Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 03.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Emme
75 mg / gün'lük bir dozda tek ve tekrarlanan bir alımdan sonra, hızla ısınan klopid emilir. Ortalama değerler Cmak 75 mg, T zamanında doz alındıktan sonra 2.2-2.5 ng / ml'lik bir kan plazmasında sabit klopid ısındımak - yaklaşık 45 dakika. Klopidogrel metabolitlerinin böbrek atılımı çalışmasına göre, emilim derecesi yaklaşık% 50'dir.
Dağıtım
Klopidogrel ve kan plazmasında dolaşan ana inaktif metaboliti, koşullarda insan kan plazmasının proteinleri ile geri dönüşümlü olarak ilişkilidir in vitro (Sırasıyla% 98 ve 94). Bu bağlantı çok çeşitli konsantrasyonlarda doymamış.
Metabolizma
Klopidogrel karaciğerde aktif olarak metabolize edilir. Koşullarda in vitro ve in vivo klopidograll iki şekilde metabolize edilir: birincisi - östrazlara aracılık eder ve inaktif metabolit oluşumu ile hidrolize yol açar - bir karbondioksit türevi (dolaşımdaki metabolitlerin% 85'i) ve diğeri - sitokromun çeşitli izopürleri ile katalize edilir P450. Başlangıçta, klopidogrel bir ara ürüne dönüşür - 2-okso-klopid ısındı. 2-okso-klopid savaşının sonraki metabolizması, klopidogrelin aktif bir metabolitinin - klopidogrulun tiol türevinin oluşumuna yol açar. Koşullarda in vitro bu yola CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 ve CYP2B6 izoperikleri aracılık eder. Aktif metabolit esas olarak CYP2C19 izopurmiyum kullanılarak oluşturulur, ancak CYP1A2, CYP2B6 ve CYP3A4 dahil olmak üzere diğer bazı izopherler de oluşumuna katılır. Aktif tiyolin metaboliti klopid warl, koşullarda vurgulanır in vitrotrombosit reseptörleri ile hızlı ve geri döndürülemez bir şekilde etkileşime girerek agregasyonlarını engeller. Cmak bir yük dozu (300 mg) klopidogrhea aldıktan sonra kan plazmasındaki aktif metabolit C'nin iki katıdırmak 4 günlük klopidogrel kullanımından sonra destekleyici bir dozda (75 mg / gün). Cmak kan plazmasında ilacı aldıktan yaklaşık 30-60 dakika sonra ulaşılır.
Sonuç
İçeri girdikten sonra 14C-sabit klopidogre, toplam radyoaktivitenin yaklaşık% 50'si, dozlamadan sonraki 120 saat içinde böbrekler ve bağırsaklar tarafından yaklaşık% 46 oranında atılır. Klopidin içindeki tek bir alımdan sonra 75 mg T dozunda ısındı1/2 yaklaşık 6 saattir. T1/2 tek ve tekrarlanan kullanımdan sonra inaktif metabolit plazmasında dolaşan ana kan 8 saattir.
Farmakogenetik
CYP2C19, hem aktif metabolit hem de ara metabolit - 2-okso-klopid ısıtılmış oluşumunda rol oynar. Farmakokinetik ve aktif hurda metalin anti-agresif etkisi ve ayrıca trombosit agregasyonunun koşullarda değerlendirilmesinin sonuçları ex vivo izopurme genotip CYP2C19'a bağlı olarak değişir.
CYP2C19 * 1 izofeni gen aleli tamamen fonksiyonel bir metabolizmaya karşılık gelirken, CYP2C19 * 2 ve CYP2C19 * 3 izinopherik gen alelleri fonksiyonel değildir. Antiferial gen sokakları CYP2C19 * 2 ve CYP2C19 * 3, Kafkas (% 85) ve Moğol (% 99) ırklarının çoğunda metabolizmada bir azalmaya neden olur. Metabolizmanın yokluğu veya azalması ile ilişkili diğer aleller daha az yaygındır ve bunlarla sınırlı olmamak üzere CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 ve * 8 izopher gen alellerini içerir. CYP2C19 izodermentinin düşük aktivitesi olan hastalarda, yukarıda belirtilen fonksiyon kaybı olan iki gen aleli bulunmalıdır. Yayınlanmış çalışmalara göre, metabolizmada bir azalma ile birlikte CYP2C19 izopurmiyumunun düşük aktivitesine sahip genotiplerin sıklığı, Kafkas ırkının temsilcileri için yaklaşık% 2, Negroid ırkının insanları için% 4 ve insanlar için% 14'tür. Moğol ırk. CYP2C19 izofenotipini belirlemek için testler vardır. Araştırma ve meta-analize göre, ki bu çok yüksek insanları içeriyordu, yüksek, CYP2C19 izopurgeonunun orta ve düşük aktivitesi, çok yüksek gönüllülerde aktif metabolitin maruziyeti ve ADF kaynaklı trombosit agregasyonunun ortalama inhibisyon derecesi konusunda güvenilir bir fark yoktu, CYP2C19 izofeninin yüksek ve ara aktivitesi. Bu izofelementin düşük aktivitesine sahip gönüllüler için, aktif metabolitin maruziyeti, CYP2C19 izofermentinin yüksek aktivitesine sahip gönüllülerinkine kıyasla azalmıştır.
