Rapydan

Aşağıdaki yan etkiler etiketin başka bir yerinde açıklanmaktadır:

• Aşırı pozlama
• Çocuklarda ve evcil hayvanlarda ikincil maruz kalma riskleri
• Methemoglobinemi
• Anafilaktik reaksiyonlar
• Göz tahrişi

klinik çalışmalar göstermektedir

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Bununla birlikte, klinik çalışmalardan kaynaklanan yan etkiler hakkında bilgi, ilaç kullanımı ile ilgili olumsuz olayları tanımlamak ve klinik uygulamadaki insidansınıza yaklaşmak için bir temel sağlar.

Yüzeysel cilt prosedürüne tabi tutulan 2159 kişide Rapydan güvenlik açısından incelenmiştir. Rapydan, 11 plasebo kontrollü ve 1 aktif kontrollü çalışmanın yanı sıra açık etiketli güvenlik çalışmalarında incelenmiştir. 2159 kişinin tamamı Rapydan'ın sadece bir uygulamasına maruz kaldı. Yan etkiler, yan etkileri kendiliğinden bildirerek ve cildin spesifik reaksiyonlar için resmi değerlendirmesi üzerinde gözlemler yapılarak değerlendirildi.

Klinik çalışmalarda en sık görülen yan etkiler

Lokal reaksiyonlar

Klinik çalışmalarda en sık görülen lokal reaksiyonlar eritem (% 47), cilt renk değişikliği (ör. blanching, ekimoz ve purpura) (% 16) ve ödem (% 14). Ciddi bir yan etkisi yoktu. Bununla birlikte, bir hasta tedavi bölgesinde yanma ağrısı nedeniyle geri çekildi.

Diğer lokal reaksiyonlar

Rapydan ile tedavi edilen hastaların% 1 veya daha azında aşağıdaki dermal yan etkiler meydana geldi: ekimoz, petech döküntüsü, vezikülobulous döküntü, perifoliküler eritem, perifoliküler ödem, kaşıntı, döküntü, makülopapüler döküntü, kuru cilt, kontakt dermatit ve akne.

Sistemik (doza bağlı) reaksiyonlar

Tüm çalışmalarda 19 denek, 15'i rapydan ve 4'ü plasebo ile tedavi edilen sistemik bir yan etki göstermiştir. Sistemik yan etkilerin sıklığı Rapydan grubu için (% 1) plasebo grubuna (% 0.3) göre daha fazlaydı. En yaygın sistemik yan etkiler baş ağrısı, kusma, baş dönmesi ve ateşti ve bunların hepsi <% 1 sıklıkta meydana geldi. Diğer sistemik reaksiyonlar arasında senkop, bulantı, konfüzyon, dehidrasyon, hiperventilasyon, hipotansiyon, sinirlilik, parestezi, farenjit, stupor, solgunluk ve terleme vardı.

Lidokain ve tetrakanın sistemik yan etkileri, doğada CNS uyarılma ve / veya depresyon (çarlık, sinirlilik, endişe, öfori, karışıklık, baş dönmesi, uyuşukluk, bulanık veya çift görme, kusma) dahil olmak üzere diğer amid ve ester lokal anesteziklerde gözlenenlere benzer. , sıcak, soğuk veya uyuşmuş hissetmek. Uyarıcı CNS reaksiyonları kısa olabilir veya hiç gerçekleşmeyebilir, bu durumda ilk tezahür bilinç kaybı ile birleşen uyuşukluk olabilir. CNS toksisitesi belirtileri, lidokainin plazma konsantrasyonlarında 1000 ng / mL'de başlayabilir. Tetrakain toksisitesinin meydana gelebileceği plazma konsantrasyonları daha az karakterize edilir; bununla birlikte, lidokain görünümüne kıyasla çok daha düşük plazma konsantrasyonlarına sahip tetrakain ile sistemik toksisitenin olduğuna inanılmaktadır. Eşzamanlı lokal anesteziklerin toksisitesinin en azından katkı maddesi olduğuna inanılmaktadır. Kardiyovasküler belirtiler arasında durmaya yol açan bradikardi, hipotansiyon ve kardiyovasküler çökme sayılabilir.

Pazarlama sonrası deneyim

Onaydan sonra Rapydan kullanılırken aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir.

Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Göz bozuklukları: Göz kapağı şişmesi

Cilt: Kaşıntı, döküntü, yanan cilt, eritem, ürtiker

Diğer: İlaç etkisiz

400 cm'nin üzerinde 59 g Rapydan kullanımı₂ yetişkinlerde 120 dakikaya kadar 220 ng / mL pik plazma lidokain konsantrasyonlarına yol açar. Lidokainin toksik değerleri (> 5000 ng / mL), nöbet riski de dahil olmak üzere CNS toksisitesine neden olur. CNS toksisitesi belirtileri, 1000 ng / mL'ye kadar lidokain plazma konsantrasyonlarında başlayabilir ve nöbet riski genellikle artan plazma seviyeleri ile artar. Çok yüksek lidokain seviyeleri solunum durması, koma, kalp çıkışında azalma, toplam periferik direnç ve ortalama arter basıncı, ventriküler aritmiler ve kalp durmasına neden olabilir.

