Platz

miyokard enfarktüsü (birkaç günden 35 güne kadar), iskemik inme (7 günden 6 aya kadar) veya periferik arter oklüzyon hastalığı teşhisi konan yetişkin hastalarda aterotrombotik komplikasyonların önlenmesi;

akut koroner sendromlu yetişkin hastalarda aterotrombotik komplikasyonların önlenmesi:

- asetilsalisilik asit ile kombinasyon halinde transdermal koroner müdahale ile stent uygulanan hastalar da dahil olmak üzere ST segmentini (kararsız anjina pektoris veya diş Q olmadan miyokard enfarktüsü) kaldırmadan;

- ilaç tedavisinde ST segmentinin yükselmesi (akut miyokard enfarktüsü) ve asetilsalisilik asit ile kombinasyon halinde trombolitik tedavi olasılığı ile;

atriyal fibrilasyon sırasında (titreme aritmi) inme dahil aterotrombotik ve tromboembolik komplikasyonların önlenmesi. Vasküler komplikasyonların gelişimi için en az bir risk faktörüne sahip olan atriyal fibrilasyonu (titreme aritmileri) olan yetişkin hastalar dolaylı antikoagülanlar alamaz ve düşük kanama riski (asetilsalisilik asit ile kombinasyon halinde) olan yetişkin hastalar.

Akut koroner sendromlu hastalarda aterotrombotik komplikasyonların (ASK ile kombinasyon halinde) ikincil önlenmesi:

- ilaç alması gereken hastalar ve transdermal koroner müdahalesi (stenium ile veya stenyum olmadan) veya aorokoroner bypass (AKSH) olduğu gösterilen hastalar da dahil olmak üzere ST segmentini (diş Q olmadan kararsız angina pektoris / miyokard enfarktüsü) kaldırmadan akut koroner sendrom ). Klopidograll almak, kardiyovasküler ölüm, miyokard enfarktüsü veya inme dahil kombine uç noktanın sıklığını ve kardiyovasküler ölüm, miyokard enfarktüsü, inme, refrakter iskemi dahil kombine uç noktasının sıklığını azalttı;

- ST segmentinin yükselişi ile akut miyokard enfarktüsü. Klopidogrhea almak, herhangi bir nedenden dolayı mortaliteyi ve ölüm, tekrarlanan miyokard enfarktüsü veya inme dahil kombine uç noktanın sıklığını azalttı.

İçeride, ne olursa olsun, günde 1 kez.

CYP2C19 izopurmiyumunun normal aktivitesi olan yetişkinler ve yaşlı hastalar

Miyokard enfarktüsü, iskemik inme veya periferik arterlerin tanısı konmuş oklüzyon hastalığı. Abbott-Clopidogrel ilacı^® 75 mg'lık bir dozda alınır (1 tablo.) Günde 1 kez.

ST segmentini kaldırmadan akut koroner sendrom (kararsız anjina pektoris veya diş Q olmadan miyokard enfarktüsü). Abbott-Clopidogrel ile tedavi^® tek bir yük dozu (300 mg) ile başlatılmalı ve daha sonra günde bir kez 75 mg'lık bir dozla devam edilmelidir (75-325 mg / gün dozlarında asetilsalisilik asit ile kombinasyon halinde). Daha yüksek dozlarda asetilsalisilik asit kullanımı yüksek kanama riski ile ilişkili olduğundan, önerilen asetilsalisilik asit dozu 100 mg'ı geçmemelidir. Maksimum faydalı etki tedavinin 3. ayında gözlenir. Bu endikasyondaki optimal tedavi süresi resmi olarak belirlenmemiştir. Klinik çalışmaların sonuçları, ST segmentini kaldırmadan akut koroner sendromun gelişmesinden 12 ay sonrasına kadar klopidogrel almanın tavsiye edildiğini doğrulamaktadır .

Asetilsalisilik asit ile kombinasyon halinde ilaç tedavisi için ST segmentinin yükselişi (akut miyokard enfarktüsü) ve trombolitik tedavi olasılığı ile akut koroner sendrom. Abbott-Clopidogrel ilacı^® 75 mg'lık bir dozda alınmalıdır (1 tablo.) yük dozuyla başlayarak, kombinasyon halinde veya trombolittiksiz asetilsalisilik asit ile kombinasyon halinde günde bir kez. 75 yaşın üzerindeki hastalar için Abbott-Clopidogrel tedavisi^® bir yükleme dozu kullanılmadan yapılmalıdır. Kombine tedavi, semptomlar ortaya çıktıktan sonra mümkün olduğunca erken başlar ve en az 4 hafta devam eder. Bu hastalarda 4 haftadan fazla süren klopidogrul ve asetilsalisilik asit ile kombine tedavinin etkinliği araştırılmamıştır.

