Pliapel

Pliapel, dermal dolgu enjeksiyonu, darbeli boya lazer tedavisi, yüz lazer yenileme ve lazer destekli dövme çıkarma gibi yüzeysel dermatolojik prosedürler için topikal lokal analjezi sağlamak için yetişkinlerde bozulmamış cilt üzerinde kullanım için endikedir.

Önemli Dozaj ve Yönetim Talimatları

• Sadece yetişkinlerde kullanım içindir.
• Pliapel sadece bozulmamış cilde uygulanmalıdır.
• Uygulama sırasında cilt tahrişi veya yanma hissi oluşursa Pliapel'i çıkarın.
• Sistemik toksisite riskini en aza indirmek için, uygulanacak önerilen ilaç miktarını veya uygulama süresini aşmayın.
• Pliapel ile göz temasından kaçının.
• Pliapel ile uğraştıktan sonra ellerinizi yıkayın.
• Tedavi yerinden çıkarıldıktan sonra, kullanılmış Pliappel'i çocukların ve evcil hayvanların erişemeyeceği bir yerde atın. Ürünün kullanımı ve depolanması sırasında çocuklar veya evcil hayvanlar tarafından Pliapel'e erişim önlenmelidir.

Önerilen Dozlama Süresi

• Dermal dolgu enjeksiyonu, ablatif olmayan lazer yüz yenileme veya darbeli boya lazer tedavisi gibi yüzeysel dermatolojik prosedürler için, prosedürden önce 20 ila 30 dakika boyunca sağlam cilde Pliappel uygulayın. Uygulanacak miktarla ilgili talimatlar için Tablo 1'e bakın.
• Lazer destekli dövmenin çıkarılması gibi yüzeysel dermatolojik prosedürler için, işlemden önce 60 dakika boyunca sağlam cilde Pliapel uygulayın. Uygulanacak miktarla ilgili talimatlar için Tablo 1'e bakın.

Önerilen Dozaj

Etkili lokal dermal analjezi sağlayan Pliappel dozu, uygulamanın süresine bağlıdır. Özel olarak çalışılmasa da, daha kısa uygulama süresi daha az tam dermal analjezi veya daha kısa süreli yeterli dermal analjezi ile sonuçlanabilir.

Uygulanacak İlaç Miktarını Belirleyin

Dağıtılması gereken Pliapel miktarı (uzunluğu), tedavi edilecek alanın büyüklüğüne göre belirlenir (bakınız Tablo 1).

1. Karton üzerinde verilen cetveli kullanarak, uygun kapsama alanı elde etmek için gereken miktara yaklaşan Pliappel miktarını sıkın ve ölçün.
2. Metal spatula veya dil bastırıcı gibi düz yüzeyli bir alet kullanarak Pliapel'i tedavi alanına eşit ve ince (yaklaşık 1 mm veya bir kuruş kalınlığı) yayın.
3. Gerekli uygulama süresini bekledikten sonra, parmaklarınızla serbest kenarı kavrayarak ve deriden çekerek Pliappel'i çıkarın.

Tablo 1. Tedavi Alanı Yüzey Alanına Göre Pliapel Miktarı

• Pliapel, lidokain veya tetrakaine, amid veya ester tipindeki lokal anesteziklere veya ürünün herhangi bir bileşenine duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.
• Pliapel, para-aminobenzoik asit (PABA) aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil "KORUMALAR" Bölüm

