Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 31.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Haplar : yuvarlak, hafif çift üreme, pembe film kabuğu ile kaplı.
Kesişen görünüm: pembe film kabuğu ile beyaz veya neredeyse beyaz kaba kütle.
miyokard enfarktüsü (birkaç günden 35 güne kadar), iskemik inme (7 günden 6 aya kadar) veya periferik arter oklüzyon hastalığı teşhisi konan yetişkin hastalarda aterotrombotik komplikasyonların önlenmesi;
akut koroner sendromlu yetişkin hastalarda aterotrombotik komplikasyonların önlenmesi:
- asetilsalisilik asit ile kombinasyon halinde transdermal koroner müdahale ile stent uygulanan hastalar da dahil olmak üzere ST segmentini (kararsız anjina pektoris veya diş Q olmadan miyokard enfarktüsü) kaldırmadan;
- ilaç tedavisinde ST segmentinin yükselmesi (akut miyokard enfarktüsü) ve asetilsalisilik asit ile kombinasyon halinde trombolitik tedavi olasılığı ile;
atriyal fibrilasyon sırasında (titreme aritmi) inme dahil aterotrombotik ve tromboembolik komplikasyonların önlenmesi. Vasküler komplikasyonların gelişimi için en az bir risk faktörüne sahip olan atriyal fibrilasyonu (titreme aritmileri) olan yetişkin hastalar dolaylı antikoagülanlar alamaz ve düşük kanama riski (asetilsalisilik asit ile kombinasyon halinde) olan yetişkin hastalar.
İçeride, ne olursa olsun, günde 1 kez.
CYP2C19 izopurmiyumunun normal aktivitesi olan yetişkinler ve yaşlı hastalar
Miyokard enfarktüsü, iskemik inme veya periferik arterlerin tanısı konmuş oklüzyon hastalığı. Zilt ilacı® 75 mg'lık bir dozda alınır (1 tablo.) Günde 1 kez.
ST segmentini kaldırmadan akut koroner sendrom (kararsız anjina pektoris veya diş Q olmadan miyokard enfarktüsü). Zilt ile tedavi® tek bir yük dozu (300 mg) ile başlatılmalı ve daha sonra günde bir kez 75 mg'lık bir dozla devam edilmelidir (75-325 mg / gün dozlarında asetilsalisilik asit ile kombinasyon halinde). Daha yüksek dozlarda asetilsalisilik asit kullanımı yüksek kanama riski ile ilişkili olduğundan, önerilen asetilsalisilik asit dozu 100 mg'ı geçmemelidir. Maksimum faydalı etki tedavinin 3. ayında gözlenir. Bu endikasyondaki optimal tedavi süresi resmi olarak belirlenmemiştir. Klinik çalışmaların sonuçları, ST segmentini kaldırmadan akut koroner sendromun gelişmesinden 12 ay sonrasına kadar klopidogrel almanın tavsiye edildiğini doğrulamaktadır .
Asetilsalisilik asit ile kombinasyon halinde ilaç tedavisi için ST segmentinin yükselişi (akut miyokard enfarktüsü) ve trombolitik tedavi olasılığı ile akut koroner sendrom. Zilt ilacı® 75 mg'lık bir dozda alınmalıdır (1 tablo.) yük dozuyla başlayarak, kombinasyon halinde veya trombolittiksiz asetilsalisilik asit ile kombinasyon halinde günde bir kez. 75 yaşın üzerindeki hastalar için Zilt tedavisi® bir yükleme dozu kullanılmadan yapılmalıdır. Kombine tedavi, semptomlar ortaya çıktıktan sonra mümkün olduğunca erken başlar ve en az 4 hafta devam eder. Bu hastalarda 4 haftadan fazla süren klopidogrul ve asetilsalisilik asit ile kombine tedavinin etkinliği araştırılmamıştır.
Percy fibrilasyon (titreyen aritmi). Zilt ilacı® günde 1 kez 75 mg'lık bir dozda verilir. Klopidogl ile kombinasyon halinde tedaviye başlamalı ve daha sonra 75-100 mg / gün dozunda asetilsalisilik asit almaya devam etmelisiniz.
Bir sonraki dozun alınmasını geçmek
Bir sonraki dozu geçtikten 12 saat sonra, kaçırılan Zilt dozu derhal alınmalıdır®ve sonra normal dozlarda bir sonraki dozu alın.
Bir sonraki dozu geçtikten 12 saat sonra, bir sonraki doz normal zamanlarda alınmalıdır; bu durumda doz iki katına çıkarılmamalıdır.
Genetik olarak belirlenmiş yetişkinler ve yaşlı hastalar CYP2C19 izopurmiyum aktivitesini azaltmıştır
CYP2C19'un düşük aktivitesi, klopidogrulun anti-agresif etkisindeki bir azalma ile ilişkilidir. İlaç Zilt kullanımı® CYP2C19 izopiroperabeti düşük aktiviteye sahip hastalarda daha yüksek dozlarda (yük dozu 600 mg, daha sonra günde 1 kez 150 mg) klopidogrüllerin anti-agresif etkisine yol açar (bkz. Farmakokinetik). Bununla birlikte, klinik sonuçların incelenmesi için yapılan klinik çalışmalar, CYP2C19 izopilementinin genetik olarak belirlenmiş düşük aktivitesi nedeniyle metabolizması azaltılmış hastalarda optimal metopidehr doz rejimi oluşturmaz.