Percy fibrilasyon (titreyen aritmi). Abbott-Clopidogrel ilacı^® günde 1 kez 75 mg'lık bir dozda verilir. Klopidogl ile kombinasyon halinde tedaviye başlamalı ve daha sonra 75-100 mg / gün dozunda asetilsalisilik asit almaya devam etmelisiniz.

Bir sonraki dozun alınmasını geçmek

Bir sonraki dozu geçtikten 12 saat sonra, kaçırılan Abbott-Clopidogrel dozu derhal alınmalıdır^®ve sonra normal dozlarda bir sonraki dozu alın.

Bir sonraki dozu geçtikten 12 saat sonra, bir sonraki doz normal zamanlarda alınmalıdır; bu durumda doz iki katına çıkarılmamalıdır.

Genetik olarak belirlenmiş yetişkinler ve yaşlı hastalar CYP2C19 izopurmiyum aktivitesini azaltmıştır

CYP2C19'un düşük aktivitesi, klopidogrulun anti-agresif etkisindeki bir azalma ile ilişkilidir. Abbott-Clopidogrel kullanımı^® CYP2C19 izopiroperabeti düşük aktiviteye sahip hastalarda daha yüksek dozlarda (yük dozu 600 mg, daha sonra günde 1 kez 150 mg) klopidogrüllerin anti-agresif etkisine yol açar (bkz. Farmakokinetik). Bununla birlikte, klinik sonuçların incelenmesi için yapılan klinik çalışmalar, CYP2C19 izopilementinin genetik olarak belirlenmiş düşük aktivitesi nedeniyle metabolizması azaltılmış hastalarda optimal metopidehr doz rejimi oluşturmaz.

Özel hasta grupları

Yaşlı hastalar. Yaşlı gönüllüler (75 yaş üstü), genç gönüllülerle karşılaştırıldığında trombosit agregasyonu ve kanama süresi açısından farklılıklar ortaya koymamıştır. Yaşlı hastalarda dozun düzeltilmesi gerekli değildir.

Böbrek fonksiyonlarının ihlali. Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu (Cl kreatinin 5-15 ml / dak) olan hastalarda 75 mg / gün dozunda klopidogrelin tekrar tekrar kullanıldıktan sonra, ADF kaynaklı trombosit agregasyonunun inhibisyon derecesi sağlıklı gönüllülerden% 25 daha düşüktür. . Bununla birlikte, kanama süresinin uzama derecesi, 75 mg / gün dozunda klopidogral alan sağlıklı gönüllülerinkine benzerdi. İlacın tüm hastalarda toleransı iyiydi.

Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda 10 gün boyunca 75 mg / gün dozunda klopidogrl kullanıldıktan sonra, ADF kaynaklı trombosit agregasyonunun inhibisyon derecesi ve kanama süresinin ortalama uzaması sağlıklı gönüllülerle karşılaştırılabilirdi.

Etnik özellikler. Ara veya azaltılmış metabolizma ile ilişkili CYP2C19 izofenium gen alellerinin prevalansı, çeşitli ırksal / etnik grupların temsilcileri için farklıdır (bkz. Farmakogenetik). CYP2C19 izopurmunun genotiplemesinin Moğol ırkındaki hastalar için klinik sonuçlar üzerindeki etkisini değerlendirmek için sınırlı edebi kanıt vardır.

Cinsiyet etkileri. Erkeklerde ve kadınlarda klopidogrenin farmakodinamik özelliklerini karşılaştırırken, kadınlar ADF kaynaklı trombosit agregasyonunun daha az inhibisyonuna sahipti, ancak kanama süresinin uzamasında herhangi bir fark yoktu. İskemik komplikasyon gelişme riski olan hastalarda klopid warl'ı asetilsalisilik asit ile karşılaştırırken, klinik sonuçların sıklığı, diğer yan etkiler ve klinik ve laboratuvar göstergeleri normundan sapmalar hem erkekler hem de kadınlar için aynıydı.

