Provair

Dozaj

Genel öneriler

Provair'in astım kontrol parametreleri üzerindeki terapötik etkisi bir gün içinde ortaya çıkar. Prova yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir. Hastalara astımları kontrol altında olsa bile ve kötüleşen astım dönemlerinde Provair almaya devam etmeleri tavsiye edilmelidir. Provair, aynı aktif bileşen olan montelukast içeren diğer ürünlerle aynı anda kullanılmamalıdır.

Yaşlılar veya böbrek yetmezliği veya hafif ila orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar için doz ayarlamasına gerek yoktur. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar hakkında veri yoktur. Dozaj erkek ve kadın hastalar için aynıdır.

Diğer astım tedavilerine göre Provair ile tedavi

Prova hastanın mevcut rejimine eklenebilir.

İnhalatif kortikosteroidler: Provair ile tedavi, inhale kortikosteroidler ve kısa etkili Î2 agonistleri yetersiz klinik kontrol sunduğunda hastalarda ek bir tedavi olarak kullanılabilir. Provair, inhale kortikosteroidleri aniden değiştirmemelidir.

Pediatrik popülasyon

Provair'e 15 yaşın altındaki çocuklara 10 mg film kaplı tablet vermeyin. Provair 15 yaşın altındaki çocuklarda 10 mg film kaplı tabletlerin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

6 ila 14 yaş arası pediyatrik hastalar için 5 mg çiğneme tableti mevcuttur.

2 ila 5 yaş arası pediyatrik hastalar için 4 mg çiğneme tableti mevcuttur.

6 ay ila 5 yaş arasındaki pediatrik hastalar için 4 mg granül mevcuttur.

Uygulama şekli

Oral kullanım.

Hastalara akut astım ataklarını tedavi etmek ve her zamanki uygun kurtarma ilaçlarını bu amaç için hazır bulundurmak için asla oral montelukast kullanmamaları tavsiye edilmelidir. Akut bir saldırı meydana gelirse, kısa etkili bir inhale IG2 agonisti kullanılmalıdır. Hastalar, kısa etkili IG2 agonistlerinin normalden daha fazla solunmasına ihtiyaç duyarlarsa, mümkün olan en kısa sürede doktorunuzun tavsiyesine başvurmalıdır.

Montelukast aniden solunmuş veya oral kortikosteroidlerle değiştirilmemelidir.

Montelukast aynı anda uygulanırsa oral kortikosteroidlerin azaltılabileceğini gösteren veri yoktur.

Nadir durumlarda, montelukast dahil anti-astım tedavisi alan hastalarda, bazen bir sistemik kortikosteroid tedavisi ile yaygın olan bir durum olan Churg-Strauss sendromuna uyan vaskülitin klinik özellikleri olan sistemik eozinofili olabilir. Bu vakalar bazen oral kortikosteroid tedavisinin azaltılması veya geri çekilmesi ile ilişkilendirilmiştir. Lökotrien reseptör antagonizması ile nedensel bir ilişki kurulmamış olsa da, doktorlar hastalarınızda eozinofili, vaskülitik döküntü, kötüleşen semptomlar, kalp komplikasyonları ve / veya nöropatiye dikkat etmelidir. Bu semptomları geliştiren hastalar yeniden değerlendirilmeli ve tedavi rejimleri değerlendirilmelidir.

Montelukast ile tedavi, aspirine duyarlı astım, aspirin ve diğer steroidal olmayan antienflamatuar ilaçları olan hastalardan kaçınma ihtiyacını değiştirmez.

Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu ile nadir kalıtsal problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Kronik astım ile yapılan çalışmalarda, montelukast yetişkin hastalara klinik olarak önemli yan etkileri olmayan kısa süreli çalışmalar için 22 hafta boyunca 200 mg / gün'e ve kısa süreli çalışmalar için 900 mg / gün'e kadar dozlar verildi.

