Skyrizi, kronik iltihaplanmaya neden olan bağışıklık sistemi süreçlerini hedefleyen bir biyolojik ilaçtır (spesifik proteinleri hedefleyen bir protein). Risankizumab adlı etkin maddeyi içerir ve esas olarak aşağıda belirtilen otoimmün durumların tedavisinde kullanılır:

• Plak Psoriyazis: Sistemik tedavi (enjeksiyon veya hap) ya da fototerapi adayı olan yetişkinlerde orta ila şiddetli plak psoriyazis (sedef hastalığı) tedavisinde endikedir. Derideki kalın, kızarık, pullu lezyonların (plakların) görünümünü ve şiddetini azaltarak cildin temizlenmesine yardımcı olmayı amaçlar.

• Psoriyatik Artrit: Yetişkinlerde aktif psöriyatik artrit tedavisinde endikedir. Bu durum, iltihaplı eklem ağrısı ve şişliği ile seyreden kronik bir eklem hastalığıdır. İlaç, semptomları hafifletmeye ve fiziksel işlevi iyileştirmeye yardımcı olabilir. Psoriyatik artrit tedavisinde tek başına veya non-biyolojik hastalık modifiye edici anti-romatizmal ilaçlarla (DMARD'lar) kombinasyon halinde kullanılabilir.

• Crohn Hastalığı: Yetişkinlerde orta ila şiddetli aktif Crohn hastalığı tedavisinde endikedir. Crohn hastalığı, sindirim sisteminin astarında kronik iltihaplanmaya neden olan bir iltihabi bağırsak hastalığıdır. Tedavinin amacı iltihabı azaltmak, semptomları (karın ağrısı ve ishal gibi) hafifletmek ve remisyon (hastalık aktivitesinin azalması) sağlamaktır.

• Ülseratif Kolit: Yetişkinlerde orta ila şiddetli aktif ülseratif kolit tedavisinde endikedir. Bu hastalık, kalın bağırsakta iltihaplanma ve ülserlere neden olan başka bir iltihabi bağırsak hastalığıdır. İlacın amacı, bağırsak iltihabını azaltarak rektal kanama, ishal ve acil dışkılama ihtiyacı gibi semptomları iyileştirmek ve iyileşmeyi desteklemektir.

Skyrizi, interlökin-23 (IL-23) adı verilen ve iltihaplanmada rol oynayan bir bağışıklık sistemi proteinini bloke ederek çalışır. Bu proteinin aktivitesini durdurarak, bu hastalıklarla ilişkili iltihaplanma döngüsünü azaltmaya yardımcı olur.

Skyrizi (risankizumab-rzaa), onaylanmış endikasyonları için resmi olarak yalnızca yetişkinlerde kullanım için onaylanmıştır. Düzenleyici belgelere göre, ilacın çocuklar ve ergenler (pediyatrik hastalar) için güvenliliği ve etkinliği henüz belirlenmemiştir.

Skyrizi'yi Kullanmaması Gereken Popülasyonlar

Sınıflandırma	Durum veya Popülasyon
Mutlak Kontrendikasyon	Risankizumab-rzaa veya yardımcı maddelerinden herhangi birine karşı ciddi aşırı duyarlılık (anafilaksi dahil) öyküsü.
Yasaklanmış Kullanım	Enfeksiyon düzelene veya yeterli şekilde tedavi edilene kadar, aktif tüberküloz (TB) dahil olmak üzere klinik açıdan önemli aktif bir enfeksiyonun varlığı.

Kısıtlı veya Koşullu Kullanım

Skyrizi tedavisine başlamadan önce, hastaların gizli (latent) TB enfeksiyonu açısından değerlendirilmesi ve gerekirse tedavi görmesi zorunludur. Hastalar ayrıca tedavi süresince canlı aşı almaktan kaçınmalıdır. Hamile kadınlarda, sınırlı veri nedeniyle kullanımı genellikle önerilmez ve üreme çağındaki kadınlara tedavi sırasında ve tedaviden sonra belirlenmiş bir süre boyunca etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmaları tavsiye edilir. Crohn hastalığı veya ülseratif koliti olan hastalar için, tedavinin başlangıç fazından önce ve bu faz sırasında karaciğer enzimleri ve bilirubin düzeyleri izlenmelidir.