İçeridene olursa olsun yemek.

300 mg klopidogrul içeren bir tablet, akut koroner sendromlu hastalar tarafından bir yük dozu olarak kullanılmak üzere tasarlanmıştır (bkz. "Endikasyonlar").

ST segmentini kaldırmadan akut koroner sendrom (kararsız anjina pektoris, diş Q'suz IM). Klopidogrul tedavisi, 300 mg'lık bir yükleme dozunun tek bir alımı ile başlamalı ve daha sonra günde bir kez 75 mg'lık bir dozda alımına devam etmelidir.

Klopidogrl ile eşzamanlı olarak, günde bir kez 75 ila 325 mg'lık bir dozajda ASK almak gerekir. Klinik bir çalışmada CURE akut koroner sendromlu hastaların çoğu ek olarak heparin tedavisi aldı.

ST segmentinin yükselişi ile akut miyokard enfarktüsü . Önerilen günlük klopidograll dozu bir kez 75 mg'dır ve trombolist kullanılarak veya kullanılmadan ASK ile alınır. Klopidograll kullanımı hem yük dozu ile hem de yüksüz olarak başlatılabilir (çalışmada) CLARITY 300 mg'lık bir yükleme dozu alındı). 75 yaşın üzerindeki hastalarda, klopidogrul tedavisi yük dozunu almadan başlamalıdır.

Farmakogenetik (CYP2C19 izoporemisinin genetik olarak belirlenmiş azaltılmış aktivitesi olan hastalar). CYP2C19 izofermentinin düşük aktivitesi, klopidogrenin anti-agresif etkisinde bir azalma ile ilişkilidir. Düşük izoperasyon aktivitesi olan hastalarda CYP2C19'un yüksek dozların (600 mg - yük dozu, daha sonra günde 1 kez 150 mg) kullanım şekli, klopidogrulun anti-agresif etkisini arttırır (bkz. Farmakokinetik alt bölüm Farmakogenetik). CYP2C19 izopurment aktivitesi düşük olan hastalarda, daha yüksek dozlarda klopidogrul kullanımını düşünebilirsiniz. Klinik sonuçları dikkate alan klinik çalışmalarda belirli bir hasta popülasyonu için kesin doz modu belirlenmemiştir.

Özel hasta grupları

18 yaşın altındaki çocuklar. Pediyatrik popülasyonlarda ilacın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

75 yaşın üzerindeki hastalar. Doz düzeltmesi gerekmez. 75 yaşın üzerindeki gönüllüler, genç gönüllülerle karşılaştırıldığında, trombositlerin toplanması ve kanama süresi konusunda farklılıklar almamıştır.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Şiddetli böbrek hasarı olan hastalarda tekrarlanan 75 mg / gün dozlarından sonra (Cl kreatinin — 5 ila 15 ml / dakika) ADF kaynaklı trombosit agregasyonunun inhibisyonu (% 25) sağlıklı gönüllülerden daha düşüktü, ancak, kanama süresinin uzaması sağlıklı gönüllülerden elde edilen verilerle karşılaştırılabilir, 75 mg / gün dozunda ısıtılan klopid aldı.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Şiddetli karaciğer hasarı olan hastalarda günlük 75 mg'lık bir dozda 10 gün boyunca klopidogre alımından sonra, ADF kaynaklı trombosit agregasyonunun inhibisyonu sağlıklı gönüllülerdeki verilerle karşılaştırılabilir. Ortalama kanama süresi her iki grupta da karşılaştırılabilir.

Farklı etnik kökenlere sahip hastalar. Klopidogrelin aktif metabolitinden önce ara ve azaltılmış metabolizmasından sorumlu CYP2C19 izopitik hücre gen alellerinin prevalansı, çeşitli etnik grupların temsilcileri arasında değişiklik gösterir (bkz. Farmakokinetik ”,“ Farmakogenetik ”alt bölümü). CYP2C19 izofenotipinin klinik ortaya çıkan olaylar üzerindeki etkisini değerlendirmek için Mongoloid ırk temsilcileri için sadece sınırlı veri bulunmaktadır.

