Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 26.06.2023
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Glioz SUN aşağıdakilerin tedavisi için endikedir
- Radyasyon tedavisi (RT) ile aynı anda ve daha sonra monoterapi tedavisi olarak yeni teşhis edilen glioblastom multiforme olan yetişkin hastalar.
- Üç yaşından büyük çocuklar, ergenler ve yetişkinler Glioblastoma multiforme veya anaplastik astrositom gibi malign gliomlu hastalar, standart tedaviden sonra nüks veya ilerleme gösterir.
Glioz aşağıdakilerin tedavisi için endikedir
- Radyasyon tedavisine (RT) eşlik eden ve daha sonra monoterapi olarak yeni teşhis edilen glioblastoma multiforme olan yetişkin hastalar.
- Üç yaşından büyük çocuklar, ergenler ve yetişkinler Glioblastoma multiforme veya anaplastik astrositom gibi malign gliomlu hastalar, standart tedaviden sonra nüks veya ilerleme gösterir.
Glioz SUN sadece beyin tümörlerinin onkolojik tedavisi konusunda deneyimi olan doktorlar tarafından reçete edilmelidir.
Antiemetik tedavi uygulanabilir.
Pozoloji
Yeni teşhis edilen glioblastom multiforme olan yetişkin hastalar
Glioz SUN, fokal radyasyon tedavisi (eşlik eden faz) ile kombinasyon halinde uygulanır, bunu 6 döngüye kadar glioz (TMZ) - monoterapi (monoterapi fazı) takip eder.
Refakatçi aşaması
TMZ oral olarak 75 mg / m'lik bir dozda uygulanır2 fokal radyoterapi ile aynı anda 42 gün boyunca günlük (30 fraksiyonda 60 Gy uygulanır). Dozun azaltılması önerilmez, ancak hematolojik ve hematolojik olmayan toksisite kriterlerine göre TMZ uygulamasının gecikmesine veya kesilmesine haftalık olarak karar verilmelidir. Aşağıdaki koşulların tümü yerine getirilirse TMZ uygulaması 42 günlük ek süre boyunca (49 güne kadar) devam edebilir:
- mutlak nötrofil sayısı (ANC)> 1,5 x 109 / l
- trombosit sayısı> 100 x 109/l
- yaygın toksisite kriterleri (CTC) hematolojik olmayan toksisite - derece ¤ derece 1 (alopesi, bulantı ve kusma hariç).
Tedavi sırasında haftalık olarak tam bir kan sayımı alınmalıdır. TMZ uygulaması, Tablo 1'e göre hematolojik ve hematolojik olmayan toksisite kriterlerine uygun olarak, eşlik eden aşamada geçici olarak kesilmeli veya kalıcı olarak kesilmelidir.
Tablo 1. Eşzamanlı radyasyon tedavisi ve TMZ sırasında TMZ dozunun kesilmesi veya kesilmesi
| Toksisite | TMZ kesintisia | TMZ röportajı: "Ben erkek değilim" Mutlak nötrofil sayısı | > 0.5 ve <1.5 x 109/l | <0,5 x 109/l |
| Trombosit sayısı | > 10 ve <100 x 109/l | <10 x 109/l | ||
| CTC hematolojik olmayan toksisite (alopesi, bulantı, kusma hariç) | CTC derece 2 | CTC derece 3 veya 4 |
a: Aşağıdaki koşulların tümü yerine getirilirse, eşlik eden TMZ ile tedaviye devam edilebilir:
mutlak nötrofil sayısı> 1.5 x 109 / l; Trombosit sayısı> 100 x 109 / l; CTC hematolojik olmayan toksisite - derece 1 (alopesi, bulantı, kusma hariç).
Monoterapi aşaması
TMZ + RT eşlik eden fazın tamamlanmasından dört hafta sonra, TMZ 6 döngüye kadar monoterapi uygulanır. Döngü 1'deki (monoterapi) doz 150 mg / m'dir2 5 gün boyunca günde bir kez, ardından tedavi olmadan 23 gün. Döngü 2'nin başında, doz 200 mg / m'ye çıkarılır2 Döngü için hematolojik olmayan CTC toksisitesi 1 derece â ‰ ¤ 2 ise (alopesi, bulantı ve kusma hariç), mutlak nötrofil sayısı (ANC)> 1.5 x 10'dur9/ l ve trombosit numarası> 100 x 109/ l. Döngü 2'deki doz yükselmediyse, sonraki döngülerde hiçbir artış yapılmamalıdır. Bir kez yükseltildiğinde, doz 200 mg / m'de kalır2 toksisite meydana gelmedikçe, sonraki her döngünün ilk 5 günü için günde. Monoterapi aşamasında dozun azaltılması ve kesilmesi Tablo 2 ve 3'e göre kullanılmalıdır.
Tedavi sırasında 22. günde (ilk TMZ dozundan 21 gün sonra) tam bir kan sayımı yapılmalıdır. Doz azaltılmalı veya Tablo 3'e göre uygulama kesilmelidir.
Tablo 2. Monoterapi için TMZ doz seviyeleri
| Doz seviyesi | TMZ dozu (mg / m2/Gün) | Açıklamalar |
| -1 | 100 | Toksisite öncesi indirim |
| 0 | 150 | Döngü 1 sırasında dozaj |
| 1 | 200 | Toksisite yokluğunda 2-6 döngüleri sırasında doz |
Tablo 3. Monoterapi tedavisi sırasında TMZ dozunun azaltılması veya kesilmesi
| Toksisite | TMZ'yi 1 doz azaltına | TMZ ayarlanacak |
| Mutlak nötrofil sayısı | <1.0 x 109/l | Bkz. Dipnot b |
| Trombosit sayısı | <50 x 109/l | Bkz. Dipnot b |
| CTC hematolojik olmayan toksisite (alopesi, bulantı, kusma hariç) | CTC derece 3 | CTC derece 4b |
a: TMZ doz değerleri Tablo 2'de listelenmiştir.
b: TMZ aşağıdaki durumlarda iptal edilmelidir
- Doz seviyesi -1 (100 mg / m2) hala kabul edilemez toksisiteye yol açar
- Aynı derece 3 hematolojik olmayan toksisite (alopesi, bulantı, kusma hariç) dozun azaltılmasından sonra tekrar ortaya çıkar.
Tekrarlayan veya ilerleyici malign glioma ile 3 yaş ve üstü yetişkinler ve pediatrik hastalar
Bir tedavi döngüsü 28 gün sürer. Daha önce kemoterapi ile tedavi edilmemiş hastalarda TMZ, 200 mg / m'lik bir dozda oral yoldan uygulanır2 ilk 5 gün boyunca günde bir kez uygulanır, ardından 23 günlük tedavi molası verilir (toplam 28 gün). Daha önce kemoterapi ile tedavi edilen hastalarda başlangıç dozu 150 mg / m'dir2 günde bir kez ve ikinci döngüde günde bir kez 200 mg / m'dir2 hematolojik toksisite yoksa 5 gün boyunca arttı
Özel popülasyonlar
Pediatrik popülasyon
3 yaş ve üstü hastalarda TMZ sadece tekrarlayan veya ilerleyici malign gliomalar için kullanılmalıdır. Bu çocuklarla deneyim çok sınırlıdır. TMZ'nin 3 yaşın altındaki çocuklarda güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Veri yok.
Karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalar
TMZ'nin farmakokinetiği, normal karaciğer fonksiyonu olan hastalarda ve hafif veya orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda karşılaştırılabilirdi. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu (çocuk sınıfı C) veya böbrek yetmezliği olan hastalarda TMZ uygulaması hakkında veri yoktur. TMZ'nin farmakokinetik özellikleri nedeniyle, ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu veya belirli bir derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda dozun azaltılması gerekli değildir. Bununla birlikte, bu hastalarda TMZ uygulanırken dikkatli olunmalıdır.
Yaşlı hastalar
19-78 yaş arası hastalarda bir popülasyon farmakokinetik analizine dayanarak, TMZ'nin klerensi yaştan etkilenmez. Yaşlı hastalar (> 70 yaş) nötropeni ve trombositopeni riskinde artış göstermektedir.
Uygulama şekli
Oruç tutarken Glioz SUN uygulanmalıdır.
Kapsüller bir bardak su ile tamamen yutulmalı ve açılmamalı veya çiğnenmemelidir.
Dozun uygulanmasından sonra kusma meydana gelirse, o gün ikinci bir doz verilmemelidir.
Glioz sadece beyin tümörlerinin onkolojik tedavisi konusunda deneyimi olan doktorlar tarafından reçete edilmelidir.
Antiemetik tedavi uygulanabilir.
Pozoloji
Yeni teşhis edilen glioblastom multiforme olan yetişkin hastalar
Glioz, fokal radyasyon tedavisi (eşlik eden faz) ile kombinasyon halinde uygulanır, bunu 6 döngüye kadar temozolomid (TMZ) - monoterapi (monoterapi fazı) takip eder.
Refakatçi aşaması
TMZ oral olarak 75 mg / m'lik bir dozda uygulanır2 fokal radyoterapi ile aynı anda 42 gün boyunca günlük (30 fraksiyonda 60 Gy uygulanır). Dozun azaltılması önerilmez, ancak hematolojik ve hematolojik olmayan toksisite kriterlerine göre TMZ uygulamasının gecikmesine veya kesilmesine haftalık olarak karar verilmelidir. Aşağıdaki koşulların tümü yerine getirilirse TMZ uygulaması 42 günlük ek süre boyunca (49 güne kadar) devam edebilir:
- mutlak nötrofil sayısı (ANC)> 1,5 x 109 / l
- trombosit sayısı> 100 x 109/l
- yaygın toksisite kriterleri (CTC) hematolojik olmayan toksisite - derece ¤ derece 1 (alopesi, bulantı ve kusma hariç).
