Lidocaine And Tetracaine

Lidokain ve tetrakain, dermal dolgu enjeksiyonu, darbeli boya lazer tedavisi, yüz lazer tedavisi ve lazer destekli dövme çıkarma gibi yüzeysel dermatolojik müdahaleler için topikal lokal analjezi sağlamak üzere yetişkinlerde bozulmamış cilt üzerinde kullanım için endikedir.

önemli doz ve uygulama talimatları

• Sadece yetişkinler için.
• Lidokain ve tetrakain sadece bozulmamış cilde uygulanmalıdır.
• Kullanım sırasında cilt tahrişi veya yanması meydana gelirse lidokain ve tetrakaini çıkarın.
• sistemik toksisite riskini en aza indirmek için, kullanılacak önerilen ilaç miktarını veya kullanım süresini aşmayın.
• Lidokain ve tetrakain ile göz temasından kaçının.
• Lidokain ve tetrakain kullandıktan sonra ellerinizi yıkayın.
• tedavi yerinden çıkarıldıktan sonra kullanılan lidokain ve tetrakain, çocuklar ve evcil hayvanlar için erişilebilir olmayan bir yere atılmalıdır. Ürünü kullanırken ve saklarken çocukların veya evcil hayvanların lidokain ve tetrakine erişmeleri engellenmelidir.

Önerilen dozaj süresi

• işlemden 20 ila 30 dakika önce dermal dolgu enjeksiyonu, ablatif olmayan lazer yüz yenileme veya darbeli boya lazer tedavisi lidokain ve tetrakain gibi yüzeysel dermatolojik müdahalelere uygulanır. Uygulanacak miktarla ilgili talimatlar için Tablo 1'e bakınız.
• lazer destekli dövme çıkarma, lidokain ve tetrakain gibi yüzeysel dermatolojik müdahalelerde, işlemden 60 dakika önce sağlam cilde uygulanır. Uygulanacak miktarla ilgili talimatlar için Tablo 1'e bakınız.

Önerilen doz

Etkili lokal dermal analjezi sunan lidokain ve tetrakain dozu kullanım süresine bağlıdır. Özel olarak çalışılmasa da, daha kısa kullanım süresi daha az tam dermal analjeziye veya daha kısa süreli yeterli dermal analjeziye yol açabilir.

kullanılacak ilaç miktarını belirler

Serbest bırakılması gereken lidokain ve tetrakainin miktarı (uzunluğu), tedavi edilecek alanın büyüklüğüne göre belirlenir (bkz. Tablo 1).

1. Lidokain ve tetrakain miktarını ifade etmek ve uygun kapsama alanı için gereken miktarı ölçmek için kutuda verilen cetveli kullanın.
2. lidokain ve tetrakain, metal spatula veya dil gergisi gibi düz bir aletle tedavi alanına eşit ve ince (yaklaşık 1 mm veya bir kuruş kalınlığı) dağıtın.
3. Gerekli uygulama süresini bekledikten sonra, serbest bir kenarı parmaklarınızla kavrayarak ve sizi deriden çekerek lidokain ve tetrakain çıkarın.

Tablo 1.max

• Lidokain ve tetrakain, lidokain veya tetrakaine duyarlılığı bilinen hastalarda, amid veya ester tipi lokal anesteziklerde veya ürünün başka bir bileşeninde kontrendikedir.
• Lidokain ve tetrakain, para-aminobenzoik asit (PABA) aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir "KORUMALAR" Bölüm