Özel hasta grupları
Yaşlı hastalar. Yaşlı gönüllüler (75 yaş üstü), genç gönüllülerle karşılaştırıldığında trombosit agregasyonu ve kanama süresi açısından farklılıklar ortaya koymamıştır. Yaşlı hastalarda dozun düzeltilmesi gerekli değildir.
Böbrek fonksiyonunun ihlali. Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu (Cl kreatinin 5-15 ml / dak) olan hastalarda 75 mg / gün dozunda klopidogrelin tekrar tekrar kullanıldıktan sonra, ADF kaynaklı trombosit agregasyonunun inhibisyon derecesi sağlıklı gönüllülerden% 25 daha düşüktür. . Bununla birlikte, kanama süresinin uzama derecesi, 75 mg / gün dozunda klopidogral alan sağlıklı gönüllülerinkine benzerdi. İlacın tüm hastalarda toleransı iyiydi.
Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda 10 gün boyunca 75 mg / gün dozunda klopidogrl kullanıldıktan sonra, ADF kaynaklı trombosit agregasyonunun inhibisyon derecesi ve kanama süresinin ortalama uzaması sağlıklı gönüllülerle karşılaştırılabilirdi.
Etnik özellikler. Ara veya azaltılmış metabolizma ile ilişkili CYP2C19 izofenium gen alellerinin prevalansı, çeşitli ırksal / etnik grupların temsilcileri için farklıdır (bkz. Farmakogenetik). CYP2C19 izopurmunun genotiplemesinin Moğol ırkındaki hastalar için klinik sonuçlar üzerindeki etkisini değerlendirmek için sınırlı edebi kanıt vardır.
Cinsiyet etkileri. Erkeklerde ve kadınlarda klopidogrenin farmakodinamik özelliklerini karşılaştırırken, kadınlar ADF kaynaklı trombosit agregasyonunun daha az inhibisyonuna sahipti, ancak kanama süresinin uzamasında herhangi bir fark yoktu. İskemik komplikasyon gelişme riski olan hastalarda klopid warl'ı asetilsalisilik asit ile karşılaştırırken, klinik sonuçların sıklığı, diğer yan etkiler ve klinik ve laboratuvar göstergeleri normundan sapmalar hem erkekler hem de kadınlar için aynıydı.
klopidogrul veya ilacı oluşturan herhangi bir yardımcı maddeye karşı aşırı duyarlılık;
ciddi bozulmuş karaciğer fonksiyonu;
peptik ülser veya intrakraniyal kanama gibi akut kanama;
laktaz eksikliği, laktoz intoleransı, glikoz-galaktoz malabsorpsiyon sendromu;
gebelik;
emzirme dönemi;
18 yaşın altındaki çocuklar (güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir).
Dikkatle: kanamaya yatkınlığı olan orta derecede bozulmuş karaciğer fonksiyonu (sınırlı deneyim); bozulmuş böbrek fonksiyonu (sınırlı deneyim); kanama riskini artıran patolojik durumlar (dah. yaralanma, cerrahi müdahaleler) (bkz. "Özel talimatlar.") hastalıklar, kanamanın gelişimine yatkınlık vardır (özellikle gastrointestinal ve göz içi) NPV'lerle eşzamanlı kullanım, inhibitörler TsOG-2 dahil; warfarin'in eşzamanlı kullanımı, heparin veya glikoprotein inhibitörleri IIb / IIIa; CYP2C19 izopurmiyum aktivitesi düşük olan hastalar (önerilen dozlarda klopidogrl kullanırken, daha az aktif klopid ısıtılmış metabolit oluşur ve anti-agresif etkisi daha az belirgindir; dolayısıyla, akut koroner sendromlu önerilen dozlarda klopidogrl veya koroner arterlere transdermal müdahale kullanıldığında, kardiyovasküler komplikasyonların sıklığı daha yüksek olabilir, CYP2C19 izopurmiyumunun normal aktivitesi olan hastalara göre) diğer tienopiridinlere karşı aşırı duyarlılık (Örneğin. tiklopidin, anladım) (bkz. "Özel talimatlar").
Klopidograll'un güvenliği, 1 yıl veya daha uzun süredir klopidogl tedavisi alan hastalarda araştırılmıştır. 75 mg / gün dozunda klopidogrl kullanımının güvenliği, yaş, cinsiyet ve ırktan bağımsız olarak 325 mg / gün dozunda asetilsalisilik asit kullanıldığında bununla karşılaştırılabilirdi. Aşağıdakiler klinik çalışmalarda gözlenen istenmeyen reaksiyonlardır. Ek olarak, istenmeyen reaksiyonların kendiliğinden raporları belirtilir. Klinik çalışmalarda ve klopidogrhea'nın pazarlama sonrası gözlemlerinde, en sık bildirilen, esas olarak tedavinin 1. ayında kanamanın gelişmesiydi.
