Temola

Temola SUN aşağıdakilerin tedavisi için endikedir

- radyoterapi (RT) ile birlikte ve daha sonra monoterapi tedavisi olarak yeni teşhis edilen glioblastoma multiforme olan yetişkin hastalar.

- üç yaşından büyük çocuklar, glioblastoma multiforme veya anaplastik astrositom gibi malign gliomlu ergenler ve yetişkin hastalar, standart tedaviden sonra nüks veya ilerleme gösterir.

Temola aşağıdakilerin tedavisi için endikedir

- radyoterapi (RT) ile birlikte ve daha sonra monoterapi tedavisi olarak yeni teşhis edilen glioblastoma multiforme olan yetişkin hastalar.

- üç yaşından büyük çocuklar, glioblastoma multiforme veya anaplastik astrositom gibi malign gliomlu ergenler ve yetişkin hastalar, standart tedaviden sonra nüks veya ilerleme gösterir.

Fırsatçı enfeksiyonlar ve enfeksiyonların yeniden aktivasyonu

TMZ tedavisi sırasında fırsatçı enfeksiyonlar (Pneumocystis jirovecii pnömonisi gibi) ve enfeksiyonların yeniden aktivasyonu (HBV, CMV gibi) gözlenmiştir

Pneumocystis jiroveciizatürre

Uzun süreli 42 günlük program için bir pilot çalışmada eşzamanlı TMZ ve RT alan hastaların gelişme için özel bir risk taşıdığı gösterilmiştir Pneumocystis jiroveciizatürree (PCP). Bu nedenle, lenfosit sayısına bakılmaksızın 42 günlük rejim (maksimum 49 gün ile) için eşzamanlı TMZ ve RT alan tüm hastalar için PCP'ye karşı profilaksi gereklidir. Lenfopeni meydana gelirse, lenfopeni 1 derecesine kadar iyileşene kadar profilaksiye devam etmelidirler.

TMZ daha uzun bir doz rejimi sırasında uygulandığında daha yüksek bir PCP oluşumu olabilir. Bununla birlikte, TMZ alan tüm hastalar, özellikle steroid alan hastalar, rejime bakılmaksızın PCP gelişimi için yakından gözlemlenmelidir. TMZ kullanan hastalarda, özellikle deksametazon veya diğer steroidlerle kombinasyon halinde ölümcül solunum yetmezliği vakaları bildirilmiştir.

Hepatit B virüsü

Bazı durumlarda ölümle sonuçlanan hepatit B virüsü (HBV) reaktivasyonuna bağlı hepatit bildirilmiştir. Pozitif hepatit B serolojisi olan hastalarda (aktif hastalığı olanlar dahil) tedaviye başlamadan önce karaciğer hastalığı uzmanlarına danışılmalıdır. Tedavi sırasında hastalar uygun şekilde izlenmeli ve yönetilmelidir.

Hepatotoksisite

TMZ ile tedavi edilen hastalarda ölümcül karaciğer yetmezliği dahil hepatik yaralanma bildirilmiştir. Başlangıç karaciğer fonksiyon testleri tedaviye başlamadan önce yapılmalıdır. Anormal ise, doktorlar ölümcül karaciğer yetmezliği potansiyeli de dahil olmak üzere Temola'yı başlatmadan önce fayda / riski değerlendirmelidir. 42 günlük tedavi döngüsü olan hastalar için karaciğer fonksiyon testleri bu döngü boyunca yarı yolda tekrarlanmalıdır. Tüm hastalar için, her tedavi döngüsünden sonra karaciğer fonksiyon testleri kontrol edilmelidir. Karaciğer fonksiyon anormallikleri önemli olan hastalar için doktorlar tedaviye devam etmenin yararını / riskini değerlendirmelidir. Temola ile son tedaviden birkaç hafta veya daha fazla sonra karaciğer toksisitesi oluşabilir.

Meningoensefalit herpetik

Pazarlama sonrası vakalarda, eşlik eden steroid uygulaması vakaları da dahil olmak üzere radyoterapi ile kombinasyon halinde TMZ alan hastalarda meningoensefalit herpetiği (ölümcül vakalar dahil) gözlenmiştir.