Tedavi sırasında haftalık olarak tam bir kan sayımı alınmalıdır. TMZ uygulaması, Tablo 1'e göre hematolojik ve hematolojik olmayan toksisite kriterlerine uygun olarak, eşlik eden aşamada geçici olarak kesilmeli veya kalıcı olarak kesilmelidir.
| Tablo 1. Eşzamanlı radyasyon tedavisi ve TMZ sırasında TMZ dozunun kesilmesi veya kesilmesi | ||||
| Toksisite | TMZ kesintisia | TMZ röportajı: "Ben erkek değilim" Mutlak nötrofil sayısı | > 0.5 ve <1.5 x 109/l | <0,5 x 109/l |
| Trombosit sayısı | > 10 ve <100 x 109/l | <10 x 109/l | ||
| CTC hematolojik olmayan toksisite (alopesi, bulantı, kusma hariç) | CTC derece 2 | CTC derece 3 veya 4 | ||
| a: Aşağıdaki koşulların tümü karşılandığında eşzamanlı TMZ ile tedaviye devam edilebilir: mutlak nötrofil sayısı> 1.5 x 109/ l; Trombosit sayısı> 100 x 109 / l; CTC hematolojik olmayan toksisite derece 1 (alopesi, bulantı, kusma hariç). | ||||
Monoterapi aşaması
TMZ + RT eşlik eden fazın tamamlanmasından dört hafta sonra, TMZ 6 döngüye kadar monoterapi uygulanır. Döngü 1'deki (monoterapi) doz 150 mg / m'dir2 5 gün boyunca günde bir kez, ardından tedavi olmadan 23 gün. Döngü 2'nin başında, doz 200 mg / m'ye çıkarılır2 Döngü için hematolojik olmayan CTC toksisitesi 1 derece â ‰ ¤ 2 ise (alopesi, bulantı ve kusma hariç), mutlak nötrofil sayısı (ANC)> 1.5 x 10'dur9/ l ve trombosit numarası> 100 x 109/ l. Döngü 2'deki doz yükselmediyse, sonraki döngülerde hiçbir artış yapılmamalıdır. Bir kez yükseltildiğinde, doz 200 mg / m'de kalır2 toksisite meydana gelmedikçe, sonraki her döngünün ilk 5 günü için günde. Monoterapi aşamasında dozun azaltılması ve kesilmesi Tablo 2 ve 3'e göre kullanılmalıdır.
Tedavi sırasında 22. günde (ilk TMZ dozundan 21 gün sonra) tam bir kan sayımı yapılmalıdır. Doz azaltılmalı veya Tablo 3'e göre uygulama kesilmelidir.
| Tablo 2. Monoterapi ile tedavi için TMZ doz değerleri | ||
| Doz seviyesi | TMZ dozu (mg / m2/Gün) | Açıklamalar |
| -1 | 100 | Toksisite öncesi indirim |
| 0 | 150 | Döngü 1 sırasında dozaj |
| 1 | 200 | Toksisite yokluğunda 2-6 döngüleri sırasında dozaj |
| Tablo 3. Monoterapi tedavisi sırasında TMZ dozunun azaltılması veya kesilmesi | ||
| Toksisite | TMZ'yi 1 doz azaltına | TMZ ayarlanacak |
| Mutlak nötrofil sayısı | <1.0 x 109/l | Bkz. Dipnot b |
| Trombosit sayısı | <50 x 109/l | Bkz. Dipnot b |
| CTC hematolojik olmayan toksisite (alopesi, bulantı, kusma hariç) | CTC derece 3 | CTC derece 4b |
| a: TMZ doz değerleri Tablo 2'de listelenmiştir. b: TMZ aşağıdaki durumlarda ayarlanmalıdır: - Doz seviyesi -1 (100 mg / m2) hala kabul edilemez toksisiteye yol açar - Aynı derece 3 hematolojik olmayan toksisite (alopesi, bulantı, kusma hariç) dozun azaltılmasından sonra tekrar ortaya çıkar. | ||
Tekrarlayan veya ilerleyici malign glioma ile 3 yaş ve üstü yetişkinler ve pediatrik hastalar:
Bir tedavi döngüsü 28 gün sürer. Daha önce kemoterapi ile tedavi edilmemiş hastalarda TMZ, 200 mg / m'lik bir dozda oral yoldan uygulanır2 ilk 5 gün boyunca günde bir kez uygulanır, ardından 23 günlük tedavi molası verilir (toplam 28 gün). Daha önce kemoterapi ile tedavi edilen hastalarda başlangıç dozu 150 mg / m'dir2 günde bir kez ve ikinci döngüde günde bir kez 200 mg / m'dir2 hematolojik toksisite yoksa 5 gün boyunca arttı
Özel popülasyonlar
Pediatrik popülasyon
3 yaş ve üstü hastalarda TMZ sadece tekrarlayan veya ilerleyici malign gliomalar için kullanılmalıdır. Bu çocuklarla deneyim çok sınırlıdır. TMZ'nin 3 yaşın altındaki çocuklarda güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Veri yok.
Karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalar
TMZ'nin farmakokinetiği, normal karaciğer fonksiyonu olan hastalarda ve hafif veya orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda karşılaştırılabilirdi. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu (çocuk sınıfı C) veya böbrek yetmezliği olan hastalarda TMZ uygulaması hakkında veri yoktur. TMZ'nin farmakokinetik özellikleri nedeniyle, ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu veya belirli bir derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda dozun azaltılması gerekli değildir. Bununla birlikte, bu hastalarda TMZ uygulanırken dikkatli olunmalıdır.
Yaşlı hastalar
19-78 yaş arası hastalarda bir popülasyon farmakokinetik analizine dayanarak, TMZ'nin klerensi yaştan etkilenmez. Yaşlı hastalar (> 70 yaş) nötropeni ve trombositopeni riskinde artış göstermektedir.
Uygulama şekli
Oruç tutarken glioz sert kapsülleri uygulanmalıdır.
Kapsüller bir bardak su ile tamamen yutulmalı ve açılmamalı veya çiğnenmemelidir.
Dozun uygulanmasından sonra kusma meydana gelirse, o gün ikinci bir doz verilmemelidir.
Dakarbazine (DTIC) karşı aşırı duyarlılık.
Şiddetli miyelosupresyon.
Dakarbazine (DTIC) karşı aşırı duyarlılık.
Şiddetli miyelosupresyon.
Fırsatçı enfeksiyonlar ve enfeksiyonların yeniden aktivasyonu
TMZ ile tedavi sırasında fırsatçı enfeksiyonlar (Pneumocystis jirovecii pnömoni gibi) ve enfeksiyonların yeniden aktivasyonu (HBV, CMV gibi) gözlendi
Pneumocystis jiroveciiZatürree
42 günlük uzatılmış program için bir pilot çalışmada aynı anda TMZ ve RT alan hastalar, gelişimi için özel bir risk göstermiştir Pneumocystis jiroveciiZatürree (PCP). Bu nedenle, lenfosit sayısına bakılmaksızın, aynı anda 42 günlük rejim için (maksimum 49 gün ile) TMZ ve RT alan tüm hastalar için PCP'ye karşı profilaksi gereklidir. Lenfopeni meydana gelirse, lenfopeni derece 1 ° 1'e geri dönene kadar profilaksiye devam etmelisiniz.
TMZ daha uzun bir dozlama programı sırasında uygulanırsa PCP daha yüksek bir seviye yaşayabilir. Bununla birlikte, TMZ alan tüm hastalar, özellikle steroid alan hastalar, rejime bakılmaksızın PCP gelişimi açısından yakından izlenmelidir. TMZ hastalarında, özellikle deksametazon veya diğer steroidlerle kombinasyon halinde ölümcül solunum yetmezliği bildirilmiştir.
Hepatit B virüsü
Bazı durumlarda ölüme yol açan hepatit B virüsünün (HBV) yeniden aktivasyonuna bağlı hepatit bildirilmiştir. Pozitif hepatit B serolojisi olan hastalarda (aktif hastalığı olan hastalar dahil) tedaviye başlamadan önce karaciğer hastalığı uzmanlarına danışılmalıdır. Hastalar tedavi sırasında uygun şekilde izlenmeli ve tedavi edilmelidir.
Hepatotoksisite
TMZ ile tedavi edilen hastalarda ölümcül karaciğer yetmezliği dahil karaciğer hasarı bildirilmiştir. Başlangıç karaciğer fonksiyon testleri tedavi başlamadan önce yapılmalıdır. Anormal ise, doktorlar ölümcül karaciğer yetmezliği potansiyeli de dahil olmak üzere glioz başlamadan önce fayda / riski değerlendirmelidir. 42 günlük tedavi döngüsü olan hastalarda, karaciğer fonksiyon testleri bu döngü boyunca yarıya kadar tekrarlanmalıdır. Tüm hastalar için, her tedavi döngüsünden sonra karaciğer fonksiyon testleri kontrol edilmelidir. Karaciğer yetmezliği önemli olan hastalarda, doktorlar tedaviye devam etme riskini kullanmalı / değerlendirmelidir. Glioz ile yapılan son tedaviden birkaç hafta veya daha uzun süre sonra karaciğer toksisitesi ortaya çıkabilir.
Meningoensefalit herpes
Pazarlama sonrası vakalarda, steroidlerin eşzamanlı uygulanması da dahil olmak üzere radyasyon tedavisi ile kombinasyon halinde TMZ alan hastalarda herpetik meningoensefalit (ölümcül vakalar dahil) gözlenmiştir.
Maligniteler
Miyelodisplastik sendrom ve miyeloid lösemi dahil sekonder maligniteler de çok nadiren bildirilmiştir.
Antiemetik tedavi
Bulantı ve kusma TMZ ile çok yaygındır .
Antiemetik tedavi TMZ uygulamasından önce veya sonra uygulanabilir.
Yeni teşhis edilen glioblastom multiforme olan yetişkin hastalar
Antiemetik profilaksi, eşlik eden fazın başlangıç dozundan önce önerilir ve monoterapi aşamasında şiddetle tavsiye edilir.
Tekrarlayan veya ilerleyici malign glioma olan hastalar
Önceki tedavi döngülerinde şiddetli kusma (derece 3 veya 4) olan hastalar antiemetik tedaviye ihtiyaç duyabilir.