Yan etkilerin gelişme sıklığının sınıflandırılması (WHO): çok sık - ≥1 / 10; genellikle - ≥1 / 100'den <1/10'a; seyrek olarak - ≥1 / 1000'den <1/100'e; nadiren - ≥1 / 1000'den <1/10'a; çok nadiren bulunur - 00.
Kan ve lenfatik sistemden: seyrek olarak - trombositopeni, lökopeni, eozinofili; nadiren - şiddetli nötropeni vakaları dahil nötropeni; çok nadiren - trombotik trombositopenik purpura (bkz. “Özel talimatlar”), aplastik anemi, kabuk tedavisi, agranülositoz, şiddetli trombositopeni, granülositopeni, hemofili A tarafından edinilen anemi .
Bağışıklık sisteminin yanından: çok nadiren - serum hastalığı, anafilaktoid reaksiyonlar; frekans bilinmiyor - tiyopiridinlere karşı çapraz reaktif aşırı duyarlılık (ör. tiklopidin, prasugrel).
Hareket bozuklukları : çok nadiren - karışıklık, halüsinasyon.
Sinir sisteminin yanından: seyrek olarak - intrakraniyal kanama (birkaç ölümcül sonuç vakası bildirilmiştir), baş ağrısı, baş dönmesi ve parestezi; çok nadiren - tat algısının ihlali.
Görüş gövdesinin yanından: seyrek olarak - göz küresinde kanama (konjonktiva, doku ve retina).
İşitme organı ve labirent bozuklukları tarafında: nadiren - baş dönmesi.
Gemilerin yanından: sıklıkla hematom; çok nadiren - ciddi kanama, ameliyat yarasından kanama, vaskülit, kan basıncının azalması.
Solunum sisteminden göğüs organları ve mediastinum: sık - burun kanaması; çok nadiren - solunum yollarından kanama (kan kement, pulmoner kanama), bronkospazm, interstisyel pnömonit, eozinofilik pnömoni.
Sindirim sisteminden: sık - gastrointestinal kanama, ishal, karın ağrısı, hazımsızlık; seyrek olarak - mide ülserleri ve duodenal bağırsaklar, gastrit, kusma, bulantı, kabızlık, şişkinlik; nadiren - çürük kanama; çok nadiren - gastrointestinal ve çürük kanama. h. ülseratif kolit veya lenfosit), stomatit.
Karaciğer ve safra yolundan: çok nadiren - hepatit, akut karaciğer yetmezliği, karaciğer fonksiyon göstergeleri normundan sapma.
Deriden ve deri altı dokusundan: sık — deri altı çürükler; seyrek — deri döküntüsü, cilt kaşıntı, mor (deri altı kanamaları) çok nadiren — bullseye dermatit (toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson Sendromu, çok formlu eritem) akut genelleştirilmiş ekzontematöz boş, anjiyonörotik şişlik, eritematostik döküntü veya eksfolyatif döküntü, ürtiker, egzama ve düz liken; frekans bilinmiyor — ilaca bağlı aşırı duyarlılık sendromu, eozinofili ile tıbbi döküntü ve sistemik semptomlar (ELBİSE-Sindrom).
İskelet kasının ve bağ dokusunun yanından: çok nadiren - kaslarda ve eklemlerde kanamalar (hemartroz), artralji, artrit, kas ağrısı.
Böbreklerden ve idrar yollarından: seyrek - hematüri; çok nadiren - glomerülonefrit, kan serumunda kreatinin konsantrasyonunda bir artış.
Cinsel organlardan ve meme bezinden: nadiren - jinekomasti.
Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar: sık sık - damarların delinme yerinden kanama; çok nadiren - ateş.
Laboratuvar ve alet verileri: sıklıkla - kanama süresinin uzaması, nötrofil sayısında azalma, trombosit sayısında azalma.
Belirtiler : klopidogrel doz aşımı kanama süresinin uzamasına ve hemorajik komplikasyonların gelişmesine yol açabilir. Kanama varlığında yeterli tedavi gereklidir.
Tedavi: kanama sırasında uygun tıbbi önlemler gereklidir. Uzun kanama süresinin hızlı bir şekilde düzeltilmesi gerekiyorsa, trombosit kütlesinin taşması önerilir. Klopidogrel panzehiri kurulmamıştır.
Klopidogrel, aktif metabolitlerinden biri trombosit agregasyonunun inhibitörü olan bir protlekarizmdir. Aktif hurda metal klopid ısıtıcıları, ADF'nin P2Y ile bağlanmasını seçici olarak inhibe eder12 trombosit reseptörleri ve daha sonra ADF aracılı glikoprotein GPIIb / IIIa kompleksinin aktivasyonu, bu da trombosit agregasyonunun inhibisyonuna yol açar.