ÖNLEMLER

Aşırı pozlama

• Pliapel'in önerilenden daha uzun süre uygulanması veya Pliapel'in önerilenden daha geniş yüzey alanlarına uygulanması, ciddi olumsuz etkilere yol açabilecek dozlarda lidokain ve tetrakainin emilmesine neden olabilir.
• Pliapel, lokal anestezik ajanlar içeren diğer ürünlerle birlikte kullanıldığında, sistemik toksik etkilerin lidokain ve tetrakain ile katkı maddesi ve potansiyel olarak sinerjik olduğu düşünüldüğünden, tüm formülasyonlardan emilen miktarı düşünün.
• Pliapel'in mukoza zarlarında veya cilt bariyeri zayıf olan bölgelerde kullanılması önerilmez, çünkü bu kullanımlar yeterince araştırılmamıştır. Kırık veya iltihaplı cilde uygulama, artan emilim nedeniyle lidokain ve tetrakainin toksik kan konsantrasyonlarına neden olabilir.
• Akut hasta veya zayıflamış dahil lidokain ve tetrakainin sistemik etkilerine daha duyarlı olabilecek hastalarda Piappel'i dikkatli kullanın.
• Şiddetli hepatik hastalığı veya psödokolinesteraz eksikliği olan hastalar, lokal anestezikleri normal olarak metabolize edemedikleri için, lidokain ve tetrakainin toksik plazma konsantrasyonlarını geliştirme riski daha yüksektir.

Çocuklara ve Evcil Hayvanlara İkincil Maruz Kalma Riskleri

Kullanılmış Pliapel çok miktarda lidokain ve tetrakain içerir. Küçük bir çocuğun veya evcil hayvanın Pliappel'i yutmaktan ciddi olumsuz etkilere maruz kalma potansiyeli vardır, ancak Pliapel ile bu risk değerlendirilmemiştir. Kullanımdan sonra, kapağı tüp üzerinde güvenli bir şekilde değiştirin. Pliapel'i çocukların ve evcil hayvanların erişemeyeceği yerlerde saklamak ve atmak önemlidir.

Methemoglobinemi

Lidokain ve tetrakain dahil olmak üzere birçok lokal anestezik, özellikle methemoglobin indükleyici ajanlarla birlikte methemoglobinemi (metHB) ile ilişkilendirilmiştir. Literatüre dayanarak, glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği veya konjenital veya idiyopatik methemoglobinemi olan hastalar ilaca bağlı methemoglobinemiye daha duyarlıdır. Konjenital veya idiyopatik methemoglobinemi öyküsü olan hastalarda Pliapel kullanımı önerilmez.

Sülfonamidler, asetaminofen, asetanilid, anilin boyaları, benzokain, klorokin, dapson, naftalin, nitratlar ve nitritler, nitrofurantoin, nitrogliserin, nitroprussit, pamaquin gibi ilaca bağlı methemoglobinemi ile ilişkili ilaçları alan hastalar p–aminosalisilik asit, fenasetin, fenobarbital, fenitoin, primakin ve kinin, methemoglobinemi geliştirmek için daha büyük risk altında olabilir.

Methemoglobineminin başlangıç belirtileri ve semptomları (maruz kaldıktan sonra birkaç saate kadar ertelenebilir), örn., bukkal mukoza zarları, dudaklar ve tırnak yatakları. Şiddetli vakalarda semptomlar merkezi siyanoz, baş ağrısı, uyuşukluk, baş dönmesi, yorgunluk, senkop, dispne, CNS depresyonu, nöbetler, dizitmi ve şoku içerebilir. Oksijen tedavisine yanıt vermeyen merkezi siyanoz meydana gelirse, özellikle metHb indükleyici ajanlar kullanılmışsa, methemoglobinemi düşünülmelidir. Methemoglobineminin tanımlanmasında hesaplanan oksijen doygunluğu ve nabız oksimetresi yanlıştır. Ko-oksimetre ile methemoglobin seviyesini ölçerek tanıyı doğrulayın. Normalde, metHb seviyeleri <% 1'dir ve siyanoz en az% 10'luk bir seviye bulunana kadar belirgin olmayabilir.

Methemoglobineminin klinik olarak anlamlı semptomlarını, 5 ila 30 dakikalık bir süre boyunca verilen 1 mg / kg'lık bir dozda intravenöz metilen mavisi infüzyonu gibi standart bir klinik rejimle tedavi edin. Bu ürünü kullanarak methemoglobineminin nasıl yönetileceğine dair daha ayrıntılı talimatlar için metilen mavisi dozlama bilgilerine bakın.