Maligniteler

Miyelodisplastik sendrom ve miyeloid lösemi dahil sekonder maligniteler de çok nadiren bildirilmiştir.

Anti-emetik tedavi

Bulantı ve kusma TMZ ile çok sık ilişkilidir

Anti-emetik tedavi TMZ uygulamasından önce veya sonra uygulanabilir

Yeni teşhis edilen glioblastoma multiforme olan yetişkin hastalar

Eşzamanlı fazın başlangıç dozundan önce anti-emetik profilaksi önerilir ve monoterapi aşamasında şiddetle tavsiye edilir.

Tekrarlayan veya ilerleyici malign glioma olan hastalar

Önceki tedavi döngülerinde şiddetli (Derece 3 veya 4) kusma yaşayan hastalar anti-emetik tedavi gerektirebilir.

Laboratuvar parametreleri

TMZ ile tedavi edilen hastalar, bazı durumlarda ölümcül bir sonuçla sonuçlanan aplastik anemiye neden olabilecek uzun süreli pansitopeni dahil miyelosupresyon yaşayabilir. Bazı durumlarda, karbamazepin, fenitoin ve sülfametoksazol / trimetoprim dahil olmak üzere aplastik anemi ile ilişkili eşlik eden tıbbi ürünlere maruz kalma değerlendirmeyi zorlaştırır. Dozlamadan önce aşağıdaki laboratuvar parametreleri karşılanmalıdır: ANC> 1.5 x 10⁹/ l ve trombosit sayısı> 100 x 10⁹/L. Tam bir kan sayımı 22. günde (ilk dozdan 21 gün sonra) veya o günün 48 saati içinde ve ANC> 1.5 x 10'a kadar haftalık olarak alınmalıdır⁹/ l ve trombosit sayısı> 100 x 10⁹/L. ANC <1.0 x 10'a düşerse⁹/ l veya trombosit sayısı <50 x 10'dur⁹/ l herhangi bir döngü sırasında, bir sonraki döngü bir doz seviyesinde azaltılmalıdır. Doz seviyeleri 100 mg / m'dir², 150 mg / m²ve 200 mg / m² Önerilen en düşük doz 100 mg / m'dir.².

Pediyatrik popülasyon

3 yaşın altındaki çocuklarda TMZ kullanımı ile ilgili klinik deneyim yoktur. Daha büyük çocuklarda ve ergenlerde deneyim çok sınırlıdır.

Yaşlı hastalar (> 70 yaş)

Yaşlı hastalar, genç hastalara kıyasla nötropeni ve trombositopeni riskinde artış göstermektedir. Bu nedenle, yaşlı hastalarda TMZ uygulandığında özel dikkat gösterilmelidir.

Erkek hastalar

TMZ ile tedavi edilen erkeklere, son dozu aldıktan sonra 6 aya kadar bir çocuğa babalık yapmamaları ve tedaviden önce spermin kriyo konservasyonu konusunda tavsiye almaları tavsiye edilmelidir.

Laktoz

Bu tıbbi ürün laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Fırsatçı enfeksiyonlar ve enfeksiyonların yeniden aktivasyonu

TMZ tedavisi sırasında fırsatçı enfeksiyonlar (Pneumocystis jirovecii pnömonisi gibi) ve enfeksiyonların yeniden aktivasyonu (HBV, CMV gibi) gözlenmiştir

Meningoensefalit herpetik

Pazarlama sonrası vakalarda, eşlik eden steroid uygulaması vakaları da dahil olmak üzere radyoterapi ile kombinasyon halinde TMZ alan hastalarda meningoensefalit herpetiği (ölümcül vakalar dahil) gözlenmiştir.

