Orap

Orapâ 4 mg tablet.

Her tablet 4 mg pimozid içerir.

Tablet

Yeşil, dairesel, bikonveks, normalde kemerli tabletler, bir tarafta tek puan ve diğer tarafta 'ORAP 4'.

Tablet eşit dozlara bölünebilir.

Orap, difenilbütil-piperidin serisinin bir antipsikotikidir ve şu şekilde endikedir:

- Semptomların tedavisi ve nüksetmenin önlenmesi için kronik şizofreni.

- Diğer psikozlar, özellikle paranoyak ve monosemptomatik hipokondriyakal psikozlar (örn. Sanrılı parazitoz).

Orap yetişkinlerde ve 12 yaşın üzerindeki çocuklarda endikedir.

Pozoloji

Orap, yetişkinlerde ve 12 yaşın üzerindeki çocuklarda günde bir kez oral uygulama için tasarlanmıştır.

Antipsikotik ilaçlara bireysel yanıt değişken olduğundan, dozaj ayrı ayrı belirlenmeli ve en iyi şekilde yakın klinik gözetim altında başlatılmalı ve titre edilmelidir. Başlangıç dozunun belirlenmesinde hastanın yaşı, semptomların şiddeti ve diğer nöroleptik ilaçlara daha önce yanıt verilmesi dikkate alınmalıdır. Doz artışları haftalık aralıklarla veya daha uzun ve günlük dozda 2-4 mg'lık artışlarla yapılmalıdır.

Minimum etkili dozun kullanıldığından emin olmak için hasta düzenli olarak gözden geçirilmelidir.

Kronik şizofreni:

Doz, başlangıç dozu olarak 2 mg ile günde 2 ila 20 mg arasında değişir. Bu, optimum yanıt elde etmek için tepki ve toleransa göre arttırılabilir.

Diğer psikozlar, paranoyak durumlar ve monosemptomatik hipokondriyal psikozlar (MHP):

Günde 4 mg'lık bir başlangıç dozu, daha sonra gerekirse, cevaba göre günde maksimum 16 mg'a kademeli olarak arttırılabilir.

Yaşlılarda kullanın:

Yaşlı hastalar normal başlangıç pimozid dozunun yarısına ihtiyaç duyar.

Pediyatrik popülasyon (12 yaşından küçük)

Veri yok

Uygulama şekli

Oral kullanım.

Diğer bazı nöroleptiklerle ortak olarak, pimozidin QT aralığını uzattığı bildirilmiştir. Bu nedenle, önceden QT konjenital uzaması olan veya bu sendromun öyküsü veya aile öyküsü olan hastalarda ve kardiyak aritmiler öyküsü ve Torsades de pointes öyküsü olan hastalarda kontrendikedir. Orap, edinilmiş uzun QT aralığı durumunda kullanılmamalıdır, QT aralığını uzattığı bilinen ilaçların birlikte kullanımı ile ilişkili olanlar gibi , düzeltilmemiş hipokalemi veya hipomagnezemi olarak bilinir, veya klinik olarak anlamlı kalp bozuklukları (örneğin son akut miyokard enfarktüsü, telafi edilmemiş kalp yetmezliği, IA ve III sınıfı antiaritmik tıbbi ürünlerle tedavi edilen aritmiler) veya klinik olarak anlamlı bradikardi.

Orap ayrıca şiddetli merkezi sinir sistemi depresyonu olan hastalarda ve pimozid veya diğer difenilbütil-piperidin türevlerine veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir. Depresyon veya Parkinson sendromu olan hastalarda kullanılmamalıdır.

Azol antimikotikleri, antiviral proteaz inhibitörleri, makrolid antibiyotikler ve nefazodon gibi oral veya parenteral olarak uygulanan sitokrom P450 CYP 3A4 inhibitör ilaçlarının birlikte kullanımı kontrendikedir. Kinidin gibi CYP 2D6 inhibe edici ilaçların birlikte kullanımı da kontrendikedir. Bu sitokrom P450 sistemlerinden birinin veya her ikisinin inhibisyonu, pimozid kan konsantrasyonunun yükselmesine ve QT uzaması olasılığını artırabilir.