Pliapel Kreminin çalışmalarında methemoglobinemi bildirilmemiştir; bununla birlikte, sağlayıcılar dozların, uygulama alanlarının ve uygulama süresinin amaçlanan popülasyon için önerilenlerle tutarlı olmasını sağlamak için Pliappel Kremini dikkatlice uygulama konusunda uyarılır.

Anafilaktik Reaksiyonlar

Alerjik veya anafilaktik reaksiyonlar lidokain ve tetrakain ile ilişkilendirilmiştir ve diğer Pliapel bileşenleri ile ortaya çıkabilir. Ürtiker, anjiyoödem, bronkospazm ve şok ile karakterizedir. Alerjik reaksiyon meydana gelirse, derhal acil yardım alın.

Göz Tahrişi

Hayvanlarda benzer ürünlerin kullanımı ile şiddetli göz tahrişi bulgularına dayanarak Pliapel'in gözlerle temasından kaçının. Ayrıca, koruyucu reflekslerin kaybı kornea tahrişine ve potansiyel aşınmaya yatkın olabilir. Göz teması meydana gelirse, gözü hemen su veya tuzlu su ile yıkayın ve his dönene kadar gözü koruyun.

Aşılar

Lidokainin viral ve bakteriyel büyümeyi inhibe ettiği gösterilmiştir. Pliapel'in canlı aşıların intradermal enjeksiyonları üzerindeki etkisi belirlenmemiştir.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Karsinogenez

Lidokain veya tetrakainin kanserojen potansiyelini değerlendirmek için hayvanlarda uzun süreli çalışmalar yapılmamıştır.

Mutajenez

Lidokain tabanı ve tetrakain bazının mutajenik potansiyeli, in vitro Ames bakteriyel ters mutasyon deneyi, in vitro Çin hamster yumurtalık hücreleri kullanılarak kromozom sapma deneyi ve in vivo fare mikronükleus testi. Lidokain her üç tahlilde de negatifti. Tetracaine negatifti in vitro Ames testi ve in vivo fare mikronükleus testi. İçinde in vitro kromozom sapma deneyi, tetrakain metabolik aktivasyon yokluğunda negatif ve metabolik aktivasyon varlığında şüpheli idi.

Doğurganlığın Bozukluğu

Lidokain, 250 mg / kg / gün dozlarına kadar (mg / m² vücut yüzey alanı karşılaştırması). Lidokain tedavisi, 60 mg / kg'a kadar subkütan dozlar olarak verildiğinde (mg / m'ye göre onaylanmış en düşük Pliapel dozunda bulunan lidokain seviyesinden 8 kat daha yüksek) erkek sıçanlarda genel doğurganlığı etkilememiştir² temel), tedavi artan bir çiftleşme aralığına neden olmasına ve homojenizasyona dirençli sperm kafa sayısında, günlük sperm üretiminde ve spermatojenik verimlilikte doza bağlı bir azalmaya yol açmasına rağmen. Tetrakain, 7.5 mg / kg'a kadar subkütan dozlar olarak verildiğinde (mg / m'de onaylanmış en düşük Pliapel dozunda tetrakain seviyesine eşdeğer) erkek veya dişi sıçanlarda doğurganlığı etkilemedi² temeli).

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi B

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yapılmamıştır. Pliapel hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetus için riski haklı çıkarsa kullanılmalıdır. Lidokain, 60 mg / kg'a kadar olan dozlarda (mg / m'ye göre onaylanmış en düşük Pliapel dozunda bulunan lidokain seviyesinden 8 kat daha yüksek) sıçanlarda teratojenik değildi² vücut yüzey alanı karşılaştırması). Lidokain, 15 mg / kg'a kadar olan dozlarda tavşanlarda teratojenik değildi (mg / m'de onaylanmış en düşük Pliapel dozunda lidokain seviyesinden 4 kat daha yüksek)² temeli).

