrarlayan veya ileri malign glioma

Klinik çalışmalarda, en sık görülen tedaviye bağlı olarak istenmeyen etkiler gastrointestinal bozukluklar, özellikle bulantıları (C) ve kusma (6) ıdi. Bu tepkiler genelliğiyle Grade 1 veya 2 ıdi (24 saat içinde 0-5 kusma atağı) ve standart antiemetik tedavi ile kendi kendini sınırlayan veya kolayca kontrol edildi. Şiddetli bulantıve kuşma ınsidansı %4 ıdi.

Tablo 5, Tekrarlayan veya ileri malign glioma için klinik çalışmalarda bildirilen ve Diqing Sun'ın pazarlanmasını takip eden Bildiriler önerileri için.

5 Tablo. Tekrarlayan veya ileri malign gliomalı hastalarda ileri REAKSİYONLAR

Laboratuvar sonuçları

3. veya 4. derece trombositopeni ve nötropeni, malign glioma için tedavi edilen hastaların sırasıyla ve 'sinde meydan geldi. Bu, tmz'nin sırasıyla %8 ve %4 oranında hastaneye yatırılmasına ve / veya kesilmesine yol açtı. Miyelosupresyon tahmin edilebilir (genel olarak ilk birkaç dönüşü, 21.gün ile 28. gün arasında en düşük olan) ve iyileştirme genellikle1 - 2 hafta içinde hızlıydı. Kümülatif miyelosupresyon belirtisi gözlenmedi. Trombositopeni varlığı kanama riskini artırabilir ve nötropeni veya lökopeni varlığı enfeksiyon riskini artırabilir.

Diğer özel popülasyonlar

Cinsiyet

Klinik deney deneyiminin popülasyon farmakokineti analizinde, nadir nötrofil sayısı mevcut olan 101 kadın ve 169 erkek, nadir trombosit sayısı mevcut olan 110 kadın ve 174 erkek denek vardı. Daha yüksek grade 4 nötropeni oranları vardı ( ANC < 0.5 x 10⁹/ l), 12 % vs 5 ve trombositopeni (<20 x 10⁹/ l ), 9 % vs Kadınlarda %3 vs tedavinin ilk döngüsündeki erkekler. 400 denek rekürren glioma veri setinde, kadınların %8'inde Grade 4 nötropeni meydan geldi vs Erkek deneklerin %4'ü ve kadınların %8'inde 4. derece trombositopeni vs Tedavinin ilk döngüsünde erkek deneklerin %3'ü. Yeni tanıtılan glioblastoma multiforme olan 288 denek üzerinde yapılan bir çalışmada, kadınların %3'ünde Grade 4 nötropeni meydan geldi vs Erkek deneklerin %0'ı ve kadınların %1'inde 4. derece trombositopeni vs Tedavinin ilk döngüsünde erkek deneklerin %0'ı.

Pediatrik nüfus

Oral TMZ, tekrarlayan beyin sapı gliomu veya tekrarlayan yüksek dereceli astrositomu olan pediatrik hastalarda (3-18 yaş), her 28 günde bir 5 gün boyu günlük olarak uygulanan bir rejimde çalışılmıştır. Veriler sıralı olsa da, çocuklarda toleransın yetişkinlerinde olduğu gibi olması bekleniyor. 3 yaş altındakilerin çocuklarında TMZ'NİN güvenliği belirtilmemiştir.

Pazarlama sonrası inceleme

Pazarlama sonrası maruz kalma sırasındaki düşüşeki ek ciddi advers reaksiyonlar tespit edilmiştir:

^bir€ Ölümcül sonuçları olan vakalar dahil

^* İlgili klinik çalışmalara dayanarak tahmin edilen frekanslar.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması, web sitesi aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Klinik deneme deneyi