Zemin. Erkeklerde ve kadınlarda klopidokelin farmakodinamik özelliklerini karşılaştıran küçük bir çalışmada, kadınlar ADF kaynaklı trombosit agregasyonunun daha az inhibisyonuna sahipti, ancak kanama süresinin uzamasında herhangi bir fark yoktu. CAPRIE'nin geniş kontrollü bir çalışmasında (iskemik komplikasyon gelişme riski olan hastalarda ASK'ya kıyasla klopid ısındı), klinik sonuçların sıklığı, diğer yan etkiler ve klinik ve laboratuvar göstergeleri normundan sapmalar hem erkekler için aynıydı ve kadınlar.

klopidogrul veya ilacı oluşturan herhangi bir yardımcı maddeye karşı aşırı duyarlılık;

ciddi bozulmuş karaciğer fonksiyonu;

peptik ülser veya intrakraniyal kanama gibi akut kanama;

laktaz eksikliği, laktoz intoleransı, glikoz-galaktoz malabsorpsiyon sendromu;

gebelik;

emzirme dönemi;

18 yaşın altındaki çocuklar (güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir).

Dikkatle: kanamaya yatkınlığı olan orta derecede bozulmuş karaciğer fonksiyonu (sınırlı deneyim); bozulmuş böbrek fonksiyonu (sınırlı deneyim); kanama riskini artıran patolojik durumlar (dah. yaralanma, cerrahi müdahaleler) (bkz. "Özel talimatlar.") hastalıklar, kanamanın gelişimine yatkınlık vardır (özellikle gastrointestinal ve göz içi) NPV'lerle eşzamanlı kullanım, inhibitörler TsOG-2 dahil; warfarin'in eşzamanlı kullanımı, heparin veya glikoprotein inhibitörleri IIb / IIIa; CYP2C19 izopurmiyum aktivitesi düşük olan hastalar (önerilen dozlarda klopidogrl kullanırken, daha az aktif klopid ısıtılmış metabolit oluşur ve anti-agresif etkisi daha az belirgindir; dolayısıyla, akut koroner sendromlu önerilen dozlarda klopidogrl veya koroner arterlere transdermal müdahale kullanıldığında, kardiyovasküler komplikasyonların sıklığı daha yüksek olabilir, CYP2C19 izopurmiyumunun normal aktivitesi olan hastalara göre) diğer tienopiridinlere karşı aşırı duyarlılık (Örneğin. tiklopidin, anladım) (bkz. "Özel talimatlar").

klopidogrul veya ilacın yardımcı maddelerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık;

ciddi karaciğer yetmezliği;

peptik ülser veya intrakraniyal kanama gibi akut kanama;

galaktoz, laktaz eksikliği ve glikoz-galaktoz malabsorpsiyonunun nadir kalıtsal olarak açıklanamazlığı;

gebelik;

emzirme dönemi (bkz. “Hamilelik ve emzirme başvurusu”);

18 yaşın altındaki çocuklar (kullanımın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir).

Dikkatle: orta derecede karaciğer yetmezliği, kanamaya yatkınlığın mümkün olduğu (sınırlı klinik deneyim) böbrek yetmezliği (sınırlı klinik deneyim) hastalıklar, kanamanın gelişimine yatkınlık vardır (özellikle gastrointestinal veya göz içi) ve hastalarda, aynı anda ilaç almak, gastrointestinal sistemin mukoza zarına zarar verebilir (ASK ve NPVP gibi, t.h. seçici inhibitörler TsOG-2); kanama riski yüksek olan hastalar: yaralanma, cerrahi müdahale veya diğer patolojik durumların yanı sıra ASK, heparin, warfarin, glikoprotein inhibitörleri IIb / IIIa, NPVP ile tedavi alma. TsOG-2'nin seçici inhibitörleri ve kullanımı kanama riski, SSRI'lar ile ilişkili diğer ilaçlar (bkz. “Etkileşim”, “Özel Talimatlar”); CYP2C8 izopurmiyumunun (repaglinid, paklitaksel) substratları olan ilaçlarla eşzamanlı kullanım (bkz. "Etkileşim"); CYP2C19 izopurmium aktivitesi düşük olan hastalar (bkz. Farmakokinetik alt bölüm Farmakogenetik, “Uygulama yöntemi ve dozlar”, “Özel talimatlar”); diğer tienopiridinlere (tiklopidin, prasugrel gibi) alerjik ve hematolojik reaksiyonlar için anamnez belirtileri (çapraz alerjik ve hematolojik reaksiyon olasılığı, bkz. "Özel talimatlar"); son zamanlarda geçici serebrovasküler kaza veya iskemik inme geçirdi (ASK ile birleştirildiğinde, bkz. "Özel talimatlar").

