Rembac

Rembac, yetişkinlerde ve 4 yaş ve üstü pediatrik hastalarda şiddetli spastisite tedavisi için endikedir. Hastalar, implante edilebilir bir pompanın uzun süreli infüzyonunu düşünmeden önce, tarama içi bir baclofen dozuna cevap vermelidir. Omuriliğin spastisitesinde, Rembac'ın implante edilebilir bir pompa yoluyla kronik infüzyonu, oral baklofen tedavisine cevap vermeyen hastalar veya etkili dozlarda dayanılmaz CNS yan etkileri yaşayan hastalar için ayrılmalıdır. Travmatik beyin hasarı nedeniyle spastik hastalar, uzun süreli intratekal baklofen tedavisini düşünmeden önce yaralanmadan sonra en az bir yıl beklemelidir. Rembac, bireysel bolus test dozlarında (vertebral kateter veya lomber ponksiyon yoluyla) intratekal kullanım ve sadece Rembac'ın intratekal uygulaması için etiketlenmiş pompalarda kronik kullanım için tasarlanmıştır.

Rembac'tan kronik intratekal infüzyon cihazının implantasyonundan önce, hastalar bir tarama çalışmasında Rembac'a cevap vermelidir.

GABLOFEN, yetişkinlerde ve 4 yaş ve üstü pediatrik hastalarda şiddetli spastisite tedavisi için endikedir. Hastalar, implante edilebilir bir pompanın uzun süreli infüzyonunu düşünmeden önce, tarama içi bir baclofen dozuna cevap vermelidir. Omuriliğin spastisitesinde, oral baklofen tedavisine cevap vermeyen hastalar veya etkili dozlarda dayanılmaz CNS yan etkileri yaşayan hastalar için GABLOFEN'in implante edilebilir bir pompa yoluyla kronik infüzyonu ayrılmalıdır. Travmatik beyin hasarı nedeniyle spastik hastalar, uzun süreli intratekal baklofen tedavisini düşünmeden önce yaralanmadan sonra en az bir yıl beklemelidir. GABLOFEN, bireysel bolus test dozlarında (vertebral kateter veya lomber ponksiyon yoluyla) intratekal kullanım ve sadece GABLOFEN'in intratekal uygulaması için etiketlenmiş pompalarda kronik kullanım için tasarlanmıştır

GABLOFEN'in kronik intratekal infüzyonu için bir cihazın implantasyonundan önce, hastalar bir tarama çalışmasında GABLOFEN'e yanıt vermelidir.

Rembac Aguettant, oral Rembac veya oral yoldan verilen diğer antispastik ajanlara cevap vermeyen travma, multipl skleroz veya diğer omurilik bozukluklarına bağlı ciddi kronik spastisitesi olan hastalarda ve / veya etkili oral dozlarla kabul edilemez yan etkiler yaşayan hastalarda endikedir.

Rembac Aguettant yetişkinlerde etkilidir Serebral kökenli ciddi kronik spastisitesi olan hastalar, ör. serebral palsi, beyin travması veya serebrovasküler kaza nedeniyle; ancak klinik deneyim sınırlıdır.

Pediatrik popülasyon

Rembac Aguettant, serebral kökenli veya spinal kökenli ciddi kronik spastisitesi olan 4 ila <18 yaş arası hastalarda endikedir (yaralanmalarla ilgili, multipl skleroz veya diğer omurilik hastalıkları) oral yoldan verilmeyen antispastikler (oral Rembac dahil) etkili oral dozlarla reaksiyona girer ve / veya kabul edilemez yan etkilere sahiptir.

Rembac, oral baklofen veya diğer oral antispastik ajanlara cevap vermeyen şiddetli kronik spastisitesi olan spinal veya serebral kökenli (yaralanmalar, multipl skleroz, serebral palsi ile ilgili) ve / veya etkili yan etkileri olan hastalarda endikedir. oral dozlar oluşur.

Kafa travması nedeniyle spastisitesi olan hastaların, spastisite semptomlarının stabilize olabilmesi için Rembac tedavisinden en az bir yıl önce gecikmeleri önerilir.