Pneumocystis jirovecii zatürre

Uzun süreli 42 günlük program için bir pilot çalışmada eşzamanlı TMZ ve RT alan hastaların gelişme için özel bir risk taşıdığı gösterilmiştir Pneumocystis jirovecii zatürree (PCP). Bu nedenle, lenfosit sayısına bakılmaksızın 42 günlük rejim (maksimum 49 gün ile) için eşzamanlı TMZ ve RT alan tüm hastalar için PCP'ye karşı profilaksi gereklidir. Lenfopeni meydana gelirse, lenfopeni 1 derecesine kadar iyileşene kadar profilaksiye devam etmelidirler.

TMZ daha uzun bir doz rejimi sırasında uygulandığında daha yüksek bir PCP oluşumu olabilir. Bununla birlikte, TMZ alan tüm hastalar, özellikle steroid alan hastalar, rejime bakılmaksızın PCP gelişimi için yakından gözlemlenmelidir. TMZ kullanan hastalarda, özellikle deksametazon veya diğer steroidlerle kombinasyon halinde ölümcül solunum yetmezliği vakaları bildirilmiştir.

HBV

Bazı durumlarda ölümle sonuçlanan hepatit B virüsü (HBV) reaktivasyonuna bağlı hepatit bildirilmiştir. Pozitif hepatit B serolojisi olan hastalarda (aktif hastalığı olanlar dahil) tedaviye başlamadan önce karaciğer hastalığı uzmanlarına danışılmalıdır. Tedavi sırasında hastalar uygun şekilde izlenmeli ve yönetilmelidir.

Hepatotoksisite

TMZ ile tedavi edilen hastalarda ölümcül karaciğer yetmezliği dahil hepatik yaralanma bildirilmiştir. Başlangıç karaciğer fonksiyon testleri tedaviye başlamadan önce yapılmalıdır. Anormal ise, doktorlar ölümcül karaciğer yetmezliği potansiyeli de dahil olmak üzere temozolomid başlatmadan önce fayda / riski değerlendirmelidir. 42 günlük tedavi döngüsü olan hastalar için karaciğer fonksiyon testleri bu döngü boyunca yarı yolda tekrarlanmalıdır. Tüm hastalar için, her tedavi döngüsünden sonra karaciğer fonksiyon testleri kontrol edilmelidir. Karaciğer fonksiyon anormallikleri önemli olan hastalar için doktorlar tedaviye devam etmenin yararını / riskini değerlendirmelidir. Temozolomid ile yapılan son tedaviden birkaç hafta veya daha fazla bir süre sonra karaciğer toksisitesi oluşabilir.

Maligniteler

Miyelodisplastik sendrom ve miyeloid lösemi dahil sekonder maligniteler de çok nadiren bildirilmiştir.

Anti-emetik tedavi

Bulantı ve kusma TMZ ile çok sık ilişkilidir

Anti-emetik tedavi TMZ uygulamasından önce veya sonra uygulanabilir

Yeni teşhis edilen glioblastoma multiforme olan yetişkin hastalar

Eşzamanlı fazın başlangıç dozundan önce anti-emetik profilaksi önerilir ve monoterapi aşamasında şiddetle tavsiye edilir.

Tekrarlayan veya ilerleyici malign glioma olan hastalar

Önceki tedavi döngülerinde şiddetli (Derece 3 veya 4) kusma yaşayan hastalar anti-emetik tedavi gerektirebilir.

Laboratuvar parametreleri

TMZ ile tedavi edilen hastalar, bazı durumlarda ölümcül bir sonuçla sonuçlanan aplastik anemiye neden olabilecek uzun süreli pansitopeni dahil miyelosupresyon yaşayabilir. Bazı durumlarda, karbamazepin, fenitoin ve sülfametoksazol / trimetoprim dahil olmak üzere aplastik anemi ile ilişkili eşlik eden tıbbi ürünlere maruz kalma değerlendirmeyi zorlaştırır. Dozlamadan önce aşağıdaki laboratuvar parametreleri karşılanmalıdır: ANC> 1.5 x 10⁹/ l ve trombosit sayısı> 100 x 10⁹/L. Tam bir kan sayımı 22. günde (ilk dozdan 21 gün sonra) veya o günün 48 saati içinde ve ANC> 1.5 x 10'a kadar haftalık olarak alınmalıdır⁹/ l ve trombosit sayısı> 100 x 10⁹/L. ANC <1.0 x 10'a düşerse⁹/ l veya trombosit sayısı <50 x 10'dur⁹/ l herhangi bir döngü sırasında, bir sonraki döngü bir doz seviyesinde azaltılmalıdır. Doz seviyeleri 100 mg / m'dir², 150 mg / m²ve 200 mg / m² Önerilen en düşük doz 100 mg / m'dir.².