Laboratuvar parametreleri
TMZ ile tedavi edilen hastalar, bazı durumlarda ölümcül sonuçlarla sonuçlanan aplastik anemiye yol açabilen uzun süreli pansitopeni dahil miyelosupresyon yaşayabilir. Bazı durumlarda, karbamazepin, fenitoin ve sülfametoksazol / trimetoprim dahil olmak üzere aplastik anemi ile ilgili eşlik eden tıbbi ürünlere maruz kalmak değerlendirmeyi zorlaştırır. Dozlamadan önce aşağıdaki laboratuvar parametrelerine uyulmalıdır: ANC> 1.5 x 109/ l ve trombosit sayısı> 100 x 109/ l. 22. günde (ilk dozdan 21 gün sonra) veya o günden sonraki 48 saat içinde ve ANC> 1.5 x 10'a kadar haftalık olarak tam bir kan sayımı elde edilmelidir9/ l ve trombosit sayısı> 100 x 109/ l. ANC <1.0 x 10 düşerse9/ l veya trombosit sayısı <50 x 10'dur9/ l bir döngü sırasında, bir sonraki döngü doz seviyesinin düşürülmesi gerekir. Dozlar 100 mg / m içerir2, 150 mg / m2ve 200 mg / m2 Önerilen en düşük doz 100 mg / m'dir.2.
Pediatrik popülasyon
3 yaşın altındaki çocuklarda TMZ kullanımı ile ilgili klinik deneyim yoktur. Daha büyük çocuklarda ve ergenlerde deneyim çok sınırlıdır.
Yaşlı hastalar (> 70 yaş)
Yaşlı hastalar, genç hastalara kıyasla nötropeni ve trombositopeni riskinde artış göstermektedir. Bu nedenle, TMZ yaşlılara uygulandığında özel dikkat gösterilmelidir.
Erkek hastalar
TMZ ile tedavi edilen erkeklere, son dozu aldıktan sonra 6 aya kadar bir çocuğa tanık olmamaları ve tedaviden önce sperm kriyoprezervasyonu hakkında tavsiye almaları tavsiye edilmelidir.
Laktoz
Bu ilaç laktoz içerir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu ile nadir kalıtsal problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
Fırsatçı enfeksiyonlar ve enfeksiyonların yeniden aktivasyonu
TMZ ile tedavi sırasında fırsatçı enfeksiyonlar (Pneumocystis jirovecii pnömoni gibi) ve enfeksiyonların yeniden aktivasyonu (HBV, CMV gibi) gözlendi
Meningoensefalit herpes
Pazarlama sonrası vakalarda, steroidlerin eşzamanlı uygulanması da dahil olmak üzere radyasyon tedavisi ile kombinasyon halinde TMZ alan hastalarda herpetik meningoensefalit (ölümcül vakalar dahil) gözlenmiştir.
Pneumocystis jirovecii Zatürree
42 günlük uzatılmış program için bir pilot çalışmada aynı anda TMZ ve RT alan hastalar, gelişimi için özel bir risk göstermiştir Pneumocystis jirovecii Zatürree (PCP). Bu nedenle, lenfosit sayısına bakılmaksızın, aynı anda 42 günlük rejim için (maksimum 49 gün ile) TMZ ve RT alan tüm hastalar için PCP'ye karşı profilaksi gereklidir. Lenfopeni meydana gelirse, lenfopeni derece 1 ° 1'e geri dönene kadar profilaksiye devam etmelisiniz.
TMZ daha uzun bir dozlama programı sırasında uygulanırsa PCP daha yüksek bir seviye yaşayabilir. Bununla birlikte, TMZ alan tüm hastalar, özellikle steroid alan hastalar, rejime bakılmaksızın PCP gelişimi açısından yakından izlenmelidir. TMZ hastalarında, özellikle deksametazon veya diğer steroidlerle kombinasyon halinde ölümcül solunum yetmezliği bildirilmiştir.
HBV
Bazı durumlarda ölüme yol açan hepatit B virüsünün (HBV) yeniden aktivasyonuna bağlı hepatit bildirilmiştir. Pozitif hepatit B serolojisi olan hastalarda (aktif hastalığı olan hastalar dahil) tedaviye başlamadan önce karaciğer hastalığı uzmanlarına danışılmalıdır. Hastalar tedavi sırasında uygun şekilde izlenmeli ve tedavi edilmelidir.
Hepatotoksisite
TMZ ile tedavi edilen hastalarda ölümcül karaciğer yetmezliği dahil karaciğer hasarı bildirilmiştir. Başlangıç karaciğer fonksiyon testleri tedavi başlamadan önce yapılmalıdır. Anormal ise, doktorlar ölümcül karaciğer yetmezliği potansiyeli de dahil olmak üzere temozolomide başlamadan önce fayda / riski değerlendirmelidir. 42 günlük tedavi döngüsü olan hastalarda, karaciğer fonksiyon testleri bu döngü boyunca yarıya kadar tekrarlanmalıdır. Tüm hastalar için, her tedavi döngüsünden sonra karaciğer fonksiyon testleri kontrol edilmelidir. Karaciğer yetmezliği önemli olan hastalarda, doktorlar tedaviye devam etme riskini kullanmalı / değerlendirmelidir. Temozolomid ile yapılan son tedaviden birkaç hafta veya daha uzun süre sonra karaciğer toksisitesi ortaya çıkabilir.
Maligniteler
Miyelodisplastik sendrom ve miyeloid lösemi dahil sekonder maligniteler de çok nadiren bildirilmiştir.
Antiemetik tedavi
Bulantı ve kusma TMZ ile çok yaygındır .
Antiemetik tedavi TMZ uygulamasından önce veya sonra uygulanabilir.
Yeni teşhis edilen glioblastom multiforme olan yetişkin hastalar
Antiemetik profilaksi, eşlik eden fazın başlangıç dozundan önce önerilir ve monoterapi aşamasında şiddetle tavsiye edilir.
Tekrarlayan veya ilerleyici malign glioma olan hastalar
Önceki tedavi döngülerinde şiddetli kusma (derece 3 veya 4) olan hastalar antiemetik tedaviye ihtiyaç duyabilir.
Laboratuvar parametreleri
TMZ ile tedavi edilen hastalar, bazı durumlarda ölümcül sonuçlarla sonuçlanan aplastik anemiye yol açabilen uzun süreli pansitopeni dahil miyelosupresyon yaşayabilir. Bazı durumlarda, karbamazepin, fenitoin ve sülfametoksazol / trimetoprim dahil olmak üzere aplastik anemi ile ilgili eşlik eden tıbbi ürünlere maruz kalmak değerlendirmeyi zorlaştırır. Dozlamadan önce aşağıdaki laboratuvar parametrelerine uyulmalıdır: ANC> 1.5 x 109/ l ve trombosit sayısı> 100 x 109/ l. 22. günde (ilk dozdan 21 gün sonra) veya o günden sonraki 48 saat içinde ve ANC> 1.5 x 10'a kadar haftalık olarak tam bir kan sayımı elde edilmelidir9/ l ve trombosit sayısı> 100 x 109/ l. ANC <1.0 x 10 düşerse9/ l veya trombosit sayısı <50 x 10'dur9/ l bir döngü sırasında, bir sonraki döngü doz seviyesinin düşürülmesi gerekir. Dozlar 100 mg / m içerir2, 150 mg / m2ve 200 mg / m2 Önerilen en düşük doz 100 mg / m'dir.2.
Pediatrik popülasyon
3 yaşın altındaki çocuklarda TMZ kullanımı ile ilgili klinik deneyim yoktur. Daha büyük çocuklarda ve ergenlerde deneyim çok sınırlıdır.
Yaşlı hastalar (> 70 yaş)
Yaşlı hastalar, genç hastalara kıyasla nötropeni ve trombositopeni riskinde artış göstermektedir. Bu nedenle, TMZ yaşlılara uygulandığında özel dikkat gösterilmelidir.
Erkek hastalar
TMZ ile tedavi edilen erkeklere, son dozu aldıktan sonra 6 aya kadar bir çocuğa tanık olmamaları ve tedaviden önce sperm kriyoprezervasyonu hakkında tavsiye almaları tavsiye edilmelidir.
Laktoz
Bu ilaç laktoz içerir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu ile nadir kalıtsal problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
Yorgunluk ve uyuşukluk nedeniyle TMZ'nin araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde çok az etkisi vardır.
Yorgunluk ve uyuşukluk nedeniyle TMZ'nin araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde çok az etkisi vardır.
Güvenlik profilinin özeti
Hastalarda, TMZ ile tedavi edilir, ne olursa olsun, yeni teşhis edilen glioblastoma multiforme için RT ile kombinasyon halinde veya RT'ye göre monoterapi olarak veya tekrarlayan veya progresif gliomlu hastalarda monoterapi olarak kullanılıp kullanılmadığı, bildirilen çok yaygın yan etkiler benzerdi: mide bulantısı, Kusmak, Kabızlık, Anoreksiya, Baş ağrısı ve yorgunluk. Monoterapi alan yeni teşhis edilen glioblastoma multiforme hastalarında kramplar çok sık bildirilmiştir ve RT ile eşzamanlı olarak ve aynı zamanda monoterapi olarak TMZ alan yeni teşhis edilen glioblastoma multiforme hastalarında ve sıklıkla tekrarlayan gliomalarda döküntü bildirilmiştir . Hematolojik yan etkilerin çoğu her iki endikasyonda da sık sık veya çok sık bildirilmiştir (Tablo 4 ve 5), her tabloda derece 3-4 laboratuvar bulgularının sıklığı gösterilmiştir.
Tablo yan etkiler listesi
Tablolarda, istenmeyen etkiler sistem organ sınıfına ve sıklığına göre sınıflandırılmaktadır.
Frekans grupları aşağıdaki kurallara göre tanımlanır: çok yaygın (> 1/10); Yaygın (> 1/100 ila <1/10); olağandışı (> 1 / 1,000 ila <1/100); Nadir (> 1 / 10,000 - <1 / 1,000); Çok nadir (<1/1). Olumsuz etkiler, her frekans grubunda şiddetli azalma sırasına göre gösterilir.
Yeni teşhis edilen glioblastoma multiforme
Tablo 4, tedavinin eşlik eden ve monoterapi aşamasında yeni teşhis edilen glioblastom multiforme hastalarında tedaviye bağlı advers olaylar sunmaktadır.
