Profluzak

Fluoksetin, geri dönüşümsüz, seçici olmayan monoamin oksidaz inhibitörleri (örn. iproniazid).

Fluoksetin, kalp yetmezliğinde metoprolol ile kombinasyon halinde kontrendikedir.

Pediatrik popülasyon 18 yaşın altındaki çocuklar ve ergenler

Antidepresanlarla tedavi edilen çocuklarda ve ergenlerde plasebodan daha sık yapılan klinik çalışmalarda intiharla ilişkili davranışlar (intihar girişimleri ve intihar düşünceleri) ve düşmanlık (ağırlıklı olarak saldırganlık, muhalefet davranışı ve öfke) gözlenmiştir. Profluzak, orta ila şiddetli şiddetli depresif atakları tedavi etmek için sadece 8 ila 18 yaş arası çocuklarda ve ergenlerde kullanılmalı ve diğer endikasyonlarda kullanılmamalıdır. Klinik ihtiyaçlar nedeniyle tedavi kararı verilirse, hasta intihar semptomlarının ortaya çıkması açısından dikkatle izlenmelidir. Ayrıca, büyüme, cinsel olgunlaşma ve bilişsel, duygusal ve davranışsal gelişmeler üzerindeki etkiler de dahil olmak üzere, çocuklarda ve ergenlerde uzun vadeli güvenlik etkileri olduğuna dair sınırlı kanıt bulunmaktadır.

19 haftalık bir klinik çalışmada, fluoksetin ile tedavi edilen çocuklarda ve ergenlerde boyut ve kilo artışı azalmıştır. Bunun normal yetişkin boyuna ulaşılmasını etkileyip etkilemeyeceği belirlenmedi. Ergenliği erteleme olasılığı göz ardı edilemez. Bu nedenle büyüme ve ergenlik gelişimi (boyut, ağırlık ve DUCTIVE STADIUM) fluoksetin tedavisi sırasında ve sonrasında izlenmelidir. Her ikisi de yavaşlarsa, bir çocuk doktoruna sevk düşünülmelidir.

Pediatrik çalışmalarda mani ve hipomani sık bildirilmiştir. Bu nedenle mani / hipomani oluşumunun düzenli olarak izlenmesi önerilir. Manik faza giren her hastada fluoksetin kesilmelidir.

Reçete yazan doktorun çocuk / ergen ve / veya ailesi ile tedavinin risklerini ve faydalarını dikkatlice tartışması önemlidir.

İntihar / intihar düşünceleri veya klinik bozulma

Depresyon, intihar, intihar ve intihar riskinin artmasıyla ilişkilidir (intiharla ilgili olaylar). Bu risk, önemli bir remisyon ortaya çıkana kadar devam eder. Tedavinin ilk haftalarında veya daha uzun bir döneminde iyileşme sağlanamadığından, hastalar böyle bir iyileşme gerçekleşene kadar yakından izlenmelidir. İntihar riskinin iyileşmenin erken aşamalarında artabileceği genel klinik deneyimdir.

Profluzak'ın reçete edildiği diğer psikiyatrik bozukluklar da intiharla ilişkili olayların artma riski ile ilişkili olabilir. Ek olarak, bu durumlar şiddetli depresif bozukluklarla birlikte olabilir. Bu nedenle, diğer psikiyatrik bozuklukları olan hastalar tedavi edilirken, şiddetli depresif bozukluğu olan hastaların tedavisi için aynı önlemler dikkate alınmalıdır.

Tedaviye başlamadan önce önemli düzeyde intihar düşüncesi olan intihar olayları öyküsü olan hastaların intihar düşünceleri veya intihar girişimi riski daha yüksek olduğu ve tedavi sırasında dikkatle izlenmesi gerektiği bilinmektedir. Yetişkinlerde antidepresanlarla yapılan plasebo kontrollü klinik çalışmaların meta-analizi Psikiyatrik bozukluğu olan hastalar, 25 yaşın altındaki hastalarda plaseboya kıyasla antidepresanlarla intihar davranışı riski artmıştır.

Özellikle erken tedavide ve doz değişikliklerinden sonra ilaç tedavisine hastaların ve özellikle yüksek riskli hastaların yakından izlenmesi gerekir. Hastalar (ve hasta bakıcıları) klinik kötüleşme, intihar davranışı veya düşünceleri ve olağandışı davranış değişikliklerini izleme ve bu belirtiler ortaya çıkarsa derhal tıbbi yardım alma ihtiyacı konusunda bilgilendirilmelidir.