Diğer İlaçlar ve Ürünlerle Etkileşimler

Skyrizi (risankizumab-rzaa), büyük bir protein biyolojik ilaç yapısına sahip olması ve vücudun ana ilaç işleme enzim sistemleri tarafından metabolize edilmemesi nedeniyle hedefe yönelik bir etkileşim profiline sahiptir.

Etkileşim Türü	Resmi Düzenleyici Açıklama
Canlı Aşılar	Birlikte uygulanması resmi olarak yasaktır (kontrendikedir). Bağışıklık sistemini etkileyen bu tür ilaçlar, canlı aşı uygulamasını takiben enfeksiyon riskini artırabilir.
Zamanlama Gereksinimleri	Yaşa uygun aşılamaların tedaviye başlamadan önce tamamlanması gerekir. Canlı aşılardan tedavi sırasında ve bazı bölgelerde tedavinin kesilmesinden sonra en az 21 hafta boyunca kaçınılmalıdır.
Metabolik Etkileşimler	Risankizumab, Sitokrom P450 (CYP) enzimleri aracılığıyla vücuttan atılmadığı için, bu enzimlerin substratları, inhibitörleri veya indükleyicileri olan eş zamanlı kullanılan ilaçlarla klinik olarak anlamlı farmakokinetik etkileşim beklenmez.
Çalışılmamış Kombinasyonlar	Skyrizi'nin diğer immünosüpresanlar (başka biyolojik ilaçlar dahil) veya fototerapi ile birlikte kullanımının güvenliliği ve etkinliği klinik çalışmalarda değerlendirilmemiştir.
Yardımcı Madde Notu	Bazı Avrupa formülasyonlarında sorbitol yardımcı maddesi bulunur ve eş zamanlı kullanılan ürünlerden veya besinlerle alınan katkı maddelerinin toplam sorbitol etkisi göz önünde bulundurulmalıdır.

Bu etkileşim profili, canlı aşılara karşı ciddi bir farmakodinamik kısıtlama ile tanımlanmakta olup, geleneksel CYP aracılı ilaç etkileşimleri için düşük bir potansiyele sahip olduğu resmi düzenleyici belgelerle desteklenmektedir.

İnterlökin-23'ün (IL-23) Seçici Nötralizasyonu

Skyrizi'nin etkin maddesi olan risankizumab-rzaa, yüksek bir bağlanma gücüne sahip nötralize edici antagonist olarak işlev görür. İlaç, iltihaplanma sürecinde yer alan bir haberci protein olan Interlökin-23 (IL-23) sitokininin p19 alt birimine özgül olarak bağlanır. Bu fiziksel engelleme, çözünür IL-23 molekülünün hedef bağışıklık hücreleri üzerindeki ilgili reseptörüne (IL-23R) bağlanmasını önler. Risankizumab'ın p19 alt birimini hedef alması, mekanizmanın kesinlikle IL-23 yoluna özgü kalmasını sağlar ve işlevsel olarak farklı olan IL-12 yolu ile etkileşime girmez.

Th17 Ekseni Üzerindeki Aşağı Akım Baskılama

IL-23'ün nötralize edilmesi, IL-23/Th17 ekseni olarak adlandırılan tüm iltihaplanma sinyal kaskadını kesintiye uğratır. IL-23, T yardımcı 17 (Th17) hücrelerinin çoğalması ve işlevi için gerekli olduğundan, sinyalinin bloke edilmesi Th17 hücre fonksiyonu için gereken STAT3 aktivasyonu gibi hücre içi olayları engeller. Bu kilit moleküler adım, başlıca Interlökin-17A ve Interlökin-22 olmak üzere iltihabi mediatörlerin üretiminin ve salgılanmasının azalmasına yol açar. Sitokin salınımındaki bu sistemik düşüş, ilacın etki mekanizmasının son ölçülebilir farmakodinamik sonucu olarak kabul edilir.