Klopidograll'un güvenliği, 1 yıl veya daha uzun süredir klopidogl tedavisi alan hastalarda araştırılmıştır. 75 mg / gün dozunda klopidogrl kullanımının güvenliği, yaş, cinsiyet ve ırktan bağımsız olarak 325 mg / gün dozunda asetilsalisilik asit kullanıldığında bununla karşılaştırılabilirdi. Aşağıdakiler klinik çalışmalarda gözlenen istenmeyen reaksiyonlardır. Ek olarak, istenmeyen reaksiyonların kendiliğinden raporları belirtilir. Klinik çalışmalarda ve klopidogrhea'nın pazarlama sonrası gözlemlerinde, en sık bildirilen, esas olarak tedavinin 1. ayında kanamanın gelişmesiydi.

Yan etkilerin gelişme sıklığının sınıflandırılması (WHO): çok sık - ≥1 / 10; genellikle - ≥1 / 100'den <1/10'a; seyrek olarak - ≥1 / 1000'den <1/100'e; nadiren - ≥1 / 1000'den <1/10'a; çok nadiren bulunur - 00.

Kan ve lenfatik sistemden: seyrek olarak - trombositopeni, lökopeni, eozinofili; nadiren - şiddetli nötropeni vakaları dahil nötropeni; çok nadiren - trombotik trombositopenik purpura (bkz. “Özel talimatlar”), aplastik anemi, kabuk tedavisi, agranülositoz, şiddetli trombositopeni, granülositopeni, hemofili A tarafından edinilen anemi .

Bağışıklık sisteminin yanından: çok nadiren - serum hastalığı, anafilaktoid reaksiyonlar; frekans bilinmiyor - tiyopiridinlere karşı çapraz reaktif aşırı duyarlılık (ör. tiklopidin, prasugrel).

Hareket bozuklukları : çok nadiren - karışıklık, halüsinasyon.

Sinir sisteminin yanından: seyrek olarak - intrakraniyal kanama (birkaç ölümcül sonuç vakası bildirilmiştir), baş ağrısı, baş dönmesi ve parestezi; çok nadiren - tat algısının ihlali.

Görüş gövdesinin yanından: seyrek olarak - göz küresinde kanama (konjonktiva, doku ve retina).

İşitme organı ve labirent bozuklukları tarafında: nadiren - baş dönmesi.

Gemilerin yanından: sıklıkla hematom; çok nadiren - ciddi kanama, ameliyat yarasından kanama, vaskülit, kan basıncının azalması.

Solunum sisteminden göğüs organları ve mediastinum: sık - burun kanaması; çok nadiren - solunum yollarından kanama (kan kement, pulmoner kanama), bronkospazm, interstisyel pnömonit, eozinofilik pnömoni.

Sindirim sisteminden: sık - gastrointestinal kanama, ishal, karın ağrısı, hazımsızlık; seyrek olarak - mide ülserleri ve duodenal bağırsaklar, gastrit, kusma, bulantı, kabızlık, şişkinlik; nadiren - çürük kanama; çok nadiren - gastrointestinal ve çürük kanama. h. ülseratif kolit veya lenfosit), stomatit.

Karaciğer ve safra yolundan: çok nadiren - hepatit, akut karaciğer yetmezliği, karaciğer fonksiyon göstergeleri normundan sapma.

Deriden ve deri altı dokusundan: sık — deri altı çürükler; seyrek — deri döküntüsü, cilt kaşıntı, mor (deri altı kanamaları) çok nadiren — bullseye dermatit (toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson Sendromu, çok formlu eritem) akut genelleştirilmiş ekzontematöz boş, anjiyonörotik şişlik, eritematostik döküntü veya eksfolyatif döküntü, ürtiker, egzama ve düz liken; frekans bilinmiyor — ilaca bağlı aşırı duyarlılık sendromu, eozinofili ile tıbbi döküntü ve sistemik semptomlar (ELBİSE-Sindrom).

İskelet kasının ve bağ dokusunun yanından: çok nadiren - kaslarda ve eklemlerde kanamalar (hemartroz), artralji, artrit, kas ağrısı.