Bulantıları, kuşma, kabızlık, iştahsızlık, baş ağrısı ve yorgunluk RT ile birlikte klinik çalışmaya veya yeni RT altındaki kullanım TMZ ile tedavi, hastalarda yinelenenveya progresifglioma hastalarında, rapor edilen çok yard. yan etkiler benzerdi: glioblastoma multiforme, ya da genel olarak . Monoterapi alan yeni teşvis edilen glioblastoma multiforme hastalarında çok sık konvüller bildirilmiştir ve RT ile eşzamanlı olarak tmz alan yeni teşvis edilen glioblastoma multiforme hastalarında ve monoterapi olarak ve sıklıkla tekrarlayan gliomada dökümü çok sık bildirilmiştir. Hematolojik advers reaksiyonların çoğu her iki endikasyonda da yayın veya çok yayın olarak bildirilmiştir (Tablo 4 ve 5), her tablodan sonra 3-4. derece laboratuvar bulgularının sıkılığı sunulmuştur

Tablolarda istenmeyen etkiler sistem Organ sınıfına ve sıklığına göre sınıflandırılır. Frekans grupları 1/10 ( > ) Çok yaygin olan aşağıdaki Sözlesmeyi kabul eder: 1/10 ( < , 000) 1/100 (1/10 < > a) Ortak, Nadir 1/1 (>1/100 000 <için), 1/10 (>1/1, 000<, 000) Nadir, Çok nadir görülür. Gruplaşma her bir sıklık grubunda istemeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur.

Yeni kurulan glioblastoma multiforme

Tablo 4, tedavinin eşliği eden ve monoterapisi evreleri sırasında yeni kurulan glioblastoma multiforme hastalarında tedavi-acil advers olayları sağlar's.

* Sadece RT koluna randomize edilir bir hastaya TMZ RT verildi.

Laboratuvar sonuçları

Tmz de dahil olmak üzere çok sitotoksik ajan için doz sınırlayıcı toksik olarak bilinen miyelosupresyon (nötropeni ve trombositopeni) gözlendi. Laboratuvar anormallikleri ve ileri olaylar eşlikçi eden ve monoterapi tedavi evreleri arasında birleştirildiğinde, hastaların %8'inde nöropenik olaylar da dahil olmak üzere 3.veya 4. derece nötrofil anormallikleri gözlendi. Tmz alan hastalarının ' ünde trombositopenik olaylar da dahil olmak üzere 3.veya 4. derece trombosit anormallikleri gözlendi.

Tekrarlayan veya ileri malign glioma

Klinik çalışmalarda, en sık görülen tedaviye bağlı olarak istenmeyen etkiler gastrointestinal bozukluklar, özellikle bulantıları (C) ve kusma (6) ıdi. Bu tepkiler genelliğiyle Grade 1 veya 2 ıdi (24 saat içinde 0-5 kusma atakları) ve standart antiemetik tedavi ile kendi kendini sınırlayan veya kolayca kontrol edildi. Şiddetli bulantıve kuşma ınsidansı %4 ıdi.

Tablo 5, Tekrarlayan veya ileri malign glioma için klinik çalışmalarda bildirilen ve Diqing'in pazarlanmasını takip eden Bildiriler önerileri için.

Laboratuvar sonuçları

3. veya 4. derece trombositopeni ve nötropeni, malign glioma için tedavi edilen hastaların sırasıyla ve 'sinde meydan geldi. Bu, tmz'nin sırasıyla %8 ve %4 oranında hastaneye yatırılmasına ve / veya kesilmesine yol açtı. Miyelosupresyon tahmin edilebilir (genel olarak ilk birkaç dönüşü, 21.gün ile 28. gün arasında en düşük olan) ve iyileştirme genellikle1 - 2 hafta içinde hızlıydı. Kümülatif miyelosupresyon belirtisi gözlenmedi. Trombositopeni varlığı kanama riskini artırabilir ve nötropeni veya lökopeni varlığı enfeksiyon riskini artırabilir.