ÖNLEMLER

Aşırı pozlama

• lidokain ve tetrakainin önerilenlerden daha uzun süre kullanılması veya önerilenlerden daha büyük yüzeylerde lidokain ve tetrakainin kullanılması, lidokain ve tetrakinin ciddi yan etkilere yol açabilecek dozlarda emilmesine yol açabilir.
• lidokain ve tetrakain, lokal anestezik içeren diğer ürünlerle aynı anda kullanılırsa, sistemik toksik etkilerin lidokain ve tetrakain ile katkı maddesi ve potansiyel olarak sinerjik olduğu varsayıldığı için tüm formülasyonlardan emilen miktarı dikkate alın.
• Lidokain ve tetrakain, mukoza zarlarında veya cilt bariyeri bozulmuş alanlarda kullanılması önerilmez, çünkü bu uygulamalar yeterince araştırılmamıştır. Kırık veya iltihaplı ciltlerde kullanım, artan emilim nedeniyle lidokain ve tetrakanın toksik kan konsantrasyonlarına yol açabilir.
• Akut hasta veya zayıflamış olanlar da dahil olmak üzere lidokain ve tetrakanın sistemik etkilerine daha duyarlı olabilecek hastalarda Lidokain ve Tetrakain'i dikkatli kullanın.
• Şiddetli karaciğer hastalığı veya psödokinolinesteraz eksikliği olan hastalar, lokal anestezikleri normal olarak metabolize edemedikleri için lidokain ve tetrakainin toksik plazma konsantrasyonlarını geliştirme riski daha yüksektir.

Çocuklara ve evcil hayvanlara ikincil maruz kalma riskleri

Kullanılmış lidokain ve tetrakain büyük miktarda lidokain ve tetrakain içerir. Küçük bir çocuğun veya evcil hayvanın lidokain ve tetrakain almaktan ciddi yan etkiler yaşama potansiyeli vardır, ancak bu risk lidokain ve tetrakain için değerlendirilmemiştir. Kullanımdan sonra, kapağı boru üzerinde güvenli bir şekilde değiştirin. Lidokain ve tetrakinin çocukların ve evcil hayvanların erişemeyeceği yerlerde saklanması ve atılması önemlidir.

Methemoglobinemi

Lidokain ve tetrakain dahil olmak üzere birçok lokal anestezik, özellikle metamoglobin indükleyici ajanlarla bağlantılı olarak metamoglobinemi (metHB) ile ilişkilendirilmiştir. Literatüre dayanarak, glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği veya konjenital veya idiyopatik metamoglobinemi olan hastalar ilaca bağlı metamoglobinemiye daha duyarlıdır. Konjenital veya idiyopatik metamoglobinemi öyküsü olan hastalarda lidokain ve tetrakain önerilmez.

Sülfonamidler, asetaminofen, asetanilid, anilin boyaları, benzokain, klorokin, dapon, naftalin, nitratlar ve nitritler, nitrofurantoin, nitrogliserin, nitroprussid, pamaquin gibi ilaca bağlı metamoglobinemi ile ilişkili ilaçları alan hastalar p–aminosalisilik asit, fenasetin, fenobarbital, fenitoin, primaquin ve kinin, metamoglobineminin gelişimi için daha yüksek bir risk oluşturabilir.

Metamoglobineminin ilk belirtileri ve semptomları (maruz kaldıktan sonra birkaç saate kadar ertelenebilir), örn. Yansıyan kayrak grisi siyanozu ile karakterizedir., oral mukoza zarları, dudaklar ve tırnak yatakları. Şiddetli vakalarda semptomlar merkezi siyanoz, baş ağrısı, uyuşukluk, baş dönmesi, yorgunluk, senkop, dispne, CNS depresyonu, nöbetler, dizitmi ve şoku içerebilir. Methemoglobinemi, özellikle metHb indükleyici ajanlar kullanılırken oksijen tedavisine cevap vermeyen merkezi bir siyanoz görünümü olduğunda düşünülmelidir. Metamoglobinemi tanımlanırken hesaplanan oksijen doygunluğu ve nabız oksimetresi yanlıştır. Ko-oksimetre ile metamoglobin seviyesini ölçerek tanıyı doğrulayın. Genellikle metHb değerleri <% 1'dir ve siyanoz en az% 10'luk bir seviye bulunana kadar açık olamaz.

Metamoglobineminin klinik olarak anlamlı semptomlarını, 5 ila 30 dakikalık bir süre boyunca uygulanan 1 mg / kg'lık bir dozda intravenöz metilen mavisi infüzyonu gibi standart bir klinik rejimle tedavi edin. Metamoglobineminin bu ürünle tedavisi için ayrıntılı talimatlar metilen mavisi dozaj bilgisinde bulunabilir.