Orap, sertralin, paroksetin, sitalopram ve esitalopram gibi serotonin alım inhibitörlerinin birlikte kullanımı ile kontrendikedir.

Lütfen İlaç Etkileşimleri bölümüne de bakınız.

Demansı olan yaşlılarda artan ölüm oranı

İki büyük gözlemsel çalışmadan elde edilen veriler, antipsikotiklerle tedavi edilen demanslı yaşlıların, tedavi edilmeyenlere kıyasla küçük bir ölüm riski altında olduğunu göstermiştir. Riskin kesin büyüklüğü hakkında kesin bir tahmin vermek için yeterli veri yoktur ve artan riskin nedeni bilinmemektedir.

Orap, demansla ilişkili davranış bozukluklarının tedavisi için lisanslı değildir.

Kardiyak izleme ()

Tedavi edilen pimozid dozları için QT uzaması için risk faktörü olmayan hastalarda ve aşırı doz ayarında QT uzaması, ventriküler aritmiler ve Torsade de Pointes hakkında çok nadir raporlar vardır. Ani ölüm ve kalp durması ile ilgili çok nadir raporlara ek olarak ventriküler taşikardi ve ventriküler fibrilasyon (ölümcül sonuçları olan bazı durumlarda) da bildirilmiştir.

Diğer nöroleptiklerde olduğu gibi, önerilen dozlarda ve aşırı doz ayarında pimozid ile ani beklenmedik ölüm vakaları bildirilmiştir. Pimozid ile tedaviye başlamadan önce ve tedavi sırasında periyodik olarak bir EKG yapılmalıdır. Repolarizasyon değişiklikleri (QT aralığının uzaması, T dalgası değişiklikleri veya U dalgası gelişimi) ortaya çıkarsa veya aritmiler gelişirse, bu hastalarda pimozid ile tedavi ihtiyacı gözden geçirilmelidir. Yakından izlenmeli ve pimozid dozları azaltılmalı veya ilaç kesilmelidir. QT veya QTc 500 milisaniyeyi aşarsa, pimozid kesilmelidir.

Diğer nöroleptiklerde olduğu gibi, kardiyovasküler hastalıkları olan hastalarda dikkatli olunması önerilir.

Elektrolit bozuklukları da bir risk faktörü olarak düşünülmeli ve periyodik elektrolit izleme önerilmektedir.

Uzun süreli pimozid alan hastalarda elektrolit bozukluklarına neden olabilecek ilaçlar önerilmez (lütfen Bölüm 4.5'e de bakınız).

Venöz Tromboembolizm (VTE)

Antipsikotik ilaçlarla venöz tromboembolizm (VTE) vakaları bildirilmiştir. Antipsikotiklerle tedavi edilen hastalar genellikle VTE için edinilmiş risk faktörleri ile mevcut olduğundan, Orap tedavisi öncesinde ve sırasında VTE için olası tüm risk faktörleri ve alınan önleyici tedbirler tanımlanmalıdır.

Karaciğer hastalığı

Karaciğer hastalığı olan hastalarda dikkatli olunması önerilir çünkü pimozid karaciğerde metabolize olur.

Yanıt / geri çekilme kinetiği

Şizofrenide, antipsikotik ilaç tedavisine yanıt gecikebilir. İlaçlar geri çekilirse, semptomların tekrarlaması birkaç hafta veya ay boyunca belirgin olmayabilir.

Antipsikotik ilaçların aniden kesilmesinden sonra bulantı, kusma, terleme ve uykusuzluk gibi akut yoksunluk belirtileri tanımlanmıştır. Psikotik semptomların tekrarlaması da ortaya çıkabilir ve istemsiz hareket bozukluklarının (akatizi, distoni ve diskinezi gibi) ortaya çıktığı bildirilmiştir. Bu nedenle, kademeli olarak geri çekilmesi tavsiye edilir.