Cinsiyet

Klinik deney deneyiminin popülasyon farmakokineti analizinde, nadir nötrofil sayısı mevcut olan 101 kadın ve 169 erkek, nadir trombosit sayısı mevcut olan 110 kadın ve 174 erkek denek vardı. Daha yüksek grade 4 nötropeni oranları vardı ( ANC < 0.5 x 10⁹/ l), 12 % vs 5 ve trombositopeni (<20 x 10⁹/ l), 9 % vs Kadınlarda %3 vs tedavinin ilk döngüsündeki erkekler. 400 denek rekürren glioma veri setinde, kadınların %8'inde Grade 4 nötropeni meydan geldi vs Erkek deneklerin %4'ü ve kadınların %8'inde 4. derece trombositopeni vs Tedavinin ilk döngüsünde erkek deneklerin %3'ü. Yeni tanıtılan glioblastoma multiforme olan 288 denek üzerinde yapılan bir çalışmada, kadınların %3'ünde Grade 4 nötropeni meydan geldi vs Erkek deneklerin %0'ı ve kadınların %1'inde 4. derece trombositopeni vs Tedavinin ilk döngüsünde erkek deneklerin %0'ı.

Pediatrik nüfus

Oral TMZ, tekrarlayan beyin sapı gliomu veya tekrarlayan yüksek dereceli astrositomu olan pediatrik hastalarda (3-18 yaş), her 28 günde bir 5 gün boyu günlük olarak uygulanan bir rejimde çalışılmıştır. Veriler sıralı olsa da, çocuklarda toleransın yetişkinlerinde olduğu gibi olması bekleniyor. 3 yaş altındakilerin çocuklarında TMZ'NİN güvenliği belirtilmemiştir.

Pazarlama Sonrası İnceleme

Pazarlama sonrası maruz kalma sırasındaki düşüşeki ek ciddi advers reaksiyonlar tespit edilmiştir:

bir€ Ölümcül sonuçları olan vakalar dahil

^* İlgili klinik çalışmalara dayanarak tahmin edilen frekanslar.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

500, 750, 1,000 ve 1,250 mg / m dozları² (5 gün boyu döngü başlangıcına toplam doz) hastalarda klinik olarak değerlendirildi. Doz sınırlayıcı toksisite Hematoloji ve herhangi bir dozda bildirilmiştir, ancak daha yüksek dozlarda daha şık olması beklenmektedir. Bir hasta tarafından 10.000 mg'lık bir doz aşımı (tek bir döngüde toplam doz, 5 gün boyu) alındı ve bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR pansitopeni, pireksi, multiorgan yeteneği ve ölümü. (64 kadar artar) Kemik iliği baskılanması, enfeksiyonlu veya enfeksiyonsuz, bazı durumlarda şiddetli ve uzun süreli ve ölümle sonuçlanan yan olaylar da dahil olmak üzere, 5 günden fazla tedavi önerilen dozu alan hastaların raporları vardır için . Doz aşımı durumunda hematolojik değerlendirme gereklidir. Destekçisi öncelikleri gerektiği gibi sağlanmalıdır

500, 750, 1,000 ve 1,250 mg / m dozları² (5 gün boyu döngü başlangıcına toplam doz) hastalarda klinik olarak değerlendirildi. Doz sınırlayıcı toksisite Hematoloji ve herhangi bir dozda bildirilmiştir, ancak daha yüksek dozlarda daha şık olması beklenmektedir. Bir hasta tarafından 10.000 mg'lık bir doz aşımı (tek bir döngüde toplam doz, 5 gün boyu) alındı ve bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR pansitopeni, pireksi, çokluorg yeteneği ve ölümü. (64 kadar artar) Kemik iliği baskılanması, enfeksiyonlu veya enfeksiyonsuz, bazı durumlarda şiddetli ve uzun süreli ve ölümle sonuçlanan yan olaylar da dahil olmak üzere, 5 günden fazla tedavi önerilen dozu alan hastaların raporları vardır için . Doz aşımı durumunda hematolojik değerlendirme gereklidir. Destekçisi öncelikleri gerektiği gibi sağlanmalıdır

Farmakoterapötik grup: antineoplastik ajanlar, diğer alkilleyici ajanlar, ATC kodu: L01A X03.