Trombosit agregasyonunun baskılanması geri döndürülemez ve hücre yaşam döngüsü boyunca (yaklaşık 7-10 gün) devam eder, bu nedenle normal trombosit fonksiyonunun restorasyon oranı yenilenme hızına karşılık gelir. ADF'ye ek olarak, diğer agonistler tarafından indüklenen trombosit agregasyonu, ADF'nin etkisi altında trombositlerin artan aktivasyonunun blokajı ile de inhibe edilir
Aktif metabolit, bazıları polimorfizm ile karakterize edilebilen veya diğer ilaçların etkisi altında inhibe edilebilen CYP450 izopherlerinin etkisi altında oluşur, bu nedenle tüm hastalarda trombosit agregasyonunun yeterli inhibisyonu gözlenmez.
Klopidogr'u tedavinin ilk gününden itibaren 75 mg / gün'lük bir dozla tedavi ederken, ADF kaynaklı trombosit agregasyonunun önemli bir baskılanması vardır, bu da 3-7 gün içinde kademeli olarak artar ve daha sonra sabit bir seviyeye ulaşır (denge durumuna ulaşıldığında) . Denge durumunda, ortalama 75 mg / gün dozunda klopidogrel kullanıldığında trombosit agregasyonunun inhibisyon derecesi% 40 ila 60 arasında değişmektedir. Klopidogr alımını durdurduktan sonra, trombositlerin toplanması ve kanama süresi 5 gün içinde yavaş yavaş başlangıç değerlerine geri döndü.
Klopidogrel, herhangi bir lokalizasyonun damarlarının aterosklerotik lezyonları olan hastalarda, özellikle serebral, koroner veya periferik arterlerin hasarı ile aterotrombotik komplikasyonların gelişmesini önlemeye yardımcı olur.
Emme
75 mg / gün'lük bir dozda tek ve tekrarlanan bir alımdan sonra, hızla ısınan klopid emilir. Ortalama değerler Cmak 75 mg, T zamanında doz alındıktan sonra 2.2-2.5 ng / ml'lik bir kan plazmasında sabit klopid ısındımak - yaklaşık 45 dakika. Klopidogrel metabolitlerinin böbrek atılımı çalışmasına göre, emilim derecesi yaklaşık% 50'dir.
Dağıtım
Klopidogrel ve kan plazmasında dolaşan ana inaktif metaboliti, koşullarda insan kan plazmasının proteinleri ile geri dönüşümlü olarak ilişkilidir in vitro (Sırasıyla% 98 ve 94). Bu bağlantı çok çeşitli konsantrasyonlarda doymamış.
Metabolizma
Klopidogrel karaciğerde aktif olarak metabolize edilir. Koşullarda in vitro ve in vivo klopidograll iki şekilde metabolize edilir: birincisi - östrazlara aracılık eder ve inaktif metabolit oluşumu ile hidrolize yol açar - bir karbondioksit türevi (dolaşımdaki metabolitlerin% 85'i) ve diğeri - sitokromun çeşitli izopürleri ile katalize edilir P450. Başlangıçta, klopidogrel bir ara ürüne dönüşür - 2-okso-klopid ısındı. 2-okso-klopid savaşının sonraki metabolizması, klopidogrelin aktif bir metabolitinin - klopidogrulun tiol türevinin oluşumuna yol açar. Koşullarda in vitro bu yola CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 ve CYP2B6 izoperikleri aracılık eder. Aktif metabolit esas olarak CYP2C19 izopurmiyum kullanılarak oluşturulur, ancak CYP1A2, CYP2B6 ve CYP3A4 dahil olmak üzere diğer bazı izopherler de oluşumuna katılır. Aktif tiyolin metaboliti klopid warl, koşullarda vurgulanır in vitrotrombosit reseptörleri ile hızlı ve geri döndürülemez bir şekilde etkileşime girerek agregasyonlarını engeller. Cmak bir yük dozu (300 mg) klopidogrhea aldıktan sonra kan plazmasındaki aktif metabolit C'nin iki katıdırmak 4 günlük klopidogrel kullanımından sonra destekleyici bir dozda (75 mg / gün). Cmak kan plazmasında ilacı aldıktan yaklaşık 30-60 dakika sonra ulaşılır.
Sonuç
İçeri girdikten sonra 14C-sabit klopidogre, toplam radyoaktivitenin yaklaşık% 50'si, dozlamadan sonraki 120 saat içinde böbrekler ve bağırsaklar tarafından yaklaşık% 46 oranında atılır. Klopidin içindeki tek bir alımdan sonra 75 mg T dozunda ısındı1/2 yaklaşık 6 saattir. T1/2 tek ve tekrarlanan kullanımdan sonra inaktif metabolit plazmasında dolaşan ana kan 8 saattir.
Farmakogenetik
CYP2C19, hem aktif metabolit hem de ara metabolit - 2-okso-klopid ısıtılmış oluşumunda rol oynar. Farmakokinetik ve aktif hurda metalin anti-agresif etkisi ve ayrıca trombosit agregasyonunun koşullarda değerlendirilmesinin sonuçları ex vivo izopurme genotip CYP2C19'a bağlı olarak değişir.