Rembac, ablatif nöroşirurjik prosedürlere bir alternatif olarak düşünülebilir.

Pediatrik popülasyon

Rembac, serebral kökenli veya spinal kökenli ciddi kronik spastisitesi olan 4 ila <18 yaş arası hastalarda endikedir (yaralanmalarla ilgili, multipl skleroz veya diğer omurilik hastalıkları) oral yoldan uygulanan antispastiğe cevap vermeyenler (oral baklofen dahil) ve / veya etkili oral dozlarla kabul edilemez yan etkileri vardır.

Rembac intratekal tedavisi gören bazı hastalarda uyuşukluk bildirilmiştir. Hastalara araba kullanırken, tehlikeli makineler kullanırken veya uyanıklık azalırsa potansiyel olarak tehlikeli faaliyetler gerçekleştirirken dikkatli olmaları tavsiye edilmelidir.

İntratekal baklofen alan bazı hastalarda uyuklama ve sedasyon gibi merkezi sinir sistemi (CNS) depresif etkileri bildirilmiştir ve hastalar dikkatle tedavi edilmelidir. Listelenen diğer olaylar arasında ataksi, halüsinasyonlar, bulanık görme, diplopi ve yoksunluk belirtileri bulunur. İşletim cihazları veya makineler tehlikeli olabilir.

Özellikle tedavinin ilk tarama ve doz-istişleme aşamasında, aynı zamanda tedavinin kesilmesinden sonra Rembac'ın yeniden başlatılması sırasında, aşırı dozun belirti ve semptomlarının tanınmasına özellikle dikkat edilmelidir.

İntratekal baklofen doz aşımı belirtileri

Uyuşukluk, uyuşukluk, baş dönmesi, uyuşukluk, solunum depresyonu, nöbetler, hipotansiyonun rostral ilerlemesi ve 72 saate kadar komaya ilerleyen bilinç kaybı. Bildirilen vakaların çoğunda, ilacı durdurduktan sonra koma sonuçsuz olarak geri dönüşümlüdür. Hassas bir yetişkin hastada 25 mcg intratekal bolus aldıktan sonra intratekal baklofen doz aşımı belirtileri bildirilmiştir.

Doz aşımı için tedavi önerileri

Rembac doz aşımlarının tedavisinde spesifik bir antidot yoktur; ancak, normalde aşağıdaki adımlar atılmalıdır:

1. intratekal baklofen kalıntı çözeltisi mümkün olan en kısa sürede pompadan çıkarılmalıdır.
2. Solunum depresyonu hastaları, ilaç elimine edilene kadar gerekirse entübe edilmelidir.

Anekdotik raporlar, intravenöz fizostigminin merkezi yan etkileri, özellikle uyuşukluk ve solunum depresyonunu tersine çevirebileceğini göstermektedir. Bununla birlikte, kullanımı nöbetlerin ve bradikardinin indüksiyonu ile ilişkili olduğundan, fizikostigmin uygulanırken dikkatli olunması önerilir.

Fizikostigmin dozları Yetişkin hastalar için

Dakikada 1 mg'dan fazla olmayan yavaş kontrollü bir oranda kas içi veya intravenöz olarak 2 mg physostigmine uygulayın. Düzensiz kalp atışı, kramplar veya koma gibi hayatı tehdit eden belirtiler ortaya çıkarsa dozaj tekrarlanabilir.

Fizostigmin dozları Pediatrik hastalar için

Kas içi veya intravenöz olarak 0.02 mg / kg fizikostigmin yönetin, dakikada 0.5 mg'dan fazla vermeyin. Dozaj, terapötik bir etki elde edilene veya maksimum 2 mg'lık bir doza ulaşılana kadar her 5 ila 10 dakikada bir tekrarlanabilir.

Fizostigmin, büyük doz aşımlarını tersine çevirmede etkili olmayabilir ve hastaların solunum desteği ile korunması gerekebilir.