Etkisi mekanizasyonu

Diqing, fiziksel ph'da aktif monometil triazenoimidazol karboksamide (MTIC) hızlı kimyasal dönüşüm geçiren bir triazendir. MTİC'İN sitotoksisitesinin esas olarak Alkilasyona bağlı olduğu düşünülmektedir.⁶ ek alkilasyon ile guaninin konumu da N'de meydan gelir.⁷ konum. Daha sonra gelişen sitotoksik lezyon metil adduct'un normal onarımını içerdiği düşünülmektedir.

Klinik etkinlik ve güvenlik

Yeni kurulan glioblastoma multiforme

Toplam 573 hasta tek başına TMZ RT (n=287) veya RT (n=286) almak için randomize edildi. TMZ RT kolundaki hastalara eşlik eden tmz (75 mg / m) verildi²) günde bir kez, RT'nin ilk gününden RT'nin oğlu gün kadar 42 gün boyunca (en fazla 49 gün). Bunu tmz monoterapisi (150-200 mg/m) izle²) her 28 günlük dönüş 1-5. günlerinde, RT'nin bitiminden 4 hafta sonra başlayan 6 döngüye kadar.kontrol kolundaki hastalar sadece RT aldı. Pneumocystis jiroveciiRT ve kombine TMZ tedavisi sırasında pnömoni (PCP) profili gerekiyordu.

Tmz, tek başına RT kolundaki 282 (W ) hastanın 161'inde ve TMZ RT kolundaki 277 ( " ) hastanın 62'sinde takip aşamasında kurtarma tedavisi olarak uygulandı.

Genel sağlık için tehlike oranı (HR), tmz kolu lehine logaritmik p < 0.0001 ile 1.59 (HR=1.33-1.91 için � Cİ) ıdi. 2 yıl veya daha fazla hayatta kalma tahmini olasılığı (26 % vs 10%) RT TMZ kolu için daha yüksektir. RT'ye eşlik eden TMZ'NİN eklenmesi, arkasından yeni teh edilen glioblastoma multiforme hastalarının tedavisinde tmz monoterapisi, tek başına RT'ye kıyasla genel sağkalımda (OS) istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme gösterdi (Şekil 1).

Şekil 1 Kaplan-Meier genel sağlık eğrileri (tedavi amaçlı nüfus)

Çalışmanın sonuçları, genel sağlık ve iyileştirme süresinin her iki kolda da benzer olduğu düşük performans durumu (who PS = 2, n = 70) hastalarının alt grubunda tutarlı değildi.

Bununla birlikte, bu hasta grubunda kabul edilemez bir risk mevcut değildir.

Tekrarlayan veya ileri malign glioma

Glioblastoma multiforme( Karnofsky performans durumu [Kps] > 70), ameliyat sonrası ileri veya tekrarlayan ve RT'Lİ hastalarda klinik etkinlik verileri, oral tmz ile yapılan iki klinik çalışmaya dayanıyordu. Biri 138 hastada () ' u daha önce kemoterapi aldı) karşılaştıran bir çalışma, diğer İMKB tmz'nin randomize aktif Kontrol bir çalışması vs toplam 225 hastada prokarbazin (g'si nitrosoüre bazlı kemoterapi ile önceden tedavi gördü). Her iki çalışmada da, birincil son nokta, MRI taramaları veya nörolojik iyileştirme ile tanışan progresyonsuz sağkalım (PFS) ıdi. Noncomparative çalışmada, 6 aylık PFS, tıbbi ilerleme sağlık 2.1 ay ve tıbbi genel sağlık 5.4 aydı. MRI taramalarına dayalı objektif yanıt oranı (ORR) %8 ıdi.

Randomize aktif Kontrol çalışmasında, 6 aylık PFS, tmz için prokarbazine göre anlamlı olarak daha yüksek (21 % vs Sırasıyla %8 - ki-kare p=0.008) sırasıyla 2.89 ve 1.88 aylık medyan PFS ile (log rank p=0.0063). Tmz ve prokarbazin için medyan sağkalım'la sırasıyla 7.34 ve 5.66 aydı (log rank p=0.33). 6 ayda, hayatta kalan hastaların fraksiyonu tmz kolunda ( ` ) prokarbazin koluna (D) kıyasla anlamlı olarak daha yüksek (ki-kare p=0.019). Daha önce kemoterapili hastalarda KPS > 80 olan hastalarda bir fayda gösterildi.