Lidokain ve tetrakain kremi ile yapılan çalışmalarda metamoglobinemi rapor edilmemiştir; Bununla birlikte, sağlayıcıların dozların, uygulama alanlarının ve kullanım süresinin amaçlanan popülasyon için önerilenlerle eşleştiğinden emin olmak için lidokain ve tetrakain kremini dikkatlice kullanmaları önerilir.

Anafilaktik reaksiyonlar

Alerjik veya anafilaktik reaksiyonlar lidokain ve tetrakain ile ilişkilendirilmiştir ve lidokain ve tetrakainin diğer bileşenleri ile ortaya çıkabilir. Ürtiker, anjiyoödem, bronkospazm ve şok ile karakterizedir. Alerjik reaksiyon meydana gelirse, derhal acil yardım alın.

Göz tahrişi

Hayvanlarda benzer ürünler kullanırken şiddetli göz tahrişinin tespiti nedeniyle lidokain ve tetrakain ile göz temasından kaçının. Koruyucu reflekslerin kaybı ayrıca kornea tahrişine ve potansiyel aşınmaya neden olabilir. Göz teması meydana geldiğinde, gözü hemen su veya tuzlu su ile yıkayın ve his geri dönene kadar gözü koruyun.

Aşılar

Lidokainin viral ve bakteriyel büyümeyi inhibe ettiği gösterilmiştir. Lidokain ve tetrakainin canlı aşıların intradermal enjeksiyonları üzerindeki etkisi belirlenmemiştir.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Karsinogenez

Lidokain veya tetrakanın kanserojen potansiyelini değerlendirmek için hayvanlarda uzun süreli çalışmalar yapılmamıştır.

Mutajenez

Lidokainbase ve tetrakainbase'in mutajenik potansiyeli vardı in vitro Ames bakteriyel ters mutasyon deneyi, in vitro Çin hamster yumurta sopa hücreleri ve kromozomal sapma testi in vivo Fare mikronükleus testi belirlendi. Lidocain her üç tahlilde de negatifti. Tetracain vardı in vitro Ames-tahlil ve im in vivo Fare mikronükleus testi negatif. İçinde in vitro - Kromozom sapma testi, tetrakain metabolik aktivasyon olmadığında negatif ve metabolik aktivasyon varlığında belirsizdi.

Doğurganlığın bozulması

Lidokainin dişi sıçanlarda doğurganlık üzerinde hiçbir etkisi yoktu, 250 mg / kg / gün dozlarına kadar ozmotik minipumplar yoluyla sürekli subkütan infüzyon yoluyla uygulandıysa (Lidokain seviyesinden 35 kat daha yüksek, mg / m vücut yüzey alanının karşılaştırılmasına dayanarak onaylanmış en düşük lidokain ve tetrakain dozu₂ ). Lidokain ile tedavinin, 60 mg / kg'a kadar subkütan dozlarda (mg / m'ye göre onaylanmış en düşük lidokain ve tetrakain dozunda lidokain seviyesinden 8 kat daha yüksek) uygulandığında erkek sıçanlarda toplam doğurganlık üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır₂-temel), tedavi artan bir çiftleşme aralığına neden olmasına ve homojenizasyon, sperm sayısı, günlük sperm üretimi ve spermatojenik verimlilikte doza bağlı bir azalmaya yol açmasına rağmen.. Tetrakain, 7.5 mg / kg'a kadar subkütan dozlarda uygulandığında erkek veya dişi sıçanlarda doğurganlığı etkilemedi (mg / m'de onaylanmış en düşük lidokain ve tetrakain dozunda tetrakain seviyelerine karşılık gelir₂ - temel).

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Gebelik kategorisi B

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar yapılmamıştır. Lidokain ve tetrakain hamilelik sırasında sadece potansiyel kullanım fetus için riski haklı çıkarsa kullanılmalıdır. Lidokain, vücut yüzeyinin mg / m ile karşılaştırılmasına dayanarak, 60 mg / kg'a kadar olan dozlarda (en düşük onaylanmış lidokain ve tetrakain dozunda lidokain seviyesinden 8 kat daha yüksek) sıçanlarda teratojenik değildi₂). Lidokain, tavşanlarda 15 mg / kg'a kadar olan dozlarda (mg / m'de onaylanmış en düşük lidokain ve tetrakain dozunda lidokain seviyesinden 4 kat daha yüksek) teratojenik değildi₂ - temel).