- Tablo 4. Yeni teşhis edilen glioblastoma multiforme hastalarında eşlik eden ve monoterapi tedavi aşamalarında tedaviye bağlı olaylar
| Sistem organ sınıfı | TMZ + RT n = 288 * | TMZ monoterapisi n = 224 |
| Enfeksiyonlar ve paraziter hastalıklar | ||
| Birlikte: | Enfeksiyon Herpes simpleksYara enfeksiyonu, farenjit, oral kandidiyaz | Enfeksiyon, kandidiyaz, oral |
| Yaygın olmayan: | Herpes simpleks, herpes zoster, grip benzeri semptomlar | |
| Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | ||
| Birlikte: | Nötropeni, trombositopeni, lenfopeni, lökopeni | Febril nötropeni, trombositopeni, anemi, lökopeni |
| Yaygın olmayan: | Febril nötropeni, anemi | Lenfopeni, peteşiler |
| Endokrin bozuklukları | ||
| Yaygın olmayan: | Cushingoid | Cushingoid |
| Metabolizma ve beslenme bozuklukları | ||
| Çok yaygın: | Anoreksiya | Anoreksiya |
| Birlikte: | Hiperglisemi, kilo kaybı | Ağırlık azaldı |
| Yaygın olmayan: | Hipokalemi, alkalin fosfataz arttı, ağırlık arttı | Hiperglisemi, kilo alımı |
| Psikiyatrik bozukluklar | ||
| Birlikte: | Anksiyete, duygusal istikrarsızlık, uykusuzluk | Anksiyete, depresyon, duygusal dengesizlik, uykusuzluk |
| Yaygın olmayan: | Heyecan, ilgisizlik, davranış bozukluğu, depresyon, halüsinasyon | Halüsinasyon, amnezi |
| Sinir sistemi bozuklukları | ||
| Çok yaygın: | Baş ağrısı | Kramplar, baş ağrısı |
| Birlikte: | Kramplar, bilinç kaybı, uyku hali, afazi, denge bozuklukları, baş dönmesi, konfüzyon, hafıza bozuklukları, konsantrasyon bozuklukları, nöropati, parestezi, konuşma bozuklukları, titreme | Hemiparezi, afazi, denge bozuklukları, uyku hali, konfüzyon, baş dönmesi, hafıza bozuklukları, konsantrasyon bozuklukları, disfazi, nörolojik bozukluklar (NOS), nöropati, periferik nöropati, parestezi, konuşma bozuklukları, titreme |
| Yaygın olmayan: | Durum epileptikus, ekstrapiramidal bozukluk, hemiparezi, ataksi, bilişsel bozukluklar, disfazi, yürüyüş bozuklukları, hiperestezi, hipestezi, nörolojik bozukluk (NOS), periferik nöropati | Hemipleji, ataksi, koordinasyon bozuklukları, yürüyüş bozuklukları, hiperestezi, duyusal bozukluklar |
| Göz bozuklukları | ||
| Birlikte: | Görme bulanık | Görme alanı kusuru, bulanık görme, diplopi |
| Yaygın olmayan: | Hemianopi, görme keskinliğinde azalma, görme bozukluğu, görme alanı defekti, göz ağrısı | Görme keskinliği azaldı, göz ağrısı, kuru gözler |
| Kulak ve iç kulak hastalıkları | ||
| Birlikte: | İşitme bozukluğu | İşitme bozukluğu, kulak çınlaması |
| Yaygın olmayan: | Otitis media, kulak çınlaması, hiperaküs, kulak ağrısı | Sağırlık, baş dönmesi, kulak ağrısı |
| Kardiyak hastalıklar | ||
| Yaygın olmayan: | Çarpıntı | |
| Vasküler hastalıklar | ||
| Birlikte: | Kanama, ödem, ödem ayağı | Kanama, derin ven trombozu, çorak bacak |
| Yaygın olmayan: | Serebral kanama, yüksek tansiyon | Pulmoner emboli, pulmoner ödem, periferik ödem |
| Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar | ||
| Birlikte: | Dispne, öksürük | Dispne, öksürük |
| Yaygın olmayan: | Zatürree, üst solunum yolu enfeksiyonu, burun tıkanıklığı | Pnömoni, sinüzit, üst solunum yolu enfeksiyonu, bronşit |
| Gastrointestinal hastalıklar | ||
| Çok yaygın: | Kabızlık, bulantı, kusma | Kabızlık, bulantı, kusma |
| Birlikte: | Stomatit, ishal, karın ağrısı, hazımsızlık, disfaji | Stomatit, ishal, hazımsızlık, disfaji, ağız kuruluğu |
| Yaygın olmayan: | Şişkinlik, dışkı inkontinansı, gastrointestinal hastalıklar (NOS), gastroenterit, hemoroid | |
| Deri ve deri altı dokusu | ||
| Çok yaygın: | Döküntü, alopesi | Döküntü, alopesi |
| Birlikte: | Dermatit, kuru cilt, eritem, kaşıntı | Kuru cilt, kaşıntı |
| Yaygın olmayan: | Cilt soyma, ışık duyarlılığı reaksiyonu, pigmentasyon anormal | Eritem, anormal pigmentasyon, terleme arttı |
| Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları | ||
| Birlikte: | Kas zayıflığı, artralji | Kas zayıflığı, artralji, kas-iskelet ağrısı, kas ağrısı |
| Yaygın olmayan: | Miyopati, sırt ağrısı, kas-iskelet ağrısı, kas ağrısı | Miyopati, sırt ağrısı |
| Böbrek ve idrar hastalıkları | ||
| Birlikte: | Micturition sıklığı, idrar kaçırma | İdrar kaçırma |
| Yaygın olmayan: | Dizüri | |
| Üreme sistemi ve meme hastalıkları | ||
| Yaygın olmayan: | İktidarsızlık | Vajinal kanama, menoraji, amenore, vajinit, göğüs ağrısı |
| Genel bozukluklar ve uygulama web sitesi koşulları | ||
| Çok yaygın: | Yorgunluk | Yorgunluk |
| Birlikte: | Alerjik reaksiyon, ateş, radyasyon hasarı, yüz ödemi, ağrı, tat sapması | Alerjik reaksiyon, ateş, radyasyon, yaralanmalar, ağrı, tat sapması |
| Yaygın olmayan: | Asteni, kızarma, sıcak basmaları, durum kötüleşti, efor, dil renk değişikliği, parosmi, susuzluk | Asteni, yüz ödemi, ağrı, durum kötüleşti, efor, diş bozukluğu |
| Soruşturmalar | ||
| Birlikte: | ALT arttı | ALT arttı |
| Yaygın olmayan: | Karaciğer enzimleri arttı, gama GT arttı, AST arttı | |
* Sadece RT koluna randomize edilen bir hastaya TMZ + RT verildi .
Laboratuvar sonuçları
TMZ dahil çoğu sitotoksik ajan için doz sınırlayıcı toksisite olarak bilinen miyelosupresyon (nötropeni ve trombositopeni) gözlenmiştir. Eşzamanlı ve monoterapötik tedavi aşamalarında laboratuvar anormallikleri ve advers olaylar birleştirildiğinde, hastaların% 8'inde nötropenik olaylar dahil derece 3 veya 4 nötrofil anormallikleri gözlenmiştir. TMZ alan hastaların% 14'ünde trombositopenik olaylar dahil derece 3 veya derece 4 trombosit anormallikleri gözlenmiştir
tekrarlayan veya ilerleyici malign glioma
Klinik çalışmalarda, tedaviyle ilişkili en yaygın yan etkiler gastrointestinal bozukluklar, özellikle bulantı (% 43) ve kusma (% 36) idi. Bu reaksiyonlar genellikle derece 1 veya 2 (24 saat içinde 0-5 kusma atakları) idi ve kendi kendini sınırlayan veya standart anti-emetik tedavi ile kolayca kontrol edildi. Ciddi bulantı ve kusma sahtekarlığı insidansı% 4.
Tablo 5, tekrarlayan veya ilerleyici malign gliomalardaki klinik çalışmalar sırasında ve Glioz SUN'u piyasaya sürdükten sonra bildirilen yan etkileri içermektedir.
- Tablo 5. Tekrarlayan veya ilerleyici malign gliomlu hastalarda yan etkiler
| Enfeksiyonlar ve paraziter hastalıklar | |
| Nadiren: | PCP dahil fırsatçı enfeksiyonlar |
| Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | |
| Çok yaygın: | Nötropeni veya lenfopeni (derece 3-4), trombositopeni (derece 3-4) |
| Yaygın olmayan: | Pansitopeni, anemi (derece 3-4), lökopeni |
| Metabolizma ve beslenme bozuklukları | |
| Çok yaygın: | Anoreksiya |
| Birlikte: | Ağırlığı azaltın |
| Sinir sistemi bozuklukları | |
| Çok yaygın: | Baş ağrısı |
| Birlikte: | Somnolans, baş dönmesi, parestezi |
| Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar | |
| Birlikte: | Dispne |
| Gastrointestinal hastalıklar | |
| Çok yaygın: | Kusma, bulantı, kabızlık |
| Birlikte: | İshal, karın ağrısı, hazımsızlık |
| Deri ve deri altı dokusu | |
| Birlikte: | Döküntü, kaşıntı, alopesi |
| Çok nadir: | Eritema multiforme, eritroderma, ürtiker, ekzantem |
| Genel bozukluklar ve uygulama web sitesi koşulları | |
| Çok yaygın: | Yorgunluk |
| Birlikte: | Ateş, asteni, efor, halsizlik, ağrı, tat sapması |
| Çok nadir: | Anafilaksi, anjiyoödem dahil alerjik reaksiyonlar |
Laboratuvar sonuçları
Derece 3 veya 4 trombositopeni ve nötropeni% 19 veya. Malign gliom tedavisi gören hastaların% 17'si. Bu, TMZ'nin% 8 veya hastaneye kaldırılmasına ve / veya sonlandırılmasına yol açtı. Miyelosupresyon tahmin edilebilirdi (genellikle ilk döngüler içinde, nadir gün 21 ile 28 gün arasında) ve iyileşme genellikle 1-2 hafta içinde hızlıydı. Kümülatif miyelosupresyon kanıtı gözlenmedi. Trombositopeni varlığı kanama riskini artırabilir ve nötropeni veya lökopeni varlığı enfeksiyon riskini artırabilir.