Tetrakain, 10 mg / kg'a kadar subkütan dozlar verilen sıçanlarda veya 5 mg / kg'a kadar olan tavşanlarda (mg / m'de onaylanmış en düşük Pliapel dozunda tetrakain seviyesine eşdeğer) teratojenik değildi² temeli). Her biri 10 mg / kg'lık 1: 1 ötektik bir karışım olarak verilen lidokain ve tetrakain, sıçanlarda teratojenik değildi (mg / m'de onaylanmış en düşük Pliapel dozundaki aktif bileşenlerin seviyesine eşdeğer)² temeli. Her biri 5 mg / kg'lık 1: 1 ötektik bir karışım olarak verilen lidokain ve tetrakain, tavşanlarda teratojenik değildi (mg / m'de onaylanmış en düşük Pliapel dozundaki aktif bileşenlerin seviyesine eşdeğerdi)² temeli).

6 mg / kg'lık bir dozda 1: 100.000 epinefrin içeren lidokain (mg / m'de onaylanmış en düşük dozda Pliapel'deki lidokain seviyesine yaklaşık olarak eşdeğer)² esasına göre) çenenin masseter kasına veya gebelik günü 11'de hamile Uzun Evans kapüşonlu sıçanların alt çenesinin sakızına enjekte edilir, yavrular arasında yenidoğan davranışında gelişimsel gecikmelere yol açar. Negatif jeotaksi, statik düzeltme refleksi, görsel ayrımcılık yanıtı, termal ve elektrik çarpması uyaranlarına duyarlılık ve tepki ve su labirenti alımı için gelişimsel gecikmeler gözlenmiştir. Yenidoğan hayvanların gelişimsel gecikmeleri geçiciydi ve yanıtlar daha sonra yaşamda tedavi edilmemiş hayvanlarla karşılaştırılabilir hale geldi. Hayvan verilerinin klinik önemi belirsizdir. Doğum öncesi ve sonrası olgunlaşma, davranışsal veya üreme gelişimi, 7.5 mg / kg'lık dozlara kadar (en düşük onaylanmış Pliapel dozunda tetrakain seviyesine eşdeğer) gebelik ve emzirme sırasında maternal subkütan tetrakain uygulamasından etkilenmemiştir. mg / m² temeli).

Emek ve Teslimat

Ne lidokain ne de tetrakain doğum ve doğumda kontrendikedir. İnsanlarda, doğum nöraksial analjezi için lidokain kullanımı, doğum sırasında veya yenidoğan döneminde olumsuz fetal etki insidansının artmasıyla ilişkili değildir. Tetrakain ayrıca, sezaryen için yavrular üzerinde belirgin olumsuz etkileri olmayan nöraksiyal bir anestezik olarak kullanılmıştır. Pliapel, lidokain ve / veya tetrakain içeren diğer ürünlerle birlikte kullanılırsa, tüm formülasyonların katkıda bulunduğu toplam dozlar dikkate alınmalıdır.

Hemşirelik Anneler

Lidokain anne sütüne geçer ve tetrakainin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Bu nedenle, süt: lidokainin plazma oranı 0.4 olduğundan ve tetrakain için belirlenmediğinden, emziren bir anneye Pliapel uygulandığında dikkatli olunmalıdır. Önceki bir raporda, 27 kadında sezaryen için epidural anestezik olarak lidokain kullanıldığında, EAA değerleri kullanılarak 1.07 ± 0.82 süt: plazma oranı bulunmuştur. Bir diş prosedürü için 20 mg lidokain tek doz uygulamasını takiben, nokta değeri süt: plazma oranı, enjeksiyondan beş ila altı saat sonra benzer şekilde 1.1 olarak rapor edilmiştir. Bu nedenle, anne sütü yoluyla bebeğe verilen tahmini maksimum toplam günlük lidokain dozu yaklaşık 36 mcg / kg olacaktır. Bu verilere ve önerilen dozlarda Pliapel'in topikal uygulanmasından sonra plazmada bulunan düşük lidokain ve tetrakain konsantrasyonlarına dayanarak, emziren bir bebek tarafından oral yoldan alınacak olan bu birincil bileşiklerin ve metabolitlerinin az miktarının olumsuz etkilere neden olması olası değildir.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik hastalarda Pliapel'in güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Pediyatrik hastalarda istenmeyen maruziyet muhtemelen ciddi yan etkilere yol açabilir. Venipunktur geçiren (kan çekme veya intravenöz hat yerleştirme) 5 ila 17 yaş arasındaki pediyatrik hastalarda yapılan bir Pliapel çalışmasında, 30 dakika boyunca uygulanan Pliapel, prosedürle ilişkili ağrıyı azaltmada plasebo üzerinde etkinlik gösteremedi.