Tetrakain, 10 mg / kg'a kadar subkütan dozlar verilen sıçanlarda veya 5 mg / kg'a kadar olan tavşanlarda teratojenik değildi (mg / m'de onaylanmış en düşük lidokain ve tetrakain dozunda tetrakain seviyelerine karşılık gelir₂ - temel). Her biri 10 mg / kg'lık 1: 1 ötektik karışım olarak uygulanan lidokain ve tetrakain, sıçanlarda teratojenik değildi (mg / m'de onaylanmış en düşük lidokain ve tetrakain dozundaki aktif maddelerin içeriğine karşılık gelir)₂ - temel. Her biri 5 mg / kg'lık 1: 1 ötektik karışım olarak uygulanan lidokain ve tetrakain, tavşanlarda teratojenik değildi (mg / m'de onaylanmış en düşük lidokain ve tetrakain dozundaki aktif maddelerin içeriğine karşılık gelir)₂ - temel).

6 mg / kg'lık bir dozda 1: 100.000 epinefrin içeren lidokain (mg / m'de onaylanmış en düşük lidokain ve tetrakain dozunda lidokain seviyelerine kabaca eşdeğerdir₂ - Temel), çenenin mat kasına veya hamilelik gününde hamile uzun evans-kapuzen sıçanların alt çenesinin diş etlerine enjekte edilir 11, yavrularda yenidoğan davranışında gelişimsel gecikmelere yol açar. Negatif jeotaksi, statik yönlü refleks, görsel ayrımcılık reaksiyonu, termal ve elektrik çarpması uyaranlarına duyarlılık ve reaksiyon ve su labirent tespiti ile gelişimsel gecikmeler gözlenmiştir. Yenidoğan hayvanların gelişimsel gecikmeleri geçiciydi, daha sonraki yaşamdaki reaksiyonlar tedavi edilmemiş hayvanlarla karşılaştırılabilirdi. Hayvan verilerinin klinik önemi belirsizdir. Doğum öncesi ve sonrası olgunlaşma, davranışsal veya üreme gelişimi, annenin 7.5 mg / kg'a kadar hamilelik ve emzirme döneminde tetrakanın subkütan uygulamasından etkilenmemiştir (mg / m üzerinde onaylanmış en düşük lidokain ve tetrakain dozunda tetrakain seviyelerine karşılık gelir₂ - temel).

İş ve teslimat

Ne lidokain ne de tetrakain doğumda ve doğumda kontrendikedir. İnsanlarda, doğumun nöraksial analjezi için lidokain kullanımı, doğum sırasında veya yenidoğan döneminde istenmeyen fetal etki insidansının artmasıyla ilişkili değildi. Tetracain ayrıca, yavrular üzerinde belirgin bir olumsuz etkisi olmayan sezaryen için nöraksiyal bir anestezik olarak kullanılmıştır. Lidokain ve tetrakain, lidokain ve / veya tetrakain içeren diğer ürünlerle birlikte kullanılırsa, tüm formülasyonların katkıda bulunduğu toplam dozlar dikkate alınmalıdır.

Emziren anneler

Lidokain anne sütüne geçer ve tetrakanın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Bu nedenle, emziren bir anneye lidokain ve tetrakain uygulandığında dikkatli olunmalıdır, çünkü lidokainin süt plazma oranı 0.4'tür ve tetrakain için tasarlanmamıştır. Daha önceki bir raporda, 27 kadında sezaryen için epidural anestezik olarak lidokain kullanıldığında, EAA değerleri kullanılarak 1.07 ± 0.82 süt: plazma oranı bulundu. Bir diş prosedürü için 20 mg lidokain tek bir uygulamadan sonra, süt: plazma oranı enjeksiyondan beş ila altı saat sonra 1.1'e benzer şekilde rapor edildi. Bu nedenle, anne sütü yoluyla bebeğe verilen tahmini maksimum toplam günlük lidokain dozu yaklaşık 36 mcg / kg olacaktır. Bu verilere ve lidokain ve tetrakainin önerilen dozlarda topikal olarak uygulanmasından sonra plazmada düşük lidokain ve tetrakain konsantrasyonlarına dayanarak, bu birincil bileşiklerin ve bir bebeğin oral yoldan alacağı metabolitlerin az miktarının yan etkilere neden olması olası değildir.