CYP2C19 * 1 izofeni gen aleli tamamen fonksiyonel bir metabolizmaya karşılık gelirken, CYP2C19 * 2 ve CYP2C19 * 3 izinopherik gen alelleri fonksiyonel değildir. Antiferial gen sokakları CYP2C19 * 2 ve CYP2C19 * 3, Kafkas (% 85) ve Moğol (% 99) ırklarının çoğunda metabolizmada bir azalmaya neden olur. Metabolizmanın yokluğu veya azalması ile ilişkili diğer aleller daha az yaygındır ve bunlarla sınırlı olmamak üzere CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 ve * 8 izopher gen alellerini içerir. CYP2C19 izodermentinin düşük aktivitesi olan hastalarda, yukarıda belirtilen fonksiyon kaybı olan iki gen aleli bulunmalıdır. Yayınlanmış çalışmalara göre, metabolizmada bir azalma ile birlikte CYP2C19 izopurmiyumunun düşük aktivitesine sahip genotiplerin sıklığı, Kafkas ırkının temsilcileri için yaklaşık% 2, Negroid ırkının insanları için% 4 ve insanlar için% 14'tür. Moğol ırk. CYP2C19 izofenotipini belirlemek için testler vardır. Araştırma ve meta-analize göre, ki bu çok yüksek insanları içeriyordu, yüksek, CYP2C19 izopurgeonunun orta ve düşük aktivitesi, çok yüksek gönüllülerde aktif metabolitin maruziyeti ve ADF kaynaklı trombosit agregasyonunun ortalama inhibisyon derecesi konusunda güvenilir bir fark yoktu, CYP2C19 izofeninin yüksek ve ara aktivitesi. Bu izofelementin düşük aktivitesine sahip gönüllüler için, aktif metabolitin maruziyeti, CYP2C19 izofermentinin yüksek aktivitesine sahip gönüllülerinkine kıyasla azalmıştır.
600 mg'lık dozlarda klopidogrl kullanıldığında, düşük metabolizması olan hastalarda dozu (600/150 mg) destekleyen yük dozu / 150 mg, aktif metabolitin maruziyeti 300/75 mg tedavi rejimini kullandığından daha yüksekti. Ek olarak, trombosit agregasyonunun inhibisyon derecesi, 300/75 mg şemasına göre klopidogral alan CYP2C19 izopidogrlementinin yüksek aktivitesine sahip hasta gruplarındaki ile benzerdi. Bununla birlikte, düşük izoferman CYP2C19 aktivitesi olan hasta grubunda klopidogre için ölçüm şeması, klinik sonuçların incelenmesini içeren çalışmalarda tanımlanmamıştır. Bugüne kadar yapılan klinik çalışmalarda, CYP2C19 izopurmiyum aktivitesi düşük olan hastalarda klinik sonuçlardaki farklılıkları tanımlamak için yeterli örnekleme bulunmamıştır.
Özel hasta grupları
Özel hasta gruplarında (yaşlı hastalar, çocuklar, böbrek ve karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar) aktif cospodiochella metabolitinin farmakokinetiği araştırılmamıştır.
Yaşlı hastalar. Yaşlı gönüllüler (75 yaş üstü), genç gönüllülerle karşılaştırıldığında trombosit agregasyonu ve kanama süresi açısından farklılıklar ortaya koymamıştır. Yaşlı hastalarda dozun düzeltilmesi gerekli değildir.
Böbrek fonksiyonunun ihlali. Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu (Cl kreatinin 5-15 ml / dak) olan hastalarda 75 mg / gün dozunda klopidogrelin tekrar tekrar kullanıldıktan sonra, ADF kaynaklı trombosit agregasyonunun inhibisyon derecesi sağlıklı gönüllülerden% 25 daha düşüktür. . Bununla birlikte, kanama süresinin uzama derecesi, 75 mg / gün dozunda klopidogral alan sağlıklı gönüllülerinkine benzerdi.
Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda 10 gün boyunca 75 mg / gün dozunda klopidogrl kullanıldıktan sonra, ADF kaynaklı trombosit agregasyonunun inhibisyon derecesi ve kanama süresinin ortalama uzaması sağlıklı gönüllülerle karşılaştırılabilirdi.
Etnik özellikler. Ara veya azaltılmış metabolizma ile ilişkili CYP2C19 izofenium gen alellerinin prevalansı, çeşitli ırksal / etnik grupların temsilcileri için farklıdır (bkz. Farmakogenetik). Mongoloid ırk hastalarında klinik sonuçlar için CYP2C19 izopurmiyum genotiplemesinin değerini değerlendirmek için sınırlı edebi kanıt vardır.
- Toplanma karşıtı ilaç [Anti-agregants]
İçeri giriş için antikoagülanlar: klopidograllerin ve antikoagülanların yutulması için eşzamanlı alımı kanamanın yoğunluğunu artırabilir ve bu nedenle bu kombinasyonun kullanılması önerilmez.
Klopidogrl'un 75 mg / gün dozunda kullanılması, uzun süreli warfarin alan hastalarda warfarin (izopurment CYP2C9 substratı) veya INR'nin farmakokinetiğini değiştirmez. Bununla birlikte, warfarin ile eşzamanlı kullanım, kan pıhtılaşması üzerindeki bağımsız ek etkisi nedeniyle kanama riskini artırır. Bu nedenle, aynı anda warfarin ve klopidogre kullanılırken dikkatli olunmalıdır.