Diğer özel popülasyonlar
Cinsiyet
Klinik deneyimin bir popülasyon farmakokinetik analizinde, nadir nötrofil sayısı olan 101 kadın ve 169 erkek ve nadir trombosit sayısı olan 110 kadın ve 174 erkek denek vardı. Derece 4 nötropeni oranları daha yüksekti (ANC <0.5 x 109/ l),% 12 vs % 5 ve trombositopeni (<20 x 109/ l),% 9 vs % 3, kadınlar için vs Erkekler tedavinin ilk döngüsünde. 400 topik tekrarlayan glioma veri setinde, dişinin% 8'inde derece 4 nötropeni meydana geldi vs Erkek deneklerin% 4'ü ve kadın deneklerin% 8'inde derece 4 trombositopeni vs İlk tedavi döngüsünde erkek deneklerin% 3'ü. Yeni teşhis edilen glioblastoma multiforme olan 288 kişiyle yapılan bir çalışmada, dişinin% 3'ünde derece 4 nötropeni meydana geldi vs Erkek deneklerin% 0'ı ve kadın deneklerin% 1'inde derece 4 trombositopeni vs İlk tedavi döngüsünde erkek deneklerin% 0'ı.
Pediatrik popülasyon
Oral TMZ, tekrarlayan beyin sapı gliomu veya tekrarlayan yüksek dereceli astrositomu olan pediyatrik hastalarda (3-18 yaş) 28 günde bir 5 gün boyunca günlük olarak uygulanan tedavide çalışılmıştır. Veriler sınırlı olmasına rağmen, toleransın çocuklarda yetişkinlerde olduğu gibi olması beklenmektedir. TMZ'nin 3 yaşın altındaki çocuklarda güvenliği belirlenmemiştir.
Pazarlama sonrası deneyim
Pazarlama sonrası maruziyet sırasında aşağıdaki diğer ciddi yan etkiler bulunmuştur:
| - Tablo 6. Pazarlama sonrası ortamda Glioz ile bildirilen olayların özeti* | |
| Enfeksiyonlar ve paraziter hastalıklar* | |
| Yaygın olmayan: | sitomegalovirüs enfeksiyonu, sitomegalovirüs, hepatit B virüsü gibi enfeksiyon reaktivasyonuâ € , Meningoensefalit herpes (ölümcül vakalar dahil) |
| Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | |
| Çok nadir: | kalıcı pansitopeni, aplastik anemiâ € |
| NeoPlazma iyi huylu, kötü huylu ve belirtilmemiş | |
| Çok nadir: | miyelodisplastik sendrom (MDS), miyeloid lösemi dahil ikincil maligniteler |
| Endokrin bozuklukları* | |
| Yaygın olmayan: | diyabet insipidus |
| Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar | |
| Çok nadir: | interstisyel pnömoni / pnömoni, pulmoner fibroz, solunum yetmezliğiâ € |
| Karaciğer ve biliyer hastalıklar* | |
| Birlikte: | Karaciğer değerleri |
| Yaygın olmayan: | Hiperbilirubinemi, kolestaz, hepatit Karaciğer hasarı, karaciğer yetmezliğiâ € |
| Deri ve deri altı doku hastalıkları | |
| Çok nadir: | toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu |
â € Ölümcül sonucu olan vakalar dahil
* İlgili klinik çalışmalara göre tahmin edilen frekanslar.
Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi
İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri Sarı Kart sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Klinik çalışma deneyimi
Hastalarda, TMZ ile tedavi edilir, ne olursa olsun, yeni teşhis edilen glioblastoma multiforme için RT ile kombinasyon halinde veya RT'ye göre monoterapi olarak veya tekrarlayan veya progresif gliomlu hastalarda monoterapi olarak kullanılıp kullanılmadığı, bildirilen çok yaygın yan etkiler benzerdi: mide bulantısı, Kusmak, Kabızlık, Anoreksiya, Baş ağrısı ve yorgunluk. Monoterapi alan yeni teşhis edilen glioblastoma multiforme hastalarında kramplar çok sık bildirilmiştir ve RT ile eşzamanlı olarak TMZ alan ve ayrıca monoterapi olarak ve sıklıkla tekrarlayan gliomalarda yeni teşhis edilen glioblastoma multiforme hastalarında döküntü çok sık bildirilmiştir . Hematolojik yan etkilerin çoğu her iki endikasyonda da sık veya çok sık bildirilmiştir (Tablo 4 ve 5); derece 3-4 laboratuvar bulgularının sıklığı her tabloda gösterilmiştir.
Tablolarda, istenmeyen etkiler sistem organ sınıfına ve sıklığına göre sınıflandırılmaktadır. Frekans grupları aşağıdaki kurallara göre tanımlanır: Çok yaygın (> 1/10); Yaygın (> 1/100 ila <1/10); Olağandışı (> 1/1, 000 ila <1/100); Nadir (> 1 / 10.000 - <1 / 1.000). Olumsuz etkiler, her frekans grubunda şiddetli azalma sırasına göre gösterilir.
Yeni teşhis edilen glioblastoma multiforme
Tablo 4, tedavinin eşlik eden ve monoterapi aşamasında yeni teşhis edilen glioblastom multiforme hastalarında tedaviye bağlı advers olaylar sunmaktadır.
| - Tablo 4. Yeni teşhis edilen glioblastoma multiforme hastalarında eşlik eden ve monoterapi tedavi aşamalarında tedaviye bağlı olaylar | ||
| Sistem organ sınıfı | TMZ + eşlik eden RT n = 288 * | TMZ monoterapisi N = 224 |
| Enfeksiyonlar ve paraziter hastalıklar | ||
| Birlikte: | Enfeksiyon Herpes simpleksYara enfeksiyonu, farenjit, oral kandidiyaz | Enfeksiyon, kandidiyaz, oral |
| Yaygın olmayan: | Herpes simpleks, herpes zoster, grip benzeri semptomlar | |
| Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | ||
| Birlikte: | Nötropeni, trombositopeni, lenfopeni, lökopeni | Febril nötropeni, trombositopeni, anemi, lökopeni |
| Yaygın olmayan: | Febril nötropeni, anemi | Lenfopeni, peteşiler |
| Endokrin bozuklukları | ||
| Yaygın olmayan: | Cushingoid | Cushingoid |
| Metabolizma ve beslenme bozuklukları | ||
| Çok yaygın: | Anoreksiya | Anoreksiya |
| Birlikte: | Hiperglisemi, kilo kaybı | Ağırlık azaldı |
| Yaygın olmayan: | Hipokalemi, alkalin fosfataz arttı, ağırlık arttı | Hiperglisemi, kilo alımı |
| Psikiyatrik bozukluklar | ||
| Birlikte: | Anksiyete, duygusal istikrarsızlık, uykusuzluk | Anksiyete, depresyon, duygusal dengesizlik, uykusuzluk |
| Yaygın olmayan: | Heyecan, ilgisizlik, davranış bozukluğu, depresyon, halüsinasyon | Halüsinasyon, amnezi |
| Sinir sistemi bozuklukları | ||
| Çok yaygın: | Baş ağrısı | Kramplar, baş ağrısı |
| Birlikte: | Kramplar, bilinç kaybı, uyku hali, afazi, denge bozuklukları, baş dönmesi, konfüzyon, hafıza bozuklukları, konsantrasyon bozuklukları, nöropati, parestezi, konuşma bozuklukları, titreme | Hemiparezi, afazi, denge bozuklukları, uyku hali, konfüzyon, baş dönmesi, hafıza bozuklukları, konsantrasyon bozuklukları, disfazi, nörolojik bozukluklar (NOS), nöropati, periferik nöropati, parestezi, konuşma bozuklukları, titreme |
| Yaygın olmayan: | Durum epileptikus, ekstrapiramidal bozukluk, hemiparezi, ataksi, bilişsel bozukluklar, disfazi, yürüyüş bozuklukları, hiperestezi, hipestezi, nörolojik bozukluk (NOS), periferik nöropati | Hemipleji, ataksi, koordinasyon bozuklukları, yürüyüş bozuklukları, hiperestezi, duyusal bozukluklar |
| Göz bozuklukları | ||
| Birlikte: | Görme bulanık | Görme alanı kusuru, bulanık görme, diplopi |
| Yaygın olmayan: | Hemianopi, görme keskinliğinde azalma, görme bozukluğu, görme alanı defekti, göz ağrısı | Görme keskinliği azaldı, göz ağrısı, kuru gözler |
| Kulak ve iç kulak hastalıkları | ||
| Birlikte: | İşitme bozukluğu | İşitme bozukluğu, kulak çınlaması |
| Yaygın olmayan: | Otitis media, kulak çınlaması, hiperaküs, kulak ağrısı | Sağırlık, baş dönmesi, kulak ağrısı |
| Kardiyak hastalıklar | ||
| Yaygın olmayan: | Çarpıntı | |
| Vasküler hastalıklar | ||
| Birlikte: | Kanama, ödem, ödem ayağı | Kanama, derin ven trombozu, çorak bacak |
| Yaygın olmayan: | Serebral kanama, yüksek tansiyon | Pulmoner emboli, pulmoner ödem, periferik ödem |
| Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar | ||
| Birlikte: | Dispne, öksürük | Dispne, öksürük |
| Yaygın olmayan: | Zatürree, üst solunum yolu enfeksiyonu, burun tıkanıklığı | Pnömoni, sinüzit, üst solunum yolu enfeksiyonu, bronşit |
| Gastrointestinal hastalıklar | ||
| Çok yaygın: | Kabızlık, bulantı, kusma | Kabızlık, bulantı, kusma |
| Birlikte: | Stomatit, ishal, karın ağrısı, hazımsızlık, disfaji | Stomatit, ishal, hazımsızlık, disfaji, ağız kuruluğu |
| Yaygın olmayan: | Şişkinlik, dışkı inkontinansı, gastrointestinal hastalıklar (NOS), gastroenterit, hemoroid | |
| Deri ve deri altı dokusu | ||
| Çok yaygın: | Döküntü, alopesi | Döküntü, alopesi |
| Birlikte: | Dermatit, kuru cilt, eritem, kaşıntı | Kuru cilt, kaşıntı |
| Yaygın olmayan: | Cilt soyma, ışık duyarlılığı reaksiyonu, pigmentasyon anormal | Eritem, anormal pigmentasyon, terleme arttı |
| Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları | ||
| Birlikte: | Kas zayıflığı, artralji | Kas zayıflığı, artralji, kas-iskelet ağrısı, kas ağrısı |
| Yaygın olmayan: | Miyopati, sırt ağrısı, kas-iskelet ağrısı, kas ağrısı | Miyopati, sırt ağrısı |
| Böbrek ve idrar hastalıkları | ||
| Birlikte: | Micturition sıklığı, idrar kaçırma | İdrar kaçırma |
| Yaygın olmayan: | Dizüri | |
| Üreme sistemi ve meme hastalıkları | ||
| Yaygın olmayan: | İktidarsızlık | Vajinal kanama, menoraji, amenore, vajinit, göğüs ağrısı |
| Genel bozukluklar ve uygulama web sitesi koşulları | ||
| Çok yaygın: | Yorgunluk | Yorgunluk |
| Birlikte: | Alerjik reaksiyon, ateş, radyasyon hasarı, yüz ödemi, ağrı, tat sapması | Alerjik reaksiyon, ateş, radyasyon, yaralanmalar, ağrı, tat sapması |
| Yaygın olmayan: | Asteni, kızarma, sıcak basmaları, durum kötüleşti, efor, dil renk değişikliği, parosmi, susuzluk | Asteni, yüz ödemi, ağrı, durum kötüleşti, efor, diş bozukluğu |
| Soruşturmalar | ||
| Birlikte: | ALT arttı | ALT arttı |
| Yaygın olmayan: | Karaciğer enzimleri arttı, gama GT arttı, AST arttı | |
* Sadece RT koluna randomize edilen bir hastaya TMZ + RT verildi .