Pediatrik kullanım

Pediatrik hastalarda lidokain ve tetrakainin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Pediatrik hastalara kasıtsız maruz kalma ciddi yan etkilere neden olabilir. Venipunktur (kanama veya intravenöz astar yerleşimi) geçiren 5 ila 17 yaş arasındaki pediatrik hastalarda lidokain ve tetrakain ile yapılan bir çalışmada, lidokain ve tetrakain, prosedürle ilişkili ağrıyı 30 dakika boyunca azaltmada plaseboya karşı hiçbir etkinlik göstermedi .

Geriatrik uygulama

Kontrollü klinik çalışmalarda lidokain ve tetrakain ile tedavi edilen toplam denek sayısından 161'i 65 yaş ve üzerindeyken, 50'si 75 yaşın üzerindedir. Bu denekler ve genç denekler arasında genel güvenlik ve etkinlik farklılıkları gözlenmemiştir. Bununla birlikte, 65 yaş ve üstü hastalarda artan duyarlılık göz ardı edilemez.

Aşağıdaki yan etkiler etiketin başka bir yerinde açıklanmaktadır:

• Aşırı pozlama
• Çocuklarda ve evcil hayvanlarda ikincil maruz kalma riskleri
• Methemoglobinemi
• Anafilaktik reaksiyonlar
• Göz tahrişi

klinik çalışmalar göstermektedir

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Bununla birlikte, klinik çalışmalardan kaynaklanan yan etkiler hakkında bilgi, ilaç kullanımı ile ilgili olumsuz olayları tanımlamak ve klinik uygulamadaki insidansınıza yaklaşmak için bir temel sağlar.

Yüzeysel cilt prosedürüne tabi tutulan 2159 kişide lidokain ve tetrakain güvenlik açısından incelenmiştir. Lidokain ve tetrakain 11 plasebo kontrollü ve 1 aktif kontrollü çalışmada ve açık etiketli güvenlik çalışmalarında incelenmiştir. 2159 kişinin tümü sadece bir lidokain ve tetrakain uygulamasına maruz kaldı. Yan etkiler, yan etkileri kendiliğinden bildirerek ve cildin spesifik reaksiyonlar için resmi değerlendirmesi üzerinde gözlemler yapılarak değerlendirildi.

Klinik çalışmalarda en sık görülen yan etkiler

Lokal reaksiyonlar

Klinik çalışmalarda en sık görülen lokal reaksiyonlar eritem (% 47), cilt renk değişikliği (ör. blanching, ekimoz ve purpura) (% 16) ve ödem (% 14). Ciddi bir yan etkisi yoktu. Bununla birlikte, bir hasta tedavi bölgesinde yanma ağrısı nedeniyle geri çekildi.

Diğer lokal reaksiyonlar

Lidokain ve tetrakain ile tedavi edilen hastaların% 1 veya daha azında aşağıdaki dermal yan etkiler meydana geldi: ekimoz, peteşiyal döküntü, veziküler döküntü, perifoliküler eritem, perifoliküler ödem, kaşıntı, döküntü, makülopapüler döküntü, kuru cilt, kontakt dermatit ve.

Sistemik (doza bağlı) reaksiyonlar

Tüm çalışmalarda 19 denek, 15'i lidokain ve tetrakain ve 4'ü plasebo ile tedavi edilen sistemik bir yan etki göstermiştir. Sistemik yan etkilerin sıklığı lidokain ve tetrakain grubu (% 1) için plasebo grubuna (% 0.3) göre daha fazlaydı. En yaygın sistemik yan etkiler baş ağrısı, kusma, baş dönmesi ve ateşti ve bunların hepsi <% 1 sıklıkta meydana geldi. Diğer sistemik reaksiyonlar arasında senkop, bulantı, konfüzyon, dehidrasyon, hiperventilasyon, hipotansiyon, sinirlilik, parestezi, farenjit, stupor, solgunluk ve terleme vardı.