Glikoprotein inhibitörleri IIb / IIIa: klopidogrellerin ve glikoprotein inhibitörleri IIb / IIIa'nın eşzamanlı kullanımı, kanama riski yüksek olan hastalarda (yaralanmalar, cerrahi müdahaleler veya diğer patolojik durumlarla) dikkatli olunmalıdır (bkz. "Özel talimatlar").
Asetilsalisilik asit: asetilsalisilik asit, ADF tarafından indüklenen klopidogrulun neden olduğu trombosit agregasyonunun inhibisyonunu etkilemez, ancak klopidogrul, kollajen kaynaklı trombosit agregasyonu üzerinde potentium asetilsalisilik asidi güçlendirir. Bununla birlikte, bir gün boyunca günde 2 kez 500 mg asetilsalisilik asit alımı, klopidogrul kullanımının neden olduğu kanama süresini önemli ölçüde uzatmaz. Klopidogrul ve asetilsalisilik asit arasındaki farmakodinamik etkileşim, kanama riskinin artmasına neden olabilir. Bu göz önüne alındığında, klinik çalışmalarda hastalar bir yıl boyunca klopidograll ve asetilsalisilik asit ile kombine tedavi görmesine rağmen, bu ilaçları aynı anda alırken dikkatli olunmalıdır.
Heparin : klinik bir çalışmaya göre, sağlıklı bireylerin klopidogril alırken heparin dozunu değiştirmeleri gerekmemiştir ve heparinin antikoagülan etkisi değişmemiştir. Heparinin eşzamanlı kullanımı trombosit trombosit agregasyonunun baskılanmasını etkilemedi. Belki de klopidogrel ve heparin arasındaki farmakodinamik etkileşim, kanama riskinde bir artışa yol açar. Bu nedenle, bu ilaçların eşzamanlı kullanımı dikkatli olunmalıdır.
Trombolitik: akut miyokard enfarktüsü olan hastalarda klopidogrel, fibrinspitik veya fibrinospotsif trombolitik ve heparinin eşzamanlı kullanımının güvenliği değerlendirildi. Klinik olarak anlamlı kanamanın gelişme sıklığı, trombositlerin, heparinin asetilsalisilik asit ile eşzamanlı kullanımı ile sıklıkları ile karşılaştırılabilirdi.
NPVS: sağlıklı gönüllüleri içeren bir klinik çalışmaya göre, klopidogrel ve naproksen eşzamanlı kullanımı gizli gastrointestinal kanamayı arttırdı. Bununla birlikte, şu anda diğer NSAI'lerle etkileşim konusunda araştırma yapılmaması nedeniyle, diğer NSAI'lerle kullanıldığında gastrointestinal kanama gelişme riskinin arttığı bilinmemektedir. Bu nedenle, TSOG-2 inhibitörleri ve klopidogrul dahil olmak üzere NSAF'ın eşzamanlı tedavisi dikkatle yapılmalıdır (bkz. "Özel talimatlar").
SSRI'lar : trombositlerin aktivasyonunu etkiler ve kanama riskini artırır, bu nedenle SSRI'lar ve klopid ısıları kullanılırken dikkatli olunmalıdır.
Çıkarma inhibitörleri CYP2C19: klopidograll, aktif metabolitinin oluşumundan önce, kısmen CYP2C19 izopurminin etkisi altında metabolize edilir. Bu nedenle, bu izopurmenti inhibe eden ilaçlar, aktif klopidogrel metabolizmasının konsantrasyonunda bir azalmaya neden olabilir. Bu etkileşimin klinik önemi bilinmemektedir.
CYP2C19 izopurminin güçlü veya orta inhibitörleri ile eşzamanlı kullanımdan kaçınılmalıdır. CYP2C19 izoporsement inhibitörleri şunları içerir: omeprazol ve esomeprazol, fluvoksamin, fluoksetin, moklobemid, varikonazol, flukonazol, tiklopidin, karbamazepin, epavireksiyon.
Proton pompası inhibitörleri: omeprazolün klopidogrel ile aynı anda veya iki ilaç almak arasında 12 saatlik bir ara ile günde 1 kez 80 mg'lık bir dozda kullanılması, sisteme maruz kalma değerini azaltmıştır (AUC) aktif fospodoheret metabolitinin% 45'i (yükleme dozu klopidogre aldıktan sonra) ve% 40 oranında (destekleyici bir doz aldıktan sonra. AUC aktif scrapid ısı metabolitindeki azalma, trombosit agregasyonunu inhibe etme derecesinde bir azalma ile ilişkilidir (bir yük klopidogrel dozu aldıktan sonra% 39 ve destekleyici bir klopidogrel dozu aldıktan sonra% 21). Klopidogrelin esomeprazol ile benzer bir etkileşimi olduğu varsayılmaktadır.