Ekstrapiramidal semptomlar

Tüm nöroleptiklerde ortak olarak ekstrapiramidal semptomlar ortaya çıkabilir. Antikolinerjik tipteki antiparkinson ilaçları gerektiği gibi reçete edilebilir, ancak önleyici bir önlem olarak rutin olarak reçete edilmemelidir (aşağıdaki geç diskineziye bakınız).

Tardif diskinezi

Tüm antipsikotik ajanlarda olduğu gibi, uzun süreli tedavi gören veya ilaç kesildikten sonra bazı hastalarda geç diskinezi görülebilir. Sendrom esas olarak dil, yüz, ağız veya çenenin ritmik istemsiz hareketleri ile karakterizedir. Bazı hastalarda belirtiler kalıcı olabilir.

Tedavi yeniden yerleştirildiğinde, dozaj arttırıldığında veya farklı bir antipsikotik ilaca geçiş yapıldığında sendrom maskelenebilir. Tedavi mümkün olan en kısa sürede kesilmelidir.

Tardif diskinezi için bilinen bir tedavi yoktur. Antipsikotik ilaç, antikolinerjik ajanlar gibi onu maskeleyebilir. İkincisi geç diskineziye yatkın olmasa da, geç diskinezinin erken belirtilerini maskeleyebileceğinden antipsikotik ilaçların Parkinson etkilerini maskelemek için rutin olarak kullanılmamalıdır.

Nöroleptik malign sendrom

Diğer antipsikotik ilaçlarla ortak olarak, pimozid nöroleptik malign sendromla ilişkilendirilmiştir: hipertermi, genel kas sertliği, otonom instabilite, değişen bilinç ile karakterize kendine özgü bir yanıt. Hipertermi genellikle bu sendromun erken bir belirtisidir.

Antipsikotik tedavi derhal geri çekilmeli ve uygun destekleyici tedavi ve dikkatli izleme başlatılmalıdır.

Nöbetler

Diğer antipsikotik ilaçlarda olduğu gibi, nöbet öyküsü olan veya nöbet eşiğini potansiyel olarak düşüren diğer durumları olan hastalarda pimozid dikkatli kullanılmalıdır (ör. alkol yoksunluğu veya beyin hasarı). Ayrıca, pimozid ile ilişkili olarak büyük mal konvülsiyonları bildirilmiştir.

Vücut Sıcaklığı Yönetmeliği

Vücudun çekirdek vücut sıcaklığını azaltma yeteneğinin bozulması antipsikotik ajanlara bağlanmıştır. Çekirdek vücut sıcaklığında yükselmeye katkıda bulunabilecek durumlar yaşayacak olan hastalara pimozid reçete edilirken uygun bakım önerilir, örn., yorucu bir şekilde egzersiz yapmak, aşırı sıcağa maruz kalmak, antikolinerjik aktiviteye sahip eşzamanlı ilaç almak veya dehidrasyona maruz kalmak.

Endokrin Etkileri

Antipsikotik nöroleptik ilaçların hormonal etkileri arasında galaktore, jinekomasti, oligomenore veya amenore ve erektil disfonksiyona neden olabilecek hiperprolaktinemi bulunur.

Pimozid sadece tirotoksikozlu hastalarda çok dikkatli kullanılmalıdır.

Diğer

Böbrek yetmezliği, Parkinson hastalığı ve phaeokromositoma hastalarında da dikkatli olunması önerilir.

Pimozidin diğer nöroleptiklerle birlikte kullanılmasından kaçınılmalıdır.

Lütfen Önlemler ve Uyarılar ve Kontrendikasyonlar bölümlerine de bakınız.

- Diğer nöroleptiklerde olduğu gibi Orap, alkol, hipnotikler, yatıştırıcılar veya güçlü analjezikler dahil olmak üzere diğer CNS depresan ilaçlar tarafından üretilen merkezi sinir sistemi depresyonunu artırabilir.

- Orap levodopanın anti-Parkinson etkisini bozabilir. Antikonvülsanların dozunun, azalmış nöbet eşiğini hesaba katmak için arttırılması gerekebilir.