Lidokain ve tetrakanın sistemik yan etkileri, doğada CNS uyarılma ve / veya depresyon (çarlık, sinirlilik, endişe, öfori, karışıklık, baş dönmesi, uyuşukluk, bulanık veya çift görme, kusma) dahil olmak üzere diğer amid ve ester lokal anesteziklerde gözlenenlere benzer. , sıcak, soğuk veya uyuşmuş hissetmek. Uyarıcı CNS reaksiyonları kısa olabilir veya hiç gerçekleşmeyebilir, bu durumda ilk tezahür bilinç kaybı ile birleşen uyuşukluk olabilir. CNS toksisitesi belirtileri, lidokainin plazma konsantrasyonlarında 1000 ng / mL'de başlayabilir. Tetrakain toksisitesinin meydana gelebileceği plazma konsantrasyonları daha az karakterize edilir; bununla birlikte, lidokain görünümüne kıyasla çok daha düşük plazma konsantrasyonlarına sahip tetrakain ile sistemik toksisitenin olduğuna inanılmaktadır. Eşzamanlı lokal anesteziklerin toksisitesinin en azından katkı maddesi olduğuna inanılmaktadır. Kardiyovasküler belirtiler arasında durmaya yol açan bradikardi, hipotansiyon ve kardiyovasküler çökme sayılabilir.

Pazarlama sonrası deneyim

Onaydan sonra lidokain ve tetrakain kullanımı ile aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir.

Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Göz bozuklukları: Göz kapağı şişmesi

Cilt: Kaşıntı, döküntü, yanan cilt, eritem, ürtiker

Diğer: İlaç etkisiz

400 cm'nin üzerinde 59 g lidokain ve tetrakain kullanımı₂ yetişkinlerde 120 dakikaya kadar 220 ng / mL pik plazma lidokain konsantrasyonlarına yol açar. Lidokainin toksik değerleri (> 5000 ng / mL), nöbet riski de dahil olmak üzere CNS toksisitesine neden olur. CNS toksisitesi belirtileri, 1000 ng / mL'ye kadar lidokain plazma konsantrasyonlarında başlayabilir ve nöbet riski genellikle artan plazma seviyeleri ile artar. Çok yüksek lidokain seviyeleri solunum durması, koma, kalp çıkışında azalma, toplam periferik direnç ve ortalama arter basıncı, ventriküler aritmiler ve kalp durmasına neden olabilir.

Tetrakain, sistemik CNS ve lidokaine benzer kardiyovasküler advers olayların bir profili ile ilişkilidir, ancak tetrakain ile ilişkili toksisitenin lidokain görünümüne kıyasla daha düşük dozlar olduğuna inanılmaktadır. Eşzamanlı lokal anesteziklerin toksisitesinin en azından katkı maddesi olduğuna inanılmaktadır. Masif topikal aşırı doz veya oral yutmanın yokluğunda, diğer lidokain, tetrakain veya diğer lokal anestezik kaynaklarından klinik etkilerin veya aşırı dozun diğer nedenleri göz önünde bulundurulmalıdır.

Doz aşımı yönetimi, yakından izleme, destekleyici bakım ve semptomatik tedaviyi içerir. Akut doz aşımı lidokain veya tetrakainin tedavisinde diyaliz ihmal edilebilir.

Analjezi süresi 40 yetişkin gönüllüde bir iğne deliği testi ile değerlendirildi. Ortalama analjezi süresi 11 saatti. 30 dakikalık ve 60 dakikalık lidokain ve tetrakain kullanım süreleri arasında, duyumun geri dönme süresi için ortalama olarak bir fark yoktu. Bununla birlikte, lidokain ve tetrakain ile tedavi edilen deneklerin% 55'i 13 saatlik çalışma süresinin sonunda hala azalmış bir his bildirmiştir.