Böbreklerden ve idrar yollarından: seyrek - hematüri; çok nadiren - glomerülonefrit, kan serumunda kreatinin konsantrasyonunda bir artış.

Cinsel organlardan ve meme bezinden: nadiren - jinekomasti.

Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar: sık sık - damarların delinme yerinden kanama; çok nadiren - ateş.

Laboratuvar ve alet verileri: sıklıkla - kanama süresinin uzaması, nötrofil sayısında azalma, trombosit sayısında azalma.

Klinik çalışmalarda elde edilen veriler

Klopidogrel güvenliği, aşağıdakiler dahil 44.000'den fazla hastada incelenmiştir. H. yıl veya daha fazla tedavi gören 12.000'den fazla hastada. Genel olarak, çalışmada 75 mg / gün dozunda klopidogre toleransı CAPRIE hastaların yaşı, cinsiyeti ve ırkına bakılmaksızın 325 mg / gün dozunda ASK toleransına karşılık geldi. Beş büyük klinik çalışmada gözlenen klinik olarak anlamlı istenmeyen etkiler şunlardır: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT ve ACTIVE A.

Kanama ve kanama

Monoterapinin klopidogrl ve ASK ile karşılaştırılması . Klinik bir çalışmada CAPRIE klopidograll alan hastalarda ve ASK alan hastalarda tüm kanamanın toplam sıklığı% 9.3 idi.

Klopidogrel ve ASK kullanılırken şiddetli kanama sıklığı karşılaştırılabilirdi: sırasıyla% 1.4 ve 1.6.

Genel olarak, klopidogrel alan hastalarda ve ASK alan hastalarda gastrointestinal kanamanın gelişme sıklığı sırasıyla% 2 ve% 2.7 idi. hastaneye yatmayı gerektiren gastrointestinal kanama sıklığı sırasıyla% 0.7 ve% 1.1 idi.

Klopidogr alırken ASK almaya kıyasla başka bir lokalizasyonun toplam kanama oranı daha yüksekti (sırasıyla% 7.3'e karşılık% 6.5). Bununla birlikte, klopidogrel ve ASK kullanılırken şiddetli kanama sıklığı karşılaştırılabilirdi (sırasıyla% 0.6 veya% 0.4). Aşağıdaki kanamanın en sık bildirilen gelişimi: mor / kan akışı, burun kanaması. Hematom, hematüri ve göz kanaması gelişimi hakkında daha az yaygın olarak bildirilmiştir (esas olarak konjonktival). Klopidogrüller ve ASK kullanılırken intrakraniyal kanamaların sıklığı karşılaştırılabilirdi (sırasıyla% 0.4 veya% 0.5).

Klopidogrel + ASC ve plasebo + ASC kombinasyon tedavisinin karşılaştırılması Klinik bir çalışmada CURE klopidogrel + ASC alan hastalarda, plasebo + ASC alan hastalara kıyasla, büyük kanama (% 3.7'ye karşı% 3.7) ve küçük kanama (% 2.4'e karşı% 5.1) gelişme sıklığında bir artış vardı. Temel olarak, büyük kanamanın kaynakları gastrointestinal sistem ve arter delinme yerleridir. Klopidogrel + ASC alan hastalarda hayatı tehdit eden kanama sıklığı, plasebo + ASC alan hastalara kıyasla güvenilir bir şekilde farklılık göstermedi (sırasıyla% 2.2 ve% 1.8), ölümcül kanama sıklığı aynıydı (her iki tip için% 0.2) terapi).

Klopidogrel + ASC alan hastalarda hayatı tehdit eden büyük kanama insidansı, plasebo + ASC alan hastalara (sırasıyla% 1.6 ve% 1) kıyasla güvenilir bir şekilde daha yüksekti, ancak intrakraniyal kanamaların gelişme sıklığı aynıydı (% 0.1 her iki tedavi türü). Klopidogrled + ASC grubunda büyük kanamanın gelişme sıklığı, ASC dozuna (<100 mg:% 2.6; 100–200 mg:% 3.5;> 200 mg:% 4.9) ve ayrıca plasebo + ASC grubunda büyük kanamanın gelişme sıklığı (<100 mg: 2;.

Aort koroner bypass cerrahisinden 5 günden daha uzun bir süre önce antitrombosit tedavisini durduran hastalarda, müdahaleden sonraki 7 gün içinde büyük kanamanın gelişmesi vakalarında artış olmamıştır (klopidogrules + ASK grubunda% 4.4 ve plaseboda% 5.3) + ASK grubu).