600 mg'lık dozlarda klopidogrl kullanıldığında, düşük metabolizması olan hastalarda dozu (600/150 mg) destekleyen yük dozu / 150 mg, aktif metabolitin maruziyeti 300/75 mg tedavi rejimini kullandığından daha yüksekti. Ek olarak, trombosit agregasyonunun inhibisyon derecesi, 300/75 mg şemasına göre klopidogral alan CYP2C19 izopidogrlementinin yüksek aktivitesine sahip hasta gruplarındaki ile benzerdi. Bununla birlikte, düşük izoferman CYP2C19 aktivitesi olan hasta grubunda klopidogre için ölçüm şeması, klinik sonuçların incelenmesini içeren çalışmalarda tanımlanmamıştır. Bugüne kadar yapılan klinik çalışmalarda, CYP2C19 izopurmiyum aktivitesi düşük olan hastalarda klinik sonuçlardaki farklılıkları tanımlamak için yeterli örnekleme bulunmamıştır.
Özel hasta grupları
Özel hasta gruplarında (yaşlı hastalar, çocuklar, böbrek ve karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar) aktif cospodiochella metabolitinin farmakokinetiği araştırılmamıştır.
Yaşlı hastalar. Yaşlı gönüllüler (75 yaş üstü), genç gönüllülerle karşılaştırıldığında trombosit agregasyonu ve kanama süresi açısından farklılıklar ortaya koymamıştır. Yaşlı hastalarda dozun düzeltilmesi gerekli değildir.
Böbrek fonksiyonunun ihlali. Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu (Cl kreatinin 5-15 ml / dak) olan hastalarda 75 mg / gün dozunda klopidogrelin tekrar tekrar kullanıldıktan sonra, ADF kaynaklı trombosit agregasyonunun inhibisyon derecesi sağlıklı gönüllülerden% 25 daha düşüktür. . Bununla birlikte, kanama süresinin uzama derecesi, 75 mg / gün dozunda klopidogral alan sağlıklı gönüllülerinkine benzerdi.
Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda 10 gün boyunca 75 mg / gün dozunda klopidogrl kullanıldıktan sonra, ADF kaynaklı trombosit agregasyonunun inhibisyon derecesi ve kanama süresinin ortalama uzaması sağlıklı gönüllülerle karşılaştırılabilirdi.
Etnik özellikler. Ara veya azaltılmış metabolizma ile ilişkili CYP2C19 izofenium gen alellerinin prevalansı, çeşitli ırksal / etnik grupların temsilcileri için farklıdır (bkz. Farmakogenetik). Mongoloid ırk hastalarında klinik sonuçlar için CYP2C19 izopurmiyum genotiplemesinin değerini değerlendirmek için sınırlı edebi kanıt vardır.
Emme
İçinde 75 mg / gün'lük bir dozda bir kerelik yeniden kabul ile klopid hızla ısındı.
Orta Cmak kan plazmasındaki sabit klopidogrul (75 mg'lık bir zamanında doz aldıktan sonra yaklaşık 2.2-2.5 ng / ml) alındıktan yaklaşık 45 dakika sonra elde edilir. Kazınmış ısı metabolitlerinin böbrekler yoluyla salınmasına göre, emilimi yaklaşık% 50'dir.
Dağıtım
İn vitro klopidograll ve ana kan dolaşımındaki aktif olmayan metaboliti geri dönüşümlü olarak plazma proteinlerine bağlanır (sırasıyla% 98 ve 94) ve bu bağlantı 100 mg / ml'lik bir konsantrasyona doymamış.
Metabolizma
Klopid warl karaciğerde yoğun bir şekilde metabolize edilir. İn vitro ve in vivo klopidogrel iki şekilde metabolize edilir: birincisi esthearsus ve daha sonra inaktif türev karbondioksit (sistem kan akışında dolaşan metabolitlerin% 85'i) ve ikincisi P450 sitokrom sistemi ile hidroliz. Başlangıçta, klopidograll bir ara metabolit olan 2-okso-klopid warl'a metabolize edilir. Daha sonra 2-okso-klopid savaşının metabolizması, klopidogrelin aktif bir metabolitinin oluşumuna yol açar - klopidin ısıtılmış bir tiol türevi. İn vitro bu aktif metabolit esas olarak CYP2C19 izopurmiyum kullanılarak oluşturulur, ancak CYP1A2, CYP2B6 ve CYP3A4 dahil olmak üzere diğer bazı izopherler de oluşumuna katılır. Araştırmada vurgulanan klopidogrl'un aktif tiyolal metaboliti in vitrotrombosit reseptörlerine hızlı ve geri döndürülemez şekilde bağlanır, böylece agregasyonlarını inhibe eder.