Kardiyovasküler etkiler

Pazarlama sonrası dönemde QT aralığı uzaması ve torsades de pointes dahil ventriküler aritmiler bildirilmiştir.

Fluoksetin, konjenital uzun QT sendromu, QT uzaması olan bir aile öyküsü veya diğer klinik durumlar gibi aritmilere yatkın olan hastalarda kullanılmalıdır (E.g. hipokalemi, hipomagnezemi, Bradikardi, akut miyokard enfarktüsü veya telafi edilmemiş kalp yetmezliği) veya bir QT uzantısı ve / veya torsade de pointes indüklediğiniz bilinen fluoksetine (örneğin, karaciğer fonksiyon bozukluğu) veya ilaçlarla eşzamanlı kullanımda artış , dikkatli kullanılmalıdır.

Kararlı kalp hastalığı olan hastalar tedavi edilirse, tedaviye başlamadan önce EKG muayenesi düşünülmelidir.

Fluoksetin tedavisi sırasında düzensiz kalp atışı belirtileri ortaya çıkarsa, tedavi kesilmeli ve bir EKG yapılmalıdır.

Geri dönüşümsüz, seçici olmayan monoamin oksidaz inhibitörleri (ör. iproniazid)

Geri dönüşümsüz, seçici olmayan bir monoamin oksidaz inhibitörü (MAOI) ile kombinasyon halinde SSRI alan hastalarda bazı ciddi ve bazen ölümcül reaksiyon vakaları bildirilmiştir.

Bu vakalar serotonin sendromuna benzer özellikler gösterdi (nöroleptik malign sendromla karıştırılabilir (veya teşhis edilebilir)). Siproheptadin veya dantrolen bu tür reaksiyonları olan hastalara fayda sağlayabilir. Bir MAOI ile ilaç etkileşimi belirtileri şunlardır: hipertermi, sertlik, miyoklonus, hayati fonksiyonlardaki olası hızlı dalgalanmalarla otonom dengesizlik, karışıklık içeren psikolojik durum değişiklikleri, sinirlilik ve deliryum ve komaya ilerleyen aşırı uyarılma.

Bu nedenle geri dönüşümsüz, seçici olmayan bir MAOI ile kombinasyon halinde fluoksetin kontrendikedir. İkincisinin iki haftalık etkisi nedeniyle, fluoksetin tedavisine geri dönüşümsüz, seçici olmayan bir MAOI durdurulduktan sadece 2 hafta sonra başlanmalıdır. Benzer şekilde, fluoksetin tedavisini durdurduktan en az 5 hafta sonra geri dönüşümsüz, seçici olmayan bir MAOI başlamadan önce geçmelidir

Serotonin sendromu veya nöroleptik malign sendrom benzeri olaylar

Nadiren, özellikle diğer serotonerjik (L-triptofan dahil) ve / veya nöroleptiklerle kombinasyon halinde, fluoksetin tedavisi ile ilişkili serotonin sendromu veya malign nöroleptik sendrom gelişimi bildirilmiştir. Çünkü bu sendromlar potansiyel olarak hayatı tehdit eden koşullara yol açabilir, fluoksetin tedavisi kesilmelidir, eğer böyle olaylar (hipertermi gibi semptom kümeleri ile karakterizedir, Sertlik, Miyoklonus, hayati fonksiyonlardaki olası hızlı dalgalanmalarla otonom istikrarsızlık, karışıklık dahil zihinsel durum değişiklikleri, Sinirlilik, aşırı heyecan, deliryum ve komaya yol açar) meydana gelir ve destekleyici semptomatik tedavi başlatılmalıdır.

>

Antidepresanlar mani / hipomani öyküsü olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Tüm antidepresanlarda olduğu gibi, manik faza giren her hastada fluoksetin kesilmelidir.

Kanama

SSRI ile ekimoz ve purpura gibi cilt kanaması bozuklukları bildirilmiştir. Ekimoz, fluoksetin tedavisi sırasında nadir bir olay olarak bildirilmiştir. Diğer hemorajik belirtiler (ör. jinekolojik kanama, gastrointestinal kanama ve diğer cilt veya mukozal kanama) nadiren bildirilmiştir. SSRI alan hastalarda, özellikle trombosit fonksiyonunu etkilediği bilinen oral antikoagülanlarla birlikte kullanıldığında dikkatli olunmalıdır (örn. klozapin, fenotiyazin, çoğu TCA, aspirin, NSAID gibi atipik antipsikotikler veya kanama riskini artırabilecek diğer ilaçların yanı sıra kanama bozukluğu öyküsü olan hastalarda.