Nörolojik durumun bozulmasına bağlı zaman verileri, performans durumunun bozulmasına bağlı zaman verileri gibi prokarbazin üzerinde tmz'yi tercih etti (<70'lik bir KPS'YE azaltma veya en az 30 puan azaltma). Bu uç noktalardaki ilerlemenin medyan süreleri, tmz için prokarbazine göre 0.7 ila 2.1 ay daha uzun (log rank p=< 0.01 ila 0.03).

Tekrarlayan anaplastik astrositom

İlk nüksünde anaplastik astrositomlu hastaların tedavisinde oral tmz'nin güvenliğini ve etkinliğini değerlendiren çok merkezi prospektif faz II çalışmasında, 6 aylık PFS 46 ıdı %. Medyan PFS 5 ıdı.4 ay. Medyan genel sağlık 14 ıdi.6 ay. Merkezi Gözden Geçirme değerlendirmesine dayanan yanıt oranı, tedavi amaçlı nüfus (ITT) n = 162 için 5 (13 CR ve 43 PR) ıdı. 43 hastada stabil hastalık bildirilmiştir. ITT nüfusu için 6 aylık olaysız sağlık oranı d ıdi ve medyan olaysız sağlık oranı %4 ıdi.İlerlemesiz sağlık sonuçlarına benzer olan 6 ay. Uygun histoloji popülasyonu için etkinlik sonuçları benzerdi. Radyolojik nesne yanit veya sürdürmek bir ılleme saglanması uyarısı durum güçlü bir yaşam veya muhafaza kalitesi ile ılişkili oldu

Pediatrik nüfus

Oral TMZ, tekrarlayan beyin sapı gliomu veya tekrarlayan yüksek dereceli astrositomu olan pediatrik hastalarda (3-18 yaş), her 28 günde bir 5 gün boyu günlük olarak uygulanan bir rejimde çalışılmıştır. Tmz'ye toleranslar yetişkinlere benzer.

Farmakoterapötik grup: antineoplastik ajanlar - diğer alkilleyici ajanlar, ATC kodu: L01A X03

Etkisi mekanizasyonu

Temozolomid, fiziksel ph'da aktif monometil triazenoimidazol karboksamid (MTIC) hızlı kimyasal dönüşüm geçiren bir triazendir. MTİC'İN sitotoksisitesinin esas olarak Alkilasyona bağlı olduğu düşünülmektedir.⁶ ek alkilasyon ile guaninin konumu da N'de meydan gelir.⁷ konum. Daha sonra gelişen sitotoksik lezyon metil adduct'un normal onarımını içerdiği düşünülmektedir.

Klinik etkinlik ve güvenlik

Yeni kurulan glioblastoma multiforme

Toplam 573 hasta tek başına TMZ RT (n=287) veya RT (n=286) almak için randomize edildi. TMZ RT kolundaki hastalara eşlik eden tmz (75 mg / m) verildi²) günde bir kez, RT'nin ilk gününden RT'nin oğlu gün kadar 42 gün boyunca (en fazla 49 gün). Bunu monoterapi TMZ (150 - 200 mg/m) izle²) RT'nin bitiminden 4 hafta sonra başlayan 6 döngüye kadar her 28 günlük dönüş 1-5. günlerinde.kontrol kolundaki hastalar sadece RT aldı. Pneumocystis jirovecii RT ve kombine TMZ tedavisi sırasında pnömoni (PCP) profili gerekiyordu.

Tmz, tek başına RT kolundaki 282 (W ) hastanın 161'inde ve TMZ RT kolundaki 277 ( " ) hastanın 62'sinde takip aşamasında kurtarma tedavisi olarak uygulandı.