Emilim

Lidokain ve tetrakain tarafından sistematik olarak emilen lidokain ve tetrakain miktarı doğrudan hem kullanım süresine hem de uygulandığı yüzeye bağlıdır, Tablo 2.

400 cm'nin üzerinde 59 g lidokain ve tetrakain kullanımı₂ yetişkinlerde 120 dakikaya kadar 220 ng / mL'lik pik plazma lidokain konsantrasyonlarına yol açar. Tetrakain plazma seviyeleri ölçülemezdi (<0.9 ng / mL). Cmax ve AUC0-24 ile ölçülen lidokain sistemik maruziyeti uygulama alanı ile orantılıydı ve kullanım süresi boyunca 60 dakikaya kadar arttı.

Tablo 2. Lidokain ve tetrakain kullandıktan sonra lidokain ve tetrakainin emilmesi

Dağıtım

Lidokain sağlıklı gönüllülere intravenöz olarak uygulanırsa, sabit dağılım hacmi yaklaşık 0.8 ila 1.3 L / kg'dır. Önerilen ürün uygulamasından sonra gözlenen lidokain konsantrasyonlarında, yaklaşık% 75 lidokain plazma proteinlerine, özellikle alfa-1 asit glikoproteine bağlanır. Çok daha yüksek plazma konsantrasyonlarında (1 ila 4 mg / mL serbest baz), lidokainin plazma proteinlerine bağlanması konsantrasyona bağlıdır. Lidokain, muhtemelen pasif difüzyon yoluyla plasenta ve serebral bariyerleri geçer. CNS toksisitesi tipik olarak 5000 ng / mL lidokainde görülebilir; ancak, az sayıda hasta yaklaşık 1000 ng / mL'de toksisite belirtileri gösterebilir. Plazmadaki hızlı hidroliz nedeniyle tetrakain için dağılım hacmi ve protein bağlanması belirlenmemiştir.

Metabolizma

Lidokain veya tetrakainin deride metabolize olup olmadığı bilinmemektedir. Lidokain, karaciğer tarafından, her ikisi de lidokaine benzer ancak daha az güçlü bir farmakolojik aktiviteye sahip olan monoetilglisinoksidid (MEGX) ve glisinksilidid (GX) dahil olmak üzere bir dizi metabolite hızla metabolize edilir. Lidokainin ana metabolik yoluna, MEGX ve GX'e sıralı N-desetilasyon, esas olarak CYP3A4'ün düşük bir rolü olan CYP1A2 aracılık eder. 2,6-ksilidin metaboliti bilinmeyen bir farmakolojik aktiviteye sahiptir. İntravenöz lidokain uygulamasından sonra, serumdaki MEGX ve GX konsantrasyonları% 11 ila% 36 arasındadır veya.. MEGX serum konsantrasyonları serum lidokain konsantrasyonlarının yaklaşık üçte biri idi.

Tetrakain plazma esterleri yoluyla hızlı hidroliz yaşar. Tetrakainin birincil metabolitleri arasında her ikisi de belirtilmemiş bir aktiviteye sahip olan para-aminobenzoik asit ve dietilaminoetanol bulunur.

Eliminasyon

İntravenöz uygulamadan sonra plazmadan lidokain eliminasyonunun yarılanma ömrü yaklaşık 1.8 saattir.. Lidokain ve metabolitleri böbreklere atılır. Emilen lidokain dozunun% 98'inden fazlası idrarda metabolitler veya ana ilaçlar olarak geri kazanılabilir. % 10'dan az lidokain yetişkinlerde değişmeden ve yenidoğanlarda yaklaşık% 20 değişmeden atılır. Sistemik klerens yaklaşık 8 ila 10 mL / dak / kg'dır. İntravenöz çalışmalar sırasında lidokainin eliminasyon yarılanma ömrü yaşlılarda genç hastalara (1.5 saat) göre istatistiksel olarak anlamlı derecede daha uzundu (2.5 saat). Tetrakainin yarılanma ömrü ve klerensi insanlar için belirlenmemiştir, ancak plazmada hidroliz hızlıdır.