Laboratuvar sonuçları
TMZ dahil çoğu sitotoksik ajan için doz sınırlayıcı toksisite olarak bilinen miyelosupresyon (nötropeni ve trombositopeni) gözlenmiştir. Eşzamanlı ve monoterapötik tedavi aşamalarında laboratuvar anormallikleri ve advers olaylar birleştirildiğinde, hastaların% 8'inde nötropenik olaylar dahil derece 3 veya 4 nötrofil anormallikleri gözlenmiştir. TMZ alan hastaların% 14'ünde trombositopenik olaylar dahil derece 3 veya derece 4 trombosit anormallikleri gözlenmiştir
tekrarlayan veya ilerleyici malign glioma
Klinik çalışmalarda, tedaviyle ilişkili en yaygın yan etkiler gastrointestinal bozukluklar, özellikle bulantı (% 43) ve kusma (% 36) idi. Bu reaksiyonlar genellikle derece 1 veya 2 (24 saat içinde 0-5 kusma atakları) idi ve kendi kendini sınırlayan veya standart anti-emetik tedavi ile kolayca kontrol edildi. Ciddi bulantı ve kusma sahtekarlığı insidansı% 4.
Tablo 5, tekrarlayan veya ilerleyici malign gliomalardaki klinik çalışmalar sırasında ve gliozu piyasaya sürdükten sonra bildirilen yan etkileri içermektedir.
| - Tablo 5. Tekrarlayan veya ilerleyici malign gliomlu hastalarda yan etkiler | |
| Enfeksiyonlar ve istila | |
| Nadiren: | PCP dahil fırsatçı enfeksiyonlar |
| Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | |
| Çok yaygın: | Nötropeni veya lenfopeni (derece 3-4), trombositopeni (derece 3-4) |
| Yaygın olmayan: | Pansitopeni, anemi (derece 3-4), lökopeni |
| Metabolizma ve beslenme bozuklukları | |
| Çok yaygın: | Anoreksiya |
| Birlikte: | Ağırlığı azaltın |
| Sinir sistemi bozuklukları | |
| Çok yaygın: | Baş ağrısı |
| Birlikte: | Somnolans, baş dönmesi, parestezi |
| Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar | |
| Birlikte: | Dispne |
| Gastrointestinal hastalıklar | |
| Çok yaygın: | Kusma, bulantı, kabızlık |
| Birlikte: | İshal, karın ağrısı, hazımsızlık |
| Deri ve deri altı dokusu | |
| Birlikte: | Döküntü, kaşıntı, alopesi |
| Çok nadir: | Eritema multiforme, eritroderma, ürtiker, ekzantem |
| Genel bozukluklar ve uygulama web sitesi koşulları | |
| Çok yaygın: | Yorgunluk |
| Birlikte: | Ateş, asteni, efor, halsizlik, ağrı, tat sapması |
| Çok nadir: | Anafilaksi, anjiyoödem dahil alerjik reaksiyonlar |
Laboratuvar sonuçları
Derece 3 veya 4 trombositopeni ve nötropeni% 19 veya. Malign gliom tedavisi gören hastaların% 17'si. Bu, TMZ'nin% 8 veya hastaneye kaldırılmasına ve / veya sonlandırılmasına yol açtı. Miyelosupresyon tahmin edilebilirdi (genellikle ilk döngüler içinde, nadir gün 21 ile 28 gün arasında) ve iyileşme genellikle 1-2 hafta içinde hızlıydı. Kümülatif miyelosupresyon kanıtı gözlenmedi. Trombositopeni varlığı kanama riskini artırabilir ve nötropeni veya lökopeni varlığı enfeksiyon riskini artırabilir.
Cinsiyet
Klinik deneyimin bir popülasyon farmakokinetik analizinde, nadir nötrofil sayısı olan 101 kadın ve 169 erkek ve nadir trombosit sayısı olan 110 kadın ve 174 erkek denek vardı. Derece 4 nötropeni oranları daha yüksekti (ANC <0.5 x 109/ l),% 12 vs % 5 ve trombositopeni (<20 x 109/ l),% 9 vs % 3, kadınlar için vs Erkekler tedavinin ilk döngüsünde. 400 topik tekrarlayan glioma veri setinde, dişinin% 8'inde derece 4 nötropeni meydana geldi vs Erkek deneklerin% 4'ü ve kadın deneklerin% 8'inde derece 4 trombositopeni vs İlk tedavi döngüsünde erkek deneklerin% 3'ü. Yeni teşhis edilen glioblastoma multiforme olan 288 kişiyle yapılan bir çalışmada, dişinin% 3'ünde derece 4 nötropeni meydana geldi vs Erkek deneklerin% 0'ı ve kadın deneklerin% 1'inde derece 4 trombositopeni vs İlk tedavi döngüsünde erkek deneklerin% 0'ı.
Pediatrik popülasyon
Oral TMZ, tekrarlayan beyin sapı gliomu veya tekrarlayan yüksek dereceli astrositomu olan pediyatrik hastalarda (3-18 yaş) 28 günde bir 5 gün boyunca günlük olarak uygulanan tedavide çalışılmıştır. Veriler sınırlı olmasına rağmen, toleransın çocuklarda yetişkinlerde olduğu gibi olması beklenmektedir. TMZ'nin 3 yaşın altındaki çocuklarda güvenliği belirlenmemiştir.
Pazarlama sonrası deneyim
Pazarlama sonrası maruziyet sırasında aşağıdaki diğer ciddi yan etkiler bulunmuştur:
| Tablo 6. Pazarlama sonrası ortamda temozolomid ile bildirilen olayların özeti
| |
| Enfeksiyonlar ve paraziter hastalıklar* | |
| Yaygın olmayan: | sitomegalovirüs enfeksiyonu, sitomegalovirüs, hepatit B virüsü gibi reaktivasyon enfeksiyonuâ € , Meningoensefalit herpetikaâ € |
| Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | |
| Çok nadir: | kalıcı pansitopeni, aplastik anemiâ € |
| NeoPlazma iyi huylu, kötü huylu ve belirtilmemiş | |
| Çok nadir: | miyelodisplastik sendrom (MDS), miyeloid lösemi dahil ikincil maligniteler |
| Endokrin bozuklukları* | |
| Yaygın olmayan: | diyabet insipidus |
| Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar | |
| Çok nadir: | interstisyel pnömoni / pnömoni, pulmoner fibroz, solunum yetmezliğiâ € |
| Karaciğer ve biliyer hastalıklar* | |
| Birlikte: | Karaciğer değerleri |
| Yaygın olmayan: | Hiperbilirubinemi, kolestaz, hepatit, karaciğer hasarı, karaciğer yetmezliğiâ € |
| Deri ve deri altı doku hastalıkları | |
| Çok nadir: | toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu |
â € Ölümcül sonucu olan vakalar dahil
* İlgili klinik çalışmalara göre tahmin edilen frekanslar.
Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi
İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir.
500, 750, 1.000 ve 1250 mg / m'lik dozlar2 (5 gün boyunca döngü başına toplam doz) hastalarda klinik olarak değerlendirildi. Doz sınırlayıcı toksisite hematolojikti ve her dozda bildirildi, ancak daha yüksek dozlarda beklenmesi daha zor. Bir hasta tarafından 10.000 mg'lık bir doz aşımı (tek bir döngüde toplam doz, 5 gün boyunca) alındı ve bildirilen yan etkiler pansitopeni, pireksi, çok organlı başarısızlık ve ölümdü. 5 günden fazla tedavi için (64 güne kadar) önerilen dozu alan, kemik iliği supresyonu dahil, enfeksiyonlu veya enfeksiyonsuz, bazen ciddi ve uzun süreli ve ölüme yol açan olumsuz olaylarla ilgili raporlar vardır . Doz aşımı durumunda hematolojik bir değerlendirme gereklidir. Gerekirse, destek önlemleri alınmalıdır.
500, 750, 1.000 ve 1250 mg / m'lik dozlar2 (5 gün boyunca döngü başına toplam doz) hastalarda klinik olarak değerlendirildi. Doz sınırlayıcı toksisite hematolojikti ve her dozda bildirildi, ancak daha yüksek dozlarda beklenmesi daha zor. Bir hasta tarafından 10.000 mg'lık bir doz aşımı (tek bir döngüde toplam doz, 5 gün boyunca) alındı ve bildirilen yan etkiler pansitopeni, pireksi, çok organlı başarısızlık ve ölümdü. 5 günden fazla tedavi için (64 güne kadar) önerilen dozu alan, kemik iliği supresyonu dahil, enfeksiyonlu veya enfeksiyonsuz, bazen ciddi ve uzun süreli ve ölüme yol açan olumsuz olaylarla ilgili raporlar vardır . Doz aşımı durumunda hematolojik bir değerlendirme gereklidir. Gerekirse, destek önlemleri alınmalıdır.