Genel sağlık için tehlike oranı (HR), tmz kolu lehine logaritmik p < 0.0001 ile 1.59 (HR=1.33 -1.91 için � Cİ) ıdi. 2 yıl veya daha fazla hayatta kalma tahmini olasılığı (26 % vs 10%) RT TMZ kolu için daha yüksektir. RT'ye eşlik eden TMZ'NİN eklenmesi, arkasından yeni teh edilen glioblastoma multiforme hastalarının tedavisinde tmz monoterapisi, tek başına RT'ye kıyasla genel sağkalımda (OS) istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme gösterdi (Şekil 1).

Şekil 1 Kaplan-Meier genel sağlık eğrileri (tedavi amaçlı nüfus)

Çalışmanın sonuçları, genel sağlık ve iyileştirme süresinin her iki kolda da benzer olduğu düşük performans durumu (who PS = 2, n = 70) hastalarının alt grubunda tutarlı değildi. Bununla birlikte, bu hasta grubunda kabul edilemez bir risk mevcut değildir.

Tekrarlayan veya ileri malign glioma

Glioblastoma multiforme( Karnofsky performans durumu [Kps] > 70), ameliyat sonrası ileri veya tekrarlayan ve RT'Lİ hastalarda klinik etkinlik verileri, oral tmz ile yapılan iki klinik çalışmaya dayanıyordu. Biri 138 hastada () ' u daha önce kemoterapi aldı) karşılaştıran bir çalışma, diğer İMKB tmz'nin randomize aktif Kontrol bir çalışması vs toplam 225 hastada prokarbazin (g'si nitrosoüre bazlı kemoterapi ile önceden tedavi gördü). Her iki çalışmada da, birincil son nokta, MRI taramaları veya nörolojik iyileştirme ile tanışan progresyonsuz sağkalım (PFS) ıdi. 6 aylık PFS, medyan ılerlemesi sağlık 2.1 ay ve medyan genel sağlık 5.4 ay. MRI taramalarına dayalı objektif yanıt oranı (ORR) %8 ıdi.

Randomize aktif Kontrol çalışmasında, 6 aylık PFS, tmz için prokarbazine göre anlamlı olarak daha yüksek (21 % vs Sırasıyla %8 - ki-kare p = 0.008) sırasıyla 2.89 ve 1.88 aylık medyan PFS ile (log rank p = 0.0063). Tmz ve prokarbazin için medyan sağkalım'la sırasıyla 7.34 ve 5.66 aydı (log rank p = 0.33). 6 ayda, hayatta kalan hastaların fraksiyonu tmz kolunda ( ` ) prokarbazin koluna (D) kıyasla anlamlı olarak daha yüksek (ki-kare p = 0.019). Daha önce kemoterapili hastalarda KPS > 80 olan hastalarda bir fayda gösterildi.

Nörolojik durumun bozulmasına bağlı zaman verileri, performans durumunun bozulmasına bağlı zaman verileri gibi prokarbazin üzerinde tmz'yi tercih etti (<70'lik bir KPS'YE azaltma veya en az 30 puan azaltma). Bu uç noktalardaki ilerlemenin medyan süreleri, tmz için prokarbazine göre 0.7 ila 2.1 ay daha uzun (log rank p = < 0.01 ila 0.03).

Tekrarlayan anaplastik astrositom

İlk nüksünde anaplastik astrositomlu hastaların tedavisinde oral tmz'nin güvenliğini ve etkinliğini değerlendiren çok merkezi prospektif faz II çalışmasında, 6 aylık PFS 46 ıdı %. Medyan PFS 5 ıdı.4 ay. Medyan genel sağlık 14 ıdi.6 ay. Merkezi Gözden Geçirme değerlendirmesine dayanan yanıt oranı, tedavi amaçlı nüfus (ITT) n = 162 için 5 (13 CR ve 43 PR) ıdı. 43 hastada stabil hastalık bildirilmiştir. ITT nüfusu için 6 aylık olaysız sağlık oranı d ıdi ve medyan olaysız sağlık oranı %4 ıdi.İlerlemesiz sağlık sonuçlarına benzer olan 6 ay. Uygun histoloji popülasyonu için etkinlik sonuçları benzerdi. Radyolojik nesne yanit veya sürdürmek bir ılleme saglanması uyarısı durum güçlü bir yaşam veya muhafaza kalitesi ile ılişkili oldu