Lomber ponksiyon kontrendike değilse, beyin omurilik aklofen konsantrasyonunu azaltmak için 30 ila 40 mL beyin omurilik sıvısının çıkarılmasına dikkat edilmelidir.

Özellikle tedavinin ilk taraması ve doz-istisyasyon aşamasında, aynı zamanda tedavinin kesilmesinden sonra GABLOFEN'in yeniden başlatılması sırasında, aşırı dozun belirti ve semptomlarının saptanmasına özellikle dikkat edilmelidir.

İntratekal baklofen doz aşımı belirtileri

Uyuşukluk, uyuşukluk, baş dönmesi, uyuşukluk, solunum depresyonu, nöbetler, hipotansiyonun rostral ilerlemesi ve 72 saate kadar komaya ilerleyen bilinç kaybı. Bildirilen vakaların çoğunda, ilacı durdurduktan sonra koma sonuçsuz olarak geri dönüşümlüdür. Hassas bir yetişkin hastada 25 mcg intratekal bolus aldıktan sonra intratekal baklofen doz aşımı belirtileri bildirilmiştir.

Doz aşımı için tedavi önerileri

GABLOFEN doz aşımlarının tedavisinde spesifik bir antidot yoktur; ancak, normalde aşağıdaki adımlar atılmalıdır:

1. intratekal baklofen kalıntı çözeltisi mümkün olan en kısa sürede pompadan çıkarılmalıdır.
2. Solunum depresyonu hastaları, ilaç elimine edilene kadar gerekirse entübe edilmelidir.

Anekdotik raporlar, intravenöz fizostigminin merkezi yan etkileri, özellikle uyuşukluk ve solunum depresyonunu tersine çevirebileceğini göstermektedir. Bununla birlikte, kullanımı nöbetlerin ve bradikardinin indüksiyonu ile ilişkili olduğundan, fizikostigmin uygulanırken dikkatli olunması önerilir.

Fizikostigmin dozları Yetişkin hastalar için

Dakikada 1 mg'dan fazla olmayan yavaş kontrollü bir oranda kas içi veya intravenöz olarak 2 mg physostigmine uygulayın. Düzensiz kalp atışı, kramplar veya koma gibi hayatı tehdit eden belirtiler ortaya çıkarsa dozaj tekrarlanabilir.

Fizostigmin dozları Pediatrik hastalar için

Kas içi veya intravenöz olarak 0.02 mg / kg fizikostigmin yönetin, dakikada 0.5 mg'dan fazla vermeyin. Dozaj, terapötik bir etki elde edilene veya maksimum 2 mg'lık bir doza ulaşılana kadar her 5 ila 10 dakikada bir tekrarlanabilir.

Fizostigmin, büyük doz aşımlarını tersine çevirmede etkili olmayabilir ve hastaların solunum desteği ile korunması gerekebilir.

Lomber ponksiyon kontrendike değilse, beyin omurilik aklofen konsantrasyonunu azaltmak için 30 ila 40 mL beyin omurilik sıvısının çıkarılmasına dikkat edilmelidir.

Hasta, özellikle ilk test aşaması ve titrasyon aşamasında, ancak kısa bir süspansiyondan sonra Rembac Aguettant uygulamasına devam edildiğinde, aşırı doz belirtileri ve semptomları için tedavi boyunca yakından izlenmelidir.

Doz aşımı belirtileri aniden veya sinsice ortaya çıkabilir.

Doz aşımı belirtileri: aşırı kas hipotansiyonu, uyuşukluk, uyuşukluk, baş dönmesi, sedasyon, epileptik nöbetler, bilinç kaybı, ptyalizm, bulantı ve kusma.

Şiddetli aşırı dozda solunum depresyonu, apne ve koma görülür.

Örneğin, kateter içeriği kateter geçirgenliği / konumlandırma kontrolü sırasında yanlışlıkla intratekal boşluğa girerse ciddi bir aşırı doz oluşabilir. Programlama hataları, çok hızlı doz artışları ve oral Rembac ile eşzamanlı tedavi, aşırı dozun diğer olası nedenleridir. Pompanın arızası da araştırılmalıdır.