Farmakoterapötik grup: antineoplastik ajanlar, diğer alkilleyici ajanlar, ATC kodu: L01A X03.
Etki mekanizması
Glioz, fizyolojik pH'da aktif monometiltriazenoimidazol karboksamide (MTIC) hızlı bir kimyasal dönüşüm geçiren bir trazendir. MTIC sitotoksisitesinin esas olarak O üzerindeki alkilasyondan kaynaklandığına inanılmaktadır6 - guaninin pozisyonu, N üzerinde de ek alkilasyon ile gereklidir7 - konum görünümü. Daha sonra gelişen sitotoksik lezyonların metil eklentisinin anormal bir onarımını içerdiğine inanılmaktadır.
Klinik etkililik ve güvenlik
Yeni teşhis edilen glioblastoma multiforme
Toplam 573 hasta ya TMZ + RT (n = 287) ya da sadece RT (n = 286) olarak randomize edildi. TMZ + RT kolundaki hastalara eşzamanlı TMZ (75 mg / m2) RT'nin ilk gününden RT'nin son gününe kadar günde bir kez, 42 gün boyunca (maksimum 49 gün ile). Bunu monoterapi TMZ izledi (150-200 mg / m2) RT'nin bitiminden 4 hafta sonra başlayarak, her 28 günlük döngünün 1-5. günlerinde 6 döngüye kadar. Kontrol kolundaki hastalara sadece RT verildi . Pneumocystis jiroveciiRT ve kombine TMZ tedavisi sırasında pnömoni profilaksisi (PCP) gerekliydi.
TMZ, sadece RT'de 282 (% 57) 161 hastada ve TMZ + RT kolunda 277 (% 22) 62 hastada takip kurtarma tedavisi olarak uygulandı.
TMZ kolu lehine log sıralaması p <0.0001 olan genel sağkalım sahtekarlığı için tehlike oranı (HR) 1.59 (HR için% 95 CI = 1.33-1.91). Tahmini hayatta kalma olasılığı 2 yıl veya daha fazladır (% 26 vs RT + TMZ kolu için% 10) daha yüksektir. RT'ye eşlik eden TMZ ilavesi, ardından yeni teşhis edilen glioblastoma multiforme hastalarının tedavisinde TMZ monoterapisi, tek başına RT'ye kıyasla genel sağkalımda (OS) istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme göstermiştir (Şekil 1).
Şekil 1 Genel sağkalım için Kaplan-Meier eğrileri (tedavi etme niyeti popülasyonu)
Çalışmanın sonuçları, performans durumu düşük olan hastaların alt grubunda (WHO PS = 2, n = 70) tutarlı değildi, genel sağkalım ve ilerleme süresi her iki kolda da benzerdi.
Bununla birlikte, bu hasta grubunda kabul edilemez bir risk olduğu görülmemektedir.
tekrarlayan veya ilerleyici malign glioma
Glioblastoma multiforme hastalarında klinik etkinlik verileri (Karnofsky performans durumu [KPS] > 70) ameliyat ve RT sonrası ilerleyici veya tekrarlayan, oral TMZ ile yapılan iki klinik çalışmaya dayanmaktadır. Bunlardan biri 138 hastada karşılaştırmalı olmayan bir çalışmadır (% 29'u daha önce kemoterapi aldı) diğeri randomize edildi, TMZ ile aktif kontrollü çalışma vs toplam 225 hastada prokarbazin (% 67'si nitrozoüre bazlı kemoterapi ile önceden tedavi gördü). Her iki çalışmada da birincil son nokta, MRI taramaları veya nörolojik bozulma ile tanımlanan progresyonsuz sağkalım (PFS) idi. Karşılaştırmalı olmayan çalışmada, 6 ay sonra PFS% 19, medyan progresyonsuz sağkalım 2.1 ay ve ortalama genel sağkalım 5.4 aydı. MRG'ye dayalı Objektif Yanıt Oranı (Orr) sahtekarlığı% 8 tarar.
Randomize, aktif olarak kontrol edilen çalışmada, PFS, TMZ için 6 ay sonra prokarbazinden (% 21) önemli ölçüde daha yüksekti vs % 8, her biri - ki-kare p = 0.008) medyan PFS değeri 2.89 veya. Medyan TMZ veya için 7.34 ve 5.66 ay dolandırıcılıktan kurtuldu. prokarbazin (log sıralaması p = 0.33). 6 ay sonra, TMZ kolunda hayatta kalan hastaların oranı düşük prokarbazin (% 44) 'e göre anlamlı derecede yüksekti (% 60) (chi-kare p = 0, 019). Daha önce kemoterapisi olan hastalarda, KPS> 80 olan hastalarda kullanım endikedir.
Nörolojik durum faydalanıcı TMZ'nin prokarbazine kıyasla bozulma zamanı ve performans durumunun bozulma zamanı hakkındaki veriler (<70 KPS'ye düşme veya en az 30 puan azalma). Bu uç noktalara kadar geçen ortam süreleri TMZ için prokarbazinden 0.7 ila 2.1 ay daha uzundu (log sırası p = <0.01 ila 0.03).
Tekrarlayan anaplastik astrositom
İlk nüks üzerinde anaplastik astrositomlu hastaların tedavisinde oral TMZ'nin güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek için çok merkezli, prospektif faz II bir çalışmada, 6 aylık PFS% 46 idi. Ortalama PFS sahtekarlığı 5.4 ay. Ortanca genel sağkalım sahtekarlığı 14.6 ay. Merkezi gözden geçiren değerlendirmesine dayalı yanıt oranı, tedavi etme amacı olan nüfus (ITT) için% 35 (13 CR ve 43 PR) dolandırıcılığı, n = 162. 43 hastada stabil bir hastalık bildirilmiştir. ITT sahtekarlığı için 6 aylık olaysız sağkalım% 44, ortalama olaysız sağkalım 4.6 aydı, bu da ilerlemesiz sağkalım sonuçlarına benziyordu. Etkilerin sonuçları yetkili histolojik popülasyon için benzerdi. Radyolojik nesnel bir yanıt elde etmek veya ilerlemesiz durumu korumak, yaşam kalitesini korumak veya iyileştirmekle güçlü bir şekilde ilişkiliydi.
Pediatrik popülasyon
Oral TMZ, tekrarlayan beyin sapı gliomu veya tekrarlayan yüksek dereceli astrositomu olan pediyatrik hastalarda (3-18 yaş) 28 günde bir 5 gün boyunca günlük olarak uygulanan tedavide çalışılmıştır. TMZ'ye tolerans yetişkinlerinkine benzer.
Farmakoterapötik grup: antineoplastik ajanlar-diğer alkilleyici ajanlar, ATC kodu: L01A X03
Etki mekanizması
Temozolomid, fizyolojik pH'da aktif monometiltriazenoimidazolboksamide (MTIC) hızlı kimyasal dönüşüm geçiren bir trazendir. MTIC sitotoksisitesinin esas olarak O üzerindeki alkilasyondan kaynaklandığına inanılmaktadır6 - guaninin pozisyonu, N üzerinde de ek alkilasyon ile gereklidir7 - konum görünümü. Daha sonra gelişen sitotoksik lezyonların metil eklentisinin anormal bir onarımını içerdiğine inanılmaktadır.
Klinik etkililik ve güvenlik
Yeni teşhis edilen glioblastoma multiforme
Toplam 573 hasta ya TMZ + RT (n = 287) ya da sadece RT (n = 286) olarak randomize edildi. TMZ + RT kolundaki hastalara eşzamanlı TMZ (75 mg / m2) RT'nin ilk gününden RT'nin son gününe kadar günde bir kez, 42 gün boyunca (maksimum 49 gün ile). Bunu monoterapi TMZ izledi (150-200 mg / m2) RT'nin bitiminden 4 hafta sonra başlayarak, 6 döngüye kadar her 28 günlük döngünün 1-5. günlerinde. Kontrol kolundaki hastalara sadece RT verildi . Pneumocystis jirovecii RT ve kombine TMZ tedavisi sırasında pnömoni profilaksisi (PCP) gerekliydi.
TMZ, sadece RT'de 282 (% 57) 161 hastada ve TMZ + RT kolunda 277 (% 22) 62 hastada takip kurtarma tedavisi olarak uygulandı.
TMZ kolu lehine log sıralaması p <0.0001 olan genel sağkalım sahtekarlığı için tehlike oranı (HR) 1.59 (HR için% 95 CI = 1.33 -1.91). Tahmini hayatta kalma olasılığı 2 yıl veya daha fazladır (% 26 vs RT + TMZ kolu için% 10) daha yüksektir. RT'ye eşlik eden TMZ ilavesi, ardından yeni teşhis edilen glioblastoma multiforme hastalarının tedavisinde TMZ monoterapisi, tek başına RT'ye kıyasla genel sağkalımda (OS) istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme göstermiştir (Şekil 1).
Şekil 1 Genel sağkalım için Kaplan-Meier eğrileri (tedavi etme niyeti popülasyonu)
Çalışmanın sonuçları, performans durumu düşük olan hastaların alt grubunda (WHO PS = 2, n = 70) tutarlı değildi, genel sağkalım ve ilerleme süresi her iki kolda da benzerdi. Bununla birlikte, bu hasta grubunda kabul edilemez bir risk olduğu görülmemektedir.
tekrarlayan veya ilerleyici malign glioma
Glioblastoma multiforme hastalarında klinik etkinlik verileri (Karnofsky performans durumu [KPS] > 70) ameliyat ve RT sonrası ilerleyici veya tekrarlayan, oral TMZ ile yapılan iki klinik çalışmaya dayanmaktadır. Bunlardan biri 138 hastada karşılaştırmalı olmayan bir çalışmadır (% 29'u daha önce kemoterapi aldı) diğeri randomize edildi, TMZ ile aktif kontrollü çalışma vs toplam 225 hastada prokarbazin (% 67'si nitrozoüre bazlı kemoterapi ile önceden tedavi gördü). Her iki çalışmada da birincil son nokta, MRI taramaları veya nörolojik bozulma ile tanımlanan progresyonsuz sağkalım (PFS) idi. Karşılaştırmalı olmayan çalışmada, 6 ay sonra PFS% 19, ortalama ilerlemesiz sağkalım 2.1 ay ve ortalama toplam sağkalım 5.4 aydı. MRG'ye dayalı Objektif Yanıt Oranı (Orr) sahtekarlığı% 8 tarar.