- Pimozidin QT aralığını uzattığı bilinen ilaçlarla birlikte kullanımı kontrendikedir . Örnekler arasında bazı antiaritmikler bulunur, Sınıf IA'nınki gibi (kinidin gibi, disopiramid ve prokainamid) ve Sınıf III (amiodaron ve sotalol gibi) trisiklik antidepresanlar (amitriptilin gibi) bazı tetrasiklik antidepresanlar (maprotilin gibi) diğer bazı antipsikotik ilaçlar (fenotiyazinler ve sertindol gibi) bazı antihistaminikler (terfenadin gibi) cisapride, bretylium ve kinin ve meflokin gibi bazı antimalaryaller. Bu liste kapsamlı değil.

- Metoklopramid gibi anti-emetiklerle ekstrapiramidal etki riski artar.

- CNS toksisitesi riskinin artması nedeniyle sibutramin ile birlikte kullanmaktan kaçının.

- Kalsiyum kanal blokerleri ile birlikte kullanım, hipotansif bir etkiye neden olabilir.

- Nöroleptiklerle eşzamanlı tedavi, pimozidin kardiyotoksik etkilerine yatkın olabileceğinden minimumda tutulmalıdır. Depo nöroleptik kullanan hastalarda özel dikkat gösterilmelidir. Klorpromazin ve tioridazin gibi düşük güçlü nöroleptikler pimozid ile birlikte kullanılmamalıdır.

- Pimozid esas olarak sitokrom P450 alt tipi 3A4 (CYP 3A4) enzim sistemi ve daha az ölçüde CYP 2D6 alt tipi yoluyla metabolize edilir. Pimozidin sitokrom P450 CYP 3A4 veya CYP 2D6 inhibitörleri olduğu bilinen ilaçlarla birlikte kullanımı kontrendikedir .

- İn vitro veriler, azol antimikotikleri, antiviral proteaz inhibitörleri, makrolid antibiyotikler ve nefazodon gibi CYP 3A4 enzim sisteminin oldukça güçlü inhibitörlerinin, pimozidin metabolizmasını inhibe edeceğini ve bunun da pimozidin plazma seviyelerinin belirgin şekilde yükselmesine neden olacağını göstermektedir.

- İn vitro veriler ayrıca kinidin'in pimozidin CYP 2D6'ya bağlı metabolizmasını azalttığını gösterdi.

- Yüksek pimozid seviyeleri QT uzaması riskini artırabilir.

- Greyfurt suyunun CYP3A4 metabolize ilaçlarının metabolizmasını inhibe ettiği bilindiğinden, greyfurt suyunun pimozid ile birlikte kullanılmasından kaçınılmalıdır.

- Bir in vivo kararlı durum sertraline eklenen pimozid çalışması, pimozid AUC ve Cmax'ta% 40'lık bir artış olduğunu ortaya koydu .

- Bir in vivo birlikte uygulanan pimozid ve sitalopram çalışması, QTc değerlerinin ortalama 10 milisaniye artmasına neden oldu. Citalopram, pimozidin AUC ve Cmax'ını değiştirmedi .

- Bir in vivo birlikte uygulanan pimozid (tek bir 2 mg doz) ve paroksetin (günde 60 mg) çalışması, pimozid EAA'sında ortalama% 151 ve pimozid Cmax'ta% 62 artışlarla ilişkilendirildi .

- CYP1A2 pimozidin metabolizmasına da katkıda bulunabileceğinden, reçete yazanlar bu enzimatik sistemin inhibitörleri ile ilaç etkileşimleri için teorik potansiyelin farkında olmalıdır.

- Elektrolit dengesizliğine neden olan ilaçların eşzamanlı kullanılması önerilmez. Diüretiklerden, özellikle hipokalemiye neden olanlardan kaçınılmalıdır, ancak gerekirse potasyum tutucu diüretikler tercih edilir.

Gebelik

Pimozidin hamilelikte güvenliği belirlenmemiştir. Bu nedenle, doktorun görüşüne göre, ilacın hastaya beklenen faydaları fetusun potansiyel riskinden daha ağır basmadığı sürece, özellikle gebeliğin ilk üç ayında çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara uygulanmamalıdır.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar üreme toksisitesini göstermiştir, ancak teratojenik etki gösterilmemiştir.