Gözlemsel ve klinik çalışmalarda, CCC'nin bu farmakokinetik / farmakodinamik etkileşime ilişkin klinik belirtileri hakkında çelişkili veriler kaydedilmiştir. Omeprazol veya esomeprazol ile eşzamanlı kullanımdan kaçınılmalıdır.
CYP2C19 izoderi üzerinde minimal inhibitör etkisi olan proton pompası inhibitörleri şunları içerir: pantoprazol ve lansoprazol.
Pantoprazolün günde 1 kez 80 mg'lık bir dozda eşzamanlı kullanımı ile, kan plazmasındaki aktif kazınmış ısı metabolitinin konsantrasyonunda% 20 azalma gözlenmiştir (klopidogrel yük dozunu aldıktan sonra) ve% 14 oranında (destekleyici bir klopidogrel dozu aldıktan sonra).
Buna trombosit agregasyonunun inhibisyon derecesinde sırasıyla ortalama% 15 ve 11'lik bir azalma eşlik etti. Bu nedenle, klopidogrelin pantoprazol ile eşzamanlı kullanımı mümkündür. N blokerleri gibi mide asiditesini azaltan diğer ilaçların etkilerinin kanıtı2-reseptörler veya antasitler, anti-agrega eyleminde klopidogrel yoktur.
Diğer ilaçlar
Klopidogrel ve diğer ilaçların farmakodinamik ve farmakokinetik etkileşimi incelenirken aşağıdakiler ortaya çıkmıştır:
- klinik olarak anlamlı farmakodinamik etkileşimin atenolol ve / veya nifedipin ile klopidogrelin eşzamanlı kullanımı ile;
- fenobarbital, simetidin veya östrojenlerle kullanılırken klopidogrelin farmakodinamik aktivitesi önemli ölçüde değişmedi;
- digoksin veya teofilin farmakokinetiği değişmemiştir;
- antasit ilaçlar klopidogrüllerin emme derecesini etkilemez;
- fenitoin ve kolbutamid, klopidogrl ile aynı anda güvenle kullanılabilir. Klopidogrelin, fenitoin ve kolbutamid gibi diğer ilaçların yanı sıra CYP2C9 izopurme tarafından metabolize edilen NPV'lerin metabolizmasını etkileyebileceği olası değildir
- CYP2C8 izopitik substratları olan ilaçlar: klopidogrelin sağlıklı gönüllülerde repaglinid maruziyet sistemini arttırdığı gösterilmiştir. Araştırma in vitro repaglinide maruziyetteki artışın CYP2C8 izopuronid metabolit klopidogrhea inhibisyonunun bir sonucu olduğunu gösterdi. CYP2C8 izofermanının katılımıyla esas olarak vücuttan metabolizma ile atılan klopidogrel ve ilaçlar uygulanırken dikkatli olunmalıdır (örn. repaglinid, paklitaksel).
- diüretikler, beta-adrenoblokatörler, APF inhibitörleri, BKK, hipolipidemik ilaçlar, koroner vazodilatörler, hipoglisemik ilaçlar (dah. insülin), antiepileptik ilaçlar, hormon replasman tedavisinde kullanılan ilaçlar ve glikoprotein inhibitörleri IIb / IIIa: klinik çalışmalar klinik olarak anlamlı istenmeyen etkileşimler ortaya koymamıştır.
Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.
Zilt'in raf ömrü®3 yıl.Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra uygulamayın.
Bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler | 1 tablo. |
çekirdek | |
aktif madde: | |
klopid ısıtılmış hidro sülfat | 97.875 mg |
(klopidogrel açısından - 75 mg) | |
yardımcı maddeler: laktoz susuzdur; MCC; önceden helatinleştirilmiş nişasta; makrogol 6000; hint yağı, hidrojene | |
film kabuğu: hipromelloz 6cp; titanyum dioksit (E171); talk pudrası; kırmızı demir boya (E172); propilen glikol |
Bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler, 75 mg. Kontur hücre ambalajında (blister) 7 adet. Karton paketteki 2, 4 veya 12 kontur paketi (blisters) için.
Hamilelik sırasında klopidogrel kullanımına dair klinik bir kanıt olmadığından, ilaç hamilelik için önerilmez. Hayvan çalışmaları hamilelik, embriyo / fetus gelişimi, doğum veya doğum sonrası gelişim üzerinde doğrudan veya dolaylı bir olumsuz etki ortaya koymamıştır.
Hayvan çalışmaları, klopidin ısındığını ve / veya metabolitlerin anne sütüne atıldığını kanıtlamıştır. Bu nedenle, klopidograll ile tedavi edilmesi gerekiyorsa, emzirmeyi durdurmanız önerilir.
Tarifine göre.
Klopidograll ile tedavi sırasında, özellikle ilk haftalarda ve / veya invaziv kardiyolojik prosedürler / cerrahi müdahalelerden sonra, kanama belirtilerini dışlamak için hastaların dikkatli bir şekilde izlenmesi gerekir (dah. gizli). Kanama ve hematolojik istenmeyen fenomenler riski göz önüne alındığında (bkz. “Kombalama eylemleri”), tedavi sırasında olası kanamanın klinik belirtileri ortaya çıktığında, ACTV tanımı, trombosit fonksiyon göstergeleri, trombosit miktarının hesaplanması ve diğer gerekli çalışmalarla derhal bir klinik kan testi yapılması gerekir.