Nöbetler

Nöbetler antidepresan riskidir. Bu nedenle, diğer antidepresanlarda olduğu gibi, nöbet öyküsü olan hastalarda fluoksetin dikkatle uygulanmalıdır. Nöbet gelişen veya nöbet sıklığını artıran herhangi bir hastada tedavi kesilmelidir. Kararsız nöbet bozuklukları / epilepsisi olan hastalarda fluoksetinden kaçınılmalı ve kontrollü epilepsisi olan hastalarda dikkatle izlenmelidir.

Elektro-etkin tedavi (ECT)

EINE vb tedavisi alan fluoksetin hastalarında kalıcı nöbet raporları nadirdir, bu nedenle dikkatli olunmalıdır.

Tamoksifen

Güçlü bir CYP2D6 inhibitörü olan fluoksetin, tamoksifenin en önemli aktif metabolitlerinden biri olan endoksifen konsantrasyonlarının azalmasına yol açabilir. Bu nedenle, mümkünse tamoksifen tedavisi sırasında fluoksetinden kaçınılmalıdır.

Akathisia / Psikomotor huzursuzluk

Fluoksetin kullanımı, öznel olarak rahatsız edici veya stresli huzursuzluk ve hareket ihtiyacı ile karakterize edilen akatizi gelişimi ile ilişkilendirilmiştir, genellikle hareketsiz durma veya ayakta durma yetersizliği eşlik eder. Bu büyük olasılıkla tedavinin ilk birkaç haftasında ortaya çıkacaktır. Bu semptomları geliştiren hastalarda dozun arttırılması dezavantajlı olabilir.

Diyabet

SSRI tedavisi diyabetli hastalarda kan şekeri kontrolünü değiştirebilir. Fluoksetin tedavisi sırasında hipoglisemi meydana geldi ve sütten kesildikten sonra hiperglisemi gelişti. İnsülin ve / veya oral hipoglisemik dozajın ayarlanması gerekebilir.

Karaciğer / böbrek fonksiyonu

Fluoksetin büyük ölçüde karaciğer tarafından metabolize edilir ve böbrekler tarafından atılır. Daha düşük bir doz, ör. önemli bir karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda alternatif bir günlük doz önerilir. Fluoksetin 2 ay boyunca 20 mg / gün uygulandığında, diyalize ihtiyaç duyan şiddetli böbrek yetmezliği (GFR <10 ml / dak) olan hastalar, normal böbrek fonksiyonlu kontrollere kıyasla fluoksetin veya norfluoksetinin plazma seviyelerinde fark göstermedi.

Döküntü ve alerjik reaksiyonlar

Döküntü, anafilaktoid olaylar ve bazen ciddi (deri, böbrek, karaciğer veya akciğerlerle) ilerleyici sistemik olaylar bildirilmiştir. Alternatif etiyolojinin tanımlanamadığı bir döküntü veya başka alerjik semptomlar ortaya çıkarsa fluoksetin kesilmelidir.

Kilo kaybı

Kilo kaybı fluoksetin alan hastalarda ortaya çıkabilir, ancak genellikle vücut ağırlığı ile orantılıdır.

SSRI tedavisinin kesilmesinden sonra yoksunluk belirtileri

Tedavi kesildiğinde yoksunluk belirtileri, özellikle sonlandırma ani ise yaygındır.).

Mydriasis

Fluoksetin ile midriyazis bildirilmiştir; bu nedenle göz içi basıncı artmış hastalarda veya akut dar açılı glokomu olan hastalarda fluoksetin reçete edildiğinde dikkatli olunmalıdır.

Yutma için Profluzak çözeltisi sükroz içerir

Nadir kalıtsal fruktoz intoleransı, glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu veya sükraz izomaltaz yetmezliği problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

A . Güvenlik profilinin özeti

Fluoksetin ile tedavi edilen hastalarda en sık bildirilen yan etkiler baş ağrısı, bulantı, uykusuzluk, yorgunluk ve ishaldir. Advers etkiler tedavinin devamı ile yoğunluk ve sıklıkta azalabilir ve genellikle tedavinin sonuna yol açmaz.

B . Tablo yan etkiler listesi

Aşağıdaki tablo yetişkinlerde ve çocuklarda fluoksetin tedavisinde görülen yan etkileri göstermektedir. Bu yan etkilerin bazıları diğer SSRI'lar için ortaktır.

Aşağıdaki frekanslar yetişkinlerde yapılan klinik çalışmalardan (n = 9297) ve spontan raporlardan hesaplanmıştır.

Frekans tahmini: Çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 ila <1/10), olağandışı (> 1 / 1,000 ila <1/100), nadir (> 1 / 10,000 - <1 / 1,000) .

Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi

İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri www.mhra.gov.uk/yellowcard adresinden bildirmeleri veya Google Play veya Apple App Store'da MHRA Sarı Kart aramaları istenir.

Belirtiler

Sadece aşırı dozda fluoksetin vakaları genellikle hafif bir geçmişe sahiptir. Doz aşımı belirtileri bulantı idi, Kusmak, Nöbetler, kardiyovasküler disfonksiyon, asemptomatik aritmilerinki (düğüm ritmi ve ventriküler aritmiler dahil) veya EKG değişiklikleri, QTc uzantısını gösterir, kalp durmasına kadar (çok nadir torsades de pointes vakaları dahil) CNS durumunun değiştiği arızalar ve işaretler, heyecandan komaya kadar değişir. Sadece aşırı dozda fluoksetinden ölümler oldukça nadirdi.

Yönetim

Kardiyak ve hayati fonksiyonların yanı sıra genel semptomatik ve destekleyici önlemlerin izlenmesi önerilir. Spesifik bir antidot bilinmemektedir.

Zorla diürez, diyaliz, hemoperfüzyon ve değişim transfüzyonu muhtemelen bir avantaj değildir. Sorbitol ile kullanılabilen aktif karbon, kusma veya lavajdan daha etkili veya daha etkili olabilir. Doz aşımı tedavisinde birden fazla ilaç dahil etme olasılığını düşünün. Aşırı miktarda trisiklik antidepresan alan hastaların, fluoksetin alıyorlarsa veya yakın zamanda almışlarsa, yakın tıbbi yardım almaları için uzun bir zamana ihtiyaç duyabilirler.

Farmakoterapötik Grup: Seçici serotonin geri alım inhibitörleri. ATC kodu: N06A B03.

Etki mekanizması

Fluoksetin, serotonin geri alımının seçici bir inhibitörüdür ve bunun etki mekanizmasını oluşturması muhtemeldir. Fluoksetinin pratikte ± ± gibi diğer reseptörlere yakınlığı yoktur₁-, Î ±₂ - ve Î2-adrenerjen; serotonerjik; dopaminerjik; histaminerjik₁; muscarin; ve GABA reseptörleri.

Klinik etkililik ve güvenlik

Şiddetli depresif ataklar: Şiddetli depresif atakları olan hastalarda plasebo ve aktif kontrollere kıyasla klinik çalışmalar yapılmıştır. Profluzak'ın Hamilton Depresyon Derecelendirme Ölçeğine (HAM-D) kıyasla plasebodan önemli ölçüde daha etkili olduğu gösterilmiştir. Bu çalışmalarda Profluzak, plaseboya kıyasla önemli ölçüde daha yüksek yanıt oranına (HAM-D skorunda% 50 azalma ile tanımlanmıştır) ve remisyona yol açmıştır.

Doz reaksiyonu: Şiddetli depresyonu olan hastaların sabit doz çalışmalarında, önerilen dozlardan daha yüksek dozlar kullanmak için etkinlik avantajı belirtisi vermeyen düz bir doz yanıt eğrisi vardır. Bununla birlikte, uptitrating'in bazı hastalar için yararlı olabileceği klinik deneyimdir.

OKB: kısa süreli çalışmalarda (24 haftanın altında) fluoksetin plasebodan önemli ölçüde daha etkiliydi. 20 mg / gün terapötik bir etki vardı, ancak daha yüksek dozlar (40 veya 60 mg / gün) daha yüksek bir yanıt oranı gösterdi. Uzun süreli çalışmalarda herhangi bir etkinlik gösterilmemiştir (üç kısa süreli uzatma çalışması ve bir nüksetmeyi önleme çalışması).

Bulimia nervoza: Kısa süreli çalışmalarda (16 haftanın altında), 60 mg / gün fluoksetin, bulimia nervoza için DSM III-R kriterlerini karşılayan hastalarda bingeing, kusma ve durulama aktivitelerini azaltmak için plasebodan önemli ölçüde daha etkiliydi. Ancak, uzun vadeli etkililik için herhangi bir sonuç çıkarılamaz.