Gebeliğin üçüncü üç ayında antipsikotik ilaçlara (pimozid dahil) maruz kalan yenidoğanlar, doğumdan sonra şiddet ve süre bakımından değişebilen ekstrapiramidal ve / veya yoksunluk semptomları dahil olmak üzere olumsuz etkiler riski altındadır. Ajitasyon, hipertoni, hipotoni, titreme, uyku hali, solunum sıkıntısı veya beslenme bozukluğu raporları vardır. Sonuç olarak, yenidoğanlar dikkatle izlenmelidir.

Emzirme

Orap anne sütüne geçebilir. Orap kullanımının gerekli olduğu düşünülürse, emzirmeye son verilmelidir.

Orap, özellikle tedavinin başlangıcında uyanıklığı bozabilir. Bu etkiler alkolle güçlendirilebilir. Hastalar sedasyon riskleri konusunda uyarılmalı ve duyarlılıkları bilinene kadar tedavi sırasında makine kullanmamaları veya kullanmamaları tavsiye edilmelidir.

Şizofreni hastalarının plasebo kontrollü yedi çalışmasına katılan 165 pimozid ile tedavi edilen 165 hastada ORAP'ın güvenliği değerlendirildi, veya anksiyete veya davranış bozuklukları olan hastalar, ve şizofreni hastalarında on bir aktif karşılaştırıcı kontrollü klinik çalışmaya katılan 303 pimozid ile tedavi edilen hastada (10 deneme, kronik şizofreni dahil) veya psişik yorgunluk (1 deneme). Bu klinik çalışmalardan toplanan güvenlik verilerine dayanarak, en sık bildirilen (>% 9 insidans) Advers İlaç Reaksiyonları (ADR'ler) (% insidans ile): Sinir Sistemi Bozuklukları: Baş dönmesi (11) ve Somnolans (11), Ekstrapiramidal Bozukluk ( 9); Kas Sertliği (9); Hiperhidroz (13);.

Yukarıda belirtilen ADR'ler de dahil olmak üzere, aşağıdaki tablo (sonraki sayfa) klinik deneme veya pazarlama sonrası deneyimlerden ORAP kullanımı ile bildirilen ADR'leri görüntüler. Görüntülenen frekans kategorileri aşağıdaki kuralı kullanır:

Çok yaygın (> 1/10); ortak (> 1/100 ila <1/10); nadir (> 1 / 1,000 ila <1/100); nadir (> 1 / 10,000 ila <1 / 1,000); çok nadir (<1 / 10.000) mevcut değil, bilinmeyen veriler (

Yukarıdakilere ek olarak, pimozid kullanımı ile kalp durması ve aniden açıklanamayan ölüm bildirilmiştir. Bu olaylar, tıbbi ürünlerin sınıfı olan D2, dopamin-antagonist nöroleptiklerle ilişkili ADR'ler olarak düşünülmelidir.

Antipsikotik ilaçlarla pulmoner emboli vakaları ve derin ven trombozu vakaları dahil olmak üzere venöz tromboembolizm vakaları bildirilmiştir (frekans bilinmiyor).

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları Sarı Kart Şeması ile bildirmeleri istenir

Web sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Genel olarak, Orap ile aşırı doz belirtileri ve semptomları, bilinen farmakolojik etkilerin abartısı olacaktır, bunların en belirginleri şiddetli ekstrapiramidal semptomlar, hipotansiyon veya sedasyon olacaktır. Muhtemelen QT uzaması ve Torsade de Pointes dahil ventriküler aritmilerle ilişkili kardiyak aritmiler riski göz önünde bulundurulmalıdır. Hasta, solunum depresyonu ve hipotansiyon ile koma görülebilir ve bu da şok benzeri bir durum üretecek kadar şiddetli olabilir.