Pazarlama sonrası deneyimde akut doz aşımı ve montelukast ile yapılan klinik çalışmalar bildirilmiştir. Bu, yetişkinlerde ve 1.000 mg'a kadar (42 aylık bir çocukta yaklaşık 61 mg / kg) bir dozu olan çocuklarda raporları içerir. Klinik ve laboratuvar bulgularının yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda güvenlik profili ile tutarlı olduğu gözlenmiştir. Doz aşımı raporlarının çoğunda olumsuz deneyimler olmamıştır.

Doz aşımı belirtileri

En yaygın yan etkiler montelukastın güvenlik profili ile tutarlıydı ve karın ağrısı, uyuşukluk, susuzluk, baş ağrısı, kusma ve psikomotor hiperaktiviteyi içeriyordu.

Doz aşımı yönetimi

Montelukast doz aşımı tedavisi hakkında özel bir bilgi yoktur. Montelukastın periton veya hemodiyaliz ile diyaliz edilip edilemeyeceği bilinmemektedir.

Farmakoterapötik grup: Lökotrien reseptör antagonisti

ATC kodu: R03D C03

Etki mekanizması

Sisteinillökotrien (LTC₄, LTD₄, LTE₄) mast hücreleri ve eozinofiller dahil olmak üzere çeşitli hücrelerden salınan güçlü inflamatuar eikosanoidlerdir. Bu önemli pro-astımlı aracılar, sisteinil lökotrien (CysLT) reseptörlerine bağlanır. Cyslt tip 1 reseptörü (CysLT₁) insan solunum yollarında (pürüzsüz solunum kas hücreleri ve solunum makrofajları dahil) ve diğer enflamatuar hücrelerde (eozinofilik ve bazı miyeloid kök hücreler dahil) bulunur. CysLT'ler astım ve alerjik rinit patofizyolojisi ile ilişkilendirilmiştir. Astımda lökotrien aracılı etkiler arasında bronkokonstriksiyon, mukus sekresyonu, vasküler geçirgenlik ve eozinofilik alım bulunur. Alerjik rinit durumunda, alerjen maruziyetinden sonra, CysLT'ler hem erken hem de geç evre reaksiyonlarda burun mukozasından salınır ve alerjik rinit semptomları ile ilişkilidir. CysLT'lerle yapılan burun içi zorluğun burun direncini ve burun tıkanıklığı semptomlarını arttırdığı gösterilmiştir.

Farmakodinamik etkiler

Montelukast, den cyslt için yüksek afiniteye ve seçiciliğe sahip oral olarak aktif bir bileşiktir₁ reseptör bağlanır. Klinik çalışmalarda montelukast, inhale LTD'ye bağlı bronkokonstriksiyonu inhibe eder₄ sadece 5 mg'lık dozlarda. Oral uygulamadan sonraki 2 saat içinde bronkodilasyon gözlendi. Bir H2 agonistinin neden olduğu bronkodilasyon etkisi, montelukastın neden olduğu bir katkı maddesi idi. Montelukast ile tedavi, antijene bağlı bronkokonstriksiyonun hem erken hem de geç fazlarını inhibe etti.. Montelukast yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda periferik kan eozinofillerini plaseboya kıyasla azalttı. Ayrı bir çalışmada, montelukast tedavisi, solunum yolu (sputumda ölçülür) ve periferik kandaki eozinofilleri önemli ölçüde azaltırken, klinik astım kontrolünü de geliştirdi.

Klinik etkililik ve güvenlik

Yetişkinlerde yapılan çalışmalarda, plaseboya kıyasla günde bir kez 10 mg olan montelukast, sabah FEV'de önemli gelişmeler gösterdi₁ (taban çizgisinden% 2.7'ye karşı% 10.4), maksimum ekspiratuar akış hızı (PEFR) (taban çizgisinden 3.3 L / dk'ya karşı 24.5 L / dk ve toplam IG2 kullanımında önemli bir azalma Agonists (% -26.1'e karşı -4.6) taban çizgisinden değişim). Astım semptomları için hasta tarafından bildirilen günlük ve gece değerlerindeki iyileşme plasebodan önemli ölçüde daha iyiydi.