Randomize, aktif olarak kontrol edilen çalışmada, PFS, TMZ için 6 ay sonra prokarbazinden (% 21) önemli ölçüde daha yüksekti vs % 8, her biri - ki-kare p = 0.008) medyan PFS değeri 2.89 veya. Medyan TMZ veya için 7.34 ve 5.66 ay dolandırıcılıktan kurtuldu. prokarbazin (log sıralaması p = 0.33). 6 ay sonra, TMZ kolunda hayatta kalan hastaların oranı düşük prokarbazin (% 44) 'e göre anlamlı derecede yüksekti (% 60) (chi-kare p = 0, 019). Daha önce kemoterapisi olan hastalarda, KPS> 80 olan hastalarda kullanım endikedir.
Nörolojik durum faydalanıcı TMZ'nin prokarbazine kıyasla bozulma zamanı ve performans durumunun bozulma zamanı hakkındaki veriler (<70 KPS'ye düşme veya en az 30 puan azalma). Bu uç noktalara kadar geçen ortam süreleri TMZ için prokarbazinden 0.7 ila 2.1 ay daha uzundu (log sırası p = <0.01 ila 0.03).
Tekrarlayan anaplastik astrositom
İlk nüks üzerinde anaplastik astrositomlu hastaların tedavisinde oral TMZ'nin güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek için çok merkezli, prospektif faz II bir çalışmada, 6 aylık PFS% 46 idi. Ortalama PFS sahtekarlığı 5.4 ay. Ortanca genel sağkalım sahtekarlığı 14.6 ay. Merkezi gözden geçiren değerlendirmesine dayalı yanıt oranı, tedavi etme amacı olan nüfus (ITT) için% 35 (13 CR ve 43 PR) dolandırıcılığı, n = 162. 43 hastada stabil bir hastalık bildirilmiştir. ITT sahtekarlığı için 6 aylık olaysız sağkalım% 44, ortalama olaysız sağkalım 4.6 aydı, bu da ilerlemesiz sağkalım sonuçlarına benziyordu. Etkilerin sonuçları yetkili histolojik popülasyon için benzerdi. Radyolojik nesnel bir yanıt elde etmek veya ilerlemesiz durumu korumak, yaşam kalitesini korumak veya iyileştirmekle güçlü bir şekilde ilişkiliydi.
Pediatrik popülasyon
Oral TMZ, tekrarlayan beyin sapı gliomu veya tekrarlayan yüksek dereceli astrositomu olan pediyatrik hastalarda (3-18 yaş) 28 günde bir 5 gün boyunca günlük olarak uygulanan tedavide çalışılmıştır. TMZ'ye tolerans yetişkinlerinkine benzer.
TMZ, fizyolojik pH'da esas olarak aktif tür 3-metil- (triazen-1-il) imidazol-4-karboksamid (MTIC)) için kendiliğinden hidrolize edilir. MTIC, pürin ve nükleik asit biyosentezinde bilinen bir ara madde olan 5-amino-imidazol-4-karboksamide (AIC) ve aktif alkilleyici tür olduğuna inanılan metilhidrazine kendiliğinden hidrolize edilir. MTIC sitotoksisitesinin esas olarak O'da DNA alkilasyonundan kaynaklandığına inanılmaktadır6 ve N7 Guanin tarafından. TMZ'nin EAA'sına göre, MTIC ve AIC'ye maruz kalma ~% 2.4'tür ve. % 23. İn vivo MTIC'den t1 / 2, TMZ'ninkine benzerdi, 1.8 saat..
Emilim
Yetişkin hastalara oral uygulamadan sonra, TMZ hızla emilir, uygulamadan sonra 20 dakika kadar erken bir sürede (ortalama süre 0.5 ila 1.5 saat arasında) ulaşılır. Oral uygulamadan sonra 14C işaretli TMZ sahtekarlığı ortalama dışkı atılımı 14C dozdan 7 gün sonra% 0.8, tam emilimi gösterir.
Dağıtım
TMZ düşük bir protein bağlanması gösterir (% 10 ila% 20) ve bu nedenle yüksek oranda proteine bağlı maddelerle etkileşime girmesi beklenmez.
İnsanlarda yapılan PET çalışmaları ve klinik öncesi veriler, TMZ'nin kan-beyin bariyerini hızla geçtiğini ve beyin omurilik sıvısında bulunduğunu göstermektedir. Bir hastada CSF penetrasyonu doğrulanmıştır; TMZ-AUC sahtekarlığına dayalı CSF maruziyeti, hayvan verileriyle tutarlı olan plazmanın yaklaşık% 30'udur.
Eliminasyon
Yarılanma ömrü (t1/2) plazma yaklaşık. Ana yolu14 C-eliminasyonu böbrektir. Oral uygulamadan sonra, dozun yaklaşık% 5 ila% 10'u 24 saat boyunca idrarda değişmeden geri kazanılır ve geri kalanı glioz asit, 5-aminoimidazol-4-karboksamid (AIC) veya tanımlanamayan polar metabolitler olarak atılır.
Plazma konsantrasyonları doza bağlı olarak artar. Plazma klerensi, dağılım hacmi ve yarılanma ömrü dozdan bağımsızdır.
Özel popülasyonlar
TMZ'nin popülasyon temelli farmakokinetiğinin analizi, plazma TMZ klerensinin yaş, böbrek fonksiyonu veya tütün kullanımından bağımsız olduğunu göstermiştir. Ayrı bir farmakokinetik çalışmada, hafif ila orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda farmakokinetik plazma profilleri, normal karaciğer fonksiyonuna sahip hastalarda görülenlere benzerdi.
Pediatrik hastalarda yetişkin hastalardan daha yüksek EAA vardı; bununla birlikte, tolere edilen maksimum doz (MTD) sahtekarlığı 1.000 mg / m idi2 hem çocuklarda hem de yetişkinlerde döngü başına.
TMZ, fizyolojik pH'da esas olarak aktif tür 3-metil- (triazen-1-il) imidazol-4-karboksamid (MTIC)) için kendiliğinden hidrolize edilir. MTIC, pürin ve nükleik asit biyosentezinde bilinen bir ara madde olan 5-amino-imidazol-4-karboksamide (AIC) ve aktif alkilleyici tür olduğuna inanılan metilhidrazine kendiliğinden hidrolize edilir. MTIC sitotoksisitesinin esas olarak O'da DNA alkilasyonundan kaynaklandığına inanılmaktadır6 ve N7 Guanin tarafından. TMZ'nin EAA'sına göre, MTIC ve AIC'ye maruz kalma ~% 2.4'tür ve. % 23. İn vivo o t1/2 TMZ'ye benzer MTIC'den, 1.8 saat..
Emilim
Yetişkin hastalara oral uygulamadan sonra, TMZ hızla emilir, uygulamadan sonra 20 dakika kadar erken bir sürede (ortalama süre 0.5 ila 1.5 saat arasında) ulaşılır. Oral uygulamadan sonra 14C işaretli TMZ sahtekarlığı ortalama dışkı atılımı 14C dozdan 7 gün sonra% 0.8, tam emilimi gösterir.
Dağıtım
TMZ düşük bir protein bağlanması gösterir (% 10 ila% 20) ve bu nedenle yüksek oranda proteine bağlı maddelerle etkileşime girmesi beklenmez.
İnsanlarda yapılan PET çalışmaları ve klinik öncesi veriler, TMZ'nin kan-beyin bariyerini hızla geçtiğini ve beyin omurilik sıvısında bulunduğunu göstermektedir. Bir hastada CSF penetrasyonu doğrulanmıştır; TMZ-AUC sahtekarlığına dayalı CSF maruziyeti, hayvan verileriyle tutarlı olan plazmanın yaklaşık% 30'udur.
Eliminasyon
Yarılanma ömrü (t1/2) plazma yaklaşık. Ana yolu14 C-eliminasyonu böbrektir. Oral uygulamadan sonra, dozun yaklaşık% 5 ila% 10'u 24 saat boyunca idrarda değişmeden geri kazanılır ve geri kalanı temozolomidik asit, 5-aminoimidazol-4-karboksamid (AIC) veya tanımlanamayan polar metabolitler olarak atılır.
Plazma konsantrasyonları doza bağlı olarak artar. Plazma klerensi, dağılım hacmi ve yarılanma ömrü dozdan bağımsızdır.
Özel popülasyonlar
TMZ'nin popülasyon temelli farmakokinetiğinin analizi, plazma TMZ klerensinin yaş, böbrek fonksiyonu veya tütün kullanımından bağımsız olduğunu göstermiştir. Ayrı bir farmakokinetik çalışmada, hafif ila orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda farmakokinetik plazma profilleri, normal karaciğer fonksiyonuna sahip hastalarda görülenlere benzerdi.
Pediatrik hastalarda yetişkin hastalardan daha yüksek EAA vardı; bununla birlikte, tolere edilen maksimum doz (MTD) sahtekarlığı 1.000 mg / m idi2 hem çocuklarda hem de yetişkinlerde döngü başına.
Uygulanamaz.
kapsüller açılmamalıdır. Bir kapsül hasar görürse, deri veya mukoza ile toz içeriğinden kaçınılmalıdır. Glioz SUN cilt veya mukoza ile temas ettiğinde, hemen ve sabun ve su ile iyice yıkanmalıdır.
Hastalara kapsülleri çocukların görüşünden uzak tutmaları ve tercihen kilitli bir kabine ulaşmaları tavsiye edilmelidir. Yanlışlıkla kullanım çocuklar için ölümcül olabilir.
kullanılmayan ilaç veya atık malzeme yerel gerekliliklere göre atılmalıdır.
kapsüller açılmamalıdır. Bir kapsül hasar görürse, deri veya mukoza ile toz içeriğinden kaçınılmalıdır. Glioz cilt veya mukoza ile temas ettiğinde, hemen ve sabun ve su ile iyice yıkanmalıdır.
Hastalara kapsülleri çocukların görüşünden uzak tutmaları ve tercihen kilitli bir kabine ulaşmaları tavsiye edilmelidir. Yanlışlıkla kullanım çocuklar için ölümcül olabilir.
kullanılmayan ilaç veya atık malzeme yerel gerekliliklere göre atılmalıdır.
