Pliaglis

400 cm'nin üzerinde 59 g PLIAGLIS uygulaması₂ yetişkinlerde 120 dakikaya kadar 220 ng / mL pik plazma lidokain konsantrasyonlarına yol açar. Lidokainin toksik değerleri (> 5000 ng / mL), nöbet riski de dahil olmak üzere CNS toksisitesine neden olur. CNS toksisitesi belirtileri, 1000 ng / mL'ye kadar lidokain plazma konsantrasyonlarında başlayabilir ve nöbet riski genellikle artan plazma seviyeleri ile artar. Çok yüksek lidokain seviyeleri solunum durması, koma, kalp çıkışında azalma, toplam periferik direnç ve ortalama arter basıncı, ventriküler aritmiler ve kalp durmasına neden olabilir.

Tetrakain, sistemik CNS ve lidokaine benzer kardiyovasküler advers olayların bir profili ile ilişkilidir, ancak tetrakain ile ilişkili toksisitenin lidokain görünümüne kıyasla daha düşük dozlar olduğuna inanılmaktadır. Eşzamanlı lokal anesteziklerin toksisitesinin en azından katkı maddesi olduğuna inanılmaktadır. Masif topikal aşırı doz veya oral yutmanın yokluğunda, diğer lidokain, tetrakain veya diğer lokal anestezik kaynaklarından klinik etkilerin veya aşırı dozun diğer nedenleri göz önünde bulundurulmalıdır.

Doz aşımı yönetimi, yakından izleme, destekleyici bakım ve semptomatik tedaviyi içerir. Akut doz aşımı lidokain veya tetrakainin tedavisinde diyaliz ihmal edilebilir.

Analjezi süresi 40 yetişkin gönüllüde bir pinprick testi ile değerlendirildi. Ortalama analjezi süresi 11 saatti. 30 dakikalık ve 60 dakikalık PLIAGLIS uygulama periyotları arasında, duyumun geri dönüşü için ortalama süreye referansla hiçbir fark yoktu. Bununla birlikte, PLIAGLIS ile tedavi edilen deneklerin% 55'i 13 saatlik çalışma süresinin sonunda hala azalmış bir his bildirmiştir.

Emilim

PLIAGLIS tarafından sistematik olarak emilen lidokain ve tetrakain miktarı, kullanım süresi ve uygulandığı yüzey ile doğrudan ilişkilidir, Tablo 2.

400 cm'nin üzerinde 59 g PLIAGLIS uygulaması₂ yetişkinlerde 120 dakikaya kadar 220 ng / mL'lik pik plazma lidokain konsantrasyonlarına yol açar. Tetrakain plazma seviyeleri ölçülemezdi (<0.9 ng / mL). Cmax ve AUC0-24 ile ölçülen lidokain sistemik maruziyeti kapsamla orantılıydı ve kullanım süresi boyunca 60 dakikaya kadar arttı.

Tablo 2. PLIAGLIS kullanıldıktan sonra lidokain ve tetrakanın emilmesi

Dağıtım

Lidokain sağlıklı gönüllülere intravenöz olarak uygulanırsa, sabit dağılım hacmi yaklaşık 0.8 ila 1.3 L / kg'dır. Önerilen ürün uygulamasından sonra gözlenen lidokain konsantrasyonlarında, yaklaşık% 75 lidokain plazma proteinlerine, özellikle alfa-1 asit glikoproteine bağlanır. Çok daha yüksek plazma konsantrasyonlarında (1 ila 4 mg / mL serbest baz), lidokainin plazma proteinlerine bağlanması konsantrasyona bağlıdır. Lidokain, muhtemelen pasif difüzyon yoluyla plasenta ve serebral bariyerleri geçer. CNS toksisitesi tipik olarak 5000 ng / mL lidokainde görülebilir; ancak, az sayıda hasta yaklaşık 1000 ng / mL'de toksisite belirtileri gösterebilir. Plazmadaki hızlı hidroliz nedeniyle tetrakain için dağılım hacmi ve protein bağlanması belirlenmemiştir.

Metabolizma

Lidokain veya tetrakainin deride metabolize olup olmadığı bilinmemektedir. Lidokain, karaciğer tarafından, her ikisi de lidokaine benzer ancak daha az güçlü bir farmakolojik aktiviteye sahip olan monoetilglisinksilidid (MEGX) ve glisinksilidid (GX) dahil olmak üzere bir dizi metabolite hızla metabolize edilir. Lidokainin ana metabolik yoluna, MEGX ve GX'e sıralı N-desetilasyon, esas olarak CYP3A4'ün düşük bir rolü olan CYP1A2 aracılık eder. 2,6-ksilidin metaboliti bilinmeyen bir farmakolojik aktiviteye sahiptir. İntravenöz lidokain uygulamasından sonra, serumdaki MEGX ve GX konsantrasyonları% 11 ila% 36 arasındadır veya.. MEGX'in serum konsantrasyonları serum lidokain konsantrasyonlarının yaklaşık üçte biri idi.

Tetrakain plazma esterleri yoluyla hızlı hidroliz yaşar. Tetrakainin birincil metabolitleri arasında her ikisi de belirtilmemiş bir aktiviteye sahip olan para-aminobenzoik asit ve dietilaminoetanol bulunur.

Eliminasyon

İntravenöz uygulamadan sonra plazmadan lidokain eliminasyonunun yarılanma ömrü yaklaşık 1.8 saattir.. Lidokain ve metabolitleri böbreklere atılır. Emilen lidokain dozunun% 98'inden fazlası idrarda metabolitler veya ana ilaçlar olarak geri kazanılabilir. % 10'dan az lidokain yetişkinlerde değişmeden ve yenidoğanlarda yaklaşık% 20 değişmeden atılır. Sistemik klerens yaklaşık 8 ila 10 mL / dak / kg'dır. İntravenöz çalışmalar sırasında lidokainin eliminasyon yarılanma ömrü yaşlılarda genç hastalara (1.5 saat) göre istatistiksel olarak anlamlı derecede daha uzundu (2.5 saat). Tetrakainin yarılanma ömrü ve klerensi insanlar için belirlenmemiştir, ancak plazmada hidroliz hızlıdır.