Tedavi

Rembac Aguettant ile aşırı doz tedavisi için spesifik bir antidot yoktur. Genellikle aşağıdaki önlemler alınır:

1) kalan baciofen'i mümkün olan en kısa sürede pompadan boşaltın.

2) Gerekirse, ilaç elimine edilene kadar solunum depresyonu olan hastaları entübe edin.

Bazı raporlar, fizyostigmin, özellikle uyuşukluk ve solunum depresyonu gibi merkezi sinir etkilerini ortadan kaldırabildiğini göstermektedir.

Bununla birlikte, epileptik nöbetlere, bradikardi ve kalp bozukluklarına neden olabileceğinden, intravenöz olarak fizyogmin enjekte edildiğinde dikkatli olunmalıdır. 5 ila 10 dakikalık bir süre boyunca 1-2 mg fizikostigmin IV ile bir test yapılabilir. Bu süre zarfında hastalar yakından izlenmelidir. Hasta olumlu yanıt verirse yeterli ventilasyonu ve uyanıklığı korumak için 30 ila 60 dakikalık aralıklarla tekrarlanan 1 mg dozlar uygulanabilir.

Fizikostigmin, aşırı dozda büyük doz durumunda etkisiz olabilir ve hastanın yapay olarak havalandırılması gerekebilir.

Bir lomber ponksiyon kontrendike değilse, likör içindeki Rembac konsantrasyonunu azaltmak için zehirlenmenin erken bir aşamasında 30-40 ml beyin omurilik sıvısının tahliyesi düşünülebilir.

Kardiyovasküler fonksiyonun korunması. Nöbetler durumunda: dikkatli IV diazepam enjeksiyonu.

Fizostigmin sadece destekleyici önlemlere cevap vermeyen ciddi toksisite için önerilir.

Çocuklarda, dakikada 0.5 mg'dan fazla olmayan bir oranda 0.02 mg / kg physostigmine iv dozu uygulanabilir. Bu doz, terapötik bir etki elde edilene veya toplam 2 mg'lık bir doz uygulanana kadar her 5 ila 10 dakikada bir tekrarlanabilir.

Her zaman aşırı doz belirtilerinin ve semptomlarının saptanmasına özellikle dikkat edilmelidir, ancak özellikle ilk "tarama" ve "doz titrasyonu" aşamasında ve tedavinin kesilmesinden sonra Rembac'ın yeniden başlatılması sırasında.

Doz aşımı belirtileri aniden veya (daha sık) sinsice ortaya çıkabilir.

Doz aşımı belirtileri: aşırı kas hipotansiyonu, uyuşukluk, uyuşukluk, baş dönmesi, uyuşukluk, nöbetler, bilinç kaybı, hipotermi, aşırı tükürük salgısı, bulantı ve kusma.

Solunum depresyonu, apne ve koma şiddetli aşırı dozdan kaynaklanır. Nöbetler, dozajın artmasıyla veya aşırı dozdan iyileşme sırasında daha sık ortaya çıkabilir. Kateter içeriğinin kasıtsız olarak salınması, pompa programlamasındaki hatalar, aşırı doz artışları veya oral baklofen ile eşzamanlı tedavi nedeniyle şiddetli aşırı doz oluşabilir. Pompanın olası arızaları da incelenmelidir.

Tedavi

İntratekal baklofen doz aşımlarının tedavisinde spesifik bir antidot yoktur. Pompa üreticisinin tüm talimatları izlenmeli ve genellikle aşağıdaki adımlar atılmalıdır:

- Programlanabilir bir sürekli infüzyon pompası kullanılırsa, kalan ilaç çözeltisi rezervuardan çıkarılarak baklofen verilmesi derhal durdurulmalıdır.

- Ameliyat olmadan bu mümkün ise, intratekal kateter mümkün olan en kısa sürede pompadan ayrılmalı ve infüzyon sıvısı küçük bir beyin omurilik sıvısı ile birlikte serbest bırakılmalıdır (30-40 ml'ye kadar önerilir).