Geriatrik Kullanım

Kontrollü klinik çalışmalarda Pliapel ile tedavi edilen toplam denek sayısından 161'i 65 yaş ve üzerindeyken, 50'si 75 yaşın üzerindeydi. Bu konular ve genç konular arasında güvenlik ve etkililik konusunda genel bir fark gözlenmemiştir. Bununla birlikte, 65 yaş ve üstü hastalarda artan duyarlılık göz ardı edilemez.

Aşağıdaki advers reaksiyonlar etiketlemenin başka bir yerinde açıklanmaktadır:

• Aşırı pozlama
• Çocuklarda ve Evcil Hayvanlarda İkincil Maruz Kalma Riskleri
• Methemoglobinemi
• Anafilaktik Reaksiyonlar
• Göz Tahrişi

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Bununla birlikte, klinik çalışmalardan kaynaklanan advers reaksiyon bilgileri, ilaç kullanımı ile ilişkili gibi görünen advers olayların tanımlanması ve klinik uygulamadaki insidanslarının yaklaşıklaştırılması için bir temel oluşturmaktadır.

Yüzeysel dermal prosedür geçiren 2159 kişide Pliapel güvenlik açısından değerlendirilmiştir. Pliapel, 11 plasebo kontrollü ve 1 aktif kontrollü çalışmada ve açık etiketli güvenlik çalışmalarında incelenmiştir. 2159 kişinin tümü sadece tek bir Pliapel uygulamasına maruz kaldı. Olumsuz reaksiyonlar, kendiliğinden bildirilen advers reaksiyonlar toplanarak ve cildin spesifik reaksiyonlar için resmi değerlendirmesi üzerine yapılan gözlemler değerlendirildi.

Klinik Araştırmalarda En Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar

Yerelleştirilmiş Reaksiyonlar

Klinik çalışmalarda en sık görülen lokal reaksiyonlar eritem (% 47), cilt renk değişikliği (ör., blanching, ekimoz ve purpura) (% 16) ve ödem (% 14). Ciddi advers reaksiyon yoktu. Bununla birlikte, bir hasta tedavi bölgesinde yanma ağrısı nedeniyle geri çekildi.

Diğer Yerelleştirilmiş Reaksiyonlar

Pliapel ile tedavi edilen hastaların% 1 veya daha azında aşağıdaki dermal advers reaksiyonlar meydana geldi: ekimoz, peteşiyal döküntü, vezikülobüllöz döküntü, perifoliküler eritem, perifoliküler ödem, kaşıntı, döküntü, makülopapüler döküntü, kuru cilt, kontakt dermatit ve akne.

Sistemik (Dozla İlgili) Reaksiyonlar

Tüm çalışmalarda 19 denek, 15'i Pliapel ve 4'ü plasebo ile tedavi edilen sistemik bir advers reaksiyon yaşamıştır. Sistemik advers reaksiyonların sıklığı Pliapel grubu için (% 1) plasebo grubundan (% 0.3) daha fazlaydı. En yaygın sistemik advers olaylar baş ağrısı, kusma, baş dönmesi ve ateşti ve bunların hepsi <% 1 sıklıkta meydana geldi. Diğer sistemik reaksiyonlar senkop, bulantı, konfüzyon, dehidrasyon, hiperventilasyon, hipotansiyon, sinirlilik, parestezi, farenjit, stupor, solgunluk ve terlemedir.