Yetişkinlerde yapılan çalışmalar, montelukastın inhale kortikosteroidin klinik etkilerini arttırma yeteneğini göstermiştir (inhale beklometazon artı montelukast vs beklometazon veya başlangıçtan% değişim. FEV için₁:% 5.43'e karşı% 1.04; IC2 agonist kullanımı:% -8.70'e karşı% 2.64). İnhale edilen beklometason ile karşılaştırıldığında (bir ara cihaz ile günde iki kez 200 Î1⁄4g), montelukast daha hızlı bir başlangıç yanıtı gösterdi, ancak beklometason 12 haftalık çalışmada daha büyük bir ortalama tedavi etkisi gösterdi (montelukast için başlangıçtan% beklometason veya% değişim). FEV için₁:% 7.49'a karşı% 13.3; IC2 agonist kullanımı:% -28.28'e karşılık% -43.89). Bununla birlikte, beklometason ile karşılaştırıldığında, montelukast ile tedavi edilen hastaların yüksek bir yüzdesi benzer klinik reaksiyonlar elde etmiştir (örn.Beclometason ile tedavi edilen hastaların% 50'si FEV'de iyileşme sağlamıştır₁ taban çizgisine kıyasla yaklaşık% 11 veya daha fazla iken, montelukast ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 42'si aynı yanıtı elde etmiştir).

Yetişkinlerde ve ergenlerde mevsimsel alerjik rinitin semptomatik tedavisi için montelukastın mevsimsel alerjik rinite eşlik eden 15 yaş ve üstü astımlılarla birlikte klinik bir çalışma yapılmıştır. Bu çalışmada, günde bir kez montelukast 10 mg tabletler, günlük rinit semptom skorlarında plaseboya kıyasla istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme göstermiştir. Günlük Rinit Belirtileri puanı, Gündüz Burun Belirtileri skorunun (burun tıkanıklığı, rinore, hapşırma, burunda kaşıntı) ve Gece Belirti skorunun (uyanma, uyku bozuklukları ve gece uyanışı ortalama burun tıkanıklığı) ortalamasıdır.). Hastalar ve doktorlar tarafından yapılan alerjik rinitin küresel değerlendirmeleri plaseboya kıyasla önemli ölçüde iyileştirilmiştir. Astım etkinliğinin değerlendirilmesi bu çalışmada birincil hedef değildi.

6 ila 14 yaş arası pediyatrik hastalarda yapılan 8 haftalık bir çalışmada, günde bir kez 5 mg montelukast, plaseboya kıyasla solunum fonksiyonunu önemli ölçüde iyileştirdi (FEV₁ Taban çizgisinden% 4.16 değişime karşı% 8.71; AM PEFR Taban çizgisine göre 17.8 L / dk değişime kıyasla 27.9 L / dk) ve Î2 agonistleri kullanarak “ihtiyaç duyulduğunda” (taban çizgisinden% -11.7'ye karşı +% 8.2 değişim) azaldı.

Yetişkinlerde 12 haftalık bir çalışmada strese bağlı bronkokonstriksiyonda (AYB) önemli bir azalma olduğu gösterilmiştir (FEV'de maksimum azalma₁ Montelukast için% 22.33'e karşılık plasebo için% 32.40; FEV taban çizgisinin% 5'i içinde iyileşme süresi₁ 44.22 dk vs 60.64 dk). Bu etki 12 haftalık çalışma süresi boyunca tutarlıydı. AYB'nin azalması, pediyatrik hastalarda yapılan kısa süreli bir çalışmada görülmeye devam etmiştir (FEV'de maksimum azalma₁ % 18.27'ye karşı% 26.11; FEV taban çizgisinin% 5'i içinde geri yükleme süresi₁ 17.76 dk - 27.98 dk). Her iki çalışmada da etki, günde bir kez dozlama aralığının sonunda gösterilmiştir.

