Montelukast

çocuklarda bronşiyal astımın önlenmesi ve uzun süreli tedavisi, örneğin:

- hastalığın gündüz ve gece semptomlarının önlenmesi (2 yaş ve üstü çocuklar için);

- asetilsalisilik aside aşırı duyarlılığı olan hastalarda (6 yaş ve üstü çocuklar için) bronşiyal astım tedavisi;

- fiziksel eforun neden olduğu bronkospazmın önlenmesi (2 yaş ve üstü çocuklar için);

2 yaşından büyük çocuklarda mevsimsel ve yıl boyunca alerjik rinit semptomlarının giderilmesi.

ilacın aktif veya herhangi bir yardımcı maddesine aşırı duyarlılık;

2 yaşın altındaki çocuklar (4 mg dozaj için) ve 6 yaşına kadar (5 mg dozaj için);

nadir kalıtsal hastalıkları olan hastalar - galaktoz intoleransı, laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu;

fenilketonüri (aspartam içerir).

Anneye yönelik fayda fetus için potansiyel riski aşarsa, hamilelik sırasında Almont kullanımı mümkündür.

Almont ilacının kullanım süresi boyunca emzirmeyi kaldırma kararı, anneye iddia edilen faydaların ve çocuk için potansiyel riskin değerlendirilmesi temelinde verilir.

Bulaşıcı ve paraziter hastalıklar: üst solunum yolu enfeksiyonları.

Kan ve lenfatik sistemden: kanama eğilimi, trombositopeni.

Bağışıklık sisteminin yanından: aşırı duyarlılık reaksiyonları, t.h. anafilaksi, karaciğerin eozinofilik infiltrasyonu.

Hareket bozuklukları : kabuslar dahil patolojik rüyalar; halüsinasyonlar, uykusuzluk, somnambulizm, sinirlilik, kaygı, kaygı; agresif davranış veya düşmanlık dahil ajitasyon; titreme, depresyon, yönelim bozukluğu, intihar düşünceleri ve davranışları (intihar).

Sinir sisteminin yanından: baş ağrısı, baş dönmesi, uyuşukluk, parestezi / hiperestezi, kramplar.

Kalpten : kalp atışı hissi.

Solunum sisteminden göğüs organları ve mediastinum: burun kanaması.

LCD'nin yanından: ishal, ağız kuruluğu, hazımsızlık, bulantı, kusma, karın ağrısı, pankreatit.

Karaciğer ve safra yolundan: ALT ve AST aktivitesinde artış, hepatit (kolestatik, hepatosellüler ve karışık karaciğer lezyonları dahil).

Deriden ve deri altı dokusundan: anjiyonörotik şişme, hematom, ürtiker, cilt kaşıntısı, döküntü, düğümlü eritem, multiform eritemde ortaya çıkma eğilimi.

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusunun yan tarafından: artralji, kas krampları dahil kas ağrısı.

Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar: asteni / yorgunluk, halsizlik, ödem, pireksi, susuzluk.

Çok nadir durumlarda, montelukast tedavisi sırasında Charg-Stross sendromunun gelişimi bildirilmiştir (bkz. "Özel talimatlar").

Belirtiler : pazarlama sonrası dönemde ve yetişkinlerde ve çocuklarda yapılan klinik çalışmalarda akut dozda montelukast (en az 1 g / gün alındığında) raporları vardır. Klinik ve laboratuvar verileri, çocuklarda, yetişkinlerde ve yaşlı hastalarda ilaç güvenliği profilinin uygunluğunu göstermektedir. Çoğu zaman - susuzluk, uyuşukluk, kusma, psikomotor uyarılma, baş ağrısı ve karın ağrısı hissi.

22 hafta boyunca 200 mg / gün'ü aşan bir dozda ve 1 hafta boyunca 900 mg / gün dozunda kullanıldığında kronik bronşiyal astımı olan hastalarda ilacın aşırı doz belirtileri tespit edilmemiştir.

Tedavi: semptomatik tedavi uygulamak. Periton diyalizi veya hemodiyaliz ile montelukastın çıkarılması olasılığı hakkında veri yoktur.

Cysteinil-LT (LTC4, LTD4, LTE4), yağ hücreleri ve eozinofiller dahil olmak üzere çeşitli hücrelerden salınan güçlü bir pro-enflamatuar Eukosanoiddir. Bu önemli proastmatik ortam çıkışları, insan solunum sisteminde bulunan ve bronkospazm reaksiyonu, balgam salınımı, kan damarlarının geçirgenliği ve eozinofil sayısındaki artıştan sorumlu olan sisteinil likotrien reseptörleri (CysLT) ile ilişkilidir.