Lidokain ve tetrakainin sistemik advers reaksiyonları, doğada diğer amid ve ester lokal anestezik ajanlarla gözlemlenenlere benzer, CNS uyarımı ve / veya depresyon dahil (baş dönmesi, sinirlilik, endişe, öfori, karışıklık, baş dönmesi, uyuşukluk, kulak çınlaması, bulanık veya çift görüşlü, kusma, ısı hissi, soğuk veya uyuşma, seğirme, titreme, konvülsiyonlar, bilinçsizlik, solunum depresyonu ve tutuklama). Uyarıcı CNS reaksiyonları kısa olabilir veya hiç gerçekleşmeyebilir, bu durumda ilk tezahür bilinçsizliğe karışan uyuşukluk olabilir. CNS toksisitesi belirtileri, lidokainin plazma konsantrasyonlarında 1000 ng / mL'de başlayabilir. Tetrakain toksisitesinin oluşabileceği plazma konsantrasyonları daha az iyi karakterize edilir; bununla birlikte, tetrakain ile sistemik toksisitenin lidokain ile karşılaştırıldığında çok daha düşük plazma konsantrasyonlarında meydana geldiği düşünülmektedir. Birlikte uygulanan lokal anesteziklerin toksisitesinin en azından katkı maddesi olduğu düşünülmektedir. Kardiyovasküler belirtiler arasında bradikardi, hipotansiyon ve tutuklamaya yol açan kardiyovasküler çökme sayılabilir.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Pliapel'in onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir.

Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Göz bozuklukları: Göz kapağı şişmesi

Cilt: Kaşıntı, Döküntü, Cilt Yanma Duyumu, Eritem, Ürtiker

Diğer: İlaç etkisiz

400 cm'nin üzerinde 59 g Pliapel uygulaması² yetişkinlere 120 dakikaya kadar 220 ng / mL pik plazma lidokain konsantrasyonları üretir. Toksik lidokain seviyeleri (> 5000 ng / mL), nöbet riski de dahil olmak üzere CNS toksisitesine neden olur. CNS toksisitesi belirtileri, lidokainin plazma konsantrasyonlarında 1000 ng / mL kadar düşük bir seviyede başlayabilir ve nöbet riski genellikle artan plazma seviyeleri ile artar. Çok yüksek lidokain seviyeleri solunum durması, koma, kalp çıkışında azalma, toplam periferik direnç ve ortalama arter basıncı, ventriküler aritmiler ve kalp durmasına neden olabilir.

Tetrakain, sistemik CNS ve lidokaine benzer kardiyovasküler advers olayların bir profili ile ilişkilidir, ancak tetrakain ile ilişkili toksisitenin lidokaine kıyasla daha düşük dozlarda meydana geldiği düşünülmektedir. Birlikte uygulanan lokal anesteziklerin toksisitesinin en azından katkı maddesi olduğu düşünülmektedir. Masif topikal aşırı doz veya oral yutmanın yokluğunda, diğer lidokain, tetrakain veya diğer lokal anestezik kaynaklarından klinik etkiler veya aşırı doz için diğer etiyolojiler düşünülmelidir.

Doz aşımı yönetimi yakın izleme, destekleyici bakım ve semptomatik tedaviyi içerir. Diyaliz, lidokain veya tetrakainin akut doz aşımı tedavisinde ihmal edilebilir bir değere sahiptir.

Analjezi süresi 40 yetişkin gönüllüde bir iğne deliği testi kullanılarak değerlendirildi. Ortalama analjezi süresi 11 saatti. 30 dakikalık ve 60 dakikalık Pliappel uygulama dönemleri arasında, duyumun geri dönüşü için geçen ortalamaya göre bir fark yoktu. Bununla birlikte, Pliappel ile tedavi edilen deneklerin% 55'i 13 saatlik çalışma süresinin sonunda hala azalmış his bildirmiştir.

Emilim

Pliapel'den sistematik olarak emilen lidokain ve tetrakain miktarı, hem uygulama süresi hem de uygulandığı yüzey alanı ile doğrudan ilişkilidir, Tablo 2.