Pediyatrik popülasyon

3 yaşın altındaki çocuklarda TMZ kullanımı ile ilgili klinik deneyim yoktur. Daha büyük çocuklarda ve ergenlerde deneyim çok sınırlıdır.

Yaşlı hastalar (> 70 yaş)

Yaşlı hastalar, genç hastalara kıyasla nötropeni ve trombositopeni riskinde artış göstermektedir. Bu nedenle, yaşlı hastalarda TMZ uygulandığında özel dikkat gösterilmelidir.

Erkek hastalar

TMZ ile tedavi edilen erkeklere, son dozu aldıktan sonra 6 aya kadar bir çocuğa babalık yapmamaları ve tedaviden önce spermin kriyo konservasyonu konusunda tavsiye almaları tavsiye edilmelidir.

Laktoz

Bu tıbbi ürün laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

TMZ, yorgunluk ve uyku hali nedeniyle araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde küçük bir etkiye sahiptir.

TMZ, yorgunluk ve uyku hali nedeniyle araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde küçük bir etkiye sahiptir.

Farmakoterapötik grup: Antineoplastik ajanlar, diğer alkilleyici ajanlar, ATC kodu: L01A X03.

Etki mekanizması

Temola, fizyolojik pH'da aktif monometil triazenoimidazol karboksamide (MTIC) hızlı kimyasal dönüşüm geçiren bir triazendir. MTIC'in sitotoksisitesinin öncelikle O'daki alkilasyondan kaynaklandığı düşünülmektedir⁶ guaninin ek alkilasyonlu pozisyonu da N'de meydana gelir⁷ konum. Daha sonra gelişen sitotoksik lezyonların metil eklentisinin anormal onarımını içerdiği düşünülmektedir.

Klinik etkinlik ve güvenlik

Yeni teşhis edilen glioblastoma multiforme

Toplam 573 hasta sadece TMZ + RT (n = 287) veya RT (n = 286) alacak şekilde randomize edildi. TMZ + RT kolundaki hastalara eşlik eden TMZ (75 mg / m²) günde bir kez, RT'nin ilk gününden RT'nin son gününe kadar, 42 gün boyunca (maksimum 49 gün ile). Bunu monoterapi TMZ (150-200 mg / m²) RT'nin bitiminden 4 hafta sonra başlayarak, 6 döngüye kadar her 28 günlük döngünün 1-5. Günlerinde. Kontrol kolundaki hastalara sadece RT verildi. Pneumocystis jiroveciiRT ve kombine TMZ tedavisi sırasında pnömoni (PCP) profilaksisi gerekliydi.

TMZ, sadece RT kolundaki 282 hastanın (% 57) 161'inde ve TMZ + RT kolundaki 277 hastanın (% 22) 62'sinde takip aşamasında kurtarma tedavisi olarak uygulandı.

Genel sağkalım için tehlike oranı (HR), TMZ kolu lehine log-sırası p <0.0001 olan 1.59 (HR için% 95 CI = 1.33-1.91) idi. 2 yıl veya daha fazla hayatta kalma olasılığı (% 26) vs RT + TMZ kolu için% 10) daha yüksektir. RT'ye eşlik eden TMZ ilavesi, ardından yeni teşhis edilen glioblastoma multiforme hastalarının tedavisinde TMZ monoterapisi, tek başına RT ile karşılaştırıldığında genel sağkalımda (OS) istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme göstermiştir (Şekil 1).