Cmak Trombonet'in meme dozunun tek bir alımından sonra aktif kospidogrel metaboliti® (300 mg), dozu destekleyen ilaç Trombonet'i aldıktan 4 gün sonra 2 kat daha yüksektir® (75 mg). Cmak aktif metabolit 30-60 dakika içinde elde edilir.
Sonuç
Bir kişi tarafından içeri alındıktan sonra 120 saat içinde 14Radyoaktivitenin yaklaşık% 50'si idrarla böbrekler yoluyla boşaltılır ve radyoaktivitenin yaklaşık% 46'sı bağırsaklardan boşaltılır. 75 mg T'lik tek bir dozdan sonra1/2 klopidogrel yaklaşık 6 saattir. Tekrarlanan T dozlarını aldıktan ve aldıktan sonra1/2 kanda dolaşan ana aktif olmayan metabolit 8 saattir.
Farmakogenetik
CYP2C19 izodermenti kullanılarak, hem aktif metabolit hem de ara metabolit oluşur - 2-okso-klopid ısıtılır. Trombosit agregasyonu üzerinde çalışırken farmakokinetik ve aktif hurda metalin anti-agresif etkisi ex vivoCYP2C19 izoporzim genotipine bağlı olarak değişir. CYP2C19 * 1 gen aleli tamamen fonksiyonel bir metabolizmaya karşılık gelirken, CYP2C19 * 2 ve CYP2C19 * 3 gen alelleri fonksiyonel değildir. CYP2C19 * 2 ve CYP2C19 * 3 gen sokakları, Kafkasya (% 85) ve Moğol ırklarının (% 99) çoğu temsilcisinde metabolizmanın azalmasına neden olur. Metabolizmanın yokluğu veya azalması ile ilişkili diğer aleller daha az yaygındır ve bunlarla sınırlı olmamak üzere CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 ve * 8 gen alellerini içerir. CYP2C19 izodermentinin düşük aktivitesi olan hastalarda, yukarıda belirtilen fonksiyon kaybı olan iki gen aleli bulunmalıdır. Düşük izoperisyum CYP2C19 aktivitesi olan kişilerin fenotiplerinin yayınlanma sıklığı Kafkas ırkının insanlarında -% 2, Negroid ırkının insanlarında -% 4 ve Moğol ırkında -% 14'tür. Hastanın izoporsement genotip CYP2C19'u belirlemek için özel testler vardır.
Çapraz araştırmaya göre, (40 gönüllü) çok yüksek kişilerin katılımıyla, yüksek, CYP2C19 izopurmiyumunun orta ve düşük aktivitesi, aktif metabolitin maruziyetinde ve trombosit agregasyonunun inhibisyonunun ortalama değerlerinde önemli farklılıklar (IAT) indüklenmiş ADF, çok yüksek gönüllüler, CYP2C19 izofeninin yüksek ve ara aktivitesi tespit edilmedi. CYP2C19 izofremi aktivitesi düşük olan gönüllüler için, aktif metabolite maruz kalma, CYP2C19 izofremi aktivitesi yüksek olan gönüllülere kıyasla% 63-71 azalmıştır. 300 mg'lık bir tedavi rejimi kullanılırken, dozu destekleyen bir yükleme dozu / 75 mg (300 mg / 75 mg) CYP2C19 izofermentinin düşük aktivitesine sahip gönüllüler için, antitrombositik etki ortalama IAT değerleri ile azaltılmıştır, % 24 (24 saat sonra) ve% 37 (araştırmanın 5. gününde) IAT ile karşılaştırıldığında, % 39 (24 saat sonra) ve% 58 (araştırmanın 5. gününde) CYP2C19 ve% 37 izofermenti yüksek aktiviteye sahip gönüllüler (24 saat sonra) ve% 60 (araştırmanın 5. gününde) CYP2C19 izopurmiyumunun ara aktivitesi olan gönüllüler.