400 cm'nin üzerinde 59 g Pliapel uygulaması² yetişkinlere 120 dakikaya kadar 220 ng / mL pik plazma lidokain konsantrasyonları üretir. Tetrakain plazma seviyeleri ölçülemezdi (<0.9 ng / mL). Cmax ve AUC0-24 ile ölçüldüğü gibi lidokain sistemik maruziyeti uygulama alanı ile orantılıydı ve uygulama süresi 60 dakikaya kadar arttı.

Tablo 2. Piapel uygulandıktan sonra lidokain ve tetrakainin emilmesi

Dağıtım

Lidokain sağlıklı gönüllülere intravenöz olarak uygulandığında, kararlı durum dağılım hacmi yaklaşık 0.8 ila 1.3 L / kg'dır. Önerilen ürün uygulamasını takiben gözlenen lidokain konsantrasyonlarında, lidokainin yaklaşık% 75'i, başta alfa-1-asit glikoprotein olmak üzere plazma proteinlerine bağlanır. Çok daha yüksek plazma konsantrasyonlarında (1 ila 4 mg / mL serbest baz) lidokainin plazma proteinlerine bağlanması konsantrasyona bağlıdır. Lidokain, muhtemelen pasif difüzyonla plasental ve kan beyni bariyerlerini geçer. CNS toksisitesi tipik olarak 5000 ng / mL lidokain civarında görülebilir; bununla birlikte, az sayıda hastanın yaklaşık 1000 ng / mL'de toksisite belirtileri gösterebileceği bildirilmiştir. Plazmada hızlı hidroliz nedeniyle tetrakain için dağılım hacmi ve protein bağlanması belirlenmemiştir.

Metabolizma

Lidokain veya tetrakainin deride metabolize olup olmadığı bilinmemektedir. Lidokain, her ikisi de lidokain benzeri fakat daha az güçlü farmakolojik aktiviteye sahip olan monoetilglisinksilidid (MEGX) ve glisinksilidid (GX) dahil olmak üzere karaciğer tarafından hızla bir dizi metabolite metabolize edilir. Lidokainin ana metabolik yoluna, MEGX ve GX'e sıralı N-deetilasyon, öncelikle CYP3A4'ün küçük bir rolü olan CYP1A2 aracılık eder. 2,6-ksilidin metaboliti farmakolojik aktiviteye sahip değildir. İntravenöz lidokain uygulamasını takiben, serumdaki MEGX ve GX konsantrasyonları sırasıyla% 11 ila% 36 ve lidokain konsantrasyonlarının% 5 ila% 11'i arasında değişir. MEGX'in serum konsantrasyonları serum lidokain konsantrasyonlarının yaklaşık üçte biri idi.

Tetrakain plazma esterazları ile hızlı hidrolize uğrar. Tetrakainin birincil metabolitleri arasında her ikisi de belirtilmemiş bir aktiviteye sahip olan para-aminobenzoik asit ve dietilaminoetanol bulunur.

Eliminasyon

İntravenöz uygulamayı takiben plazmadan lidokain eliminasyonunun yarılanma ömrü yaklaşık 1.8 saattir. Lidokain ve metabolitleri böbrekler tarafından atılır. Emilen bir lidokain dozunun% 98'inden fazlası idrarda metabolitler veya ana ilaç olarak geri kazanılabilir. Lidokainin% 10'undan daha azı yetişkinlerde değişmeden atılır ve yaklaşık% 20'si yenidoğanlarda değişmeden atılır. Sistemik klerens yaklaşık 8 ila 10 mL / dak / kg'dır. İntravenöz çalışmalar sırasında lidokainin eliminasyon yarılanma ömrü yaşlı hastalarda (2.5 saat) genç hastalara (1.5 saat) göre istatistiksel olarak anlamlı derecede daha uzundu. Tetrakain için yarılanma ömrü ve klerensi insanlar için belirlenmemiştir, ancak plazmada hidroliz hızlıdır.