Montelucast, CysLT için büyük afinite ve üreme olan oral uygulamalı aktif bir bileşiktir₁reseptörler. 5 mg'dan daha düşük bir dozda bir montelukast, LTD4 inhalasyonunun neden olduğu bronkospazmı satın alacaktır. Bronkodlama etkisi oral kullanımdan sonraki 2 saat içinde gözlenir. Tahvil tabanlı beta etkisi₂-Adrenomimetikler bir montelukast alırken güçlendirilir. Montelucast, antijenlere maruz kalmanın neden olduğu bronkospazmın hem erken hem de geç aşamalarını bastırır. Montelucast, yetişkinlerde ve çocuklarda periferik kandaki eozinofil sayısını azaltır ve ayrıca solunum yolundaki eozinofil sayısını önemli ölçüde azaltır. Asetilsalisilik aside aşırı duyarlılığı olan, inhalasyon ve / veya oral SCS alan hastalarda, tedaviye montelukast eklenmesi hastalığın daha iyi kontrolünü sağlar.

Emme. İçeri girdikten sonra, montelukast hızlı ve neredeyse tamamen emilir. Yetişkin hastalarda, 5 mg'lık bir dozda çiğneme tabletleri aldıktan sonra boş bir C_mak kan plazmasında 2 saat sonra ulaşılır. Ortalama biyoyararlanım değeri% 73'tür, yiyecekle bir montelukast alırken bu değer% 63'e düşürülür. 4 mg'lık bir dozda çiğneme tabletleri aldıktan sonra, 2 ila 5 yaş arası hastalarda aç karnına_mak 2 saat sonra elde edilir. C'nin ortalama değeri_mak bu hasta grubunda% 66 daha yüksek ve ortalama C değeri_min 10 mg'lık bir dozda film kabuğu ile kaplanmış tabletler alırken yetişkinlerde aynı değerin altında.

Dağıtım. Montelukastın kan plazma proteinleri ile bağlanması% 99'dan fazladır. V_ss ortalama 8-11 l'dir. Klinik öncesi çalışmalar, montelukastın GEB'ye minimal penetrasyonunu ortaya koydu. Kabulden 24 saat sonra, montelukast konsantrasyonu diğer dokularda minimaldir.

Metabolizma Montelucast karaciğerde aktif olarak metabolize edilir. Terapötik dozlarda kullanıldığında, yetişkinlerde ve çocuklarda denge durumunda kan plazmasındaki montelukast metabolitlerinin konsantrasyonu belirlenmez.

Araştırma in vitro sitokrom P450'nin (3A4, 2A6 ve 2C9) izofeni montelukastın metabolik işleminde yer alırken, montelukast sitokrom P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ve 2'nin izoperiklerini inhibe etmez. Metabolitlerin montelukastın hafif bir terapötik etkisi vardır.

Sonuç. T_1/2 genç sağlıklı yetişkin gönüllülerde montelukasta 2.7 ila 5.5 saat arasında değişmektedir. Sağlıklı yetişkin gönüllülerde montelukastın plazma klerensi ortalama 45 ml / dakikadır. Montelukastın oral yoldan uygulanmasından sonra, toplam miktarın% 86'sı bağırsaklardan 5 gün içinde ve% 0.2'den daha az böbrekler yoluyla atılır, bu da biyoyararlanımına ilişkin verilerle birlikte montelukast ve metabolitlerinin esas olarak safra ile çıkarılmasını doğrular.

Özel durumlarda farmakokinetik

Kadınlarda ve erkeklerde montelukast ilaçları aynıdır.

Yaşlı hastalarda veya hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda, montelukastın ölçüm rejiminin düzeltilmesi gerekli değildir.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda montelukast ilacı değerlendirilmedi. Montelukast ve metabolitleri böbrekler tarafından gösterilmediğinden, bu hasta kategorisinde doz düzeltmesi gerekli değildir.

Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pew ölçeğinde 9'dan fazla nokta) montelukastın farmakokinetiğinin doğası hakkında veri yoktur.

Yüksek dozlarda montelukast alırken (yetişkinler için önerilen dozlardan 20 ve 60 kat daha yüksek), kan plazmasındaki teofilin konsantrasyonunda bir azalma vardır. Önerilen dozlarda (günde 10 mg 1 kez) bir montelukast alırken, bu etki gözlenmez.