Premenstrüel disforik bozukluk: Premenstrüel disforik bozukluğu (PMDD) olan hastalarda DSM-IV'e göre iki plasebo kontrollü çalışma yapılmıştır. Hastalar, sosyal ve mesleki işlevleri ve başkalarıyla ilişkileri etkilemek için yeterli şiddetli semptomları varsa dahil edildi. Oral kontraseptifli hastalar hariç tutulmuştur. 6 döngü için günlük 20 mg sürekli dozlama ile yapılan ilk çalışmada, birincil etkinlik parametresinde (tahriş edilebilirlik, anksiyete ve disfori) bir iyileşme gözlenmiştir. İkinci çalışmada, aralıklı luteal faz dozlaması (14 gün boyunca günde 20 mg) olan 3 döngü için birincil etkinlik parametresinde (sorunların şiddetinin günlük kaydı) bir iyileşme gözlenmiştir. Bununla birlikte, bu çalışmalardan tedavinin etkinliği ve süresi hakkında kesin bir sonuç çıkarılamaz.

Pediatrik popülasyon

Şiddetli depresif ataklar: 8 yaş ve üstü çocuklarda ve ergenlerde plasebo ile karşılaştırıldığında klinik çalışmalar yapılmıştır.8: 19 haftalık tedaviden sonra, fluoksetin ile tedavi edilen pediatrik denekler klinik bir çalışmada ortalama 1 kazanmıştır, 1 cm daha küçük (p = 0, 004) ve 1, 1 kg daha az ağırlık (p = 0, 008) plasebo ile tedavi edilen deneklere göre.

Ortalama 1.8 yıllık fluoksetine maruz kalan uyarlanmış kontrole sahip retrospektif bir gözlem çalışmasında, fluoksetin ile tedavi edilen pediatrik deneklerin, eşleşen, tedavi edilmemiş kontrollerinize kıyasla beklenen yükseklik büyümesine adapte edilen büyüme farkı yoktu (0.0 cm, p = 0, 9673).

Emilim

Fluoksetin oral uygulamadan sonra gastrointestinal sistemden iyi emilir. Biyoyararlanım gıda alımından etkilenmez.

Dağıtım

Fluoksetin büyük ölçüde plazma proteinlerine bağlanır (yaklaşık% 95) ve yaygındır (dağıtım hacmi: 20-40 L / kg). Birkaç hafta dozlamadan sonra sabit plazma konsantrasyonlarına ulaşılır. Uzun süreli dozlamadan sonra kararlı durum konsantrasyonları, 4 ila 5 hafta sonra konsantrasyonlara benzer.

Biyotransformasyon

Fluoksetin, ilk geçiş karaciğer etkisine sahip doğrusal olmayan bir farmakokinetik profile sahiptir. Maksimum plazma konsantrasyonuna genellikle uygulamadan 6 ila 8 saat sonra ulaşılır. Fluoksetin büyük ölçüde polimorfik enzim CYP2D6 tarafından metabolize edilir. Fluoksetin esas olarak aktif metabolit norfluoksetine (desmetilfluoksetin) desmetilasyon yoluyla karaciğer tarafından metabolize edilir.

Eliminasyon

Fluoksetinin eliminasyon yarılanma ömrü 4 ila 6 gündür ve norfluoksetin için 4 ila 16 gündür. Bu uzun yarı ömürler, sütten kesildikten sonra 5-6 hafta boyunca ilacın kalıcılığından sorumludur. Boşaltım esas olarak (yaklaşık% 60) böbrek yoluyla gerçekleşir. Fluoksetin anne sütüne geçer.

özel popülasyonlar

Yaşlı insanlar: Sağlıklı yaşlılarda kinetik parametreler genç deneklere göre değişmez.

Pediatrik popülasyon: Çocuklarda ortalama fluoksetin konsantrasyonu ergenlerden yaklaşık 2 kat daha fazladır ve ortalama norfluoksetin konsantrasyonu 1.5 kat daha yüksektir. Sabit plazma konsantrasyonları vücut ağırlığına bağlıdır ve daha düşük kilolu çocuklarda daha yüksektir. Yetişkinlerde olduğu gibi, fluoksetin ve norfluoksetin tekrarlanan oral dozlamadan sonra yoğun bir şekilde birikmiştir; kararlı durum konsantrasyonlarına günlük dozlamadan sonraki 3 ila 4 hafta içinde ulaşıldı.

Karaciğer yetmezliği: karaciğer yetmezliğinde (alkollü siroz), fluoksetin ve norfluoksetin yarılanma ömürleri 7 veya 'dir. Daha düşük veya daha az yaygın bir doz düşünülmelidir.

Böbrek yetmezliği: Hafif, orta veya tam (anüri) böbrek yetmezliği olan hastalarda tek fluoksetin uygulamasından sonra, kinetik parametreler sağlıklı gönüllülere göre değişmemiştir. Bununla birlikte, tekrarlanan uygulamadan sonra, plazma konsantrasyonlarının kararlı durum platosunda bir artış gözlenebilir.