CYP2C19 izopurgeum aktivitesi düşük olan gönüllüler, 600 mg'lık bir yükleme dozu / 150 mg destekleyici dozun tedavi rejimine göre bir ilaç aldığında (600 mg / 150 mg) aktif metabolitin maruziyeti, 300 mg / 75 mg tedavi rejimine göre alındığından daha yüksekti. Dışında, IAT% 32 idi (24 saat sonra) ve% 61 (araştırmanın 5. gününde) CYP2C19 izopurmiyum aktivitesi düşük olan gönüllüler arasında daha fazlaydı, şemaya göre tedavi 300 mg / 75 mg, ve SUR2S19-metabolizması yoğunluğu daha yüksek olan hasta gruplarında böyleydi, şemaya göre tedavi 300 mg / 75 mg. Bununla birlikte, klinik sonuçlarda, bu gruptaki hastalar (CYP2C19 izofermentinin düşük aktivitesine sahip hastalar) için klopidograller için ölçüm rejimi henüz belirlenmemiştir. Bu çalışmanın sonuçlarına benzer, altı çalışmanın meta-analizi, 335 gönüllüden gelen verileri içerir, klopidogral alan ve denge konsantrasyonu elde edebilenler, gösterdi, CYP2C19 izopurmiyumunun yüksek aktivitesine sahip gönüllülerle karşılaştırılır, CYP2C19 izopurjunun ara aktivitesi olan gönüllüler arasında, aktif metabolite maruz kalma% 28 azalmıştır, ve CYP2C19 izopurmiyum aktivitesi düşük olan gönüllüler — % 72 oranında, IAT, IAT'deki farklılıklar ile% 5.9 ve% 21.4 oranında azaltılmıştır, sırasıyla.
Prospektif randomize kontrollü çalışmalarda klopidogrül alan hastalarda CYP2C19 genotipinin klinik sonuçlar üzerindeki etkisinin bir değerlendirmesi yapılmamıştır. Ancak, şu anda birkaç retrospektif analiz bulunmaktadır. Genotipleme sonuçları aşağıdaki klinik çalışmalardan elde edilir: CURE, CHARISMA, CLARITY-TIMI 28, TRITON-TIMI 38 ve AKTİF-Ave yayınlanmış birkaç kohort çalışmasında.
Çalışmada TRITON-TIMI 38 ve 3 kohort çalışması (Collet, Sibbing, Giusti) CYP2C19 izopurmiyumunun orta veya düşük aktivitesine sahip kombine gruptaki hastalar, yüksek CYP2C19 izofeni aktivitesine sahip hastalara kıyasla daha yüksek kardiyovasküler komplikasyon sıklığına (ölüm, miyokard enfarktüsü ve inme) veya stent trombozuna sahipti.
Çalışmada CHARISMA ve bir kohort çalışması (Simon), sadece CYP2C19 izofeni aktivitesi düşük olan hastalarda (CYP2C19 izopurmiyum aktivitesi yüksek olan hastalarla karşılaştırıldığında) kardiyovasküler komplikasyonların sıklığında bir artış gözlenmiştir.
Çalışmada CURE, CLARITY, AKTİF-A ve kohort çalışmalarından biri (Trenk)SUR2S19-metabolizmasının yoğunluğuna bağlı olarak kardiyovasküler komplikasyonların sıklığında artış olmamıştır.
Ayrı hasta grupları
Aktif cospodiochella metabolitinin farmakokinetiği özel hasta gruplarında araştırılmamıştır.
75 yaşın üzerindeki hastalar. 75 yaşın üzerindeki gönüllüler, genç gönüllülerle karşılaştırıldığında, trombositlerin toplanması ve kanama süresi konusunda farklılıklar almamıştır. Doz düzeltmesi gerektirmez.
18 yaşın altındaki çocuklar. Klinik veriler mevcut değil.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda 75 mg / gün dozunda tekrarlanan klopidogrilled dozlarından sonra (5 ila 15 ml / dakika arasında kreatinin) ADF kaynaklı trombosit agregasyonunun inhibisyonu, sağlıklı gönüllülerinkine kıyasla% 25 daha düşüktü, ancak, kanama süresinin uzatılması sağlıklı gönüllülerinkine benzerdi, günde 75 mg'lık bir dozda klopidogrillenmiş olarak alındı.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Sağlıklı gönüllülere kıyasla ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda günlük 75 mg'lık bir dozda günlük klopidogre alımından sonra ADF kaynaklı trombosit agregasyonunun inhibisyon derecesinde önemli bir fark yoktu..
Irksal bağlantı. Bu izopurmanın orta ve düşük aktivitesini belirleyen CYP2C19 izofenium gen alellerinin prevalansı, çeşitli ırksal grupların temsilcilerinde farklılık gösterir. Moğol ırkının temsilcileri arasında yaygınlıklarına dair sınırlı edebi kanıtlar vardır, bu da iskemik komplikasyonların gelişimi için CYP2C19 izofenomenumunun genotipleme değerlerini değerlendirmelerine izin vermez.
However, we will provide data for each active ingredient