Şekil 1 Genel sağkalım için Kaplan-Meier eğrileri (tedavi etme niyeti popülasyonu)

Araştırmadan elde edilen sonuçlar, genel sağkalım ve ilerleme süresinin her iki kolda da benzer olduğu düşük performans durumuna sahip hastaların alt grubunda (WHO PS = 2, n = 70) tutarlı değildi.

Bununla birlikte, bu hasta grubunda kabul edilemez bir risk mevcut görünmemektedir.

Tekrarlayan veya ilerleyici malign glioma

Glioblastoma multiforme hastalarında klinik etkinlik verileri (Karnofsky performans durumu [KPS] > 70) ameliyat ve RT sonrası ilerleyici veya tekrarlayan, oral TMZ ile yapılan iki klinik çalışmaya dayanıyordu. Bunlardan biri 138 hastada karşılaştırmalı olmayan bir çalışmadır (% 29'u önceden kemoterapi aldı) diğeri ise TMZ'nin randomize aktif kontrollü bir çalışmasıydı vs toplam 225 hastada prokarbazin (% 67 nitrozoüre bazlı kemoterapi ile önceden tedavi gördü). Her iki çalışmada da birincil son nokta, MRI taramaları veya nörolojik kötüleşme ile tanımlanan ilerlemesiz sağkalım (PFS) idi. Karşılaştırmalı olmayan çalışmada, 6 aylık PFS% 19, medyan progresyonsuz sağkalım 2.1 ay ve medyan genel sağkalım 5.4 aydı. MRI taramalarına dayalı objektif yanıt oranı (ORR)% 8'dir.

Randomize aktif kontrollü çalışmada, 6 aylık PFS, TMZ için prokarbazin (% 21) 'den önemli ölçüde daha yüksekti vs Sırasıyla% 8 - ki-kare p = 0.008) medyan PFS sırasıyla 2.89 ve 1.88 aydır (log sıralaması p = 0.0063). TMZ ve prokarbazin için medyan sağkalım sırasıyla 7.34 ve 5.66 aydı (log sıralaması p = 0.33). 6. ayda hayatta kalan hastaların oranı TMZ kolunda (% 60) prokarbazin koluna (% 44) kıyasla anlamlı derecede yüksekti (chi-kare p = 0.019). Daha önce kemoterapisi olan hastalarda KPS> 80 olanlarda bir fayda belirtilmiştir.

Nörolojik durumun kötüleşmesine ilişkin veriler, performans durumunun kötüleşmesine ilişkin veriler gibi (<70 KPS'ye düşme veya en az 30 puan azalma) prokarbazin üzerinden TMZ'yi tercih etti. Bu uç noktalarda ilerlemeye kadar geçen ortalama süreler, TMZ için prokarbazin için olandan 0.7 ila 2.1 ay daha uzundu (log sıralaması p = <0.01 ila 0.03).

Tekrarlayan anaplastik astrositom

İlk nüksetmede anaplastik astrositomlu hastaların tedavisinde oral TMZ'nin güvenliğini ve etkinliğini değerlendiren çok merkezli, prospektif faz II çalışmasında, 6 aylık PFS% 46 idi. Ortanca PFS 5.4 aydı. Ortalama toplam sağkalım 14.6 aydı. Merkezi gözden geçiren değerlendirmesine dayanan yanıt oranı, tedavi etme niyeti (ITT) n = 162 için% 35 (13 CR ve 43 PR) idi. 43 hastada stabil hastalık bildirilmiştir. ITT popülasyonu için 6 aylık olaysız sağkalım% 44 idi ve 4.6 aylık medyan olaysız sağkalım, bu da ilerlemesiz sağkalım sonuçlarına benzerdi. Uygun histoloji popülasyonu için etkinlik sonuçları benzerdi. Radyolojik bir objektif yanıt elde etmek veya ilerlemesiz durumu korumak, sürdürülen veya iyileştirilen yaşam kalitesi ile güçlü bir şekilde ilişkiliydi.

Pediyatrik popülasyon

Oral TMZ, tekrarlayan beyin sapı gliomu veya tekrarlayan yüksek dereceli astrositomu olan pediyatrik hastalarda (3-18 yaş), 28 günde bir 5 gün boyunca günlük olarak uygulanan bir rejimde çalışılmıştır. TMZ'ye tolerans yetişkinlere benzer.