- Solunum depresyonu olan hastalar gerekirse entübe edilmeli ve gerekirse yapay olarak havalandırılmalıdır. Kramplar iv diazepam durumunda kardiyovasküler fonksiyonlar desteklenmeli ve dikkatle verilmelidir.

- Kan basıncı, nabız, vücut ısısı, kalp ritmi ve solunum hızı izlenmelidir.

Sıçanlarla (oral yol) yapılan 2 yıllık bir çalışma, Rembac'ın kanserojen olmadığını gösterdi. Bu çalışma, yumurtalık kistleri insidansında doza bağlı bir artış ve hipertrofik ve / veya hemorajik adrenal bezlerin insidansında daha az belirgin bir artış göstermiştir. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir. İn vivo ve in vitro Mutajenez testleri mutajenik etki göstermedi.

Oral Rembac, yüksek doz sıçanlarda omfaloselen (ventral hemia) insidansını arttırır. Farelerde teratojenik etki bulunmadı.

Yüksek doz oral Rembac verilen sıçanlarda eksik vertebral ossifikasyon insidansında artış gözlenmiştir. Yüksek dozlarda oral Rembac, tavşan fetüslerinde ön bacaklardan ve arka bacaklardan konjonktüre olmayan falangeal çekirdeklerin insidansını da arttırdı.

Yerel tolerans

İki türde (sıçan, köpek) sürekli intratekal baklofen infüzyonu ile yapılan subakut ve subkronik çalışmalar, histolojik inceleme sırasında lokal tahriş veya iltihap belirtisi göstermedi. Hayvan modellerindeki klinik öncesi çalışmalar, enflamatuar kütle oluşumunun doğrudan yüksek doz ve / veya yüksek konsantrasyonda intratekal opioid ile ilişkili olduğunu ve tek aktif bileşen olarak intratekal baklofen ile hiçbir enflamatuar kütlenin oluşmadığını göstermiştir.

Mutajenite ve kanserojenlik

Baklofen, bakteri, memeli hücreleri, maya ve Çin hamsterleri üzerindeki testlerde mutajenler ve genotoksik potansiyel için negatifti. Baklofen mutajenik potansiyeli olduğuna dair bir kanıt yoktu

2 yıllık bir sıçan çalışması (oral uygulama) baklofen'in kanserojen olmadığını gösterdi. Aynı çalışmada yumurtalık kistleri insidansında doza bağlı bir artış ve genişlemiş ve / veya hemorajik adrenal bezlerde daha az belirgin bir artış gözlenmiştir.

Tekrarlanan doz toksisitesi

Baklofen'in tekrarlanan intratekal uygulaması, sıçanlarda ve köpeklerde yapılan çalışmalarda enflamatuar kitlelerin gelişimi ile ilişkili değildi. Her iki türde de omurilikte ve bitişik dokuda herhangi bir değişiklik ve omurilikte ve çevresindeki dokuda tahriş veya iltihap belirtisi bulunmadı.

üreme toksisitesi

İntrathekales baklofen'in doğurganlık veya doğum öncesi veya doğum sonrası gelişim üzerinde herhangi bir olumsuz etkisi olması muhtemel değildir sözlü - Sıçan ve tavşan çalışmaları. Baklofen, maksimum intratekal mg / kg dozunun en az 125 katı dozlarda farelerde, sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik değildir. Sözlü, lirorezal olduğu gösterilmiştir uygulandığında, sıçan fetüslerinde omfaloselen (ventral hernias) insidansı artar, bu da mg / kg dozu olarak ifade edilen maksimum intratekal dozun yaklaşık 500 katıdır. Bu anomali farelerde veya tavşanlarda gözlenmemiştir. Sözlü olarak dozlanır sözlü gecikmiş fetal büyümenin (kemik kemikleşmesi) sıçanlarda ve tavşanlarda maternal toksisiteye neden olan dozlara neden olduğunu göstermiştir. Baklofen, vertebral kemerin sıçan fetüslerinde yüksek bir intraperitonal dozda genişlemesine neden oldu.