Skyrizi Kullanımı: Resmi Uygulama Kılavuzları

Skyrizi (risankizumab-rzaa) kullanımı, tedavi edilen duruma göre farklılık gösteren özel uygulama yolları, doz güçleri ve zaman çizelgeleri tarafından yönetilir. Tedavi, düzenleyici reçeteleme bilgilerinde detaylı olarak belirtildiği üzere, başlangıçta daha sık uygulanan bir yükleme fazı ve bunu takiben uzun süreli bir idame fazından oluşan standart bir yaklaşımı takip eder.

Uygulama Yolları ve Formları

Skyrizi, iki onaylanmış yol aracılığıyla uygulanır. Deri altı (SC) enjeksiyon, tüm idame tedavisi ve Plak Psoriyazis ile Psoriyatik Artrit için tüm tedavi rejiminin uygulandığı yoldur. Deri altı enjeksiyon, genellikle 150 mg veya 75 mg güçlerinde önceden doldurulmuş kalemler veya enjektörler şeklinde sağlanır. Damar içi (IV) infüzyon yolu ise, yalnızca Crohn Hastalığı ve Ülseratif Kolit tedavisinin başlangıç indüksiyon fazı için kullanılır.

Standart Dozaj Programları

Endikasyon	Başlangıç Dozajı	İdame Sıklığı
Plak Psoriyazis, Psoriyatik Artrit	0. ve 4. Haftada 150 mg SC	Her 12 haftada bir 150 mg SC
Crohn Hastalığı	0., 4. ve 8. Haftada 600 mg IV	Her 8 haftada bir 180 mg veya 360 mg SC
Ülseratif Kolit	0., 4. ve 8. Haftada 1.200 mg IV	Her 8 haftada bir 180 mg veya 360 mg SC

Uygulama Detayları ve Zamanlaması

Deri altı uygulama (SC) için, cihazın enjeksiyondan önce oda sıcaklığına ulaşması beklenir. Hastalar, gerekli eğitimi aldıktan sonra karın veya uyluk bölgelerini kullanarak kendi enjeksiyonlarını yapabilirler, ancak cilt bütünlüğü bozulmuş bölgelerden kaçınılmalıdır. Damar içi indüksiyon fazı, bir sağlık kuruluşunda ve minimum bir süre içinde uygulanmalıdır: Crohn Hastalığı için en az bir saat ve Ülseratif Kolit için en az iki saat. Bir idame dozu atlanırsa, mümkün olan en kısa sürede uygulanmalı ve ardından orijinal programa devam edilmelidir. Yaşlı yetişkinler veya böbrek ya da karaciğer yetmezliği olan hastalar için genellikle doz ayarlamasına gerek yoktur.

Araştırma Kanıtları / Skyrizi Çalışmalarına Genel Bakış

Plak Psoriyazis Kullanımına İlişkin Kanıtlar

Risankizumab-rzaa (Skyrizi) üzerine yapılan araştırmalar, geniş ölçekli, kısa süreli Randomize Kontrollü Çalışmalar (RKÇ'ler) (Faz 3) ile değerlendirilmiştir. Bu çalışmalar, daha önce diğer sistemik tedavilere veya biyolojik ilaçlara yeterince yanıt vermemiş bazı hastaların da dahil olduğu yetişkin hastaları kapsamıştır. Çalışmalar, Psoriyazis Alanı ve Şiddeti İndeksi (PASI) ve statik Hekim Küresel Değerlendirmesi (sPGA) gibi standartlaştırılmış sonuçlar ile algılanan rahatsızlık ve yaşam kalitesini tanımlayan hasta tarafından bildirilen sonuçları ölçerek semptomların zaman içinde nasıl değiştiğini araştırmıştır.

Bulgular, plasebo gruplarına kıyasla, 16 haftalık birincil analiz noktasında katılımcıların daha yüksek bir sıklığının cilt durumlarının şiddeti ve yaygınlığındaki iyileşme için ölçülen son noktalara ulaştığını gösteren örüntüleri tanımlamaktadır. Aktif karşılaştırmalı çalışmalarda, hastalık aktivitesi ölçümleri, karşılaştırmalı bir ajana karşı incelenmiştir. Çalışma bulguları, birden fazla bağımsız kısa süreli çalışmada karşılaştırılabilirdi.