Farmakoterapötik grup: Antineoplastik ajanlar - Diğer alkilleyici ajanlar, ATC kodu: L01A X03

Etki mekanizması

Temozolomid, fizyolojik pH'da aktif monometil triazenoimidazol karboksamide (MTIC) hızlı kimyasal dönüşüm geçiren bir triazendir. MTIC'in sitotoksisitesinin öncelikle O'daki alkilasyondan kaynaklandığı düşünülmektedir⁶ guaninin ek alkilasyonlu pozisyonu da N'de meydana gelir⁷ konum. Daha sonra gelişen sitotoksik lezyonların metil eklentisinin anormal onarımını içerdiği düşünülmektedir.

Klinik etkinlik ve güvenlik

Yeni teşhis edilen glioblastoma multiforme

Toplam 573 hasta sadece TMZ + RT (n = 287) veya RT (n = 286) alacak şekilde randomize edildi. TMZ + RT kolundaki hastalara eşlik eden TMZ (75 mg / m²) günde bir kez, RT'nin ilk gününden RT'nin son gününe kadar, 42 gün boyunca (maksimum 49 gün ile). Bunu monoterapi TMZ (150-200 mg / m²) RT'nin bitiminden 4 hafta sonra başlayarak, 6 döngüye kadar her 28 günlük döngünün 1-5. Günlerinde. Kontrol kolundaki hastalara sadece RT verildi. Pneumocystis jirovecii RT ve kombine TMZ tedavisi sırasında pnömoni (PCP) profilaksisi gerekliydi.

TMZ, sadece RT kolundaki 282 hastanın (% 57) 161'inde ve TMZ + RT kolundaki 277 hastanın (% 22) 62'sinde takip aşamasında kurtarma tedavisi olarak uygulandı.

Genel sağkalım için tehlike oranı (HR), TMZ kolu lehine log-sırası p <0.0001 olan 1.59 (HR için% 95 CI = 1.33 -1.91) idi. 2 yıl veya daha fazla hayatta kalma olasılığı (% 26) vs RT + TMZ kolu için% 10) daha yüksektir. RT'ye eşlik eden TMZ ilavesi, ardından yeni teşhis edilen glioblastoma multiforme hastalarının tedavisinde TMZ monoterapisi, tek başına RT ile karşılaştırıldığında genel sağkalımda (OS) istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme göstermiştir (Şekil 1).

Şekil 1 Genel sağkalım için Kaplan-Meier eğrileri (tedavi etme niyeti popülasyonu)

Araştırmadan elde edilen sonuçlar, genel sağkalım ve ilerleme süresinin her iki kolda da benzer olduğu düşük performans durumuna sahip hastaların alt grubunda (WHO PS = 2, n = 70) tutarlı değildi. Bununla birlikte, bu hasta grubunda kabul edilemez bir risk mevcut görünmemektedir.

Tekrarlayan veya ilerleyici malign glioma

Glioblastoma multiforme hastalarında klinik etkinlik verileri (Karnofsky performans durumu [KPS] > 70) ameliyat ve RT sonrası ilerleyici veya tekrarlayan, oral TMZ ile yapılan iki klinik çalışmaya dayanıyordu. Bunlardan biri 138 hastada karşılaştırmalı olmayan bir çalışmadır (% 29'u önceden kemoterapi aldı) diğeri ise TMZ'nin randomize aktif kontrollü bir çalışmasıydı vs toplam 225 hastada prokarbazin (% 67 nitrozoüre bazlı kemoterapi ile önceden tedavi gördü). Her iki çalışmada da birincil son nokta, MRI taramaları veya nörolojik kötüleşme ile tanımlanan ilerlemesiz sağkalım (PFS) idi. Karşılaştırmalı olmayan çalışmada, 6 aylık PFS% 19, medyan progresyonsuz sağkalım 2.1 ay ve medyan genel sağkalım 5.4 aydı. MRI taramalarına dayalı objektif yanıt oranı (ORR)% 8'dir.