Pediatrik nüfus

Oral TMZ, tekrarlayan beyin sapı gliomu veya tekrarlayan yüksek dereceli astrositomu olan pediatrik hastalarda (3-18 yaş), her 28 günde bir 5 gün boyu günlük olarak uygulanan bir rejimde çalışılmıştır. Tmz'ye toleranslar yetişkinlere benzer.

TMZ, fiziksel ph'da esas olarak aktif türlere, 3-metil-(triazen-1-il) imidazol-4-karboksamide (MTİK) kendiliğinden hidrolize edilir. MTIC, Safir ve Safir asit biyosentezinde bilinenbir ara madde olan 5-amino-imidazol-4-karboksamide (AIC) ve aktif alkilleyici türüne inanılan metilhidrazine kendiliğinden hidrolize edilir. MTIC'NİN sitotoksisitesinin esas olarak DNA'nın alkilasyonundan kaynaklandığı düşünülmektedir.⁶ ve N⁷ guanin pozisyonları. TMZ'NİN AUC'SİNE göre, MTIC ve AIC'YE maruz kalma sırasıyla ~ %2.4 ve # ' tür. İn vivo, mtıc t1 / 2 tmz, 1.8 saat benzerdi.

Emme

Yetişkin hastalara oral uygulamadan sonra, tmz hızlı emir, tepe konsantrasyonları uygulamadan sonra 20 dakika kadar erken ulaşır (ortalama süre 0.5 ila 1.5 saat arasında). Oral uygulamadan sonra ¹⁴C-etiketli TMZ, ortalama dış atımı ¹⁴Dozdan 7 gün sonra C ,tam emilimi gösteren %0.8 ıdi.

Dağıtım

TMZ, düşük protein bağlanmasını (ila ) gösterir ve bu nedenle yüksek protein bağlı maddelerle etkisime girmesi beklenmez.

İnsanlarda PET çalışmaları ve preklinik veriler, TMZ'NİN kan-beyin bariyerini hızla geçtiğini ve LİKÖRDE bulunduğunu göstermektedir. Bir hastada bos penetrasyonu doğrulandı, TMZ'NİN auc'sine dayanan bos maruziyeti, hayvan verileriyle tutulan plazmadan yaklaşık 0'dı.

Eleme

Yarı ömür (t_1/2) plazmada yaklaşık 1.8 saattir. Ana rota ¹⁴C eliminasyonu böbrektir. Oral uygulamadan sonra, dozun %5 ila ' u ıdrarda 24 saat boyunca değişmeden geri kazanılır ve geri kalan Diqing asidi, 5-aminoimidazol-4-karboksamid (AIC) veya tanımlanamayan polar metabolitler olarak atılır.

Kan plazmasındaki konsantrasyonlar doza bağlı olarak artar. Plazma klireni, dağıtım hacmi ve yarılma ömür doza bağlı değildir.

Özel popülasyonlar

Tmz'nin popülasyonuna dayalı farmakokinetinin analizi, plazma tmz klirensin yaş, böbrek işi veya tütün kullanımından bağımsız olarak ortaya çıkmıştır. Ayrıca bir farmakokinetik çalışmada, hafif ila orta derecede karaciger yetmezliği olan hastalarda plazma farmakokinetik profilleri, normal karaciger işlevi olan hastalarda gözlemlenenlere benzerdi.

Pediatrik hastalar yetişkin hastalardan daha yüksek bir AUC'YE sahip, ancak maksimum tolere edilen doz (MTD) 1.000 mg / m ıdi² hem çocuklarda hem de yetişkinlerde döngü başlangıcına.