Tetrakain, sistemik CNS ve lidokaine benzer kardiyovasküler advers olayların bir profili ile ilişkilidir, ancak tetrakain ile ilişkili toksisitenin lidokain görünümüne kıyasla daha düşük dozlar olduğuna inanılmaktadır. Eşzamanlı lokal anesteziklerin toksisitesinin en azından katkı maddesi olduğuna inanılmaktadır. Masif topikal aşırı doz veya oral yutmanın yokluğunda, diğer lidokain, tetrakain veya diğer lokal anestezik kaynaklarından klinik etkilerin veya aşırı dozun diğer nedenleri göz önünde bulundurulmalıdır.

Doz aşımı yönetimi, yakından izleme, destekleyici bakım ve semptomatik tedaviyi içerir. Akut doz aşımı lidokain veya tetrakainin tedavisinde diyaliz ihmal edilebilir.

Emilim

Rapydan tarafından sistematik olarak emilen lidokain ve tetrakain miktarı, kullanım süresi ve uygulandığı yüzey ile doğrudan ilişkilidir, Tablo 2.

400 cm'nin üzerinde 59 g Rapydan kullanımı₂ yetişkinlerde 120 dakikaya kadar 220 ng / mL'lik pik plazma lidokain konsantrasyonlarına yol açar. Tetrakain plazma seviyeleri ölçülemezdi (<0.9 ng / mL). Cmax ve AUC0-24 ile ölçülen lidokain sistemik maruziyeti kapsamla orantılıydı ve kullanım süresi boyunca 60 dakikaya kadar arttı.

Tablo 2. Rapydan kullandıktan sonra lidokain ve tetrakain alımı

Dağıtım

Lidokain sağlıklı gönüllülere intravenöz olarak uygulanırsa, sabit dağılım hacmi yaklaşık 0.8 ila 1.3 L / kg'dır. Önerilen ürün uygulamasından sonra gözlenen lidokain konsantrasyonlarında, yaklaşık% 75 lidokain plazma proteinlerine, özellikle alfa-1 asit glikoproteine bağlanır. Çok daha yüksek plazma konsantrasyonlarında (1 ila 4 mg / mL serbest baz), lidokainin plazma proteinlerine bağlanması konsantrasyona bağlıdır. Lidokain, muhtemelen pasif difüzyon yoluyla plasenta ve serebral bariyerleri geçer. CNS toksisitesi tipik olarak 5000 ng / mL lidokainde görülebilir; ancak, az sayıda hasta yaklaşık 1000 ng / mL'de toksisite belirtileri gösterebilir. Plazmadaki hızlı hidroliz nedeniyle tetrakain için dağılım hacmi ve protein bağlanması belirlenmemiştir.

Metabolizma

Lidokain veya tetrakainin deride metabolize olup olmadığı bilinmemektedir. Lidokain, karaciğer tarafından, her ikisi de lidokaine benzer ancak daha az güçlü bir farmakolojik aktiviteye sahip olan monoetilglisinksilidid (MEGX) ve glisinksilidid (GX) dahil olmak üzere bir dizi metabolite hızla metabolize edilir. Lidokainin ana metabolik yoluna, MEGX ve GX'e sıralı N-desetilasyon, esas olarak CYP3A4'ün düşük bir rolü olan CYP1A2 aracılık eder. 2,6-ksilidin metaboliti bilinmeyen bir farmakolojik aktiviteye sahiptir. İntravenöz lidokain uygulamasından sonra, serumdaki MEGX ve GX konsantrasyonları% 11 ila% 36 arasındadır veya.. MEGX'in serum konsantrasyonları serum lidokain konsantrasyonlarının yaklaşık üçte biri idi.

Tetrakain plazma esterleri yoluyla hızlı hidroliz yaşar. Tetrakainin birincil metabolitleri arasında her ikisi de belirtilmemiş bir aktiviteye sahip olan para-aminobenzoik asit ve dietilaminoetanol bulunur.

Eliminasyon

İntravenöz uygulamadan sonra plazmadan lidokain eliminasyonunun yarılanma ömrü yaklaşık 1.8 saattir.. Lidokain ve metabolitleri böbreklere atılır. Emilen lidokain dozunun% 98'inden fazlası idrarda metabolitler veya ana ilaçlar olarak geri kazanılabilir. % 10'dan az lidokain yetişkinlerde değişmeden ve yenidoğanlarda yaklaşık% 20 değişmeden atılır. Sistemik klerens yaklaşık 8 ila 10 mL / dak / kg'dır. İntravenöz çalışmalar sırasında lidokainin eliminasyon yarılanma ömrü yaşlılarda genç hastalara (1.5 saat) göre istatistiksel olarak anlamlı derecede daha uzundu (2.5 saat). Tetrakainin yarılanma ömrü ve klerensi insanlar için belirlenmemiştir, ancak plazmada hidroliz hızlıdır.