Tedavi:

Pimozide spesifik bir antidot yoktur. Patent hava yolunun kurulması ve gerekirse mekanik destekli solunum tavsiye edilir. QT aralığı uzaması ve Torsade de Pointes dahil ventriküler aritmiler riski nedeniyle sürekli elektrokardiyografik izleme yapılmalı ve EKG normale dönene kadar devam edilmelidir. Hipotansiyon ve dolaşım çökmesi, intravenöz sıvılar, plazma veya konsantre albümin ve noradrenalin gibi vazopresör ajanların kullanılmasıyla önlenebilir.

Adrenalin kullanılmamalıdır.

Şiddetli ekstrapiramidal semptomlar durumunda, anti-Parkinson ilacı uygulanmalıdır.

Pimozidin uzun yarı ömrü nedeniyle, aşırı doz alan hastalar en az 4 gün boyunca gözlemlenmelidir.

Pimozid, merkezi dopaminerjik reseptörleri bloke eden oral olarak aktif bir nöroleptik ilaçtır. Pimozid, amfetamin ve apomorfinin birçok eylemini antagonize eder.

Şizofrenik hastalarda ortalama serum eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 55 saattir. Bu oldukça değişkendir ve bazı bireylerde 150 saat kadar uzun olabilir. Serum pimozid konsantrasyon-zaman eğrisi altındaki alanda 13 kat bireyler arası fark ve incelenen hastalar arasında pik serum seviyelerinde eşdeğer bir değişim derecesi vardır. Plazma seviyeleri ve klinik bulgular arasında çok az korelasyon olduğu için bunun önemi belirsizdir.

Mutajenik çalışmaların sonuçları genotoksisite olmadığını göstermektedir. Kanserojenite çalışmaları, sıçanlarda veya erkek farelerde tedaviyle ilişkili tümörler olmadığını, ancak dişi farelerde hipofiz adenomları ve meme bezi adenokarsinomlarının insidanslarını arttırdı. Meme bezi ve hipofizdeki bu histopatoloji değişikliklerinin prolaktin aracılı olduğu düşünülmektedir ve insanlarla ilgisi bilinmeyen çeşitli nöroleptik ilaçlar tarafından hiperprolaktinemi sonrası kemirgenlerde gösterilmiştir. Kemirgenlerde toksikokinetik veri eksikliği nedeniyle güvenlik marjı belirlenemez. Hayvan verileri, maksimum insan kullanım seviyesine (MHUL) benzer doz seviyelerinde bazı embriyo toksisitesini göstermiştir. Fetal büyüme geriliği ve fetaltoksisite, mg / kg bazında MHUL'un yaklaşık 6 katı doz seviyelerinde gözlenmiştir. Teratojenik etkiler gözlenmemiştir.

Pimozid çalışmalarda gösterilmiştir in vitro kardiyak hERG kanalını engellemek ve izole perfüze kalplerde aksiyon potansiyel süresini uzatmak. HERG kanalı üzerindeki bu etki, pimozidin kardiyak kalsiyum L kanalı üzerindeki bloke edici etkisi ile azaltılabilir. Bir dizi in vivo hayvan çalışmalarının intravenöz veya oral pimozid uygulamasının önemli QTc uzamasına neden olduğu gösterilmiştir. QTc'yi uzatan dozlar aritmilere neden olmadı.

Kalsiyum hidrojen fosfat dihidrat

Mısır nişastası

Mikrokristalin selüloz

Polividon K30

Talk

Pamuk tohumu yağı Hidrojene

Demir oksit (E172)

Indigotindisülfonat (E132) - alüminyum göl

Arıtılmış su *

* nihai üründe değil

Bilinmiyor.

36 ay.

30 ° C'nin üzerinde saklamayın

28 *, 100 veya 250 * tablet içeren PVC / alüminyum folyo blister ambalajlar.

* pazarlanmadı

Kullanılmayan herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel gerekliliklere uygun olarak imha edilmelidir.

Eumedica S.A .

Winston Churchill Bulvarı 67

BE-1180 Brüksel

Belçika

PL 21772/0004

İlk yetkilendirme tarihi: 14 Haziran 1976

Son yenileme tarihi: 7 Nisan 2002

01/07/2016