Aorotokoroner bypass cerrahisinden önceki son beş gün içinde antitrombosit tedavisine devam eden hastalarda, müdahale sonrası bu olayların sıklığı% 9.6 (klopidogrel + ASC) ve% 6.3 (platsebo + ASC) idi.

Klinik bir çalışmada CLARITY büyük kanama sıklığı (intrakraniyal kanama veya hemoglobin> 5 g / dl'de bir azalma ile kanama olarak tanımlanır) her iki tedavi grubunda da karşılaştırılabilirdi (sırasıyla klopidogrel + ASC grubunda ve plasebo + ASC grubunda% 1.3'e karşı). Hasta alt gruplarında, başlangıç özelliklerine ve fibrinolitik tedavi veya heparinoterapi tipine göre bölünmüştür.

Klopidogrel + ASC ve plasebo + ASC tedavisinde ölümcül kanama (% 0.6'ya karşı% 0.8) ve intrakraniyal kanama (% 0.7'ye karşı% 0.5) insidansı buna göre düşüktü ve her iki tedavi grubunda da karşılaştırılabilirdi.

Klinik bir çalışmada KOMİT serebral olmayan büyük kanama veya serebral kanamanın toplam sıklığı düşüktü ve her iki tedavi grubunda da aynıydı (klopidogrel + ASC grubunda% 0.6 ve plasebo + ASC grubunda% 0.5).

Klinik bir çalışmada AKTİF-A klopidogrel + ASC grubunda büyük kanama insidansı plasebo + ASC grubundan daha yüksekti (sırasıyla% 6.7'ye karşılık% 4.3). Büyük kanama esas olarak her iki grupta da (% 5.3'e karşı% 3.5), özellikle LCD'den (% 3.5'e karşı% 1.8) gezi değildi. Klopidogrel + ASC grubunda, intrakraniyal kanamalar plasebo + ASC grubuna göre daha yüksekti (sırasıyla% 0.8'e karşı 1.4).

Ölümcül kanama (% 1.1'e karşı% 0.7) ve hemorajik inme (% 0.6'ya karşı% 0.8) insidansında bu tedavi grupları arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu.

Kan bozuklukları

Çalışmada CAPRIE ağır nötropeni (<0.45 · 10⁹/ l) klopidogral alan 4 hastada (% 0.04) ve ASK alan 2 hastada (% 0.02) gözlendi

Klopidogrel alan 9599 hastanın ikisinde periferik kanda tam bir nötrofil eksikliği vardı, ASK alan 9586 hastanın hiçbirinde gözlenmedi. Klopidogrel alırken miyelotoksik etki riskinin oldukça düşük olmasına rağmen, klopidogrel alan hastanın sıcaklıkta bir artış varsa veya başka enfeksiyon belirtileri ortaya çıkarsa, hasta olası nötropeni açısından incelenmelidir. Klopidogrul tedavisinde bir vakada aplastik anemi gelişimi gözlenmiştir.

Şiddetli trombositop sıklığı (<80 · 10⁹/ l) klopidogrül alan hastaların% 0.2'sini oluşturmuştur ve ASK alan hastaların% 0.1'i trombosit sayısında çok nadir görülen bir azalma olduğunu bildirmiştir ≤30 · 10⁹/ l.

Araştırmada CURE ve CLARITY her iki tedavi grubunda da trombositopeni veya nötropeni olan benzer sayıda hasta gözlenmiştir.

CAPRIE, CURE, CLARITY COMMIT ve ACTIVE-A'nın klinik çalışmalarında gözlenen diğer klinik olarak anlamlı istenmeyen reaksiyonlar

Yukarıdaki klinik çalışmalar sırasında gözlenen istenmeyen reaksiyonların sıklığı WHO sınıflandırmasına göre sunulmaktadır: sıklıkla ≥% 10; genellikle ≥% 1 ve <% 10; seyrek olarak ≥% 0.1 ve <% 1; nadiren ≥% 0.01 ve <% 0.1; çok nadiren <% 0.01; frekans bilinmiyor - istenmeyen reaksiyonun mevcut değerini belirlemek için.

Sinir sisteminin yanından: seyrek olarak - baş ağrısı, baş dönmesi, parestezi; nadiren - baş dönmesi.