---

Psoriyatik Artrit Kullanımına İlişkin Kanıtlar

Aktif psoriatik artrit için risankizumab-rzaa üzerine yapılan araştırmalar, yetişkin hastaları içeren çalışmalarda gözlemlenmiştir. RKÇ'ler, hasta tarafından bildirilen deneyimler ve eklem ile cilt semptomlarına ilişkin nesnel önlemleri inceleyen çalışmalarda uygulanmıştır. Bu çalışmalara geleneksel non-biyolojik ve bazı biyolojik hastalığı modifiye edici anti-romatizmal ilaçlara yetersiz yanıt veren bireyler dahil edilmiştir.

Araştırmanın incelediği fiziksel rahatsızlık ile ilgili ana sonuçlar, ACR yanıt kriterleri (ACR20, 50 ve 70) kullanılarak eklem sayılarındaki değişikliklerdi. Çalışmalar ayrıca daktilit (şişmiş parmaklar) ve entezit (tendonların kemikle buluştuğu yerdeki iltihaplanma) gibi duruma özgü özelliklerle ilgili sonuçları da izlemiştir. Bulgular, 24 haftalık kısa süreli dönem boyunca, plasebo alanlara kıyasla, eklem aktivitesi ve fonksiyonuyla ilgili ölçülen kriterleri karşılayan katılımcıların daha yüksek sıklıkta olduğu örüntülerini göstermektedir.

---

Uzun Süreli Çalışmalar ve Hala Belirsiz Olanlar

Başlangıçtaki kısa süreli, plasebo kontrollü çalışmalardan sonra, uzun süreli takip esas olarak Açık Etiketli Uzatma (OLE) çalışmaları ile incelenmiştir. Bu OLE çalışmaları, semptomların birkaç yıla kadar zaman içinde nasıl değiştiğini araştırmak için kullanılmıştır. Gözlemlenen popülasyonlarda ölçülen sonuçlar, OLE süresince sonuçların genellikle korunduğunu düşündürmektedir. Ancak, uzun süreli etkiler, başlangıçtaki çalışmaların titiz, çift kör koşulları altında tam olarak belirlenmemiştir.

Kanıt eksiklikleri devam etmektedir: Tüm endikasyonlarda şu anda onaylanmış tüm biyolojik tedavilere karşı doğrudan, kafa kafaya randomize çalışmalar için karşılaştırmalı kanıtlar eksiktir. Çocuklar için kanıtlar sınırlıdır. En yeni endikasyon olan ülseratif kolit için veriler hala ortaya çıkmaktadır ve bir yıllık idame fazının ötesindeki sonuçlar için kesinlik düşüktür. Çalışma sonuçları, yapıldıkları spesifik koşulları yansıtır ve araştırmalar, bir bireyin ilaca kesin olarak yanıt verip vermeyeceğini belirlemez.

Skyrizi Hakkında Sık Sorulan Sorular (SSS)

---

S: Skyrizi'nin son dozundan ne kadar süre sonra hamile kalmak güvenlidir?

Resmi ürün bilgileri, sınırlı veri nedeniyle gebelik sırasında Skyrizi kullanımının genellikle önerilmediğini belirtir. Resmi kılavuzlar, gebe kalma potansiyeli olan kadınların tedavi sırasında ve son dozdan sonra en az 21 hafta boyunca etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmaları gerektiğini önermektedir. Bu zaman dilimi, ilacın yarı ömrüne dayanmaktadır.

S: Skyrizi ile seyahat edebilir miyim ve ilacı nasıl paketlemeliyim?

Düzenleyici talimatlar özel saklama koşullarını detaylandırır: Skyrizi 2 C ile 8 C arasında buzdolabında tutulmalı ve ışıktan korunmalıdır. Önceden doldurulmuş kalem veya şırınga buzdolabından çıkarılırsa, sınırlı bir süre (genellikle 14 güne kadar) 25 C'nin (77 F) altında kalmalıdır; ancak kesin bölgesel kılavuz için etiketi kontrol etmelisiniz. Bu sıcaklık gereksinimlerinin taşıma sırasında korunması önemlidir.

S: Skyrizi dozunu atlarsam ne olur?

Resmi dozaj kılavuzlarına göre, bir deri altı idame dozunu atlarsanız, atlanan dozun mümkün olan en kısa sürede uygulanması gerektiğini belirtir. Atlanan doz alındıktan sonra, orijinal tedavi programınıza geri dönmeniz gerekir.