Randomize aktif kontrollü çalışmada, 6 aylık PFS, TMZ için prokarbazin (% 21) 'den önemli ölçüde daha yüksekti vs Sırasıyla% 8 - ki-kare p = 0.008) medyan PFS sırasıyla 2.89 ve 1.88 aydır (log sıralaması p = 0.0063). TMZ ve prokarbazin için medyan sağkalım sırasıyla 7.34 ve 5.66 aydı (log sıralaması p = 0.33). 6. ayda hayatta kalan hastaların oranı TMZ kolunda (% 60) prokarbazin koluna (% 44) kıyasla anlamlı derecede yüksekti (chi-kare p = 0.019). Daha önce kemoterapisi olan hastalarda KPS> 80 olanlarda bir fayda belirtilmiştir.

Nörolojik durumun kötüleşmesine ilişkin veriler, performans durumunun kötüleşmesine ilişkin veriler gibi (<70 KPS'ye düşme veya en az 30 puan azalma) prokarbazin üzerinden TMZ'yi tercih etti. Bu uç noktalarda ilerlemeye kadar geçen ortalama süreler, TMZ için prokarbazin için olandan 0.7 ila 2.1 ay daha uzundu (log sıralaması p = <0.01 ila 0.03).

Tekrarlayan anaplastik astrositom

İlk nüksetmede anaplastik astrositomlu hastaların tedavisinde oral TMZ'nin güvenliğini ve etkinliğini değerlendiren çok merkezli, prospektif faz II çalışmasında, 6 aylık PFS% 46 idi. Ortanca PFS 5.4 aydı. Ortalama toplam sağkalım 14.6 aydı. Merkezi gözden geçiren değerlendirmesine dayanan yanıt oranı, tedavi etme niyeti (ITT) n = 162 için% 35 (13 CR ve 43 PR) idi. 43 hastada stabil hastalık bildirilmiştir. ITT popülasyonu için 6 aylık olaysız sağkalım% 44 idi ve 4.6 aylık medyan olaysız sağkalım, bu da ilerlemesiz sağkalım sonuçlarına benzerdi. Uygun histoloji popülasyonu için etkinlik sonuçları benzerdi. Radyolojik bir objektif yanıt elde etmek veya ilerlemesiz durumu korumak, sürdürülen veya iyileştirilen yaşam kalitesi ile güçlü bir şekilde ilişkiliydi.

Pediyatrik popülasyon

Oral TMZ, tekrarlayan beyin sapı gliomu veya tekrarlayan yüksek dereceli astrositomu olan pediyatrik hastalarda (3-18 yaş), 28 günde bir 5 gün boyunca günlük olarak uygulanan bir rejimde çalışılmıştır. TMZ'ye tolerans yetişkinlere benzer.

Kapsüller açılmamalıdır. Bir kapsül hasar görürse, toz içeriğinin cilt veya mukoza ile temasından kaçınılmalıdır. Temola SUN cilt veya mukoza ile temas ederse, derhal ve sabun ve su ile iyice yıkanmalıdır.

Hastalara, tercihen kilitli bir dolapta, kapsülleri çocukların görüş ve erişiminden uzak tutmaları tavsiye edilmelidir. Yanlışlıkla yutulması çocuklar için ölümcül olabilir.

Kullanılmayan herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel gerekliliklere uygun olarak imha edilmelidir.

Kapsüller açılmamalıdır. Bir kapsül hasar görürse, toz içeriğinin cilt veya mukoza ile temasından kaçınılmalıdır. Temola cilt veya mukoza ile temas ederse, derhal ve sabun ve su ile iyice yıkanmalıdır.

Hastalara, tercihen kilitli bir dolapta, kapsülleri çocukların görüş ve erişiminden uzak tutmaları tavsiye edilmelidir. Yanlışlıkla yutulması çocuklar için ölümcül olabilir.

Kullanılmayan herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel gerekliliklere uygun olarak imha edilmelidir.