Aynı anda inhale ve / veya oral kortikosteroid alan aspirine duyarlı astımlılarda, montelukast ile tedavi astım kontrolünde önemli bir iyileşmeye yol açtı (FEV₁ Başlangıçtan% -1.74'e karşı% 8.55 ve toplam 1.2 agonistin kullanımındaki azalma -% 27.78'e karşılık taban çizgisinden% 2.09 değişiklik).

Emilim

Montelukast oral uygulamadan sonra hızla emilir. 10 mg film kaplı tablet için ortalama pik plazma konsantrasyonu (C_Maks) 3 saat (T_Maks) ayık durumda yetişkinlerde uygulamadan sonra ulaşıldı. Ortalama oral biyoyararlanım% 64'tür. Oral biyoyararlanım ve C_Maks standart bir yemekten etkilenmez. Gıda alım zamanından bağımsız olarak 10 mg film kaplı tabletin uygulandığı klinik çalışmalarda güvenlik ve etkinlik gösterilmiştir.

5 mg çiğneme tableti için C_Maks ayık durumda yetişkinlerde uygulamadan sonra 2 saat içinde ulaştı. Ortalama oral biyoyararlanım% 73'tür ve standart bir yemekle% 63'e düşürülür.

Dağıtım

Montelukast plazma proteinlerine% 99'dan fazla bağlanır. Montelukastın sabit dağılım hacmi ortalama 8-11 litredir. Radyoaktif montelukastlı sıçanlarda yapılan çalışmalar, kan-beyin bariyeri boyunca minimal bir dağılım olduğunu göstermektedir. Ek olarak, radyoaktif işaretli malzeme konsantrasyonları dozdan 24 saat sonra diğer tüm dokularda minimaldir.

Biyotransformasyon

Montelukast büyük ölçüde metabolize olur. Terapötik dozlarla yapılan çalışmalarda, montelukast metabolitlerinin kararlı durumda plazma konsantrasyonları yetişkinlerde ve çocuklarda tespit edilemez.

Sitokrom P450 2C8, montelukast metabolizmasındaki ana enzimdir. Ek olarak, CYP 3A4 ve 2C9 küçük bir katkı sağlayabilir, ancak CYP 3A4'ün bir inhibitörü olan itrakonazolün günde 10 mg montelukast alan sağlıklı gönüllülerde montelukastın farmakokinetik değişkenlerini değiştirmediği gösterilmiştir. Dayalı in vitro İnsan karaciğer mikrozomlarındaki sonuçlar, montelukastın sitokrom P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 veya 2D6'nın terapötik plazma konsantrasyonlarını inhibe etmez. Metabolitlerin montelukastın terapötik etkilerine katkısı minimaldir.

Eliminasyon

Sağlıklı yetişkinlerde montelukastın plazma klerensi ortalama 45 ml / dakikadır. Radyoaktif işaretli montelukastın oral dozundan sonra, radyoaktivitenin% 86'sı 5 günlük fekal koleksiyonlarda ve <% 0.2 idrarda geri kazanıldı. Montelukastın oral biyoyararlanım tahminleri ile birlikte, bu montelukast ve metabolitlerinin neredeyse sadece safra yoluyla atıldığını gösterir.

Hastaların özellikleri

Yaşlılar veya hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği için doz ayarlaması gerekmez. Böbrek yetmezliği olan hastalarda çalışma yapılmamıştır. Montelukast ve metabolitleri balya ile elimine edildiğinden, böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda montelukastın farmakokinetiği hakkında veri yoktur (Child-Pugh skoru> 9).

Yüksek dozlarda montelukastta (önerilen yetişkin dozunun 20 ve 60 katı) plazma-teofilin konsantrasyonunda bir azalma gözlenmiştir. Bu etki günde bir kez önerilen 10 mg'lık dozda gözlenmemiştir.