S: Tedavi sırasında grip aşısı veya diğer canlı olmayan aşıları yaptırabilir miyim?

Düzenleyici kaynaklar, Skyrizi tedavisi sırasında canlı aşıların birlikte uygulanmasının yasak olduğunu belirtir. Etiketleme, canlı olmayan (inaktive) aşılar için spesifik bir kontrendikasyon içermese de, tüm yaşa uygun aşılamaların tedaviniz başlamadan önce tamamlanması tavsiye edilir.

S: Kanser öyküm varsa Skyrizi kullanabilir miyim?

İlacın resmi güvenlik belgeleri, kanser öyküsünü ilacı kullanmaktan kaçınmak için mutlak bir neden olarak listelemez. Etiket, aktif tüberküloz gibi klinik açıdan önemli aktif bir enfeksiyonun varlığında tedaviye başlanmamasını tavsiye eder. Düzenleyici bilgiler, kanser öyküsü olan hastalarda kullanıma ilişkin özel bir kılavuz sağlamaz.

S: Skyrizi saç dökülmesine veya kilo almaya neden olur mu?

Yaygın yan etkileri sınıflandıran resmi ürün güvenlik profili, saç dökülmesi veya kilo alımını en sık bildirilen olumsuz reaksiyonlar arasında listelemez. Ancak, açıklanamayan kilo kaybı gibi bazı değişiklikler, güvenlik belgelerinde belirtilen potansiyel ciddi bir risk olan ciddi bir enfeksiyonun işareti olabilir.

S: Skyrizi kullanırken kaçınmam gereken herhangi bir yiyecek veya takviye var mı?

Resmi düzenleyici bilgiler, vücudun ana ilaç metabolize eden enzimleri aracılığıyla işlenen diğer ilaçlar (takviyeler dahil) ile Skyrizi arasında klinik olarak anlamlı etkileşim beklenmediğini öne sürer. Ürün bilgileri öncelikle aşılar gibi ilaç etkileşimlerine odaklanır.

S: Skyrizi bir kemoterapi ilacı mıdır?

Hayır, Skyrizi bir kemoterapi ilacı olarak sınıflandırılmaz. Düzenleyici belgelere göre, aktif madde risankizumab-rzaa, insanlaştırılmış bir immünoglobulin G1 (IgG1) monoklonal antikordur. Spesifik inflamatuar yolları hedeflemek için kullanılan bir İnterlökin-23 (IL-23) antagonistidir.

S: Plak psoriyazisim için Skyrizi ne kadar hızlı etki etmeye başlar?

Çalışmalar ve resmi bilgiler, plak psoriyazis için bazı hastaların semptomlarında tedavinin 4. Haftası kadar erken iyileşme görmeye başlayabileceğini göstermektedir. Klinik çalışmalarda birçok katılımcı tarafından 16. Hafta analiz noktasında önemli bir klinik yanıt (örneğin, hastalık şiddetinde büyük azalma) elde edilmiştir.

Skyrizi Nasıl Saklanır ve İmha Edilir?

Skyrizi (risankizumab), etkinliğini korumak için özel taşıma ve saklama koşullarına ihtiyaç duyan bir ilaçtır. İlaç buzdolabında saklanmalı, ışıktan korunmalı ve kesinlikle dondurulmamalı veya çalkalanmamalıdır.

Saklama Gereksinimi	Kural
Sıcaklık	2 C ile 8 C (36 F ile 46 F) arasında buzdolabında saklayın. Dondurmayın.
Koruma	Işıktan korumak için orijinal karton kutusunda tutun.
Elleçleme	Çalkalamayın. Kullanmadan önce renk değişikliği veya parçacık olup olmadığını gözle kontrol edin.

Önceden doldurulmuş kalem veya enjektör buzdolabından çıkarılırsa, enjeksiyondan önce harici ısı kaynakları kullanmadan, doğal olarak oda sıcaklığına ısınması için bir süre beklenmelidir. Kullanımdan sonra, cihaz derhal FDA onaylı kesici atık (sharps) imha kabına atılmalıdır. Tüm ilaç ve kesici atık kapları çocukların erişemeyeceği bir yerde muhafaza edilmelidir.