• Prostaglandinler, tromboksanlar, lökotrienler ve antagonistleri

Aynı anda fenobarbital alan hastalarda, montelukastın EAA değeri yaklaşık% 40 azalmıştır, ancak bu hastalarda doz modunun düzeltilmesi gerekli değildir.

Montelukast CYP3A4 izoporbent tarafından metabolize edildiğinden, montelukast fenitoin, fenobarbital ve rifampisin gibi CYP3A4 izoderum indükleyicileri ile aynı anda kullanılıyorsa, özellikle çocuklarda dikkatli olunmalıdır.

Montelucast, bronşiyal astım ve / veya alerjik rinitin önlenmesi ve uzun süreli tedavisi için geleneksel olarak kullanılan diğer ilaçlarla birlikte reçete edilebilir.

Önerilen terapötik dozdaki montelukastın, aşağıdaki ilaçların farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmamıştır: teofilin, prednizon, prednizon, oral kontraseptifler (etinilestradiol / noretinodrel 35/1), terfenadin, digoksin ve warfarin.

Araştırmada in vitro montelukastın güçlü bir CYP2C8 inhibisyonu olduğu bulunmuştur. Bununla birlikte, ilaç etkileşimlerini incelerken in vivo montelukasta ve rosiglitazon (başlangıçta CYP2C8 izoporbent tarafından metabolize edilen ilaçların temsilcisi olan piyasa substratı) montelukast tarafından CYP2C8 izoporsementinin onayını almamıştır. Bu nedenle, klinik uygulamada, montelukastın CYR2C8 aracılı bir dizi ilacın metabolizması üzerindeki etkisi beklenmemektedir. H. paclytaksela, rosiglitazon, repaglinid.

Araştırma in vitro montelukastın CYP2C8 izopurmiyumunun bir substratı olduğunu ve daha az ölçüde CYP2C9 ve 3A4 izoforlarının olduğunu gösterdi. Montelukast ve hemfibrozil (hem CYP2C8 hem de 2C9'un bir inhibitörü) ile ilgili ilaç etkileşimleri üzerine yapılan klinik araştırmalar, hemfibrolizin montelukast'a sistemik maruziyetin etkisini 4.4 kat arttırdığını göstermektedir.

Gemfibrosil ve montelukast ile birlikte güçlü bir izoferent CYP3A4 inhibitörü olan itrakonazolün eklem alımı, montelukast'a sistemik maruziyetin etkisinde ek bir artışa yol açmamıştır. Hemfibrozun montelukastın sistemik etkileri üzerindeki etkisi, dozlarda kullanıldığında güvenlik verilerine dayanarak klinik olarak anlamlı kabul edilemez, yetişkin hastalar için onaylanmış 10 mg dozunun aşılması (Örneğin, Yetişkin hastalar için 22 hafta boyunca 200 mg / gün ve hastalar için 900 mg / gün'e kadar, ilacı yaklaşık 1 hafta boyunca almak, klinik olarak anlamlı olumsuz bir etkisi yoktu). Bu nedenle, gemfibrozil ile birleştirildiğinde, montelukastın doz düzeltmesi gerekli değildir.

Araştırma sonuçlarına göre in vitroCYP2C8 izopurmiyumunun diğer iyi bilinen inhibitörleri (örneğin, trimetoprim ile) ile klinik olarak anlamlı tıbbi etkileşimler için tasarlanmamıştır.

Ek olarak, montelukastın sadece itrakonazol ile birlikte kabulü, montelukastın sistemik etkisinin etkisinde önemli bir artışa yol açmamıştır.

Bronkodilatörlerle kombine tedavi

Montelukast, bronşiyal astımın yeterli kontrolünü sağlamazsa, brontatörler tarafından monoterapiye makul bir ektir. Montelukast ile tedavinin terapötik etkisine ulaştıktan sonra, bronkodatörlerin dozunda kademeli bir azalmaya başlayabilirsiniz.

İnhale SCS ile kombine tedavi

Montelukast ile tedavi, inhale SCS kullanan hastalarda ek bir terapötik etki sağlar. Stabilizasyona ulaşıldığında, SCS dozunda kademeli bir azalma bir doktorun gözetiminde başlayabilir. Bazı durumlarda, inhale edilen kortikosteroidlerin tamamen kaldırılmasına izin verilir, ancak inhale SCS'nin Montelukast ile keskin bir şekilde değiştirilmesi önerilmez.

Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.

Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra uygulamayın.

Bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler, 10 mg.

Alüminyum / alüminyum folyo blisterde 14 tablet. 1 veya 2 bl. bir karton pakete yerleştirilir.