TMZ, fiziksel ph'da esas olarak aktif türlere, 3-metil-(triazen-1-il) imidazol-4-karboksamide (MTİK) kendiliğinden hidrolize edilir. MTIC, Safir ve Safir asit biyosentezinde bilinenbir ara madde olan 5-amino-imidazol-4-karboksamide (AIC) ve aktif alkilleyici türüne inanılan metilhidrazine kendiliğinden hidrolize edilir. MTIC'NİN sitotoksisitesinin esas olarak DNA'nın alkilasyonundan kaynaklandığı düşünülmektedir.⁶ ve N⁷ guanin pozisyonları. TMZ'NİN AUC'SİNE göre, MTIC ve AIC'YE maruz kalma sırasıyla ~ %2.4 ve # ' tür. İn vivo t_1/2 MTIC, tmz, 1.8 hr ile benzerdi.

Emme

Yetişkin hastalara oral uygulamadan sonra, tmz hızlı emir, tepe konsantrasyonları uygulamadan sonra 20 dakika kadar erken ulaşır (ortalama süre 0.5 ila 1.5 saat arasında). Oral uygulamadan sonra ¹⁴C-etiketli TMZ, ortalama dış atımı ¹⁴Dozdan 7 gün sonra C ,tam emilimi gösteren %0.8 ıdi.

Dağıtım

TMZ, düşük protein bağlanmasını (ila ) gösterir ve bu nedenle yüksek protein bağlı maddelerle etkisime girmesi beklenmez.

İnsanlarda PET çalışmaları ve preklinik veriler, TMZ'NİN kan-beyin bariyerini hızla geçtiğini ve LİKÖRDE bulunduğunu göstermektedir. Bir hastada bos penetrasyonu doğrulandı, TMZ'NİN auc'sine dayanan bos maruziyeti, hayvan verileriyle tutulan plazmadan yaklaşık 0'dı.

Eleme

Yarı ömür (t_1/2) plazmada yaklaşık 1.8 saattir. Ana rota ¹⁴C eliminasyonu böbrektir. Oral uygulamadan sonra, dozun %5 ila ' u ıdrarda 24 saat boyunca değişmeden geri kazanılır ve geri kalan temozolomid asit, 5-aminoimidazol-4-karboksamid (AIC) veya tanımlanamayan polar metabolitler olarak atılır.

Kan plazmasındaki konsantrasyonlar doza bağlı olarak artar. Plazma klireni, dağıtım hacmi ve yarılma ömür doza bağlı değildir.

Özel popülasyonlar

Tmz'nin popülasyonuna dayalı farmakokinetinin analizi, plazma tmz klirensin yaş, böbrek işi veya tütün kullanımından bağımsız olarak ortaya çıkmıştır. Ayrıca bir farmakokinetik çalışmada, hafif ila orta derecede karaciger yetmezliği olan hastalarda plazma farmakokinetik profilleri, normal karaciger işlevi olan hastalarda gözlemlenenlere benzerdi.

Pediatrik hastalar yetişkin hastalardan daha yüksek bir AUC'YE sahip, ancak maksimum tolere edilen doz (MTD) 1.000 mg / m ıdi² hem çocuklarda hem de yetişkinlerde döngü başlangıcına.

Kapsüller açılmamalıdır. Bir kapsül hasar görürse, toz içeriğinin deri veya mukoza ile temasından kaçılmalıdır. Diqing SUN cilt veya mukoza ile temas ederse, hemen ve sabun ve su ile iyice yıkanmalıdır.

Hastalara kapsülleri çocukların görüş alanından ve erişiminden, tercihen kilitli bir dolapta tutmaları tavsiye edilir. Kazara Yutulması çocuklar için ölümcül olabilir.

Herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.

Kapsüller açılmamalıdır. Bir kapsül hasar görürse, toz içeriğinin deri veya mukoza ile temasından kaçılmalıdır. Diqing cilt veya mukoza ile temas ederse, derhal ve sabun ve su ile iyice yıkanmalıdır.

Hastalara kapsülleri çocukların görüş alanından ve erişiminden, tercihen kilitli bir dolapta tutmaları tavsiye edilir. Kazara Yutulması çocuklar için ölümcül olabilir.

Herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.