Klopidogrel kanama süresini uzatır, dolayısıyla, kanama riski yüksek olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır, yaralanma ile ilgili, cerrahi müdahale ve diğer patolojik durumlar veya hastalıklar, kanamanın gelişimine yatkınlık vardır (özellikle gastrointestinal veya göz içi) ve hastalar, asetilsalisilik asit almak, NPVS, inhibitörler TsOG-2 dahil, heparin ve glikoprotein inhibitörleri IIb / IIIa, SSRI'lar veya diğer ilaçlar, kullanımı kanama riski ile ilişkilidir, pentoksifilin gibi..
Bir klopidogrelin warfarin ile eşzamanlı kullanımı kanama riskini artırabilir (bkz. "Etkileşim"). Bu nedenle, aynı anda warfarin ve klopidogre kullanılırken dikkatli olunmalıdır.
Hasta planlı cerrahi müdahaleye maruz kalırsa ve antitrombositik etki istenmeyen ise, klopidogrel ameliyattan 5-7 gün önce iptal edilmelidir.
Hasta klopidograll alırken (monoterapi formunda veya asetilsalisilik asit ile kombinasyon halinde), kanamanın durdurulmasının daha uzun sürebileceği konusunda bilgilendirilmelidir. Hastalar, olağandışı (lokalizasyon veya süre) kanama vakalarının her biri için ilgili hekime bilgi vermelidir. Hastanın cerrahi müdahaleye maruz kalması durumunda (diş dahil) veya yeni bir ilaç almaya başlamadan önce klopidogrul alması hakkında doktora bilgi vermek gerekir.
Çok nadiren, klopidogrel kullanımının arka planına karşı (bazen kısa bile), trombotik trombositopenik morun geliştiği vakaları olmuştur. Durum, nörolojik bozukluklar, böbrek fonksiyon bozukluğu ve ateş ile ilişkili trombositopeni ve mikroanjiyopatik hemolitik anemi ile karakterizedir. Trombotik trombositopenik purpura, plazmaferez dahil olmak üzere acil tedavi gerektiren potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir durumdur.
Tedavi sırasında karaciğerin işlevini kontrol etmek gerekir. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu durumunda, hemorajik diyatez gelişme riski hatırlanmalıdır.
Akut iskemik inme geçiren hastalar için 7 günden az bir süre için klopid warl alınması önerilmez (bu durumda kullanımla ilgili veri yoktur).
Klopidogrel kullanımı sırasında edinilmiş hemofili gelişimi vakaları bildirilmiştir. ACTV'nin kanamalı veya kanamasız izole uzatılmasıyla, edinilmiş hemofili gelişme olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Edinilmiş hemofili tanısı doğrulanmış hastaların izlenmesi ve tedavisi uzman doktorlar tarafından yapılmalı, klopidogl tedavisi durdurulmalıdır. CYP2C8 izopilementinin substratları olan klopidogreller ve ilaçlar kullanılırken dikkatli olunmalıdır.
Çapraz reaktif aşırı duyarlılık. Hastalar diğer tienopiridinlere karşı aşırı duyarlılığı belirlemek için incelenmelidir (ör. tiklopidin, prasugrel), t.to. tienopiridinler arasında çapraz reaktif aşırı duyarlılık bilinmektedir (bkz. "Kombalama efektleri"). Tarihte diğer tienopiridinlere karşı aşırı duyarlılığı olan hastalar, tedavi sırasında klopidogrul'a karşı aşırı duyarlılık belirtilerini tanımlamak için yakından izlenmelidir.
Destekleyici maddeler hakkında özel bilgiler: Zilt ilacı® laktaz eksikliği, laktoz intoleransı, glikoz-galaktoz malabsorpsiyon sendromu olan hastalar alınmamalıdır. laktoz içerir. Zilt ilacı® hastalarda mide bozukluğuna ve ishale neden olabilecek hidrojenlenmiş hint yağı içerir.
Araç kullanma veya potansiyel olarak tehlikeli olabilecek diğer faaliyetlerde bulunma yeteneği üzerindeki etkisi. Zilt ilacı® araç veya diğer potansiyel olarak tehlikeli faaliyetleri kullanma yeteneği üzerinde önemli bir etkisi yoktur.
- I20.0 Kararsız anjina pektoris
- I21 Akut miyokard enfarktüsü
- I24.9 Akut koroner kalp hastalığı belirtilmemiş
- I25.2 Geçmiş miyokard enfarktüsü
- I48 Fibrilasyon ve titreyen atriyum
- I49.8 Diğer açık kalp ritmi bozuklukları
- I63 Beyin enfarktüsü
- I64 Kanama veya kalp krizi olarak belirtilmeyen bir inme
- I73.9. Periferik damarların hastalığı belirtilmemiştir
- I74 Embolia ve artemorik tromboz
- I77.1 Arterlerin daralması
- Z100 * SINIF XXII Cerrahi uygulama
However, we will provide data for each active ingredient