LCD'nin yanından: sık - dispepsi, karın ağrısı, ishal; seyrek - bulantı, gastrit, şişkinlik, kabızlık, kusma, mide ülseri, duodenum ülseri.

Deriden ve deri altı dokusundan: seyrek - döküntü, kaşıntı.

Kan ve lenfatik sistemden: seyrek olarak - kanama süresinde bir artış, periferik kandaki trombosit sayısında bir azalma; lökopeni, periferik kandaki nötrofil sayısında azalma, eozinofili.

İlaçla pazarlama sonrası deneyim

Kan ve lenfatik sistemden: frekans bilinmiyor — ciddi kanama vakaları, çoğunlukla deri altı, kas-iskelet sistemi, göz kanaması (konjonktival, doku ve retina) solunum yolundan kanama (hemoptizi, pulmoner kanama) burun kanaması, hematüri ve postoperatif yaralardan kanama; ölümcül sonuçları olan kanama vakaları (özellikle kafa içi kanamalar, gastrointestinal kanama ve morarma kanamaları) agranülositoz, granülositopeni, aplastik anemi / pancipitation, trombotik trombositopen purpura (TTP) edinilmiş hemofili A .

Kalpten : frekans bilinmiyor - Klopidogrel'e aşırı duyarlılık reaksiyonu nedeniyle Counis sendromu (vasospastik alerjik anjina pektoris / alerjik miyokard enfarktüsü).

Bağışıklık sisteminin yanından: frekans bilinmiyor - anafilaktoid reaksiyonlar, serum hastalığı; diğer tienopiridinler (tiklopidin, prasugrel gibi) ile çapraz alerjik ve hematolojik reaksiyonlar (bkz. "Özel talimatlar").

Hareket bozuklukları : frekans bilinmiyor - karışıklık, halüsinasyon.

Sinir sisteminin yanından: sıklığı bilinmiyor - tat kaybı bozuklukları, agevsia.

Gemilerin yanından: frekans bilinmiyor - vaskülit, kan basıncında azalma.

Solunum sisteminden göğüs organları ve mediastinum: bilinmeyen frekans - bronkospazm, interstitial pnömoni, eozinofilik pnömoni.

LCD'nin yanından: frekans bilinmiyor - kolit (dahil. ülseratif veya lenfosit), pankreatit, stomatit.

Karaciğer ve safra yolundan: frekans bilinmiyor - hepatit (bulaşıcı olmayan), akut karaciğer yetmezliği.

Deriden ve deri altı dokusundan: frekans bilinmiyor - maküler-papula eritatoz veya eksfolyatif döküntü, ürtiker, kaşıntı, anjiyonörotik şişme, bulz dermatit (çoklu eritem, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz), akut jeneralize eksonidomi nestuzinoz, ilaç sistemiELBİSE- sendrom), egzama, düz liken.

İskelet kasının ve bağ dokusunun yanından: frekans bilinmiyor - artralji (sütun ağrısı), artrit, kas ağrısı.

Böbreklerden ve idrar yollarından: frekans bilinmiyor - glomerülonefrit.

Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar: frekans bilinmiyor - ateş.

Cinsel organlardan ve meme bezinden: frekans bilinmiyor - jinekomasti.

Laboratuvar ve alet verileri: frekans bilinmiyor - karaciğerin fonksiyonel durumunun laboratuvar göstergeleri normundan sapma, kandaki kreatinin konsantrasyonunda bir artış.

Belirtiler : klopidogrel doz aşımı kanama süresinin uzamasına ve hemorajik komplikasyonların gelişmesine yol açabilir. Kanama varlığında yeterli tedavi gereklidir.

Tedavi: kanama sırasında uygun tıbbi önlemler gereklidir. Uzun kanama süresinin hızlı bir şekilde düzeltilmesi gerekiyorsa, trombosit kütlesinin taşması önerilir. Klopidogrel panzehiri kurulmamıştır.

Belirtiler : klopidogrel doz aşımı, kanama zamanında bir artışa yol açabilir ve daha sonra kanama şeklinde komplikasyonlar ortaya çıkabilir.

Tedavi: kanama sırasında uygun tıbbi önlemler gereklidir. Klopidogrel panzehiri kurulmamıştır. Uzun kanama süresinin hızlı bir şekilde iyileşmesi gerekiyorsa, trombosit kütlesinin taşması önerilir.